☰

مراحل حرکت داروها در بدن. فارماکوکینتیک داروها! مرحله III. توزیع دارو

تاریخ توسعه

اصول فارماکوکینتیک توسط دانشمندان با تخصص های مختلف در کشورهای مختلف ایجاد شده است.

در سال 1913، بیوشیمیست های آلمانی ال. مایکلیس و ام. منتن معادله ای برای سینتیک فرآیندهای آنزیمی ارائه کردند که به طور گسترده در فارماکوکینتیک مدرن برای توصیف متابولیسم داروها استفاده می شود.

هنگام مصرف یک ماده دارویی با ماهیت پایه (آمین ها)، آنها معمولاً در روده کوچک جذب می شوند (اشکال دوز زیر زبانی از حفره دهان جذب می شوند، اشکال دارویی مقعدی از رکتوم جذب می شوند)، مواد دارویی با طبیعت خنثی یا اسیدی. از قبل در معده جذب می شود.

جذب با سرعت و میزان جذب مشخص می شود (به نام فراهمی زیستی). میزان جذب مقدار ماده دارویی (در درصد یا کسری) است که از راه های مختلف تجویز وارد جریان خون می شود. سرعت و میزان جذب بستگی به شکل دارویی و همچنین عوامل دیگر دارد. هنگامی که به صورت خوراکی مصرف می شود، بسیاری از مواد دارویی در حین جذب تحت اثر آنزیم های کبدی (یا اسید معده) به متابولیت های زیستی تبدیل می شوند که در نتیجه تنها بخشی از مواد دارویی به جریان خون می رسد. درجه جذب دارو از دستگاه گوارش، به عنوان یک قاعده، هنگام مصرف دارو بعد از غذا کاهش می یابد.

توزیع توسط اندام ها و بافت ها

برای تعیین کمیت توزیع، دوز دارو بر غلظت اولیه آن در خون (پلاسما، سرم) تقسیم می شود، به زمان تجویز تعمیم داده می شود یا از روش لحظه های آماری استفاده می شود. مقدار شرطی حجم توزیع به دست می آید (حجم مایعی که دوز باید در آن حل شود تا غلظتی برابر با غلظت اولیه ظاهری بدست آید). برای برخی از داروهای محلول در آب، حجم توزیع می تواند مقادیر واقعی مربوط به حجم خون، مایع خارج سلولی یا کل فاز آبی بدن را به خود بگیرد. برای داروهای محلول در چربی، به دلیل تجمع انتخابی ماده دارویی در چربی و سایر بافت ها، این تخمین ها می توانند 1-2 مرتبه بزرگی از حجم واقعی بدن بیشتر کنند.

متابولیسم

داروها بدون تغییر و یا به صورت محصولات تبدیل بیوشیمیایی خود (متابولیت ها) از بدن دفع می شوند. در طی متابولیسم، رایج ترین فرآیندها اکسیداسیون، احیا، هیدرولیز و همچنین ترکیباتی با باقیمانده اسیدهای گلوکورونیک، سولفوریک، استیک و گلوتاتیون است. متابولیت ها در مقایسه با داروی اصلی قطبی تر و محلول تر در آب هستند و بنابراین سریعتر از طریق ادرار دفع می شوند. متابولیسم می تواند خود به خود اتفاق بیفتد، اما اغلب توسط آنزیم ها (به عنوان مثال، سیتوکروم ها) که در غشای سلول ها و اندامک های سلولی کبد، کلیه ها، ریه ها، پوست، مغز و دیگران قرار دارند کاتالیز می شود. برخی از آنزیم ها در سیتوپلاسم قرار دارند. اهمیت بیولوژیکی تحولات متابولیک تهیه داروهای محلول در چربی برای دفع از بدن است.

دفع

مواد دارویی از طریق ادرار، مدفوع، عرق، بزاق، شیر و هوای بازدمی از بدن دفع می شود. دفع بستگی به سرعت انتقال دارو به اندام دفعی همراه با خون و به فعالیت خود سیستم های دفعی دارد. داروهای محلول در آب معمولا از طریق کلیه ها دفع می شوند. این فرآیند با مجموع جبری سه فرآیند اصلی تعیین می شود: فیلتراسیون گلومرولی (گلومرولی)، ترشح لوله ای و بازجذب. نرخ فیلتراسیون مستقیماً با غلظت داروی آزاد در پلاسمای خون متناسب است. ترشح لوله ای توسط سیستم های انتقال اشباع در نفرون محقق می شود و مشخصه برخی آنیون های آلی، کاتیون ها و ترکیبات آمفوتریک است. اشکال خنثی داروها می توانند دوباره جذب شوند. داروهای قطبی با وزن مولکولی بیش از 300 عمدتاً در صفرا و سپس در مدفوع دفع می شوند: سرعت دفع با جریان صفرا و نسبت غلظت دارو در خون و صفرا نسبت مستقیم دارد.

راه های باقیمانده دفع شدت کمتری دارند، اما می توان آنها را در مطالعات فارماکوکینتیک مطالعه کرد. به طور خاص، محتوای مواد دارویی در بزاق اغلب تجزیه و تحلیل می شود، زیرا غلظت در بزاق برای بسیاری از داروها متناسب با غلظت آنها در خون است، که برای ارزیابی ایمنی مهم است از شیردهی

ادبیات

  • سولوویف V.N.، Firsov A.A.، Filov V.A.، فارماکوکینتیک، م.، 1980.
  • Lakin K. M.، Krylov Yu. فارماکوکینتیک. تبدیل زیستی مواد دارویی، م.، 1981.
  • Kholodov L.E.، Yakovlev V.P.، فارماکوکینتیک بالینی. م.، 1985.
  • واگنر جی. مبانی فارماکوکینتیک بالینی، همیلتون، 1975.

همچنین ببینید

پیوندها

  • مسائل عمومی فارماکولوژی بالینی. فصل 6. مسائل اساسی فارماکوکینتیک
  • توزیع دارو در بدن موانع بیولوژیکی سپرده (سخنرانی به زبان روسی)
  • نرم افزار برای تجزیه و تحلیل داده های مطالعات فارماکوکینتیک / فارماکودینامیک
  • انجام مطالعات کیفی هم ارزی زیستی داروها. // دستورالعمل های وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی فدراسیون روسیه مورخ 10 اوت 2004.
  • آزمایشگاه فارماکوکینتیک بالینی (کاربردی): استانداردسازی، اعتبار سنجی و صدور مجوز

بنیاد ویکی مدیا 2010.

