FCU анализ. Фенилкетонурия - генетични причини за заболяването, симптоми, диагностика и лечение. Как да се лекува фенилкетонурия

Фенилкетонурия (фенилпировинова олигофрения, болест на Фелинг) е наследствено заболяване, свързано с нарушен метаболизъм на аминокиселината фенилаланин. В резултат на натрупването на токсични продукти поради неправилен метаболизъм се развива умствена и умствена изостаналост. физическо развитие. Още повече, че произтичащите от това здравословни проблеми са необратими, но навременна диагнозазаболявания могат да предотвратят всички патологични промени. Лечението включва избягване на храни, съдържащи фенилаланин. Ако такава елиминационна диета се прилага практически от раждането, човек расте здрав. Нека разберем по-подробно какъв вид заболяване е това, как се проявява, как се диагностицира и лекува.

За първи път е описан през 1934 г. от д-р Фелинг, откъдето получава и второто си име. Среща се със средна честота 1:10 000, но в различни държавив световен мащаб има колебания от 1:2600 (в Турция) до 1:100 000 (във Финландия и Япония), в Русия от 1:5 000 до 1:10 000.

Заболяването се основава на генетичен дефект - мутация на гена на хромозома 12 (98% от всички случаи на фенилкетонурия). Това е така наречената класическа фенилкетонурия. Генът кодира количеството на ензима фенилаланин 4-хидроксилаза. Ензимът е отговорен за превръщането на аминокиселината фенилаланин в човешкото тяло в тирозин в чернодробните клетки. Фенилаланинът е аминокиселина, която се съдържа в протеиновите храни (месо, риба, мляко, яйца и други).

Когато възникне генна мутация, количеството на ензима намалява, което води до натрупване на фенилаланин и междинни метаболитни продукти в телесните тъкани. Тялото се опитва да се отърве от фенилаланина и неговите разпадни продукти, като ги отделя с урината.

Такива метаболитни нарушения водят до нарушаване на структурата на нервните проводници и намаляване на образуването на невротрансмитери. Всичко това, заедно с директния токсичен ефект на излишния фенилаланин, води до развитие на психични разстройства, които са основната проява на заболяването.

Фенилкетонурия се наследява по автозомно-рецесивен начин, т.е. не зависи от пола и възниква, когато два патологични гена от бащата и майката съвпадат.

Останалите 2% от случаите на фенилкетонурия са свързани с други генетични дефекти и зависят от концентрацията на други ензими (дихидроптеридин редуктаза и др.). Те имат същото клинични прояви, но не може да се лекува с диета. Такива варианти се класифицират като атипичен ход на заболяването. Сред тях е обичайно да се разграничава фенилкетонурия II и III. Генетичният дефект при фенилкетонурия II се намира на 4-та хромозома, а при III - на 11-та хромозома.

Симптоми

Децата с фенилкетонурия имат руса коса, бледа кожа и Сини очи.

Дете с фенилкетонурия се ражда външно здраво, тоест не се различава от другите деца. С навлизането на храната в организма започва да навлиза протеин и следователно фенилаланин. Последният постепенно се натрупва и обикновено до 2 месеца от живота се появяват първите симптоми: летаргия или безпокойство, липса на интерес към външния свят, регургитация, промени в мускулния тонус. Понякога регургитацията е толкова честа и изобилна, че възниква съмнение за стомашно-чревна патология (пилорна стеноза). Детето може да наддава лошо поради регургитация.

До 4-6 месеца умствената изостаналост става очевидна. Детето не следва играчката, не реагира на звук и не разпознава родителите си. Колкото по-дълго продължава приема на фенилаланин в организма чрез храната, толкова по-изразени са нарушенията в умствената и мисловната сфера. Развитието на речта е рязко забавено. Понякога речников запасможе да се ограничи до няколко думи. Ако не се постави диагноза и не започне лечение, тогава до 3-4 години умственото увреждане ще достигне нивото на идиотия (най-тежката степен на умствена изостаналост).

Характеристика на клиничния ход на фенилкетонурия е необратимостта на произтичащите от това психични и интелектуални промени. Тоест, ако се открие късно, на такива деца вече не може да се помогне – те остават с умствена изостаналост до края на живота си.

Физическото развитие също изостава: децата по-късно започват да държат главите си нагоре, да се преобръщат и да седят. Когато такива деца започват да ходят, те разтварят краката си широко, като ги огъват едновременно в коленните и тазобедрените стави. Походката е клатеща се, на малки стъпки. В седнало положение децата заемат „позата на шивача“ - огъват ръцете и краката си, прибирайки последните под себе си. Обикновено обемът на главата е по-малък от нормалния. Може да има изразена микроцефалия: малка глава.

От други неврологични симптомиВъзможни нарушения на мускулния тонус и гърчове. Епилептичните припадъци обикновено се появяват на възраст от 1,5 години и водят до още по-голяма прогресия на интелектуалното увреждане.

Някои пациенти с фенилкетонурия развиват неволни движения на крайниците и треперене (хиперкинеза). Няма гладкост и последователност в движенията, балансът е нарушен.

В допълнение към редица умствени и интелектуални промени, фенилкетонурия се характеризира със следните симптоми:

• специфична миризма на "мишка" (или миризма на мухъл) от дете: този симптом е характерен само за фенилкетонурия. Миризмата се появява в резултат на освобождаването на метаболитни продукти на фенилаланин (фенилпирогроздена, фениллактова, фенилоцетна киселина) през кожата и в урината;
• кожни прояви: дерматит, екзема, просто пилинг (възниква по същата причина като миризмата на „мишка“);
• късно никнене на зъби: при такива деца първите зъби могат да се появят след 18 месеца, емайлът е недоразвит;
• нарушение на пигментацията: тези деца обикновено имат сини очи, много светла кожаи косата в резултат на намаляване на количеството меланин (съдържанието му зависи от метаболизма на фенилаланин). Поради това тези деца имат повишена чувствителност към слънчева светлина;
• вегетативни симптоми: ниско кръвно налягане, повишено изпотяване, запек, акроцианоза (цианоза на ръцете и краката);
• Фенилкетонурия често се придружава от вродени сърдечни дефекти.

Атипичните случаи на фенилкетонурия, свързани с нарушаване на активността на други ензими, участващи в метаболизма на фенилаланин, в допълнение към психичните промени, се характеризират с развитие мускулна слабоствъв всички крайници с едновременно повишаване на мускулния тонус, спастична тетрапареза. Също така при тези форми се развиват слюноотделяне и пристъпи на треска.

Възрастните, страдащи от фенилкетонурия, могат да получат конвулсивни припадъци, лоша координация, треперене на крайниците, влошаване на паметта и вниманието и депресия. Обикновено такива симптоми се появяват, когато не се спазва елиминационна диета.

Диагностика

В родилния дом на всички новородени се правят скринингови изследвания за нивата на фенилаланин.

Поради факта, че фенилкетонурия е придружена от развитие на необратими умствени увреждания, в много страни по света, включително Русия, е обичайно да се използват скринингови диагностични методи. какво значи това Без изключение всички новородени деца в родилния дом се подлагат на бързи тестове за съдържание на фенилаланин. За целта се взема капилярна кръв (от петата) на 4-5-ия ден от живота на детето (при недоносени на 7-ия), нанася се върху специална хартиена форма и се изпраща в лабораторията, където въз основа на определени промени лаборантът прави заключения за съдържанието на фенилаланин в кръвта. Отрицателен тестпоказва липсата на фенилкетонурия.

Ако тестът е положителен, се извършват допълнителни изследвания за определяне на съдържанието на фенилаланин в кръвта и урината (хроматография, флуориметрия). Концентрацията на фенилаланин в кръвта и урината се проверява редовно по време на лечението, за да се следи ефективността на диетата и да се коригира, ако е необходимо.

Възможно е да се проведе генетично изследване за потвърждаване на мутация в гена, отговорен за фенилаланин 4-хидроксилазата. Такова изследване е възможно като пренатална диагноза, тоест по време на бременност (амниотичната течност се взема чрез пункция). това инвазивен прегледизвършва се по строги показания (например наличието на дете с фенилкетонурия в семейството). Идентифицирането на генетичен дефект в плода позволява бременността да бъде прекъсната.

