مهارکننده های آلفا TNF مهارکننده های TNF-alpha (ATX L04AB). ما در شبکه های اجتماعی هستیم

فاکتور نکروز تومور آلفا (TNF-ᵅ) پروتئینی متشکل از 157 اسید آمینه است. این اولین سیتوکین چند منظوره از خانواده TFN است که خواص آن برای درمان سرطان شناسایی شده است. فعالیت بیولوژیکی آن توسط گیرنده های محلول TNF-alpha 1 و 2 تنظیم می شود.

اثر طبیعی به طور مستقیم با تحریک تولید اینترلوکین-1 بیان می شود که قادر به تشخیص ساختارهای سالم و متاثر از سرطان در سطح سلولی است. در این راستا فاکتور نکروز تومور آلفا از طریق سطح سلول سرطانی را تحت تأثیر قرار می دهد.

TNF-alpha در بدن عمدتا توسط ماکروفاژهای فعال، لنفوسیت های T و سلول های کشنده طبیعی بافت های آسیب دیده تولید می شود. نقش کلیدی در آپوپتوز و تکثیر سلولی دارد.

با این حال، تأثیر این عنصر طبیعی ارتباط نزدیکی با سمیت این ماده دارد. بنابراین، امروزه از نسخه های موثرتر و کمتر سمی فاکتور نکروز تومور استفاده می شود، به عنوان مثال، مانند تیموزین آلفا. انکولوژیست ها همچنین در حال توسعه راه هایی برای تامین مستقیم فاکتور نکروز به تومور هستند، بدون اینکه سایر بافت ها را تحت تاثیر قرار دهد و در جریان خون عمومی قرار نگیرد.

فاکتور نکروز تومور آلفا و سرطان

تا به امروز، تأثیر این عنصر، و همچنین آنتاگونیست های آن و عناصر بیولوژیکی بعدی بر روی چنین اشکالی از ضایعات سرطانی مانند:

تومورهای بدخیم معده و سینه:

فاکتور نکروز تومور آلفا باعث مرگ سلول های سرطانی بالقوه می شود.

سرطان ریه سلول غیر کوچک:

TNF-alpha از بدن در برابر اثرات انواع پاتوژن ها محافظت می کند و در نتیجه از شروع بیماری جلوگیری می کند.

سارکوم و ملانوما:

برای این نوع سرطان، فاکتور نکروز تومور نوترکیب آلفا به ویژه موثر است.

سرطان های رحم و تخمدان:

آنها همچنین به این عنصر حساس هستند.

فاکتور آلفا نکروز تومور به دلیل توانایی آن در تخریب خونرسانی به تومور می تواند برای درمان بالینی سرطان متاستاتیک نیز استفاده شود.

مواد مخدر

فاکتور نکروز تومور آلفابه سیتوکین ها اشاره دارد. آنها نه تنها با مقابله با سلول‌های غیرطبیعی، بلکه با ترکیب با مکانیسم‌های اصلی سلولی، می‌توانند در فعالیت تومور دخالت کنند. بنابراین، هنگام ایجاد دارو، از انواع داروهای زیر، که توسط مهارکننده های TNF نشان داده شده است، استفاده می شود:

آنتی بادی های مونوکلونال ("Infliximab"، adalimumab "Humira"، rituximab، که توسط داروی "Rituxan" ارائه می شود).
پروتئین های نوترکیب که شامل دامنه های ایمونوگلوبولین و گیرنده های TNF، به ویژه اینترفرون-1 و 2 (اتانرسپت "Enbrel"، golimumab "Simponi").

در میان داروهای روسی گروه سیتوکینیک، "Refnot"، "Reaferon"، "Roferon"، "Intron" و دیگران برجسته هستند.

قیمت

هزینه داروهای گروه سیتوکین به طور مستقیم به کشور سازنده بستگی دارد. داروهای اروپایی و آمریکایی بسیار گرانتر از داروهای روسی و اوکراینی خواهند بود.

با این حال، این به هیچ وجه به این معنا نیست که دارو های داخلی در عملکرد خاص خود با داروهای وارداتی متفاوت خواهند بود. بنابراین، برای مثال، بیایید قیمت بسته های دارو را با همان ظرفیت 100 هزار مقایسه کنیم. واحدها:

آماده سازی حاوی آنتی بادی های مونوکلونال (روسیه): 1 بطری - از 1500 روبل. تا 2000 روبل. 5 بطری - از 10000 روبل. حداکثر 12000 روبل؛
داروهای با آنتی بادی های مونوکلونال (اوکراین): 1 بطری - از 500 UAH. تا 800 UAH؛ برای 5 بطری قیمت از 2000 UAH است. تا 3500 UAH؛
نوترکیب: هزینه در روسیه برای یک بطری از 2000 روبل است. تا 3000 روبل. در اوکراین قیمت بالاتر است: از 1000 UAH. تا 1800 UAH آنچه با نیاز به حمل و نقل همراه است؛
قیمت محصولات وارداتی حاوی فاکتور نکروز تومور آلفا در هر بطری از 1000 دلار متغیر است. تا 1300 تومان

فاکتور نکروز تومور آلفا را از کجا بخریم؟

داروهای حاوی فاکتور نکروز تومور آلفا را می توان تقریباً در تمام کشورهای جهان خریداری کرد. در فارماکولوژی داخلی، داروهای گروه سیتوکین در داروخانه های شهرهای بزرگ فروخته می شود. اما در بیشتر موارد، داروها فقط با تجویز و پیش سفارش پزشک به بیمار داده می شود.

بیماران در کشورهای CIS می توانند دارو را از یک تولید کننده روسی خریداری کنند، زیرا قیمت داروهای وارداتی چندین برابر بیشتر است.

محققان به فواید مختلف مرتبط با بیماری های دیگر اشاره می کنند که این داروها ممکن است ارائه دهند. ممکن است یک یا چند دارو برای کنترل RA مصرف کنید. پزشک شما احتمالاً رژیم درمانی شما را تنظیم می کند تا فعالیت بیماری را تا حد امکان پایین نگه دارد. عوارض جانبی رایج داروهای RA به خوبی شناخته شده است، اما محققان مزایای بالقوه را برای سلامت کلی شناسایی کرده اند.

به نظر می رسد که بسیاری از داروهایی که برای درمان آرتریت روماتوئید استفاده می کنیم، مزایایی را ارائه می دهند که ما متوجه آن نبودیم.

داروهای زیر ممکن است کمک کند.

او برای RA چه می کند:

متوترکسات به عنوان درمان استاندارد طلایی برای RA در نظر گرفته می شود و اغلب اولین دارویی است که توسط بیماران مبتلا به RA تازه تشخیص داده شده مصرف می شود.

این قرص ها با مسدود کردن آنزیم های خاصی در سیستم ایمنی، درد را کاهش می دهند و پیشرفت RA را کاهش می دهند.

خطرات شناخته شده:

این دارو خطر عفونت و آسیب کبدی را افزایش می دهد.

مزایای بالقوه:

بر اساس مطالعات متعدد، متوترکسات ممکن است خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را کاهش دهد.

بررسی 18 مطالعه در انگلستان نشان داد که مصرف متوترکسات با کاهش خطر بیماری قلبی عروقی مرتبط است. این یک مزیت کلیدی برای بیماران RA است که در معرض افزایش خطر بیماری قلبی عروقی هستند.

محافظت از قلب ممکن است به دلیل دو عامل باشد: آترواسکلروز (رسوب پلاک های چربی در شریان ها، عامل اصلی حملات قلبی) یک بیماری التهابی است و متوترکسات التهاب را خاموش می کند و در نتیجه خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی را کاهش می دهد.

محققان هنوز نمی‌دانند چه دوزی از متوترکسات خطر ابتلا به بیماری‌های قلبی را کاهش می‌دهد یا اینکه چه مدت باید برای محافظت مصرف شود. اما دوز استاندارد 10 تا 20 میلی گرم در هفته برای کاهش خطر کافی است.

داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)

کاری که آنها برای روماتیسم مفصلی انجام می دهند:

NSAID ها درد و التهاب را کنترل می کنند.

خطرات شناخته شده:

می تواند باعث خونریزی معده، مشکلات کلیوی و قلبی شود.

مزایای بالقوه:

مطالعه‌ای در سال 2011 روی 1173 زن مبتلا به سرطان کولورکتال نشان داد که استفاده از NSAID قبل از تشخیص خطر مرگ ناشی از سرطان را به نصف کاهش می‌دهد. محافظت در درجه اول زمانی ایجاد می شود که تومور در قسمت فوقانی کولون، دورتر از رکتوم باشد.

کاهش التهاب در بدن (از NSAIDها) احتمالاً یکی از عواملی است که در کاهش مرگ و میر ناشی از سرطان کولورکتال نقش دارد.

مطالعات دیگر کاهش مرگ و میر ناشی از سرطان روده بزرگ را نشان داده است. با این حال، تومورها در قسمت‌های مختلف کولون دارای پروفایل‌های مولکولی متفاوتی هستند، بنابراین ممکن است بهتر یا بدتر به داروها پاسخ دهند.

استفاده از NSAID ها همچنین می تواند سیر فشار خون را بدتر کند. بنابراین، خطرات و مزایای استفاده از NSAID ها باید توسط پزشک شما ارزیابی شود.

بیولوژیک ها (از جمله مهارکننده های TNF)

کاری که آنها برای RA انجام می دهند:

قسمت هایی از سیستم ایمنی را که باعث التهاب می شوند، مهار می کند و پیشرفت بیماری را کند می کند.

خطرات شناخته شده:

مهارکننده آلفا TNF، infliximab، به صورت داخل وریدی تجویز می شود، بنابراین ممکن است درد یا بثورات در محل تزریق وجود داشته باشد. بیولوژیک ها نیز خطر عفونت را افزایش می دهند.

مزایای بالقوه:

در سال 2013، محققان در فوجیا، ایتالیا دریافتند که بسیاری از بیولوژیک ها در کاهش تحلیل استخوان، که ممکن است ناشی از کاهش التهاب باشد، فوایدی را نشان می دهند.

مهارکننده های TNF نشانگرهای تخریب استخوان را کاهش می دهند و نشانگرهای تشکیل استخوان را افزایش می دهند. برخی از مطالعات همچنین افزایش تراکم مواد معدنی استخوان را نشان داده‌اند. استحکام استخوان

یک مطالعه آلمانی در سال 2011 بر روی 5432 بیمار RA نیز نشان داد که بیماران تحت درمان با داروهای بیولوژیک خستگی در 3 و 6 ماهگی کاهش یافته اند.

مهارکننده‌های TNF (مهارکننده‌های فاکتور نکروز تومور)

کاری که آنها برای RA انجام می دهند:

مهارکننده‌های TNF عملکرد TNF، یکی از پروتئین‌های التهابی را مسدود می‌کنند.

خطرات شناخته شده:

مهارکننده های TNF خطر ابتلا به عفونت ها را افزایش می دهند و ممکن است خطر ابتلا به لنفوم (سرطان غدد لنفاوی) را افزایش دهند.

مزایای بالقوه:

مطالعه‌ای در سال 2011 روی 1881 بیمار RA نشان داد که مهارکننده‌های TNF با کاهش 51 درصدی خطر دیابت در مقایسه با افرادی که هرگز این داروها را مصرف نکرده‌اند، مرتبط است.

طبق گزارش سازمان جهانی بهداشت، 52 درصد از افراد مبتلا به دیابت به آرتریت مبتلا هستند.

این امکان وجود دارد که TNF و سایر پروتئین های التهابی نقش اصلی در ایجاد RA و مقاومت به انسولین داشته باشند. مقاومت به انسولین ممکن است مستعد ابتلا به دیابت باشد. بنابراین، کاهش مقاومت به انسولین ممکن است منجر به کاهش خطر ابتلا به دیابت شود.

استفاده از مهارکننده‌های TNF ممکن است منجر به کاهش استفاده از استروئیدها شود که یکی دیگر از عوامل خطر دیابت است.

دیابت یک عامل خطر اصلی برای بیماری های قلبی عروقی است و RA نیز با خطر بالای بیماری قلبی مرتبط است. استفاده از داروهایی که می توانند فعالیت بیماری را کنترل کرده و خطر ابتلا به دیابت را کاهش دهند بسیار خوب است.

هیدروکسی کلروکین

او برای RA چه می کند:

هیدروکسی کلروکین یک داروی ضد روماتیسم پایه است که درد و تورم را کاهش می دهد و ممکن است از پیشرفت بیماری جلوگیری کند.

خطرات شناخته شده:

شایع ترین عوارض جانبی حالت تهوع و اسهال است که اغلب با گذشت زمان یا مصرف دارو با غذا بهبود می یابند.

مزایای بالقوه:

این دارو ممکن است خطر ابتلا به دیابت را کاهش دهد. بر اساس یک مطالعه در سال 2011 در سیستم سلامت Geisenger بر روی 1127 بیمار که به تازگی مبتلا به RA تشخیص داده شده و دیابت نداشتند. پس از 23 تا 26 ماه، 48 نفر به دیابت مبتلا شدند و تنها سه نفر از آنها هیدروکسی کلروکین مصرف می کردند. کاهش خطر ابتلا به دیابت ممکن است به دلیل کاهش سطح قند خون توسط دارو باشد.

سرکوب فعالیت TNF منجر به کاهش سنتز واسطه های التهابی در بدن می شود و در نتیجه به اثر درمانی لازم در درمان بیماری دست می یابد.

شما اینجایید:
خانه
اخبار

انکولوژی 2018. تمام مطالب موجود در سایت فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارسال شده است و نمی تواند مبنایی برای تصمیم گیری در مورد درمان مستقل از جمله باشد. کلیه حقوق چاپ مطالب متعلق به صاحبان مربوطه می باشد

فاکتور نکروز تومور

فاکتور نکروز تومور (TNF): تعیین TNF. مقدار TNF؛ درمان با داروهای ضد TNF؛ تجارت ایمنی برای بهره وری بالاتر

TNF توسط ماکروفاژهای فعال سنتز می شود و دارای اثرات سیتوتوکسیک، تعدیل کننده ایمنی و ضد التهابی است.
TNF در ایمنی ضد ویروسی، ضد تومور و پیوند نقش دارد.
برای برخی از تومورها، TNF اثر سیتواستاتیک و سیتولیتیک دارد.
TNF ماکروفاژها را تحریک می کند.
در غلظت‌های بالا، TNF می‌تواند به سلول‌های اندوتلیال آسیب برساند و نفوذپذیری میکروواسکولار را افزایش دهد و باعث فعال شدن سیستم‌های هموستاز و کمپلمان و به دنبال آن تجمع نوتروفیل‌ها و میکروترومبوز داخل عروقی (سندرم DIC) شود.
اثر TNF به متابولیسم لیپید، انعقاد، حساسیت به انسولین و سلامت اندوتلیال و همچنین تعدادی از عملکردهای دیگر گسترش می یابد.
TNF رشد سلول های تومور را سرکوب می کند و تعدادی از فرآیندهای متابولیک را تنظیم می کند و همچنین فعالیت پاسخ ایمنی به عوامل عفونی را تنظیم می کند که اجازه استفاده کنترل نشده از داروهای ضد TNF را نمی دهد و سؤالاتی در مورد ایمنی آنها ایجاد می کند.