ببینید «فارماکوکینتیک» در فرهنگ‌های دیگر چیست:

    فارماکوکینتیک... فرهنگ لغت املا - کتاب مرجع

    فارماکوکینتیک- (از داروی یونانی pharmakon و kinetikos setting in motion)، بخشی از فارماکولوژی که سرعت فرآیندهای ورود، توزیع، تبدیل زیستی و دفع مواد دارویی از بدن را مطالعه می کند. فارماکوکینتیک مواد سمی... ... فرهنگ لغت زیست محیطی

    اسم، تعداد مترادف ها: 1 داروخانه (5) ASIS Dictionary of Synonyms. V.N. تریشین. 2013 … فرهنگ لغت مترادف

    فارماکوکینتیک- - بخشی از شیمی دارویی که وظیفه آن بررسی الگوهای جذب، توزیع و رهاسازی داروها از بدن است. فرهنگ لغت مختصر اصطلاحات بیوشیمیایی

    فارماکوکینتیک- شاخه ای از فارماکولوژی مربوط به مطالعه غلظت و سرعت عبور یک دارو در بدن موضوعات بیوتکنولوژی EN فارماکوکینتیک. راهنمای مترجم فنی

    I Pharmacokinetics (به یونانی pharmakon medicine kinētikos مربوط به حرکت) شاخه ای از فارماکولوژی است که الگوهای جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع داروها را مطالعه می کند. بررسی این الگوها بر اساس... ... دایره المعارف پزشکی

    - (pharmaco + kinetikos یونانی مربوط به حرکت) بخشی از فارماکولوژی که راه های ورود، توزیع و متابولیسم مواد دارویی در بدن و همچنین دفع آنها را مطالعه می کند... فرهنگ لغت بزرگ پزشکی

    - (از داروی یونانی pharmakon و kineticos setting in motion)، جنبشی را مطالعه می کند. الگوهای فرآیندهای رخ داده با لک. Wed vom در بدن. پایه ای فارماکوکینتیک فرآیندها: جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع (حذف). دایره المعارف شیمی

فارماکوکینتیک("انسان دارو است") - تأثیر بدن بر یک ماده دارویی، مسیرهای ورود، توزیع، تبدیل زیستی و دفع داروها از بدن را مطالعه می کند. سیستم های فیزیولوژیکی بدن بسته به ویژگی های ذاتی و اکتسابی خود و نیز روش ها و راه های تجویز دارو، سرنوشت دارو را به درجات مختلف تغییر می دهد. فارماکوکینتیک دارو به جنسیت، سن و ماهیت بیماری بستگی دارد.

شاخص اصلی برای قضاوت در مورد سرنوشت مواد دارویی در بدن تعیین است. غلظت این موادو متابولیت های آنها در مایعات، بافت ها، سلول ها و اندامک های سلولی.

مدت اثر داروها به خواص فارماکوکینتیک آن بستگی دارد. نیمه عمر- زمان لازم برای پاکسازی پلاسمای خون دارو به میزان 50 درصد.

مراحل (مراحل) فارماکوکینتیک.حرکت یک ماده دارویی و تغییر مولکول آن در بدن یک سری فرآیندهای متوالی است جذب، توزیع، متابولیسم و ​​دفع (حذف)داروها. برای همه این فرآیندها، شرط لازم نفوذ آنها از طریق غشای سلولی است.

عبور دارو از غشای سلولی.

نفوذ داروها از طریق غشای سلولی تنظیم شده استفرآیندهای طبیعی انتشار، فیلتراسیون و انتقال فعال.

انتشاربر اساس تمایل طبیعی هر ماده ای برای حرکت از ناحیه ای با غلظت بالا به ناحیه ای با غلظت کمتر است.

فیلتراسیون. کانال های آب در مناطق اتصال نزدیک سلول های اپیتلیال مجاور اجازه می دهد از طریق منافذفقط برخی از مواد محلول در آب مولکول های خنثی یا بدون بار (یعنی غیرقطبی) سریعتر نفوذ می کنند زیرا منافذ دارای بار الکتریکی هستند.

حمل و نقل فعال -این مکانیسم حرکت داروهای خاص را به داخل یا خارج از سلول ها در برابر گرادیان غلظت تنظیم می کند. این فرآیند نیاز به انرژی دارد و سریعتر از انتقال مواد از طریق انتشار اتفاق می افتد. مولکول هایی با ساختار مشابه برای مولکول های حامل رقابت می کنند. مکانیسم انتقال فعال برای مواد خاصی بسیار خاص است.

برخی از ویژگی های اندام غشای سلولی

مغز و مایع مغزی نخاعی.مویرگ‌های مغز با اکثر مویرگ‌های سایر قسمت‌های بدن تفاوت دارند زیرا سلول‌های اندوتلیال آن‌ها فضایی ندارند که مواد از طریق آن به مایع خارج سلولی نفوذ کنند. سلول های اندوتلیال مویرگی نزدیک مجاور متصل به غشای پایه، و همچنین لایه نازکی از فرآیندهای آستروسیتی، از تماس خون با بافت مغز جلوگیری می کند. این سد خونی مغزیاز عبور برخی مواد از خون به مغز و مایع مغزی نخاعی (CSF) جلوگیری می کند. محلول در چربیمواد از طریق این مانع نفوذ نمی کنند. در برابر، محلول در چربیمواد به راحتی به سد خونی مغزی نفوذ می کنند.


جفت. پرزهای کوریونی، متشکل از لایه ای از تروفوبلاست ها، یعنی. سلول های اطراف مویرگ های جنین در خون مادر غوطه ور می شوند. جریان خون زن باردار و جنین با مانعی جدا می شود که ویژگی های آن مانند تمام غشای چربی بدن است، یعنی. فقط به مواد محلول در چربی و غیر قابل نفوذ به مواد محلول در آب (به خصوص اگر وزن مولکولی نسبی آنها (RMM) بیش از 600 باشد) نفوذپذیر است. علاوه بر این، جفت حاوی مونوآمین اکسیداز، کولین استراز و یک سیستم آنزیمی میکروزومی (شبیه در کبد) است که قادر به متابولیسم داروها و پاسخ به داروهای مصرفی توسط زن باردار است.

مکش - فرآیند ورود دارو از محل تزریق به جریان خون. صرف نظر از مسیر تجویز سرعت مکشدارو توسط سه عامل تعیین می شود: الف) شکل دوز (قرص ها، شیاف ها، آئروسل ها). ب) حلالیت در بافت ها. ج) جریان خون در محل تزریق.

تعدادی متوالی وجود دارد مراحل جذبداروها از طریق موانع بیولوژیکی:

1) انتشار غیرفعال. به این ترتیب داروهایی که در لیپیدها حلالیت بالایی دارند نفوذ می کنند. سرعت جذب با تفاوت در غلظت آن در دو طرف بیرونی و داخلی غشا تعیین می شود.

2) حمل و نقل فعال. در این حالت ، حرکت مواد از طریق غشاها با کمک سیستم های حمل و نقل موجود در خود غشاها اتفاق می افتد.

3) فیلتراسیون. به دلیل فیلتراسیون، داروها از طریق منافذ موجود در غشاها (آب، برخی یون ها و مولکول های آبدوست کوچک داروها) نفوذ می کنند. شدت فیلتراسیون به فشار هیدرواستاتیک و اسمزی بستگی دارد.

4) پینوسیتوزفرآیند انتقال از طریق تشکیل وزیکول های خاص از ساختار غشای سلولی انجام می شود که حاوی ذرات ماده دارویی است. حباب ها به سمت مخالف غشاء حرکت می کنند و محتویات خود را آزاد می کنند.

