Диагностика и симптомы гемофильной палочки в зеве

Гемофильная палочка в зеве у ребенка – нормы содержания в таблице, а также что думает по этому поводу Комаровский и какое лечение стоит предпочесть. У человека есть стандартная микрофлора, в которой патогенные микроорганизмы могут жить годами, не причиняя никакого беспокойства.

Гемофильная инфекция, она же Haemophilus influenzae, именно к таким микробам и относится. Если у взрослого (или подросшего ребенка) здоровый иммунитет, у него при наличии этой палочки не будет даже соплей.

Другой дело – маленькие дети. Именно пневмококк и гемофильная палочка часто являются возбудителями пневмонии у маленьких детей до 5 лет. Иногда даже доходит до менингита. Но не нужно впадать в панику или депрессию, если в зеве у ребенка обнаружили эту злосчастную палочку. До сильных осложнений доходит крайне редко, а при своевременном лечении их совсем не бывает.

Симптомы гемофильной инфекции – кашель (по утрам особенно), насморк, боль, шум или дискомфорт в ушах, конъюнктивит.

В 90% случаях заражение гемофильной палочкой происходит в детских садах или в общественных местах от других детей, и проявляется как ОРЗ.

Диагностика у детей – это мазок из зева или с других слизистых, определяет врач.

Норма гемофильной палочки в зеве у ребенка в таблице:

Легкое заражение, возможен насморк.

Отит, сильное ОРЗ, ангина, налет на миндалинах.

Высокий уровень, возможно развитие пневмонии.

Тут надо отметить, что все показатели – штука достаточно условная. Все зависит от иммунитета ребенка, поэтому врач никогда не ставит диагноз только по норме Haemophilus influenzae. Обязательно еще исследуется кровь, определяется наличие воспалительных процессов в организме.

Что же делать?

Если гемофильная палочка из зева у ребенка или взрослого:

  • 10 в 4 степени – но негативные симптомы отсутствуют и другие анализы нормальные, можно жить и радоваться.
  • 10 в 5 степени – следует наблюдаться у врача, при возникновении прогрессирующих симптомов следует лечиться. И никаких прививок!
  • 10 в 6 степени – врач, вероятнее всего, пропишет легкие антибиотики, и начнет повышать иммунитет.
  • 10 в 7 степени – лучше срочно начать лечение, пока заболевание не вошло в серьезную стадию.

Но опять же, это все достаточно условно. Если вы не доверяете вашему педиатру (а в больницах есть всякие идиоты), то можно обратиться к какому-то другому или частному врачу. Обязательно показаться ЛОРу.

Сам Комаровский рекомендует ставить прививку от гемофильной инфекции, тогда проблем в будущем быть не должно. Он также говорит, что сильнее всего ребенок подвержен заражению в первые 18 месяцев. Дальше уже можно данную прививку и не делать.

Так что наличие гемофильной инфекции в зеве у ребенка может быть предупреждено вакциной, но если уже палочку обнаружили, то все в наши дни легко лечится, даже легкие бактерицидные препараты справляются с этой напастью.

Гемофильная палочка - это инфекционное заболевание, во время которого поражается центральная нервная система, органы дыханья. Она имеет распространенное название - инфлюэнца. Кроме того, инфекция может проникать и в другие органы. Человек может почувствовать слабость или боль, повышение температуры, одышку. Это довольно опасное заболевание, так как имеет множество видов.

Как проявляется?

Симптомами гемофильной палочки являются головная боль и в горле, кашель, повышение температуры. Инфекция распространяется воздушно-капельным путем. Источником данного заражения является только человек. Чаще всего инфекция распространена среди детей (1,5-5 лет). В результате исследований выявилось, что почти 50% детей являются носителями данной палочки. Недуг может обостряться весной и зимой. В последнее время инфекция заметно распространилась среди пожилых людей.

Группы риска

Рисковыми группами являются:

  • дети от 2 лет;
  • дети от 3 до 5 лет;
  • пожилые люди;
  • люди с низким социально-экономическим статусом.

Гемофильная палочка в зеве поражает людей с иммунным дефицитом. Еще одним способом передачи инфекции является контактирование с разными предметами, например, такими, как игрушки или постельные принадлежности. Есть 6 разные виды инфекции. Они различаются, как: а, б, ц, д, е, ф.

У детей в возрасте около 6 лет часто встречается именно вид б (b) - самый "вредный" тип инфекции. Опасность болезни заключается в том, что бактерия может долго жить в организме человека бессимптомно. Невозможно определить этап инкубации, так как она зависит от того, как распространится патология. Как уже сказано, инфекция поражает органы дыхания. Бывают случаи, когда у больного бывает менингит, пневмония. Во время первого наблюдаются симптомы ОРЗ. Вместе с пневмонией отражаются воспалительные процессы в ухе, на глазах и щеках проявляется недуг. В современной медицине есть вакцинация против этой инфекции. Такая прививка проводится среди детей от 3 лет.

Считается, что, достигнув 5 лет, ребенок не нуждается в вакцине против гемофильной инфекции. Иммунитет детей в этой возрастной категории сам борется с ее возбудителем.

Нужно отметить, что вакцинация вполне возможна среди взрослых. Эффект от средства более 90%, защитные антитела сохраняется почти 4 года. Кроме вакцинации предусмотрены и другие меры, такие, как лечение, особое питание. Врач назначает препараты укрепляющие иммунитет и витамины. К сожалению, данная инфекция трудно поддается лечению. Даже антибиотики часто бессильны против гемофильной палочки.

Как долго может длиться инкубационный период, ответить достаточно трудно, но, как утверждают профессора, с того момента как человек заразился, и до проявления первых симптомов проходит двое-трое суток. Симптомы могут отличаться. Это зависит от того, в каком виде проходит инфекция инфлюэнцы. Но есть несколько характеристик, которые могут наблюдаться в любом из видов. Такие критерии представлены следующим:

  • увеличение температуры до сорока градусов;
  • насморк и заложенность носа;
  • першение и боль в горле;
  • неприятное ощущение, которое может появиться при глотании слюны;
  • кашель с мокротой;
  • постоянная сонливость;
  • головные боли;
  • слабость и общее недомогание.

Симптомы при разных заболеваниях

При развитии отита общие симптомы будут только увеличиваться:

  • пульсирующая боль в ухе;
  • понижение слуха;
  • выделение жидкости, может быть, и примись гноя, из слухового канала.

