এবং ধমনী উচ্চ রক্তচাপ (এএইচ) আধুনিক কার্ডিওলজিতে একটি গুরুত্বপূর্ণ সমস্যা হিসাবে রয়ে গেছে, এটি করোনারি ধমনী রোগ, হার্ট ফেইলিওর (এইচএফ), সেরিব্রাল স্ট্রোক, নিম্ন প্রান্তের ধমনীর এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার জন্য প্রধান ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে একটি। সিআরএফ)। করোনারি ধমনী রোগের কারণে মৃত্যুহার এবং সামগ্রিক মৃত্যুহারে সিস্টোলিক হাইপারটেনশনের একটি উল্লেখযোগ্য প্রভাব লক্ষ্য করা গেছে।

উচ্চ রক্তচাপে আক্রান্ত রোগীদের এনজিনা পেক্টোরিস, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, আকস্মিক মৃত্যু সহ করোনারি ধমনী রোগের সমস্ত ক্লিনিকাল ফর্ম বিকাশের ঝুঁকি বেশি থাকে এবং ঝুঁকি বৃদ্ধি উচ্চ রক্তচাপের তীব্রতার সমানুপাতিক। উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের আয়ুষ্কাল যারা চিকিৎসা গ্রহণ করেন না তাদের আয়ু স্বাভাবিক রক্তচাপের রোগীদের তুলনায় 4-16 বছর কম। হাইপারটেনশন হল একটি প্যাথলজিকাল অবস্থা যেখানে রক্তচাপ বৃদ্ধি কোনো শারীরবৃত্তীয় পরিস্থিতিতে শরীরের স্বাভাবিক চাহিদার কারণে হয় না, তবে এটি রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ ব্যবস্থায় ভারসাম্যহীনতার পরিণতি। হাইপারটেনশন সিন্ড্রোম উচ্চ রক্তচাপ (SBP 140 mm Hg, DBP 90 mm Hg, বারবার পরিমাপ অনুসারে, রোগীর 1 সপ্তাহ থেকে 6 মাস ধরে বসে থাকা) এবং লক্ষ্য অঙ্গের ক্ষতির বাধ্যতামূলক বিকাশ (হার্ট, কিডনি, মস্তিষ্ক) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। , পেরিফেরাল জাহাজ)। ফ্রেমিংহাম স্টাডিতে দেখা গেছে যে বাম ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফি (LVH) এর ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাফিক প্রমাণের সূত্রপাত হওয়ার পর, 5-বছরের মৃত্যুহার 3564 বছর বয়সী পুরুষদের মধ্যে 35% এবং মহিলাদের মধ্যে 20% পৌঁছেছে; বয়স্কদের মধ্যে এই পরিসংখ্যান যথাক্রমে 50% এবং 35%। LVH এর ইলেক্ট্রোকার্ডিওগ্রাফিক লক্ষণ এবং সেরিব্রাল স্ট্রোক এবং কনজেস্টিভ হার্ট ফেইলিউরের বিকাশের মধ্যে সংযোগ উল্লেখযোগ্য। এলভিএইচ, ইকোকার্ডিওগ্রাফিক মানদণ্ড অনুসারে, সহগামী করোনারি ধমনী রোগের উপস্থিতি বা অনুপস্থিতি নির্বিশেষে মৃত্যুর ঝুঁকিতে উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধির সাথে যুক্ত। রেনাল বায়োপসি নমুনাগুলির হিস্টোলজিকাল পরীক্ষায়, উচ্চ রক্তচাপ (এইচডি) রোগীদের 48-85% রোগীদের মধ্যে মাঝারি রেনাল ব্যর্থতা এবং প্রোটিনুরিয়া বা এটি ছাড়াই উচ্চ রক্তচাপ পাওয়া যায়।

1/4 রোগীদের মধ্যে, টার্মিনাল ক্রনিক রেনাল ব্যর্থতার কারণ হল উচ্চ রক্তচাপ। উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের মধ্যে ইন্ট্রাসেরিব্রাল ধমনীতে কার্যকরী এবং কাঠামোগত পরিবর্তনগুলি বিভিন্ন স্নায়বিক এবং মানসিক ব্যাধিগুলির কারণ এবং স্ট্রোক এবং ক্ষণস্থায়ী সেরিব্রোভাসকুলার দুর্ঘটনার বিকাশের প্রবণতা। উচ্চ রক্তচাপের সৃষ্টির গবেষণায় উল্লেখযোগ্য অগ্রগতি হয়েছে, যা রক্তচাপ কমানোর লক্ষ্যে কার্যকর প্যাথোজেনেটিক থেরাপির বিকাশের জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ, লক্ষ্য অঙ্গের ক্ষতির মাত্রা হ্রাস করা এবং রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী পূর্বাভাস উন্নত করা।

উচ্চ রক্তচাপের প্যাথোজেনেসিস হাইপারটেনশনের প্যাথোজেনেসিস সম্পর্কে অনেক ধারণা রয়েছে। বেশিরভাগ ক্ষেত্রে, উচ্চ রক্তচাপ, বিশেষত প্রাথমিক পর্যায়ে, সিম্প্যাথোঅ্যাড্রিনাল সিস্টেমের (এসএএস) উচ্চারিত হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের সাথে ঘটে - হাইপারসিমপ্যাথিকোটোনিয়া, যা ভাসোমোটর কেন্দ্রের "কার্ডিওভাসকুলার নিউরোসিস" এর ফলাফল নয়, তবে পুরো সংবহন ব্যবস্থার বিপর্যয় প্রতিফলিত করে। সিস্টেম স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় চাপ (শারীরিক এবং মানসিক)। এটি হাইপারসিমপ্যাথিকোটোনিয়া যা রক্তচাপের মাত্রাকে প্রভাবিত করে এমন নিয়ন্ত্রক ব্যাধিগুলির একটি ক্যাসকেড শুরু করে: 1. বাম ভেন্ট্রিকল এবং হৃদস্পন্দনের সংকোচন বৃদ্ধি। 2. নোরপাইনফ্রাইন (NA) দ্বারা উদ্দীপনা, যা সিনাপটিক ক্লেফটে নির্গত হয়, ধমনীর মসৃণ পেশী কোষের (SMCs) একটি 1-অ্যাড্রেনোরসেপ্টর, যা ভাস্কুলার টোন এবং পেরিফেরাল ভাস্কুলার প্রতিরোধের বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। 3. কিডনির জেজিএ-এর বি-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে উদ্দীপনা, যা রেনিন-অ্যাঞ্জিওটেনসিন সিস্টেম (RAS) সক্রিয় করার দিকে পরিচালিত করে: অ্যাঞ্জিওটেনসিন (A)II ভাস্কুলার প্রাচীরের স্বন বাড়াতে সাহায্য করে, অ্যালডোস্টেরন - সোডিয়াম ধারণ এবং ভলিউমেট্রিক ভলিউম বৃদ্ধি। 4. এনএ-এর প্রভাবে ঘটে যাওয়া ভেনোকনস্ট্রিকশন হৃৎপিণ্ডে শিরাস্থ প্রত্যাবর্তনের বৃদ্ধি, প্রিলোড এবং আইওসি বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। এইভাবে, এসএএস-এর হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের পটভূমিতে, রক্তচাপ সক্রিয়করণের বেশ কয়েকটি প্রেসার মেকানিজমের কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়।

RAS সক্রিয়করণ উচ্চ রক্তচাপ এবং এর পরিণতি গঠনে একটি অগ্রণী ভূমিকা পালন করে, বিশেষ করে, LVH এবং ভাস্কুলার প্রাচীরের SMC, ভাসোকনস্ট্রিকশনের হাইপারট্রফি। আরএএস-এর ক্রিয়াকলাপের প্রক্রিয়া এবং উপাদানগুলি বিস্তারিতভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। এই ভিত্তিতে, RAS বিরোধী ওষুধগুলি (এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম (ACE) ইনহিবিটর এবং AT 1 অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার) তৈরি করা হয়েছে এবং ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়, যা উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসায় অত্যন্ত কার্যকর এবং প্রতিশ্রুতিশীল হিসাবে স্বীকৃত। এটি সঞ্চালন এবং স্থানীয় (টিস্যু, নির্দিষ্ট অঙ্গের ভিতরে কাজ করে) RAS এর অস্তিত্ব সম্পর্কে জানা যায়। RAS ইফেক্টর, বিভিন্ন ধরনের রিসেপ্টরের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে, প্রেসার এবং ডিপ্রেসার ফাংশন সঞ্চালন করে। সঞ্চালনকারী আরএএস হল একটি এনজাইমেটিক-হরমোনাল সিস্টেম, যার প্রধান উপাদানগুলি হল রেনিন, অ্যাঞ্জিওটেনসিনোজেন, অ্যাঞ্জিওটেনসিন পেপটাইডস (AI, AII), ACE এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন পেপটাইডগুলির জন্য নির্দিষ্ট রিসেপ্টর। এবং আমি রক্তপ্রবাহে RAS এর প্রধান প্রভাবক পেপটাইড। টিস্যুতে, অন্যান্য পেপটাইডগুলিও প্রভাবক কার্য সম্পাদন করে: A I I I, A IV, A– (1–7)। সমস্ত AII ACE এর প্রভাবে গঠিত হয় না। রক্তের প্রবাহে, বেশিরভাগ AII-এর গঠন ACE-এর প্রভাবে ঘটে, কিন্তু টিস্যুতে AII-এর অংশ AI থেকে, সেইসাথে সরাসরি angiotensinogen থেকে, রেনিন এবং ACE-এর অংশগ্রহণ ছাড়াই উদ্ভূত হয়।

হৃৎপিণ্ড, ভাস্কুলার প্রাচীর এবং কিডনিতে, কাইমাজ AI থেকে AII রূপান্তরে প্রধান ভূমিকা পালন করে। মস্তিষ্কে, AII থেকে রেনিন এবং ACE এর প্রভাবে এবং সরাসরি ক্যাথেপসিন G এবং টোনিনের প্রভাবে এনজিওটেনসিনোজেন থেকে তৈরি হয়।

কিডনিতে রেনিন সংশ্লেষণ জেআরএ, সেইসাথে প্রক্সিমাল রেনাল টিউবুলে ঘটে। জেজিএ কোষের ঝিল্লিতে b 1 - এবং b 2 - অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণের প্রভাবে রেনিন রক্তে নির্গত হয়, রেনাল গ্লোমেরুলির অ্যাফারেন্ট ধমনীতে চাপ হ্রাস, ক্লোরাইড এবং সোডিয়ামের পরিমাণ হ্রাস পায়। গ্লোমেরুলার ফিল্ট্রেটের আয়ন, পিজি, প্রোস্টাসাইক্লিন, প্যারাথাইরয়েড হরমোন, গ্লুকাগন, ভাসোঅ্যাকটিভ অন্ত্রের পেপটাইড, এআইআই। অ্যাট্রিয়াল নেট্রিউরেটিক পেপটাইড, নাইট্রিক অক্সাইড, ইস্ট্রোজেন, আর্জিনাইন ভাসোপ্রেসিন, সোমাটোস্ট্যাটিন এবং লবণের বর্ধিত পরিমাণ রেনিন নিঃসরণকে বাধা দেয়। এআইআই একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়ার মাধ্যমে রেনিনের মুক্তিকে বাধা দেয়। অ্যাঞ্জিওটেনসিনোজেন প্রধানত লিভারে সংশ্লেষিত হয়, তবে মস্তিষ্ক, মায়োকার্ডিয়াম এবং কিডনিতেও। এটি রেনিনের একটি সাবস্ট্রেট, যা অণুর এন-টার্মিনাল অংশ থেকে ডিকাপেপটাইড এআইকে বিচ্ছিন্ন করে। A I ACE এবং chymase এনজাইম এবং অন্যান্যদের সাথে যোগাযোগ করে, যা AII এবং অন্যান্য এনজিওটেনসিন পেপটাইডে রূপান্তরকে অনুঘটক করে। এবং PF হল একটি জিঙ্ক-ধারণকারী ডিপেপটাইডিল কার্বক্সিপেপ্টিডেস, যা AI (এটিকে AII তে রূপান্তর করা) এবং ব্র্যাডিকিনিন সহ বেশ কয়েকটি পেপটাইডের এন-টার্মিনাল অঞ্চল থেকে দুটি অ্যামিনো অ্যাসিড বিচ্ছিন্ন করে। উপরন্তু, ACE এর অংশগ্রহণের সাথে, AIII এবং AIV গঠন AI বিপাকের মধ্যবর্তী পণ্য থেকে ঘটে। ACE এনজিওটেনসিন-(1-7) এর নিষ্ক্রিয়তাকে অনুঘটক করে, যার একটি ভাসোডিলেটরি এবং অ্যান্টিপ্রোলিফেরেটিভ প্রভাব রয়েছে এবং ACTH, লুটিনাইজিং হরমোন রিলিজিং ফ্যাক্টর-u1092, ইনসুলিন বি-চেইন, এনকেফালিনস এবং অন্যান্য সহ অন্যান্য যৌগগুলির একটি সংখ্যা। হিমাস টিস্যুতে, বিশেষ করে মায়োকার্ডিয়ামে, ধমনী প্রাচীরে এবং রেনাল প্যারেনকাইমাতে AI থেকে AII রূপান্তরকে অনুঘটক করে। A I I হল সঞ্চালনশীল RAS এর প্রধান প্রভাবক পেপটাইড। রক্তনালীতে AII এর ক্রিয়াকলাপের দুটি ধাপ রয়েছে - প্রেসার এবং ডিপ্রেসার। প্রথমটি AT 1– এনজিওটেনসিন রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়ার কারণে ঘটে, দ্বিতীয়টি - AT 2– রিসেপ্টরগুলির সাথে। এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার দিয়ে চিকিৎসার মাধ্যমে ডিপ্রেসার ফেজ বাড়ানো হয়। A I I I বেশিরভাগ AII থেকে গঠিত হয়। এটি AT 1 এবং AT 2 উভয় রিসেপ্টরের সাথে যোগাযোগ করে। AII এবং AIII অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের জোনা গ্লোমেরুলোসায় অ্যালডোস্টেরনের সংশ্লেষণকে উদ্দীপিত করে। A T 1 - এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার AT 1 রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট AII এবং AIII এর সমস্ত প্রভাবকে বাধা দেয়।

প্রতিক্রিয়াশীল হাইপারহেনিমিয়া সৃষ্টি করে, তারা এআইআই এবং এআইআইআই গঠন বাড়ায়। AT 1 রিসেপ্টর অবরোধের পরিস্থিতিতে, অতিরিক্ত AI I I AT 2 এবং AT 3 রিসেপ্টরকে উদ্দীপিত করে, যার ফলে একটি হতাশাজনক প্রভাব পড়ে। এআইভি এআইআইআই থেকে অ্যামিনোপেপ্টিডেসেস -এন এবং -বি-এর ক্রিয়ায় গঠিত হয়। অ্যামিনোপেপ্টিডেস এবং এসিই-এর প্রভাবে এআই থেকে এআইভি গঠনও সম্ভব। AIV AT 1– এবং AT 2– রিসেপ্টরগুলির সাথে, সেইসাথে মস্তিষ্ক, কিডনি, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি, রক্তনালী, অন্ত্র, প্রোস্টেট গ্রন্থি, লিভার এবং হার্টের AT 4– রিসেপ্টরের সাথে যোগাযোগ করতে পারে। AT 4 রিসেপ্টর AIV এর ক্রিয়াকলাপের কারণে সেরিব্রাল সঞ্চালন উন্নত করতে সহায়তা করে। কিডনিতে, AIV, এই রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে, রক্ত ​​​​প্রবাহ নিয়ন্ত্রণে এবং প্রক্সিমাল রেনাল টিউবুলার এপিথেলিয়াল কোষ এবং মেসাঞ্জিয়াল কোষগুলির কার্যকারিতায় অবদান রাখে। A–(1–7) AI এবং AII এর হাইড্রোলাইসিসের কারণে গঠিত হয় এবং স্থানীয় RAS-তে কাজ করে, উদাহরণস্বরূপ, মস্তিষ্ক, হৃৎপিণ্ড এবং রক্তনালীতে। A–(1–7) এর AII-এর মতো আর্জিনাইন ভাসোপ্রেসিনের নিঃসরণে একটি উচ্চারিত উদ্দীপক প্রভাব রয়েছে। কিন্তু, পরেরটির বিপরীতে, A-1-7 এর একটি vasoconstrictor প্রভাব নেই। যখন পদ্ধতিগতভাবে পরিচালিত হয়, A-1-7 রক্তচাপের বাইফেসিক পরিবর্তন ঘটায় - রক্তচাপের স্বল্পমেয়াদী বৃদ্ধি এবং পরবর্তী দীর্ঘমেয়াদী হাইপোটেনসিভ প্রভাব। A–(1–7) এর হাইপোটেনসিভ প্রভাব সম্ভবত ভাসোডিলেটিং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন - PgE 2 এবং প্রোস্টাসাইক্লিন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়।

রেনাল ভাস্কুলার রেজিস্ট্যান্স A–(1–7) দ্বারা হ্রাস পায়। এটির নেট্রিইউরেটিক, অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ এবং করোনারি ডাইলেটেটরি প্রভাব রয়েছে। প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন, কিনিন এবং নাইট্রিক অক্সাইডের মধ্যস্থতায় A–(1–7) এর ভাসোডিলেটিং এবং নেট্রিউরেটিক প্রভাব, অজ্ঞাত AT x রিসেপ্টরগুলির উপর এর প্রভাব দ্বারা ব্যাখ্যা করা হয়। অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের গ্লোমেরুলার স্তরের কোষের মাইটোকন্ড্রিয়াতে অ্যালডোস্টেরন সংশ্লেষিত হয়। অ্যালডোস্টেরন বহির্মুখী তরল পরিমাণ, পটাসিয়াম এবং সোডিয়াম হোমিওস্ট্যাসিস নিয়ন্ত্রণ করে। এটি দূরবর্তী আবর্তিত টিউবুলে মেরুকৃত এপিথেলিয়াল কোষে কাজ করে এবং নেফ্রন, কোলন, ঘাম এবং লালা গ্রন্থির নালী সংগ্রহ করে। কিডনিতে, অ্যালডোস্টেরন সোডিয়াম পাম্পকে উদ্দীপিত করে, যা সোডিয়াম আয়নগুলির (এবং জল) সক্রিয় নলাকার পুনঃশোষণ এবং পটাসিয়াম আয়ন নিঃসরণ করে। রক্তের প্লাজমাতে অ্যালডোস্টেরন সামগ্রীর বৃদ্ধি কার্ডিওমায়োসাইট হাইপারট্রফির বিকাশ, ফাইব্রোব্লাস্টের বিস্তার এবং হৃৎপিণ্ড এবং ধমনী প্রাচীরে কোলাজেন সংশ্লেষণ বৃদ্ধি করে এবং মায়োকার্ডিয়ামের হাইপারট্রফি এবং ছড়িয়ে পড়া ইন্টারস্টিশিয়াল ফাইব্রোসিসের বিকাশের কারণ, মিডিয়াল টিউনিকের ঘনত্ব। CHF এর ধমনী এবং পেরিভাসকুলার ফাইব্রোসিস।

অ্যালডোস্টেরন রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণের ব্যারোসেপ্টর মেকানিজমের কর্মহীনতার কারণ হয় এবং NA-এর প্রেসার প্রভাবকে সম্ভাবনাময় করে। অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ RAS, পটাসিয়াম আয়ন এবং ACTH দ্বারা পরিচালিত হয়। অ্যালডোস্টেরন কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে AT 1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টরগুলির ঘনত্ব বাড়ায় এবং RAS সক্রিয়করণের সাথে সম্পর্কিত প্রভাবগুলিকে বাড়িয়ে তোলে। কল্লিক্রেইন-কিনিন (কেকেএস) সিস্টেম সিস্টেমিক রক্তচাপ এবং জল-ইলেক্ট্রোলাইট ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করে। এটির প্রধানত ভাসোডিলেটরি এবং নেট্রিউরেটিক প্রভাব রয়েছে। এই সিস্টেমে কিনিনোজেন, প্লাজমা এবং টিস্যু ক্যালিক্রেইনস, ব্র্যাডিকিনিন, বি-ব্র্যাডিকিনিন রিসেপ্টর রয়েছে।

