بیماری بروتون یک پدیده نسبتا نادر است، اما با این وجود رخ می دهد. این بیماری بر اساس یک استعداد ژنتیکی است، یعنی زمانی که بدن آنتی بادی هایی تولید نمی کند که بتواند در برابر ویروس ها مقاومت کند.
کمی در مورد آسیب شناسی
این آسیب شناسی یک نقص ایمنی است که به ارث رسیده و ناشی از تغییرات جهشی در ژن های کد کننده تیروزین کیناز بروتون یا تبادل سیگنال درون سلولی است. این بیماری زمانی توسط دانشمندان در سال 52 قرن گذشته به درستی فرموله شد و خود ژن به افتخار او نامگذاری شد.
مولکول ها در بلوغ و تبادل انرژی در سطح بین سلولی نقش دارند. این ژن در کروموزوم X یافت شد که بیش از 500 اسید آمینه لازم برای تشکیل نهایی تیروزین کیناز را کد می کند.
تغییرات جهشی در این بیماری به لنفوسیت های B که هدف آنها تولید آنتی بادی و سلول های حافظه است، اجازه نمی دهد تا در آینده رشد کرده و عملکرد خود را انجام دهند. یک فرد سالم با این واقعیت متمایز می شود که این سلول ها به لنفوسیت های B تبدیل می شوند، در حالی که در افراد بیمار تعداد آنها کم است و فعالیت کمتری دارند.
اندام هایی مانند طحال، آدنوئیدها، روده ها، غدد لنفاوی و لوزه ها در بیماران مبتلا به این آسیب شناسی دارای پارامترهای اندازه کوچک هستند یا ممکن است به طور کامل وجود نداشته باشند. هیپوگاماگلوبولینمی - این آسیب شناسی ناشی از کمبود سلول های لنفوسیت B در رابطه با کاهش اندازه و تعداد آنتی بادی ها است.
علائم بیماری
عفونت هایی که این بیماری را تحریک می کنند می توانند از سنین پایین شروع به ایجاد کنند و در طول زندگی در همان سطح باقی بمانند. آگاماگلوبولینمی بروتون در آسیب پذیری بدن در برابر بیماری های ویروسی از جمله فرآیندهای التهابی چرکی، هموفیلی و سودوموناس آئروژینوزا ظاهر می شود.
ضایعات پوستی توسط استرپتوکوک های گروه A و استافیلوکوک ایجاد می شود. تظاهرات روی اپیدرم می تواند به شکل آبسه، جوش و سلولیت باشد. اگزما شبیه بثورات پوستی آلرژیک است.
سایر بیماری های عفونی شامل تظاهراتی مانند اسهال باکتریایی، مننژیت و سپسیس است. بیماران ممکن است تحت تاثیر پاتولوژی های ارثی خودایمنی، آرتریت و ترومبوسیتوپنی قرار بگیرند.
قرار گرفتن منظم بیمار در معرض عفونت می تواند منجر به مننژوانسفالیت یا آنسفالیت شود که متعاقباً منجر به مرگ می شود. تورم و بثورات پوستی در نقاطی که مفاصل کشیده شده اند روی بدن ظاهر می شود.
علائم بر اساس سن
نمایندگان جنس قوی تر ممکن است به بیماری های زیر مبتلا شوند:
- آخرین مرحله اوتیت مدیا؛
- ذات الریه؛
- ویروس آنفلوانزا B؛
- مننگوکوک و استافیلوکوک.
در کودکان زیر 12 سال، به دلیل این آسیب شناسی، باکتریوز ایجاد می شود که در کپسول های جداگانه محصور شده است. عفونت دریافتی از عوامل منفی خارجی باعث ایجاد اوتیت میانی، ذات الریه، سینوزیت و ویروس آنفلوانزای B می شود. درمان همه این بیماری های ناشی از آن دشوار است.
در بزرگسالی، مشکلات مرتبط با بثورات پوستی به دلیل تغذیه مداوم عفونت های استافیلوکوک یا استرپتوکوک برای مدت طولانی باقی می ماند و اوتیت میانی به تدریج به سینوزیت مزمن تبدیل می شود.
هم کودکان خردسال و هم افراد در هر سنی می توانند تحت تاثیر بیماری های خودایمنی قرار گیرند.
داده های بر اساس معاینه توسط متخصصان نشان می دهد که نوزادان پسر پارامترهای وزن و قد کمی دارند، زیرا نمی توانند به دلیل بیماری بروتون رشد کنند. غدد لنفاوی یا لوزه ها ممکن است در طول معاینه اصلاً تشخیص داده نشوند یا ممکن است بسیار کوچک باشند.
خود آسیب شناسی را می توان تنها زمانی تشخیص داد که رفاه کودک بدتر شود، یعنی او با یک بیماری ویروسی بیمار شود و هیچ دارویی، از جمله آنتی بیوتیک، نمی تواند کمک کند. اما ایجاد قانقاریا به صورت زخم روی پوست و وجود سلولیت در اندام تحتانی نیز امکان پذیر است.
تصویر بالینی بیماری
پس از تولد، آسیب شناسی کودک در هیچ چیز ظاهر نمی شود، زیرا محتوای ایمونوگلوبولین در سطح طبیعی است. اما در 3 تا 5 ماهگی، سپسیس یا پیودرمی ممکن است رخ دهد که با آنتی بیوتیک قابل درمان نیست. علاوه بر این، این بیماری بر ریه ها، گوش میانی و دستگاه گوارش تأثیر می گذارد. وجود پاتولوژی هایی مانند مننژیت، استئومیلیت و پانسینوزیت ذکر شده است.
تشخیص آسیب شناسی
تشخیص زودهنگام بیماری بروتون به جلوگیری از پیشرفت بیشتر آن و مرگ ناشی از عفونت ها و بیماری های ریوی کمک می کند. حقیقت آسیب شناسی با عدم وجود یا سطح بسیار پایین لنفوسیت های B تأیید می شود، در حالی که در همان زمان سطح بالای لنفوسیت های T وجود دارد.
همه اینها بر اساس تجزیه و تحلیل مولکولی تعیین می شود که می تواند در مرحله بارداری در مادری که حامل چنین ژنی است انجام شود. آزمایش ایمونوگلوبولین کمتر از 100 واحد نشان دهنده تایید این بیماری است. گاهی اوقات بیماری بروتون بعد از 20 سالگی کشف می شود زیرا یک جهش در پروتئین رخ داده است.