مکانیسم های اثر ضد توموری TNF چیست:

TNF از طریق گیرنده های TNF اثر هدفمندی بر روی یک سلول بدخیم دارد و باعث مرگ برنامه ریزی شده سلولی یا سرکوب فرآیند تقسیم می شود. همچنین تولید آنتی ژن در سلول آسیب دیده را تحریک می کند.
نکروز تومور "هموراژیک" (مرگ سلول های سرطانی) را تحریک می کند.
مسدود کردن رگ زایی - سرکوب روند تکثیر عروق تومور، آسیب رساندن به عروق تومور بدون آسیب رساندن به عروق سالم.

ویژگی های اثر ضد توموری TNF:

TNF روی تمام سلول های تومور اثر نمی کند. سلول‌های مقاوم به عمل سیتوتوکسیک خود TNF درون‌زا و فاکتور رونویسی هسته‌ای فعال NF-kB تولید می‌کنند.
تعدادی از سلول‌ها اثر وابسته به دوز TNF را نشان می‌دهند، استفاده ترکیبی از سیتوکین‌های TNF و IFN-گاما در بسیاری از موارد تأثیر بسیار واضح‌تری نسبت به درمان با یکی از این داروها می‌دهد.
TNF سلول های توموری مقاوم به شیمی درمانی را هدف قرار می دهد و درمان مبتنی بر TNF در ترکیب با شیمی درمانی می تواند به طور موثر سلول های آسیب دیده را از بین ببرد.

نقص ایمنی اولیه و ثانویه؛
ایدز؛
عفونت های ویروسی شدید؛
سوختگی شدید، صدمات؛
درمان با سیتواستاتیک، سرکوب کننده های ایمنی، کورتیکواستروئیدها.

سندرم DIC؛
سپسیس
بیماری های عفونی؛
بیماری های آلرژیک و خود ایمنی؛
بحران رد عضو اهدا کننده در گیرندگان؛
بیماری های انکولوژیک

دستگاه - Microlab Star ELISA.

نرمال: تا 87 pkg/ml

مقادیر مرجع: 0 - 8.21 pg/ml.

سپسیس (محتوا می تواند فازی باشد - افزایش در ابتدا و کاهش با عفونت طولانی مدت به دلیل کاهش مکانیسم های محافظتی).
شوک سپتیک.
سندرم DIC
بیماری های آلرژیک.
دوره اولیه در افراد آلوده به HIV.
چاقی.
در دوره حاد عفونت های مختلف.

عفونت های ویروسی شدید و طولانی مدت.
بیماری های انکولوژیک
ایدز.
حالات نقص ایمنی ثانویه
جراحات، سوختگی (شدید).
میوکاردیت.
مصرف داروها: سرکوب کننده های ایمنی، سیتواستاتیک، کورتیکواستروئیدها.

عملکرد TNF در بدن انسان چقدر مهم است؟

مکانیسم های زیر تأثیر TNF متمایز می شوند:

اثر سیتوتوکسیک بر روی سلول های تومور و سلول های تحت تأثیر ویروس ها.
تشکیل سایر مواد فعال - لکوترین ها، پروستاگلاندین ها، ترومبوکسان را تحریک می کند.
دارای اثر تعدیل کننده ایمنی و ضد التهابی (با فعال شدن ماکروفاژها و نوتروفیل ها) است.
افزایش نفوذپذیری غشا.
افزایش مقاومت به انسولین (اثری که منجر به ایجاد هیپرگلیسمی می شود، احتمالاً به دلیل مهار فعالیت گیرنده انسولین تیروزین کیناز، و همچنین تحریک لیپولیز و افزایش غلظت اسیدهای چرب آزاد).
آسیب به اندوتلیوم عروقی و افزایش نفوذپذیری مویرگی.
فعال شدن سیستم هموستاتیک

مطالعه عمیق وضعیت ایمنی در موارد بیماری های حاد، مزمن، عفونی و خودایمنی شدید.
انکولوژی
صدمات مکانیکی و سوختگی شدید.
ضایعات آترواسکلروتیک عروق خونی مغز و قلب.
آرتریت روماتوئید و کلاژنوز.
آسیب شناسی مزمن ریه ها.

فعالیت سلول های CD4 T التهابی

تحت شرایط برهمکنش بین ماکروفاژها و سلول های T التهابی، ادغام مؤثرتری از فاگوزوم هایی که باکتری ها را با لیزوزوم ها، نگهبانان آنزیم های پروتئولیتیک که پاتوژن های درون سلولی را از بین می برند، گرفته اند، مشاهده می شود. فرآیند فاگوسیتوز با به اصطلاح انفجار اکسیژن همراه است - تشکیل رادیکال های اکسیژن و اکسید نیتریک که دارای فعالیت باکتری کش هستند.

درمان ضد TNF نباید برای بیماران ضعیف و همچنین افرادی که قبلاً بیماری عفونی داشته اند تجویز شود، زیرا در هر دوی این موارد آنها در معرض خطر بالای عفونت هستند.

بررسی ها

من می خواهم لیست منابع را نیز ببینم

آنها به شما ادبیات ارائه نمی دهند. متناقض. ثابت نشده است. آزمایش.

من یک دوره درمانی از دکتر اوگنوایا برای پسوریازیس گرفتم اتفاقاً کاملاً مؤثر بود. و بنابراین او TNF را مجبور به عبور می کند!! شاید کسی بتواند توضیح دهد که چرا و چه چیزی در پسوریک نشان می دهد. اگرچه نرخ کاهش یافته است. TNF دو برابر شد!! و پوست شفاف است

از کجا می توانم این دارو را بخرم؟

از کجا می توان فاکتور نکروز تومور را خریداری کرد

پلی پپتید هیبریدی با α1-تیموسین-α-تومور نکروز فاکتور فعالیت - تیموسین a1، روش تولید پلی پپتید هیبریدی با فعالیت α1 - تیموسین-α-توموزین-α-توموزین-α-توموزین-آئوتوموزین-آ-فاکتورهای DNA pThy بیان یک پلی پپتید هیبریدی با فعالیت α1 - فاکتور نکروز تومور تیموسین α - Thymosin-a1 ثبت اختراع فدراسیون روسیه

داروهای ضد TNF

روماتولوژی یک تخصص پزشکی داخلی است که به تشخیص و درمان بیماری های روماتیسمی می پردازد.

طبق یک مطالعه بالینی منتشر شده در مجله انجمن پزشکی آمریکا، داروهایی که مهارکننده های فاکتور نکروز تومور (TNF) نیستند، درمان های موثرتری برای بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید هستند که به داروهای ضد TNF پاسخ نمی دهند.

داروهای ضد TNF در سراسر جهان برای درمان آرتریت روماتوئید استفاده می شود. آنها TNF را غیرفعال می کنند، مولکولی که توسط سیستم ایمنی تولید می شود و باعث التهاب می شود. با این حال، حدود یک سوم بیماران به این نوع درمان پاسخ نمی دهند.

این مطالعه شامل 300 بیمار مبتلا به آرتریت روماتوئید بود که پاسخ کافی به داروهای ضد TNF نداشتند.

همه شرکت کنندگان به دو گروه تقسیم شدند. در گروه اول، بیماران به مدت 52 هفته از داروهای ضد TNF مانند آدالیموماب، اتانرسپت، سرتولیزوماب و اینفلیکسیماب استفاده کردند. در گروه دوم، بیماران از داروهای غیر TNF مانند توسیلیزوماب، ریتوکسیماب و آباتاسپت استفاده کردند.

نتایج مطالعه نشان داد که 54 درصد از شرکت کنندگانی که داروهای ضد TNF مصرف می کردند و 69 درصد از شرکت کنندگانی که داروهای غیر TNF مصرف می کردند، پاسخ متوسطی به درمان داشتند.

علاوه بر این، تعداد بیشتری از بیمارانی که داروهای غیر TNF مصرف می‌کردند، در هفته‌های 24 و 52 مطالعه، سطح فعالیت بیماری پایینی داشتند.

محققان به این نتیجه رسیدند که بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید که به داروهای ضد TNF پاسخ نداده اند ممکن است از داروهای غیر TNF بهره مند شوند.

درمان با داروهای ضد TNF: تجارت ایمنی برای کارایی بالاتر؟

فاکتور نکروز تومور (TNF) یک پروتئین خارج سلولی، یک سایتوکین التهابی با طیف وسیعی از اثر است که عمدتا توسط مونوسیت ها و ماکروفاژها سنتز می شود. عملکرد آن به متابولیسم لیپید، انعقاد، حساسیت به انسولین و سلامت اندوتلیال و همچنین تعدادی از عملکردهای دیگر گسترش می یابد.

TNF اولین بار در سرم خون موش هایی که با BCG و اندوتوکسین تزریق شده بودند کشف شد. مشخص شد که سرم چنین موش هایی دارای اثر سیتوتوکسیک است و پس از مطالعه بیشتر، پروتئین مسئول ایجاد این اثر شناسایی شد.

در سال های اخیر، TNF اهمیت فزاینده ای پیدا کرده است. افزایش علاقه با عمل دو طرفه این سیتوکین همراه است. از یک طرف نقش مهمی در تنظیم تمایز طبیعی، رشد و متابولیسم سلول‌های مختلف ایفا می‌کند و از سوی دیگر به عنوان واسطه فرآیندهای التهابی پاتولوژیک در بیماری‌های مختلف انسانی عمل می‌کند.

درمان پلی آرتریت

پلی آرتریت نوعی آرتریت است که در آن بیماری چندین مفاصل را درگیر می کند. این بیماری بر افراد در هر جنسیت و سن تأثیر می گذارد و اغلب با اختلالات خودایمنی مختلف همراه است.

رفتار

درمان اساسی پلی آرتریت (با تجویز روماتولوژیست)؛

درمان علامتی (با هدف تسکین درد).

در مورد دوم، از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی استفاده می شود (به اشکال مختلف)، به عنوان مثال، بروفن، ایندومتاسین-آکری، فلوگالین، اورتوفن، روکسیکام. اما در نظر گرفتن عوارض جانبی و همچنین موارد منع مصرف این داروها (به عنوان مثال، زخم معده) ارزش دارد.

درمان با داروها

داروهای ضد انعقادی غیراستروئیدی

NSAID ها به کاهش التهاب کمک می کنند. آنها فعالیت پروستاگلاندین ها (موادی که نقش مهمی در التهاب دارند) را مسدود می کنند. آنها همچنین به تسکین درد خفیف تا متوسط کمک می کنند. NSAID ها به سرعت عمل می کنند و اغلب عوارض جانبی کمتری نسبت به سایر داروهای قوی تر و سمی تر مورد استفاده برای درمان پلی آرتریت دارند. در برخی موارد مصرف این داروها باعث ناراحتی گوارشی و ایجاد زخم می شود.

کورتیکواستروئیدها

درمان پلی آرتریت با این داروها به تسکین التهاب و همچنین سرکوب پاسخ ایمنی کمک می کند. از آنجا که پلی آرتریت اغلب به دلیل اختلالات خود ایمنی مانند لوپوس سیستمیک ایجاد می شود، این داروها برای سرکوب پاسخ ایمنی همراه با چنین اختلالاتی استفاده می شوند.

در بیشتر موارد، کورتیکواستروئیدها اولین داروهایی هستند که برای بیماران مبتلا به چنین بیماری هایی تجویز می شوند. به منظور جلوگیری از پوکی استخوان ناشی از استروئید، توصیه می شود به عنوان مثال از بیس فسفونات ها استفاده کنید. این داروها اغلب به کاهش درد و سایر علائم بسیار سریعتر از سایر داروها کمک می کنند.

داروهای ضروری ضد روماتیسمی (DMARDs)

PRP ها سیر بیماری را تغییر می دهند. آنها می توانند روند بسیاری از بیماری هایی که باعث پلی آرتریت می شوند را تغییر دهند. با توجه به اینکه آنها فقط 6-8 هفته پس از شروع درمان شروع به عمل می کنند، اغلب در این دوره استفاده همزمان اضافی از NSAID ها و کورتیکواستروئیدها تجویز می شود. DMARDها مانند کورتیکواستروئیدها با سرکوب سیستم ایمنی به اثر درمانی خود می رسند.

پلی آرتریت اغلب با متوترکسات درمان می شود، همان دارویی که گاهی برای درمان بیماران سرطانی در دوزهای بالا استفاده می شود. متوترکسات گاهی اوقات باعث آسیب کبدی می شود، بنابراین خون بیمار باید به طور منظم در حین استفاده از آن آزمایش شود تا این و سایر عوارض جانبی احتمالی در اسرع وقت تشخیص داده شود.

DMARDهای زیر نیز برای درمان پلی آرتریت استفاده می شوند:

سولفاسالازین.
هیدروکسی کلروکین (داروی ضد مالاریا). در 1 مورد، ایسون آسیب جدی به چشم وارد می کند.

داروهای ضد TNF

در بسیاری از انواع آرتریت، از جمله پلی آرتریت، فاکتور نکروز تومور می تواند باعث التهاب شود. داروهایی که فاکتور نکروز تومور را مسدود می کنند، داروهای ضد TNF نامیده می شوند.

درمان پلی آرتریت نیاز به استفاده از داروهای ضد TNF زیر دارد:

آنها با تزریق زیر جلدی یا داخل وریدی تجویز می شوند. مصرف آنتی TNF گاهی اوقات می تواند باعث لرز، درد مفاصل و عضلات، تب، افزایش حساسیت به عفونت، سردرد و سایر عوارض جانبی شود.

فیزیوتراپی

فیزیوتراپی فرصتی را برای کاهش درد، التهاب و تورم ارائه می دهد. این درمان پلی آرتریت مانند مغناطیس درمانی، پارافین، درمان اوزوکریت، اولتراسوند، کرایوتراپی همزمان با درمان دارویی استفاده می شود. آنها بازگرداندن جریان خون به مفاصل آسیب دیده و همچنین کاهش روند از دست دادن استخوان و عادی سازی متابولیسم را ممکن می کنند.