Лечение на фенилкетонурия

Днес най-ефективният и често срещан начин за лечение на фенилкетонурия е елиминационната диета: диета, която изключва храни, съдържащи фенилаланин. Ако се спазва стриктно през първите години от живота на детето, когато развитието нервна системавсе още продължава, тогава можете да отгледате здрав и пълноценен човек. Много е важно да се изключи фенилаланин през първата година от живота, когато нервната система се развива най-активно. Ако се назначи елиминационна диета след една година, психичните разстройства не се лекуват. Всеки месец от първата година от живота без диета струва на детето трайна загуба на около 4 IQ точки. Обикновено е достатъчно да се придържате към диетата до 16-18-годишна възраст; след тази възраст тялото става по-малко чувствително към токсичните ефекти на фенилаланина и е възможно да се разшири диетата. Включването на нови продукти трябва да се извършва под контрола на съдържанието на фенилаланин в кръвта. Понякога се изисква стриктно спазване на диетата през целия живот. Бременни жени и жени, планиращи бременност, и в същото време пациенти с фенилкетонурия, за раждане здраво детеСтриктното спазване на диетата е задължително.

Тежестта на диетата зависи от концентрацията на фенилаланин в кръвта на детето. Когато нивото му е до 2-6 mg% (120-360 µmol/l), диета над този показател не се предписва, тя е задължителна.

Същността на диетата е да се изключат протеиновите храни.

Отказ кърменене е необходимо, но в този случай кърмещата майка трябва стриктно да спазва елиминационна диета, тъй като кърмата съдържа протеин (и следователно фенилаланин). Въпросът за възможността за кърмене се решава индивидуално!!!

За попълване на протеиновите резерви се предписват специални смеси, които не съдържат фенилаланин - Aphenilac, Lofenalac, Nofemiks. След година това са Phenylfree, Nophelan, Bigrofen, Tetrafen, MD mil PKU-3 и др. Зеленчукови и плодови пюрета, плодово желе и зърнени храни без протеини (ориз, царевица) се предписват като допълващи храни. След 6 месеца можете да използвате специални напитки Loprofin, Nutrigen и други, да ядете тестени изделия и хляб без протеини.

В Русия предоставянето на терапевтично хранене на деца с фенилкетонурия е безплатно по закон.

Противопоказан при пациенти с фенилкетонурия следните продукти: месо, риба (и морски дарове), ядки, извара, твърдо сирене, бобови растения, яйца, продукти от пшенично брашно, елда и грис, овесени ядки.

При предписване на елиминационна диета е необходим строг контрол на съдържанието на фенилаланин в кръвта: през първите 3 месеца от живота - всяка седмица, от 3 месеца до една година - поне веднъж месечно, от година до 3 години - веднъж на 2 месеца. Стремят се към съдържание на фенилаланин от 2-6 mg% при по-малките деца, след 10 години - до 10 mg%. Необходимо е наблюдение от детски психоневролог.

В допълнение към елиминационната диета периодично се предписват комплекси от витамини и минерали. Ако има конвулсивни припадъци, е необходимо използването на антиконвулсанти (Depakine, Clonazepam и други). Много от тези деца имат полза от масажа, физическа терапия. Възможно е да се използва физиотерапия за коригиране на мускулния тонус.

Атипичните форми на фенилкетонурия не се лекуват с елиминационна диета. В този случай е показана употребата на хепатопротектори, антиконвулсанти, лекарства с леводопа (за корекция на хиперкинеза), 5-хидрокситриптофан, тетрахидробиоптерин (BH 4). Тези форми на фенилкетонурия имат по-лоша прогноза за живота и особено за интелектуалното развитие.

Днес се разработват нови направления в лечението на фенилкетонурия. Сред тях си струва да се отбележи следното:

• използване заместителна терапияфенилаланин лиаза (PAL) – растителен ензим, който разгражда фенилаланин до нетоксични съединения;
• генно инженерство (въвеждане на изкуствено създаден нормален ген, отговорен за фенилаланин 4-хидроксилаза);
• методът на „големите неутрални аминокиселини“ - намаляване на абсорбцията на фенилаланин от храната и навлизането му в мозъка с помощта на специални лекарства.

Въпреки че тези съвременни разработки не се използват широко, някои изследвания, потвърждаващи тяхната ефективност, вече се провеждат.

Фенилкетонурия на майката

Ако жена, страдаща от фенилкетонурия, не спазва диета при планиране на бременност и по време на нейното начало, това ще се отрази на развитието на нейното дете. Потомството на такива жени има забавяне вътрематочно развитиеи вродени малформации: сърдечни дефекти, аномалии на мозъка, пикочния мехур, микроцефалия, аномалии лицев скелет(цепнатини).

За да се предотвратят патологични промени в детето, такива жени трябва да се придържат към елиминационна диета преди зачеването и през цялата бременност. Дефицитът на протеин се компенсира със специални протеинови смеси без фенилаланин.

Следователно фенилкетонурия е генетично заболяване аминокиселинен метаболизъм, което при късно диагностициране води до развитие на тежки интелектуални увреждания при детето. Скринингът за това заболяване в родилните домове позволява да се диагностицира през първите седмици от живота и да се предпише своевременно лечение. Основният метод в момента е предписването на елиминационна диета, която ви позволява да запазите интелигентността на малкия човек и следователно да поддържате здравето, което ще осигури пълноценно съществуване през целия живот.

Фенилкетонурия (PKU)– доста рядко наследствено заболяване, свързано с нарушение на метаболизма на аминокиселините. Тялото на човек с фенилкетонурия не е в състояние да разгради аминокиселината фенилаланин, който идва с протеинови храни. В резултат на това в тъканите се натрупват съединения, които отравят нервната система и в частност мозъка. Развива се умствена изостаналост (деменция), дори до идиотия. В тази връзка болестта получи друго име - фенилпировинова олигофрения.

Въпреки това, от всички наследствени заболявания, фенилкетонурия е единствената, която може да бъде напълно неутрализирана. Днес дете, родено с признаци на PKU, може да бъде отгледано напълно здраво. Възможно е да защитите мозъка на бебето с помощта на специална диета, която ще обсъдим по-долу.

В различните страни честотата на това заболяване се различава значително. В Русия едно болно дете се ражда на 10 000. В някои региони на Обединеното кралство този показател е два пъти по-висок - 1:5000. Децата на африканския континент практически не страдат от фенилкетонурия. Сред заболелите момичетата са почти два пъти повече от момчетата.

Механизъм на развитие на болестта

Заболяването се унаследява само ако и двамата родители са предали склонност към заболяването на детето и следователно е доста рядко. Два процента от хората имат променен ген, отговорен за развитието на болестта. В същото време човекът остава напълно здрав. Но когато мъж и жена, носители на мутиралия ген, се оженят и решат да имат деца, вероятността децата да страдат от фенилкетонурия е 25%. А вероятността децата да бъдат носители на патологичния PKU ген, но самите те да останат практически здрави, е 50%.

Причината за това заболяване се дължи на факта, че черният дроб на човека не произвежда специален ензим - фенилаланин-4-хидроксилаза. Той е отговорен за превръщането на фенилаланин в тирозин. Последният е част от пигмента меланин, ензими, хормони и е необходим за нормална работатяло.

При PKU фенилаланинът, в резултат на странични метаболитни пътища, се превръща в вещества, които не трябва да присъстват в тялото: фенилпирогроздена и фенилмлечна киселина, фенилетиламин и ортофенилацетат. Тези съединения се натрупват в кръвта и имат комплексен ефект:

• нарушават процесите метаболизма на мазнинитев мозъка
• причиняват дефицит на невротрансмитери, които предават нервните импулси между клетките на нервната система
• предоставят токсичен ефектотравяне на мозъка

Това причинява значителен и необратим спад в интелигентността. Детето бързо развива умствена изостаналост - олигофрения.

Симптоми на фенилкетонурия

Децата с PKU се раждат напълно здрави. Следователно, ако заболяването се идентифицира през първите дни от живота и се спазва диета, е възможно да се предотврати разрушаването на мозъка на детето. В същото време не се появяват признаци на заболяването. Бебето се развива и расте, точно като своите връстници.

Ако моментът е пропуснат и детето яде протеинови продукти, богат на фенилаланин, тогава започват да се появяват симптоми на увреждане на централната нервна система. Първоначално промените при пациенти с фенилкетонурия са незначителни. Трудно се забелязват дори за опитен педиатър. Това е слабост и безпокойство. Бебето не се усмихва и се движи малко.

До шест месеца изоставането в развитието става по-забележимо. Детето реагира зле на случващото се, не разпознава майката, не се опитва да седне и да се преобърне. Фенилаланинът и неговите производни се екскретират от тялото с урината и потта. Те причиняват специфична миризма на "мишка" или мухъл.

На три години и по-стари симптомифенилкетонурия се увеличава. Децата имат повишена възбудимост, умора, поведенчески разстройства, психотични разстройства, умствена изостаналост. Ако фенилкетонурия не се лекува, състоянието на пациента ще се влоши.

Диагностика на фенилкетонурия

Ако има подозрение, че единият или двамата родители са носители на PKU гена, това може да се определи във федералните медицински генетични центрове. За да се установи този факт, се извършва генетично изследване.

