Введение
2 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10
2.1 Иммунодефицитное состояние животных. Причина возникновения первичных и вторичных иммунодефицитов 10
2.2 Иммуномодуляторы для коррекции иммунодефицитов 23
2.3 Влияние иммуномодуляторов на фоне иммунодефицитного состояния при иммунизации животных против инфекционных болезней 40
3 СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 48
3.1 Материалы и методы 48
3.1.1 Материалы 48
3.1.2 Методы определения состояния естественной резистентности животных 51
3.1.3 Методы определения специфического иммунного статуса животных 54
3.2 Результаты собственных исследований 57
3.2.1 Создание экспериментального иммунодефицита у белых крыс 57
3.2.2 Результаты клинико-гемотологических показателей крови у белых крыс на фоне экспериментального иммунодефицита... 57
3.2.3 Иммунологические показатели крови у белых крыс на фоне экспериментального иммунодефицита 59
3.2.4 Проведение скрининга иммунотропных препаратов для иммуноориентированной терапии при экспериментальном иммунодефиците 63
3.2.5 Вакцинация крыс на фоне индуцированного иммунодефицита 77
3.2.5.1 Иммунный ответ при вакцинации белых крыс против болезни Ауески после терапии экспериментального иммунодефицита 77
3.2.5.2 Изучение влияния фоспренила и ронколейкина на клинико-гематологические и иммунологические показатели крови белых крыс в сочетании с вакциной против болезни Ауески на фоне экспериментального иммунодефицита 91
3.2.6 Влияние совместного применения вакцины и иммуномодуляторов на поствакцинальный иммунитет иммунодефицитных поросят 94
3.2.6.1 Результаты отбора и определения иммунодефицитного состояния поросят-сосунов 94
3.2.6.2 Результаты влияния фоспренила и ронколейкина на показатели крови у иммунодефицитных поросят вакцинированных против болезни Ауески 97
4 ВЫВОДЫ 111
5 ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ 112
6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 113
7 ПРИЛОЖЕНИЯ 146
Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время одной из важнейших проблем ветеринарной науки и практики является разработка эффективных мер профилактики и лечения иммунодефицитных состояний у животных.
Интерес исследователей и практических специалистов к проблеме иммунодефицитов у животных объясняется тем, что им сопутствуют различные патологические процессы, в том числе инфекционные заболевания, вызываемые вирусами, бактериями, грибами и простейшими (Федоров Ю.Н., 2006; Бочкарев В. Ы., 2003). Иммуносупрессивными свойствами на организм обладают как антибиотики, так и классические иммунодепрессанты и цитостатики. (Шубина Н.Г. с соавт., 1998; Ратников В.Я. ссоавт. 1999).
Проблема применения иммуномодулирующих препаратов при лечении и профилактике вторичных иммунодефицитных состояний животных остается актуальной, несмотря на то, что в ветеринарной практике используется достаточно много различных иммуномодуляторов узкого спектра действия природного и синтетического происхождения. На сегодняшний день известен сравнительно небольшой круг препаратов, обладающих широким спектром. (Ожерелков СВ. и др., 2004). Это связано с целым рядом обстоятельств. Наиболее существенным из них является недостаток сведений об особенностях иммунного ответа при многих вирусных инфекциях, сравнительно небольшое количество известных природных и синтетических соединений, обладающих свойством повышения иммунной активности и не обладающих при этом токсичностью (Ершов Ф.И., 1997; Саватеева Т.Н., 1998), аллергенностью или другими побочными эффектами (Ершов Ф.И., 2006). В связи с этим актуальным представляется выявление научно обоснованных подходов к применению тех или иных иммуномодуляторов для профилактики и лечения иммунодефицитных состояний (Хаитов P.M. с соавт., 1999).
С этим связан необычный интерес врачей практически всех специальностей к проблеме иммунотерапии (Слабнов Ю.Д. с соавт., 1997; Пинегин Б.В., 2000; Деева А.В. с соавт., 2007).
Разнообразие иммунологических эффектов иммуномодуляторов природного и синтетического происхождения позволяет высказаться в пользу наличия у препарата механизмов влияния на универсальные звенья клеточной и гуморальной регуляции. Подобный механизм действия способен привести к восстановлению нарушенной функциональной активности иммунокомпетентных клеток и органов и может служить обоснованием их применения как в иммунотерапии, так и в вакцинопрофилактике (Ильясова Г.Ф., 2000; Цибулькин А.П. с соавт., В настоящее время успешность профилактики многих инфекционных болезней контролируется благодаря массовой иммунизации. Большую практическую значимость имеет выяснение возможности и эффективности одновременного применения вакцин и средств с иммуностимулирующей активностью (Павлишин В.В. с соавт., 1984; Ильясова Г. X. с соавт., 2001; Юсупов Р.Х. с соавт., 2004; Ездакова И.Ю. с соавт., 2004; Иванов А. В. с соавт., 2005; Шахов А. Г., 2006; Дементьева В.А. с соавт., 2007), с одной стороны и изыскание доступных и эффективных препаратов для стимуляции иммуногенеза, с другой.
Исходя из выше изложенного, представляется весьма актуальным изыскание средств эффективной иммунопрофилактики и иммуноориентированной терапии с целью восстановления нарушенных функций иммунной системы и обеспечения устойчивости животных к отрицательному многофакторному воздействию окружающей среды.
Цель и задача исследований. Целью работы явилось изучение влияния иммуномодуляторов на гематологические и иммунологические показатели крови иммунодефицитных животных при вакцинации против болезни Ауески.
В соответствии с целью работы были поставлены следующие задачи:
1. Экспериментально создать иммунодефицит у крыс, изучить клиникогематологические и иммунологические показатели крови.
2. Провести иммунотерапию и скрининг иммунотропных препаратов при экспериментальном иммунодефиците.
3. Изучить иммунный ответ при вакцинации против болезни Ауески после иммунотерапии экспериментального иммунодефицита крыс.
4. Изучить влияние фоспренила и ронколейкина на клиникогематологические и иммунологические показатели крови белых крыс и поросят - сосунов в сочетании с вирусвакциной против болезни Ауески на фоне экспериментального и естественного иммунодефицитов.
Научная новизна. Создана экспериментальная модель иммунодефицита крыс путем введения препарата циклофосфана в дозе 50 мг/кг, трехкратно через три дня.
При сравнительном изучении риботана, фоспренила, ронколейкина, циклоферона установлена высокая лечебная эффективность фоспренила и ронколейкина при экспериментальном иммунодефиците крыс.
Иммунизация леченых крыс фоспренилом и ронколейкином повышает показатели гуморальных и клеточных факторов иммунитета.
Впервые показано, что одновременное введение вакцины против болезни Ауески как с фоспренилом, так и с ронколейкином увеличивает выработку специфических факторов защиты организма иммунодефицитных животных.
Практическая ценность работы. Экспериментальный иммунодефицит, вызванный предельной дозой циклофосфана (50 мг/кг трехкратно через три дня) позволяет в лабораторных условиях создать и провести скрининг наилучших иммунотерапевтических препаратов.
Изучение изменения иммунологических параметров, характерных для иммунодефицитного состояния, позволяет рекомендовать фоспренил и ронколейкин как высокоэффективные иммуномодуляторы с длительным иммунотропным действием для стимуляции иммунитета и сохранения поголовья животных, а также как средство повышения эффективности вакцинопрофилактики болезни Ауески.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Всероссийских научно-практической конференциях, Казань (2007, 2008); Международных конференциях, Казань (2008), Покров(2008); Научно-практической конференции молодых ученых, Казань (2007).
