Противогерпетические препараты для парентерального введения. Эффективные уколы против вируса герпеса. Другие противовирусные препараты

Герпетические инфекции многие привыкли лечить мазями и таблетками, но далеко не все знают, что существуют также уколы от герпеса на губах. Как правило, к такому виду терапии прибегают, если инфекция все чаще начинает давать рецидивы и распространяется на более обширные участки тела.

Подбирать инъекционные препараты нужно с учетом общего состояния пациента и его индивидуальных особенностей. Далеко не во всех случаях одни и те же уколы одинаково хорошо помогают больным с одинаковым диагнозом, даже если их клиническая картина во многом схожа.

Применение уколов от герпеса может понадобиться в следующих случаях:

если в острой фазе заболевания не применялась адекватная терапия;
выраженный иммунодефицит;
пациенту предстоит хирургическое вмешательство;
обширный инфекционный процесс, который затрагивает кожные покровы, слизистые оболочки, верхние дыхательные пути, ЖКТ, гепатобилиарную область и головной мозг;
все чаще повторяются случаи возвращения болезни;
произошло инфицирование полового партнера;
дегенеративно-диструктивные поражения периферических нервов на фоне нарушения или задержки мочеиспускания;
у женщин вирус герпеса сосуществующий с ВПЧ (вирус папилломы человека).

Инъекции от герпеса оказывают серьезное воздействие на организм. Лечение может осуществляться с помощью противовирусных или иммуностимулирующих препаратов, а также может быть комплексным. Правильно подобранная терапия - это залог продолжительного периода, когда вирус будет находиться в «спящем» состоянии и не даст проявления симптоматики.

Противовирусные препараты

Все противовирусные уколы против герпеса делятся на 2 группы:

растительные - способны устранять симптомы болезни и переводить вирус в длительное неактивное состояние;
неорганические - на основе ацикловира - проникают в поврежденные клетки, проявляя активность на уровне ДНК, лишая тем самым вирус возможности размножаться.

Инъекции против герпеса успешно устраняют и предупреждают рецидив болезни, ускоряют регенерацию кожных покровов и слизистых, уменьшают частоту и тяжесть очередных проявлений недуга и предупреждают распространение инфекции на других людей.

От герпеса уколы необходимо подбирать, ориентируясь на устойчивость конкретного типа вируса к ним. На здоровые клетки вакцина не воздействует.

Популярные наименования препаратов:

Панавир;
Ацикловир;
Зовиракс;
Герпевир;
Медовир.

Панавир

Данное противовирусное средство содержит биологически активное вещество - гексозный гликозид, который добывают из побегов Solanum tuberosum. Это высокомолекулярный полисахарид, который повышает общую сопротивляемость организма к различным вирусным возбудителям и увеличивает выработку собственных интерферонов белыми кровяными клетками. Кроме того, он оказывает незначительное обезболивающее и противовоспалительное действие.

При парентеральном введении Панавира, его действующее вещество в высоких концентрациях обнаруживается в плазме уже спустя 5 минут. Выведение препарата начинается через полчаса после введения. Он покидает организм преимущественно через дыхательные пути и мочевыделительную систему.

патологии, вызванные герпесвирусом Ⅰ и Ⅱ типа (включая оральный, генитальный и глазной), вирусом папилломы человека (включая остроконечные кондиломы), а также другими РНК и ДНК энтеровирусами;
цитомегаловирусная инфекция у женщин;
нарушение функции иммунной системы на фоне пережитых инфекционных заболеваний;
локальные дефекты слизистой оболочки гастродуоденальной зоны, природно-очаговая вирусная инфекция, передающаяся клещами, воспаление простаты бактериальной природы и аутоиммунное заболевание суставов и окружающих тканей в сочетании с рецидивом герпесвирусов.

Ацикловир

Ацикловир активно используется против герпеса на губах (Ⅰ тип). Им лечат герпетическую инфекцию на гениталиях, а также опоясывающий лишай. Парентеральная форма выпуска подразумевает лиофилизат с активным действующим веществом, из которого готовят раствор для инфузий. Каждый флакон может содержать 250 мг ацикловира в форме натриевой соли.

Назначают капельницу с ацикловиром или делают внутривенный укол взрослым и детям. Расчет дозы производится индивидуально в зависимости от массы тела и возрастной категории. Интервал между инъекциями должен составлять не менее 8 часов. Для парентерального введения содержимое 1 флакона (250 мг ацикловира) растворяют в 10 мл воды для инъекций или в 0,9% физиологическом растворе натрия хлорида.

Если препарат используют в качестве струйной инъекции, то введение должно быть очень медленным (по времени может занимать 60 минут). Если препарат вводят капельно, то полученный раствор (25 мг в 1 мл) разводят дополнительно в 40 мл растворителя (общий объем полученного раствора должен составлять 50 мл - 5 мг ацикловира в 1 мл).

При необходимости использования уколов в высоких дозировках (от 500 мг до 1000 мг), объем вводимой жидкости пропорционально увеличивают. Продолжительность терапевтического курса зависит от состояния больного и реакции его организма на проводимое лечение. Уколы делают обычно на протяжении 5-7 дней.

Иммуномодулирующие препараты

Важнейшая причина появления «простуды» на губах, опоясывающего или генитального герпеса - это явные нарушения в работе иммунной защитной системы организма. При герпесе снижается количество Т и В-лимфоцитов, их функциональная активность, нарушается работа зрелых моноцитов и система выработки белков-интерферонов.

Лечение при герпесе, кроме противовирусной терапии, должно включать коррекцию специфического (выработка организмом антител) и неспецифического (фагоцитоз) иммунитета. Для этого широко применяются иммуноглобулины и интерфероны.

Лекарства, которые снимают симптомы и оказывают хорошее профилактическое действие, следующие:

Витагерпавак;
Иммуноглобулин;
Тактивин;
Тимоген;
Галавит;
Имунофан;
Полиоксидоний;
Ферровир;
Циклоферон.

Большинство из уколов, перечисленных выше, заставляют организм самостоятельно бороться с возбудителем болезни.

Витагерпавак

Противогерпетическая вакцина (прививка) Витагерпавак используется для лечения и профилактики рецидивов простого герпеса первого (губы, лицо, рот) и второго (гениталии) типов.

Несмотря на то, что данная вакцина не способна навсегда избавить от поселившегося в организме простого вируса герпеса, она имеет ряд преимуществ:

способствует формированию длительного иммунитета на клеточном уровне;
надолго защищает от повторных проявлений болезни;
не оказывает токсичного воздействия на организм;
каждое повторное применение увеличивает его эффективность.

Противовирусные средства все чаще назначаются врачами при тех или иных состояниях и используются в домашней практике для самостоятельного лечения людьми. Что же это за препараты, насколько они эффективны и безвредны, стоит ли их применять? Может все же лучше вернуться к традиционным народным противовирусным средствам – , луку, молоку с медом? Ведь ими уже давно эффективно лечат «простуды», инфекционные и вирусные болезни, сопровождающиеся понижением ? Об этом и пойдет речь в нашей статье.

Антивирусные лекарства выделены из противоинфекционных медикаментов в отдельную группу. Это сделано из-за того, что никакие другие препараты антибактериального ряда (включая, столь известные ) не способны оказать действенного влияния на развитие вирусов. Такая неуязвимость вируса связана с их маленькими и особенностями строением. Для сравнения попробуем сопоставить, скажем, размеры нашей планеты и яблока. Так вот, планета в нашем примере – это средних размеров микроб, а привычное для нас яблоко – вирус.

Вирусы состоят из нуклеиновых кислот – источников информации самовоспроизводства и окружающих их капсулы. В организме «хозяина» могут при благоприятных условиях очень быстро размножаться, в том числе и при помощи «встраивания» своей информации в клетки больного организма, которые сами начинают воспроизводить эти патогенные формы. Обычные защитные силы иммунитета человека (клетки крови) зачастую бессильны перед ними. Количество найденных болезнетворных вирусов более 500.