Если формируется синусит или воспалительный процесс в придаточной пазухе носа, у малыша или взрослого может появиться:

  • неприятное ощущение в носу, переносице или возле глаза;
  • обильное прозрачное или гнойное выделение из носа;
  • хронические заболевания носа.

Протекать воспалительный процесс на коже и в жировых отложениях будет следующим образом:

  • отек щек и возле глаз;
  • кожный покров приобретает местами опухлые сине-красные оттенки;
  • появляется целлюлит в области лица и шеи - у младенцев, в области ног и рук - у детей после пяти лет.

Также характерно:

  • большой озноб;
  • синяя кожа;
  • тяжелое дыхание;
  • большое выделение слюны.

Пневмония, которая возникла из-за гемофильных палочек, может иметь подобную характеристику:

  • сильная боль в груди;
  • кашель, который может привести к выделениям гнойных мокрот.

При обострении менингита основным признаком может быть:

  • урчание в животе;
  • расстройство кишечника;
  • обильная рвота;
  • повышение температуры до сорока одного градуса;
  • временная потеря сознания;
  • судорожные припадки.

Подобные признаки могут привести к смерти, в основном это касается деток. Менингит и клиническая картина остеомиелита выглядят так:

  • озноб;
  • бред;
  • галлюцинации;
  • потеря сознания;
  • сильные боли в конечностях;
  • отек тканей в области, где началось заражение;
  • патологическое покраснение кожи.

Симптомы септицемии:

  • спленомегалия, или увеличение селезенки;
  • пониженное артериальное давление;
  • частое сердцебиение, появляется кровоизлияние на руке, ноге и на лице.

Диагностика и анализы

Для корректного лечения необходимо не только установить диагноз, но и выявить, что послужило возбудителем инфекции. Диагностика заболеваний, вызываемых гемофильной палочкой, проводится в несколько этапов. Можно выделить следующие:

  • Необходимо проанализировать жалобы пациента и сделать анамнез заболевания. Устанавливается, как давно было зафиксировано изменение температуры, какова продолжительность насморка, боли и першения в горле.
  • Во время общего осмотра больного выявляются покраснения в горле, воспаление надгортанника и др.
  • Анализы при гемофильной палочке. Требуется проведение диагностики бактериологического посева. В зависимости от заболевания для проведения анализа требуется различный материал: при отите производится забор гноя, в случае развития менингита - ликвор, мокрота требуется для исследований при бронхите и пневмонии, если поражены верхние дыхательные пути, необходима слизь. Помимо этого, пациенту назначается прохождение общего анализа крови и мочи.
  • Проводится серологическая диагностика с целью определения в крови больного антител к возбудителю. Также необходимо выявить ДНК инициатора недуга в мокроте либо плазме крови.

Чем лечить гемофильную палочку?

Лечить заболевание дома не представляется возможным, особенно если для этого планируется применение народных методов. При появлении симптомов необходимо провести полное обследование, сдать все необходимые анализы и пройти некоторые другие способы диагностики.

Лечение гемофильной палочки в зеве у ребенка проводится этиотропными антибиотиками, которые действуют на каждый тип вирусов (например, "Левомицетин", "Эмоксилав" и т. д.). Для более тяжелой формы болезни назначают широкие по спектру действия антибактериальные препараты.

Этиотропная терапия антибиотиками применяется до выполнения лабораторных исследований, что дает возможность исключить развитие осложнений.

Терапия при осложнениях

При осложненной инфекции для лечения гемофильной палочки у взрослых врачи обычно прописывают следующие классы антибиотиков препараты:

  • Цефалоспорины.
  • Царбапенемы.
  • Монобактамы.
  • Аминогликозиды.
  • "Рифампицин".
  • "Цефуроксим".
  • "Ампициллин".

Лечение гемофильной палочки у детей должно назначаться в соответствии с формой заболевания, устранять как признаки болезни, так и ее последствия, а также искоренять причину во избежание повторного инфицирования. Если образуется флегмон и скапливается большое количество гноя, показано проведение хирургического вмешательства.

При умеренном протекании заболевания лечение занимает не менее 2 недель. Осложненная инфекция лечится около 1,5 месяца. Для профилактики появления у ребенка гемофильной палочки рекомендуется делать прививку до 5 лет.

Осложнения

Несвоевременное обращение за медицинской помощью или устойчивость микроорганизмов к лечению могут послужить причиной развития осложнений, среди которых:

  • инфекционно-токсический шок;
  • гнойные воспаления;
  • остеомиелит;
  • при беременности: пороки развития новорожденного;
  • смертельный исход.

Чаще всего протекание заболеваний, вызываемых гемофильной палочкой, проходит в форме обычной респираторной инфекции с проявлением соответствующей симптоматики. Тем не менее возможно проявление недуга и в более тяжелых формах:

  • Гнойный менингит - тяжелейшая из форм. Плохо поддается лекарственной терапии, поскольку возбудитель заболевания производит выработку ферментов, благодаря которым гемофильные палочки теряют чувствительность по отношению ко многим из антибиотиков. Высок уровень смертности при такой форме заболевания.
  • Пневмония, вызываемая гемофильной палочкой, способна провоцировать осложнения со стороны таких органов как легкие и сердце. Течение болезни в этом случае проходит тяжело.
  • До 50% гнойных инфекционных заболеваний носа, горла и уха связано с гемофильной палочкой, чаще всего воспаления среднего уха и придаточных пазух.
  • Гнойные артриты, сопровождающиеся остеомиелитом, также могут возникнуть вследствие гемофильной инфекции.

Профилактика

Инфекция гемофилюс инфлюэнца - достаточно опасный недуг, трудно поддающийся лечению, поэтому гораздо лучше предотвратить возникновение гемофильной палочки, нежели в дальнейшем лечить ее.

Для предупреждения возникновения заболевания проводят так называемую вторичную и первичную профилактику.

  • Первичная. Данный метод заключается в повышении уровня иммунитета посредством введения в организм пациента ослабленного вируса, позволяющего организму выработать необходимые антитела для борьбы с ним. Иными словами, первичная профилактика - это прививка.
  • Вторичная. Эти предупредительные меры назначаются контактирующим лицам. Детям до четырехлетнего возраста назначается лекарство "Рифампицин". Дозировка рассчитывается исходя из веса больного - десять миллиграмм антибиотика приходится на один килограмм веса. Принимать единожды в сутки. Курс лечения занимает четыре дня.

