Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
1. Понятие и принципы лекарственной терапии
Фармакотерапия - (от др.-греч. цЬсмбкпн --лекарство и терапия), лечение лекарственными средствами, или иначе, фармакологическими агентами. Фармакотерапию относят к консервативным (неинвазивным) методам лечения. Лекарственную терапию часто сочетают с другими методами лечения: физиотерапией, лечебным питанием и другими. Для фармакотерапии используется большое количество лекарств, веществ, нередко назначаемых в различных сочетаниях. Выбор лекарственного средства определятся характером заболевания, особенностями его течения, переносимостью лекарства и другими условиями и должен обеспечить наибольшую эффективность лечения и наименьшие побочные явления.
Лечение животных при внутренних незаразных болезнях, как и при других болезнях, только тогда будет результативным, когда оно целенаправленно и научно обоснованно.
Основная цель лечения - добиться полного выздоровления животного, восстановления его продуктивности и получения полноценной продукции.
Основные принципы современной терапии:
Профилактический
Физиологический
Комплексный
Активный
Экономической целесообразности
Профилактический принцип терапии - главный в условиях промышленной технологии, концентрации и специализации животноводства. В отличие от лечебной работы на мелких фермах и в индивидуальном секторе здесь наряду с индивидуальным лечением все большее значение приобретает групповая терапия.
Групповая терапия - проводят ее чаще применительно к определенной технологической группе животных, в конкретном цехе, при выявлении скрытых форм болезни, например, терапия крупного рогатого скота при кетозах, остеодистрофии, белковой и углеводной недостаточности, при желудочно-кишечных острых расстройствах у телят, массовых респираторных заболеваниях (например, аэрозольтерапия); терапия свиней - при гиповитаминозах, язвенной болезни желудка; терапия овец при кетозах, безоарной болезни. Для групповой профилактической терапии используют, как правило, средства и препараты, выпускаемые промышленностью или на местах: диетические корма, премиксы, добавки из витаминов и микроэлементов, мел, костную муку, витаминные препараты и др.
С этой целью применяют и физиотерапевтические методы:
Ультрафиолетовое облучение,
Обогрев животных,
Купание,
Дозированные движения.
Групповая терапия, помимо нормализации функций и восстановления здоровья, преследует также цель предупреждать возникновение сопутствующих или новых болезней. Например, у коров при кетозах - патологию печени, у свиней в период доращивания - гиповитаминозы, язвенную болезнь желудка.
Физиологический принцип терапии - предусматривает разработку плана и проведение лечения на основе глубокого знания физиологических процессов в организме. В отличие от нетрадиционных видов терапии (гомеопатия, народная медицина), при которых выбор лекарственных средств основан только на поверхностных данных (главным образом, накопленных фактах, эмпиризме), современная терапия базируется на использовании знаний физиологичеких механизмов. Лечение в каждой конкретном случае проводят с учетом физиологии каждой системы или органа: при лечении больных с воспалением желудка или кишечника назначают диету и лекарства, исходя из функций слизистых оболочек (выделение желудочного, панкреатического, кишечного сока), отделения желчи, перистальтики, переваримости, всасывательной способности. Лечение больных с воспалением в органах системы дыхания проводит целенаправленно, добиваясь восстановления проходимости бронхов, освобождения альвеол легких от экссудата, нормализация газообмена. Принцип заключается в том, чтобы все назначаемые средства и проводимые методы стимулировали защитные механизмы организма, способствовали нейтрализации ядовитых веществ, повышали резистентность к инфекции (фагоцитоз, клеточный и гуморальный иммунитет, усиление и нормализация секреторных, ферментативных, дыхательных, гормональных функций.
Комплексный принцип терапии основан на признании материалистического учения о неразрывной связи организма с внешней средой и единстве всех систем и органов. Под внешней средой понимают кормление, использование, особенности технологии содержания животных.
Установлено, что возникновение незаразных болезней в 70% случаев вызывается указанными факторами внешней среды, на генетические факторы приходится около 10% причин и примерно столько же на неквалифицированную ветеринарную помощь. Кроме того, в связи с функциональной зависимостью всех систем, как правило, при поражении одной системы нарушаются функций и других органов. Например, при поражении сердца всегда нарушается функция легких и часто почек, при патологии желудочно-кишечного тракта - функция печени и кроветворной системы. Комплексный принцип терапии предусматривает не использование какого-либо одного средства, а применение их в комплексе с целью устранения внешних и внутренних причин болезни, создания животным оптимальных условий содержания и кормления и применения специальных лечебных и профилактических препаратов.
Наукой и практикой доказано, что в подавляющем большинстве случаев при массовых и распространенных болезнях (желудочно-кишечные, респираторные, патологии обмена и др.) высокая экономическая эффективность достигается только одновременно с нормализацией зоогигиенических параметров микроклимата, введением диетических средств и премиксов, применением комплекса лекарственных препаратов этиотропного, патогенетического, нейротрофического, заместительного и симптоматического действия.
При комплексной терапии учитывают современное учение о нейроэндокринной регуляции в организме в норме и при патологии.
Активная терапия - важнейший принцип современной ветеринарии. В отличие от пассивной, выжидательной, активная терапия предусматривает возможно раннее оказание лечебной помощи, когда клинические симптомы болезни еще не проявились или только начали проявляться.
Активная терапия сочетается с профилактической, особенно при групповом лечении. В патогенезе незаразных болезней в разной степени и продолжительности установлен период функциональных отклонений от нормального состояния, хотя клинические признаки в это время обнаружить еще не удается. Этот период условно называют предклиническим или преморбидным состоянием (в инфекционной патологии сходное состояние называется инкубационным периодом). Активную терапию осуществляют при многих болезнях обмена веществ. При этом до наступления клинических признаков определяют уровень в крови витаминов, минеральных веществ или их соотношение, ферментов, гормонов, резервную щелочность, содержание кетоновых тел, мочевины, холестерина.
Например, предклиническую стадию рахита молодняка можно обнаружить путем рентгенофотометрии костей или на основании повышения в крови активности щелочной фосфатазы. При резком повышении в крови количества глюкозы можно установить у плотоядных начальные формы диабета. Предклинические стадии поражений миокарда диагностируют путем электрокардиографии.
Принцип экономической целесообразности исходит из того, что в конечном счете лечение больных сельскохозяйственных животных должно быть экономически оправдано. В отличие от медицинской терапии и в отдельных случаях при лечении собак, кошек и декоративных птиц, когда основополагающим является гуманный принцип, при лечении сельскохозяйственных животных всегда преобладает экономический расчет.
Определить в каждом конкретном случае целесообразность терапии, то есть лечить животное или сразу после установления диагноза выбраковать, решает ветеринарный специалист на основе экономического расчета в соответствии с разработанными и утвержденными наставлениями и рекомендациями. Практика показывает, что лечение больных внутренними незаразными болезнями в начальной стадии, при остром течении почти всегда экономически оправдано. В ряде случаев, например при прогрессирующей гнойно-некротической пневмонии, травматическом перикардите, циррозе печени, эмфиземе легких и других болезнях с явно выраженными необратимыми изменениями в органах, комиссионное решается вопрос о выбраковке: на убой направляют после установления диагноза или после курса лечения.
лекарственный фармакотерапия лечение
2. Виды лекарственной терапии
1) Симптоматическая терапия направлена на устранение определенного симптома заболевания, например, назначение противокашлевых средств при бронхите. Симптоматическая терапия - лечение проявлений болезни (симптомов) без целенаправленного воздействия на основную причину и механизмы её развития (в последних случаях говорят соответственно об этиотропном или патогенетическом лечении). Цель симптоматической терапии -- облегчение страданий больного, например устранение боли при невралгиях, травмах, изнуряющего кашля при поражении плевры, рвоты при инфаркте миокарда и т. п. Нередко симптоматическую терапию применяют в случаях неотложного лечения -- до установления точного диагноза
Как самостоятельный метод не применяется, так как устранение какого-либо симптома еще не является показателем выздоровления или благоприятного течения болезни, наоборот, может вызвать нежелательные последствия после прекращения лечения.
Примерами симптоматической терапии могут быть: использование жаропонижающих препаратов при очень высоком повышении температуры тела, когда лихорадка может угрожать жизни; применение средств, ослабляющих кашель, когда он беспрерывный и может вызвать кисло-родное голодание; использование вяжущих препаратов при профузном поносе, когда развивается угрожающее жизни обезвоживание организма; дача раздражающих дыхательный центр и сердечных средств при резком урежении дыхательных движений и сердечных сокращений.
Симптоматическую терапию многие исследователи рассматривают как разновидность патогенетической, в отдельных случаях она может стать одним из решающих факторов выздоровления животных на фоне комплексного лечения.
Несмотря на то, что использование терапевтических средств и фармакологических препаратов с учетом их превалирующего действия по направлениям условно, оно оправдывает себя в клинической ветеринарной практике при выработке плана обоснованного лечения.
2) Этиотропная терапия -- устранение причины заболевания, когда лекарственные вещества уничтожают возбудителя болезни. Например, лечение инфекционных болезней химиотерапевтическими средствами.