Первый препарат, обладающий противовирусными свойствами, был получен в далеком 1946 году, его назвали Тиосемикарбазон. Как основное составляющее, он входил в состав Фарингосепта, и много лет применялся в клинической медицине для борьбы с воспалительными заболеваниями горла. Затем открыли Идоксуридин, применяющийся против вируса .

Обратите внимание: прорывом в вирусологии было нахождения человеческого интерферона – белка, подавляющего жизнедеятельность вирусов.

С начала 80-х годов прошлого века начались активные работы по созданию препаратов, стимулирующих способность синтеза организмом интерферона.

Научные работы продолжаются и в наше время. К сожалению, стоимость противовирусных препаратов достаточно высокая.

Увы, но на фармацевтическом рынке в наши дни появилось большое количество подделок – препаратов, не обладающих защитными или стимулирующими свойствами, по сути «плацебо – пустышками».

Виды противовирусных препаратов

Все имеющиеся противовирусные препараты можно разделить на 2 группы :

Иммуностимуляторы – лекарства, способные кратковременным образом резко увеличить выработку интерферонов.
Противовирусные – медикаменты, способные оказывать прямое угнетающее действие на вирус и блокировать его размножение.

Рекомендуем прочитать:

По действию на различные виды вирусов выделяют:

противовирусные препараты, оказывающие действие на ;
медикаменты, направленные против вируса герпеса;
средства, подавляющие активность ретровирусов;

Обратите внимание : отдельно можно выделить группу препаратов, предназначенных для лечения (вирусов иммунодефицита).

Эффективным противовирусным средством против гриппа является Амантадин . Амантадин – недорогое и эффективное противовирусное средство. Он в незначительных дозах способен подавлять размножение вируса гриппа типа А на самом раннем этапе.

Амантадин блокирует поступление необходимых веществ через мембрану вируса и задерживает его выход в цитоплазму клетки хозяина. Также этот препарат нарушает нормальный процесс развития уже нового синтезированного вируса. Увы, но при длительном применении к этому лекарственному средству может сформироваться устойчивость вирусов гриппа.

Аналогичным действием обладает другое противогриппозное лекарство – Ремантадин (Римантадин).

Оба эти средства наделены рядом нежелательных (побочных) эффектов.

На фоне их приема могут возникнуть:

проблемы желудка и кишечника – с рвотой, и нарушения аппетита;
плохой и нервный сон, нарушение концентрации и внимания;
большие дозы могут способствовать появлению измененного сознания, судорожных приступов, иллюзорных явлений вплоть до галлюцинаций;

Важно: осторожность требуется при приеме беременными. Детям их можно назначать не ранее семилетнего возраста.

Согласно клинической статистики, профилактический прием препаратов во время эпидемии гриппа А позволяет избежать развития болезни в 70-90% случаев заражений.

При развившемся гриппе, применение Амантадина или Римантадина сокращает срок болезни, облегчает течение и уменьшает период выделения вируса больным.

Противогриппозное средство Арбидол

Арбидол – ещё один препарат, относящийся к лучшим противовирусным средствам, применяемым против гриппа. Обладает как прямым влиянием на подавление репродуктивных качеств вируса, так и на активацию иммунных систем организма, в частности Т-лимфоцитов и макрофагов, способных бороться с гриппом. Кроме того, Арбидол повышает активность и количество NK-клеток, специфических «киллеров» вирусов. Помимо этих свойств, является выраженным антиоксидантом. Обладает профилактическим действием за счет проникновения как в зараженные клетки, так и в здоровые. Обладает более широким противовирусным действием. В диапазон его лечебного действия также входят вирусы гриппа В, С, а также возбудитель птичьего гриппа.

Важно: противовирусный препарат обладает свойствами аллергена, что является проявлением побочного эффекта. Рекомендуется как противовирусное средство для детей от 3 лет.

Прием этого лекарства оказывает положительное влияние и при осложнениях гриппа, ОРВИ, вирусного происхождения и т.д.

Особенности применения противовирусного средства Осельтамивир

– в организме больного человека преобразуется в активный карбоксилат, обладающий тормозящим (ингибирующим) действием на ферменты вирусов гриппа А, В.

Главная его отличительная особенность состоит в том, что он действует на штаммы, устойчивые к Амантадину. На фоне действия Осельтамивира вирусы теряют способность активного распространения. Количество устойчивых к нему вирусов гриппа А намного меньше, чем у предыдущих препаратов. Наиболее эффективен против вирусов гриппа В. Выводится почками неизмененный.

Прием этого противогриппозного препарата может сопровождаться расстройствами желудочно-кишечного тракта, которые значительно уменьшаются, если препарат принимать во время еды. Рекомендуется для лечения всех возрастных категорий. В том числе, применяется в составе противовирусных средств для детей. Осельтамивир в острый период гриппа значительно снижает возможность присоединения бактериальных осложнений – примерно на 40-50%.

Обратите внимание: рассмотренные препараты являются эффективными противовирусными средствами от простуды.

Медицинские препараты, обладающие противогерпетическими свойствами

Наиболее распространенными является 1 тип вируса герпеса, проявляющийся на коже, слизистой оболочке рта, в пищеводе, в оболочках головного мозга.

2 тип вызывает патологические проблемы чаще всего в области половых органов, ягодицах и прямой кишке.

Самым первым препаратом этой группы был Видарабин, полученный в 1977 году. Однако наряду с эффективностью он обладал серьезным побочным действием и противопоказаниями. Поэтому его применение было обосновано только в очень тяжелых случаях и применялось по жизненным показаниям.

В начале 80-х появился Ацикловир. Основное действие этого препарата заключается в подавлении синтеза ДНК вирусов путем встраивания в патологическую ДНК ацикловиртифосфата, прекращающего рост вируса. Подобным образом действует и Валацикловир. Однако вирусы герпеса часто вырабатывают устойчивость к этим лекарствам.

Ацикловир при внутреннем применении хорошо проникает во все ткани организма. Переносимость лекарства обычно хорошая, но могут возникнуть расстройства кишечника с , . Иногда появляется головная боль, нарушения сознания. Описаны случаи развития почечной недостаточности.

Применяется как внутрь, так и наружно в виде мазей.

Гораздо реже устойчивость вирусов герпеса вырабатывается при применении Фамцикловира и Пенцикловира. Механизм воздействия на вирусы у этих препаратов аналогичен таковому у Ацикловира. Побочные эффекты такие же, как у Ацикловира.

Ганцикловир – также аналогичен Ацикловиру по действию. Применяется для лечения всех видов вируса герпеса.

Обратите внимание: Ганцикловир является специфическим препаратом для лечения цитомегаловируса.

Важно : при применении препарата необходим постоянный мониторинг анализа крови, так как это лекарственное средство способно вызывать угнетение кроветворной функции и вызывать поражение центральной нервной системы. Применение при беременности запрещено из-за повреждающего влияния на плод.

При опоясывающем лишае показан Валацикловир.

Механизм противовирусного действия Идоксуридина находится в фазе изучения. Этот препарат применяют местно для лечения герпетических высыпаний. Но он, помимо антивирусной эффективности, дает частые побочные эффекты в виде болевых ощущений, зуда и отека.

Препараты группы Интерферона

Рекомендуем прочитать:

Интерфероны – это белки, выделяемые клетками организма, пораженными вирусами. Основное их действие – передача информации о необходимости активации защитных свойств организма на внедрение патологических организмов.

К противовирусным препаратам этой группы относят:

– противовирусное средство, выпускаемое в виде свечей и мази, применяется с 1996 года. Научных доказательств и клинических испытаний не проходил, но в практической медицине показал себя как эффективный препарат в лечении герпетических высыпаний у взрослых и детей.