Вакцинация

Прививка назначается детям, не достигшим пятилетнего возраста, а также пожилым, поскольку для обеих групп характерен ослабленный иммунитет. Она крайне эффективна - об этом говорит статистика. В странах, где вакцинация обязательна, уровень заболевания снизился на девяносто процентов. Также стоит отметить, что нынешние ученые смогли добиться так называемого эффекта ревакцинации - то есть введение вакцины влечет за собой не только усиленную выработку антител, но еще и их многократное увеличение. Поэтому нельзя избегать прививок.

Препараты для вакцинации

Для данной процедуры необходимо использовать такие препараты, как:

  1. "Пентаксим". Цена прививки составляет шесть тысяч рублей.
  2. "Хиберикс". За данное лекарство необходимо заплатить три с половиной тысячи рублей.
  3. "Инфанрикс Гекса". Стоимость такой вакцины равна семи тысячам пятистам рублям.

Как проводят прививку?

Следует учитывать, что вакцинации проводятся несколько раз. Итак:

  1. Первая прививка вводится в организм ребенка в трехмесячном возрасте.
  2. Следующая вакцинация проводится по достижении пяти месяцев.
  3. Предпоследний раз это случается в шесть месяцев.
  4. Завершающая вакцинация (или же ревакцинация) проводится врачом в полтора года ребенка.

Заразное заболевание и легко передается от больных людей здоровым – гемофильная палочка. Гемофилы бывают 15 видов. Заболевание имеет много признаков, главными из которых считаются увеличение жара, насморк, неприятные чувства в горле, кашель и сильные головные боли.

Симптомы гемофильной палочки

У 90% людей есть гемофильная палочка в зеве. Носитель может не знать о болезни в течение двух месяцев. Когда иммунитет ослаблен, то палочка сохраняется на слизистой, а вот при нормальном иммунитете палочка вовсе не разносится по организму. Болезнь чаще появляется в зимнюю пору и весной, если Достаточно снижен уровень работы иммунной системы.

У детей возбудителем вызывается воспаление мягких оболочек вокруг головного и спинного мозга. Гемофильная палочка в зеве у взрослого может порождать появление пневмонии. Часто болезнь не выражается симптомами, но при переохлаждении и плохом иммунитете возбудитель заболевания провоцирует воспаление разной формы происхождения. В большинстве случаев возможно формирование болезней:

  • воспаление в органах слуха;
  • поражение оболочки одной либо нескольких придаточных пазух носа;
  • затрагивание легких и бронхов; в редких случаях даже заражение крови.

Штаммы гемофильной палочки без капсулы поражают лишь слизистую. Болезни появляются, когда штампы палочки с капсулами. Возбудитель проникает в кровь и на протяжении пару дней никаких симптомов не возникает. Однако когда гемофильные палочки попадают в центральную нервную систему, то вызывают воспаление оболочек головного и спинного мозга.

Взрослые и дети, которые перенесли заболевание, второй раз не болеют, так как сформировался иммунитет к болезни.

Формы заболевания

Продолжительность отрезка времени от момента попадания микробного агента в организм до проявления симптомов болезни трудно проследить, поскольку часто заболевание формируется без появления симптоматики. Принято рассматривать, что инкубация продолжается от двух до четырех дней. Этого промежутка времени хватит для скопления гемофильной палочки. Последующее формирование заболевания зависит от возраста больного и куда поступит главная порция возбудителя инфекции.

Существуют такие формы болезни:

  1. Эпиглоттит –особое воспаление надгортанного хряща принадлежит к серьезному движению инфекции. Заболевание начинается с появления высокого жара (даже до 40 градусов), возникает лихорадка, апатичное состояние, отказ от пищи. В протяжение пару часов формируются симптомы, связанные с дыхательной системой. Наблюдается частое шумное дыхание. Кожа обретает синюшный тон, однако руки и ноги остаются теплыми.
  2. Менингит – воспаление слоя головного мозга. Заражаются дети до пяти лет. Заболевание начинается с признаков острых респираторных заболеваний: кашля, заложенности носа, увеличения жара. Терапия не приводит к улучшению состояния и спустя день, четыре дня состояние становится тяжелым. Жар подымается до 41 градуса, потеря сознания. Рвота без особых признаков тошноты. У пятидесяти процентов больных возникают судороги, бессилие в конечностях.
  3. Гемофильное воспаление легких начинается с признаков ОРЗ, жара до 39 С. Кашель учащается, отделяется незначительное число мокроты, при вдохе появляются болезненные ощущения в грудине. Кожа с побледневшего окраса становиться синей. Существенно увеличивается отделение пота. Формируется одышка при физ. нагрузке, в спокойствие.
  4. Сепсис. Такое положение бывает у ребенка до годика. На коже сыпь темновато-бордового тона на любом участке туловища. Заражение характеризуется большой температурой, как при бруцелёзе , отказом от пищи, нарушением стула и плохим сном.
  5. Поражение тканей появляется в области лица и шеи. Часть кожи багровеет, отекает, а при касании к ней возникают сильные болезненные ощущения. Жар туловища не увеличивается или температура составляет показатель менее 38 градусов.

Гемофильная палочка в зеве у ребенка

При здоровом иммунитете у взрослого человека даже при наличии гемофильной палочки не будет соплей. А вот если у маленького ребенка (до пяти лет) обнаружен вид бактерий из рода стрептококков и присутствует палочка, то ребенок часто болеет воспалением легких. В некоторых случаях возбудитель вызывает воспаление мозга. Однако не следует паниковать, когда доктор нашел в анализе на бакпосев гемофильную палочку. Признаки инфекции у детей:

  • утренний кашель;
  • ринит;
  • боли в горле;
  • неприятные ощущения в ушах;
  • воспаление конъюнктивы.

Ребенок может заразиться гемофильной палочкой в детском саду и болезнь будет протекать в 90% вариантах в варианте острых респираторных болезней.

Диагностика у ребенка – взятие мазка с зева либо с иных слизистых (устанавливает доктор).

Рассмотрим нормальные показатели бакпосева и возможные осложнения:

  • 10-4 норма;
  • 10-5 легкое инфицирование;
  • 10-6 возможен ринит, отит, острое воспаление лимфаденоидной ткани глотки, белый налет на миндалинах;
  • 10-7 высокая степень заражения, воспаление легких.