آزمایشات آزمایشگاهی عبارتند از:
- انجام اندازه‌گیری شاخص‌های کمی ایمونوگلوبولین E و A، آزمایش آنتی‌بادی‌ها، این دومی به بهترین وجه پس از رسیدن به 6 ماهگی در طول دوره کاهش آنتی‌بادی‌های مادر اندازه‌گیری می‌شود. اگر کمتر از 100 واحد از این شاخص ها شناسایی شود، به این معنی است که بیماری بروتون وجود دارد.
- هنگامی که سطح آنتی بادی به طور غیرعادی پایین مشخص شد، باید مقدار تشخیص را تأیید کرد. اگر پروتئین واقع در سطح لنفوسیت های B نیز زیر 100 واحد باشد، اما مقادیر با توجه به تجزیه و تحلیل لنفوسیت های سلول T افزایش می یابد.
- سپس تجزیه و تحلیل لازم برای تعیین حساسیت به واکسن ها، به عنوان مثال، پنوموکوک انجام می شود.
از این طریق می توانید وجود بیماری بروتون را بررسی کنید.
همراه با مطالعات اصلی در حال انجام، وضعیت ریه ها باید به طور مداوم کنترل شود؛ به عنوان یک قاعده، این برای کودکان 5 سال و بالاتر انجام می شود.
درمان بیماری
برای حفظ عملکردهای حیاتی بدن، درمان در طول زندگی ضروری است. به عنوان یک قاعده، واکسیناسیون داخل وریدی با ایمونوگلوبولین یا پلاسمای بومی گرفته شده از اهداکنندگان سالم استفاده می شود.
هنگامی که آسیب شناسی برای اولین بار تشخیص داده شد، درمان جایگزین برای اشباع ایمونوگلوبولین به سطح طبیعی بیش از 400 واحد انجام می شود. اگر در این زمان بیمار فرآیندهای التهابی و چرکی را تجربه نکرد، می توانید به تجویز این واکسن به عنوان پیشگیری ادامه دهید.
در صورت وجود بیماری مانند آبسه چرکی، صرف نظر از محل آن، درمان با آنتی بیوتیک ضروری است.
هنگام درمان علائم بیماری، شستشوی سینوس های بینی با مواد ضدعفونی کننده، ماساژ ویبره قفسه سینه و تخلیه وضعیتی ریه ها انجام می شود.
پیش بینی های آسیب شناسی
اگر بیماری بروتون در یک فرد در سنین پایین و قبل از شروع تظاهرات شدیدتر تشخیص داده شود، درمان صحیح و به موقع به حفظ عملکرد طبیعی زندگی کمک می کند.
اما، با این وجود، آمار تأیید می کند که بسیاری از موارد بیماری در طول دوره فرآیندهای التهابی دیر تشخیص داده می شود و این شرایط توسعه نامطلوب بیشتر آسیب شناسی را تهدید می کند.
اقدامات پیشگیرانه
این بیماری منشأ ژنتیکی دارد، بنابراین هر گونه اقدامات پیشگیرانه در اینجا ناتوان است. برای جلوگیری از بروز آسیب شناسی، زوج های متاهل باید قبل از تولد فرزند معاینه شوند و با متخصص مشورت کنند. اگر نوزاد تازه متولد شده علائم این بیماری را دارد، باید اقدامات زیر را انجام داد:
- انجام فعالیت های درمانی؛
- درمان با صلاحیت تجویز شده؛
- واکسیناسیون با داروهای غیر فعال
آسیب شناسی های ژنتیکی بیماری های مادرزادی نادری هستند که پیش بینی آنها از قبل دشوار است. آنها حتی در لحظه ای که تشکیل جنین رخ می دهد، بوجود می آیند. اغلب آنها از والدین منتقل می شوند، اما همیشه این اتفاق نمی افتد. در برخی موارد، اختلالات ژنی به طور مستقل رخ می دهد. بیماری بروتون یکی از این آسیب شناسی ها محسوب می شود. این به شرایط نقص ایمنی اولیه اشاره دارد. این بیماری اخیراً در اواسط قرن بیستم کشف شد. بنابراین توسط پزشکان به طور کامل مطالعه نشده است. به ندرت اتفاق می افتد، فقط در پسران.
بیماری بروتون: تاریخچه مطالعه
این آسیب شناسی به ناهنجاری های کروموزومی مرتبط با X اشاره دارد که در سطح ژنتیکی منتقل می شوند. بیماری بروتون با اختلال در ایمنی هومورال مشخص می شود. علامت اصلی حساسیت به فرآیندهای عفونی است. اولین ذکر این آسیب شناسی در سال 1952 بود. در آن زمان دانشمند آمریکایی بروتون تاریخچه کودکی را که بیش از 10 بار در سن 4 سالگی بیمار شده بود مورد مطالعه قرار داد. از جمله فرآیندهای عفونی در این پسر، سپسیس، ذات الریه، مننژیت و التهاب دستگاه تنفسی فوقانی بود. هنگام معاینه کودک مشخص شد که هیچ آنتی بادی برای این بیماری ها وجود ندارد. به عبارت دیگر، هیچ پاسخ ایمنی پس از عفونت مشاهده نشد. بعدها، در اواخر قرن بیستم، بیماری بروتون دوباره توسط پزشکان مورد مطالعه قرار گرفت. در سال 1993، پزشکان توانستند یک ژن معیوب را شناسایی کنند که باعث اختلال در عملکرد سیستم ایمنی می شود.