Обратите внимание: противопоказан беременным и женщинам в период кормления грудью. Исследования по его действию продолжаются. Обладает высокой стоимостью.

Работы по поиску новых недорогих противовирусных средств не прекращаются. Положительные успехи в этой области свидетельствуют о необходимости развивать это направление фармакологии и дальше.

В завершение стоит отметить, что группа противовирусных средств по-прежнему находится в стадии разработок, выяснены далеко не все вопросы, интересующие медиков. Не всегда четко известен механизм действия, эффективность и побочные эффекты уже имеющихся препаратов, продолжается поиск новых эффективных способов борьбы с вирусами.

Столкнувшись с вирусным заболеванием, важно не прибегать к самолечению. Необходимо использовать препараты с подтвержденной эффективностью и безвредностью, только по рекомендации врача.

Обратите внимание: особенно осторожными нужно быть родителям маленьких детей. Не всегда для лечения малыша нужны противовирусные препараты.

Об особенностях назначения и применения противовирусных препаратов для детей в видео-обзоре рассказывает доктор Комаровский:

Лотин Александр, врач-рентгенолог

Противовирусными препаратами именуют лекарственные средства, подавляющие жизнедеятельность микробов и вирусов, попавших в организм и привёдших к различным. Противовирусные препараты применяют и для лечения болезней, и в профилактических целях.

Противовирусных препаратов . владеющих клинически доказанной эффективностью, существует значительно меньше, чем антибиотиков. Исходя из изюминок преимущественного применения, противовирусные препараты возможно поделить на пара групп: противогерпетические, антиретровирусные, противоцитомегаловирусные, противогриппозные и владеющие расширенным спектром активности.

Римантадин. Амантадин, Осельтамивир (Озельтамивир), Арбидол. Занамивир

Диданозин, Нелфинавир, Ставудин, Зидовудин. Индинавира сульфат, Ритонавир, Ампренавир, Саквинавир, Абакавир, Залцитабин, Эфавиренз, Ламивудин, Фосфазид, Индовир

Противовирусные препараты c расширенным спектром активности

В зависимости от заболевания и свойств разные противовирусные средства используют вовнутрь, парентерально либо местно (в виде мазей, кремов, капель).

Противогриппозные препараты

Блокаторы М2-каналов

Препараты данной группы, блокируя ионные М2-каналы вируса гриппа, нарушают его свойство попадать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Так угнетается наиболее значимая стадия репликации вирусов. Амантадин и римантадин действуют лишь на вирус гриппа А.

Амантадин первый противогриппозный препарат с доказанной клинической эффективностью. В настоящее время как противовирусное средство в России не назначают. В связи с наличием дофаминер-гической активности амантадин используют при болезни Паркинсона.

Римантадин отечественный препарат, близкий аналог амантадина. Он охотно всасывается из ЖКТ. Высокие концентрации создаются в тканях, и слизи полости носа, слюне, слёзной жидкости. Показания к применению лечение и профилактика гриппа, вызванного вирусом А. Лечение римантадином направляться затевать не позднее чем через 1824 ч по окончании появления первых симптомоз заболевания. Профилактически его принимают (эффективность 7090%), в случае если противогриппозная вакцинация не проводилась либо с момента её проведения прошло менее 2 нед. Препарат в большинстве случаев хорошо переносится, время от времени приводит к головной боли, головокружение, раздражительность, нарушение концентрации внимания.

Ингибиторы нейроаминидазы

Нейраминидаза фермент, входящий в состав оболочки некоторых вирусов, а также вируса гриппа. Нейраминидаза оказывает помощь вирусным частицам высвобождаться из инфицированной клетки и активизирует проникновение вируса в другие клетки дыхательных путей, снабжая распространение инфекции.

Ингибиторы это вещества, замедляющие либо предотвращающие течение какой-либо химической реакции. Ингибиторы подавляют активность нейраминидаз вирусов гриппа, что ограничивает проникновение вируса в клетку и выход новой вирусной частицы из клетки по окончании цикла размножения. Т.о. предотвращается поражение вирусом новых клеток. Ингибиторы нейраминидазы действенны против всех типов вируса гриппа, включая их разнообразные штаммы. На сегодня наиболее известными ингибиторами нейраминидазы являются Озельтамивир и Занамивир.

направляться подчернуть, что использование для лечения и профилактики гриппа многих других противовирусных препаратов, таких как дибазол. оксолиновая мазь. теброфен. флореналь. интерферон в виде носовых капель, не имеет оснований с позиций доказательной медицины, потому, что их эффективность не изучена в рандомизированных клинических изучениях.

Основные препараты данной группы, имеющие клинически доказанную эффективность: Ацикловир. Пенцикловир, Фамцикловир, Валацикловир. Эти лекарственные средства имеют сходные структуру и механизм действия. Они подавляют синтез ДНК у тех вирусов герпеса, каковые проходят стадию репликации, но не воздействуют на те вирусы, каковые будут в дремлющем неактивном состоянии.

Пока не доказано, что использование на протяжении беременности противогерпетических препаратов безвредно. С шепетильно выверенной дозировкой, беременным возможно принимать Ацикловир, но лишь по окончании переговоры с личным доктором.

При кормлении препарат попадает в грудное молоко, так что его использование в этом случае также нежелательно. Дозировки препаратов для детей рассчитываются лично по особой схеме. Имеются сведения, что ВИЧ-положительным детям назначение некоторых противовирусных препаратов данной группы противопоказано. Сочетанное воздействие противогерпетических препаратов с некоторыми другими может привести к нарушению функций почек, к нейротоксическим реакциям.

Антиретровирусные препараты

Антиретровирусные препараты используют для терапии и профилактики ВИЧ-инфекции. Существует 3 класса АРВП:

1. Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

2. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ.

3. Ингибиторы протеазы ВИЧ.

Простота устройства вируса ВИЧ очень сильно затрудняет борьбу с ним. Такие средства, как кипячение либо обработка крепкой кислотой, каковые легко убивают вирус, не подходят для лечения людей. Более надёжные средства – антибиотики, каковые хорошо справляются с бактериями, не смогут оказать помощь в случае с вирусом, поскольку не действуют на него.

Лекарства, действующие на ВИЧ, именуют антиретровирусными препаратами. Они воздействуют на вирус, блокируя воздействие тех или других его ферментов и тем самым не давая вирусу размножаться в лимфоцитах. Воздействие различных антиретровируснымх препаратов направлено на разные этапы жизненого цикла ВИЧ. К сожалению, фактически все антиретровирусные препараты очень сильно токсичны, причем значительно больше, чем антибиотики.

Другие противовирусные препараты

Йодантипирином называется соединение йода и антипирина. Синтезирован данный препарат более 120 лет назад, но в медицине стал активно использоваться около 60 лет назад. Препарат владеет интерферогенными, иммуномодулирующими, противовоспалительными свойствами. Значительно чаще его используют для лечения клещевого энцефалита. Побочными действиями на организм являются тошнота, отёки, аллергия.

Оксолин это популярный противовирусный препарат, используемый наружно. Притом, эффективность данного препарата есть недоказанной. Оксолиновая кислота и Оксолин это различные по фармакологическим свойствам вещества.

Флакозид это противовирусное вещество растительного происхождения, получаемое из растений семейства рутовых. Используется в лечении гепатитов, герпеса, кори, лишая. По своей структуре близок к флавоноидам.

Интерферонами именуют большой спектр белков, имеющих сходные свойства, каковые организм выделяет как ответ на вторжение инородного микроорганизма вируса. Это защитные вещества, благодаря которым клетки становятся нечувствительными по отношению к вирусам. Интерфероны подразделяются на пара групп. К сожалению, интерфероны довольно часто дают побочные эффекты, как со стороны сердца, так и со стороны желудка и кишечника.