توزیع. پس از ورود به جریان خون، ماده دارویی در تمام بافت های بدن توزیع می شود. توزیع یک ماده دارویی با حلالیت آن در لیپیدها، کیفیت ارتباط با پروتئین های پلاسمای خون، شدت جریان خون منطقه ای و عوامل دیگر تعیین می شود.

بخش قابل توجهی از دارو در اولین بار پس از جذب وارد اندام ها و بافت هایی می شود که فعال ترین آنها هستند. با خون تامین می شوند(قلب، کبد، ریه، کلیه).

بسیاری از مواد طبیعی تا حدی به صورت آزاد و تا حدی در پلاسما در گردش هستند به پروتئین های پلاسما متصل می شود. داروها نیز در هر دو حالت محدود و آزاد در گردش هستند. مهم است که فقط بخش آزاد و غیر متصل دارو از نظر دارویی فعال باشد، در حالی که بخش متصل به پروتئین یک ترکیب بیولوژیکی غیر فعال است. معمولاً ترکیب و تجزیه کمپلکس دارویی با پروتئین پلاسما به سرعت اتفاق می افتد.

متابولیسم (تبدیل زیستی) مجموعه ای از دگرگونی های فیزیکوشیمیایی و بیوشیمیایی است که مواد دارویی در بدن دچار آن می شوند. در نتیجه متابولیت ها تشکیل می شوند(مواد محلول در آب) که به راحتی از بدن دفع می شوند.

در نتیجه تبدیل زیستی، مواد بار زیادی پیدا می‌کنند (قطبی‌تر می‌شوند) و در نتیجه آب دوستی بیشتر، یعنی حلالیت در آب دارند. چنین تغییری در ساختار شیمیایی مستلزم تغییر در خواص دارویی (معمولاً کاهش فعالیت) و سرعت دفع از بدن است.

اتفاق می افتد در دو حوزه اصلیالف) کاهش حلالیت داروها در چربی ها و ب) کاهش فعالیت بیولوژیکی آنها.

مراحل متابولیک : هیدروکسیلاسیون دی متیلاسیون اکسیداسیون. تشکیل سولفوکسیدها

برجسته دو نوع متابولیسممواد مخدر در بدن:

واکنش های غیر مصنوعیمتابولیسم دارو توسط آنزیم ها انجام می شود. واکنش های غیر سنتزی شامل اکسیداسیون، احیا و هیدرولیز است. آنها به آنزیم هایی که توسط آنزیم های لیزوزوم سلولی کاتالیز می شوند (میکروزومی) و توسط آنزیم های محلی سازی های دیگر (غیر میکروزومی) کاتالیز می شوند، تقسیم می شوند.

واکنش های مصنوعی، که با استفاده از بسترهای درون زا محقق می شوند. این واکنش ها بر اساس ترکیب داروها با سوبستراهای درون زا (اسید گلوکورونیک، گلیسین، سولفات ها، آب و غیره) است.

تبدیل زیستی داروها عمدتاً اتفاق می افتد در کبد، با این حال آن نیز انجام می شود در پلاسمای خونو در سایر بافت ها. واکنش های متابولیکی شدید و متعدد در حال حاضر رخ می دهد در دیواره روده

تغییر شکل زیستی تحت تاثیر بیماری های کبدی، الگوهای تغذیه ای، ویژگی های جنسیتی، سن و تعدادی از عوامل دیگر است. با آسیب کبدی، اثر سمی بسیاری از داروها بر روی سیستم عصبی مرکزی افزایش می یابد و بروز آنسفالوپاتی به شدت افزایش می یابد. بسته به شدت بیماری کبد، برخی از داروها با احتیاط مصرف می شوند یا کاملاً منع مصرف دارند (باربیتورات ها، مسکن های مخدر، فنوتیازین ها، استروئیدهای آندروژنی و غیره).

مشاهدات بالینی نشان داده است که اثربخشی و تحمل داروهای مشابه در بیماران مختلف متفاوت است. این تفاوت ها مشخص می شود عوامل ژنتیکی، تعیین فرآیندهای متابولیسم، دریافت، پاسخ ایمنی و غیره. بررسی مبنای ژنتیکی حساسیت بدن انسان به داروها موضوعی است که فارماکوژنتیک. این اغلب خود را به عنوان کمبود آنزیم هایی که تبدیل زیستی داروها را کاتالیز می کنند نشان می دهد. واکنش های غیر معمول می تواند با اختلالات متابولیک ارثی نیز رخ دهد.

سنتز آنزیم ها تحت کنترل شدید ژنتیکی است. هنگامی که ژن های مربوطه جهش پیدا می کنند، اختلالات ارثی در ساختار و خواص آنزیم ها رخ می دهد - تخمیربسته به ماهیت جهش ژن، سرعت سنتز آنزیم تغییر می کند یا یک آنزیم غیر معمول سنتز می شود.

در میان نقایص ارثی سیستم های آنزیمی، اغلب کمبود یافت می شود هیدروژنز گلوکز-6-فسفات(G-6-FDG). در هنگام استفاده از سولفونامیدها، فورازولیدون و سایر داروها با تخریب گسترده گلبول های قرمز (بحران همولیتیک) آشکار می شود. علاوه بر این، افراد مبتلا به کمبود G-6-PDR به غذاهای حاوی لوبیا، انگور فرنگی و توت قرمز حساس هستند. بیماران مبتلا به نارسایی وجود دارد استیل ترانسفراز، کاتالاز و سایر آنزیم هادر بدن. واکنش های غیر معمول به داروها در اختلالات متابولیک ارثی زمانی رخ می دهد که متهموگلوبینمی مادرزادی، پورفیری، زردی غیر همولیتیک ارثی.

حذف . چند وجود دارد مسیرهای دفع) مواد دارویی و متابولیت های آنها از بدن: با مدفوع، ادرار، هوای بازدم، بزاقی، عرق، غدد اشکی و پستانی.

دفع توسط کلیه ها . دفع داروها و متابولیت های آنها توسط کلیه ها از طریق چندین فرآیند فیزیولوژیکی انجام می شود:

فیلتراسیون گلومرولیسرعت عبور یک ماده به فیلتر گلومرولی به غلظت پلاسمایی، TMC و بار آن بستگی دارد. مواد با GMM بیش از 50000 وارد فیلتر گلومرولی نمی شوند، در حالی که مواد با GMM کمتر از 10000 (یعنی تقریبا اکثر داروها) در گلومرول های کلیوی فیلتر می شوند.

دفع در لوله های کلیوی. مکانیسم‌های مهم عملکرد دفعی کلیه شامل توانایی سلول‌های لوله‌ای پروگزیمال کلیه برای انتقال فعال مولکول‌های باردار (کاتیون‌ها و آنیون‌ها) از پلاسما به مایع لوله‌ای است.

بازجذب توبولار کلیوی. در فیلتر گلومرولی، غلظت داروها مانند پلاسما است، اما با حرکت در نفرون، با گرادیان غلظت فزاینده غلیظ می شود، بنابراین غلظت دارو در فیلتر از غلظت آن در خون عبوری بیشتر می شود. از طریق نفرون

دفع از طریق روده.