Необходимо выделить, что представленные показатели относительные. Все зависит от иммунной системы. Поэтому доктор ни в коем случае не ставит заключение лишь по норме гемофильной палочки. Проводится полная диагностика, которая включает изучение крови пациента. По результатам анализов можно определить наличие воспалительного процесса в организме.

Диагностика гемофилии

  • Врач анализирует жалобы пациента связанные с самочувствием, симптомами. Врач собирает сведения о больном и его болезни.
  • Обследование: выявляются краснота горла, небных дужек, симптомы воспаления надгортанного хряща, гиподермы.
  • Сдается бакпосев гноя, выделяемой слизи при кашле, спинномозговой жидкости на специальные питательные среды. Когда в данных средах вырастают колонии микроорганизмов, это подтверждает заключение болезни. В дополнение обуславливается восприимчивость бактерии на лекарственное средство. Тест важен для назначения лекарств.
  • Проведение серологического анализа крови могут определять тем людям, которым проводилось другое обследование.
  • Применяя способ ПЦР (полимеразной цепной реакции) возможно, выявить специфичный фрагмент ДНК возбудителей в биоматериале (крови, мокроте).
  • Визит к отоларингологу.

Осложнения болезни

Несвоевременное обращение к врачу либо стойкость бактерий к терапии могут стать фактором формирования осложнений, из числа которых:

  • резкое понижение давления в результате действия токсических веществ, вырабатываемых бактериями;
  • воспаления с выделением гноя;
  • воспаление костного мозга;
  • когда женщина в положении, то увеличивается вероятность развития неправильного строения одного или нескольких органов;
  • смерть.

Гемофильная инфекция чаще протекает в варианте обыкновенного ОРЗ. Однако заболевание может протекать в форме осложнений:

  1. Гнойное воспаление оболочек головного мозга — тяжелая форма. При данной форме заболевание плохо поддается лечению. Возбудитель болезни вырабатывает ферменты, в результате которых гемофильные палочки утрачивают восприимчивость по взаимоотношению к большинству с антибиотических средств. Уровень смертности очень высокий.
  2. Воспаление легких может побуждать отягощения со стороны легких и сердца. Заболевание протекает в сложной форме.
  3. До пятидесяти процентов инфекционных заболеваний с гнойными выделениями из носовой полости, гортани и органов слуха сопряжено с гемофильной палочкой, больше всего воспаления среднего уха и придаточных пазух.
  4. Воспаление в полости сустава, сопровождаемые остеомиелитом могут появиться по причине наличия заболевания инфлюэнцы.

Лечение палочки

Поскольку массовая вакцинация в государстве не ведется необходимо рассчитывать на собственные силы. За последние годы вопрос о лечении гемофильной палочки рассматривался неоднократно. Поэтому сегодня есть отличные препараты против борьбы с тяжелой инфекцией. В России известен французский препарат Акт-ХИБ от фирмы Авентис Пастер. Вакцину используют и для детей с двух лет.

Вакцина включает столбнячный анатоксин для увеличения иммунной реакции. Когда у детей возникла гемофильная палочка, прививки Акт-Хиб уменьшают угрозу формирования инфекции и второстепенных болезней. Рассмотрим использование вакцины для ребенка разных возрастных групп: малыши в возрасте полгода – три инъекции с промежутком в 60 дней.

Спустя два месяца после 3 инъекции впрыскивается повторная доза антигена; от полугода до 12 месяцев – две инъекции с перерывом в 30 дней. Повторная вакцинация проводится спустя 1,5 года; от года до пяти лет — один укол. Вероятны непродолжительные второстепенные результаты: краснота кожи в участке инъекции, раздражительность, вялость.

Лечить заболевание можно консервативными методами. Ребенку либо взрослому необходимо придерживаться таких рекомендаций:

  • соблюдение постельного режима;
  • отказ от соленой пищи и обильное питье;
  • прием антибактериальных средств – часто их пьют не больше 14 дней;
  • впрыскивание дезинтоксикационных растворов;
  • применение лекарственных средств для блокирования симптомов (снижающих температуру, для отхаркивания и сужения сосудов);
  • прием витаминов, средств для улучшения работы иммунной системы.

Профилактика заболевания

Для предотвращения того, чтобы гемофильная палочка в зеве у ребенка приняла форму болезнетворной микрофлоры, следует соблюдать правила. Это в особенности важно, поскольку от подобного вида инфекции нет гарантии в лечении.

В связи с данным предупредительные меры бывают двух типов: экстренные, которые нужны после контакта с больным человеком; плановые, которые предполагают собою прививки, предупреждающие формирование возбудителя.

После контакта с человеком из группы риска врачи советуют принимать антибиотики, к примеру, Рифампицин. Антибиотики принимают по определенной схеме курсами. Дозу и продолжительность терапии обязан устанавливать доктор. Второй тип предупредительных мер заключается в варианте прививки. Уместная вакцинация – лучший способ защиты от инфекционных процессов, стимулированных гемофильной палочкой.

Сдаем мазок правильно

Для грамотного взятия анализа надо широко раскрыть рот. Специальным прибором - обеззараженным ватным тампоном с полости рта извлекают для анализа мокроту. Пробирка включает особый раствор, что предупреждает смерть бактерий в период их транспортировки. Пробирку надо будет привезти в лабораторию в протяжение 2 часов с этапа забора. Взятие мазка из горла - процесс не болезненный, однако малоприятный.

Результат исследования

Итог изучения микробиологии записывают на специальном бланке. Для грамотной расшифровки нужны значения характеристик. Наименование бактерии состоит с двух латинских слов, означающих род и разновидность патогенного микроорганизма.

Вблизи с названием прописывают число бактериальных клеток, обозначенное в специальных колониеобразующих единицах. После определения концентрации бактерии переходят к обозначению его патогенности - «флора относительно-патогенная».

У каждого на слизистой носоглотки проживают микроорганизмы, исполняющие функцию защищающие микроорганизмы не могут причинить вред и не стимулируют формирования воспаления. Под влиянием негативных эндогенных и экзогенных условий число микроорганизмов стремительно повышается, что ведет к формированию патологии.

Виды изучаемых результатов:

  • Отрицательный итог микрофлорового посева -это значит возбудители грибковой природы вовсе отсутствуют. Фактором патологии считаются вирусы, а не микроорганизмы либо грибы.
  • Положительный итог - прослеживается увеличение болезнетворных либо относительно-патогенных микроорганизмов, возможных спровоцировать островоспалительный процесс, острое инфекционное заболевание, вызываемое бактериями дифтерии, коклюшную палочку. При увеличении грибковой флоры формируется молочница в ротовой полости, активатором которой считаются биоагенты третьей категории патогенности - грибы семейства Candida.

