Пенициллины
Пенициллины представляют собой группу хорошо переносимых препаратов. Они оказывают бактерицидный эффект на бактерий, который обусловлен угнетением синтеза клеточной стенки. Изначально узкий ан-тибактериальный спектр пенициллинов был расширен посредством изме-нения структуры боковых цепей. Однако наличие в структуре пеницилли-нов 5-аминопенициллиновой кислоты, составляющих их основу, делает пенициллины восприимчивыми к действию?-лактамаз. Комбинация пе-нициллинов с ингибиторами?-лактамаз позволяет расширить антибакте-риальный спектр препаратов в отношении некоторых патогенов. Период полувыведения пенициллинов очень мал (за редким исключением) и со-ставляет примерно 1 час. По этой причине их следует принимать не реже трех раз в сутки.
Пенициллин G. Используется только парентеральное введение препарата (в/м или в/в). Пролонгированные формы препарата характери-зуются продолжительной активностью. Высокоэффективен в отношении стрептококков группы А, гонококков, трепонем, восприимчивых стафи-лококков (лишь 20-60 % из них), клостридий и других анаэробов.
Феноксиметилпенициллин (пенициллин V). Этот пенициллин яв-ляется кислотоустойчивым, что делает возможным его пероральный при-ем. Действует аналогично пенициллину G, однако с меньшей эффектив-ностью.
Пенициллиназа-услойчивые пенициллины. Показанеим к их при-менению являются лишь инфекция, вызванная пенициллиназапродуци-рующими стафилококками, так как активность этих препаратов в отноше-нии восприимчивых штаммов составляет лишь десятую их активности пенициллина G.
Аминопенициллины (ампициллин, бакампициллин, амоксицил-лин). Спектр антибактериального действия этих антибиотиков соответст-вует спектру пенициллина G, помимо этого они обладают повышенной активностью в отношении стрептококков, особенно энтерококков, и лис-терий. Гонококки и многие бактерии семейства Enterobacteriaceae также чувствительны к аминопенициллинам.
Ампициллин был первым антибиотиком группы пенициллина, который обладал широким спектром Действия. Он является предпочти-тельным для применения во время беременности, что связано с широким спектром антибактериальной активности, хорошим распределением в тканях и длительным опытом применения.
Амоксициллин обладает лучшей всасываемостью, чем ампицил-лин.
Основным недостатком этой группы антибиотиков является от-сутствие устойчивости к действию?-лактамазы, вследствие чего многие стафилококки, кишечные бактерии или другие условно-патогенные мик-роорганизмы не восприимчивы к их действию.
Комбинация аминопенициллинов с ингибиторами?-лактамаы.
Лакамазы являются ферментами, нарушающими целостность?-лактамного кольца?-лактамных антибиотиков (пенициллины и цефалос-порины), что приводит к деактивации последних.
Чаще всего?-лактамазы локализуются в периплазматическом пространстве ряда грам отрицательных бактерий, где они являются ча-стью бактериальной защитной системы.
Гены, кодирующие?-лактамазы могут располагаться на хромо-соме или эписоме, т.е. они естестенным путем возникают у одних бакте-рий и могут передаваться другим.
Ингибиторы?-лактамаз были созданы для повышения активности? лактамных антибиотиков. Они обычно представляют собой рудементариные?-лактамные кольца, которые необратимо связываются с?-лактамазами бактерий, инактивируя их.
Таким образом, добавление ингибиторов?-лактамаз позволяет значительно расширить спектр антибактериального действия пеницилли-нов и цефалоспоринов.
Наиболее частыми продуцентами?-лактамаз являются условно-патогенные микроорганизмы, такие как Staphylococcus aureus, многие кишечные бактерии и некоторые анаэробы группы Bacteroides.
В настоящее время доступны три разновидности ингибиторов?-лактамаз:
Клавулановая кислота;
Сульбактам;
Тазобактам.
Они могут назначаться либо в качестве дополнения к антибиоти-кам, либо в виде фиксированной комбинации с определенными антибио-тиками, например:
Амоксициллин+клавуланат;
Ампициллин+сульбактам;
Пиперациллин+тазобактам.
Уреидопенициллины.
Имеются формы лишь для парентерального введения. Спектр ак-тивности этих антибиотиков немного шире спектра ампициллина, поэто-му некоторые условно-патогенные микроорганизмы, в частности разно-видности Pseudomonas, Klebsiella и Serratia, должны быть более чувстви-тельным к действию уреидопенициллинов, что, тем не менее, не было однозначно подтвержено клинически. Кроме того, эти антибиотики не устойчивы к действию?-лактамаз.
Примеры: азлоциллин, мезлоциллин и пиперациллин.
Эти антибиотики являются одними из наиболее часто назначае-мых, что обусловлено их широким антибактериальным спектром действия и хорошей переностимостью.
К бактериям, устойчивым к действию цефалоспоринов, относятся энтерококки, листерии, хламидии и метициллин-устойчивые штаммы зо-лотистого стафилококка.
Изначально цефалоспорины были доступны лишь в формах для патентерального введения. В настоящее время имеется несколько эффек-тивных препаратов для приема внутрь.
Цефалоспорины подразделяются на четыре группы – I-IV поко-лений (таб.7), при этом спектр их антибактериальной активности все больше смещается от грамположительных до грамотрицательных и ус-ловно-патогенных микроорганизмов.
