یک بی حس کننده استنشاقی با خطر کم ابتلا به هپاتیت. بی حس کننده های استنشاقی مدرن

بیهوشی استنشاقی طولانی مدت مطالعه فارماکوکینتیک داروهای بیهوشی استنشاقی را امکان پذیر کرد.

موثرترین بی حس کننده های استنشاقیاثر تحریک کننده مشخصی ندارند و قابل اشتعال نیستند. اینها شامل اکسید نیتروژن و هیدروکربن های فلوئوردار مانند هالوتان (فلوروتان) و ترکیبات مربوط به آنفلوران و ایزوفلوران است. با این حال، اتر، با وجود خواص تحریک کننده و انفجاری آن، ارزان و نسبتاً ایمن است؛ هنگام کار با آن، مشارکت متخصص بیهوشی واجد شرایط لازم نیست. به همین دلیل، در برخی از کشورها تا به امروز از آن استفاده می شود.

اکسید نیتروژن بی حس کننده استنشاقی

اکسید نیتروژن (از سال 1844 استفاده می شود). هنگامی که به درستی استفاده شود، یک بیهوشی بی خطر است، در صورت استفاده نادرست، آنکسی به دلیل اکسیژن رسانی ناکافی ایجاد می شود. با استفاده طولانی مدت (به مدت چند ساعت) در یک بیمار، به عنوان مثال در بخش مراقبت های ویژه (بعد از جراحی قلب)، عملکرد مغز استخوان ممکن است با انتقال به خون سازی مگالوبلاستیک به دلیل مهار کوآنزیم ویتامین B12، لازم برای فولات طبیعی، کاهش یابد. متابولیسم اکسید نیتروژن اثر ضد درد دارد، اما به عنوان بی حس کننده نسبتاً بی اثر است، بنابراین هنگامی که به طور جداگانه استفاده می شود نمی تواند بیهوشی را در طول جراحی حفظ کند. به همین دلیل، معمولاً با سایر مسکن ها یا بی حس کننده های استنشاقی مانند هالوتان (فلوروتان) استفاده می شود. از اکسید نیتروژن فقط برای اعمال بسیار کوتاه مدت مانند دندانپزشکی استفاده می شود. القا و بهبودی از بیهوشی به سرعت اتفاق می افتد. اکسید نیتروژن انفجاری نیست، اما می تواند آتش بگیرد. در تمام حفره های بدن که حاوی هوا هستند منتشر می شود و باعث افزایش فشار می شود که گاهی اوقات خطرناک است، مثلاً با پنوموتوراکس.

اکسید نیتروژن مخلوط شده با اکسیژن در غلظت 50% در عمل مامایی به منظور بی دردی، برای پانسمان دردناک، درد در دوره بعد از عمل و همچنین برای انفارکتوس میوکارد و صدمات استفاده می شود. از نظر فنی تولید مخلوط گازها در یک سیلندر (انتونوکس) آسان تر از دستگاه های دارای مخلوط کن برای مخلوط کردن گازها قبل از عرضه از سیلندرهای مختلف است. با این حال، هنگامی که تا 8- درجه سانتیگراد خنک شود، گازها رقیق شده و عملاً جدا می شوند و در ابتدا غلظت بالایی از اکسیژن ایجاد می شود، اما درد تسکین نمی یابد. سپس یک غلظت خطرناک کم اکسیژن معرفی می شود. از خنک کردن سیلندرهای حاوی مخلوطی از گازها خودداری کنید. برای این کار توصیه می شود آنها را در حالت افقی نگه دارید، در آب گرم گرم کنید و قبل از استفاده سه بار برگردانید (برای مخلوط شدن گازها) یا به مدت 2 ساعت در دمای اتاق (10 درجه سانتیگراد یا بالاتر) بگذارید.

بی حس کننده استنشاقی - هالوتان

هالوتان (فلوروتان، از سال 1956 استفاده می شود). این یک بی حس کننده بسیار راحت است که در پس زمینه تحریک خفیف، سرفه های جزئی و حبس نفس تأثیر مشخصی دارد. القا و بهبودی از بیهوشی به سرعت اتفاق می افتد. هالوتان غیر قابل اشتعال است، اما چهار عیب قابل توجه دارد: باعث کاهش فشار خون، کاهش تنفس و ایجاد برادی کاردی و آریتمی می شود. حساسیت میوکارد را به اثر آدرنالین و نوراپی نفرین افزایش می دهد. علاوه بر این، داروی بیهوشی گران است، اما با وجود همه اینها، جایگاه اصلی را در بیهوشی اشغال می کند.

هالوتان (فلوروتان) می تواند، به ویژه با استفاده مکرر، باعث آسیب حاد به سلول های کبدی شود: هپاتیت هالوتان. مکانیسم توسعه آن ایجاد نشده است. اعتقاد بر این است که هپاتیت به دلیل ویژگی‌های خاص و متابولیسم دارو در بدن یا در اثر واکنش ایمنی با تولید آنتی‌بادی‌های معطوف به اجزای خاصی از سلول‌های کبدی ایجاد می‌شود که تحت تأثیر ماده بی‌حس کننده یا متابولیت‌های آن تغییر کرده و در بدن آنتی ژن می‌شوند. نسبت به بدن خود مشکل حل نشده باقی مانده است. هپاتیت هالوتان بسیار نادر است (کمتر از یک مورد از هر 10000 مورد؛ در صورت انجام اقدامات احتیاطی ممکن است بروز آن حتی کمتر شود). علاوه بر این، ایجاد ارتباط بین هپاتیت و مصرف هالوتان دشوار است، زیرا زردی ممکن است به دلایل دیگری مانند یک فرآیند پاتولوژیک از قبل موجود یا عفونت ویروسی باشد.

در حال حاضر، آنها سعی می کنند تا 2 ماه (به طور ایده آل 4-6 ماه) پس از استفاده از هالوتان دوباره استفاده نکنند. در این مورد، واکنش بیمار به استفاده قبلی از بیهوشی باید تجزیه و تحلیل شود. اگر بیمار تب دار باشد (به خصوص تب غیرقابل توضیحی که بیش از 5 روز طول می کشد)، حداقل علائم آسیب کبدی یا زردی در هنگام استفاده برای اولین بار، هالوتان نباید دوباره تجویز شود. عوامل خطر اضافی شامل زن بودن، چاقی، میانسالی، هیپوکسی و القای آنزیم های کبدی است.

سینتیک. هالوتان مایعی با نقطه جوش در دمای 50 درجه سانتیگراد است. حدود 70 درصد از آن در عرض 24 ساعت از طریق ریه ها دفع می شود و حدود 10 درصد از طریق القای سیستم های آنزیمی متابولیزه کننده کبدی در کبد متابولیزه می شود. در متخصصان بیهوشی که با هالوتان کار می کنند، عملکرد متابولیسم کبد نیز ممکن است تا حدی القا شود.

آنفلوران بی حس کننده استنشاقی

انفلوران (از سال 1966 استفاده می شود) شبیه هالوتان است، اما در صورت استفاده با اپی نفرین کمتر فعال و ایمن تر است. کمتر از هالوتان متابولیزه می شود و ممکن است باعث سمیت کبدی ناخواسته نشود. گاهی اوقات باعث تشنج می شود.

ایزوفلوران بی حس کننده استنشاقی

ایزوفلوران (از سال 1982 استفاده می شود) ایزومر آنفلوران است و نسبت به هالوتان و آنفلوران کمتر محلول در چربی است و القای سریع بیهوشی را فراهم می کند. ایزوفلوران اندکی متابولیزه می شود (به ترتیب 10 و 100 برابر کمتر از آنفلوران و هالوتان)، بنابراین سمیت کبدی آن (هم برای بیمار و هم برای کارکنان پزشکی که با او کار می کنند) کم است. این دارو عملکرد سیستم قلبی عروقی را کمتر از داروهای مشابه مهار می کند، اما می تواند عروق خونی را گشاد کند، که در صورت نیاز به اثر کاهش فشار خون، اثر مفیدی دارد. احتمالاً حساسیت قلب را به عمل کاتکول آمین ها کمتر از داروهای مشابه شیمیایی افزایش می دهد. ایزوفلوران را می توان در عمل زنان و زایمان برای بی دردی استفاده کرد. استفاده از آن به دلیل هزینه بالای آن محدود است.

اتیل اتر بی حس کننده استنشاقی

اتیل اتر (از سال 1842 استفاده می شود) نسبتاً کم سمی است و هنگامی که توسط پزشکانی که آموزش خاصی در بیهوشی ندارند استفاده می شود به عنوان یک بی حس کننده بی خطر شناخته شده است. تنفس با غلظت کمتری در خون نسبت به آنچه برای توقف قلب لازم است متوقف می شود، بنابراین اجتناب از یک واکنش سمی غیرقابل برگشت آسان تر از سایر داروهای بیهوشی است. ارائه تنفس مصنوعی آسانتر از بازگرداندن عملکرد قلب پس از توقف آن است.

اتر با دو اشکال قابل توجه مشخص می شود که ارزش بالینی آن را کاهش می دهد. در هوا، بخارات آن می تواند مشتعل شود و هنگامی که با اکسیژن مخلوط می شود، منفجر می شود. معرفی بیهوشی آهسته و از نظر ذهنی برای بیمار ناخوشایند است. القای بیهوشی را می توان با افزودن مقدار کمی هالوتان یا با تحریک تنفس با دی اکسید کربن تسریع کرد. بوی خاص و اثر تحریک کننده اتر بر سیستم عصبی مرکزی باعث سرفه، اسپاسم حنجره و افزایش ترشح غشاهای مخاطی می شود. علاوه بر این، دارای یک اثر گشادکننده عروق است که در سطح 3 بیهوشی فاز III می تواند آنقدر برجسته باشد که با افت شدید فشار خون همراه باشد. اتر باعث افزایش خونریزی مویرگی می شود.

در حین بیهوشی، سیستم عصبی سمپاتیک فعال می شود که اثر اتر بر همودینامیک را خنثی می کند. اگر تون سیستم سمپاتیک افزایش پیدا نکند، ممکن است فروپاشی ایجاد شود، برای مثال در بیمارانی که از بتابلوکرها استفاده می کنند. هیپرگلیسمی در طول بیهوشی اتر در درجه اول در نتیجه ترشح آدرنالین است.

با بیهوشی طولانی و عمیق، بهبودی به آرامی رخ می دهد و استفراغ عمدتاً به دلیل بلعیدن بزاق حاوی اتر رخ می دهد. با وجود این معایب، باید بار دیگر بر مزیت عملی بزرگ روش بیهوشی اتر با همان مدارک یک متخصص بیهوشی تأکید کرد. به دلیل سادگی فنی روش، مرگ و میر کمتر از عوارض ناشی از استفاده از روش های پیچیده بیهوشی است.