Микробиологическое изучение дает возможность устанавливать разновидность микроорганизмов, численное соответствие, а также назначить грамотное и эффективное лечение для детей и взрослых. Несмотря на приспосабливание инфекции к лекарствам, есть и новые разработки, которые воздействуют на актуальные штаммы вирусов.

Гемофильная инфекция - острая антропонозная инфекционная болезнь с аэрозольным механизмом передачи возбудителя, которая характеризуется преимущественным поражением респираторного тракта и оболочек мозга.

Коды по МКБ -10
А41.3. Септицемия, вызванная Haemophilus influenzae (палочка Афанасьева–Пфейффера).
А49.3. Инфекция, вызванная Haemophilus influenzae, неуточнённая.
В96.3. Haemophilus influenzae как причина болезни, классифицируемая в других рубриках.
J14. Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae.

Этиология (причины) гемофильной инфекции

Возбудитель - бактерия Haemophilus influenzae (H. influenzae, син. - палочка Пфейффера). Гемофильная палочка рода Haemophilus (семейства Pasteurellaceae) - мелкая коккобацилла, может иметь полисахаридную капсулу. В окружающей среде неустойчива. Имеет К- и О-антигены. По капсульному антигену выделяют шесть сероваров (а, b, c, d, e, f). Из представителей Hemophilus для человека патогенен только H. influenzae типа b (Hib). Основные факторы патогенности - капсула и пили. Капсула подавляет фагоцитарную активность лейкоцитов, пили обеспечивают адгезию возбудителя к клеткам эпителия. Дополнительные факторы патогенности - IgA-протеазы, расщепляющие секреторные иммуноглобулины.

Фото гемофильной палочки в электронный микроскоп после окраски по Грамму

Возбудитель также содержит липополисахаридный и гликопротеиновый комплекс. Имеются данные о существенной роли ЛПС в патогенезе ИТШ у больных Hib-инфекцией. H. influenzae малоустойчива в окружающей среде. Гибнет в течение 30 мин при температуре 55 °С, под воздействием солнечных лучей и при высыхании. Дезинфицирующие растворы в обычно применяемых на практике концентрациях убивают Н. influenzae через несколько минут.

Эпидемиология гемофильной инфекции

Источник инфекции - больные любой клинической формой Hib-инфекции, а также здоровые носители. Частота носоглоточного носительства гемофилов может достигать 90%, но капсульные штаммы Hib, с которыми связаны почти все случаи болезни, обнаруживают только у 3–5% обследованных.

Основной путь передачи возбудителя - воздушно-капельный; возможен также контактный путь. Восприимчивость человека изучена плохо. Известно, что вероятность заражения у детей от 3 мес до 5 лет в 6000 раз выше, чем в других возрастных группах. По-видимому, высокая восприимчивость детей в возрасте до 5 лет (более 90% больных) обусловлена не только отсутствием иммунитета, но и анатомо-физиологическими особенностями.

Патогенез гемофильной инфекции

Входные ворота инфекции - слизистая оболочка верхних дыхательных путей, где возбудитель может длительно бессимптомно персистировать. С этой локализацией возбудителя связаны ОРЗ, вызванное Hib, эпиглоттит, отит, синусит. Механизм развития гемофильной пневмонии неизвестен. При нарушении или неполноценности механизмов защиты возбудитель преодолевает барьер слизистой оболочки и попадает в кровь. Бактериемия приводит к развитию септицемии (может осложняться ИТШ), артрита, остеомиелита и менингита в результате проникновения возбудителя через ГЭБ. При этом защитные ресурсы организма ограничиваются фагоцитозом, что и объясняет высокую летальность (свыше 50%) в отсутствие адекватной терапии. Гемофильный менингит (Hib-менингит) - наиболее типичная и частая форма Hib-инфекции. В развитии болезни выявляют три фазы:

· фазу респираторной инфекции;
· бактериемию (частота выделения гемокультуры свыше 60%);
· фазу менингита.

Клиническая картина (симптомы) гемофильной инфекции

Инкубационный период Hib-инфекции составляет, по-видимому, от двух до четырёх дней. Единой классификации Hib-инфекции нет. Целесообразно выделять бессимптомное носительство, локализованные [ОРЗ (ринофарингит), ОРЗ, осложнённое синуситом, отитом; флегмона, целлюлит] и генерализованные (инвазивные) формы болезни (эпиглоттит, пнвмония, септицемия, менингит, остеомиелит, артрит).

ОРЗ, выхванные Haemophilus influenzae, существенно не отличаются от ОРЗ другой этиологии, но часто осложняются отитом и синуситом.

Эпиглоттит - воспаление надгортанника, тяжёлая форма Hib-инфекции. Чаще наблюдают у детей 2–7 лет. Начало острое: озноб, высокая лихорадка, слюнотечение. В течение нескольких часов нарастают симптомы ДН (инспираторная одышка, тахикардия, стридор, цианоз, втяжение податливых участков грудной клетки). Больные занимают вынужденное положение. Возможно развитие септицемии, менингита.

Флегмона. Наблюдают у детей до 1 года, наиболее частая локализация - голова и шея. Клинической картиной может напоминать рожу. Возможны бактериемия и менингит.

Целлюлит также наблюдают у детей до 1 года; чаще локализуется на лице и шее. Часто развивается на фоне ринофарингита. В области щеки или вокруг глазницы, на шее появляются гиперемия с синюшным оттенком и отёчность кожи. Общая интоксикация не выражена, но могут присоединиться отит, менингит и пневмония.

Пневмония. Клиническая картина не отличается от таковой при пневмококковой пневмонии. Может осложняться менингитом, плевритом, септицемией.

Септицемия. Чаще наблюдают у детей до 1 года. Характеризуется гипертермией, часто геморрагической сыпью, развитием ИТШ.

Остеомиелит, артрит обычно развиваются на фоне септицемии.

Менингит , вызванный гемофильной палочкой типа b (Hib-менингит), занимает 3-е место по частоте встречаемости в этиологической структуре бактериальных менингитов, составляя от 5 до 25%, а у детей в возрасте до 5 лет - 2-е место (10–50%).