Таблица № 7
Как и пенициллины, цефалоспорины относятся к?-лактамным антибиотикам и угнетают синтез клеточной стенки бактерий (синтез пеп-тидогликанов).
Однако по механизму действия они отличны от пенициллинов. Цефалоспорины отличаются степенью сродства к бактериальным связы-вающим протеинам, могут проникать сквозь клеточную мембрану бакте-рий и устойчивы к действию?-лактамаз.
Модификация боковых цепей позволила значительно расширить спектр активности цефалоспоринов, особенно в отношении грамотрица-тельных бактерий, что, однако, привело к некоторому снижению активно-сти против грамположительных бактерий и стафилококков.
Благодаря своей высокой эффективности и хорошей переносимо-сти цефалоспорины имеют большое значение в гинекологии. Они могут назначаться во время беременности.
Недостатком применения этих препаратов в гинекологической практике является их неэффективность при лечении хламидиоза.
Первое поколение: группа цефалотина
Эти антибиотики высокоэффективны в отношении грамположи-тельных микроорганизмов, таких как стрептококки, стафилококки и гоно-кокки; их эффективность в отношении грамотрицательных бактерий варьирует.
Второе поколение: группа цефуроксима
Эти препараты по большей части устойчивы против р-лактамаз. Они высокоэффективны против грамположительных бактерий (например, стафилококков), кроме того, обладают повышенной активностью в отношении многих грамотрицательных палочек. Они эффективны против гонококков, в частности против тех из них, которые продуцируют?-лактамазы. Klebsiella pneumoniae также высокочувствительна к действию этих препаратов. В противоположность этому, псевдомонады, энтерокок-ки, микоплазмы и хламидии резистентны к цефалоспоринам второго по-коления.
В настоящее время чаще всего используются такие препараты этой группы, как цефуроксим и цефотиам.
Цефомандол, цефоперазон, цефотетан и моксалактам теперь практически не используются из-за неблагоприятного влияния на сверты-ваемость крови и других проблем, связанных с их назначением. Цефокси-тин высокоэффективен против отдельных штаммов Васteroides fragilis, однако менее эффективен против Е. coli и Klebsiella. Препарат уже дли-тельное время используется в гинекологии.
Третье поколение: группа цефотаксима
Спектр антибактериального действия препаратов этой группы еще шире, особенно в отношении грамотрицательных бактерий. Некото-рые препараты достаточно эффективны против условно-патогенных псев-домонад. Период полувыведения этих препаратов варьирует от 1 ч для цефотаксима до 8 ч для цефтриаксона и зависит, помимо всего прочего, от способности связываться с белками.
Четвертое поколение
Препараты этой группы имеют самый широкий спектр активно-сти. Цефтазидим и цефепим также эффективны против псевдомонад. Препараты менее эффективны против грамположительных и анаэробных бактерий.
Пероральные формы цефалоспоринов
Основным показанием для их приема являются инфекции кожи и мягких тканей, когда предполагаемыми возбудителями являются стрепто-кокки и стафилококки. Эти препараты относятся к самым часто назначае-мым пероральным антибиотикам (табл. 4.3).
К примеру, цефуроксим аксетил высокоэффективен против стрептококков групп А и В, гонококков, Staphylococcus aurem и многих других грамотрицательных бактерий. Приема двух доз этого препарата достаточно для излечения гонококковой инфекции; для лечения других инфекций препарат принимается 2 раза в день в течение 5 или более дней.
Карбапенемы
Среди всех?-лактамных антибиотиков карбапенемы обладают самым широким спектром антибактериальной активности, действуя даже против условно-патогенных и анаэробных бактерий. К их действию ус-тойчивы лишь микобактерии, Enterococcus faecium и штаммы MRSA. Карбапенемы хорошо подходят для монотерапии тяжелой инфекции не-ясного генеза. Препараты обладают хорошей переносимостью, однако следует помнить, что длительный прием карбапенемов способствует се-лекции мультирезистентных бактерий и грибков.
К карбапенемам относятся:
Имипенем + циластатин, фиксированная комбинация антибио-тика и ингибитора;
Меропенем;
Эртапенем.
Монобактамы
Используются в комбинации с другими препаратами или при ал-лергии на пенициллин. Особенно эффективны против бактерий семейства Enterobacteriaceae (за исключением Citrobaсter и Entembacter).
Тетрациклины
Бактериостатический эффект этих препаратов основан на подав-лении синтеза белков, их активность зависит от характера среды и ее рН. Препараты обладают длительным периодом полувыведения (примерно 12 ч), вследствие чего назначаются однократно; более того, они эффективны при пероральном введении. Путем пассивной диффузии препараты проникают через плазматическую мембрану; обратная диффузия невозможна. Возникающая в результате высокая внутриклеточная концентрация препарата является преимуществом в случае внутриклеточной инфекции, например, хламидийной.
В связи с тем, что тетрациклины внедряются в ткань зубов и ног-тей, их не следует назначать в период беременности и кормления грудью. Они также взаимодействуют с оральными контрацептивами, эффектив-ность которых снижается вследствие бактериального гидролиза конъюги-рованных эстрогенов в кишечнике. Противосудорожные препараты также снижают активность тетрациклинов.
Тетрациклины обладают относительно широким спектром анти-бактериальной активности, однако вследствие их широкого использова-ния участились случаи резистентности к препаратам этой группы, осо-бенно грамотрицательных бактерий. Поэтому тетрациклины не подходят для монотерапии тяжелых инфекций. Однако эти препараты эффективны против многих микроорганизмов, имеющих большое клиническое значе-ние в гинекологии, в частности, против гонококков (хотя и не всех из них), бледной трепонемы, листерий, микоплазм и хламидий.