اتر مایع دارای نقطه جوش 35 درجه سانتیگراد است، بنابراین همیشه در آب و هوای گرم مناسب نیست و از آنجایی که از هوا سنگین تر است، لایه ای از آن می تواند در نزدیکی سطح کف اتاق عمل جمع شود که به راحتی می تواند مشتعل شود. در روش باز، رعایت احتیاط ها به گونه ای است که ماده تحریک کننده با پوست یا چشم تماس پیدا نکند. تشنج به ندرت بیهوشی اتر را پیچیده می کند. اعتقاد بر این است که آنها توسط عوامل مختلفی ایجاد می شوند و در کودکان شایع تر هستند. شرایط مساعد برای رشد آنها شامل بیهوشی عمیق، سپسیس، پیش داروی آتروپین، تب، گرمازدگی و احتباس دی اکسید کربن در بدن است. تشنج خطرناک است و باید از آن اجتناب کرد. درمان شامل خنک کردن بیمار، تجویز داخل وریدی دیازپام (سیبازون) یا باربیتورات ها به عنوان ضد تشنج است. پس از استفاده از دومی، ممکن است به اکسیژن و تنفس مصنوعی نیاز باشد، زیرا پس از حمله تشنجی، تنفس سرکوب می شود و داروها این وضعیت را تشدید می کنند.

اتر تجزیه می شود و آلدهیدها و پراکسیدهای سمی تشکیل می دهد، به خصوص اگر از نور و گرما محافظت نشده باشد. تجزیه آن با افزودن دی اکسید کربن و مس کند می شود. در صورت امکان از مصرف دارو پس از نگهداری طولانی مدت خودداری کنید.

اتیل کلرید بی حس کننده استنشاقی

اتیل کلرید (کلروتیل) از سال 1844 مورد استفاده قرار گرفته است. آنقدر قوی است که حتی در صورت استفاده برای القای بیهوشی خطرناک است. این ماده قابل اشتعال و انفجاری با نقطه جوش حدود 12 درجه سانتیگراد است، بنابراین در دمای اتاق فقط می توان آن را تحت فشار در حالت مایع نگهداری کرد. درجه بالای فرار اجازه می دهد تا از آن برای بی حسی موضعی استفاده شود. برای این منظور روی پوست مالیده می شود و در اثر سرد شدن تبخیر شده، انتهای حساس عصبی را فلج می کند (انجماد درد). برای همین منظور می توان از کلروفلورومتان ها استفاده کرد.

کلروفرم بی حس کننده استنشاقی

کلروفرم (از سال 1847 استفاده می شود) تا زمانی که تری کلرواتیلن در سال 1934 وارد عمل بالینی شد، تنها بی حس کننده قوی غیر انفجاری بود. با این حال، در حال حاضر از آن استفاده نمی شود، زیرا فعالیت قلبی را کاهش می دهد، دارای سمیت کبدی شدید و همچنین به دلیل ظهور داروهای پیشرفته تر است.

سیکلوپروپان بی حس کننده استنشاقی(از سال 1929 استفاده می شود) یک بی حس کننده قوی است که یک گاز قابل اشتعال است که خاصیت تحریک کننده ندارد. در صورت نیاز به القای سریع بیهوشی و اجتناب از افت فشار خون، هالوتان ترجیح داده می شود. سیکلوپروپان حساسیت میوکارد را به آدرنالین افزایش می دهد و همراه با احتباس دی اکسید کربن که به دلیل دپرسیون تنفسی ایجاد می کند، شرایطی را برای ایجاد آریتمی ایجاد می کند. باعث اسپاسم حنجره می شود. هنگامی که مصرف سیکلوپروپان به بدن متوقف شود، فشار خون ممکن است به شدت کاهش یابد که به آن شوک سیکلوپروپان می گویند. این با کاهش سریع غلظت دی اکسید کربن در خون توضیح داده می شود.

تری کلرواتیلن بی حس کننده استنشاقی(از سال 1934 استفاده می شود) شبیه کلروفرم است، اما کمتر سمی است. به ندرت برای بیهوشی در عمل جراحی استفاده می شود، زیرا اثر بیهوشی ضعیفی دارد، اما باعث تاکی کاردی و آریتمی می شود. با این حال، این یک مسکن موثر است و در عمل زنان و زایمان به شکل فرم های دارویی خاص استفاده می شود، که در صورت استفاده توسط خود زن، مصرف بیش از حد آن را از بین می برد. تری کلرواتیلن نباید از طریق سیستم هایی که دی اکسید کربن را جذب می کنند استفاده شود، زیرا در تماس با قلیایی مواد سمی ایجاد می کند که می تواند به اعصاب جمجمه، به ویژه جفت V آسیب برساند. در هوا و نور ناپایدار است. در غلظت های مورد استفاده در بیهوشی، تری کلرواتیلن غیر قابل اشتعال و غیر تحریک کننده است.

داروهای بیهوشی استنشاقی چقدر برای پرسنل خطرناک هستند؟

آلودگی هوا در اتاق های عمل با داروهای بی حس کننده استنشاقی برای بدن پرسنل شاغل در آنها ناامن است. متخصص بیهوشی در عرض 3-4 ساعت چنان مقدار هالوتان را در بدن انباشته می کند که حتی تا صبح روز بعد به طور کامل از بین نمی رود. مطالعات اپیدمیولوژیک به موضوع افزایش تشخیص تراتوژنیک، سقط جنین، هپاتیت و سرطان در کارکنان اتاق عمل توجه کرده است. بدیهی است که به عنوان مثال هنگام کار با اکسید نیتروژن، سقط جنین واقعاً یک خطر واقعی است. کارکنان باردار اتاق عمل نباید در مناطق آلوده به مواد بیهوشی باشند.

خطر آلودگی هوا با استفاده از سیستم‌های استنشاق بسته و سیستم‌هایی که گازهای زائد را حذف می‌کنند، بهبود تهویه، که به تصفیه فضای اتاق عمل کمک می‌کند، کاهش می‌یابد. همچنین فیلترهایی وجود دارند که مواد فرار را به استثنای اکسید نیتروژن جذب می کنند. یکی از راه های حل مشکل افزایش استفاده از بی حسی موضعی یا داخل وریدی بدون استفاده از بی حس کننده های استنشاقی است. بیهوشی استنشاقی طولانی مدت مطالعه فارماکوکینتیک داروهای بیهوشی استنشاقی را ممکن کرد.

اگر به تاریخچه بیهوشی رجوع کنیم، مشخص می شود که این تخصص دقیقاً با استفاده از بیهوشی استنشاقی آغاز شد - عمل معروف W. Morton که در آن او امکان انجام بیهوشی را با استنشاق بخار اتیل اتر نشان داد. پس از آن، خواص سایر عوامل استنشاقی مورد مطالعه قرار گرفت - کلروفرم ظاهر شد، و سپس هالوتان، که عصر بیهوشی های استنشاقی حاوی هالوژن را آغاز کرد. قابل ذکر است که همه این داروها اکنون با داروهای مدرن تری جایگزین شده اند و عملاً مورد استفاده قرار نمی گیرند.

بیهوشی استنشاقی نوعی بیهوشی عمومی است که در آن حالت بیهوشی با استنشاق مواد استنشاقی حاصل می شود. مکانیسم‌های اثر بی‌حس کننده‌های استنشاقی، حتی امروزه، به طور کامل شناخته نشده‌اند و به طور فعال در حال مطالعه هستند. تعدادی از داروهای موثر و بی خطر ساخته شده است که امکان این نوع بیهوشی را فراهم می کند.

بیهوشی عمومی استنشاقی بر اساس مفهوم MAC - حداقل غلظت آلوئولی است. MAC معیاری از فعالیت یک بی حس کننده استنشاقی است که به عنوان حداقل غلظت آلوئولی آن در مرحله اشباع تعریف می شود که برای جلوگیری از واکنش 50٪ بیماران به یک محرک جراحی استاندارد (برش پوست) کافی است. اگر به صورت گرافیکی وابستگی لگاریتمی MAC را به حلالیت چربی مواد بیهوشی نشان دهید، یک خط مستقیم خواهید داشت. این نشان می دهد که قدرت یک بی حس کننده استنشاقی مستقیماً به حلالیت چربی آن بستگی دارد. در حالت اشباع، فشار جزئی ماده بیهوشی در آلوئول (PA) با فشار جزئی خون (Pa) و بر این اساس در مغز (Pb) در تعادل است. بنابراین، RA ممکن است به عنوان یک شاخص غیر مستقیم از غلظت آن در مغز عمل کند. با این حال، برای بسیاری از بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی در یک موقعیت بالینی واقعی، فرآیند دستیابی به تعادل اشباع می‌تواند چندین ساعت طول بکشد. ضریب حلالیت "خون: گاز" یک شاخص بسیار مهم برای هر بیهوشی است، زیرا نرخ برابری هر سه فشار جزئی و بر این اساس، شروع بیهوشی را منعکس می کند. هر چه ماده بی حس کننده استنشاقی در خون محلول کمتری داشته باشد، تسطیح PA، Pa و سرب سریعتر اتفاق می افتد و بر این اساس، حالت بیهوشی و بهبودی سریعتر از آن انجام می شود. با این حال، سرعت شروع بیهوشی هنوز به قدرت خود بی حس کننده استنشاقی نیست، که با مثال اکسید نیتروژن به خوبی نشان داده می شود - سرعت شروع بیهوشی و بهبودی از آن بسیار سریع است، اما به عنوان یک بی حس کننده، نیتروژن است. اکسید بسیار ضعیف است (MAC آن 105 است).

از نظر داروهای خاص، رایج‌ترین بیهوش‌کننده‌های استنشاقی امروزه هالوتان، ایزوفلوران، سووفلوران، دسفلوران و اکسید نیتروژن هستند که هالوتان به دلیل سمیت هاپاتوتوکسیک آن به طور فزاینده‌ای از عمل معمول خود کنار گذاشته می‌شود. بیایید این مواد را با جزئیات بیشتری بررسی کنیم.

هالوتان- یک عامل کلاسیک حاوی هالوژن. یک بی حس کننده قوی با یک راهرو درمانی بسیار باریک (تفاوت بین غلظت عامل و سمی بسیار کم است). یک داروی کلاسیک برای القای بیهوشی عمومی در کودکان مبتلا به انسداد راه هوایی، زیرا به شما این امکان را می دهد که کودک را با افزایش انسداد و کاهش تهویه دقیقه بیدار کنید، به علاوه بوی نسبتاً مطبوعی دارد و مجاری تنفسی را تحریک نمی کند. هالوتان کاملا سمی است - این مربوط به وقوع احتمالی اختلال عملکرد کبد پس از عمل است، به ویژه در پس زمینه سایر آسیب شناسی های کبدی.

ایزوفلورانایزومر آنفلوران است که دارای فشار اشباع بخار نزدیک به هالوتان است. دارای بوی قوی اتری است که آن را برای القای استنشاق نامناسب می کند. با توجه به اثرات ضعیف مطالعه شده بر جریان خون کرونر، استفاده از آن در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر و همچنین در جراحی قلب توصیه نمی شود، اگرچه انتشاراتی وجود دارد که اظهارات اخیر را رد می کند. نیازهای متابولیکی مغز را کاهش می دهد و در دوز 2 MAC یا بیشتر می توان از آن برای محافظت از مغز در طول مداخلات جراحی مغز و اعصاب استفاده کرد.

سووفلوران- یک بی حس کننده نسبتا جدید که چند سال پیش به دلیل قیمت بالایش کمتر در دسترس بود. مناسب برای القای استنشاق، زیرا بوی نسبتاً مطبوعی دارد و در صورت استفاده صحیح، به دلیل حلالیت نسبتاً کم در خون، باعث از دست دادن هوشیاری تقریباً آنی می شود. پایداری قلبی در مقایسه با هالوتان و ایزوفلوران بیشتر است. در طول بیهوشی عمیق، باعث شل شدن عضلات به اندازه کافی برای لوله گذاری تراشه در کودکان می شود. متابولیسم سووفلوران فلوراید تولید می کند که تحت شرایط خاصی می تواند نفروتوکسیک باشد.