Днес всички новородени деца се изследват масово за наличие на фенилкетонурия. На територията на Русия този въпрос се регулира със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 316 от 30 декември 1993 г. Процедурата се нарича неонатален скрининги е по ефективен начинидентифициране на най-често срещаните наследствени заболявания, включително PKU.

Масовият скрининг на новородени е прост и надежден методдиагностика В родилния дом се вземат няколко капки периферна кръв от петата на всяко дете. Това се прави на гладно, три часа след нахранване. При доносените бебета изследването се прави на четвъртия ден от живота, а при недоносените - на седмия. За тези новородени, които не са родени в родилни домове, е важно да се вземат тестове през първите три седмици.

Кръвта се нанася върху специална тестова форма, която след това се изпраща в лабораторията за генетично изследване. Там през целия ден се извършва кръвен тест за определяне съдържанието на аминокиселината фенилаланин. Резултатите от теста се въвеждат в обменната карта на детето под формата на печат: „Изследван за PKU и VG“.

Ако при анализа се открие променен ген, родителите и детето се канят в медицинския генетичен център за изследване. За да се потвърди или отхвърли диагнозата, се предписват допълнителни изследвания:

• в сухо кръвно петно
• в кръвния серум
• тест за пот
• копрограма
• ДНК диагностика

Във всеки случай родителите трябва да разберат, че с навременно лечение и диета е възможно напълно да се предотврати развитието на болестта.

Лечение на фенилкетонурия

Днес у нас единственият ефективен методлечението е диетична терапия. Разработват се лекарства, които ще ви позволят да контролирате нивото на фенилаланин в кръвта без диета. Има значителен напредък в тази посока, но такива лекарства няма да се появят в продажба по-рано от 5-7 години.

Постоянно се работи за намиране на нови средства и методи за борба с болестта.

1. Обещаващо направление е използването на растителния ензим фенилаланин лиаза, който ще разгради излишния фенилаланин в организма.


2. Учените възлагат големи надежди на генна терапия с помощта на вирусен фактор, която ще излекува болния ген и напълно ще се отърве от проблема.


3. Практикува се директно въвеждане на гена за фенилаланин хидроксилаза в засегнатите чернодробни клетки.

Но в нашата страна тези разработки все още не се използват. Лечението с диета е основната помощ при пациенти с фенилкетонурия. Ограничаването на приема на протеини е необходимо от раждането до пубертета. Растежът и развитието на детето се наблюдават постоянно от лекари: педиатър и невролог. Експертите коригират количеството протеини според възрастта и натоварването на детето.

Някои форми на фенилкетонурия могат да бъдат лекувани с тетрахидробиоптерин, който е компонент на липсващия ензим фенилаланин 4-хидроксилаза. Атипичните форми на PKU не могат да бъдат лекувани с диета и изискват редовна употреба на тетрахидробиоптерин или негови заместители.

Хранене на пациент с фенилкетонурия

За да се гарантира, че нервните клетки на детето не са изложени на токсичните ефекти на фенилаланина и неговите производни, животинските протеини трябва да бъдат напълно изключени от диетата. Ако това се направи през първите седмици от живота, мозъкът ще остане напълно здрав. Ако започнете да ограничавате повече протеина късна възраст, тогава забавянето на развитието може донякъде да бъде спряно. Но възстановете здравето на нервната система и премахнете промените в нервни клеткивече няма да е възможно.

Трябва да спазвате диетата до 16-18 години. Това е задължително. В бъдеще е препоръчително да се контролира количеството животински протеини.

Ако жена, която е била диагностицирана с PKU като дете, планира да забременее, тя определено трябва да се върне към диета без фенилаланин. Такива ограничения трябва да се спазват преди зачеването, по време на бременност и кърмене.

Всички аминокиселини, необходими за растежа и развитието, се доставят в организма от специализирани лекарствени продукти. Обикновено се предлагат под формата на прах - суха смес от аминокиселини. Родителите им получават безплатно болно бебе в медико-генетична консултация.

Бебетата получават специални формули, напълно без лактоза, на базата на млечен протеин хидролизат.

Хранителните вещества, които трябва да заменят естествените протеинови продукти за деца, съдържат:

• пептиди (млечни протеини, усвоени от ензими);


• свободни аминокиселини (тирозин, триптофан, цистин, хистидин и таурин).

В Русия се използват следните смеси: Afenilak, Analog-SP, Mdmil-FKU-0. Те са прахове, които трябва да се разреждат преварена водаили изразени кърма, според инструкциите. Резултатът е течна смес или "заквасена сметана". Това допълнително хранене се въвежда постепенно, в продължение на 2-5 дни под наблюдението на лекар.
Специални диетични продукти за попълване на протеиновите запаси при деца на различни възрастивключват също: "Берлафен", "Циморган", "Минафен", "Апонти".

Децата с PKU могат да бъдат кърмени. Но в същото време кърмещата майка трябва да се придържа към специална диета.

В диетата на предучилищна и училищна възрастНапълно изключете протеиновите продукти от менюто. Списъкът на разрешените продукти включва зеленчуци, плодове, нишестени продукти, растителни масла. При компилиране дневно менютрябва стриктно да се спазва възрастови стандартифенилаланин.

Възрастта на детето	Дневно количество фенилаланин (μ/kg телесно тегло)
Под 2 месеца	60
2-3 месеца	60-55
3-6 месеца	55-45
6-12 месеца	45-35
1-1,5 години	35-30
1,5-3 години	30-25
3-6 години	25-15
Над 6 години	15-10

Трябва да се помни, че за растящ организъм добро храненежизненоважен. Така че едно дете се нуждае от 120 mg тирозин на килограм тегло на ден. Следователно децата и юношите с тази диагноза трябва да получават аминокиселини за изграждане и растеж на клетките от допълнителни източници. Необходим е и витаминно-минерален комплекс. Особено важно е детето да получава нормата на витамини С, В6 и В1, фолиева киселина, желязо, калций и магнезий. Броят на калориите трябва да се увеличи с 30% в сравнение с дневната норма на връстниците.

Продуктови групи за PKU

Има три групи натурални продукти. Класификацията се основава на количеството фенилаланин в тях:

• Червеният списък включва храни, които трябва да бъдат напълно изключени от диетата.
• Оранжев списък – разрешени в малки количества под строг контрол.
• Зелен списък - може да се използва без ограничения.

Червен списък	Оранжев списък	Зелен списък
Всички видове месо	Млечни продукти	Плодове
Колбаси	Ориз и царевица	Горски плодове
Всички видове риби	Зеленчуци (картофи, зеле)	Зелено
морски дарове	Зеленчукови консерви	зеленчуци
яйца		ориз, царевично брашно
Сирена		Нишесте и саго
Извара		Захар и сладко
Ядки		мед
Хляб и хлебни изделия		Масло и растително масло, претопена мазнина
Сладкарски изделия
Зърнени храни и люспи
Соеви продукти
пуканки
Аспартам

Индустрията произвежда още две групи продукти:

• изкуствени продукти с ниско съдържание на протеини, особено за диетично хранене (хляб, бисквити, тестени изделия)
• готови пюрета на плодова основа за бебешка храна.

На базата на тези продукти можете да съставите цялостно меню и да приготвите вкусни, здравословни и разнообразни ястия за вашето дете.

Важно е родителите на дете с PKU да могат да планират диета и правилно да изчислят количеството фенилаланин. За да направите това, трябва да имате под ръка везни, които позволяват претегляне до една десета от грама.

Проследяване на нивата на фенилаланин в кръвта

Необходимо е да се контролира количеството фенилаланин. Тя трябва да бъде в рамките на 3–4 mg% или 180–240 µmol/l.

За да го определите, трябва да направите кръвен тест в лабораторията. До тримесечна възраст това се прави всяка седмица.

Постепенно лекарят намалява броя на изследванията. От тези месеци до една година - веднъж месечно, от една година до три години - веднъж на два месеца. След три години честотата на проверките се намалява до веднъж на три месеца. Има специална схема, но специалистът може да я промени въз основа на състоянието на пациента.

Препоръчително е да направите анализа сутрин на празен стомах. Запазването на интелигентността зависи от качеството и редовността на такова наблюдение и навременните корекции в диетата.

Отговори на често задавани въпроси

Как се проявява фенилкетонурия при новородени?

Новородените с диагноза PKU не се различават от здравите деца. И ако заболяването се открие навреме и се спре развитието му, тогава такова дете ще остане абсолютно здраво в бъдеще.

Как изглеждат пациентите с фенилкетонурия?

• Афенилак 13, Афенилак 15 от Нутритек, Русия;


• MIDmil PKU 0 (Hero, Испания);


• HR аналог ("Nutritsia", Холандия);


• Без фенил 1 ("Mead Johnson" САЩ).