پس از مصرف خوراکی دارو برای اثر سیستمیک، بخشی از آن، بدون اینکه جذب شودممکن است از طریق مدفوع دفع شود. گاهی اوقات داروهایی که به طور خاص برای جذب در روده طراحی نشده اند (مثلاً نئومایسین) به صورت خوراکی مصرف می شوند. تحت تأثیر آنزیم ها و میکرو فلور باکتریایی دستگاه گوارش، داروها می توانند به ترکیبات دیگری تبدیل شوند، که دوباره می توانند به کبد تحویل داده شوند، جایی که یک چرخه جدید اتفاق می افتد.

به مهم ترین مکانیسم های کمک کننده فعالانتقال دارو به روده دفع صفراوی(کبد). از کبد، با کمک سیستم های حمل و نقل فعال، مواد دارویی به شکل متابولیت ها یا بدون تغییر وارد صفرا می شوند، سپس وارد روده می شوند و از آنجا دفع می شوند. با مدفوع.

درجه دفع داروها توسط کبد هنگام درمان بیماران مبتلا به بیماری های کبدی و بیماری های التهابی مجاری صفراوی باید در نظر گرفته شود.

دفع از طریق ریه . ریه ها به عنوان راه اصلی برای تجویز و از بین بردن بی حس کننده های فرار عمل می کنند. در سایر موارد درمان دارویی، نقش آنها در حذف اندک است.

حذف داروها شیر مادر . مواد دارویی موجود در پلاسمای زنان شیرده در شیر دفع می شود. مقدار آنها در آن بسیار ناچیز است که به طور قابل توجهی بر حذف آنها تأثیر نمی گذارد. با این حال، گاهی اوقات داروهایی که وارد بدن نوزاد می شود می تواند تأثیر قابل توجهی روی او بگذارد (خواب آور، مسکن و ...).

ترخیص کالا از گمرکبه شما امکان می دهد تا حذف یک دارو از بدن را تعیین کنید. عبارت " کلیرانس کراتینین کلیویتعیین حذف کراتینین درون زا از پلاسما. اکثر داروها از طریق کلیه یا کبد دفع می شوند. از این نظر کلیرانس کل بدن مجموع کلیرانس کبدی و کلیوی است و کلیرانس کبدیبا کم کردن مقدار کلیرانس کلیه از کل ترخیص کالا از گمرک بدن (خواب آورها، مسکن ها و غیره) محاسبه می شود.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک شاخه ای از فارماکولوژی (به یونانی pharmakon - پزشکی و kinetikos - مربوط به حرکت) است که به مطالعه الگوهای جذب، توزیع، تبدیل (تبدیل زیستی) و دفع (حذف) مواد دارویی در بدن انسان و حیوانات می پردازد.

جذب یعنی جذب یک دارو. داروی تزریق شده از محل تزریق (به عنوان مثال، دستگاه گوارش، ماهیچه) به خون می رود، که آن را در سراسر بدن حمل می کند و به بافت های مختلف اندام ها و سیستم ها می رساند. سرعت و کامل بودن جذب، فراهمی زیستی دارو را مشخص می کند (یک پارامتر فارماکوکینتیک که نشان می دهد چه مقدار از دارو به گردش خون سیستمیک رسیده است). به طور طبیعی با تجویز داخل وریدی و داخل شریانی، دارو بلافاصله و به طور کامل وارد جریان خون می شود و فراهمی زیستی آن 100 درصد است.

هنگام جذب، دارو باید از غشای سلولی پوست، غشاهای مخاطی، دیواره های مویرگی، ساختارهای سلولی و زیر سلولی عبور کند.

بسته به خواص دارو و موانعی که از طریق آنها نفوذ می کند و همچنین روش تجویز، کلیه مکانیسم های جذب را می توان به چهار نوع اصلی تقسیم کرد: انتشار (نفوذ مولکول ها در اثر حرکت حرارتی)، فیلتراسیون (عبور مولکول ها). از طریق منافذ تحت تأثیر فشار)، حمل و نقل فعال (انتقال با مصرف انرژی) و اسمز، که در آن مولکول دارو، همانطور که بود، از طریق پوسته غشاء فشرده می شود. همین مکانیسم های انتقال غشایی در توزیع داروها در بدن و حذف آنها نقش دارند.

توزیع عبارت است از نفوذ یک دارو به اندام ها، بافت ها و مایعات مختلف بدن. توزیع دارو در بدن سرعت شروع اثر فارماکولوژیک، شدت و مدت آن را تعیین می کند. برای شروع عمل، دارو باید در محل مناسب به مقدار کافی متمرکز شود و برای مدت طولانی در آنجا بماند.

در بیشتر موارد، این دارو به طور نابرابر در بدن توزیع می شود، غلظت آن 10 بار یا بیشتر است. توزیع نابرابر دارو در بافت ها به دلیل تفاوت در نفوذپذیری موانع بیولوژیکی و شدت خون رسانی به بافت ها و اندام ها است. غشاهای سلولی مانع اصلی در مسیر مولکول های دارو به محل اثر هستند. بافت‌های مختلف انسانی دارای مجموعه‌ای از غشاها با «درآمد» متفاوت هستند. غلبه بر دیواره های مویرگ ها ساده ترین آنها است، سخت ترین موانع بین خون و بافت مغزی سد خونی مغزی و بین خون مادر و جنین - سد جفتی است.

در بستر عروقی، دارو به میزان کم یا زیاد به پروتئین های پلاسما متصل می شود. مجتمع های "پروتئین + دارو" قادر به "فشرده شدن" از طریق دیواره مویرگی نیستند. به عنوان یک قاعده، اتصال به پروتئین های پلاسما برگشت پذیر است و منجر به شروع کندتر اثر و افزایش مدت زمان اثر داروها می شود.

توزیع نابرابر دارو در بدن اغلب باعث عوارض جانبی می شود. یادگیری نحوه کنترل توزیع دارو در بدن انسان ضروری است. داروهایی را بیابید که می توانند به طور انتخابی در بافت های خاصی انباشته شوند. اشکال دارویی ایجاد کنید که دارو را در جایی که نیاز به عمل دارد آزاد می کند.

متابولیسم، تبدیل زیستی یک دارو با تشکیل یک یا چند متابولیت است.

برخی از داروها در بدن عمل می کنند و بدون تغییر دفع می شوند، در حالی که برخی از آنها در بدن تغییر شکل می دهند. اندام ها و بافت های مختلف در تبدیل زیستی مواد دارویی در انسان و حیوانات شرکت می کنند - کبد، ریه ها، پوست، کلیه ها، جفت. فعال ترین فرآیندهای تبدیل زیستی دارو در کبد اتفاق می افتد که با انجام عملکردهای سم زدایی، سدی و دفعی توسط این اندام همراه است.

دو جهت اصلی تبدیل زیستی مواد دارویی قابل تشخیص است: تبدیل متابولیک و کونژوگاسیون.

تبدیل متابولیک به عنوان اکسیداسیون، کاهش یا هیدرولیز یک ماده دارویی ورودی توسط اکسیدازهای میکروزومی کبد یا سایر اندام ها درک می شود.

