Минимална инхибираща концентрация на антибиотика (MIC). Минимална инхибираща концентрация Минимална инхибираща концентрация

Критериите за антимикробната активност на лекарството са минимална инхибираща концентрация(MIC) и минимална бактерицидна концентрация(MBK). MIC е най-ниската концентрация на антибиотици, която напълно инхибира in vitro видими бактериален растеж. Изразява се в mg/l или μg/ml. MBC е най-ниската концентрация на антибиотик, която предизвиква бактерициден ефект. За да се определи, е необходимо да се инокулират епруветки, в които визуално няма растеж върху плътен хранителен агар, който не съдържа антибиотик. Този показател е от голямо клинично значение. Въз основа на метода на серийно разреждане са създадени микрометоди, които включват използването на по-малък обем хранителна среда. Понастоящем за провеждане на този тип изследвания се произвеждат множество търговски комплекти, състоящи се от изсушени стабилизирани разреждания на антибиотици в хранителна среда, които се разреждат със суспензия от тестовия микроб. Тези комплекти могат да се съхраняват при нормални условия, елиминирайки необходимостта от приготвяне на разреждания на среди и антибиотици в лабораторията. Тестовете за микроразреждане също имат предимството да бъдат включени в автоматизирана система.

Въз основа на получените данни (диаметър на зоната на инхибиране на растежа или стойност на MIC) микроорганизмите се разделят на чувствителни, умерено устойчиви и устойчиви. За разграничаване на тези категории се използват така наречените гранични концентрации на антибиотици, които не са постоянни стойности. Те се преразглеждат при промяна на чувствителността на микробната популация. Разработването и преразглеждането на критериите за интерпретация се извършват от водещи специалисти (химиотерапевти, микробиолози), които са членове на специални комисии. Един от тях е Националният комитет по клинични лабораторни стандарти ( ннационален ° С ommitteefor ° Склиничен Ллаборатория Сстандарти – NCCLS), организиран в САЩ. Понастоящем стандартите на NCCLS се използват като международни стандарти за оценка на резултатите от тестовете за бактериална чувствителност в многоцентрови микробиологични и клинични проучвания.



Определяне на чувствителността на бактериите към антибиотици.Критерият за чувствителността на микроорганизмите към антибиотиците е минималната инхибираща концентрация (MIC) на антибиотика, която забавя растежа на патогена при стандартни експериментални условия.

За да се определи лекарствената резистентност, се използва дневна чиста култура на патогена, изолиран от тялото на пациента, и стандартна хранителна среда (AGV или агар на Мюлер-Хинтън) за инокулирането му.

Определянето на чувствителността на микроорганизмите към антибиотици се извършва с помощта на метода на дискова дифузия или метода на серийни разреждания на антибиотика в течна или твърда среда.

Дисков дифузионен метод.Определянето на чувствителността към антибиотици с помощта на метода на хартиения диск се основава на дифузията на антибиотика в хранителната среда. Концентрацията на антибиотици в дисковете е избрана по такъв начин, че диаметрите на зоните на инхибиране на растежа на стандартните тестови микроорганизми да отговарят на международните стандарти. Тази концентрация съответства на средната терапевтична доза за стандартни щамове микроорганизми.

Приготвената суспензия от микроорганизми се инокулира върху повърхността на специална среда (AGV или Mueller-Hinton агар) в петриеви панички. След това с помощта на стерилни пинсети стандартни хартиени дискове, напоени с разтвори на различни антибиотици, се поставят върху инокулираната повърхност на еднакво разстояние един от друг, от ръбовете и центъра на чашата (може да се използват и специални устройства и дозатори). Инокулираните съдове се съхраняват в термостат при температура, оптимална за растежа на изследваните бактерии. Ако бактериите са чувствителни към този антибиотик, около диска ще се образува зона на инхибиране на растежа. Диаметърът на зоната на инхибиране на растежа съответства на степента на чувствителност на изследвания микроорганизъм към даден антибиотик. Крайният резултат се оценява с помощта на специални таблици, които показват диаметрите на зоните на инхибиране на растежа на стандартни култури, чувствителни, устойчиви и умерено устойчиви.

Дисковият метод не предоставя надеждни данни при определяне на чувствителността на микроорганизмите към полипептидни антибиотици, които дифундират слабо в агар (например полимиксин, ристомицин). Също така, този метод не позволява определяне на минималната инхибираща концентрация на антибиотика.