Основные положения, выносимые на защиту:
. Оценка влияния циклофосфана на организм и показатели крови белых крыс в условиях моделированного иммунодецицита;
. Механизм формирования специфического иммунитета, устраняющего иммунодефицит животных путем иммунотерапии и вакцинации против болезни Ауески применением таких иммуномодуляторов, как: риботан, фоспренил, ронколейкин и циклоферон;
. Применение фоспренила и ронколейкина совместно с вакциной против болезни Ауески при экспериментальном и естественном иммунофефиците белых крыс и поросят.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах печатного текста и включает: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение результатов исследований, выводы, практические предложения, список используемой литературы и приложения. Список литературы содержит 264 источника (219 отечественных и 45 иностранных). Диссертация иллюстрирована 10 таблицами и 22 рисунками.
Иммунодефицитное состояние животных. Причина возникновения первичных и вторичных иммунодефицитов
В связи с широким распространением количества иммунодефицитных животных, определение иммунного статуса имеет большое значение.
Иммунодефицитные состояния или недостаточность иммунитета обуславливаются качественными изменениями защитных факторов или их компонентов. Они могут быть результатом генетических дефектов развития определенных звеньев иммунной системы или следствием различных воздействий на организм: неполноценное кормление, влияние иммунодепрессантов, ионизирующего излучения и др. Врожденные, генетически детерминированные нарушения защитных систем организма на генетической основе классифицируют как первичные иммунодефициты, приобретенные нарушения - как вторичные иммунодефициты. Первичные иммунодефицитные состояния могут зависеть от дефицита Т- и В-системы иммунитета и вспомогательных клеток и бывают комбинированными.
При недостаточности гуморального иммунитета преобладают бактериальные инфекции, а при недостаточности клеточного - вирусные и грибковые (Богданова Е.И., 1980; Карпуть И.М., 1999; Жаров А.В., 2002). Недостаточность гуморального иммунитета связана с нарушением со стороны В-клеток и проявляется в склонности к гнойновоспалительным заболеваниям. Некоторые организмы не способны вообще продуцировать гамма-глобулины и вырабатывают преимущественно неполные антитела.
Различают три типа недостаточности антител: физиологическую, наследственную (первичную) и приобретенную.
Физиологическая недостаточность наблюдается у молодняка до 3 мес. В здоровом организме при рождении в крови содержатся материнские IgG и небольшое количество собственных IgG, IgM, IgA (Ярилин А.А., 1997).
Наследственная недостаточность - гипо- или агаммаглобулинемия - встречается чаще. Молодняк с агаммаглобулинемией обычно погибает от инфекции в раннем возрасте (Гюлинг Э.В. 1989; Костына М.А., 1999).
Приобретенная недостаточность антител является результатом патологических изменений в постнатальном периоде и встречается чаще, чем наследственная. У сельскохозяйственных животных наиболее часто встречается возрастная и приобретенная иммунная недостаточность (Крыжановский Г.Н.,1985; Кульберг А.Я.,1986; Шахов А.Г., 2006).
Все виды приобретенной недостаточности антител разделяют на 5 категорий: физиологическая, катаболическая, костно-мозговые нарушения; недостаточность, зависящая от токсических факторов, и первичная ретикулоэндотелиальная неоплазия. При нарушении первых трех категорий снижается преимущественно уровень IgG, а при нарушениях последних двух происходит снижение уровня IgA, затем и IgG (Wood, С, 1977; Горбатенко С. К., 2006).
При недостаточности клеточного иммунитета отсутствуют или снижены иммунные реакции замедленного типа, наблюдаются повторные заболевания вирусными инфекциями и др. Как правило, синдром недостаточности клеточного иммунитета сочетается с поражением тимуса, шиловидной железы (Osoba D., 1965; Вагралик М.В., 1982; Deschaux Р., 1987). Молодняк с дефицитом Т-системы иммунитета тяжело переносит вирусные инфекции. Инфекции с Т-дефицитным состоянием организма развиваются вскоре после рождения. При одновременной недостаточности клеточного и гуморального иммунитета гибель наступает в первые недели жизни от вирусной, бактериальной или грибковой инфекции (Фомичев Ю.П., 1979; Голиков A.M., 1985).
Иммунодефицитные состояния необходимо учитывать при селекции, разработке лечебно-профилактических мероприятий в хозяйстве. Дефект иммунной системы выявляют, используя объективные и чувствительные методы оценки состояния иммунной системы (Колычев Н.М, Госманов Р.Г., 2006).
В последние годы для многих хозяйств актуальной становится проблема иммунодефицита животных, особенно новорожденных телят и поросят, что связано с низким качеством кормов, недостатком витаминов и микро-элементов, средств профилактики болезней. Это приводит к повышению количества ослабленных животных, которые значительно тяжелее переносят инфекционные болезни (Меерсон Ф.З., 1986; Калиниченко Л.А. с соавт., 1998; Кабиров Г.Ф. с соавт., 2002).
В современных условиях ведения животноводства важную роль в развитии болезней животных играют иммунные дефициты. В настоящее время особую актуальность приобретает изучение особенностей состояния животных в экологически неблагополучных зонах. Диапозон патогенных экологических воздействий на организм животных чрезвычайно широк (Селиванов А. В., 1984; Юсупов Р.Х., 2002).
Перечисленные изменения снижают общую резистентность организма, обуславливает широкое распространение неспецифических заболеваний. Вообще нет такого патологического состояния или болезни, при которых иммунная система не вовлекалась бы в болезненный или защитный процесс, к тому же она и сама может «болеть». Иммунопатологические процессы и болезни возникают в результате иммунологического конфликта и нарушений иммунного гомеостаза. Токсические влияния малой интенсивности вызывают явление псевдоадаптации, при которой временно компенсируются скрытые патологические процессы (Шкуратова И.А., 1997).
Иммуномодуляторы для коррекции иммунодефицитов
В настоящее время одним из фундаментальных направлений современной биологии и медицины является поиск веществ, обладающих иммунокорригирующим эффектом. Они могут выступать как потенциальные высокоактивные корректоры нарушений иммунных функций организма (Прокопенко Н.В., 2005).
Иммунодефицита, колостральный иммунитет, бессистемное применение антибиотиков и пр. указывают на необходимость иммуностимуляции организма телят при прививках (Степанов Г. В., 1991). Необходимость иммуностимуляции объясняется наличием широко распространенных иммунодефицитных состояний с разной степени выраженности, особенно у молодняка сельскохозяйственных животных (Апатенко В. М., 1991).
Развитие средств иммунологической защиты идет в двух главных направлениях: продолжаются и расширяются усилия в области традиционного вакцинного дела и одновременно быстро развивается новый раздел иммунологии - регуляция иммунологической реактивности с помощью неспецифических препаратов - иммуномодуляторов.
Специфическое лечение и профилактика, основанные на вакцинации, действенны при ограниценном числе инфекции. Сами вакцины в определенные фазы иммунизации способны подавлять сопротивляемость организма к инфекциям (Гаврилов Е.Д., и др. 2005; Гриненко Т.С., 2005).
В последнее время в связи с возрастанием роли инфекционной патологии в заболеваемости наблюдается рост интереса к средствам, направленным на повышение неспецифической резистентности организма с помощью иммуномодуляторов. Термином «иммуномодуляторы» обозначают препараты, которые в диапазоне обычно применяемых доз и схем стабильно проявляют надежный депрессивный или стимулирующий эффект.
Арсенал иммуномодуляторов достаточно широк, поэтому выбор их в каждом отдельном случае определяется тем звеном иммуногенеза, на которое должно быть направлено его действие (Т-, В- системы иммунитета). Отличительной особенностью использования иммуномодуляторов в инфекционной патологии является трудность определения той системы (специфическая и неспецифическая), на которую направлены конкретные иммуномодуляторы.