ক্যালিক্রেইনের প্রভাবে, কাইনিনোজেনগুলি থেকে কিনিন তৈরি হয়, যার ক্রিয়াটি বি-ব্র্যাডিকিনিন রিসেপ্টর (বি 1 এবং বি 2) দ্বারা মধ্যস্থতা করে। ব্র্যাডিকিনিন হল কেকেসির প্রধান প্রভাবক পেপটাইড। ব্র্যাডিকিনিন রিসেপ্টরগুলি মসৃণ পেশীগুলির সংকোচন বা শিথিলকরণ, কোলাজেন সংশ্লেষণ, ভাস্কুলার ব্যাপ্তিযোগ্যতা বৃদ্ধি, কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব, সাইটোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব, নতুন কৈশিক গঠন, নাইট্রিক অক্সাইড নিঃসরণের উদ্দীপনা, রক্তের ফাইব্রিনোলাইটিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি, এনএ নিঃসরণে বাধা দেয়। ফাইবার, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি থেকে ক্যাটেকোলামাইনের নিঃসরণ, উদ্দীপনা সংবেদনশীল স্নায়ু তন্তু, অন্ত্রে ইলেক্ট্রোলাইট পরিবহন এবং নেট্রিউরিসিস। হাইপারটেনশন থেরাপি হাইপারটেনশন চিকিত্সার লক্ষ্য হল কার্ডিওভাসকুলার জটিলতা এবং মৃত্যুহারের সামগ্রিক ঝুঁকি হ্রাস করা, যার মধ্যে শুধুমাত্র রক্তচাপের মাত্রা সংশোধন করা নয়, ঝুঁকির কারণগুলি দূর করা এবং লক্ষ্য অঙ্গের ক্ষতির মাত্রা হ্রাস করা। সর্বোত্তম বা স্বাভাবিক মানের পরিসরে রক্তচাপকে স্থিতিশীল করার চেষ্টা করার পরামর্শ দেওয়া হয়। কার্ডিওভাসকুলার জটিলতা হওয়ার ঝুঁকির ক্ষেত্রে সর্বোত্তম রক্তচাপ 140/90 মিমি এইচজির নিচে, যেমনটি বড় সম্ভাব্য অধ্যয়ন দ্বারা প্রতিষ্ঠিত (ফ্রেমিংহাম, শিকাগো, এমআরএফআইটি), এবং হল: SBP w 110–130 mm Hg, DBP w 75 – 80 mmHg অল্পবয়সী এবং মধ্যবয়সী রোগীদের এবং ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের মধ্যে, রক্তচাপ সর্বোত্তম মাত্রা অতিক্রম করা উচিত নয়। উচ্চ রক্তচাপের ফার্মাকোথেরাপির জন্য আধুনিক সম্ভাবনাগুলি দুর্দান্ত এবং তাদের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত ওষুধের অস্ত্রাগার ক্রমাগত প্রসারিত হচ্ছে। বর্তমানে, উচ্চ রক্তচাপের প্যাথোজেনেটিক থেরাপির জন্য একটি পৃথক পদ্ধতির সম্ভাবনা রয়েছে, ঝুঁকির কারণগুলি, রোগীদের বয়স এবং ক্লিনিকাল কোর্সের বৈশিষ্ট্যগুলি বিবেচনা করে। থেরাপি হস্তক্ষেপের ঔষধি এবং অ ঔষধ পদ্ধতি অন্তর্ভুক্ত।

এর মধ্যে রয়েছে ধূমপান ত্যাগ করা, শরীরের অতিরিক্ত ওজন কমানো, টেবিল লবণ এবং অ্যালকোহলের ব্যবহার কমানো, ব্যাপক খাদ্য সংশোধন এবং শারীরিক কার্যকলাপ বৃদ্ধি করা। অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ থেরাপির পরিকল্পনা করার সময়, পর্যাপ্ত হাইপোটেনসিভ প্রভাব, লক্ষ্য অঙ্গগুলির উপর একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব এবং ন্যূনতম পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সহ একটি ডোজ দিয়ে 24-ঘন্টা প্রভাব অর্জনের জন্য দীর্ঘ-অভিনয়কারী ওষুধগুলি নির্ধারণ করার পরামর্শ দেওয়া হয়। উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসায় প্রাসঙ্গিক বেশ কয়েকটি আধুনিক ওষুধ এই প্রয়োজনীয়তাগুলি পূরণ করে। উচ্চ রক্তচাপের চিকিত্সার জন্য ব্যবহৃত ওষুধের প্রধান গ্রুপ: মূত্রবর্ধক, এসিই ইনহিবিটরস, এটি 1 রিসেপ্টর ব্লকার, বি-ব্লকার, ক্যালসিয়াম প্রতিপক্ষ, এ-ব্লকার। উচ্চ রক্তচাপের প্যাথোজেনেটিক থেরাপিতে তাদের গুরুত্বের পরিপ্রেক্ষিতে, AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ। AT 1–অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার হল ওষুধের একটি গ্রুপ যা উচ্চ রক্তচাপের অত্যধিক RAS কার্যকলাপ হ্রাস করার জন্য একটি নতুন পদ্ধতির অনুমতি দেয়। এই ওষুধগুলির ACE ইনহিবিটারগুলির উপর সুবিধা রয়েছে, যা শুধুমাত্র এই এনজাইমের ক্রিয়াকলাপের অধীনে গঠিত AII এর সংশ্লেষণকে দমন করে, তবে উপরে উল্লিখিত হিসাবে, ACE এর অংশগ্রহণ ছাড়াই টিস্যুতে AII গঠনের উপায় রয়েছে। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার AII গঠনের পদ্ধতি নির্বিশেষে কার্যকর। উপরন্তু, কর্মের বৃহত্তর সুনির্দিষ্টতা এবং নির্বাচনের কারণে, তারা ACE ইনহিবিটর (কাশি, এনজিওএডিমা) এর বৈশিষ্ট্যযুক্ত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে না। AT রিসেপ্টরগুলির নির্বাচনী এবং অ-নির্বাচিত ব্লকার রয়েছে, বিভিন্ন ধরণের A রিসেপ্টরের উপর তাদের প্রভাবের উপর নির্ভর করে, ক্লিনিকাল অনুশীলনে, একটি দীর্ঘ-অভিনয় প্রকৃতির একটি নন-পেপটাইড প্রকৃতির নির্বাচনী ব্লকার ব্যবহার করা হয়, যখন মৌখিকভাবে নেওয়া হয়। এই গোষ্ঠীর বেশ কয়েকটি ওষুধের স্বাধীন ফার্মাকোলজিকাল ক্রিয়াকলাপ রয়েছে (ভালসারটান, ইরবেসার্টান), অন্যরা লিভারে ধারাবাহিক পরিবর্তনের পরেই ক্রিয়াকলাপ অর্জন করে, বিপাক তৈরি করে (লোসার্টান, তাজোজারটান)।

তাদের রাসায়নিক গঠনের উপর ভিত্তি করে, ওষুধগুলি চারটি প্রধান গ্রুপে বিভক্ত: 1) বাইফেনাইল টেট্রাজল ডেরিভেটিভস: লসার্টান, ইরবেসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান, ইত্যাদি; 2) নন-বাইফেনাইল টেট্রাজল ডেরিভেটিভস: টেলমিসার্টান, ইত্যাদি; 3) নন-বাইফেনাইল নন-টেট্রাজল যৌগ: ইপ্রোসার্টান, ইত্যাদি; 4) নন-হেটেরোসাইক্লিক যৌগ: ভালসার্টান, ফনসার্টান, ইত্যাদি; AT1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া প্রকৃতির উপর নির্ভর করে পরিবর্তিত হয়; সেখানে প্রতিযোগিতামূলক (লোসার্টান, ইপ্রোসার্টান) এবং অ-প্রতিযোগিতামূলক (ভালসার্টান, ইরবেসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান) অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ রয়েছে।

অ্যানজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ক্রিয়া এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলির প্রক্রিয়াগুলি অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির প্রত্যক্ষ এবং পরোক্ষ প্রক্রিয়া রয়েছে। AT 1 রিসেপ্টর অবরোধের কারণে এআইআই এবং এআইআইআই-এর প্রভাবের দুর্বলতা দ্বারা প্রত্যক্ষ প্রক্রিয়াটি প্রকাশিত হয়: ধমনী ভাসোকনস্ট্রিকশন হ্রাস, রেনাল গ্লোমেরুলিতে হাইড্রোলিক চাপ হ্রাস। অ্যালডোস্টেরন, আর্জিনাইন-ভাসোপ্রেসিন, এন্ডোথেলিন-1 এবং এনএ এর নিঃসরণ কমে যায়, যার মধ্যে ভাসোকনস্ট্রিক্টর এবং অ্যান্টিনাট্রিউরেটিক প্রভাব রয়েছে।

ওষুধের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে, AII, অ্যালডোস্টেরন, আর্জিনাইন-ভাসোপ্রেসিন, এন্ডোথেলিন-1, কার্ডিওমায়োসাইটের উপর নোরপাইনফ্রাইন, ভাস্কুলার প্রাচীরের মসৃণ পেশী কোষ (এসএমসি), ফাইব্রোব্লাস্ট এবং মেসেঞ্জিয়াল কোষগুলির প্রসারণীয় প্রভাব দুর্বল হয়ে পড়ে। অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবের পরোক্ষ প্রক্রিয়াগুলি AT 1 রিসেপ্টরগুলির অবরোধের শর্তে RAS এর প্রতিক্রিয়াশীল হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের সাথে যুক্ত, যা AII, A-1-7, AIII, AIV এর গঠন বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। AT 1 রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করার সময়, এই পেপটাইডগুলি AT 2 -, AT 3 -, AT 4 - এবং AT x - রিসেপ্টরগুলির অতিরিক্ত উদ্দীপনা সৃষ্টি করে, এইভাবে ধমনী ভাসোডিলেশন, নেট্রিউরিসিস, অ্যান্টিপ্রোলাইফেরেটিভ অ্যাকশন (কার্ডিওমায়োসাইট হাইপারট্রফির বাধা সহ), প্রসারণ ফাইজারব্রোসেশনের প্রচার করে। নিউরোনাল টিস্যুর। রেনাল গ্লোমেরুলিতে AT 2 রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা কার্যকর রেনাল প্লাজমা প্রবাহ বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ভেদ করে এবং সহানুভূতিশীল নিউরনের প্রিসিন্যাপটিক রিসেপ্টরগুলির কার্যকলাপকে বাধা দেয় যা একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়ার মাধ্যমে সিনাপটিক ফাটলে এনএ নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে। AT 1 রিসেপ্টর অবরোধের অবস্থার অধীনে, এনএ নিঃসরণ এবং পোস্টসিনাপটিক একটি 1-অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টরগুলির স্নায়ু এবং ভাস্কুলার প্রাচীরের এসএমসিগুলির ঝিল্লির উদ্দীপনা হ্রাস পায়, যা ওষুধের কেন্দ্রীয় এবং পেরিফেরাল সিম্প্যাথলিটিক প্রভাবগুলিতে অবদান রাখে। এই গ্রুপের সমস্ত ওষুধ ভাস্কুলার প্রাচীরের এসএমসিতে পোস্টসিনাপটিক অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর টাইপ 1 ব্লক করে। একটি রিসেপ্টর ব্লকারগুলির একটি অর্গানপ্রোটেক্টিভ প্রভাব রয়েছে, যা AT 1 রিসেপ্টরগুলির অবরোধ এবং AT 2 এবং AT x রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনার সাথে সম্পর্কিত। Renoprotective প্রভাব. AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি AT 2 রিসেপ্টরকে উদ্দীপিত করে, যা অ্যাফারেন্ট আর্টেরিওলগুলির প্রসারণ এবং এসএমসি, মেসেঞ্জিয়াল কোষ এবং ফাইব্রোব্লাস্টগুলির বিস্তারকে বাধা দেয়।

উচ্চ রক্তচাপ এবং টাইপ II ডায়াবেটিস মেলিটাস রোগীদের অগ্রগতি ধীর এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি প্রতিরোধের জন্য AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির গুরুত্ব প্রকাশ করা হয়েছে।

মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাস এবং প্রোটিন নির্গমনের স্বাভাবিককরণ রয়েছে। টাইপ II ডায়াবেটিস মেলিটাস, উচ্চ রক্তচাপ এবং AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির শ্বাসযন্ত্রের ব্যর্থতার রোগীদের মধ্যে মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়ার প্রভাব ACE ইনহিবিটরগুলির কার্যকারিতার সাথে তুলনীয়, তবে, এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির আরও ভাল সহনশীলতা যেমন পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির অনুপস্থিতির কারণে লক্ষ্য করা গেছে। কাশি। কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ প্রভাব। রিসেপ্টর ব্লকাররা উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের মধ্যে LVH এর বিপরীত বিকাশ ঘটায়। এই প্রভাবটি অ্যাটেনোললের চেয়ে বেশি স্পষ্ট এবং ACE ইনহিবিটারগুলির কার্যকারিতার সাথে তুলনীয়। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির সাথে চিকিত্সার সময় LVH এর বিপরীত বিকাশ কার্ডিওমায়োসাইটস এবং ফাইব্রোব্লাস্টগুলির উপর সরাসরি অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাবের পাশাপাশি সিস্টেমিক রক্তচাপ হ্রাসের কারণে। এই গ্রুপের ওষুধগুলিও নতুন কৈশিক গঠনের প্রচার করে। ভাসোপ্রোটেকটিভ প্রভাব। A রিসেপ্টর ইনহিবিটরস এর ভাসোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব AT 1 রিসেপ্টরগুলির অবরোধ এবং AT 2 এবং AT x রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনার সাথে যুক্ত, যার সাথে B 2 ব্র্যাডিকিনিন রিসেপ্টরগুলির সক্রিয়করণ এবং নাইট্রিক অক্সাইড এবং প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিনগুলির গঠন বৃদ্ধি। এই গোষ্ঠীর ওষুধের প্রভাবের অধীনে, উচ্চ রক্তচাপ, ডায়াবেটিস মেলিটাস এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস রোগীদের মধ্যে উপস্থিত এন্ডোথেলিয়াল কর্মহীনতা দুর্বল হয়ে যায়, যা ভাসোকনস্ট্রিকশন হ্রাস এবং ভাসোডিলেশন বৃদ্ধির দ্বারা প্রকাশিত হয়।

যখন ওষুধগুলি নির্ধারিত হয়, প্রতিরোধী ধমনীর মধ্যবর্তী আস্তরণে এন্ডোথেলিয়াল কোষ, এসএমসি এবং ফাইব্রোব্লাস্টগুলির বৃদ্ধি এবং বিস্তারকে বাধা দেওয়া হয়, যা ভাস্কুলার প্রাচীরের হাইপারট্রফি হ্রাস এবং তাদের লুমেনের বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি এই রিসেপ্টরগুলির মধ্যস্থতায় এথেরোজেনিক প্রভাবগুলিকে দুর্বল করে। AT 2 এবং AT x রিসেপ্টরগুলিকে উদ্দীপিত করে, তারা কিনিনোজেনকে সক্রিয় করে, নাইট্রিক অক্সাইড এবং প্রোস্টাসাইক্লিন গঠন করে, যার একটি অ্যান্টিথেরোজেনিক প্রভাব রয়েছে। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার ব্যবহারের জন্য ইঙ্গিত 1. ধমনী উচ্চ রক্তচাপ। 2. CHF (দরিদ্র সহনশীলতা বা ACE ইনহিবিটারগুলির প্রতি বিরোধীতা সহ)। এছাড়াও, বেশ কিছু ক্লিনিকাল এলোমেলো গবেষণায় ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি, ইনফার্কশন-পরবর্তী এলভি কর্মহীনতা, ডায়াবেটিস মেলিটাসের সাথে সম্পর্কিত নয় কিডনির ক্ষতি এবং করোনারি এনজিওপ্লাস্টির পরে রেস্টেনোসিস প্রতিরোধে কিছু AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারের কার্যকারিতা দেখানো হয়েছে। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারদের ব্যবহার উচ্চ রক্তচাপ প্রতিরোধের জন্যও অধ্যয়ন করা হয়েছে যাদের উচ্চ রক্তচাপ বেড়েছে, স্ট্রোকের প্রাথমিক ও মাধ্যমিক প্রতিরোধ এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস প্রতিরোধের জন্য। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার ব্যবহারের contraindications ওষুধগুলি ভালভাবে সহ্য করা হয়।

এগুলি ব্যবহার করার সময় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলির ঘটনা প্লাসিবো ব্যবহার করার সময় একই।

এই গ্রুপের ওষুধের সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হল মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা এবং দুর্বলতা। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির প্রেসক্রিপশনের প্রধান contraindications হল গর্ভাবস্থা এবং ওষুধের উপাদানগুলির ব্যক্তিগত অসহিষ্ণুতা। গুরুতর যকৃতের ব্যর্থতা এবং পিত্তথলির বাধা আপেক্ষিক contraindication হিসাবে বিবেচিত হয়, যেহেতু তাদের অনেকের সক্রিয় বিপাকগুলি পিত্তে উল্লেখযোগ্য পরিমাণে নির্গত হয় (বিশেষত ক্যান্ডেসার্টান (67-80%) এবং টেলমিসার্টান (99%)। রিসেপ্টর ব্লকার এবং গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে, তবে তাদের জৈব উপলভ্যতাকে প্রভাবিত করে না (ভালসার্টান ব্যতীত - 40-50% কমে যায় অন্যান্য ওষুধের সাথে AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির মিথস্ক্রিয়া AT 1 -এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার হাইপোটেনসিভ প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে) থিয়াজাইড (থিয়াজাইড-সদৃশ) ওষুধের মূত্রবর্ধকগুলি অপর্যাপ্তভাবে কার্যকর মনোথেরাপির ক্ষেত্রে ব্যবহার করা যেতে পারে একটি AT 1 এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার এবং একটি থিয়াজাইড মূত্রবর্ধক: কো-ডিওভান (ভালসার্টান + হাইড্রোক্লোরোথিজি)। (ইরবেসার্টান + হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড), গিজার (লোসার্টান + হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড) এবং অন্যান্য ক্যালসিয়াম বিরোধীদের সাথে AT 1 অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির মিথস্ক্রিয়া। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি ডাইহাইড্রোপাইরিডিন ক্যালসিয়াম বিরোধীদের (নিফেডিপাইন, অ্যামলোডিপাইন ইত্যাদি) হাইপোটেনসিভ প্রভাবকে শক্তিশালী করে। এছাড়াও, AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি ডাইহাইড্রোপাইরিডিন ক্যালসিয়াম বিরোধীদের দ্বারা সৃষ্ট আরএএস এবং এসএএসের সক্রিয়করণকে হ্রাস করতে পারে, যার মধ্যে টাকাইকার্ডিয়ার মতো একটি সাধারণ প্রভাব রয়েছে। ACE ইনহিবিটারের সাথে AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারদের মিথস্ক্রিয়া। গবেষণা অনুসারে, এই ওষুধগুলির সংমিশ্রণ উচ্চ-রেনিন ফর্মের উচ্চ রক্তচাপের চিকিত্সার জন্য কার্যকর হতে পারে। দীর্ঘস্থায়ী কিডনি রোগে, AT 1-রিসেপ্টর A ব্লকার এবং ACE ইনহিবিটরগুলির সংমিশ্রণ একটি অতিরিক্ত রেনোপ্রোটেক্টিভ প্রভাব (প্রোটিনুরিয়াতে উল্লেখযোগ্য হ্রাস রয়েছে) প্রাপ্ত করা সম্ভব করে (CALM, 2001)।

CDH সূচকগুলির উন্নতি এবং CHF রোগীদের মধ্যে RAS এবং SAS-এর কার্যকলাপের দমনের প্রমাণ রয়েছে যেগুলি ওষুধের সংমিশ্রণ গ্রহণ করে, তবে, ধমনী হাইপোটেনশন বিকাশের সম্ভাবনা বিবেচনা করা প্রয়োজন (Val-HeFT, 1999) ) AT 1 এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারের সাথে বি-অ্যাড্রেনার্জিক ব্লকারের মিথস্ক্রিয়া। ELITE-II (2000) এবং Val-HeFT (2000) গবেষণায় AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারের ইতিবাচক প্রভাবের অনুপস্থিতি প্রকাশ করা হয়েছে যারা AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার সহ প্রাপ্ত রোগীদের উপগোষ্ঠীতে প্রতিকূল ফলাফলের ঝুঁকি কমাতে পারে। একটি বিটা-ব্লকার এবং একটি ইনহিবিটর ACE, যা আমাদের সেই সময়ে উপসংহারে পৌঁছেছিল যে এই ট্রিপল সংমিশ্রণটি অবাঞ্ছিত ছিল।

যাইহোক, পরবর্তী গবেষণায় এই তথ্য নিশ্চিত করা হয়নি। নন-স্টেরয়েডাল অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি ওষুধের সাথে AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারের মিথস্ক্রিয়া। ইন্ডোমেথাসিন ব্যবহার করার সময়, AT 1 রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা AII-এর ভাসোকনস্ট্রিক্টর প্রভাব হ্রাস পায়, যা এই রিসেপ্টরগুলির উপর প্রভাবের কারণে AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির হাইপোটেনসিভ প্রভাবকে দুর্বল করে দেয়। উপরন্তু, প্রোস্টাসাইক্লিন গঠন, যা রেনিন গঠনে জড়িত, হ্রাস করা হয়। AII গঠনে একটি হ্রাস রয়েছে, যা, AT 1 রিসেপ্টর অবরোধের শর্তে, AT 2 এবং AT x রিসেপ্টরগুলির পরোক্ষ উদ্দীপনা ঘটায়। এটি AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ভাসোডিলেটিং এবং নেট্রিউরেটিক প্রভাবকে দুর্বল করে দেয়।

