فعال کننده های گیرنده سروتونین نوع 4 مسدود کننده های گیرنده سروتونین و سروتونین برای درمان فشار خون شریانی. مسدود کننده های کانال کلسیم

گیرنده های مختلف - S 1، S 2، S 3 (نگاه کنید به. گیرنده ها ). مسدود شدن گیرنده های سروتونین در بافت ها را از بین می برد اسپاسم زاعمل درون زا یا برون زاسروتونین روی ماهیچه های صاف رگ های خونی، برونش ها، روده ها، اثر آن بر تجمع پلاکت ها، نفوذپذیری عروق و غیره. همچنین ایپراسوکروم اثر آنتاگونیستی بر واکنش های ناشی از سروتونین دارد.

با توجه به نشانه های استفاده، A.s. عمدتاً با فعالیت ضد میگرن (متیسگرید، سوماتریپتان، لیسوراید، پیزوتیفن، سیپروهپتادین)، با فعالیت ضد میگرن و ضد خونریزی (ایپرازوکروم)، با فعالیت ضد خونریزی (کتانسرین)، با اثر ضد استفراغ (گرانیسترون، اندانسترون، تروپیسترون). طیف اثرات فیزیولوژیکی تعدادی از A.s. به دلیل تأثیر ذاتی آنها بر سایر فرآیندهای میانجی گسترش یافته است. بنابراین، لیسوراید دارای اثر دوپامینرژیک، پیزوتیفن دارای اثر آنتی کولینرژیک و آنتی هیستامین، کتانسرین دارای خواص مسدود کننده α-آدرنرژیک است، و سیپروهپتادین دارای اثر آنتی هیستامینی بارز است. مسدود کننده های گیرنده هیستامین ).

مانند. با فعالیت ضد میگرن عمدتاً برای درمان و پیشگیری از حملات شکل وازوپارالیتیک میگرن استفاده می شود. هنگام استفاده از اکثر این داروها، عوارض جانبی به شکل اختلالات سوء هاضمه، خواب آلودگی، ضعف، خستگی، سردرد و افت فشار خون شریانی ممکن است. داروهای دارای فعالیت ضد استفراغ (آنتاگونیست های انتخابی گیرنده S 3) برای پیشگیری و درمان تهوع و استفراغ، به ویژه در طول درمان با سیتواستاتیک و پرتودرمانی استفاده می شود. هنگام استفاده از آنها، سردرد، افزایش سطح ترانس آمینازها در سرم خون ممکن است. موارد منع عمومی برای همه A.s. بارداری و شیردهی هستند.

شکل انتشار و کاربرد اصلی A. s. در زیر آورده شده است.

گرانیسترون(kytril) - قرص 1 میلی گرم; محلول 1% برای تزریق داخل وریدی در آمپول 3 تایی میلی لیتر. برای جلوگیری از استفراغ، بزرگسالان 1 دوز خوراکی تجویز می شود. میلی گرم 2 بار در روز (حداکثر دوز روزانه 9 میلی گرم) برای توقف استفراغ، 3 مورد به صورت داخل وریدی تجویز می شود میلی لیترمحلول 1٪، رقیق شده 20-50 میلی لیترمحلول ایزوتونیک کلرید سدیم.

ایپراسوکروم(دیواسکن) - قرص 0.25 میلی گرم. برای پیشگیری از میگرن با اختلالات اتونومیک و همچنین برای درمان دیاتز هموراژیک به دلیل اثرات عوامل مخرب عروقی و پلاکتی، درمان اختلالات انعقادی پلاسمایی از نوع هموفیلی و خونریزی فیبرینولیتیک استفاده می شود. این دارو همچنین برای درمان رتینوپاتی ic استفاده می شود.

بزرگسالان 1-3 قرص 3 بار در روز تجویز می شود.

کتانسرین(سوفروکسال) - قرص 20 و 40 میلی گرم; محلول 0.5% در آمپول های 2 و 10 عددی میلی لیتر. دارای اثر مسدود کننده بر روی گیرنده های S2 و a-آدرنرژیک است. این دارو باعث گشاد شدن عروق خونی می شود و اثر کاهنده فشار خون دارد. بیماران مبتلا به فشار خون و اسپاسم عروق محیطی به صورت خوراکی 20-40 تجویز می شوند. میلی گرم 2 بار در روز. برای تسکین علائم فشار خون، 2-6 تجویز می شود میلی لیترمحلول 0.5 درصد به صورت داخل وریدی یا عضلانی.

لیسوراید(لیزنیل) - قرص 0.025 و 0.2 میلی گرم(لیزنیل فورته). برای پیشگیری از میگرن و سایر سفالژی های وازوموتور استفاده می شود، از 0.0125 شروع می شود میلی گرمدر روز، در صورت تحمل خوب، دوز به 0.025 افزایش می یابد میلی گرم 2-3 بار در روز؛ برای آرجنتافینوما با 0.0125 شروع کنید میلی گرم 2 بار در روز، دوز را به 0.05 می رساند میلی گرم 3 بار در روز؛ با سندرم دامپینگ 0.025 میلی گرم 3 بار در روز، در صورت لزوم، 0.05 تنظیم کنید میلی گرم 4 بار در روز. به دلیل اثر دوپامینرژیک و توانایی سرکوب ترشح هورمون رشد و پرولاکتین، برای انزال، آکرومگالی و توقف شیردهی استفاده می شود. در مورد دوم، از لیزنیل فورته 0.2 استفاده کنید میلی گرم 3 بار در روز، برای پرولاکتینوما - تا 4 میلی گرمدر یک روز. برای آکرومگالی، با دوز 0.1 شروع کنید میلی گرمدر روز، افزایش روزانه آن طبق یک طرح خاص برای رسیدن به دوز روزانه 2-2 پس از 24 روز،

4 میلی گرم(هر کدام 0.6 میلی گرم 4 بار در روز). برای پارکینسونیسم، دوز درمانی 2.6-2.8 است میلی گرمدر روز (در 4 دوز). برای درمان افسردگی در دوز روزانه 0.6-3 استفاده می شود میلی گرم. عوارض جانبی مانند افت فشار خون ارتواستاتیک و اختلالات روانی ممکن است رخ دهد. موارد منع مصرف خونریزی گوارشی، سابقه زخم معده و غیره است.

متیسگرید(دسریل) - قرص 2 میلی گرم. برای جلوگیری از حملات میگرن 2 دوز تجویز می شود میلی گرم 2-4 بار در روز. عوارض جانبی: سرخوشی، التهاب در اندام های مختلف.

اندانسترون(زوفران) - الواح 4 و 8 میلی گرم; محلول های 1% و 0.5% در آمپول های 2 و 4 عددی میلی لیتر. برای جلوگیری از استفراغ در طول شیمی درمانی و پرتودرمانی استفراغ استفاده می شود. بزرگسالان بالای 2 سال ساعتقبل از انجام جلسه درمانی 8 میلی گرمدارو به صورت داخل وریدی، سپس به صورت خوراکی با دوز 8 تجویز می شود میلی گرمهر 12 ساعت؛ کودکان یک بار با دوز 5 به صورت داخل وریدی تجویز می شوند میلی گرم در متر 2 بلافاصله قبل از شیمی درمانی، سپس به صورت خوراکی تجویز می شود میلی گرم 2 بار در روز. دوره درمان 5 روز است.

پیزوتیفن(ساندومیگران) - قرص 0.5 میلی گرم. علاوه بر این، دارای خواص آنتی هیستامین و اثر آنتی کولینرژیک ضعیف است. می تواند اشتها را تحریک کند و باعث افزایش وزن شود، اثر آرام بخش ها را افزایش می دهد.

آرام بخش ها، داروهای ضد افسردگی، الکل. برای جلوگیری از حملات میگرن 0.5 تجویز می شود میلی گرم 3 بار در روز. برای گلوکوم با زاویه بسته، مشکل در ادرار کردن، و همچنین برای افرادی که کارهایی را انجام می دهند که نیاز به تمرکز و واکنش های روانی سریع دارند، منع مصرف دارد.

سوماتریپتان(ایمیگران، مناتریپتون) - 100 قرص میلی گرم; محلول 1.2% برای تزریق زیر جلدی در آمپول 1 میلی لیتر. برای تسکین حملات میگرنی و میگرن هورتون، 6 مورد به صورت زیر جلدی تجویز می شود. میلی گرمدارو (0.5 میلی لیترمحلول 1.2 درصد) یا به صورت خوراکی در دوز 100 استفاده می شود میلی گرم; استفاده مجدد از دارو زودتر از 2 امکان پذیر نیست ساعت. حداکثر دوز روزانه تزریقی 12 میلی گرم، داخل - 300 میلی گرم. شریانی کوتاه مدت احتمالی

2590 0

آگونیست های گیرنده سروتونین

آگونیست های گیرنده سروتونین - تریپتان ها - سوماتریپتان، زولمی تریپتان، ناراتریپتان اتساع عروقی را متوقف می کند، تون شریان های پارتیک را در طول حمله میگرن عادی می کند.

آنتاگونیست های گیرنده سروتونین (کتانسرین، ریتانسرین)، که عمدتا بر روی سیستم عصبی مرکزی عمل می کنند، برای درمان فشار خون بالا، آترواسکلروز با فشار خون شریانی، بیماری های همراه با اسپاسم عروق محیطی - بیماری رینود و لنگش متناوب استفاده می شود.