На отдельные популяции клеток иммунной системы можно воздействовать с помощью иммуномодуляторов и таким образом стимулировать иммунологические механизмы выздоровления. Данные литературы убедительно свидетельствуют о важнейшей роли иммунодепрессивного фона для реализации действия иммуномодуляторов (Цибулькин А.П., и др. 1989; 1999). Иммуномодуляторы представляют большую группу гетерогенных по природе, свойствам и механизму действия веществ. В качестве иммуномодуляторов могут выступать также вакцины (Земсков A.M., 1996).
Весьма перспективны для усиления вакцины иммуномодуляторы микробного происхождения. Наибольший практический интерес представляют пептидогликаны и глюканы, экстрагируемые из различных видов бактерий, дрожжей и грибов (Ермольева Е.В., 1976; Скляр Л. Ф. и др., 2002; Молчанов О. Е. и др., 2002).
Ряд иммуномодуляторов применяют в иммунотерапии злокачественных новообразований. Чем выше доза применяемого иммуномодулятора и чем короче интервал между его введением и инфицированием, тем сильнее выражена негативная фаза действия, что ведет в большинстве случаев к ранней гибели животных.
Если иммуномодулятор применяется с целью стимулировать иммунный ответ на антиген, то его надо ввести вместе с антигеном (т. е. в этом случае иммуномодуляторы будут действовать как адъюванты). Наиболее высокая иммуностимулирующая активность полиэлектролитов обнаружена именно при совместном введении их с антигеном в виде ковалентного конъюгата (Воробьев В.Г. и др., 1969; Хаитов Р. М. и др., 1986; Придыбайло Н.Д., 1991).
Одновременное применение иммуномодуляторов и антигенов обеспечивает наилучшие условия для проявления условий антителообразования. Если иммуномодулятор и антиген вводят в разное время, то иммунный ответ не усиливается, а ослабляется (Игнатов П.Е., 1997; Ильясова Г.Ф. и др., 1999).
Материалы и методы
Работа выполнялась в 2005-2008 г.г. на кафедре микробиологии, вирусологии и иммунологии в ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана» и лаборатории иммунологии в ФГУ «Федеральный центр токсикологической и радиационной безопасности животных» / № гос. регистрации 01200202602/ (г. Казань) и в свиноводческом хозяйстве КТ «ВАМИН ТАТАРСТАН и КОМПАНИЯ», расположенное в Лаишевском районе Республики Татарстан.
Для решения поставленных задач в экспериментах были использованы белые крысы, белые мыши, поросята крупной белой породы.
Характер исследований и объем проведенной работы с указанием серий опытов, вида и количества, использованных животных представлены в таблице 1.
Подопытных животных отбирали по возрасту, живой массе, полу, соблюдая принципы аналогов. Во всех сериях опытов животных взвешивали перед постановкой эксперимента, проведением гематологических исследований. В течение опытов проводили клиническое наблюдение за общим состоянием животных (упитанность, подвижность, пищевая возбудимость, характер шерстного покрова).
Для изучения гематологических и иммунобиохимических показателей у животных брали кровь, которую получали у крыс из сердца и у поросят из хвостовой вены.
Для создания экспериментального иммунодефицита у лабораторных белых крыс нами применен препарат циклофосфан в различных дозах и кратностью введения.
Циклофосфан (циклофосфамид) является алкилирующим цитостатическим препаратом. Производитель: ОАО «Биохимик», г. Саранск. Этот препарат применяли для создания экспериментального иммунодефицита крыс.
При иммунизации животных использовали вирусвакцину против болезни Ауески свиней и овец, культуральная из маркированного штамма «ВК». Производитель: ФГУ «ВНИИЗЖ», г.Владимир, серия №12, контроль №149, годен до марта 2009 г.
Для стимуляции иммунной системы крыс и поросят нами были использованы иммуномодуляторы:
Риботан - комплексный иммуномодулятор, состоящий из смеси низкомолекулярных (0,5 - 1,0 кД) полипептидов и низкомолекулярных фрагментов РНК. Производитель: ЗАО «ВЕТЗВЕРОЦЕНТР»
Ронколейкин - лекарственная форма рекомбинантного интерлейкина-2 человека (рИЛ-2), выделенный и очищенный из клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae, солюбилизатор - додецилсульфат натрия (ДСН), стабилизатор - D-манит и восстановитель - дитиотреитол (ДТТ). Производитель: ООО БИОТЕХ, г. Санкт-Петербург.
Фоспренил представляет собой 0,4% раствор продукта фосфорилирования полипренолов - полиизопреноидных спиртов, относящихся к классу терпеноидов и выделяемых из хвои. В качестве лекарственной формы используется 0,25% коллоидный раствор натрия полипренилфосфата двузамещенного в комплексном растворителе, фоспренил не влияет негативно на репродуктивную функцию животных, не обладает мутагенными, эмбриотоксическими и иммунотоксическими свойствами. В соответствии с классификацией токсичности веществ, принятой в РФ, фоспренил является практически безвредным препаратом. Он не является ксенобиотиком. Производство и сырье для него экологически безопасно и широко доступно. Производитель: ЗАО «Микро-Плюс» г. Москва.
Золотарева Н.А.
Всероссийский НИВИ патологии, фармакологии и терапии
У сельскохозяйственных животных наиболее частой причиной возникновения вторичного иммунодефицита является нарушение передачи потомству с молозивом материнских антител. Состояние гуморального иммунитета у животных в первые месяцы жизни практически целиком зависит от качества, количества и своевременной выпойки молозива (Карпуть И.М. и др., 1990; Бондаренко Г.У., 1995 и др.). Поэтому гуморальный иммунитет у молодняка сельскохозяйственных животных в первые 3-4 месяца жизни, и особенно после рождения, оказывается функционально не развит.
Неспецифическая резистентность, в отличие от гуморального иммунитета, у молодняка сельскохозяйственных животных имеет большую физиологическую зрелость и не так значительно отличается от показателей взрослых животных. Это обусловлено тем, что синтез всех ее компонентов генетически детерминирован, и они присутствуют в организме к моменту рождения. В первые месяцы жизни состояние неспецифической резистентности играет ключевую роль в защите организма животных от инфекционных агентов (Емельяненко П.А., 1976 и др.)
Организм животных особенно чувствителен к стрессам первые 3-4 месяца жизни, а материнский организм – в последний период беременности и первые 2-3 месяца после родов. Установлена прямая зависимость между уровнем неспецифической резистентности организма матери с одной стороны, и внутриутробным развитием эмбриона, состоянием здоровья и сохранности новорожденных, с другой стороны. Например, телята, полученные от коров с субклинической патологией, имеют признаки внутриутробной гипотрофии, увеличена заболеваемость и снижена сохранность, а у их матерей – удлинены сроки отделения последа, повышен уровень гинекологических заболеваний, снижаются показатели воспроизводительной способности, содержания лактоглобулинов в молозиве, увеличивается выбраковка маточного стада до наступления периода его максимальной продуктивности. Причин, вызывающих такого рода нарушения, много, однако основными из них являются стрессовые ситуации, возраст животных, инфекционные и незаразные болезни, а также экологические неблагополучия, вызывающие снижение функции иммунной системы, приводящей к нарушениям деятельности нервной, эндокринной и других систем.
