دستورالعمل استفاده از Lorista n 12.5 50. Lorista n - دستورالعمل استفاده. تاثیر بر توانایی رانندگی وسیله نقلیه

دستورالعمل استفاده از Lorista

در داروخانه تب Lorista N خرید کنید. 50 میلی گرم + 12.5 میلی گرم شماره 90

فرمهای مقدار مصرف
قرص 12.5 میلی گرم + 50 میلی گرم

مترادف ها
بلوکتران جی تی
Vasotens N
جیزار
گیزار فورته
لوزاپ پلاس
لوزارل پلاس
لوزارتان-ن ریشتر
لوزارتان/هیدروکلروتیازید-توا
لوریستا ن
لوریستا ND

گروه
ترکیبی از آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II و دیورتیک ها

نام غیر اختصاصی بین المللی
لوزارتان + هیدروکلروتیازید

ترکیب
مواد فعال: لوزارتان پتاسیم 50 میلی گرم، هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم.

تولید کنندگان
Krka d.d., Novo Mesto (اسلوونی)

اثر فارماکولوژیک
فارماکودینامیک. Lorista N - داروی ترکیبی؛ اثر کاهش فشار خون دارد. لوزارتان یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده آنژیوتانسین II (نوع AT1) برای تجویز خوراکی است که ماهیتی غیر پروتئینی دارد. در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی، لوزارتان و متابولیت کربوکسیل فعال بیولوژیکی آن (EXP-3174) تمام اثرات فیزیولوژیکی مهم آنژیوتانسین II بر گیرنده های AT1 را بدون توجه به مسیر سنتز آن مسدود می کند: منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما می شود. باعث کاهش غلظت آلدوسترون در پلاسمای خون و غیره می شود. لوزارتان به طور غیر مستقیم با افزایش سطح آنژیوتانسین II باعث فعال شدن گیرنده های AT2 می شود. لوزارتان فعالیت کینیناز II، آنزیمی که در متابولیسم برادی کینین نقش دارد، مهار نمی کند. مقاومت کلی عروق محیطی (TPVR)، فشار در گردش خون "کمتر" را کاهش می دهد. پس بار را کاهش می دهد و اثر ادرار آور دارد. از ایجاد هیپرتروفی میوکارد جلوگیری می کند، تحمل ورزش را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی (CHF) افزایش می دهد. مصرف لوزارتان یک بار در روز منجر به کاهش معنی دار آماری فشار خون سیستولیک و دیاستولیک (BP) می شود. لوزارتان به طور یکنواخت فشار خون را در طول روز کنترل می کند، در حالی که اثر ضد فشار خون مطابق با ریتم طبیعی شبانه روزی است. کاهش فشار خون (BP) در پایان دوز دارو تقریباً 70-80٪ اثر در اوج اثر دارو، 5-6 ساعت پس از مصرف بود. سندرم "ترک" وجود ندارد. لوزارتان همچنین اثر بالینی قابل توجهی بر ضربان قلب (HR) ندارد. لوزارتان در مردان و زنان و همچنین در بیماران مسن (بیش از 65 سال) و جوانتر (< 65 лет). Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Время максимальной концентрации - 1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (ЕХР-3174) - 3-4 часа. Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Лозартан метаболизируется с образованием активного (ЕХР-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью - 58%, почками -35%. Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.