سیپروهپتادین، پیزوتیفن، پراسوکروم در طول دوره بین حملات میگرن تجویز می شوند.

داروهایی که عمدتاً بر روی ماهیچه های صاف عروقی تأثیر می گذارند، بسته به تأثیر روی سیستم های آنزیمی (آدنیلات سیکلاز، PDE)، به کلاس های دارویی مختلفی تعلق دارند: مشتقات ایزوکینولین، مشتقات ایمیدازول (پاپاورین، no-shpa)، مشتقات پورین (گزانتین - آمینوفیلین، پنتوکسیلین، پنتوکسلین). ) بالش کوچک (vinpocetine، vincapane، vincatone).

آنها یک اثر ضد اسپاسم دارند، اما با کاهش اولیه تون شریانی، آنها یک اثر وازوتونیک و ونتونیک می دهند. توانایی دوم به ویژه در مشتقات پورین (گزانتین) مشخص است. اثر فارماکوتراپی همچنین با تأثیر داروها بر سیالیت خون، توانایی تجمع پلاکتی و همچنین با اثر نوتروپیک همراه است.

مکانیسم اثر نیترات ها با تشکیل اکسید نیتریک (فاکتور آرامش بخش اندوتلیال) مرتبط است که به نوبه خود باعث کاهش محتوای کلسیم درون سلولی در عضلات صاف می شود. اثر گشادکننده نیترات ها بیشتر روی رگ ها تاثیر می گذارد. سرریز شدن سیستم وریدی داخل جمجمه باعث سردرد انفجاری می شود.

مسدود کننده های کانال کلسیم

مسدود کننده های کانال کلسیم (آنتاگونیست های کلسیم) (CCBs) از ورود کلسیم به سلول عضله صاف جلوگیری می کنند، تون عروق کرونر و محیطی را کاهش می دهند، انقباض میوکارد را کاهش می دهند، و تشکیل و هدایت تکانه های الکتریکی را از طریق سیستم رسانایی سرکوب می کنند. قلب. اعتقاد بر این است که اثر یکی از آنها، نیمودیپین، عمدتاً بر شریان های مغزی تأثیر می گذارد.

مرگ نورون ها در طول ادم مغزی ناشی از ایسکمی و هیپوکسی نه تنها با تجمع یون های Na، بلکه با افزایش قابل توجه غلظت داخل سلولی یون های کلسیم تعیین می شود. بنابراین، مسدود کننده های کانال کلسیم نقش محافظتی ایفا می کنند و از مرگ یک نورون ادماتوز در شرایط هیپوکسی ایسکمیک و ادم مغزی جلوگیری می کنند.

به طور سنتی، نیفدیپین (به ویژه به شکل سریع الاثر - adalat)، نیمودیپین (Nimotop)، آملودیپین (Norvasc) بیشتر استفاده می شود.

داروهای طولانی اثر به طور گسترده استفاده می شود: بر اساس وراپامیل - وراکارد، ایزوپتین SR 240، وروگالید EP 240، لکوپتین، فینوپتین، فلامون. بر اساس دیلتیازم - بلوکالسین 90 ریتارد، دیلتم، کاردیل، اتیزم؛ بر اساس نیفدیپین - adalat SL، zenusin، cordaflex، cordipin retard، corinfar retard، nifecard XL.
تمام CCB ها برای درمان فشار خون بالا و آنژین استفاده می شوند. اثر آنها به عنوان محافظ نورون ها در طول هیپوکسی ایسکمیک قابل رد نیست.

شایع ترین عوارض جانبی مشتقات دی هیدروپیریدین عبارتند از گرگرفتگی و سردرد ناشی از اتساع عروق و تورم مچ پا که فقط تا حدی توسط دیورتیک ها کاهش می یابد.

مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین

مهارکننده های آنزیم مبدل آنژیوتانسین (ACEIs) از تشکیل پپتید فشار دهنده آنژیوتانسین II جلوگیری می کنند. با وجود کاهش فشار خون سیستمیک، جریان خون مغزی و تنظیم آن معمولاً تغییر نمی کند. ACEIها خطر خونریزی و ادم مغزی را در فشار خون شریانی کاهش می دهند که ظاهراً به دلیل کاهش تغییرات فیبرینوئید و نکروز دیواره عروقی است.

در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و ضایعات کانونی مغز، هنگام درمان با مهارکننده های ACE در پس زمینه کاهش فشار خون سیستمیک، جریان خون مغزی 10٪ افزایش می یابد. مهارکننده طبیعی ACE تپروتید اسپاسم شریان های مغزی را در هنگام خونریزی زیر عنکبوتیه تسکین می دهد.

کاهش فشار خون سیستمیک و مقاومت عروق محیطی منجر به کاهش بار کاری قلب و افزایش برون ده قلبی می شود. مهارکننده های ACE سطح آلدوسترون را کاهش می دهند که منجر به حذف یون های سدیم از بدن و حفظ یون های پتاسیم می شود. جریان خون محیطی گسترش می یابد، بازگشت وریدی خون به قلب کاهش می یابد. کاهش آنژیوتانسین II نه تنها در پلاسما، بلکه در عضله قلب نیز از اتساع بطن چپ و هیپرتروفی آن جلوگیری می کند.

گروه ACEI شامل داروهایی مانند کویناپریل (Accupro)، لیزینوپریل (Diroton، Prinivil، Dapril)، moexipril (Luex)، پریندوپریل (Prestarium، Covrex)، رامیپریل (Tritace، Koripril)، تراندولاپریل (Hopten)، fosinopril (مونوپریل)، سیزاپریل (Inhibase، Prilazide). 4 داروی آخر با اثر طولانی مشخص می شوند؛ یک دوز در روز برای حفظ اثر درمانی کافی است.

داروی پریندوپریل در یک کارآزمایی تصادفی چند مرکزی [بیش از 1.5-3 سال] توانایی، با کنترل مطمئن فشار خون، در کاهش تعداد سکته های هموراژیک تا 2 برابر را نشان داد.
ACEIها برای فشار خون شریانی، به ویژه با منشاء نوواسکولار، برای بحران فشار خون بالا، نارسایی احتقانی قلبی عروقی، شکل آنژیواسپاستی بیماری رینود، DEP با فشار خون شریانی یا نارسایی احتقانی قلب استفاده می شود.

در این اشکال، مهارکننده‌های ACE اغلب مؤثرتر از سمپاتولیتیک‌هایی هستند که روی انتهای سمپاتیک، مسدودکننده‌های α و آنتاگونیست‌های کلسیم اثر می‌کنند. با درمان طولانی مدت، ضعف، سردرد، سرگیجه، پروتئینوری، کم خونی، لکوپنی، ترومبوسیتوپنی، هیپرکالمی (به ویژه در ترکیب با هپارین)، آنژیوادم، انحراف یا از دست دادن چشایی ممکن است.

ترکیب مهارکننده های ACE با سایر داروهای ضد فشار خون، از جمله آنتاگونیست های کلسیم، بتابلوکرها و دیورتیک ها، اثربخشی آنها را افزایش می دهد. NSAID ها، به ویژه ایندومتاسین، اثر ضد فشار خون ACEI را کاهش می دهند. هنگامی که ACEI به طور ناگهانی قطع می شود، فشار خون به شدت افزایش می یابد (سندرم ترک)، فشار خون شریانی دوباره ظاهر می شود و فشار خون دیاستولیک افزایش می یابد.

آنتاگونیست‌ها (مسدودکننده‌های) گیرنده‌های آنژیوتانسین (AT) H اثر AT II بر گیرنده‌های آن در ماهیچه‌های صاف شریان‌ها را مسدود کرده و اثر منقبض عروق آن را متوقف می‌کنند. بنابراین، نقطه کاربرد عمل آنها آخرین پیوند سیستم تنگ کننده عروق آنژیوتانسینوژن-آنژیوتانسین II است. برخلاف ACEI ها، تجزیه برادی کینین و سایر کینین ها را مهار نمی کنند و بنابراین عمل آنها با سرفه همراه نیست.

این داروها عبارتند از: والزارتان (دیووان)، ایربسارتان (آپرا-ول)، لوزارتان (کوزار)، کندسارتان (آتاکاند)، تلمیزارتان (میکاردیس، پریتور)، اپروسارتان (توتن). عوارض جانبی شامل افت فشار خون شریانی علامتدار و احتمال هیپرکالمی است. برای تنگی شریان های کلیوی، تنگی دریچه های آئورت و میترال و کاردیومیوپاتی انسدادی احتیاط لازم است. مطالعات چند مرکزی در مورد اثربخشی مقایسه‌ای مسدودکننده‌های گیرنده P انجام نشده است.

مهارکننده های سیکلواکسیژناز

مهارکننده‌های سیکلواکسیژناز - NSAIDs - به تفصیل در فصل مسکن‌ها و بی‌حس‌کننده‌های موضعی مورد بحث قرار گرفته‌اند.