Что касается экспресс-методов обнаружения вторичных иммунодефицитов у взрослых животных, то этот вопрос до сих пор остается проблематичным. Многие исследователи считают, что с помощью определения содержания Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, нейтрофилов, активности комплемента можно судить о наличии или отсутствии иммунодефицита. Однако проведенные многочисленные исследования крови у свиней и поросят, коров и телят не дают нам оснований утверждать, что однократного анализа крови по этим показателям достаточно для заключения о наличии или отсутствии иммунодефицита у этих животных. В этой связи нами испытана методика определения естественного ингибирующего фактора (ЕИФ) макромолекулярных антител (Ig М), наличие которого свидетельствует о вторичном иммунодефиците. Причем, как утверждает Родосская Н.К. (2001), показатель ЕИФ равный 1,2 и более свидетельствует о наличии иммунодефицита независимо от этиологии, вызвавшей его.
Нами проводились исследования сывороток крови коров, находящихся в сухостойном периоде и 1-105 дневных телят, полученных от этих же животных. Было установлено, что при первичном исследовании стельных коров только 11,1% имели положительный индекс ЕИФ (1,2 – 1,25), а остальные реагировали отрицательно. При анализе сывороток коров через 21 день положительно прореагировало 30% животных (индекс ЕИФ 1,37). Последующие многократные исследования сывороток крови коров и телят с интервалом 7 дней показали, что ЕИФ обнаруживается не позднее 14 дней с момента его появления. Выявлена корреляция между течением болезни телят и обнаружением ЕИФ. Однако связь иммунодефицита матери и плода нами пока не доказана.
Таким образом, представленные данные свидетельствуют о том, что при наличии своевременной и достоверной диагностики дефицита в неспецифической резистентности организма, гуморальном или клеточном звеньях иммунитета имеется возможность коррекции иммунологического статуса и естественной резистентности у животных.
На практике для стимуляции фагоцитарной, лизоцимной и комплементарной активностей сыворотки крови, применяют препараты иммуноглобулинов, сыворотки крови и кровь, адаптогены, тканевые препараты и т.д. Причем препараты, используемые для стимулирования неспецифической резистентности, обладают избирательным действием на ее различные звенья, а заболевания, зачастую вызывают специфические изменения в резистентности организма. Поэтому перед практиками встает проблема выбора средств стимуляции неспецифической резистентности при профилактике и лечении той или иной патологии.
В связи с этим необходимо знать:
– введение иммуномодуляторов больным животным может привести к обострению болезни и возможной гибели;
– введение активаторов воспалительной реакции, таких как липополисахаридов, адъювантов, некоторых медиаторов и т.д. может усиливать также симптомы болезни и ускорять гибель при некоторых инфекциях;
– введение ингибиторов воспалительной реакции может привести к ликвидации симптомов болезни, но не предотвращает персистенцию вирусов.
Следовательно, повсеместное использование иммуномодуляторов и вакцин с адъювантами может приводить к нежелательным явлениям.
– это болезни иммунной системы, возникающие у детей и взрослых, не связанные с генетическими дефектами и характеризующиеся развитием повторных, затяжных инфекционно-воспалительных патологических процессов, плохо поддающихся этиотропному лечению. Выделяют приобретенную, индуцированную и спонтанную форму вторичных иммунодефицитов. Симптоматика обусловлена снижением иммунитета и отражает конкретное поражение того или иного органа (системы). Диагностика основана на анализе клинической картины и данных иммунологических исследований. В лечении используется вакцинация, заместительная терапия, иммуномодуляторы.
Общие сведения
Вторичные иммунодефициты – нарушения иммунитета, которые развиваются в поздний постнатальный период и не связаны с генетическими дефектами, возникают на фоне исходно нормальной реактивности организма и обусловлены конкретным причинным фактором, вызвавшим развитие дефекта иммунной системы.
Причинные факторы, приводящие к нарушению иммунитета, многообразны. Среди них - длительное неблагоприятное воздействие внешних факторов (экологических, инфекционных), отравления, токсическое действие лекарственных препаратов, хронические психоэмоциональные перегрузки, недоедание, травмы, оперативные вмешательства и тяжелые соматические заболевания, приводящие к нарушению работы иммунной системы, снижению сопротивляемости организма, развитию аутоиммунных расстройства и новообразований.
Течение заболевания может быть скрытым (жалобы и клиническая симптоматика отсутствует, наличие иммунодефицита выявляется только при лабораторном исследовании) или активным с наличием признаков воспалительного процесса на коже и в подкожной клетчатке, верхних дыхательных путях, легких, мочеполовой системе, пищеварительном тракте и в других органах. В отличие от преходящих сдвигов в иммунитете, при вторичном иммунодефиците патологические изменения сохраняются и после ликвидации возбудителя заболевания и купирования воспаления.
Причины
Привести к выраженному и стойкому снижению иммунной защиты организма могут самые разнообразные этиологические факторы – как внешние, так и внутренние. Вторичный иммунодефицит нередко развивается при общем истощении организма. Длительное недоедание с дефицитом в рационе белка, жирных кислот, витаминов и микроэлементов, нарушения всасывания и расщепления питательных веществ в пищеварительном тракте приводят к нарушению процессов созревания лимфоцитов и снижают сопротивляемость организма.
Тяжелые травматические повреждения опорно-двигательного аппарата и внутренних органов, обширные ожоги, серьезные оперативные вмешательства, как правило, сопровождаются кровопотерей (наряду с плазмой теряются белки системы комплемента, иммуноглобулины, нейтрофилы и лимфоциты), а выброс кортикостероидных гормонов, предназначенных для поддержания жизненно-важных функций (кровообращения, дыхания и др.) еще больше угнетает работу иммунитета.
Выраженное нарушение обменных процессов в организме при соматических заболеваниях (хронические гломерулонефриты , почечная недостаточность) и эндокринных расстройствах (диабете, гипо- и гипертиреозе) приводит к угнетению хемотаксиса и фагоцитирующей активности нейтрофилов и, как следствие, к вторичному иммунодефициту с возникновением воспалительных очагов различной локализации (чаще это пиодермии , абсцессы и флегмоны).
Снижается иммунитет при длительном приеме некоторых лекарственных препаратов, обладающих подавляющим действием на костный мозг и кроветворение, нарушающих формирование и функциональную активность лимфоцитов (цитостатики, глюкокортикоиды и пр.). Схожий эффект оказывает и лучевое воздействие.
При злокачественных новообразованиях происходит продукция опухолью иммуномодулирующих факторов и цитокинов, в результате чего снижается количество T-лимфоцитов, увеличивается активность клеток-супрессоров, угнетается фагоцитоз. Ситуация усугубляется при генерализации опухолевого процесса и метастазировании в костный мозг. Вторичные иммунодефициты нередко развиваются при аутоиммунных заболеваниях, острых и хронических отравлениях, у людей старческого возраста, при длительных физических и психоэмоциональных перегрузках.
Симптомы вторичных иммунодефицитов
Клинические проявления характеризуются наличием в организме затяжного, устойчивого к этиотропной терапии хронического инфекционного гнойно-воспалительного заболевания на фоне снижения иммунной защиты. При этом изменения могут быть преходящими, временными или имеют необратимый характер. Выделяют индуцированную, спонтанную и приобретенную формы вторичных иммунодефицитов.
К индуцированной форме относят нарушения, возникающие вследствие конкретных причинных факторов (рентгеновское излучение, длительный прием цитостатиков, кортикостероидных гормонов, тяжелые травмы и обширные хирургические операции с интоксикацией, кровопотерей), а также при тяжелой соматической патологии (сахарный диабет , гепатиты , циррозы , хроническая почечная недостаточность) и злокачественных опухолях.