Метод на серийно разреждане.Този метод определя минималната концентрация на антибиотика, която инхибира растежа на тестовата бактериална култура (MIC, MIC). За да направите това, първо пригответе основен разтвор, съдържащ определена концентрация на антибиотик (µg/ml или единици/ml) в специален разтворител или буферен разтвор. След това всички последващи разреждания в бульона (в обем от 1 ml) се приготвят от основния разтвор, след което към всяко разреждане се добавят 0,1 ml от тестовата бактериална суспензия, съдържаща 10 6 -10 7 бактериални клетки в 1 ml. Добавете 1 ml бульон (без антибиотик) и 0,1 ml бактериална суспензия (контролна култура) към последната епруветка. Посевите се инкубират при 37 0 С до следващия ден, след което резултатите от опита се отбелязват чрез мътност на хранителната среда, сравнена с контролата. Последната епруветка с прозрачна хранителна среда показва забавяне на растежа на изследваната бактериална култура под въздействието на минималната инхибиторна (инхибиторна) концентрация (MIC, MIC) на съдържащия се в нея антибиотик. За да се оцени минималната бактерицидна концентрация (MBC), засяването се извършва върху твърда хранителна среда без антибиотик от епруветки без растеж. За MBC се приема минималната концентрация на антибиотик, която причинява смъртта на микроорганизма, което се характеризира с липса на растеж върху петриеви панички с хранителна среда.

Метод за серийно разреждане на антибиотик в агарна среда.В този случай е възможно в един експеримент да се тества чувствителността на няколко култури микроорганизми към различни концентрации на даден антибиотик. Приготвят се различни разреждания на антибиотика в стерилна агарна среда. За да направите това, добавете необходимото количество от първоначалния антибиотичен разтвор, разбъркайте добре и изсипете в стерилни петриеви панички. След втвърдяване на агара дъното на чашата се разделя отвън на сектори с маркер. Всяка изследвана култура се нанася с помощта на бактериологична бримка върху специфичен сектор в блюда с различни концентрации на антибиотика. Засяването на изследваните култури върху блюда с различни концентрации на антибиотика може да се извърши с помощта на апликатор, който позволява едновременно посяване на 12-15 култури в съд. След това съдовете се поставят в термостат при температура, оптимална за растежа и развитието на изследваните бактерии. Резултатите се вземат под внимание от наличието или отсъствието на бактериален растеж в сравнение с растежа върху средата в контролната плака. Бактериите се считат за чувствителни към антибиотика при концентрация, при която растежът им е напълно инхибиран.

Е-тест метод.Този метод съчетава предимствата на метода на серийно разреждане и дисковия метод. Вместо дискове се използват ленти ("линийки") от филтърна хартия, импрегнирана с антибиотик, като в основата на лентата концентрацията на антибиотика ще бъде минимална, а в "горната" - максимална. Лентите се поставят върху повърхността на хранителен агар, посят с културата, която се изследва. Ако бактериите са чувствителни към действието на това лекарство, около областите на лентата, съдържащи неговите инхибиторни концентрации, се появява елипсоидална зона на инхибиране на растежа. Числената стойност на концентрацията на антибиотика в основата на тази зона показва MIC на този антибиотик за дадена култура.

ДА СЕ чувствителенТе включват щамове микроорганизми, чийто растеж се инхибира при концентрации на лекарството, открити в кръвния серум на пациента, когато се използват нормални дози антибиотици.

ДА СЕ умерено стабиленТе включват щамове, чието инхибиране на растежа изисква концентрации, създадени в кръвния серум при прилагане на максимални дози от лекарството.

Устойчивса микроорганизми, чийто растеж не се потиска от лекарството в концентрации, създадени в организма при използване на максимално допустимите дози.

Контролни въпроси.