کونژوگاسیون یک فرآیند بیوشیمیایی است که با افزودن گروه های شیمیایی مختلف یا مولکول های ترکیبات درون زا به دارو یا متابولیت های آن همراه است.

در طی فرآیندهای توصیف شده، داروهایی که وارد بدن می شوند به ترکیبات محلول در آب بیشتری تبدیل می شوند. این امر از یک سو می تواند منجر به تغییر در فعالیت و از سوی دیگر باعث حذف این مواد از بدن شود.

در نتیجه تبدیل متابولیک و کونژوگاسیون، داروها معمولاً تغییر می کنند یا به طور کامل فعالیت دارویی خود را از دست می دهند.

متابولیسم یا تبدیل زیستی یک دارو اغلب منجر به تبدیل مواد محلول در چربی به مواد قطبی و در نهایت محلول در آب می شود. این متابولیت ها از نظر بیولوژیکی کمتر فعال هستند و تبدیل زیستی باعث تسهیل دفع آنها در ادرار یا صفرا می شود.

دفع - حذف داروها از بدن پس از تبدیل جزئی یا کامل آنها به متابولیت های محلول در آب (برخی از داروها بدون تغییر دفع می شوند). دفع داروها با ادرار، صفرا، هوای بازدمی، عرق، شیر، مدفوع و بزاق انجام می شود.

دفع دارو از طریق روده عبارت است از دفع داروها ابتدا در صفرا و سپس در مدفوع.

دفع دارو از طریق ریه عبارت است از دفع داروها از طریق ریه ها، عمدتاً داروهای بی حس کننده استنشاقی.

دفع دارو از طریق کلیوی راه اصلی دفع دارو است. به میزان کلیرانس کلیوی، غلظت دارو در خون و میزان اتصال دارو به پروتئین ها بستگی دارد.

دفع داروها در شیر مادر - دفع داروها در دوران شیردهی با شیر (خواب آورها، مسکن ها، فنیلین، آمیودورون، اسید استیل سالیسیلیک، سوتالول، اتیل الکل).

اکثر داروها یا متابولیت های محلول در آب مواد محلول در چربی از طریق کلیه ها دفع می شوند. مواد محلول در آب در خون می توانند از طریق فیلتراسیون گلومرولی غیرفعال، ترشح لوله ای فعال، یا با مسدود کردن بازجذب فعال یا اغلب غیرفعال، از طریق ادرار دفع شوند.

فیلتراسیون مکانیسم اصلی است که توسط آن کلیه ها داروهایی را که به پروتئین های پلاسما متصل نیستند دفع می کنند. در این راستا، در فارماکوکینتیک، عملکرد حذف کلیه ها با سرعت این فرآیند خاص ارزیابی می شود.

فیلتراسیون داروها در گلومرول ها به صورت غیرفعال انجام می شود. وزن مولکولی مواد نباید بیش از 5-10 هزار باشد، آنها نباید با پروتئین های پلاسمای خون مرتبط باشند.

ترشح یک فرآیند فعال (با مصرف انرژی با مشارکت سیستم های حمل و نقل ویژه)، مستقل از اتصال داروها به پروتئین های پلاسمای خون است. بازجذب گلوکز، اسیدهای آمینه، کاتیون ها و آنیون ها به طور فعال و مواد محلول در چربی - غیرفعال رخ می دهد.

توانایی کلیه ها برای از بین بردن داروها از طریق فیلتراسیون با دفع کراتینین درون زا مورد آزمایش قرار می گیرد، زیرا هر دو فرآیند به طور موازی با سرعت یکسان انجام می شوند.

در صورت نارسایی کلیوی، رژیم دوز با محاسبه کلیرانس کراتینین درون زا (C/cr) تنظیم می شود. کلیرنس حجم فرضی پلاسمای خون است که در واحد زمان به طور کامل از یک دارو پاک می شود. کلیرانس طبیعی کراتینین درون زا 80-120 میلی لیتر در دقیقه است. علاوه بر این، نوموگرام های ویژه ای برای تعیین کلیرانس کراتینین درون زا وجود دارد. آنها با در نظر گرفتن سطح کراتینین در سرم خون، وزن بدن و قد بیمار جمع آوری می شوند.

حذف یک بیگانه بیوتیک را می توان به صورت کمی با استفاده از ضریب حذف ارزیابی کرد. این نشان دهنده آن قسمت (در درصد) از ماده دارویی است که غلظت آن در بدن در هر واحد زمان (معمولاً در روز) کاهش می یابد.

رابطه بین حجم توزیع و پاکسازی یک ماده با نیمه عمر آن (T1/2) بیان می شود. نیمه عمر یک ماده زمانی است که در طی آن غلظت آن در پلاسمای خون به نصف کاهش می یابد.

هدف اصلی فارماکوکینتیک شناسایی رابطه بین غلظت دارو یا متابولیت(های) آن در مایعات و بافت های بیولوژیکی و اثر فارماکولوژیک است.

تمام فرآیندهای کمی و کیفی در مفهوم واکنش دارویی اولیه گنجانده شده است. معمولاً به صورت نهفته رخ می دهد و خود را به شکل واکنش های بالینی قابل تشخیص بدن یا به اصطلاح معمولاً اثرات دارویی ناشی از خواص فیزیولوژیکی سلول ها، اندام ها و سیستم ها نشان می دهد. هر اثر دارو، به عنوان یک قاعده، می تواند در زمان به یک دوره نهفته، زمان حداکثر اثر درمانی و مدت آن تقسیم شود. هر مرحله توسط تعدادی از فرآیندهای بیولوژیکی تعیین می شود. بنابراین، دوره نهفته عمدتاً توسط مسیر تجویز، سرعت جذب و توزیع ماده در اندام‌ها و بافت‌ها، و تا حدی با سرعت تبدیل زیستی و دفع آن تعیین می‌شود. مدت اثر در درجه اول با سرعت غیرفعال شدن و رهاسازی تعیین می شود. توزیع مجدد عامل فعال بین محل های عمل و رسوب، واکنش های دارویی و ایجاد تحمل از اهمیت ویژه ای برخوردار است. در بیشتر موارد، با افزایش دوز دارو، دوره نهفته کاهش می یابد، اثر و مدت آن افزایش می یابد. بیان مدت اثر درمانی با نیم دوره کاهش اثر راحت و از نظر عملی مهم است. اگر نیمه عمر همزمان با غلظت ماده در پلاسما باشد، یک معیار عینی برای نظارت و تنظیم هدفمند فعالیت درمانی به دست می آید. فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک داروها در شرایط مختلف پاتولوژیک پیچیده تر می شود. هر بیماری اثر دارویی را به روش خود مدل می کند، در مورد چندین بیماری، تصویر حتی پیچیده تر می شود.

البته، با آسیب کبدی، تبدیل زیستی داروها عمدتاً مختل می شود. بیماری های کلیوی معمولاً با کاهش سرعت دفع بیگانه بیوتیک همراه است. با این حال، چنین مدولاسیون های فارماکوکینتیکی به ندرت مشاهده می شود، تغییرات فارماکوکینتیک با تغییرات پیچیده فارماکودینامیک در هم تنیده می شوند. سپس، نه تنها با یک بیماری، اثر دارو افزایش یا کاهش می یابد، بلکه در طول دوره بیماری نوسانات قابل توجهی وجود دارد، هم به دلیل پویایی خود فرآیند پاتولوژیک و هم به دلیل داروهای مورد استفاده در روند درمان.