دسفلوران- از نظر ساختار شبیه ایزوفلوران است، اما دارای خواص فیزیکی کاملاً متفاوت است. در حال حاضر در دمای اتاق در شرایط ارتفاع بالا می جوشد، که نیاز به استفاده از یک اواپراتور مخصوص دارد. حلالیت کمی در خون دارد (نسبت خون به گاز حتی کمتر از اکسید نیتروژن است) که باعث شروع سریع و بهبودی پس از بیهوشی می شود. این خواص باعث می شود که دسفلوران برای استفاده در جراحی چاقی و در بیماران مبتلا به اختلالات چربی ترجیح داده شود.

V.V. لیخوانتسف

بی حس کننده های استنشاقی مدرن بسیار کمتر سمی هستند (و این در زیر نشان داده خواهد شد) نسبت به پیشینیان خود، و در عین حال بسیار مؤثرتر و قابل کنترل ترند. علاوه بر این، تجهیزات بیهوشی و تنفسی مدرن با استفاده از تکنیک بیهوشی با جریان کم - "بیهوشی با جریان کم" می توانند مصرف حین عمل را به میزان قابل توجهی کاهش دهند.

وقتی در مورد بی حس کننده های استنشاقی مدرن صحبت می کنیم، در درجه اول منظور آنفلوران و ایزوفلوران است، اگرچه آزمایشات آخرین نسل بی حس کننده های بخارساز - سووفلوران و دسفلوران - در حال حاضر با موفقیت به پایان می رسد.

جدول 12.1

ویژگی‌های مقایسه‌ای برخی بی‌حس‌کننده‌های تشکیل‌دهنده بخار مدرن (J. Davison et al., 1993)

توجه داشته باشید. MAC - حداقل غلظت آلوئولی - یک مقدار بسیار مهم برای توصیف هر بی حس کننده بخار ساز است و غلظت بی حس کننده بخار ساز را نشان می دهد که در آن 50٪ بیماران در پاسخ به برش پوستی فعالیت حرکتی نشان نمی دهند.

مکانیسم عمل

تصور می شود که داروهای بی حس کننده استنشاقی از طریق غشای سلولی در سیستم عصبی مرکزی عمل می کنند، اما مکانیسم دقیق آن ناشناخته است. آنها به گروه بازدارنده های پلی سیناپسی تعلق دارند.

فارماکوکینتیک

سرعت جذب و دفع بی حس کننده های استنشاقی (ایزوفلوران > آنفلوران > هالوتان) با ضریب تقسیم گاز/خون تعیین می شود (جدول 12.1 را ببینید). هرچه حلالیت کمتر باشد، جذب و دفع سریعتر می شود.

مسیر اصلی دفع تمام بی حس کننده های بخارساز از طریق ریه ها بدون تغییر است. با این حال، هر یک از داروهای توصیف شده تا حدی در کبد متابولیزه می شود، اما - و این یکی از مزایای بزرگ بی حس کننده های مدرن است - 15٪ هالوتان، 2٪ آنفلوران و تنها 0.2٪ ایزوفلوران در کبد متابولیزه می شوند.

فارماکودینامیک

سیستم عصبی مرکزی

در غلظت های پایین، بی حس کننده های استنشاقی باعث فراموشی می شوند (25% MAC). با افزایش دوز، افسردگی سیستم عصبی مرکزی به نسبت مستقیم افزایش می یابد. آنها جریان خون داخل مغزی را افزایش می دهند (هالوتان > آنفلوران > ایزوفلوران) و سرعت متابولیسم مغز را کاهش می دهند (ایزوفلوران > آنفلوران > هالوتان).

سیستم قلبی عروقی

داروهای بیهوشی استنشاقی باعث مهار وابسته به دوز انقباض میوکارد (هالوتان > آنفلوران > ایزوفلوران) و کاهش مقاومت کلی محیطی (ایزوفلوران > آنفلوران > هالوتان) به دلیل اتساع عروق محیطی می شوند. آنها بر ضربان قلب تأثیر نمی گذارند، شاید به استثنای ایزوفلوران، که باعث تاکی کاردی خفیف می شود.

علاوه بر این، تمام بی حس کننده های استنشاقی حساسیت میوکارد را نسبت به عملکرد عوامل آریگموژنیک (آدرنالین، آتروپین و غیره) افزایش می دهند، که باید در هنگام استفاده همزمان آنها را در نظر گرفت.

دستگاه تنفسی

همه داروهای بیهوشی استنشاقی باعث افسردگی وابسته به دوز تنفسی با کاهش تعداد تنفس، افزایش همراه با حجم تنفسی و افزایش فشار جزئی دی اکسید کربن در شریان می شوند. با توجه به درجه تضعیف تنفسی در غلظت های هم مولار، آنها به ترتیب نزولی قرار می گیرند: هالوتان - ایزوفلوران - آنفلوران، بنابراین، آنفلوران داروی انتخابی برای بیهوشی با تنفس خود به خودی حفظ شده است.

آنها همچنین دارای فعالیت گشادکننده برونش (هالوتان > آنفلوران > ایزوفلوران) هستند که در شرایط مناسب می توان از آن استفاده کرد.

بیهوشی های استنشاقی تمایل به کاهش جریان خون اندام در کبد دارند. این مهار به ویژه در هنگام بیهوشی با هالوتان، کمتر با آنفلوران مشخص می شود و در هنگام استفاده از ایزوفلوران عملا وجود ندارد. توسعه هپاتیت به عنوان یک عارضه نادر بیهوشی هالوتان توصیف شده است که به عنوان پایه ای برای محدود کردن استفاده از این داروها در بیماران مبتلا به بیماری کبدی عمل می کند. با این حال، اخیراً احتمال ابتلا به هپاتیت تحت تأثیر آنفلوران و به ویژه ایزوفلوران به طور جدی مورد تردید قرار گرفته است.

سیستم ادراری

داروهای بی حس کننده استنشاقی جریان خون کلیوی را به دو طریق کاهش می دهند: با کاهش فشار سیستمیک و افزایش OPS در کلیه ها. یون فلوراید، محصول تجزیه آنفلوران، دارای اثر نفروتوکسیک است، اما نقش واقعی آن در طول بیهوشی طولانی مدت با آنفلوران به خوبی شناخته نشده است.

تحقیقات در سال های اخیر نشان داده است که بیهوشی عمومی ترکیبی مبتنی بر آنفلوران/ایزوفلوران/فنتانیل بسیار موثرتر از NLA و سایر گزینه های بیهوشی داخل وریدی است که به طور سنتی در کشور ما استفاده می شود (J. Kenneth Davison et al., 1993, V.V. Likhvantsev et al. ، 1993، 1994)، شاید به استثنای بیهوشی مبتنی بر دیپروان (پروپوفول) و فنتانیل. این امر به ویژه در هنگام ارائه بیهوشی برای اعمال طولانی مدت و آسیب زا در اندام های شکمی، ریه ها، عروق بزرگ و قلب آشکار می شود. کاهش دوز کل مسکن‌های مخدر و حذف سریع بی‌حس‌کننده‌های بخارساز، به بیداری سریع و فعال‌سازی زودهنگام بیمار کمک می‌کند، که عامل بسیار ارزشمندی است که باعث می‌شود فرد این گزینه خاص حفاظت از عمل جراحی را ترجیح دهد.

تکنیک های بیهوشی

به طور معمول، روش بیهوشی با بیهوشی های بخارساز شامل پیش داروی استاندارد، بیهوشی القایی با باربیتورات ها یا پروپوفول (در کودکان - با یک بی حس کننده بخار ساز) است. در مرحله بعد، دو گزینه برای حفظ بیهوشی وجود دارد:

1. استفاده از بخارات بی حس کننده در حداقل غلظت (0.6-0.8 MAC) در برابر پس زمینه استاندارد NLA برای تثبیت شاخص های اصلی هموستاز بیمار. تصویر بالینی چنین بیهوشی کمی با نمونه معمول برای NPA متفاوت است، اگرچه نوسانات در شاخص های اصلی هموستاز زمانی که وضعیت جراحی تغییر می کند به طور قابل توجهی کمتر مشخص می شود.

2. استفاده از غلظت های قابل توجه (1.0-1.5 MAC) یک بی حس کننده بخار ساز با افزودن دوزهای بسیار کوچکتر فنتانیل. در این حالت، تمام مزایای بیهوشی استنشاقی با پایداری ثابت های هموستاز و بیداری زودتر احساس می شود.

البته، صرفاً از نظر فنی، بیهوشی استنشاقی تا حدودی پیچیده‌تر از TVA است، زیرا به بهترین اواپراتور ممکن و ترجیحاً یک دستگاه بیهوشی-تنفسی مهر و موم شده نیاز دارد که به آن اجازه می‌دهد به طور مؤثر در یک مدار نیمه بسته کار کند. همه اینها هزینه مراقبت از بیهوشی را افزایش می دهد.

در این راستا، تکنیک بیهوشی کم جریان اخیراً پیشنهاد شده است که شایسته توجه است. این شامل کار در یک مدار نیمه بسته با حداقل عرضه مخلوط گاز-مخدر "تازه" در آن است، تا 3 لیتر در دقیقه یا کمتر (کمتر از 1 لیتر در دقیقه - بیهوشی جریان حداقل). طبیعتاً هرچه جریان گاز از اواپراتور کمتر باشد، جذب ماده بیهوشی و در نتیجه مصرف کمتر می شود. با توجه به اینکه داروهای بی حس کننده استنشاقی مدرن عملا متابولیزه نمی شوند و بدون تغییر از طریق ریه ها دفع می شوند. (بالا را ببین)،آنها می توانند برای مدت طولانی در مدار بیمار گردش کنند و حالت بیهوشی را حفظ کنند. با استفاده از این روش می توان مصرف بی حس کننده استنشاقی را 3 تا 4 برابر نسبت به روش سنتی کاهش داد.

اکسید نیتروژن

اکسید نیتروژن گازی بی رنگ و بی بو است که به صورت فشرده در سیلندرها وجود دارد.

مکانیسم اثر برای همه بی حس کننده های گاز مشترک در نظر گرفته می شود (به بخش قبل مراجعه کنید).

راه اصلی دفع، دفع بدون تغییر در مخلوط بازدم است. وجود تبدیل زیستی در بدن نشان داده نشده است.

اکسید نیتروژن باعث بی دردی وابسته به دوز می شود. هنگامی که غلظت گاز استنشاقی از 60% بیشتر شود، فراموشی رخ می دهد. اکثر دستگاه های بیهوشی به دلیل خطر ایجاد مخلوط هیپوکسیک اجازه افزایش FiN 2 O را بیش از 70 درصد نمی دهند.

اکسید نیتروژن کمترین تأثیر را بر سیستم قلبی عروقی و تنفسی دارد.