عوارض جانبی
اختلالات خونی و سیستم لنفاوی: ناشایع: کم خونی، پورپورای هنوخ شونلاین. از سیستم ایمنی: به ندرت: واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم (از جمله تورم حنجره و زبان، ایجاد انسداد راه های هوایی و/یا تورم صورت، لب ها، حلق). از سیستم عصبی مرکزی و سیستم عصبی محیطی: اغلب: سردرد، سرگیجه سیستمیک و غیر سیستمیک، بی خوابی، خستگی. غیر معمول: میگرن از سیستم قلبی عروقی: اغلب: افت فشار خون ارتواستاتیک (وابسته به دوز)، تپش قلب، تاکی کاردی. به ندرت: واسکولیت. از دستگاه تنفسی: اغلب: سرفه، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، فارنژیت، تورم مخاط بینی. از دستگاه گوارش: اغلب: اسهال، سوء هاضمه، تهوع، استفراغ، درد شکم. از سیستم کبدی صفراوی: به ندرت: هپاتیت، اختلال عملکرد کبد. از ناحیه پوست و چربی زیر جلدی: غیر معمول: کهیر، خارش. از سیستم اسکلتی عضلانی و بافت همبند: اغلب: میالژی، کمر درد. غیر معمول: آرترالژی. موارد دیگر: اغلب: استنی، ضعف، ادم محیطی، درد قفسه سینه. شاخص های آزمایشگاهی: اغلب: هیپرکالمی، افزایش غلظت هموگلوبین و هماتوکریت (از نظر بالینی قابل توجه نیست). غیر معمول: افزایش متوسط در سطح اوره و کراتینین سرم. به ندرت: افزایش فعالیت آنزیم های کبدی و بیلی روبین.

موارد مصرف
فشار خون شریانی (بیمارانی که درمان ترکیبی برای آنها نشان داده شده است). کاهش خطر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ.

موارد منع مصرف
حساسیت مفرط به لوزارتان، به داروهایی که مشتقات سولفونامید و سایر اجزای دارو هستند، آنوری، اختلال عملکرد کلیوی شدید (کلیرانس کراتینین (CC) کمتر از 30 میلی لیتر در دقیقه)، هیپرکالمی، کم آبی بدن (از جمله هنگام مصرف دوزهای بالای دیورتیک ها)، اختلال عملکرد شدید کبد، هیپوکالمی مقاوم، حاملگی، شیردهی، افت فشار خون شریانی، سن زیر 18 سال (اثربخشی و ایمنی ثابت نشده است)، کمبود لاکتاز، گالاکتوزمی یا سندرم سوء جذب گلوکز/گالاکتوز. با احتیاط: اختلال در تعادل آب و الکترولیت خون (هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپومنیزیمی، هیپوکالمی)، تنگی شریان کلیوی دو طرفه یا تنگی شریان یک کلیه، دیابت شیرین، هیپرکلسمی، هیپراوریسمی و/یا نقرس، تشدید شده سابقه آلرژیک (در برخی بیماران، آنژیوادم زودتر هنگام مصرف سایر داروها، از جمله مهارکننده های ACE ایجاد شد) و آسم برونش، بیماری های خونی سیستمیک (از جمله لوپوس اریتماتوز سیستمیک)، تجویز همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (NSAIDs)، از جمله سیکلواکسیژناز- مهارکننده های II (مهارکننده COX-2). در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود. اطلاعاتی در مورد استفاده از لوزارتان در دوران بارداری وجود ندارد. پرفیوژن کلیه جنین، که به توسعه سیستم رنین-آنژیوتانسین بستگی دارد، در سه ماهه سوم بارداری شروع به کار می کند. با مصرف لوزارتان در سه ماهه دوم و سوم، خطر برای جنین افزایش می یابد. اگر بارداری ثابت شد، درمان باید فورا متوقف شود. در صورت لزوم تجویز دارو در دوران شیردهی، شیردهی باید قطع شود.