Имея много общих черт с другими видами бактериального менингита, Hib-менингит отличается рядом существенных клинико-патогенетических особенностей, которые необходимо учитывать при ранней диагностике и выборе оптимальной тактики этиотропной и патогенетической терапии. Hib-менингит поражает преимущественно детей в возрасте до 5 лет (85–90%). Часто (10–30%) болеют и дети до 1 года, включая первый месяц жизни. На долю детей старше 5 лет и взрослых приходится 5–10% заболевших. У большинства больных Hib-менингитом развивается на отягощённом преморбидном фоне (органические поражения ЦНС, отягощённое течение второй половины беременности и родов, частые респираторные инфекции в анамнезе, нарушения в иммунной системе). У детей старше 5 лет и взрослых существенное значение имеют анатомические дефекты (spina bifida). Эти больные, как правило, неоднократно болеют бактериальным менингитом различной этиологии.

Болезнь чаще начинается подостро: с кашля, насморка, повышения температуры тела до 38–39 °С. У некоторых больных в начальном периоде могут доминировать диспепсические расстройства. Этот период длится от нескольких часов до 2–4 сут, затем состояние ребёнка ухудшается: усиливаются симптомы интоксикации, температура достигает 39–41 °С, усиливается головная боль, присоединяются рвота, менингеальные симптомы, расстройства сознания, судороги, а через 1–2 дня - очаговые симптомы. При остром начале болезни катаральные явления могут отсутствовать. Болезнь в этих случаях начинается с быстрого повышения температуры тела до 39–40 °С, головной боли, рвоты. Отчётливые менингеальные синдромы появляются на 1–2-й день болезни. В среднем отчётливые признаки поражения ЦНС при Hib-менингите отмечают на 2 дня позже, чем при менингококковом менингите, и на сутки позже, чем при пневмококковом менингите. Это часто приводит к поздней диагностике и позднему началу этиотропной терапии.

Лихорадка при Hib-менингите чаще ремиттирующая или неправильная, регистрируется даже на фоне антибактериальной терапии, длительностью от 3–5 до 20 (в среднем 10–14) сут и более. Уровень лихорадки выше, чем при бактериальных менингитах другой этиологии. Сыпь возможна в отдельных случаях. Катаральные явления в форме фарингита обнаруживают более чем у 80% больных, ринита - более чем у 50% больных. Реже отмечают явления бронхита, у отдельных больных - пневмонию. Часто увеличены селезёнка и печень; аппетит отсутствует, возникают рвота, срыгивание пищи, задержка стула (но возможна диарея). Заторможенность сознания, адинамия, быстрая истощаемость характерны для большинства больных. Реже развивается сопор, в отдельных случаях - кома.

На фоне дегидратационной и адекватной антибактериальной терапии сознание полностью восстанавливается в сроки от 4–6 ч до 2–3 сут. Выраженную картину отёка мозга наблюдают примерно у 25% больных, но признаки дислокации мозга (кома, генерализованные судороги, расстройства дыхания) обнаруживают значительно реже.

В то же время очаговую неврологическую симптоматику обнаруживают не менее чем у 50% больных. Чаще отмечают парезы черепных нервов, ухудшение слуха, фокальные судороги, атаксию, нарушения мышечного тонуса по экстрапирамидному типу, реже парезы конечностей.

Менингеальный синдром (в частности, выбухание родничка), симптом подвешивания выражены умеренно. Ригидность мышц затылка, как правило, характерна для детей старше 1 года, а симптомы Брудзинского и Кернига у части больных слабо выражены или отсутствуют. Картина ликвора характеризуется умеренным нейтрофильным или смешанным плеоцитозом, небольшим повышением уровня белка. Мутность ликвора может быть обусловлена огромным количеством гемофильной палочки, которая при микроскопии занимает всё поле зрения. Содержание глюкозы в первые 1–2 дня варьирует от резкого снижения до повышения уровня, после 3-го дня - менее 1 ммоль/л или глюкоза не определяется.

Картина крови отличается слабо или умеренно выраженным лейкоцитозом: почти у половины больных лейкоцитоз, у остальных - нормоцитоз или лейкопения. У большинства больных - абсолютная лимфопения (до 300–500 клеток в 1 мкл), а также тенденция к уменьшению количества эритроцитов и гемоглобина.

Диагностика гемофильной инфекции

Клиническая диагностика любых форм Hib-инфекции, кроме эпиглоттита, ориентировочная, так как Hib - наиболее частый его возбудитель. Диагноз Hib-инфекции устанавливают на основании выделения гемокультуры возбудителя и культуры из патологических секретов (СМЖ, гной, плевральный выпот, мокрота, мазки из носоглотки). В последнем случае диагностическое значение имеет только выделение капсульных штаммов. Для посева используют шоколадный агар с факторами роста. Для диагностики менингита применяют также бактериоскопию, ПЦР и реакцию РЛА СМЖ.

Дифференциальная диагностика гемофильной инфекции

Эпиглоттит дифференцируют от дифтерии верхних дыхательных путей, крупа при ОРВИ и инородного тела в гортани (табл. 17-38). Другие формы Hib-инфекции отличают на основании результатов лабораторных исследований. Hib-менингит дифференцируют от других видов бактериального, вирусного менингита, менингизма при острых лихорадочных заболеваниях.

Таблица 17-38. Дифференциальная диагностика острого эпиглоттита

Симптомы Нозологическая форма Инородное тело в гортани
острый эпиглоттит дифтерийный круп круп при ОРВИ
Начало Бурное Постепенное Острое Внезапное
Лихорадка Высокая Субфебрильная Субфебрильная, до 38–39 °С Отсутствует
Интоксикация Резко выражена Не характерна Не выражена Отсутствует
Афония Охриплость голоса Афония Охриплость голоса Охриплость голоса
Стридор Наблюдается Не наблюдается Наблюдается Наблюдается
Катаральные явления Слабо выражены Отсутствуют Характерны Отсутствуют
Саливация Характерна Отсутствует Отсутствует Не характерна
Затруднение при глотании Характерно Отсутствует Отсутствует Отсутствует
Кашель Возможен Сухой Приступо-образный лающий Приступо-образный
Боли при глотании Характерны Отсутствуют Возможны Возможны
Степень стеноза гортани III–IV III–IV I–II I–II
Ларингоскопия Резкий отёк и гиперемия надгортанника, отёк мягких тканей Налёты на голосовых связках Гиперемия, отёк подсвязочного пространства Инородное тело в просвете или стенке гортани

Показания к консультации других специалистов

При признаках поражения ЦНС показана консультация невролога, при местных гнойно-воспалительных очагах - хирурга; при признаках стеноза гортани - отоларинголога.