داروهایی با اثرات پیچیده عروقی و متابولیک عصبی. کاملاً واضح است که عوامل وازواکتیو که گردش خون سیستمیک و مغزی را بهبود می بخشند، فرآیندهای متابولیک را نیز بهبود می بخشند. در عین حال، تعدادی از داروها دارای خواص متابولیک "مستقیم" و نوتروپیک هستند. توصیه می شود که چنین داروهایی را داروهایی با اثرات وازواکتیو و نورومتابولیک بنامیم. نمونه ای از این داروها Actovegin است.

Actovegin یک مشتقات همودوپروتئین از خون گوساله است. علاوه بر مشتق، حاوی مشتقاتی از اسیدهای نوکلئیک، الکترولیت ها و عناصر کمیاب (سدیم، کلسیم، فسفر، منیزیم)، اسیدهای آمینه، لیپیدها، الیگوساکاریدها است. Actovegin به دلیل توانایی آن در فعال کردن متابولیسم گلوکز و اکسیژن یک عامل ضد هیپوکسیک قوی است. در همان زمان، مقاومت بافت به هیپوکسی افزایش می یابد و متابولیسم انرژی سلول تحریک می شود، به ویژه در شرایط ایسکمی و هیپوکسی.

این دارو برای اشکال مختلف اختلالات عروق مغزی، برای انسفالوپاتی با منشاء مختلف، و همچنین برای بیماران مبتلا به بیماری های جسمی، جراحی، زنان، غدد درون ریز و در شرایط بحرانی توصیه می شود.

Actovegin را می توان (نه در یک سرنگ!) با سایر داروهای وازواکتیو ترکیب کرد: آمینوفیلین، پنتوکسی فیلین، اینستنون. علاوه بر این، اثربخشی کلی حتی در مورد دوزهای کوچکتر هر یک از داروهای ترکیبی افزایش می یابد.

داروهایی با اثرات متابولیک و وازواکتیو شامل وینپوستین (کاوینتون)، سیناریزین (استوگرون)، پنتوکسی فیلین (ترنتال)، دی هیدروارگوتوکسین (ریدرژین)، نیکرگولین (سرمیون)، تاناکان و همچنین داروی پیچیده ای مانند اینستنون هستند.

داروهای کاهنده چربی برای آترواسکلروز با هر موضعی با سطح کلسترول پلاسمای خون بیش از 5 میلی مول در لیتر یا کلسترول بیش از 3 میلی مول در لیتر اندیکاسیون دارند. درمانی که کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL) را کاهش می دهد و کلسترول HDL را افزایش می دهد، پیشرفت آترواسکلروز را کند می کند و حتی ممکن است باعث پسرفت آن شود. کاهش 25 تا 35 درصد کلسترول LDL نقش مهمی در پیشگیری اولیه و ثانویه از بیماری عروق کرونر و انسفالوپاتی دیسیرکولاتوری آترواسکلروتیک دارد.

داروهای گروه های مختلف دارویی دارای خواص کاهش دهنده چربی هستند: استاتین ها - لوواستاتین، آتورواستاتین، پراواستاتین، سیمواستاتین. فیبرات - فنوفیبرات، سیپروفیبرات؛ رزین های تبادل یونی - جمفیبروزیل، کلستیرامین و اسید نیکوتینیک. انتخاب داروهای کاهنده چربی و مدت زمان درمان توسط متخصص قلب تعیین می شود. اثربخشی با داده های پروفایل لیپیدی قضاوت می شود.

سوماتریپتان (مهاجرین)- موثرترین درمان برای حملات حاد میگرن. تجویز این آگونیست انتخابی گیرنده سروتونین 5 HT 1در عمل پزشکی امکان روشن شدن پاتوژنز میگرن را فراهم کرد.

سوماتریپتان بیشترین تمایل را به گیرنده های سروتونین دارد 5-HT lD، 5 برابر ضعیف تر به گیرنده ها متصل می شود 5-HT 1B، 12 برابر ضعیف تر - با گیرنده ها 5-NT 1A،تمایل بسیار کمی به گیرنده ها نشان می دهد 5-HT 1E،با انواع دیگر گیرنده های سروتونین، گیرنده های آدرنرژیک، گیرنده های دوپامین، گیرنده های کولینرژیک، گیرنده های بنزودیازپین تداخل ندارد.

هنگامی که به صورت زیر جلدی تجویز می شود، سوماتریپتان پس از 12 دقیقه، پس از مصرف خوراکی - پس از 2 ساعت حداکثر غلظت را در خون ایجاد می کند. فراهمی زیستی آن به ترتیب 97 و 14 درصد است. فراهمی زیستی کم هنگام مصرف خوراکی به دلیل حذف پیش سیستمی است. ارتباط با پروتئین های پلاسما - 14 - 21٪، نیمه عمر - 2 ساعت سوماتریپتان تحت دآمیناسیون اکسیداتیو با مشارکت نوع MAO قرار می گیرد. آ.محصولات متابولیک (اسید ایندول استیک و گلوکورونید آن) از طریق ادرار دفع می شوند.

سوماتریپتان به صورت خوراکی، داخل بینی و زیر جلدی با استفاده از خود تزریق کننده برای تسکین حمله حاد سردرد در میگرن متوسط ​​تا شدید تجویز می شود. اثر درمانی در 70 درصد بیماران رخ می دهد. بهبود قابل توجهی در میگرن بدون اورا، مکرر (تا 4-6 بار در ماه)، حملات شدید با علائم رویشی مشاهده می شود. سوماتریپتان در موارد تمایل به افزایش فشار خون در دوره بین حملات، در بیماران بالای 50 سال، حملات میگرنی در شب، مصرف دیرتر از 2-4 ساعت از شروع حمله، میگرن همراه با اورا کمتر موثر است.

سوماتریپتان عوارض جانبی گذرا و وابسته به دوز را در 83 درصد بیماران ایجاد می کند. هنگامی که زیر پوست تزریق می شود، احساس سوزش در محل تزریق، احساس سنگینی در سر، احساس گرما، پارستزی و خواب آلودگی ایجاد می شود. 3 تا 5 درصد بیماران از ناراحتی قفسه سینه شکایت دارند. خطرناک ترین عوارض جانبی سوماتریپتان آریتمی و اسپاسم عروق کرونر (خطر انفارکتوس میوکارد) است. در 40 درصد بیماران، درد میگرنی یک روز پس از قطع سوماتریپتان دوباره شروع می شود.

موارد منع مصرف سوماتریپتان عبارتند از: فشار خون کنترل نشده شریانی، آنژین وازواسپاستیک یا بیماری عروق کرونر قلب (آنژین صدری، ایسکمی خاموش، سابقه انفارکتوس میوکارد)، واکنش های آلرژیک. تزریق سوماتریپتان به ورید غیرقابل قبول است. این دارو همراه با آلکالوئیدهای ارگوت (فاصله بین دوزها - 24 ساعت) و مهارکننده های MAO (فاصله - 14 روز) مصرف نمی شود. در طول دوره درمان، غذاهای غنی از تیرامین از رژیم غذایی حذف می شوند. هنگام تجویز سوماتریپتان برای کودکان، افراد بالای 65 سال و زنان باردار احتیاط لازم است. در صورت درمان با سوماتریپتان، شیردهی را قطع کنید.

آگونیست های انتخابی جدید 5-HT 1B u5- HT 1 Dگیرنده های سروتونین با سوماتریپتان در بهبود خواص فارماکوکینتیک و عوارض جانبی کمتر متفاوت هستند.

زولمیتریپتان(ZOMIG)، به خوبی از طریق سد خونی مغزی نفوذ می کند، التهاب عصبی را تضعیف می کند، دپلاریزاسیون انتهای عصب سه قلو را مسدود می کند، و تحریک پذیری ساختارهای مغزی را که در درک درد نقش دارند، کاهش می دهد. اثربخشی درمانی زولمیتریپتان چهار برابر بیشتر از سوماتریپتان است.

فراهمی زیستی زولمیتریپتان 40 درصد است. حداکثر غلظت 2 تا 4 ساعت پس از مصرف در خون ایجاد می شود. اتصال به پروتئین 25 درصد، نیمه عمر 2.5 - 3 ساعت است، دو سوم در کبد متابولیزه می شوند، 1/3 بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شود. در طول درمان با مهارکننده های MAO، دوز زولمیتریپتان کاهش می یابد.

زولمیتریپتان برای تسکین حملات میگرنی با هر شدتی که با یا بدون اورا رخ می دهد استفاده می شود. سردرد، فتوفوبیا، افزایش حساسیت، حالت تهوع را هم در ابتدای حمله و هم 4 ساعت پس از ایجاد آن از بین می برد. هیچ اعتیادی به زولمیتریپتان وجود ندارد.

عوارض جانبی زولمیتریپتان خفیف تا متوسط ​​است. این دارو ممکن است باعث ضعف، خشکی دهان، سرگیجه، خواب آلودگی، پارستزی و احساس گرما شود. تنها 1 تا 2 درصد از بیماران در ناحیه قلب احساس ناراحتی می کنند. زولمیتریپتان توسط بیماران مسن و افرادی که از فشار خون شریانی رنج می برند به خوبی تحمل می شود.