دستورالعمل استفاده و مقدار مصرف
در داخل، صرف نظر از مصرف غذا. این دارو را می توان با سایر داروهای ضد فشار خون ترکیب کرد. فشار خون شریانی. دوز اولیه و نگهدارنده 1 قرص دارو (50/12.5 میلی گرم) 1 بار در روز است. حداکثر اثر ضد فشار خون در عرض سه هفته پس از درمان به دست می آید. برای دستیابی به اثر واضح تر، می توان دوز دارو را به 2 قرص (50/12.5 میلی گرم) یک بار در روز افزایش داد. حداکثر دوز روزانه 2 قرص از دارو است. در بیماران با کاهش حجم خون در گردش (به عنوان مثال، در هنگام مصرف دوزهای زیاد دیورتیک ها)، دوز اولیه توصیه شده لوزارتان در بیماران هیپوولمیک 25 میلی گرم یک بار در روز است. در این راستا، درمان باید پس از قطع داروهای ادرارآور و اصلاح هیپوولمی آغاز شود. در بیماران مسن و بیماران با نارسایی کلیوی متوسط، از جمله بیماران دیالیز، نیازی به تنظیم دوز اولیه نیست. کاهش خطر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ. دوز شروع استاندارد لوزارتان 50 میلی گرم یک بار در روز است. بیمارانی که در حین مصرف لوزارتان 50 میلی گرم در روز به سطح فشار خون مورد نظر نرسند، نیاز به انتخاب درمانی با ترکیب لوزارتان با دوزهای پایین هیدروکلروتیازید (12.5 میلی گرم) دارند و در صورت لزوم، دوز لوزارتان باید به 100 میلی گرم در روز افزایش یابد. ترکیب با هیدروکلروتیازید با دوز 12.5 میلی گرم در روز، در آینده - به 2 قرص دارو در مجموع 50/12.5 میلی گرم (100 میلی گرم لوزارتان و 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید در روز یک بار) افزایش دهید.

مصرف بیش از حد
لوزارتان. علائم: کاهش قابل توجه فشار خون، تاکی کاردی. برادی کاردی ناشی از تحریک پاراسمپاتیک (واگ). درمان: دیورز اجباری، درمان علامتی، همودیالیز بی اثر است. هیدروکلروتیازید علائم: شایع ترین علائم ناشی از کمبود الکترولیت (هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی) و کم آبی بدن به دلیل ادرار بیش از حد است. هنگام مصرف همزمان گلیکوزیدهای قلبی، هیپوکالمی ممکن است سیر آریتمی را تشدید کند. درمان: علامتی

اثر متقابل
لوزارتان. مطالعات تداخل فارماکوکینتیک بالینی تداخل دارویی قابل توجهی را با هیدروکلروتیازید، دیگوکسین، وارفارین، سایمتیدین، فنوباربیتال، کتوکونازول و اریترومایسین نشان نداد. ریفامپیسین و فلوکونازول سطح متابولیت فعال را کاهش می دهند (این تداخل از نظر بالینی مطالعه نشده است). ترکیب لوزارتان با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (اسپیرونولاکتون، تریامترن، آمیلورید)، مکمل های نگهدارنده پتاسیم یا نمک های پتاسیم می تواند منجر به هایپرکالمی شود. NSAID ها، از جمله مهارکننده های انتخابی سیکلواکسیژناز-2، ممکن است اثر دیورتیک ها و سایر داروهای ضد فشار خون از جمله لوزارتان را کاهش دهند. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که تحت درمان با NSAID ها (از جمله مهارکننده های سیکلواکسیژناز-2) قرار گرفته اند، درمان با آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II ممکن است منجر به وخامت بیشتر عملکرد کلیه، از جمله نارسایی حاد کلیه، که معمولاً برگشت پذیر است، شود. اثر کاهنده فشار خون لوزارتان، مانند سایر داروهای ضد فشار خون، در هنگام مصرف ایندومتاسین کاهش می یابد. هیدروکلروتیازید با دیورتیک های تیازیدی، داروهایی مانند اتانول، باربیتورات ها و مواد مخدر ممکن است خطر افت فشار خون ارتواستاتیک را تشدید کنند. عوامل کاهش دهنده قند خون (خوراکی و انسولین) - ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای کاهش دهنده قند خون باشد. سایر داروهای ضد فشار خون اثر افزایشی دارند. کلستیرامین و کلستیپول - در حضور رزین های تبادل آنیونی، جذب هیدروکلروتیازید مختل می شود. کورتیکواستروئیدها، ACTH (هورمون آدرنوکورتیکوتروپیک) - کاهش قابل توجهی در سطح الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی. آمین های پرسور (به عنوان مثال، اپی نفرین، نوراپی نفرین) - کاهش پاسخ به آمین های پرسور. شل کننده های عضلانی با نوع عملکرد غیر دپلاریزان (به عنوان مثال، توبوکورارین) - اثر شل کننده های عضلانی را افزایش می دهد. لیتیوم - دیورتیک ها باعث کاهش کلیرانس کلیوی لیتیوم و افزایش خطر سمیت لیتیوم می شوند. استفاده همزمان توصیه نمی شود. NSAID ها (از جمله مهارکننده های سیکلواکسیژناز-2) - ممکن است اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و کاهش فشار خون دیورتیک ها را کاهش دهند. به دلیل تأثیر آنها بر متابولیسم کلسیم، مصرف آنها ممکن است نتایج مطالعات مربوط به عملکرد پاراتیروئید را مخدوش کند.