Дефинирайте понятието „антибиотици“. Основните групи антибиотици, в зависимост от метода на приготвяне: естествени, полусинтетични, синтетични. Назовете учения, разработил теорията за химиотерапията. Какви свойства са определящи при избора на химиотерапевтично лекарство? Какъв е индексът на химиотерапията, напишете формулата му, каква трябва да бъде? Посочете първите антиспирохетни лекарства; първото антибактериално лекарство и името на учения, който го е получил. Какви са имената на руските учени, които първи откриха антибактериалните свойства на зелената плесен? Назовете учения, който е изследвал антибактериалните свойства на плесента Penicillium и е направил опит да изолира пеницилин. Учените, които първи са получили пеницилинови препарати. Производители на антибиотици - дайте примери. Класификация на антибиотиците по произход, химичен състав, спектър на действие. Механизъм на действие на антибиотиците: цели (точки на приложение на антибиотици от различни групи). Видове действие - бактерицидно и бактериостатично; как да ги определим при ин витро експеримент? Антивирусни антибиотици, механизми на тяхното действие. В какви единици се измерва активността на антибиотиците? Условия за съхранение на антибиотици.

Назовете и характеризирайте възможните странични ефекти от антибиотичната терапия. Дефинирайте понятието „лекарствена резистентност на микробите“. Видове лекарствена резистентност. Естествени и придобити (първични и вторични). Генетични механизми на лекарствена резистентност: хромозомни и плазмидни. Фенотипни механизми на лекарствена резистентност - наименувайте и характеризирайте. Рационално използване на антибиотици - назоваване на методите. Назовете лекарства, които са инхибитори на ензими, които унищожават антибиотиците. Опишете методите за определяне на чувствителността на микробите към антибиотици.

(МАК)е алвеоларната концентрация на инхалационен анестетик, която предотвратява движението при 50% от пациентите в отговор на стандартизиран стимул (напр. кожен разрез). MAC е полезна мярка, тъй като отразява парциалното налягане на анестетика в мозъка, позволява сравнение на ефикасността на различни анестетици и осигурява стандарт за експериментални изследвания (Таблица 7-3). Все пак трябва да се помни, че MAC е статистически осреднена стойност и нейната стойност в практическата анестезиология е ограничена, особено на етапи, придружени от бърза промяна в алвеоларната концентрация (например по време на индукция). MAC стойностите на различните анестетици се сумират. Например, смес от 0,5 MAC азотен оксид (53%) И 0,5 MAC халотан (0,37%) причинява депресия на ЦНС, приблизително сравнима с депресията, която възниква при действието на 1 MAC енфлуран (1,7%). За разлика от депресията на ЦНС, степента на депресия на миокарда при различни анестетици с една и съща MAC не е еквивалентна: 0,5 MAC на халотан предизвиква по-изразено инхибиране на помпената функция на сърцето, отколкото 0,5 MAC на азотен оксид.

Ориз. 7-4.Съществува пряка, макар и не строго линейна връзка между силата на анестетика и неговата разтворимост в мазнини. (От: Lowe H. J., Hagler K. Газова хроматография в биологията и медицината. Чърчил, 1969 г. Възпроизведено с промени, с разрешение.)

MAC представлява само една точка на кривата доза-отговор, а именно ED 50 (ED 50%, или 50% ефективна доза, е дозата на лекарството, която предизвиква очаквания ефект при 50% от пациентите.- Забележка платно). MAK има клинична стойност, ако е известна формата на кривата доза-отговор за анестетика. Грубо можем да приемем, че 1,3 MAC от всеки инхалационен анестетик (например за халотан 1,3 X 0,74% = 0,96%) предотвратява движението по време на хирургична стимулация при 95% от пациентите (т.е. 1,3 MAC - приблизително еквивалентно на ED 95%)); при 0,3-0,4 MAC настъпва събуждане (MAC на будност).

MAC се променя под въздействието на физиологични и фармакологични фактори (Таблица 7-4.). MAC практически не зависи от вида на живото същество, вида му и продължителността на анестезията.



Азотен оксид

Физични свойства

Азотният оксид (N 2 O, „смеещ се газ“) е единственото неорганично съединение на инхалационните анестетици, използвано в клиничната практика (Таблица 7-3). Азотният оксид е безцветен, практически без мирис, не се възпламенява или експлодира, но поддържа горенето като кислорода. За разлика от всички други инхалационни анестетици, при стайна температура и атмосферно налягане, азотният оксид е газ (всички течни инхалационни анестетици се превръщат в състояние на пара с помощта на изпарители, така че понякога се наричат ​​парообразуващи анестетици.- Забележка платно).Под налягане азотният оксид може да се съхранява като течност, тъй като критичната му температура е по-висока от стайната (вижте Глава 2). Азотният оксид е сравнително евтин инхалационен анестетик.