К препаратам этой группы относятся:
Тетрациклин;
Окситетрациклин;
Доксициклин;
Миноциклин.
Доксициклин является предпочтительным препаратом, так как он может быть назначен перорально, хорошо всасывается независимо от приема пищи и хорошо переносится благодаря низкому метаболиз-му.
Аминогликозиды
Эти препараты также ингибируют синтез белков и оказывают бактерицидное действие, особенно против широкого спектра грамотрица-тельных бактерий.
Бактерицидный эффект обусловлен продукцией нефункциональ-ных белков, которые встраиваются в стенку бактерий и изменяют ее про-ницаемость. С недавних пор аминогликозиды стали использоваться реже, что связано с ограничением сферы их применения и появлением новых, менее токсичных соединений, обладающих сравнимым спектром антибактериального действия.
Аминогликозиды высокоэффективны против стафилококков, Klebsiela pneumoniae, Escherichia coli, Proteus vulgaris и других кишечных бактерий. Они менее эффективны против стрептококков и анаэробов. В комбинации с другими антибиотиками аминогли-козиды играют важнейшую роль при лечении тяжелых инфекций. Их следует назначать парентерально. В связи с нефротоксичностью препаратов этой группы у пациентов с почечной недостаточностью подбор дозы должен производиться индивидуально.
Принимая во внимание возможность нефро- и ототоксического воздействия аминогликозидов, их назначения следует избегать во время беременности.
В настоящее время рекомендуется однократный прием препарата, тогда как ранее рекомендовалось вводить суточную дозу за 3 раза, в условиях мониторинга терапевтического эффекта препарата. Однократная доза снижает риск нефроототоксичности, а послеантибиотический эффект (ПАЭ) более высоких начальных доз препарата повышает его эффективность.
Наиболее важными представителями группы аминогликозидов являются (только для парентерального введения):
Гентамицин;
Тобрамицин;
Нетилмицин;
Амикацин.
К этой группе также относят:
Неомицин, местный антибиотик, используемый для терапии кожных инфекций или для подавления кишечной флоры в случае пече-ночной комы;
Спектиномицин, аминоциклитоловый антибиотик, имеющий широкий спектр действия, но относительно малую активность; использу-ется только для монотерапии гонореи (внутримышечные инъек-ции).
Антибиотики из группы макролидов (табл.8) подавляют синтез белков.
Таблица № 8
Эритромицин известен в течение уже очень длительного времени. Препарат оказывает бактериостатический эффект при применении его в терапевтических дозах и бактерицидный эффект – в высоких дозах. Он высокоэффективен против стрептококков, гонококков, листерий, Chlamy-dia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae (но не Mycoplasma hominis) и Ureaplasma urealyticum.
Эритромицин эффективен, хотя и в различной степени, против стафилококков. Во время беременности, когда другие антибиотики про-тивопоказаны, он является препаратом выбора для лечения инфекций, вызванных чувствительными к нему патогенами (например, хламидийной инфекции). В связи с возникновением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у 10-20% пациентов, более предпочтитель-ными являются макролиды последнего поколения.
К макролидам относят также джозамицин и такие современные препараты, как рокситромицин и кларитромицин. Благодаря повышенной эффективности двух последних препаратов они могут назначаться в меньших дозах, что способствует лучшей их переносимости. Азитромицин являетется макролидом с очень длительным периодом полувыведения, он назначаете! 1 раз в неделю либо однократно.
В настоящее время основными показаниями для назначения мак-релидов являются инфекции, вызванны хламидиями, микоплазма-ми.
Спирамицин, еще один макролид, в современной практике ис-пользуете редко. Однако он до сих пор является препаратом выбора для лечения токсоплазмоза в I триместре беременности, так как практически не проникает через плаценту.
Линкозамиды
Представителями антибиотиков этой группы являются линкоми-цин и имеющий большое значение в гинекологии клиндамицин (производ-ное линкомицина). Оба препарата подавляют синтез белков. Они эффек-тивны против стафилококков и анаэробов. Гонококки, а также все аэроб-ные грамотрицательные палочки (Enterobacteriaceae) и микоплазмы ус-тойчивы к действию этих препаратов.
Линкозамиды могут назначаться как внутрь, так и парентерально. У 5-20% пациентов прием этих препаратов может приводить к изменению микрофлоры кишечника, что будет проявляться изменением консистенции стула (жидкий) и/или псевдомембранозным колитом, что следует иметь в виду при использовании этих антибиотиков.
Клиндамицин также применяется в виде местной формы (влага-лищного геля) для лечения различных форм дисбиоза влагалища, включая бактериальный вагиноз. Влагалищные формы являются предпочтительными для терапии гнойного кольпита.
Гликопептиды и липопептиды
Эти антибиотики являются растворимыми, комплексными соеди-нениями, имеющими высокую молекулярную массу и обладающими пре-красной эффективностью в отношении грамположительных бактерий, которые, однако, лишены активности против грамотрицательных бакте-рий. Два представителя этой группы в настоящее время одобрены для применения: ванкомицин и тейкопланин. При парентеральном назначении препараты оказывают системное действие. Показания к пероральному приему ванкомицина возникают лишь в случае необходимости проведе-ния вторичной терапии тяжелого, антибиотик-ассоциированного колита. Препарат выделяется через почки.