با این حال، در سال های اخیر، نگرش نسبت به اکسید نیتروژن به عنوان یک بی حس کننده "کاملا بی خطر" تجدید نظر شده است. این به دلیل حقایق کشف شده از تظاهرات اثر افسردگی قلبی دارو، به ویژه در بیماران مبتلا به سیستم قلبی عروقی آسیب دیده است (N. A. Trekova، 1994). علاوه بر این، نشان داده شده است که N 2 O متیونین سینگتاز را غیرفعال می کند، آنزیم وابسته به B12 که برای سنتز DNA لازم است، و بنابراین باید در دوران بارداری و در بیماران مبتلا به کمبود ویتامین B12 با احتیاط استفاده شود.

دیویسون J.K.، Eckhardt III W.F.، Perese D.A.روش های بیهوشی بالینی بیمارستان عمومی ماساچوست، نسخه 4.-1993.- 711 rub.

Likhvantsev V.V.، Smirnova V.I.، Sitnikov A.V.، Subbotin V.V.، Smitskaya O.I.استفاده از تکنیکی برای ثبت پتانسیل های برانگیخته مغز برای ارزیابی اثربخشی تسکین درد در طول بیهوشی عمومی // Conf.: "پاتوفیزیولوژی و فارماکولوژی درد"، 19-21 اکتبر. 1993: چکیده. گزارش ها. 70.

Likhvantsev V.V.، Smirnova V.I.، Sitnikov A.V.، Subbotin V.V.ارزیابی مقایسه ای از اثربخشی گزینه های مختلف برای بیهوشی عمومی در طی عملیات تروماتیک بر روی اندام های قفسه سینه و شکم //مواد کنگره IV همه روسی متخصصان بیهوشی و Reanimatologists.-M.، 1994.-P. 196-197.

Trekova N.A.مواد کنگره IV همه روسی بیهوشی و Reanimatologists.-M.، 1994.-P. 297.

بیهوشی عمومی به عنوان یک افسردگی برگشت پذیر ناشی از دارو در سیستم عصبی مرکزی تعریف می شود که منجر به عدم پاسخ بدن به محرک های خارجی می شود.

تاریخچه استفاده از بیهوشی های استنشاقی به عنوان بیهوشی عمومی با نمایش عمومی اولین بیهوشی اتر در سال 1846 آغاز شد. در دهه 40، اکسید دیتروژن (ولز، 1844) و کلروفرم (سیمپسون، 1847) وارد عمل شدند. این بی حس کننده های استنشاقی تا اواسط دهه 50 قرن بیستم استفاده می شد.

در سال 1951 هالوتان سنتز شد که در بسیاری از کشورها از جمله در عمل بیهوشی استفاده شد. و در داخلی تقریباً در همان سالها متوکسی فلوران به دست آمد، اما به دلیل حلالیت بیش از حد آن در خون و بافت ها، القای آهسته، دفع طولانی مدت و سمیت کلیوی، این دارو اکنون از اهمیت تاریخی برخوردار است. سمیت کبدی هالوتان جستجوی مداوم برای بیهوشی های حاوی هالوژن جدید را مجبور کرد که در دهه 70 منجر به تولید سه دارو شد: آنفلوران، ایزوفلوران و سووفلوران. دومی علیرغم هزینه بالا، به دلیل حلالیت کم در بافت ها و بوی مطبوع، تحمل پذیری خوب و القای سریع، رواج یافته است. و در نهایت، آخرین داروی این گروه، دسفلوران، در سال 1993 وارد عمل شد. در مقایسه با سایر داروهای بیهوشی در این گروه، دسفلوران سریعترین بهبودی را پس از بیهوشی دارد.

اخیراً ، در اواخر قرن بیستم ، یک بی حس کننده گازی جدید - زنون - وارد عمل بیهوشی شد. این گاز بی اثر جزء طبیعی بخش سنگین هوا است (به ازای هر 1000 متر مکعب هوا 86 سانتی متر مکعب زنون وجود دارد). تا همین اواخر، استفاده از زنون در پزشکی محدود به حوزه فیزیولوژی بالینی بود. برای تشخیص بیماری های سیستم تنفسی، گردش خون و جریان خون اندام ها از ایزوتوپ های رادیواکتیو 127Xe و 111Xe استفاده شد. خواص مخدر زنون (1941) پیش‌بینی و (1946) توسط N.V. لازارف. اولین استفاده از زنون در کلینیک به سال 1951 برمی گردد (S. Cullen and E. Gross). در روسیه، استفاده از زنون و بررسی بیشتر آن به عنوان بیهوشی با نام L.A. بوآچیدزه، V.P. اسمولنیکوف (1962) و بعداً N.E. بورووا. مونوگراف توسط N.E. Burov (به همراه V.N. Potapov و G.A. Makeev) "Xenon in Anesthesiology" (مطالعه تجربی بالینی) که در سال 2000 منتشر شد، اولین مورد در عمل بیهوشی جهان است.

در حال حاضر، داروهای بیهوشی استنشاقی عمدتا در طول دوره حفظ بیهوشی استفاده می شود. برای اهداف بیهوشی القایی، بی حس کننده های استنشاقی فقط در کودکان استفاده می شود. امروزه متخصص بیهوشی دارای دو بیهوشی استنشاقی گازی – اکسید دیتروژن و زنون و پنج ماده مایع – هالوتان، ایزوفلوران، آنفلوران، سووفلوران و دسفلوران است. سیکلوپروپان، تری کلرواتیلن، متوکسی فلوران و اتر در عمل بالینی در اکثر کشورها استفاده نمی شود. دی اتیل اتر هنوز در برخی بیمارستان های کوچک در فدراسیون روسیه استفاده می شود. سهم روش های مختلف بیهوشی عمومی در بیهوشی مدرن تا 75 درصد از تعداد کل بیهوشی ها است، 25 درصد باقی مانده از گزینه های مختلف برای بی حسی موضعی است. روش های استنشاقی بیهوشی عمومی غالب است. روش های IV بیهوشی عمومی تقریباً 20-25٪ است.

بیهوشی های استنشاقی در بیهوشی مدرن نه تنها به عنوان دارو برای مونونرکوز، بلکه به عنوان اجزای بیهوشی متعادل عمومی نیز استفاده می شود. خود این ایده - استفاده از دوزهای کوچک از داروهایی که یکدیگر را تقویت می کنند و اثر بالینی مطلوبی را به ارمغان می آورند - در عصر مونونارکوز کاملاً انقلابی بود. در واقع در این زمان بود که اصل بیهوشی مدرن چند جزئی اجرا شد. بیهوشی متعادل مشکل اصلی آن دوره را حل کرد - مصرف بیش از حد دارو به دلیل عدم وجود اواپراتور دقیق.

از اکسید دی نیتروژن به عنوان بی‌حس کننده اصلی استفاده شد، باربیتورات‌ها و اسکوپولامین باعث آرام‌بخشی شدند، بلادونا و مواد افیونی فعالیت رفلکس را مهار کردند، مواد افیونی باعث بی‌دردی شدند.

امروزه برای بیهوشی متعادل، همراه با اکسید دیتروژن، زنون یا دیگر بی حس کننده های استنشاقی مدرن، بنزودیازپین ها جایگزین باربیتورات ها و اسکوپولامین شده اند، مسکن های قدیمی جای خود را به مسکن های مدرن (فنتانیل، سوفنتانیل، رمی فنتانیل) داده اند، شل کننده های عضلانی جدیدی ظاهر شده اند. کمترین اثر بر روی اندام های حیاتی مهار عصبی رویشی با داروهای ضد روان پریشی و کلونیدین شروع شد.

, , , , , , , , , ,

بیهوشی های استنشاقی: محل در درمان

عصر مونوارکوز با کمک یک یا آن بی حس کننده استنشاقی در حال تبدیل شدن به چیزی از گذشته است. اگرچه در عمل اطفال و برای اعمال جراحی در مقیاس کوچک در بزرگسالان، این تکنیک هنوز هم انجام می شود. بیهوشی عمومی چند جزئی از دهه 60 قرن گذشته بر عمل بیهوشی غالب بوده است. نقش بیهوشی های استنشاقی به دستیابی و حفظ اولین جزء - خاموش کردن هوشیاری و حفظ حالت مخدر در حین جراحی محدود می شود. سطح عمق بیهوشی باید با 1.3 MAC از داروی انتخاب شده مطابقت داشته باشد، با در نظر گرفتن تمام کمک های اضافی استفاده شده که بر MAC تأثیر می گذارد. متخصص بیهوشی باید در نظر داشته باشد که مولفه استنشاقی بر سایر اجزای بیهوشی عمومی مانند بی‌دردی، آرام‌سازی عضلانی، مهار عصبی و غیره نیز اثر وابسته به دوز دارد.

مقدمه ای بر بیهوشی

امروزه می توان گفت که موضوع معرفی بیهوشی به نفع بیهوشی های داخل وریدی با انتقال بعدی به جزء استنشاقی به منظور حفظ بیهوشی حل شده است. اساس این تصمیم البته راحتی برای بیمار و سرعت القاء است. با این حال، باید در نظر داشت که در مرحله انتقال از القای بیهوشی به دوره نگهداری، مشکلات متعددی در ارتباط با ناکافی بودن بیهوشی و در نتیجه واکنش بدن به لوله تراشه یا برش پوست وجود دارد. این اغلب زمانی مشاهده می شود که متخصص بیهوشی از باربیتورات ها یا خواب آورهای فوق کوتاه اثر استفاده می کند که فاقد خاصیت ضد درد هستند برای القای بیهوشی، و زمان اشباع بدن را با یک بی حس کننده استنشاقی یا یک مسکن قوی (فنتانیل) ندارد. واکنش هیپردینامیک گردش خون همراه با این وضعیت می تواند در بیماران مسن بسیار خطرناک باشد. قبل از تجویز شل کننده های عضلانی، پاسخ خشونت آمیز بیمار نامرئی می شود. با این حال، شاخص های مانیتور یک "طوفان گیاهی" از سیستم قلبی عروقی را ثبت می کنند. در این دوره است که بیماران اغلب با تمام عواقب منفی این وضعیت از خواب بیدار می شوند، به خصوص اگر عمل قبلاً شروع شده باشد.

چندین گزینه برای جلوگیری از شروع هوشیاری و دستیابی هموار به دوره نگهداری وجود دارد. این اشباع به موقع بدن با داروهای بی حس کننده استنشاقی است که به فرد اجازه می دهد تا MAC یا EDCh5 بهتر را تا پایان عمل عامل مقدماتی IV به دست آورد. گزینه دیگر ممکن است ترکیبی از بی حس کننده های استنشاقی (اکسید دی نیتروژن + ایزوفلوران، سووفلوران یا زنون) باشد.

اثر خوبی هنگام ترکیب بنزودیازپین ها با کتامین، اکسید دی نیتروژن با کتامین مشاهده می شود. تجویز اضافی فنتانیل و شل کننده های عضلانی به متخصص بیهوشی اطمینان می دهد. زمانی که عوامل استنشاقی با داخل وریدی ترکیب می شوند، روش های ترکیبی گسترده هستند. در نهایت، استفاده از بی‌حس‌کننده‌های قوی استنشاقی سووفلوران و دسفلوران، که حلالیت کمی در خون دارند، اجازه می‌دهد تا قبل از از بین رفتن بی‌حس‌کننده القایی، به سرعت به غلظت‌های مخدر برسد.