ناراتریپتان(NARAMIG) و RIZATRIPTAN(MAXALT) شریان کاروتید را به میزان بیشتری نسبت به عروق کرونر باریک می کند، هنگامی که به صورت خوراکی مصرف می شود، فراهمی زیستی بالایی دارد (63 تا 74 درصد)، و به سرعت به مغز نفوذ می کند. اتصال این داروها به پروتئین ها 30 درصد، نیمه عمر 6 ساعت است.

اتوکویدها– هورمون های موضعی اینها عبارتند از هیستامین، سروتونین، ایکوزانوئیدها (مشتقات اسید آراشیدونیک)، اکسید نیتریک، پپتیدهای وازواکتیو (آنژیوتانسین II، برادی کینین، و غیره)، و همچنین تعدادی سیتوکین.

اتوکویدها شامل هیستامین هستند.

طبقه بندی و محلی سازی گیرنده های هیستامین

زیرگروه گیرنده	بومی سازی	اثر
H1	کشتی ها؛	گسترش، افزایش نفوذپذیری؛
	برونش ها؛	اسپاسم؛
	دستگاه گوارش؛	افزایش پریستالیس؛
	مغز	حفظ بیداری، تحریک یادگیری
H 2	دستگاه گوارش؛	تحریک ترشح HCl؛
	کشتی ها	افزونه
H3	غشاهای پیش سیناپسی در سیناپس ها	کاهش ترشح هیستامین، نوراپی نفرین، دوپامین، استیل کولین
	CNS	در سیناپس های سیستم عصبی مرکزی
H 4	لکوسیت ها	کموتاکسی

بتاگیستین

بتاگیستین- آگونیست H1 و آنتاگونیست گیرنده H3. برای سرگیجه دهلیزی (بیماری منیر) استفاده می شود.

آنتاگونیست های گیرنده H

آنتاگونیست های گیرنده H: نسل اول: دیفن هیدرامین (دیفن هیدرامین) کلروپیرامین (سوپراستین) کلماستین (تاوگیل) مکلیزینو غیره.؛ نسل دوم: لوراتادین، فکسوفنادین و غیره

کاربرد اصلی درمان واکنش های آلرژیک فوری است. مزیت داروهای نسل دوم این است که به سد خونی مغزی نفوذ نمی کنند و در نتیجه باعث ایجاد آرامش نمی شوند. داروهای نسل اول همچنین می توانند برای استفراغ همراه با کینتوزیس (بیماری دریا، بیماری هوا) استفاده شوند.

آنتاگونیست های گیرنده H2: رانیتیدین، فاموتیدینو غیره برای زخم معده و اثنی عشر برای سرکوب ترشح HCl استفاده می شود.

اپی نفرین (آدرنالین)- آنتاگونیست عملکردی هیستامین؛ اثراتی بر خلاف اثرات هیستامین ایجاد می کند (انقباض عروق، اتساع برونش. برای شوک آنافیلاکتیک استفاده می شود. برخی از داروها باعث ترشح هیستامین از ماست سل ها می شوند (آزادکننده های هیستامین): مورفین، توبوکورارین،آنتی بیوتیک وانکومایسیناین اثر یک عارضه جانبی است و علائمی مانند قرمزی پوست، افت فشار خون و برونکواسپاسم را ایجاد می کند.

سروتونین

اتوکویدها شامل سروتونین هستند.

طبقه بندی و محلی سازی گیرنده های سروتونین

زیرگروه گیرنده	بومی سازی	اثر
5 HT1 (A - F)	مغز	تنظیم خلق و خو، خواب، اشتها، دما، درک درد؛ اسپاسم عروق مننژ و مغز (5HT1 B)
5 NT2 (A-C)	کشتی ها	گشاد شدن عروق کرونر و عروق ماهیچه ای اسکلتی، اسپاسم عروق دیگر.
	پلاکت ها؛	تحریک تجمع؛
	دستگاه گوارش	تقویت مهارت های حرکتی
5NT3	مرکز استفراغ؛	تحریک استفراغ؛
	پایانه های عصبی	تحریک استفراغ،
	قلب	برادی کاردی
5NT4	گانگلیون سیستم عصبی روده	تحریک تحرک دستگاه گوارش

آگونیست های گیرنده سروتونین

بوسپیرون- آگونیست جزئی گیرنده های 5HT 1A. به عنوان یک ضد اضطراب استفاده می شود.

آگونیست های گیرنده 5HT 1B/D( سوماتریپتان، ناراتریپتانو غیره) برای تسکین حملات میگرنی استفاده می شود. باعث انقباض عروق مغزی و مننژ می شود. آلکالوئید ارگوت نیز اثر مشابهی دارد. ارگوتامین، اما اثر آن کمتر انتخابی است (آگونیست جزئی گیرنده های آلفا آدرنرژیک، اثر تحریکی مستقیم بر تن رحم).

سیزاپراید، تگاسرود- آگونیست های گیرنده 5-HT 4، که برای تحریک حرکت روده برای یبوست استفاده می شود (سیزاپراید در حال حاضر به ندرت به دلیل خطر آریتمی های خطرناک استفاده می شود).

آنتاگونیست های گیرنده سروتونین

سیپروهپتادین- آنتاگونیست گیرنده های 5-HT 2 که برای سندرم کارسینوئید (تومور سلول های تولید کننده سروتونین) برای جلوگیری از اثرات محیطی سروتونین استفاده می شود. داروهای ضد روان پریشی (عمدتا غیر معمول) آنتاگونیست گیرنده 5-HT2 نیز هستند. آنتاگونیست های گیرنده 5-HT3 (آندانسترون، گرانیسترون)- داروهای ضد استفراغ به ویژه برای جلوگیری از استفراغ ناشی از داروهای ضد تومور استفاده می شود.

ایکوزانوئیدها

اتوکویدها شامل ایکوزانوئیدها هستند. اینها مشتقات اسید آراشیدونیک هستند.

معروف ترین اتوکویدها از گروه ایکوزانوئید پروستانوئیدها(پروستاگلاندین های E2، F2، D2، پروستاسیکلین، ترومبوکسان) و لوکوتریاما.

پروستاگلاندین E2رگ‌های خونی را گشاد می‌کند، تجمع پلاکت‌ها را کاهش می‌دهد، انقباضات رحمی را تحریک می‌کند، در مکانیسم‌های التهاب، درد و تب شرکت می‌کند و خاصیت محافظتی معده دارد.

پروستاگلاندین F2رگ های خونی و برونش ها را منقبض می کند، انقباضات رحم را تحریک می کند.

پروستاسیکلینسنتز شده در اندوتلیوم عروقی، دارای خواص ضد پلاکتی و گشادکننده عروق است.

ترومبوکساندر پلاکت ها سنتز می شود، تجمع آنها را تحریک می کند و همچنین عروق خونی را منقبض می کند. 2 ایزوفرم سیکلواکسیژناز (COX) وجود دارد. COX-1مسئول اثرات فیزیولوژیکی پروستاگلاندین ها، به ویژه اثرات محافظتی معده. فعالیت این ایزوفرم ثابت است. TsOG-2- ایزو شکل، که فعالیت آن در درجه اول در طول التهاب (سیکلواکسیژناز التهابی) تعیین می شود.

لکوترین هامشارکت در مکانیسم های التهاب و آلرژی؛ اثرات - برونکواسپاسم، کموتاکسی لکوسیت ها.

داروهای پروستانوئید

پروستاگلاندین E2 (دینوپروستون) و پروستاگلاندین F2 (دینوپروست)در مامایی برای تحریک زایمان استفاده می شود.

پروستاگداندین E1 (آلپروستادیل)به عنوان یک گشاد کننده عروق برای فشار خون ریوی، با جریان شریانی باز در نوزادان استفاده می شود. برای اختلال نعوظ (داخل حفره ای).

میزوپروستولآنالوگ مصنوعی پروستاگلاندین E1 که برای زخم معده ناشی از آسپرین و سایر داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی استفاده می شود.

آنتاگونیست های ایکوزانوئید

اتوکویدها آنتاگونیست های ایکوزانوئید هستند. داروهای ضد انعقادی غیراستروئیدی(مهارکننده های سیکلواکسیژناز):

• الف) غیر انتخابی (میندومتاسین، ایبوپروفن و غیره)؛
• ب) مهارکننده های ترجیحی COX-2 (نیمسولید، ملوکسیکام).
• ج) مهارکننده های انتخابی COX-2 ().

اثرات درمانی اصلی ضد التهاب، تب بر، ضد درد است. برای روماتیسم و ​​سایر بیماری های التهابی استفاده می شود.

عارضه جانبی اصلی اولسروژنیک (تشکیل زخم معده) به دلیل مهار COX-1 است. مهارکننده های انتخابی COX-2 به ندرت باعث زخم معده می شوند، اما احتمال انفارکتوس میوکارد را افزایش می دهند (احتمالاً به دلیل اختلال در سنتز پروستاسیکلین).

داروهای ضد التهابی استروئیدی (هورمون‌های گلوکوکورتیکوئیدی) فسفولیپاز A2 را مهار می‌کنند و در نتیجه سنتز پروستاگلاندین‌ها و لکوترین‌ها را مهار می‌کنند. همراه با این، آنها به طور انتخابی بیان ژن مسئول COX-2 را مهار می کنند. از نظر اثربخشی نسبت به داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی برتری دارند، اما به دلیل عوارض جانبی متعدد، تنها در صورت عدم وجود اثر دومی مورد استفاده قرار می گیرند.