علل بیماری بروتون
آگاماگلوبولینمی (بیماری بروتون) اغلب ارثی است. این نقص یک صفت مغلوب در نظر گرفته می شود، بنابراین احتمال داشتن فرزندی با آسیب شناسی 25٪ است. زنان ناقل ژن جهش یافته هستند. این به دلیل این واقعیت است که نقص در کروموزوم X قرار دارد. با این حال، این بیماری فقط به مردان منتقل می شود. علت اصلی آگاماگلوبولینمی پروتئین معیوب است که بخشی از ژن کد کننده تیروزین کیناز است. علاوه بر این، بیماری بروتون نیز می تواند ایدیوپاتیک باشد. این بدان معنی است که دلیل ظاهر آن نامشخص است. از جمله عوامل خطر مؤثر بر کد ژنتیکی کودک عبارتند از:
پاتوژنز بیماری؟
مکانیسم توسعه بیماری با پروتئین معیوب مرتبط است. به طور معمول، ژن مسئول کد کننده تیروزین کیناز در تشکیل لنفوسیت های B نقش دارد. آنها سلول های ایمنی هستند که مسئول دفاع هومورال بدن هستند. به دلیل شکست تیروزین کیناز، لنفوسیت های B به طور کامل بالغ نمی شوند. در نتیجه، آنها قادر به تولید ایمونوگلوبولین - آنتی بادی نیستند. پاتوژنز بیماری بروتون انسداد کامل دفاع هومورال است. در نتیجه وقتی عوامل عفونی وارد بدن می شوند، آنتی بادی برای آنها تولید نمی شود. یکی از ویژگی های این بیماری این است که سیستم ایمنی با وجود عدم وجود لنفوسیت های B قادر به مبارزه با ویروس ها است. ماهیت نقض حفاظت هومورال به شدت نقص بستگی دارد.
بیماری برتون: علائم آسیب شناسی
آسیب شناسی ابتدا خود را در دوران نوزادی احساس می کند. اغلب، این بیماری قبل از 3-4 ماه زندگی خود را نشان می دهد. این با این واقعیت توضیح داده می شود که در این سن بدن کودک توسط آنتی بادی های مادر محافظت نمی شود. اولین علائم آسیب شناسی ممکن است واکنش دردناک پس از واکسیناسیون، بثورات پوستی و عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی و تحتانی باشد. با این وجود، شیردهی از کودک در برابر فرآیندهای التهابی محافظت می کند، زیرا شیر مادر حاوی ایمونوگلوبولین است. بیماری بروتون تقریباً تا 4 سالگی خود را نشان می دهد. در این زمان کودک شروع به تماس با کودکان دیگر می کند و به مهدکودک می رود. در میان ضایعات عفونی، میکرو فلور مننژو، استرپتو و استافیلوکوک غالب است. در نتیجه، کودکان ممکن است در معرض التهاب چرکی باشند. شایع ترین بیماری ها عبارتند از: ذات الریه، سینوزیت، اوتیت میانی، سینوزیت، مننژیت و ورم ملتحمه. اگر به موقع درمان نشود، همه این فرآیندها می توانند به سپسیس تبدیل شوند. آسیب شناسی پوست نیز می تواند تظاهر بیماری بروتون باشد. به دلیل کاهش پاسخ ایمنی، میکروارگانیسم ها به سرعت در محل زخم ها و خراش ها تکثیر می شوند. علاوه بر این، تظاهرات بیماری شامل برونشکتازی - تغییرات پاتولوژیک در ریه ها است. علائم شامل تنگی نفس، درد قفسه سینه و گاهی هموپتیزی است. همچنین ممکن است کانون های التهابی در اندام های گوارشی، دستگاه تناسلی ادراری و غشاهای مخاطی ظاهر شوند. تورم و درد در مفاصل به صورت دوره ای مشاهده می شود.
معیارهای تشخیصی بیماری
اولین معیار تشخیصی باید شامل عوارض مکرر باشد. کودکانی که از آسیب شناسی بروتون رنج می برند بیش از 10 عفونت در سال و همچنین چندین بار در طول ماه متحمل می شوند. بیماری ها می توانند دوباره یکدیگر را تکرار یا جایگزین کنند (اوتیت مدیا ، لوزه ، پنومونی). هنگام بررسی حلق ، هیچ لوزه ای از لوزه ها وجود ندارد. همین مورد در مورد لمس غدد لنفاوی محیطی نیز صدق می کند. همچنین باید بعد از واکسیناسیون به واکنش کودک توجه کنید. تغییرات قابل توجهی در آزمایشات آزمایشگاهی مشاهده می شود. CBC علائم واکنش التهابی (افزایش تعداد لکوسیت ها ، ESR شتاب) را نشان می دهد. در عین حال ، تعداد سلولهای ایمنی کاهش می یابد. این در فرمول لکوسیت ها منعکس می شود: تعداد کمی لنفوسیت ها و افزایش محتوای نوتروفیل ها. یک مطالعه مهم، ایمونوگرام است. منعکس کننده کاهش یا عدم وجود آنتی بادی است. این علامت به شما امکان می دهد تشخیص دهید. اگر پزشک شک داشته باشد، می توان آزمایش ژنتیک را انجام داد.
تفاوت بین بیماری بروتون و آسیب شناسی های مشابه
این آسیب شناسی از سایر نقص های ایمنی اولیه و ثانویه متمایز می شود. از جمله آنها آگاماگلوبولینمی از نوع سوئیسی، سندرم دی جورج، HIV است. در مقابل این آسیب شناسی ها، بیماری بروتون با نقض تنها ایمنی هومورال مشخص می شود. این با این واقعیت آشکار می شود که بدن قادر به مبارزه با عوامل ویروسی است. این فاکتور با آگاماگلوبولینمی نوع سوئیسی که در آن هر دو پاسخ ایمنی هومورال و سلولی مختل می شوند، متفاوت است. برای تشخیص افتراقی سندرم دی جورج، باید عکس قفسه سینه (آپلازی تیموس) گرفته شود و سطح کلسیم مشخص شود. برای حذف عفونت HIV، لمس غدد لنفاوی و الایزا انجام می شود.
روش های درمان آگاماگلوبولینمی
متأسفانه، غلبه بر بیماری بروتون غیرممکن است. روش های درمان آگاماگلوبولینمی شامل جایگزینی و درمان علامتی است. هدف اصلی دستیابی به سطح طبیعی ایمونوگلوبولین ها در خون است. مقدار آنتی بادی باید نزدیک به 3 گرم در لیتر باشد. برای این منظور از گاما گلوبولین به میزان 400 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن استفاده می شود. غلظت آنتی بادی ها باید در طول بیماری های عفونی حاد افزایش یابد، زیرا بدن نمی تواند به تنهایی با آنها مقابله کند. علاوه بر این، درمان علامتی انجام می شود. متداول ترین داروهای ضد باکتریایی سفتریاکسون، پنی سیلین و سیپروفلوکساسین هستند. برای تظاهرات پوستی، درمان موضعی ضروری است. همچنین شستشوی مخاط با محلول های ضد عفونی کننده (آبیاری گلو و بینی) توصیه می شود.