Ванкомицин является гликопептидом с высокой молекулярной массой, бактерицидный эффект которого особенно выражен в отношении синтеза клеточных мембран бактерий. Препарат отличается особой эф-фективностью против стафилококков, стрептококков и Clostridium difficile. Ванкомицин имеет большое клиническое значение в качестве препарата резерва для лечения стафилококковых инфекций, а также пре-паратом выбора для лечения инфекций, вызванных метициллин-устойчивыми штаммами Staphylococcus aureus (MRSA).
Оксазолидиноны
Препараты этой группы представляют собой совершенно новый класс полностью синтетических антимикробных препаратов.
Линезолид характеризуется высокой эффективностью против стафилококков, включая MRSA-штаммы, а также против бензилпеницил-линрезистентных пневмококков (Streptococcus рпеиmoniae), энтерококков (Enterococcus faecalis и E.faecium) и других грамположительных бактерий. Период полувыведения этих антибиотиков составляет от 5 до 7 ч.
Свойства. Фторхинолоны представляют собой синтетические ан-тимикробные соединения, являющиеся производными налидиксовой ки-слоты и обладающие особенно широким спектром действия. По химиче-ской структуре это фторированные 4-хинолоны, которые нарушают син-тез ДНК путем угнетения ДНК-топоизомеразы (ДНК-гиразы).
Постоянное совершенствование фторхинолонов со времени вне-дрения в клиническую практику в 1962 г. сделало их наиболее активным и разносторонним классом противоинфекционных препаратов. В связи с хорошим всасыванием этих препаратов при пероральном пути введения стала возможной пероральная терапия инфекций, вызываемых мультире-зистентными условно-патогенными микроорганизмами. Благодаря тому, что основным путем выведения фторхинолонов являются почки, боль-шинство этих препаратов хорошо подходят для терапии инфекций моче-выводящих путей. Об этом пути выведения следует помнить в случае по-чечной недостаточности; еще одним путем экскреции фторхинолонов является печень. Эти соединения обладают значительно более длительным периодом полувыведения, чем пенициллины, в связи с чем современные фторхинолоны можно принимать один раз в день.
Фторхинолоны высокоактивны против бактерий семейства Enterobacteriaсеае. Однако при инфекциях, вызываемых грамположитель-ными бактериями (стрептококки и стафилококки), они не являются препаратами первого ряда. В то же время более современные представи-тели этой группы (моксифлоксацин и гатифлоксацин) эффективнее остальных препаратов в отношении хламидийных и даже анаэробных инфекций. Фторхинолоны не действуют на лактобациллы, что является их преимуществом.
Показания. Фторхинолоны показаны в случае осложненных ин-фекций мочевых путей, вызываемых условно-патогенными микроорга-низмами, при инфекциях мягких тканей, вызываемых условно-патогенными и некоторыми патогенными микроорганизмами с различной чувствительностью, а также при хламидийной инфекции. Они эффектив-ны, хотя и с некоторыми ограничениями, в отношении условно-патогенных микрооганизмов, обладающих высокой природной резистент-ностью (например, псевдомонад). Однако даже в этом случае фторхино-лоны способствуют развитию резистентности, правда, она появляется не так быстро, как при использовании других препаратов В связи с повсеме-стным использованием фторхинолонов развитие лекарственной устойчи-вости ускорилось почти у всех видов бактерий, против которых эти анти-биотики применялись.
Фторхинолоны подразд четыре группы (от первого до четвертого поколения) (табл. 9).
Таблица № 9
Нитроимидазолы
Эти химиотерапевтические препараты являются предпочтитель-ными для лечения инфекций, вызванных анаэробными бактериями и про-стейшими. В группе нитроимидазов выделяют четыре различных препа-рата, хотя в настоящее время используют лишь два из них (метронидазол и тинидазол):
Метронидазол;
Орнидазол;
Тинидазол;
Ниморазол.
У простейших и облигатных анаэробных бактерий нитроимида-золы входят в активную форму путем восстановления азотной группы. Восстановленный метаболит ингибирует синтез нуклеиновой кислоты, связываясь с ДНК.
Нитроимидазолы могут применять перорально, внутривенно, рек-тально и интавагинально, однако не для каждого из этих путей введения имеются соответствующие лекарственные формы. Благодаря высокой степени проникновения этих препаратов в ткани они могут накапливаться в них в высоких концентрациях.
Нитроимидазолы являются препаратами выбора для лечения трихомониаза, бактериального вагиноза, кроме того, в комплексе с другими препаратами они используются для лечения тяжелых инфекций, протекающих с участием анаэробных микроорганизмов. Благодаря длительному периоду полувыведения (от 8 до 12 ч; исключение составляет ниморазол, для которого период полувыведения составляет 3 ч) препараты назначаются один или, чаще всего, два раза в день.
Резервные антибиотики
Кинупристин/Далфопристин
Зарегистрированный под торговым названием Синерцид, этот препарат содержит кинупристин и далфопристин в соотношении 30:70. Эти стрептограмины вырабатываются различными штаммами Streptomyces и имеют некоторое сродство с линкозамидами и макролидами. Вместе эти три типа ингибиторов синтеза белков именуются макролид-линкозамид-стрептограминовой (MLS) группой антибиотиков. Они связываются с различными участками рибосом бактерий, нарушая, таким образом, синтез белков. Данный антибиотик назначается внутривенно и является резервом для лечения тяжелых, потенциально угрожающих жизни инфекций, вызванных мультирезистентными условно-патогенными микроорганизмами. Помимо прочего, он активен против грамполо-жительных кокков, например, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (MRSA) и ванкомицинрезистентных штаммов Entemcoccus faecium. Препарат не эффективен в отношении Enterococcus faecalis.