مکانیسم اثر و اثرات فارماکولوژیک

علیرغم این واقعیت که حدود 150 سال از اولین بیهوشی اتر می گذرد، مکانیسم اثر مخدر بی حس کننده های استنشاقی کاملاً مشخص نیست. تئوری های موجود (انعقاد، لیپوئید، کشش سطحی، جذب)، که در پایان قرن نوزدهم و آغاز قرن بیستم ارائه شد، نتوانست مکانیسم پیچیده بیهوشی عمومی را آشکار کند. به همین ترتیب، تئوری میکروکریستال های آب توسط ال.پاولینگ برنده دو بار جایزه نوبل به همه سوالات پاسخ نداد. با توجه به دومی، ایجاد حالت مخدر با خاصیت بیهوشی های عمومی برای تشکیل کریستال های عجیب و غریب در فاز آبی بافت ها توضیح داده می شود که مانعی برای حرکت کاتیون ها از طریق غشای سلولی ایجاد می کند و در نتیجه روند دپلاریزاسیون را مسدود می کند. و تشکیل پتانسیل عمل. در سال‌های بعد، مطالعاتی ظاهر شد که نشان داد همه بی‌حس‌کننده‌ها خاصیت تشکیل کریستال را ندارند و آنهایی که این خاصیت را دارند در غلظت‌های بیش از غلظت‌های بالینی کریستال تشکیل می‌دهند. در سال 1906، فیزیولوژیست انگلیسی سی. شرینگتون پیشنهاد کرد که بیهوشی‌های عمومی عملکرد خاص خود را عمدتاً از طریق سیناپس‌ها انجام می‌دهند و اثر مهاری بر انتقال سیناپسی تحریک دارند. با این حال، مکانیسم مهار تحریک پذیری عصبی و مهار انتقال سیناپسی تحریک تحت تأثیر داروهای بیهوشی به طور کامل فاش نشده است. به گفته برخی از دانشمندان، مولکول های بیهوشی نوعی پوشش بر روی غشای نورون ایجاد می کنند و عبور یون ها از آن را دشوار می کنند و در نتیجه از روند دپلاریزاسیون غشا جلوگیری می کنند. به گفته محققان دیگر، داروهای بیهوشی عملکرد «کانال‌های» کاتیونی غشای سلولی را تغییر می‌دهند. بدیهی است که بی حس کننده های مختلف اثرات متفاوتی بر پیوندهای عملکردی اصلی سیناپس ها دارند. برخی از آنها انتقال تحریک را عمدتاً در سطح پایانه های فیبر عصبی مهار می کنند، برخی دیگر حساسیت گیرنده های غشایی را به واسطه کاهش می دهند یا از تشکیل آن جلوگیری می کنند. تأثیر غالب داروهای بیهوشی عمومی در ناحیه تماس های بین عصبی را می توان با سیستم ضد درد بدن تأیید کرد، که در درک مدرن مجموعه ای از مکانیسم هایی است که حساسیت درد را تنظیم می کند و اثر مهاری بر تکانه های درد به طور کلی دارد. .

مفهوم تغییرات در ناتوانی فیزیولوژیکی نورون ها و به ویژه سیناپس ها تحت تأثیر مواد مخدر این امکان را فراهم کرده است که به این درک نزدیک شویم که در هر لحظه از بیهوشی عمومی، میزان مهار عملکرد بخش های مختلف مغز یکسان نیست این درک با این واقعیت تأیید شد که، همراه با قشر مغز، عملکرد تشکیلات شبکه ای که بیشترین حساسیت را به تأثیر مهاری مواد مخدر داشت، عملکرد تشکیلات مشبک بود که پیش نیازی برای توسعه " نظریه شبکه ای بیهوشی. این نظریه با داده هایی تأیید شد که تخریب مناطق خاصی از سازند شبکه ای باعث ایجاد حالتی نزدیک به خواب دارویی یا بیهوشی می شود. امروزه این ایده مطرح شده است که اثر بیهوشی های عمومی نتیجه مهار فرآیندهای رفلکس در سطح ماده شبکه ای مغز است. در این حالت ، تأثیر فعال کننده صعودی آن از بین می رود ، که منجر به بی حسی قسمت های پوشاننده سیستم عصبی مرکزی می شود. با وجود محبوبیت "نظریه شبکه ای بیهوشی"، نمی توان آن را جهانی در نظر گرفت.

باید اعتراف کرد که در این زمینه کارهای زیادی انجام شده است. با این حال، هنوز سوالاتی وجود دارد که پاسخ قابل اعتمادی برای آنها وجود ندارد.

حداقل غلظت آلوئولی

اصطلاح حداقل غلظت آلوئولی (MAC) در سال 1965 توسط Eger و همکاران معرفی شد. به عنوان یک استاندارد برای قدرت (قدرت، قدرت) داروهای بیهوشی. این یک MAC از بی حس کننده های استنشاقی است که از فعالیت حرکتی در 50 درصد افراد در معرض یک محرک دردناک جلوگیری می کند. MAC برای هر بیهوشی یک مقدار ثابت نیست و بسته به سن بیمار، دمای محیط، تداخل با سایر داروها، وجود الکل و غیره می تواند متفاوت باشد.

به عنوان مثال، تجویز مسکن های مخدر و آرام بخش ها باعث کاهش MAC می شود. از نظر مفهومی، می توان یک موازی بین MAC و میانگین دوز موثر (ED50) ترسیم کرد، به همان ترتیبی که ED95 (بدون حرکت به سمت یک محرک دردناک در 95٪ بیماران) معادل 1.3 MAC است.

حداقل غلظت آلوئولی بی حس کننده های استنشاقی

• دی نیتروژن اکسید - 105
• زنون - 71
• گاپوتان - 0.75
• آنفلوران - 1.7
• ایزوفلوران - 1.2
• سووفلوران - 2
• دسفلوران - 6

برای دستیابی به MAC = 1، شرایط هایپرباریک مورد نیاز است.

افزودن 70% اکسید دی نیتروژن یا اکسید نیتروژن (N20) به آنفلوران، MAC دومی را از 1.7 به 0.6، به هالوتان - از 0.77 به 0.29، به ایزوفلوران - از 1.15 به 0.50، از 1.6، 0.6 به 0.6 به سووفلوران کاهش می دهد. به دسفلوران - از 6.0 تا 2.83. آنها علاوه بر دلایل ذکر شده در بالا، اسیدوز متابولیک، هیپوکسی، افت فشار خون، آگونیست های α2، هیپوترمی، هیپوناترمی، هیپواسمولاریته، بارداری، الکل، کتامین، مواد افیونی، شل کننده های عضلانی، باربیتورات ها، بنزودیازپین ها، کم خونی و غیره را کاهش می دهند.

عوامل زیر بر MAC تأثیر نمی گذارند: مدت زمان بیهوشی، هیپو- و هیپرکاربیا در PaCO2 = 21-95 mmHg. هنر، آلکالوز متابولیک، هیپراکسی، فشار خون شریانی، هیپرکالمی، هیپراسمولاریته، پروپرانولول، ایزوپروترنول، نالوکسان، آمینوفیلین و غیره.

اثر بر روی سیستم عصبی مرکزی

بیهوشی های استنشاقی تغییرات بسیار قابل توجهی در سطح سیستم عصبی مرکزی ایجاد می کنند: از دست دادن هوشیاری، اختلالات الکتروفیزیولوژیک، تغییرات همودینامیک مغزی (جریان خون مغزی، مصرف اکسیژن مغزی، فشار مایع مغزی نخاعی و غیره).

هنگامی که داروهای بیهوشی استنشاقی استنشاق می شود، رابطه بین جریان خون مغزی و مصرف اکسیژن مغز با افزایش دوز مختل می شود. مهم است که به خاطر داشته باشید که این اثر زمانی مشاهده می شود که خودتنظیمی عروق مغز در برابر پس زمینه فشار خون طبیعی داخل جمجمه (BP) (50-150 میلی متر جیوه) دست نخورده باشد. افزایش اتساع عروق مغزی با افزایش متعاقب جریان خون مغزی منجر به کاهش مصرف اکسیژن مغز می شود. این اثر با کاهش فشار خون کاهش می یابد یا از بین می رود.

هر بی حس کننده قوی استنشاقی متابولیسم بافت مغز را کاهش می دهد، باعث گشاد شدن عروق مغزی، افزایش فشار مایع مغزی نخاعی و حجم خون مغز می شود. اکسید دی نیتروژن به طور متوسط ​​جریان خون کلی و منطقه ای مغز را افزایش می دهد، بنابراین افزایش قابل توجهی در فشار داخل جمجمه وجود ندارد. زنون همچنین فشار داخل جمجمه ای را افزایش نمی دهد، اما در مقایسه با 70 درصد اکسید دیتروژن، سرعت جریان خون مغزی را تقریبا دو برابر می کند. بازیابی پارامترهای قبلی بلافاصله پس از قطع جریان گاز اتفاق می افتد.

در حالت بیداری، جریان خون مغزی به وضوح با مصرف اکسیژن مغز ارتباط دارد. اگر مصرف کاهش یابد، جریان خون مغزی نیز کاهش می یابد. ایزوفلوران ممکن است این همبستگی را بهتر از سایر داروهای بیهوشی حفظ کند. افزایش جریان خون مغزی توسط داروهای بیهوشی به تدریج به سطح اولیه عادی می شود. به ویژه، پس از بیهوشی القایی با هالوتان، جریان خون مغزی در عرض 2 ساعت عادی می شود.

بی حس کننده های استنشاقی بر حجم مایع مغزی نخاعی تأثیر بسزایی دارند و بر تولید و جذب مجدد آن تأثیر می گذارند. بنابراین، اگر آنفلوران تولید مایع مغزی نخاعی را افزایش دهد، ایزوفلوران عملاً هیچ تأثیری بر تولید یا بازجذب ندارد. از طرف دیگر هالوتان سرعت تولید مایع مغزی نخاعی را کاهش می دهد اما مقاومت در برابر جذب مجدد را افزایش می دهد. در حضور هیپوکاپنی خفیف، ایزوفلوران در مقایسه با هالوتان و آنفلوران احتمال کمتری دارد که باعث افزایش خطرناک فشار ستون فقرات شود.

داروهای بیهوشی استنشاقی تأثیر قابل توجهی بر روی نوار مغزی (EEG) دارند. با افزایش غلظت مواد بی حس کننده فرکانس امواج بیوالکتریک کاهش و ولتاژ آنها افزایش می یابد. در غلظت های بسیار بالای بیهوشی ها، مناطق سکوت الکتریکی ممکن است مشاهده شود. زنون مانند سایر بی حس کننده ها در غلظت 70-75 درصد باعث کاهش فعالیت آلفا و بتا می شود و فرکانس نوسانات EEG را به 8-10 هرتز کاهش می دهد. استنشاق زنون 33 درصد به مدت 5 دقیقه برای تشخیص وضعیت جریان خون مغزی باعث ایجاد تعدادی از اختلالات عصبی می شود: سرخوشی، سرگیجه، حبس نفس، حالت تهوع، بی حسی، بی حسی، سنگینی در سر. کاهش دامنه امواج آلفا و بتا در این زمان گذرا است و EEG پس از قطع شدن منبع زنون بازیابی می شود. به گفته N.E. بورووا و همکاران (2000)، هیچ اثر منفی زنون بر ساختارهای مغز و متابولیسم آن مشاهده نشد. برخلاف سایر بی حس کننده های استنشاقی، آنفلوران می تواند فعالیت موج سیخ دار با دامنه بالا و تکرار شونده ایجاد کند. این فعالیت را می توان با کاهش دوز آنفلوران یا افزایش PaCOa خنثی کرد.

