اثرات افتراقی عصاره پسته ورا بر آترواسکلروز تجربی در مدل حیوانی خرگوش: یک مطالعه تجربی. مدل های تجربی مدل های تجربی آترواسکلروز در داخل بدن

بولتن دانشگاه اودمورت

زیست شناسی. علوم زمین

UDC 612.017.1

I.V. منشیکوف، K.V. فومینا، L.V. بدولوا، وی.جی. سرگیف مدل تجربی آترواسکلروز در موش صحرایی،

ناشی از ایمن سازی با لیپوپروتئین های بومی انسان

ایمن سازی موش ها با LDL بومی انسان باعث ایجاد یک واکنش خودایمنی در برابر LDL بومی می شود که همراه با دیس لیپوپروتئینمی، افزایش حجم بافت چربی اطراف عروقی و اپی کاردیال و آسیب آترواسکلروتیک به دیواره آئورت است که این فرضیه را پشتیبانی می کند که یک واکنش خود ایمنی در برابر LDL بومی است. عامل ایجاد این بیماری است. آترواسکلروز در موش های صحرایی ناشی از ایمن سازی با LDL بومی یک مدل تجربی کافی برای آترواسکلروز انسانی است.

واژه‌های کلیدی: آتروم، آترواسکلروز، واکنش‌های خود ایمنی، دیس لیپیدمی، لیپوپروتئین‌های با چگالی کم بومی، مدل تجربی آترواسکلروز در موش‌های صحرایی، چربی اپیکارد.

معرفی

آترواسکلروز زیربنای طیف گسترده ای از بیماری های قلبی عروقی است و با بسیاری از بیماری های خود ایمنی و عفونی مرتبط است. با وجود مطالعات متعدد، علت و پاتوژنز این بیماری ناشناخته باقی مانده است. بیشتر فرضیه های مدرن بر اساس واقعیت کلیدی ارتباط بین متابولیسم آسیب دیده لیپوپروتئین و تشکیل پلاک های آترواسکلروتیک است. با این حال، چرا و چگونه نقض متابولیسم لیپوپروتئین رخ می دهد، که منجر به توسعه بیماری می شود، موضوع نامشخص اصلی آتروژنز باقی می ماند. ادبیات بسیاری از عوامل خارجی و داخلی منجر به اختلال در متابولیسم لیپوپروتئین را مورد بحث قرار می دهد؛ این داده ها در تعدادی از بررسی ها ارائه شده اند. یکی از جذاب ترین فرضیه های امروزی، فرضیه ای در مورد ماهیت خودایمنی آترواسکلروز است که بر اساس آن، علت اختلال در متابولیسم لیپوپروتئین ها، ایجاد یک واکنش خود ایمنی در برابر لیپوپروتئین های با چگالی کم (mLDL) اصلاح شده (اکسید شده) است. کمپلکس‌های ایمنی حاصل از اتوآنتی‌بادی‌ها با sLDL مکانیسم‌های مؤثری را تشکیل می‌دهند که منجر به التهاب در دیواره عروق می‌شود. با توجه به این فرضیه، سطح sLDL و اتوآنتی بادی ها نسبت به آنها باید با ایجاد آترواسکلروز مرتبط باشد. با این حال، ارتباط واضحی بین آنها یافت نشده است و داده های موجود در مورد سطح اتوآنتی بادی های sLDL در بیماران مبتلا به تصلب شرایین و افراد سالم متناقض است. این حقایق ایده واکنش خود ایمنی در برابر oLDL را به عنوان علت القاء و توسعه آترواسکلروز شک می کند. در عین حال، حقایق شناخته شده ای از وجود طبیعی اتوآنتی بادی ها علیه nLDL وجود دارد که سطح آن در آترواسکلروز به طور قابل توجهی افزایش می یابد. در مطالعاتی که قبلا انجام دادیم، مشخص شد که افراد مبتلا به آترواسکلروز (بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب) در مقایسه با افراد سالم، سطح آنتی‌بادی‌های بیشتری نسبت به nLDL و سطح پایین‌تری از آنتی‌بادی‌های ضد sLDL در خون داشتند. بر اساس این و سایر حقایق، ما یک فرضیه را فرموله کردیم که علت اصلی دیس لیپوپروتئینمی و آتروژنز، ایجاد یک واکنش خود ایمنی به LDL بومی به جای اکسید شده است. فرضیه ما همچنین توسط یافته‌های تحقیقاتی نسبتاً اخیر تأیید می‌شود که نشان می‌دهد سلول‌های T خودایمنی که اپی توپ‌های پروتئین ApoB100 nLDL را تشخیص می‌دهند، باعث پیشرفت آترواسکلروز می‌شوند، در حالی که مهار پاسخ سلول T در برابر LDL بومی، توسعه تصلب شرایین را سرکوب می‌کند. یکی از قانع‌کننده‌ترین راه‌ها برای آزمایش یک فرضیه با هدف تعیین عامل علت‌شناسی در ایجاد یک بیماری خاص، توانایی ایجاد بیماری در حیوانات آزمایشی توسط این عامل است. بنابراین، به منظور آزمایش این فرضیه، با ایمن سازی موش‌ها با لیپوپروتئین‌های با چگالی کم انسانی بومی (hnLDL) یک واکنش خود ایمنی به nLDL در موش‌ها ایجاد کردیم. مطابق با این فرضیه، ایجاد یک واکنش خودایمنی در برابر nLDL باید منجر به ایجاد دیسلیپوپروتئینمی و آتروم عروقی به عنوان مهم‌ترین نشانه‌های توسعه آترواسکلروز در انسان شود.

مواد و روش تحقیق

موش‌های صحرایی ویستار با LDL انسانی بومی (سیگما) در ادجوانت ناقص فروند (IF) (سیگما) یک بار داخل جلدی با دوز 200 میکروگرم ایمن شدند. به حیوانات کنترل NAF تزریق شد. خون به صورت هفتگی به مدت 13 هفته با سوراخ قلبی جمع آوری شد. آخرین خونگیری 20 هفته پس از ایمن سازی انجام شد. سطح آنتی بادی های nLDL انسانی، سطح کلسترول تام، کلسترول LDL و کلسترول HDL در سرم خون تعیین شد. آنتی بادی ها علیه nLDL بر اساس روشی که توسط V.N. Khlustov، 1999 توصیف شده است، تعیین شد. کلسترول کل به روش آنزیمی با استفاده از کیت کلسترول FS (Diacon-DS، روسیه) تعیین شد. کلسترول LDL و HDL به روش همگن مستقیم با استفاده از کیت های تجاری "LDL Cholesterol"، "HDL Cholesterol" (Human) تعیین شد. داده ها به عنوان تفاوت (A) مقادیر میانگین بین گروه حیوانات آزمایش و کنترل ارائه شد. برای تعیین معنی داری تفاوت ها از آزمون من ویتنی استفاده شد. 20 هفته پس از ایمن سازی، هر موش تحت پرفیوژن داخل قلب با فیکساتور ایمونوفیکس قرار گرفت. قلب و بخشی از آئورت برای لیپیدها با سودان III رنگ آمیزی شد (تغییر یافته از Holman، 1958). قسمت دیگر آئورت تحت بررسی بافت شناسی قرار گرفت و بدین منظور عروق داخل پارافین قرار گرفتند. برش هایی به ضخامت 6 میکرومتر با هماتوکسیلین-ائوزین رنگ آمیزی شدند.

نتایج و بحث آن

سینتیک آنتی بادی های nLDL، تغییرات در سطح کلسترول LDL، کلسترول HDL در طول پاسخ ایمنی ناشی از ایمن سازی موش ها با LDL انسانی بومی. به منظور آزمایش این فرضیه که علت آتروژنز ایجاد یک واکنش خودایمنی در برابر LDL بومی است، ما سعی کردیم یک واکنش خود ایمنی را در برابر LDL بومی در موش القا کنیم. به طور معمول، برای ایجاد بیماری های خودایمنی در حیوانات آزمایشگاهی، ایمن سازی با آنتی ژن های هترولوگ مشابه اتوآنتی ژن ها استفاده می شود. به طور کلی پذیرفته شده است که دلیل ایجاد یک واکنش خودایمنی در طول ایمن سازی با یک آنتی ژن هترولوگ، توانایی آنتی ژن برای ایجاد فعال شدن لنفوسیت هایی است که با اتوآنتی ژن واکنش متقابل دارند یا لنفوسیت های خود واکنش را از طریق برهمکنش های ایدیوتیپ-آنتی ایدیوتیپی فعال می کنند. قبلاً در مدل های تجربی کم خونی همولیتیک خودایمنی و آرتریت ناشی از کلاژن در موش ها نشان داده شده است. بنابراین، برای القای یک واکنش خود ایمنی در برابر LDL بومی در موش، از LDL بومی هترولوگ (انسانی) استفاده کردیم.

یک ایمن‌سازی موش‌ها با LDL انسانی بومی در NAF با دوز 200 میکروگرم باعث افزایش سطح آنتی‌بادی‌ها علیه nLDL انسانی شد که طی 13 هفته پس از ایمن‌سازی رخ داد (شکل 1). پس از 20 هفته، سطح آنتی بادی بالا باقی ماند. رشد آنتی‌بادی‌ها علیه LDL انسانی بومی در طول پاسخ ایمنی به‌صورت گام‌به‌گام بود؛ هر افزایش جدید در سطح آنتی‌بادی‌ها به LDL انسانی بومی خود به خود بود و سریع‌تر از قبلی به حداکثر می‌رسید. این ماهیت خودپایدار و خودافزاینده توسعه پاسخ ایمنی مشخصه ایجاد واکنش های حساسیت مفرط و واکنش های خود ایمنی است.

افزایش سطح آنتی بادی های nLDL در موش های واکسینه شده با افزایش سطح کلسترول LDL و کاهش کلسترول HDL نسبت به حیوانات کنترل همراه بود (شکل 1). تغییرات مشاهده شده در متابولیسم لیپوپروتئین یک نشانه پذیرفته شده عمومی از ایجاد آترواسکلروز در انسان است.

تغییر در سطح کلسترول LDL و کلسترول HDL در خون موش‌ها و همچنین تغییر سطح آنتی‌بادی‌ها نسبت به LDL بومی انسان، ماهیتی گام به گام داشت. در همان زمان، تغییرات در سطح کلسترول LDL و HDL عمیق تر می شود و با مرحله جدیدی از رشد آنتی بادی آشکارتر می شود (شکل 1). مقایسه سینتیک آنتی بادی های nLDL و سطح کلسترول LDL و HDL در طول پاسخ ایمنی به وضوح نشان دهنده ارتباط آنها است. ایجاد دیس لیپوپروتئینمی، وجود رابطه بین تغییرات در سطح آنتی بادی ها علیه لیپوپروتئین های بومی و دیس لیپیدمی در طول پاسخ ایمنی نشان دهنده ایجاد یک واکنش خود ایمنی به LDL موش بومی در موش های ایمن شده با LDL انسانی بومی است.

برنج. 1. سینتیک آنتی بادی ها علیه LDL بومی انسان، تغییرات در سطح کلسترول LDL و کلسترول HDL در خون موش های صحرایی ایمن شده با LDL بومی. نتایج به عنوان تفاوت میانگین بین گروه موش‌های ایمن‌شده با nLDL (8=n) و گروه کنترل (8=n) ارائه شده است. * - تفاوت معنی داری در مقایسه با حیوانات شاهد ص< 0,05, критерий Манна-Уитни

ایجاد آتروم آئورت در موش های ایمن شده با LDL انسانی بومی در موش‌های کنترلی که یک دوز NAF دریافت کردند، هیچ تغییری در ساختار آئورت مشاهده نشد. انتیما آئورت موش صحرایی به شکل یک لایه اندوتلیال منفرد ارائه می شود که به شدت در مجاورت غشای الاستیک داخلی قرار دارد. محیط آئورت شامل چندین لایه از سلول های عضلانی و یک ماتریکس کلاژن خارج سلولی است که توسط لاملاهای الاستین جدا شده است. آئورت آئورت توسط بافت همبند و چربی نشان داده می شود (شکل 2a).

تجزیه و تحلیل بافت شناسی آئورت موش های آزمایشگاهی تغییرات مشخصه آترواسکلروز را نشان داد. چندین نوع تغییر در دیواره آئورت مشاهده می شود که می توان آنها را به عنوان مراحل مختلف ایجاد آسیب آترواسکلروتیک در نظر گرفت. در شکل شکل 2b ضخیم شدن انتیما، از هم گسیختگی محیط، تجمع لکوسیت ها در انتیما و بین مدیا و adventitia را نشان می دهد، لایه الاستیک قابل مشاهده نیست، که ممکن است نشان دهنده آسیب عروقی آترواسکلروتیک اولیه باشد. شکل 2c بخشی از آئورت را با اختلالات عمیق تر کمپلکس اینتیما مدیا نشان می دهد. مناطق تخریب کامل انتیما، تورم و قرار گرفتن در معرض رسانه مشاهده می شود. بنابراین، یک ایمن‌سازی موش‌ها با LDL انسانی بومی در NAF باعث آسیب به دیواره آئورت می‌شود که نمونه‌ای از آترواسکلروز است.

افزایش حجم بافت چربی اپی کاردیال و اطراف عروقی در موش های صحرایی ایمن شده با LDL انسانی بومی. یک ایمن سازی موش با LDL بومی انسان باعث افزایش حجم چربی اپیکارد شد (شکل 3). در شکل شکل 3 نشان می دهد که قلب حیوان شاهد تقریباً فاقد چربی اپیکارد است، در حالی که در حیوانات آزمایشی حجم قابل توجهی از آن مشاهده می شود. افزایش حجم چربی اپیکارد در موش های ایمن شده با hnLDL 35±250 درصد است.

برنج. 2. دیواره آئورت رنگ آمیزی شده با هماتوکسیلین ائوزین: الف - دیواره آئورت موش های کنترل. ب - دیواره آئورت موش های صحرایی ایمن شده با nLDL. ضخیم شدن انتیما، بهم ریختگی مدیا و تجمع لکوسیت ها در دیواره عروق مشاهده می شود. لایه الاستیک مشخص نشده است. ج - دیواره آئورت در موشهای صحرایی ایمن شده با nLDL. ناحیه ای با تخریب کامل انتیما، تورم و قرار گرفتن در معرض رسانه. طول خط = 1200 ct

برنج. 3. قلب موش های کنترل (1) و موش های ایمن شده با nLDL انسانی (2)، رنگ آمیزی شده با سودان. مناطق تاریک - چربی اپیکارد

در حیوانات آزمایشی، افزایش حجم بافت چربی اطراف عروقی - تعداد و اندازه سلولهای چربی بافت چربی سفید در adventitia (شکل 4 a, b) مشاهده شد. توجه به این نکته ضروری است که ماهیت توزیع لیپید در سلول های چربی بافت چربی قهوه ای آئورت آئورت نیز تغییر کرده است. برخی از سلول های چربی بافت چربی قهوه ای حاوی قطرات چربی کوچک هستند.

معمولاً در سراسر سیتوپلاسم پراکنده می شوند، بزرگتر می شوند، ادغام می شوند و در مرکز سلول ها قرار می گیرند (شکل 4c، d). می توان فرض کرد که در شرایط تجربی نه تنها تعداد سلول های بافت چربی قهوه ای آئورت افزایش یافته است، بلکه تبدیل تدریجی آنها به سلول های چربی بافت چربی سفید نیز وجود دارد.

برنج. 4. بافت چربی اطراف عروقی: a - سلولهای چربی آئورت حیوانات کنترل. b - سلول های چربی آئورت موش های صحرایی ایمن شده با nLDL. ج، د - تبدیل سلولهای چربی بافت چربی قهوه ای به سلولهای چربی بافت چربی سفید در آئونتیتیا و پری آئورت موشهای صحرایی ایمن شده با nLDL. (1*، 2*، 3* - مراحل متوالی تبدیل چربی). 1 - رسانه 2 - adventitia; 3 - پری آدونتیس. طول خط (A، B، C) = 1400 ct، D - 420 ct

اخیراً توجه زیادی به نقش بافت چربی اپی کاردیال و اطراف عروقی در پاتوژنز آترواسکلروز شده است. افزایش حجم بافت چربی اپیکارد امروزه به عنوان نشانگر آترواسکلروز عروق کرونر و شاخص پیش آگهی توسعه آن در نظر گرفته می شود. بافت چربی اطراف عروق اطراف شریان ها نیز در تحریک موضعی تشکیل پلاک آترواسکلروتیک نقش دارد. نتایج in vitro و in vivo نشان داد که بافت چربی اطراف عروقی دارای خواص پیش‌التهابی بوده و قادر به القای فرآیندهای آترواسکلروتیک در دیواره عروق است که این فرضیه را اثبات می‌کند که آسیب دیواره عروق از سمت خارجی آن ایجاد می‌شود. بنابراین، آسیبی که ما به دیواره داخلی آئورت در موش‌ها شناسایی کردیم ممکن است ناشی از واکنش بافت چربی اطراف عروقی به ایمن‌سازی موش‌ها با nLDL انسانی باشد.