Антибиотики или антибактериальные препараты – наименование группы лекарственных средств, которые используются в лечении вызываемых микроорганизмами заболеваний. Их открытие произошло в XX веке и стало настоящей сенсацией. Противомикробные средства считались панацеей от всех известных инфекций, чудодейственным лекарством от страшных заболеваний, которым на протяжении тысяч лет было подвержено человечество. Благодаря своей высокой эффективности антибактериальные средства до сих пор активно используются в медицине для лечения инфекционных болезней. Их назначение стало настолько привычным, что многие люди самостоятельно покупают безрецептурные антибиотики в аптеке, не дожидаясь рекомендаций врача. Но нельзя забывать, что их прием сопровождается рядом особенностей, влияющих на результат лечения и здоровье человека. То, что вам обязательно следует знать перед употреблением антибиотиков, а также особенности лечения этой группой медикаментозных средств мы более подробно рассмотрим в этой статье.
Это интересно! В зависимости от происхождения все антибактериальные препараты подразделяются на синтетические, полусинтетические, химиотерапевтические лекарства и антибиотики. Химиотерапевтические или синтетические медикаменты получают в лабораторных условиях. В отличие от них антибиотики являются продуктами жизнедеятельности микроорганизмов. Но, несмотря на это, уже давно термин «антибиотик» в медицинской практике считается полноправным синонимом «антибактериального средства» и имеет всеобщее вольное распространение.
Антибиотики – что это?
Антибиотики представляют собой особые вещества, избирательно воздействующие на некоторые микроорганизмы, угнетая их жизнедеятельность. Их главная задача заключается в приостановлении размножения бактерий и постепенном их уничтожении. Реализуется она за счет нарушения синтеза вредоносной ДНК.
Выделяют несколько разновидностей воздействия, которое могут оказывать антибактериальные средства: бактериостатическое и бактерицидное.
- Бактерицидное действие. Оно свидетельствует о способности лекарственных средств повреждать клеточную мембрану бактерий и вызывать их гибель. Бактерицидный механизм воздействия характерен для Клабакса, Сумамеда, Изофры, Цифрана и других аналогичных антибиотиков.
- Бактериостатическое действие. Оно основывается на угнетении синтеза белков, подавлении размножения микроорганизмов и применяется в лечении, а также профилактике инфекционных осложнений. Бактериостатическое действие оказывает Юнидокс Солютаб, Доксициклин, Тетрациклина гидрохлорид, Бисептол и т.д.
В идеале антибиотики блокируют жизненно важные функции вредоносных клеток, не оказывая негативного влияния на клетки организма-хозяина. Этому способствует уникальное свойство этой группы лекарственных средств – избирательная токсичность. Из-за уязвимости бактериальной клеточной стенки вещества, которые нарушают ее синтез или целостность, являются токсичными для микроорганизмов, но безвредными для клеток организма-хозяина. Исключением являются сильнодействующие антибиотики, употребление которых сопровождается побочными реакциями.
Для того, чтобы получить только положительный эффект от лечения антибактериальная терапия должна строиться на следующих принципах:
- Принцип рациональности. Ключевую роль в лечении инфекционного заболевания играет правильная идентификация микроорганизма, поэтому ни в коем случае нельзя самостоятельно выбирать антибактериальный препарат. Обратитесь к врачу. Медицинский специалист на основе проведенных анализов и личного осмотра определит вид бактерии и назначит вам соответствующее узкоспециализированное лекарство.
- Принцип «зонтика». Он применяется при отсутствии возможности идентификации микроорганизма. Больному назначаются антибактериальные препараты широкого спектра действия, эффективные против большинства наиболее вероятных возбудителей. В этом случае самой оптимальной считается комбинированная терапия, обеспечивающая снижение риска развития устойчивости микроорганизма к антибактериальному агенту.
- Принцип индивидуализации. При назначении антибактериальной терапии необходимо учитывать все факторы, связанные с пациентом: его возраст, пол, локализацию инфекции, наличие беременности, а также других сопутствующих заболеваний. Не менее важно подобрать оптимальный путь введения лекарственного средства для своевременного и эффективного результата. Считается, что пероральный прием лекарства допустим при умеренных инфекциях, а парентеральное введение оптимально в экстремальных случаях и при острых инфекционных болезнях.
Общие правила приема антибактериальных препаратов
Существуют общие правила лечения антибиотиками, которыми не следует пренебрегать для достижения максимального положительного эффекта.
- Правило №1. Самое главное правило в антибактериальной терапии заключается в том, что все медикаменты должны быть назначены медицинским специалистом.
- Правило №2. Запрещено принимать антибиотики при вирусных инфекциях, так как есть вероятность возникновения обратного эффекта – усугубления течения вирусного заболевания.
- Правило №3. Вам следует максимально тщательно соблюдать назначенный курс лечения. Рекомендуется принимать медикаменты приблизительно в одно и то же время суток. Ни в коем случае нельзя самостоятельно прекращать их прием даже если вы стали чувствовать себя намного лучше, так как болезнь может вернуться.