При спонтанной форме видимый этиологический фактор, вызвавший нарушение иммунной защиты, не определяется. Клинически при этой форме отмечается наличие хронических, трудно поддающихся лечению и часто обостряющихся заболеваний верхних дыхательных путей и легких (синуситы , бронхоэктазы , пневмонии , абсцессы легких), пищеварительного тракта и мочевыводящих путей, кожи и подкожной клетчатки (фурункулы , карбункулы , абсцессы и флегмоны), которые вызваны условно-патогенными микроорганизмами. В отдельную – приобретенную форму выделен синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), вызванный ВИЧ-инфекцией.
О наличии вторичного иммунодефицита при всех стадиях можно судить по общим клиническим проявлениям инфекционно-воспалительного процесса. Это может быть длительный субфебрилитет или лихорадка, увеличение лимфатических узлов и их воспаление, боли в мышцах и суставах, общая слабость и утомляемость, снижение работоспособности, частые простудные заболевания, повторные ангины , часто рецидивирующие хронические гаймориты , бронхиты , повторные пневмонии, септические состояния и т. п. При этом эффективность стандартной антибактериальной и противовоспалительной терапии невысока.
Диагностика
Выявление вторичных иммунодефицитов требует комплексного подхода и участия в процессе диагностики различных врачей-специалистов – аллерголога-иммунолога, гематолога, онколога , инфекциониста , оториноларинголога , уролога , гинеколога и др. При этом учитывается клиническая картина заболевания, свидетельствующая о наличии хронической инфекции, трудно поддающейся лечению, а также выявление оппортунистических инфекций, вызванных условно-патогенными микроорганизмами.
Необходимо изучение иммунного статуса организма с использованием всех доступных методик, применяемых в аллергологии и иммунологии. Диагностика основана на исследовании всех звеньев иммунитета, участвующих в защите организма от инфекционных агентов. При этом изучается фагоцитарная система, система комплемента, субпопуляции T- и B-лимфоцитов. Исследования выполняются путем проведения тестов первого (ориентировочного) уровня, позволяющего выявить грубые общие нарушения иммунитета и второго (дополнительного) уровня с идентификацией конкретного дефекта.
При проведении скрининговых исследований (тесты 1 уровня, которые можно выполнить в любой клинико-диагностической лаборатории) можно получить информацию об абсолютном количестве лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и тромбоцитов (встречается как лейкопения, так и лейкоцитоз, относительный лимфоцитоз, повышенная СОЭ), уровне белка и сывороточных иммуноглобулинов G, A, M и E, гемолитической активности комплемента. Кроме того, можно выполнить необходимые кожные пробы для выявления гиперчувствительности замедленного типа.
При углубленном анализе вторичного иммунодефицита (тесты 2 уровня) определяется интенсивность хемотаксиса фагоцитов, завершенность фагоцитоза, субклассы иммуноглобулинов и специфические антитела к конкретным антигенам, продукция цитокинов, индукторов T-клеток и другие показатели. Анализ полученных данных должен проводиться только с учетом конкретного состояния данного пациента, сопутствующих заболеваний, возраста, наличия аллергических реакций, аутоиммунных расстройств и других факторов.
Лечение вторичных иммунодефицитов
Эффективность лечения вторичных иммунодефицитов зависит от правильности и своевременности выявления этиологического фактора, вызвавшего появление дефекта иммунной системы и возможности его устранения. Если нарушение иммунитета возникло на фоне хронической инфекции, применяются меры по ликвидации очагов воспаления с использованием антибактериальных препаратов с учетом чувствительности к ним возбудителя, проведением адекватной противовирусной терапии, использованием интерферонов и т. п. Если причинный фактор – недостаточное питание и авитаминоз, проводятся мероприятия по разработке правильного рациона питания со сбалансированным сочетанием белков, жиров, углеводов, микроэлементов и необходимой калорийности. Также устраняются имеющиеся нарушения обмена веществ, восстанавливается нормальный гормональный статус, проводится консервативное и оперативное лечение основного заболевания (эндокринная, соматическая патология, новообразования).
Важный компонент лечения больных вторичным иммунодефицитом – иммунотропная терапия с использованием активной иммунизации (вакцинации), заместительного лечения препаратами крови (внутривенное введение плазмы, лейкоцитарной массы, человеческого иммуноглобулина), а также использованием препаратов иммунотропного действия (иммуностимуляторов). Целесообразность назначения того или иного лечебного средства и подбор дозировки осуществляется врачом аллергологом-иммунологом с учетом конкретной ситуации. При преходящем характере иммунных нарушений, своевременном выявлении вторичного иммунодефицита и подборе правильного лечения, прогноз заболевания может быть благоприятным.
Иммунодефицит называют вторичным, если он возникает вследствие заболевания Неиммунная природа или действия на организм определенного агента - радиации, лекарственных препаратов и т.д..
В мире наиболее распространенной причиной вторичных иммунодефицитов является недостаточное и неправильное питание. В развитых странах причиной вторичных иммунодефицитов могут быть лекарственные препараты, используемые в противоопухолевой терапии, и иммуносупрессанты, применяемые при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях. Возникновение вторичных иммунодефицитов часто наблюдается как следствие развития аутоиммунных заболеваний, при тяжелых бактериальных и вирусных инфекциях.
Иммунодефициты, обусловленные нехваткой питания. Недостаток белков и энергетическая недостаточность пищи часто наблюдаются в развивающихся странах, и ассоциируются с нарушением клеточного и гуморального иммунитета в ответ на микроорганизмы. Основной причиной заболеваемости и смертности людей, недостаточно питаются, являются инфекционные заболевания. Причины этих иммунодефицитов еще точно не установлено, но предполагают, что серьезные нарушения метаболизма в пораженных лиц, косвенные ненормальным поступлением белков, жиров, витаминов и минералов, влияют на созревание и функции клеток иммунной системы.
Одним из признаков недостаточного питания является атрофия лимфоидной ткани. У истощенных детей часто развивается так называемая «пищевая тимэктомия», характеризующееся нарушением структуры тимуса, общим уменьшением количества лимфоцитов в нем и атрофией тимусзалежних периартериолярних участков селезенки и паракортикальная участков лимфатических узлов.
Недостаточного обеспечения питания белками и употребления малоенергетичнои пищи часто наблюдают угнетение клеточного иммунитета, о чем свидетельствует снижение количества CD4 Т-лимфоцитов. Лимфоциты имеют сниженную способность отвечать пролиферацией на митогены. Такие изменения количества и функции Т-клеток могут быть обусловлены снижением активности гормонов тимуса. Недостаточное обеспечение пищи белками и энергией в ослабленных лиц приводит к изменениям в фагоцитарной функции макрофагов, т.е. к нарушению способности этих клеток разрушать поглощены микробы. Наблюдается снижение уровней компонентов комплемента С3, С5 и фактора В, уменьшение выработки цитокинов ИЛ-2, ФНО, ИФН.
Иммунодефициты, индуцированные действием лекарственных препаратов. Имуномодулювальнии лекарственные препараты могут существенно подавлять функции иммунной системы.
Глюкокортикоиды являются достаточно сильными природными модуляторами иммунной ИиЛИюИиЛи. во-первых, они влияют на состав лейкоцитов, циркулирующих. Действие глюкокортикоидов индуцирует лимфоиитопению, причем CD4 ^-клетки являются чувствительными, и их количество уменьшается в большей степени, чем Т-лимфоцитов других субпопуляций. Кроме того, в крови человека заметил ости
моноцитов, эозинофилов и базофилов. Ввод стероидных препаратов> к
нейтрофилией вследствие выхода зрелых клеток из костного мозга и задержки их в циркуляции. Стероидные препараты влияют также на определенные функции клеток иммунной системы. Доказано, что стероиды тормозят активацию и пролиферацию Т-клеток и ингибируют выработку ФНО и ИЛ-1 моноцитами. Замечено, что после введения стероидных препаратов снижается продуцирование целого ряда цитокинов: ИФН-Y, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-10.