تجلی اثرات دارویی داروها نتیجه فرآیندهای پیچیده تعامل آنها با سیستم های بدن است. از لحظه ورود دارو به بدن تا ایجاد اثرات فارماکولوژیک مربوطه، سه مرحله یا مرحله بعدی متمایز می شود.

1. دارویی- همراه با ایجاد اشکال دارویی که از نظر انتقال حداکثر و سریعتر ماده فعال به محیط داخلی بدن بهترین هستند.

2. فارماکوکینتیک- با حرکت داروها در بدن، متابولیسم و ​​دفع آنها مرتبط است.

3. فارماکودینامیک- در واقع با برهمکنش ماده دارویی با ساختارهای بیولوژیکی مرتبط است که یک اثر دارویی خاص ارائه می دهد.

فارماکوکینتیکشاخه ای از فارماکولوژی است که به بررسی حرکت (سینتیک) مواد دارویی در محیط های داخلی بدن می پردازد.

مراحل اصلی فارماکوکینتیک:

    جذب مواد دارویی از محل ورود آنها به بدن.

    توزیع مواد دارویی و غلظت آنها در بافت ها و اندام ها، اتصال آنها به خون و پروتئین های بافت.

    تبدیل زیستی داروها در بدن یا متابولیسم آنها.

    دفع و دفع مواد دارویی از بدن یعنی خنثی سازی و دفع آنها.

8.1. جذب داروها

اصطلاح "جذب" به فرآیند ورود یک ماده دارویی به خون از محل تجویز آن اشاره دارد. جذب یا جذب داروها به عوامل زیادی بستگی دارد. این اول از همه، مسیر تجویز، حلالیت ماده دارویی، ماهیت شکل دارویی، شدت جریان خون در محل تزریق و غیره است. شریان)، نیازی به صحبت در مورد جذب نیست، زیرا دارو مستقیماً به خون تزریق می شود. با این حال، با هر روش تجویز، دارو باید به یک سری از غشاهای بیولوژیکی نفوذ کند تا به محل اثر خود برسد. غشاهای بیولوژیکی بدن کاملاً متنوع هستند. با این حال، طبق نظر A. Albert (1989)، تمام غشاها را می توان به چهار نوع تقسیم کرد.

غشاهای نوع اولاغلب رخ می دهد. آنها یک لایه دوگانه از فسفولیپیدها هستند که در دو طرف آن یک لایه مولکول پروتئین وجود دارد. ضخامت چنین غشایی تقریباً 5 نانومتر است. از طریق غشاهای نوع اول، انتقال مواد با انتشار ساده انجام می شود. حمل و نقل بدون مصرف انرژی به دلیل تفاوت در غلظت در دو طرف غشاء انجام می شود. موادی که بسیار محلول در چربی هستند به راحتی از طریق چنین غشاهایی پخش می شوند. انتقال مواد از طریق غشاهای این نوع به شدت تحت تأثیر درجه یونیزاسیون ماده است: هر چه درجه یونیزاسیون بالاتر باشد، انتقال بدتر است. درجه تفکیک یک ماده با ثابت تفکیک pKa تعیین می شود. برابر با مقدار pH محیطی است که 50 درصد مولکول ها در آن جدا شده اند.

غشاهای نوع دومبا وجود حامل های ویژه ای که انتشار آسان را در آنها ایجاد می کند، با غشاهای اول متفاوت است. حامل ها با ویژگی بالا مشخص می شوند. انتشار تسهیل شده بدون مصرف انرژی رخ می دهد. به این ترتیب کولین، بسیاری از اسیدهای آمینه، بازهای پورین و پیرامیدین و برخی ترکیبات دیگر نفوذ می کنند.

غشاهای نوع سومپیچیده ترین از همه، قادر به انتقال مواد در برابر گرادیان غلظت. این سیستم حمل و نقل به انرژی نیاز دارد. این غشاها یون های K + و Na + را در سلول های پستانداران منتقل می کنند. این غشاها مواد یونیزه و غیریونیزه شده را در لوله های کلیوی جذب و دفع می کنند. اغلب این غشاها با غشاهای نوع اول پراکنده می شوند.

غشاهای نوع چهارمبا وجود منافذی که از طریق آنها می توان مواد خاصی را فیلتر کرد، با نوع اول متفاوت است. چنین غشاهایی به عنوان مثال در گلومرول ها یافت می شوند. ابعاد این منافذ حدود 3 نانومتر است. فرآیند فیلتراسیون بدون مصرف انرژی انجام می شود.

پینوسیتوزنوع خاصی از انتقال از طریق غشا پینوسیتوز است. در این حالت، هجوم (بازگشت) غشاء به داخل سلول و به دنبال آن تشکیل حباب (وزیکول) رخ می دهد. این وزیکول با مایع بین سلولی با مولکول های موجود در آن پر شده است. مواد، از جمله مواد بزرگ. وزیکول از طریق سیتوپلاسم به دیواره سلولی مخالف مهاجرت می کند و با مکانیسمی مشابه، محتویات کوتیکول به فضای بین سلولی رها می شود. گاهی اوقات وزیکول تحت تأثیر آنزیم های لیزوزوم متلاشی می شود و مولکول های بزرگ به زیر واحدهای خود (مونوساکاریدها، اسیدهای آمینه، اسیدهای چرب) تجزیه می شوند و توسط سلول به عنوان منبع انرژی مورد استفاده قرار می گیرند. پینوسیتوز با مصرف انرژی رخ می دهد.

بنابراین، انواع انتقال مواد، از جمله داروها، از طریق غشاهای بیولوژیکی را می توان به دو نوع تقسیم کرد:

    حمل و نقل غیرفعال؛

    حمل و نقل فعال

انواع انتقال غیرفعال مواد از طریق غشاهای بیولوژیکی عبارتند از:

    انتشار؛

    انتشار تسهیل شده؛

    فیلتراسیون

این نوع حمل و نقل به شرح زیر است:

    حرکت مولکول های یک ماده از ناحیه ای با غلظت نسبتاً زیاد به ناحیه ای با غلظت نسبتاً کم.

    سرعت انتقال متناسب با گرادیان غلظت در دو طرف غشا است.

    حمل و نقل متوقف می شود زمانی که غلظت در دو طرف غشاء برابر باشد.

    حمل و نقل غیرفعال بدون مصرف انرژی رخ می دهد.

روش های حمل و نقل فعال عبارتند از:

    حمل و نقل فعال شامل پروتئین های حامل؛

    پینوسیتوز

انتقال فعال، اول از همه، انتقال مولکول های قطبی آبدوست (گلوکز، اسیدهای آمینه) و تعدادی یون (سدیم، پتاسیم، منیزیم، کلسیم) را از طریق غشاها فراهم می کند. به طور خلاصه، چنین سیستم هایی اغلب پمپ نامیده می شوند، مانند پمپ سدیم پتاسیم.