বেশ কিছু এনজিওটেনসিন II টাইপ AT রিসেপ্টর ব্লকার বর্তমানে ক্লিনিকাল মূল্যায়নের বিভিন্ন পর্যায়ে রয়েছে। তাদের রাসায়নিক সংযুক্তি অনুসারে, তারা যৌগের তিনটি গ্রুপের অন্তর্গত: বাইফেনাইল-টেট্রাজোলস (লোসার্টান এবং এর ডেরিভেটিভস ক্যান্ডেসার্টান এবং ইরবেসার্টান ইত্যাদি); নন-বাইফেনাইল টেট্রাজল (ইপ্রোসার্টান, ইত্যাদি); নন-হেটেরোসাইক্লিক যৌগ (ভালসার্টান)। Diovan ® (valsartan) একটি ওষুধ যা ভাল সহনশীলতার সাথে উচ্চ কার্যকারিতাকে একত্রিত করে, উল্লেখযোগ্য ওষুধের মিথস্ক্রিয়া এবং ব্যবহারের সহজতার ঝুঁকি নেই। AT 1 রিসেপ্টরগুলির জন্য Diovan ® (valsartan) এর সখ্যতা AT 2 সাব-টাইপের রিসেপ্টরগুলির তুলনায় 20,000 গুণ বেশি। 1 , a 2 , এবং b 1 -অ্যাড্রেনারজিক রিসেপ্টরগুলির সাথে সাথে হিস্টামিন, পদার্থ P, GABA A, GABA B, muscarinic, 5-HT 1 - এবং 5-HT 2, বেনজোডিয়াজেপাইন, m-এর জন্য ওষুধটির কোন সম্পর্ক নেই -অপিয়েট, অ্যাডেনোসিন 1 রিসেপ্টর এবং ক্যালসিয়াম চ্যানেল। ভ্যাসোপ্রেসার প্রতিক্রিয়া এবং অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণ সহ অ্যাঞ্জিওটেনসিন II-এর সমস্ত AT 1 রিসেপ্টর-মধ্যস্থতাকেও দমন করে। Diovan ® এর ক্রিয়াটি AT 1 রিসেপ্টরগুলির একটি স্থিতিশীল অবরোধের দিকে নিয়ে যায়। সময়ের সাথে সাথে, অবরুদ্ধ রিসেপ্টরের সংখ্যা বৃদ্ধি পায় না বা তাদের সংবেদনশীলতা হ্রাস পায় না। Diovan ® হার্টের সংকোচনের ফ্রিকোয়েন্সি এবং ছন্দ পরিবর্তন করে না, শরীরের অবস্থানের পরিবর্তনের পরে অর্থোস্ট্যাটিক অভিযোজন, পাশাপাশি ব্যায়ামের পরে সহানুভূতিশীল উদ্দীপনার কারণে হেমোডাইনামিক প্রতিক্রিয়া। ওষুধের থেরাপিউটিক প্রভাব উপলব্ধি করতে, কোন বিপাকীয় রূপান্তরের প্রয়োজন নেই। এটি রোগীদের লিঙ্গ এবং বয়স নির্বিশেষে কার্যকর, উভয় স্বল্পমেয়াদী এবং দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে। Diovan ® একক ডোজ পরে 24 ঘন্টার জন্য রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ করে। থেরাপিউটিক ডোজ প্রতিদিন 80-160 মিলিগ্রাম।

ড্রাগ ব্যবহার করা সহজ, যা থেরাপিতে রোগীর আনুগত্য বাড়ায়। Diovan ® এর একটি অনুকূল সুরক্ষা প্রোফাইল রয়েছে, যা একটি বিস্তৃত ক্লিনিকাল গবেষণা প্রোগ্রামের ডেটা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে, যেখানে প্রায় 36 হাজার রোগী আজ পর্যন্ত অংশগ্রহণ সম্পূর্ণ করেছেন এবং 10 হাজারেরও বেশি অংশগ্রহণ চালিয়ে যাচ্ছেন। সম্প্রতি সমাপ্ত VALUE সমীক্ষার ফলাফল, যা 31 টি দেশের 15 হাজারেরও বেশি রোগীকে জড়িত করে, ভালসার্টনের ক্ষমতা প্রমাণ করে যে দীর্ঘমেয়াদী (অনেক বছর) ব্যবহারের সাথে স্থিতিশীল রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণের জন্যই নয়, ঝুঁকিও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করতে পারে। উচ্চ ধমনী উচ্চ রক্তচাপের ঝুঁকিযুক্ত রোগীদের মধ্যে ডায়াবেটিস মেলিটাসের নতুন কেস তৈরি করা। প্রয়োজনীয় হাইপারটেনশনের চিকিৎসার জন্য প্রথম পছন্দের ওষুধের মধ্যে ডায়োভান ®কে যথাযথভাবে স্থান দেয়।

সাহিত্য

1. Vasilyev V.N., Chugunov V.S. একজন ব্যক্তির বিভিন্ন কার্যকরী অবস্থায় সহানুভূতিশীল-অ্যাড্রিনাল কার্যকলাপ এম. মেড, 1985, 270 এস

2. কার্পেনকো এম.এ. লিঞ্চাক আর.এম. ধমনী উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসা www.cardiosit.ru/clinikal–lektures/;

3. কোবালাভা Zh.D., Gudkov K.M. স্ট্রেস-প্ররোচিত ধমনী উচ্চ রক্তচাপ এবং এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর বিরোধীদের ব্যবহার সম্পর্কে ধারণার বিবর্তন, কার্ডিওভাসকুলার থেরাপি এবং প্রতিরোধ, নং 1, 2002, 4-15

19 শতকের শেষ দশকগুলিতে, নিশ্চিত প্রমাণ পাওয়া গেছে যে রক্ত ​​​​প্রবাহে এবং বিশেষত টিস্যুতে রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমের (RAS) বর্ধিত কার্যকলাপ শুধুমাত্র রেনোভাসকুলার হাইপারটেনশন এবং হাইপারটেনশনের প্যাথোজেনেসিসে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে না, তবে দীর্ঘস্থায়ীও। হার্ট ফেইলিউর (CHF) এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি। কিছু পর্যবেক্ষণ অনুসারে, উচ্চ রেনিন কার্যকলাপ এবং রক্তের প্লাজমাতে এনজিওটেনসিন II এর উচ্চ মাত্রা উচ্চ রক্তচাপ এবং CHF রোগীদের উভয়ের ক্ষেত্রেই একটি প্রতিকূল পূর্বাভাসের সূচক। বিশেষ করে, M. Alderman et al. এর গণনা অনুসারে, রক্তের প্লাজমাতে উচ্চ রেনিন কার্যকলাপ সহ উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের ক্ষেত্রে, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন হওয়ার ঝুঁকি কম রেনিন কার্যকলাপের রোগীদের তুলনায় প্রায় 4 গুণ বেশি। E. Roig et al. দেখিয়েছেন যে CHF-এর রোগীদের মধ্যে যারা এনজিওটেনসিন-কনভার্টিং এনজাইম ইনহিবিটরস (ACEIs) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়, তাদের মধ্যে আরএএস অ্যাক্টিভেশনের আরেকটি চিহ্নিতকারী, অ্যাঞ্জিওটেনসিন II এর উচ্চ মাত্রা একটি দুর্বল পূর্বাভাস নির্দেশ করে।
সম্প্রতি অবধি, হাইপারটেনশনে RAS-এর বর্ধিত কার্যকলাপকে দমন করার জন্য 3 শ্রেণীর ওষুধ ব্যবহার করা হয়েছিল - সিম্প্যাথলিটিক্স যেমন রিসারপাইন, সেন্ট্রাল 2-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট এবং বিটা-অ্যাড্রেনার্জিক রিসেপ্টর ব্লকার।
1982 সালে, জাপানি গবেষকরা Y. Furukawa et al. দেখিয়েছে যে ইমিডাজল ডেরিভেটিভস অ্যাঞ্জিওটেনসিন II এর প্রেসার অ্যাকশনের বিরোধী হিসাবে কাজ করতে পারে। 80-এর দশকের শেষের দিকে - গত শতাব্দীর 90-এর দশকের গোড়ার দিকে, ওষুধগুলি সংশ্লেষিত হয়েছিল যা RAS অ্যাক্টিভেশনের প্রভাবগুলিতে আরও নির্বাচনী এবং আরও নির্দিষ্ট প্রভাব ফেলে। এগুলি হল AT-এনজিওটেনসিন টাইপ 1 রিসেপ্টর ব্লকার যা AT1 রিসেপ্টরগুলির বিরুদ্ধে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II বিরোধী হিসাবে কাজ করে, যা RAS সক্রিয়করণের প্রধান কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করে।
AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ACE ইনহিবিটরগুলির তুলনায় অনেকগুলি গুরুত্বপূর্ণ সুবিধা রয়েছে, যা উচ্চ রক্তচাপের চিকিত্সায় তাদের ব্যবহার প্রতিশ্রুতিশীল করে তোলে।
প্রথমত, AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি RAS অ্যাক্টিভেশনের কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল প্রভাবকে দমন করতে ACE ইনহিবিটরগুলির চেয়ে বেশি কার্যকর। প্রকৃতপক্ষে, ACE ইনহিবিটরগুলির বিপরীতে, যা শুধুমাত্র RAS - এনজিওটেনসিন II-এর প্রধান প্রভাবক পেপটাইড গঠনের একটি পথের উপর কাজ করে, তারা অ্যাঞ্জিওটেনসিন II এর প্রতিপক্ষ হিসাবে কাজ করে, অ্যাঞ্জিওটেনসিন II কীভাবে গঠিত হয়েছিল তা নির্বিশেষে।
দ্বিতীয়ত, AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারদের ক্রিয়াটি ACE ইনহিবিটরগুলির ক্রিয়াকলাপের চেয়ে বেশি নির্দিষ্ট। প্রকৃতপক্ষে, ACEI-এর বিপরীতে, AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি অন্যান্য নিউরোহুমোরাল সিস্টেমের কার্যকলাপকে প্রভাবিত করে না, যা ACEI-এর বৈশিষ্ট্যযুক্ত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির সাথে সম্পর্কিত, যেমন শুষ্ক কাশি এবং অ্যাঞ্জিওডিমা।
প্রথম AT1-অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার, যখন মৌখিকভাবে নেওয়া হয় তখন কার্যকর হয়, লসার্টান, যা 1988 সালে সংশ্লেষিত হয়েছিল। গত শতাব্দীর 90-এর দশকে, অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার তৈরি করা হয়েছিল, যা তাদের রাসায়নিক গঠন, ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং লোসার্টান থেকে আলাদা। , সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ, আরো দীর্ঘমেয়াদী কর্ম.

ব্লকারদের কর্মের প্রক্রিয়া এবং ফার্মাকোলজিকাল প্রভাব
AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর
AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ অ্যাকশন এবং অন্যান্য ফার্মাকোলজিকাল প্রভাবগুলি বিভিন্ন প্রক্রিয়ার উপর ভিত্তি করে - একটি প্রত্যক্ষ এবং কমপক্ষে দুটি পরোক্ষ (মধ্যস্থতা)।
AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাবের সরাসরি প্রক্রিয়াটি এনজিওটেনসিন II এর প্রভাবগুলির দুর্বলতার সাথে যুক্ত, যা AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। AT1 রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করে, AT1 অ্যাঞ্জিওটেনসিন ব্লকারগুলি অ্যাঞ্জিওটেনসিন II দ্বারা সৃষ্ট ধমনী ভাসোকনস্ট্রিকশন কমায়, রেনাল গ্লোমেরুলিতে বর্ধিত হাইড্রোলিক চাপ কমায়, এবং অ্যালডোস্টেরন, আর্জিনাইন ভাসোপ্রেসিন, এন্ডোপ্রেসিন এবং নো-র মতো ভ্যাসোকনস্ট্রিক্টর এবং অ্যান্টিনাট্রিউরেটিক পদার্থের নিঃসরণ কমায়। দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে, AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি অ্যাঞ্জিওটেনসিন II এর প্রসারণীয় প্রভাবকে দুর্বল করে, সেইসাথে অ্যালডোস্টেরন, আর্জিনাইন ভাসোপ্রেসিন, এন্ডোথেলিন-1 এবং নোরপাইনফ্রাইন কার্ডিওমায়োসাইটস এবং ভাস্কুলার প্রাচীরের মসৃণ পেশী কোষগুলির পাশাপাশি ফাইব্রোব্লাস্ট এবং মসৃণ কোষগুলির উপর। .
AT1-অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবের পরোক্ষ প্রক্রিয়াগুলি AT1 রিসেপ্টর অবরোধের অবস্থার অধীনে RAS-এর প্রতিক্রিয়াশীল হাইপারঅ্যাক্টিভেশনের সাথে যুক্ত, যা বিশেষত, এনজিওটেনসিন II এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিন-(1-7) গঠনের বৃদ্ধির দিকে পরিচালিত করে। এই RAS ইফেক্টর পেপটাইড, AT1 রিসেপ্টর অবরোধের অবস্থার অধীনে, AT2 এবং ATX রিসেপ্টরগুলির অতিরিক্ত উদ্দীপনা সৃষ্টি করে। উচ্চ রক্তচাপে, অন্ততপক্ষে এনজিওটেনসিন II এবং এনজিওটেনসিন-(1-7) এর প্রভাবগুলি যেমন ধমনী ভাসোডিলেশন, নেট্রিউরিসিস এবং অ্যান্টিপ্রোলিফেরেটিভ প্রভাব, যা AT2 এবং ATX এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়, কার্যকর।
কিডনিতে, AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির প্রভাব উপকারী, এটি AT1 রিসেপ্টরগুলির অবরোধ এবং AT2 রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা উভয়ের সাথেই যুক্ত। সুতরাং, রেনাল গ্লোমেরুলির এফারেন্ট (এফারেন্ট) ধমনীতে AT1-অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টরগুলির অবরোধ তাদের মধ্যে হাইড্রোলিক চাপ হ্রাসের দিকে পরিচালিত করে এবং রেনাল গ্লোমেরুলির অ্যাফারেন্ট (অ্যাফারেন্ট) এবং এফারেন্ট (এফারেন্ট) ধমনীতে AT2 রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা ঘটায়। কার্যকর রেনাল প্লাজমা প্রবাহ বৃদ্ধি দ্বারা অনুষঙ্গী হয়.
AT1-অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকাররা রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ভেদ করতে সক্ষম এবং সহানুভূতিশীল নিউরনের প্রেসিন্যাপটিক AT1 রিসেপ্টরগুলির কার্যকলাপকে বাধা দেয়, যা একটি ইতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়ার মাধ্যমে সিনাপটিক ক্লেফ্টে নোরপাইনফ্রিন নিঃসরণ নিয়ন্ত্রণ করে।
এই ক্ষমতা মূলত AT1 ব্লকারগুলির লিপোফিলিক বৈশিষ্ট্য দ্বারা নির্ধারিত হয়। উদাহরণ স্বরূপ, লোসার্টান এবং ইরবেসার্টান-এর মতো কম লিপোফিলিক ওষুধের চেয়ে বেশি উচ্চমাত্রার লিপোফিলিক AT1 ব্লকার ক্যান্ডেসার্টান এবং টেলমিসার্টান রক্ত-মস্তিষ্কের বাধাকে আরও সহজে ভেদ করে। মস্তিষ্কে প্রবেশ করার ক্ষমতার কারণে, এই AT1 ব্লকারগুলি, যখন পদ্ধতিগতভাবে পরিচালিত হয়, তখন মস্তিষ্কের ভেন্ট্রিকেলগুলিতে পরিচালিত এনজিওটেনসিন II-এর প্রেসার প্রভাবকে দুর্বল করতে পারে। একই সময়ে, এই লিপোফিলিক AT1 ব্লকারগুলি পরোক্ষভাবে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II দ্বারা AT2 অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা বাড়ায়, যা AT1 রিসেপ্টরগুলির অবরোধের পরিস্থিতিতে মস্তিষ্কে অতিরিক্তভাবে গঠিত হয়। এটা অনুমান করা হয় যে AT2 রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনা AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির সেরিব্রোপ্রোটেক্টিভ প্রভাবকে অন্তর্নিহিত করে, যা ইস্কেমিক অবস্থার অধীনে পরীক্ষামূলকভাবে প্রকাশিত হয়।
এইভাবে, AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির বিভিন্ন ধরনের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব রয়েছে - কিডনি, হৃদয়, মস্তিষ্ক এবং রক্তনালীগুলির সাথে সম্পর্কিত। AT1 ব্লকারগুলির এই অর্গানপ্রোটেকটিভ প্রভাবগুলি AT1 রিসেপ্টরগুলির অবরোধ এবং AT2 রিসেপ্টর এবং ATX রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনার সাথে সম্পর্কিত।

ক্যান্ডেসার্টনের ফার্মাকোকিনেটিক্সের বৈশিষ্ট্য
ক্যান্ডেসার্টান সিলেক্সিটিলের রাসায়নিক গঠন অনুসারে, প্রথম AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার লোসার্টনের মতো, এটি টেট্রাজোলের একটি বাইফেনাইল ডেরিভেটিভ, তবে এটির উচ্চতর লিপোফিলিসিটি রয়েছে। এটি অনুমান করা হয় যে এর উচ্চ লিপোফিলিসিটির কারণে, ক্যান্ডেসার্টন সহজেই টিস্যুতে প্রবেশ করতে পারে এবং কেবল সঞ্চালন নয়, টিস্যু (স্থানীয়) RAS এর সক্রিয়করণের প্রভাবকে দুর্বল করে দিতে পারে।
লসার্টান থেকে ভিন্ন, ক্যান্ডেসার্টান সিলেক্সেটিল একটি প্রোড্রাগ। মৌখিক প্রশাসনের পরে, ক্যান্ডেসার্টান সিলেক্সেটিল (TCV-116) রক্তে কার্যত সনাক্ত করা যায় না, যেহেতু ডিস্টারিফিকেশনের ফলে গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল ট্র্যাক্টে শোষণের সময়, এটি প্রায় সম্পূর্ণরূপে সক্রিয় AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ক্যান্ডেসার্টান (CV-11974) এ রূপান্তরিত হয়। .
Candesartan একটি অত্যন্ত নির্বাচনী এবং শক্তিশালী দীর্ঘ-অভিনয় AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার। ক্যান্ডেসার্টানের AT1 সিলেক্টিভিটি 10,000:1 এর বেশি, যা লোসার্টান (1,000:1), টেলমিসার্টান (3,000:1) এবং ইরবেসার্টান (>1,000:1) এর চেয়ে বেশি।
AT1 রিসেপ্টরগুলির জন্য ক্যান্ডেসার্টানের সম্বন্ধ লসার্টানের তুলনায় প্রায় 80 গুণ বেশি, সক্রিয় বিপাক EXP-3174 এর চেয়ে 10 গুণ বেশি এবং ক্যান্ডেসার্টান সিলেক্সেটিলের তুলনায় 250 গুণ বেশি।
মানুষের AT1 রিসেপ্টরগুলির সাথে সংযোগ থেকে এনজিওটেনসিন II-কে স্থানচ্যুত করার ক্ষমতায়, ক্যান্ডেসার্টান অন্যান্য AT1 অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির থেকেও উচ্চতর। বিভিন্ন AT1 ব্লকারে এনজিওটেনসিন II স্থানচ্যুতির শক্তি নিম্নলিখিত ক্রম অনুসারে হ্রাস পায়: ক্যান্ডেসার্টান>এক্সপি-3174>ইরবেসার্টান>লোসার্টান।
Candesartan দৃঢ়ভাবে AT1 রিসেপ্টরকে আবদ্ধ করে এবং ধীরে ধীরে তাদের সংযোগ থেকে বিচ্ছিন্ন হয়ে যায়। অতিরিক্ত এনজিওটেনসিন II ক্যান্ডেসার্টানকে AT1 রিসেপ্টরের সাথে বাঁধা থেকে সরিয়ে দিতে পারে না। এটি পরামর্শ দেয় যে ভ্যালসার্টান এবং ইরবেসার্টনের মতো ক্যান্ডেসার্টান AT1 রিসেপ্টরগুলির অপরিবর্তনীয় (অপরিবর্তনীয়) অবরোধ ঘটায়। রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়া থেকে ক্যান্ডেসার্টানের ধীরগতির বিচ্ছিন্নতা পরিবেশে এর সঞ্চয় এবং AT1 রিসেপ্টরগুলির সাথে পুনরায় আবদ্ধ হওয়ার প্রচার করে।
AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টরগুলির সাথে ক্যান্ডেসার্টনের আবদ্ধতার শক্তি, তাদের সাথে সংযোগ থেকে এর ধীরগতি বিচ্ছিন্নতা এবং পুনরায় বাঁধাই ব্যাখ্যা করে কেন ক্যান্ডেসার্টান লসার্টান, ভালসার্টান এবং ইরবেসার্টানের তুলনায় আরও স্পষ্ট এবং দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব রয়েছে, যা 36-48 ঘন্টা স্থায়ী হয়।
মৌখিকভাবে নেওয়া হলে, ক্যান্ডেসার্টানের জৈব উপলভ্যতা 34 থেকে 56% পর্যন্ত, গড় 42%। খাবারের সাথে একত্রে নেওয়া হলে ক্যান্ডেসার্টনের জৈব উপলভ্যতা পরিবর্তিত হয় না এবং হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের সংমিশ্রণে (20% দ্বারা) বৃদ্ধি পায়। ক্যানডেসার্টনের প্লাজমা ঘনত্ব ওষুধের মৌখিক প্রশাসনের সর্বোচ্চ 3-5 ঘন্টা পরে পৌঁছায়। 99% এরও বেশি ক্যান্ডেসার্টান প্রোটিনের সাথে মিলিত হয়ে রক্তে সঞ্চালিত হয়।
রক্তের প্লাজমাতে ক্যানডেসার্টনের অর্ধ-জীবন গড়ে 9 ঘন্টা (ব্যাপ্তি 8 থেকে 13 ঘন্টা), যা লসার্টান এবং এর সক্রিয় বিপাক EXP-3174 এর চেয়ে বেশি, সেইসাথে ক্যান্ডেসার্টান সিলেক্সেটিল (3.5-4 ঘন্টা) এর চেয়ে বেশি। বয়স্ক ব্যক্তিদের মধ্যে, ক্যানডেসার্টনের অর্ধ-জীবন তরুণদের তুলনায় প্রায় 2-3 গুণ বেশি। যাইহোক, বয়স্কদের মধ্যে ক্যানডেসার্টান জমা হয় না।
ক্যানডেসার্টান রক্তের প্লাজমার চেয়ে ভাস্কুলার প্রাচীর থেকে আরও ধীরে ধীরে নির্মূল হয়, যা এটির খুব উচ্চ লিপোফিলিসিটি এবং AT1 রিসেপ্টরগুলির সাথে শক্তিশালী আবদ্ধতার কারণে। রক্তের প্লাজমাতে এর অর্ধ-জীবনের মান বিবেচনা করে ভাস্কুলার প্রাচীরে ক্যানডেসার্টনের অধ্যবসায় এর দীর্ঘস্থায়ী অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব (24-36 ঘন্টার বেশি) যা প্রত্যাশিত হবে তার চেয়ে বেশি ব্যাখ্যা করে।
ক্যানডেসার্টান শরীর থেকে প্রধানত অপরিবর্তিতভাবে নির্গত হয়, বেশিরভাগ (60-70%) কিডনির মাধ্যমে এবং বাকি (20-40%) পিত্তের মাধ্যমে। ক্যান্ডেসার্টনের একটি ছোট অংশ লিভার সাইটোক্রোম এনজাইম সাইটোক্রোম P-450 (2C9) দ্বারা নিষ্ক্রিয় হয়, যার ফলে একটি নিষ্ক্রিয় বিপাক CV-15959 গঠন হয়, যা প্রস্রাব এবং পিত্তে নির্গত হয়। অতএব, লোসার্টনের বিপরীতে, লিভার সিরোসিসের বেশিরভাগ রোগীদের দীর্ঘমেয়াদী প্রশাসনের সাথে ক্যানডেসার্টনের ফার্মাকোকিনেটিক্স পরিবর্তন হয় না, সেইসাথে সাইটোক্রোম লিভার এনজাইমের ইনডিউসার বা ইনহিবিটরগুলির সাথে একসাথে ব্যবহার করার সময়। শুধুমাত্র গুরুতর হেপাটিক-রেনাল অপ্রতুলতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ক্যান্ডেসার্টনের প্রাথমিক ডোজ অর্ধেক (4 মিলিগ্রামে) কমানোর পরামর্শ দেওয়া হয়। কিডনি ব্যর্থতায়, ক্যানডেসার্টনের ক্লিয়ারেন্স ধীর হয়ে যায়, তবে, শুধুমাত্র গুরুতর রেনাল ব্যর্থতার রোগীদের ক্ষেত্রে ওষুধের ডোজ হ্রাস করা প্রয়োজন।