За деца над една година и за възрастни:

• P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;


• Isifen (завършен продукт), както и XP Maxamade и XP Maxamum с неутрални и плодови вкусове (Nutritsia, Холандия).

Тези продукти имат отличен вкус и се понасят добре. Те са необходими за деца и възрастни с диагноза PKU по време на периоди на психично и физическа активност. Смесите са лесни за употреба, хранителни и напълно покриват нуждите на организма от аминокиселини.

Каква е очакваната продължителност на живота на пациент с фенилкетонура?

Ако на човек е предписано подходящо лечение своевременно, тогава продължителността и качеството на живота му не се различават от другите членове на обществото. Ако се развие деменция, продължителността на живота рязко намалява.

Как да се лекува фенилкетонурия?

Днес в Русия се използва специална диета без фенилаланин за лечение на PKU. За попълване на тирозин и други аминокиселини всички болни деца получават безплатно специални лекарства. Препоръчително е диетата да се спазва до 18-годишна възраст, въпреки че редица лекари казват, че е по-добре това да се прави през целия живот.

Този метод на диетична терапия е най-евтиният и ефективен. Дълги години помага на децата с това заболяване да растат здрави. В своето развитие те по нищо не отстъпват на своите връстници. Тези, които са били диагностицирани с фенилкетонурия в детството, ходят на училище, получават висше образование, създават семейство и раждат здрави деца.

За да обобщим, отбелязваме, че фенилкетонурия е тежко генетично заболяване, което може да доведе до умствено увреждане. Промените в нервната система настъпват много бързо и са необратими. Въпреки това е възможно да се предотврати развитието на болестта. Това изисква ранна диагностика и специална диета.

Какви са видовете фенилкетонурия?

Има 3 вида фенилкетонурия:

• Фенилкетонурияаз. Класическата и най-честата форма на заболяването, описана по-горе в статията. Свързано с генна мутация на хромозома 12, която нарушава образуването на ензима фенилаланин 4-хидроксилаза, който превръща фенилаланина в тирозин.
• ФенилкетонурияII. При тази форма на заболяването възниква нарушение в 4-та хромозома. Производството на ензими е нарушено Дихидроптеридин редуктаза, което също насърчава превръщането на фенилаланин в тирозин. Заболяването се унаследява по същия начин като форма I: за да се роди болно дете, трябва и двамата родители да са носители на гена. Разпространението на фенилкетонурия II е 1 случай на 100 000 новородени.
• ФенилкетонурияIII. В резултат на генетични нарушения възниква ензимен дефицит 6-пирувоилтетрахидроптерин синтаза. Предава се по наследство, както и двете предишни форми на заболяването. Разпространение: 1 случай на 300 000 раждания.

Има ли увреждане при фенилкетонурия?

Критерии за определяне на инвалидност при фенилкетонурия:

• При фенилкетонурия I инвалидност се установява само при необратими нарушения на централната нервна система, които водят до неврологични разстройства и умствена изостаналост.
• За фенилкетонурия II и III типвъв всички случаи се установява група инвалидност.

Има ли начин да се предотврати фенилкетонурия?

Няма специална профилактика на фенилкетонурия. Но някои мерки помагат да се оценят правилно рисковете и да се вземат необходимите мерки навреме:

• Генетично консултиране. Необходимо е за хора, които планират да имат дете, които са болни или са носители на грешен ген, които имат поне един близък роднина, който е болен, или които вече са имали болно дете. Консултацията се извършва от генетик. Помага да се разбере как генът, отговорен за фенилкетонурия, се предава в предишните поколения и какви са рисковете за нероденото дете. Генетик също помага при семейното планиране.
• Скрининг на новородени. Анализът не помага за предотвратяване на заболяването, но позволява то да бъде открито възможно най-рано, преди още да е довело до необратими промени в мозъка.
• Консултации и диета за жени, страдащи от фенилкетонурия. Ако сте жена и страдате от PKU, трябва да се консултирате с вашия лекар и да попитате кога е най-добрият момент за забременяване във вашия случай. По време на бременност трябва да следвате правилна диета– това помага за предотвратяване на дефекти в развитието на детето.

Каква е прогнозата за фенилкетонурия?

Прогнозата зависи от формата на заболяването и началото на лечението, спазването на препоръките за хранене и медицинската и педагогическа корекция.

За фенилкетонурия I, с навременно започване необходими мерки, прогнозата обикновено е благоприятна. Детето расте и се развива нормално. Ако закъснеете с лечението и диетата, резултатът няма да е толкова добър.

При фенилкетонурия II и III прогнозата е по-сериозна. Спазването на диета не дава никакъв ефект.

Какви са рисковите фактори за фенилкетонурия?

• Както вече беше споменато в статията, детето рискува да получи заболяването или да стане носител на мутантен ген, ако и двамата родители го имат.
• Сред различни етнически групиРазпространението на фенилкетонурия варира. Например сред представителите Негроидна расагрешният ген е по-рядък.
• Децата на майки, страдащи от фенилкетонурия, са изложени на повишен риск. Ако една жена не се придържа към специална диета по време на бременност, детето може да развие дефекти в развитието.

• Поддържайте внимателно наблюдение през цялото време.Ако вие или вашето дете трябва да спазвате диета с ниско съдържаниефенилаланин, трябва да водите ежедневен запис на храната, която приемате.
• Опитайте се да поддържате изчисленията си възможно най-точни.Използвайте специални мерителни чаши, лъжици, везни, които могат да измерват масата в грамове. Това ще ви помогне ясно да контролирате количеството фенилаланин, което приемате всеки ден.
• Използвайте, за да проследите количеството фенилаланин във вашата диета или диетата на вашето дете хранителен дневникили специални компютърна програма.
• Не е нужно да се ограничавате твърде много.Днес можете да си купите специални продуктис ниско съдържание на фенилаланин, като тестени изделия, ориз, брашно, хляб и яжте почти като обикновен човек.
• Бъдете креативни.Говорете с вашия лекар или диетолог: може би те ще ви посъветват как можете да разнообразите диетата си, без да жертвате здравето си. Можете да добавите повече разнообразие към вашите ястия с подправки.

Фенилкетонурия е наследствено нарушение на метаболизма на аминокиселините, което се причинява от дефицит на някои ензими в черния дроб, които участват в метаболизма на фенилаланин до тирозин.

Бебетата се изследват за заболяването още в родилния дом. Основата на лечението е корекция на диетата под формата на специална диета.

В тази статия ще говорим за фенилкетонурия при новородени и по-големи деца, а също и да дадем клинични насокиот начина на живот и хранене.

Описание на заболяването, код според ICD-10

Фенилкетонурия или болест на Фелинг, е вродена патология, която има генетичен характер.

Заболяването включва нарушение на хидроксилирането на фенилаланина, както и натрупването на аминокиселината с нейните метаболитни продукти в тъканите и течностите на тялото, с последващо сериозно увреждане на централната нервна система.

Болестта е описана за първи път от A. Felling през 1934 г. Това е доста рядко, среща се в един случай на 10 000 бебета..

Заболяването може да причини сериозни проблеми на детето. Препоръчително е да го идентифицирате, преди да се появят симптоми.

включено в моментатова е много важна задача за педиатрите, неонатолозите и генетиците.

Код на заболяването по МКБ-10 - Е70. Нарушения на метаболизма на ароматните аминокиселини.

Това видео ще ви каже какво е фенилкетонурия:

причини

Фенилкетонурия е заболяване с автозомно-рецесивен тип на наследяване. Да я прояви характерни особености, детето трябва да наследи едно дефектно копие на гена от двама родители, които са хетерозиготни носители на гена с мутацията.

Повечето обща причинафенилкетонурия е мутация на гена, отговорен за кодирането на ензима фенилаланин-4-хидроксилаза и хромозома 12.

В тази ситуация ние говорим заза класическата фенилкетонурия тип 1, която представлява 98% от случаите на заболяването.

Хиперфенилаланинемията може да бъде от 30 mg%. Ако терапията не се проведе, тази форма на патология ще бъде придружена от тежка интелектуална изостаналост.

В допълнение към класическата форма има и нетипични. Те имат подобни симптоми, но не могат да бъдат коригирани чрез диетична терапия.

Това са заболявания от тип 2 и 3. Има и други варианти, но по-редки.

Причините за заболяването са както следва:

• Кръвнородствени бракове, които в допълнение към редица други патологии увеличават риска от раждане на дете с това заболяване.
• Генна мутация в областта на хромозома 12.

Процесът на наследяване на мутационен ген може да бъде случаен.

Симптоми и признаци на заболяването

През първите седмици от живота на бебето е невъзможно да се открие наличието на фенилкетонурия при дете. Първите симптоми се появяват 2-6 месеца след раждането.