انواع فعال انتقال مواد از طریق غشاها با موارد زیر مشخص می شوند:

    امکان انتقال مواد در برابر گرادیان غلظت؛

    روش های حمل و نقل فعال نیاز به مصرف انرژی دارند که از طریق متابولیسم سلولی به دست می آید.

محل اصلی جذب دارو در صورت مصرف خوراکی، غشای مخاطی روده کوچک است. مکانیسم اصلی جذب در روده کوچک، انتشار است. فیلتر عملاً هیچ اهمیتی ندارد و حمل و نقل فعال نقش کوچکی ایفا می کند.

تمام داروهایی که به صورت خوراکی مصرف می شوند در دستگاه گوارش و سپس در کبد متابولیزه می شوند. این نوع متابولیسم را متابولیسم پیش سیستمی می نامند، یعنی متابولیسم قبل از ورود مواد به گردش خون سیستمی.

شاخصی که فرآیند جذب را مشخص می کند، ثابت سرعت جذب K خورشید یا ثابت جذب K a است. این یک مقدار ثابت برای یک داروی معین برای یک مسیر تجویز معین است و نشان می دهد که چه قسمت یا نسبتی از ماده در واحد زمان جذب می شود: این مقدار دارای بعد معکوس نسبت به زمان است و بر حسب ساعت یا دقیقه منهای توان اول بیان می شود. .

سینتیک یک دارو در خون یکی از مسائل اصلی فارماکوکینتیک است، زیرا اثر دارو در بسیاری از موارد به غلظت دارو در خون بستگی دارد. این امر برای مثال در مورد عوامل شیمی درمانی صدق می کند. در این صورت حتی می توان حداقل غلظت درمانی دارو را در خون ایجاد کرد.

مفاهیم اصلی مشخص کننده غلظت یک دارو در خون عبارتند از:

    حداکثر غلظت دارو در خون C max است و بر حسب mcg/ml یا mg/l بیان می شود.

    زمان رسیدن به حداکثر غلظت دارو در خون، Tmax، بر حسب ساعت یا دقیقه بیان می شود.

    زمان (دوره) نیمه عمر دارو از خون. این مقدار به عنوان T 50٪ یا T 1/2 تعیین می شود.

این شاخص نشان دهنده کاهش حداکثر غلظت دارو در خون به میزان 50٪ است. نیمه عمر داروهای مختلف می تواند کاملاً متفاوت باشد. به عنوان مثال: نیمه عمر نووکائین = 0.1 ساعت، نورسولفازول = 4 ساعت، کاربامازپین = 12 - 20 ساعت، سولفودیمتوکسین = 20 - 48 ساعت. پس از جذب در خون، دارو تا حدی در حالت آزاد قرار می گیرد و تا حدی به پروتئین ها، عمدتاً آلبومین خون، متصل می شود. بخشی از دارو که به پروتئین های خون متصل است، معمولاً فعالیت بیولوژیکی خود را از دست می دهد. بنابراین، تأثیر داروها اغلب نه با مقدار کل دارو در خون، بلکه با مقدار داروی آزاد مرتبط است. این امر به ویژه برای داروهایی که به خوبی به پروتئین های خون متصل می شوند واضح است. به عنوان مثال، کینیدین 70-80٪ به پروتئین های خون متصل می شود و رابطه واضحی بین سطح فراورده خون آزاد و تأثیر آن بر نوار قلب وجود دارد. با این حال، برای داروهایی که اتصال ضعیفی به پروتئین دارند (به عنوان مثال، نووکائین، با 15٪ یا دیگوکسین، با 10٪ محدود شده است)، شدت اثر به طور رضایت بخشی با مقدار کل دارو ارتباط دارد. اتصال داروها به پروتئین‌های خون فرآیندی برگشت‌پذیر است و هنگامی که بخش آزاد دارو دفع، متابولیزه یا جذب بافت‌ها می‌شود، کمپلکس پروتئین-دارو از هم جدا می‌شود و غلظت داروی آزاد در خون افزایش می‌یابد. به طور معمول، غلظت های دارویی که در خون در طول دوزهای درمانی رخ می دهد، پروتئین های خون را اشباع نمی کند. با این حال، این وضعیت می تواند زمانی ایجاد شود که از دوزهای بسیار زیاد استفاده شود، به عنوان مثال، زمانی که پنی سیلین در ده ها میلیون واحد تجویز می شود. برای برخی داروها حد اشباع پروتئین خون ممکن است بسیار کم باشد، به عنوان مثال، اسید والپروئیک می تواند پروتئین های خون را در دوزهای درمانی اشباع کند. اشباع پروتئین های خون خطری جدی دارد، زیرا زمانی که پروتئین های خون اشباع می شود، دوز بعدی دارو باعث افزایش شدید غلظت داروی آزاد در خون می شود که می تواند عوارض جانبی و سمی ایجاد کند.

تفاوت هایی در اتصال داروها به پروتئین های خون به دلیل تفاوت های گونه ای، فردی و سنی وجود دارد.

اتصال داروها به پروتئین های خون برای درمان دارویی از اهمیت بالایی برخوردار است:

1. کمپلکس پروتئین-دارو انباری است که سطح داروی آزاد در خون از آن پر می شود.

2. کمپلکس پروتئین-دارو از طریق فیلتراسیون توسط کلیه ها دفع نمی شود. داروهایی که به خوبی به پروتئین ها متصل می شوند برای مدت طولانی تری در خون باقی می مانند.

3. اتصال داروها به پروتئین ها باید در طول درمان ترکیبی در نظر گرفته شود. این امر به ویژه زمانی مهم است که داروهایی که ترکیب می شوند دارای مکان های اتصال یکسانی در مولکول های پروتئین باشند. در این صورت امکان جایگزینی یک دارو با داروی دیگر وجود دارد. به عنوان مثال، بوتادیون، هنگامی که همراه با داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم استفاده می شود، می تواند داروهای ضد انعقاد را از اتصال آنها به پروتئین ها جابجا کند، که منجر به افزایش شدید کسر آزاد این داروها در خون می شود که می تواند باعث کاهش شدید لخته شدن خون شود. ضد انعقادها به نوبه خود می توانند سولفونامیدها را از اتصال به پروتئین های خون جابجا کنند و در نتیجه اثر ضد میکروبی و سمیت آنها را افزایش دهند. تجویز همزمان سولفونامیدهای ضد میکروبی و ضد دیابتی می تواند منجر به جابجایی سولفونامیدهای ضد دیابت از اتصال پروتئین و ایجاد هیپوگلیسمی شود.