- Правило №4. Нельзя корректировать дозировку в процессе лечения. Уменьшение дозы может вызвать развитие устойчивости бактерии к этой группе препаратов, а увеличение – чревато передозировкой.
- Правило №5. Если лекарство представлено в форме таблетки, то его следует запивать 0,5 – 1 стаканом воды. Не запивайте антибиотики другими напитками: молоком, чаем и т.д., так как они снижают эффективность медикаментов. Хорошо запомните, что нельзя пить молоко при повышенной температуре, так как оно не переварится полностью и может спровоцировать рвоту.
- Правило №6. Выработайте свою систему и очередность приема назначенных вам лекарственных средств таким образом, чтобы между их употреблением был приблизительно одинаковый промежуток времени.
- Правило №7. Не рекомендуется во время антибактериальной терапии заниматься спортом, поэтому на время лечения уменьшите физические нагрузки или исключите их полностью.
- Правило №8. Алкогольные напитки и антибиотики несовместимы, поэтому откажитесь от алкоголя до тех пор, пока полностью не поправитесь.
Стоит ли лечить детей антибиотиками?
Согласно последним статистическим данным в России 70 – 85% детей, страдающих вирусными заболеваниями, по причине непрофессионального лечения получают антибиотики. Несмотря на то, что прием антибактериальных препаратов способствует развитию бронхиальной астмы, именно такие медикаменты – самый «популярный» метод лечения. Поэтому родителям следует быть внимательными на приеме у врача и задавать специалисту вопросы, если у вас появятся сомнения по поводу назначения антибактериальных средств ребенку. Вы сами должны понимать, что педиатр, выписывая длинный перечень лекарств малышу, защищает только самого себя, подстраховывается на случай возникновения осложнений и т.д. Ведь, если ребенку станет хуже, то ответственность за то, что «не вылечил» или «плохо лечил» ложится на доктора.
К сожалению, такая модель поведения все чаще встречается среди отечественных врачей, которые стремятся не вылечить ребенка, а «залечить» его. Будьте осмотрительны и помните, что антибиотики назначаются только для лечения бактериальных, а не вирусных заболеваний. Вы должны знать, что только вам небезразлично здоровье вашего ребенка. Спустя неделю или месяц, когда вы снова придете на прием с другим заболеванием, которое возникло на фоне ослабленного предыдущим «лечением» иммунитета, врачи лишь равнодушно встретят вас и вновь назначат длинный список лекарственных средств.
Антибиотики: польза или вред?
Убеждение, что антибиотики крайне вредны для здоровья человека, не лишено смысла. Но оно действительно только в случае неправильного лечения, когда нет необходимости в назначении антибактериальных препаратов. Несмотря на то, что эта группа лекарств сейчас находится в свободном допуске, безрецептурно реализуясь через аптечную сеть, ни в коем случае нельзя самостоятельно или по своему усмотрению принимать антибиотики. Их может назначить только врач в случае серьезной бактериальной инфекции.
Если имеет место серьезное заболевание, которое сопровождается высокой температурой и другими симптомами, подтверждающими тяжесть болезни – медлить или отказываться от антибиотиков, ссылаясь на то, что они вредны, нельзя. Во многих случаях антибактериальные средства спасают жизнь человеку, предотвращают развитие серьезных осложнений. Главное – подходить к лечению антибиотиками с умом.
Ниже представлен список популярных антибактериальных средств, инструкции для которых представлены на нашем сайте. Просто перейдите по ссылке в списке для получения инструкции и рекомендаций по применению данного препарата.
Продуцент первого антибиотика пенициллина, подавляющего развитие стафилококков – штамм микроскопического гриба Penicillium notatum, выделенный А.Флемингом в 1929 г. В 1941-1942 гг. Чейн и Флори получили пенициллин в чистом виде. Более продуктивны штаммы P. Сhrysogenum. В 1943 г. В СССР З.В.Ермольева выделила штамм Р. crustosum – продуцент крустозина.
Антибиотики – это специфические биологически активные вещества, образуемые клеткой в процессе жизнедеятельности, и их производные и синтетические аналоги, способные избирательно подавлять микроорганизмы или задерживать развитие злокачественных новообразований.
Особенно выражена способность продуцировать антибиотики у актиномицетов: стрептомицин, эритромицин, миомицин, канамицин, нистатин, гентамицин. Микромицеты (Deuteromycetes) продуцируют пенициллин, цефалоспорины, микроцид, гризеофульвин, трихотецин, бациллы – грамицидин, полимиксин, бацитрацин, стрептококки – низин.
Антибиотики из растений: аренарин (из бессмертника), аллицин (из чеснока), иманин и новоиманин (из зверобоя).
Антибиотики из тканей животных: экмолин (из молок рыб).
Антибиотики избирательно токсичны для патогенных микробов: пенициллин – для Г + бактерий, стрептомицин (Ваксман, 1944) – антибиотик широкого спектра действия. Наиболее широким спектром действия обладают тетрациклиновые антибиотики из стрептомицетов. К ним чувствительны грамположительные, грамотрицательные бактерии, микоплазмы, риккетсии, крупные вирусы, простейшие.
Некоторые антибиотики (оливомицин, брунеомицин, актиномицины) подавляют развитие злокачественных новообразований.
Механизм действия антибиотиков. Характер и механизм биологического действия антибиотиков обусловлены спецификой химического строения препарата и особенностями структуры и химического состава бактериальной клетки.