ক্যান্ডেসার্টান এর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতা
বেশ কিছু প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় 4 থেকে 16 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজে ক্যান্ডেসার্টনের সহনশীলতা মূল্যায়ন করা হয়েছে। উচ্চ রক্তচাপ রোগীদের মধ্যে। হাইপারটেনশনে আক্রান্ত 1724 জন রোগীকে কভার করা একত্রিত ডেটার উপর ভিত্তি করে, ক্যানডেসার্টান (34.9%) এবং প্ল্যাসিবো (33.5%) দিয়ে চিকিত্সা করা রোগীদের ক্ষেত্রে প্রতিকূল ঘটনার সামগ্রিক ঘটনা একই রকম ছিল। সবচেয়ে সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া ছিল মাথাব্যথা (ক্যান্ডেসার্টান সহ 10% এবং প্লাসিবোর সাথে 10%), মাথা ঘোরা এবং দুর্বলতা। কাশি, যা ACEI-এর একটি বৈশিষ্ট্যগত পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া, ক্যান্ডেসার্টান (1.6%) এবং প্ল্যাসিবো (1.1%) দ্বারা চিকিত্সা করা রোগীদের মধ্যে সমান ফ্রিকোয়েন্সি সহ ঘটেছে। ক্যান্ডেসার্টান (2.4%) রোগীদের তুলনায় পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কারণে প্লাসিবো (2.6%) প্রাপ্ত রোগীদের অধ্যয়ন বন্ধ করতে হয়েছিল। ক্যানডেসার্টান প্রত্যাহারের ফ্রিকোয়েন্সি তার ডোজ এর উপর নির্ভর করে না এবং যথাক্রমে 1.6, 2.2 এবং 1.6% ছিল, যখন ওষুধটি 4, 8 এবং 16 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজে নির্ধারিত হয়েছিল। এটি ইঙ্গিত দেয় যে প্লাসিবোর তুলনায় ক্যানডেসার্টন কিছুটা ভাল সহ্য করা হয়, এই কারণে যে, প্লাসিবোর বিপরীতে, এর একটি অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব রয়েছে।
বেশ কিছু তুলনামূলক গবেষণায় দেখা গেছে যে AT1 ব্লকার অন্যান্য শ্রেণীর অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের তুলনায় অনেক ভালো সহ্য করে, যেখানে কাশি এবং অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কম হয়। উদাহরণস্বরূপ, একটি 12-সপ্তাহের তুলনামূলক গবেষণায় ACE ইনহিবিটর এনালাপ্রিল এবং মূত্রবর্ধক হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড (টেবিল 1) এর তুলনায় AT1 ব্লকার ক্যানডেসার্টান দিয়ে চিকিত্সা করার সময় উচ্চ রক্তচাপে আক্রান্ত মহিলাদের মধ্যে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার কম ঘটনা প্রমাণিত হয়েছে। বিশেষ করে, এনালাপ্রিলের সাথে চিকিত্সার তুলনায় ক্যান্ডেসার্টান এবং হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের চিকিত্সার সময় কাশি উল্লেখযোগ্যভাবে কম সাধারণ ছিল (যথাক্রমে 2 এবং 4%, বনাম 13%; p<0,001). Гиперурикемия чаще сочеталась с лечением гидрохлортиазидом (p<0,001).

ফলস্বরূপ, উচ্চ রক্তচাপে আক্রান্ত মহিলাদের মধ্যে, AT1 রিসেপ্টর ব্লকার ক্যান্ডেসার্টান ACE ইনহিবিটর এনালাপ্রিল এবং থিয়াজাইড মূত্রবর্ধক হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড উভয়ের সহনশীলতার ক্ষেত্রে স্পষ্টতই উচ্চতর। বিশেষত, ACE ইনহিবিটর এনালাপ্রিলের সাথে চিকিত্সার সময় এবং এমনকি হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের সাথে চিকিত্সার তুলনায় ক্যানডেসার্টনের সাথে চিকিত্সার সময় কাশি অনেক কম সাধারণ।
অত্যন্ত ক্লিনিকাল গুরুত্ব হল যে অন্যান্য AT1-অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারের মতো ক্যান্ডেসার্টান, একই অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতা সহ, ACEI-এর তুলনায় অনেক ভাল সহ্য করা হয়। এইভাবে, ক্যান্ডেসার্টান এবং এনালাপ্রিলের তুলনা করে একটি প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, ওষুধের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতার মধ্যে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি, তবে, ক্যান্ডেসার্টনের সাথে চিকিত্সার সময় পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলি এনালাপ্রিলের সাথে চিকিত্সার তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম ঘন ঘন ঘটেছিল (11.3% বনাম 23.5%) , এবং প্লেসবো (11.3% বনাম 15.9%) তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে কম নয়। 3.7% রোগীর কাশির কারণে এনালাপ্রিল বন্ধ করতে হয়েছিল, কিন্তু ক্যানডেসার্টান গ্রহণকারী রোগীদের কেউই।
ক্যান্ডেসার্টান এবং ক্যালসিয়াম বিরোধী অ্যামলোডিপাইন তুলনা করার সময়, অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতা বা পার্শ্ব প্রতিক্রিয়ার ঘটনাগুলির মধ্যে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য পাওয়া যায়নি।
প্রদত্ত যে ACEI-এর চিকিত্সার সময় পুরুষদের তুলনায় মহিলাদের মধ্যে কাশি বেশি ঘটে, এই তথ্যগুলি পরামর্শ দেয় যে মহিলাদের ক্ষেত্রে উচ্চ রক্তচাপের প্রাথমিক চিকিত্সার জন্য ACEIs বা থিয়াজাইড মূত্রবর্ধক ব্যবহার না করে AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ব্যবহার করা ভাল হতে পারে।
অন্যান্য AT1-অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারের মতো ক্যানডেসার্টনের ব্যবহার একই ইঙ্গিতগুলির জন্য প্রতিশ্রুতিশীল হতে পারে যার জন্য বর্তমানে ACE ইনহিবিটারগুলি ব্যবহার করা হয়, যথা: CHF, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি এবং অ-ডায়াবেটিক কিডনি রোগ।
উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসায় ক্যানডেসার্টান ব্যবহারের অভিজ্ঞতা
চমৎকার সহনশীলতার পাশাপাশি, অন্যান্য AT1-অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারের মতো ক্যান্ডেসার্টানের উচ্চ রক্তচাপ প্রতিরোধক কার্যকারিতা রয়েছে। বড় প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত এবং তুলনামূলক গবেষণায় দেখা গেছে যে হাইপারটেনশনের হালকা এবং মাঝারি ধরনের রোগীদের ক্ষেত্রে, ক্যান্ডেসার্টান 4 থেকে 16 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজে। যখন মনোথেরাপি হিসাবে নির্ধারিত হয়, এটি উল্লেখযোগ্যভাবে সিস্টোলিক রক্তচাপ (SBP) এবং ডায়াস্টোলিক রক্তচাপ (DBP) কমিয়ে দেয় - গড়ে 6-16.9/4-10.3 মিমি Hg। শিল্প। বেসলাইনের তুলনায়।
ক্যান্ডেসার্টনের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব থেরাপির প্রথম সপ্তাহের পরে প্রদর্শিত হয় এবং পরবর্তী সপ্তাহে বৃদ্ধি পায়। ওষুধের সম্পূর্ণ অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাবের প্রায় 2/3 থেরাপির 1ম সপ্তাহে, 2 এবং 4 সপ্তাহ পরে 80 এবং 90% অর্জন করা হয়। সেই অনুযায়ী চিকিৎসা।
লসার্টান এবং কিছু অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির বিপরীতে, ক্যান্ডেসার্টনের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাবের তীব্রতা স্পষ্টভাবে ওষুধের ডোজ উপর নির্ভর করে। একটি গবেষণায় দেখা গেছে যে, প্লাসিবো প্রভাবের জন্য সামঞ্জস্য করার পরে, DBP গড়ে 4 mmHg কমেছে। শিল্প। ক্যান্ডেসার্টান গ্রহণের 24 ঘন্টা পরে 4 মিলিগ্রাম/দিনে 6 মিমিএইচজি করে। শিল্প। 8 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজ এ ড্রাগ গ্রহণ করার পরে। এবং 7.8 মিমি Hg দ্বারা। শিল্প। 16 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজ এ।
ক্যান্ডেসার্টনের একটি গুরুত্বপূর্ণ সুবিধা হল এটির ক্ষমতা, যখন দিনে একবার গ্রহণ করা হয়, কার্যকরভাবে 24 ঘন্টারও বেশি সময় ধরে রক্তচাপ কমিয়ে দেয় এবং ভোরে রক্তচাপ বৃদ্ধি রোধ করে। যখন ক্যানডেসার্টন 16 মিলিগ্রামের দৈনিক ডোজে মৌখিকভাবে নেওয়া হয়, তখন এর অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব 36-48 ঘন্টা অবধি স্থায়ী হয়।
যেমনটি জানা গেছে, সাম্প্রতিক বছরগুলিতে, ওষুধের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাবের সময়কাল এবং অভিন্নতাকে উদ্দেশ্যমূলকভাবে মূল্যায়ন করার জন্য, অবশিষ্ট (চূড়ান্ত) প্রভাবের সর্বাধিক (শিখর) প্রভাবের অনুপাত ব্যবহার করা হয়েছে। এটা বিশ্বাস করা হয় যে নতুন অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের জন্য অবশিষ্ট থেকে সর্বাধিক প্রভাব (RE/NE) অনুপাত কমপক্ষে 50% (বা 0.50) হওয়া উচিত। পি. মেরেডিথের মতে, আদর্শভাবে OE/NE অনুপাত 60% এর বেশি হওয়া উচিত। TE/NE অনুপাত 100% (বা 1.00) এর যত কাছাকাছি হবে, সারা দিন ওষুধের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব তত বেশি অভিন্ন হবে, এবং সেই কারণে রক্তচাপের পরিবর্তনশীলতা কম হবে, যা বিকাশের ঝুঁকির কারণগুলির মধ্যে একটি হিসাবে পরিচিত। কার্ডিওভাসকুলার জটিলতার।
নিয়ন্ত্রিত অধ্যয়নের সংক্ষিপ্ত তথ্য অনুসারে, ক্যান্ডেসার্টনের জন্য DBP-এর জন্য TE/NE অনুপাতের গড় মান 100% এর কাছাকাছি, যা লসার্টান (60-70%), ভালসার্টান (65-70%) এর তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে বেশি। , irbesartan (55-77%) এবং eprosartan (70-90%)।
এটি ইঙ্গিত দেয় যে ক্যান্ডেসার্টান লোসার্টান এবং অন্যান্য বেশিরভাগ AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারের তুলনায় সারাদিনে রক্তচাপকে আরও অভিন্ন হ্রাস প্রদান করে।
Candesartan সমানভাবে পুরুষদের এবং মহিলাদের, মধ্যবয়সী এবং বয়স্ক রোগীদের রক্তচাপ হ্রাস করে এবং ডায়াবেটিস মেলিটাস (DM) এবং স্থূলতার উপস্থিতি বা অনুপস্থিতি নির্বিশেষে। 8-16 মিলিগ্রামের দৈনিক ডোজে, ক্যান্ডেসার্টান 55-70% রোগীদের মধ্যে একটি ভাল অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব প্রদান করে। থিয়াজাইড মূত্রবর্ধক এবং ক্যালসিয়াম বিরোধীরা ক্যান্ডেসার্টান, সেইসাথে অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাবকে বাড়িয়ে তোলে।
দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে, ক্যান্ডেসার্টান উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের বাম ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফি (LVH) এর বিপরীত ঘটায়। LVH এর রিগ্রেশন এর ডায়াস্টোলিক ফাংশনের উন্নতির সাথে সাথে থাকে।
তুলনামূলক এলোমেলো CATCH গবেষণায় দেখা গেছে যে AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ক্যানডেসার্টান এবং ACE ইনহিবিটর এনালাপ্রিল সমানভাবে উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের মধ্যে LVH এর রিগ্রেশন ঘটায়। এটি এলভিএইচ রোগীদের উচ্চ রক্তচাপের দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার জন্য ক্যান্ডেসার্টনকে প্রথম সারির ওষুধ হিসাবে বিবেচনা করার কারণ দেয়।
এই শতাব্দীর শুরুতে, বেশ কয়েকটি বড় নিয়ন্ত্রিত গবেষণা সম্পন্ন হয়েছিল যা AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি টাইপ 2 ডায়াবেটিসের সূচনাকে বাধা দিতে সক্ষম কিনা এই প্রশ্নের একটি স্পষ্ট উত্তর দিয়েছে- এটি 1-এর অ্যান্টিডায়াবেটোজেনিক প্রভাবের সবচেয়ে বিশ্বাসযোগ্য প্রমাণ। এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি র্যান্ডমাইজড ALPINE ট্রায়াল (2003), SCOPE (2003), এবং CHARM (2003), যা ক্যান্ডেসার্টান (সারণী 2) এর দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবগুলি মূল্যায়ন করেছিল।