Формирование иммунодефицитных состояний могут вызвать препараты, используемые для иммуносупрессии при аллотрансплантации. Например, циклоспорин А и его аналог такролимус, тормозящих проведение активационных сигналов от рецепторов цитокинов, сдерживающее действуют не только на лимфоидные клетки, но и на клетки нелимфоидного происхождения, поскольку молекулярные мишени этих препаратов широко представлены в различных тканях. Препараты типа сиролимус и эверолимуса: активационного сигнала от костимуляторних молекул и рецепторов цитокинов.
Они тормозят синтез нуклеиновых кислот в стимулированных клетках. Побочные эффекты этих. "Еригаються в различных типах клеток. Кроме того, у пациентов, которых лечат этими
п ют повышение частоты возникновения пневмонии. У пациентов, получающих
п супрессию созревания клеток костного мозга, нарушение функции пищеварительного
канала и осложненные инфекции, вызываемые грибами.
Различные препараты, которые используются в противоопухолевой терапии, могут значительно подавлять функции иммунной системы. Супрессию иммунного ответа могут вызвать такие антиметаболиты, как азатиоприн и меркаптопурин, нарушающие синтез РНК и ДНК вследствие торможения инозиновой кислоты - предшественника синтеза аденина и гуанина. Метотрексат - аналог фолиевой кислоты, блокирует метаболические процессы, происходящие с ее участием и необходимые для синтеза ДНК. После применения метотрексата наблюдается длительное снижение в крови уровней иммуноглобулинов всех классов. Хлорамбуцил и циклофосфамид алкилують ДНК, и сначала использовали для лечения онкобольных. Однако исследование их цитотоксического действия на лимфоциты обусловили использование этих препаратов как иммуносупрессивных терапевтических агентов.
Инфекционные иммунодефициты. К развитию иммуносупрессии могут приводить различные виды инфекций. Один из самых известных вирусов, непосредственно поражает клетки иммунной системы, - вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) вызывается ВИЧ и характеризуется различными клиническими проявлениями, в том числе глубокой иммуносупрессией, ассоциированной с рядом оппортунистических инфекций и опухолей, и нарушениями нервной системы.
Вирус иммунодефицита человека было описано в 1983 г. одновременно французскими и американскими учеными. Вирус относится к ретровирусов, в которых генетический материал находится в виде РНК и превращается в ДНК с помощью обратной транскриптазы.
Существуют два типа ВИЧ-ВИЧ 1 и ВИЛ2. Они похожи на 40 - 60% на уровне генома, но ВИЛ2 является менее контагиозным и патогенным, чем ВИЧ1.
Вирусные частицы, которые инициируют инфицирования, могут находиться в различных жидкостях организма, включая кровь, семенную жидкость, и попадают в организм другого лица во время полового контакта или медицинских манипуляций (переливание крови, использования нестерильных игл). Доказано, что 75% поражений ВИЧ1 происходит вследствие гетеросексуальных отношений.
Частица вируса состоит из двух идентичных цепей вирусной РНК, каждая длиной 9,2 kb, упакованные в корове белки вируса и окружены билипидного слоем плазматической мембраны клетки хозяина. На поверхности мембраны размещены вирусные гликопротеиды, необходимые для адсорбции вирусной частицы на чувствительных клетках и попадания внутрь последних.
Геном ВИЧ имеет характерную для ретровирусов структуру. Длинные концевые повторы (Long terminal repeats - LTR) необходимы для интеграции в геном хозяина и репликации вирусных генов. Участок генома gag кодирует корове структурные белки, a env - поверхностные гликопротеиды gp120 и gp41. Последовательность Рои кодирует обратную транскриптазу, протеазу и интегразы - белки, необходимые для репликации вируса. Геном вируса содержит также ряд регуляторных генов rev, tat, vif, nef vpr и vpu, продукты которых регулируют образование вирусных частиц. Адсорбция вируса на чувствительных клетках происходит в результате взаимодействия поверхностного гликопротеидными комплекса вириона gp120/gp41 с комплементарными структурами CD4 и G-билокзвьязувальним рецептором (GCR) или, как его еще называют, корецепторов, на поверхности чувствительных клеток хозяина. Процесс проникновения вируса HIV в клетку еще до конца не изучен. Взаимодействие gp120 с CD4 индуцирует конформационные изменения в gp120, что приводит к экспозиции ранее скрытых доменов, которые взаимодействуют с корецепторов. При этом образуется тройной комплекс gp120-CD4-корецептор. Образование тройного комплекса gp120-CD4-корецептор приводит к дополнительным конформационных изменений в gp120, которые передаются в вирусного трансмембранного гликопротеида gp41 и индуцируют изменения структуры последнего. Вследствие этого N-конечная fusion последовательность gp41 направляется к клеточной мембране, где она входит в билипидный слой и инициирует слияние вирусной и клеточной мембран.
Большинство GCR, используемых ВИЧ для попадания в клетку, являются рецепторами для хемокинов. Первый идентифицирован корецептор, CXCR4, используют Т-клитинотронни, синцитиуминдукувальни (SI) штаммы ВИЧ. Другой корецептор, CCR5, используют вирусы, тропных к макрофагов, не образующих синцитиумы (NSI). Предполагают, что эти два типа корецепторов чаще всего используются вирусом и поэтому играют основную роль для поддержания инфекции ВИЧ in vivo. Существуют также другие GCR, как было показано in vitro, способствующих поражению клетки определенными штаммами ВИЧ: CCR2b, CCR3, CCR8, CCR9, CX3CR1 и др.. Например, CCR3 способствует инфицированию макрофагов и микроглии. Первичной мишенью инфицирования в таком случае нервная система. После проникновения вируса в клетку корове белки вириона нарушаются и РНК-геном ВИЧ с помощью обратной транскриптазы превращается в форму подвийнонитчастои ДНК, которая поступает в ядро инфицированной клетки. Вирусная интегразы способствует включению вирусной ДНК в геном клетки хозяина. В таком транскрипционно неактивном состоянии вирус может существовать на протяжении месяцев, а то и лет. При таких условиях происходит слабое продуцирования вирусных белков. Этот период инфекции называют латентным.
Экспрессию определенных генов ВИЧ можно разделить на два периода. Течение раннего периода экспрессируются ранние регуляторные гены nef, tat и rev. Поздние гены включают рои gag и env, продукты которых являются структурными компонентами вирусной частицы. мРНК, кодирующей различные белки ВИЧ, получается в результате альтернативного сплайсинга общего транскрипта полного вирусного генома. Некоторые белки вируса образуются в результате расщепления общего белкового предшественника клеточными протеазами. Например, продукт гена env общий предшественник gp160 расщепляется на два компонента - gp120 и gp41, которые нековалентно соединены и образуют комплекс в плазматической мембране клетки. Составление вирусных частиц начинается с упаковки РНК-транскриптов вируса в нуклеопротеидных комплексов с коревых белков и ферментов, необходимых для следующего цикла интеграции вируса. Нуклеопротеидный комплекс затем обволикуеться плазматической мембраной клетки с ексгоесованимы на ней вирусными белками gp120/gp41 и видбруньковуеться от клетки. Этот процесс приобретает стихийный характер, и клетка-мишень погибает.