История

Первым препаратом, предложенным в качестве специфического противовирусного средства, был K-тиосемикарбазон, вирулоцидное воздействие которого обрисовал Г. Домагк (1946).

Препарат данной группы тиоацетазон владеет некоторой противовирусной активностью, но не хватает действен; его применяют в качестве противотуберкулезного средства.

Производное данной группы 1,4-бензохинон-гуанил-гидразинотио-семикарбазон называющиеся Фарингосепт (Faringosept, Румыния) используют в виде “перлингвальных” (рассасываемых в полости рта) пилюль для лечения инфекционных болезней верхних дыхательных путей (тонзиллит, гингивит, стоматит и др.).

В будущем был синтезирован Kметисазон, действенно подавляющий репродукцию вирусов оспы, а в 1959 г.- нуклеозид K идоксуридин. оказавшийся действенным антивирусным средством, подавляющим вирус несложного герпеса и вакцинии (вакцинальная заболевание). Побочные эффекты при системном применении ограничили возможность широкого применения идоксуридина, но он сохранился как действенное средство для местного применения в офтальмологической практике при герпетических кератитах. За идоксуридином начали получать другие нуклеозиды, среди которых были распознаны высокоэффективные противовирусные препараты. а также Kацикловир, Kрибамидил (Kрибавирин) и др.

В 1964 г. был синтезирован Kамантадин (см. Мидантан), после этого ремантадин и другие производные адамантана, оказавшиеся действенными противовирусными средствами.

Выдающимся событием явилось открытие эндогенного K интерферона и установление его противовирусной активности. Современная технология рекомбинации ДНК (генетической инженерии) открыла возможность широкого применения интерферонов для лечения и профилактики вирусных и других болезней.

Отечественными исследователями создан ряд синтетических и природных (растительного происхождения) препаратов для системного и местного применения при вирусных болезнях (см. Бонафтон. Арбидол. Оксолин. Дейтиформин. Теброфен. Алпизарин и др.).

В настоящее время установлено, что воздействие ряда иммуностимулирующих и противовирусных средств (см. Продигиозан. Полудан. Арбидол и др.) связано с их интерфероногенной активностью, т. е. свойством стимулировать образование эндогенного интерферона.

Уколы от герпеса требуются только в случаях обширной или часто рецидивирующей инфекции. Обычно такое состояние наступает при отсутствии лечения болезни в острой стадии или достаточно пониженном иммунитете, вызванным нездоровым ритмом жизни, трансплантацией костного мозга или другими вирусами (например, ВИЧ).

Инъекционный прием противогерпетических препаратов следует проводить исключительно по назначению врача, изучившего полный анамнез пациента. Выбор медикаментов основывается на состоянии больного и других его индивидуальных особенностях. Применение столь серьезных средств без консультации с врачом может значительно усугубить положение.

Лечение герпеса уколами может быть противовирусным, иммуномодулирующим или комбинированным. Адекватная терапия отсрочит рецидив на 3-5 лет (с учетом здорового образа жизни пациента). Чтобы продлить период ремиссии рекомендуется ежегодная профилактика неинъекционными средствами.

Комбинированная терапия проходит по схеме: первые 5-10 дней (в течение острого воспаления) назначают противовирусные препараты, как только наступает ремиссия – иммуномодулирующие.

Препараты этой группы делятся на два вида – растительные и на основе ацикловира. Одни действуют на симптоматику болезни, притупляют ее и переводят в ремиссию, другие – проникают в зараженные клетки и блокируют их размножение и активность на ДНК-уровне (т. н. химиотерапия).

Наиболее часто применяются следующие препараты:

Ацикловир;
Ганцикловир;
Зовиракс;
Валацикловир;
Герпевир;
Панавир.

Эти препараты подавляют активность зараженных герпесом клеток, внедряясь в их ДНК. Здоровые клетки не затрагиваются. Выбор конкретного лекарства зависит от наличия/отсутствия устойчивости вируса к нему и анамнеза больного. Все вещества выпускаются в форме разводимых порошков для раствора для инъекций по 250 и 500 мг.

Правила применения Ацикловира и его аналогов (Зовиракс, Герпевир):

Каждые 250 мг порошка разводятся в 10 мл стерильной воды или раствора 0,9% хлорида натрия. В полученный раствор добавляют еще по 40 мл растворителя.
Дозировка для взрослых и детей старше 12 лет – 5 мг/кг массы пациента. Детям младшего возраста дозировку уменьшают вдвое. До 3 месяцев использовать препарат не рекомендуется.
Если у больного менингоэнцефалит, вызванный герпесом, дозировка повышается до 10 мг/кг.
Максимальная суточная дозировка – 30 мг/кг.
Периодичность инъекций – каждые 8 часов трижды в сутки.
Лекарство вводится капельно, длительностью не менее часа.
Обычно терапия длится 5-7 суток, иногда ее продлевают еще на 3 дня.
Если больной имеет выраженный иммунодефицит, терапевтический курс длится месяц, после чего переходят на таблетки.

Использование Валацикловира. Точную дозировку назначает врач, но обычно это 450 мг раз-два ежедневно. Детям до 12 препарат противопоказан. Лечение занимает меньше времени, чем при употреблении ацикловира.

Инструкция по использованию Ганцикловира:

Необходимую дозу вещества набирают из флакона и смешивают с 100 мл инфузионного раствора.
Препарат вводят внутривенно, аналогично Ацикловиру (медленно).
Дозировка взрослого человека – 5 мг/кг, имеющего почечную недостаточность – 2,5 мг/кг.
Прием лекарства проводится дважды в день через равные временные интервалы (12 ч.).
Длительность лечения – 2-3 недели.
Если Ганцикловир назначен как поддерживающая терапия (при выраженном иммунодефиците), его принимают по 5 мг/кг ежедневно или по 6 с двухдневными перерывами через каждые 5 суток.
Пациенту необходимо принимать много воды.

Панавир разводить не требуется – он продается в ампулах по 200 мл, что и является рекомендуемой взрослой дозировкой. Препарат вводят медленно, внутривенно.
Курс – две инъекции, промежуток между которыми составляет 1-2 дня.
Если это необходимо, терапию повторяют спустя месяц.
Герпетическую инфекцию у людей с ревматоидным артритом лечат дольше – требуется 5 инъекций с такими же интервалами. Повтор курса возможен через 2 месяца.
Пациентам 12-18 лет назначают уменьшенную вдвое дозировку. Детям младше препарат противопоказан.

Важно! Любые противовирусные уколы от герпеса противопоказаны в период планируемого зачатия, во время беременности и при лактации. Во время лечения следует соблюдать адекватную контрацепцию.

Иммуномодуляторы

Ацикловир и все его производные, а также растительные препараты (Панавир) не способны надежно подавить вирус герпеса. Они снимают симптоматику, «глушат» инфекцию, но лишь временно. Рецидива не избежать, но срок его появления можно оттянуть, если дать иммунной системе толчок к работе.

Поэтому последние 20 лет в лечении герпеса применяются иммуномодуляторы. Эти препараты назначают после курса противовирусных средств, чтобы восстановить естественную защиту организма, блокируя тем самым возможность его активизации.

В практике чаще используют следующие уколы иммуномодуляторов:

Также при герпесе врачи назначают и другие иммуномодуляторы – Виферон, Амиксин, Ридостин, Ларифан, Камедон, Реаферон, Кагоцел, Имунофан, Галавит, Ликопид, Тамерид.

Принципы терапии герпетической инфекции

Лечение больных рецидивирующим генитальным герпесом (РГГ) представляет определенные трудности как из-за отсутствия четкого понимания отдельных механизмов заболевания, часто рецидивирующего течения, так и в связи с отсутствием высокоэффективных и доступных противогерпетических химиопрепаратов (ХП) в сети практического здравоохранения.