ছোট 1 বছরের র্যান্ডমাইজড ALPINE ট্রায়ালে, 392 হাইপারটেনসিভ রোগী (মানে বয়স 55 বছর) হয় ক্যান্ডেসার্টান (± ক্যালসিয়াম প্রতিপক্ষ ফেলোডিপাইন) বা হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড (± অ্যাড্রেনারজিক ব্লকার অ্যাটেনোলল) পান। অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ চিকিত্সার তীব্রতায় গ্রুপগুলির মধ্যে কোনও পার্থক্য ছিল না। যাইহোক, মূত্রবর্ধক গ্রহণকারী রোগীদের গ্রুপে ডায়াবেটিসের 8 টি নতুন কেস দেখা গেছে, তবে ক্যানডেসার্টান (p = 0.030) প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে মাত্র 1 টি ক্ষেত্রে। মূত্রবর্ধক গ্রহণকারী 18 জন রোগীর মধ্যে বিপাকীয় সিনড্রোম নির্ণয় করা হয়েছিল, তবে ক্যান্ডেসার্টান (পি = 0.007) গ্রহণকারী শুধুমাত্র 5 রোগীর মধ্যে (টেবিল 2 দেখুন)।
ALPINE গবেষণার উত্সাহজনক ফলাফল 2টি বড় এলোমেলো পরীক্ষা, SCOPE এবং CHARM-এ প্রাপ্ত ডেটা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, উচ্চ রক্তচাপ (গড় বয়স 76 বছর) সহ বয়স্ক রোগীদের প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত SCOPE গবেষণায়, ক্যান্ডেসার্টান (একটি ডোজ) দিয়ে চিকিত্সা করা হলে টাইপ 2 ডায়াবেটিসের ঝুঁকিতে একটি উল্লেখযোগ্য কিন্তু পরিসংখ্যানগতভাবে নগণ্য হ্রাস পাওয়া গেছে। কন্ট্রোল গ্রুপের তুলনায় 8 মিলিগ্রাম/দিন)। এটি অনুমান করা যেতে পারে যে এটি এই কারণে যে ক্যান্ডসার্টনের একটি অপেক্ষাকৃত কম ডোজ নির্ধারিত হয়েছিল বা বয়স্ক রোগীদের মধ্যে ক্যান্ডেসার্টনের অ্যান্টিডায়াবেটোজেনিক প্রভাব কম উচ্চারিত হয়। এই পরামর্শটি প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত CHARM ট্রায়ালের ফলাফলের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ।
বৃহৎ CHARM গবেষণা কর্মসূচী 7,599 জন রোগীর CHF (মানে বয়স 66 বছর) এর সাথে প্লাসিবোর সাথে ক্যান্ডেসার্টানকে তুলনা করেছে। Candesartan 32 মিলিগ্রাম/দিন পর্যন্ত একটি ডোজ নির্ধারিত ছিল। পর্যবেক্ষণের সময়কাল ছিল 3 বছরেরও বেশি। ডায়াবেটিসবিহীন রোগীদের মধ্যে, ক্যানডেসার্টান চিকিত্সার প্রভাবে পর্যবেক্ষণের সময়কালে এর সংঘটনের সম্ভাবনা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে (22% দ্বারা)। আরও বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে বিভিন্ন থেরাপি গ্রহণকারী CHF-এর রোগীদের বিভিন্ন শ্রেণীর ডায়াবেটিসের ক্ষেত্রে ক্যান্ডেসার্টানের ভিন্ন প্রভাব রয়েছে।
এইভাবে, CHARM-Added-এ ক্যান্ডেসার্টান-এর অ্যান্টিডায়াবেটোজেনিক প্রভাব সনাক্ত করা যায়নি, যেখানে ACEI থেরাপিতে ক্যান্ডেসার্টান বা প্লাসিবো যোগ করা হয়েছিল। এটি পরামর্শ দেয় যে AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার এবং ACE ইনহিবিটরগুলি টাইপ 2 ডায়াবেটিসের একই প্যাথোজেনেটিক প্রক্রিয়াকে প্রভাবিত করে তাই, ACE ইনহিবিটরগুলিতে ক্যান্ডেসার্টান যুক্ত করা CHF রোগীদের ডায়াবেটিসের নতুন কেস হওয়ার সম্ভাবনা কমায় না।
একটি ভিন্ন বিষয় হল যখন AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি রোগীদের জন্য নির্ধারিত হয় যারা ACE ইনহিবিটর গ্রহণ করেন না। এই ধরনের ক্ষেত্রে, ক্যানডেসার্টান তার অ্যান্টিডায়াবেটোজেনিক প্রভাব প্রয়োগ করে, যা CHARM-অল্টারনেটিভ স্টাডিতে 21% এবং CHARM-সংরক্ষিত গবেষণায় 40% দ্বারা ডায়াবেটিস হওয়ার সম্ভাবনা হ্রাস করে (টেবিল 2 দেখুন)।
অন্যান্য কারণের উপর নির্ভর করে CHARM গবেষণা প্রোগ্রামে CHF আক্রান্ত রোগীদের ডায়াবেটিস হওয়ার ঝুঁকির উপর ক্যানডেসার্টনের প্রভাবের বিশ্লেষণের ফলাফলগুলি আগ্রহের বিষয়। এটি প্রমাণিত হয়েছে যে ক্যান্ডেসার্টনের অ্যান্টিডায়াবেটোজেনিক প্রভাব বয়সের সাথে দুর্বল হয়ে যায় এবং 75 বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে এটি কার্যত সনাক্ত করা যায় না। Candesartan CHF II ফাংশনাল ক্লাস (FC) রোগীদের ডায়াবেটিস হওয়ার সম্ভাবনা কমায়, কিন্তু CHF III FC-এর রোগীদের ক্ষেত্রে এর কোনো প্রভাব নেই। এটি এই কারণে হতে পারে যে FC III CHF রোগীদের ACE ইনহিবিটর এবং মূত্রবর্ধক গ্রহণের সম্ভাবনা বেশি থাকে, যা ক্যান্ডেসার্টনের অ্যান্টিডায়াবেটোজেনিক প্রভাবকে দুর্বল করে।
সুতরাং, এমন প্রমাণ রয়েছে যে AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ক্যানডেসার্টন ডায়াবেটিসের বিকাশ (এবং, সম্ভবত, এর অগ্রগতি) প্রতিরোধ করতে সক্ষম এবং তাই বিপাকীয় রোগীদের উচ্চ রক্তচাপের দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার জন্য প্রথম সারির ওষুধ হিসাবে বিবেচিত হতে পারে। সিন্ড্রোম বা ডায়াবেটিস।
ক্যানডেসার্টনের রেনাল ফাংশনের উপর উপকারী প্রভাব রয়েছে, যা পরীক্ষামূলক গবেষণায় বিশ্বাসযোগ্যভাবে প্রদর্শিত হয়েছে। পদ্ধতিগত রক্তচাপ হ্রাস হওয়া সত্ত্বেও, ক্যান্ডেসার্টানের সাথে চিকিত্সার সময় রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহ এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণের হার হ্রাস পায় না বা বৃদ্ধি পায় না। মানুষের মধ্যে, ওষুধের রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে সবচেয়ে বেশি উচ্চারিত হয়।
এলোমেলোভাবে CALM ট্রায়ালে টাইপ 2 ডায়াবেটিসে 197 জন রোগীর মধ্যে ক্যান্ডেসার্টান এবং লিসিনোপ্রিলের রেনাল প্রভাবের সাথে মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া এবং হাইপারটেনশনের তুলনা করা হয়েছে। 12 সপ্তাহের মধ্যে। একটি অর্ধেক ক্যান্ডেসার্টান (16 মিলিগ্রাম/দিন) এবং বাকি অর্ধেক লিসিনোপ্রিল (20 মিলিগ্রাম/দিন) পেয়েছে। 12 সপ্তাহ পর র্যান্ডমাইজেশনের পরে, ক্যান্ডেসার্টান গ্রহণকারী রোগীদের 1/3 লিসিনোপ্রিলে যুক্ত করা হয়েছিল এবং লিসিনোপ্রিল গ্রহণকারী 1/3 রোগীকে ক্যান্ডেসার্টনে যুক্ত করা হয়েছিল। ফলস্বরূপ, 12 তম থেকে 24 তম সপ্তাহের মধ্যে, 1/3 রোগী ক্যান্ডেসার্টান (n=66), অন্য তৃতীয়জন লিসিনোপ্রিল (n=64) এবং তৃতীয় তৃতীয়জন ক্যান্ডেসার্টান এবং লিসিনোপ্রিলের সংমিশ্রণ পেয়েছেন (n= 67)।
মনোথেরাপি হিসাবে নির্ধারিত ক্যান্ডেসার্টান এবং লিসিনোপ্রিলের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এবং অ্যান্টিঅ্যালবুমিনিউরিক প্রভাবগুলিতে কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। একই সময়ে, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে ক্যান্ডেসার্টান এবং লিসিনোপ্রিলের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এবং অ্যান্টিঅ্যালবুমিনিউরিক প্রভাবগুলির সংযোজন প্রকাশ করা হয়েছিল। উদাহরণস্বরূপ, ক্যান্ডেসার্টান এবং লিসিনোপ্রিলের সংমিশ্রণ গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে, DBP গড়ে 16.3 mmHg কমেছে। শিল্প। বনাম 10.4 মিমি Hg। শিল্প। এবং 10.7 মিমি Hg। শিল্প। মোনোথেরাপি হিসাবে ক্যান্ডেসার্টান এবং লিসিনোপ্রিল গ্রহণকারী রোগীদের গ্রুপে। কম্বিনেশন থেরাপির পরে প্রস্রাবের অ্যালবুমিন নিঃসরণে গড় হ্রাস ছিল 50% বনাম ক্যান্ডেসার্টান এবং লিসিনোপ্রিলের সাথে মনোথেরাপির পরে যথাক্রমে 24 এবং 39%।
প্রাপ্ত ফলাফলগুলি AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার এবং এসিই ইনহিবিটরগুলির রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাবগুলির একই তীব্রতা নির্দেশ করে। প্রথমবারের মতো, ডায়াবেটিস রোগীদের মধ্যে AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ক্যান্ডেসার্টন এবং এসিই ইনহিবিটর লিসিনোপ্রিলের হেমোডাইনামিক এবং রেনাল প্রভাবের সংযোজন প্রকৃতি প্রদর্শিত হয়েছিল।
বৃহৎ র্যান্ডমাইজড প্লেসবো-নিয়ন্ত্রিত SCOPE ট্রায়াল উচ্চ রক্তচাপ সহ বয়স্ক রোগীদের স্ট্রোক প্রতিরোধে ক্যান্ডেসার্টনের ক্ষমতা প্রদর্শন করেছে। আপনি জানেন যে, SCOPE সমীক্ষায় 70 বছর বা তার বেশি বয়সী 4,973 জন পুরুষ এবং মহিলা অন্তর্ভুক্ত ছিল, যাদের অর্ধেককে ক্যান্ডেসার্টান নির্ধারণ করা হয়েছিল। অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধগুলি সমস্ত রোগীর রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য ব্যবহার করা হয়েছিল, বিশেষত, নৈতিক কারণে, প্লাসিবো গ্রুপের 85% রোগীকে অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ (প্রায়শই মূত্রবর্ধক, β-ব্লকার বা ক্যালসিয়াম বিরোধী) যোগ করতে হয়েছিল। ফলস্বরূপ, এটি প্রমাণিত হয়েছে যে SCOPE গবেষণায় ক্যান্ডেসার্টান গ্রহণকারী রোগীদের এবং অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ গ্রহণকারী রোগীদের একটি নিয়ন্ত্রণ গ্রুপের মধ্যে থেরাপির কার্যকারিতার তুলনা করা হয়েছে। ক্যানডেসার্টান প্রাপ্ত রোগীদের গ্রুপে 3.7 বছর পর্যবেক্ষণের পর, প্রধান কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টগুলির ঘটনাগুলি প্লাসেবো গ্রহণকারী গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে (11%) কম ছিল না এবং অ-মারাত্মক স্ট্রোকের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে (28%) কম ছিল ( p = 0,04)। এছাড়াও, ক্যান্ডেসার্টান (p = 0.09) প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যে ডায়াবেটিসের নতুন ক্ষেত্রে একটি উল্লেখযোগ্য কিন্তু পরিসংখ্যানগতভাবে নগণ্য হ্রাস (20%) ছিল।
বেশ কিছু নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় ক্যান্ডেসার্টান এবং অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতার তুলনা করা হয়েছে। এই গবেষণায় দেখা গেছে যে 4 থেকে 16 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজ এ ক্যানডেসার্টনের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতা। হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড (12.5-25 mg/day), enalapril (10-20 mg/day) এবং amlodipine (5 mg/day) এর সাথে তুলনীয়।
প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত তুলনামূলক গবেষণা CANDLE দেখিয়েছে যে ক্যান্ডেসার্টান 8 এবং 16 মিলিগ্রাম/দিনের ডোজ। প্লাসিবোর তুলনায় রক্তচাপের উল্লেখযোগ্য হ্রাস ঘটায়। 16 মিলিগ্রাম ক্যানডেসার্টান গ্রহণের 24 ঘন্টা পরে রোগীর বসার অবস্থানে ডিবিপি এবং এসবিপি হ্রাসের মাত্রা 50 মিলিগ্রাম এবং 100 মিলিগ্রাম লসার্টান গ্রহণের পরে পরিসংখ্যানগতভাবে বেশি।
হাইপারটেনশনে আক্রান্ত মহিলাদের মধ্যে ক্যান্ডেসার্টনের উচ্চ অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতা সম্প্রতি একটি বড় তুলনামূলক গবেষণায় প্রদর্শিত হয়েছে। K. Malmquist এট আল। 429 জন মহিলার মধ্যে এনালাপ্রিল এবং হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের তুলনায় ক্যান্ডেসার্টনের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতা এবং সহনশীলতা মূল্যায়ন করা হয়েছে। এলোমেলোকরণের পরে, রোগীরা 6 সপ্তাহ ধরে চলতে থাকে। ক্যান্ডেসার্টান 8 মিলিগ্রাম/দিন, এনালাপ্রিল 10 মিলিগ্রাম/দিন পেয়েছেন। বা হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড 12.5 মিলিগ্রাম/দিন। 6 র্থ সপ্তাহের শেষে, ওষুধের ডোজ দ্বিগুণ করার অনুমতি দেওয়া হয়েছিল। থেরাপি মোট 12 সপ্তাহ ধরে চলতে থাকে। ক্যান্ডেসার্টনের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব এনালাপ্রিল এবং হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের প্রভাবের চেয়ে বেশি প্রকট ছিল, উভয় প্রাথমিক এবং দ্বিগুণ মাত্রায় (সারণী 3)।

সুতরাং, উচ্চ রক্তচাপযুক্ত মহিলাদের মধ্যে, ক্যান্ডেসার্টন শুধুমাত্র এসিই ইনহিবিটর এনালাপ্রিল এবং থিয়াজাইড মূত্রবর্ধক হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের চেয়ে ভাল সহ্য করা হয়নি, তবে তাদের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতাও ছাড়িয়ে গেছে। এই তথ্যগুলি ইঙ্গিত দেয় যে ক্যান্ডেসার্টান এবং অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি থিয়াজাইড মূত্রবর্ধক বা ACEI-এর তুলনায় মহিলাদের উচ্চ রক্তচাপের দীর্ঘমেয়াদী চিকিত্সার জন্য আরও আশাব্যঞ্জক হতে পারে।
আর. ফোগারি এট আল। চারটি AT1 ব্লকারের অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতা তুলনা করেছেন - লোসার্টান, ভালসার্টান, ইরবেসার্টান এবং ক্যান্ডেসার্টান 40 জন রোগীর মধ্যে হালকা এবং মাঝারি ধরনের উচ্চ রক্তচাপ রয়েছে। প্রস্তাবিত প্রাথমিক ডোজে, ভালসার্টান (80 মিলিগ্রাম/দিন) এবং ইরবেসার্টান (150 মিলিগ্রাম/দিন) লসার্টান (50 মিলিগ্রাম/দিন) থেকে বেশি কার্যকর ছিল: 13.8/9.8 এবং 14.1/9 গড় রক্তচাপ হ্রাস। 9 mmHg শিল্প। 9.9/6.9 mmHg বনাম। শিল্প। ক্যানডেসার্টান (8 মিলিগ্রাম/দিন) দিয়ে চিকিত্সার সময় রক্তচাপের হ্রাস গড় 10.8/7.9 মিমি এইচজি। শিল্প। এবং অধ্যয়ন করা অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার থেকে উল্লেখযোগ্যভাবে আলাদা ছিল না।
প্রাথমিক ডোজ দ্বিগুণ করার পরে, 4টি AT1 ব্লকারের তুলনায় অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ কার্যকারিতায় কোনও উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। গণনাগুলি দেখায় যে AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির সমান দৈনিক ডোজগুলি হল: লসার্টনের জন্য 80.2 মিলিগ্রাম, ভালসার্টনের জন্য 115.5 মিলিগ্রাম, ইরবেসার্টনের জন্য 216.6 মিলিগ্রাম এবং ক্যান্ডেসার্টনের জন্য 13.7 মিলিগ্রাম। প্লাসিবো পিরিয়ডের সাথে তুলনা করে, AT1 ব্লকার গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে প্লাজমা রেনিনের ক্রিয়াকলাপ উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি পায় এবং ক্যান্ডেসার্টান গ্রহণের সময় রেনিনের মাত্রা সর্বোচ্চ এবং লসার্টান গ্রহণের সময় সর্বনিম্ন ছিল (যথাক্রমে 248 ± 85 এবং 152 ± 53 pg/ml, প্লাসিবো নেওয়ার সময় 41 ± 16 pg/ml)।
AT1 ব্লকারগুলির সাথে চিকিত্সার সময় প্রতিক্রিয়াশীল হাইপাররেনিনেমিয়ার তীব্রতা RAS কার্যকলাপের বাধাকে প্রতিফলিত করে এই বিষয়টিকে বিবেচনায় রেখে, প্রাপ্ত ডেটা পরোক্ষভাবে পরীক্ষামূলক গবেষণার ফলাফলগুলি নিশ্চিত করে যাতে ক্যান্ডেসার্টনকে AT1 অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টরগুলির সাথে আরও দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ হতে দেখানো হয়েছিল। লসার্টান, ভালসার্টান বা ইরবেসার্টানের চেয়ে দীর্ঘ সময়।
সুতরাং, নতুন AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ক্যান্ডেসার্টনের একটি উচ্চারিত অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব রয়েছে যা 24-36 ঘন্টার বেশি স্থায়ী হয় এবং রোগীদের লিঙ্গ, বয়স এবং শরীরের ওজনের উপর নির্ভর করে না। দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে, ক্যান্ডেসার্টান এলভিএইচ-এর বিপরীত বিকাশ ঘটায়, একটি পুনঃপ্রতিরোধী প্রভাব রয়েছে এবং সেরিব্রাল স্ট্রোকের বিকাশকে বাধা দেয়। এর উচ্চ উচ্চ রক্তচাপজনিত কার্যকারিতার পাশাপাশি, ক্যানডেসার্টান চমৎকার সহনশীলতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা ধমনী উচ্চ রক্তচাপ (এএইচ) চিকিত্সায় এর ব্যাপক ব্যবহারের ভিত্তি হিসাবে কাজ করে। CALM অধ্যয়নের ফলাফলগুলি আশা করে যে ক্যানডেসার্টান ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির চিকিৎসায় কার্যকর হবে।

CHF এর চিকিৎসায় ক্যানডেসার্টান ব্যবহারের অভিজ্ঞতা
CHF এর চিকিত্সা হল ক্যান্ডেসার্টান এবং অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ক্লিনিকাল ব্যবহারের আরেকটি প্রতিশ্রুতিশীল ক্ষেত্র। হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার আধুনিক চিকিৎসায় ক্যানডেসার্টনের স্থান নির্ধারণ করা হয়েছিল 3টি এলোমেলো, প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত ট্রায়ালের মাধ্যমে বৃহৎ CHARM গবেষণা প্রোগ্রামের অংশ হিসাবে সম্পাদিত, যার ফলাফল সম্প্রতি প্রকাশিত হয়েছিল।
যেমনটি জানা যায়, CHARM গবেষণা কার্যক্রমের কাঠামোর মধ্যে (Candesartan cilexetil in Heart Failure Reduction in Mortality and morbidity, 1999-2003), 3 টি স্বাধীন প্ল্যাসিবো-নিয়ন্ত্রিত অধ্যয়ন পরিচালিত হয়েছিল: 1) CHARM সংযোজিত অধ্যয়ন - 2548 রোগী LV সিস্টোলিক কর্মহীনতা (ইজেকশন ভগ্নাংশ LV 40%), পর্যাপ্ত মাত্রায় ACEI গ্রহণ; 2) CHARM-অল্টারনেটিভ স্টাডি - এলভি সিস্টোলিক ডিসফাংশন (এলভি ইজেকশন ভগ্নাংশ 40%) সহ 2048 রোগী যারা ACE ইনহিবিটর সহ্য করতে পারে না; 3) চার্ম-সংরক্ষিত অধ্যয়ন - সংরক্ষিত এলভি সিস্টোলিক ফাংশন সহ 3023 রোগী (ইজেকশন ভগ্নাংশ> 40%)।
ক্যান্ডেসার্টান (32 মিলিগ্রাম/দিন) এর প্রভাবে, CHF রোগীদের মৃত্যুর হার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে - গড়ে 10% (p = 0.032)। একই সময়ে, কার্ডিওভাসকুলার কারণে মৃত্যুহার 13% কমেছে (p=0.006)। কার্ডিওভাসকুলার কারণে সামগ্রিক মৃত্যুহার এবং মৃত্যুহার হ্রাস বিশেষত এলভি সিস্টোলিক কর্মহীনতার রোগীদের মধ্যে উল্লেখযোগ্য ছিল (যথাক্রমে 12% এবং 16% হ্রাস)।
প্রাথমিক শেষ বিন্দুর ঘটনা (হৃদরোগজনিত কারণে মৃত্যু বা CHF এর কারণে হাসপাতালে ভর্তি হওয়া) CHF রোগীদের মধ্যে ক্যানডেসার্টান দিয়ে চিকিত্সা করা হলে গড়ে 16% (p<0,0001), в том числе на 15% в исследовании CHARM-Added.
ব্যবহারিক গুরুত্ব হল CHARM গবেষণা প্রোগ্রামের কাঠামোর মধ্যে পরিচালিত পৃথক গবেষণার ফলাফলের বিশ্লেষণ। এইভাবে, CHARM-অল্টারনেটিভ স্টাডির তথ্য নিশ্চিত করেছে যে ক্যানডেসার্টান এবং অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি CHF রোগীদের ক্ষেত্রে ACE ইনহিবিটারগুলির বিকল্প হিসাবে বিবেচনা করা যেতে পারে এবং ACEI অসহিষ্ণুতার ক্ষেত্রে সফলভাবে ব্যবহার করা যেতে পারে। CHARM-সংরক্ষিত গবেষণায় দেখা গেছে যে ক্যানডেসার্টান এবং অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি সংরক্ষিত এলভি সিস্টোলিক ফাংশন (ইজেকশন ভগ্নাংশ> 40%) রোগীদের CHF-এর চিকিত্সার জন্য কার্যকর হতে পারে।
CHARM-অ্যাডেড অধ্যয়নের ফলাফলগুলি বিশ্লেষণ করার সময়, এটি পরামর্শ দেওয়া হয়েছিল যে এলভি সিস্টোলিক কর্মহীনতার কারণে সিএইচএফ রোগীদের ক্ষেত্রে, যদি ACEI-এর সর্বাধিক ডোজ প্রাথমিক হিসাবে ব্যবহার করা হয় তবে ACEI-তে ক্যান্ডেসার্টান যোগ করার ফলে কোনও উল্লেখযোগ্য সুবিধা হবে না। থেরাপি অন্য কথায়, এটি অনুমান করা হয়েছিল যে AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি RAS কার্যকলাপকে আরও দমন করতে পারে যেখানে ACE ইনহিবিটরগুলির অপেক্ষাকৃত ছোট ডোজগুলির কারণে এটি পর্যাপ্তভাবে দমন করা যায় না।
CHARM-সংযুক্ত গবেষণার ফলাফলগুলির একটি বিশেষ বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে এটি এমন নয়। এটি প্রমাণিত হয়েছে যে এলভি সিস্টোলিক কর্মহীনতার কারণে সিএইচএফ রোগীদের ক্ষেত্রে ক্যান্ডেসার্টান যোগ করার ফলে কার্ডিওভাসকুলার কারণে মৃত্যুর মোট সংখ্যা হ্রাস পায় এবং সিএইচএফ (প্রাথমিক শেষ পয়েন্ট) কারণে শুধুমাত্র সামগ্রিকভাবে নয় (15%), কিন্তু এসিই ইনহিবিটারের সর্বাধিক প্রস্তাবিত ডোজ গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রেও (গড়ে 25%)। CHF চলাকালীন একটি ACEI-তে ক্যান্ডেসার্টান যোগ করার উপকারী প্রভাব এমনকি বিটা-ব্লকার প্রাপ্ত রোগীদের মধ্যেও বজায় ছিল।
অতএব, ACE ইনহিবিটরস এবং বিটা-ব্লকার গ্রহণকারী এলভি সিস্টোলিক ডিসফাংশন দ্বারা সৃষ্ট CHF রোগীদের ক্ষেত্রে, ক্যানডেসার্টান (এবং, স্পষ্টতই, অন্যান্য AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার) সংযোজন শুধুমাত্র নিরাপদ নয়, তবে এটি কোর্সের উপর একটি উপকারী প্রভাব ফেলে। রোগের ফলাফল।
এইভাবে, CHARM গবেষণা প্রকল্পের কাঠামোর মধ্যে, অনস্বীকার্য প্রমাণ পাওয়া গেছে যে দীর্ঘ-অভিনয় AT1-এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ক্যান্ডেসার্টান প্রতিবন্ধী এবং সংরক্ষিত LV সিস্টোলিক ফাংশন উভয় রোগীদের মধ্যে CHF-এর দীর্ঘমেয়াদী প্রাগনোসিসকে উন্নত করে। পূর্বাভাসের উন্নতি দৃশ্যত রোগীদের লিঙ্গ এবং বয়স, CHF এর এটিওলজি বা সহগামী থেরাপির উপর নির্ভর করে না।
সুতরাং, AT1-এঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার ক্যান্ডেসার্টনের একটি উচ্চারিত অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ প্রভাব রয়েছে, যা 24-36 ঘন্টারও বেশি সময় ধরে থাকে এবং রোগীদের লিঙ্গ, বয়স এবং শরীরের ওজনের উপর নির্ভর করে না। দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে, ক্যান্ডেসার্টান এলভিএইচের বিপরীত বিকাশ ঘটায়, একটি অ্যান্টিডায়াবেটোজেনিক এবং রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব রয়েছে এবং সেরিব্রাল স্ট্রোকের বিকাশকে বাধা দেয়। এর উচ্চ উচ্চ রক্তচাপের কার্যকারিতার পাশাপাশি, ক্যান্ডসার্টন চমৎকার সহনশীলতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা উচ্চ রক্তচাপের চিকিৎসায় এর ব্যাপক ব্যবহারের ভিত্তি হিসেবে কাজ করে। ক্যান্ডেসার্টনের ক্লিনিকাল ব্যবহারের অভিজ্ঞতা শুধুমাত্র উচ্চ রক্তচাপের বিভিন্ন ধরনের ক্ষেত্রেই নয়, CHF, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি এবং অ-ডায়াবেটিক কিডনি রোগেও এর ব্যবহারের প্রতিশ্রুতি নির্দেশ করে।