Сайты нахождения вируса в организме можно разделить на клеточные и анатомические. Лимфатические узлы являются активными анатомическими сайтами репликации вируса. Основные клетки, которые поражаются при инфекции ВИЧ, является ОТ4-позитивные клетки, которыми прежде всего являются Т-хелперы, содержащие около 99% репликувального вируса в организме хозяина. Активность вируса истощает популяцию Т-хелперов, что приводит к нарушению гомеостаза всей иммунной системы. ОТ4-антиген несут также макрофаги, дендритные клетки, определенная популяция активированных CD8 Т-лимфоцитов. Сейчас еще существует неопределенность относительно того, какие именно клетки являются важнейшими мишенями при первичном инфицирования ВИЧ. Инфицированные макрофаги, которые составляют менее 1% всех инфицированных клеток, являются важнейшими для распространения вируса в организме. Количество инфицированных макрофагов небольшая, но макрофаги резистентные к цитопатический эффект ВИЧ и живут относительно долго, выделяя вирусные частицы протяжении этого времени. Клетки Лангерганса и дендритные клетки слизистых важны мишенями ВИЧ за полового способа передачи инфекции. Недавно было показано, что рецептор дендритных клеток (DC-SIGN) привлечен к эффективному связывания ВИЧ и передачи вируса Т-лимфоцитам. DC-SIGN - гомолог - dC-SIGnR - экспрессированных на эндотелиальных клетках синусоидов печени, клетках эндотелия лимфатических узлов и микроворсинки плаценты может играть определенную роль в передаче ВИЧ клеткам лимфоузлов или в вертикальном передаче вируса. + Течение СПИД определяют по количеству вирусных частиц в плазме крови и по количеству CD4 Т-лимфоцитов. Через несколько дней после попадания вируса в организм развивается виремия. Интенсивная репликация вируса наблюдается в лимфатических узлах. Считают, что именно пораженные дендритные клетки, которые не чувствительны к цитопатический эффект вируса, транспортируют вирус в лимфатические узлы и способствуют поражению лимфоцитов через прямые межклеточные контакты. Виремия способствует распространению вируса по всему организму и инфицирование Т-клеток, макрофагов и дендритных клеток периферических лимфоидных органов. Иммунная система, которая в настоящее время уже распознала вирусные антигены, начинает реагировать на них усилением гуморального и клитиноопосередкованои иммунного ответа. Иммунная система на этом этапе частично контролирует инфекцию и продуцирования вируса. Такой контроль выражается в уменьшении количества вирусных частиц в крови до низких уровней в течение примерно 12 мес. Во время этой фазы заболевания иммунная система остается компетентным и ловко обезвреживает инфекционные агенты другой природы. Никаких клинических проявлений поражения ВИЧ не регистрируется. В сыворотке крови наблюдают незначительное количество вирионов, но большинство ОТ4Т-лимфоцитов периферической крови свободные от вируса. Однако нарушение СD4Т-лимфоцитов в лимфоидных тканях постепенно прогрессирует, а количество СD4Т-лимфоцитов на периферии неуклонно снижается, несмотря на то, что эта популяция лимфоцитов постоянно обновляется.
При прогрессирования СПИДа иммунный ответ пациента на другие инфекционные агенты может стимулировать распространение вируса и поражения им лимфоидной ткани. Активация транскрипции генов ВИЧ в лимфоцитах может произойти в ответ на активационные цитокины. СПИД приобретает свою последней фазы, когда наблюдается значительное снижение CD4 Т-лимфоцитов периферической крови и поражаются лимфоидные ткани. Количество вирусных частиц в крови вновь возрастает. Пораженные люди страдают различными оппортунистические инфекции и неоплазмы, поскольку активность CD4 Т-лимфоцитов, необходимая для клитиноопосередкованои и гуморального иммунного ответа, резко снижена. У пациентов наблюдаются нарушения работы почек и нервной системы.
Вторая форма иммунной недостаточности - пострадиационные канцерогенез, один из самых частых и опасных проявлений удаленной патологии, развивающийся после воздействия ионизирующего излучения.
В каждом конкретном случае почти невозможно точно определить, благодаря сочетанию каких факторов образуются так называемые спонтанные нарушения ДНК, нередко в возрасте приводят к развитию опухолей. Показано, что при воздействии радиации чаще опухоли наблюдаются после облучения дозой 2 -2,5 Гр. Однако шкала радиационных доз, имеют канцерогенный риск, значительно шире. Есть сообщения, что канцерогенными оказываются даже некоторые малые (техногенные) дозы, которые раньше считались безопасными. Возможно, это связано с сочетанием действия радиации с другими факторами. Установлено, что вероятность возникновения онкологического процесса (в отдаленном пострадиационном периоде) части повышается после дозы 1 Гр и выше. В статистическом отношении вероятность заболеть раком возрастает прямо пропорционально дозе. По двойной дозы риск удваивается. Для человека характерно то, что канцерогенный риск после 30 лет удваивается каждые 9 - 10 лет.
Канцерогенный процесс возникает на молекулярном уровне в виде генных мутаций, но дальнейшее развитие этих перерожденных клеток зависит от того, пройдут ли они иммунный надзор лимфоцитов.
Быстрый переход по странице
Иммунодефицит — что это такое?
Врачи отмечают, что в последнее у пациентов все чаще выявляются серьезные заболевания, трудно поддающие лечению. Иммунная недостаточность или по-научному – иммунодефицит – это патологическое состояние, при котором иммунная система не работает должным образом. С описываемыми нарушениями сталкиваются как взрослые, так и дети. Что это за состояние? Насколько оно опасно?
Иммунодефицит характеризуется снижением активности или неспособностью организма к созданию защитной реакции вследствие выпадения клеточного или гуморального иммунного звена.
Это состояние может быть врожденным или приобретенным. Во многих случаях ИДС (особенно при не лечении) является необратимым, тем не менее, заболевание может носить и транзитивную (временную) форму.
Причины иммунодефицита у человека
Факторы, вызывающие ИДС на сегодня еще до конца не изучены. Тем не менее, ученые постоянно изучают этот вопрос для предотвращения появления и прогрессирования иммунодефицита.
Иммунодефицит, причины:
Выявить причину можно только с помощью всесторонней гематологической диагностики. В первую очередь пациента отправляют на сдачу крови для оценивания показателей клеточного иммунитета. При проведении анализа подсчитывается относительное и абсолютное количество защитных клеток.
Иммунодефицит может быть первичным, вторичным и комбинированным. Каждое заболевание, связанное и ИДС, имеет определенную и индивидуальную тяжесть течения.
При возникновении патологических признаков важно своевременно обратиться к лечащему врачу для получения рекомендаций по дальнейшему лечению.
Первичный иммунодефицит (ПИД), особенности
Является сложнейшим генетическим заболеванием, проявляющимся в первые несколько месяцев после рождения (40% случаев), в раннем младенчестве (до двух лет – 30%), в детском и юношеском возрасте (20%), реже – после 20 лет (10%).
Следует понимать, что пациенты страдают не от ИДС, а от тех инфекционных и сопутствующих патологий, которые иммунная система не в силах подавить. В связи с этим у больных может наблюдаться следующее:
- Политопный процесс. Это множественное поражение тканей и органов. Таким образом, у больного одновременно могут наблюдаться патологические изменения, к примеру, кожи и мочевыделительной системы.
- Сложность в лечении отдельно взятого заболевания. Патология часто переходит в хроническое течение с частыми рецидивами (повторениями). Болезни носят стремительный и прогрессирующий характер.
- Высокая восприимчивость ко всем инфекциям, ведущая к полиэтиологичности. Другими словами, одно заболевание может вызвать сразу несколько возбудителей.