Мишень для действия пенициллина – клеточная стенка. Стрептомицин ингибирует синтез белка благодаря избирательному взаимодействию с субчастицами рибосом. Механизм антибактериального действия левомицетина состоит в подавлении пептидил-трансферазной реакции, в результате чего прекращается синтез белка в бактериальной клетке. Антимикробное действие нистатина и других полиеновых антибиотиков обусловлено их избирательным связыванием с цитоплазматической мембраной, что приводит к нарушению ее проницаемости.
В настоящее время выделено и изучено уже более 5 тыс. антибиотиков. Практическое применение в медицине и народном хозяйстве нашли около 150 антибиотиков. Частота обнаружения новых эффективных антибиотиков за последнее десятилетие заметно снизилась.
Резистентность к антибиотикам . Естественная устойчивость обусловлена отсутствием у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, приобретенная устойчивость обусловлена мутациями в хромосомных генах, контролирующих синтез компонентов клеточной стенки, цитоплазматической мембраны, рибосомных или транспортных белков. Приобретенная резистентность возникает в результате переноса плазмиды (R-фактор), контролирующей множественную резистентность бактерий к антибиотикам.
1. Бета-лактамные антибиотики
1) Пенициллины:
а) природные (активны в отношении стрептококковой инфекции, кроме Str.pneumoniae, Str.faecalis ): бензилпенициллин; феноксиметилпенициллин; бензатин бензилпенициллин (бициллин-1); бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллина калиевая соль + бензилпенициллин прокаин (бициллин-3); бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин (би-циллин-5);
б) полусинтетические (разрушаются β-лактамазами, высокая активность при комбинации с ингибиторами β-лактамаз, отсутствие эффекта при трансформации пенициллинсвязывающего белка): изоксазолиловая группа (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин); аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин); карбоксипенициллины (карбенициллин, тикарциллин, карфециллин, кариндациллин); уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин); комбинированные пенициллины (ампициллин/оксациллин, ампициллин/клоксациллин, амоксициллин/клоксациллин);
в) ингибиторзащищенные (ампициллин/сульбактам, уназин, амоксициллин/клавуланат, тикарциллин/клавуланат, пиперациллин/тазобактам).
2) Цефалоспорины:
1-е поколение (сниженная активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов): цефадроксил, цефазалур, цефазедон, цефазолин, цефалексин, цефалотин, цефапетрил, цефапирин, цефпрозил, цефрадин, цефтезол;
2-е поколение (более активны против грамотрицательных микроорганизмов, неактивны в отношении энтеробактера, цитробактера, серрации, клебсиелл, вульгарного протея, синегнойной палочки): цефаклор, цефамандол, цефметазол, цефминокс, цефокситин, цефоницид, цефотетан, цефотиам, цефоранид, цефроксадин, цефузонам, цефуроксим, кимацеф, цефуроксим аксетил;
3-е поколение (высокоактивны против большинства штаммов грамотрицательных микроорганизмов, в последнее 10-летие — снижение эффективности, что связано со способностью индуцировать образование β-лактамаз: лоракарбеф, моксалактам, цефдинир, цефетамет, цефоперазон (гепацеф, цефобид), цефотаксим, цефтазидим, цефтум, цефтриаксон (офрамакс);
4-е поколение (сбалансированный антимикробный спектр в отношении грамположительных микро организмов (метициллинчувствительные стафилококки, стрептококки, пневмококки, анаэробы) и грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, нейссерии, гемофильная палочка, псевдомонады, ацинетобактер), устойчивы к гидролизу β-лактамазами): цефепим, цефклидин, цефлупренам, цефозопран, цефпиром, цефхином.
3) Ингибиторзащищенные цефалоспорины: цефоперазон/сульбактам, цефтазидим/клавуланат.
4) Карбапенемы (беспрепятственно проникают через каналы мембраны бактериальной клетки; специфическая химическая структура препаратов определяет повышенную устойчивость к плазмидным и хромосомным β-лактамазам; снижают высвобождение эндотоксина, блокируя эндотоксемию; сниженная чувствительность у P.аeruginosa , природная устойчивость у Staphylococcus aureus, MRSA, Stenotrophomonas maltophilia ): имипенем, меропенем, инванз (эртапенем MSD), байпенем, панипенем, дитиокарбамат карбапенема, L-740, L-345, ВО-2727, ВО-3482.
5) Монобактамы (сравнимы по спектру с аминогликозидами в отношении энтеробактерии, синегнойной палочки, неактивны в отношении анаэробов и грамположительных бактерий, могут использоваться для лечения пациентов с гиперчувствительностью к β-лактамным антибиотикам): азтреонам, оксимонам, крумонам, пиразмонам, тигемонам.
2. Аминогликозиды (выраженная, необратимая политоксичность (нефротоксичность, ототоксичность, блокада нервно-мышечной проводимости); не обладают активностью в отношении анаэробной инфекции; природная устойчивость пневмококка к гентамицину; выраженное иммуносупрессивное действие):
1-е поколение: стрептомицин, мономицин, канамицин.
2-е поколение: гентамицин, тобрамицин, сизомицин, нетилмицин.
3-е поколение: амикацин (устойчив практически ко всем β-лактамазам, широкий спектр активности, наименее токсичный), амицил, дибекацин, исепамицин, дактимицин, арбекацин (наименьшая политоксичность, расширенный спектр активности).