Многочисленную группу лекарственных препаратов этиотропного действия применяют для лечения больных с воспалительными процессами в организме:
Респираторные болезни (риниты, бронхиты, пневмонии, плевриты и др.),
Желудочно-кишечные (стоматиты, фарингиты, гастроэнтериты и др.),
Сердечно-сосудистые (миокардиты, перикардиты),
Болезни мочевой системы (циститы, нефриты и др.),
Нервной системы (менингиты, энцефалиты, миелиты и др.).
Как и при других болезнях (гинекологических, хирургических, инфек-ционных), широко применяют антимикробные средства:
Антибиотики,
Сульфаниламиды,
Нитрофураны и др.
Этиотропные средства используют исключительно для подавления первичной или условно-патогенной микрофлоры, благодаря чему ускоряется выздоровление.
К этиотропным условно относят:
Специфические иммунные сыворотки,
Анатоксины,
Бактериофаги,
Антигельминтики,
Средства против пухопероедов,
Методы удаления хирургическим путем инородных тел из сетки или глотки.
3) Патогенетическая терапия направлена на устранение механизма развития заболевания. Например, применение болеутоляющих средств при травме, когда болевой синдром влечет развитие опасного для жизни шока. Патогенетическая терапия направлена на мобилизацию и стимуляцию защитных сил организма для ликвидации патологического процесса, то есть на механизм развития болезни.
Устраняя или ослабляя патогенетические механизмы, патогенетическая терапия тем самым способствует нормализации противоположного патогенезу процесса - саногенеза (восстановление нарушенной саморегуляции организма), что способствует выздоровлению.
Целенаправленное действие на патогенез сопровождается ослаблением или устранением воздействия этиологического фактора. Следовательно, патогенетическая терапия тесно связана с этиотропной, и практически ее применяют при патологии во всех системах организма.
К патогенетической терапии относятся:
Естественная и искусственная радиация (солнечное или ультрафиолетовое облучение),
Водные процедуры,
Согревающие компрессы,
Раздражающие средства (растирание кожных покровов скипидаром, горчичники, банки, массаж, электропунктура, электротерапия),
Лекарственные препараты, стимулирующие функцию органов и тканей (отхаркивающие, слабительные, усиливающие перистальтику, мочегонные, повышающие секрецию желез желудка и кишечника, сер-дечные, желчегонные).
К патогенетической терапии относят и некоторые лечебные приемы комплексного действия (промывание преджелудков и желудка, клизмы, прокол рубца и книжки, катетеризацию мочевого пузыря, кровопускание).
Перечисленные средства ветеринарный врач использует, опираясь на собственный клинический опыт, а также руководствуясь учебниками и справочниками по фармакологии, рецептуре, наставлениями и рекомендациями.
4) Заместительная терапия -- восстановление в организме дефицита естественных веществ, образующихся в нем (гормоны, ферменты, витамины) и принимающих участие в регуляции физиологических функций. Например, введение гормонального препарата при выпадении функции соответствующей железы. Заместительная терапия, не устраняя причины заболевания, может обеспечить жизнедеятельность в течение многих лет. Так, препараты инсулина не влияют на выработку этого гормона в поджелудочной железе, но при постоянном введении его больному сахарным диабетом обеспечивают нормальный обмен углеводов в его организме.
В качестве заместительной терапии широко применяют витаминные и минеральные средства и препараты, особенно для групповой профилактики и терапии в специализированных и промышленных комплексах.
Лечение витаминами (витаминотерапия) проводится при недостаточности их в организме для чего используют диетические корма, содержащие в большом количестве витамины в естественном виде, а при недостатке витаминов в кормах применяют витаминные препараты. Наиболее целесообразно с экономической точки зрения использовать витамины в виде премиксов или добавок к комбикормам; при этом необходимы средства, стабилизирующие витамины (например, дилудин - стабилизатор витамина А). Витаминные препараты - как моновитамины, так и поливитамины - используют с учетом состояния животных, в том числе и для индивидуального лечения. Наиболее широко с профилактической целью витамины применяют в птицеводстве и при выращивании молодняка сельскохозяйственных животных.
Минеральные компоненты в качестве групповой профилактической терапии используют с учетом обеспеченности животных макро- и микроэлементами. Особое значение в этом отношении имеют биогеохимические провинции с недостаточностью макро- и микроэлементов в почве, кормах, питьевой воде. В качестве средств заместительной терапии при минеральной недостаточности наиболее часто применяют премиксы или кормовые добавки в виде солей минеральных веществ: мел, хлорид натрия, фосфоридо-кальциевые соединения, железо, йод, кобальт, медь, цинк, марганец и др.
Для индивидуального лечения из средств заместительной терапии рекомендуются переливание гомогенной крови, парентеральное введение изотонических жидкостей (физиологический раствор, раствор Рингера и др.), дача внутрь соляной кислоты или натурального желудочного сока при гипоацидном гастрите, гормональная терапия (например, инсулин при сахарном диабете, гормоны щитовидной железы при зобной болезни, преднизолон или кортизон при недостаточности коры надпочечников, гормоны гипофиза при кетозах).
Размещено на Allbest.ru
Подобные документы
Цели и виды рациональной фармакотерапии. Основные принципы назначения лекарственных средств. Обоснованность и эффективность медицинской лекарственной терапии. Характеристика побочного действия терапевтических препаратов в комплексе мероприятий лечения.
презентация , добавлен 15.11.2015
Ступени терапии бронхиальной астмы. Интермиттирующее, легкое персистирующее течение заболевания, его тяжелая и средней тяжести форма. Клиническая картина заболевания до лечения. Назначение ежедневной лекарственной терапии для контроля над симптомами.
презентация , добавлен 28.11.2013
Варианты течения и типы синдрома раздраженной кишки, причины его вызывающие. Анализ сложностей диагностики данного заболевания у пациентов. Применяемые при этом медицинские методы исследования. Описание способов лечения болезни и лекарственная терапия.
презентация , добавлен 12.05.2015
Организационные принципы и условия проведения экстракорпоральной детоксикации при хирургическом эндотоксикозе, ее основные этапы. Основные принципы антибактериальной терапии, оценка клинического эффекта. Средства и способы иммуноориентированной терапии.
реферат , добавлен 05.10.2009
Общие принципы химиотерапии. Факторы определения показаний для ее применения. Оценка характера опухолевого процесса. Стандарты определения эффекта лечения (ВОЗ). Ожидаемая эффективность терапии. Описание некоторых методик. Основы химиоэмболизации.
презентация , добавлен 19.11.2014
презентация , добавлен 12.12.2011
История и причины лепры, ее клинические формы, классификация, диагностика и стратегия ликвидации. Высокая эффективность комбинированной лекарственной терапии. Особенности полярного лепроматозного и туберкулоидного типов лепры, обнаружение микобактерий.
практическая работа , добавлен 12.12.2011
Симптомы, признаки и проявления лекарственной зависимости, её диагностика и профилактика. Методы лечения лекарственной зависимости: снижение дозировки препарата, курс психотерапии. Виды зависимости: наркомания, токсикомания, алкоголизм, толерантность.
презентация , добавлен 24.12.2013
Суть радиотерапии или лучевого лечения. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Обеспечение максимального радиационного воздействия на опухолевые клетки при минимальном повреждении здоровых тканей. Методы лечения. Аппараты для дистанционной терапии.
презентация , добавлен 20.03.2019
Лекарственная аллергия - вторичная повышенная специфическая иммунная реакция на лекарственные препараты. Факторы риска лекарственной аллергии. Классификация аллергических реакций, вызываемых различными лекарствами, характеристика клинических проявлений.
Начинать лечение рекомендуется с низкой дозы препарата, для того чтобы избежать развития неблагоприятных побочных эффектов и резкого снижения АД. Если при приеме низкой дозы данного препарата АД снизилось, но еще недостаточно, то при условии хорошей переносимости целесообразно увеличить дозировку этого препарата. Обычно для проявления максимальной эффективности лекарства требуется около 3–4 недель. Таким образом, прежде чем увеличивать дозу препарата, следует некоторое время подождать. Перед увеличением дозы необходимо проконсультироваться с врачом.
Если вы плохо переносите лекарство или не отмечаете от него особого эффекта, то необходимо обратиться к врачу. В таких ситуациях препарат либо отменяют и заменяют на другой, либо к первому препарату добавляют второй.
Очень важно понимать, что подбор гипотензивной терапии – процесс постепенный, длительный и непростой. Необходимо настроиться на него и тесно сотрудничать со своим лечащим врачом. В данном случае лучше не торопиться, чтобы обеспечить плавное снижение АД, избегая резких перепадов. Не всегда сразу удается подобрать нужный вам препарат в нужной дозе. Для этого требуется время и наблюдение за вами. Индивидуальные реакции у разных гипертоников на один и тот же препарат весьма разнообразны и порой непредсказуемы. Прежде чем вы добьетесь успеха в снижении АД, врач может менять дозы, препараты и их количество. Наберитесь терпения, соблюдайте все рекомендации, этим вы поможете врачу и себе эффективнее справиться с АГ.
На сегодняшний день для снижения АД существуют такие лекарства, которые содержат в своем составе сразу два препарата. Поэтому, если врач вам назначил два препарата, то их можно принимать как по отдельности, так и некоторые из них в виде фиксированной комбинации в одной таблетке. Если вам удобнее принимать одну таблетку вместо двух, то посоветуйтесь с врачом, можно ли перейти на такую форму лекарства.