Ефект върху тялото

А. Сърдечно-съдова система.Азотният оксид стимулира симпатиковата нервна система, което обяснява ефекта му върху кръвообращението. Макар че инвитроанестетикът причинява миокардна депресия; на практика кръвното налягане, сърдечният дебит и сърдечната честота не се променят или се увеличават леко поради повишаване на концентрацията на катехоламини (Таблица 7-5).

ТАБЛИЦА 7-3. Свойства на съвременните инхалационни анестетици

1 Представените MAC стойности са изчислени за хора на възраст 30-55 години и са изразени като процент от една атмосфера. Когато се използва на голяма надморска височина, трябва да се използва по-висока концентрация на анестетик в инхалираната смес, за да се постигне същото парциално налягане. *Ако MAC > 100%, са необходими хипербарни условия за постигане на 1,0 MAC.

Миокардната депресия може да има клинично значение при коронарна артериална болест и хиповолемия: получената артериална хипотония повишава риска от развитие на миокардна исхемия.

Азотният оксид причинява свиване на белодробната артерия, което увеличава белодробното съдово съпротивление (PVR) и води до повишено налягане в дясното предсърдие. Въпреки стесняването на кожните съдове, общото периферно съдово съпротивление (TPVR) се променя леко.

ТАБЛИЦА 7-4.Фактори, влияещи върху MAC

Фактори Въздействие върху MAC Бележки
температура
Хипотермия
Хипертермия , ако >42°С
Възраст
Млад
сенилен
Алкохол
Остра интоксикация
Хронична консумация
анемия
Хематокритно число< 10 %
PaO2
< 40 мм рт. ст.
PaCO2
> 95 mmHg Изкуство. Причинява се от намаляване на pH в CSF
Функция на щитовидната жлеза
Хипертиреоидизъм Не влияе
Хипотиреоидизъм Не влияе
Артериално налягане
BP ср.< 40 мм рт. ст.
Електролити
Хиперкалциемия
Хипернатриемия Причинени от промени в състава на CSF
Хипонатриемия
Бременност
лекарства
Местни анестетици Освен кокаин
Опиоиди
Кетамин
Барбитурати
Бензодиазепини
Верапамил
Литиеви препарати
Симпатиколитици
Метилдопа
Резерпин
Клонидин
Симпатикомиметици
Амфетамин
Хронична употреба
Остра интоксикация
Кокаин
Ефедрин

Тъй като азотният оксид повишава концентрацията на ендогенни катехоламини, употребата му увеличава риска от аритмии.

Б. Дихателна система.Азотният оксид увеличава дихателната честота (т.е. причинява тахипнея) и намалява дихателния обем в резултат на стимулиране на централната нервна система и вероятно активиране на белодробни рецептори за разтягане. Общият ефект е лека промяна в минутния обем на дишане и PaCO 2 в покой. Хипоксичното задвижване, т.е. увеличаването на вентилацията в отговор на артериална хипоксемия, медиирано от периферните хеморецептори в каротидните тела, е значително инхибирано, когато се използва азотен оксид дори при ниски концентрации. Това може да доведе до сериозни усложнения, които възникват при пациента в стаята за възстановяване, където не винаги е възможно бързо да се идентифицира хипоксемията.

Б. Централна нервна система.Азотният оксид увеличава церебралния кръвен поток, причинявайки леко повишаване на вътречерепното налягане. Азотният оксид също повишава консумацията на кислород в мозъка (CMRO 2). Азотният оксид в концентрация по-малка от 1 MAC осигурява адекватно облекчаване на болката в стоматологията и по време на леки хирургични интервенции.

D. Нервно-мускулна проводимост.За разлика от други инхалационни анестетици, азотният оксид не предизвиква забележима мускулна релаксация. Напротив, във високи концентрации (при използване в хипербарни камери) предизвиква ригидност на скелетните мускули. Няма вероятност азотният оксид да причини злокачествена хипертермия.

D. Бъбреци.Азотният оксид намалява бъбречния кръвен поток поради повишено съпротивление на бъбречните съдове. Това намалява скоростта на гломерулната филтрация и диурезата.