پیش آگهی آگاماگلوبولینمی بروتون
با وجود درمان جایگزین مادام العمر، پیش آگهی آگاماگلوبولینمی مطلوب است. درمان مداوم و پیشگیری از فرآیندهای عفونی، عوارض را به حداقل می رساند. بیماران معمولاً توانا و فعال باقی می مانند. با رویکرد اشتباه به درمان، ممکن است عوارضی از جمله سپسیس ایجاد شود. در صورت عفونت های پیشرفته، پیش آگهی نامطلوب است.
پیشگیری از بیماری بروتون
اگر بستگان آسیب شناسی داشته باشند یا به آن مشکوک باشند، لازم است در سه ماهه اول بارداری معاینه ژنتیکی انجام شود. همچنین، اقدامات پیشگیرانه باید شامل قرار گرفتن در معرض هوا، عدم وجود عفونت های مزمن و تأثیرات مضر باشد. استرس در دوران بارداری منع مصرف دارد. پیشگیری ثانویه شامل ویتامین درمانی، تجویز گاما گلوبولین و شیوه زندگی سالم است. همچنین اجتناب از تماس با افراد آلوده بسیار مهم است.
شما خواهید آموخت که بیماری بروتون (آگاماگلوبولینمی) چیست، تشخیص و درمان آن چیست. ما همچنین مشخصات ژنتیکی، علائم و نشانه های اصلی مشکل را تجزیه و تحلیل خواهیم کرد.
آگاماگلوبولینمی (بیماری بروتون)یک اختلال ژنتیکی مرتبط با X است که به دلیل ناهنجاری در آنزیم کلیدی مورد نیاز برای عملکرد صحیح سیستم ایمنی ایجاد می شود.
افرادی که این اختلال را دارند سطوح پایینی از آنتی بادی های محافظ دارند. آنها همچنین در برابر عفونت های مکرر و بالقوه کشنده آسیب پذیر هستند.
برخی از سلول های تخصصی مورد استفاده برای مبارزه با عفونت هستند سلول های B. آنها در جریان خون گردش می کنند و پروتئین هایی تولید می کنند که با بدن مبارزه می کنند، به نام آنتی بادی.
آنتی بادی ها از کلاس های مختلف ایمونوگلوبولین ها تشکیل شده اند که در سلول B تولید می شوند و سپس در جریان خون آزاد می شوند. در آنجا آنها به میکروارگانیسم های متجاوز متصل می شوند.
آنتی بادی هایی وجود دارند که به طور خاص برای ترکیب با هر میکروارگانیسم طراحی شده اند، بسیار شبیه به یک قفل و کلید.
هنگامی که آنتی‌بادی‌ها به میکروارگانیسم متصل می‌شوند، سایر سلولهای تخصصی سیستم ایمنی را تحریک می‌کنند تا مهاجم را مورد حمله قرار دهند و از بین ببرند. بنابراین، مبارزه با عفونت موجود در حال انجام است.
برای اینکه آنتی بادی توسط بدن تولید شود، سلول های B باید رشد کرده و بالغ شوند. به این ترتیب آنها می توانند آنتی بادی های ضد عفونت تولید کنند.
هنگامی که این فرآیند به طور معمول اتفاق نمی افتد، سیستم ایمنی نمی تواند به خوبی برای مبارزه با عفونت کار کند. در نتیجه، وضعیتی به نام نقص ایمنی ظاهر می شود.
آگاماگلوبولینمی مرتبط با X یا آگاماگلوبولینمی مادرزادی نیز نامیده می شود) یک اختلال نقص ایمنی ارثی است. این بیماری با ناتوانی در تولید سلول های B بالغ و در نتیجه تولید آنتی بادی های مورد نیاز برای مبارزه با عفونت ها مشخص می شود.
ناهنجاری در این اختلال در تیروزین کیناز است. آنزیمی که برای بلوغ سلول های B ضروری است. در نتیجه، افراد مبتلا به این بیماری دارای سطوح پایینی از سلول های B بالغ و آنتی بادی هایی هستند که تولید می کنند و آنها را در برابر عفونت های مکرر و گاهی خطرناک آسیب پذیر می کند.
آگاماگلوبولینمی اولین بیماری ناشی از نقص ایمنی بود که توسط پزشک گزارش شد اوگدن کی بروتوندر سال 1952
بیمار بروتون، پسری چهار ساله، ابتدا به دلیل عفونت زانو در بیمارستان ارتش والتر رید بستری شد. وقتی بروتون به او آنتی بیوتیک داد، کودک بهبود یافت. با این حال، در طول چهار سال بعد او چندین عفونت داشت.
مشخصات ژنتیکی آگامگلوبولینمی بروتون
آگاماگلوبولینمی بروتون به روش مغلوب وابسته به X به ارث می رسد. اگر زنی دارای یک ژن تغییر یافته BTK باشد، ناقل خواهد بود و در خطر انتقال ژن تغییر یافته به فرزندانش قرار خواهد گرفت.
از آنجایی که پدران فقط کروموزوم Y را به پسران خود و کروموزوم X را به دختران خود منتقل می کنند، هیچ یک از پسران مرد مبتلا به این اختلال مبتلا نمی شوند. اما همه دختران حامل خواهند بود.
جهش در ژن BTK (واقع در Xq21.3-22) مسئول جهش است.
بیش از 250 جهش مختلف در BTK شناسایی شده است. آنها تقریباً به طور مساوی در سراسر ژن BTK توزیع می شوند.
اگرچه این ژن غیرطبیعی می تواند از والدینی به فرزند دیگر منتقل شود، نیمی از زمان کودک بدون داشتن والدینی با ژن جهش یافته بیماری را نشان می دهد. زیرا ممکن است تغییرات جدیدی در ژن BTK رخ دهد. سپس این تغییر جدید می تواند به فرزندان فرد آسیب دیده منتقل شود.
جمعیت شناسی
آگاماگلوبولینمی در تمام گروه های نژادی با شیوع از یک تا پنج هزار نفر تا یک نفر از هر 100000 نفر رخ می دهد.
علائم و نشانه های بیماری بروتون
آگاماگلوبولینمی یک نقص در سلول های B است. این منجر به کاهش آنتی بادی در خون و افزایش آسیب پذیری در برابر عفونت توسط انواع خاصی از باکتری ها و ویروس ها می شود.