В терапии больных РГГ мы придаем большое значение выработке тактики ведения пациента, установлению хорошего психологического климата во взаимоотношениях больного и врача, подбору оптимальных лекарственных форм и схем лечения, последующему диспансерному наблюдению.

Доверительные отношения с пациентом особенно важны, ибо у 30-50% больных РГГ имеются различные нарушения со стороны психоэмоциональной сферы. Так, S. M. Bierman (1978) при анализе поздних психологических реакций у больных РГГ показал, что депрессия беспокоила 50% больных, ограничение контактов - у 53%, снижение либидо - у 35%, сексуальная абстиненция - у 10%, пониженная работоспособность - у 40% и суицидальные мысли были отмечены у 10% обследованных лиц. К сожалению, часть больных РГГ реализуют на практике свои суицидальные наклонности. Поэтому мы считаем обоснованным консультирование пациентов с РГГ специалистами различного профиля: психологами, гинекологами, сексопатологами, психотерапевтами, дерматовенерологами, инфекционистами, иммунологами и др.

Открытые с помощью методов молекулярной биологии механизмы репликации ВПГ, а также изучение взаимодействия герпесви-русов с чувствительными клетками позволили создать целый ряд эффективных химиотерапевтических средств, обладающих противо-герпетической активностью. Клинический опыт их применения показал, что, быстро и эффективно купируя острые проявления ГИ, противогерпетические средства не предотвращают повторного ре-цидивирования хронической ГИ, а в ряде случаев даже не снижают частоту рецидивов. Учитывая, что при герпесе, как и при других хронических заболеваниях с длительной персистенцией вируса, развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные недостаточностью различных звеньев иммунной системы, для повышения эффективности проводимого лечения в схемы терапии необходимо включать иммунобиологические препараты, способствующие коррекции иммунного статуса больного. Однако даже при применении современных схем комплексной терапии острых проявлений ГГ не всегда удается избежать повторного рецидивирования заболевания, а в ряде случаев добиться нормализации иммунологических показателей у больных с этим недугом. В связи с этим необходимо продолжить лечение в межрецидивный период с целью закрепления полученного терапевтического эффекта, коррекции остаточных иммунологических нарушений и создания благоприятных условий для проведения заключительного этапа лечения, дающего выраженный противореци-дивный эффект, каким является применение герпетической вакцины. Иными словами, больные рецидивирующим ГГ требуют лечения как в остром периоде (рецидив), так и в периоде реконвалесценции и в межрецидивном (ремиссия) периоде болезни.

Изложенные выше общие принципы терапии предопределяют комплексный системный подход к лечению ГГ, причем в случае хронического рецидивирующего герпеса необходимым условием борьбы с этим заболеванием является проведение терапии в 4 взаимосвязанных между собой этапа, подробно описанных ниже. Длительность, интенсивность и объем терапевтических вмешательств определяются клинической формой заболевания и тяжестью его течения, а также периодом болезни, возрастом, наличием осложнений и сопутствующей патологии.

Принципы этапного лечения и профилактики герпетической инфекции (Исаков В. А., Ермоленко Д. К., 1991,1996)

I ЭТАП - ЛЕЧЕНИЕ В ОСТРЫЙ ПЕРИОД БОЛЕЗНИ (РЕЦИДИВ).

Базовая терапия - противогерпетические препараты (внутри венно, перорально, местно). Обязательное увеличение дозы хи- миопрепарата (в 2 раза по сравнению с лицами с нормальной иммунной системой) и продолжительности курса лечения и про филактики (недели, месяцы) у лиц с ИДС.
Антивирусные (этиотропные) химиопрепараты с различным механизмом действия применяются в сочетании с иммунобиологическими средствами: препараты ИФН или его индукторы, иммуномо-дуляторы. системная энзимотерапия (про- или пребиотики).
Природные антиоксиданты (витамины Е и С), курс 10-14 дней.
В случае выраженного экссудативного компонента показаны ингибиторы простагландинов (индометацин и др.), курс 10-14 дней.
II ЭТАП - ТЕРАПИЯ В СТАДИИ РЕМИССИИ, ПОСЛЕ СТИХАНИЯ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ (РАННЯЯ РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИЯ, 8-15-й дни рецидива).

Основная цель - подготовка больного к вакцинотерапии.

Иммуномодуляторы (возможно те же, что и в остром периоде).
Адаптогены растительного происхождения.
При выраженной иммуносупрессии - гормоны тимуса (тималин и др.) коротким курсом.
Продолжается коррекция ферментативных нарушений, восстановление нормальной микрофлоры кишечника (системная энзимотерапия, про- или пребиотики).

III ЭТАП - СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА РЕЦИДИВОВ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙИНФЕКЦИИСИСПОЛЬЗОВАНИЕМГЕРПЕТИЧЕС- КИХ ВАКЦИН (инактивированных, рекомбинантных, через 2-3 месяца после окончания рецидива).

Цель вакцинации - активация клеточного иммунитета, его им-мунокоррекция и специфическая десенсибилизация организма. Этот этап наступает после достижения стойкой клинико-иммунологической ремиссии (если это оказывается возможным). Хороший эффект получен при использовании инактивированной вакцины «Витагерпавак» (Москва) в сочетании с циклофероном.

IV ЭТАП - ДИСПАНСЕРНОЕ НАБЛЮДЕНИЕ И РЕАБИЛИТАЦИЯ БОЛЬНЫХ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

Активное наблюдение с клинико-лабораторным мониторингом, санация хронических очагов инфекции, иммунореабилитация. Симптоматическая (патогенетическая) терапия с учетом состояния пациента (системная энзимотерапия, пребиотики, иммуномодуляторы и т. д.). Повторное использование вакцины с целью профилактики рецидивов ГВИ.

Преимущества комплексной терапии герпетической инфекции

Сочетанное применение противогерпетических химиопрепаратов и иммунобиологических средств обеспечивает аддитивный или синергидный эффект.
Снижение дозы противовирусного химиопрепарата, а следовательно, вероятности развития побочных эффектов, уменьшение токсического воздействия на организм больного.
Снижение вероятности возникновения устойчивых штаммов гер-песвирусов к данному препарату.
Достижение иммунокорригирующего эффекта.
Сокращение продолжительности острого периода болезни и сроков лечения.

Критериями оценки эффективности лечения являются:

уменьшение времени везикуляции;
уменьшение времени эпителизации;
уменьшение площади поражения;
уменьшение/исчезновение общеинтоксикационного синдрома;
увеличение продолжительности ремиссии в 1,5-2 раза и более;
уменьшение частоты осложнений: ганглионит, менингит и др. (в случае опоясывающего герпеса).

Противовирусные препараты применяют нередко одномоментно местно и парентерально (перорально). Хороший терапевтический эф-фект дает ацикловир, а также препараты второго поколения - валацик-ловир (валтрекс) и фамцикловир (фамвир). Менее активны бромуридин, бонафтон, теброфеновая или флореналевая мазь. Используют препараты растительного происхождения (флакозид, хелепин, алпизарин). Курс лечения рецидива ГИ обычно составляет 5-10 дней (табл. 9).

Более 30 лет АЦ применяется в лечении больных ГИ. За это время в мире ацикловиром пролечено свыше 50 млн человек. Наш коллектив за последние 10 лет накопил большой опыт применения АЦ при лечении более 800 больных различными формами ГИ, в том числе генитальным герпесом. АЦ обладает выраженным противогерпетическим действием, быстро купирует основные клинические проявления РГГ у больных, что способствует наступлению ремиссии.