Желательно применять препараты длительного действия, обеспечивающие эффективное снижение АД в течение 24 часов при однократном ежедневном приеме. Это снижает вариабельность АД в течение суток за счет более мягкого и продолжительного эффекта. Кроме того, однократный режим приема лекарств гораздо легче соблюдать, чем двух- или трехкратный.
Медикаментозное лечение улучшает прогноз больного гипертонической болезнью лишь в тех случаях, когда лекарственный препарат, принимающийся регулярно, обеспечивает равномерное снижение АД на протяжении суток. Наибольшая частота острых сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта миокарда) наблюдается в утренние часы – «утренний подъем АД». В эти часы происходит резкий подъем АД, который рассматривается как пусковой механизм развития этих осложнений. В эти часы повышаются свертываемость крови и тонус артерий, в том числе мозговых и сердечных. В свете этого одним из принципов проведения антигипертензивной терапии должно быть воздействие на утренний подъем АД с целью профилактики осложнений в ранние утренние часы. Успешным предупреждением утреннего подъема АД является хорошо подобранная антигипертензивная терапия, снижающая среднесуточное АД, но если сохраняется утреннее повышение АД, необходимо подбирать препараты таким образом, чтобы уменьшить выраженность утренних подъемов АД, опасных развитием осложнений, и в первую очередь инсультов.
После достижения целевого уровня АД желательно продолжать регулярное наблюдение у врача и проходить ежегодное обследование.
Лечение АГ проводится постоянно или по сути дела у большинства пожизненно, так как его отмена сопровождается повышением АД. Однако при стойкой нормализации АД в течение 1 года и соблюдении мер по изменению образа жизни у некоторых пациентов возможно постепенное уменьшение количества и/или снижение доз принимаемых антигипертензивных препаратов. Такое решение должно исходить только от врача. Снижение дозы и/или уменьшение числа используемых медикаментов требует увеличения частоты визитов к врачу и проведения самоконтроля АД дома, для того, чтобы убедиться в отсутствии повторных повышений АД.
Часто высокое АД недооценивается в силу отсутствия болезненных ощущений. Пациенты перестают приходить к врачу и принимать выписанное лекарство. Быстро забывают полезные советы врача. Следует помнить, что артериальная гипертония, независимо от наличия или отсутствия клинических проявлений, чревата грозными осложнениями. Поэтому важно поддерживать постоянный прием лекарств и регулярный контроль АД. Необходимо следить за тем, какое количество препарата у вас осталось, чтобы вовремя покупать лекарство и избежать пропусков в его приеме.
Активная часть
Ответы на вопросы.
Перерыв
Информационная часть
Основные группы современных лекарств, снижающих артериальное давление, механизмы их действия и побочные эффекты. Выяснить заранее у слушателей, какие они принимают препараты, и акцентировать внимание именно на их описании.
В настоящее время для терапии АГ рекомендовано пять классов антигипертензивных препаратов: мочегонные (диуретики), бета–адреноблокаторы, антагонисты кальция, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина. Современные лекарственные препараты эффективно снижают АД в течение суток при однократном приеме и защищают органы-мишени (почки, сердце, мозг, сосуды) у больных артериальной гипертензией, ни один из них не имеет значимого преимущества в плане снижения АД и предупреждения развития сердечно-сосудистых осложнений. Каждый из антигипертензивных препаратов может обладать побочным эффектом, что принимается во внимание врачом при выборе препарата.
Вероятность появления и выраженность побочного эффекта зависит от дозы: чем выше доза, тем вероятнее риск развития побочных эффектов. Частота развития побочного эффекта и его выраженность могут различаться у препаратов, относящихся к одной группе.
При появлении на фоне приема лекарств каких-либо новых симптомов или неприятных ощущений необходима консультация лечащего врача, который определит, является ли данный симптом побочным эффектом этого препарата.
Диуретики
Диуретики выводят ионы натрия из стенки мелких сосудов – артериол, уменьшают ее отечность, оказывают сосудорасширяющее действие и снижают нагрузку на сердце.
Для лечения ГБ наиболее широко используются тиазидные диуретики (гидрохлортиазид). Некоторые соединения имеют такое же место приложения действия на уровне почечных канальцев, как и тиазидные диуретики, хотя отличаются от них по химической структуре. Поэтому их обычно называют тиазидоподобными диуретиками (индапамид).
Тиазидные диуретики могут снижать уровень калия в крови, оказывать некоторое отрицательное влияние на углеводный и жировой обмен (повышение уровня глюкозы и холестерина). Однако использование малых доз практически лишено этих побочных эффектов. Тиазидные диуретики могут повышать уровень мочевой кислоты, поэтому они противопоказаны при подагре.
Оптимальная доза наиболее изученного тиазидного диуретика гидрохлортиазида составляет 12,5 мг. При недостаточной антигипертензивной эффективности дозу препарата повышают до 25 мг/сут. Дальнейшее повышение дозы не рекомендуется, поскольку оно не приводит к существенному приросту антигипертензивного эффекта, но сопровождается значительным увеличением частоты побочных эффектов. Индапамид SR (таблетка ретард 1,5 мг) равноэффективен по антигипертензивному действию с гидрохлортиазидом (25 мг/сут). Диуретики следует принимать однократно утром до еды.
В низких дозах диуретики повышают эффект других препаратов и не дают нежелательных эффектов. При назначении диуретиков рекомендуется ежегодный контроль содержания калия в сыворотке крови.
Бета-адреноблокаторы
Представителями этой группы являются такие препараты, как метопролол, бисопролол, бетаксолол, карведилол, небиволол.
Основным механизмом антигипертензивного действия бета–адреноблокаторов является снижение выработки в организме норадреналина – гормона стресса, что приводит к уменьшению сердечной нагрузки, урежению частоты сердечных сокращений, при их использовании сердце лучше расслабляется и с меньшей силой выталкивает кровь в аорту.
Бета–адреноблокаторы могут у предрасположенных лиц вызывать спазм мелких бронхов и сосудов и приводить к обострению хронического бронхита и перемежающей хромоты (боли в икроножных мышцах при ходьбе). Их нельзя резко отменять, так как это может быть чревато резким повышением АД. У мужчин высокие дозы бета–адреноблокаторов могут вызвать снижение потенции. Бета–адреноблокаторы противопоказаны при редком пульсе (менее 50–55 ударов в минуту), бронхиальной астме.
При лечении бета–адреноблокаторами необходимо контролировать АД и частоту сердечных сокращений, которая через 2 часа после приема очередной дозы не должна быть меньше 50–55 ударов в минуту.
Антагонисты кальция
Антагонисты кальция разделяют на две большие подгруппы.
Первая подгруппа – пульс-урежающие антагонисты кальция (верапамил, дилтиазем), действуют преимущественно в сердце. Эти препараты уменьшают частоту сердечных сокращений и нагрузку на сердце, снижают уровень гормонов стресса (адреналина и норадреналина) в крови, а также обладают антиаритмическим действием. Антагонисты кальция группы верапамила противопоказаны при редком пульсе (менее 50–55 ударов в минуту).
Вторая подгруппа – увеличивающие частоту пульса антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин), действуют преимущественно в сосудах. У этих препаратов преобладает способность вызывать расширение периферических артерий.
Основными общими побочными эффектами антагонистов кальция являются отеки на ногах, головокружение, прилив крови к лицу и ощущение жара, головная боль, тошнота, запоры.
Контроль за лечением.О действии верапамила и дилтиазема судят по уровню АД и ЧСС (возможно урежение). При лечении препаратами из группы нифедипина следят за возможным учащением ЧСС и появлением отеков на ногах.
I. Основные клинические симптомы и синдромы в гематологии.
1. Повышение температуры.
2. Зуд кожи.
3. Потеря аппетита, исхудание.
4. Повышенная кровоточивость.
5. Боли в костях.
6. Боли в левом подреберье.
7. Сидеропенический синдром.
8. Синдром анемической гипоксии.
9. Синдром метаболической интоксикации.
10. Гематологический синдром.
11. Неврологический синдром.
12. Гастроентерологический синдром.
13. Иммунодефицитный синдром.
14. Геморрагический синдром.
15. Гиперпластический синдром.
16. Миелопролиферативный синдром.
17. Лимфопролиферативный синдром.
18. Аутоиммунный синдром.
19. Плеторический синдром.
II. Основные заболевания системы крови (этиология, патогенез, диагностические критерии, направления лекарственной терапии).
1. Железодефицитная анемия.
2. Витамин-В12- и фолиеводефицитная анемии.
3. Гемолитическая анемия.
4. Апластическая анемии.
5. Гемобластозы:
– острый лейкоз;
– хронический миелолейкоз;
– хронический лимфолейкоз;
– эритремия.
6. Геморрагические диатезы*.
ІII. Основные принципы лекарственной терапии.
Введение
Кровь – жизненно важная среда организма. Она выполняет многочисленные и разнообразные функции: дыхания, питания, экскреции, терморегуляции, поддержания водно-электролитного баланса. Общеизвестны защитная и регуляторная функции крови в связи с наличием в ней фагоцитов, антител, биологически активных веществ, гормонов.
По картине периферической крови можно судить о функциях многих органов и систем. Изменения в составе крови могут дать чрезвычайно ценную информацию об эффективности проводимой терапии, в первую очередь лекарственной. В то же время, многие лекарственные препараты способны оказывать токсическое действие на процессы кроветворения, изменять состав крови, влиять на ее функции.