Бебето става летаргично, не се интересува от това, което го заобикаля, появява се тревожност и мускулният тонус е нарушен. Появяват се конвулсии, повръщане и тежка екзема по кожата.

Екземата също включва остри или хронични форми на възпаление, които не са заразни и причиняват обрив.

Заболяването има алергичен характер. Проявите му са парене и силен сърбеж по кожата. Рецидивите се появяват често.

Шестият месец от живота дава възможност да се идентифицира изоставането в развитието на детето.. Пациентът губи способността си да фокусира погледа си върху конкретни обекти; детето може вече да не разпознава родителите си или да реагира на предмети с ярки цветове.

Важно е лечението да започне възможно най-рано, в противен случай забавянето ще става все по-изразено.

На физическо ниво изоставането се проявява по-малко, отколкото на умствено ниво. Размерите на главата може да са по-малки от нормалните. Зъбите започват да се режат по-късно от нормалното.

Когато такива бебета стоят, те широко разтварят краката си, сгъват ги в коленете и тазобедрените стави и спускат раменете и главата си.

При ходене болните деца се люшкат и правят малки крачки. Когато седят, те прибират краката си под себе си, което се дължи на силния мускулен тонус, на който са подложени.

Децата с фенилкетонурия имат определени характеристики на външния вид. Те имат бяла кожабез пигментация, руса коса и очи.

Кожата често избухва в обриви, тъй като е силно чувствителна към ултравиолетовите лъчи.

Основната проява на заболяването е така наречената "миша" миризма.. Може да се появи епилептични припадъцикоито изчезват, докато растат.

Заболяването се проявява и с цианоза на крайниците, повишено изпотяване, дермографизъм (промяна в цвета на кожата местен типс определено действие върху него).

Други признаци са дерматит, ниско кръвно налягане, чест запек, треперене на крайниците, нарушено равновесие и координация на движенията.

Диагностика

Диагностиката на фенилкетонурия е част от програмата за неонатален скрининг и се провежда на всички новородени в родилния дом.

Това се прави на 3-5 ден от живота на детето (на 7-ия ден, ако е родено недоносено)чрез вземане на проба от капилярна кръв във формуляр, предназначен за тази цел.

Ако се открие хиперфенилаланемия над 2,2 mg%, се извършва пълен преглед от педиатър-генетик.

За потвърждаване на диагнозата се проверява концентрацията на фенилаланин и тирозин в кръвта, определя се активността на чернодробните ензими, биохимични изследванияурина.

Допълнително се извършва ЯМР на мозъка и ЕЕГ, показан е преглед на детето от детски невролог.

В някои случаи генетичният дефект се открива по време на бременностна етапа на пренатална инвазивна диагностика на нероденото дете.

Диференциална диагноза – за вътречерепни наранявания при раждане, вътрематочни инфекции, други нарушения на метаболизма на аминокиселините.

Методи и режими на лечение

Основният и практически единствен метод за лечение на патология е спазването на диета с ограничено предлаганепротеин в тялото.

Специални смеси са показани за кърмачета - това са Lophenilac и Afenilac, за деца над 1 година - Tetrafen, без фенил, за деца над 8 години - Maxamum-XP.

Диетата се основава на храни с ниско съдържание на протеини, протеинови хидролизати и аминокиселинни смеси. Може да се разшири при достигане на зряла възраст поради повишена толерантност към фенилаланин.

По закон предоставянето на лечебно хранене на хора с фенилкетонурия е безплатно.

На пациентите могат да бъдат показани минерални съединения, витамини от група В и, ако е показано, антиконвулсанти и ноотропни лекарства.

IN комплексно лечениеМогат да се използват лечебни упражнения, масаж и някои физиотерапевтични методи.

Децата, страдащи от фенилкетонурия, трябва да бъдат наблюдавани от местен педиатър и невропсихиатър. Понякога са необходими логопед и логопед.

Мониторирането на нервно-психическото състояние, мониторирането на фенилаланин в кръвта и параметрите на електроенцефалограмата са важни.

Атипичните форми на заболяването, които не могат да бъдат лекувани с диета, изискват употребата на хепатопротектори, антиконвулсанти и заместителна терапия с леводопа и 5-хидрокситриптофан.

Основният метод на терапия е диетата, която е необходима от първите дни от живота.. То включва рязко ограничаване на фенилаланина, съдържащ се в някои храни.

Изключено протеинова храна. За предотвратяване на изчерпването на тялото се използват аминокиселинни смеси и протеинови хидролизати.

Тъй като фенилаланинът в кръвта намалява до нормални показателидиетата се допълва с продукти от животински произход. Диетата включва плодове, зеленчуци, въглехидрати, животински и растителни мазнини.

Относно продуктите за пациенти с фенилкетонурия:

• Разрешени са картофи, растителни масла, чай, захар, плодове и зеленчуци.
• Медът може да се консумира в малки количества, масло, хляб, ориз
• Изключват се месо, риба, мляко, млечни продукти, яйца, варива, тестени изделия, ядки, шоколад.

Строгата диета продължава поне пет години. Ако всичко е направено правилно, тогава обикновено до 12-14-годишна възраст детето може да премине към редовно хранене. Но постоянното наблюдение на фенилаланина е важно.

Последици и усложнения

Усложненията на заболяването засягат предимно централната нервна система. Поради нарушения на метаболизма на мазнините и протеините, интелигентността намалява, а в трудни ситуации е възможна идиотия.

Прогресивната форма, ако не се лекува, може да причини смърт.

Най-тежките последици от фенилкетонурия са мозъчните увреждания, причиняващи изоставане в развитието: физическо - в по-малка степен, психическо - в по-голяма степен.

Да предупреди негативни последици, трябва да се работи с медицински специалисти.

Прогноза, превантивни мерки

Тъй като новородените се подлагат на масов скрининг за фенилкетонурия, заболяването може да се открие по ранен стадий, своевременно организирайте диетична терапия и предотвратявайте сериозни церебрални нарушения и чернодробна дисфункция.

За класическа фенилкетонурия и навременна срещадиета, прогнозата за развитие на детето е благоприятна.

Неблагоприятно е, ако лечението започне ненавременно. Тогава е възможно сериозно увреждане на умственото развитие.

Тъй като заболяването е генетично, превенцията е невъзможна. За да се предотвратят усложненията на заболяването, се използва масов скрининг и се предписва лечение с дългосрочно спазване на диета.

За да се оцени вероятността от раждане на дете с фенилкетонурия, семействата, които вече имат болно дете и са в кръвно родство или имат роднини с това заболяване, трябва първо да се консултират с генетик.

Жени с фенилкетонурия, които искат да станат майки, преди и след зачеването, те трябва да следват специална диета, която ще премахне повишаването на нивото на фенилаланин с неговите метаболити и ще предотврати нарушения в развитието на плода, който е генетично здрав.

Рискът от раждане на болно дете при родители, които са носители на дефектния ген, е един на всеки четири.

Фенилкетонурия е рядко, но доста опасно заболяване. Ако детето е болно от него, важно е да започнете терапията своевременно и да организирате диета за него. Тогава прогнозата може да е благоприятна.

ЯСТИЕ "МАКИ" МЕДНА ПЛОЧКА
ПЛОЧКА НА КУЗНЕЦОВ

ПЕПЕЛНИК	ЧАША	ВАЗА ЗА ПЛОДОВЕ	ИКОНА
ЖЕЛЯЗО	МАСТИЛНИЦА	КУТИЯ	ДЪБОВ ТАШ

Не е съвсем вярно твърдението, че едва когато достигнем определена възраст, ние буквално се „обливаме от вълна на носталгия“, когато чуем мелодията на нашата младост или видим някои атрибути на това време. Дори много малко дете започва да копнее за любимата си играчка, ако някой я отнеме или скрие. Всички ние до известна степен сме влюбени в старите неща, защото те носят духа на цяла една епоха. Не ни е достатъчно да четем за това в книгите или в интернет. Искаме да имаме истинска антика, която можем да пипнем и помирисаме. Спомнете си чувствата си, когато сте взели книга от съветската епоха с леко пожълтели страници, излъчващи сладникав аромат, особено когато ги прелиствате или когато гледате черно-бели снимкивашите родители или баби и дядовци, тези с назъбената бяла рамка. Между другото, за много такива кадри остават най-обичаните и до днес, въпреки ниско качествоподобни снимки. Въпросът тук не е в изображението, а в усещането за душевна топлина, което ни изпълва, когато те хванат погледа ни.

Ако в живота ни не са останали „предмети от миналото“ поради безкрайни премествания и промени на местоживеене, тогава можете да закупите антики в нашия антикварен онлайн магазин. Антикварните магазини са особено популярни сега, защото не всеки има възможност да ги посети търговски обекти, и те са концентрирани основно само в големите градове.

Тук можете да закупите антики от различни теми.