ATII রিসেপ্টর বিরোধীরা একটি নতুন শ্রেণীর ওষুধ যা RAAS এর কার্যকলাপকে অবরুদ্ধ করে। তারা বেছে বেছে AT রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করে, এটিপি (হাইপোকনস্ট্রিকশন, অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণ, এসএএস অ্যাক্টিভেশন, ভাস্কুলার এবং মায়োকার্ডিয়াল মসৃণ পেশীর বিস্তার) এর প্রতিকূল জৈবিক প্রভাবগুলিকে দূর করে। এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের ফার্মাকোডাইনামিক্স একটি নিউরোহুমোরাল এবং হেমোডাইনামিক (ভাসোডিলেটিং) প্রভাবে হ্রাস পায়, যা উচ্চ রক্তচাপ এবং হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতার চিকিত্সায় ব্যবহৃত হয়। হাইপোটেনসিভ প্রভাব 24 ঘন্টা স্থায়ী হয় প্রতিদিন একটি ডোজ, T/p সূচক >60%। antiproliferative প্রভাব কার্ডিওপ্রোটেকশন এবং renoprotection কারণ. ATP রিসেপ্টর বিরোধীদের ACE ইনহিবিটরগুলির তুলনায় গ্লোমেরুলার এফারেন্ট আর্টেরিওলগুলির স্বরে কম উচ্চারিত প্রভাব রয়েছে, তারা কার্যকর রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহ বাড়ায় এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার পরিবর্তন করে না। উচ্চ রক্তচাপ এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি রোগীদের মধ্যে মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাস দ্বারাও রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব প্রকাশ পায়। এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীরা লিপোফিলিসিটি এবং অর্ধ-জীবনের মধ্যে ভিন্ন; লিভারে ন্যূনতমভাবে বিপাক করা হয় এবং বিলিয়ারি নিঃসরণ হয়, যার জন্য লিভারের কর্মহীনতার (সিরোসিস, পিত্তথলির প্রতিবন্ধকতা) জন্য ডোজ পদ্ধতির সংশোধন প্রয়োজন।

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীরা ভালভাবে সহ্য করা হয় (প্লেসবো স্তরের কাছাকাছি)।

হাইপোটেনশন, হাইপারক্যালেমিয়া, ডিহাইড্রেশন, রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস, গর্ভাবস্থা (প্রথম ত্রৈমাসিক - বিভাগ সি, ত্রৈমাসিক - বিভাগ ডি), বুকের দুধ খাওয়ানো, শিশু

বয়স

কীওয়ার্ড: RASS, angiotensin II, angiotensin II রিসেপ্টর, angiotensin II রিসেপ্টর বিরোধী, ফার্মাকোডাইনামিক্স, ফার্মাকোকিনেটিক্স।

1990-এর দশকে রেনিন-এনজিওটেনসিন-অ্যালডোস্টেরন সিস্টেম (RAAS)- AT11 রিসেপ্টর বিরোধীদের উপর কাজ করে একটি নতুন প্রতিশ্রুতিবদ্ধ অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ তৈরির দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল। এই শ্রেণীর উত্থানটি AT-নির্ভর জৈবিক প্রক্রিয়াগুলির কার্যকারিতা প্রক্রিয়াগুলির আরও গভীর অধ্যয়ন এবং নির্দিষ্ট রিসেপ্টরগুলির মানবদেহে আবিষ্কার যার মাধ্যমে AT11 এর প্রভাবগুলি উপলব্ধি করে।

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের কর্মের প্রক্রিয়া

RAAS কে প্রভাবিত করে এমন প্রথম ড্রাগ গ্রুপটি ছিল ACE এর ইনহিবিটর, যা নিষ্ক্রিয় AT1 থেকে AT11 রূপান্তরের সাথে জড়িত। ফলস্বরূপ, একটি ভাসোডিলেটিং প্রভাব অর্জন করা হয়েছিল, যার কারণে ACE ইনহিবিটারগুলি অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ এজেন্ট হিসাবে ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছিল। যাইহোক, ACE ইনহিবিটররা সবসময় টিস্যুতে (টিস্যু RAAS) AT11 গঠনে বাধা দিতে সফল হয় না। এটি এখন প্রতিষ্ঠিত হয়েছে যে ACE এর সাথে সম্পর্কিত নয় এমন অন্যান্য এনজাইমগুলি (কাইমাসেস, এন্ডোথেলিয়াল এবং রেনাল পেপটাইডাস, টিপিএ, ইত্যাদি), যেগুলি ACE ইনহিবিটর দ্বারা প্রভাবিত হয় না, তারাও টিস্যুতে এর রূপান্তরে অংশ নিতে পারে। উপরন্তু, ACE ইনহিবিটারগুলির ব্যবহার এমনকি AT11 গঠনের জন্য বিকল্প পথগুলি সক্রিয় করার সাথেও হতে পারে, ACE এর সাথে সম্পর্কিত নয় (চিত্র 8.1)। ফলস্বরূপ, ACE ইনহিবিটররা AT11 এর প্রভাবগুলিকে সম্পূর্ণরূপে বিপরীত করতে পারে না, যা তাদের কার্যকারিতার অভাবের কারণ হতে পারে।

RAAS ব্লক করার জন্য অন্য পদ্ধতির অনুসন্ধানের ফলে শরীরের নির্দিষ্ট রিসেপ্টরগুলি আবিষ্কার করা হয়েছিল যার মাধ্যমে AT11 এর প্রভাবগুলি উপলব্ধি করে এবং এই রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করে এমন ওষুধের একটি নতুন গ্রুপ তৈরি করে - AT11 রিসেপ্টর বিরোধী।

ভাত। 8.1। AT11 গঠনের পথ

বর্তমানে, সবচেয়ে ভালভাবে অধ্যয়ন করা হল AT11 এর জন্য 2 ধরনের রিসেপ্টর, যা বিভিন্ন ফাংশন সম্পাদন করে: AT টাইপ 1 এবং AT 2 -টাইপ (সারণী 8.1)।

AT 1 রিসেপ্টরগুলি ভাস্কুলার প্রাচীর, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি এবং লিভারে স্থানীয়করণ করা হয়। AT 1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে, AT11 এর প্রতিকূল প্রভাবগুলি উপলব্ধি করা হয়: ভাসোকনস্ট্রিকশন, অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণ, ভাসোপ্রেসিন, নোরপাইনফ্রাইন, তরল ধারণ, মসৃণ পেশী কোষ এবং কার্ডিওমায়োসাইটগুলির বিস্তার, এসএএস সক্রিয়করণ, সেইসাথে একটি নেতিবাচক প্রতিক্রিয়া প্রক্রিয়া - রেনিন

AT 2 -রিসেপ্টরগুলিও শরীরে ব্যাপকভাবে উপস্থাপিত হয়: কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াম, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি, প্রজনন অঙ্গ (ডিম্বাশয়, ভ্রূণের টিস্যুতে প্রাপ্তবয়স্কদের দেহের চেয়ে বেশি থাকে); AT 2 -রিসেপ্টরগুলি "উপযোগী" ফাংশন সঞ্চালন করে, যেমন ভাসোডিলেশন, নিরাময় প্রক্রিয়া, মেরামত এবং পুনর্জন্ম, অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাব, ভ্রূণের টিস্যুগুলির পার্থক্য এবং বিকাশ। টিস্যুতে AT 2 রিসেপ্টরগুলির সংখ্যা ধ্রুবক নয়: টিস্যু ক্ষতি এবং পুনরুদ্ধারকারী প্রক্রিয়াগুলির প্রয়োজনের সাথে তাদের সংখ্যা তীব্রভাবে বৃদ্ধি পায়।

ACE এর কার্যকলাপ পরিবর্তন না করে এবং কিনিন সিস্টেমে হস্তক্ষেপ না করেই AT11 এর জৈবিক প্রভাবকে AT 1 রিসেপ্টর স্তরে twium এবং ব্লক করে।

ACE ইনহিবিটরস, AT11 গঠনে বাধা দেয়, AT এর মতো উদ্দীপনার প্রভাব দূর করে 1, তাই AT করে 2 - রিসেপ্টর এই ক্ষেত্রে, শুধুমাত্র "ক্ষতিকারক" নয়, এটি 2 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা AT11 এর সম্ভাব্য "উপকারী" প্রভাবগুলিও অবরুদ্ধ করা হয়; বিশেষ করে, মেরামত, পুনর্জন্ম, অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাব এবং অতিরিক্ত ভাসোডিলেশন। AT11 রিসেপ্টর বিরোধীদের শুধুমাত্র AT টাইপ 1 রিসেপ্টরগুলির প্রতি নির্বাচনীতা রয়েছে, যার ফলে AT11 এর "ক্ষতিকর" প্রভাবগুলিকে অবরুদ্ধ করে এবং AT11 এবং অন্যান্য AT অবক্ষয় পণ্যগুলির (ATIII, ATIV, AT 1-7) মাত্রা বৃদ্ধির কারণে ব্লক করে। নেতিবাচক "প্রতিক্রিয়া" প্রক্রিয়া » সংযোগগুলি AT 2 রিসেপ্টরগুলির উদ্দীপনার দিকে পরিচালিত করে।

এসিই ইনহিবিটরস এবং এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের হাস্যকর প্রভাবগুলির একটি তুলনা টেবিলে উপস্থাপন করা হয়েছে। 8.2।

টেবিল 8.2

ATi রিসেপ্টর বিরোধী এবং ACE ইনহিবিটরদের প্রভাবের তুলনা

RAAS-এ

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের ফার্মাকোলজি

প্রথম অ-নির্বাচিত AT রিসেপ্টর বিরোধী ছিল একটি পেপটাইড ড্রাগ - সরলাজিন, যা শরীরে দ্রুত ভাঙ্গনের কারণে এবং প্রশাসনের শিরাপথে ব্যাপকভাবে ক্লিনিকাল ব্যবহার খুঁজে পায়নি।

বর্তমানে, এটিপি রিসেপ্টরগুলির অ-পেপটাইড প্রতিপক্ষ তৈরি করা হয়েছে। তাদের রাসায়নিক গঠন অনুসারে, এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীরা 4 টি গ্রুপের অন্তর্গত:

বাইফেনাইল টেট্রাজল ডেরিভেটিভস (লোসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান, ইরবেসার্টান);

নন-বাইফেনাইল টেট্রাজল ডেরিভেটিভস (টেলমিসার্টান);

নন-বাইফেনাইল নন-টেট্রাজল (ইপ্রোসার্টান);

অ-হেটারোসাইক্লিক ডেরিভেটিভস (ভালসার্টান)।

কিছু ATP রিসেপ্টর বিরোধীরা ফার্মাকোলজিক্যালভাবে সক্রিয় (টেলমিসার্টান, ইরবেসার্টান, ইপ্রোসার্টান); অন্যগুলো হল প্রোড্রাগ (লোসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান) (সারণী 8.3)।

ATP রিসেপ্টর বিরোধীরা AT 2 রিসেপ্টরগুলির তুলনায় AT 1 রিসেপ্টরের জন্য উচ্চতর ডিগ্রী সিলেক্টিভিটি দ্বারা আলাদা করা হয় (AT 1 সিলেক্টিভিটি সূচক হল 10,000-30,000: 1)।

টেবিল 8.3

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের শ্রেণীবিভাগ

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের ফার্মাকোলজি রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার শক্তি (সম্পর্ক) এবং সংযোগের প্রকৃতি (প্রতিযোগিতামূলক বা অ-প্রতিযোগিতামূলক) এর মধ্যে আলাদা। প্রথম AT 1 রিসেপ্টর বিরোধী লসার্টান AT 1 রিসেপ্টরগুলির জন্য দুর্বলতম সখ্যতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, তবে এর সক্রিয় বিপাক (EXP-3174) লসার্টনের চেয়ে 10 গুণ বেশি শক্তিশালী। এই ক্ষেত্রে, লসার্টানকে একটি প্রোড্রাগ হিসাবে বিবেচনা করা শুরু হয়েছিল, যার ক্রিয়াকলাপটি এর মেটাবোলাইট EXP-3174 এর সাথে যুক্ত। নতুন AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের বৃহত্তর সখ্যতা (টেবিল 8.3) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, যা আরও স্পষ্ট ক্লিনিকাল প্রভাব দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। AT 1 রিসেপ্টরগুলির সাথে তাদের সম্বন্ধের শক্তির উপর ভিত্তি করে, ওষুধগুলিকে নিম্নরূপ স্থান দেওয়া হয়েছে: ক্যান্ডেসার্টান>ইরবেসার্টান>লোসার্টান=ভালসার্টান=টেলমিসার্টান। রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার শক্তির পার্থক্যগুলি সংযোগের শক্তিকেও প্রভাবিত করে, যা AT 1 রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার সময়কাল দ্বারা চিহ্নিত করা হয় (টি 1/2) এবং প্রভাবের সময়কাল। AT 1 রিসেপ্টরগুলির সাথে সংযোগের শক্তি এবং সময়কালের তুলনামূলক বৈশিষ্ট্যগুলি টেবিলে উপস্থাপন করা হয়েছে। ৮.৪।

টেবিল 8.4

এটিপি রিসেপ্টরগুলিতে বাইফেনাইল ডেরিভেটিভের বাঁধনের বৈশিষ্ট্য

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের বেশিরভাগই অ-প্রতিযোগীতামূলক এটিপি বিরোধী, যারা রিসেপ্টরের সাথে আবদ্ধ হওয়ার উচ্চ শক্তির সাথে তাদের ফার্মাকোলজিক্যাল গতিবিদ্যাকে অপরিবর্তনীয় করে তোলে (উদাহরণস্বরূপ, ইরবেসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান, টেলমিসার্টান)। লোসার্টান একটি দুর্বল প্রতিযোগিতামূলক প্রতিপক্ষ, তবে একটি সক্রিয় বিপাকের উপস্থিতির কারণে - একটি অ-প্রতিযোগিতামূলক প্রতিপক্ষ, এটি অ-প্রতিযোগিতামূলক বিরোধীদের গোষ্ঠীর অন্তর্ভুক্ত। Eprosartan হল একমাত্র প্রতিযোগিতামূলক প্রতিপক্ষ যার প্রভাব ATP এর উচ্চ ঘনত্ব দ্বারা কাটিয়ে উঠতে পারে।

বিরোধীদের ফার্মাকোডিনামিক্স

1 রিসেপ্টর এ

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের কর্মের একটি জটিল নিউরোহুমোরাল প্রক্রিয়া রয়েছে, যার মধ্যে শরীরের দুটি সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ সিস্টেমের উপর প্রভাব রয়েছে - RAAS এবং SAS, যা অনেক কার্ডিওভাসকুলার রোগের বিকাশের প্যাথোজেনেসিসের সাথে জড়িত (সারণী 8.5)।

টেবিল 8.5

রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II এর ভূমিকা

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের ক্রিয়া করার সরাসরি প্রক্রিয়াটি AT 1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা ATP-এর প্রভাবগুলিকে ব্লক করার সাথে যুক্ত, যেমন ধমনী ভাসোকনস্ট্রিকশন, সোডিয়াম এবং জল ধারণ, ভাস্কুলার প্রাচীর এবং মায়োকার্ডিয়ামের পুনর্নির্মাণ। এছাড়াও, ওষুধগুলির একটি কেন্দ্রীয় (কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রে নোরপাইনফ্রিনের মুক্তির সক্রিয়করণ) এবং পেরিফেরাল (সিনাপটিক ক্লেফ্টে নোরপাইনফ্রিন নিঃসরণ হ্রাস) সিমপ্যাথলিটিক প্রভাব রয়েছে, যা সহানুভূতিশীল ভাসোকনস্ট্রিকশন প্রতিরোধ করে। ফলস্বরূপ, AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা সিস্টেমিক ভাসোডিলেশনের দিকে পরিচালিত করে এবং হৃদস্পন্দন বৃদ্ধি না করে পেরিফেরাল ভাস্কুলার প্রতিরোধের হ্রাস পায়, যা একটি প্রাকৃতিক প্রভাব। উপরন্তু, AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের একটি antiproliferative প্রভাব আছে, প্রাথমিকভাবে কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে।

AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির হেমোডাইনামিক এবং নিউরোহিউমোরাল ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাবগুলি ধমনী উচ্চ রক্তচাপ এবং হৃদযন্ত্রের ব্যর্থতায় তাদের ব্যবহার নির্ধারণ করে।

দিনে একবার নেওয়া হলে প্রায় সমস্ত AT11 রিসেপ্টর বিরোধীরা একটি হাইপোটেনসিভ প্রভাব প্রদর্শন করে এবং 24 ঘন্টার জন্য T/P সূচক (চূড়ার প্রভাবের সাথে চূড়ান্ত প্রভাবের অনুপাত) সময়কালের সূচক হিসাবে রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ করে। হাইপোটেনসিভ প্রভাবের স্থায়িত্ব সারণীতে উপস্থাপন করা হয়েছে। ৮.৭।

AT বিরোধীদের অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাব 1-রিসেপ্টরগুলি অর্গানপ্রোটেক্টিভ প্রভাব নির্ধারণ করে: হাইপারট্রফির রিগ্রেশন এবং মায়োকার্ডিয়ামের হাইপারপ্লাসিয়া এবং ভাস্কুলার প্রাচীরের পেশীগুলির কারণে কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ; renoprotective.

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের রেনাল প্রভাবগুলি ACE ইনহিবিটরদের গ্রুপের কাছাকাছি, তবে কিছু গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য রয়েছে (সারণী 8.8)।

সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ হল ব্র্যাডিকিনিনের স্তরে AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের প্রভাবের অভাব, যা রেনাল মাইক্রোসার্কুলেশনকে প্রভাবিত করার একটি শক্তিশালী ফ্যাক্টর বলে মনে হয়।

সারণি 8.7

ATII রিসেপ্টর বিরোধীদের T/R সূচক

টেবিল 8.8

ACE ইনহিবিটরস এবং ATP রিসেপ্টর বিরোধীদের রেনাল প্রভাব

গবেষণায় দেখা গেছে যে এসিই ইনহিবিটারগুলির ক্রিয়াকলাপের ফলে ব্র্যাডিকিনিন জমা হওয়ার ফলে এফারেন্ট রেনাল আর্টেরিওলগুলির স্বরে আরও স্পষ্ট হ্রাস ঘটে। এসিই ইনহিবিটর দিয়ে রোগীদের চিকিত্সা করার সময় ইন্ট্রাগ্লোমেরুলার চাপ, পরিস্রাবণ ভগ্নাংশ এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার হ্রাসের কারণ হতে পারে, যা অবাঞ্ছিত।

এসিই ইনহিবিটরগুলির বিপরীতে, AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের এফারেন্ট আর্টেরিওলগুলির স্বরে একটি কম উচ্চারিত প্রভাব রয়েছে, কার্যকর রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহ বৃদ্ধি করে এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে না। ফলস্বরূপ, গ্লোমেরুলার চাপ এবং পরিস্রাবণ ভগ্নাংশের হ্রাস পরিলক্ষিত হয়, যার ফলে একটি পুনর্নবীকরণ প্রভাব অর্জন করা হয়। কম লবণযুক্ত খাদ্য AT বিরোধীদের রেনাল এবং নিউরোহুমোরাল প্রভাবকে শক্তিশালী করে 1 -রিসেপ্টর: অ্যালডোস্টেরনের মাত্রা আরও উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়, প্লাজমা রেনিন কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায় এবং নেট্রিউরিসিস উদ্দীপিত হয়, যখন গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার পরিবর্তিত হয় না।

ঐতিহ্য এই প্রভাবগুলি AT 1 রিসেপ্টরগুলির অবরোধের কারণে হয় যা কিডনির দূরবর্তী টিউবুলে সোডিয়াম পুনঃশোষণ নিয়ন্ত্রণ করে। একটি লবণ লোড সঙ্গে, এই প্রভাব দুর্বল.