Самыми распространенными заболеваниями крови являются анемии. По данным ВОЗ за 1996 г. более половины населения различных стран страдают железодефицитной анемией. Она охватывает все возрастные группы населения, но чаще всего встречается у детей, подростков и беременных женщин. Во многих странах вопрос о предупреждении и лечении анемии становится медико-социальной проблемой.
Данные Национального центра медицинской статистики (одна из организаций США, деятельность которой направлена на профилактику и терапию заболеваний) и научных публикаций последнего времени показали, что анемия является состоянием, требующим повышенного внимания. Информация о частоте встречаемости анемии по всему миру не полна, но даже она указывает на значительную сложность данной проблемы. По данным ВОЗ, анемия имеется почти у 2 млрд. жителей планеты, т.е. это одна из частых, если не самая частая, группа заболеваний (табл. 5.1).
Таблица 5.1
Распространенность анемии
В целом железодефицитная анемия (ЖДА) составляет 90% всех анемий; витамин-В 12 -дефицитная анемия практически не встречается в детском возрасте, крайне редко – у молодых женщин. Частота последней значительно нарастает в пожилом возрасте, особенно после 65-70 лет. Редкие формы анемий – гемолитические и ее разновидности – относительно мало знакомы жителям Украины, но достаточно часто встречаются в странах Средиземноморья и в Африке.
Существует почти 100 разновидностей анемии, разнообразны причины и механизмы ее возникновения (табл. 5.2). Часто анемия сопутствует тяжелым заболеваниям, таким как хроническая почечная недостаточность, рак, хронические воспалительные процессы и инфекции.
Таблица 5.2
Распространенность анемии различных типов среди пожилых людей
| Тип анемии | % | % от всех случаев анемии |
| Дефицитные | ||
| Только железодефицитные | 48,3 | 16,6 |
| Только фолиеводефицитные | 18,8 | 6,4 |
| С дефицитом только по B 12 | 17,2 | 5,9 |
| С дефицитом по фолату и B 12 | 5,8 | 2,0 |
| С дефицитом по железу и фолату, железу и B 12 или железу, фолату и B 12 | 9,9 | 3,4 |
| Общее количество | 100,0 | 34,3 |
| Не связанные с недостатком питательных веществ | ||
| Связанные только с почечной недостаточностью | 12,4 | 8,2 |
| Связанные с хроническими инфекциями, почечная недостаточность отсутствует | 30,0 | 19,7 |
| Связанные с почечной недостаточностью и хроническими инфекциями | 6,5 | 4,3 |
| Анемия с невыясненными причинами | 51,1 | 33,6 |
| Общее количество | 100,0 | 65,7 |
В последнее время стали выделять анемии хронических заболеваний, которые нередко являются клиническим проявлением тяжелой патологии – опухолей, заболеваний почек, хронических инфекций и в значительной мере определяют объем и стоимость медицинской помощи, а также качество жизни пациента.
Пропедевтика в гематологии
Общие проявления заболеваний крови
Жалобы (molestia) . Для заболеваний крови характерен ряд общих неспецифических жалоб, таких как: слабость, недомогание, легкая утомляемость, головокружение, сонливость, одышка при физической нагрузке, сердцебиение, снижение трудоспособности. При тяжелом течении заболевания возможны обмороки. Все эти жалобы, как правило, являются проявлением анемии. Однако эти же симптомы могут встречаться и при лейкозах.
Специфическими для анемических состояний жалобы включают: извращение вкуса, сухость и пощипывание языка, нарушение глотания с ощущением инородного тела в горле.
Повышение температуры (hyperpyrexia ). Многие заболевание системы крови сопровождаются лихорадкой. Cубфебрильная температура может наблюдаться также при гемолитической и витамин-В 12 -дефицитной анемии (обусловлена пирогенным действием продуктов распада эритроцитов), при других анемиях (вследствие компенсаторного повышения основного обмена), при остром и хроническом лейкозах (высвобождение большого количества пуриновых оснований при массовом распаде лейкоцитов, что оказывает пирогенное действие), а также из-за некротических процессов и присоединения вторичной инфекции при лейкозах.
Зуд кожи встречается при лимфогрануломатозе, эритремии, хроническом лейкозе; ощущение жжения и зуд вульвы характерен для железодефицитных состояний.
Потеря аппетита и исхудание наблюдаются при многих заболеваниях крови. Особенно выражены при хронических лейкозах, лимфогрануломатозе. При витамин-В 12 -дефицитной анемии характерно ощущение жжения кончика и краев языка. При железодефицитной анемии наблюдается извращение вкуса (больные едят мел, глину и т.п.) и обоняния (с удовольствием нюхают бензин и керосин и т.п.).
Повышенная кровоточивость в виде геморрагических высыпаний на коже, кровотечений из носа, ЖКТ, легких, матки наблюдается при геморрагических диатезах и лейкозах.
Боли в костях наблюдаются при заболеваниях, сопровождающихся усиленной пролиферацией клеток костного мозга (острый лейкоз, хронический миелолейкоз, эритремия).
Боли в левом подреберье возникают при вовлечении в патологический процесс селезенки.
История жизни (anamnesis vitae ). Причиной развития заболеваний крови может быть неполноценное питание, острые и хронические интоксикации (солями ртути, соединениями свинца, фосфора и т.п.), лучевые поражения, длительный прием гематотоксичных лекарственных препаратов. Причиной развития анемий могут быть многие перенесенные ранее заболевания (пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, туберкулез и т.д.). В связи с этим при сборе анамнеза у гематологического больного подробно выясняют, чем он болел ранее, какие лекарственные препараты получал, где он работает.
Физикальные методы исследования
Осмотр . В гематологии чрезвычайно важен осмотр кожных покровов. Для анемий характерна бледность кожи и видимых слизистых, при хронических лейкозах кожа приобретает землистый оттенок, а при эритремии – полнокровный вишнево-красный цвет. При геморрагических диатезах на коже появляются мелкие точечные кровоизлияния (петехии) и более крупные (кровоподтеки). Для железодефицитных анемий характерна повышенная сухость кожи, ее шелушение, ломкость ногтей и волос.
Ряд характерных изменений можно выявить при осмотре полости рта. Так, для витамин-В 12 -дефицитной анемии характерна резкая атрофия сосочков языка – его поверхность делается гладкой, «лаковой»; для железодефицитной анемии характерен хейлит – заеды в уголках рта. При острых лейкозах очень часто отмечаются язвенно-некротическая ангина и стоматит.
При многих лейкозах при осмотре могут обнаруживаться увеличенные регионарные лимфатические узлы.
Пальпация – при лейкозах и некоторых видах анемий, сопровождающихся гиперплазией костного мозга надавливание на плоские кости и постукивание по ним очень болезненно. При лейкозах, помимо этого, пальпируются увеличенные периферические лимфоузлы. Они как правило, безболезненны, никогда не спаиваются с кожей и не нагнаиваются.
Поскольку в норме селезенка не прощупывается она становится доступной пальпации лишь при значительном увеличении – спленомегалии. При заболеваниях крови она, как правило, безболезненная, ее поверхность ровная.
Перкуссия и аускультация – при исследовании органов кроветворения имеют ограниченное значение и используются лишь для ориентировочного определения размеров селезенки, а также исключения сопутствующей патологии.
Лабораторные и инструментальные методы исследования
Морфологическое исследование крови широко применяется в клинике и носит название общий клинический анализ крови . Он включает изучение количественного и качественного состава форменных элементов крови: числа эритроцитов, лейкоцитов и соотношения отдельных форм среди них; определение СОЭ, количества Нb и расчет цветного показателя.
У некоторых больных в зависимости от характера заболевания производят дополнительные исследования: подсчет ретикулоцитов, тромбоцитов, определение времени свертывания.
Клеточный состав крови здорового человека довольно постоянен, поэтому различные его изменения имеют важное диагностическое значение. Ниже приводятся значения показателей нормы общего анализа крови.
Пункция кроветворных органов . Морфологический состав крови не всегда в полной мере отражает состояние кроветворных органов. Для более глубокого изучения проводится исследование клеточного состава костного мозга (с помощью пункции грудины или крыла подвздошной кости) и лимфатических узлов (пункция лимфоузлов).
Еще одним лабораторным методом исследования крови является оценка гемолиза . Необходимость такой оценки возникает, в основном, при выявлении гемолитического характера анемии. При патологическом гемолизе происходит повышенный распад Нb, что ведет к увеличению образования свободного билирубина и повышенному выделению стеркобилина с мочой и калом.
Другим показателем, используемым при предположении о гемолизе является степень осмотической устойчивости (резистентности) эритроцитов. Так при врожденной микросфероцитарной гемолитической анемии характерно понижение осмотической устойчивости эритроцитов. В норме гемолиз начинается в растворе NaCl 0,42-0,46%, заканчивается при 0,30-0,36%. При гемолитической анемии – начало гемолиза – 0,54-0,70% NaCl, заканчивается при 0,40-0,44% NaCl.
Исследование геморрагического синдрома . Включает определение факторов, определяющих динамическое равновесие свертывающей и противосвертывающей системы крови. К ним относятся время свертывания крови, продолжительности кровотечения, ретракции кровяного сгустка, количества тромбоцитов, проницаемость (устойчивость) капилляров, количественное определение факторов свертывания крови. Суммированные результаты определения перечисленных показателей составляют коагулограмму, характеризующую состояние свертывающей системы крови.