За точка на i-то трябва да се каже, че магазин за антикие специално заведение, което изкупува, продава, обменя, реставрира и изследва антики и предоставя редица други услуги, свързани с продажбата на антики.

Антиките са някои стари неща, които имат достатъчно висока стойност. Това могат да бъдат: антични бижута, оборудване, монети, книги, предмети от интериора, фигурки, съдове и др.

Въпреки това в редица страни различни неща се считат за антики: в Русия статутът на „антикварен предмет“ се дава на предмет, който е на повече от 50 години, а в САЩ – предмети, произведени преди 1830 г. От друга страна във всяка страна различните антики имат различна стойност. В Китай старинният порцелан е по-ценен, отколкото в Русия или САЩ.

С други думи, когато купуване на антикиТрябва да се помни, че цената му зависи от следните характеристики: възраст, уникалност на изпълнението, метод на производство (всеки знае, че ръчната изработка се оценява много по-високо от масовото производство), историческа, художествена или културна стойност и други причини.

Магазин за антики- доста рискован бизнес. Това не е просто трудоемкото намиране на необходимия продукт и дълъг периодвремето, през което артикулът ще бъде продаден, но и във възможността да се различи фалшификат от оригинал.

Освен това магазинът за антики трябва да отговаря на редица стандарти, за да спечели правилната репутация на пазара. Ако говорим за антикварен онлайн магазин, тогава той трябва да има широка гама от представени продукти. Ако антикварен магазин съществува не само на открито световната мрежа, тогава трябва да е и достатъчно голям, за да може клиентът да се навърта удобно сред антики в него, и второ, да има красив интериор и приятна атмосфера.

Нашият антикварен магазин разполага с много редки предмети, които могат да впечатлят дори опитен колекционер.

Антиките имат магическа сила: докоснете ли се до него, вие ще се превърнете в негов голям фен, антикварните предмети ще заемат своето достойно място в интериора на вашия дом.

В нашия антикварен онлайн магазин можете купувайте антикиповечето различни темиот достъпни цени. За да се улесни търсенето, всички продукти са разделени в специални групи: картини, икони, селски бит, интериорни предмети и др. Също така в каталога ще можете да намерите антикварни книги, пощенски картички, плакати, сребърни прибори, порцеланови съдове и много други.

В допълнение, в нашия антикварен онлайн магазин можете да закупите оригинални подаръци, мебели и кухненски прибори, които могат да оживят интериора на вашия дом и да го направят по-изтънчен.

Антики за продажбав Русия, както и в много европейски градове, като Париж, Лондон и Стокхолм, има свои собствени характеристики. На първо място, това са високите разходи за закупуване на антики, но отговорността на магазина за продажба на антики също е доста висока, тъй като тези неща представляват определена материална, културна и историческа стойност.

Когато купувате антики от нашия магазин, можете да сте сигурни в автентичността на артикулите, които купувате.

В нашия антикварен магазин работят само квалифицирани консултанти и оценители, които лесно могат да разграничат оригиналите от фалшификатите.

Стремим се да направим нашия антикварен онлайн магазин интересен за колекционери, за почитатели на античността и за най-обикновените ценители на красивото, които имат добър вкус и знаят цената на нещата. Ето защо един от нашите приоритети е постоянното разширяване на асортимента както чрез дилъри, така и чрез сътрудничество с други фирми, занимаващи се с продажба на антики.

Болест, чиято поява е свързана с дефекти в генетичния клетъчен апарат - фенилкетонурия - е включена в малкия списък от наследствени заболявания, които могат да бъдат лекувани. Откривателят на това заболяване е лекар от Норвегия I.A. Felling, по-късно беше открито, че един единствен ген, наречен ген на фенилаланин хидроксилаза, е отговорен за развитието и протичането на болестта ( дълго рамо 12-та хромозома, съдържаща до 4,5% от общия ДНК материал на клетката). Наследственият дефект води до частично или пълно дезактивиране на чернодробния ензим фенилаланин 4-хидроксилаза.

Как се проявява болестта фенилкетонурия?

Наследственото заболяване фенилкетонурия (PKU) води до хронично отравяне на организма с токсични вещества, образувани в резултат на нарушен метаболизъм на аминокиселините и процеса на хидроксилиране на фенилаланин. Постоянната интоксикация причинява увреждане на централната нервна система (ЦНС), проявлението на което е прогресивно намаляване на интелигентността (фенилпирувинова олигофрения).

Болестта на Фелинг се проявява в прекомерно натрупване на фенилаланин и продуктите от неговия неправилен метаболизъм в организма. Други фактори за развитието на фенилкетонурия включват нарушен транспорт на аминокиселини през кръвно-мозъчната бариера и ниски нива на невротрансмитери (серотонин, хистамин, допамин). При липса своевременно лечениезаболяването води до умствена изостаналост и може да причини смърт на дете.

Механизъм на развитие на болестта

Причиняващият фактор на възникване генни нарушенияе метаболитен блок, който предотвратява образуването на фенилаланин 4-хидроксилаза (ензимът, отговорен за превръщането на аминокиселината фенилаланин в тирозин). Протеиногенната аминокиселина тирозин е неразделна частпротеини и пигмента меланин, следователно е необходим елементза функционирането на всички системи на тялото, а липсата му води до ферментопатия.

Следствие от потискането на образуването на метаболити, причинено от мутационното инактивиране на ензима, е активирането на спомагателните пътища на метаболизма на фенилаланин. Ароматна алфа аминокиселина в резултат на дефектен метаболитни процесисе разпада на токсични производни, които не се образуват при нормални условия:

• фенилпирувинова киселина (фенилпируват) е мастна ароматна алфа-кето киселина, образуването й води до миелинизация на невронни процеси и деменция;
• фенилмлечна киселина - продукт, образуван при редукция на фенилпирогроздена киселина;
• фенилетиламин – изходното съединение за биологично активни предаватели на електрохимични импулси, повишава концентрацията на допамин, адреналин и норепинефрин;
• ортофенил ацетат – токсично вещество, разрушителенметаболитни процеси на мастноподобни съединения в мозъка.

Медицинската статистика показва, че патологично променен ген присъства в 2% от населението, но не се проявява по никакъв начин. Генетичен дефект се предава на дете от родители само ако и двамата партньори имат заболяването и в 50% от случаите бебето става носител на мутиралия ген, оставайки здрави. Вероятността фенилкетонурия при новородени да доведе до заболяването е 25%.

По какъв тип се унаследява?

Болестта на Felling е генетично заболяване, унаследено по автозомно-рецесивен начин. Този тип наследство означава, че развитието на признаци на вродено заболяване ще се случи само ако детето наследи едно дефектно генокопие от двамата родители, които са хетерозиготни носители на модифицирания ген.

Развитието на вродено заболяване в 99% от случаите се дължи на мутация в гена, отговорен за кодирането на ензима, който осигурява синтеза на фенилаланин 4-хидроксилаза (класическа фенилкетонурия). До 1% от генетичните заболявания са свързани с мутационни промени, възникващи в други гени, причиняващи дефицит на дихидроптеридин редуктаза (PKU тип II) или тетрахидробиоптерин (PKU тип III).

Фенилкетонурия при деца

Класическа формаГенетичното заболяване при децата в повечето случаи се проявява с външно видими признаци, започвайки от 3-9 месеца от живота. Новородените с дефектен ген изглеждат здрави отличителна чертаИма специфичен хабитус (външен вид) на детето. Тежките симптоми се появяват 6-12 месеца след раждането.

PKU тип II се характеризира с това, че първият клинични симптомисе появяват 1,5 години след раждането. Признаците на заболяването не изчезват след диагностициране на генетични аномалии и започване на диетична терапия. Тази гледка вродено заболяванечесто води до смърт на 2-3-та година от живота на детето. Най-много чести симптоми PKU тип II са:

• изразени отклонения в умственото развитие;
• хиперрефлексия;
• нарушение на двигателните функции на всички крайници;
• синдром на неконтролирани мускулни контракции.

Клиничните признаци на мутационни промени в гените тип III са подобни на заболяването, възникващо при тип II. Дефицитът на тетрахидробиоптерин се характеризира с триада от специфични симптоми:

• висока степенумствена изостаналост;
• ясно намален размер на черепа по отношение на други части на тялото;
• спастичност на мускулите (в този случай е възможна пълна неподвижност на крайниците).

Прояви на болестта на Фелинг

В хода на клинични проучвания и наблюдения се предполага, че влиянието на токсичните производни на метаболизма на фенилаланин води до намаляване на интелектуалните способности, което е прогресивно и може да доведе до деменция (умствена изостаналост, идиотия). Сред предполагаемите причини за необратими нарушения мозъчна дейностНай-оправданият се счита за липса на невротрансмитери, които предават импулси между невроните, причинени от намаляване на нивата на тирозин.