Химическая структура АЦ представляет собой ациклический аналог дезоксигуанозина, природного компонента ДНК, где кольцевая структура сахара замещена ациклической боковой цепью. В результате такой модификации вирусная ДНК-полимераза воспринимает его в качестве субстрата для производства вирусной ДНК. Являясь аналогом дезоксигуанозина, АЦ, подобно другим нуклеозидным аналогам, должен фос-форилироваться, прежде чем станет активным. Фосфорилирование, в результате которого образуется ацикловиртрифосфат (АЦТФ) - конечный продукт, нарушающий синтез вДНК, происходит в три этапа с образованием последовательно моно-, ди- и ацикловиртрифосфата. Основной, первый этап фосфорилирования АЦ происходит под воздействием специфического фермента ВПГ - тимидинкиназы, причем этот процесс не наблюдается в сколько-нибудь заметной степени в не-инфицированной клетке. В результате ошибки вирусной ДНК-полиме-разы АЦТФ встраивается в вирусную ДНК и прерывает синтез вирусной ДНК, блокируя репликацию вирусных частиц.

Таким образом, два ключевых свойства - высокая избирательность и низкая токсичность по отношению к клеткам организма человека, обеспечили ацикловиру успех среди остальных противогерпетических препаратов. Однако чувствительность к АЦ различных герпесвиру-сов неодинакова. В порядке убывающей чувствительности к АЦ они располагаются следующим образом: ВПГ-1, ВПГ-2, вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и ЦМВ, ВГЧ-6 и ВГЧ-7, у которых отмечается недостаток вирусспецифической тимидинкина-зы, что требует для их подавления более высоких концентраций АЦ.

Таблица 9. Средства терапии и профилактики герпесвирусных инфекций

I. ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
А. Аналоги нуклеозидов, пирофосфатов и другие препараты	Б. Ингибиторы с другим механизмом действия
Ацикловир (зовиракс виролекс), валацикловир (валтрекс), фамцикловир (пенцикловир), ганцикловир, валганцикловир, видарабин, цитарабин, фомивирсен, фоскарнет, рибавирин, идоксиуридин, трифтортимидин, трифуридин, цидофовир, лобукавир, соривудин, бривудин	Аллокин-альфа, аллоферон, алпизарин, бонафтон, оксолин, риодоксол, флореналь, теброфен, флакозид, хелепин, тромантадин, дезоксирибонуклеаза, полирем, панавир, пандавир (Болгария), эпиген (Испания), виусид (Испания)
П. СРЕДСТВА ИММУНОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ И ИНТЕРФЕРОНОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ
А. Специфические гамма- и иммуноглобулины	Б. Интерфероны и их индукторы
Человеческий иммуноглобулин, цитотект (ФРГ), интраглобин (ФРГ), пентаглобин (ФРГ), везикбулин (Болгария),	человеческий лейкоцитарный интерферон, амиксин, изопринозин, ликопид, виферон, лейкинферон, ридостин, камедон, неовир, циклоферон, реаферон, реаферон-ЕС-липинт, риальдерон, роферон-А (Швейцария), полиоксидоний, витамедин-М, веллферон (Великобритания), кагоцел
III. ГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ
(а) Живые; (б) инактивированные («Витагерпавак»); (в) рекомбинантные

Примечание: * - выделены новые импортные противогерпетические препараты.

Следует отметить, что не существует общепринятой классификации противогерпетических средств. Их можно группировать по химической структуре, точке приложения или механизму действия. До появления специфически действующих аномальных нуклеотидов в терапии ГИ чаще всего использовали сочетания специфических ингибиторов синтеза вирусной ДНК с неспецифическими иммуномодуляторами или противогерпетическими вакцинами (табл. 9). В настоящее время в терапии ГИ приоритетное значение получили аномальные нуклеотиды, в частности, АЦ, который стал моделью для создания серии других синтетических противогерпетических препаратов (ганцикловир, фоскарнет, валацикловир, фамцикловир и пр.).

Сегодня врач может выбрать противогерпетический препарат; в то же время следует помнить о недостатках, присущих всей группе ациклических нуклеозидов: препараты подавляют только активную репликацию герпесвирусов. Поэтому разовое (курсовое) использование препаратов этой группы не предотвращает развития рецидивов болезни, инфицирования родственным или новым типом герпесвирусов, не влияет на показатели иммунитета (Исаков В. А. и др., 1993; Хахалин Л. Н., 1997).

Перспективы терапии герпесвирусных инфекций

Необходимо упомянуть о двух основных подходах, которые были применены для решения отмеченных проблем.

Первый подход был нацелен на улучшение нуклеотидной структуры препаратов для достижения более высокой биоусвояемости, внутриклеточной фармакокинетики или противовирусной активности. Ранее были суммированы механизмы действия противовирусных соединений, воздействующих на синтез вирусной ДНК.

Второй подход состоял в создании совершенно новых химических структур, обладающих абсолютно различными механизмами действия с целью усовершенствования их in vitro противогерпетической активности.

Для лечения ЦМВ-инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом, ВГЧ-6 у лиц после трансплантации стволовых клеток одобрено внутривенное применение ганцикловира и фоскарнета (Yoshikawa Т., 2003). Исследуется возможность применения пероральных форм ганцикловира, лобукавира, ISIS 2922 и цидофовира при ЦМВИ, а соривудина при ОГ.

Разрабатывается схема применения ВАЦ для предупреждения ЦМВ-инфекции, а фамцикловира и лобукавира - для лечения вирусного гепатита В.

Ведутся работы по применению n-докозанола при ВПГ-, а сидо-фовира - при ВПГ- и ЦМВ-инфекциях, для лечения других вирусных инфекций. Известно, что при ЦМВИ побочные эффекты от специфической терапии труднее контролировать чем течение самой ЦМВИ, а применение этих препаратов в клинике объясняется лишь тяжестью заболевания и отсутствием более безопасных терапевтических средств. Проблема токсичности анти-ЦМВ средств остается одной из главных, хотя ситуация улучшилась в связи с разработкой новых лекарственных форм. Напротив, анти-ВПГ препараты всегда служили стандартом безопасности, которому должны удовлетворять все вновь появляющиеся химические соединения.

Недавно опубликованы сообщения об ингибиторах хеликаз и прай-маз - первых ненуклеозидных антивирусных соединениях, которые, согласно доклиническим данным, значительно превосходят по действию современные средства лечения ВПГ-инфекции (Crate J. J., 2002; Kleymann G., 2003). Хеликаза и праймаза - это ферменты ГВ, которые «разворачивают» (расплетают) вДНК и начинают транскрипцию вДНК, т. е. участвуют в начальных этапах репродукции вирусов герпеса. Разработанные препараты ингибируют указанные ферменты, прерывая цикл размножения ВПГ.

Препарат BAY57-1293 использовали при лечении экспериментального ГГ у морских свинок (ВПГ-2). Ээффективность лечения значительно выше, чем ВАЦ: быстрее проходили клинические симптомы ГГ, значительно продолжительнее был период ремиссии.

Препарат BILS 179 BS: ИД50 (доза препарата, ингибирующая вирусную репродукцию на 50%) была в 5-50 раз ниже, чем у АЦ и ВАЦ, и в 10-50 раз ниже, чем у ФЦВ. Индекс селективности в 8 раз выше, чем у АЦ и ВАЦ, и в 10 раз выше, чем у ФЦВ. Существенные различны выявлены в частоте резистентности вирусов герпеса к ХП: к АЦ, ВАЦ, ФЦВ - 1 х 10 -3 , а к ингибитору хеликаз-праймаз - 0,5-4 х 10 -6 т. е. намного реже (Kleymann С, 2003).