کودکان مبتلا به چنین بیماری بروتون سالم به دنیا می آیند. اما آنها در سه تا نه ماه اول زندگی علائم عفونت را نشان می دهند. یعنی در زمانی که آنتی بادی هایی که در دوران بارداری و اوایل شیردهی از مادر می آید از بین می روند.
در 20 تا 30 درصد موارد، بیماران ممکن است سطوح بالاتری از آنتی بادی ها را داشته باشند. سپس علائم ممکن است بعدا ظاهر شوند.
بیماران ممکن است داشته باشند عفونت ها، مربوط:
- پوست
- استخوان ها
- مغز
- دستگاه گوارش
- سینوس ها
- چشم ها
- گوش ها
- بینی
- راه های هوایی به ریه ها
- ساده ترین
علاوه بر این، باکتری ها می توانند از محل اصلی عفونت مهاجرت کرده و وارد جریان خون شوند. این منجر به عفونت شدید بدن می شود که به طور بالقوه کشنده است.
علاوه بر علائم عفونت های مکرر، بیماران مبتلا به آگاماگلوبولینمی ممکن است داشته باشند تظاهرات فیزیکی:
- رشد آهسته
- تنگی نفس
- لوزه های کوچک
- سطح غیر طبیعی پوسیدگی
کودکان ممکن است چنین رشد کنند علائم غیر معمول، چگونه:
- بیماری های مفصلی
- تخریب گلبول های قرمز
- آسیب کلیه
- التهاب پوست و عضلات
افزایش بروز سرطان هایی مانند لوسمی، لنفوم و احتمالاً سرطان روده بزرگ در درصد کمی از افراد مرتبط بوده است.
عفونت در آگاماگلوبولینمی بروتون
عفونت در آگاماگلوبولینمی بروتون توسط باکتری هایی ایجاد می شود که به راحتی با عملکرد طبیعی سیستم ایمنی از بین می روند.
انواع رایج باکتری ها:
- پنوموکوک
- استرپتوکوک
- استافیلوکوکوس اورئوس
در افراد مبتلا به بیماری بروتون، بدن می‌تواند با موفقیت از خود در برابر ویروس‌ها و قارچ‌ها دفاع کند، زیرا سایر جنبه‌های سیستم ایمنی هنوز کار می‌کنند.
با این حال، استثناهای قابل توجهی وجود دارد!
افراد مبتلا به این اختلال در برابر ویروس هپاتیت و ویروس فلج اطفال آسیب پذیر هستند. ویروس ها نگران کننده هستند زیرا می توانند منجر به عفونت پیشرونده و کشنده مغز، مفاصل و پوست شوند.
تشخیص عفونت‌های مکرر یا عفونت‌هایی که به طور کامل و سریع به آنتی‌بیوتیک‌ها پاسخ نمی‌دهند باید جستجوی تشخیصی برای بیماران را ضروری کند.
سرنخ دیگر برای تشخیص آگاماگلوبولینمی وجود غدد لنفاوی و لوزه های کوچک غیرمعمول است.
علاوه بر این، بسیاری از بیماران مبتلا به این اختلال سابقه بیماری طولانی مدت دارند. یعنی بین حملات بیماری دوره‌هایی از رفاه ندارند.
هنگامی که بیمار مشکوک به بیماری بروتون مراجعه می کند، تشخیص از طریق چندین آزمایش انجام می شود.
مقدار ایمونوگلوبولین ها با روش اندازه گیری می شود ایمونوالکتروفورز. با آگاماگلوبولینمی، تمام ایمونوگلوبولین ها به طور قابل توجهی کاهش می یابند یا وجود ندارند.
لازم به ذکر است که در تشخیص این بیماری در نوزادان یا نوزادان مشکلاتی وجود دارد. به هر حال، ایمونوگلوبولین های مادر در چند ماه اول زندگی همراه کودک خواهند بود.
بیماران همچنین قادر به پاسخگویی به تشکیل آنتی بادی پس از ایمن سازی نیستند. تأیید تشخیص را می توان با نشان دادن تعداد کم غیرطبیعی لنفوسیت های B بالغ در خون و آزمایش ژنتیکی که به دنبال جهش در ژن BTK است، انجام داد.
هنگامی که تشخیص این بیماری در کودک مشکوک باشد، آزمایش ژنتیکی ژن BTK ممکن است پیشنهاد شود. این برای تعیین اینکه آیا تغییرات ژنی خاصی وجود دارد که می توان شناسایی کرد.
در صورت مشاهده تغییرات، آزمایش ممکن است به مادر و بستگان ارائه شود.
تشخیص قبل از تولدبر روی سلول های به دست آمده توسط آمنیوسنتز (برداشتن مایع اطراف جنین در رحم با استفاده از سوزن) تقریباً در هفته 16 تا 18 بارداری یا از پرزهای کوریونی (بخشی از جفت) انجام می شود.
در برخی خانواده ها، تغییرات ژنی قابل شناسایی نیست.
درمان بیماری برتون
تحقیقات فعلی در مورد درمان بیماری بروتون بر روی امکان پیوند مغز استخوان یا ژن درمانی برای اصلاح ژن غیر طبیعی BTK تمرکز دارد. با این حال ، در حال حاضر هیچ درمانی وجود ندارد.
بنابراین ، اهداف اصلی وجود دارد:
- به طور موثری عفونت را درمان کنید
- از عفونت های مکرر جلوگیری کنید
- جلوگیری از آسیب ریه
ناهنجاری اصلی در بیماران مبتلا به آگاماگلوبولینمی کمبود ایمونوگلوبولین ها است که بلوک های سازنده آنتی بادی ها هستند. بنابراین، درمان بر جایگزینی ایمونوگلوبولین متمرکز است و در نتیجه آنتی بادی های مورد نیاز برای مبارزه با عفونت را در اختیار بیماران قرار می دهد.
ایمونوگلوبولینرا می توان از خون چندین اهدا کننده دریافت کرد و به بیمار مبتلا به یک بیماری خاص منتقل کرد. درمان ایمونوگلوبولین هر سه تا چهار هفته یکبار انجام می شود. در جلوگیری از عفونت توسط میکروارگانیسم های مختلف موثر است.