ТАБЛИЦА 7-5.Клинична фармакология на инхалационните анестетици

Азотен оксид Халотан Метокси-флуран Енфлуран Изофлу-ран Desflu-run Сево-флуран
Сърдечно-съдовата система
Артериално налягане ± ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓
Сърдечен ритъм ± ± или
OPSS ± ± ± ↓↓ ↓↓
Сърдечен изход 1 ± ↓↓ ± ± или ↓
Дихателната система
Дихателен обем ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓
Скорост на дишане
PaCO 2 в покой ±
PaCO 2 под товар
ЦНС
Церебрален кръвоток
Вътречерепно налягане
Метаболитни нужди на мозъка 2 ↓↓ ↓↓ ↓↓
конвулсии
Нервно-мускулна проводимост
Недеполяризиращ блок 3
Бъбреци
Бъбречно кръвообращение ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓
Скорост на гломерулна филтрация ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ? ?
Диуреза ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ? ?
Черен дроб
Кръвоток в черния дроб ↓↓ ↓↓ ↓↓
Метаболизъм 4 O ,004 % 15-20% 50% 2-5 % 0,2 % < 0, 1 % 2-3 %

Забележка:

Нараства;

↓ - намаление; ± - без промени; ? - неизвестен. 1 На фона на механична вентилация.

2 Метаболитните нужди на мозъка се увеличават, ако енфлуран причинява гърчове.

Анестетиците вероятно ще удължат деполяризиращия блок, но този ефект не е клинично значим.

4 Част от анестетика, която навлиза в кръвообращението и се метаболизира.

Д. Черен дроб.Азотният оксид намалява чернодробния кръвоток, но в по-малка степен от другите инхалаторни анестетици.

Ж. Стомашно-чревен тракт.Някои проучвания показват, че азотният оксид причинява гадене и повръщане в следоперативния период в резултат на активиране на хеморецепторната тригерна зона и центъра за повръщане в продълговатия мозък. За разлика от това, изследванията на други учени не са открили връзка между азотния оксид и повръщането.

Име на веществата

Прагово ниво
(ng/ml)

Група амфетамини

Амфетамин

метамфетамин

Метилендиоксиамфетамин (MDA)

Други вещества от амфетаминовата група

Група опиати

Морфин

Кодеин

6-моноацетилморфин

Група бензодиазепини

Оксазепам

Диазепам

Нордиазепам

Мидазолам

Феназепам

Други бензодиазепинови вещества

Барбитуратна група

Барбамил

Натриев етаминал

Химикали от други групи

11-нор-Δ 9 -тетрахидроканабинолова киселина (основният метаболит на Δ 9 -тетрахидроканабинол)

Кокаин и неговите метаболити

Метадон и неговите метаболити

Пропоксифен и неговите метаболити

Бупренорфин и неговите метаболити

d-лизергид (LSD, LSD-25)

Фентанил и неговите метаболити

Метаквалон

фенциклидин

Таблица 2 от приложението към Процедурата за провеждане на медицински преглед за интоксикация (алкохолна, наркотична или друга токсичност), одобрена със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация (проект), „Нива на праговите стойности за съдържанието на наркотични вещества, психотропни вещества, други химични вещества и техните метаболити, определени чрез потвърдителни методи на анализ."

Забележка: прагово нивое минималната концентрация на вещество (негов метаболит) в биологичен обект, определена чрез предварителни или потвърдителни методи за анализ, при откриване на които резултатът от изследването се счита за положителен.

Всъщност подобна таблица, наречена " Прагови нива за потвърдителни методи за изследване на урината" се дава в Централната химико-токсикологична лаборатория към Катедрата по аналитична и съдебна токсикология на Държавното учебно заведение за висше професионално образование Първи Московски държавен медицински университет на името на И. М. Сеченов (ЦХТЛ ГОУ ВПО Първи Московски държавен медицински университет на име на И. М. Сеченов) на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 30 август 2011 г. № 179-25/12I, където обаче, наред с други неща, са посочени концентрациите на фенобарбитал (1000 ng/ml), други вещества от групата на барбитуратите ( 100 ng/ml) и котинин (100 ng/ml) са посочени). Според този TsHTL GOU VPO Първи Московски държавен медицински университет на името на. И. М. Сеченов, в съответствие с параграф 2 от заповедта на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация от 27 януари 2006 г. № 40 „За организацията на химико-токсикологични изследвания при аналитичната диагностика на наличието на алкохол, наркотични, психотропни и други токсични вещества в човешкия организъм вещества", разработи и утвърди изискванията за провеждане на химико-токсикологични изследвания за аналитична диагностика на наличието на наркотични, психотропни и други токсични вещества в човешкия организъм."