دستورالعمل های ویژه
می توان همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز کرد. نیازی به انتخاب خاصی از دوز اولیه برای بیماران مسن نیست. این دارو ممکن است غلظت اوره و کراتینین پلاسما را در بیماران مبتلا به تنگی دو طرفه شریان کلیوی یا تنگی شریان کلیوی یک کلیه منفرد افزایش دهد. هیدروکلروتیازید ممکن است افت فشار خون شریانی و عدم تعادل آب-الکترولیت (کاهش حجم خون در گردش، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپومنیزیمی، هیپوکالمی) را افزایش دهد، تحمل گلوکز را مختل کند، دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهد و باعث افزایش گذرا و جزئی در غلظت خون شود. پلاسما، غلظت کلسترول و تری گلیسیرید را افزایش می دهد، باعث بروز هیپراوریسمی و/یا نقرس می شود. مصرف داروهایی که مستقیماً بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین تأثیر می گذارند در سه ماهه دوم و سوم بارداری می تواند منجر به مرگ جنین شود. در صورت وقوع حاملگی، قطع دارو نشان داده می شود. برای زنان باردار به دلیل خطر زردی در جنین و نوزاد و تورم پلاکتی در مادر معمولاً استفاده از دیورتیک ها توصیه نمی شود. درمان دیورتیک از ایجاد سمیت بارداری جلوگیری نمی کند. هشدارهای ویژه در مورد مواد کمکی این دارو حاوی لاکتوز است و بنابراین نمی توان آن را برای شرایط زیر تجویز کرد: کمبود لاکتاز، گالاکتوزمی یا سندرم سوء جذب گلوکز/گالاکتوز. تأثیر بر توانایی رانندگی ماشین و مکانیسم های دیگر. تقریباً همه بیماران در طول درمان می توانند کارهایی را انجام دهند که نیاز به توجه بیشتری دارند (مثلاً رانندگی ماشین). در برخی از افراد در شروع درمان، دارو می تواند باعث کاهش فشار خون و سرگیجه شود و در نتیجه به طور غیرمستقیم بر وضعیت روانی-عاطفی آنها تأثیر بگذارد. به دلایل ایمنی، بیماران باید ابتدا پاسخ خود را به درمان قبل از شرکت در فعالیت هایی که نیاز به افزایش هوشیاری دارند، ارزیابی کنند.

شرایط نگهداری
در جای خشک و دور از دسترس اطفال و در دمای بیش از 30 درجه سانتیگراد نگهداری شود.

صفحه حاوی دستورالعمل استفاده است لریست ها. این دارو در اشکال مختلف دارویی موجود است (قرص های 12.5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم، N و ND پلاس با هیدروکلروتیازید دیورتیک)، و همچنین دارای تعدادی آنالوگ است. این چکیده توسط کارشناسان تایید شده است. نظرات خود را در مورد استفاده از Lorista بیان کنید، که به سایر بازدیدکنندگان سایت کمک خواهد کرد. این دارو برای بیماری های مختلف (برای کاهش فشار خون در فشار خون شریانی) استفاده می شود. این محصول دارای تعدادی عوارض جانبی و تداخلات با سایر مواد است. دوزهای دارو برای بزرگسالان و کودکان متفاوت است. محدودیت هایی برای استفاده از دارو در دوران بارداری و شیردهی وجود دارد. درمان با لوریستا فقط می تواند توسط یک پزشک واجد شرایط تجویز شود. مدت زمان درمان ممکن است متفاوت باشد و به بیماری خاص بستگی دارد.