عوارض جانبی یا واکنش های آلرژیک به ایمونوگلوبولین غیر معمول است. اما حدود 3 تا 12 درصد افراد دچار تنگی نفس، تعریق بیش از حد، ضربان قلب سریع، درد معده، تب، لرز، سردرد یا حالت تهوع می شوند.
اگر ایمونوگلوبولین به آهستگی داده شود، این علائم معمولا بهبود می یابند یا ممکن است پس از چندین بار دریافت ایمونوگلوبولین، واکنش ها ناپدید شوند. اگر واکنش ها ادامه یابد، ممکن است قبل از دادن ایمونوگلوبولین به بیمار، فرآیند فیلتراسیون خاصی لازم باشد.
اگر عفونت در بیمار مبتلا به آگاماگلوبولینمی بروتون رخ دهد، آنتی بیوتیک ها (داروهایی که باکتری ها را از بین می برند) همچنین برای کمک به مبارزه با عفونت داده می شود.
عفونت های مکرر یا مزمن در برخی از بیماران با وجود استفاده از گلوبولین ایمنی ایجاد می شود. در این صورت می توان هر روز آنتی بیوتیک داد، حتی اگر عفونتی وجود نداشته باشد. این برای جلوگیری از تشکیل عفونت جدید ضروری است.
روش های پیشگیری نیز بسیار مهم هستند!
کودکان مبتلا به آگاماگلوبولینمی حتی برای بریدگی‌ها و خراش‌های جزئی باید درمان فوری دریافت کنند. آنها همچنین باید یاد بگیرند که از شلوغی و افراد مبتلا به عفونت اجتناب کنند.
افراد مبتلا به این اختلال و اعضای خانواده آنها نباید واکسن های حاوی ارگانیسم های زنده را دریافت کنند. برای مثال، فلج اطفال یا واکسن سرخک، اوریون و سرخجه. در غیر این صورت، فرد به بیماری مبتلا می شود که واکسیناسیون برای پیشگیری از آن انجام می شود.
ارجاع برای مشاوره ژنتیک برای اقوام مونثی که به دنبال اطلاعات در مورد وضعیت ناقل خود هستند و اعضای خانواده تصمیمات باروری را می گیرند مناسب است.
پیش بینی
بدون درمان ایمونوگلوبولین، 90 درصد از بیماران مبتلا به آگاماگلوبولینمی بروتون در سن هشت سالگی خواهند مرد.
اکثر بیمارانی که به طور منظم ایمونوگلوبولین دریافت می کنند، پیش آگهی نسبتا خوبی دارند. آنها باید بتوانند دوران کودکی نسبتاً طبیعی داشته باشند و برای جلوگیری از عفونت های خطرناک منزوی نشوند.
بیماری بروتون
meddocs 2017-10-16
بیماری بروتون (syn.آگاماگلوبولینمی، شیرخواری مرتبط با X، آگاماگلوبولینمی مادرزادی) گونه ای از نقص ایمنی هومورال اولیه است که در اثر جهش در ژن کد کننده تیروزین کیناز بروتون ایجاد می شود. این بیماری با اختلال در بلوغ لنفوسیت های B و فقدان تقریباً کامل سلول های پلاسما و ایمونوگلوبولین ها مشخص می شود.
تاریخچه مطالعه بیماری
اولین مورد این بیماری در سال 1952 توسط پزشک متخصص اطفال آمریکایی اوگدن بروتون توصیف شد. وی از پسر 8 ساله‌ای که از بیماری‌های عفونی مختلف رنج می‌برد، گزارش داد که از 4 سالگی 14 بار به ذات‌الریه مبتلا شده، اوتیت میانی، سینوزیت، سپسیس و مننژیت داشته است. در طول معاینه، هیچ آنتی بادی در سرم خون یافت نشد.
مکانیسم مولکولی این بیماری در سال 1993 کشف شد، زمانی که دو گروه از دانشمندان به طور مستقل نشان دادند که آگاماگلوبولینمی مرتبط با X نتیجه جهش در ژن یک تیروزین کیناز غیر گیرنده است که بعداً تیروزین کیناز بروتون نام گرفت.
اتیولوژی
پروتئین جهش یافته - تیروزین کیناز بروتون. ژن BTK جهش یافته به Xq21.3-22.2 نگاشت شده است.
وراثت
بیماری بروتون به صورت مغلوب وابسته به X به ارث می رسد: علائم بیماری فقط در پسران تشخیص داده می شود (مجموعه XY از کروموزوم های جنسی). دختران بیمار نمی شوند، زیرا حتی اگر هتروزیگوت باشند، ژن مغلوب یک کروموزوم X توسط ژن طبیعی کروموزوم X همولوگ جبران می شود. این بیماری در پسران با فراوانی 1:250000 رخ می دهد.
تظاهرات بالینی
اولین علائم بیماری معمولاً در سن کمتر از 1 سال ظاهر می شود و اغلب پس از 3-4 ماه زندگی. این به دلیل کاهش تدریجی مقدار آنتی بادی های دریافتی از مادر است. بیماران از عفونت های مکرر ناشی از پنوموکوک، استافیلوکوک و سایر باکتری های پیوژنیک رنج می برند. واکسیناسیون فلج اطفال می تواند توسط فلج اطفال پیچیده شود. ویروس هپاتیت B باعث هپاتیت ویروسی پیشرونده و اغلب کشنده می شود. عفونت با روتاویروس یا ژیاردیا منجر به اسهال مزمن و سندرم سوء جذب می شود. ریه ها و سینوس های پارانازال در درجه اول تحت تأثیر قرار می گیرند. تصویر بالینی شامل تب، سندرم سوء جذب، ورم ملتحمه، ضایعات سیستم عصبی مرکزی (آنسفالیت)، بیماری های خود ایمنی و نئوپلاسم های بدخیم است. تظاهرات روماتیسمی سیستمیک از نوع بیماری های منتشر بافت همبند ممکن است. سندرم مفصلی با پلی آرترالژی اپیزودیک مهاجرت یا آرتریت مفاصل بزرگ مشخص می شود. حتی با یک دوره طولانی، آرتریت منجر به تغییرات رادیولوژیکی در مفاصل آسیب دیده نمی شود. ضایعات پوستی وجود دارد - اگزما، درماتومیوزیت.