Показания к госпитализации

Клинические: наличие менингеального синдрома, ДН, стеноза гортани, местных гнойно-воспалительных процессов (флегмона, целлюлит, артрит, остеомиелит). Режим в стационаре - постельный.

Пример формулировки диагноза

А41.3. Септицемия, вызванная Hib, гнойный менингит, ОНГМ.

Лечение гемофильной инфекции

Длительность лечения не менее 7–10 сут.

Диета

Стол № 13. При эпиглотитте - стол № 1А, парентеральное или зондовое питание.

Медикаментозная терапия

Этиотропная терапия генерализованных форм болези представлена в табл. 17-39.

Таблица 17-39. Этиотропная терапия генерализованных форм Hib-инфекции

Препарат Суточная доза, мг/кг Кратность введения, раз Путь введения
Препараты первого ряда
Хлорамфеникол 25–50, при менингите - 80–100 3–4 Внутривенно, внутримышечно
Амоксициллин-клавулановая кислота 30 3–4 Перорально, внутривенно
Цефотаксим 50–100, при менингите - 200 4 Внутривенно, внутримышечно
Цефтриаксон 20–80, при менингите – 100 1–2 Внутривенно, внутримышечно
Препараты второго ряда
Меропенем 30, при менингите - 120 3 Внутривенно
Ципрофлоксацин 20, при менингите - 30 2 Перорально, внутривенно

Для лечения локализованных форм также применяют:
· азитромицин в дозе 10 мг/кг перорально однократно;
· рокситромицин - по 5–8 мг/кг два раза в сутки перорально;
· ко-тримоксазол - по 120 мг два раза в сутки перорально в течение 3 сут.

Патогенетическую терапию назначают, основываясь на клинических показаниях, и проводят по общим правилам. При менингите показана дегидратационная терапия (фуросемид, ацетазоламид в средних терапевтических дозах; дексаметазон в дозе 0,5 г/кг в сутки внутривенно или внутримышечно).

При ОНГМ применяют ИВЛ, оксигенотерапию, противосудорожные средства.

При остром эпиглоттите показаны интубация трахеи, петлевые диуретики, глюкокортикоиды, антигистаминные препараты.

При местных нагноительных процессах (флегмона, остеомиелит) используют хирургические методы лечения.

Прогноз гемофильной инфекции

При менингите, септицемии, эпиглоттите - серьёзный, при остальных формах Hib-инфекции - благоприятный. После менингита возможны стойкая тугоухость, гидроцефально-гипертензивный синдром.

Сроки нетрудоспособности при менингите составляют 1–2 мес после выписки из стационара.

Диспансерное наблюдение

При Hib-менингите показано. Осуществляет невролог, продолжительность не менее 1 года.

Профилактика гемофильной инфекции

Специфическую профилактику проводят по индивидуальным показаниям (частые ОРВИ, патология беременности и родов у матери, поражения ЦНС у ребёнка). Применяют вакцины:

· Акт-ХИБ (Франция) в дозе 0,5 мл внутримышечно или подкожно (с 2–3 до 6 мес - троекратно с интервалом 1–2 мес с однократной ревакцинацией через 1 год; от 6 до 12 мес - двукратно с интервалом 1 мес и ревакцинацией через 18 мес; от 1 года до 5 лет - однократно);

· Хиберикс (Бельгия) в дозе 0,5 мл подкожно или внутримышечно (от 3 нед до 6 мес - троекратно с интервалом 1–2 мес и ревакцинацией через 1 год; от 6 мес до 1 года - двукратно с интервалом 1 мес и однократной ревакцинацией через 18 мес; от 1 года до 5 лет - однократно).

Гемофильная инфекция тип b

В.И. Покровский, В.К. Таточенко
ЦНИИЭ МЗ РФ, Научный центр здоровья детей РАМН

Инфекция, вызванная Haemophilus influenzae тип b (ХИБ-инфекция), обусловливает тяжелые инвазивные заболевания, среди которых наиболее частыми являются менингит, сепсис, эпиглоттит и пневмония, поражающие чаще всего детей первых 3-5 лет жизни. До введения вакцинации против ХИБ-инфекции частота заболеваний, вызванных этим возбудителем, у детей до 5 лет в разных странах была в пределах 30-130 на 100 тыс. детей, достигая в некоторых группах населения громадного уровня (460 случаев среди аборигенов Австралии, 2960 - у коренных жителей Аляски). Заболеваемость эпиглоттитом составляла от 5 до 11 на 100 тыс. детей .

Среди возбудителей острого гнойного менингита бактерии H. influenzae тип b составляют, по различным данным, от 15 до 64% в зависимости от возраста ребенка и географического ареала, где проводились исследования. По данным ВОЗ в Центральной и Южной Америке, Западной Европе, Средиземноморском регионе, на Ближнем Востоке и Индостанском полуострове заболеваемость менингитом этой этиологии находится в пределах 15-29 на 100 тыс. детей. На каждый случай менингита, вызванного этим возбудителем, приходится 3-5 случаев пневмонии. Для стран, в которых еще не проводится массовая вакцинация, совокупная заболеваемость оценивается в 100-200 на 100 тыс. детского населения. В Восточной Европе проведены лишь единичные исследования, результаты которых свидетельствуют о низких показателях заболеваемости, что в ряде стран объясняет благодушие по отношению к этой инфекции.

ХИБ-инфекции также "не повезло" и в России, и этому есть несколько объяснений. Поскольку она не была включена в список регистрируемых инфекций, ее индикация проводится в отдельных профильных лабораториях. Другая причина - особые требования к микробиологическим методам диагностики этой инфекции. Свою роль сыграла и относительная редкость ХИБ-инфекции в 80-х годах, по крайней мере, в крупных городах умеренной зоны СССР. Так по данным А.А. Деминой с соавт. в 80-х годах XX столетия среди детей с менингитом ХИБ-инфекция занимала относительно небольшую долю, не превышая 5-10% . Среди осложненных плевритом пневмоний у детей раннего возраста ее удельный вес в Москве не поднимался выше 8%. А эпиглоттиты, которые чаще всего обусловлены H. influenzae, в нашей стране вообще были редкостью. В отечественной литературе мы обнаружили всего 3 описания клинических случаев этого заболевания. Такой дефицит информации вряд ли можно объяснить только диагностическими ошибками или сложностями микробиологической идентификации возбудителя. В Московской городской детской клинической больнице № 1 (Морозовской), куда госпитализируется значительное число детей со стенозом верхних дыхательных путей, эпиглоттиты за много лет вплоть до 1997 года не диагностировались .