تاثیر بر سیستم قلبی عروقی

همه بی حس کننده های استنشاقی قوی سیستم قلبی عروقی را کاهش می دهند، اما اثر همودینامیک آنها متفاوت است. تظاهرات بالینی افسردگی قلبی عروقی افت فشار خون است. به طور خاص، با هالوتان، این اثر عمدتاً به دلیل کاهش انقباض میوکارد و دفعات انقباضات با حداقل کاهش در مقاومت کلی عروق است. آنفلوران همچنین باعث کاهش انقباض میوکارد و کاهش مقاومت کلی محیطی می شود. برخلاف هالوتان و آنفلوران، اثر ایزوفلوران و دسفلوران عمدتاً به دلیل کاهش مقاومت عروقی است و وابسته به دوز است. هنگامی که غلظت مواد بیهوشی به 2 MAC افزایش یابد، فشار خون می تواند 50٪ کاهش یابد.

یک اثر کرونوتروپیک منفی مشخصه هالوتان است، در حالی که آنفلوران اغلب باعث تاکی کاردی می شود.

داده‌های حاصل از مطالعات تجربی توسط Skovster al.، 1977، نشان داد که ایزوفلوران هم عملکرد واگ و هم عملکرد سمپاتیک را مهار می‌کند، اما با توجه به اینکه ساختارهای واگ به میزان بیشتری مهار می‌شوند، افزایش ضربان قلب مشاهده می‌شود. لازم به ذکر است که اثر کرونوتروپیک مثبت بیشتر در افراد جوان مشاهده می شود و در بیماران بالای 40 سال شدت آن کاهش می یابد.

برون ده قلبی عمدتاً به دلیل کاهش حجم ضربه با هالوتان و آنفلوران و به میزان کمتر با ایزوفلوران کاهش می یابد.

هالوتان کمترین تاثیر را بر ریتم قلب دارد. دسفلوران باعث شدیدترین تاکی کاردی می شود. با توجه به این واقعیت که فشار خون و برون ده قلبی یا کاهش می یابد یا ثابت می ماند، کار قلب و مصرف اکسیژن میوکارد 10-15٪ کاهش می یابد.

اکسید دی نیتروژن اثر متغیری بر همودینامیک دارد. در بیماران مبتلا به بیماری قلبی، اکسید دی نیتروژن، به ویژه در ترکیب با مسکن های مخدر، باعث افت فشار خون و کاهش برون ده قلبی می شود. این در افراد جوان با یک سیستم قلبی عروقی با عملکرد طبیعی رخ نمی دهد، جایی که فعال شدن سیستم سمپاتوآدرنال، اثر افسردگی اکسید دی نیتروژن را بر روی میوکارد خنثی می کند.

اثر اکسید دیتروژن بر روی دایره کوچک نیز متغیر است. در بیماران با فشار شریان ریوی بالا، افزودن اکسید دی نیتروژن ممکن است آن را بیشتر افزایش دهد. جالب است بدانید که کاهش مقاومت عروق ریوی با ایزوفلوران کمتر از کاهش مقاومت عروقی سیستمیک است. سووفلوران به میزان کمتری نسبت به ایزوفلوران و دسفلوران بر همودینامیک تأثیر می گذارد. با توجه به ادبیات، زنون اثر مفیدی بر سیستم قلبی عروقی دارد. تمایل به برادی کاردی و افزایش جزئی فشار خون وجود دارد.

داروهای بیهوشی تأثیر مستقیمی بر گردش خون کبد و مقاومت عروقی در کبد دارند. به ویژه، در حالی که ایزوفلوران باعث گشاد شدن عروق کبدی می شود، هالوتان این اثر را ندارد. هر دو جریان خون کلی کبدی را کاهش می دهند، اما نیاز به اکسیژن با بیهوشی ایزوفلوران کمتر است.

افزودن اکسید دی‌نیتروژن به هالوتان باعث کاهش بیشتر جریان خون اسپلانکن می‌شود و ایزوفلوران می‌تواند انقباض عروق کلیوی و اسپلانکنیک مرتبط با تحریک عصبی جسمی یا احشایی را مهار کند.

تاثیر بر ریتم قلب

آریتمی قلبی در بیش از 60 درصد بیماران تحت شرایط بیهوشی استنشاقی و جراحی قابل مشاهده است. آنفلوران، ایزوفلوران، دسفلوران، سووفلوران، اکسید دی نیتروژن و زنون نسبت به هالوتان کمتر احتمال دارد که باعث اختلال در ریتم شوند. آریتمی های مرتبط با هیپرآدرنالینمی تحت بیهوشی هالوتان در بزرگسالان بیشتر از کودکان است. آریتمی توسط هیپرکاربیا ایجاد می شود.

ریتم گره دهلیزی اغلب در حین استنشاق تقریباً تمام داروهای بیهوشی، شاید به استثنای زنون، مشاهده می شود. این امر به ویژه در هنگام بیهوشی با آنفلوران و اکسید دی نیتروژن مشخص می شود.

خودتنظیمی کرونری تعادلی بین جریان خون کرونر و نیاز به اکسیژن میوکارد فراهم می کند. در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب (CHD)، تحت بیهوشی ایزوفلوران، جریان خون کرونر با وجود کاهش فشار خون سیستمیک کاهش نمی یابد. اگر افت فشار خون توسط ایزوفلوران ایجاد شود، در صورت وجود تنگی عروق کرونر تجربی در سگ، ایسکمی شدید میوکارد رخ می دهد. اگر بتوان از افت فشار خون جلوگیری کرد، ایزوفلوران باعث سندرم سرقت نمی شود.

با این حال، اکسید دیتروژن اضافه شده به یک بی حس کننده قوی استنشاقی ممکن است در توزیع جریان خون کرونر اختلال ایجاد کند.

جریان خون کلیوی تحت بیهوشی عمومی استنشاقی تغییر نمی کند. این امر توسط خودتنظیمی تسهیل می شود، که در صورت کاهش فشار خون سیستمیک، مقاومت کلی عروق کلیوی را کاهش می دهد. میزان فیلتراسیون گلومرولی به دلیل کاهش فشار خون کاهش می یابد و در نتیجه تولید ادرار کاهش می یابد. هنگامی که فشار خون بازیابی می شود، همه چیز به سطح اولیه باز می گردد.

تاثیر بر سیستم تنفسی

تمام داروهای بیهوشی استنشاقی اثر تضعیف کننده ای بر تنفس دارند. با افزایش دوز، تنفس کم عمق و مکرر می شود، حجم استنشاق کاهش می یابد و تنش دی اکسید کربن در خون افزایش می یابد. با این حال، همه داروهای بیهوشی تعداد تنفس را افزایش نمی دهند. بنابراین، ایزوفلوران تنها در حضور اکسید دیتروژن می تواند منجر به افزایش تنفس شود. زنون همچنین تنفس را کاهش می دهد. هنگامی که غلظت به 70-80٪ می رسد، تنفس به 12-14 در دقیقه کاهش می یابد. باید در نظر داشت که زنون سنگین ترین گاز در بین تمام بی حس کننده های استنشاقی است و ضریب چگالی آن 5.86 گرم در لیتر است. در این راستا، افزودن مسکن های مخدر در هنگام بی حسی زنون، زمانی که بیمار به تنهایی نفس می کشد، توصیه نمی شود. با توجه به Tusiewicz و همکاران، 1977، کارایی تنفس 40٪ توسط عضلات بین دنده ای و 60٪ توسط دیافراگم تامین می شود. بی حس کننده های استنشاقی اثر افسردگی وابسته به دوز بر روی این ماهیچه ها دارند که در ترکیب با مسکن های مخدر یا داروهایی که دارای اثر شل کننده عضلات مرکزی هستند، به میزان قابل توجهی افزایش می یابد. با بیهوشی استنشاقی، به خصوص زمانی که غلظت ماده بی حس کننده به اندازه کافی بالا باشد، ممکن است آپنه رخ دهد. علاوه بر این، تفاوت بین MAC و دوز ناشی از آپنه برای داروهای بیهوشی متفاوت است. کوچکترین آن برای آنفلوران است. بی حس کننده های استنشاقی تأثیر یک طرفه بر تن راه های هوایی دارند - آنها مقاومت راه هوایی را به دلیل گشاد شدن برونش کاهش می دهند. این اثر در هالوتان بیشتر از ایزوفلوران، آنفلوران و سووفلوران است. بنابراین می توان نتیجه گرفت که تمام داروهای بی حس کننده استنشاقی در بیماران مبتلا به آسم برونش موثر است. با این حال، اثر آنها به دلیل مسدود کردن آزاد شدن هیستامین نیست، بلکه به دلیل جلوگیری از اثر منقبض کننده برونش است. همچنین باید به خاطر داشت که داروهای بیهوشی استنشاقی تا حدی فعالیت مخاطی را مهار می کنند که همراه با عوامل منفی مانند وجود لوله داخل تراشه و استنشاق گازهای خشک شرایطی را برای بروز عوارض برونش ریوی پس از عمل ایجاد می کند.

تاثیر بر عملکرد کبد

با توجه به متابولیسم نسبتاً بالا (15-20٪) هالوتان در کبد، نظر در مورد احتمال اثر سمی کبدی دومی همیشه وجود داشته است. و اگرچه موارد جداگانه ای از آسیب کبدی در ادبیات شرح داده شده است، این خطر رخ داد. بنابراین، سنتز بی حس کننده های استنشاقی بعدی هدف اصلی کاهش متابولیسم کبدی بی حس کننده های استنشاقی هالوژنه جدید و به حداقل رساندن اثرات سمی کبدی و نفروتوکسیک بود. و اگر برای متوکسی فلوران درصد متابولیسم 40-50٪ باشد، برای هالوتان - 15-20٪، سپس برای سووفلوران - 3٪، آنفلوران - 2٪، ایزوفلوران - 0.2٪ و دسفلوران - 0.02٪. داده های ارائه شده نشان می دهد که دسفلوران اثر کبدی ندارد، با ایزوفلوران فقط از نظر تئوری امکان پذیر است، و با آنفلوران و سووفلوران بسیار کم است. به ازای هر میلیون عمل بیهوشی سووفلوران که در ژاپن انجام می شود، تنها دو مورد آسیب کبدی گزارش شده است.

, , , , , , , , ,

تاثیر بر خون

بی حس کننده های استنشاقی بر خون سازی، عناصر سلولی و انعقاد اثر می گذارند. به طور خاص، اثرات تراتوژنیک و سرکوب کننده میلوکسید دی نیتروژن به خوبی شناخته شده است. مواجهه طولانی مدت با اکسید دی نیتروژن به دلیل مهار آنزیم متیونین سنتتاز که در متابولیسم ویتامین B12 نقش دارد، باعث کم خونی می شود. تغییرات مگالوبلاستیک در مغز استخوان حتی پس از 105 دقیقه استنشاق غلظت بالینی اکسید دی نیتروژن در بیماران شدیداً بیمار تشخیص داده شد.