آنتاگونیست های لوکوترین اتوکوید(زافیرلوکاست و غیره) گیرنده های لوکوترین را مسدود می کند و برای آسم برونش (به ویژه آسم ناشی از آسپرین) استفاده می شود.

اکسید نیتریک (NO)

اتوکویدها شامل اکسید نیتریک هستند. از اسید آمینه آرژنین تحت اثر NO سنتاز تشکیل می شود. 3 ایزوفرم از دومی وجود دارد:

• الف) عصبی (NOS-1)،
• ب) القایی (NOS-2)؛
• ج) اندوتلیال (NOS-3).

اثرات اصلی NO

• اتساع عروق،
• مهار تجمع پلاکتی و چسبندگی نوتروفیل (اندوتلیال NO سنتاز)،
• در مکانیسم‌های حافظه کوتاه‌مدت شرکت می‌کند، نعوظ را تقویت می‌کند (NO سنتاز عصبی)،
• در مکانیسم های التهاب (NO سنتاز القایی) شرکت می کند.

عواملی که اثر NO را افزایش می دهند

خیرین NO. اینها موادی هستند که از آنها مولکول NO در بدن تولید می شود: نیترات ها (نیتروگلیسیرین، ایزوسورباید مونونیترات)، سیلدنافیل، سدیم نیتروپروساید.

عواملی که اثرات NO درون زا را افزایش می دهند

الف) مهارکننده های ACE (و دیگران)؛ تحریک تولید NO توسط اندوتلیوم به دلیل افزایش غلظت برادی کینین.

ب) استاتین ها (آتورواستاتین و غیره)؛ افزایش بیان NOS-3، کاهش التهاب و پراکسیداسیون لیپیدی در عروق خونی (اثر پلیوتروپیک، مستقل از اثر کاهش دهنده چربی این داروها).

ج) نبیولول (یک بتا بلوکر که تولید NO توسط اندوتلیوم را تحریک می کند).

د) مهارکننده های فسفودی استراز نوع 5 (سیلدنافیل - ویاگرا، تادالافیل) ) مهار ایزوفرم فسفودی استراز مسئول غیر فعال کردن cGMP، یک پیام رسان ثانویه NO. برای اختلال نعوظ استفاده می شود.

پپتیدهای وازواکتیو

اتوکویدها شامل پپتیدهای وازواکتیو (آنژیوتانسین II، برادی کینین، پپتیدهای ناتریورتیک و غیره) هستند.

آنژیوتانسین II. اثرات اصلی انقباض عروق، افزایش ترشح آلدوسترون، تحریک تکثیر سلول های ماهیچه صاف عروق، افزایش اندازه کاردیومیوسیت ها، فعال شدن سیستم سمپاتوآدرنال است.

برادی کینین . این یک پپتید گشادکننده عروقی متعلق به خانواده است که از پروتئین‌های کینینوژن تحت تأثیر آنزیم‌های پروتئولیتیک کالیکرئین‌ها تشکیل می‌شود. اتساع عروق ناشی از برادی کینین وابسته به اندوتلیوم است (شامل NO و پروستاسیکلین).

مهارکننده های ACE محتوای برادی کینین را در بافت ها افزایش می دهند (زیرا دومی در غیر فعال کردن این پپتید نقش دارد). این مکانیسم تا حدی با اثر درمانی مهارکننده های ACE (اتساع عروق، بهبود عملکرد اندوتلیال)، و همچنین برخی از عوارض جانبی (سرفه خشک، به ندرت آنژیوادم) مرتبط است.

افسردگی اساسی یک اختلال روانی شایع است که یکی از شایع ترین علل ناتوانی است. این بیماری در تمام گروه های سنی رخ می دهد و افراد از هر دو جنس را در هر منطقه ای از جهان درگیر می کند. تجربه دهه های اخیر نشان داده است که چشم انداز مطالعه افسردگی با نوروبیولوژی آن مرتبط است.

O.A. لوادا، آکادمی پزشکی تحصیلات تکمیلی Zaporozhye

فرضیه مولکولی به طور گسترده ای برای توضیح مکانیسم های بیماری زایی افسردگی استفاده می شود. به گفته دومی، عوامل محیطی نامطلوب مانند استرس، آسیب‌پذیری ژنتیکی را تحت تأثیر قرار می‌دهد که باعث تغییرات ناسازگاری در زنجیره انتقال‌دهنده‌های عصبی می‌شود که در این میان مونوآمین‌ها نقش اصلی را دارند. بسیاری از پیشرفت‌های موجود در درمان این بیماری همچنین شامل تأثیرات روی مکانیسم‌های واسطه‌ای پاتوژنز است.

یکی از مهم ترین سیستم های عصبی مغزی که در پاتوژنز افسردگی نقش دارد، سیستم سروتونین است. این سیستم انتقال دهنده عصبی دارای تاریخچه تکاملی طولانی است و در تعدادی از اعمال رفتاری و تظاهرات احساسی دخالت دارد. این موضوع تعداد قابل توجهی از مطالعات است که مروری بر آنها در این نشریه ارائه شده است.

برای درک بهتر ادغام سیستم سروتونین در فرآیندهای مغزی که خلق و خو را تنظیم می کنند، ابتدا باید داده های موجود در مورد تأثیر نواحی مختلف مغز بر تظاهرات عاطفی را در نظر بگیریم. بنابراین، کارکردهای اجرایی، از جمله تعدیل رفتار هیجانی، که ممکن است با شکل گیری علائم شناختی افسردگی (دید افسردگی آینده) مرتبط باشد، با کم فعال شدن قشر پیشانی چپ همراه است.

سیستم حافظه عاطفی از جمله آمیگدال و هیپوکامپ نیز در تظاهرات افسردگی نقش دارد. بیماران افسرده تمرکز غالب بر وقایع منفی گذشته را نشان می دهند. اختلال در عملکرد مدارهای جسم مخطط که عملکردهای روانی حرکتی را انجام می دهند می تواند علائم حرکتی افسردگی را توضیح دهد. اختلالات خوردن و اختلالات تعدادی دیگر از عملکردهای جسمی نشان دهنده دخالت هیپوتالاموس و محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال در این فرآیند است.

تشکیلات مغزی نام برده شده از نظر تشریحی و عملکردی با کمک حلقه های عصبی به هم مرتبط هستند.

ادبیات تجربی متعددی اهمیت مسیرهایی را نشان می‌دهد که قسمت‌های پیشانی، پارالیمبیک (بخش‌های شکمی قشر پیشانی، شکنج سینگوله، اینسولا، قطب زمانی قدامی)، مناطق مخطط و ساقه مغز را در یک شبکه واحد در اجرای فرآیندهای عاطفی و انگیزشی متحد می‌کنند. به نوبه خود، با استفاده از روش های تصویربرداری عصبی عملکردی، اختلالاتی در فعالیت نواحی فوق مغز در بیماران افسرده کشف شد. توسعه مدل عصبی آناتومیکی افسردگی با داده های مربوط به وقوع اختلالات افسردگی در ضایعات ارگانیک ساختارهای مختلف مغز تسهیل شد. به عنوان مثال می توان به ضایعات ایسکمیک لوب فرونتال چپ در افسردگی پس از سکته مغزی و همچنین ضایعات مسیرهای فرونتاستریاتال در بیماران مبتلا به افسردگی عروقی و بیماری پارکینسون اشاره کرد.

سیستم سروتونین مغز بخشی جدایی ناپذیر از شبکه های عصبی توصیف شده برای تنظیم خلق و خو است. نورون های سروتونرژیک در 9 هسته ساقه مغز گروه بندی می شوند. بیشتر آنها با هسته رافه واقع در میانی منطبق هستند. سروتونین (5-هیدروکسی تریپتامین) در این هسته ها از تریپتوفان سنتز می شود.

پایانه های صعودی هسته های سروتونرژیک در تنظیم فرآیندهای عاطفی شرکت می کنند که به تعداد زیادی از ساختارهای مغز ختم می شود: تشکیلات زیر قشری (هسته دمی، پوتامن، هسته های قدامی و میانی تالاموس)، مغز میانی، بویایی و تعدادی تشکیلات مرتبط با تشکیل مشبک، قشر مغز، آمیگدال و هیپوتالاموس. علاوه بر این، سروتونین به طور قابل توجهی در قشر لیمبیک نسبت به نواحی نئوکورتیکال وجود دارد.

اهمیت اختلال در پیوند سنتز سروتونین برای بروز افسردگی در مطالعاتی نشان داده شده است که اثرات محدود کردن مصرف تریپتوفان با غذا را مورد مطالعه قرار داده است. رژیم غذایی هیپوتریپتوفان منجر به بروز علائم افسردگی در افراد سالم و در بیماران مبتلا به افسردگی در حال بهبودی شد. بر اساس توموگرافی انتشار پوزیترون، بیماران معاینه شده کاهش فعالیت قشر پیش و اوربیتوفرونتال و همچنین تالاموس را نشان دادند. شواهد قانع کننده ای از تعیین ژنتیکی سنتز سروتونین در مغز وجود دارد. مشخص شده است که ژنوم انسان حاوی ژن 5-HTT است که فعالیت آن سطح سروتونین تولید شده توسط مغز را تنظیم می کند.