উচ্চ রক্তচাপ এবং দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার রোগীদের ক্ষেত্রে, AT রিসেপ্টর বিরোধীরা কার্যকর রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহ বজায় রাখে এবং হ্রাসকৃত গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে না।

উচ্চ রক্তচাপ এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাসের মাধ্যমেও এটি রিসেপ্টর বিরোধীদের রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব প্রকাশ পায়।

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের রেনাল প্রভাব হাইপোটেনসিভ প্রভাবের চেয়ে কম মাত্রায় পরিলক্ষিত হয়। গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতা বা হার্ট ফেইলিওর রোগীদের ক্ষেত্রে এটির অতিরিক্ত ক্লিনিকাল তাত্পর্য থাকতে পারে, যখন ACE ইনহিবিটরগুলি, এমনকি কম মাত্রায়, অ্যাজোটেমিয়া এবং গুরুতর হাইপোটেনশনের দিকে পরিচালিত করে।

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধী এবং এসিই ইনহিবিটরগুলির ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাবগুলির মধ্যে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য:

1) টিস্যুতে এটিপির জৈবিক প্রভাব দূর করা, এটি 1 রিসেপ্টরগুলিকে ব্লক করার মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা (এটিপির প্রতিকূল প্রভাবগুলির আরও সম্পূর্ণ ব্লক করা);

2) AT-তে ATP-এর প্রভাবকে শক্তিশালী করা 2 -রিসেপ্টর, যা ভাসোডিলেটিং এবং অ্যান্টিপ্রোলিফারেটিভ প্রভাবকে পরিপূরক করে;

3) রেনাল হেমোডাইনামিক্সের উপর একটি মৃদু প্রভাব (ইন্ট্রারেনাল কিনিন সিস্টেমের কার্যকলাপে পরিবর্তনের অনুপস্থিতির কারণে);

4) কিনিন সিস্টেমের কার্যকলাপের উপর প্রভাবের অভাবের কারণে অ্যান্টি-ইস্কেমিক প্রভাবের অভাব;

5) ব্র্যাডিকিনিন সিস্টেমের সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত অবাঞ্ছিত প্রভাবের অনুপস্থিতি।

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের ফার্মাকোকিনেটিক্স

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের ফার্মাকোকিনেটিক্স লিপোফিলিসিটি (টেবিল 8.9) দ্বারা নির্ধারিত হয়। AT বিরোধীদের লিপোফিলিসিটি 1- রিসেপ্টরগুলি শুধুমাত্র অনুকূল ফার্মাকোকিনেটিক্সকে চিহ্নিত করে না, তবে টিস্যু RAAS এর উপর টিস্যু বিতরণ এবং প্রভাবের মাত্রাও নির্ধারণ করে। লোসার্টান হল সবচেয়ে হাইড্রোফিলিক ড্রাগ, টেলমিসার্টান হল সবচেয়ে লাইপোফিলিক।

টেবিল 8.9

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের লিপোফিলিসিটির তুলনা

বিঃদ্রঃ।নেতিবাচক মান হাইড্রোফিলিসিটি নির্দেশ করে।

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের তুলনামূলক ফার্মাকোকিনেটিক্স টেবিলে উপস্থাপন করা হয়েছে। 8.12। AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা তাদের ফার্মাকোকিনেটিক বৈশিষ্ট্যে জৈব উপলভ্যতা, অর্ধ-জীবন (টি 1/2), বিপাক, কিন্তু এই পার্থক্যগুলির ক্লিনিকাল তাত্পর্য সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না।

প্রথম AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা কম এবং পরিবর্তনশীল জৈব উপলভ্যতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়; নতুন ওষুধ উন্নত স্থিতিশীল জৈব উপলব্ধতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়. মৌখিক প্রশাসনের পরে, সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Tmax) 1-2 ঘন্টার মধ্যে পৌঁছে যায়; দীর্ঘমেয়াদী নিয়মিত ব্যবহারের সাথে, স্থির-স্থিতি ঘনত্ব (সি স্থির অবস্থা) 5-7 দিনের মধ্যে ইনস্টল করা হয়।

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা প্রধানত অ্যালবুমিনের সাথে, আংশিকভাবে 1-অ্যাসিড গ্লাইকোপ্রোটিন, γ-গ্লোবুলিন এবং লাইপোপ্রোটিনের সাথে প্লাজমা প্রোটিনের (90%-এর বেশি) সাথে উচ্চ মাত্রার আবদ্ধতা দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। যাইহোক, উচ্চ প্রোটিন বাইন্ডিং প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স এবং ওষুধের বিতরণের পরিমাণকে সীমাবদ্ধ করে না, এবং সেইজন্য প্রোটিন বাঁধাইয়ের স্তরে মিথস্ক্রিয়া হওয়ার সম্ভাব্য ঝুঁকি কম।

বিতরণের পরিমাণ (Vd ) AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা তাদের লাইপোফিলিসিটি অনুসারে পৃথক: টেলমিসার্টনের বিতরণের সর্বাধিক পরিমাণ রয়েছে, যা দ্রুত ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং উচ্চ টিস্যু বিতরণকে চিহ্নিত করে।

সমস্ত AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের একটি দীর্ঘ সময়কাল দ্বারা চিহ্নিত করা হয় - 9 থেকে 24 ঘন্টা পর্যন্ত, শুধুমাত্র AT 1 রিসেপ্টর বিরোধী

প্রায় কর্মের সময়কাল প্রতিফলিত করে: তাদের দূর-

ম্যাকোডাইনামিক ফার্মাকোকিনেটিক টি ছাড়িয়ে গেছে 1/2; কর্মের সময়কাল রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়া প্রকৃতি এবং শক্তি দ্বারা প্রভাবিত হয়। এই বৈশিষ্ট্যগুলির কারণে, এটি 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের প্রশাসনের ফ্রিকোয়েন্সি প্রতিদিন 1 বার।

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা ACE ইনহিবিটরদের থেকে তাদের নির্মূলের পথের মধ্যে পার্থক্য করে, যা ক্লিনিকাল গুরুত্বের। AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের নির্মূলের পথটি প্রধানত বহির্মুখী: 70% এর বেশি লিভারের মাধ্যমে এবং 30% এর কম কিডনি দ্বারা নির্মূল হয়। AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা লিভারে আংশিকভাবে বিপাকিত হয় এবং প্রাথমিকভাবে তাদের সক্রিয় আকারে নির্মূল করা হয়। গ্লুকুরোনাইলট্রান্সফেরেজ বা লিভার মাইক্রোসোমাল সিস্টেম - সাইটোক্রোম পি 450 দ্বারা বিপাক বাহিত হয়। সুতরাং, সাইটোক্রোম P450 লোসার্টান, ইরবেসার্টান এবং ক্যান্ডেসার্টানের বিপাকের সাথে জড়িত, যা অন্যান্য ওষুধের সাথে ড্রাগের মিথস্ক্রিয়ার কারণ।

গুরুতর হেপাটিক প্রতিবন্ধকতাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে, লোসার্টান, ভালসার্টান এবং টেলমিসার্টনের Cmax এবং AUC এর জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধির পাশাপাশি ওষুধের ছাড়পত্র হ্রাস লক্ষ্য করা যেতে পারে। তাই এগুলি পিত্তথলির বাধা বা গুরুতর হেপাটিক বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে নিরোধক, তবে হালকা থেকে মাঝারি হেপাটিক বৈকল্যযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করা যেতে পারে। মৃদু বা মাঝারি রেনাল ব্যর্থতার রোগীদের ক্ষেত্রে, AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের ডোজ পদ্ধতির কোন সমন্বয় প্রয়োজন হয় না; তবে, গুরুতর দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার ক্ষেত্রে, Cmax এবং AUC-এর বৃদ্ধি লক্ষ্য করা যেতে পারে, যা ব্যবহারের সময় সতর্কতা প্রয়োজন।

বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে, জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধি পেতে পারে, যার ফলে প্লাজমা ঘনত্ব দ্বিগুণ হয়ে যায় এবং শোষণের হার কমে যায়, যার ফলে Tg1X এবং T বৃদ্ধি পায়। 1/2. যাইহোক, ওষুধের থেরাপিউটিক সূচকের বিস্তৃত প্রস্থের কারণে, বয়স্ক ব্যক্তিদের ক্ষেত্রে ডোজ কমানোর দরকার নেই।

ইঙ্গিত:ধমণীগত উচ্চরক্তচাপ; হার্ট ফেইলিউর, ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথি। এখন পর্যন্ত, হাইপারটেনশনে AT11 রিসেপ্টর বিরোধীদের ব্যবহার ACE ইনহিবিটরদের অসহিষ্ণুতার ক্ষেত্রে সীমাবদ্ধ।

আজ অবধি, AT11 রিসেপ্টর বিরোধীদের বৃহৎ ক্লিনিকাল ট্রায়ালগুলিতে সক্রিয়ভাবে অধ্যয়ন করা হচ্ছে যাতে চিকিত্সার অন্যান্য শ্রেণীর ওষুধের তুলনায় সুবিধার উপস্থিতি স্পষ্ট করা যায়।

টেবিল 8.10

রিসেপ্টর বিরোধীদের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের বৈশিষ্ট্য

অনেক কার্ডিওভাসকুলার রোগের উপর গবেষণা। সারণী 8.11 এই অধ্যয়নের বৈশিষ্ট্য প্রদান করে।

উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের ক্লিনিকাল ট্রায়ালের প্রধান শেষ পয়েন্টগুলির জন্য AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের কার্যকারিতার প্রথম মেটা-বিশ্লেষণের ফলাফল প্রকাশিত হয়েছে (সারণী 8.11)। এই তথ্যগুলি নির্দেশ করে যে সমস্ত প্রধান ফলাফলের জন্য অন্যান্য শ্রেণীর অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের তুলনায় কিছু সুবিধা রয়েছে।

টেবিল 8.11

ATP রিসেপ্টর বিরোধীদের দীর্ঘমেয়াদী প্রভাবের মেটা-বিশ্লেষণের ফলাফল

উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের

বিঃদ্রঃ।বিবি - বিটা-ব্লকার, ডি - মূত্রবর্ধক, জিপি - অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধ

টেবিল 8.12

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের তুলনামূলক ফার্মাকোকিনেটিক্স

চিকিত্সা নিয়ন্ত্রণ। ATII রিসেপ্টর বিরোধীদের সাথে চিকিত্সা করার সময়, রক্তচাপের মাত্রা পর্যবেক্ষণ করা প্রয়োজন, বিশেষত বয়স্ক রোগীদের এবং প্রতিবন্ধী রেনাল ফাংশনের ক্ষেত্রে); কিডনি ফাংশন পর্যবেক্ষণ (পটাসিয়াম মাত্রা, ক্রিয়েটিনিন)।

বিরোধীতা:ওষুধের প্রতি অতি সংবেদনশীলতা, হাইপোটেনশন, হাইপারক্যালেমিয়া, ডিহাইড্রেশন, রেনাল আর্টারি স্টেনোসিস, গর্ভাবস্থা (প্রথম ত্রৈমাসিক - বিভাগ সি, II-III ত্রৈমাসিক - বিভাগ ডি), বুকের দুধ খাওয়ানো, শৈশব।

ক্ষতিকর দিক

ATII রিসেপ্টর বিরোধীদের প্লাসিবোর মতই একটি অনুকূল PE প্রোফাইল থাকে। ব্রঙ্কোমোটরের উপর ব্র্যাডিকিনিনের প্রভাবের সাথে যুক্ত কাশির ফ্রিকোয়েন্সি সর্বাধিক ক্লিনিকাল গুরুত্ব। AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা, ACE ইনহিবিটরগুলির বিপরীতে, কিনিনের বিপাককে প্রভাবিত করে না, তবে প্লেসবো থেকে ভিন্ন নয় এমন ফ্রিকোয়েন্সি সহ কাশি হতে পারে - 1.5-4%। কিনিন সিস্টেমের কার্যকলাপের সাথে যুক্ত অন্যান্য AE-এর ফ্রিকোয়েন্সি (এঞ্জিওডিমা, ফুসকুড়ি) 1% এর বেশি নয়।

"প্রথম ডোজ" হাইপোটেনশন যা ACE ইনহিবিটর গ্রহণ করার সময় ঘটে এবং একটি তীক্ষ্ণ হেমোডাইনামিক প্রভাব দ্বারা সৃষ্ট হয় এটি AT1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির সাথে কম উচ্চারিত হয় - হাইপোটেনশনের ফ্রিকোয়েন্সি 1% এর কম।

AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের জন্য প্রত্যাহার সিন্ড্রোম পরিলক্ষিত হয়নি।

ওষুধের মিথস্ক্রিয়া

ATP রিসেপ্টর বিরোধীদের হাইপোটেনসিভ প্রভাবের তীব্রতার পরিবর্তনের সাথে ফার্মাকোডাইনামিক মিথস্ক্রিয়া থাকতে পারে, পটাসিয়াম-স্পেয়ারিং মূত্রবর্ধক এবং কে +-যুক্ত ওষুধের সাথে মিলিত হলে হাইপারক্যালেমিয়া বৃদ্ধি পায়।

ফার্মাকোকিনেটিক মিথস্ক্রিয়া ওয়ারফ্রিন এবং ডিগক্সিনের সাথে পরিলক্ষিত হয় (সারণী 8.13)।

টেবিল 8.13

এটিপি রিসেপ্টর বিরোধীদের ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া

গত শতাব্দীর 90 এর দশকের গোড়ার দিকে, ওষুধগুলি সংশ্লেষিত হয়েছিল যা RAS অ্যাক্টিভেশনের প্রভাবগুলির উপর আরও নির্বাচনী এবং আরও নির্দিষ্ট প্রভাব ফেলে। এগুলি হল AT 1 এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার যা AT 1 রিসেপ্টরগুলির বিরুদ্ধে অ্যাঞ্জিওটেনসিন II বিরোধী হিসাবে কাজ করে, যা RAAS সক্রিয়করণের প্রধান কার্ডিওভাসকুলার এবং রেনাল প্রভাবগুলির মধ্যস্থতা করে৷

এটা জানা যায় যে এসিই ইনহিবিটরস (পাশাপাশি অন্যান্য অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ড্রাগস) এর দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে একটি "এসকেপ" প্রভাব দেখা দেয়, যা নিউরোহরমোনগুলির উপর এর প্রভাব হ্রাসে প্রকাশিত হয় (অ্যালডোস্টেরন এবং অ্যাঞ্জিওটেনসিনের সংশ্লেষণের পুনরুদ্ধার), যেহেতু AT II গঠনের নন-ACE পথ ধীরে ধীরে সক্রিয় হতে শুরু করে।

AT II এর প্রভাব কমানোর আরেকটি উপায় হল AT I রিসেপ্টরগুলির নির্বাচনী অবরোধ, যা AT 2 রিসেপ্টরগুলিকেও উদ্দীপিত করে, যখন ক্যালিক্রেইন-কিনিন সিস্টেমের উপর কোন প্রভাব নেই (যার প্রভাব ACE এর ইতিবাচক প্রভাবের অংশ নির্ধারণ করে। এইভাবে, যদি ACE ইনহিবিটাররা AT II এর নেতিবাচক ক্রিয়াকলাপের অ-নির্বাচিত অবরোধ চালায়, তবে AT II রিসেপ্টর ব্লকাররা AT 1 রিসেপ্টরগুলিতে AT II এর ক্রিয়াকলাপের একটি নির্বাচনী (সম্পূর্ণ) অবরোধ চালায়।

বর্তমানে, AT II এর জন্য দুটি ধরণের রিসেপ্টর সবচেয়ে ভালভাবে অধ্যয়ন করা হয়, AT 1 এবং AT 2 এর বিভিন্ন কার্য সম্পাদন করে।

§ রক্তনালী সংকোচন;

§ সংশ্লেষণের উদ্দীপনা এবং অ্যালডোস্টেরন নিঃসরণ;

§ Na + এর নলাকার পুনঃশোষণ;

§ রেনাল রক্ত ​​প্রবাহ হ্রাস;

§ মসৃণ পেশী কোষের বিস্তার;

হৃদপিন্ডের পেশীর হাইপারট্রফি;

§ নোরপাইনফ্রিনের মুক্তি বৃদ্ধি;

§ ভাসোপ্রেসিন মুক্তির উদ্দীপনা;

§ রেনিন গঠনে বাধা;

§ তৃষ্ণার উদ্দীপনা।

§ ভাসোডিলেশন;

§ প্রাকৃতিক প্রভাব;

NO এবং প্রোস্টাসাইক্লিন নিঃসরণ;

§ antiproliferative প্রভাব;

§ অ্যাপোপটোসিসের উদ্দীপনা;

§ ভ্রূণীয় টিস্যুর পার্থক্য এবং বিকাশ।

AT 1 রিসেপ্টরগুলি ভাস্কুলার প্রাচীর, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি এবং লিভারে স্থানীয়করণ করা হয়। AT 1 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে, AT II এর অবাঞ্ছিত প্রভাবগুলি উপলব্ধি করা হয়। AT 2 রিসেপ্টরগুলিও শরীরে ব্যাপকভাবে উপস্থিত রয়েছে: কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াম, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি এবং প্রজনন অঙ্গ।

ACE ইনহিবিটরস, AT II গঠনে বাধা দিয়ে, AT 1 এবং AT 2 রিসেপ্টর উভয়ের উদ্দীপনার প্রভাবকে বাধা দেয়। এই ক্ষেত্রে, শুধুমাত্র অবাঞ্ছিত নয়, AT II এর শারীরবৃত্তীয় প্রভাবগুলি, AT 2 রিসেপ্টরগুলির মাধ্যমে মধ্যস্থতা, বিশেষত, মেরামত, পুনর্জন্ম, antiproliferative প্রভাব এবং অতিরিক্ত ভাসোডিলেশন অবরুদ্ধ। AT II রিসেপ্টর ব্লকারদের শুধুমাত্র AT 1 রিসেপ্টরের প্রতি নির্বাচনীতা থাকে, যার ফলে AT II এর ক্ষতিকর প্রভাবগুলিকে ব্লক করে।

তাদের রাসায়নিক গঠন অনুসারে, AT II রিসেপ্টর ব্লকারগুলি 4 টি গ্রুপের অন্তর্গত:

§ বাইফেনাইল টেট্রাজল ডেরিভেটিভস (লোসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান, ইরবারসার্টান);

§ নন-বাইফেনাইল টেট্রাজল (টেলমিসার্টান);

§ নন-বাইফেনাইল নন-টেট্রাজল (ইপ্রোসার্টান);

§ নন-হেটেরোসাইক্লিক ডেরিভেটিভস (ভালসার্টান)।

কিছু AT II রিসেপ্টর ব্লকার ফার্মাকোলজিক্যালভাবে সক্রিয় (টেলমিসার্টান, ইরবারসার্টান, ইপ্রোসার্টান); অন্যরা প্রোড্রাগস (লোসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান)।

ফার্মাকোলজিক্যালভাবে, AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার রিসেপ্টরগুলির সাথে আবদ্ধ হওয়ার ধরণ এবং সংযোগের প্রকৃতিতে ভিন্ন। লোসার্টান AT 1 রিসেপ্টরগুলির সাথে সর্বনিম্ন আবদ্ধ শক্তি দ্বারা চিহ্নিত করা হয় এর সক্রিয় বিপাক লসার্টনের চেয়ে 10 গুণ বেশি দৃঢ়ভাবে আবদ্ধ হয়। নতুন AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির সখ্যতা 10 গুণ বেশি, যা আরও স্পষ্ট ক্লিনিকাল প্রভাব দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।

AT I রিসেপ্টর বিরোধীরা রক্তনালী এবং অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির AT I রিসেপ্টর, সেইসাথে আর্টেরিওলার স্প্যাজম, সোডিয়াম এবং জল ধারণ এবং মায়োকার্ডিয়াল ভাস্কুলার প্রাচীরের পুনর্নির্মাণের মাধ্যমে মধ্যস্থতা করা ATII-এর প্রভাবগুলিকে ব্লক করে। এছাড়াও, এই ওষুধগুলি নরড্রেনারজিক নিউরনের প্রিসিন্যাপটিক রিসেপ্টরগুলির সাথে যোগাযোগ করে, যা সহানুভূতিশীল ফাটলে নরপাইনফ্রিনের মুক্তিকে বাধা দেয় এবং এর ফলে সহানুভূতিশীল স্নায়ুতন্ত্রের ভাসোকনস্ট্রিক্টর প্রভাবকে বাধা দেয়। AT I রিসেপ্টরগুলির অবরোধের ফলে, তারা সিস্টেমিক ভাসোডিলেশন এবং হৃদস্পন্দন না বাড়িয়ে টিপিএস হ্রাস করে; নেট্রিউরেটিক এবং মূত্রবর্ধক প্রভাব। উপরন্তু, AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির একটি antiproliferative প্রভাব রয়েছে, প্রাথমিকভাবে কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেমে।

AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির হাইপোটেনসিভ প্রভাবের প্রক্রিয়াটি জটিল এবং এটি AT II দ্বারা সৃষ্ট ভাসোকনস্ট্রিকশন নির্মূল, SAS টোন হ্রাস এবং একটি নেট্রিউরেটিক প্রভাব নিয়ে গঠিত। দিনে একবার নেওয়া হলে প্রায় সমস্ত AT II রিসেপ্টর ব্লকার একটি হাইপোটেনসিভ প্রভাব প্রদর্শন করে এবং 24 ঘন্টার জন্য রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণ প্রদান করে।

AT রিসেপ্টর ব্লকারগুলির antiproliferative প্রভাব অর্গানপ্রোটেক্টিভ প্রভাব সৃষ্টি করে: কার্ডিওপ্রোটেক্টিভ - মায়োকার্ডিয়াল হাইপারট্রফি এবং ভাস্কুলার প্রাচীরের পেশীগুলির হাইপারপ্লাসিয়ার বিপরীতের কারণে; ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল ফাংশনের উন্নতি।

AT রিসেপ্টর ব্লকারগুলির কিডনির উপর প্রভাব ACE ইনহিবিটরগুলির মতই, তবে কিছু পার্থক্য রয়েছে। AT I রিসেপ্টর ব্লকার, ACE ইনহিবিটারগুলির বিপরীতে, এফারেন্ট আর্টেরিওলগুলির স্বরে একটি কম উচ্চারিত প্রভাব ফেলে, কার্যকর রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহ বৃদ্ধি করে এবং গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে না। ফলস্বরূপ, ইন্ট্রাগ্লোমেরুলার চাপ এবং পরিস্রাবণ ভগ্নাংশের হ্রাস পরিলক্ষিত হয় এবং একটি পুনর্নবীকরণ প্রভাব অর্জন করা হয়। কম লবণযুক্ত ডায়েট মেনে চলা AT I ব্লকারগুলির রেনাল এবং নিউরোহুমোরাল প্রভাবকে শক্তিশালী করে।

উচ্চ রক্তচাপ এবং দীর্ঘস্থায়ী রেনাল ব্যর্থতার রোগীদের ক্ষেত্রে, AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলি কার্যকর রেনাল রক্ত ​​​​প্রবাহ বজায় রাখে এবং হ্রাসকৃত গ্লোমেরুলার পরিস্রাবণ হার উল্লেখযোগ্যভাবে পরিবর্তন করে না। উচ্চ রক্তচাপ এবং ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথিতে আক্রান্ত রোগীদের মধ্যে মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া হ্রাসের মাধ্যমেও AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির রেনোপ্রোটেকটিভ প্রভাব প্রকাশ পায়।

প্রক্সিমাল রেনাল টিউবুলে ইউরেট পরিবহনকে বাধা দিয়ে ইউরিক অ্যাসিডের রেনাল নিঃসরণ বাড়ানোর অনন্য ক্ষমতা সহ লোসার্টান এটি আই ব্লকারদের মধ্যে আলাদা। একটি uricosuric প্রভাব আছে।

AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ফার্মাকোডাইনামিক প্রভাব এবং ACE ইনহিবিটরগুলির প্রভাবগুলির মধ্যে সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ পার্থক্য:

§ AT II (টিস্যু অ্যাকশন) এর প্রতিকূল প্রভাবগুলির আরও সম্পূর্ণ অবরোধ;

§ AT 2 রিসেপ্টরগুলিতে AT II এর প্রভাব বৃদ্ধি করা, যা ভাসোডিলেটিং এবং অ্যান্টিপ্রোলাইফেরেটিভ প্রভাবের পরিপূরক;

রেনাল হেমোডাইনামিক্সের উপর মৃদু প্রভাব;

§ কিনিন সিস্টেমের সক্রিয়করণের সাথে যুক্ত অবাঞ্ছিত প্রভাবের অনুপস্থিতি।

ফার্মাকোকিনেটিক্স

AT I রিসেপ্টর ব্লকারদের ফার্মাকোকিনেটিক্স লিপোফিলিসিটি দ্বারা নির্ধারিত হয়। AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির লাইপোফিলিসিটি শুধুমাত্র স্থিতিশীল ফার্মাকোকিনেটিক্সকে চিহ্নিত করে না, তবে টিস্যু RAPS এর উপর টিস্যু বিতরণ এবং প্রভাবের মাত্রাও নির্ধারণ করে। লোসার্টান হল সবচেয়ে হাইড্রোফিলিক ড্রাগ, টেলমিসার্টান হল সবচেয়ে লাইপোফিলিক।

এটিআই রিসেপ্টর ব্লকারগুলির তুলনামূলক ফার্মাকোকিনেটিক্স সারণি 14 এ উপস্থাপন করা হয়েছে।

টেবিল 14

AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির তুলনামূলক ফার্মাকোকিনেটিক্স

পিএম	বায়োডোস-নিস্তেজতা, %	T সর্বোচ্চ জ.	টি ½ জ.	মেটাবলিজম যকৃতে	মলত্যাগ %
হেপাটিক	রেনাল
ভালসার্টান		2-4	6-7	20%
ইরবারসার্টন	60-80	1,5-2	11-15	20% সাইটোক্রোম পি এবং 50 এর অংশগ্রহণে	> 75
ক্যান্ডেসার্টান				সাইটোক্রোম পি এবং 50 এর অংশগ্রহণে 100%
লোসার্টান		1,2	6-7	সাইটোক্রোম পি এবং 50 এর অংশগ্রহণের সাথে
তালমিসার্টন	42-58	0,5-1		12%	> 98	< 1
এপ্রোসার্টান		1,2	5-9	10%

প্রথম ATI ব্লকার কম এবং পরিবর্তনশীল জৈব উপলভ্যতা (10-35%) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়; নতুন ওষুধগুলি উন্নত স্থিতিশীল জৈব উপলভ্যতা (50-80%) দ্বারা চিহ্নিত করা হয়। মৌখিক প্রশাসনের পরে, সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্ব টি সর্বাধিক। 2 ঘন্টা পরে অর্জন; দীর্ঘমেয়াদী নিয়মিত ব্যবহারের সাথে, স্থির ঘনত্ব 5-7 দিন পরে প্রতিষ্ঠিত হয়। AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির বিতরণের পরিমাণ তাদের লাইপোফিলিসিটি অনুসারে পরিবর্তিত হয়: টেলমিসার্টনের বিতরণের সর্বাধিক পরিমাণ রয়েছে, যা দ্রুত ঝিল্লি ব্যাপ্তিযোগ্যতা এবং উচ্চ টিস্যু বিতরণকে চিহ্নিত করে।

সমস্ত AT I রিসেপ্টর ব্লকার একটি দীর্ঘ T ½ অর্ধ-জীবন দ্বারা চিহ্নিত করা হয় - 9 থেকে 24 ঘন্টা পর্যন্ত। তাদের ফার্মাকোডাইনামিক T ½ ফার্মাকোকিনেটিক T ½ ছাড়িয়ে গেছে, যেহেতু কর্মের সময়কাল রিসেপ্টরগুলির সাথে মিথস্ক্রিয়ার প্রকৃতি এবং শক্তি দ্বারাও প্রভাবিত হয়। এই বৈশিষ্ট্যগুলির কারণে, AT I রিসেপ্টর ব্লকার গ্রহণের ফ্রিকোয়েন্সি প্রতিদিন 1 বার। গুরুতর লিভার ফেইলিউর রোগীদের মধ্যে, জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধি, লোসার্টান, ভালসার্টান এবং টেলমিসার্টনের সর্বাধিক ঘনত্ব এবং সেইসাথে তাদের পিত্তথলির নিঃসরণ হ্রাস হতে পারে। অতএব, তারা বিলিয়ারি বাধা বা গুরুতর রেনাল ব্যর্থতা রোগীদের মধ্যে contraindicated হয়.

হালকা বা মাঝারি রেনাল ব্যর্থতার রোগীদের ক্ষেত্রে, AT I রিসেপ্টর ব্লকারগুলির ডোজ পদ্ধতির কোনও সমন্বয় প্রয়োজন হয় না। বয়স্ক রোগীদের ক্ষেত্রে, জৈব উপলভ্যতা বৃদ্ধি, সর্বাধিক প্লাজমা ঘনত্বের দ্বিগুণ এবং T ½ বৃদ্ধি লক্ষ্য করা যেতে পারে। বয়স্কদের জন্য ডোজ কমানো হয় না তারা পৃথকভাবে নির্বাচিত হয়।

উচ্চ রক্তচাপ এবং বাম ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফির রোগীদের মধ্যে সেমিনাল লাইফ ট্রায়ালে, লোসার্টান-ভিত্তিক অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ থেরাপি অ্যাটেনোলল-ভিত্তিক থেরাপির তুলনায়, একই মাত্রার রক্তচাপ হ্রাসের সাথে, স্ট্রোকের যৌগিক শেষ বিন্দুর প্রবণতা, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং হৃদরোগের ঘটনা হ্রাস করে। 13% দ্বারা মৃত্যু - ভাস্কুলার কারণ। এই ফলাফলের প্রধান অবদান ছিল অ্যাটেনোলল গ্রুপের তুলনায় লসার্টান গ্রুপে প্রথম স্ট্রোকের ঘটনা 25% হ্রাস।

নিয়ন্ত্রিত গবেষণায় দেখা গেছে যে AT 1 ব্লকার যেমন ভালসার্টান, ইরবারসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান, লোসার্টান, টেলমিসার্টান এবং ইপ্রোসার্টান উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের বাম ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফির উল্লেখযোগ্য রিগ্রেশন ঘটায়। বাম ভেন্ট্রিকুলার হাইপারট্রফির বিপরীত বিকাশ ঘটাতে সক্ষমতার দিক থেকে, AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি ACE ইনহিবিটর এবং দীর্ঘ-অভিনয় ক্যালসিয়াম বিরোধীদের সাথে তুলনীয় এবং এটি বিটা-ব্লকার (এটেনোলল) থেকেও উচ্চতর।

CALM, JDNT, RENAAL এবং ABCD-2V-এর বেশ কয়েকটি সম্পূর্ণ গবেষণার তথ্য থেকে জানা যায় যে AT 1 রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ যেমন ইরবারসার্টান, ভালসার্টান, ক্যান্ডেসার্টান এবং লোসার্টান টাইপ II রোগীদের ডায়াবেটিক নেফ্রোপ্যাথির চিকিৎসায় এসিই ইনহিবিটারের বিকল্প হিসেবে কাজ করতে পারে। ডায়াবেটিস মেলিটাস।

বর্তমানে, উচ্চ রক্তচাপ এবং ডিমেনশিয়ার ঝুঁকির মধ্যে সংযোগ এবং সফল প্রতিরোধের জন্য লক্ষ্যমাত্রার মানগুলির জন্য রক্তচাপের টেকসই হ্রাসের প্রয়োজনীয়তা উভয়ই প্রমাণিত বলে বিবেচিত হতে পারে। স্পষ্টত ফোকাল লক্ষণ ছাড়াই প্রকাশ্য স্ট্রোক এবং বারবার ছোটখাটো সেরিব্রোভাসকুলার দুর্ঘটনা উভয়ই ভাস্কুলার উত্সের ডিমেনশিয়ার প্রধান কারণ। একটি মেটা-বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীরা প্রাথমিক স্ট্রোক প্রতিরোধে অন্যান্য শ্রেণীর অ্যান্টিহাইপারটেনসিভ ওষুধের তুলনায় 24.4% বেশি। MOSES গবেষণায় পুনরাবৃত্ত স্ট্রোক প্রতিরোধে ক্যালসিয়াম বিরোধী নাইট্রেনডিপাইনের তুলনায় ইপ্রোসার্টনের 25% সুবিধা দেখায়। একই গবেষণায় ডিমেনশিয়ার বিরুদ্ধে ইপ্রোসার্টনের একটি প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব দেখা গেছে।

একই সময়ে, উচ্চ রক্তচাপের উপস্থিতি এবং স্ট্রোক বা টিআইএ-এর ইতিহাসবিহীন রোগীদের মধ্যে জ্ঞানীয় ফাংশনের অবস্থার মধ্যে একটি সুস্পষ্ট সংযোগ রয়েছে, যার মধ্যে অল্পবয়সীরা রয়েছে। OSCAR সমীক্ষায় দেখা গেছে যে 50 বছরের বেশি বয়সী ধমনী উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের ক্ষেত্রে 6 মাস ধরে ইপ্রোসার্টান (টেভেটেন) দিয়ে চিকিত্সা সিস্টোলিক রক্তচাপের উল্লেখযোগ্য হ্রাস সহ জ্ঞানীয় কার্যকারিতার উন্নতি ঘটায়।

উচ্চ রক্তচাপ প্রতিরোধক কার্যকলাপ এবং এই ওষুধগুলির ভাল সহনশীলতা বিবেচনা করে, WHO উচ্চ রক্তচাপের রোগীদের চিকিত্সার জন্য প্রথম সারির ওষুধগুলির মধ্যে AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের অন্তর্ভুক্ত করেছে।

সুতরাং, AT 1 রিসেপ্টর বিরোধীদের প্রভাবের অনন্য বর্ণালী এবং চমৎকার সহনশীলতা, সেইসাথে রেনিন-এনজিওটেনসিন সিস্টেমের ব্যাধিগুলির ফার্মাকোলজিকাল সংশোধনের জন্য প্যাথোজেনেটিকভাবে প্রমাণিত প্রয়োজনীয়তা বিবেচনায় নিয়ে, এনজিওটেনসিন II রিসেপ্টর বিরোধীদের প্রেসক্রিপশন সফল হওয়ার চাবিকাঠি। লিঙ্গ এবং বয়স, জাতি নির্বিশেষে রোগীদের বিভিন্ন শ্রেণীর উচ্চ রক্তচাপের চিকিত্সা, সেইসাথে সহগামী রোগ এবং ক্লিনিকাল অবস্থা, যেমন:

· ডায়াবেটিস;

· বিপাকীয় সিন্ড্রোম;

· কিডনি রোগ;

মাইক্রোঅ্যালবুমিনুরিয়া;

রেচনজনিত ব্যর্থতা;

· মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশনের ইতিহাস;

অ্যাট্রিয়াল ফাইব্রিলেশন (প্যারোক্সিসমাল ফর্ম/প্রতিরোধ);

স্ট্রোকের ইতিহাস;

বাম ভেন্ট্রিকুলার সিস্টোলিক কর্মহীনতা;

· বাধা পালমোনারি রোগ।

ক্ষতিকর দিক

এটা বলা উচিত যে AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার ব্যবহার থেকে পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার ঘটনা খুবই কম। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি কিনিনের বিপাককে প্রভাবিত করে না এবং তাই এর চেয়ে অনেক কম সাধারণ

ACEI কাশির কারণ (1-4.6%)। এনজিওডিমা এবং ফুসকুড়ির ঘটনা 1% এর বেশি নয়।

"প্রথম ডোজ" এর প্রভাব (পোস্টুরাল হাইপোটেনশন) 1% এর বেশি নয়। ওষুধগুলি চিকিত্সাগতভাবে উল্লেখযোগ্য হাইপারক্যালেমিয়া (1.5% এর কম) সৃষ্টি করে না এবং লিপিড এবং কার্বোহাইড্রেটের বিপাককে প্রভাবিত করে না। AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির সাথে কোনও প্রত্যাহার সিন্ড্রোম পরিলক্ষিত হয়নি।

বিরোধীতা:

§ AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির প্রতি অতিসংবেদনশীলতা;

§ ধমনী হাইপোটেনশন;

§ হাইপারক্যালেমিয়া;

§ পানিশূন্যতা;

§ রেনাল ধমনী স্টেনোসিস;

§ গর্ভাবস্থা এবং বুকের দুধ খাওয়ানো;

§ শৈশব।

মিথস্ক্রিয়া

হাইপোটেনসিভ প্রভাবকে শক্তিশালী করার জন্য, AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার এবং হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইডের নিম্নলিখিত সম্মিলিত রূপগুলি উত্পাদিত হয়:

লোসার্টান 50 মিলিগ্রাম + হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড 12.5 মিলিগ্রাম ( গিজার).

§ Irbersartan 150/300 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg ( কো-অপ্রোভেল).

§ ইপ্রোসার্টান 600 মিলিগ্রাম + হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড 12.5 মিলিগ্রাম ( তেভেতেন প্লাস).

§ টেলমিসার্টান 80 মিলিগ্রাম + হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড 12.5 মিলিগ্রাম ( মিকার্ডিস প্লাস).

অ্যাটাক্যান্ড প্লাস).

§ ক্যান্ডেসার্টান 16 মিলিগ্রাম + হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড 12.5 মিলিগ্রাম ( ব্লোপ্রেস).

§ ভালসার্টান 80 মিলিগ্রাম + হাইড্রোক্লোরোথিয়াজাইড 12.5 মিলিগ্রাম ( কো ডিওভান).

এছাড়াও, অ্যালকোহল এবং লসার্টান, ভালসার্টান, ইপ্রোসার্টানের সংমিশ্রণ হাইপোটেনসিভ প্রভাবের দিকে নিয়ে যায়। NSAIDs, estrogens, এবং sympathomimetics AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলির হাইপোটেনসিভ প্রভাবকে দুর্বল করে। পটাসিয়াম-স্পেয়ারিং মূত্রবর্ধক ব্যবহার হাইপারক্যালেমিয়ার বিকাশের দিকে পরিচালিত করে। ভালসার্টান, টেলমিসার্টান এবং ওয়ারফারিনের সম্মিলিত প্রশাসন রক্তে ওষুধের সর্বাধিক ঘনত্ব কমাতে এবং প্রোথ্রোমবিনের সময় বাড়াতে সাহায্য করে।

হার্ট অ্যাটাক এবং স্ট্রোক ছাড়া কীভাবে বাঁচবেন আন্তন ভ্লাদিমিরোভিচ রোডিওনভ

অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকার (AT1 রিসেপ্টর ব্লকার)

AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার কিভাবে কাজ করে?

এনজিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারদের ক্রিয়া করার প্রক্রিয়াটি ACE ইনহিবিটরগুলির সাথে খুব মিল। তারা এমন একটি পদার্থের গঠন প্রতিরোধ করে যা ভাসোকনস্ট্রিকশন সৃষ্টি করে এবং জাহাজগুলি প্রসারিত হয়। ফলে রক্তচাপ কমে যায়।

কি AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার বিদ্যমান?

AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি হল সবচেয়ে কম বয়সী ওষুধের গ্রুপ, যদিও তারা প্রায় 20 বছর ধরে ব্যবহার করা হয়েছে। বর্তমানে, ডাক্তারদের অস্ত্রাগারে এই গ্রুপের 7 জন প্রতিনিধি রয়েছেন। সর্বাধিক ব্যবহৃত এই গোষ্ঠীর প্রথম প্রতিনিধি - লসার্টান ( kozaar, lozap, lorista). লসার্টান ছাড়া সমস্ত ওষুধ দিনে একবার নেওয়া যেতে পারে; AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারদের একমাত্র অসুবিধা হল তাদের উচ্চ খরচ।

লোসার্টান (কোজার)- দিনে 1-2 বার নিন

ভালসার্টান (ডিওভান, ভালজ, ভালসাকর)- প্রতিদিন 1 বার নিন

ইরবেসার্টান (এপ্রোভেল)- প্রতিদিন 1 বার নিন

ক্যান্ডেসার্টান (আতকান্দ)- প্রতিদিন 1 বার নিন

তেলমিসার্টন (মাইকার্ডিস)- প্রতিদিন 1 বার নিন

এপ্রোসার্টান (teveten)- প্রতিদিন 1 বার নিন

ওলমেসার্টান ( কার্ডোসাল)- প্রতিদিন 1 বার নিন

AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার এর সুবিধা কি কি?

AT1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলিতে ACE ইনহিবিটরগুলির সুবিধা রয়েছে এবং পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া হওয়ার সম্ভাবনা অনেক কম।

অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি ওষুধের একটি অপেক্ষাকৃত নতুন গ্রুপ, তবে গত 10 বছরে ভাল প্রমাণ পাওয়া গেছে যে তারা ডায়াবেটিস এবং হার্ট ফেইলিওর রোগীদের সহ কার্ডিওভাসকুলার জটিলতার ঝুঁকি কমাতে পারে।

কোন ক্ষেত্রে একজন ডাক্তার AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার লিখে দেন?

AT 1 রিসেপ্টর ব্লকারগুলি ACE ইনহিবিটারগুলির মতো একই ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়। অ্যাঞ্জিওটেনসিন রিসেপ্টর ব্লকারগুলি প্রায়শই ব্যবহৃত হয় যখন ACE ইনহিবিটারগুলি যথেষ্ট প্রভাব প্রদান করে, তবে গুরুতর পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করে (বিশেষত, কাশি)।

কখন AT1 রিসেপ্টর ব্লকার নির্ধারণ করা উচিত নয়?

AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার গর্ভবতী মহিলাদের নেওয়া উচিত নয়। রক্তে পটাসিয়ামের মাত্রা বেড়ে গেলে (হাইপারক্যালেমিয়া), বা রেনাল ধমনী সংকীর্ণ (স্টেনোসিস) হলে এগুলি নেওয়া উচিত নয়।

আপনার ডাক্তারকে বলতে ভুলবেন না:

আপনি কি এর আগে AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার, ACE ইনহিবিটরস নিয়েছেন, তাদের প্রতি আপনি কেমন প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছেন, আপনার কি শুকনো কাশি হয়েছে?

আপনার কিডনি বা লিভারে কোন পরিবর্তন হয়েছে?

আপনি কি গর্ভবতী বা শীঘ্রই একটি বাচ্চা নিতে চান, আপনি কি গর্ভনিরোধক ব্যবহার করেন।

কিভাবে AT1 রিসেপ্টর ব্লকার গ্রহণ করা উচিত?

এই গ্রুপের ওষুধগুলি দিনে একবার একই সময়ে নেওয়া হয়। এটি মনে রাখা উচিত যে প্রভাব (অর্থাৎ, রক্তচাপের একটি স্থির হ্রাস) অবিলম্বে ঘটে না, তবে শুধুমাত্র 2-4 সপ্তাহের একটানা চিকিত্সার পরে ঘটে।

AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার ব্যবহার করার সময় কোন প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া সম্ভব?

এই গ্রুপের ওষুধগুলি সাধারণত ভাল সহ্য করা হয়। বেশিরভাগ রোগী AT 1 রিসেপ্টর ব্লকার গ্রহণ করার সময় কোন প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া অনুভব করেননি। কিছু ক্ষেত্রে, মাথা ঘোরা, ছত্রাক এবং চুলকানি হতে পারে।

এই পাঠ্য একটি পরিচায়ক খণ্ড. লেখক মিখাইল বোরিসোভিচ ইনগারলেইব

দ্য মোস্ট পপুলার মেডিসিন বই থেকে লেখক মিখাইল বোরিসোভিচ ইনগারলেইব

দ্য মোস্ট পপুলার মেডিসিন বই থেকে লেখক মিখাইল বোরিসোভিচ ইনগারলেইব

দ্য মোস্ট পপুলার মেডিসিন বই থেকে লেখক মিখাইল বোরিসোভিচ ইনগারলেইব

দ্য মোস্ট পপুলার মেডিসিন বই থেকে লেখক মিখাইল বোরিসোভিচ ইনগারলেইব

লেখক এলেনা ইউরিভনা খ্রামোভা

প্রয়োজনীয় ওষুধের ডিরেক্টরি বই থেকে লেখক এলেনা ইউরিভনা খ্রামোভা

লেখক

নরমাল ফিজিওলজি বই থেকে লেখক নিকোলাই আলেকজান্দ্রোভিচ আগাদজানিয়ান

সাইকোলজি অফ সিজোফ্রেনিয়ার বই থেকে লেখক অ্যান্টন কেম্পিনস্কি

মেডিসিনস দ্যাট কিল ইউ বই থেকে লেখক লিনিজা ঝুভানোভনা ঝালপানোভা

Yod বই থেকে - আপনার বাড়ির ডাক্তার লেখক আনা ব্যাচেস্লাভনা শচেগ্লোভা

লেখক এলেনা আলেক্সেভনা রোমানভা

পেটের আলসারের চিকিৎসা বই থেকে। সর্বশেষ চিকিৎসা কৌশল লেখক এলেনা আলেক্সেভনা রোমানভা

একটি সুস্থ ও দীর্ঘ জীবনের জন্য আমাদের ইন্দ্রিয় 5 বই থেকে. ব্যবহারিক গাইড লেখক গেনাডি মিখাইলোভিচ কিবার্ডিন

হাইপারটেনশন বই থেকে লেখক দারিয়া ভ্লাদিমিরোভনা নেস্টেরোভা