نشانه‌هایی وجود دارد که نشان می‌دهد بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی بر پلاکت‌ها تأثیر می‌گذارند و در نتیجه خونریزی را با تأثیر بر عضلات صاف عروق یا با تأثیر بر عملکرد پلاکت‌ها افزایش می‌دهند. شواهدی وجود دارد که هالوتان توانایی آنها را برای تجمع کاهش می دهد. افزایش متوسطی در خونریزی در طی بیهوشی هالوتان مشاهده شد. این پدیده با استنشاق ایزوفلوران و آنفلوران وجود نداشت.

, , ,

تاثیر بر سیستم عصبی عضلانی

مدت‌هاست که مشخص شده است که بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی عملکرد شل‌کننده‌های عضلانی را تقویت می‌کنند، اگرچه مکانیسم این اثر مشخص نیست. به طور خاص، مشخص شد که ایزوفلوران بلوک سوکسینیل کولین را به میزان بیشتری نسبت به هالوتان تقویت می کند. در عین حال، اشاره شده است که بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی باعث تقویت بیشتر شل‌کننده‌های عضلانی غیردپلاریزه می‌شوند. تفاوت خاصی بین اثرات بیهوشی های استنشاقی وجود دارد. به عنوان مثال، ایزوفلوران و آنفلوران انسداد عصبی عضلانی را به میزان بیشتری نسبت به هالوتان و سووفلوران تقویت می کنند.

تاثیر بر سیستم غدد درون ریز

در طول بیهوشی، سطح گلوکز یا به دلیل کاهش ترشح انسولین یا کاهش توانایی بافت های محیطی برای استفاده از گلوکز افزایش می یابد.

از بین تمام داروهای بیهوشی استنشاقی، سووفلوران غلظت گلوکز را در سطح پایه حفظ می کند و بنابراین استفاده از سووفلوران در بیماران دیابتی توصیه می شود.

فرض قبلی مبنی بر اینکه داروهای بیهوشی و مواد افیونی استنشاقی باعث ترشح هورمون آنتی دیورتیک می شوند با روش های تحقیق دقیق تری تایید نشده است. مشخص شده است که ترشح قابل توجهی از هورمون ضد ادرار بخشی از پاسخ استرس به تحریک جراحی است. بی حس کننده های استنشاقی تاثیر کمی بر سطح رنین و سروتونین دارند. در عین حال، ثابت شده است که هالوتان به طور قابل توجهی سطح تستوسترون را در خون کاهش می دهد.

اشاره شد که بی حس کننده های استنشاقی در حین القاء تأثیر بیشتری بر ترشح هورمون ها (آدرنوکورتیکوتروپیک، کورتیزول، کاتکول آمین ها) نسبت به داروهای بیهوشی IV دارند.

هالوتان سطح کاتکول آمین را به میزان بیشتری نسبت به آنفلوران افزایش می دهد. با توجه به این واقعیت که هالوتان حساسیت قلب را به آدرنالین افزایش می دهد و باعث آریتمی می شود، استفاده از آنفلوران، ایزوفلوران و سووفلوران در حذف فئوکروموسیتوم بیشتر نشان داده می شود.

تاثیر روی رحم و جنین

داروهای بی حس کننده استنشاقی باعث شل شدن میومتر و در نتیجه افزایش از دست دادن خون پری ناتال می شود. در مقایسه با بیهوشی با اکسید دی نیتروژن در ترکیب با مواد افیونی، از دست دادن خون پس از بیهوشی هالوتان، آنفلوران و ایزوفلوران به طور قابل توجهی بیشتر است. با این حال، استفاده از دوزهای کوچک 0.5٪ هالوتان، 1٪ آنفلوران و 0.75٪ ایزوفلوران به عنوان مکمل بیهوشی با اکسید دی نیتروژن و اکسیژن، از یک سو، از بیدار شدن روی میز عمل جلوگیری می کند، از سوی دیگر، به طور قابل توجهی عمل نمی کند. بر ریزش خون تاثیر بگذارد

داروهای بی حس کننده استنشاقی از جفت عبور کرده و جنین را تحت تأثیر قرار می دهند. به طور خاص، 1 MAC هالوتان باعث افت فشار خون در جنین می شود، حتی با حداقل افت فشار خون و تاکی کاردی در مادر. با این حال، این افت فشار خون جنین با کاهش مقاومت محیطی همراه است و در نتیجه جریان خون محیطی در سطح کافی باقی می ماند. با این حال، استفاده از ایزوفلوران برای جنین بی خطرتر است.

فارماکوکینتیک

ورود یک ماده بی حس کننده گازی یا بخاری به طور مستقیم به ریه های بیمار باعث انتشار سریع دارو از آلوئول های ریوی به داخل خون شریانی و توزیع بیشتر آن به اندام های حیاتی می شود و غلظت خاصی از دارو در آنها ایجاد می شود. شدت اثر در نهایت به دستیابی به غلظت درمانی بی حس کننده استنشاقی در مغز بستگی دارد. از آنجایی که دومی یک اندام بسیار خوب پرفیوژن است، فشار جزئی عامل استنشاقی در خون و مغز به سرعت یکسان می شود. تبادل ماده بی حس کننده استنشاقی در سراسر غشای آلوئولی بسیار کارآمد است، به طوری که فشار جزئی عامل استنشاقی در خونی که از طریق گردش خون ریوی در گردش است بسیار نزدیک به فشار موجود در گاز آلوئولی است. بنابراین، فشار جزئی یک بی حس کننده استنشاقی در بافت مغز کمی با فشار جزئی آلوئولی همان عامل متفاوت است. علت اینکه بیمار بلافاصله پس از شروع استنشاق به خواب نمی رود و بلافاصله پس از قطع آن بیدار نمی شود، عمدتاً حل شدن ماده بی حس کننده استنشاقی در خون است. نفوذ یک دارو به محل اثر خود را می توان در مراحل زیر نشان داد:

• تبخیر و ورود به مجاری هوایی؛
• عبور از غشای آلوئولی و ورود به خون؛
• انتقال از خون از طریق غشای بافتی به سلول های مغز و سایر اندام ها و بافت ها.

سرعت ورود یک بی حس کننده استنشاقی از آلوئول ها به خون نه تنها به حلالیت ماده بی حس کننده در خون بستگی دارد، بلکه به جریان خون آلوئولی و اختلاف فشار جزئی گاز آلوئولی و خون وریدی نیز بستگی دارد. قبل از رسیدن به غلظت مواد مخدر، عامل استنشاقی در مسیر زیر حرکت می کند: گاز آلوئولی -> خون -> مغز -> عضلات -> چربی، به عنوان مثال. از اندام ها و بافت هایی با عروق خوب گرفته تا بافت هایی که عروق ضعیفی دارند.

هر چه نسبت خون به گاز بیشتر باشد، حلالیت بی حس کننده استنشاقی بیشتر است (جدول 2.2). به طور خاص، بدیهی است که اگر هالوتان دارای ضریب افزایش خون/گاز 2.54 و دسفلوران 0.42 باشد، نرخ شروع بیهوشی القایی برای دسفلوران 6 برابر بیشتر از هالوتان است. اگر دومی را با متوکسی فلوران که دارای ضریب خون/گاز 12 است مقایسه کنیم، مشخص می شود که چرا متوکسی فلوران برای القای بیهوشی مناسب نیست.

مقدار بیهوشی که تحت متابولیسم کبدی قرار می گیرد به طور قابل توجهی کمتر از مقداری است که از طریق ریه ها بازدم می شود. درصد متابولیسم متوکسی فلوران 40-50٪، هالوتان - 15-20٪، سووفلوران - 3٪، en-flurane - 2٪، ایزوفلوران - 0.2٪ و دسفلوران - 0.02٪ است. انتشار مواد بی حس کننده از طریق پوست حداقل است.

هنگامی که عرضه داروی بیهوشی متوقف می شود، حذف آن بر اساس اصل مخالف القاء آغاز می شود. هر چه ضریب حلالیت ماده بی حس کننده در خون و بافت ها کمتر باشد، بیدار شدن سریعتر است. حذف سریع ماده بیهوشی با جریان بالای اکسیژن و تهویه آلوئولی بالا به نسبت بالا تسهیل می شود. از بین بردن اکسید دیتروژن و زنون آنقدر سریع اتفاق می افتد که هیپوکسی انتشار می تواند رخ دهد. با استنشاق اکسیژن 100% به مدت 8 تا 10 دقیقه تحت کنترل درصد ماده بیهوشی موجود در هوای دمیده شده می توان از حالت دوم جلوگیری کرد. البته سرعت بیدار شدن به مدت زمان استفاده از داروی بیهوشی بستگی دارد.

دوره انصراف

در صورتی که متخصص بیهوشی دانش کافی در زمینه فارماکولوژی بالینی داروهای مورد استفاده داشته باشد، بهبودی از بیهوشی در بیهوشی مدرن کاملاً قابل پیش بینی است. میزان بیداری به عوامل مختلفی بستگی دارد: دوز دارو، فارماکوکینتیک آن، سن بیمار، مدت زمان بیهوشی، از دست دادن خون، مقدار محلول های انکوتیک و اسمزی تزریق شده، دمای بیمار و محیط زیست و غیره به طور خاص، تفاوت در سرعت بیدار شدن هنگام استفاده از دسفلوران و سووفلوران 2 برابر سریعتر از هنگام استفاده از ایزوفلوران و هالوتان است. داروهای اخیر نیز نسبت به اتر و متوکسی فلوران برتری دارند. با این حال، بیشتر بی‌حس‌کننده‌های استنشاقی کنترل‌شده بیشتر از برخی بی‌حس‌کننده‌های IV مانند پروپوفول دوام می‌آورند و بیماران در عرض 10 تا 20 دقیقه پس از قطع بی‌حس‌کننده استنشاقی از خواب بیدار می‌شوند. البته لازم است تمام داروهایی که در حین بیهوشی تجویز شده اند در نظر گرفته شود.

موارد منع مصرف

یکی از موارد منع متداول برای همه بی حس کننده های استنشاقی، فقدان ابزار فنی خاص برای دوز دقیق بی حس کننده مربوطه (دزیمتر، اواپراتور) است. یک منع نسبی برای بسیاری از داروهای بیهوشی، هیپوولمی شدید، احتمال هیپرترمی بدخیم و فشار خون داخل جمجمه است. در غیر این صورت، موارد منع مصرف به خواص بی حس کننده های استنشاقی و گازی بستگی دارد.

اکسید دی نیتروژن و زنون توانایی انتشار بالایی دارند. خطر پر شدن حفره های بسته با گازها استفاده از آنها را در بیماران مبتلا به پنوموتوراکس بسته، آمبولی هوا، انسداد حاد روده، در حین اعمال جراحی مغز و اعصاب (پنوموسفالوس)، جراحی پلاستیک روی پرده گوش و غیره محدود می کند. انتشار این بی حس کننده ها به داخل کاف تراشه لوله باعث افزایش فشار در آن می شود و می تواند باعث ایسکمی مخاط نای شود. استفاده از اکسید دی نیتروژن در دوره پس از پرفیوژن و در حین عمل در بیماران مبتلا به نقایص قلبی با همودینامیک ضعیف به دلیل اثر افسردگی قلبی در این دسته از بیماران توصیه نمی شود.

دی نیتروژن اکسید در بیماران مبتلا به فشار خون ریوی نشان داده نمی شود، زیرا مقاومت عروق ریوی را افزایش می دهد. برای جلوگیری از اثر تراتوژنیک، نباید از اکسید دی نیتروژن در زنان باردار استفاده شود.