دستورالعمل استفاده و مقدار مصرف

این دارو به صورت خوراکی مصرف می شود، صرف نظر از مصرف غذا، دفعات تجویز 1 بار در روز است.

برای فشار خون شریانی، میانگین دوز روزانه 50 میلی گرم است. حداکثر اثر ضد فشار خون در عرض 3-6 هفته از درمان به دست می آید. با افزایش دوز دارو به 100 میلی گرم در روز در دو دوز یا در یک دوز می توان به اثر واضح تری دست یافت.

هنگام مصرف دیورتیک ها در دوزهای بالا، شروع درمان با لوریستا با 25 میلی گرم در روز در یک دوز توصیه می شود.

بیماران مسن و بیماران با اختلال عملکرد کلیه (از جمله بیماران تحت همودیالیز) نیازی به تنظیم دوز اولیه دارو ندارند.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد، دارو باید با دوز کمتر تجویز شود.

برای نارسایی مزمن قلبی، دوز اولیه دارو 12.5 میلی گرم در روز در یک دوز است. برای دستیابی به دوز نگهدارنده معمول 50 میلی گرم در روز، دوز باید به تدریج در فواصل یک هفته افزایش یابد (مثلاً 12.5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم در روز). لوریستا معمولاً همراه با دیورتیک ها و گلیکوزیدهای قلبی تجویز می شود.

برای کاهش خطر سکته مغزی در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ، دوز شروع استاندارد 50 میلی گرم در روز است. در آینده، هیدروکلروتیازید ممکن است در دوزهای پایین اضافه شود و/یا دوز Lorista ممکن است به 100 میلی گرم در روز افزایش یابد.

برای محافظت از کلیه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با پروتئینوری، دوز شروع استاندارد Lorista 50 میلی گرم در روز است. دوز دارو را می توان با در نظر گرفتن کاهش فشار خون تا 100 میلی گرم در روز افزایش داد.

فرم های انتشار

قرص های 12.5 میلی گرم، 25 میلی گرم، 50 میلی گرم و 100 میلی گرم.

Lorista N (به علاوه حاوی 12.5 میلی گرم هیدروکلروتیازید).

Lorista ND (به علاوه حاوی 25 میلی گرم هیدروکلروتیازید).

ترکیب

لوزارتان پتاسیم + مواد کمکی.

لوزارتان پتاسیم + هیدروکلروتیازید + مواد کمکی (Lorista N و ND).

لوریستا- آنتاگونیست انتخابی گیرنده های آنژیوتانسین نوع 2 AT1 غیر پروتئینی.

لوزارتان (ماده فعال داروی لوریستا) و متابولیت کربوکسیل فعال بیولوژیکی آن (EXP-3174) تمام اثرات فیزیولوژیکی قابل توجه آنژیوتانسین 2 بر گیرنده های AT1 را بدون توجه به مسیر سنتز آن مسدود می کند: منجر به افزایش فعالیت آن می شود. رنین پلاسما و کاهش غلظت آلدوسترون در پلاسمای خون.

لوزارتان به طور غیرمستقیم با افزایش سطح آنژیوتانسین 2 باعث فعال شدن گیرنده های AT2 می شود. لوزارتان فعالیت کینیناز 2، آنزیمی که در متابولیسم برادی کینین نقش دارد، مهار نمی کند.

مقاومت عروق محیطی، فشار در گردش خون ریوی را کاهش می دهد. پس بار را کاهش می دهد و اثر ادرار آور دارد.

از ایجاد هیپرتروفی میوکارد جلوگیری می کند، تحمل ورزش را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی افزایش می دهد.

مصرف لوریستا یک بار در روز منجر به کاهش معنی دار آماری فشار خون سیستولیک و دیاستولیک می شود. در طول روز، لوزارتان به طور یکنواخت فشار خون را کنترل می کند، در حالی که اثر ضد فشار خون مطابق با ریتم طبیعی شبانه روزی است. کاهش فشار خون در پایان دوز دارو تقریباً 70-80٪ اثر در اوج اثر دارو، 5-6 ساعت پس از مصرف بود. هیچ سندرم ترک مشاهده نمی شود. لوزارتان همچنین اثر بالینی قابل توجهی بر ضربان قلب ندارد.