در اصل، ما یک مدل تجربی جدید از آترواسکلروز به دست آورده‌ایم. علیرغم این واقعیت که بسیاری از مدل های تجربی آترواسکلروز شناخته شده است، امروزه مدل مناسبی وجود ندارد که بتواند تمام مراحل و نشانه های آترواسکلروز انسانی را به طور کامل بازتولید کند. مدل تجربی آترواسکلروز در موش‌های صحرایی که توسط ایمن‌سازی با LDL انسانی بومی ایجاد شده است، علائم اصلی متابولیک و پاتوفیزیولوژیک بیماری را بازتولید می‌کند و بنابراین یک مدل تجربی کافی از آترواسکلروز انسانی است. مدل تجربی چشم‌اندازی را برای مطالعه روابط علت و معلولی بین فرآیندهای دخیل در پاتوژنز آترواسکلروز باز می‌کند. مکانیسم های اختلال در تحمل طبیعی به LDL بومی، که منجر به تصلب شرایین می شود. ارتباط آترواسکلروز با عفونت ها و سایر بیماری های خود ایمنی.

بنابراین، ایمن‌سازی موش‌ها با LDL بومی انسان باعث ایجاد یک واکنش خودایمنی در برابر LDL بومی می‌شود که همراه با دیس لیپوپروتئینمی، افزایش حجم بافت چربی اطراف عروقی و اپی‌کاردیال و آسیب آترواسکلروتیک به دیواره آئورت است که به نفع این فرضیه است. که یک واکنش خود ایمنی در برابر بومی است

LDL عامل این بیماری است. آترواسکلروز در موش های صحرایی ناشی از ایمن سازی با LDL انسانی بومی یک مدل تجربی کافی برای آترواسکلروز انسانی است.

قدردانی ها

این کار در چارچوب دستور دولتی وزارت آموزش و پرورش و علوم فدراسیون روسیه برای تحقیق در مورد "مکانیسم های خود ایمنی آترواسکلروز" انجام شد. مدل آزمایشی جدید آترواسکلروز در موش صحرایی» شماره 4.5505.2011.

کتابشناسی - فهرست کتب

1. Masia M., Padilla S., Robledano C. et al. ارزیابی عملکرد اندوتلیال و آترواسکلروز تحت بالینی در ارتباط با ویروس هپاتیت C در بیماران آلوده به HIV: یک مطالعه مقطعی // BMC Infect. دیس 2011. جلد. 11. ص 265.

2. Muhlestein J.B. آیا عفونت مزمن و آترواسکلروز عروق کرونر واقعاً این فرضیه مطرح خواهد شد؟ // مربا. Coll. کاردیول 2011. جلد. 58. ص 2007-2009.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. عفونت و آترواسکلروز. دیدگاه جایگزین در مورد یک فرضیه منسوخ شده // Pharmacol. هرزه. 2008. جلد. 60. ص 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. اپیدمیولوژی CVD در بیماری روماتیسمی، با تمرکز بر RA و SLE // Nat. کشیش روماتول. 2011. جلد. 7. ص 399-408.

5. Galkina E., Ley K. مکانیسم های ایمنی و التهابی آترواسکلروز // Annu Rev. ایمونول. 2009. جلد.

6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. و همکاران التهاب در آترواسکلروز: گذار از تئوری به عمل // Circ. J. 2010. Vol. 74. ص 213-220.

7. شاه پ.ک. خطر باقیمانده و سطوح کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا: آیا رابطه ای وجود دارد؟ // کشیش قلب و عروق. پزشکی 2011. جلد. 12. ص 55-59.

8. Steinberg D. فرضیه اصلاح LDL آتروژنز: به روز رسانی // J. Lipid Res. 2009. جلد. 50. ص 376-381.

9. کلیموف A.N. نظریه خود ایمنی آتروژنز و مفهوم لیپوپروتئین های اصلاح شده // Vestn. آکاد. پزشکی ناوک SSSR. 1990. جلد. 11. ص 30-36.

10. کلیموف A.N.، Nagornev V.A. تکامل مفهوم کلسترول آتروژنز از Anitchkov تا روزهای ما // Pediatr. پاتول مول. پزشکی 2002. جلد. 21. ص 307-320.

11. Virella G.، Lopes-Virella M.F. آتروژنز و پاسخ ایمنی هومورال به لیپوپروتئین های اصلاح شده // آترواسکلروز. 2008. جلد. 200. ص 239-246.

12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. و همکاران آنتی بادی ها در برابر لیپوپروتئین با چگالی کم اکسید شده: مطالعات اپیدمیولوژیک و کاربردهای بالقوه بالینی در بیماری های قلبی عروقی // Minerva Cardioangiol. 2007. جلد. 55. ص 821-837.

13. Mandal K.، Jahangiri M.، Xu Q. مکانیسم های خود ایمنی آترواسکلروز // Handb. انقضا فارماکول. 2005. جلد. 170. ص 723-743.

14. Matsuura E.، Kobayashi K.، Inoue K. و همکاران. ایمونوگلوبولین داخل وریدی و آترواسکلروز // Clin. کشیش آلرژی ایمونول. 2005. ج 29. ص 311-319.

15. Weinbrenner T.، Cladellas M.، Covas M.I. و همکاران استرس اکسیداتیو بالا در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب پایدار // آترواسکلروز. 2003. جلد. 168. ص 99-106.

16. خلستوف V.N. تعیین کمی اتوآنتی بادی ها به لیپوپروتئین های با چگالی کم // تشخیص آزمایشگاهی بالینی. 1378. شماره 4. ص 17-20.

17. منشیکوف I.V.، Makarova M.I.، Bulatova N.I. و دیگران. واکنش های خود ایمنی در پاتوژنز آترواسکلروز // ایمونولوژی. 2010. شماره 5. ص 242-246.

18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. et al. مهار پاسخ سلول T به لیپوپروتئین با چگالی کم بومی باعث کاهش آترواسکلروز می شود // J. Exp. پزشکی 2010. جلد. 207. ص 1081-1093.

19. رز N.R. عفونت، تقلید و بیماری خودایمنی. جی. کلین. سرمایه گذاری. 2001. جلد. 107. ر 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. مکانیسم هایی برای القای خود ایمنی توسط عوامل عفونی // J. Clin. سرمایه گذاری. 2001. جلد. 108. ص 1097-1104.

21. Menshikov I.، Beduleva L. شواهد به نفع نقش شبکه ایدیوتیپی در القای کم خونی همولیتیک خودایمنی: مطالعات نظری و تجربی // Int. ایمونول. 2008. جلد. 20. ص 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. نقش برهمکنش idiotype-anti-idiotype در القای آرتریت ناشی از کلاژن در موش // Immunobiology. 2010. جلد. 215. ص 963-970.

23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. و همکاران ارتباط بافت چربی اپیکارد با آترواسکلروز عروق کرونر // Am. جی. کاردیول. 2008. جلد. 102. ص 1602-1607.

24. Verhagen S.N.، Visseren F.L.، بافت چربی اطراف عروقی به عنوان عامل آترواسکلروز // آترواسکلروز. 2011. جلد. 214. ص 3-10.

25. Yorgun H. Canpolat U. Hazirolan T. et al. ضخامت بافت چربی اپیکارد، آترواسکلروز آئورت قفسه سینه نزولی را پیش بینی می کند که توسط توموگرافی کامپیوتری چند آشکارساز نشان داده شده است // Int. J. قلب و عروق. تصویربرداری. 2011.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. et al. مدل های حیوانی برای تحقیقات آترواسکلروز: مروری // سلول پروتئین. 2011. جلد. 2. ص 189-201.

27. راسل جی سی، پروکتور اس.د. مدل های حیوانی کوچک بیماری قلبی عروقی: ابزارهایی برای مطالعه نقش سندرم متابولیک، دیس لیپیدمی و آترواسکلروز // قلب و عروق. پاتول. 2006. جلد 15. ص 318-330.

28. ساراگوسا سی.، گومز-گوئررو سی.، مارتین-ونتورا جی.ال. و همکاران مدل های حیوانی بیماری های قلبی عروقی // مجله زیست پزشکی و بیوتکنولوژی. 2011. doi:10.1155/2011/497841.

دریافت شده توسط سردبیر 02.12.11

I. V. Menshikov، K. V. Fomina، L. V. Beduleva، V. G. Sergeev

یک مدل آزمایشی جدید آترواسکلروز موش با ایمن سازی با لیپوپروتئین های با چگالی کم بومی انسان

ایمن سازی موش ها با LDL بومی انسان منجر به واکنش خود ایمنی ضد nLDL می شود که با افزایش سطح LDL-C، کاهش HDL-C و افزایش اپی کاردیال و دور عروقی در حجم بافت چربی همراه با تخریب اندوتلیال و اختلال رسانه ای همراه است. . نتایج به دست آمده این فرضیه را اثبات می کند که واکنش خود ایمنی به nLDL علت آترواسکلروز است. مدل موش ما از آترواسکلروز ناشی از nLDL هترولوگ، ویژگی های متابولیکی و پاتولوژیک کلیدی آترواسکلروز انسانی را بازتولید می کند و یک مدل تجربی مناسب برای این بیماری است.

کلمات کلیدی: آتروم، آترواسکلروز، خودایمنی، دیس لیپیدمی، بافت چربی اپیکارد، لیپوپروتئین های با چگالی کم بومی، مدل آترواسکلروز موش صحرایی.

منشیکوف ایگور ویکتورویچ،

موسسه آموزشی بودجه ایالتی فدرال آموزش عالی حرفه ای "دانشگاه ایالتی اودمورت"

پست الکترونیک: [ایمیل محافظت شده]

فومینا کسنیا ولادیمیروا، مهندس

موسسه آموزشی بودجه ایالتی فدرال آموزش عالی حرفه ای "دانشگاه ایالتی اودمورت"

426034، روسیه، ایژفسک، خ. Universitetskaya، 1 (ساختمان 1)

پست الکترونیک: [ایمیل محافظت شده]

بدولوا لیوبوف ویکتورونا،

دکترای علوم زیستی، استاد

موسسه آموزشی بودجه ایالتی فدرال آموزش عالی حرفه ای "دانشگاه ایالتی اودمورت"

426034، روسیه، ایژفسک، خ. Universitetskaya، 1 (ساختمان 1)

پست الکترونیک: [ایمیل محافظت شده]

سرگیف والری جورجیویچ،

دکترای علوم زیستی، استاد

موسسه آموزشی بودجه ایالتی فدرال آموزش عالی حرفه ای "دانشگاه ایالتی اودمورت"

426034، روسیه، ایژفسک، خ. Universitetskaya، 1 (ساختمان 1)

پست الکترونیک: [ایمیل محافظت شده]

منشیکوف I.V.، دکترای زیست شناسی، استاد دانشگاه ایالتی اودمورت

426034, روسیه, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [ایمیل محافظت شده]

فومینا کی وی، مهندس دانشگاه ایالتی اودمورت

426034, روسیه, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [ایمیل محافظت شده]

بدولوا L.V.، دکترای زیست شناسی، استاد دانشگاه ایالتی اودمورت

426034, روسیه, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [ایمیل محافظت شده]

سرگیف V.G.، دکترای زیست شناسی، استاد دانشگاه ایالتی اودمورت

426034, روسیه, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [ایمیل محافظت شده]

موضوع: آترواسکلروز تجربی

1. مقدمه: آترواسکلروز تجربی

2. ضایعات عروقی که به دلیل اختلالات تغذیه ای ایجاد می شوند

3. تغییرات آئورت با هیپرویتامینوز D

4. نکروز و آنوریسم آئورت در موش صحرایی

5. آرتریت نکروزان

6. تغییرات عروقی ناشی از پروتئین ناکافی در غذا

7. تغییرات دیستروفیک-اسکلروتیک در رگ های خونی که با کمک برخی مواد شیمیایی به دست می آید

8. آئورتیت ناشی از آسیب مکانیکی حرارتی و عفونی به دیواره عروقی

ادبیات

مقدمه: آترواسکلروز تجربی

تولید مثل تجربی تغییرات عروقی مشابه آترواسکلروز انسانی با تغذیه حیوانات با غذای غنی از کلسترول یا کلسترول خالص حل شده در روغن نباتی به دست می آید. در توسعه یک مدل تجربی آترواسکلروز، مطالعات نویسندگان روسی بیشترین اهمیت را داشت.

در سال 1908 A.I. ایگناتوفسکی اولین کسی بود که ثابت کرد وقتی خرگوش ها با غذای حیوانی تغذیه می شوند، تغییراتی در آئورت ایجاد می شود که بسیار یادآور تصلب شرایین انسانی است. در همان سال A.I. ایگناتوفسکی به همراه L.T. Mooro یک مدل کلاسیک از تصلب شرایین ایجاد کرد که نشان می‌دهد وقتی خرگوش‌ها به مدت 1/2-61/2 ماه با زرده تخم‌مرغ تغذیه می‌شوند، آتروماتوز آئورت ایجاد می‌شود، که از انتیما شروع می‌شود و به سمت داخل تنه حرکت می‌کند. این داده ها توسط L.M. Starokadomsky (1909) و N.V. استوکیم (1910). N.V. وسلکین، اس.اس. Khalatov و N.P. Anichkov دریافتند که قسمت فعال اصلی زرده کلسترول است (A.I. Moiseev, 1925). پس از این، کلسترول OH خالص به همراه زرده برای به دست آوردن آترواسکلروز استفاده شد. I. Anichkov و S.S Khalatov، 1913).

برای به دست آوردن تغییرات آترواسکلروتیک در آئورت و عروق بزرگ، خرگوش های بالغ روزانه به مدت 3-4 ماه با کلسترول حل شده در روغن آفتابگردان تغذیه می شوند. کلسترول در روغن آفتابگردان گرم شده حل می شود به طوری که محلول 5-10٪ به دست می آید که به معده وارد می شود و تا 35-40 درجه حرارت داده می شود. هر روز حیوان 0.2-0.3 گرم کلسترول به ازای هر 1 کیلوگرم وزن دریافت می کند. اگر به دوز دقیق کلسترول نیاز نباشد، آن را مخلوط با سبزیجات می دهند. در عرض 1.5-2 هفته، حیوانات دچار هیپرکلسترولمی می شوند که به تدریج به تعداد بسیار بالایی می رسد (تا 2000 میلی گرم٪ در مقایسه با هنجار 150 میلی گرم٪). در آئورت، به گفته N. N. Anichkov (1947)، تغییرات زیر آشکار می شود. در سطح داخلی رگ، 3-4 هفته پس از شروع آزمایش، لکه ها و راه راه هایی بیضی شکل، تا حدودی بالا آمده، ظاهر می شود. به تدریج (در 60-70 روز) پلاک های نسبتاً بزرگی تشکیل می شود که در مجرای رگ بیرون می زند. آنها عمدتاً در قسمت اولیه آئورت بالای دریچه ها و در قوس دهانه شریان های بزرگ گردنی ظاهر می شوند. این تغییرات متعاقباً در امتداد آئورت در جهت دمی گسترش می یابد (شکل 14). تعداد و اندازه پلاک ها

افزایش می یابد، آنها با یکدیگر ادغام می شوند تا ضخامت های منتشر پیوسته دیواره آئورت را تشکیل دهند. همین پلاک ها روی دریچه های قلب چپ، در شریان های کرونری، کاروتید و ریوی تشکیل می شوند. رسوب لیپوئیدها در دیواره شریان های مرکزی طحال و در شریان های کوچک کبد مشاهده می شود.

T.A. Sinitsyna (1953) برای به دست آوردن آترواسکلروز شاخه های اصلی عروق کرونر قلب، خرگوش ها را برای مدت طولانی با زرده تخم مرغ (0.2 - 0.4 گرم کلسترول) حل شده در شیر تغذیه کرد و در همان زمان 0.3 گرم به آنها تزریق کرد. از تیوراسیل هر خرگوش در طول آزمایش 170-200 زرده دریافت کرد. معاینه میکروسکوپی در مراحل اولیه تجمع پراکنده لیپوئیدها را در ماده بینابینی دیواره آئورت، به ویژه بین لایه الاستیک داخلی و اندوتلیوم نشان می دهد. متعاقبا، سلول های بزرگ (پلی بلاست ها و ماکروفاژها) ظاهر می شوند که مواد لیپیدی را به شکل قطرات دوشکست کننده کلسترول انباشته می کنند. در همان زمان، در مکان هایی که لیپوئیدها رسوب می کنند، الیاف الاستیک به مقدار زیاد تشکیل می شوند که از لایه الاستیک داخلی جدا می شوند و بین سلول های حاوی لیپوئید قرار می گیرند. به زودی ابتدا کلاژن و سپس رشته های کلاژن در این مکان ها ظاهر می شوند (N.N. Anichkov, 1947).

در مطالعات انجام شده تحت رهبری N. N. Anichkov، روند توسعه معکوس تغییرات شرح داده شده در بالا نیز مورد مطالعه قرار گرفت. اگر پس از 3-4 ماه از تغذیه حیوانات با کلسترول، تجویز آن متوقف شود، تجزیه تدریجی لیپوئیدها از پلاک ها رخ می دهد که در خرگوش ها بیش از دو سال ادامه می یابد. در محل تجمع چربی های بزرگ، پلاک های فیبری تشکیل می شود که در مرکز آن باقی مانده های چربی و کریستال های کلسترول وجود دارد. پولاک (1947) و فیستبروک (1950) نشان می دهند که با افزایش وزن حیوانات، شدت آترواسکلروز تجربی افزایش می یابد.