یک منع مصرف برای استفاده از زنون، نیاز به استفاده از مخلوط هایپراکسیک (جراحی قلب و ریه) است.

برای سایر داروهای بیهوشی (به جز ایزوفلوران)، شرایطی که با افزایش فشار داخل جمجمه همراه است، منع مصرف دارد. هیپوولمی شدید به دلیل اثرات گشادکننده عروق، منع مصرف ایزوفلوران، سووفلوران، دسفلوران و آنفلوران است. هالوتان، سووفلوران، دسفلوران و آنفلوران در صورت وجود خطر هیپرترمی بدخیم منع مصرف دارند.

هالوتان باعث افسردگی میوکارد می شود که استفاده از آن را در بیماران مبتلا به بیماری شدید قلبی محدود می کند. هالوتان نباید در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد با منشا ناشناخته استفاده شود.

بیماری کلیوی و صرع موارد منع مصرف اضافی برای آنفلوران هستند.

تحمل و عوارض جانبی

اکسید دی نیتروژن، با اکسید کردن برگشت ناپذیر اتم کبالت در ویتامین Bi2، از فعالیت آنزیم های وابسته به B12، مانند متیونین سنتتاز، لازم برای تشکیل میلین و تیمیدلات سنتتاز، که برای سنتز DNA ضروری است، جلوگیری می کند. علاوه بر این، قرار گرفتن طولانی مدت در معرض اکسید دی نیتروژن باعث افسردگی مغز استخوان (کم خونی مگالوبلاستیک) و حتی نقایص عصبی (نوروپاتی محیطی و میلوز فونیکولی) می شود.

با توجه به این واقعیت که هالوتان در کبد به متابولیت های اصلی آن - اسید تری فلورواستیک و برمید اکسید می شود، اختلال عملکرد کبد پس از عمل ممکن است. اگرچه هپاتیت هالوتان نادر است (1 در 35000 بیهوشی هالوتان)، چیزی است که متخصص بیهوشی باید از آن آگاه باشد.

مشخص شده است که مکانیسم های ایمنی نقش مهمی در اثر کبدی هالوتان (ائوزینوفیلی، راش) بازی می کنند. تحت تأثیر اسید تری فلورواستیک، پروتئین های میکروزومی کبد نقش یک آنتی ژن محرک را ایفا می کنند که باعث واکنش خود ایمنی می شود.

عوارض جانبی ایزوفلوران شامل تحریک متوسط ​​بتا آدرنرژیک، افزایش جریان خون در عضلات اسکلتی و کاهش مقاومت عروق محیطی کل (TPVR) و فشار خون است (D.E. Morgan and M.S. Mikhail, 1998). ایزوفلوران همچنین اثر افسردگی بر تنفس دارد و به میزان کمی بیشتر از سایر بی حس کننده های استنشاقی است. ایزوفلوران جریان خون کبدی و دیورز را کاهش می دهد.

سووفلوران با کمک سودا لیم که با جاذب دستگاه بیهوشی-تنفسی پر شده است، در معرض تخریب قرار می گیرد. در این حالت، اگر سووفلوران در شرایط مدار بسته با جریان گاز کم با آهک سودا خشک تماس پیدا کند، غلظت محصول نهایی "A" افزایش می یابد. در عین حال، خطر ابتلا به نکروز توبولار کلیه به طور قابل توجهی افزایش می یابد.

اثر سمی یک بی حس کننده استنشاقی خاص به درصد متابولیسم دارو بستگی دارد: هر چه بیشتر باشد، دارو بدتر و سمی تر است.

از عوارض جانبی آنفلوران باید به مهار انقباض میوکارد، کاهش فشار خون و مصرف اکسیژن، افزایش ضربان قلب (HR) و مقاومت عروق محیطی اشاره کرد. علاوه بر این، آنفلوران میوکارد را نسبت به کاتکول آمین ها حساس می کند، که باید در نظر داشت و از اپی نفرین با دوز 4.5 میکروگرم بر کیلوگرم استفاده نکنید. در میان سایر عوارض جانبی، ما به افسردگی تنفسی اشاره می کنیم که 1 MAC دارو تجویز می شود - pCO2 در طول تنفس خود به خود به 60 میلی متر جیوه افزایش می یابد. هنر برای از بین بردن فشار خون داخل جمجمه ای ناشی از آنفلوران، نباید از هایپرونتیلاسیون استفاده کرد، به خصوص اگر غلظت بالایی از داروها داده شود، زیرا ممکن است تشنج صرعی ایجاد شود.

عوارض جانبی بی حسی زنون در افراد معتاد به الکل مشاهده می شود. در دوره اولیه بیهوشی، آنها فعالیت روانی حرکتی شدیدی را تجربه می کنند که با تجویز داروهای آرام بخش سطح آن را کاهش می دهد. علاوه بر این، ظهور سندرم هیپوکسی انتشار به دلیل حذف سریع زنون و پر شدن آن در فضای آلوئولی امکان پذیر است. برای جلوگیری از این پدیده، لازم است پس از خاموش کردن زنون، ریه های بیمار به مدت 4-5 دقیقه با اکسیژن تهویه شود.

در دوزهای بالینی، هالوتان می تواند باعث افسردگی میوکارد شود، به ویژه در بیماران مبتلا به بیماری های سیستم قلبی عروقی.

حفظ بیهوشی

بیهوشی را می توان تنها با استفاده از یک بی حس کننده استنشاقی حفظ کرد. با این حال، بسیاری از متخصصان بیهوشی هنوز ترجیح می دهند داروهای کمکی را در پس زمینه عامل استنشاقی، به ویژه مسکن ها، شل کننده ها، ضد فشار خون، قلب و غیره اضافه کنند. متخصص بیهوشی با داشتن داروهای بیهوشی استنشاقی با خواص مختلف در زرادخانه خود، می تواند عاملی با خواص مورد نظر خود را انتخاب کند و نه تنها از خواص مخدر آن، بلکه به عنوان مثال از اثر کاهش دهنده فشار خون یا گشادکننده برونش ماده بیهوشی نیز استفاده کند. به عنوان مثال، در جراحی مغز و اعصاب، ایزوفلوران ترجیح داده می شود، که وابستگی کالیبر عروق مغزی به کشش دی اکسید کربن را حفظ می کند، مصرف اکسیژن توسط مغز را کاهش می دهد و تأثیر مفیدی بر پویایی مایع مغزی نخاعی دارد و فشار آن را کاهش می دهد. باید در نظر داشت که در طول دوره حفظ بیهوشی، بی حس کننده های استنشاقی می توانند اثر شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده را طولانی تر کنند. به طور خاص، با بیهوشی آنفلوران، تقویت اثر شل کننده عضلانی وکورونیم بسیار قوی تر از ایزوفلوران و هالوتان است. بنابراین، در صورت استفاده از بی حس کننده های استنشاقی قوی، دوز شل کننده ها باید از قبل کاهش یابد.

اثر متقابل

در طول دوره حفظ بیهوشی، بی حس کننده های استنشاقی می توانند اثر شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده را طولانی کرده و مصرف آنها را به میزان قابل توجهی کاهش دهند.

به دلیل خواص بیهوشی ضعیف، اکسید دیتروژن معمولاً در ترکیب با سایر داروهای بیهوشی استنشاقی استفاده می شود. این ترکیب به شما امکان می دهد غلظت ماده بی حس کننده دوم را در مخلوط تنفسی کاهش دهید. ترکیبات اکسید دیتروژن با هالوتان، ایزوفلوران، اتر و سیکلوپروپان به طور گسترده ای شناخته شده و محبوب هستند. برای تقویت اثر ضد درد، اکسید دیتروژن با فنتانیل و سایر داروهای بی حس کننده ترکیب می شود. پدیده دیگری که متخصص بیهوشی باید از آن آگاه باشد این است که استفاده از غلظت بالای یک گاز (مثلاً اکسید دی نیتروژن) افزایش غلظت آلوئولی ماده بیهوشی دیگر (مثلا هالوتان) را تسهیل می کند. این پدیده اثر گاز ثانویه نامیده می شود. این امر باعث افزایش تهویه (به ویژه جریان گاز در نای) و غلظت ماده بی حس کننده در سطح آلوئول ها می شود.

با توجه به اینکه بسیاری از متخصصین بیهوشی از روش های ترکیبی بیهوشی استنشاقی استفاده می کنند، هنگامی که داروهای بخار با اکسید دی نیتروژن ترکیب می شوند، دانستن اثرات همودینامیک این ترکیبات مهم است.

به طور خاص، هنگامی که اکسید دیتروژن به هالوتان اضافه می شود، برون ده قلبی کاهش می یابد و سیستم سمپاتوآدرنال در پاسخ فعال می شود که منجر به افزایش مقاومت عروقی و افزایش فشار خون می شود. هنگامی که اکسید دیتروژن به آنفلوران اضافه می شود، کاهش اندک یا ناچیز در فشار خون و برون ده قلبی رخ می دهد. اکسید دی نیتروژن در ترکیب با ایزوفلوران یا دسفلوران در سطح بی حس کننده MAC منجر به افزایش جزئی فشار خون می شود که عمدتاً با افزایش مقاومت عروق محیطی همراه است.

اکسید دی نیتروژن در ترکیب با ایزوفلوران به طور قابل توجهی جریان خون کرونر را افزایش می دهد و در عین حال مصرف اکسیژن را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد. این نشان دهنده نقض مکانیسم تنظیم خودکار جریان خون کرونر است. هنگامی که اکسید دیتروژن به آنفلوران اضافه می شود، تصویر مشابهی مشاهده می شود.

هالوتان، هنگامی که با بتا بلوکرها و آنتاگونیست های کلسیم ترکیب می شود، افسردگی میوکارد را افزایش می دهد. به دلیل ایجاد فشار خون ناپایدار و آریتمی، هنگام ترکیب استفاده از مهارکننده های مونوآمین اکسیداز (MAOIs) و ضد افسردگی های سه حلقه ای با هالوتان باید احتیاط کرد. ترکیب هالوتان با آمینوفیلین به دلیل بروز آریتمی های شدید بطنی خطرناک است.

ایزوفلوران به خوبی با اکسید دی نیتروژن و مسکن ها (فنتانیل، رمی فنتانیل) ترکیب می شود. سووفلوران به خوبی با مسکن ها ترکیب می شود. میوکارد را به اثر آریتموژنیک کاتکول آمین ها حساس نمی کند. سووفلوران هنگام تعامل با سودآهک (جاذب CO2)، تجزیه می شود و متابولیت نفروتوکسیک (ترکیب A-olefin) را تشکیل می دهد. این ترکیب در دمای بالای گازهای تنفسی (بیهوشی با جریان کم) تجمع می یابد و بنابراین استفاده از جریان گاز تازه کمتر از 2 لیتر در دقیقه توصیه نمی شود.

دسفلوران بر خلاف برخی داروها، حساسیت میوکارد را نسبت به اثر آریتموژنیک کاتکول آمین ها ایجاد نمی کند (اپی نفرین را می توان تا 4.5 میکروگرم بر کیلوگرم مصرف کرد).

زنون همچنین تعامل خوبی با مسکن ها، شل کننده های عضلانی، داروهای اعصاب، آرام بخش ها و بی حس کننده های استنشاقی دارد. این داروها اثر دومی را تشدید می کنند.