لوزارتان در مردان و زنان و همچنین در بیماران مسن (≥ 65 سال) و جوان تر (≤ 65 سال) موثر است.

هیدروکلروتیازید یک دیورتیک تیازیدی است که اثر دیورتیک آن با اختلال در جذب مجدد سدیم، کلر، پتاسیم، منیزیم و یون های آب در نفرون دیستال همراه است. دفع یون های کلسیم و اسید اوریک را به تاخیر می اندازد. دارای خواص ضد فشار خون؛ اثر کاهش فشار خون به دلیل گسترش شریان ها ایجاد می شود. عملاً هیچ تأثیری بر فشار خون طبیعی ندارد. اثر دیورتیک بعد از 1-2 ساعت رخ می دهد، پس از 4 ساعت به حداکثر می رسد و 6-12 ساعت طول می کشد.

اثر ضد فشار خون در عرض 3-4 روز رخ می دهد، اما ممکن است 3-4 هفته برای دستیابی به اثر درمانی مطلوب لازم باشد.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک لوزارتان و هیدروکلروتیازید هنگام استفاده همزمان با مصرف جداگانه آنها تفاوتی ندارد.

لوزارتان

به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف دارو همراه با غذا از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر غلظت سرمی آن ندارد. عملاً به سد خونی مغزی (BBB) نفوذ نمی کند. حدود 58 درصد دارو از طریق صفرا و 35 درصد از طریق ادرار دفع می شود.

هیدروکلروتیازید

پس از مصرف خوراکی، جذب هیدروکلروتیازید 60-80٪ است. هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود و به سرعت از طریق کلیه ها دفع می شود.

نشانه ها

فشار خون شریانی؛
کاهش خطر سکته مغزی در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ؛
نارسایی مزمن قلبی (به عنوان بخشی از درمان ترکیبی، با عدم تحمل یا عدم اثربخشی درمان با مهارکننده های ACE)؛
محافظت از عملکرد کلیه در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 با پروتئینوری برای کاهش پروتئینوری، کاهش پیشرفت آسیب کلیه، کاهش خطر ابتلا به بیماری مرحله نهایی (جلوگیری از نیاز به دیالیز، احتمال افزایش سطح کراتینین سرم) یا مرگ.

موارد منع مصرف

افت فشار خون شریانی؛
هیپرکالمی؛
کم آبی بدن؛
عدم تحمل لاکتوز؛
گالاکتوزمی یا سندرم سوء جذب گلوکز/گالاکتوز؛
بارداری؛
دوره شیردهی؛
سن زیر 18 سال (اثربخشی و ایمنی در کودکان ثابت نشده است).
حساسیت به لوزارتان و/یا سایر اجزای دارو.

دستورالعمل های ویژه

در بیماران با کاهش حجم خون در گردش (به عنوان مثال، در طول درمان با دوزهای زیاد دیورتیک ها)، افت فشار خون شریانی علامت دار ممکن است ایجاد شود. قبل از شروع مصرف لوزارتان، لازم است اختلالات موجود را از بین ببرید یا درمان را با دوزهای کم شروع کنید.

در بیماران مبتلا به سیروز کبدی خفیف تا متوسط، غلظت لوزارتان و متابولیت فعال آن در پلاسمای خون پس از مصرف خوراکی بیشتر از افراد سالم است. بنابراین، درمان با دوزهای کمتر برای بیماران با سابقه بیماری کبد توصیه می شود.

بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، چه با دیابت و چه بدون دیابت، اغلب دچار هیپرکالمی می شوند، که باید در نظر داشت، اما تنها در موارد نادری در نتیجه درمان قطع می شود. در طول دوره درمان، غلظت پتاسیم در خون باید به طور منظم کنترل شود، به ویژه در بیماران مسن با اختلال عملکرد کلیه.