Рентгенологические методы исследования . С их помощью можно определить увеличение лимфатических узлов средостения а также изменения костной ткани, характерные для некоторых видов лейкоза.
Радиоизотопные методы исследования . С помощью введения в кровоток плазмы или эритроцитов, меченых радиоактивным Fe 59 можно установить возникновение в селезенке очагов кроветворения при эритремии и т.п. заболеваниях.
Установить размеры селезенки и выявить в ней очаги поражения позволяет сканирование селезенки с помощью собственных эритроцитов, меченых 51 Cr или 198 Au.
Основные клинические синдромы в гематологии
I. Сидеропенический синдром:
· эпителиальный синдром
o сухость кожи
o изменение волос: тусклость, ломкость, иссечение, выпадение
o изменение ногтей: истончение, ломкость, койлонихии
o хейлоз (ангулярный стоматит, «заеды»)
o сидеропенический глоссит
o сидеропеническая дисфагия
· гипо- или анацидный гастрит
· склонность к кариесу
· повышенная утомляемость
· мышечная слабость (Eisenmangeladynamia, «бледная немощь»)
· задержка физического и нервно-психического развития
· головная боль
· гепатоспленомегалия
· извращение вкуса (pica chlorotica) и обоняния
· голубые склеры
· ночной энурез, недержание мочи
Фармакотерапия - быстро развивающееся направление клинической медицины. Специалисты в области современной фармакотерапии разрабатывают научную систему применения ЛС. Фармакотерапию относят к синтетическим дисциплинам, она базируется в основном на современных методах клинической диагностики, методологии доказательной медицины и клинической фармакологии.
10.1. ВИДЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Выделяют несколько видов фармакотерапии:
Этиотропную (направлена на искоренение причины заболевания);
Патогенетическую (воздействует на пути развития заболевания);
Заместительную (вводимые лекарственные препараты компенсируют жизненно важные субстраты, синтез которых в организме затруднён или отсутствует);
Симптоматическую (блокирует отдельные синдромы или симптомы, отягощающие жизнь больного);
Общеукрепляющую (направлена на восстановление нарушенных звеньев адаптационной системы организма);
Профилактическую (направлена на предупреждение развития острого процесса или удлинение ремиссии).
Если развитие болезни носило острый характер, проводят этиологическую или патогенетическую фармакотерапию. При обострении хронических заболеваний выбор фармакотерапии зависит от тяжести и локализации процесса, возраста и пола, состояния компенсаторных систем и в большинстве случаев включает все виды фармакотерапии.
Все виды лечения могут с разных позиций использовать лекарственные технологии, представленные клинической фармакологией.
Успехи фармакотерапии последнего десятилетия тесно связаны с развитием принципов и технологий «доказательной медицины», на базе которых регламентируется обоснованная фармакотерапия. Результаты этих исследований способствуют внедрению в клиническую практику новых технологий, направленных на замедление развития болезни и отсрочку тяжёлых и летальных осложнений (β-адреноблокаторы и спиронолактон при лечении ХСН, применение ингаляцион-
ных глюкокортикоидов при бронхиальной астме, ингибиторов АПФ при сахарном диабете и др.). Расширились обоснованные доказательной медициной показания к длительному и даже пожизненному применению ЛС.
Связь между клинической фармакологией и фармакотерапией настолько тесная, что порой трудно провести между ними грань, так как они базируются на общих принципах, ставят перед собой общие цели и задачи - проведение эффективной, грамотной, безопасной, рациональной, индивидуализированной и экономной терапии. Специалист в области фармакотерапии определяет стратегию и формирует цель лечения, а в области клинической фармакологии - обеспечивает тактику и технологию достижения этой цели.
10.2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Основные элементы тактики и технологии рациональной фармакотерапии у конкретного больного включают решение следующих задач:
Определение показаний к фармакотерапии;
Выбор ЛС или комбинации ЛС;
Выбор путей и способов введения, лекарственных форм;
Определение индивидуальной дозы и режима дозирования ЛС;
Коррекция режимов дозирования ЛС в процессе фармакотерапии;
Выбор критериев, методов, средств и сроков контроля фармакотерапии;
Обоснование сроков и длительности фармакотерапии;
Определение показаний и технологии отмены ЛС. Первоочередной вопрос, возникающий при назначении лечения -
необходимость применения ЛС у конкретного больного. После установления такой необходимости назначение ЛС возможно, если вероятность терапевтического эффекта превосходит вероятность нежелательных последствий, связанных с его применением.
Принцип рациональности лежит в основе построения тактики фармакотерапии в конкретной клинической ситуации, анализ которой позволяет обосновать выбор наиболее адекватных ЛС, лекарственных форм, доз и путей введения препарата, а также предполагаемую длительность фармакотерапии. Длительность фармакотерапии определяют с учётом не только предполагаемой динамики болезни, но и ожидаемой динамики фармакологического эффекта и возможности формирования различных видов лекарственной зависимости.
Фармакотерапия не показана, если болезнь не тягостна для больного и прогнозируемый исход болезни не зависит от применения ЛС, а также когда нелекарственные способы лечения более успешны, будучи безопасными, либо имеют преимущества или неизбежны (например, необходимость экстренной хирургической операции).
Цели и задачи фармакотерапии во многом определяются видом фармакотерапии и могут быть различными. Например, цель и задача фармакотерапии при симптоматическом виде лечения в острой ситуации, как правило, одинаковы - снятие тягостных симптомов, ощущений, душевного дискомфорта, купирование боли, снижение лихорадки и др. При патогенетической терапии, в зависимости от характера течения болезни (острое или хроническое), задачи фармакотерапии могут существенно различаться и определять различные технологии применения ЛС.
Так, при гипертоническом кризе должна быть решена задача быстрого устранения симптомов гипертонического криза, снижения риска последствий и осложнений падения АД до необходимого уровня. В этой ситуации ЛС или комбинацию ЛС применяют в технологии фармакологического теста. При длительной высокой и стойкой артериальной гипертензии проводят ступенчатое снижение АД. В таком случае, патогенетическая терапия решает как ближайшие цели (устранение симптомов болезни), так и стратегическую цель - продление жизни, обеспечение качества жизни, уменьшение риска развития осложнений артериальной гипертензии (инсульт, инфаркт миокарда). В ходе патогенетической терапии используют различные технологии обеспечения индивидуализированной фармакотерапии.
10.3. ЭТАПЫ РАЦИОНАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
Задачи фармакотерапии решают поэтапно.
Постановка диагноза и определение тяжести состояния больного.
Оценка функционального состояния органов и систем, участвующих в фармакокинетических и фармакодинамических процессах
Выбор вида фармакотерапии для данного пациента.
Выбор группы ЛС. Осуществляют по ведущему или основному заболеванию (синдрому), формулируют цели и задачи лечения конкретного больного, исходя из нозологии или синдромов, остроты течения и тяжести заболевания, знаний общих принципов лечения данной патологии, возможных осложнений, предшествующей лекарственной и нелекарственной терапии. Принимают во
Внимание прогноз заболевания, особенности проявления болезни у конкретного больного. Выбор ЛС в соответствии с индивидуальными особенностями фармакокинетики и фармакодинамики, соблюдая следующие принципы:
Необходимо знать ферменты биотрансформации и транспортё- ры, принимающие участие в фармакокинетических процессах
Необходимо знать информацию о влиянии ЛС на ферменты биотрансформации и транспортёры (индукция/ингибирова- ние);
Если пациент принимал ЛС, являющиеся индукторами/инги- биторами ферментов биотрансформации и транспортёров, необходимо оценить их активность;
Если в популяции, к которой относят больного, полиморфизм генов, кодирующих ферменты биотрансформации и транспор- тёры, встречается более чем в 5%, то существует необходимость проведения фармакогенетического тестирования.
Начиная лечение, врач должен прогнозировать стратегический результат, определять необходимый уровень восстановления функциональных нарушений на различных этапах лечения: выведение из острого состояния, стабилизация состояния и др. Иначе говоря, врач должен конкретизировать величину желаемого эффекта. Например, при гипертоническом кризе у больного с впервые случившимся повышением АД желательный эффект - нормализация АД в течение 30- 60 мин. При гипертоническом кризе у больного со стабильной артериальной гипертонией величина желаемого эффекта - снижение АД до цифр, к которым адаптирован больной, так как резкое снижение АД у такого пациента может привести к осложнениям (ишемический инсульт). Для выведения больного из острого отёка лёгких необходимо при применении диуретиков получить диурез около 1 л в час. При лечении болезней подострого и хронического течения желаемый результат может быть различным на разных этапах лечения.
Сложнее конкретизировать и выбирать параметры контроля при проведении терапии ЛС метаболического типа. В этих случаях оценка действия ЛС может проходить опосредованно с использованием методик доказательной медицины или метаанализа. Для того чтобы доказать эффективность применения триметазидина при лечении ИБС, было необходимо провести многоцентровое проспективное исследование и оценить целесообразность применения этого препарата (снижение частоты осложнений ИБС в группе исследования по сравнению с контрольной группой).