Такое положение, однако, существовало не везде. Исследования в Узбекистане в те же 80-е годы XX столетия показали, что 23% деструктивных пневмоний у грудных детей были вызваны гемофильной палочкой типа b. Такие различия в частоте ХИБ-инфекции можно объяснить лишь меньшей восприимчивостью к инфекции детей московской популяции, предположительно, в результате более тесного контакта детей в яслях и детских садах в городах России, что могло способствовать их естественной иммунизации. Действительно, носительство H. influenzae тип b было выявлено у 4% организованных детей раннего возраста без случаев заболевания среди контактных. Это предположение было подтверждено и серологическими исследованиями, показавшими более высокие уровни антител и более раннее нарастание их титра у детей Москвы, по сравнению с детьми 2 регионов Узбекистана .

Все это способствовало тому, что и в учебной литературе, и в сводках инфекционной заболеваемости ХИБ-инфекция разве что упоминается. В связи с этим данные о заболеваемости этой инфекцией в России не полны и отрывочны, а осведомленность о ней врачей - педиатров и инфекционистов - оставляет желать лучшего.

За последние 10 лет количество детей в яслях и детских садах России уменьшилось во много раз, что позволяло прогнозировать изменения эпидемиологии ХИБ-инфекции, предусматривающие повышение восприимчивости детей к этой инфекции.

Действительно, положение с начала 90-х годов XX столетия начало меняться. В частности, стали регистрироваться эпиглоттиты ХИБ-этиологии. Проведенные в последние годы исследования показали, что бактерии H. influenzae тип b - возбудители менингитов у детей раннего возраста и в России. А.А. Деминой с соавт. проведено кооперативное исследование на 4 территориях России (Москва, Санкт-Петербург, Архангельск, Екатеринбург) в течение 12 месяцев 1996-1997 гг., включающее посевы спинномозговой жидкости и идентификацию антигена . Из 183 больных гнойным менингитом в возрасте до 5 лет этиология была расшифрована у 140 (77%). Бактерии H. influenzae тип b были выделены у 54 больных, что составляет 39% (другие возбудители: менингококки - 54%, пневмококки - 6%). В Санкт-Петербурге бактерии H. influenzae тип b были выделены в 52% (менингококки - 41%), в Москве - 31%, в Архангельске - 30%, в Екатеринбурге - 36%. Среди больных менингитом, вызванным H. influenzae тип b, преобладали дети до 5 лет (89%), из них 2/3 - в возрасте до 2 лет. Менингиты этой этиологии давали большое число неврологических последствий, что подчеркивает серьезность данной инфекции. Специалисты из Санкт-Петербурга отметили не только 3-кратное увеличение числа заболевших ХИБ-менингитом, но и увеличение доли детей 3-4 лет среди них, а также большое число заболеваний с острым началом. Кроме того, наблюдается высокая частота выделения полирезистентных возбудителей.

Еще более высокие цифры заболеваемости выявлены в 2000-2002 гг. в Дагестане, где ХИБ-менингиты занимают первое место по частоте у детей 0-2 лет . В Новокузнецке на долю менингитов этой этиологии приходится около 1/5 всех менингитов у детей .

Какие из этого можно сделать выводы? Прежде всего, необходима организация микробиологической и серологической диагностики ХИБ-инфекции, по крайней мере, в стационарах, госпитализирующих больных менингитом, тем более что для лечения этих больных требуется особый набор антибиотиков. Эти мероприятия позволят нам оценить значение данной инфекции и обосновать важность массовой вакцинации детского населения.

Создание конъюгированной ХИБ-вакцины позволило включить вакцинацию детей 1-го года жизни в календарь прививок всех развитых и многих развивающихся стран (в т.ч. всех стран Южной Америки). Массовая вакцинация позволила практически ликвидировать менингиты, вызванные ХИБ, и снизить заболеваемость тяжелой пневмонией на 20% (в Чили с 5,0 до 3,9 на 1000). Вакцинация привела и к почти полному исчезновению эпиглоттитов: в Финляндии заболеваемость ими снизилась с 7,6 до 0,0 на 100 тыс. детей до 4-х лет, а в США (штат Пенсильвания) с 10,9 до 1,8 на 10 тыс. госпитализированных детей . Аналогичные данные имеются и по другим странам.

Основным препятствием к более широкому внедрению этой вакцины является ее относительно высокая стоимость, которая, однако, снижается при проведении массовых закупок; ожидается, что повышение спроса на вакцину в мире (в перспективе - 400-500 млн. доз в год) приведет к снижению ее цены до 2-3 долларов за дозу.

Европейский Региональный Комитет ВОЗ в 1998 г. поставил в качестве одной из целей в XXI веке снижение к 2010 г. или ранее заболеваемости инфекцией, вызванной гемофильной палочкой тип b, во всех странах региона до 1 на 100 тыс. населения. Российское здравоохранение также должно уделить этой проблеме самое пристальное внимание, чтобы решить задачу, поставленную ВОЗ.

Литература

  1. Демина А.А., Покровский В.И., Ильина Т.В. с соавт. Ж. микробиол., 1984, № 12, с. 32-36.
  2. Демина А.А. Там же, стр. 5-12.
  3. Манеров Ф.К. Личное сообщение.
  4. Таточенко В.К., Катосова Л.К., Кузнецова Т.А. с соавт. В кн.: Актуальные вопросы эпидемиологии, диагностики и профилактики инфекции, вызываемой Н. influenzae тип b. Сборник трудов научно-практической конференции. Пастер Мерье Коннот, М., 1998, с. 64-70.
  5. Улуханова Л.У. Диагностические критерии ранних проявлений и последствия гнойных менингитов у детей в условиях комплексного лечения. Автореф. дисс. канд. М. 2002.
  6. Textbook of pediatric infectious diseases, Ed. Feigin R.D., Cherry J.D., 4th ed., NY, 1998, pp. 218-227, 400-429.
  7. Wenger J. - WHO/EURO document CMDS 01 01 02/9 28 October 1998.

© В.И. Покровский, В.К. Таточенко, 2003