Точната причинно-следствена връзка между наследствено заболяванеи мозъчните нарушения все още не са идентифицирани, както и механизмът на развитие поради фенилкетонурия на такива психични състояния като ехопраксия, ехолалия, атаки на гняв и раздразнителност. Тези резултати от теста показват, че фенилаланинът има директен токсичен ефект върху мозъка, което също може да причини намаляване на интелигентността.

Изграждане на тялото и фенотипни характеристики

Поради факта, че пигментното насищане на кожата и косата зависи от нивото на тирозин в митохондриите на хепатоцитите, а фенилкетонурия води до спиране на превръщането на фенилаланин, пациентите с това заболяване имат фенотипни характеристики (рецесивни черти). Повишени мускулен тонусстава причина за появата на отклонения в телосложението – става диспластично. Към отличителното външни признацифенилкетонурия включват:

• хипопигментация – светла кожа, бледо сини очи, изрусена коса;
• цианоза на крайниците;
• намален размер на главата;
• специфична позиция на тялото - когато се опитва да стои или седи, детето заема позата на „шивача“ (ръцете и краката са огънати в ставите).

Симптоми на заболяването

Ако се открие навреме, болестта на Фелинг може да се лекува успешно чрез коригиране на диетата и развитието на детето се извършва в съответствие с възрастовата му група. Трудността при идентифицирането на генна мутация е, че ранни признацитрудно се открива дори за опитен педиатър. Тежестта на симптомите на вродено заболяване се увеличава с израстването на детето, тъй като консумацията на протеинови храни допринася за развитието на нарушения на централната нервна система.

Признаци при новородени

През първите дни от живота на детето е трудно да се открият признаци на патологични аномалии - бебето се държи естествено и няма забавяне в развитието. Симптомите на заболяването за първи път започват да се появяват 2-6 месеца след раждането. Родителите трябва да внимават за поведението на бебето си, което се характеризира с ниска активност, летаргия или, обратно, тревожност и свръхвъзбудимост.

С началото на кърменето протеините започват да навлизат в тялото на новороденото с мляко, което служи като катализатор за появата на първите признаци, ясно показващи, че болестта е започнала да прогресира. Специфичните клинични прояви на заболяването включват:

• постоянно повръщане(често се бърка с вродено стесняване на пилора);
• честа регургитация;
• липса на отговор на външни стимули;
• мускулна дистония (намалено мускулно напрежение);
• конвулсивен синдром(конвулсии от епилептичен или неепилептичен характер).

Симптоми при деца след 6 месеца

Ако проявата на генетично заболяване не е настъпила (или не е била забелязана) през първите 6 месеца от момента на раждането на детето, тогава след този период вече е възможно точно да се определи изоставането в психомоторното развитие. Симптомите на генетични нарушения, причинени от ензимен дефицит при деца на възраст над шест месеца, са:

• намалена активност (до пълно безразличие);
• липса на опити за самостоятелно изправяне или сядане;
• специална "миша" миризма на кожата (миризмата на плесен възниква поради отделянето на токсични производни на фенилаланин чрез потните жлези и урината);
• загуба на способността за визуално разпознаване на лицата на родителите;
• лющене на кожата;
• появата на дерматит, екзема, склеродермия.

Прогресия на заболяването при липса на лечение в детството

Ако аномалиите в развитието не са идентифицирани в ранна детска възраст и не е проведено подходящо лечение, тогава болестта започва активно да прогресира и често води до увреждане. Липсата на терапия в ранен стадий на заболяването причинява появата на следните симптомизаболявания вече на възраст от 1,5 години:

• микроцефалия (намален размер на мозъка);
• прогнатия (изместване на горната зъбна редица напред);
• късно никнене на зъби;
• хипоплазия на емайла (изтъняване или пълна липса на зъбния емайл);
• забавяне развитие на речтадо пълно отсъствиеречи;
• 3, 4 степен на олигофрения (умствена изостаналост, умствена изостаналост);
• вродени сърдечни дефекти (дефекти в структурата на сърдечния мускул, части от сърцето, големи съдове);
• нарушения на вегетативната система (акроцианоза, прекомерно изпотяване, артериална хипотония);
• запек

Причини и провокиращи фактори

За да се прояви мутация с автозомно-рецесивен модел на наследяване, дефектният ген трябва да бъде наследен от двамата родители. Генетични заболяванияТози тип се среща с еднаква честота при новородени момчета и момичета. Патогенезата на PKU се определя от нарушение на метаболизма на фенилаланина, което може да се прояви в 3 форми. Само класическа фенилкетонурия тип I може да се лекува с диетична терапия.

Атипичните форми на заболяването не могат да бъдат излекувани чрез коригиране на диетата. Тези отклонения се причиняват от дефицит на тетрахидроптерин, дехидроптерин редуктаза (по-рядко пирувоилтетрахидроптерин синтаза, гуанозин-5-трифосфат циклохидролаза и др.). По-голямата част от смъртните случаи са регистрирани при пациенти с редки вариации на PKU, докато клиничните прояви на всички форми на заболяването са сходни. Рискът от раждане на дете с мутирал ген на фенилаланин хидроксилаза се увеличава, ако родителите му са близки роднини (при кръвно-родствени бракове).

Диагностика

При съмнение за генетични заболявания диагнозата се поставя въз основа на набор от данни, получени от изследване на медицинската история - генеалогична информация, резултати от клинични и медико-генетични изследвания. За своевременно откриване вродени заболявания(PKU, кистозна фиброза, галактоземия и др.) е разработена програма за задължителен масов скрининг в лабораторни условиявсички новородени (неонатален скрининг).

Ако бъдещите родители знаят, че носят мутирал ген, съвременна медицинапредлага методи за откриване на дефект по време на бременност (пренатална диагностика на плода чрез инвазивен метод). За разделяне на фенилкетонурия на видове според тежестта се използва условна класификация, което се основава на нивото на фенилаланин в свободна от фибриноген течност, получена от кръвна плазма:

1. Тежка фенилкетонурия – 1200 µmol/l.
2. Средно – 60-1200 µmol/l.
3. Лека (не изисква лечение) – 480 µmol/l.

Скрининг тест

Идентифицирането на генетични аномалии се извършва на няколко етапа. На първия етап, в родилния дом, се взема периферна кръв (от петата) от всички бебета на 3-5 дни от живота за изследване. Материалът се нанася върху хартиен формуляр и се изпраща в биохимична лаборатория, където се обработва биохимичен анализ. На втория етап от скрининг теста се определя съответствието на концентрацията на фенилаланин с нормалната стойност.

Ако не се открият патологични промени, диагнозата е завършена, което се записва в картата на детето. Ако има отклонения от нормата, резултатите от диагностиката се изпращат на педиатър, за да се осигури изясняващо изследване на кръвната проба на новороденото. Здравето на бебето зависи от навременното и точно прилагане на всички мерки за идентифициране на отклонения. Ако диагнозата се потвърди след повторен скринингов тест, родителите на детето ще бъдат насочени в клиниката към педиатричен генетик, за да предпише лечение.

Тестове и изследвания за потвърждаване на диагнозата

Повторна диагностика, ако се открият отклонения от нормата по време на първоначалния скринингов тест, се извършва чрез повторение на тестовете. В допълнение към определянето на съдържанието на фенилаланин в кръвта, методите за диагностициране на PKU при деца и възрастни включват:

• Тест на Felling - определяне на фенилпирогроздена киселина в урината чрез добавяне на железен хлорид към биоматериала (възниква синьо-зелено оцветяване);
• Тест на Guthrie - оценка на степента на реакция на микроорганизми към метаболитни продукти или ензими, съдържащи се в кръвта на пациента;
• хроматография - изследване химични свойствавещества, разпределени между две фази;
• флуориметрия - облъчване на биоматериал с монохроматично лъчение за определяне на концентрацията на съдържащите се в него вещества;
• електроенцефалография - диагностика на електрическата активност на мозъка;
• ядрено-магнитен резонанс - възбуждане на атомните ядра на клетките електромагнитни вълнии измерване на тяхната реакция.

Лечение на класическа фенилкетонурия

Лечението на фенилкетонурия се основава на ограничаване на консумацията на храни, които са източници на животински и растителни протеини. Единственият метод за успешно лечение е диетична терапия, чиято адекватност се оценява от съдържанието на фенилаланин в кръвния серум. Максимално допустимото ниво на аминокиселини при пациенти от различни възрастови групи е:

• при новородени и деца под 3 години - до 242 µmol/l;
• при деца в предучилищна възраст – до 360 µmol/l;
• при пациенти на възраст от 7 до 14 години - до 480 µmol/l;
• при юноши – до 600 µmol/l.