3. Хинолоны и фторхинолоны (ФХ):
1-е поколение (ограниченный спектр активности, в основном грамотрицательные палочки, плохое всасывание и распределение, применение при лечении неосложненных инфекций мочевыводящих путей).
Нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота).
2-е поколение (выраженная активность в отношении грамотрицательных бактерий, энтеробактерии, кампилобактера, моракселлы катарралис, легионеллы, гемофильной палочки, менингококка): ципрофлоксацин (цифран), офлоксацин (зиноцин), пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин, левофлоксацин, эноксацин.
3-е поколение (выраженная активность в отношении грамположительной флоры, особенно пневмококков и анаэробной инфекции; активность в отношении MRSA, микобактерий, хламидий): спарфлоксацин, моксифлоксацин (авелокс), клинфлоксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин.
4-е поколение (высокая активность в отношении резистентной и полирезистентной инфекции): тосуфлоксацин, ситафлоксацин, руфлоксацин, пазуфлоксацин, метилпиперазинил фторхинолон GG 55-01.
4. Полимиксины (высокая токсичность, в последнее время практически не применяются): полимиксин М, полимиксина В сульфат, полимиксин Е, колистина сульфат, колистеметат натрия.
5. Бактерицидные макролиды.
Макролиды-азалиды — азитромицин, азимед (наименее токсичный антибиотик, активность в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей — хламидий, микоплазмы, кампилобактерии, легионеллы).
Макролиды-кетолиды — эритромицина ацистрат, HMR-3004, HMR-3647 (высокая активность против энтерококков, в том числе нозокомиальных, ванкомицинрезистентных штаммов микобактерий, бактероидов).
6. 8-оксихинолоны (практически не применяются в связи с неэффективностью в лечении инфекций мочевых путей, узким спектром действия и развитием тяжелых реакций): нитроксолин.
7. Гликопептиды (препараты выбора для лечения MRSA энтерококковой инфекции, одновременно устойчивой к 8-10 антибиотикам): ванкомицин, тейкопланин.
8. Нитроимидазолы (высокая активность в отношении анаэробных бактерий и протозойных инфекций): аминитрозол, метронидазол, орнидазол, тинидазол, ниморазол, секнидазол, тенонитрозол.
9. Препараты разных групп: мупироцин, фосфомицин.
II. Бактериостатические препараты
Тетрациклины (широкая активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, препараты выбора для лечения риккетсиозов, чумы, бруцеллеза, туляремии, сыпного тифа, инфекций с внутриклеточной локализацией, однако применение ограничено в связи с высокой токсичностью и большим количеством тетрациклинрезистентных штаммов):
— тетрациклин, окситетрациклин, доксициклин (вибрамицин), метациклин, глицилциклин;
— хлорамфеникол (антибиотик выбора при лечении брюшного тифа, риккетсиозов и сальмонеллеза, высокая активность в отношении менингококков, гемофильной палочки, бактероидов), коринебактерий, листерий, бацилл, спорообразующих (клостридий) и неспорообразующих анаэробов; активен в отношении эпидермального и золотистого стафилококков, стрептококков (гемолитического, пневмококка и энтерококка);
— хлорамфеникол (левомицетин).
Бактериостатические макролиды (препараты широкого спектра, имеют длительный период полувыведения, можно вводить 1-2 раза в сутки, широкое применение в лечении токсоплазмоза и профилактике менингита, высокая активность в отношении хламидий и легионелл):
1-е поколение (эритромицин, олеандомицин);
2-е поколение (спиромицин, рокситромицин, мидекамицин, джозамицин, диритромицин, кларитромицин (клацид), китазамицин).
Линкосамиды (показания — инфекции, вызванные анаэробными микроорганизмами, в частности заболевания брюшной полости и малого таза, деструктивные пневмонии, абсцессы и т.д.):
— линкомицин, клиндамицин (далацин С);
— стрептограмины (активность в отношении энтерококка faecium, MRSA и других грамположительных бактерий);
— синерцид.
Оксазолидоны (высокая активность в отношении энтерококка faecium и faecalis, MRSA, грамположительных бактерий, устойчивых к гликопептидам пневмококков и других стрептококков): линезолид, зивокс (Pfizer).
Нитрофураны (расширенный спектр в отношении грамположительных и грамотрицательных возбудителей, редкость приобретенной резистентности, применяются при инфекциях почек, мочевой системы, дыхательных путей, всех абдоминальных инфекций): фуразолидон, нитрофурал, фуразидин, нитрофурантоин, нитрофурантол, фуразидина калиевая соль, фурамаг.
Сульфаниламиды (применение ограничено из-за высокой резистентности и токсичности, в основном эффективны в отношении кишечной инфекции): сульфатиазол, сульфадимидин, сульфаэтидол, уросульфан, сульфадиметоксин, сульфален, сульфагуанидин, фталилсульфатиазол, салазопиридазин, триметоприм, потесептил, потесетта, ко-тримоксазол.
III. Противотуберкулезные препараты.
I группа высокой эффективности: изониазид, рифампицин.
II группа средней эффективности: стрептомицин, канамицин, амикацин, амицил, рифабутин, капреомицин, ФХ 3-го поколения, флоримицин, циклосерин, этамбутол, этионамид, протионамид, пиразинамид.
III группа низкой эффективности: ПАСК, тиоацетазон.
Препараты разных групп: фузидин, спектиномицин.