از بین بردن کامل این بیماری غیرممکن است. در این راستا درمان پلی آرتریت همیشه ضروری است. با کمک درمان مستمر، بیمار می تواند کیفیت زندگی خود را برای مدت طولانی حفظ کند و همچنین سطح معمول فعالیت و سلامت عالی خود را حفظ کند.

لطفا توجه داشته باشید: اطلاعات درج شده در سایت به منزله توصیه، توصیه یا راهنمایی پزشکی نیست. قبل از استفاده از اطلاعات ارائه شده در پورتال ما، حتما با پزشک خود مشورت کنید!

فاکتور نکروز تومور - آلفا

فاکتور نکروز تومور آلفا و سرطان

تشکیلات بدخیم معده و پستان:

فاکتور نکروز تومور آلفا باعث مرگ سلول های سرطانی بالقوه می شود.

سرطان ریه سلول غیر کوچک:

TNF-alpha از بدن در برابر اثرات انواع پاتوژن ها محافظت می کند و در نتیجه از شروع بیماری جلوگیری می کند.

سارکوم و ملانوم:

برای این نوع سرطان، فاکتور نکروز تومور نوترکیب آلفا به ویژه موثر است.

سرطان های رحم و تخمدان:

آنها همچنین به این عنصر حساس هستند.

مواد مخدر

فاکتور نکروز تومور آلفا یک سیتوکین است. آنها نه تنها با مقابله با سلول‌های غیرطبیعی، بلکه با ترکیب با مکانیسم‌های اصلی سلولی، می‌توانند در فعالیت تومور دخالت کنند. بنابراین، هنگام ایجاد دارو، از انواع داروهای زیر، که توسط مهارکننده های TNF نشان داده شده است، استفاده می شود:

آنتی بادی های مونوکلونال ("Infliximab"، adalimumab "Humira"، rituximab، که توسط داروی "Rituxan" ارائه می شود).
پروتئین های نوترکیب که شامل دامنه های ایمونوگلوبولین و گیرنده های TNF، به ویژه اینترفرون-1 و 2 (اتانرسپت "Enbrel"، golimumab "Simponi").

در میان داروهای روسی گروه سیتوکینیک، "Refnot"، "Reaferon"، "Roferon"، "Intron" و دیگران برجسته هستند.

آماده سازی حاوی آنتی بادی های مونوکلونال (روسیه): 1 بطری - از 1500 روبل. تا 2000 روبل. 5 بطری - سبوس. مالش اضافی؛
داروهای با آنتی بادی های مونوکلونال (اوکراین): 1 بطری - از 500 UAH. تا 800 UAH؛ برای 5 بطری قیمت از 2000 UAH است. تا 3500 UAH؛
فاکتور نکروز تومور نوترکیب: هزینه در روسیه برای یک بطری از 2000 روبل است. تا 3000 روبل. در اوکراین قیمت بالاتر است: از 1000 UAH. تا 1800 UAH آنچه با نیاز به حمل و نقل همراه است؛
قیمت محصولات وارداتی حاوی فاکتور نکروز تومور آلفا در هر بطری از 1000 دلار متغیر است. تا 1300 تومان

فاکتور نکروز تومور آلفا را از کجا بخریم؟

بررسی ها

نظرات مختلفی در مورد داروهای این گروه نه تنها از سوی بیماران سرطانی و بستگان آنها، بلکه از سوی خود متخصصان سرطان نیز وجود دارد:

برخی به توانایی داروهای دارای فاکتور نکروز تومور آلفا در مبارزه مستقل با سرطان اشاره می کنند.
متخصصان دیگر تنها توانایی داروهای سیتوکین را برای افزایش اثر درمانی سنتی تایید می کنند.
آنها بر روی عوارض جانبی احتمالی، به ویژه برای بیماران مبتلا به عفونت های ویروسی نهفته، سل، بیماری های قلبی عروقی و بیماری های مزمن کبدی تمرکز می کنند.

در هر صورت حداکثر مدت درمان با فاکتور نکروز تومور آلفا تنها 2 دوره است. پس از تشخیص کامل و جمع آوری آزمایشات می توان آن را در خانه انجام داد.

بررسی های کمی از بیماران در مورد این دارو وجود دارد، اما اکثر بیماران با استفاده درمانی از فاکتور نکروز تومور-آلفا به بهبود وضعیت عمومی سلامت خود، به ویژه در حضور سرطان پیشرفته یا عودکننده توجه می کنند. برخی در مراحل بعدی بیماری، دارو را تنها داروی درمان می دانند. با این حال، چنین نگرش کافی نیست. حتی با وجود بررسی‌های مثبت، تحقیقات در مورد ایمنی محصول همچنان در حال انجام است.

فاکتور نکروز تومور آلفا یکی از جدیدترین سلاح های بیولوژیکی است که هنوز بحث های زیادی در مورد آنکولوژی علمی وجود دارد.

مهم است بدانید:

افزودن نظر لغو پاسخ

دسته بندی ها:

اطلاعات موجود در سایت فقط برای مقاصد اطلاعاتی ارائه شده است! استفاده از روش ها و دستور العمل های توصیف شده برای درمان سرطان به تنهایی و بدون مشورت با پزشک توصیه نمی شود!

فاکتور نکروز تومور (TNF): نقش در بدن، تعیین در خون، تجویز به شکل دارو

فاکتور نکروز تومور (TNF) یک پروتئین خارج سلولی است که عملاً در خون یک فرد سالم وجود ندارد. این ماده در طول آسیب شناسی - التهاب، خودایمنی، تومورها شروع به تولید فعال می کند.

در ادبیات مدرن می توانید نام آن را به عنوان TNF و TNF-alpha بیابید. نام اخیر منسوخ در نظر گرفته شده است، اما هنوز توسط برخی از نویسندگان استفاده می شود. علاوه بر آلفا-TNF، شکل دیگری از آن وجود دارد - بتا، که توسط لنفوسیت ها تشکیل می شود، اما بسیار کندتر از اول - در طول چند روز.

TNF توسط سلول های خونی - ماکروفاژها، مونوسیت ها، لنفوسیت ها و همچنین پوشش اندوتلیال رگ های خونی تولید می شود. هنگامی که یک پروتئین آنتی ژن خارجی (میکرو ارگانیسم، سم آن، محصولات رشد تومور) وارد بدن می شود، TNF در 2-3 ساعت اول به حداکثر غلظت خود می رسد.

فاکتور نکروز تومور به سلول های سالم آسیب نمی رساند، اما در عین حال اثر ضد توموری قوی دارد. برای اولین بار، این تأثیر این پروتئین در آزمایش‌هایی بر روی موش‌ها که در آن‌ها پسرفت تومورها مشاهده شد، به اثبات رسید. در این راستا، پروتئین نام خود را گرفت. مطالعات بعدی نشان داد که نقش TNF به لیز سلول های تومور محدود نمی شود، عمل آن چند وجهی است، نه تنها در واکنش های حین آسیب شناسی شرکت می کند، بلکه برای یک بدن سالم نیز ضروری است. با این حال، تمام عملکردهای این پروتئین و ماهیت واقعی آن هنوز سوالات زیادی را ایجاد می کند.

نقش اصلی TNF مشارکت در واکنش های التهابی و ایمنی است. این دو فرآیند ارتباط نزدیکی با هم دارند و نمی توان آنها را از هم متمایز کرد. در تمام مراحل تشکیل پاسخ ایمنی و التهاب، فاکتور نکروز تومور به عنوان یکی از اصلی ترین پروتئین های تنظیم کننده عمل می کند. در تومورها، هر دو فرآیندهای التهابی و ایمنی، "کنترل شده" توسط سیتوکین ها نیز به طور فعال رخ می دهد.

اثرات بیولوژیکی اصلی TNF عبارتند از:

مشارکت در واکنش های ایمنی؛
تنظیم التهاب؛
تأثیر بر روند خون سازی؛
اثر سیتوتوکسیک؛
اثر بین سیستمی

هنگامی که میکروب ها، ویروس ها یا پروتئین های خارجی وارد بدن می شوند، سیستم ایمنی فعال می شود. TNF باعث افزایش تعداد لنفوسیت های T و B، حرکت نوتروفیل ها به محل التهاب و "چسبیدن" نوتروفیل ها، لنفوسیت ها و ماکروفاژها به پوشش داخلی رگ های خونی در محل التهاب می شود. افزایش نفوذپذیری عروقی در ناحیه توسعه پاسخ التهابی نیز نتیجه عمل TNF است.

تاثیر فاکتور نکروز تومور (TNF) بر سلول های بدن

فاکتور نکروز تومور بر خون سازی تأثیر می گذارد. این دارو از تکثیر گلبول های قرمز، لنفوسیت ها و سلول های خونساز سفید جلوگیری می کند، اما اگر خون سازی به هر دلیلی سرکوب شود، TNF آن را تحریک می کند. بسیاری از پروتئین های فعال، سیتوکین ها، اثر محافظتی در برابر تشعشع دارند. TNF نیز این اثرات را دارد.

فاکتور نکروز تومور نه تنها در خون، ادرار، بلکه در مایع مغزی نخاعی نیز قابل تشخیص است که نشان دهنده اثر بین سیستمی آن است. این پروتئین فعالیت سیستم عصبی و غدد درون ریز را تنظیم می کند. نوع بتا TNF یک اثر غالباً موضعی دارد و بدن تظاهرات سیستمیک ایمنی، التهاب و تنظیم متابولیسم را مدیون شکل آلفای سیتوکین است.

یکی از مهمترین اثرات TNF سیتوتوکسیک است، یعنی تخریب سلولی که به طور کامل در طول توسعه تومورها ظاهر می شود. TNF روی سلول های تومور اثر می گذارد و با آزاد کردن رادیکال های آزاد، گونه های فعال اکسیژن و اکسید نیتریک باعث مرگ آنها می شود. از آنجایی که سلول های سرطانی منفرد در هر ارگانیسمی در طول زندگی تشکیل می شوند، TNF نیز برای افراد سالم برای خنثی سازی به موقع و سریع آنها ضروری است.

پیوند اندام ها و بافت ها با ورود آنتی ژن های خارجی به بدن همراه است، حتی اگر اندام مناسب ترین اندام برای مجموعه ای از آنتی ژن های فردی خاص باشد. پیوند اغلب با فعال شدن واکنش های التهابی موضعی همراه است که این واکنش ها نیز بر اساس عمل TNF هستند. هر پروتئین خارجی پاسخ ایمنی را تحریک می کند و بافت پیوندی نیز از این قاعده مستثنی نیست.

پس از پیوند، افزایش سطح سیتوکین در سرم خون قابل تشخیص است که به طور غیرمستقیم ممکن است نشان دهنده شروع واکنش پس زدن باشد. این واقعیت زیربنای تحقیقات در مورد استفاده از داروها - آنتی بادی های TNF است که می تواند رد بافت های پیوندی را مهار کند.

اثر منفی غلظت بالای TNF را می توان در شوک شدید در پس زمینه شرایط سپتیک مشاهده کرد. تولید این سیتوکین به ویژه در هنگام عفونت باکتریایی، زمانی که سرکوب شدید ایمنی با نارسایی قلبی، کلیوی و کبدی همراه است و منجر به مرگ بیماران می شود، مشخص می شود.

TNF قادر به تجزیه چربی و غیرفعال کردن آنزیم دخیل در تجمع لیپیدها است. غلظت زیاد سیتوکین منجر به فرسودگی (کاچکسی) می شود، به همین دلیل است که آن را کاچکتین نیز می نامند. این فرآیندها باعث کاشکسی سرطان و خستگی در بیماران مبتلا به بیماری های عفونی طولانی مدت می شود.

علاوه بر خواص توصیف شده، TNF یک عملکرد ترمیمی نیز ایفا می کند. به دنبال آسیب در محل التهاب و یک واکنش ایمنی فعال، فرآیندهای بهبودی افزایش می یابد. TNF سیستم انعقاد خون را فعال می کند، به همین دلیل منطقه التهاب از طریق ریز عروق مشخص می شود. میکروترومبی ها از گسترش بیشتر عفونت جلوگیری می کنند. فعال شدن سلول های فیبروبلاست و سنتز فیبرهای کلاژن آنها باعث بهبود ضایعه می شود.

تعیین سطح TNF و اهمیت آن

تست آزمایشگاهی سطوح TNF یک آزمایش پرکاربرد نیست، اما این شاخص برای انواع خاصی از آسیب شناسی بسیار مهم است. تعیین TNF برای موارد زیر نشان داده شده است:

فرآیندهای عفونی و التهابی مکرر و طولانی مدت؛
بیماری های خود ایمنی؛
تومورهای بدخیم؛
بیماری سوختگی؛
صدمات؛
کلاژنوز، آرتریت روماتوئید.

افزایش سطح سیتوکین می تواند نه تنها به عنوان یک تشخیص، بلکه به عنوان یک معیار پیش آگهی نیز عمل کند. بنابراین، در سپسیس، افزایش شدید TNF نقشی کشنده دارد که منجر به شوک شدید و مرگ می شود.

برای مطالعه، خون وریدی از بیمار گرفته می شود؛ قبل از تجزیه و تحلیل، شما مجاز به نوشیدن چای یا قهوه نیستید، فقط آب ساده قابل قبول است. حداقل 8 ساعت قبل باید از خوردن هر گونه غذایی خودداری کنید.

افزایش TNF در خون در موارد زیر مشاهده می شود:

آسیب شناسی عفونی؛
سپسیس
می سوزد؛
عکس العمل های آلرژیتیک؛
فرآیندهای خود ایمنی؛
اسکلروز چندگانه؛
مننژیت و آنسفالیت با طبیعت باکتریایی یا ویروسی؛
سندرم DIC؛
بیماری پیوند در مقابل میزبان؛
پسوریازیس؛
دیابت نوع 1؛
میلوما و سایر تومورهای سیستم خونی؛
بهت زده.

علاوه بر افزایش، امکان کاهش سطح TNF نیز وجود دارد، زیرا به طور معمول باید وجود داشته باشد، هرچند در مقادیر کم، برای حفظ سلامت و ایمنی. کاهش غلظت TNF برای موارد زیر معمول است:

سندرم های نقص ایمنی؛
سرطان اندام های داخلی؛
استفاده از برخی داروها - سیتواستاتیک، سرکوب کننده های ایمنی، هورمون ها.