برای مدت طولانی، خرگوش تنها گونه حیوانی بود که برای تولید آترواسکلروز تجربی استفاده می شد. این با این واقعیت توضیح داده می شود که، به عنوان مثال، در سگ ها، هنگامی که حتی مقادیر زیادی کلسترول تغذیه می شود، سطح کلسترول در خون کمی افزایش می یابد و آترواسکلروز ایجاد نمی شود. با این حال، Steiner و همکاران (1949) نشان دادند که اگر غذا دادن به سگ ها را با کلسترول با کاهش عملکرد تیروئید ترکیب کنید، کلسترول خون قابل توجهی رخ می دهد و آترواسکلروز ایجاد می شود. به سگ ها به مدت 4 ماه روزانه به مدت 4 ماه تیوراسیل با غذا به مقدار زیاد داده شد: در طی دو ماه اول 0.8 گرم، در ماه سوم 1 گرم و سپس 1.2 گرم. در همان زمان، سگ ها روزانه 10 گرم غذا دریافت کردند. کلسترول که قبلاً در اتر حل شده و با غذا مخلوط شده بود. پس از تبخیر اتر، غذا به سگ ها داده شد. آزمایش‌های کنترلی نشان داده‌اند که تجویز طولانی‌مدت تیوراسیل یا کلسترول به تنهایی در سگ‌ها باعث هیپرکلسترولمی قابل‌توجه (4 تا 00 میلی‌گرم در صورت هنجار 200 میلی‌گرم درصد) یا تصلب شرایین نمی‌شود. در همان زمان، هنگامی که به سگ ها به طور همزمان تیوراسیل و کلسترول داده می شود، هیپرکلسترولمی شدید (تا 1200 میلی گرم٪) و آترواسکلروز ایجاد می شود.

توپوگرافی آترواسکلروز در سگ ها، تا حد بسیار بیشتری نسبت به خرگوش، شبیه آترواسکلروز انسانی است: بارزترین تغییرات در آئورت شکمی است، آترواسکلروز قابل توجهی در شاخه های بزرگ عروق کرونر قلب با باریک شدن قابل توجهی مشاهده می شود. لومن رگ (شکل 15)، پلاک های زیادی در شریان های مغز قابل توجه است. هوپر (1946) روزانه 50 میلی‌لیتر محلول هیدروکسیل سلولز با ویسکوزیته متفاوت (5-6 برابر ویسکوزیته پلاسما) به ورید ژوگولار به سگ‌ها تزریق کرد و ایجاد آتروماتوز و تغییرات دیستروفیک را در تونیکا مدیا در آئورت مشاهده کرد. هنگام ارزیابی شدت آترواسکلروز تجربی، باید دستورالعمل‌های لیندزی و همکاران (1952، 1955) را در نظر گرفت که دریافتند تصلب شرایین قابل توجه اغلب در سگ‌ها و گربه‌های مسن رخ می‌دهد. رسوبات لیپیدی معمولاً ناچیز هستند و کلسترول در آنها تشخیص داده نمی شود.

براگدون و بویل (1952) با تزریق داخل وریدی لیپوپروتئین های بدست آمده از سرم خرگوش های تغذیه شده با کلسترول، آترواسکلروز را در موش ها ایجاد کردند. این لیپوپروتئین ها با سانتریفیوژ در 30 هزار دور در دقیقه جداسازی، خالص و تغلیظ شدند و غلظت نمک سرم به 1063 افزایش یافت. سپس نمک اضافی با دیالیز حذف شد. با تزریق مکرر روزانه در موش ها، رسوبات قابل توجهی از لیپوئیدها در دیواره آئورت و عروق بزرگ ظاهر می شود. چایکوف، لیندسی، لورنز (1948)، لیندسی، نیکولز و چایکوف (955/1) با تزریق دوره‌ای زیر جلدی 1-2 قرص دی اتیل استیل‌بسترول (هر قرص حاوی 25-12 میلی‌گرم دارو) در پرندگان دچار تصلب شرایین شدند. آزمایش به مدت 10 ماه به طول انجامید.

آترواسکلروز در حال توسعه در توپوگرافی و مورفوژنز با کلسترول تفاوتی نداشت. به گفته این نویسندگان، تصلب شرایین در پرندگان را می توان به روش معمول - با تغذیه کلسترول - به دست آورد.

بازتولید آترواسکلروز در میمون ها اغلب با شکست انجام می شود (کاوامورا، به نقل از مان و همکاران، 1953). با این حال، مان و همکاران (1953) هنگامی که میمون‌ها را به مدت 18 تا 30 ماه با غذای غنی از کلسترول، اما حاوی مقادیر ناکافی متیونین یا سیستین تغذیه می‌کردند، آترواسکلروز واضح آئورت، شریان‌های کاروتید و فمورال را به دست آوردند. افزودن روزانه 1 گرم متیونین به غذا از ایجاد آترواسکلروز جلوگیری می کند. پیش از این، راینهارت و گرینبرگ (1949) هنگامی که میمون ها به مدت 6 ماه در رژیم غذایی با مقدار کلسترول بالا و پیریدوکسین ناکافی نگهداری شدند، به تصلب شرایین مبتلا شدند.

پیشرفت آترواسکلروز تجربی را می توان تسریع کرد یا برعکس، کند کرد. تعدادی از محققان رشد شدیدتر آترواسکلروز را هنگام تغذیه حیوانات با کلسترول همراه با فشار خون آزمایشی مشاهده کرده اند. بنابراین، N.N. Anichkov (1914) نشان داد که وقتی مجرای آئورت شکمی با V"-2/3 تنگ می شود، پیشرفت تصلب شرایین در خرگوش هایی که روزانه 0.4 گرم کلسترول دریافت می کنند به طور قابل توجهی تسریع می شود. به گفته N.I. Anichkova، تغییرات آترواسکلروتیک شدیدتر را می توان با تغذیه آنها با کلسترول و تزریق روزانه وریدی محلول 1: 1000 آدرنالین به مقدار 0.1-0.15 میلی لیتر به مدت 22 روز به دست آورد. ویلنز (1943) به خرگوش ها روزانه 1 گرم کلسترول (6 روز در هفته) داد و آنها را به مدت 5 ساعت (همچنین 6 بار در هفته) در وضعیت عمودی قرار داد که منجر به افزایش 30-40 درصدی فشار خون شد. آزمایش از 4 تا 12 هفته به طول انجامید. در این حیوانات، آترواسکلروز به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود (که فقط با کلسترول تغذیه می شدند یا در وضعیت عمودی قرار می گرفتند).

در مقابل. اسمولنسکی (1952) رشد شدیدتر آترواسکلروز را در خرگوش‌های مبتلا به فشار خون تجربی مشاهده کرد (باریک شدن آئورت شکمی؛ پیچیده شدن یک کلیه با یک کپسول لاستیکی و برداشتن دیگری).

استر، دیویس و فریدمن (1955) هنگامی که با کلسترول همراه با تزریق مکرر اپی نفرین تغذیه می شدند، سرعت پیشرفت تصلب شرایین را در حیوانات مشاهده کردند. به خرگوش ها روزانه اپی نفرین وریدی به میزان 25 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن داده شد. این دوز پس از 3-4 روز به 50 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن افزایش یافت. تزریق 15 تا 20 روز طول کشید. در همان دوره، حیوانات 0.6-0.7 گرم کلسترول دریافت کردند. حیوانات آزمایشگاهی در مقایسه با خرگوش‌های کنترل که فقط کلسترول دریافت می‌کردند، رسوبات لیپوییدی قابل‌توجهی در آئورت نشان دادند.

Shmidtman (1932) اهمیت افزایش بار عملکردی بر روی قلب را برای ایجاد آترواسکلروز عروق کرونر نشان داد. موش ها روزانه 0.2 گرم کلسترول حل شده در روغن نباتی را همراه با غذا دریافت کردند. در همان زمان حیوانات مجبور بودند هر روز روی تردمیل بدوند. این آزمایش به مدت 8 ماه به طول انجامید. موش های کنترل کلسترول دریافت کردند، اما در درام اجرا نشدند. در حیوانات آزمایشی، قلب تقریباً 2 برابر بزرگتر از حیوانات کنترل بود (عمدتاً به دلیل هیپرتروفی دیواره بطن چپ). در آنها، آترواسکلروز شریان های کرونر به ویژه برجسته بود: در برخی مکان ها مجرای رگ تقریباً به طور کامل توسط پلاک آترواسکلروتیک بسته شد. میزان پیشرفت آترواسکلروز در آئورت در حیوانات آزمایشی و کنترل تقریباً یکسان بود.

K.K. ماسلوا (1956) دریافت که هنگام تغذیه خرگوش ها با کلسترول (0.2 میلی گرم در روز به مدت 115 روز) همراه با تجویز داخل وریدی نیکوتین (0.2 میلی لیتر، محلول 1٪ روزانه)، رسوب چربی در دیواره آئورت به میزان بسیار بیشتری رخ می دهد. در مواردی که خرگوش فقط کلسترول دریافت می کند. K.K. Maslova این پدیده را با این واقعیت توضیح می دهد که تغییرات دیستروفیک در عروق خونی ناشی از نیکوتین به تجمع شدیدتر لیپوئیدها در دیواره آنها کمک می کند. کلی، تیلور و هاس (1952)، پریور و هارتمپ (1956) نشان می دهند که در مناطقی که تغییرات دیستروفیک در دیواره آئورت (آسیب مکانیکی، انجماد کوتاه مدت) وجود دارد، تغییرات آترواسکلروتیک به ویژه برجسته است. در عین حال، رسوب لیپوئیدها در این مکان ها روند فرآیندهای ترمیم در دیواره عروق را به تاخیر می اندازد و مخدوش می کند.

تعدادی از مطالعات اثر تاخیری برخی مواد را در ایجاد آترواسکلروز تجربی نشان داده‌اند. بنابراین، هنگام تغذیه خرگوش ها با کلسترول و دادن همزمان تیروئیدین به آنها، پیشرفت آترواسکلروز بسیار کندتر اتفاق می افتد. V.V. Tatarsky و V.D. زیپرلینگ (1950) دریافت که تیروئیدین همچنین باعث رشد معکوس سریعتر پلاک های آتروماتوز می شود. به خرگوش ها روزانه 0.5 گرم کلسترول (محلول 0.5 درصد در روغن آفتابگردان) از طریق لوله به معده داده شد. پس از 3.5 ماه تغذیه با کلسترول، آنها شروع به استفاده از تیروئیدین کردند: تجویز روزانه 0.2 گرم تیروئیدین به صورت امولسیون آبی در معده از طریق لوله به مدت 1.5-3 ماه. در این خرگوش‌ها، بر خلاف خرگوش‌های کنترل (که تیروئیدین تزریق نمی‌شد)، کاهش شدیدتری در هیپرکلسترولمی و رشد معکوس بارزتر پلاک‌های آتروماتوز (مقدار کمتری از لیپوئیدها در دیواره آئورت، که عمدتاً به شکل رسوب می‌کنند) مشاهده شد. از قطرات بزرگ). کولین همچنین در ایجاد تصلب شرایین اثر کندی دارد.

اشتاینر (1938) به خرگوش ها 1 گرم کلسترول 3 بار در هفته همراه با غذا به مدت 3-4 ماه داد. علاوه بر این، روزانه 0.5 گرم کولین به صورت آبی به حیوانات داده شد

امولسیون ها معلوم شد که چلی به طور قابل توجهی پیشرفت آترواسکلروز را به تاخیر می اندازد. همچنین نشان داده شده است که تحت تأثیر کولین، برگشت سریعتر پلاک های آتروماتوز اتفاق می افتد (تجویز کولین به خرگوش به مدت 60 روز پس از تغذیه اولیه 110 روزه با کلسترول). داده های تاپر توسط باومن و راش (1938) و موریسوپ و رزی (1948) تأیید شد. هورلیک و داف (1954) دریافتند که پیشرفت آترواسکلروز به طور قابل توجهی تحت تأثیر هپارین به تاخیر می افتد. خرگوش ها روزانه 1 گرم کلسترول را همراه با غذا به مدت 12 هفته دریافت کردند. در همان زمان، حیوانات روزانه 50 میلی گرم هپارین تزریق عضلانی دریافت کردند. در خرگوش های تحت درمان، آترواسکلروز به طور قابل توجهی کمتر از خرگوش های کنترلی بود که هپارین دریافت نکردند. نتایج مشابهی قبلاً توسط Konstenides و همکاران (1953) به دست آمده بود. Stumpf and Wilens (1954) و Gordon، Kobernik و Gardner (1954) دریافتند که کورتیزون پیشرفت آترواسکلروز را در خرگوشهای تغذیه شده با کلسترول به تاخیر می اندازد.

داف و مک میلپ (1949) نشان دادند که در خرگوش های مبتلا به دیابت آلوکسان، پیشرفت آترواسکلروز تجربی به طور قابل توجهی به تاخیر افتاد. خرگوش ها با محلول آبی 5 درصد آلوکسیپ (به میزان 200 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن) به صورت داخل وریدی تزریق شدند. پس از 3-4 هفته (زمانی که دیابت ایجاد شد)، به حیوانات به مدت 60-90 روز کلسترول داده شد (در مجموع آنها 45-65 گرم کلسترول دریافت کردند). در این حیوانات، در مقایسه با حیوانات شاهد (بدون دیابت)، آترواسکلروز به طور قابل توجهی کمتر بود. برخی از محققان کاهش شدیدی را در پیشرفت تصلب شرایین در خرگوش هایی مشاهده کرده اند که در حین دریافت کلسترول، در معرض تابش کلی اشعه ماوراء بنفش قرار گرفتند. در این حیوانات، میزان کلسترول سرم کمی افزایش یافت.

برخی از ویتامین ها تأثیر قابل توجهی در ایجاد تصلب شرایین دارند. نشان داده شده است (A.L. Myasnikov، 1950؛ G.I. Leibman and E.M. Berkovsky، 1951) که توسعه آترواسکلروز تحت تأثیر اسید اسکوربیک به تأخیر می افتد. G.I. لایبمن و E.M. برکوفسکی به مدت 3 ماه روزانه 0.2 گرم کلسترول به ازای هر 1 کیلوگرم وزن به خرگوش ها داد. در همان زمان، حیوانات روزانه اسید اسکوربیک (0.1 گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن) دریافت کردند. در این حیوانات، آترواسکلروز کمتر از حیواناتی بود که اسید اسکوربیک دریافت نکرده بودند. در خرگوش هایی که کلسترول (0.2 گرم در روز به مدت 3-4 ماه) همراه با ویتامین D (10000 واحد در روز در طول آزمایش) دریافت می کنند، ایجاد تغییرات آترواسکلروتیک تشدید و تسریع می شود (A.L. Myasnikov، 1950).

به گفته براگر (1945)، ویتامین E باعث رشد شدیدتر آترواسکلروز تجربی کلسترول می شود: به خرگوش ها 1 گرم کلسترول 3 بار در هفته به مدت 12 هفته داده شد. همزمان تزریق عضلانی 100 میلی گرم ویتامین E انجام شد.همه حیوانات در مقایسه با خرگوش هایی که ویتامین E دریافت نکرده بودند، هیپرکلسترولمی بالاتر و آترواسکلروز شدیدتر داشتند.

ضایعات عروقی که در طول اختلالات تغذیه ای ایجاد می شوند. تغییرات در آئورت با هیپرویتامینوز D

تحت تأثیر دوزهای زیاد ویتامین D، حیوانات تغییرات واضحی در اندام های داخلی و عروق بزرگ ایجاد می کنند. Kreitmayr و Hintzelman (1928) رسوبات قابل توجهی از آهک را در محیط تونیکا آئورت در گربه هایی مشاهده کردند که روزانه 28 میلی گرم ارگوسترول تابش شده با غذا به مدت یک ماه داده می شد (شکل 16). تغییرات نکروتیک در تونیک داخلی آئورت همراه با کلسیفیکاسیون بعدی توسط Dagaid (1930) در موش‌ها کشف شد که روزانه 10 میلی‌گرم ارگوسترول تابیده شده در محلول 1٪ در روغن زیتون به حیوانات می‌داد. میسن (1952) به خرگوش ها 5000 sd به مدت سه هفته داد تا نکروز تونیک داخلی آئورت را بدست آورد. ویتامین Dg در این شرایط فقط تغییرات میکروسکوپی اتفاق افتاد. گیلمن و گیلبرت (1956) دیستروفی تونیک میانی آئورت را در موش هایی که 100000 واحد به مدت 5 روز دریافت کردند، کشف کردند. ویتامین D به ازای هر 1 کیلوگرم وزن آسیب عروقی در حیواناتی که 40 میکروگرم تیروکسین به مدت 21 روز قبل از تجویز ویتامین D دریافت کردند، شدیدتر بود.