Формируемые на 1-м, 2-м и 3-м этапах, цели и задачи лечения во многом зависят от психологических особенностей больного, степени его доверия врачу, его приверженности лечению. Исходя из особенностей течения заболевания (синдрома), степени нарушения функций у больного, определяют также основные патофизиологические звенья развития болезни, предполагаемые мишени и механизмы действия ЛС. Иначе говоря, выделяют спектр необходимых для больного фармакодинамических эффектов ЛС. Определяют желательные (или необходимые) фармакокинетические характеристики ЛС и необходимую лекарственную форму. Таким образом, получают модель оптимального лекарственного препарата для конкретного больного.
На 4-м этапе врач осуществляет выбор фармакологической группы или групп ЛС, обладающих необходимым набором (спектром) фармакодинамических эффектов. На 5-м этапе ЛС внутри группы выбирают с учётом данных о фармакокинетике и фармакодинамике. Также на 5-м этапе определяют дозы выбранного ЛС, кратность введения и методы контроля эффективности и безопасности применительно к конкретному больному. Выбираемое ЛС должно соответствовать (или приближаться) к оптимальному ЛС.
10.4. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ АНАМНЕЗ
На 2-м и 3-м этапах фармакотерапии существенное значение для принятия решений имеет тщательно и целенаправленно собранный фармакологический анамнез. Его значение при выборе ЛС можно сравнить со значением анамнеза заболевания для установления диагноза. Эти сведения позволяют избежать ошибок при наличии непереносимости ЛС (аллергические, токсические реакции), получить представление об эффективности или отсутствии эффекта ранее применяемых ЛС. В ряде случаев можно выявить причину низкой эффективности или побочных эффектов применённых ЛС - низкая доза, нарушение правил приёма ЛС и др.
В одном клиническом наблюдении нежелательные лекарственные реакции (тошнота, рвота, головокружение, тревога) при применении пациенткой пролонгированного препарата теофиллина в дозе 300 мг были вызваны тем, что больная, не умея проглатывать таблетки, тщательно их разжёвывала и запивала водой. Это изменило кинетику пролонгированной формы препарата, привело к высокой пиковой концентрации ЛС в сыворотке крови и к развитию свойственных теофиллину нежелательных лекарственных реакций. Имея от больной та-
кую информацию, нет необходимости отказываться от этого ЛС. Его следует применить в меньшей дозе и в другой лекарственной форме.
Полученные при сборе фармакологического анамнеза сведения могут существенно повлиять на выбор первичного ЛС или его начальной дозы, изменить тактику лекарственной терапии. Например, указание в анамнезе на отсутствие эффекта при применении эналаприла в дозе 5 мг при артериальной гипертензии у больного сахарным диабетом II типа может позволить связать отсутствие эффекта с низкой дозой препарата. Указание в анамнезе на ускользание диуретического эффекта у больного ХСН при длительном применении фуросемида изменит тактику лечения и определит показания к комбинированной терапии: присоединение спиронолактона, других калийсберегающих диуретиков или препаратов калия (в зависимости от причин возникновения толерантности к фуросемиду). Отсутствие эффекта от лечения ингаляционными глюкокортикоидными гормонами у больного бронхиальной астмой на самом деле может быть следствием нарушения техники проведения ингаляций.
10.5. ВЫБОР ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА И РЕЖИМА ДОЗИРОВАНИЯ
В последние годы лечение часто начинают с регламентированных ЛС. Регламентированные препараты первого выбора при многих рас- пространённых заболеваниях хорошо известны. Препараты первого выбора включены в государственный перечень жизненно важных ЛС, указаны в формуляре лечебного учреждения и предложены в утверж- дённых стандартных схемах лечения для рассматриваемой категории больных.
Если определённый оптимальный препарат приближается по своим фармакодинамическим эффектам и фармакокинетическим параметрам к регламентированному препарату, то последний может стать препаратом первого выбора.
3 этап фармакотерапии достаточно сложен, и возможны разные варианты решения его задач. Так, при указании в анамнезе на непереносимость или достоверное отсутствие эффекта при применении регламентированного препарата, выбирают другой препарат, соответствующий оптимальному ЛС. Он тоже может оказаться регламентированным препаратом, а может в конкретной клинической ситуации возникнуть необходимость нестандартного решения в отношении назначения ЛС.
Выбрав препарат, необходимо уточнить информацию о начале, периоде максимального действия, фармакодинамических эффектах, как основных, так и нежелательных, обязательно соотнести риск развития нежелательных эффектов ЛС с сопутствующими заболеваниями и синдромами у конкретного больного и иногда, признав свою ошибку, уже на этом этапе отказаться от применения такого ЛС. Например, при наличии всех показаний к применению у больного нитратов, необходимо отказаться от их применения у больного глаукомой или при наличии у больного внутричерепной гипертензии.
С учётом предназначения и в зависимости от длительности действия вводимого ЛС определяют разовую суточную, а иногда и курсовую дозы.
При определении разовой дозы критерий её адекватности - требуемый терапевтический эффект в ожидаемые сроки действия ЛС после его однократного применения.
Лечение начинают с регламентированной средней дозы, обеспечивающей терапевтическую концентрацию ЛС в организме при выбранном пути введения, и рекомендованного режима дозирования ЛС. Индивидуальную дозу определяют как отклонение от средней дозы, необходимой для конкретного случая. Необходимость в уменьшении дозы возникает в связи с возрастными особенностями, при нарушении систем элиминации ЛС, при нарушении гомеостаза, повышенной чувствительности или ограничении числа рецепторов в органах, мишенях (например, для сердечных гликозидов при миокардите), при гиперчувствительности больного к данному препарату, при риске возникновения перекрестных аллергических реакций.
Более высокие дозы необходимы при снижении биодоступности ЛС, низкой чувствительности к нему больного, а также при применении препаратов с конкурентными свойствами и ЛС, ускоряющих метаболизм или выведение данного препарата.
Индивидуальная доза ЛС может существенно отличаться от средней дозы, указанной в справочниках и руководствах. В процессе применения ЛС дозу корректируют по наблюдаемому эффекту, её могут изменять в зависимости от состояния больного и общего объёма фармакотерапии.
Дозы ЛС, обладающих способностью к материальной и функциональной кумуляции, могут быть различными в начале лечения (начальная доза, насыщающая доза) и на его протяжении (поддерживающая доза). Для таких ЛС разрабатывают схемы начального дозирования, предусматривающие разную скорость наступления эффекта в зависимости от темпов насыщения (сердечные гликозиды и др.).
При необходимости индивидуальная доза ЛС может быть изменена с учётом особенностей течения основного или сопутствующих заболеваний, фармакологического анамнеза, степени нарушения функции, прогнозируемых индивидуальных особенностей фармакокинетики.
Индивидуальный режим дозирования ЛС может быть разработан в соответствии с хронофармакологией, что повышает эффективность и безопасность фармакотерапии. Хронофармакологическая технология - это превентивная хронотерапия, учитывающая время наступления максимального отклонения той или иной функции от нормы и фармакокинетику ЛС. Например, назначение эналаприла больному артериальной гипертензией за 3-4 ч до максимального повышения АД (акрофазы АД) будет способствовать повышению эффективности гипотензивной терапии. Хронофармакологический подход, учитывающий биологические ритмы, лежит в основе назначения всей суточной дозы системных глюкокортикоидов в первой половине дня для снижения риска вторичной надпочечниковой недостаточности.
10.6. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЙ ТЕСТ
Оценку индивидуальной реакции больного на первое применение ЛС называют лекарственной пробой или фармакологическим тестом. Острый фармакологический тест (проба) - важный технологический приём, используемый в фармакотерапии для индивидуализации лечения. Его проведение позволяет установить степень и обратимость функциональных нарушений, переносимость выбранного лекарственного препарата, а также прогнозировать клиническую эффективность многих ЛС и определять индивидуальный режим их дозирования, особенно если между первым эффектом данного препарата и последующим его действием имеется полная корреляция.
Проведение пробы включает динамическое наблюдение за группой показателей, отражающих функциональное состояние той системы, на которую влияет выбранный лекарственный препарат. В классическом варианте исследование проводят в покое до еды, возможно при физической или иной нагрузке с последующим её повторением после при- ёма лекарственного препарата. Длительность исследования зависит от фармакодинамических, фармакокинетических свойств препарата, а также от состояния пациента.
Диагностические лекарственные пробы давно используют в клинической медицине для уточнения механизма и степени нарушения функции исследуемых органов или систем. Например, пробу с нитроглицерином широко используют при реовазографических исследо-
ваниях, нагрузочную пробу с калием - для оценки метаболических нарушений в миокарде.
В современной функциональной диагностике часто применяют фармакологические тесты:
Стресс-эхокардиография с добутамином (используют для верификации диагноза ИБС, а также для выявления жизнеспособного миокарда у больных ХСН);
Эхокардиография с нитроглицериновым тестом (может дать информацию об обратимости рестриктивной диастолической дисфункции левого желудочка);
ЭКГ с атропиновой пробой (применяют для разграничения брадикардии, связанной с влиянием блуждающего нерва и брадикардии, обусловленной органическим поражением миокарда);
Исследование функции внешнего дыхания с пробой β 2 -адреномиметиками (используют для выявления обратимой бронхиальной обструкции).