Ингибиторы межбелкового взаимодействия ЦМВЧ - новая группа низкомолекулярных соединений (молекулы) - AL5, AL9, AL12, AL18 и AL21 блокируют взаимодействие между вспомогательной субъединицей ДНК-полимеразы и каталитической субъединицей (С-концевые 22 аминокислоты), приводя к подавлению синтеза длинноцепочечной ДНК ЦМВ. Специфичны, низкотоксичны (Loregion A., Coen D. М., 2006). Несомненно, препараты ингибиторы хеликаз-праймаз и ингибиторы межбелкового взаимодействия ЦМВЧ позволят значительно повысить эффективность терапии рецидивирующих ГВИ, улучшат качество жизни пациентов.

Тактика врача при лечении рецидивирующего генитального герпеса

Лечение РГГ не должно быть однонаправленным. В настоящее время стратегия лечения рецидивирующего ГГ включает:

(а). Эпизодическое лечение обострений , для чего используют АЦ в дозе по 200 мг 5 раз в день в течение 5-10 дней подряд. При тяжелом герпесе либо течении основного заболевания у лиц со сниженным иммунитетом дозировки необходимо увеличивать вдвое. Следует отметить, что раннее начало применения АЦ дает наиболее быстрый терапевтический эффект.

(б). Длительную непрерывную супрессивную терапию (6-12 мес. и более). После купирования острых явлений РГГ назначают АЦ в дозе по 400 мг 2 раза в день либо по 200 мг 4 раза в день в течение нескольких месяцев. Такая длительная непрерывная супрессивная терапия АЦ особенно показана больным, у которых заболевание часто рецидивирует (6 и более рецидивов в год), протекает тяжело или приводит к изменению в психике - при менструальном герпесе (Л. А. Марченко, 1996). При снижении общей дозы и частоты приема промежутки времени до возникновения рецидивов уменьшались. Считается, что дозы и продолжительность лечения первичного эпизода ГГ и первого эпизода непервичного ГГ должны быть в два раза больше, чем при лечении рецидивов, когда длительность лечения зависит от скорости регрессии клинических признаков рецидива.

(в). Цели терапии опоясывающего герпеса. Необходимо прервать репликацию ВОГ для: предупреждения развития неврологических нарушений, постгерпетической невралгии (ПГН), зостер-ассоциирован-ной боли, профилактики распространения сыпи, развития офтальмо-герпеса и менингоэнцефалита.

При частоте рецидивирования герпеса более 6 раз в год целесообразно назначение супрессивных схем противовирусных препаратов. Стандарной дозой для АЦ, при длительном хроническом применении считается доза 800 мг в сутки (400 мг 2 раза в день). Преимущество валацикловира состоит в возможности эффективного его применения только один раз в день по 500 мг. Фамцикловир, несмотря на его фармакокинетические преимущества перед первыми двумя препаратами, неэффективен при кратности его применения менее 2 раз в сутки. Продолжительность супрессивной терапии не определена.

Показано, что АЦ эффективен и хорошо переносится при супрессивной терапии, продолжающейся в течение 5 лет. В течение любого квартала пятого года лечения АЦ процент больных без рецидивов колебался от 85 до 90%. Более чем у 20% больных в течение всех пяти лет лечения вообще не было обострений.

Начиная работать с пациентом, врач обязан рассказать ему о провоцирующих факторах, чтобы затем больной попытался установить, какие факторы способствуют обострению болезни. Необходимо рассказать пациенту о начальных признаках РГГ, чтобы он мог сразу (рано!) начать применение АЦ. Это может существенно сократить продолжительность рецидива и даже помочь избежать фазы образования эрозий. Рано начатое лечение АЦ способствовало быстрому наступлению клинико-им-мунологической ремиссии (Исаков В. А. и др., 1993, 1996).

Затем больного РГГ учат оказывать себе симптоматическую тера-пию (прием аналгетиков), рассказывают о гигиене половых органов и необходимости воздержания от половых контактов во время болезни и лечения.

В последние годы появились сообщения, указывающие на возможность формирования резистентных штаммов ВПГ при использовании АЦ. Причем устойчивые к АЦ штаммы вируса герпеса чаще выделяются у больных с герпетическими пневмониями, энцефалитами, кожно-слизистой формой ГИ на фоне выраженного иммунодефицита. Противовирусная терапия герпеса у больных со сниженным иммунитетом имеет определенные особенности: дозы АЦ (валацикловира, фамцикловира) и продолжительность курса лечения увеличиваются в 2 раза. Применяются также фоскарнет, ганцикловир и видарабин.

Терапия инфекционного мононуклеоза включает назначение АЦ по 800 мг 5 раз в сутки перорально или парентерально по 5 мг/кг каждые 8 часов при тяжелом течении. Возможно применение видарабина по 7,5-15 мг/кг в сутки внутривенно капельно или фоскарнета по 60 мг/кг 3 раза в сутки внутривенно капельно с последующим назначением препарата в дозе 90-120 мг/кг в сутки. Применяют фамцикловир (фамвир) по 250 мг 3 раза в день в течение 10-14 дней, иммунотропные средства (циклоферон, амиксин).

Применение иммуномодуляторов. До последнего времени на Западе терапию рецидивирующей ГИ проводили исключительно ацикловиром (и его производными). Однако лишь недавно западные коллеги признали ограниченность использования противовирусной монотерапии при лечении пациентов с ГИ и предлагают иммуномодуляторы в качестве потенциально нового способа лечения гениталъного герпеса (Leung D. Т. et ah, 2000; Marques A. R. et ah, 2000; Miller R. L. et ah, 2002). Это еще одно подтверждение правильности нашего стратегического направления на комплексную терапию больных рецидивирующей ГИ (в т. ч. гениталь-ным герпесом) препаратами с противовирусной, иммуномодулирующей и антиоксидантной активностью.

Выделение в ряде случаев резистентных (в том числе исходно резистентных) к АЦ ВПГ представляет серьезную проблему при лечении конкретного больного и может непосредственно повлиять на течение и исход заболевания. Это обстоятельство заставляет активно разрабатывать методы комплексной терапии РГГ с использованием антивирусных ХП в сочетании с ИФН и его индукторами. Широкий спектр физиологических функций интерферонов (противовирусная, радиопротектив-ная, антипролиферативная и иммуномодулирующая) указывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза. Показано, что ИФН вызывает усиление клеточного иммунитета, что выражается в стимуляции фагоцитоза, повышении цитотоксичности ЕК, активации цитотоксичности иммунных лимфоцитов, увеличении экспрессии клеточных антигенов. Имеются указания о влиянии различных доз ИФН, в частности реаферона, как на систему цАМФ, так и на состояние клеточных мембран лимфоцитов. Сочетанное применение in vitro АЦ с ИФН или его индукторами давало потенциирующий и синергидный эффект в отношении ВПГ-1, ВПГ-2 и вируса Herpes zoster.

В своей работе мы применяли при лечении 75 больных РГГ ген-ноинженерный а-2 ИФН (реаферон), который вводили совместно с антиоксидантами. Реаферон в дозе 1 млн ME вводили внутримышечно ежедневно в течение 7-10 дней. Показан отчетливый терапевтический эффект у 78% пролеченных больных. Использование реаферона совместно с противовирусными препаратами оказалось еще более эффективным.

Широко используются интерферонсодержащие мази и кремы для местного лечения кожи и слизистых оболочек как монотерапия либо в сочетании с системным применением ИФН и противовирусных средств. Возможно использование липосомального ИФН. Как показали специальные исследования, при использовании липосом, содержащих ИФН, улучшается проникновение препарата внутрь клетки, пораженной вирусом, а также значительно увеличивается длительность его присутствия в месте введения по сравнению со временем нахождения там свободного ИФН. Кроме того, установлено, что ИФН в липосомах оказывается защищенным от действия протеаз, имеющихся в биологических жидкостях организма.