سروتونین نقش فیزیولوژیکی خود را از طریق اثر بر گیرنده های 5-HT انجام می دهد.

در حال حاضر، بیش از 15 نوع گیرنده سروتونین شناخته شده است، اما همه آنها در مغز انسان شناسایی نشده اند.

در سیستم عصبی مرکزی (CNS) پستانداران، گیرنده های سروتونین 5-HT 1 و پنج زیرگروه آنها یافت می شود - A، B، D، E، F، که پروتئین های حاوی 365-422 باقی مانده اسید آمینه هستند. از طریق پروتئین های مهاری G، این گیرنده ها با آدنیلات سیکلاز مرتبط می شوند که فعالیت آن در صورت فعال شدن سرکوب می شود.

گیرنده های 5-HT 1A عمدتاً در هیپوکامپ، لوزه ها و سپتوم پلوسیدا (ساختارهای دخیل در شکل گیری خلق و خو) قرار دارند. این گیرنده های CNS روی غشای پیش و پس سیناپسی قرار دارند. گیرنده های پیش سیناپسی 5-HT 1A، بر اساس اصل بازخورد، شدت ترشح سروتونین را از پایانه های عصبی پیش سیناپسی تنظیم می کنند. با تحریک گیرنده های پس سیناپسی 5-HT 1A، تعدادی از عملکردهای فیزیولوژیکی مهم سروتونین تحقق می یابد: تنظیم خلق و خو، واکنش های وسواسی-اجباری، رفتار جنسی، کنترل اشتها، تنظیم حرارت، تنظیم قلب و عروق. این نوع گیرنده است که در اجرای اثر ضد افسردگی مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین، اثر ضد افسردگی و ضد اضطراب بوسپیرون نقش دارد.

زیرگروه گیرنده های 5-HT 1D انسانی (آنالوگ عملکردی گیرنده های 5-HT 1B موش صحرایی) در قشر پیشانی، مخطط و عقده های قاعده ای قرار دارد. گیرنده های پیش سیناپسی 5-HT 1D نقش گیرنده های خود را ایفا می کنند که از طریق آنها بازخورد منفی بین سطوح سروتونین خارج و داخل عصبی رخ می دهد. شاید آنها نقش گیرنده های ناهمسانی را نیز ایفا می کنند که از طریق آنها آزادسازی انتقال دهنده های عصبی دیگر مانند دوپامین، استیل کولین و گلوتامات کنترل می شود. تحریک گیرنده های پس سیناپسی این زیرگروه در مدل های تجربی باعث بیش فعالی طولانی مدت، اثرات ضد افسردگی، کاهش حساسیت درد و اشتها و هیپوترمی شد.

اخیراً نشان داده شده است که عملکرد گیرنده 5-HT 1B/D به پپتید P11 بستگی دارد که به گروه پروتئین های S100 تعلق دارد. غلظت پپتید P11 در مغز بیماران مبتلا به افسردگی کم بود. درمان طولانی مدت ضد افسردگی باعث افزایش سطح این پپتید در بافت مغز می شود. عملکرد زیرگروه های دیگر گیرنده های 5-HT 1 هنوز مشخص نشده است.

گیرنده های 5-HT2 در سیستم عصبی مرکزی انسان یافت شده است. خانواده آنها از سه زیر گروه تشکیل شده است: 5-HT 2A، 5-HT 2B، 5-HT 2C. این گیرنده‌ها تا حد زیادی در نورون‌های هرمی قشر پیشانی و پوتامن و به میزان کمتری در هیپوکامپ و هسته دمی نشان داده می‌شوند. آنها بخشی از سیستم پاداش مغز هستند که فعالیت کم آن باعث بروز آنهدونیا، یکی از علائم کلیدی افسردگی می شود. گیرنده های 5-HT 2A واسطه اثر اضطراب زا هستند، در شکل گیری رفتار جنسی شرکت می کنند و در تنظیم خواب نقش دارند. کاهش تعداد آنها در مطالعات پس از مرگ در افرادی که از افسردگی رنج می بردند و خودکشی می کردند مشاهده شد. فعال شدن گیرنده های 5-HT 2A باعث افزایش غلظت دوپامین در جسم مخطط می شود. آنتی سایکوتیک های آتیپیک مدرن فعالیت زیادی در برابر این زیرگروه دارند که با اثر ضد افسردگی این داروها همراه است. آنتاگونیست های گیرنده های 5-HT 2A طول مدت خواب موج آهسته را افزایش می دهند و کیفیت آن را بهبود می بخشند و آگونیست ها فاز خواب موج سریع را کاهش می دهند.

گیرنده های 5-HT 2C سیستم عصبی مرکزی بیشترین تعداد را در هیپوکامپ، قشر مخ، جسم مخطط و جسم سیاه یافت می شود. آگونیست های این گیرنده ها باعث ایجاد اثرات اضطراب زا و پانیک می شوند و خواب را مختل می کنند. مسدود کردن گیرنده های 5-HT 2C یکی از مکانیسم های درمان افسردگی است.

این به اثربخشی داروهای ضد افسردگی که آنتاگونیست این گیرنده ها هستند (میانسرین، ایمی پرامین، ماپروتیلین، آمی تریپتیلین، دزیپرامین، آگوملاتین) مربوط می شود. آنتاگونیست های گیرنده های 5-HT 2C خواب را بهبود می بخشند و خاصیت ضد اضطراب دارند. مورد دوم تا حدودی اثر ضد اضطرابی مهارکننده‌های انتخابی بازجذب سروتونین را توضیح می‌دهد.

گیرنده های 5-HT 3 در مجرای انفرادی، ماده ژلاتینوزا، هسته های اعصاب سه قلو و واگ و هیپوکامپ قرار دارند. آنتاگونیست های مرکزی آنها دارای اثر ضد اضطراب هستند، توانایی های شناختی را افزایش می دهند، حساسیت نورون های درد را تغییر می دهند و اثر ضد استفراغ دارند.

گیرنده های 5-HT4 حداکثر در نواحی اشباع شده با نورون های دوپامینرژیک (گانگلیون های پایه، اکومبنس) نشان داده می شوند. آنها بر روی نورون های گابا و کولینرژیک و برجستگی های گابا ارژیک به جسم سیاه موضعی می شوند. آگونیست های این گیرنده ها می توانند فعالیت سیستم های دوپامینرژیک را افزایش دهند، در حالی که آنتاگونیست ها می توانند این اثر را مسدود کنند. شواهدی از اثر ضد اضطراب آنتاگونیست های گیرنده 5-HT4 وجود دارد.

گیرنده های 5-HT6 در جسم مخطط، آمیگدال، هیپوکامپ، قشر و پیاز بویایی قرار دارند. داروهای ضد افسردگی مختلف (کلومیپرامین، آمی تریپتیلین، نورتریپتیلین، دوکسپین) تمایل زیادی به آنها دارند و آنتاگونیست آنها هستند.

گیرنده های 5-HT7 در هیپوتالاموس، تالاموس و ساقه مغز وجود دارند. آنها ممکن است در سازماندهی ریتم های شبانه روزی از طریق تأثیراتشان بر روی هسته های سوپراکیاسماتیک شرکت کنند. در آینده، گیرنده های 5-HT 6 و 5-HT 7 ممکن است به اهدافی برای مدل سازی افسردگی تبدیل شوند.

سطح بعدی اختلال در سیستم سروتونین در افسردگی، بازجذب 5-HT از شکاف سیناپسی به نورون پیش سیناپسی است که توسط پروتئین ناقل سروتونین انجام می شود. بر اساس مطالعات هیستوشیمیایی پس از مرگ، چگالی این پروتئین در مغز بیماران افسرده کاهش یافته است که با استفاده از روش های تصویربرداری عصبی عملکردی و در افرادی که به دلیل خودکشی جان خود را از دست داده اند، شناسایی شده است.

ویژگی‌های فردی گردش سروتونین در سیستم عصبی مرکزی، در میان سایر عوامل ارثی، به اثرات ژن ناقل سروتونین (5-HTT) بستگی دارد. این ژن در کروموزوم 17 قرار دارد. این چندین ناحیه چند شکلی، از جمله یک چندشکلی درج-حذف (5-HTTLPR)، که در ناحیه پروموتر یافت می شود و با دو نوع آللی - l (طولانی) و s (کوتاه - با حذف) نشان داده می شود، توصیف می کند. این چند شکلی عملکردی است.

تعدادی از نویسندگان ارتباطی بین پلی مورفیسم 5-HTTLPR و ایجاد شرایط افسردگی در پاسخ به عوامل استرس زا پیدا کرده اند. افرادی که حداقل یک آلل کوتاه در ژنوتیپ خود داشتند، علائم افسردگی شدیدتری را نشان دادند، احتمال بیشتری داشت که یک دوره افسردگی با DSM-IV تشخیص داده شود، و در مقایسه با هموزیگوت‌ها برای آلل طولانی، افکار و تلاش‌های خودکشی بیشتری در طول دوره‌های افسردگی گزارش کردند. نقش ژن ناقل سروتونین در میانجی‌گری ارتباط بین رویدادهای استرس‌زای زندگی و متعاقب آن بروز علائم افسردگی و پریشانی جسمانی بعداً توسط نویسندگان دیگر تأیید شد. علاوه بر این، مشخص شد که افراد سالم - حاملان آلل کوتاه - بیشتر احتمال دارد که واکنش‌پذیری هیجانی و اضطراب را افزایش دهند، یعنی ویژگی‌های شخصیتی که در ارتباط با اختلالات عاطفی مستعد تلقی می‌شوند.