Фармакологический тест проводят с ЛС, имеющими эффект «первой дозы» или чёткую зависимость между концентрацией и фармакологическим эффектом. Данная технология нецелесообразна и её не проводят при применении химиотерапевтических ЛС (препаратов), имеющих длительный латентный период фармакологического действия.
Структура фармакологического теста предполагает целенаправленный временной контроль прогнозируемых фармакодинамических эффектов ЛС, как прямых, так и нежелательных лекарственных реакций, с использованием доступных методов контроля. Применение ЛС в острой клинической ситуации, по сути, фармакологическая проба: врач оценивает эффективность и безопасность ЛС. Например, внутривенное введение фуросемида наряду с контролем диуреза требует динамического наблюдения за АД из-за риска его чрезмерного снижения, особенно в случае получения большого объёма мочи за короткое время. Кратность измерения АД определяется исходными цифрами АД, фармакологическим анамнезом и зависит от опыта врача. Фармакологическая проба с β 2 -адреномиметиками у больного бронхиальной астмой может решить диагностические задачи, так выявление гиперреактивности или необратимости обструкции влияет на тактику дальнейшей фармакотерапии - присоединение противовоспалительных ЛС или увеличение их дозы.
Результаты фармакологической пробы помогают определить эффективную и безопасную начальную дозу препарата. Выбор методов контроля при проведении фармакологической пробы должен соот-
ветствовать задачам исследования, а выбранные методы - иметь необходимую разрешающую способность.
Сравнительная ценность методов объективного контроля фармакотерапии зависит от специфичности выявляемых с их помощью изменений для воздействия данного препарата. Преимущества имеют методы, позволяющие количественно характеризовать контролируемые изменения, но лишь при условии не меньшей их специфичности.
10.7. ТИТРОВАНИЕ ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Выбор режима дозирования ЛС может быть стандартным, рекомендованным создателями лекарственного препарата. На режим дозирования препарата могут влиять особенности течения заболевания. Коррекцию режима дозирования можно проводить по результатам фармакологического теста с учётом индивидуального ответа на лекарственный препарат.
В процессе лечения дозу препарата можно изменять в зависимости от динамики патологического процесса под влиянием фармакотерапии. В последние годы применяют технологию титрации или титрования дозы - медленное, ступенчатое повышение индивидуальной переносимой дозы препарата при строгом объективном контроле прогнозируемых нежелательных реакций и прямых фармакодинамических эффектов (например, подбор дозы β-адреноблокатора при ХСН).
10.8. КОНТРОЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ
ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ
При проведении длительной или постоянной фармакотерапии контроль лечения осуществляют по индивидуальной программе, призванной обеспечить эффективную и безопасную индивидуализированную фармакотерапию.
Для решения задач курсовой фармакотерапии нужно знать:
Критерии, характеризующие стабилизацию состояния у данного больного;
Динамику параметров, отражающих эффективность и безопасность действия выбранного лекарственного препарата;
Период времени, через который должны наблюдаться начальные изменения контролируемых параметров;
Ожидаемое время наступления максимального терапевтического эффекта;
Время наступления стабилизации клинических показателей;
Критерии снижения дозы или отмены лекарственного препарата в связи с полученным клиническим эффектом;
Показатели, изменение которых может свидетельствовать об ускользании эффекта проводимой терапии;
Время и факторы риска возможного проявления нежелательных лекарственных реакций;
Динамику параметров, отражающих возникновение нежелательных лекарственных реакций.
Ответы на поставленные вопросы составляют программу контроля фармакотерапии больного. Программа должна включать обязательные и факультативные методы исследования, определять их периодичность, последовательность и алгоритм применения. В некоторых случаях противопоказанием к применению ЛС становится отсутствие необходимого метода контроля, например, применение антиаритмических ЛС в отсутствии методов ЭКГ-мониторирования при сложных нарушениях ритма.
Приходится отказываться от применения ЛС, имеющего высокий риск развития тяжёлых нежелательных лекарственных реакций у больных, нарушающих режим приёма ЛС, страдающих снижением памяти при невозможности обеспечить контроль приёма ЛС, в случае, если врач не уверен в выполнении больным рекомендаций при применении
При проведении лекарственной терапии больным с хроническими заболеваниями, даже если больной получает только профилактическую терапию и находится в стадии ремиссии, осмотр проводят не реже одного раза в 3 мес.
Особое внимание необходимо уделять режиму дозирования при проведении длительной терапии ЛС с малой терапевтической широтой. В таких случаях только лекарственный мониторинг позволяет избежать тяжёлых побочных реакций.
При огромной значимости параклинических методов обследования в контроле проводимой фармакотерапии и необходимости их использования врачебное наблюдение должно быть первичным.
В качестве клинических критериев могут быть избраны динамика субъективных ощущений больного (например, боли, зуда, жажды, качества сна, ощущение одышки или удушья, повышение переносимости физической нагрузки) и динамика объективных признаков болезни. Объективные критерии очень важны, и их поиск желателен во всех случаях, в том числе и при применении ЛС, эффект которых оценивают преимущественно субъективно (например, анальгетиков, антидепрессантов). Следует отметить, что исчезновение какого-либо симптома болезни может сопровождаться расширением диапазона
функциональных возможностей больного. Это может быть выявлено с помощью определённых объективных тестов (например, увеличение объёма движений пораженного сустава после приёма анальгетика, изменение поведения и интеллектуальной трудоспособности после применения антидепрессантов).
Критерии эффективности или нежелательного действия ЛС - изменения в состоянии больного, которые обусловлены применением этого ЛС. Так, например, убедительный показатель антикоагулянтного действия гепарина - удлинение времени свёртывания крови. Нельзя игнорировать и мнение больного о действии ЛС. При некоторых синдромах оно может быть ведущим в оценке эффективности действия препарата (например, синдром боли и её купирование).
10.9. ПРИВЕРЖЕННОСТЬ БОЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЮ
Приверженность больного лечению, или комплаентность (от английского слова compliance), предполагает сознательное участие больного в подборе ЛС и проведение самоконтроля фармакотерапии. К основным факторам, неблагоприятно влияющим на приверженность больного лечению, относят:
Отсутствие доверия или недостаточное доверие к врачу;
Непонимание больным истинного состояния своего здоровья и необходимости лекарственной терапии;
Невыполнение инструкций по применению лекарств, полученных от врача, обусловленное низким уровнем образования больного, снижением памяти, когнитивных функций у лиц пожилого возраста и при психических расстройствах;
Сложная схема приёма ЛС;
Большое число одновременно назначенных лекарственных препаратов, в том числе при назначении их врачами разных специальностей;
Улучшение самочувствия (больной может преждевременно прекратить лечение или изменить схему применения ЛС);
Развитие нежелательных лекарственных реакций;
Искажённая, негативная информация о ЛС, полученная в аптеке, от родственников или знакомых;
Стоимость лекарства и материальное положение больного. Неудовлетворительная приверженность больного к назначению ЛС
(например, самовольная отмена ЛС) может привести к нежелательным лекарственным реакциям, вплоть до тяжёлых, опасных для жизни осложнений. Опасно и самовольное изменение режима дозирования
ЛС, а также самостоятельное включение в схему лечения других препаратов.
Можно повысить приверженность больного лечению, если разъяснить следующие моменты:
Чётко обозначить название ЛС;
Доступно объяснить цели приёма ЛС;
Указать предполагаемое время наступления ожидаемого эффекта;
Дать инструкции на случай пропуска приёма ЛС;
Указать продолжительность лечения;
Дать разъяснения о том, как выявлять нежелательные лекарственные реакции;
Объяснить, как ЛС влияет на жизнедеятельность больного (например, вождение автомобилем);
Указать на возможное взаимодействие ЛС с алкоголем, пищей, курением.
Пожилым людям и больным со сниженной памятью необходимо дать письменную инструкцию по всей схеме фармакотерапии. Этой же категории больных можно рекомендовать заблаговременно помещать ЛС в контейнеры (баночки, коробочки, бумажные или полиэтиленовые пакеты) с указанием времени приёма.
Перспективное направление повышения приверженности больных лечению - разработка систем образовательных программ для больных (создание школ для больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом, язвенной болезнью и другими заболеваниями). Необходимо обучение больных в рамках образовательных программ методам самоконтроля, в том числе с использованием индивидуальных средств контроля (пикфлоуметры, глюкометры, аппараты контроля АД, ЧСС и др.), самокоррекции лечения и своевременному обращению к врачу. Анализ дневника контроля лечения больного способствует повышению качества индивидуализированной терапии.
10.10. ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ УРГЕНТНЫХ СОСТОЯНИЙ
Большие сложности испытывает врач, осуществляя фармакотерапию в ургентных ситуациях, когда у больного наступает истощение функциональных систем и могут возникнуть парадоксальные реакции на вводимые ЛС, что увеличивает риски развития НДЛ. В такой ситуации проведение фармакотерапии требует от врача глубоких медицинских знаний, оперативности в выборе и применении адекватных доз ЛС.
Прогнозировать индивидуальный выбор и характер дозирования ЛС в такой ситуации чрезвычайно трудно, поскольку это зависит от конкретных клинических ситуаций и динамики основных функциональных показаний. При этом определённые требования предъявляют к фармакокинетическим свойствам ЛС и к форме выпуска необходимого ЛС. Выбранный препарат должен иметь фармакокинетические свойства и лекарственную форму, позволяющие хорошо управлять фармакологическими эффектами. Это должен быть водорастворимый препарат с коротким периодом полувыведения в ампульной форме.