تشخیص آزمایشگاهی
آزمایش خون آزمایشگاهی عدم وجود کسر گاماگلوبولین را در پروتئینوگرام نشان می دهد. سطح Ig A و Ig M 100 برابر و سطح Ig G 10 برابر کاهش می یابد. تعداد لنفوسیت های B کاهش می یابد. تعداد سلول های پلاسما در مغز استخوان تا حد غیبت کامل کاهش می یابد. لکوپنی یا لکوسیتوز در خون محیطی مشاهده می شود.
تیموس تغییر نکرده است، اما ساختار غدد لنفاوی (در نمونه بیوپسی باریک شدن لایه قشر مغز، فولیکول های اولیه در آن نادر و توسعه نیافته است) و طحال آسیب دیده است. اشعه ایکس هیپوپلازی یا عدم وجود بافت لنفاوی (غدد لنفاوی)، هیپوپلازی یا عدم وجود بافت لنفوئیدی حلق (لوزه ها، آدنوئیدها) را نشان می دهد.
رفتار
درمان جایگزینی با گاما گلوبولین و پلاسما است. دوز به گونه ای انتخاب می شود که سطح ایمونوگلوبولین ها در سرم خون 3 گرم در لیتر باشد (دوز اول - 1.4 میلی لیتر در کیلوگرم، سپس 0.7 میلی لیتر / کیلوگرم هر 4 هفته). گاما گلوبولین باید در طول زندگی تجویز شود. در طول دوره های تشدید، آنتی بیوتیک ها، اغلب پنی سیلین های نیمه مصنوعی و سفالوسپورین ها در دوزهای معمولی استفاده می شود.
اطلاعات ارائه شده در سایت فقط برای مرجع است و توصیه ای برای درمان نیست. با استفاده از سایت، کاربر موافقت می کند که مسئولیت عواقب احتمالی استفاده از این مواد بدون مشورت پزشک را بر عهده دارد.خوددرمانی نکنید، با متخصص مشورت کنید.استفاده از مطالب سایت بدون رضایت مدیریت ممنوع است.
تیروزین کیناز بروتون
بیماری بروتون یک آسیب شناسی ارثی است که با کمبود ایمنی هومورال مشخص می شود. این بیماری مادرزادی با جهش یک ژن واقع در کروموزوم X همراه است. نقص ژن با اختلال در تشکیل و عملکرد لنفوسیت های B، نوتروفیل ها، پلاکت ها و سایر سلول های خونی که از مغز استخوان منشا می گیرند، همراه است.
سندرم بروتون اولین نقص ایمنی ارثی است که در جهان مورد مطالعه قرار گرفته است. اولین بار در سال 1952 توسط متخصص اطفال، اوگدن کار بروتون، که عفونت های مکرر ذات الریه را در یک پسر 8 ساله مطالعه کرد، شناسایی شد. پزشک متوجه شد که کودک از تعدادی بیماری باکتریایی رنج می برد و علت را مشخص کرد - کمبود گاما گلوبولین در خون، یعنی وجود آگاماگلوبولینمی.
بروتون اولین پزشکی بود که با استفاده از تزریق ایمونوگلوبولین IgG به بیمار جوان خود ایمونوتراپی اختصاصی ارائه کرد. دانشمندان در سال 1993 موفق به کشف ماهیت ژنتیکی آگاماگلوبولینمی شدند؛ نقص ژنی تیروزین کیناز بروتون نام گرفت.
علل
وراثت در بیماری بروتون
جهش در این ژن به کودکان هر دو جنس منتقل می شود، اما فقط در پسران ظاهر می شود و دختران می توانند ناقل شوند. فرزند پسر در صورتی این نقص را به ارث می برد که مادرش ناقل باشد و پدرش سالم باشد، دختران در این حالت در 50 درصد موارد می توانند ژن معیوب را دریافت کنند. وقتی مادر جهش در ژن نداشته باشد و پدر بیمار باشد، پسران سالم به دنیا می آیند، دختران بیماری را به ارث می برند. بیماری بروتون در 1:250000 کودک پسر رخ می دهد.
علت آگاماگلوبولینمی جهش های متعدد (بیش از 1000) ژن تیروزین کیناز سیتوپلاسمی است. تیروزین کیناز بیشترین تأثیر را بر بلوغ لنفوسیت های B - سلول های محافظ بدن دارد، اگرچه در سایر سلول های خونی نیز وجود دارد، اما مکانیسم تأثیر جهش بر آنها به طور کامل شناخته نشده است. فرض بر این است که آنزیم های دیگر جایگزین تیروزین کیناز در نوتروفیل ها، پلاکت ها، مونوسیت ها و سایر سلول ها می شوند. تیروزین کیناز بروتون در لنفوسیت‌های T یافت نمی‌شود، بنابراین معمولاً لنفوسیت‌های T رشد می‌کنند و به طور طبیعی عمل می‌کنند یا فعالیت خود را افزایش می‌دهند. بر خلاف سایر آسیب شناسی های ایمنی هومورال، در بیماری بروتون کمبود ایمونوگلوبولین ها از همه طبقات وجود دارد.
پاتوژنز
"شکستن" در بیماری بروتون
بیشتر اختلالات ژن تیروزین کیناز جهش های نقطه ای هستند که باعث ایجاد ناهنجاری در پروتئین مورد نیاز برای تشکیل و تمایز سلول های B می شوند. لنفوسیت های B قادر به تولد هستند، اما به اشکال بالغ نمی رسند، یعنی نمی توانند آنتی بادی تولید کنند. کمبود این سلول ها منجر به ناتوانی بدن در ایجاد یک پاسخ ایمنی مطلوب در برابر باکتری ها و سایر عوامل بیماری زا می شود. انحرافات پاتولوژیک در فرآیند بلوغ سلول های ایمنی می تواند خود را به عنوان کاهش قابل توجه یا عدم وجود کامل لنفوسیت های B و آنتی بادی ها در خون نشان دهد.
بیماران به ویژه در برابر باکتری های خاص - استافیلوکوک، پنوموکوک، مننگوکوک، پروکاریوت های هموفیل حساس هستند. در سنین پایین مقاومت بیشتری در برابر عفونت های ویروسی وجود دارد، اما با گذشت زمان بدن قادر به مقاومت در برابر ویروس ها نیست. نزدیک به نوجوانی، یک بیماری سیستمیک ناشی از عفونت انتروویروس اغلب ظاهر می شود. به طور کلی، بیماران در معرض آسیب های خودایمنی، انکولوژیک، مفاصل هستند و از واکنش های آلرژیک رنج می برند.