نکروز و آنوریسم آئورت در موش صحرایی

هنگامی که موش ها برای مدت طولانی با مواد غذایی حاوی مقادیر زیادی نخود تغذیه می شوند، تغییرات دیستروفیک در دیواره آئورت با تشکیل تدریجی آنوریسم ایجاد می شود. Bechhubur و Lalich (1952) به موش های سفید غذای حاوی 50% نخود آسیاب شده یا درشت و فرآوری نشده تغذیه کردند. علاوه بر نخود فرنگی، رژیم غذایی شامل مخمر، کازئین، روغن زیتون، مخلوط نمک و ویتامین ها بود. حیوانات از 27 تا 101 روز رژیم داشتند. در 20 موش از 28 موش آزمایشگاهی، آنوریسم آئورت در ناحیه قوس آن ایجاد شد. در برخی از حیوانات، آنوریسم با تشکیل یک هموتوراکس عظیم پاره شد. بررسی بافت شناسی ادم غشای داخلی آئورت، تخریب الیاف الاستیک و خونریزی های جزئی را نشان داد. متعاقباً، فیبروز دیواره با ایجاد اتساع آنوریسمی رگ ایجاد شد. Panseti و Beard (1952) در آزمایش های مشابه، ایجاد آنوریسم در آئورت سینه ای را در 6 موش از 8 موش آزمایشگاهی مشاهده کردند. همراه با این، حیوانات دچار کیفوسکلیوز شدند که ناشی از تغییرات دیستروفیک در بدن مهره‌ها بود. پنج حیوان در 5-9 هفتگی به دلیل پارگی آنوریسم و ​​هموتوراکس عظیم مردند.

Walter و Wirtschaftsr (1956) موش های جوان را (از 21 روز پس از تولد) در رژیم غذایی 50% نخود نگهداری کردند. علاوه بر این، رژیم غذایی شامل: ذرت، کازئین، پودر نمک شیر، ویتامین ها بود. همه اینها مخلوط شد و به حیوانات داده شد. این افراد 6 هفته پس از شروع آزمایش کشته شدند. برخلاف آزمایش‌هایی که در بالا ذکر شد، در این آزمایش‌ها نه تنها در ناحیه قوس، بلکه در قسمت‌های دیگر از جمله شکم نیز آسیب دیده بود. از نظر بافت شناسی، تغییرات در رگ های خونی در دو فرآیند در حال توسعه موازی رخ می دهد: دژنراسیون و فروپاشی چارچوب الاستیک، از یک سو، و فیبروز، از سوی دیگر. هماتوم های متعدد داخل دیواره معمولا مشاهده شد. تغییرات قابل توجهی نیز در شریان ریوی و عروق کرونر قلب رخ داده است. برخی از موش ها به دلیل پارگی آنوریسم مردند. در تعدادی از موارد دومی دارای یک شخصیت لایه بردار بود. Lulich (1956) نشان داد که تغییرات توصیف شده در آئورت توسط P-amipopropiopitrite موجود در نخود ایجاد می شود.

آرتریت نکروز

هولمن (1943، 1946) نشان داد که در سگ هایی که در رژیم غذایی غنی از چربی نگهداری می شوند، نارسایی کلیه منجر به ایجاد آرتریت نکروزان می شود. به حیوانات غذایی داده شد که در آن 32 قسمت جگر گاو، 25 قسمت - شکر نیشکر، 25 قسمت - دانه نشاسته، 12 قسمت - روغن، 6 قسمت - روغن ماهی بود. کائولن، نمک و آب گوجه فرنگی به این مخلوط اضافه شد. این آزمایش 7-8 هفته (زمان لازم برای ایجاد ضایعات عروقی در حضور نارسایی کلیه) به طول انجامید. نارسایی کلیوی به روش های مختلف انجام شد: نفرکتومی دوطرفه، تزریق زیر جلدی محلول آبی 0.5٪ نیترات اورانیوم به میزان 5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن حیوان، یا تزریق داخل وریدی محلول آبی 1٪ کلرید جیوه با سرعت. 3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن حیوان. 87 درصد از حیوانات آزمایشگاهی به آرتریت نکروزان مبتلا شدند. اندوکاردیت دیواری شدید در قلب مشاهده شد. آرتریت نکروزان تنها زمانی ایجاد شد که حیوانات با رژیم غذایی غنی از چربی همراه با نارسایی کلیوی تغذیه شدند. هر یک از این عوامل به طور جداگانه آسیب قابل توجهی به دیواره رگ وارد نکردند.

تغییرات عروقی ناشی از مقدار ناکافی پروتئین در غذا

هانمپ (1951) به موش های سفید غذا با ترکیب زیر (در درصد) داد: ساکارز - 86.5، کازئین - 4، مخلوط نمک - 4، روغن نباتی - 3، روغن ماهی - 2، سیستین - 0.5. مخلوط بی آب گلوکز - 0.25 (0.25 گرم از این مخلوط حاوی 1 میلی گرم ریبوفلاوین)، اسید پارا آمینوبزوئیک - 0.1، اینوزیتول - 0.1. به 100 گرم رژیم غذایی، 3 میلی گرم پانتوتنات کلسیم، 1 میلی گرم اسید نیکوتینیک، 0.5 میلی گرم تیامین هیدروکلراید و 0.5 میلی گرم پیریدوکسین هیدروکلراید اضافه شد. موش ها در عرض 4-10 هفته مردند. آسیب به آئورت، شریان ریوی و عروق خونی قلب، کبد، پانکراس، ریه و طحال مشاهده شد. در مراحل اولیه، یک ماده بازوفیل و همگن در انتیما رگ ها ظاهر شد و پلاک هایی را تشکیل داد که کمی بیرون زده زیر اندوتلیوم: آسیب کانونی به غشای داخلی با تخریب الیاف الاستیک رخ داد. این فرآیند با ایجاد تصلب شرایین با رسوب آهک در مناطق انحطاط پایان یافت.

تغییرات دیستروفیک-اسکلروتیک در رگ‌ها با استفاده از برخی مواد شیمیایی

(آدرنالین، نیکوتین، تیرامین، سم دیفتری، نیترات، پروتئین با وزن مولکولی بالا)

Josue (1903) نشان داد که پس از 16-20 تزریق داخل وریدی آدرنالین، تغییرات دژنراتیو قابل توجهی در خرگوش ایجاد می شود، عمدتاً در قسمت میانی آئورت که به اسکلروز و در برخی موارد به اتساع آنوریسم ختم می شود. این مشاهدات متعاقباً توسط بسیاری از محققان تأیید شد. ارب (1905) خرگوش ها را هر 2-3 روز با 0.1-0.3 میلی گرم آدرنالین در محلول 1% به داخل سیاهرگ گوش تزریق کرد. تزریق برای چندین هفته و حتی ماه ادامه یافت. Rzhenkhovsky (1904) 3 قطره محلول آدرنالین 1: 1000 را به صورت داخل وریدی به خرگوش تزریق کرد. تزریقات روزانه، گاهی اوقات در فواصل 2-3 روز به مدت 1.5-3 ماه انجام می شود. برای بدست آوردن آدرنالین اسکلروزیس، B.D. Ivanovsky (1937) به خرگوش ها به صورت روزانه یا یک روز در میان محلول آدرنالین I: 20000 به مقدار 1 تا 2 میلی لیتر به صورت داخل وریدی تزریق کرد. خرگوش ها تا 98 تزریق دریافت کردند. در نتیجه تزریق طولانی مدت آدرنالین، تغییرات اسکلروتیک به طور طبیعی در آئورت و عروق بزرگ ایجاد می شود. عمدتاً پوسته میانی است که تحت تأثیر قرار می گیرد، جایی که نکروز کانونی ایجاد می شود و به دنبال آن فیبروز و کلسیفیکاسیون نواحی نکروزه ایجاد می شود.

زیگلر (1905) در تعدادی از موارد ضخیم شدن انتیما را مشاهده کرد که گاهی قابل توجه بود. بزرگ شدن آنوریسمی آئورت ممکن است رخ دهد. نواحی اسکلروزیس و کلسیفیکاسیون پس از 16-20 تزریق به صورت ماکروسکوپی قابل مشاهده می شوند. تغییرات اسکلروتیک قابل‌توجهی نیز در شریان‌های کلیوی (Erb)، ایلیاک، کاروتید (Ziegler) و در شاخه‌های viutorgan تنه‌های شریانی بزرگ (B.D. Ivanovsky) ایجاد می‌شود. B.D. ایوانوفسکی نشان داد که تحت تأثیر تزریق مکرر آدرنالین، تغییرات قابل توجهی در شریان های کوچک و حتی مویرگ ها رخ می دهد. دیواره دومی ضخیم می شود، اسکلروتیک می شود و مویرگ ها دیگر به طور معمول مستقیماً با عناصر پارانشیمی اندام ها مجاور نیستند، بلکه توسط یک لایه بافت همبند نازک از آنها جدا می شوند.

والتر (1950)، با مطالعه تغییرات رگ های خونی در طول تجویز داخل وریدی آدرنالین به سگ ها در دوزهای زیاد (8 میلی لیتر از محلول 1: 1000 هر 3 روز)، نشان داد که در عرض 10 روز و حتی قبل از آن، خونریزی های متعدد مشاهده شده است. در تونیک میانی آئورت سینه ای و همچنین در شریان های کوچک قلب، معده، کیسه صفرا، کلیه ها و روده بزرگ. نکروز فیبرینوئیدی تونیک مدیا و پاپارتریت شدید همراه با واکنش سلولی دور عروقی وجود دارد. تجویز اولیه دیابسیامین به حیوانات از ایجاد این تغییرات جلوگیری می کند.

دیویس و اوستر (1952) نشان دادند که با ترکیبی از تزریق داخل وریدی ep i e f r a (25 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن) و تیروکسین (تزریق زیر جلدی روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن) به خرگوش، تغییرات اسکلروتیک در آئورت ایجاد می شود. به خصوص تلفظ می شود. با تزریق زیر جلدی روزانه 500 میلی گرم اسید اسکوربیک به حیوانات، پیشرفت تصلب شرایین به طور قابل توجهی به تاخیر می افتد. برداشتن اولیه غده تیروئید از پیشرفت تصلب شرایین ناشی از اپی نفرین (آدرنالین) جلوگیری می کند. تغییرات دیستروفی در تونیک داخلی آئورت و عروق بزرگ همراه با کلسیفیکاسیون و تشکیل کیست توسط Huper (1944) در سگ هایی که هیستامین را در گونه تجربه کرده بودند مشاهده شد.هیستامین به صورت زیر جلدی در مخلوطی با موم زنبور عسل و روغن معدنی به میزان متوسط ​​تجویز شد. 15 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن حیوان (به گرفتن زخم معده با هیستامین مراجعه کنید).

پیش از این، هوپر و لاپسبرگ (1940) نشان دادند که در صورت مسمومیت سگ ها، er itol تترا نیترات O'm (به صورت خوراکی به مدت 32 هفته در روز، در دوزهای افزایشی از 0.00035 گرم به 0.064 گرم) یا اسید نیتروژن با سدیم (تجویز توسط دهان به مدت چند هفته، 0.4 گرم در روز)، تغییرات دیستروفیک مشخص عمدتاً در لایه میانی شریان ریوی و شاخه های آن رخ می دهد. رسوبات قابل توجه آهک در برخی موارد منجر به باریک شدن شدید هوپر (1944) توسعه نکروز شریان ریوی را مشاهده کرد. تونیک داخلی آئورت و به دنبال آن کلسیفیکاسیون و تشکیل کیست در سگ ها که با محلول متیل سلولز به مقدار زیاد (از 40 تا 130 میلی لیتر) 5 بار در هفته به داخل ورید تزریق شد. آزمایش به مدت 6 ماه به طول انجامید. .

تغییراتی در آئورت مشابه آنچه در بالا توضیح داده شد را می توان در حیوانات با تزریق مکرر نیکوتین به دست آورد. A. 3. Kozdoba (1929) روزانه 1-2 محلول نیکوتین را به مدت 76-250 روز به رگ گوش خرگوش تزریق کرد (متوسط ​​دوز روزانه - 0.02-1.5 میلی گرم). هیپرتروفی قلبی و تغییرات دیستروفیک در شریان، همراه با اتساع آنوریسمال، مشاهده شد. همه حیوانات بزرگ شدن قابل توجهی از غدد فوق کلیوی داشتند. E. A. Zhebrovsky (1908) نکروز تونیک داخلی آئورت را با کلسیفیکاسیون بعدی و اسکلروز در خرگوش ها کشف کرد که روزانه به مدت 6-8 ساعت آن را زیر یک هود پر از دود تنباکو قرار داد. آزمایشات به مدت 2-6 ماه ادامه یافت. K. K. Maslova (1956) به تغییرات دیستروفیک در دیواره آئورت پس از تزریق روزانه 0.2 میلی لیتر محلول نیکوتین 1٪ به خرگوش به مدت 115 روز اشاره کرد. بیلی (1917) با تزریق روزانه 0.02-0.03 میلی لیتر سم دیفتری به خرگوش به مدت 26 روز، تغییرات دیستروفیک واضحی را در تونیک داخلی آئورت و شریان های بزرگ با نکروز و آنوریسم های متعدد به دست آورد.

داف، همیلتون و مورگان (1939) تحت تأثیر تزریق مکرر تیرامین (تزریق داخل وریدی 50-100 میلی گرم از دارو به شکل محلول 1٪) ایجاد آرتریت نکروزان را در خرگوش مشاهده کردند. این آزمایش 106 روز به طول انجامید. اکثر خرگوش‌ها تغییرات مشخصی در آئورت، شریان‌های بزرگ و شریان‌های کلیه، قلب و مغز داشتند و در هر مورد رگ‌های نه هر سه اندام، بلکه یکی از آنها معمولاً تحت تأثیر قرار می‌گرفتند. در آئورت، نکروز غشای میانی رخ داده است که اغلب بسیار قابل توجه است. تغییرات مشابهی در عروق بزرگ کلیه ها مشاهده شد. در قلب، کلیه ها و مغز، آرتریولکروز همراه با هیالنوز بعدی مرحله عروقی مشاهده شد. برخی از خرگوش ها به دلیل آرتریولکروزیس دچار خونریزی شدید در مغز شدند.

آئورتیت های حاصل از آسیب مکانیکی حرارتی و عفونی دیواره عروقی

به منظور مطالعه الگوهای فرآیندهای التهابی و ترمیمی در دیواره آئورت، برخی از محققان از آسیب مکانیکی به رگ استفاده می‌کنند. پرپور و هارتمن (1956)، پس از باز کردن حفره شکمی، آئورت را قطع کرده و با سوراخ کردن آن با یک سوزن ضخیم با انتهای منحنی تیز، به استیکا آسیب می‌رسانند. بالدوین، تیلور و هس (1950) با قرار گرفتن کوتاه مدت در معرض دمای پایین به دیواره آئورت آسیب رساندند. برای انجام این کار، آئورت در قسمت شکمی نمایان می شود و یک لوله باریک به دیواره اعمال می شود که دی اکسید کربن به داخل آن تزریق می شود. دیواره آئورت به مدت 10-60 ثانیه منجمد می شود. در پایان هفته دوم پس از انجماد، به دلیل نکروز تونیک مدیا، آنوریسم آئورت ایجاد می شود. در نیمی از موارد، کلسیفیکاسیون نواحی آسیب دیده رخ می دهد. تشکیل متاپلاتیک استخوان و غضروف اغلب رخ می دهد. دومی زودتر از هفته چهارم پس از آسیب ظاهر می شود، و استخوان - پس از 8 هفته. A. Soloviev (1929) دیواره آئورت و شریان های کاروتید را با یک کوتر حرارتی داغ سوزاند. Schlichter (1946) برای بدست آوردن نکروز آئورت در سگها، دیواره آن را با مشعل سوزاند. تغییرات آشکار در پوشش داخلی (خونریزی، نکروز) در برخی موارد باعث پارگی رگ می شود. اگر این اتفاق نمی افتاد، اسکلروز دیواره با کلسیفیکاسیون و تشکیل حفره های کوچک ایجاد می شود. N. Andrievich (1901) دیواره شریان ها را با سوزاندن آن با محلول نیترات نقره زخمی کرد. در برخی موارد، پس از این، بخش آسیب دیده در سلولیدین پیچیده شد، که با تحریک دیواره رگ، آسیب را قابل توجه تر می کرد.

Talquet (1902) با وارد کردن یک کشت استافیلوکوک به بافت اطراف، التهاب چرکی دیواره عروق را به دست آورد. قبلاً، کروک (1894) نشان داد که آرتریت چرکی زمانی اتفاق می‌افتد که به حیوان کشت داخل وریدی میکروارگانیسم‌ها داده شود، تنها در صورتی که دیواره عروق ابتدا آسیب دیده باشد. F.M. Khaletskaya (1937) پویایی توسعه آئورتیت عفونی را مطالعه کرد که در نتیجه انتقال فرآیند التهابی از پلور به دیواره آئورت ایجاد می شود. یک لوله فیستول در حفره پلور خرگوش بین دنده های 6 و 7 قرار داده شد. سوراخ به مدت 3-5 روز و در برخی آزمایشات به مدت سه ماه باز ماند. پس از 3-5 روز، پلوریت فیبروچرکی و آمپیم پلور ایجاد شد. انتقال فرآیند به دیواره آئورت اغلب مشاهده شد. در دومی، نکروز پوسته میانی در ابتدا رخ داد. آنها زودتر از گسترش فرآیند التهابی به آئورت ایجاد شدند و به نظر F.M. Khaletskaya، ناشی از اختلالات وازوموتور به دلیل مسمومیت (دیستروفی اولیه و نکروز غشای داخلی) بود. اگر چروک به آئورت سرایت کند، غشاهای بیرونی، میانی و داخلی به طور متوالی در فرآیند التهابی با ایجاد تغییرات نکروز ثانویه درگیر می‌شوند.