Например, цель фармакотерапии острого отёка лёгких состоит в срочной ликвидации перегрузки левого желудочка. При этом с учё- том тяжести состояния больного, патофизиологии развития болезни, состояния центральной и периферической гемодинамики, могут быть выбраны ЛС с разными фармакодинамическими эффектами - ЛС с положительным инотропным эффектом или вазодилататоры, снимающие преднагрузку (нитраты, эналаприл), антиаритмические ЛС или диуретики, уменьшающие объём циркулирующей крови, а также комбинации этих ЛС.
10.11. ОСОБЕННОСТИ ДЛИТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ
При проведении длительной фармакотерапии необходимо постоянное внимание врача, поскольку изменение состояния больного может быть связано как с характером течения заболевания, так и с проводимой фармакотерапией.
Рассмотрим несколько ситуаций возникших при её проведении.
Увеличение концентрации лекарственного препарата или его активных метаболитов выше терапевтического уровня вследствие индивидуальных особенностей кинетики ЛС у больного. Это может привести к развитию чрезмерного прямого фармакологического эффекта и повышает риски развития нежелательных лекарственных реакций.
Восстановление нарушений в звене регуляции различных функций организма, усиление компенсаторных реакций, может способствовать усилению фармакологического эффекта при той же концентрации ЛС. В обоих случаях необходимо дозу ЛС снизить, а в некоторых случаях ЛС следует отменить.
Более сложную ситуацию отмечают при снижении клинической эффективности лекарственного препарата, которую наблюдают не только при низкой, но и высокой концентрации ЛС, когда чувствительность и количество рецепторов снижается, нарушается система регуляции на клеточном уровне (β-стимуляторы при бронхиальной астме, сердечные
гликозиды и др.). Дифференцировать причину ускользания эффекта в большинстве случаев возможно только по определению равновесной концентрации ЛС в плазме крови. Если концентрация лекарственного препарата снижена, что может быть обусловлено изменением кинетических параметров у больного, дозу его увеличивают. Если концентрация ЛС в плазме крови остаётся на терапевтическом уровне, то используемый лекарственный препарат необходимо заменить на другой, с иным механизмом действия.
При некоторых заболеваниях, а также врождённых и приобретён- ных патологических состояниях возникает необходимость в поддерживающей фармакотерапии на длительное время, иногда пожизненное. Это имеет место в следующих случаях:
Когда ЛС применяют как средство заместительной терапии (например, инсулин при сахарном диабете 1-го типа);
При формировании варианта течения болезни с лекарственной зависимостью и угрозой летального исхода вследствие отмены препарата (например, глюкокортикоиды при гормонозависимой бронхиальной астме);
При коррекции устойчивых функциональных нарушений, существенно влияющих на адаптацию больного к окружающей среде и на прогноз болезни (например, пожизненное применение ингибиторов АПФ, β-адреноблокаторов у больных ХСН).
На 4-м этапе осуществляют коррекцию проводимой фармакотерапии при недостаточной её эффективности или при появлении новых осложнений заболевания.
В таком случае необходимо изменить подход к выбору ЛС или решить вопрос о целесообразности применения комбинации ЛС. Для ряда ЛС необходимо уметь прогнозировать и выявлять снижение эффекта по мере их применения в результате тахифилаксии, ускорения метаболизма вследствие индукции ферментов печени, образования антител к лекарству и по другим причинам. В процессе наблюдения возможны различные решения:
Кратковременное прерывание применения препарата (нитраты у больных стенокардией напряжения);
Увеличение дозы препарата (клонидин);
Замена препарата на новое ЛС;
Переход на комбинированную терапию.
Необходимость коррекции фармакотерапии может возникнуть при стабилизации клинического состояния. В таком случае необходимо или отменить ЛС, или перейти на поддерживающую терапию. При этом надо учитывать, что некоторые ЛС требуют постепенного снижения дозы, к ним относятся: амфетамин, антидепрессанты, противосу-
дорожные ЛС, многие ЛС, применяемые при заболеваниях сердечнососудистой системы (клонидин, метилдопа, β-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов), системные глюкокортикоиды при их длительном применении, опиаты и др.
10.12. ОШИБКИ ПРИ ОЦЕНКЕ ДЕЙСТВИЯ
ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
Ошибки при оценке действия препарата наиболее часто связаны с недостаточным учётом того обстоятельства, что выявление изменений, ожидаемых от его действия, само по себе не доказывает причинную связь изменений с фармакологическим эффектом данного препарата. Динамику наблюдаемого признака могут обусловить и такие причины, как:
Психотерапевтический эффект, аналогичный эффекту плацебо;
Смежный эффект одновременно применённого другого ЛС (например, исчезновение желудочковых экстрасистол под действием антиангинального ЛС, а не антиаритмического препарата, применяемого одновременно);
Не связанное с лечением восстановление нарушенной функции - регресс патологического процесса, ремиссия болезни, прекращение воздействия патогенных факторов и возникновение условий для включения компенсаторных механизмов.
Правильная оценка связи признаков улучшения в состоянии больного с действием ЛС позволяет своевременно отменить ненужные ЛС при достаточной смежности эффекта или заменить их на более эффективные.
10.13. ОТМЕНА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Обоснование отмены и отмена ЛС - заключительный этап фармакотерапии. Продолжение фармакотерапии после излечения болезни противопоказано. В процессе комплексной фармакотерапии необходимость отмены определённого ЛС или их комбинации обосновывают достижением цели фармакотерапии, что обычно связано либо с завершением патологического процесса (для средств этиотропного и патогенетического лечения), либо с восстановлением или компенсацией какой-либо функции, нарушение которой определяло показания к назначению данного препарата. Кроме того, обоснованием отмены ЛС в процессе терапии могут быть:
Снижение или исчезновение терапевтического эффекта, обусловленное особенностями фармакологического действия препарата
или формированием в течение болезни необратимых изменений в органах-мишенях;
Преобладание на каком-либо этапе противопоказаний над показаниями к ЛС по динамике патологического процесса или в связи с возрастанием по времени риска опасных последствий применения препарата, частный случай такого обоснования отмены - завершение курса для препаратов с регламентированной курсовой дозой или длительностью применения;
Проявление токсического или побочного действия ЛС, исключающее возможность замены препарата (дигиталисная интоксикация при применении сердечных гликозидов).
Отмена ЛС противопоказана, если это единственное средство поддержания жизненно важных функций - дыхания, кровообращения, обмена веществ. Противопоказанием к отмене препарата может быть и предполагаемая в связи с его отменой декомпенсация функций, обеспечивающих адаптацию больного к окружающей среде.
При показаниях к отмене и отсутствии к ней противопоказаний врач определяет необходимый темп отмены с учётом изменений в организме, вызванных препаратом. В наибольшей степени это относится к ЛС, действующим на уровне системы регуляции со структурами обратной связи, прежде всего к гормонам и средствам медиаторного действия. Так, например, внезапная отмена клонидина у больных артериальной гипертензией может быть причиной тяжёлых гипертонических кризов.
Возможные следующие варианты отмены ЛС:
Прекращение введения ЛС, что возможно для подавляющего большинства препаратов в случае кратковременного их применения;
Отмена путём постепенного снижения суточной дозы в сроки, необходимые для регресса функциональных изменений (например, повышенной чувствительности адренорецепторов в связи с применением симпатолитиков) или для восстановления подавлявшейся ЛС функции;
Отмена под прикрытием другого ЛС, препятствующего развитию нежелательных последствий отмены (например, отмена клонидина с подключением β-адреноблокаторов или других гипотензивных ЛС).
Каждый из перечисленных вариантов избирают с учётом прогноза синдрома отмены на основе конкретных данных о фармакодинамике препарата и функционального состояния систем, участвующих в проявлениях фармакологического эффекта.
10.14. КОМБИНИРОВАННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Объёмы необходимой фармакотерапии определяют показания к комплексной фармакотерапии, т.е. к применению ЛС разного целевого назначения.
Показанием к комплексной фармакотерапии могут быть наличие у больного двух и более разных патологических процессов в связи с осложнениями или сопутствующими болезнями, каждый из которых требует лекарственного лечения, либо особенности течения болезни, требующие одновременного проведения как этиотропной, так и патогенетической или симптоматической фармакотерапии.
Цели комбинаций ЛС - усиление терапевтического эффекта (при недостаточной эффективности одного препарата), снижение дозы токсического или обладающего нежелательными действиями препарата, а также нейтрализация нежелательного действия основного препарата.
Выбор комбинации ЛС относят к наиболее трудным элементам фармакотерапии. Комбинированное применение ЛС проводят в соответствии с общими принципами фармакотерапии, с использованием тех же технологий применения ЛС, что были рассмотрены выше. В настоящее время грамотная комбинированная фармакотерапия невозможна без учёта достижений клинической фармакологии в изучении механизмов взаимодействия ЛС.
Индивидуализированная комбинированная терапия невозможна без учёта особенностей патогенеза болезни и её проявлений у данного больного, оценки степени функциональных нарушений, наличия сопутствующих заболеваний, характера течения болезни, ургентности ситуации, особенностей личности больного, а также совместимости ЛС при необходимости их сочетания и других данных как о ЛС, так и о больном.