По-специално, съгласно параграф 12 от информационното писмо, при извършване на медицински преглед на водачи на превозни средства, тестване на ученици, провеждане на химични и токсикологични изследвания, когато гражданите кандидатстват и други случаи, установени от закона, изследването на устната течност (слюнка) е неприемливо, тъй като не позволява надеждно да се установи наличието на наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества в човешкото тяло. Контролираните вещества могат да бъдат открити в устната течност (слюнка) в интервал от време, не по-дълъг от няколко часа от момента на консумация.

Изисквания към техническите средства, използвани за откриване на наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества (техните метаболити) в проби от урина при провеждане на предварителни химико-токсикологични изследвания (Приложение № 1 към Методическите препоръки: Правила за провеждане на химико-токсикологични изследвания за определяне на наличието на тялото на студенти в общообразователни организации и професионални образователни организации, както и образователни организации на висшето образование с цел ранно откриване на незаконна употреба на наркотични вещества и психотропни вещества, наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества (техните метаболити) / Разработчик: Асоциация на специалистите по лабораторни услуги и организации "Федерация" Лабораторна медицина "под редакцията на главния специалист на свободна практика по аналитична и съдебна токсикология на Министерството на здравеопазването на Русия, доктор на химическите науки, професор Б. Н. Изотов и главния специалист на свободна практика по клинична лабораторна диагностика на Министерството на здравеопазването на Русия, доктор на медицинските науки, професор А. Г. Кочетова // Москва, 2015 г.)

Име на групи вещества

Концентрация (ng/ml)

Опиати (6 моноацетилморфин, морфин, кодеин, дезоморфин и др.)

Канабиноиди

Фенилалкиламини (амфетамин, метамфетамин, мефедрон и др.)

метадон

Бензодиазепини

MDMA

Кокаин

Барбитурати

Котинин

Синтетични канабиноиди

Катинони

Етил глюкуронид

Изисквания за техническите средства, използвани за откриване на наркотични вещества, психотропни и други токсични вещества (техните метаболити) в проби от урина при провеждане на потвърдителни химико-токсикологични изследвания (Приложение № 2 към горния източник)

Име на групи вещества

Концентрация (ng/ml)

Група амфетамини

Амфетамин

метамфетамин

Метилендиоксиамфетамин (MDA)

Метилендиоксиметамфетамин (MDMA)

Други вещества от амфетаминовата група

Група опиати

Морфин

Кодеин

6-моноацетилморфин

Други опиатни вещества

Група бензодиазепини

Оксазепам

Диазепам

Нордиазепам

Мидазолам

Феназепам

Други бензодиазепинови вещества

Барбитуратна група

Фенобарбитал

1000

Барбамил

Натриев етаминал

Други вещества от групата на барбитуратите

Вещества от други групи

11-нор-Δ9-тетрахидроканабинолова киселина (основният метаболит на Δ9-тетрахидроканабинол)

Бензоилекгонин (метаболит на кокаина)

метадон

Пропоксифен

Бупренорфин

ЛСД

Фентанил

Метаквалон

фенциклидин

Котинин

Синтетични канабиноиди

Катинони

Етил глюкуронид

В същото време, когато осигурявате защита по дела за административни нарушения по членове 12.8 и 12.27, част 3 от Кодекса за административните нарушения на Руската федерация, както и в случаите, предвиждащи наказателна отговорност за шофиране в нетрезво състояние (членове 264 и 264.1 от Наказателния кодекс на Руската федерация), не трябва да забравяме, че административната отговорност възниква в случай на наличие на наркотични или психотропни вещества в човешкото тяло, независимо от тяхната концентрация в човешкото тяло, в кръвта и в урината. .