حقایقی که در بالا توضیح داده شد نشان دهنده اهمیت زیاد سیستم سروتونین برای عملکرد مناطق مغزی است که مستقیماً با تنظیم فرآیندهای عاطفی مرتبط هستند: مناطق پیشانی که رفتار عاطفی را تعدیل می کنند. ناحیه لیمبیک که با اختلال عاطفی و شناختی در افسردگی مرتبط است. ساختارهای frontostriatal که وقوع آنهدونیا را تعیین می کنند. اختلالات روانی حرکتی به طور جداگانه، ما باید نقش سیستم سروتونین را در عملکرد ناحیه هیپوتالاموس برجسته کنیم - مهمترین پیوند در تنظیم عصبی غدد درون ریز، اتونوم و شبانه روزی.

اختلال عملکرد سروتونین به طور مستقیم بر تنظیم لیمبیک-هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال در بیماران مبتلا به افسردگی تأثیر می گذارد. افسردگی با افزایش تولید روزانه هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک همراه است. تولید بیش از حد آن را می توان با افزایش تولید فاکتور آزاد کننده کورتیکوتروپین توضیح داد که سنتز آن معمولاً توسط مکانیسم بازخوردی توسط سطح کورتیزول در پلاسمای خون محدود می شود.

اختلال در اثرات بازدارنده کورتیزول بر تولید فاکتور آزاد کننده کورتیکوتروپین در افسردگی با اختلال عملکرد گیرنده های گلوکوکورتیکوئید و 5-HT 1A همراه است. نتیجه بیش فعالی محور هیپوتالاموس-هیپوفیز-آدرنال در بیماران مبتلا به افسردگی افزایش سطح کورتیزول پلاسما است. هیپرکورتیزولمی به نوبه خود منجر به کاهش فعالیت گیرنده های پس سیناپسی 5-HT 1A می شود که یکی از تظاهرات اصلی اختلال عملکرد سروتونین است. بنابراین، یک دور باطل بسته می شود.

کورتیزول همچنین باعث افزایش تولید آدرنالین می شود. این با افزایش فعالیت جزء سمپاتیک بخش سگمنتال سیستم عصبی خودمختار همراه است. این مکانیسم ها مسئول بسیاری از علائم خودکار افسردگی هستند.

سیستم سروتونرژیک در تنظیم چرخه خواب و بیداری نقش دارد. جای تعجب نیست که یکی از رایج ترین علائم افسردگی، اختلالات خواب است. اعتقاد بر این است که مولد اصلی ریتم های شبانه روزی که در هسته سوپراکیاسماتیک هیپوتالاموس قدامی قرار دارد، اطلاعاتی در مورد سطح فعالیت بدن از هسته های رافه به همراه محرک های هسته های بین ژنتیکی بدن ژنیکوله جانبی دریافت می کند. به گفته Krauchi و همکاران، گیرنده های 5-HT 2C در ناحیه هیپوتالاموس که در افسردگی بیش از حد حساس می شوند، مسدود می شود. (1997) و Leproult و همکاران. (2005)، ممکن است ریتم شبانه روزی را مجدداً همزمان کند و اثرات ضد افسردگی ایجاد کند.

اثرات بر انتقال عصبی سروتونین در مکانیسم های عمل بسیاری از داروهای ضد افسردگی مدرن و سایر داروهای روانگردان اعمال می شود. برای برخی از داروها، این مکانیسم ها اثر فارماکودینامیک اصلی هستند، برای برخی دیگر اهمیت بیشتری دارند.

مهار بازجذب سروتونین زمینه ساز فارماکودینامیک تعداد زیادی از داروهای ضد افسردگی است: مهارکننده های انتخابی بازجذب سروتونین (SSRIs)، مهارکننده های بازجذب سروتونین نوراپی نفرین (SNRIs)، داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای (TCAs).

SSRI ها (سیتالوپرام، سرترالین، فلوکستین، فلووکسامین، پاروکستین) در محل اصلی پروتئین انتقال سروتونین عمل می کنند. اسیتالوپرام هم محل های پایه و هم آلوستریک این پروتئین را مسدود می کند. مسدود شدن پروتئین ناقل سروتونین باعث افزایش اولیه غلظت 5-HT در ناحیه سوماتودندریتیک می شود (اما نه در ناحیه انتهایی آکسون). این به نوبه خود باعث کاهش فعالیت خود گیرنده های 5-HT 1A می شود. از آنجایی که نقش آنها سرکوب تکانه های وارده به نورون های سروتونرژیک و همچنین سرکوب سنتز و آزادسازی سروتونین است، انسداد گیرنده ها باعث آزاد شدن نورون ها از تأثیرات مهاری و افزایش ترشح سروتونین از پایانه آکسونی به شکاف سیناپسی می شود. . افزایش غلظت سروتونین در شکاف سیناپسی به آن اجازه می دهد تا تأثیر خود را بر گیرنده های پس سیناپسی اعمال کند که اثر ضد افسردگی این گروه از داروها است. زمان لازم برای تنظیم پایین گیرنده های سوماتودندریتیک 5-HT 1A و آزادسازی سروتونین حاصل از پایانه آکسونی، تأخیر 2-3 هفته ای در شروع اثر SSRI ها را توضیح می دهد. از مزایای اصلی این گروه از داروها می توان به اثر انتخابی آنها بر روی سیستم سروتونین و فقدان یا حداقل اثر بر سایر سیستم های انتقال دهنده عصبی مغز اشاره کرد که امکان به حداقل رساندن عوارض جانبی را فراهم می کند. انتخابی بودن داروها در گروه SSRI یکسان نیست. با کاهش گزینش پذیری، SSRI ها را می توان به صورت زیر طبقه بندی کرد: اسیتالوپرام، سیتالوپرام، سرترالین، فلوکستین، پاروکستین.

SNRI ها (ونلافاکسین، میلناسیپران، دولوکستین) همراه با مهار بازجذب نوراپی نفرین، بازجذب سروتونین را مهار می کنند. اهمیت اختلالات نوراپی نفرین در افسردگی در مقالات بعدی مورد بحث قرار خواهد گرفت. مسدود کردن بازجذب سروتونین یکی از مکانیسم های اصلی عمل اکثر TCA ها (کلومیپرامین، آمی تریپتیلین، دوکسپین، ایمی پرامین، پروتریپتیلین) است.

متأسفانه، تداخل این داروها با سایر سیستم های گیرنده (به ویژه با کولینرژیک و هیستامین) منجر به تعداد زیادی عوارض جانبی و امتناع از استفاده از TCA به عنوان داروهای ضد افسردگی خط اول می شود.

چندین دارو علیه گیرنده های 5-HT 1A فعال هستند. پیندولول گیرنده های پیش سیناپسی 5-HT 1A را مسدود می کند و بنابراین، باید از اثر بازخورد ناخواسته افزایش غلظت سروتونین سوماتودندریتیک جلوگیری کند. امکان تسریع شروع اثر داروهای ضد افسردگی را نشان داد. بوسپیرون، ژپیرون، آزاپرون، آنتاگونیست های جزئی گیرنده های پیش سیناپسی 5-HT 1A و فعال کننده های پس سیناپسی اثر ضد افسردگی دارند.

داروهای ضدافسردگی گروه های شیمیایی مختلف اثر مسدود کننده ای بر گیرنده های 5-HT 2C دارند: تتراسایکلیک (میانسرین)، نورآدرنرژیک و سروتونرژیک اختصاصی (میرتازاپین)، تعدیل کننده های سروتونین (نفازودون، ترازودون)، آگونیست گیرنده های ملاتونین M1 و M2 و آنتاگونیست 5-H. گیرنده ها (اگوملتین). فعالیت ضد افسردگی داروهای ضد روان پریشی آتیپیک مدرن نیز با محاصره گیرنده های 5-HT 2C و 5-HT 2A همراه است. این آنتاگونیست‌های گیرنده 5-HT2 علاوه بر اثر ضد افسردگی، ریتم‌های بیولوژیکی را که در اثر افسردگی مختل شده‌اند، هماهنگ می‌کنند. میرتازاپین علاوه بر مهار گیرنده های 5-HT 2C، با مسدود کردن گیرنده های a2، سنتز سروتونین را تحریک می کند.

احتمالات بالقوه جالب در درمان افسردگی ممکن است با اثراتی بر گیرنده های 5-HT 1B/D -، 5-HT 6 - و 5-HT 7 همراه باشد. داده های تجربی در حال ظهور در مورد اثربخشی دارویی این اهداف نیاز به اعتبار بالینی دارد.