علائم بیماری بروتون
شروع تظاهرات بیماری در دوران کودکی است
علائم بیماری ممکن است در چند ماهگی ظاهر شود، زمانی که بدن کودک دریافت آنتی بادی های ایمنی از مادر را متوقف می کند؛ گاهی اوقات بیماری در سن 2-3 سالگی تشخیص داده می شود. عفونت‌های عفونی مکرر ایجاد می‌شوند که به درجات مختلف و تنوع در طول زندگی ادامه می‌یابند. بیماری ها شدیدتر و طولانی تر از حد معمول هستند و به مراحل مزمن تبدیل می شوند. وجود عفونت های چرکی که اندام های مختلف را تحت تأثیر قرار می دهد مشخص است.
ضایعات چرکی-التهابی مکرر در سینوس های پارانازال، گوش ها و غشاهای مخاطی چشم وجود دارد. برونش ها به دلیل چرک مزمن که با تنگی نفس، سرفه خشن و احساس کمبود هوا ظاهر می شود، به طور غیر قابل برگشتی تغییر می کنند. مفاصل اغلب متورم می شوند و باعث حملات دوره ای درد می شوند. یک سوم بیماران دچار آرتریت مفاصل بزرگ می شوند.
لوزه ها بسیار کوچک هستند، غدد لنفاوی کوچک هستند و هنگامی که بدن آلوده می شود، بزرگ نمی شوند. پوست تحت تاثیر اشکال سطحی و عمیق استرپتودرمی قرار می گیرد. ضایعات عفونی مداوم اغلب با اسهال مزمن، پدیده های التهابی در روده ها و بافت های سایر اندام ها همراه است.
سندرم بروتون گاهی اوقات با اختلالات شنوایی و بینایی همراه است. یک علامت شایع پریودنتیت است. کودک ممکن است قد کوتاه یا کم وزن باشد. این بیماری بر هوش تأثیر نمی گذارد، در برخی موارد، بیماران از سنین پایین توانایی های ذهنی برجسته ای دارند.
تشخیص
الگوی خون ویژگی های خاص خود را دارد
در طول تشخیص، تاریخچه پزشکی بیمار مطالعه می شود و علائم مشخصه با استفاده از رادیوگرافی مشخص می شود: اندازه های غیر طبیعی لوزه ها و غدد لنفاوی، اختلال در ساختار طحال.
داده های تحقیقات آزمایشگاهی نشان می دهد:
- کاهش قابل توجه لنفوسیت های B.
- لکوپنی ممکن است با نوتروپنی همراه باشد.
- تعداد لنفوسیت های T معمولاً نزدیک به نرمال است، اما می تواند به عنوان یک عملکرد جبرانی افزایش یابد.
- تمام ایزوتیپ های ایمونوگلوبولین ها (IgG، IgM، IgA، IgE، IgD) وجود ندارند یا به طور قابل توجهی کاهش می یابند. شاخص IgG اول از همه، سطح تعیین می شود< 100 мг/дл является предпосылкой для постановки диагноза.
- در مخاط روده سلول های پلاسما وجود ندارد.
معاینات تکمیلی شامل سونوگرافی اندام های شکمی، کولونوسکوپی و تشخیص ریه است.
درمان و پیشگیری
برای بیماران درمان جایگزین تجویز می شود
بیماران در طول زندگی خود به درمان جایگزین دائمی نیاز دارند. برای این منظور، از تزریق ایمونوگلوبولین ها استفاده می شود، که با معرفی IgG در غلظت های بالا تا "دوز اشباع" شروع می شود، سپس دوز کاهش می یابد. دفعات و دوز تجویز ایمونوگلوبولین به صورت جداگانه تعیین می شود. به طور معمول، بیمار باید هر 3 هفته یک بار ایمونوگلوبولین ها را به مقدار 300 تا 500 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن دریافت کند. روش دیگر درمان، تزریق پلاسما از اهداکنندگان سالم است.
در پس زمینه بیماری های عفونی، دوز ایمونوگلوبولین ها افزایش می یابد؛ یک عنصر اجباری درمان، تجویز گسترده آنتی بیوتیک ها است. آنتی بیوتیک ها بسته به عفونت تجویز می شوند، اما مدت زمان مصرف آنها همیشه طولانی است و دوز حداکثر است. در برخی موارد، آنتی بیوتیک درمانی روزانه حتی در صورت عدم وجود عفونت انجام می شود.
پیشگیری شامل مراجعه به متخصص ژنتیک قبل از بچه دار شدن است. اگر کودکی با بیماری بروتون به دنیا آمد، لازم است درمان را از روزهای اول زندگی شروع کنید. واکسیناسیون بر اساس ویروس های زنده (فلج اطفال، سرخک، اوریون، سرخجه) مستثنی است. پسران یک خانواده از جمله پسرعموها باید از نظر وجود پاتولوژی معاینه شوند.
برای حفظ زندگی عادی، علاوه بر درمان، باید قوانینی را رعایت کنید: از تماس با افراد بیمار خودداری کنید، تا حد امکان در هوای پاک بگذرانید، خوب غذا بخورید و استراحت کنید.
پیش آگهی بیماری
تشخیص زودهنگام و درمان به موقع - پیش آگهی مطلوب
پیش آگهی بستگی به این دارد که آسیب شناسی چقدر زود تشخیص داده شده است و به بیماری های همراه آن بستگی دارد. هیچ ارتباطی بین جهش خاصی در ژن تیروزین کیناز و شدت بیماری یافت نشده است. اغلب، درمان با ایمونوگلوبولین و درمان آنتی بیوتیکی فعال نمی تواند از ایجاد اشکال شدید پنومونی، مننژیت، سرطان یا لوسمی جلوگیری کند.
اما در دوره‌های عدم وجود بیماری‌های عفونی، بیماران می‌توانند سبک زندگی فعالی داشته باشند، ورزش کنند، مطالعه کنند یا کار کنند. با مدیریت صحیح بیماری، عفونت ها به 3-4 بار در سال کاهش می یابد.
امید بیماران پیشرفت در ژن درمانی برای اصلاح جهش تیروزین کیناز بروتون است.