Предвид гореизложеното идентификацията в рамките на наркоекспертизи, химико-токсикологични изследвания, съдебно-химични изследвания на наркотични вещества наркотици, психотропни и токсични вещества и вещества, които причиняват интоксикация, дори на ниво, така да се каже, на „граница на откриване на използвания метод“ е основание за привличане на водача на превозното средство към административна или наказателна отговорност по съответния членове от Кодекса на Руската федерация за административните нарушения и / или Наказателния кодекс на Руската федерация.

За информация - " "

Анализът на способността на бактериите да се размножават и растат върху среда, съдържаща намаляващи концентрации на лекарството, ни позволява да определим минималната инхибиторна концентрация на антибиотика (MIC), инхибиторната роля на бактериите in vitro (Таблица 3(vet7)). Големината на тази доза определя избора на лекарство, което може да постигне подобни концентрации in vivo, и е основата за сравняване на относителната чувствителност на тялото към други лекарства. Смята се, че за да се осигури ефективност, концентрацията на лекарството в мястото на инфекцията трябва да бъде най-малко равна на стойността на минималната инхибираща концентрация на антибиотика. От друга страна, плазмените концентрации на лекарството обикновено трябва да бъдат по-високи, за да се осигурят адекватни тъканни концентрации. Въпреки това, неоправдано увеличаване на дозите на антимикробните лекарства, за да се постигне минимална доза антибиотик, която инхибира растежа на определен вид бактерии in vitro, може да доведе до натрупване на лекарството в тялото на реципиента в токсични дози.

„Критичният MIC“ за определено лекарствено вещество е най-високата сравнително безопасна концентрация на лекарството, която може да бъде постигната при използване на клинично приемлива доза и начин на приложение на лекарството (Таблица 3(vet7)). MIC зависи от конкретния тип бактериална култура и конкретния вид лекарствено вещество. В същото време критичната MIC е специфична за конкретен реципиент и конкретно лекарствено вещество. Така критичната MIC ще бъде една и съща за всеки организъм (Таблица 3(vet7)). Стойността на критичната концентрация за конкретен организъм може да се различава в зависимост от животинския вид (поради разлики в чувствителността или моделите на разпространение на лекарството) и конкретната лаборатория. Трябва да се свържете с лабораторията, предоставяща данни за методите на културата и чувствителността към антибиотици, за да получите критичните стойности, използвани в техните изследвания.

Въз основа на данните за in vitro разреждане, бактериите се класифицират като чувствителни (S) към определено лекарство, ако MIC е значително под критичната стойност за този показател. Растежът на патогенни микроорганизми с междинни (MS) или междинни (IS) стойности на чувствителност се инхибира, когато концентрацията на лекарството се доближи до критичната стойност на MIC. Такива бактерии могат да причинят негативни реакции в тялото на пациента или да нямат ефект върху него. MIC за резистентни (R) бактерии надвишава критичната минимална доза. Ефективната концентрация в тялото на пациента на такова лекарство, което засяга специфичен микроорганизъм, е малко вероятно да бъде постигната. В такива случаи опасността от натрупване на лекарството в токсични дози може също да надвиши потенциалната полза от терапията. Критичната минимална доза на антибактериалните антибиотици от ново поколение в някои случаи е по-трудна за определяне поради прехода към професионално гъвкаво етикетиране на диапазоните на дозиране.

Лекарствата трябва да бъдат избрани по такъв начин, че когато се прилагат по схема, която предотвратява натрупването на лекарството в токсични дози, е възможно да се постигне максимална концентрация на лекарството в плазмата, която значително надвишава MIC. Много бактерии ще бъдат чувствителни към ефектите на определено лекарство при концентрации доста под критичната минимална доза. Разликата между критичната стойност и присъщата стойност на MIC може да се използва за сравняване на относителната ефективност на различни антимикробни средства. Например за амикацин критичната стойност е 32 μg/ml, така че E. coli с MIC от 2 μg/ml е относително по-чувствителен към амикацин от E. coli с MIC от 16 μg/ml. И двата вида трябва да се считат за чувствителни (въпреки че вторият вид може да се счита за междинно чувствителен), но растежът на бактериите от първия вид изглежда се инхибира в по-голяма степен. Ако същият вид E. coli със стойност на MIC от 2 μg/ml спрямо амоксицилин има стойност на MIC от 16 μg/ml (с критична стойност от 32 μg/ml), тогава растежът на този микроорганизъм вероятно ще бъде по-лесно се предотвратява чрез употребата на амикацин, отколкото на амоксицилин, тъй като стойността на MIC на амикацин е по-далеч от неговата критична стойност на MIC, отколкото стойността на MIC на амоксицилин.