بنابراین، این روند با اسکلروز دیواره عروقی با تشکیل اسکارهای کوچک و بزرگ به پایان رسید. ترومبوآرتریت در غشای داخلی مشاهده شد که با ضخیم شدن و اسکلروز انتیما خاتمه یافت.

ادبیات:

آنیچکوف N.N. Beitr. پاتول آنات. تو allg پاتول.. بل 56، 1913.

آنیچکوف II.II. Verh. د دویچ، پاتول. Ges., 20:149, 1925.

آنیچکوف II.H. اخبار، خپر. و پوتراپ، منطقه، ج 16-17 کتاب 48-49 ص 105، 1929م.

آنیچکوف II.P. مطالعات تجربی در مورد آترواسکلروز. در کتاب: L. I. Abrikosov. آسیب شناس خصوصی، آناتومی ج 2 ص 378، 1947م.

والدز A.O. قوس. پاتول.، 5، 1951.

واکر F.I. داده های تجربی در مورد فلبیت، ترومبوز و آمبولی. نشست آثار، pos.vyashch. چهلمین سالگرد فعالیت V. N. Shevkunenko, L., 1937.

وارتاپتوف بی.ال. دکتر مورد، 1. 4 3. 1941.

وارتاپتوف بی.ال. دکتر مورد. 11 - 12. 848، 1946.

وینوگرادوف S.A. قوس. آسیب شناس، 2، 1950.

وینوگرادوف S.A. قوس. pathol., 1, 1955.

وینوگرادوف S.A. بولتن انقضا bpol. و پزشکی، 5، 1956.

Vishnevskaya O.II. همه conf. آسیب شناس پایان نامه های گزارش، L. 1954.

چکیده موضوع: طرح آترواسکلروز تجربی: 1. مقدمه: آترواسکلروز تجربی 2. ضایعات عروقی که با سوء تغذیه ایجاد می شوند 3. تغییرات آئورت با هیپرویتامینوز D 4.

ارسال کار خوب خود در پایگاه دانش ساده است. از فرم زیر استفاده کنید

دانشجویان، دانشجویان تحصیلات تکمیلی، دانشمندان جوانی که از دانش پایه در تحصیل و کار خود استفاده می کنند از شما بسیار سپاسگزار خواهند بود.

موضوع: آترواسکلروز تجربی

1. مقدمه: آترواسکلروز تجربی

2. ضایعات عروقی که به دلیل اختلالات تغذیه ای ایجاد می شوند

3. تغییرات آئورت با هیپرویتامینوز D

4. نکروز و آنوریسم آئورت در موش صحرایی

5. آرتریت نکروزان

6. تغییرات عروقی ناشی از پروتئین ناکافی در غذا

7. تغییرات دیستروفیک-اسکلروتیک در رگ های خونی که با کمک برخی مواد شیمیایی به دست می آید

8. آئورتیت ناشی از آسیب مکانیکی حرارتی و عفونی به دیواره عروقی

ادبیات

مقدمه: آترواسکلروز تجربی

تولید مثل تجربی تغییرات عروقی مشابه آترواسکلروز انسانی با تغذیه حیوانات با غذای غنی از کلسترول یا کلسترول خالص حل شده در روغن نباتی به دست می آید. در توسعه یک مدل تجربی آترواسکلروز، مطالعات نویسندگان روسی بیشترین اهمیت را داشت.

در سال 1908 A.I. ایگناتوفسکی اولین کسی بود که ثابت کرد وقتی خرگوش ها با غذای حیوانی تغذیه می شوند، تغییراتی در آئورت ایجاد می شود که بسیار یادآور تصلب شرایین انسانی است. در همان سال A.I. ایگناتوفسکی به همراه L.T. Mooro یک مدل کلاسیک از تصلب شرایین ایجاد کرد که نشان می‌دهد وقتی خرگوش‌ها به مدت 1/2-61/2 ماه با زرده تخم‌مرغ تغذیه می‌شوند، آتروماتوز آئورت ایجاد می‌شود، که از انتیما شروع می‌شود و به سمت داخل تنه حرکت می‌کند. این داده ها توسط L.M. Starokadomsky (1909) و N.V. استوکیم (1910). N.V. وسلکین، اس.اس. Khalatov و N.P. Anichkov دریافتند که قسمت فعال اصلی زرده کلسترول است (A.I. Moiseev, 1925). پس از این، کلسترول OH خالص به همراه زرده برای به دست آوردن آترواسکلروز استفاده شد. I. Anichkov و S.S Khalatov، 1913).

برای به دست آوردن تغییرات آترواسکلروتیک در آئورت و عروق بزرگ، خرگوش های بالغ روزانه به مدت 3-4 ماه با کلسترول حل شده در روغن آفتابگردان تغذیه می شوند. کلسترول در روغن آفتابگردان گرم شده حل می شود به طوری که محلول 5-10٪ به دست می آید که به معده وارد می شود و تا 35-40 درجه حرارت داده می شود. هر روز حیوان 0.2-0.3 گرم کلسترول به ازای هر 1 کیلوگرم وزن دریافت می کند. اگر به دوز دقیق کلسترول نیاز نباشد، آن را مخلوط با سبزیجات می دهند. در عرض 1.5-2 هفته، حیوانات دچار هیپرکلسترولمی می شوند که به تدریج به تعداد بسیار بالایی می رسد (تا 2000 میلی گرم٪ با هنجار 150 میلی گرم٪). در آئورت، به گفته N. N. Anichkov (1947)، تغییرات زیر آشکار می شود. در سطح داخلی رگ، 3-4 هفته پس از شروع آزمایش، لکه ها و راه راه هایی بیضی شکل، تا حدودی بالا آمده، ظاهر می شود. به تدریج (در 60-70 روز) پلاک های نسبتاً بزرگی تشکیل می شود که در مجرای رگ بیرون می زند. آنها عمدتاً در قسمت اولیه آئورت بالای دریچه ها و در قوس دهانه شریان های بزرگ گردنی ظاهر می شوند. این تغییرات متعاقباً در امتداد آئورت در جهت دمی گسترش می یابد (شکل 14). تعداد و اندازه پلاک ها

افزایش می یابد، آنها با یکدیگر ادغام می شوند تا ضخامت های منتشر پیوسته دیواره آئورت را تشکیل دهند. همین پلاک ها روی دریچه های قلب چپ، در شریان های کرونری، کاروتید و ریوی تشکیل می شوند. رسوب لیپوئیدها در دیواره شریان های مرکزی طحال و در شریان های کوچک کبد مشاهده می شود.

T.A. Sinitsyna (1953) برای به دست آوردن آترواسکلروز شاخه های اصلی عروق کرونر قلب، خرگوش ها را برای مدت طولانی با زرده تخم مرغ (0.2 - 0.4 گرم کلسترول) حل شده در شیر تغذیه کرد و در همان زمان 0.3 گرم به آنها تزریق کرد. از تیوراسیل هر خرگوش در طول آزمایش 170-200 زرده دریافت کرد. معاینه میکروسکوپی در مراحل اولیه تجمع پراکنده لیپوئیدها را در ماده بینابینی دیواره آئورت، به ویژه بین لایه الاستیک داخلی و اندوتلیوم نشان می دهد. متعاقبا، سلول های بزرگ (پلی بلاست ها و ماکروفاژها) ظاهر می شوند که مواد لیپیدی را به شکل قطرات دوشکست کننده کلسترول انباشته می کنند. در همان زمان، در مکان هایی که لیپوئیدها رسوب می کنند، الیاف الاستیک به مقدار زیاد تشکیل می شوند که از لایه الاستیک داخلی جدا می شوند و بین سلول های حاوی لیپوئید قرار می گیرند. به زودی ابتدا کلاژن و سپس رشته های کلاژن در این مکان ها ظاهر می شوند (N.N. Anichkov, 1947).

در مطالعات انجام شده تحت رهبری N. N. Anichkov، روند توسعه معکوس تغییرات شرح داده شده در بالا نیز مورد مطالعه قرار گرفت. اگر پس از 3-4 ماه از تغذیه حیوانات با کلسترول، تجویز آن متوقف شود، تجزیه تدریجی لیپوئیدها از پلاک ها رخ می دهد که در خرگوش ها بیش از دو سال ادامه می یابد. در محل تجمع چربی های بزرگ، پلاک های فیبری تشکیل می شود که در مرکز آن باقی مانده های چربی و کریستال های کلسترول وجود دارد. پولاک (1947) و فیستبروک (1950) نشان می دهند که با افزایش وزن حیوانات، شدت آترواسکلروز تجربی افزایش می یابد.

برای مدت طولانی، خرگوش تنها گونه حیوانی بود که برای تولید آترواسکلروز تجربی استفاده می شد. این با این واقعیت توضیح داده می شود که، به عنوان مثال، در سگ ها، هنگامی که حتی مقادیر زیادی کلسترول تغذیه می شود، سطح کلسترول در خون کمی افزایش می یابد و آترواسکلروز ایجاد نمی شود. با این حال، Steiner و همکاران (1949) نشان دادند که اگر غذا دادن به سگ ها را با کلسترول با کاهش عملکرد تیروئید ترکیب کنید، کلسترول خون قابل توجهی رخ می دهد و آترواسکلروز ایجاد می شود. به سگ ها روزانه به مدت 4 ماه تیوراسیل با غذا در مقادیر افزایش یافت: در طول دو ماه اول 0.8 گرم، در ماه سوم 1 گرم و سپس 1.2 گرم و در همان زمان، سگ ها روزانه 10 گرم غذا دریافت کردند. کلسترول که قبلاً در اتر حل شده و با غذا مخلوط شده بود. پس از تبخیر اتر، غذا به سگ ها داده شد. آزمایش‌های کنترلی نشان داده‌اند که تجویز طولانی‌مدت تیوراسیل یا کلسترول به تنهایی در سگ‌ها باعث هیپرکلسترولمی قابل‌توجه (4 تا 00 میلی‌گرم در صورت هنجار 200 میلی‌گرم درصد) یا تصلب شرایین نمی‌شود. در همان زمان، هنگامی که به سگ ها به طور همزمان تیوراسیل و کلسترول داده می شود، هیپرکلسترولمی شدید (تا 1200 میلی گرم٪) و آترواسکلروز ایجاد می شود.

توپوگرافی آترواسکلروز در سگ ها، تا حد بسیار بیشتری نسبت به خرگوش، شبیه آترواسکلروز انسانی است: بارزترین تغییرات در آئورت شکمی است، آترواسکلروز قابل توجهی در شاخه های بزرگ عروق کرونر قلب با باریک شدن قابل توجهی مشاهده می شود. لومن رگ (شکل 15)، پلاک های زیادی در شریان های مغز قابل توجه است. هوپر (1946) روزانه 50 میلی‌لیتر محلول هیدروکسیل سلولز با ویسکوزیته متفاوت (5-6 برابر ویسکوزیته پلاسما) به ورید ژوگولار به سگ‌ها تزریق کرد و ایجاد آتروماتوز و تغییرات دیستروفیک را در تونیکا مدیا در آئورت مشاهده کرد. هنگام ارزیابی شدت آترواسکلروز تجربی، باید دستورالعمل‌های لیندزی و همکاران (1952، 1955) را در نظر گرفت که دریافتند تصلب شرایین قابل توجه اغلب در سگ‌ها و گربه‌های مسن رخ می‌دهد. رسوبات لیپیدی معمولاً ناچیز هستند و کلسترول در آنها تشخیص داده نمی شود.

براگدون و بویل (1952) با تزریق داخل وریدی لیپوپروتئین های بدست آمده از سرم خرگوش های تغذیه شده با کلسترول، آترواسکلروز را در موش ها ایجاد کردند. این لیپوپروتئین ها با سانتریفیوژ در 30 هزار دور در دقیقه جداسازی، خالص و تغلیظ شدند و غلظت نمک سرم به 1063 افزایش یافت. سپس نمک اضافی با دیالیز حذف شد. با تزریق مکرر روزانه در موش ها، رسوبات قابل توجهی از لیپوئیدها در دیواره آئورت و عروق بزرگ ظاهر می شود. چایکوف، لیندسی، لورنز (1948)، لیندسی، نیکولز و چایکوف (955/1) با تزریق دوره‌ای زیر جلدی 1-2 قرص دی اتیل استیل‌بسترول (هر قرص حاوی 25-12 میلی‌گرم دارو) در پرندگان دچار تصلب شرایین شدند. آزمایش به مدت 10 ماه به طول انجامید.

آترواسکلروز در حال توسعه در توپوگرافی و مورفوژنز با کلسترول تفاوتی نداشت. به گفته این نویسندگان، تصلب شرایین در پرندگان را می توان به روش معمول - با تغذیه کلسترول - به دست آورد.

بازتولید آترواسکلروز در میمون ها اغلب با شکست انجام می شود (کاوامورا، به نقل از مان و همکاران، 1953). با این حال، مان و همکاران (1953) توانستند تصلب شرایین آئورت، شریان‌های کاروتید و فمورال را در میمون‌ها زمانی که به مدت 18 تا 30 ماه با غذای غنی از کلسترول تغذیه می‌کردند اما حاوی مقادیر ناکافی متیونین یا سیستین بودند، به دست آورند. افزودن روزانه 1 گرم متیونین به غذا از ایجاد آترواسکلروز جلوگیری می کند. پیش از این، راینهارت و گرینبرگ (1949) هنگامی که میمون ها به مدت 6 ماه در رژیم غذایی حاوی کلسترول بالا و پیریدوکسین ناکافی نگهداری شدند، به تصلب شرایین مبتلا شدند.

پیشرفت آترواسکلروز تجربی را می توان تسریع کرد یا برعکس، کند کرد. تعدادی از محققان رشد شدیدتر آترواسکلروز را هنگام تغذیه حیوانات با کلسترول همراه با فشار خون آزمایشی مشاهده کرده اند. بنابراین، N.N. Anichkov (1914) نشان داد که وقتی مجرای آئورت شکمی با V"--2/3 باریک می شود، ایجاد تصلب شرایین در خرگوش هایی که روزانه 0.4 گرم کلسترول دریافت می کنند به طور قابل توجهی تسریع می شود. به گفته N.I. Anichkova، تغییرات آترواسکلروتیک شدیدتر را می توان با تغذیه آنها با کلسترول و تزریق روزانه وریدی محلول 1: 1000 آدرنالین به مقدار 0.1-0.15 میلی لیتر به مدت 22 روز به دست آورد. ویلنز (1943) به خرگوش ها روزانه 1 گرم کلسترول (6 روز در هفته) داد و آنها را به مدت 5 ساعت (همچنین 6 بار در هفته) در وضعیت عمودی قرار داد که منجر به افزایش فشار خون 30-40٪ شد. آزمایش از 4 تا 12 هفته به طول انجامید. در این حیوانات، آترواسکلروز به طور قابل توجهی بیشتر از گروه کنترل بود (که فقط با کلسترول تغذیه می شدند یا در وضعیت عمودی قرار می گرفتند).

در مقابل. اسمولنسکی (1952) رشد شدیدتر آترواسکلروز را در خرگوش‌های مبتلا به فشار خون تجربی مشاهده کرد (باریک شدن آئورت شکمی؛ پیچیده شدن یک کلیه با یک کپسول لاستیکی و برداشتن دیگری).

استر، دیویس و فریدمن (1955) هنگامی که با کلسترول همراه با تزریق مکرر اپی نفرین تغذیه می شدند، سرعت پیشرفت تصلب شرایین را در حیوانات مشاهده کردند. به خرگوش ها روزانه اپی نفرین وریدی به میزان 25 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن داده شد. این دوز پس از 3-4 روز به 50 میلی گرم در هر کیلوگرم وزن افزایش یافت. تزریق 15-20 روز طول کشید. در همان دوره، حیوانات 0.6-0.7 گرم کلسترول دریافت کردند. حیوانات آزمایشگاهی در مقایسه با خرگوش‌های کنترل که فقط کلسترول دریافت می‌کردند، رسوبات لیپوییدی قابل‌توجهی در آئورت نشان دادند.