TNF در فارماکولوژی

تنوع پاسخ‌های بیولوژیکی که توسط TNF انجام می‌شود، تحقیقات در مورد استفاده بالینی از داروهای فاکتور نکروز تومور و مهارکننده‌های آن را برانگیخته است. امیدبخش ترین آنتی بادی ها آنتی بادی هایی هستند که میزان TNF را در بیماری های شدید کاهش می دهند و از عوارض مرگبار جلوگیری می کنند، و همچنین یک سیتوکین مصنوعی نوترکیب که برای بیماران سرطانی تجویز می شود.

داروهای آنالوگ فاکتور نکروز تومور انسانی به طور فعال در انکولوژی استفاده می شود. به عنوان مثال، چنین درمانی همراه با شیمی درمانی استاندارد، اثربخشی بالایی را در برابر سرطان سینه و برخی تومورهای دیگر نشان می دهد.

مهارکننده های TNF-alpha دارای اثرات ضد التهابی هستند. هنگامی که التهاب ایجاد می شود، نیازی به تجویز فوری داروهای این گروه نیست، زیرا برای بهبودی، بدن خود باید تمام مراحل فرآیند التهابی را طی کند، ایمنی ایجاد کند و از بهبودی اطمینان حاصل کند.

سرکوب اولیه مکانیسم‌های دفاعی طبیعی مملو از عوارض است، بنابراین مهارکننده‌های TNF تنها در صورت واکنش بیش از حد و ناکافی، زمانی که بدن قادر به کنترل فرآیند عفونی نیست، نشان داده می‌شوند.

داروهای مهارکننده TNF - Remicade، Enbrel - برای آرتریت روماتوئید، بیماری کرون در بزرگسالان و کودکان، کولیت اولسراتیو، اسپوندیلوآرتریت، پسوریازیس تجویز می‌شوند. به عنوان یک قاعده، این داروها در صورت بی اثر بودن درمان استاندارد با هورمون ها، سیتواستاتیک، داروهای ضد تومور، عدم تحمل یا وجود موارد منع مصرف برای داروهای گروه های دیگر استفاده می شود.

آنتی بادی های TNF (اینفلیکسیماب، ریتوکسیماب) تولید بیش از حد TNF را سرکوب می کنند و برای سپسیس اندیکاسیون دارند، به خصوص با خطر ایجاد شوک؛ در صورت ایجاد شوک، مرگ و میر را کاهش می دهند. در صورت بیماری های عفونی طولانی مدت همراه با کاشکسی، می توان آنتی بادی علیه سیتوکین ها را تجویز کرد.

تیموزین آلفا (تیماکتید) به عنوان یک عامل تعدیل کننده ایمنی طبقه بندی می شود. برای بیماری هایی با نقص ایمنی، آسیب شناسی عفونی، سپسیس، برای عادی سازی خون سازی پس از تابش، برای عفونت HIV و عوارض شدید عفونی پس از عمل تجویز می شود.

سیتوکین درمانی یک جهت جداگانه در درمان انکوپاتولوژی است که از اواخر قرن گذشته در حال توسعه است. آماده سازی سیتوکین اثربخشی بالایی نشان می دهد، اما استفاده مستقل از آنها توجیه نمی شود. بهترین نتیجه تنها با یک رویکرد یکپارچه و استفاده ترکیبی از سیتوکین ها، شیمی درمانی و پرتو درمانی امکان پذیر است.

داروهای مبتنی بر TNF تومور را از بین می برند، از گسترش متاستازها جلوگیری می کنند و از عود پس از برداشتن تومور جلوگیری می کنند. هنگامی که سیتوکین ها به طور همزمان با سیتواستاتیک استفاده می شوند، اثرات سمی آنها و احتمال واکنش های نامطلوب را کاهش می دهند. علاوه بر این، سیتوکین ها به دلیل تأثیر مفیدی که بر سیستم ایمنی دارند، از عوارض احتمالی عفونی در طول شیمی درمانی جلوگیری می کنند.

در میان داروهای TNF که دارای فعالیت ضد توموری هستند، Refnot و Ingaron، ثبت شده در روسیه، استفاده می شود. اینها داروهایی با اثربخشی اثبات شده در برابر سلول های سرطانی هستند، اما سمیت آنها مرتبه ای کمتر از سیتوکین تولید شده در بدن انسان است.

Refnot اثر مخرب مستقیم بر سلول های سرطانی دارد، از تقسیم آنها جلوگیری می کند و باعث نکروز تومور خونریزی دهنده می شود. زنده ماندن تومور ارتباط نزدیکی با خون رسانی آن دارد و refnot تشکیل عروق جدید در تومور را کاهش می دهد و سیستم انعقادی را فعال می کند.

یکی از ویژگی های مهم refnot توانایی آن در افزایش اثر سیتوتوکسیک داروهای مبتنی بر اینترفرون و سایر عوامل ضد تومور است. بنابراین، اثربخشی سیتارابین، دوکسوروبیسین و سایرین را افزایش می‌دهد و در نتیجه به فعالیت ضد توموری بالا در استفاده ترکیبی از سیتوکین‌ها و داروهای شیمی‌درمانی دست می‌یابد.

Refnot را می توان نه تنها برای سرطان سینه، همانطور که در توصیه های رسمی برای استفاده ذکر شده است، بلکه برای سایر نئوپلاسم ها - سرطان ریه، ملانوم، تومورهای دستگاه تناسلی زنانه نیز تجویز کرد.

عوارض جانبی استفاده از سیتوکین ها کم است، معمولاً افزایش کوتاه مدت دما و خارش پوست. این داروها در صورت عدم تحمل فردی، زنان باردار و مادران شیرده منع مصرف دارند.

سیتوکین تراپی منحصراً توسط متخصص تجویز می شود؛ خوددرمانی در این مورد غیرممکن است و داروها را فقط با تجویز پزشک می توان خریداری کرد. یک رژیم درمانی فردی و ترکیبی با سایر داروهای ضد تومور برای هر بیمار ایجاد شده است.

مهارکننده های فاکتور نکروز تومور - داروهای مدرن برای درمان آرتریت روماتوئید

TNF-α (فاکتور نکروز تومور آلفا) نقش کلیدی در تحریک و حفظ روند التهابی در آرتریت روماتوئید (RA) دارد. سرکوب فعالیت TNF منجر به کاهش سنتز واسطه های التهابی در بدن می شود و در نتیجه به اثر درمانی لازم در درمان بیماری دست می یابد.

یکی از معایب درمان با مهارکننده TNF-α هزینه بالای آن است. با این حال، این روش درمان مزایای قابل توجهی نیز دارد: اثربخشی اثبات شده. ایمنی؛ تداوم بهبودی حاصل شده

اجازه دهید استفاده از مهارکننده‌های TNF-α را در عمل بالینی با استفاده از مثال دارویی به نام اتانرسپت در نظر بگیریم که در 10 سال گذشته در ایالات متحده آمریکا، کانادا و کشورهای اروپایی به طور گسترده استفاده شده است. این مهارکننده TNF برای تجویز زیر جلدی طراحی شده است که به بیماران مبتلا به RA اجازه می دهد تا از بستری شدن پرهزینه و طولانی در بیمارستان جلوگیری کنند.

اتانرسپت در درمان آرتریت روماتوئید با فعالیت التهابی متوسط یا زیاد استفاده می شود. این دارو بر روی گیرنده های TNF-α موجود در بدن بیمار اثر تحریکی دارد. در نتیجه، گیرنده ها به طور فعال تر TNF-α اضافی را جذب می کنند، در نتیجه غلظت آن را کاهش می دهند، که منجر به کاهش روند التهابی می شود.

مانند سایر داروهای مهارکننده TNF-α، اتانرسپت به طور قابل توجهی از نظر عملکرد دارویی با سرکوب کننده های ایمنی که در برخی از رژیم های درمانی RA استفاده می شوند، متفاوت است. سرکوب‌کننده‌های ایمنی تقریباً کل سیستم ایمنی را تحت تأثیر قرار می‌دهند، در حالی که مهارکننده‌های TNF-α در برابر اهداف خاصی که نشان دهنده مکان‌های خاصی در پاتوژنز آرتریت روماتوئید هستند، فعال هستند.

نتایج مطالعات اتانرسپت نشان داد که داروی جدید، یک مهارکننده TNF، منجر به کاهش قابل توجه شدت علائم بیماری و دستیابی به بهبودی پایدار و طولانی مدت می شود. Etanercept را می توان هم برای تک درمانی RA (درمان فقط با این دارو) و هم به عنوان بخشی از درمان پیچیده استفاده کرد. مهارکننده‌های TNF را می‌توان با داروهای ضدالتهابی غیراستروئیدی (NSAIDs)، سرکوب‌کننده‌های ایمنی (متوترکسات)، گلوکوکورتیکوئیدها (GCs) و داروهای ضد درد ترکیب کرد.

اتانرسپت زیر پوست تزریق می شود. "تزریق" دو بار در هفته انجام می شود. مناطق احتمالی تزریق: زیر پوست شانه، دیواره قدامی شکم یا ران. بستری شدن بیماران برای درمان با مهارکننده TNF الزامی نیست، تزریقات را می توان توسط پرستار در اتاق درمان یک کلینیک یا در خانه انجام داد.

لازم به ذکر است که استفاده از مهارکننده های TNF ممکن است با عوارض نامطلوب خاصی همراه باشد: تب، اسهال، درد شکم، لکوپنی (کاهش تعداد گلبول های سفید خون)، سردرد، سرگیجه، اختلالات تنفسی. علاوه بر این، گاهی اوقات واکنش های موضعی در محل تزریق رخ می دهد (خارش پوست و بثورات).

به طور قابل اعتمادی مشخص نشده است که مهارکننده های TNF-α چه تأثیری بر عملکرد محافظتی سیستم ایمنی دارند. بنابراین، به بیمارانی که اتانرسپت دریافت می کنند باید هشدار داده شود که استفاده از دارو ممکن است به طور بالقوه باعث ایجاد عفونت توسط عفونت های مختلف شود. اتانرسپت نباید برای درمان بیماران با سیستم ایمنی ضعیف استفاده شود زیرا در این مورد، بیماران ممکن است به بیماری های عفونی جدی مبتلا شوند که می تواند منجر به سپسیس و مرگ شود. Etanercept همچنین در بیماران مبتلا به بیماری های قلبی خاص منع مصرف دارد (دارو می تواند منجر به نارسایی شدید قلبی عروقی شود). مهارکننده های TNF-α برای درمان RA بدون کمک پزشک در نظر گرفته نشده اند.

معرفی مهارکننده‌های TNF-α در عمل بالینی گسترده را می‌توان یکی از بزرگترین دستاوردهای پزشکی در درمان RA در دهه‌های اخیر در نظر گرفت. استفاده از داروها در این گروه امکان دستیابی به بهبودی بیماری یا کاهش قابل توجهی در فعالیت فرآیند التهابی را حتی در بیمارانی که به سایر انواع درمان های پایه ضد روماتیسمی مقاوم (غیر حساس) بودند، ممکن می سازد. استفاده از مهارکننده های TNF-α برای درمان RA به طور قابل توجهی پیشرفت تخریب (تخریب) مفاصل آسیب دیده را کاهش می دهد که توسط مطالعات اشعه ایکس تایید شده است.

فید خبری Spinet.ru

08.02 آیا پوشیدن کفش های پاشنه بلند در صورت داشتن مشکلات کمر امکان پذیر است؟
01.02 چگونه شکستگی استخوان در افراد مسن رخ می دهد
27.01 فواید یا مضرات تمرین در زمستان
22.01 نوار کینزیو: افسانه ها و واقعیت
15.01 چه رژیم غذایی برای استخوان ها مفید است

آخرین موضوعات در انجمن:

آرتروز

آرتروز
آرتریت چیست
علل
آرتریت چرکی حاد
آرتریت سوزاک
آرتریت کلامیدیا
آرتریت پس از واکسیناسیون
آرتریت آسیب زا
آرتریت شغلی
روماتیسم
آرتریت واکنشی
آرتریت در کودکان
آرترالژی
آرتریت شانه
عوارض آرتریت
تشخیص
تشخیص
روش های تشخیصی
تشخیص زودهنگام
تشخیص آزمایشگاهی
مشکلات در تشخیص
تکنیک تشخیص زودهنگام
نقش فاکتور نکروز تومور در آرتریت روماتوئید
نقش سلول های T در ایجاد آرتریت روماتوئید
رفتار
درمان آرتریت روماتوئید
درمان با رژیم
سرما درمانی
آب اکسیژنه
کندو محافظ ها
غذای رژیمی
فیزیوتراپی
ژیمناستیک برای مفاصل
درمان را هر چه زودتر شروع کنید
داروها
درد را در خانه تسکین دهید
آرتریت چگونه درمان می شود؟
جلوگیری از تخریب مفاصل به دلیل آرتروز
درمان آبگرم
روش های سنتی
درمان با زهر زنبور عسل
استفاده از پارافین
چگونه آرتروز را درمان کنیم؟
درمان جایگزین برای آرتریت
استفاده از (GCS) در درمان
نقش دارودرمانی
درمان آرتریت نقرسی
درمان با روش های سنتی
استفاده از مکمل های غذایی در درمان
داروهای گیاهی در درمان آرتروز
مهارکننده های فاکتور نکروز تومور
جلوگیری
مفاصل درد می کند
ورزش برای آرتریت
کلاس های ایروبیک
رژیم غذایی برای آرتریت

سلامت ستون فقرات ©

تمام اطلاعات موجود در سایت فقط برای مقاصد اطلاعاتی است. از این اطلاعات برای خوددرمانی استفاده نکنید. موارد منع مصرف احتمالی حتما با پزشک خود مشورت کنید.