داروهایی که بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین اثر می‌گذارند ممکن است اوره و کراتینین سرم را در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی دو طرفه یا تنگی شریان یک طرفه کلیه منفرد افزایش دهند. تغییرات در عملکرد کلیه ممکن است پس از قطع درمان برگشت پذیر باشد. در طول دوره درمان، نظارت منظم بر غلظت کراتینین در سرم خون در فواصل منظم ضروری است.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

هیچ اطلاعاتی در مورد تأثیر Lorist بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه یا سایر تجهیزات فنی وجود ندارد.

عوارض جانبی

سرگیجه؛
آستنی؛
سردرد؛
خستگی؛
بیخوابی؛
اضطراب؛
اختلال خواب؛
خواب آلودگی؛
اختلالات حافظه؛
نوروپاتی محیطی؛
پارستزی
هیپوستزی
میگرن؛
لرزش؛
افسردگی؛
هیپوتانسیون ارتواستاتیک (وابسته به دوز)؛
تپش قلب؛
تاکی کاردی؛
برادی کاردی؛
آریتمی؛
آنژین صدری؛
گرفتگی بینی؛
سرفه؛
برونشیت؛
تورم مخاط بینی؛
حالت تهوع، استفراغ؛
اسهال؛
درد شکم؛
بی اشتهایی؛
دهان خشک؛
دندان درد؛
نفخ شکم؛
یبوست؛
اصرار ضروری برای ادرار کردن؛
اختلال عملکرد کلیه؛
کاهش میل جنسی؛
ناتوانی جنسی؛
تشنج؛
درد در پشت، قفسه سینه، پاها؛
وزوز گوش؛
اختلال چشایی؛
اختلال بینایی؛
ورم ملتحمه؛
کم خونی؛
پورپورای هنوخ شونلاین؛
پوست خشک؛
افزایش تعریق؛
آلوپسی؛
نقرس؛
کندوها؛
بثورات پوستی؛
آنژیوادم (از جمله تورم حنجره و زبان، ایجاد انسداد راه هوایی و/یا تورم صورت، لب ها، حلق).

تداخلات دارویی

هیچ تداخل دارویی قابل توجهی با هیدروکلروتیازید، دیگوکسین، داروهای ضد انعقاد غیرمستقیم، سایمتیدین، فنوباربیتال، کتوکونازول و اریترومایسین وجود نداشت.

در طول مصرف همزمان با ریفامپیسین و فلوکونازول، کاهش سطح متابولیت فعال لوزارتان پتاسیم مشاهده شد. پیامدهای بالینی این پدیده ناشناخته است.

مصرف همزمان با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (به عنوان مثال، اسپیرونولاکتون، تریامترن، آمیلورید) و مکمل های پتاسیم خطر هیپرکالمی را افزایش می دهد.

مصرف همزمان داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2، ممکن است اثر دیورتیک ها و سایر داروهای ضد فشار خون را کاهش دهد.

اگر لوریستا همزمان با دیورتیک های تیازیدی تجویز شود، کاهش فشار خون تقریباً افزایشی است. تقویت (متقابل) اثر سایر داروهای ضد فشار خون (دیورتیک ها، بتا بلوکرها، سمپاتولیتیک ها).

آنالوگ های داروی Lorista

آنالوگ های ساختاری ماده فعال:

Blocktran;
Brozaar;
Vasotens;
ورو لوزارتان؛
زیساکار;
کاردومین سانوول;
کارزارتان;
کوزار;
دریاچه
لوزاپ
لوزارل؛
لوزارتان؛
لوزارتان پتاسیم؛
لوساکور;
لوتور;
پرسارتان؛
رنیکارد.

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

هیچ اطلاعاتی در مورد استفاده از Lorist در دوران بارداری وجود ندارد. پرفیوژن کلیه جنین، که به توسعه سیستم رنین-آنژیوتانسین بستگی دارد، در سه ماهه سوم بارداری شروع به کار می کند. با مصرف لوزارتان در سه ماهه دوم و سوم، خطر برای جنین افزایش می یابد. در صورت اثبات بارداری، درمان با لوزارتان باید فوراً قطع شود.