Shmidtman (1932) اهمیت افزایش بار عملکردی بر روی قلب را برای ایجاد آترواسکلروز عروق کرونر نشان داد. موش ها روزانه 0.2 گرم کلسترول حل شده در روغن نباتی را همراه با غذا دریافت کردند. در همان زمان حیوانات مجبور بودند هر روز روی تردمیل بدوند. این آزمایش به مدت 8 ماه به طول انجامید. موش های کنترل کلسترول دریافت کردند، اما در درام اجرا نشدند. در حیوانات آزمایشی، قلب تقریباً 2 برابر بزرگتر از حیوانات کنترل بود (عمدتاً به دلیل هیپرتروفی دیواره بطن چپ). در آنها، آترواسکلروز شریان های کرونر به ویژه برجسته بود: در برخی مکان ها مجرای رگ تقریباً به طور کامل توسط پلاک آترواسکلروتیک بسته شد. میزان پیشرفت آترواسکلروز در آئورت در حیوانات آزمایشی و کنترل تقریباً یکسان بود.

K.K. ماسلوا (1956) دریافت که هنگام تغذیه خرگوش ها با کلسترول (0.2 میلی گرم در روز به مدت 115 روز) همراه با تجویز داخل وریدی نیکوتین (0.2 میلی لیتر، محلول 1٪ روزانه)، رسوب چربی در دیواره آئورت به میزان بسیار بیشتری رخ می دهد. در مواردی که خرگوش فقط کلسترول دریافت می کند. K.K. Maslova این پدیده را با این واقعیت توضیح می دهد که تغییرات دیستروفیک در عروق خونی ناشی از نیکوتین به تجمع شدیدتر لیپوئیدها در دیواره آنها کمک می کند. کلی، تیلور و هاس (1952)، پریور و هارتمپ (1956) نشان می دهند که در مناطقی که تغییرات دیستروفیک در دیواره آئورت (آسیب مکانیکی، انجماد کوتاه مدت) وجود دارد، تغییرات آترواسکلروتیک به ویژه برجسته است. در عین حال، رسوب لیپوئیدها در این مکان ها روند فرآیندهای ترمیم در دیواره عروق را به تاخیر می اندازد و مخدوش می کند.

تعدادی از مطالعات اثر تاخیری برخی مواد را در ایجاد آترواسکلروز تجربی نشان داده‌اند. بنابراین، هنگام تغذیه خرگوش ها با کلسترول و دادن همزمان تیروئیدین به آنها، پیشرفت آترواسکلروز بسیار کندتر اتفاق می افتد. V.V. Tatarsky و V.D. زیپرلینگ (1950) دریافت که تیروئیدین همچنین باعث رشد معکوس سریعتر پلاک های آتروماتوز می شود. به خرگوش ها روزانه 0.5 گرم کلسترول (محلول 0.5 درصد در روغن آفتابگردان) از طریق لوله به معده داده شد. پس از 3.5 ماه تغذیه با کلسترول، استفاده از تیروئیدین شروع شد: تجویز روزانه 0.2 گرم تیروئیدین به صورت امولسیون آبی در معده از طریق لوله به مدت 1.5-3 ماه. در این خرگوش‌ها، بر خلاف خرگوش‌های کنترل (که تیروئیدین تزریق نمی‌شد)، کاهش شدیدتری در هیپرکلسترولمی و رشد معکوس بارزتر پلاک‌های آتروماتوز (مقدار کمتری از لیپوئیدها در دیواره آئورت، که عمدتاً به شکل رسوب می‌کنند) مشاهده شد. از قطرات بزرگ). کولین همچنین در ایجاد تصلب شرایین اثر کندی دارد.

اشتاینر (1938) به خرگوش ها 1 گرم کلسترول 3 بار در هفته همراه با غذا به مدت 3-4 ماه داد. علاوه بر این، روزانه 0.5 گرم کولین به صورت امولسیون آبی به حیوانات داده شد. معلوم شد که چلی به طور قابل توجهی پیشرفت آترواسکلروز را به تاخیر می اندازد. همچنین نشان داده شده است که تحت تأثیر کولین، برگشت سریعتر پلاک های آتروماتوز اتفاق می افتد (تجویز کولین به خرگوش به مدت 60 روز پس از تغذیه اولیه 110 روزه با کلسترول). داده های تاپر توسط باومن و راش (1938) و موریسوپ و رزی (1948) تأیید شد. هورلیک و داف (1954) دریافتند که پیشرفت آترواسکلروز به طور قابل توجهی تحت تأثیر هپارین به تاخیر می افتد. خرگوش ها روزانه 1 گرم کلسترول را همراه با غذا به مدت 12 هفته دریافت کردند. در همان زمان، حیوانات روزانه 50 میلی گرم هپارین تزریق عضلانی دریافت کردند. در خرگوش های تحت درمان، آترواسکلروز به طور قابل توجهی کمتر از خرگوش های کنترلی بود که هپارین دریافت نکردند. نتایج مشابهی قبلاً توسط Konstenides و همکاران (1953) به دست آمده بود. Stumpf and Wilens (1954) و Gordon، Kobernik و Gardner (1954) دریافتند که کورتیزون پیشرفت آترواسکلروز را در خرگوشهای تغذیه شده با کلسترول به تاخیر می اندازد.

داف و مک میلپ (1949) نشان دادند که در خرگوش های مبتلا به دیابت آلوکسان، پیشرفت آترواسکلروز تجربی به طور قابل توجهی به تاخیر افتاد. خرگوش ها با محلول آبی 5 درصد آلوکسیپ (به میزان 200 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن) به صورت داخل وریدی تزریق شدند. پس از 3-4 هفته (زمانی که دیابت ایجاد شد)، به حیوانات به مدت 60-90 روز کلسترول داده شد (در مجموع آنها 45-65 گرم کلسترول دریافت کردند). در این حیوانات، در مقایسه با حیوانات شاهد (بدون دیابت)، آترواسکلروز به طور قابل توجهی کمتر بود. برخی از محققان کاهش شدیدی را در پیشرفت تصلب شرایین در خرگوش هایی مشاهده کرده اند که در حین دریافت کلسترول، در معرض تابش کلی اشعه ماوراء بنفش قرار گرفتند. در این حیوانات، میزان کلسترول سرم کمی افزایش یافت.

برخی از ویتامین ها تأثیر قابل توجهی در ایجاد تصلب شرایین دارند. نشان داده شده است (A.L. Myasnikov، 1950؛ G.I. Leibman and E.M. Berkovsky، 1951) که توسعه آترواسکلروز تحت تأثیر اسید اسکوربیک به تأخیر می افتد. G.I. لایبمن و E.M. برکوفسکی به مدت 3 ماه روزانه 0.2 گرم کلسترول به ازای هر 1 کیلوگرم وزن به خرگوش ها داد. در همان زمان، حیوانات روزانه اسید اسکوربیک (0.1 گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن) دریافت کردند. در این حیوانات، آترواسکلروز کمتر از حیواناتی بود که اسید اسکوربیک دریافت نکرده بودند. در خرگوش هایی که کلسترول (0.2 گرم روزانه به مدت 3-4 ماه) همراه با ویتامین D (10000 واحد در روز در طول آزمایش) دریافت می کنند، ایجاد تغییرات آترواسکلروتیک تشدید و تسریع می شود (A.L Myasnikov، 1950).

به گفته براگر (1945)، ویتامین E باعث رشد شدیدتر آترواسکلروز تجربی کلسترول می شود: به خرگوش ها 1 گرم کلسترول 3 بار در هفته به مدت 12 هفته داده شد. همزمان تزریق عضلانی 100 میلی گرم ویتامین E انجام شد.همه حیوانات در مقایسه با خرگوش هایی که ویتامین E دریافت نکرده بودند، هیپرکلسترولمی بالاتر و آترواسکلروز شدیدتر داشتند.

ضایعات عروقی که در طول اختلالات تغذیه ای ایجاد می شوند. تغییرات در آئورت با هیپرویتامینوز D

تحت تأثیر دوزهای زیاد ویتامین D، حیوانات تغییرات واضحی در اندام های داخلی و عروق بزرگ ایجاد می کنند. Kreitmayr و Hintzelman (1928) رسوبات قابل توجهی از آهک را در محیط تونیکا آئورت در گربه هایی مشاهده کردند که روزانه 28 میلی گرم ارگوسترول تابش شده با غذا به مدت یک ماه داده می شد (شکل 16). تغییرات نکروتیک در تونیک داخلی آئورت همراه با کلسیفیکاسیون بعدی توسط Dagaid (1930) در موش‌ها کشف شد که روزانه 10 میلی‌گرم ارگوسترول تابیده شده در محلول 1٪ در روغن زیتون به حیوانات می‌داد. میسن (1952) به خرگوش ها 5000 sd به مدت سه هفته داد تا نکروز تونیک داخلی آئورت را بدست آورد. ویتامین Dg در این شرایط فقط تغییرات میکروسکوپی اتفاق افتاد. گیلمن و گیلبرت (1956) دیستروفی تونیک میانی آئورت را در موش هایی که 100000 واحد به مدت 5 روز دریافت کردند، کشف کردند. ویتامین D به ازای هر 1 کیلوگرم وزن آسیب عروقی در حیواناتی که 40 میکروگرم تیروکسین به مدت 21 روز قبل از تجویز ویتامین D دریافت کردند، شدیدتر بود.

نکروز و آنوریسم آئورت در موش صحرایی

هنگامی که موش ها برای مدت طولانی با مواد غذایی حاوی مقادیر زیادی نخود تغذیه می شوند، تغییرات دیستروفیک در دیواره آئورت با تشکیل تدریجی آنوریسم ایجاد می شود. Bechhubur و Lalich (1952) به موش های سفید غذای حاوی 50% نخود آسیاب شده یا درشت و فرآوری نشده تغذیه کردند. علاوه بر نخود فرنگی، رژیم غذایی شامل مخمر، کازئین، روغن زیتون، مخلوط نمک و ویتامین ها بود. حیوانات از 27 تا 101 روز رژیم داشتند. در 20 موش از 28 موش آزمایشگاهی، آنوریسم آئورت در ناحیه قوس آن ایجاد شد. در برخی از حیوانات، آنوریسم با تشکیل یک هموتوراکس عظیم پاره شد. بررسی بافت شناسی ادم غشای داخلی آئورت، تخریب الیاف الاستیک و خونریزی های جزئی را نشان داد. متعاقباً، فیبروز دیواره با ایجاد اتساع آنوریسمی رگ ایجاد شد. Panseti و Beard (1952) در آزمایش های مشابه، ایجاد آنوریسم در آئورت سینه ای را در 6 موش از 8 موش آزمایشگاهی مشاهده کردند. همراه با این، حیوانات دچار کیفوسکلیوز شدند که ناشی از تغییرات دیستروفیک در بدن مهره‌ها بود. پنج حیوان به دلیل پارگی آنوریسم و ​​هموتوراکس عظیم در 5-9 هفتگی مردند.

Walter و Wirtschaftsr (1956) موش های جوان را (از 21 روز پس از تولد) در رژیم غذایی 50% نخود نگهداری کردند. علاوه بر این، رژیم غذایی شامل: ذرت، کازئین، پودر نمک شیر، ویتامین ها بود. همه اینها مخلوط شد و به حیوانات داده شد. این افراد 6 هفته پس از شروع آزمایش کشته شدند. برخلاف آزمایش‌هایی که در بالا ذکر شد، در این آزمایش‌ها نه تنها در ناحیه قوس، بلکه در قسمت‌های دیگر از جمله شکم نیز آسیب دیده بود. از نظر بافت شناسی، تغییرات در رگ های خونی در دو فرآیند در حال توسعه موازی رخ می دهد: دژنراسیون و فروپاشی چارچوب الاستیک، از یک سو، و فیبروز، از سوی دیگر. هماتوم های متعدد داخل دیواره معمولا مشاهده شد. تغییرات قابل توجهی نیز در شریان ریوی و عروق کرونر قلب رخ داده است. برخی از موش ها به دلیل پارگی آنوریسم مردند. در تعدادی از موارد دومی دارای یک شخصیت لایه بردار بود. Lulich (1956) نشان داد که تغییرات توصیف شده در آئورت توسط P-amipopropiopitrite موجود در نخود ایجاد می شود.

آرتریت نکروز

هولمن (1943، 1946) نشان داد که در سگ هایی که در رژیم غذایی غنی از چربی نگهداری می شوند، نارسایی کلیه منجر به ایجاد آرتریت نکروزان می شود. به حیوانات غذایی داده شد که در آن 32 قسمت جگر گاو، 25 قسمت - شکر نیشکر، 25 قسمت - دانه نشاسته، 12 قسمت - روغن، 6 قسمت - روغن ماهی بود. کائولن، نمک و آب گوجه فرنگی به این مخلوط اضافه شد. آزمایش 7-8 هفته (زمان لازم برای بروز ضایعات عروقی در صورت نارسایی کلیوی) به طول انجامید. نارسایی کلیوی به روش های مختلف انجام شد: نفرکتومی دوطرفه، تزریق زیر جلدی محلول آبی 0.5٪ نیترات اورانیوم به میزان 5 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن حیوان، یا تزریق داخل وریدی محلول آبی 1٪ کلرید جیوه با سرعت. 3 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن حیوان. 87 درصد از حیوانات آزمایشگاهی به آرتریت نکروزان مبتلا شدند. اندوکاردیت دیواری شدید در قلب مشاهده شد. آرتریت نکروزان تنها زمانی ایجاد شد که حیوانات با رژیم غذایی غنی از چربی همراه با نارسایی کلیوی تغذیه شدند. هر یک از این عوامل به طور جداگانه آسیب قابل توجهی به دیواره رگ وارد نکردند.

تغییرات عروقی ناشی از مقدار ناکافی پروتئین در غذا

هانمپ (1951) به موش های سفید غذا با ترکیب زیر (در درصد) داد: ساکارز - 86.5، کازئین - 4، مخلوط نمک - 4، روغن نباتی - 3، روغن ماهی - 2، سیستین - 0، 5. مخلوط بی آب گلوکز - 0.25 (0.25 گرم از این مخلوط حاوی 1 میلی گرم ریبوفلاوین)، اسید پارا آمینوبزوئیک - 0.1، اینوزیتول - 0.1. به 100 گرم رژیم غذایی، 3 میلی گرم پانتوتنات کلسیم، 1 میلی گرم اسید نیکوتینیک، 0.5 میلی گرم تیامین هیدروکلراید و 0.5 میلی گرم پیریدوکسین هیدروکلراید اضافه شد. موش ها در عرض 4-10 هفته مردند. آسیب به آئورت، شریان ریوی و عروق خونی قلب، کبد، پانکراس، ریه و طحال مشاهده شد. در مراحل اولیه، یک ماده بازوفیل و همگن در انتیما رگ ها ظاهر شد و پلاک هایی را تشکیل داد که کمی بیرون زده زیر اندوتلیوم: آسیب کانونی به غشای داخلی با تخریب الیاف الاستیک رخ داد. این فرآیند با ایجاد تصلب شرایین با رسوب آهک در مناطق انحطاط پایان یافت.

تغییرات دیستروفیک-اسکلروتیک در رگ‌ها با استفاده از برخی مواد شیمیایی

(آدرنالین، نیکوتین، تیرامین، سم دیفتری، نیترات، پروتئین با وزن مولکولی بالا)

Josue (1903) نشان داد که پس از 16-20 تزریق داخل وریدی آدرنالین، تغییرات دژنراتیو قابل توجهی در خرگوش ایجاد می شود، عمدتاً در قسمت میانی آئورت که به اسکلروز و در برخی موارد به اتساع آنوریسم ختم می شود. این مشاهدات متعاقباً توسط بسیاری از محققان تأیید شد. ارب (1905) خرگوش ها را هر 2-3 روز با 0.1-0.3 میلی گرم آدرنالین در محلول 1% به داخل سیاهرگ گوش تزریق کرد. تزریق برای چندین هفته و حتی ماه ادامه یافت. Rzhenkhovsky (1904) 3 قطره محلول آدرنالین 1: 1000 را به صورت داخل وریدی به خرگوش تزریق کرد. تزریقات روزانه، گاهی اوقات در فواصل 2-3 روز به مدت 1.5-3 ماه انجام می شود. برای بدست آوردن آدرنالین اسکلروزیس، B.D. Ivanovsky (1937) به خرگوش ها به صورت روزانه یا یک روز در میان محلول آدرنالین I: 20000 به مقدار 1 تا 2 میلی لیتر به صورت داخل وریدی تزریق کرد. خرگوش ها تا 98 تزریق دریافت کردند. در نتیجه تزریق طولانی مدت آدرنالین، تغییرات اسکلروتیک به طور طبیعی در آئورت و عروق بزرگ ایجاد می شود. عمدتاً پوسته میانی است که تحت تأثیر قرار می گیرد، جایی که نکروز کانونی ایجاد می شود و به دنبال آن فیبروز و کلسیفیکاسیون نواحی نکروزه ایجاد می شود.

زیگلر (1905) در تعدادی از موارد ضخیم شدن انتیما را مشاهده کرد که گاهی قابل توجه بود. بزرگ شدن آنوریسمی آئورت ممکن است رخ دهد. نواحی اسکلروزیس و کلسیفیکاسیون پس از 16-20 تزریق به صورت ماکروسکوپی قابل مشاهده می شوند. تغییرات اسکلروتیک قابل‌توجهی نیز در شریان‌های کلیوی (Erb)، ایلیاک، کاروتید (Ziegler) و در شاخه‌های viutorgan تنه‌های شریانی بزرگ (B.D. Ivanovsky) ایجاد می‌شود. B.D. ایوانوفسکی نشان داد که تحت تأثیر تزریق مکرر آدرنالین، تغییرات قابل توجهی در شریان های کوچک و حتی مویرگ ها رخ می دهد. دیواره دومی ضخیم می شود، اسکلروتیک می شود و مویرگ ها دیگر به طور معمول مستقیماً با عناصر پارانشیمی اندام ها مجاور نیستند، بلکه توسط یک لایه بافت همبند نازک از آنها جدا می شوند.