برای نقل قول:ناسونوف ای.ال. فاکتور نکروز تومور-a - یک هدف جدید برای درمان ضد التهابی آرتریت روماتوئید // سرطان سینه. 2000. شماره 17. ص 718

MMA به نام I.M. سچنوف

آرآرتریت یوماتوئید (RA) یکی از شایع ترین بیماری های التهابی مزمن است که فراوانی آن در جمعیت به 1 درصد می رسد. علائم اصلی آن درد تقریباً مداوم در مفاصل و اختلال پیشرونده در عملکرد آنها است که معمولاً منجر به کاهش کیفیت زندگی و ناتوانی اولیه می شود. در واقع، 50 درصد از بیماران RA در عرض پنج سال و 10 درصد در دو سال اول بیماری ناتوان می شوند. یک فرآیند التهابی مزمن که خطر ابتلا به بیماری‌های همراه را افزایش می‌دهد (آسیب عروقی آترواسکلروتیک، افزایش حساسیت به عفونت‌های متقابل، شکستگی‌های پوکی استخوان استخوان‌ها و غیره)، اثرات سمی داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (آسیب به دستگاه گوارش، اختلال در عملکرد کلیه و غیره) یا عوارض درمان ناکافی گلوکوکورتیکوئید (GC) - همه این عوامل منجر به کاهش امید به زندگی برای بیماران مبتلا به این بیماری می شود. فقط 10 درصد از بیماران یک دوره خوش خیم تک حلقه ای RA با دوره های نادر تشدید دارند. در دو سوم از بیماران، بیماری با پیشرفت آهسته اما پیوسته همراه با بهبودی ناقص و تشدید مکرر مشخص می شود، در حالی که بقیه یک نسخه بدخیم از دوره را ایجاد می کنند: با آسیب مفاصل چندگانه سریع، مقاومت در برابر درمان و شدید و بالقوه کشنده. , اختلال در عملکرد اندام های داخلی . بسیاری از بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید پیش آگهی زندگی به اندازه بیماران مبتلا به دیابت ملیتوس وابسته به انسولین، لنفوگرانولوماتوز مرحله IV یا بیماری عروق کرونر سه عروقی نامطلوب دارند. به طور کلی، امید به زندگی بیماران مبتلا به RA بین 5-10 سال کاهش می یابد و میزان مرگ و میر استاندارد شده 2.26 است. همه اینها به ما اجازه می دهد تا RA را یکی از شدیدترین بیماری های مزمن بدانیم.

پاتوژنز آرتریت روماتوئید

RA یک بیماری خودایمنی چندعاملی با علت ناشناخته است که ایجاد آن شامل عوامل زیادی است: محیطی، ایمنی، ژنتیکی، هورمونی و غیره. ماهیت فرآیند پاتولوژیک در RA التهاب عمومی ایمونولوژیکی (خود ایمنی) است. منجر به ایجاد طیف گسترده ای از تظاهرات خارج مفصلی (سیستمیک) اندام و اختلالات کاتابولیک می شود. با این حال، با حداکثر شدت، التهاب غشای سینوویال مفاصل را تحت تأثیر قرار می دهد و منجر به هایپرپلازی آن و افزایش سریع حجم بافت سینوویال (پانوس) می شود که غضروف مفصلی و استخوان زیر غضروفی زیرین را از بین می برد. این التهاب سینوویال کنترل نشده پیشرونده است که در ایجاد آن سلول های سینوویال ساکن (فیبروبلاست ها، ماکروفاژها، سلول های دندریتیک، ماست سل ها، سلول های اندوتلیال، لنفوسیت های T- و B) شرکت می کنند و RA را از سایر بیماری های التهابی روماتیسمی متمایز می کند. و ماهیت غیر روماتیسمی دارد.

اهمیت اصلی در پاتوژنز RA به دو فرآیند مرتبط نزدیک داده می شود: فعال سازی اختصاصی آنتی ژن لنفوسیت های T CD4+ بر اساس نوع Th1، که با سنتز بیش از حد اینترلوکین (IL)-2، اینترفرون (IFN) g و IL-17، IL-18، و عدم تعادل بین تولید بیش از حد سیتوکین های پیش التهابی مشخص می شود. عمدتا دارای ماهیت ماکروفاژی، مانند فاکتور نکروز تومور-a، IL-1، IL-6، IL-8، و غیره و سایتوکین های ضد التهابی (IL-10، آنتاگونیست محلول IL-1، گیرنده های TNF محلول، IL- 4) با غلبه تولید اولی بر دومی.

فاکتور نکروز تومور-a

در سال های اخیر، فاکتور نکروز تومور سیتوکین پیش التهابی-a (TNF-a) اهمیت خاصی در ایمونوپاتوژنز RA داده شده است. این سیتوکین به عنوان نمونه اولیه یک خانواده از مولکول ها در نظر گرفته می شود که از یک سو نقش مهمی در تنظیم تمایز طبیعی، رشد و متابولیسم سلول های مختلف ایفا می کند و از سوی دیگر به عنوان واسطه فرآیندهای التهابی ایمنی پاتولوژیک در انواع مختلف عمل می کند. بیماری های انسانی فعالیت بیولوژیکی TNF-a با اتصال به گیرنده های غشایی خاص با وزن مولکولی 55 Kd (نوع I یا CD120a) و 75 Kd (نوع II یا CD120b) واسطه می شود. دومی متعلق به گیرنده‌های گذرنده نوع I است و بر روی بسیاری از سلول‌ها از جمله لکوسیت‌های پلی‌مورفونوکلئر، سلول‌های اندوتلیال (EC)، فیبروبلاست‌ها، کراتینوسیت‌ها و غیره بیان می‌شوند. اتصال TNF-a به گیرنده‌های مربوطه منجر به فعال شدن فاکتورهای رونویسی NF- می‌شود. kB، AP-1، که به نوبه خود، فعالیت چندین ژن کد کننده سنتز سیتوکین های پیش التهابی و سایر واسطه های التهابی را تنظیم می کند و باعث مرگ برنامه ریزی شده سلولی (آپوپتوز) می شود.

TNF-a اثرات تعدیل کننده ایمنی و پیش التهابی متعددی را نشان می دهد (جدول 1)، که اکثریت قریب به اتفاق آن ممکن است در آسیب شناسی ایمنی بیماری های روماتیسمی التهابی، به ویژه RA اهمیت اساسی داشته باشد. TNF-a در توسعه موارد زیر شرکت می کند:

علائم بالینی التهاب (درد، تب، از دست دادن توده عضلانی و استخوانی)؛

بیان مولکول های چسبندگی را تحریک می کند، که مهاجرت ترانس اندوتلیال لکوسیت ها را به سمت حفره مفصلی تعیین می کند.

سنتز واسطه های التهابی مانند پروستاگلاندین ها، فاکتور فعال کننده پلاکت، رادیکال های سوپراکسید، متالوپروتئینازها (کلاژناز، ژلاتیناز، استروملیزین) را که باعث آسیب به استخوان و غضروف می شوند، تحریک می کند.

سنتز سیتوکین های پیش التهابی (IL-1، IL-6، GM-GFR) و کموکاین ها (IL-8، RANTES، پروتئین جذب کننده شیمیایی مونوسیت-1، پروتئین التهابی ماکروفاژ-1a) را تحریک می کند.

رشد عروق جدید (نئوآنژیوژنز) و تکثیر فیبروبلاست ها را که نقش مهمی در تشکیل پانوس روماتوئید دارند، تحریک می کند.

طبق مطالعات تجربی، سرکوب سنتز TNF-a با کاهش علائم التهاب در اشکال مختلف آرتریت تجربی همراه است. سویه های تراریخته موش حامل یک ژن TNF-a تغییر یافته انسانی که بیش از حد TNF-a را بیان می کند، به طور خود به خود آرتریت التهابی فرسایشی ایجاد می کند، که پیشرفت آن به طور موثر با مسدود کردن سنتز TNF-a کنترل می شود.

مطالعات بالینی نشان داده است که در بافت سینوویال، مایع و سرم بیماران مبتلا به RA افزایش در غلظت TNF و گیرنده های محلول TNF وجود دارد که با علائم بالینی فعالیت روند روماتوئید ارتباط دارد. مسدود کردن سنتز TNF با استفاده از آنتی بادی های مونوکلونال منجر به سرکوب سنتز IL-1 و سایر واسطه های پیش التهابی، از جمله GM-CSF، IL-6 و IL-8 در سینوویوسیت های کشت شده بیماران RA می شود.

همه اینها نشان می دهد که TNF-a واسطه کلیدی فرآیند ایمنی التهابی در RA است و بنابراین مهمترین هدف برای درمان ضد التهابی است.

آنتی بادی های مونوکلونال به TNF-a در درمان RA

در حال حاضر، تقریباً کل زرادخانه داروهای ضد التهابی و ایمنی فعال موجود در پزشکی برای درمان آرتریت روماتوئید، همراه با درمان تک یا ترکیبی با داروهای ضد التهابی پایه (متوترکسات، سولفاسالازین، نمک های طلا، سیکلوسپورین و غیره) و گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود. (GC). عوامل بسیار مهم و قابل توجهی که امکان درمان RA را محدود می کند شامل ایجاد واکنش های نامطلوب یا مقاومت در برابر داروهای مؤثر قبلی است که اغلب در طول استفاده طولانی مدت آنها ایجاد می شود. به عنوان مثال، شواهدی وجود دارد که بیش از 60٪ از بیماران RA نمی توانند متوترکسات (MTX) را به مدت 5 سال یا بیشتر مصرف کنند، و برای اکثر داروهای ضد التهابی پایه دیگر این رقم از 25٪ تجاوز نمی کند. بنابراین، در روند درمان بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید، پزشک با چندین مشکل حل نشدنی مرتبط نزدیک، مانند بی اثری اولیه، مقاومت ثانویه و ایجاد عوارض جانبی که نیاز به قطع درمان دارد، مواجه می شود. همه اینها مستلزم توسعه روش‌های جدیدی برای درمان RA است که بر مطالعه اثربخشی بالینی داروهای بیولوژیکی جدید متمرکز است که به طور خاص سنتز TNF-a را مهار می‌کنند.

اولین داروی این گروه که وارد عمل بالینی شد و مورد تایید کمیته فارماکولوژی ایالات متحده برای درمان RA است. آنتی بادی های مونوکلونال (mAbs) به TNF-a: اینفلیکسیماب (Remicade ) که قبلاً به عنوان cA2 تعیین شده بودند. آن‌ها آنتی‌بادی‌های کایمریک هستند که از ناحیه متغیر (Fv) آنتی‌بادی‌های مونوکلونال خنثی‌کننده موش با میل ترکیبی بالا به TNF-a (A2) تشکیل شده‌اند که با قطعه‌ای از مولکول IgG1k انسانی ترکیب شده‌اند که به طور کلی دو سوم مولکول آنتی‌بادی را اشغال می‌کند. این دارو میل بسیار بالایی با TNF-a Kd - 100pM trimeric دارد و در شرایط آزمایشگاهی به طور موثری فعالیت TNF-a ترشح شده و مرتبط با غشاء را سرکوب می کند.

اثر فارماکولوژیک

واضح‌ترین مکانیسم اثر mAbs اتصال و مهار سنتز واسطه‌های پیش التهابی است. در واقع، در طول درمان، کاهش غلظت IL-6 و IL-1 وجود دارد که با کاهش سطح پروتئین های فاز حاد و تظاهرات بالینی فعالیت بیماری، سایر واسطه های التهابی (IL-8، rIL-1، pCD14، پروتئین شیمی‌جذب مونوسیتی-1، اکسید نیتریک، کلاژناز، استروملیزین)، که در ایجاد التهاب و تخریب بافت در RA، و همچنین سطح اشکال محلول مولکول‌های چسبنده ICAM-1 و E-selectin نقش دارند. منعکس کننده فعال شدن اندوتلیوم عروقی است. قابل توجه، کاهش سطح مولکول چسبندگی محلول به خوبی با اثربخشی بالینی درمان ارتباط دارد. با توجه به مطالعات ایمونومورفولوژیکی بیوپسی سینوویال، در طول درمان، بیان E-سلکتین و مولکول چسبندگی عروقی-1 (VCAM-1) روی سلول‌های ارتشاح التهابی، تعداد لنفوسیت‌های T و ورود آن کاهش می‌یابد. نوتروفیل ها وارد حفره مفصل می شوند. از آنجایی که تعامل TNF-TNF-R آپوپتوز سلولی را تنظیم می کند، همچنین پیشنهاد می شود که مهار سنتز TNF-α ممکن است آپوپتوز سلول های سینوویال را تعدیل کند و در نتیجه از ایجاد هیپرپلازی سینوویال جلوگیری کند. نقش مکانیسم دیگری مرتبط با افزایش سنتز IL-10 یا تعدیل بیان سلول های با فنوتیپ Th1 و Th2 را نمی توان رد کرد.

اثر بالینی

قبلاً در طول اولین کارآزمایی باز نشان داده شد که در کل گروه بیماران RA که انفوزیون داخل وریدی Remicade دریافت کرده بودند، وجود داشت. پویایی مثبت (بیش از 50٪) شاخص های فردی، منعکس کننده فعالیت سندرم مفصلی، مانند تعداد مفاصل ملتهب، نمره درد، ESR، CRP. طول مدت اثر پس از یک بار مصرف Remicade از 8 تا 25 هفته متغیر بود. متعاقبا، چندین مطالعه دوسوکور و کنترل‌شده با دارونما انجام شد که نتایج اولیه را در مورد اثربخشی بالای mAbs در RA تأیید می‌کند (جدول 2).