Ефективността на диетата зависи от стадия на заболяването, на който се коригира диетата. При ранна диагностика вродена патологияДиетотерапията се предписва от 8-та седмица от живота (след този период започват необратими промени). Липсата на навременни мерки води до усложнения и намаляване на нивото на интелигентност с 4 точки за 1 месец от раждането до началото на лечението.

Поради факта, че терапевтичната диета за фенилкетонурия включва пълно изключване на животински протеини от диетата, е необходимо да се използват други източници на незаменими аминокиселини, както и витамини от група В, калций и фосфор-съдържащи минерални съединения. Продуктите, предписани като добавки към диета без протеини, включват:

• протеинови хидролизати (Амиген, Аминазол, Фибринозол);
• смеси без фенилаланин, наситени незаменими аминокиселини– Тетрафен, без фенил.

Заедно с терапевтични меркиЗа да се елиминира причината за нарушения във функционирането на тялото, трябва да се проведе симптоматично лечение, насочено към премахване на говорни дефекти и нормализиране на координацията на движенията. Комплексна терапиявключва физиотерапевтични процедури, масаж, помощ от логопед, психолог и гимнастически упражнения. В някои случаи, заедно с диетична терапия, употребата на антиконвулсанти, ноотропни и съдови лекарства.

Характеристики на лечението на атипични форми

Фенилкетонурия тип II и III не се лекува с диета с ниско съдържание на протеини - нивото на фенилаланин в кръвта остава непроменено, когато приемът на протеини е ограничен или клинични симптомипрогресира дори при намаляване на нивата на аминокиселините. Ефективна терапиятези форми на заболяването се извършват с помощта на:

• тетрахидробиоптерин - фактор на засегнатия ензим;
• синтетични аналозитетрахидробиоптерин - тези вещества проникват по-добре през кръвно-мозъчната бариера;
• лекарства за заместителна терапия - не елиминират причината за фенилкетонурия, но поддържат нормалното функциониране на организма (леводопа заедно с карбидопа, 5-хидрокситриптофан, 5-формилтетрахидрофолат);
• хепатопротектори – подпомагат функционирането на черния дроб;
• антиконвулсанти;
• въвеждането на гена за фенилаланин хидроксилаза в черния дроб е експериментален метод.

Особености на храненето на новородените и диетична терапия

През първата година от живота на дете с PKU кърменето е допустимо, но количеството трябва да бъде ограничено. До 6 месеца допустимото ниво на консумация на фенилаланин е 60-90 mg на 1 kg тегло на бебето (100 g мляко съдържа 5,6 mg фенилаланин). Започвайки от 3 месеца, диетата на детето трябва постепенно да се разширява, като се въвежда в нея плодови соковеи пюре.

Допуска се въвеждане на деца от 6 месеца зеленчукови пюрета, каша (от саго), безбелтъчно желе. След 7 месеца можете да давате на бебето ниско протеинови тестени изделия, а от 8 месеца хляб, който не съдържа протеини. Не е установена възрастта, до която трябва да се ограничи приема на протеини в тялото на болно дете. Лекарите все още обсъждат целесъобразността на диетичната терапия през целия живот, но са съгласни, че поне до 18-годишна възраст е необходимо да се придържате към диетичното хранене.

Фенилкетонурия, диагностицирана при жена, не е причина да откажете да имате дете. За да се предотврати увреждане на плода по време на бременност и да се предотвратят възможни усложнения, бъдещите майки с PKU трябва да се придържат към диета с ограничен фенилаланин (нивото му в кръвта трябва да бъде до 242 µmol / l) преди планираното зачеване и по време на раждане.

Безлактозни млека за бебета

Диетата за фенилкетонурия се основава на значително намаляване на дозата на естествения протеин в дневна дажба, но тялото на новородено дете не може да се развива нормално при липса на необходимите микроелементи. За задоволяване на нуждите на бебето от протеини се използват смеси от аминокиселини без лактоза, които според руското законодателство трябва да се предоставят на пациентите безплатно.

Толерантността на бебето към фенилаланин се променя бързо през първата година от живота, така че е необходимо да се следи концентрацията му в кръвта на детето и да се коригира диетата. Смесите са предназначени за специфични възрастови групи:

• на деца под една година се предписват Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• На деца над 1 година се предписват смеси, обогатени с витамини и минерали повишено съдържаниепротеин – PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Диетични храни за попълване на протеиновите запаси

Един от основните компоненти хранителна диетаза фенилкетонурия се използват храни с ниско съдържание на протеини на основата на нишесте. Тези добавки съдържат казеинов хидролизат, триптофан, тирозин, метионин, азот и осигуряват дневна нуждатялото на детето в протеини, които са необходими за нормално развитиеи растеж. Специализираните продукти, които компенсират липсата на есенциални минерали и аминокиселини при липсата им в диетата са:

• Берлофен;
• Cymorgan;
• минафен;
• Апонти.

Диета за деца в предучилищна възраст и ученици

Тъй като тялото се адаптира към фенилаланина, децата на възраст от 5 години могат постепенно да намалят диетичните ограничения. Разширяването на диетата става чрез въвеждане на зърнени храни, млечни продукти, месни продукти. Учениците в гимназията вече имат висока толерантност към фенилаланин, така че на тази възраст е възможно да продължите да разширявате диетата, като същевременно наблюдавате отговора на всички диетични промени. За наблюдение на състоянието на детето те използват следните методи:

• оценка на неврологични показатели, психологическо състояние;
• мониторинг на показателите на електроенцефалограмата;
• определяне на нивото на фенилаланин.

Продуктови групи за PKU

Диетата на пациентите с PKU, наред с нископротеинови нишестени храни и лечебни смеси, включва и храни естествен произход. Когато съставяте меню, трябва ясно да изчислите количеството консумиран протеин и да не надвишавате дозата, препоръчана от Вашия лекар. За премахване на токсичните ефекти върху тялото са разработени 3 списъка с продукти, които съдържат забранени (червено), непрепоръчителни (оранжево) и разрешени (зелено) елементи.

Червен списък

Фенилкетонурия се развива поради липсата на ензима, който превръща фенилаланина в тирозин, така че високото съдържание на протеин е причина за поставяне на продуктите в забранения (червен) списък. Елементите от този списък трябва да бъдат напълно изключени от диетата на пациент с PKU:

• месо;
• вътрешни органи на животни, вътрешности;
• колбаси, колбаси;
• морски дарове (включително риба);
• яйца от всички птици;
• ферментирали млечни продукти;
• ядки;
• плодове от бобови и зърнени култури;
• соеви продукти;
• ястия, съдържащи желатин;
• сладкарски изделия;
• аспартам.

Оранжев списък

Продуктите, които трябва да се дозират в тялото на дете с диагноза PKU, са включени в оранжевия списък. Включването на елементи от този списък в диетата е допустимо, но в строго ограничени количества. Въпреки че тези продукти не съдържат много протеини, те също могат да повишат нивата на фенилаланин, така че консумацията им не се препоръчва:

• консервирани зеленчуци;
• ястия от картофи и ориз;
• зеле;
• мляко;
• шербет.

Зелен списък

Продуктите без протеини са разрешени за консумация от пациенти с диагноза фенилкетонурия без ограничения. Преди да закупите артикули от зеления списък, трябва да проучите състава, посочен на опаковката, и да се уверите, че не съдържа багрило аспартам, съдържащо фенилаланин:

• плодове;
• зеленчуци (с изключение на картофи и зеле);
• горски плодове;
• зелено;
• нишестени зърнени храни (саго);
• мед, захар, конфитюр;
• продукти от брашноот царевично или оризово брашно;
• масла, мазнини (масло, растителни, зехтин).

Как да следите нивата на фенилаланин в кръвта

Фенилкетонурия е неизлечима болест, които могат да бъдат прехвърлени във фазата на застой чрез използване на диетична терапия и терапевтични и превантивни мерки. Ако условията на живот се променят или диетата е нарушена, заболяването може да се влоши отново, така че пациентите се нуждаят от наблюдение през целия живот. Процесът на наблюдение включва периодично определяне на нивото на фенилаланин в кръвта. Честотата на тестовете зависи от възрастта на пациента:

• до 3 месеца – кръвен скрининг трябва да се прави всяка седмица до получаване на стабилни резултати;
• от 3 месеца до 1 година – 1-2 пъти месечно;
• от 1 до 3 години – веднъж на 2 месеца;
• над 3 години – тримесечно.

Кръвта се дава за изследване 3-4 часа след хранене. В допълнение към скрининга, развитието на PKU се проследява чрез определяне на хранителния статус, физическото и емоционалното развитие на пациента, нивото на интелектуалните способности и развитието на речта. Въз основа на резултатите от наблюденията може да има нужда от допълнителна диагностика с участието на подходящи специалисти.

видео