والتر (1950)، با مطالعه تغییرات رگ های خونی در طول تجویز داخل وریدی آدرنالین به سگ ها در دوزهای زیاد (8 میلی لیتر از محلول 1: 1000 هر 3 روز)، نشان داد که در عرض 10 روز و حتی قبل از آن، خونریزی های متعدد مشاهده شده است. در تونیک میانی آئورت سینه ای و همچنین در شریان های کوچک قلب، معده، کیسه صفرا، کلیه ها و روده بزرگ. نکروز فیبرینوئیدی تونیک مدیا و پاپارتریت شدید همراه با واکنش سلولی دور عروقی وجود دارد. تجویز اولیه دیابسیامین به حیوانات از ایجاد این تغییرات جلوگیری می کند.

دیویس و اوستر (1952) نشان دادند که با ترکیبی از تزریق داخل وریدی ep i e f r a (25 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن) و تیروکسین (تزریق زیر جلدی روزانه 0.15 میلی گرم به ازای هر کیلوگرم وزن) به خرگوش، تغییرات اسکلروتیک در آئورت ایجاد می شود. به خصوص تلفظ می شود. با تزریق زیر جلدی روزانه 500 میلی گرم اسید اسکوربیک به حیوانات، پیشرفت تصلب شرایین به طور قابل توجهی به تاخیر می افتد. برداشتن اولیه غده تیروئید از پیشرفت تصلب شرایین ناشی از اپی نفرین (آدرنالین) جلوگیری می کند. تغییرات دیستروفی در تونیک داخلی آئورت و عروق بزرگ همراه با کلسیفیکاسیون و تشکیل کیست توسط Huper (1944) در سگ هایی که هیستامین را در گونه تجربه کرده بودند مشاهده شد.هیستامین به صورت زیر جلدی در مخلوطی با موم زنبور عسل و روغن معدنی به میزان متوسط ​​تجویز شد. 15 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن حیوان (به گرفتن زخم معده با هیستامین مراجعه کنید).

پیش از این، هوپر و لاپسبرگ (1940) نشان دادند که در صورت مسمومیت سگ ها، er itol تترا نیترات O'm (به صورت خوراکی به مدت 32 هفته در روز، در دوزهای افزایشی از 0.00035 گرم به 0.064 گرم) یا اسید نیتروژن با سدیم (تجویز توسط دهان به مدت چند هفته، 0.4 گرم در روز)، تغییرات دیستروفیک مشخص عمدتاً در لایه میانی شریان ریوی و شاخه های آن رخ می دهد. رسوبات قابل توجه آهک در برخی موارد منجر به باریک شدن شدید هوپر (1944) توسعه نکروز شریان ریوی را مشاهده کرد. تونیک داخلی آئورت و به دنبال آن کلسیفیکاسیون و تشکیل کیست در سگ ها که با محلول متیل سلولز به مقدار زیاد (از 40 تا 130 میلی لیتر) 5 بار در هفته به داخل ورید تزریق شد. آزمایش به مدت 6 ماه به طول انجامید. .

تغییراتی در آئورت مشابه آنچه در بالا توضیح داده شد را می توان در حیوانات با تزریق مکرر نیکوتین به دست آورد. A. 3. Kozdoba (1929) روزانه 1-2 محلول نیکوتین را به مدت 76-250 روز به رگ گوش خرگوش تزریق کرد (متوسط ​​دوز روزانه - 0.02-1.5 میلی گرم). هیپرتروفی قلبی و تغییرات دیستروفیک در شریان، همراه با اتساع آنوریسمال، مشاهده شد. همه حیوانات بزرگ شدن قابل توجهی از غدد فوق کلیوی داشتند. E. A. Zhebrovsky (1908) نکروز تونیک داخلی آئورت را با کلسیفیکاسیون بعدی و اسکلروز در خرگوش ها کشف کرد که روزانه به مدت 6-8 ساعت آن را زیر یک هود پر از دود تنباکو قرار داد. آزمایشات به مدت 2-6 ماه ادامه یافت. K. K. Maslova (1956) به تغییرات دیستروفیک در دیواره آئورت پس از تزریق روزانه 0.2 میلی لیتر محلول نیکوتین 1٪ به خرگوش به مدت 115 روز اشاره کرد. بیلی (1917) با تزریق روزانه 0.02-0.03 میلی لیتر سم دیفتری به خرگوش به مدت 26 روز، تغییرات دیستروفیک واضحی را در تونیک داخلی آئورت و شریان های بزرگ با نکروز و آنوریسم های متعدد به دست آورد.

داف، همیلتون و مورگان (1939) تحت تأثیر تزریق مکرر تیرامین (تزریق داخل وریدی 50-100 میلی گرم از دارو به شکل محلول 1٪) ایجاد آرتریت نکروزان را در خرگوش مشاهده کردند. این آزمایش 106 روز به طول انجامید. اکثر خرگوش‌ها تغییرات مشخصی در آئورت، شریان‌های بزرگ و شریان‌های کلیه، قلب و مغز داشتند و در هر مورد رگ‌های نه هر سه اندام، بلکه یکی از آنها معمولاً تحت تأثیر قرار می‌گرفتند. در آئورت، نکروز غشای میانی رخ داده است که اغلب بسیار قابل توجه است. تغییرات مشابهی در عروق بزرگ کلیه ها مشاهده شد. در قلب، کلیه ها و مغز، آرتریولکروز همراه با هیالنوز بعدی مرحله عروقی مشاهده شد. برخی از خرگوش ها به دلیل آرتریولکروزیس دچار خونریزی شدید در مغز شدند.

آئورتیت های حاصل از آسیب مکانیکی حرارتی و عفونی دیواره عروقی

به منظور مطالعه الگوهای فرآیندهای التهابی و ترمیمی در دیواره آئورت، برخی از محققان از آسیب مکانیکی به رگ استفاده می‌کنند. پرپور و هارتمن (1956)، پس از باز کردن حفره شکمی، آئورت را قطع کرده و با سوراخ کردن آن با یک سوزن ضخیم با انتهای منحنی تیز، به استیکا آسیب می‌رسانند. بالدوین، تیلور و هس (1950) با قرار گرفتن کوتاه مدت در معرض دمای پایین به دیواره آئورت آسیب رساندند. برای انجام این کار، آئورت در قسمت شکمی نمایان می شود و یک لوله باریک به دیواره اعمال می شود که دی اکسید کربن به داخل آن تزریق می شود. دیواره آئورت به مدت 10-60 ثانیه منجمد می شود. در پایان هفته دوم پس از انجماد، به دلیل نکروز تونیک مدیا، آنوریسم آئورت ایجاد می شود. در نیمی از موارد، کلسیفیکاسیون نواحی آسیب دیده رخ می دهد. تشکیل متاپلاتیک استخوان و غضروف اغلب رخ می دهد. دومی زودتر از هفته چهارم پس از آسیب ظاهر می شود و استخوان پس از 8 هفته ظاهر می شود. A. Soloviev (1929) دیواره آئورت و شریان های کاروتید را با یک کوتر حرارتی داغ سوزاند. Schlichter (1946) برای بدست آوردن نکروز آئورت در سگها، دیواره آن را با مشعل سوزاند. تغییرات آشکار در پوشش داخلی (خونریزی، نکروز) در برخی موارد باعث پارگی رگ می شود. اگر این اتفاق نمی افتاد، اسکلروز دیواره با کلسیفیکاسیون و تشکیل حفره های کوچک ایجاد می شود. N. Andrievich (1901) دیواره شریان ها را با سوزاندن آن با محلول نیترات نقره زخمی کرد. در برخی موارد، پس از این، بخش آسیب دیده در سلولیدین پیچیده شد، که با تحریک دیواره رگ، آسیب را قابل توجه تر می کرد.

Talquet (1902) با وارد کردن یک کشت استافیلوکوک به بافت اطراف، التهاب چرکی دیواره عروق را به دست آورد. قبلاً، کروک (1894) نشان داد که آرتریت چرکی زمانی اتفاق می‌افتد که به حیوان کشت داخل وریدی میکروارگانیسم‌ها داده شود، تنها در صورتی که دیواره عروق ابتدا آسیب دیده باشد. F.M. Khaletskaya (1937) پویایی توسعه آئورتیت عفونی را مطالعه کرد که در نتیجه انتقال فرآیند التهابی از پلور به دیواره آئورت ایجاد می شود. یک لوله فیستول در حفره پلور خرگوش بین دنده های 6 و 7 قرار داده شد. سوراخ به مدت 3-5 روز و در برخی آزمایشات به مدت سه ماه باز ماند. پس از 3-5 روز، جنب فیبری-چرکی و آمپیم پلور ایجاد شد. انتقال فرآیند به دیواره آئورت اغلب مشاهده شد. در دومی، نکروز پوسته میانی در ابتدا رخ داد. آنها زودتر از گسترش فرآیند التهابی به آئورت ایجاد شدند و به نظر F.M. Khaletskaya، ناشی از اختلالات وازوموتور به دلیل مسمومیت (دیستروفی اولیه و نکروز غشای داخلی) بود. اگر چروک به آئورت سرایت کند، غشاهای بیرونی، میانی و داخلی به طور متوالی در فرآیند التهابی با ایجاد تغییرات نکروز ثانویه درگیر می‌شوند.

بنابراین، این روند با اسکلروز دیواره عروقی با تشکیل اسکارهای کوچک و بزرگ به پایان رسید. ترومبوآرتریت در غشای داخلی مشاهده شد که با ضخیم شدن و اسکلروز انتیما خاتمه یافت.

ادبیات:

آنیچکوف N.N. Beitr. پاتول آنات. تو allg پاتول.. بل 56، 1913.

آنیچکوف II.II. Verh. د دویچ، پاتول. Ges., 20:149, 1925.

آنیچکوف II.H. اخبار، خپر. و پوتراپ، منطقه، ج 16--17 کتاب 48--49 ص 105، 1929م.

آنیچکوف II.P. مطالعات تجربی در مورد آترواسکلروز. در کتاب: L. I. Abrikosov. آسیب شناس خصوصی، آناتومی ج 2 ص 378، 1947م.

والدز A.O. قوس. پاتول.، 5، 1951.

واکر F.I. داده های تجربی در مورد فلبیت، ترومبوز و آمبولی. نشست آثار، pos.vyashch. چهلمین سالگرد فعالیت V. N. Shevkunenko, L., 1937.

وارتاپتوف بی.ال. دکتر مورد، 1. 4 3. 1941.

وارتاپتوف بی.ال. دکتر مورد. 11 -- 12. 848، 1946.

وینوگرادوف S.A. قوس. آسیب شناس، 2، 1950.

وینوگرادوف S.A. قوس. pathol., 1, 1955.

وینوگرادوف S.A. بولتن انقضا bpol. و پزشکی، 5، 1956.

Vishnevskaya O.II. همه conf. آسیب شناس پایان نامه های گزارش، L. 1954.

اسناد مشابه

علل آنوریسم کاذب آترواسکلروتیک، سیفلیس، کالبد شکافی، تروماتیک و شریانی. گسترش بخشی از رگ به دلیل نقص مادرزادی یا اکتسابی در ساختار دیواره عروقی. مورفولوژی آنوریسم آئورت قفسه سینه.

ارائه، اضافه شده در 2014/11/19


علل نقص (پارگی) در پوشش داخلی دیواره آئورت با جریان بعدی خون به لایه میانی تغییر یافته دژنراتیو. پاتوژنز دیسکسیون آئورت، علائم آن. درمان محافظه کارانه آنوریسم آئورت شکمی.

ارائه، اضافه شده در 11/09/2016


آنوریسم آئورت کالبد شکافی حاد یک ضایعه فاجعه بار، نکروز لایه میانی دیواره آئورت به دلیل تصلب شرایین است. آنوریسم آئورت قفسه سینه، اشعه ایکس قفسه سینه. آنوریسم های در حال رشد و سوراخ کننده حفره شکمی.

چکیده، اضافه شده در 2009/04/23


آنوریسم های آئورت تشریح کننده، آترواسکلروتیک و سیفلیس. نقص مادرزادی شریانی وریدی. بیماری های بافت همبند. عواقب پارگی آنوریسم های مغزی و قلبی. علائم بیماری، روش های تشخیص و درمان.

ارائه، اضافه شده در 2015/09/13


آنوریسم تروماتیک آئورت شکمی. طبقه بندی آنوریسم های آئورت شکمی تعدادی از سندرم ها به طور غیر مستقیم نشان دهنده آنوریسم آئورت شکمی هستند. مراحل پیشرفت پارگی آنوریسم به فضای خلفی صفاقی. ویژگی های عوامل در طول دوره بیماری.

چکیده، اضافه شده در 07/04/2010


شکایات بیمار در زمان نظارت بیماری های قبلی و تاریخچه اپیدمیولوژیک. مطالعه عروق بزرگ و نبض شریانی. تشخیص و دلیل آن درمان آترواسکلروز آئورت و تنگی شریان ایلیاک مشترک راست.

تاریخچه پزشکی، اضافه شده در 2009/02/25


التهاب آئورت و شاخه های آن با ایجاد انسداد جزئی یا کامل. شیوع آرتریت تاکایاسو در بین مردان و زنان. آناتومی پاتولوژیک و پاتوژنز. تصویر بالینی و تشخیص سندرم قوس آئورت.

ارائه، اضافه شده در 10/12/2011


آترواسکلروز عروق کرونر و آئورت. آنژین ناپایدار بدون افزایش قطعه ST. دارودرمانی و طرح درمان بیمار. تاریخچه زندگی بیمار و بیماری فعلی. معاینه عروق. حوزه عصبی و اندام های حسی.

تاریخچه پزشکی، اضافه شده در 2014/10/21


بررسی شکایات و سابقه زندگی بیمار، معاینه سیستم ها و اندام های او. ایجاد تشخیص بر اساس نتایج روش های تحقیق آزمایشگاهی و ابزاری. تصویر بالینی بیماری عروق کرونر قلب (CHD) و آترواسکلروز، طرح درمان.

تاریخچه پزشکی، اضافه شده در 2013/02/05


مجرای شریانی باز (بوتالیان)، معنای آن. کوآرکتاسیون آئورت علت اصلی تمام نقایص مادرزادی قلب است. ناهنجاری در طول، اندازه یا تداوم آئورت. پنجره آئورتوپولمونری، علل و پیامدهای آن. تخلیه غیر طبیعی وریدهای ریوی.

1

در آزمایشات روی خرگوش (16=n)، مدلی از هیپرلیپیدمی ناشی از تجویز داخل وریدی امولسیون لیپوفوندین 10 درصد با دوز 0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم به مدت 30 روز ایجاد شد. مدل تجربی با افزایش سطح تری گلیسیرید و VLDL 1.4 برابر، LDL 1.2 برابر و کاهش محتوای HDL به میزان 1.4 برابر در خون حیوانات آزمایش مشخص شد. همزمان با تغییرات طیف لیپیدی خون در خرگوش های آزمایشی، افزایش سطح لاکتات و پروتئین واکنشی C به ترتیب 2.1 برابر و 13.4 برابر مشاهده شد.

هیپرلیپیدمی

مدل تجربی

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. آترواسکلروز: پاتوفیزیولوژی، درمان، پیشگیری اولیه. – Tver: RIC TGMA, 2009. – 215 p.: ill.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. عوارض جانبی دارودرمانی: ارزیابی و پیش بینی // اورژانس. – 2010. – شماره 6 [منبع الکترونیکی]. آدرس اینترنتی: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (تاریخ دسترسی: 07/08/2011).

3. کوخارچوک V.V. درمان دیس لیپیدمی به عنوان یک عامل مهم در پیشگیری از آترواسکلروز و عوارض آن // فشار خون سیستمیک. – 2007. – شماره 2. – ص 35–43.

4. Nechaeva G.I.، Tereshchenko Yu.V. پیشگیری از اختلالات چربی // پزشک معالج. – 2010. – شماره 2 [منبع الکترونیکی]. آدرس اینترنتی: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (تاریخ دسترسی: 07/08/2011).

معرفی

آسیب شناسی قلبی عروقی (بیماری کرونری قلب، اختلالات عروق مغزی، بیماری های انسدادی شریان های محیطی) روسیه را از نظر بروز عوارض، مرگ و میر و ناتوانی جمعیت شاغل به مقام اول در بین کشورهای صنعتی جهان رسانده است. در روسیه، سالانه بیش از 1 میلیون نفر به دلیل بیماری های قلبی عروقی جان خود را از دست می دهند، نیمی از آنها به دلیل بیماری ایسکمیک قلب و 40 درصد دیگر به دلیل آسیب به عروق مغزی. طبق توصیه‌های GFOC در سال 2009، پیشگیری اولیه و ثانویه از بیماری‌های قلبی عروقی بر اساس اقداماتی با هدف اصلاح عوامل خطر اصلی است: فعالیت بدنی کم، سیگار کشیدن، فشار خون بالا، چاقی و اختلالات چربی.