تجزیه و تحلیل نتایج این مطالعات نشان داد که میانگین مدت اثر بالینی پس از یک بار مصرف Remicade 3 هفته با تجویز mg/kg 1، 6 هفته با mg/kg 3 و 8 هفته با mg/kg 10 دارو است. . با توجه به این داده ها، و بر اساس این فرض که اثر بالینی Remicade را می توان با استفاده از داروهای ضد روماتیسمی اصلاح کننده بیماری طولانی کرد، چندین مطالعه کنترل شده با دارونما برای ارزیابی امکان سنجی درمان ترکیبی Remicade با متوترکسات (MTX) انجام شده است. که در حال حاضر در دست بررسی است. این کارآزمایی‌ها شامل بیمارانی بود که علیرغم دوز بالا (10 میلی‌گرم در هفته یا بیشتر) MTX، فعالیت بیماری مداوم داشتند. اولین مطالعه 12 هفته ای شامل 28 بیمار تحت درمان با MTX (حداقل 3 ماه با دوز ثابت 10 میلی گرم در هفته برای حداقل 4 هفته) و ادامه مصرف دارو با دوز ثابت 10 میلی گرم در هفته بود که دریافت کردند. Remicade در دوزهای 0، 5، 10 و 20 میلی گرم بر کیلوگرم یا دارونما. اثر بالینی، بر اساس معیارهای کالج روماتولوژی آمریکا (ACR)، در بیمارانی که Remicade دریافت می کردند (81٪ در 12 از 21 بیمار) به طور قابل توجهی بیشتر از دارونما (14٪ در 1 از 7 بیمار) به دست آمد. مطالعه دیگری نشان داد که درمان با Remicade منجر به تغییر مثبت قابل توجهی در سندرم مفصلی (متوسط تعداد مفاصل ملتهب از 30.1 به 13.0 کاهش یافت) و غلظت CRP از 3.0 به 1.1 در 12 هفته درمان می شود. طول مدت اثر بالینی به دوز بستگی داشت: 12 هفته در 33٪ از بیمارانی که 5 میلی گرم بر کیلوگرم Remicade دریافت می کردند و در 64٪ از بیمارانی که Remicade با دوز 10-20 میلی گرم بر کیلوگرم دریافت می کردند. همه بیماران دوزهای مکرر Remicade (10 میلی گرم بر کیلوگرم) (3 بار در فاصله 8 هفته) را دریافت کردند. دو سوم در طول 40 هفته بعدی درمان در بهبودی باقی ماندند. مطالعه دیگری اثربخشی 3 دوز Remicade (1، 3 و 10 میلی گرم بر کیلوگرم) را در 101 بیمار مبتلا به RA فعال که MTX (7.5 میلی گرم در هفته) یا دارونما دریافت کردند، ارزیابی کرد. اثر بالینی (20٪ بر اساس معیارهای ACR) در 60٪ از بیماران به دست آمد و درمان ترکیبی با MT باعث افزایش و طولانی شدن اثر بالینی Remicade شد. این امر به ویژه زمانی که Remicade در دوزهای پایین استفاده می شد قابل توجه بود. به عنوان مثال، اثر بالینی mg/kg 1 Remicade با استفاده ترکیبی از MTX برای بیش از 16 هفته در مقایسه با 3-4 هفته بدون MTX حفظ شد. در بیمارانی که دوزهای بالای Remicade را در ترکیب با MTX دریافت کردند، اثر بالینی در بیش از 80% بیماران حاصل شد و در 60% بیش از 26 هفته حفظ شد. با توجه به معیارهای Paulus، بهبود 50% با 10 میلی گرم بر کیلوگرم Remicade در بیماران دریافت کننده MTX به مدت بیش از 13 هفته حفظ شد، اما در بیماران دریافت کننده دارونما تنها 6 هفته بود. قابل ذکر است که بر اساس مطالعات فارماکولوژیک، در طول درمان با MTX، سطح بالاتری از دارو در خون بیماران باقی مانده است که به ویژه در بیمارانی که دوزهای پایین Remicade دریافت می کردند، قابل توجه بود. همه اینها نشان دهنده هم افزایی فعالیت ضد التهابی Remicade و MT است.

اخیراً، نتایج اولیه استفاده از Remicade در 428 بیمار مبتلا به RA فعال مقاوم به دوزهای بالا (بیش از 12.5 میلی گرم بر کیلوگرم در هفته) MTX ارائه شده است. بیماران Remicade (3 و 10 mg/kg) یا دارونما را هر 4 و 8 هفته به مدت 30 هفته دریافت کردند. در حالی که در گروه دریافت کننده دارونما اثر بالینی (20% بر اساس معیارهای ACR) تنها در 20% بیماران به دست آمد، در طول درمان با Remicade این اثر در 52% موارد حاصل شد. قابل توجه است که اثربخشی درمان با دوز دارو و دفعات تجویز ارتباط مستقیمی نداشت. الگوهای مشابهی هنگام استفاده از معیارهای "سخت تر" برای ارزیابی اثربخشی به دست آمد. بنابراین، بر اساس معیارهای ACR، 50 درصد بهبودی در 28 درصد بیماران تحت درمان با Remicade و تنها 5 درصد تحت درمان با دارونما و 70 درصد بهبود در 12 درصد از بیماران تحت درمان با دارو و در هیچ یک از بیماران تحت درمان با دارونما رخ داده است. .

گروهی از روماتولوژیست های برجسته که در یک سمپوزیوم بین المللی در مورد استفاده از درمان ضد TNF در RA شرکت کردند، اندیکاسیون های اولیه و موارد منع مصرف را برای درمان Remicade در RA ارائه کردند (جدول 3).

عوارض جانبی

با توجه به نقش حیاتی فیزیولوژیکی TNF-a در تنظیم ایمنی، تجزیه و تحلیل عوارض جانبی مهار اختصاصی سنتز TNF-a با mAbs، مانند افزایش حساسیت به برخی عفونت‌ها و ایجاد بدخیمی‌ها، از نظر اهمیت ویژه‌ای دارد. معرفی این روش درمانی در عمل بالینی گسترده. در عین حال، باید تأکید کرد که بیماران مبتلا به RA (به ویژه آنهایی که دوره شدید و سریع بیماری با فعالیت التهابی بالا دارند) دارای اختلالاتی در سیستم ایمنی هستند که منجر به افزایش حساسیت به عفونت ها و افزایش خطر ابتلا به عفونت می شود. ایجاد نئوپلاسم های بدخیم خاص این بیماران هستند که محتمل ترین کاندیدها برای درمان ضد TNF-a mAb هستند. تجزیه و تحلیل نتایج آزمایشات بالینی Remicade نشان داد که در بیماران تحت درمان افزایش تعداد عفونت ها وجود ندارد، در مقایسه با گروه بیمارانی که دارونما مصرف می کردند. همین امر برای نئوپلاسم های بدخیم نشان داده شده است. با این حال، با توجه به این واقعیت که درمان در گروه نسبتاً کوچکی از بیماران و برای مدت کوتاهی انجام شده است، بروز واقعی و خطر این عوارض نیاز به مطالعه بیشتر دارد.

در طول درمان با Remicade، یک عارضه جانبی عجیب همراه با افزایش سطح آنتی بادی های DNA (ضد DNA) در سرم بیماران ثبت شد که در حدود 10٪ از بیماران مشاهده شد. با این حال، ایجاد علائم بالینی کلاسیک لوپوس اریتماتوز سیستمیک در طول درمان با Remicade گزارش نشده است و اهمیت بالینی این عارضه جانبی هنوز نامشخص است. بطور کلی، تجزیه و تحلیل نتایج 10 مطالعه آنتی بادی کنترل شده افزایش قابل توجهی در بروز عوارض نشان نداد. (مرگ ناگهانی، بیماری های خودایمنی و بدخیمی ها) در بیماران تحت درمان با Remicade در مقایسه با بیماران تحت درمان با دارونما طی 3 سال پیگیری.

مشکلات خاصی ممکن است به دلیل ایمنی زایی آنتی بادی های مونوکلونال ایجاد شود که باعث سنتز آنتی بادی ها علیه آنتی بادی های مونوکلونال تجویز شده می شود. بدیهی است که سنتز این آنتی بادی ها می تواند منجر به کاهش اثربخشی درمان، ایجاد کمپلکس های ایمنی یا واکنش های آلرژیک شود. به گفته تعدادی از نویسندگان، سنتز آنتی بادی های ضد در 0-25٪ از بیماران تحت درمان با Remicade رخ می دهد، در مواردی که از دوزهای بالا و نه کم دارو استفاده می کنند. فراوانی تشخیص آنتی بادی ها در بیمارانی که انفوزیون های مکرر Remicade دریافت می کنند بسیار زیاد است و به 50٪ می رسد. قابل توجه است که استفاده ترکیبی از MTX ممکن است ایمنی زایی Remicade را کاهش دهد. در پس زمینه تک درمانی با Remicade، آنتی بادی در 53٪ بیماران دریافت کننده دارو با دوز 1 میلی گرم بر کیلوگرم، در 21٪ - 3 میلی گرم / کیلوگرم و تنها در 7٪ - 10 میلی گرم / کیلوگرم، و علیه سابقه استفاده ترکیبی از MTX - به ترتیب در 17.7 و 0 درصد موارد. بنابراین، اصلاح دوز دارو و استفاده ترکیبی از MT می تواند به طور قابل توجهی ایمنی زایی Remicade را کاهش دهد و بنابراین نتایج درمان را هم از نظر اثربخشی و هم از نظر فراوانی عوارض جانبی بهبود می بخشد.

نتیجه

معرفی mAbs به TNF-a در عمل بالینی یکی از مهم ترین پیشرفت ها در درمان RA در دهه گذشته بود. با استفاده از Remicade، می توان حتی در بیمارانی که به سایر داروهای ضد روماتیسم پایه مقاوم هستند، به بهبود بالینی قابل توجهی دست یافت و پیشرفت رادیولوژیکی تخریب مفصل را کاهش داد. درمان ترکیبی با Remicade در ترکیب با MTX و احتمالاً با سایر داروهای شیمیایی (سیکلوسپورین A) یا داروهای بیولوژیکی بسیار امیدوارکننده است.

ادبیات:

1. بالابانوا آر.ام. روماتیسم مفصلی. در کتاب بیماری های روماتیسمی. ویرایش شده توسط V.A. Nasonova، N.V. بونجوک. پزشکی، 1376; 257-94.

2. Silman A.J., Hochberg M.C. اپیدمیولوژی بیماری روماتیسمی. آکسفورد: انتشارات دانشگاه آکسفورد، 1993.

3. هریس ای.د. روماتیسم مفصلی. پاتوفیزیولوژی و پیامدهای درمان New Engl J Med 1990; 322: 1277-89.

4. Sewell, Trentham D. پاتوژنز آرتریت روماتوئید. Lancet، 1993; 341: 283-6.

5. Feldman M., Brennan F., Maini R.N. نقش سیتوکین ها در آرتریت روماتوئید Annu Rev Immunol، 1996; 14: 397-440.

6. Bazzoni F.، Beutler B. خانواده لیگاند و گیرنده فاکتور نکروز تومور. N. Engl J Med., 1996; 334: 1717-25.

7. Zhang M., Tracey K.J. عامل نکروز تومور در: تامپسون A.W., er. کتاب راهنمای سیتوکین، ویرایش سوم. نیویورک. مطبوعات دانشگاهی، 1377; 515-48.

8. Camussi G., Lupia E. نقش آینده محصولات ضد تومور نکروزیس (TNF) در درمان آرتریت روماتوئید. مواد مخدر، 1377; 55: 613-20.

9. Nasonov E.L. درمان ضد التهابی بیماری های روماتیسمی. مسکو. ام سیتی. 1996، 345 ص.

10. Nasonova E.L., Sigidin Ya.A. درمان اساسی برای آرتریت روماتوئید در مراحل اولیه. درمانگر آرشیو، 1375; 5:5-8.

11. Elliott M., Maini R., Feldman M., et al. درمان آرتریت روماتوئید با آنتی بادی های مونوکلونال کایمریک به فاکتور نکروز تومور الف. آرتریت روم.، 1993; 36: 1681-90.

12. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. مقایسه تصادفی دوسوکور آنتی بادی مونوکلونال کایمریک با فاکتور نکروز تومور ((cA2) در مقابل دارونما در آرتریت روماتوئید. Lancet، 1994؛ 344: 1105-10.

13. Elliott M., Maini R., Feldmann M., et al. درمان مکرر با آنتی بادی مونوکلونال به فاکتور نکروز تومور ((cA2) در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید. Lancet، 1994؛ 344: 1125-7.

14. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF-(درمان آنتی بادی مونوکلونال آرتریت روماتوئید با بیماری فعال روی متوترکسات: نتایج کارآزمایی چند مرکزی دوسوکور و کنترل شده با دارونما. آرتریت روم، 1996؛ 39 (ضمیمه): S123.

15. Kavanaugh A., Cush J., St Clair E., et al. Anti-TNF-(درمان آنتی بادی مونوکلونال بیماران آرتریت روماتوئید مبتلا به بیماری فعال با متوترکسات: نتایج برچسب باز، تجویز دوز مرتبط پس از یک دوز واحد، دوسوکور، کارآزمایی کنترل شده با دارونما. آرتریت روم، 1996؛ 39 (ضمیمه) : S244.

16. Maini R., Breedveld F., Kalden J., et al. اثربخشی درمانی انفوزیون داخل وریدی متعدد فاکتور نکروز ضد تومور (آنتی بادی مونوکلونال همراه با دوز کم مثلی متوترکسات در آرتریت روماتوئید. آرتریت روم.، 1999؛ 41: 1552-1563.

17. Lipsky P., St Clair W., Kavanaugh A., et al. کنترل طولانی‌مدت علائم و نشانه‌های آرتریت روماتوئید با آنتی‌بادی مونوکلونال کایمریک ضد TNF-(آنتی بادی) اینفلیکسیماب) در بیماران مبتلا به بیماری فعال تحت درمان با متوترکسات، آرتریت روم، 1999; 41: S364.

18. Furst D.E., Keystone E., Maini R.N., Smolen J.S. خلاصه بحث میزگرد - ارزیابی نقش درمان با فاکتور نکروز ضد تومور در درمان آرتریت روماتویف. روماتول.، 1999; 38 (ضمیمه): 50-3.

19. Kavanaugh A., Schaible., DeWoody et al. پیگیری طولانی مدت بیماران تحت درمان با اینفلیکسیماب (ضد TNF (آنتی بادی) در آزمایشات بالینی. آرتریت روم.، 1999؛ 42 (ضمیمه): S401.

E.L. ناسونوف
موسسه روماتولوژی، آکادمی علوم پزشکی روسیه

بیماری های خودایمنی شامل بیش از 80 نوع نوزولوژیک است و از شایع ترین و شدیدترین بیماری های انسانی است. فراوانی بیماری های خودایمنی در جمعیت به 8 درصد می رسد. خودایمنی اساس طیف گسترده ای از بیماری های روماتیسمی، از جمله آرتریت روماتوئید (RA)، لوپوس اریتماتوز سیستمیک (SLE)، اسکلرودرمی سیستمیک، واسکولیت سیستمیک و غیره را تشکیل می دهد. برای درمان بیماری های خود ایمنی به طور کلی، و بیماری های روماتیسمی به طور خاص، طیف گسترده ای از داروها با فعالیت ضد التهابی (گلوکوکورتیکوئیدها - GC)، سیتوتوکسیک یا سرکوب کننده سیستم ایمنی (در دوزهای کم) که بیشتر آنها برای درمان نئوپلاسم های بدخیم یا سرکوب رد پیوند ایجاد شده اند. استفاده منطقی از این داروها در ترکیب با روش های خارج از بدن تصفیه خون در طول دوره تشدید، پیش آگهی فوری و طولانی مدت را به طور قابل توجهی بهبود می بخشد، اما در بسیاری از موارد پیشرفت بیماری، ایجاد عوارض تهدید کننده زندگی را کنترل نمی کند. ، یا با عوارض جانبی شدید همراه است.

آرتریت روماتوئید (RA) شایع ترین بیماری روماتیسمی خودایمنی است که شیوع آن در جمعیت به 1.0 درصد می رسد و زیان های اقتصادی برای جامعه با بیماری عروق کرونر قلب قابل مقایسه است. اگرچه پیشرفت قابل توجهی در درمان RA در پایان قرن بیستم صورت گرفته است، اما دارودرمانی این بیماری همچنان یکی از چالش برانگیزترین مشکلات در پزشکی بالینی است.