با جمع بندی داده های ارائه شده، ما کاملاً آگاه هستیم که تنها تلاشی برای ادغام اطلاعات مدرن در مورد نوروبیولوژی سیستم سروتونین مغز و دارودرمانی افسردگی بر اساس اصلاح اختلالات متابولیک سروتونین انجام شده است. نتایج بسیاری از مطالعات فراتر از محدوده این بررسی بود. منشوری که از طریق آن انتخاب داده ها برای گنجاندن در کار انجام شد، امکان انکسار عملی دانش به دست آمده بود. از این گذشته، "هیچ چیز عملی تر از یک نظریه خوب نیست." شناسایی اختلال عملکرد سروتونین جدا شده در افسردگی نیز بسیار مشروط است. بدیهی است که فعالیت این سیستم انتقال دهنده عصبی باید در ساختار مجموعه روابط بین اختلالات نورآدرنرژیک، دوپامین، GABA، پپتیدرژیک و سایر سیستم های واسطه در نظر گرفته شود. اطلاعات ارائه شده، که بخشی از فرضیه مولکولی مدرن افسردگی است، باید با داده های مربوط به سایر اختلالات بیولوژیکی که در این بیماری رخ می دهد تکمیل شود. آنها در انتشارات بعدی ما منعکس خواهند شد. ما واقعا امیدواریم که اطلاعات ارائه شده در مورد مکانیسم های عصبی زیستی اختلالات افسردگی برای پزشکان شاغل مفید باشد.

ادبیات

1. کسلر آر اس. و همکاران مادام العمر و شیوع 12 ماهه اختلالات روانپزشکی DSM-III-R در ایالات متحده: نتایج حاصل از بررسی ملی همبودی // Arch Gen Psychiatry. – 1994. – جلد. 51. – ص 8-19.
2. موری سی جی ال، لوپز ا.د. بار جهانی بیماری: ارزیابی جامع مرگ و میر و عوارض ناشی از بیماری ها، آسیب ها و عوامل خطر در سال 1990 و پروژه های تا 2020، جلد. I. – هاروارد: سازمان بهداشت جهانی، 1996.
3. استفاده مبتنی بر شواهد از داروهای ضد افسردگی: بررسی فنی شواهد تهیه شده توسط گروه کاری CINP / Ed. T. Bagai، H. Grunze، N. Sartorius: ترجمه. از انگلیسی – سن پترزبورگ، 2006. – 174 ص.
4. استین دی.جی. مدار عصبی سروتونرژیک در اختلالات خلقی و اضطرابی // Martin Dunitz Ltd. – 2003. – 82 ص.
5. Mineka S.، Watson D.، Clark L.A. همبودی اضطراب و اختلالات خلقی تک قطبی // Annu Rev Psychol. – 1998. – جلد. 49. – ص 377-412.
6. MacLeod A.K.، Byrne A. اضطراب، افسردگی، و پیش بینی تجربه مثبت و منفی آینده // J Abnorm Psychol. – 1993. – جلد. 102. – ص 238-247.
7. داماسیو A.R. فرضیه نشانگر جسمی و عملکرد احتمالی قشر جلوی مغز // Philos Trans R Sos. – 1996. – جلد. 54S. – ص 1413-1420.
8. MacLean P.D. بیماری روان تنی و مغز احشایی: تحولات اخیر در رابطه با نظریه احساسات پاپز // Psychosom Med. – 1949. – جلد. 11. – ص 338-353.
9. رولز E.T. تئوری احساسات و کاربرد آن برای درک اساس عصبی احساسات // شناخت هیجان. – 1990. – جلد. 4. – ص161-190.
10. اندازه گیری ویدباخ P. PET از متابولیسم گلوکز مغز و جریان خون در افسردگی اساسی: یک بررسی انتقادی // Acta Psychiatr Scand. – 2000. – جلد. 101. – ص 11-20.
11. ناروشیما ک.، کوزیر جی.تی.، رابینسون آر.جی. ارزیابی مجدد افسردگی پس از سکته مغزی، محل ضایعه درون و بین نیمکره ای با استفاده از متاآنالیز // J Neuropsychiatry Clin Neurosci. – 2003. – جلد. 15. – ص 422-430.
12. شیمودا ک.، رابینسون آر.جی. رابطه بین افسردگی پس از سکته و محل ضایعه در پیگیری طولانی مدت // Biol Psychiatry. – 1999. – جلد. 45. – ص 187-192.
13. Camus V.، Kraehenbuhl H.، Preisig M. و همکاران. افسردگی سالمندان و بیماری های عروقی: چه پیوندهایی وجود دارد؟ // J Affect Disord. – 2004. – جلد. 81، N 1. - ص 1-16.
14. Firbank M.J., Lloyd A.J., Ferrier N., O"Brien J.T. مطالعه حجمی شدت سیگنال MRI در افسردگی اواخر عمر // Am J Geriatr Psychiatry. - 2004. - Vol. 12, N 6. - P. 606-612 .
15. Seki T.، Awata S.، Koizumi Y. و همکاران. ارتباط بین علائم افسردگی و ضایعات عروقی مغز در MRI در افراد مسن ساکن جامعه // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. – 2006. – جلد. 43، N 1. - ص 102-107.
16. Dahlstrom A., Fuxe K. شواهدی برای وجود نورون های مونوآمین در سیستم عصبی مرکزی // Acta Physiol Scand. – 1965. – جلد. 64. – ص 1-85.
17. Barkhatova V.P. انتقال دهنده های عصبی و آسیب شناسی خارج هرمی. - م.: پزشکی، 1988.
18. گروموا E.A. سروتونین و نقش آن در بدن - م.: پزشکی، 1966.
19. Lutsenko N.G.، Suvorov N.N. تنظیم بیوسنتز سروتونین در سیستم عصبی مرکزی // پیشرفت های مدرن. زیستی – 1982. – T. 94. – P. 243-251.
20. برمر J.D.، Innis R.B.، Salomon R.M. و همکاران اندازه گیری توموگرافی انتشار پوزیترون از همبستگی های متابولیک مغزی عود افسردگی ناشی از کاهش تریپتوفان // Arch Gen Psychiatry. – 1997. – جلد. 54. – ص 364-374.
21. کونیسووا A.Zh. متابولیسم سروتونین در مولتیپل اسکلروزیس و نوریت رتروبولبار (مطالعه بالینی و بیوشیمیایی): دیس. ... می تونم عسل. علمی م.، 1995.
22. سرگیف P.V. گیرنده ها - ولگوگراد، 1999.
23. Cox C.، Cohen J. سیگنالینگ گیرنده 5-HT2B در فوندوس معده موش: وابستگی به هجوم کلسیم، آزادسازی کلسیم و پروتئین کیناز C // Behav. Brain Res. – 1996. – جلد. 73. - ص 289.
24. فاکس اس اچ، بروچی جی.ام. اثر ضد پارکینسونی آنتاگونیسم گیرنده 5-HT2C در ماده سیاه پارس رتیکولاتا // Mov. اختلاف نظر - 1997. - جلد. 12، عرضه 1. - ص 116.
25. Hanssen E.، Nilsson A.، Ericsson P. ناهمگونی در بین آستروسیت ها پارامترهای بیوشیمیایی را ارزیابی کردند // Adv. Biosci. – 1986. – جلد. 61. – ص 235-241.
26. Holstege J.S.، Knypers H.G. پیش بینی های ساقه مغز به نورون های حرکتی ستون فقرات: یک تفسیر به روز // عصبی. علمی – 1987. – جلد. 23. – ص 809-821.
27. Blier P., Ward N.M. آیا نقش آگونیست های 5HT-1A در درمان افسردگی است // Biol. روانپزشک. – 2003. – جلد. 53. – ص 193-203.
28. کانر جی.دی. و همکاران استفاده از GR 55562، یک آنتاگونیست انتخابی 5-HT1D، برای بررسی زیرگروه های گیرنده 5-HT1D واسطه انقباض عروق مغزی // سفالژی. – 1995. – جلد. 15، عرضه 14. - ص 99.
29. Choi C، Maroteaux J. محلی سازی ایمونوهیستوشیمی گیرنده سروتونین 5-HT2B در روده، سیستم قلبی عروقی و مغز موش // FEBS Lett. – 1996. – جلد. 391 - ص 45.
30. مارتین جی.آر. و همکاران آگونیست ها و آنتاگونیست های گیرنده 5-HT2C در مدل های حیوانی اضطراب // Eur. نوروفارماکل. – 1995. – جلد. 5. - ص 209.
31. Misyuk N.S. و همکاران مواد بر متابولیسم سروتونین در شرایط مهاری مغز. - مینسک، 1965.
32. ویلنر پی. اعتبار، قابلیت اطمینان و کاربرد مدل استرس خفیف مزمن افسردگی: بررسی و ارزیابی 10 ساله // روان دارویی. – 1997. – جلد. 134. – ص 319-329.
33. Papp M.، Cruca P.، Boyer P.-A.، Mocaer E. اثر آگوملاتین در مدل استرس خفیف مزمن افسردگی در موش صحرایی // نوروسیکوفارماکولوژی. – 2003. – جلد. 28. – ص 694-703.
34. Golubev V.L.، Levin Ya.I.، Vein A.M. بیماری پارکینسون و سندرم پارکینسونیسم. - M.: MEDpress، 1999.

فهرست کامل مراجع شامل 51 مورد در تحریریه موجود است.