اختلالات متابولیسم لیپید یکی از مهمترین عوامل خطر برای ایجاد آترواسکلروز است. مطالعات علمی بالینی و اپیدمیولوژیک متعدد به طور قانع کننده ای نشان داده اند که نه تنها کلسترول خون بالا، بلکه هر هیپرلیپیدمی می تواند به ظهور و توسعه بیشتر آترواسکلروز کمک کند. در حال حاضر، انواع مختلفی از چربی خون وجود دارد. به عنوان مثال، مطابق با سیستم سازی پذیرفته شده عمومی، هیپرلیپیدمی به 6 نوع تقسیم می شود، از جمله شناسایی زیرگروه های IIa و IIb. انواع مختلف هیپرلیپیدمی پتانسیل آتروژنیک متفاوتی دارند؛ بیشترین اثر آتروژنیک توسط هیپرلیپیدمی اعمال می شود که با افزایش سطح کلسترول تام و کلسترول آزاد مشخص می شود.

با توجه به اینکه روش های مدرن درمان دارویی باید با در نظر گرفتن ماهیت دیس لیپیدمی ایجاد شود، لازم است مدل های جدیدی ایجاد شود که به طور کامل با انواع مختلف اختلالات چربی خون مطابقت داشته باشد.

هنگام ارزیابی اثربخشی عوامل کاهش‌دهنده چربی جدید، مدل‌های تجربی مختلف هیپرلیپیدمی استفاده می‌شود. در میان آنها می توان کلسترول، مدل های ژنتیکی، پراکسید آترواسکلروز را تشخیص داد. مدل A.N. کلیمووا و همکاران (1966، 1969)، بر اساس تولید پلاک های آترواسکلروتیک روی آئورت خرگوش ها با تجویز تزریقی سرم همولوگ از حیوانات مبتلا به هیپرکلسترولمی تجربی و غیره. این مدل‌ها، همراه با تعدادی مزایا، دارای معایب قابل‌توجهی در رابطه با شدت زایمان و مدت زمان تولید مثل مدل هستند (مدل کلسترول در عرض 3-4 ماه تولید می‌شود). نقطه ضعف مدل های آزمایشی با استفاده از حیوانات آزمایشگاهی کوچک (موش، خوکچه هندی) عدم امکان جمع آوری مقدار کافی خون برای انجام مطالعات بیوشیمیایی گسترده در مدت طولانی بدون آسیب به حیوانات آزمایشگاهی است. در این راستا، خرگوش ها برای مطالعه سیر آترواسکلروز تجربی امیدوارتر هستند. طیف لیپید و لیپوپروتئین خون حیوانات آزمایشگاهی از گونه های مختلف متفاوت است؛ بنابراین، برای ارزیابی عینی تر اثر هیپولیپیدمیک مواد جدید، آزمایش ها با استفاده از حیوانات 2-3 گونه توصیه می شود.

هدف از این مطالعه ایجاد مدل هیپرلیپیدمی آتروژنیک در خرگوش بود.

مواد و روش ها

آزمايش ها بر روي 16 خرگوش از هر دو جنس با وزن 0.1±3.8 كيلوگرم انجام شد. هیپرلیپیدمی با تجویز داخل وریدی امولسیون 10٪ لیپوفوندین (ترکیب: روغن سویا - 50 گرم، تری گلیسیرید با زنجیره متوسط ​​- 50 گرم، فسفاتید زرده تخم مرغ - 12 گرم، گلیسرول - 25 گرم، آب برای تزریق - 1000 میلی لیتر) القا شد. دوز 0.5 میلی لیتر / کیلوگرم روزانه به مدت 30 روز.

توسعه هیپرلیپیدمی با محتوای لیپوپروتئین ها در پلاسمای خون حیوانات آزمایشگاهی کنترل شد. مطالعات بیوشیمیایی در طول آزمایش به صورت هفتگی انجام شد و خون از ورید حاشیه ای گوش در حجم 3-4 میلی لیتر گرفته شد.

طیف لیپیدی سرم خون (کلسترول تام، تری گلیسیرید، HDL) با استفاده از معرف های تولید شده توسط Biocon® (آلمان) مورد مطالعه قرار گرفت. غلظت LDL، VLDL و ضریب آتروژنسیته با روش محاسبه تعیین شد.

کلسترول LDL

کلسترول VLDL

ضریب آتروژنسیته با استفاده از فرمول محاسبه شد:

سطح لاکتات به روش آنزیمی با استفاده از معرف های تولید شده توسط Biocon® (آلمان) تعیین شد.

مطالعات بیوشیمیایی (تجزیه و تحلیل طیف لیپیدی و سطوح لاکتات) بر روی یک آنالایزر بیوشیمیایی خودکار Flexor E (Vital Scientific، هلند) انجام شد.

غلظت پروتئین C-reactive با استفاده از روش ایمونواسی آنزیمی با استفاده از سیستم های آزمایشی تولید شده توسط Hema LLC (روسیه) با حساسیت تحلیلی 0.05 میلی گرم در لیتر تعیین شد. نتایج ایمونواسی آنزیمی با استفاده از یک مولتی آشکارساز میکروپلیتی Zenyth 1100 (Anthos، اتریش) در نظر گرفته شد.

برای مدل سازی هیپرلیپیدمی در خرگوش، Lipofundin بر اساس اطلاعات موجود انتخاب شد که امولسیون های چربی برای تغذیه تزریقی می تواند باعث افزایش سطح چربی خون شود.

نتایج تحقیق با استفاده از بسته نرم افزاری استاندارد MS Excel 2007 به صورت آماری پردازش شد. حجم نمونه برای مطالعه تطبیقی ​​در سطح معناداری 5 درصد با استفاده از COMPARE 2 Version 2.57 WinPEPI 11.0 محاسبه شد.

نتایج و بحث

در نتیجه مطالعه، مشخص شد که با تجویز داخل وریدی امولسیون 10 درصد لیپوفوندین (0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم) به مدت 30 روز، خرگوش های آزمایشی دچار دیس لیپوپروتئینمی شدید شدند که با افزایش سطح تری گلیسیرید، LDL مشخص شد. و VLDL و کاهش محتوای HDL. هیچ تغییر قابل توجهی در محتوای کلسترول تام در خون خرگوش های دریافت کننده لیپوفوندین در طول کل دوره مشاهده مشاهده نشد (جدول 1).

جدول 1 - تغییرات در محتوای کلسترول تام، تری گلیسیرید و لیپوپروتئین در پلاسمای خون خرگوش با تزریق داخل وریدی لیپوفوندین (0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم)

	شاخص های مورد مطالعه
	کلسترول کل
	تری گلیسیرید

مشخص شد که سطح تری گلیسیرید خون خرگوش با تجویز لیپوفوندین به تدریج افزایش یافت و پس از 4 هفته مشاهده به طور متوسط ​​1.4 برابر شد (05/0 p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

لازم به ذکر است که دی لیپوپروتئینمی شدیدی که تحت تأثیر لیپوفوندین ایجاد شد، ماهیت آتروژنیک داشت، همانطور که با افزایش ضریب آتروژنیسیته در حیوانات آزمایشگاهی مبتلا به هیپرلیپیدمی تجربی به طور متوسط ​​به میزان 1.8 برابر مشهود است.<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

جدول 2 - تغییرات در مقدار ضریب آتروژنیک، لاکتات و محتوای پروتئین واکنشی C در پلاسمای خون خرگوش با تجویز داخل وریدی لیپوفوندین (0.5 میلی لیتر بر کیلوگرم)

	قابل تحقیق فهرست مطالب
	لاکتات، U/l
	پروتئین واکنشی C، میلی گرم در لیتر

* - تفاوت با کنترل (قبل از شروع تجویز لیپوفوندین) قابل توجه است.

همزمان با تغییرات در طیف لیپیدی خون در خرگوش های آزمایشی دریافت کننده لیپوفوندین، افزایش سطح لاکتات و پروتئین واکنشی C به ترتیب 2.1 برابر مشاهده شد.<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

بنابراین، ما یک مدل تجربی از هیپرلیپیدمی آتروژنیک در خرگوش ایجاد کرده‌ایم. این مدل از هیپرلیپیدمی با افزایش سطوح تری گلیسیرید، LDL و VLDL مشخص شد. مشخص شده است که هیپرلیپیدمی های متعلق به زیرگروه های IIa، IIb و III بیشترین اثر آتروژنیک را دارند. مطابق با سیستم‌سازی فنوتیپی هیپرلیپیدمی (D. Fredrekson، 1967)، مدل توسعه‌یافته با نوع IIb مطابقت داشت.

این مدل هیپرلیپیدمی در خرگوش یکی از آتروژن ترین مدل هاست که افزایش ضریب آتروژنیک را نیز تایید می کند.

مدل توسعه‌یافته برای جستجوی عوامل ضدآتروژنیک مؤثر مناسب است، زیرا با سادگی، قابلیت اطمینان و سرعت اجرا مشخص می‌شود. هیپرلیپیدمی شدید در عرض 1 ماه پس از شروع تجویز لیپوفوندین ایجاد می شود، در حالی که سایر مدل های تجربی هیپرلیپیدمی در خرگوش های مرتبط با استفاده از بار کلسترول به 3-4 ماه برای مدل سازی نیاز دارند.

نتیجه گیری

1. با تجویز داخل وریدی لیپوفوندین (0.5 میلی‌لیتر بر کیلوگرم) به مدت 30 روز، خرگوش‌های آزمایشی تغییرات واضحی در طیف لیپیدی خون ایجاد کردند که با افزایش سطح تری گلیسیرید و VLDL به میزان 1.4 برابر مشخص شد.<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. مدل توسعه‌یافته هیپرلیپیدمی در خرگوش بسیار آتروژنیک است؛ با توجه به سیستم‌بندی فنوتیپی هیپرلیپیدمی، آن را با نوع IIb مطابقت می‌دهد.

داوران:

• میترخین ن.م.، دکترای علوم زیستی، استاد، معاون. مدیر OJSC "مرکز علمی تمام روسیه برای ایمنی مواد فعال بیولوژیکی"، منطقه مسکو، Staraya Kupavna.
• Slyusar N.N.، دکترای علوم پزشکی، پروفسور، مدیر IP "آزمایشگاه پروفسور N.N. Slyusar"، Tver.

کار در تاریخ 2011/08/22 دریافت شد

پیوند کتابشناختی

دمیدوا M.A.، Volkova O.V.، Egorova E.N.، Savchuk I.A. مدل سازی هیپرلیپیدمی آتروژنیک در خرگوش // مشکلات مدرن علم و آموزش. – 2011. – شماره 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (تاریخ دسترسی: 02/01/2020). مجلات منتشر شده توسط انتشارات "آکادمی علوم طبیعی" را مورد توجه شما قرار می دهیم.

اجازه دهید به ویژه مشکل مدل سازی آترواسکلروز را در نظر بگیریم. مدل تجربی دومی از بسیاری جهات آشکار کننده است.

خرگوش که یک گیاهخوار است، در مدت طولانی با مقدار زیادی کلسترول وارد دستگاه گوارش می شود، یعنی یک محصول غذایی که در واقع با آن بیگانه است. اما در طول تاریخ بشر، غذاهای حاوی کلسترول مواد غذایی طبیعی بوده اند. اهمیت بسیار زیاد کلسترول برای عملکردهای متنوع بدن نیز در توانایی بدن برای سنتز کلسترول بدون توجه به رژیم غذایی منعکس می شود؛ محل سنتز، به ویژه، سیستم شریانی، یعنی دیواره رگ ها است.

محصول غذایی بیگانه برای خرگوش- کلسترول - خون را جاری می کند و به عنوان یک جسم شیمیایی خارجی که سیستم آنزیمی کافی در بدن خرگوش ندارد که کلسترول را تجزیه کند یا اندام هایی که قادر به آزاد کردن کلسترول در محیط خارجی هستند، به وفور در سیستم رتیکولواندوتلیال رسوب می کند. در سیستم شریانی، از سد اندوتلیال خود عبور می کند. این سرنوشت کلی ترکیبات مولکولی بزرگ (مانند متیل سلولز، پکتین، پلی وینیل الکل) است که توسط بدن تجزیه نمی شوند و توسط آن آزاد نمی شوند.

در نتیجه، از یک نقطه نظر نظری کلی که ماهیت هر مدلی را تعیین می کند، پدیده به دست آمده در خرگوش تنها شباهت خارجی به تصلب شرایین انسانی دارد. این شباهت مورفولوژیکی، شیمیایی است، اما علت شناسی (اکولوژیک) نیست و بیماری زا نیست.

مدل آترواسکلروز خرگوش در درجه اول نتیجه تغذیه ناکافی است. بنابراین نمی توان آن را به عنوان مدلی از تصلب شرایین انسانی و به عنوان مدلی از اختلالات متابولیک متابولیسم کلسترول در نظر گرفت، فقط به این دلیل که رسوبات مواد خارجی نمی تواند مستندی از اختلالات متابولیکی همان مواد باشد، درست مانند رسوبات سرب. در استخوان ها اختلالات تبادل سرب را مستند نمی کنند.

و نکته آخر:در آترواسکلروز انسانی، موضوع اختلالات متابولیسم کلسترول نسبتاً منفی حل می شود.

موارد فوق اهمیت شناختی بزرگ همان مدل را رد نمی کند.

دومی می آموزد که موانع عروقی- یک مفهوم بسیار مشروط و اینکه ترکیبات مولکولی بزرگ می توانند آزادانه از آنها حتی خارج از دیسوریای خاص عبور کنند، یعنی چنین اشکالی از نفوذپذیری دیواره های عروقی که در حین ادم و التهاب رخ می دهد. این مدل همچنین بر اهمیت سیستم شریانی در جذب تمام ترکیبات شیمیایی در گردش که عموماً برای بدن خارجی هستند یا در فرآیند دناتوره کردن اجسام پروتئین (آمیلوئیدوز، هیالینوزیس) چنین شده‌اند، تأکید می‌کند.

یکی از جنبه‌های مهم روش‌شناختی همین مدل این است که خطر قضاوت‌های یک طرفه را، در این مورد بر اساس مستندات صرفاً ریخت‌شناختی، آشکار می‌کند.

"مشکل علیت در پزشکی"، I.V. Davidovsky

تاریخچه مدل‌سازی بیماری تجربی از بسیاری جهات آموزنده است، در درجه اول برای حل مسائل اساسی مرتبط با علت. همچنین از نظر روش شناسی کلی آزمایش بیولوژیکی، مبانی نظری آن و نتایج عملی از آن آموزنده است. لازم به ذکر است که هر مدلی یک ساده سازی شناخته شده است، فقط یک کپی کم و بیش واضح از اصل، نوعی ...

هر تجربه ای «آزمایش خشونت آمیز طبیعت» (I. Muller, Muller) از قوانین آن است. "طبیعت خود قوانین خود را نقض نمی کند" (لئوناردو داوینچی). با این حال، هر آزمایش، هر مدل سازی (عفونت، سرطان، فشار خون و غیره) ناگزیر با نوعی نقض قوانین و اغلب با تحریف قانون دوم همراه است، زیرا قانون هنوز برای آزمایشگر و جستجوهای مربوطه شناخته نشده است. گاهی اوقات بر اساس ...

به نظر می رسد چیزی به نام آزمایش کاملاً تعیین کننده وجود ندارد، به ویژه در زیست شناسی، که در آن مقادیر ناشناخته زیادی وجود دارد که تنظیم یک آزمایش قابل اطمینان کنترل شده دشوار است. اگر در مورد یک نظریه صحبت می کنیم، آزمایش "نمی تواند به طور کامل و در نهایت تایید شود" زیرا "نتیجه یکسان می تواند از نظریه های مختلف حاصل شود." با بیشترین دقت و در عین حال نه مطلق، یک آزمایش می تواند...

آزمایش باید بر اساس تمرین مشاهده و بر ساختارهای نظری باشد که این عمل به وجود می آورد. به عبارت دیگر ابتدا مشاهده، سپس تعمیم افکار و اندیشه های برخاسته از مشاهدات و در نهایت الگوسازی. در نتیجه، "نیاز به آزمایش" از تجربه عملی ناشی می شود، زمانی که ایده ها و سوالات به عنوان نقطه شروع تجربه مطرح می شوند (S. P. Botkin). خود روش آزمایشی ...

تزریق مصنوعی پنوموکوک به خرگوش و ایجاد ذات الریه در خرگوش به طور رسمی از پنوموکوک به عنوان عامل عفونت صحبت می کند. با این حال، به خوبی شناخته شده است که ذات الریه معمولاً خود به خود، یعنی خود عفونت، بدون هیچ گونه عفونت اگزوژن رخ می دهد. بدیهی است که نتیجه گیری در مورد پنوموکوک به عنوان علت یا "علت اصلی" پنومونی فقط برای تنظیمات آزمایشی مشخص شده مناسب است، یعنی برای این ...