فارماکوکینتیک شاخه ای از فارماکولوژی بالینی است که رفتار دارو را در بدن مطالعه می کند: ورود، جذب، توزیع، اتصال، تبدیل زیستی، دفع (از یونانی pharmakon - پزشکی، kineo - موتور).
برای بیهوشی بالینی و مراقبت های ویژه، مهم ترین اصل فارماکوکینتیک رابطه بین دوز دارو، غلظت آن در بافت ها و مدت اثر است. باید به خاطر داشت که ویژگی های فارماکوکینتیک داروهای مورد مطالعه در داوطلبان سالم ممکن است به طور قابل توجهی با بیماران مبتلا به بیماری های شدید (به ویژه آسیب شناسی کلیه و کبد) متفاوت باشد و بسته به سن، وضعیت حجمی و تغذیه، و توده عضلانی اسکلتی به طور قابل توجهی متفاوت است.
رابطه بین دوز دارو و اثر آن از زمان پاراسلسوس (قرن 16) شناخته شده است. با این حال، توسعه مدرن فارماکوکینتیک تنها به لطف معرفی روش های بسیار حساس تجزیه و تحلیل شیمیایی - کروماتوگرافی گازی و گازی- مایع، روش رادیوایمونیولوژیکی، آنزیمی-شیمیایی و همچنین مدل سازی ریاضی فرآیندهای فارماکوکینتیک امکان پذیر شد.
دانش فارماکوکینتیک به شما امکان می دهد دوز، مسیر بهینه تجویز، رژیم دوز و مدت زمان اثر داروها را تعیین کنید. این اطلاعات به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری های همزمان (به ویژه آن دسته از اندام هایی که در تبدیل زیستی داروها دخیل هستند) و همچنین در هنگام استفاده همزمان از داروهای مختلف که برای عمل بیهوشی و احیا معمولی است، مهم است.
عوامل فارماکوکینتیکی که رفتار داروها را در بدن تعیین می کنند عبارتند از جذب، توزیع به اندام ها و بافت ها و دفع از طریق تبدیل زیستی و دفع.
جذب
جذب عبارت است از جذب دارو از محل مصرف به داخل جریان خون که از طریق روده و تزریقی امکان پذیر است.
مسیر ورودی
مسیر روده ای شامل تجویز دارو به صورت خوراکی، زیر زبانی، باکالی و رکتال است. فراهمی زیستی دارو هنگام مصرف خوراکی تحت تأثیر حلالیت و غلظت ماده فعال در شکل دوز، وضعیت پرفیوژن، pH و سطح جذب، عملکردهای ترشحی و حرکتی دستگاه گوارش، شدت متابولیسم در کبد (به اصطلاح اثر عبور اولیه) و تداخل با سایر داروها. عمدتاً بخش غیریونیزه دارو است که جذب می شود، بنابراین داروهای اسیدی در محیط اسیدی بهتر جذب می شوند و داروهای پایه در محیط قلیایی بهتر جذب می شوند.
گذر اولیه
عبور اولیه یا متابولیسم گذر اول، تبدیل زیستی یک دارو در نتیجه ورود به کبد از طریق جریان خون پورتال پس از جذب در معده یا روده است. درجه بالایی از متابولیسم گذر اول مشخصه آنتاگونیست های کلسیم، بتا بلوکرها، نیترات ها، مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین، اسید استیل سالیسیلیک، ایزوپروترنول، پاپاورین، پنتازوسین و پنتوکسی فیلین است.
دارو از عروق حفره دهان وارد ورید اجوف فوقانی می شود ، بنابراین تجویز زیر زبانی و باکال دارو اثر عبور اولیه را از بین می برد ، زیرا ماده فعال در این مورد کبد را دور می زند. خون وریدی از راست روده وارد ورید اجوف تحتانی می شود و همچنین کبد را دور می زند. در نتیجه، هنگامی که از طریق رکتوم تجویز می شود، فراهمی زیستی دارو بیشتر از زمانی است که به صورت خوراکی تجویز می شود. عیب اصلی مسیر تجویز رکتال (علاوه بر ناراحتی و تحریک) نوسانات فردی در سرعت و درجه جذب است.
مسیر تزریقی
راه های تزریق تزریقی، که در آن دارو دستگاه گوارش را دور می زند، شامل ترانس درمال است. زیر جلدی؛ داخل وریدی؛ داخل شریانی؛ داخل نخاعی؛ اپیدورال موضعی (داخل صفاقی، داخل پلورال، داخل حفره آبسه، زیر ملتحمه، داخل بینی و غیره).
راه تجویز از راه پوست به ندرت برای به دست آوردن اثر سیستمیک دارو استفاده می شود. گاهی برای این منظور، فرم های ترانس درمال مخصوصی برای تنظیم جذب دارو تجویز می شود. به این ترتیب، به ویژه، نیتروگلیسیرین، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs) و مسکن های مخدر تجویز می شود. پمادهای حاوی بی حس کننده های موضعی در عمل بیهوشی بسیار شناخته شده هستند، اما نه برای استفاده سیستمیک، بلکه برای استفاده موضعی.
با تجویز زیر جلدی و عضلانی، سرعت جذب داروها عمدتاً به عروقی شدن بافت ها و حلالیت آب داروی مورد استفاده بستگی دارد.
هنگامی که به صورت داخل وریدی یا داخل شریانی تجویز می شود، مرحله جذب از فرآیند فارماکوکینتیک حذف می شود و دارو به طور کامل و مستقیم وارد جریان خون می شود. با روش استنشاقی مصرف (بی حس کننده های استنشاقی)، ورود دارو به جریان خون به سه عامل اصلی بستگی دارد: غلظت استنشاقی (استنشاقی) آن، تهویه آلوئولی و شدت جذب (مصرف) ماده بی حس کننده در خون. اثر اولین عبور دارو از طریق ریه ها، شامل جذب بازهای آمین β-ایپوفیل (لیدوکائین، پروپرانولول، فنتانیل) به بافت ریه است ریه‌ها می‌توانند متعاقباً داروهای متصل به گردش خون را آزاد کنند.
عوامل موثر بر جذب بی حس کننده های استنشاقی:
o - عوامل مرتبط با دستگاه بیهوشی - غلظت عرضه شده بیهوشی، فضای مرده دستگاه، حلالیت دارو در ساختارهای دستگاه بیهوشی (حلالیت در مواد پلاستیکی و لاستیک).
غلظت آلوئولی؛
o عوامل تعیین کننده ورود ماده بی حس کننده به خون - برون ده قلبی و جریان خون سیستمیک، حلالیت ماده بی حس کننده در خون، جریان خون آلوئولی و تهویه (نسبت تهویه به پرفیوژن)، مصرف بافتی ماده بیهوشی (شیب غلظت ماده بی حس کننده در خون). گاز آلوئولی و خون وریدی).
مکانیسم های اصلی جذب (جذب) داروها:
انتشار غیرفعال، مشخصه داروهای چربی دوست؛
o حمل و نقل فعال، خاص برای برخی داروها و
ترکیبات: اسیدهای آمینه، قندها، ویتامین ها، متیل دوپا؛
o فیلتراسیون، مشخصه داروهای محلول در آب با وزن مولکولی کم. نقش جزئی در فرآیندهای جذب ایفا می کند.
پینوسیتوز، قادر به تضمین جذب تنها برخی از ترکیبات ماکرومولکولی است.
نرخ جذب:
کامل بودن جذب - مقدار (%) ماده جذب شده؛
زمان رسیدن به حداکثر غلظت (Tsh|x)؛
ثابت سرعت جذب (Ka) که مشخص کننده سرعت ورود دارو به خون از محل تزریق است.
دوره نیمه جذب (T)