در حال حاضر، استاندارد "طلا" دارودرمانی برای RA متوترکسات (MTX) و لفلونوماید است که اثربخشی و ایمنی آنها با معیارهای مدرن "پزشکی مبتنی بر شواهد" مطابقت دارد. با این حال، درمان با DMARDهای "استاندارد" (عمدتا MTX) در موثرترین و قابل تحمل‌ترین دوزها، از ابتدایی ترین دوره بیماری، در واقع باعث بهبود فوری (سرکوب درد و التهاب مفاصل) و حتی طولانی مدت (کاهش) شد. خطر ناتوانی) پیش آگهی در بسیاری از بیماران با این حال، به طور کلی، نتایج درمان RA تا همین اواخر خوش بینی را برانگیخت. تقریباً در نیمی از بیماران، DMARDها به طور مؤثر تظاهرات بالینی RA و پیشرفت روند تخریبی در مفاصل را کنترل نمی کنند؛ آنها اغلب باعث ایجاد واکنش های نامطلوب می شوند که امکان استفاده از این داروها را در دوزهای لازم برای دستیابی به اثر بالینی پایدار محدود می کند.

پیشرفت سریع زیست شناسی و پزشکی در پایان قرن بیستم بازتاب عملی درخشان خود را در گسترش امکانات دارویی برای RA و سایر بیماری های روماتیسمی التهابی یافت. با استفاده از روش های بیوتکنولوژی، اساساً داروهای ضد التهابی جدید ایجاد شده است که تحت عنوان کلی "عوامل بیولوژیکی مهندسی ژنتیکی" ("بیولوژیک") متحد شده اند، که استفاده از آنها به لطف رمزگشایی مکانیسم های کلیدی ایمونوپاتوژنز این بیماری است. ، از نظر تئوری به خوبی پایه گذاری شده است و به طور قابل توجهی اثربخشی دارو درمانی را برای RA افزایش داده است. در میان طیف گسترده‌ای از واسطه‌های «پیش التهابی» درگیر در ایجاد آرتریت روماتوئید، توجه ویژه‌ای به فاکتور نکروز تومور (TNF)-α معطوف شده است که به‌عنوان سیتوکین اصلی در نظر گرفته می‌شود که توسعه التهاب سینوویال و استئوکلاست را تعیین می‌کند. تخریب استخوان واسطه در آرتریت جای تعجب نیست که TNF-a در حال حاضر مهم ترین "هدف" برای درمان به اصطلاح "ضد سیتوکین" برای RA و سایر بیماری های التهابی مفصل، مانند اسپوندیلیت آنکیلوزان و آرتریت پسوریاتیک است. این به عنوان پایه ای برای توسعه گروهی از داروها عمل کرد - به اصطلاح مهارکننده های TNF-a، که فعالیت بیولوژیکی این سیتوکین را در گردش خون و در سطح سلولی مسدود می کند.

مهم ترین تجربه بالینی با داروی Infliximab (Remicade)، یک آنتی بادی مونوکلونال کایمریک برای TNF-a جمع آوری شده است. نماینده دیگری از کلاس مهارکننده های TNF-a، آدالیموماب (Humira)، اولین و تاکنون تنها دارویی است که یک آنتی بادی مونوکلونال نوترکیب کاملا انسانی برای TNF-a است. نتایج تجزیه و تحلیل، که معیارهای "پزشکی مبتنی بر شواهد" را برآورده می کند، نشان می دهد که اینفلیکسیماب و آدالیموماب داروهای موثری برای درمان RA مقاوم به درمان با DMARDهای "استاندارد"، از جمله MTX هستند (شکل 1). با توجه به مفهوم مدرن دارودرمانی برای RA، بر اساس نیاز به درمان تهاجمی اولیه، تجزیه و تحلیل نتایج استفاده از اینفلیکسیماب و آدالیموماب به عنوان اولین داروهای DMARD (در ترکیب با MTX) برای RA در مراحل اولیه مورد توجه است. مشخص شده است که در بیماران مبتلا به RA "اوایل"، در مقابل پس‌زمینه درمان ترکیبی با infliximab و MTX یا adalimumab و MTX، تعداد بیشتری از بیماران قادر به دستیابی به حالت بهبودی و کاهش قابل توجهی در پیشرفت تخریب مفصل نسبت به تک درمانی MTX.

برنج. 1.

با این حال، علی‌رغم اینکه مهارکننده‌های TNF در مطالعات کنترل‌شده اثربخشی بسیار بالایی را در RA نشان داده‌اند، در عمل بالینی واقعی، حدود 30-40٪ از بیماران نسبت به درمان با این داروها "نسوز" هستند، کمتر از نیمی از آنها به بهبودی کامل یا نسبی می‌رسند. و حدود یک سوم مجبور به توقف درمان به دلیل ایجاد بی اثری ثانویه یا عوارض جانبی پس از 2-3 سال درمان می شوند (شکل 2). باید در نظر گرفت که درمان با مهارکننده های TNF ممکن است با ایجاد عوارض عفونی، در درجه اول عفونت سل همراه باشد (شکل 3).

در میان اختلالات ایمنی مختلف زمینه ساز توسعه بیماری های خودایمنی، مطالعه نقص در تنظیم سلول های B از جمله از نقطه نظر توسعه رویکردهای جدید مبتنی بر بیماری زایی برای درمان (شکل 4). بیایید به یاد بیاوریم که لنفوسیت های B - سلول های سیستم ایمنی که در توسعه و حفظ ایمنی تطبیقی نقش دارند، از پیش سازهای خونساز در مغز استخوان در طول زندگی فرد تشکیل می شوند و در حفظ تحمل ایمنی نسبت به آنتی ژن های خود (اتوآنتی ژن) نقش دارند. . نقص در تحمل سلولی منجر به سنتز اتوآنتی بادی ها می شود که با فعال کردن اجزای موثر در پاسخ ایمنی، باعث ایجاد التهاب و تخریب بافت های بدن انسان می شود. با این حال، اهمیت سلول های B در ایجاد بیماری های خودایمنی به سنتز اتوآنتی بادی های "بیماری زا" محدود نمی شود. ثابت شده است که اختلالات در تحریک همزمان سلول های B لنفوسیت های T نقش اساسی در ایجاد واکنش های پاتولوژیک خود ایمنی دارند و می توانند در مراحل اولیه فرآیند پاتولوژیک قبل از تظاهرات بالینی بیماری ایجاد شوند (شکل 5). داده های حاصل از مطالعات تجربی نشان دهنده نقش اساسی لنفوسیت های B در ایمونوپاتوژنز RA است (شکل های 6 و 7). در مطالعه‌ای روی آرتریت تجربی در موش‌های مبتلا به نقص ایمنی ترکیبی شدید (NOD-SCID)، که در طول انتقال بافت سینوویال از بیماران مبتلا به RA فعال ایجاد می‌شود، نشان داده شد که لنفوسیت‌های B در فعال‌سازی سلول‌های CD4+ T نوع Th1 نقش دارند. در بافت سینوویال ملتهب، عملکرد سلول های ارائه دهنده آنتی ژن خاص را انجام می دهد. سلول‌های B که RF را سنتز می‌کنند، توانایی منحصربه‌فردی در تعامل با کمپلکس‌های ایمنی و «ارائه» طیف وسیعی از اتوآنتی‌ژن‌ها دارند، و سلول‌های B فعال، مولکول‌های تحریک‌کننده (B7 و CD40) لازم برای فعال‌سازی کامل سلول‌های T را بیان می‌کنند. نقش موثر سلول های B در توسعه تخریب مفصل در RA نیز مورد بحث قرار می گیرد، که از طریق سنتز سیتوکین های "پیش التهابی" (TNF، IL-1 و لنفوتوکسین)، و همچنین IL-6 و IL-10 تحقق می یابد. که یک اثر تحریک کننده اضافی بر روی لنفوسیت های B دارند. علاوه بر این، طبق مطالعات بالینی و اپیدمیولوژیک، بیماران مبتلا به بیماری های روماتیسمی خودایمنی، خطر ابتلا به لنفوم غیر هوچکین سلول B را افزایش می دهند. همه اینها در کنار هم سلول های B را به اهداف درمانی برای بیماری های خود ایمنی تبدیل می کند.

برنج. 4. در لنفوسیت

برنج. 5. نقش سلول های B در ایجاد خودایمنی

فعال شدن سلول T در سینوویوم روماتوئید به سلول B وابسته است

Seisuke Takemura، Piotr A. Klimiuk، Andrea Braun، Jörg J. Goronzy و Cornelia M. Weyand

J Immunol 2001 167:4710-4718.

سلول‌های B اختصاصی آنتی‌ژن به عنوان سلول‌های APC و سلول‌های تولیدکننده آنتی‌بادی برای القای آرتریت شدید خودایمنی مورد نیاز هستند.

شانون کی اونیل، مارک جی شلومچیک، تیبور تی گلانت، یانکسیا کائو، پل دی. دودز و آلیسون فینیگان

J Immunol 2005 174:3781-3788.

برنج. 7. فعال شدن سلول های T در بافت سینوویال روماتوئید به سلول های B وابسته است

اولین و تاکنون تنها داروی ضد سلول B تایید شده برای استفاده در عمل بالینی ریتوکسیماب (Rituximab, MabThera F. Hoffmann-La Roche Ltd.) است - آنتی بادی های مونوکلونال کایمریک برای آنتی ژن CD20 سلول های B (شکل 8). این دارو از سال 1997 در پزشکی برای درمان لنفوم های غیر هوچکین سلول B و در سال های اخیر طیف گسترده ای از بیماری های خودایمنی مورد استفاده قرار گرفته است.

برنج. 8. RITUXIMAB (Rituximab، MabThera، Roche)

انتخاب مولکول CD20 به عنوان هدف برای آنتی بادی های مونوکلونال با ویژگی های تمایز سلول های B مرتبط است، که در فرآیند بلوغ از سلول های بنیادی به سلول های پلاسما، چندین مرحله متوالی را پشت سر می گذارند که هر یک با بیان مشخص می شوند. مولکول های غشایی خاص (شکل 9). بیان CD20 روی غشای لنفوسیت های B اولیه و بالغ مشاهده می شود، اما روی سلول های بنیادی، سلول های اولیه pre-B، سلول های دندریتیک یا سلول های پلاسما مشاهده نمی شود. بنابراین، تخلیه آنها بازسازی مخزن لنفوسیت B را لغو نمی کند و بر سنتز آنتی بادی های "طبیعی" توسط سلول های پلاسما تأثیر نمی گذارد. علاوه بر این، CD20 از غشای سلول B آزاد نمی شود و به شکل در حال گردش (محلول) وجود ندارد که به طور بالقوه بتواند در تعامل آنتی بادی های ضد CD20 با سلول های B اختلال ایجاد کند. اعتقاد بر این است که توانایی ریتوکسیماب برای از بین بردن سلول های B از طریق مکانیسم های مختلفی از جمله سمیت سلولی وابسته به مکمل و وابسته به آنتی بادی و همچنین القای آپوپتوز محقق می شود. مکانیسم هایی که اثربخشی بالای ریتوکسیماب را در RA و سایر بیماری های خودایمنی تعیین می کنند در شکل 1 خلاصه شده است. 10.

برنج. 9. CD20: یک هدف ایده آل برای مداخله دارویی.

برنج. 10. مکانیسم پیشنهادی اثر ریتوکسیماب در بیماری های خودایمنی.

تضعیف عملکرد ارائه آنتی ژن سلول های B در رابطه با القای تکثیر و سنتز سیتوکین توسط سلول های CD4 + T
تخریب مراکز ناهنجار زایا: کاهش تشکیل سلول‌های حافظه B اختصاصی آنتی‌ژن، پلاسماسل و سنتز آنتی‌بادی
کاهش پیش سازهای سلول های پلاسما: سرکوب سنتز آنتی بادی و تشکیل کمپلکس ایمنی
تعدیل فعالیت سایر سلول های خودواکنشی با اختلال در عملکرد سلول T
فعال سازی سلول های تنظیم کننده T (CD4+CD25+)

در حال حاضر، امکان کنترل موثر شرایط پاتولوژیک خود ایمنی با کاهش (و/یا تعدیل عملکرد) سلول های B در مطالعات بالینی به اثبات رسیده است. این امر با اثربخشی بالای ریتوکسیماب در RA، که به عنوان پایه ای برای ثبت دارو برای درمان این بیماری عمل می کند، نشان می دهد. در حال حاضر، مطالعاتی انجام شده و در حال انجام است که اثربخشی بالای ریتوکسیماب را در RA، هم در بیماران مقاوم به درمان با DMARDهای "استاندارد" و مهارکننده‌های TNF-a (شکل 11-13) تایید کرده است، که به ما امکان می‌دهد ریتوکسیماب را در نظر بگیریم. به عنوان یک داروی بیولوژیکی مهندسی ژنتیکی مهندسی شده ضد التهابی پایه بسیار موثر (شکل 14) علاوه بر این، دوره های مکرر درمان با ریتوکسیماب به اندازه دوره اول موثر است (شکل 16-20) و اثر درمانی دوره اول به طور متوسط 40 طول می کشد. -50 هفته (شکل 21). این داده‌ها نشان می‌دهند که استفاده از ریتوکسیماب حداکثر فردی کردن درمان RA را امکان‌پذیر می‌کند و در نتیجه اثربخشی و ایمنی دارو درمانی را به طور کلی افزایش می‌دهد. در پس زمینه دوره های مکرر ریتوکسیماب، افزایشی در فراوانی عوارض جانبی (شکل 22) از جمله عوارض عفونی (شکل 23 و 24) مشاهده نشد و فرکانس (و شدت) واکنش های تزریق به طور قابل توجهی کاهش یافت (شکل 22). 25).

برنج. 11. برنامه تحقیقاتی ریتوکسیماب در RA

برنج. 12.

N Engl J Med Volume 350:2572-2581 17 ژوئن 2004 شماره 25

اثربخشی درمان هدفمند سلول B با ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید

جاناتان سی دبلیو. ادواردز، ام. ، رندال ام. استیونز، M.D.، و تیم شاو، B.Sc.