- Обычный терапевтический курс дает не полный эффект, поэтому дозировка препарата подбирается индивидуально, часто в ударных дозах. Тем не менее, организм очень сложно очистить от возбудителя, поэтому нередко наблюдается носительство и скрытое течение болезни.
Первичный иммунодефицит является врожденным состоянием, зачатки которого образовались еще внутриутробно. К сожалению, проведение скрининга во время беременности не позволяет выявить тяжелую аномалию на первоначальном этапе.
Это состояние развивается под действием внешнего фактора. Вторичный иммунодефицит не является генетическим отклонением, с одинаковой частотой впервые диагностируется как в детском возрасте, так и во взрослом.
Факторы, вызывающие приобретенный иммунодефицит:
- ухудшение состояния экологической среды;
- сверхвысокочастотное и ионизирующее излучение;
- острые или хронические отравления химическими веществами, тяжелыми металлами, ядохимикатами, некачественными или просроченными продуктами питания;
- длительное лечение лекарственными средствами, влияющими на работу иммунитета;
- частые и чрезмерные умственные нагрузки, психоэмоциональные перенапряжения, переживания.
Вышеперечисленные факторы негативно отражаются на иммунной сопротивляемости, следовательно, такие пациенты, в сравнении со здоровыми, будут чаще болеть инфекционными и онкологическими патологиями.
Основные причины , из-за которых может развиться вторичный иммунодефицит, перечислены ниже.
Погрешности в питании — Организм человека очень чувствителен к нехватке витаминов, минералов, белков, аминокислот, жиров, углеводов. Эти элементы необходимы для создания кровяной клетки и поддержания ее функции. Кроме того, для нормальной работы иммунной системы требуется много энергии, которая приходит вместе с пищей.
Все хронические заболевания негативно отражаются на иммунной защите, ухудшая сопротивляемость к чужеродным агентам, проникающие из внешней среды в организм. При хроническом течении инфекционной патологии угнетается функция кроветворения, поэтому выработка молодых защитных клеток существенно снижается.
Гормоны надпочечников. Чрезмерное увеличение гормонов угнетает функцию иммунной сопротивляемости. Сбой работы наблюдается при нарушении вещественного обмена.
Кратковременное состояние, как защитная реакция, наблюдается вследствие проведения тяжелых хирургических процедур или получения сильной травмы. По этой причине пациенты, перенесшие хирургическое вмешательство, несколько месяцев подвержены инфекционным заболеваниям.
Физиологические особенности организма:
- недоношенность;
- дети с 1 года до 5 лет;
- беременность и лактационный период;
- преклонный возраст
Особенности у людей указанных категорий характеризуются угнетением функции иммунитета. Дело в том, что организм начинает интенсивно работать, чтобы перенести дополнительную нагрузку для выполнения своей функции или выживания.
Злокачественные новообразования. В первую очередь речь идет о раке крови – лейкемии. При этом заболевании наблюдается активная выработка защитных нефункциональных клеток, которые не могут обеспечить полноценного иммунитета.
Также опасной патологией является поражение красного костного мозга, отвечающего за кроветворение и замещение его структуры злокачественным очагом или метастазами.
Наряду с этим и все остальные онкологические заболевания наносят ощутимый удар по защитной функции, но проявляются нарушения гораздо позже и имеют не столь выраженные симптомы.
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека. Угнетая иммунитет, приводит к опасному заболеванию – СПИДу. У пациента увеличиваются все лимфоидные узлы, часто рецидивируют язвы полости рта, диагностируются кандидозы, диареи, бронхиты, пневмонии, гаймориты, гнойные миозиты, менингиты.
Вирус иммунодефицита поражает защитную реакцию, поэтому пациенты погибают от тех заболеваний, которым здоровый организм тяжело воспрепятствует, а ослабленный ВИЧ-инфекцией – тем более (туберкулез, онкология, сепсис и т.п.).
Комбинированный иммунодефицит (КИД)
Является самым тяжелым и редким заболеванием, которое вылечить очень сложно. КИД – это группа наследственных патологий, приводящих к сложным нарушениям иммунной сопротивляемости.
Как правило, изменения происходят в нескольких видах лимфоцитах (например, Т и В), тогда как при ПИД нарушается всего лишь один вид лимфоцита.
КИД проявляется в раннем детском возрасте. Ребенок плохо набирает массу тела, отстает в росте и развитии. У таких детей наблюдается высокая восприимчивость к инфекциям: первые атаки могут начаться сразу после рождения (например, пневмония, диарея, кандидоз, омфалит).
Как правило, после выздоровления через несколько дней наступает рецидив или организм поражает другая патология вирусного, бактериального или грибкового характера.
Лечение первичного иммунодефицита
На сегодня медицина еще не изобрела универсальное лекарство, помогающее полностью побороть все виды иммунодефицитных состояний. Тем не менее, предлагается терапия, направленная на снятие и устранение негативных симптомов, увеличение лимфоцитарной защиты и улучшение качества жизни.
Это сложнейшая терапия, подбирающаяся в индивидуальном порядке. Продолжительность жизни пациента, как правило, полностью зависит от своевременного и регулярного приема медицинских средств.
Лечение первичного иммунодефицита достигается путем:
- профилактики и сопутствующей терапии инфекционных заболеваний на ранних стадиях;
- улучшения защиты методом пересадки костного мозга, замещения иммуноглобулинов, переливания нейтрофильной массы;
- повышение функции лимфоцитов в виде лечения с помощью цитокинов;
введения нуклеиновых кислот (генная терапия) с целью предотвращения или приостановления развития патологического процесса на хромосомном уровне; - витаминотерапии для поддержки иммунитета.
Если течение заболевания усугубляется, об этом необходимо сообщить лечащему врачу.
Лечение вторичного иммунодефицита
Как правило, агрессивность вторичных иммунодефицитных состояний не имеет серьезной выраженности. Лечение направлено на устранение причины, вызвавшей ИДС.
Терапевтическая направленность:
- при инфекциях – устранение очага воспаления (с помощью антибактериальных и противовирусных препаратов);
- для повышения иммунной защиты – иммуностимуляторы;
- если ИДС была вызвана недостатком витаминов, то назначается длительный курс лечения витаминами и минералами;
- вирус иммунодефицита человека – лечение заключается в высокоактивной антиретровирусной терапии;
- при злокачественных образованиях – хирургическое удаление очага атипичной структуры (по возможности), проведение химио-, радио-,
- томотерапии и прочих современных методов лечения.
Кроме того, при сахарном диабете следует тщательно следить за своим здоровьем: придерживаться гипоуглеводной диеты, регулярно проводить тест на уровень сахара в домашних условиях, своевременно принимать инсулин в таблетках или вводить подкожные инъекции.
Лечение КИД
Терапия первичной и комбинированной формы иммунодефицита очень похожа. Наиболее эффективным методом лечения считается пересадка костного мозга (при поражении Т-лимфоцитов).
- На сегодня во многих странах успешно проводится трансплантация, помогающая побороть агрессивное генетическое заболевание.
Прогноз: что ожидает пациента
Больному необходимо предоставить качественную медицинскую помощь еще на первых этапах развития заболевания. Если речь идет о генетической патологии, то следует, как можно раньше ее выявить путем сдачи многих анализов и прохождения комплексного обследования.
Дети, которые с рождения страдают ПИД или КИД и не принимают соответствующую терапию, имеют низкий процент выживаемости до двух лет.
При ВИЧ инфекции важно регулярно сдавать анализ на антитела к вирусу иммунодефицита человека с целью контроля течения заболевания и предупреждения резкого прогрессирования.