Патогенетически обоснованным является назначение больным РГГ ферментативного препарата трипсина, являющегося аналогом естественного фактора противовирусной защиты организма. Нами применялся трипсин в комплексной терапии больных простым и опоясывающим герпесом. Препарат трипсина кристаллического назначали внутримышечно 1 раз в сутки в дозе 0,02 мг/кг массы тела, не более 10 мг на инъекцию. Продолжительность курса составляла 5-10 дней. Получен стойкий клинический эффект.

Рекомендуется включать в терапию больных РГИ препараты с анти-оксидантной активностью, позволяющие частично восстановить способность клеток крови к синтезу а- и у-ИФН. Применяют природные антиоксиданты (витамины Е и С) по схеме, курс 7-10 дней. В случае выраженного экссудативного компонента показано назначение ингибиторов простагландинов (индометацин и др.) в течение 7-10 дней.

Считают, что рецидивирующие формы герпеса встречаются у 2-6% населения, генитальным герпесом страдает 0,5-2,0%, а в развитых странах - до 6-10% взрослого населения. У больных с онкологической патологией герпетическая инфекция встречается в 50%, а при ВИЧ-инфекции - в 60-100% случаев. Таким образом, герпетическая инфекция является серьезной проблемой для больных с иммунодефицитными состояниями.

С целью профилактики рецидивов ГИ , в т. ч. генитального герпеса, в фазе клинико-иммунологической ремиссии можно использовать противогерпетическую культуральную сухую инактивированную вакцину с умеренной эффективностью, которую производит Санкт-Петербургский НИИ вакцин и сывороток. Следует отметить, что этот этап чаще наступает не ранее 2 месяцев после окончания фазы обострения ГГ, при наличии клинико-иммунологической ремиссии заболевания. Базовая схема вакцинации инактивированной вакциной: 0,2 мл вакцины вводят внутрикожно в сгибательную поверхность предплечья. Цикл вакцинации состоит из 5 инъекций, которые проводятся с интервалом в 4 дня. Основной курс включает 2 цикла с 10-дневными перерывами между ними. Для стойкого профилактического эффекта необходимо проведение повторных курсов вакцинации через 3-6-12 месяцев (Баринский И. Ф. и др., 1986). Существуют и другие схемы введения вакцин.

Известно, что иммунодефицит у больных РГГ в фазе ремиссии может длительно сохраняться, в том числе остается низким титр сывороточных интерферонов, снижена продукция ИФН лейкоцитами. В связи с этим рекомендуют специфическую вакцинацию проводить на фоне использования препаратов ИФН и его индукторов. Разработанный нами принципиально новый подход к использованию противогерпетической культу-ральной сухой инактивированной вакцины позволил повысить эффективность вакцинации против простого герпеса с 48,7 до 90,8% (рРанее мы предложили (1994-1996 гг.) использование противогерпетической вакцины в сочетании с циклофероном (Исаков В. А., Ермоленко Д. К., 1994). Для вакцинотерапии отобрали 64 больных рецидивирующим ГГ в возрасте от 21 до 39 лет обоего пола. Частота рецидивов составляла 1 раз в 4-6 недель (часто рецидивирующая форма ГГ), продолжительность болезни - от 2 до 12 лет. Курс вакцинотерапии составлял 5 внутрикожных инъекций по 0,2 мл через 72 часа. За сутки до введения вакцины больным назначались инъекции ЦФ (5 инъекций по схеме). Через 10 дней повторяли курс вакцинотерапии совместно с ЦФ. 34 больным назначали вакцину в сочетании с ЦФ, а 30 больным - только вакцину. Во время проведения терапии рецидивов заболевания не было. Однако в течение 1 месяца после проведенной терапии у 6 больных (17,6%), получавших вакцину и ЦФ, а также у 12 больных (40%), леченных только вакциной, были зарегистрированы рецидивы ГГ, которые купировались АЦ.

Продолжительность ремиссии ГГ увеличилась после применения вакцины в сочетании с ЦФ у 4 пациентов (11,7%) в 2,5-3,5 раза, а у 24 (70,7%) - в 4-5 раз. В группе больных, леченных одной вакциной, продолжительность ремиссии возросла лишь в 2,5-3,5 раза. Таким образом, отечественный индуктор интерферонов циклоферон может быть рекомендован для купирования рецидивов ГГ, а также для профилактики обострений заболевания с использованием вакцины в сочетании с ЦФ.

Терапия генитального герпеса у беременных. Существует рациональная тактика ведения родов у женщин, основанная на использовании мероприятий противоэпидемического режима и расширении показаний к оперативному родоразрешению. В случае развития локализованных форм инфекции во время беременности показано назначение специфического противогерпетического лечения. Однако большинство специфических противогерпетических препаратов обладают токсичностью по отношению к плоду и поэтому не могут быть применимы для парентерального введения. Местные формы этих препаратов (мази, кремы, гели) применимы во время беременности без каких-либо ограничений (Ярославский В. К. и др., 1996).

При типичной клинической и атипической формах ГИ показано специфическое лечение противогерпетическими препаратами в сочетании с терапией, направленной на сохранение беременности. В настоящее время еще недостаточно разработан вопрос о тактике ведения беременности при бессимптомной форме ГИ. Использование противогерпетических препаратов в этих случаях вызывает опасения в связи с возможностью их неблагоприятного влияния на плод.

Имеются сообщения о положительном эффекте применения АЦ для лечения ГИ во время беременности. Ацикловир обладает высокой эффективностью при системном применении для профилактики герпеса новорожденных и неблагоприятного влияния ГИ на течение беременности и развитие плода. Применение внутривенных инъекций АЦ для лечения тяжелой генерализованной ГИ у беременных женщин сопровождалось хорошим результатом как для матери, так для плода и новорожденного. Ацикловир в виде мази и крема используют для лечения локализованных форм ГИ. Крем АЦ наносят на пораженные участки кожи и слизистых оболочек 5 раз в день в течение 5-7 дней (до 10 дней). Иногда на месте нанесения препарата отмечаются гиперемия, небольшая сухость и шелушение кожных покровов.

Для лечения ГИ при беременности АЦ назначают в виде таблеток (капсул) или парентерально. Пероральная доза составляет 200 мг 5 раз в день, у больных с иммунодефицитным состоянием она может быть увеличена в 2 раза. Средняя продолжительность курса лечения обычно составляет 5-10 дней. При тяжелых формах ГИ у беременных, а также при генерализованной ГИ новорожденных ацикловир назначается парентерально.

Специфическая химиотерапия герпетических поражений гениталий может включать применение других противовирусных препаратов, таких как 5% линимент циклоферона, оксолин (0,25%, 0,5%, 1%, 2% и 3% мазь), теброфен (2%, 3%, 5% мазь), фоскарнет (3% крем), тромонтадин (1% мазь), бонафтон (0,25%, 0,5%, 1% мазь). Эти препараты наносятся на очаги поражения 2-4 раза в день в течение 5-14 дней. Применение этих препаратов должно сочетаться с воздействием на иммунную систему такими ее корректорами, как тактивин (подкожно 100 мкг 2 раза в нед.), тималин (в/м 10 мг 1 раз в день в течение 10 дней), спленин (в/м 1 мл 1 раз в день в течение 10 дней), дибазол (внутрь 2 раза в день по 0,02 г в течение 6 нед.), элеутерококк (внутрь 1-2 раза в день по 15-25 кап). Для лечения герпетических поражений кожи и слизистых может использоваться раствор интерферона, который наносится на пораженные участки 2-3 раза в день в течение 5-7 дней. Однако, несмотря на наличие в настоящее время разработанного метода лечения ГГ у небеременных женщин, использование большинства иммуностимуляторов, противогерпетической вакцины и противовирусных химиопрепаратов продолжает оставаться до конца не выясненным с точки зрения допустимости их применения во время беременности. Поэтому на первый план выступают мероприятия противоэпидемического и организационного характера.