آرتریت و روماتیسم
دوره 54 شماره 5، صفحات 1390-1400 (اردیبهشت 1385)

اثربخشی و ایمنی ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید فعال علیرغم درمان با متوترکسات:

نتایج یک کارآزمایی تصادفی دوسوکور فاز IIB با محدوده دوز کنترل شده با دارونما

پل امری 1 *، روی فلیشمن 2، آنا فیلیپوویچ-سوسنوفسکا 3، جوی شختمن 4، لژک شچپانسکی 5، آرتور کاوانا 6، آرتور جی. راسویچ 7، رونالد اف. ون ولنهوون 8، نیکول اف لیگار، 9. Eva W. Hessey 10، Timothy M. Shaw 10، گروه مطالعه رقصنده

آرتریت و روماتیسم
جلد 54 شماره 5، صفحات 2793-2806 (مه 2006)

ریتوکسیماب برای آرتریت روماتوئید مقاوم به درمان ضد تومور فاکتور نکروز:

نتایج یک کارآزمایی چند مرکزی، تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، فاز III که کارآیی اولیه و ایمنی را در بیست و چهار هفته ارزیابی می‌کند.

استنلی بی. کوهن، پل امری، ماریا دبلیو. گرینوالد، ماکسیم دوگادوس، ریچارد آ. فیوری، مارک سی جنووز، ادوارد سی. کیستون، جیمز ای. لاولس، گرد-رودیگر برمستر، متیو دبلیو کریوتس، اوا دبلیو هسی ، تیموتی شاو، مارک سی توتوریتیس، گروه آزمایشی REFLEX

برنج. 13. اثربخشی ریتوکسیماب در RA بر اساس کارآزمایی‌های تصادفی‌سازی و کنترل‌شده

نویسندگان	درمان (تعداد بیماران)	ACR20		ACR50		ACR70
نویسندگان	درمان (تعداد بیماران)	6 متر	12 متر	6 متر	12 متر	6 متر	12 متر
RA فعال طولانی مدت (8-12 سال)، علیرغم درمان با MTX (30-10 میلی گرم در هفته)
ادواردز و همکاران	PT 1000 میلی گرم (40)	65*	33	33	15	15	10
	PT 1000 میلی گرم + CP(41)	76***	49*	41**	27*	15	10
	PT 1000 میلی گرم + MT (40)	73**	65***	43**	35**	23*	15*
	MT (40)	38	20	13	5	5	0
امری و همکاران (رقصنده)	RT 500 mg+MT (105)	55***	67	33***	42	13	20
	RT 1000 میلی گرم + MT (122)	54***	59	34***	36	20***	17
	PL + MT (122)	28	45	13	20	5	8
RA فعال طولانی مدت (9 سال)، با پاسخ ناکافی به مهارکننده های TNF
کوهن و همکاران (رفلکس)	RT 1000 mg + MT (298)	51****	51	27****	34	12****	14
کوهن و همکاران (رفلکس)	PL+ MT(214)	16	33	5	5	1	4

برنج. 14. ریتوکسیماب معیارهای یک DMARD بیولوژیکی دستکاری شده ژنتیکی را دارد

نقاط پایانی جایگزین	مشخصه	اثر ریتوکسیماب
سرکوب علائم	ACR20% (حداقل) مدت درمان: 6 ماه (NSAID 3 ماه ها)	IIA رقصنده رفلکس
پاسخ بالینی مشخص	ACR70% مدت درمان: 6 ماه
پاسخ بالینی کامل	بهبودی یا عدم تخریب مفصل (بیش از 6 ماه) مدت درمان: 1 سال
بهبودی	سفتی صبحگاهی< 15 мин, нет болей, СОЭ< 20-30 мм/час مدت درمان: 1 سال
پیشگیری از معلولیت	تثبیت HAQ، SF-36 مدت درمان: 2-5 سال	رفلکس
جلوگیری از تخریب مفاصل	عدم وجود دینامیک در شاخص های شارپ یا لارسن (Rx) مدت درمان: > 1 سال	رفلکس افزونه

برنج. 15. دوره های مکرر ریتوکسیماب (سپتامبر 2006)

برنج. 16. مدت زمان مصرف ریتوکسیماب

برنج. 17. پویایی فعالیت بیماری در بیماران با مهارکننده های TNF غیر موثر

برنج. 18. بیماران (96 نفر) با مهارکننده های TNF غیر موثر: ACR (24 هفته)

برنج. 19. بیماران (97 نفر) با مهارکننده های TNF غیر موثر: EULAR (24 هفته)

برنج. 20. بیماران (n=57) با DMARDهای غیر موثر: EULAR (24 هفته)

برنج. 21. میانگین زمان بین دوره ها

برنج. 22. عوارض جانبی

برنج. 23. عوارض عفونی

برنج. 24. فراوانی عوارض عفونی

702 بیمار (67%) بیش از 1 قسمت عفونت داشتند
شایع ترین عفونت ادراری شامل فارنژیت (32%) و عفونت ادراری (11%) است.
بدون عفونت فرصت طلب، فعال شدن مجدد ویروسی یا سل

برنج. 25. فراوانی واکنش های انفوزیون حاد

اخیراً، گروهی از روماتولوژیست های معتبر اروپایی و آمریکایی توصیه هایی را برای استفاده از ریتوکسیماب در RA ارائه کردند (شکل 26)، که تأکید می کند در حال حاضر نشانه اصلی استفاده، بی اثر بودن مهارکننده های TNF-a است. علاوه بر این، ریتوکسیماب را می توان برای بیمارانی که منع مصرف درمان با مهارکننده های TNF-α دارند، به ویژه آنهایی که سابقه تومورهای لنفوپرولیفراتیو، و همچنین واسکولیت روماتوئید دارند، تجویز کرد (شکل 27). در بیماران مبتلا به نارسایی مهارکننده‌های TNF-α، تجویز ریتوکسیماب فعالیت التهاب مفصل را به میزان بیشتری سرکوب می‌کند (کاهش DAS28) تا جایگزینی یک مهارکننده TNF با دیگری (شکل‌های 28 و 29). یک تجزیه و تحلیل اولیه از نتایج استفاده از ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به ناکارآمدی یک مهارکننده TNF-a نه تنها مزایای بالینی، بلکه همچنین مزایای فارماکولوژیک قابل توجه درمان با ریتوکسیماب را در مقایسه با تجویز یک مهارکننده دیگر TNF-a نشان می‌دهد.

بررسی ها:

بیانیه اجماع در مورد استفاده از ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید

J S Smolen، E C Keystone، P Emery، F C Breedveld، N Betteridge، G R Burmester، M Dougados، G Ferraccioli، U Jaeger، L Klareskog، T K Kvien، E Martin-Mola، K Pavelka گروه کاری درباره بیانیه توافقی Rituximab

Ann Rheum Dis، فوریه 2007; 66: 143 - 150.

برنج. 27. جایگاه ریتوکسیماب در درمان آرتریت روماتوئید

آرتریت و روماتیسم
جلد 56 شماره 5، صفحات 1417-1423 (مه 2007)

کاهش سلول های B ممکن است موثرتر از تغییر به یک عامل جایگزین ضد تومور فاکتور نکروز در بیماران آرتریت روماتوئید با پاسخ ناکافی به عوامل ضد فاکتور نکروز تومور باشد.

Axel Finckh، Adrian Ciurea، Laure Brulhart، Diego Kyburz، Burkhard Möller، Silvia Dehler، Sylvie Revaz، Jean Dudler، Cem Gabay، پزشکان برنامه مدیریت کیفیت بالینی سوئیس برای آرتریت روماتوئید

برنج. 29. دینامیک فعالیت بیماری در طول درمان با ریتوکسیماب در مقایسه با مهارکننده‌های TNF

در شکل 30 داده های اصلی در مورد اثربخشی دارو در این بیماری را از دیدگاه پزشکی مبتنی بر شواهد خلاصه می کند.

برنج. 30. اثربخشی ریتوکسیماب در RA
مقررات اساسی

تک درمانی (سطح شواهد پوند)
درمان ترکیبی (سطح شواهد 1a)
اثربخشی و طول مدت اثر درمان ترکیبی بیشتر از تک درمانی است (سطح شواهد پوند)
در "متهمین"، مدت اثر پس از یک دوره مصرف ریتوکسیماب بیش از 6 ماه طول می کشد. (سطح شواهد III)
در بیماران با پاسخ ناکافی به DMARDs و مهارکننده‌های TNF، درمان با ریتوکسیماب پیشرفت تخریب مفصل را کند می‌کند. (سطح شواهد پوند)

در سال‌های اخیر، تجربه بالینی استفاده از ریتوکسیماب برای درمان سایر بیماری‌های خودایمنی انسانی، از جمله SLE، بیماری شوگرن، واسکولیت سیستمیک، میوپاتی‌های التهابی ایدیوپاتیک، سندرم فاجعه‌بار ضد فسفولیپید و غیره، به سرعت در حال جمع‌آوری است (شکل 31). ). به ویژه باید تأکید کرد که در اغلب موارد، ریتوکسیماب با موفقیت در بیماران مبتلا به بیماری‌های بسیار شدید که به درمان استاندارد گلوکوکورتیکوئید و سیتوتوکسیک، ایمونوگلوبولین داخل وریدی، روش‌های تصفیه خون خارج از بدن، اغلب به دلایل نجات جان مقاوم بودند، استفاده شد.

برنج. 31. بیماری هایی که اثربخشی ریتوکسیماب برای آنها اثبات شده است

خود ایمنی
آرتریت روماتوئید (مفاصل)
لوپوس اریتماتوز سیستمیک (سیستمیک)
سندرم شوگرن (غدد برون ریز)
واسکولیت (رگ ها) مرتبط با ANCA
سندرم آنتی فسفولیپید (عروقی)
ترومبوسیتوپنی ایدیوپاتیک (پلاکت ها)
کم خونی همولیتیک خود ایمنی (گلبول های قرمز)
سندرم گیلن باره (سیستم عصبی محیطی)
پلی نوروپاتی ایمنی مزمن (سیستم عصبی محیطی)
تیروئیدیت خود ایمنی (غده تیروئید)
دیابت نوع I (لوزالمعده)
بیماری آدیسون (غدد فوق کلیوی)
نفروپاتی غشایی (کلیه ها)
بیماری Goodpasture's (کلیه ها، ریه ها)
گاستریت خودایمنی (معده)
کم خونی خطرناک (معده)
پمفیگوس (پوست، غشاهای مخاطی)
سیروز صفراوی اولیه (کبد)
درماتومیوزیت، پلی میوزیت (عضله اسکلتی)
میاستنی گراویس (عضله اسکلتی)
بیماری سلیاک (روده باریک)

التهابی

نفروپاتی IgA (کلیه ها)
پورپورای هنوخ شونلاین (عروق)
درماتیت آتوپیک (پوست)
بیماری پیوند (پیوند)
آسم (ریه)

دیگر
مولتیپل اسکلروزیس (CNS)
اسکلرودرمی سیستمیک (بافت همبند)
بیماری لایم (CNS)
کولیت اولسراتیو (روده بزرگ)
بیماری کرون (روده بزرگ)
بیماری بینابینی ریه (ریه)

شکی نیست که ریتوکسیماب دارویی بسیار موثر و نسبتاً ایمن برای درمان RA و سایر بیماری‌های خودایمنی شدید است. معرفی آن به عمل بالینی به درستی می تواند به عنوان یک دستاورد بزرگ پزشکی در آغاز قرن بیست و یکم در نظر گرفته شود که نه تنها اهمیت بالینی مهم بلکه از نظر نظری نیز دارد، زیرا به رمزگشایی پیوندهای اساسی در پاتوژنز بیماری های خودایمنی انسان کمک می کند. در واقع، ریتوکسیماب بنیان‌گذار مسیر جدیدی در درمان بیماری‌های خودایمنی انسان است که مبتنی بر تعدیل جزء سلول‌های B ایمنی است.

بنابراین، آغاز قرن بیست و یکم با پیشرفت سریع در درمان بیماری های روماتیسمی خود ایمنی، در درجه اول RA مشخص شد. معرفی عوامل بیولوژیکی دستکاری شده ژنتیکی به ما این امکان را می دهد که امیدوار باشیم در آینده ای نزدیک، درمان یا حداقل دستیابی به بهبودی طولانی مدت در بیماران مبتلا به این بیماری ها به واقعیت تبدیل شود.

ادبیات
1. Nasonov E.L. فارماکوتراپی آرتریت روماتوئید - نگاهی به قرن بیست و یکم. گوه. پزشکی 2005; 6:8-12
2. Nasonov E.L. استفاده از اینفلیکسیماب (آنتی بادی های مونوکلونال به فاکتور نکروز تومور) در روماتولوژی: داده های جدید. RMJ 2004; 20: 1123-1127
3. Nasonov E.L. استفاده از اینفلیکسیماب (آنتی بادی های مونوکلونال به فاکتور نکروز تومور) در روماتولوژی: داده های جدید. RMJ 2004; 20: 1123-1127
4. Nasonov E.L. چشم انداز استفاده از آنتی بادی های مونوکلونال کاملا انسانی برای فاکتور نکروز تومور (Adalimumab-Humira) در آرتریت روماتوئید. کلین فارماکول. فارماکوتراپی 2007; 1:71-74
5. Furst DE، Breedveld FC، Kalden JR، و همکاران. بیانیه اجماع به روز شده در مورد عوامل بیولوژیکی برای درمان بیماری های روماتیسمی، 2007; Ann Rheum Dis 2007; 66:2-22
6. Nasonov EL. چشم انداز استفاده از آنتی بادی های مونوکلونال به لنفوسیت های B (ریتوکسیماب) در آرتریت روماتوئید. گوه. داروسازی درمان 2006; 1-5:55-58
7. Nasonov E.L. جهات جدید در درمان آرتریت روماتوئید: چشم انداز استفاده از آنتی بادی های مونوکلونال به لنفوسیت های B (ریتوکسیماب). RMJ 2006; 25: 1778-1782
8. اسمولن JS، Betterridge N، Breedveld FC، و همکاران. بیانیه اجماع در مورد استفاده از ریتوکسیماب در بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید. Ann Rheum Dis 2007; 66: 143-150.
9. Finckh A, Ciurea A, Brulhart L, et al. کاهش سلول B ممکن است موثرتر از تغییر به یک عامل جایگزین ضد تومور فاکتور نکروز در بیماران آرتریت روماتوئید با پاسخ ناکافی به عوامل ضد تومور فاکتور نکروز باشد. آرتریت روم 2007; 56: 1417-1423
10. Solovyov S.K.، Kotovskaya M.A.، Nasonov E.L. ریتوکسیماب در درمان لوپوس اریتماتوز سیستمیک. RMJ 2005; 13: 1731-1735
11. Nasonov E.L. چشم انداز استفاده از ریتوکسیماب در بیماری های خودایمنی انسان RMJ، 2007; 15 (26): 1958-1963