Въпреки че разликите между стойностите на MIC за определен бактериален вид и определено лекарство (16 или 32) може да изглеждат доста големи (особено в контекста на границата на плазмената концентрация на лекарството), такава разлика съответства само на един разтвор в епруветка. Това е пример за опасността от надценяване на данните за чувствителността. Ако стойността на MIC на определен организъм е достатъчно близка до критичната стойност, тогава, поради възможни разлики в интерпретацията, този микроорганизъм може да получи степен на чувствителност „S“ или „MS“ в една лаборатория и „R“ в друго, поради възможни различия в тълкуването. Такива възможни несъответствия в оценката са една от причините, поради която трябва да се избягва употребата на лекарства, към които даден организъм има чувствителност към МС (или ако стойността на MIC е близка до критичната), освен ако концентрацията на лекарството в мястото на инфекцията може много по-висока от стойността на MIC, определена при in vitro анализа. Илюстративен пример би бил употребата на лекарства, екскретирани през бъбреците, за лечение на инфекция на пикочните пътища или употребата на лекарства за жлъчката за лечение на инфекция на жлъчните пътища. Натрупването на някои лекарства от левкоцитите (флуорохинолони, макролиди) може също да доведе до концентрации на лекарството в тъканите, значително надвишаващи MIC (или критичната стойност на MIC), въпреки по-ниските плазмени концентрации.

MIC на бактериите може да се промени по време на последващи инфекции, причинени от бактерии от същия вид, и може също да се промени по време на хода на инфекциозното заболяване. Увеличаването на MIC може просто да отразява различен подход към оценката на анализа (особено ако разликите се откриват само чрез in vitro разреждане), но може също да се дължи на развитието на резистентност към определено лекарство. В такива случаи курсът на антимикробна терапия може да бъде променен чрез използване на допълнително лекарство или преминаване към ново, по-ефективно лекарство. При полимикробни инфекции стойността на MIC на определено лекарство вероятно ще бъде различна за всяка инфектираща бактерия. Смята се, че е по-лесно да се предотврати растежа на бактерии с ниска стойност на MIC за определено лекарствено вещество, отколкото растежа на микроорганизъм с по-висока стойност на MIC за същото лекарствено вещество.

Съдържание на темата "Методи за определяне на чувствителността към антимикробни средства. Странични ефекти от антибиотичната терапия.":








Методи за определяне на чувствителността към антимикробни средства. Минимална инхибираща концентрация (MIC). Метод на серийни разреждания в течна среда.

Критериите за активността на определено лекарство са минимална инхибираща концентрация (MIC) - най-ниската концентрация на лекарството, която инхибира растежа на тестовата култура и минимална бактерицидна концентрация (MBK) - най-ниската концентрация на лекарството, която предизвиква бактерициден ефект.

Метод на серийни разреждания в течна среда

Метод на серийни разреждания в течна средави позволява да инсталирате минимална инхибираща концентрация (MIC) И минимална бактерицидна концентрация (MBK) лекарство за изолирания патоген. Изследванията могат да се извършват в различни обеми хранителна среда (1-10 ml). Използвайте течни хранителни среди, които отговарят на хранителните нужди на патогена. В епруветки (обикновено осем) се приготвят серия от двойни разреждания на лекарството в хранителна среда. Концентрацията се намалява съответно от 128 до 0,06 μg/ml (основната концентрация може да варира в зависимост от активността на лекарството). Крайният обем на средата във всяка епруветка е 1 ml. За контрола служи епруветка, съдържаща чиста хранителна среда. Във всяка епруветка се добавят 0,05 ml физиологичен разтвор, съдържащ 106/ml микробни клетки. Епруветките се инкубират за 10-18 часа при 37 °C (или докато се появи бактериален растеж в контролната епруветка). След посочения период резултатите се отчитат чрез промени в оптичната плътност на средата визуално или нефелометрично. Може да се използва и модифициран метод, като се използва среда, допълнена с глюкоза и индикатор. Растежът на микроорганизмите е придружен от промяна на рН на средата и съответно цвета на индикатора.