اطلاعاتی در مورد دفع لوزارتان در شیر مادر وجود ندارد. بنابراین موضوع قطع شیردهی یا قطع درمان با لوزارتان باید با در نظر گرفتن اهمیت آن برای مادر تصمیم گیری شود.

در یک قرص از دارو لوریستا نشامل:

50 میلی گرم لوزارتان پتاسیم ;
12.5 میلی گرم؛

قرص های دارو لوریستا NDحاوی:

100 میلی گرم لوزارتان پتاسیم ;
25 میلی گرم nidrochlorothisiad ;
استئارات منیزیم، MCC، لاکتوز مونوهیدرات، نشاسته پیش ژلاتینه شده.

پوسته شامل هیپروملوز رنگ کینولین (زرد)، تالک، ماکروگل 4000 و دی اکسید تیتانیوم (E171).

فرم انتشار

قرص لوریستا ندو محدب، بیضی، زرد (در برخی موارد با رنگ مایل به سبز) که در یک طرف مشخص شده است. لوریستا ND- قرص های بیضی شکل، دو محدب، به رنگ زرد تا سبز، بدون علامت.

اثر فارماکولوژیک

رندر می کند اثر کاهش فشار خون .

فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک

هر دو دارو (Lorista N و Lorista ND) یک داروی ترکیبی هستند که اثر ضد فشار خون دارند.

منجر به افزایش فعالیت رنین و همچنین کاهش غلظت پلاسمایی آلدوسترون می شود. مقاومت عروق محیطی را کاهش می دهد، سطح فشار در گردش خون ریوی را کاهش می دهد، اثر ادرارآور دارد و بار اضافی را کاهش می دهد.

لوزارتان از بروز آن جلوگیری می کند هیپرتروفی میوکارد ، تحمل ورزش را در بیمارانی که از نارسایی قلبی رنج می برند افزایش می دهد. مصرف لوزارتان به کاهش فشار خون کمک می کند. تماس نمی گیرد سندرم ترک ، بر ضربان قلب تأثیر نمی گذارد.

در افراد با هر جنسیتی و همچنین در افراد مسن (بالای 65 سال) موثر است.

هیدروکلروتیازید فراهم می کند اثر ضد فشار خون به دلیل گشاد شدن شریان ها اثر پس از تجویز پس از 1-2 ساعت به دست می آید، حداکثر پس از 4 ساعت مشاهده می شود، تا 12 ساعت طول می کشد. اثر کاهش فشار خون پس از تجویز پس از 3-4 روز حاصل می شود، اما برای رسیدن به اثر مطلوب تا 4 هفته طول می کشد.

در صورت استفاده جداگانه، فارماکوکینتیک هیدروکلروتیازید و لوزارتان با استفاده همزمان متفاوت است.

لوزارتان از دستگاه گوارش جذب می شود. غلظت سرمی به داروی مصرفی همزمان با غذا بستگی ندارد. فراهمی زیستی 33 درصد است. حداکثر غلظت پس از 60 دقیقه مشاهده می شود. حدود 35 درصد دارو از طریق کلیه ها و 58 درصد با صفرا دفع می شود.

قابلیت هضم هیدروکلروتیاد پس از مصرف خوراکی حدود 60 تا 80 درصد است. حداکثر غلظت از 1 ساعت تا 5 ساعت به دست می آید. به سرعت از طریق کلیه ها دفع می شود زیرا متابولیزه نمی شود.

موارد مصرف

دارو لوریستا نو لوریستا NDدارای نشانه های مشابه برای استفاده:

کاهش خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی ;
کاهش میزان مرگ و میر در بیماران مبتلا به هیپرتروفی بطن چپ و فشار خون شریانی ;
فشار خون شریانی (درمان ترکیبی).

موارد منع مصرف

هر دو دارو در موارد زیر نباید استفاده شوند:

کمبود لاکتاز ;
هیپرکالمی ;
هیپوکالمی مقاوم به درمان ;
اختلال در عملکرد کلیه یا کبد؛
گالاکتوزمی ;
افت فشار خون شریانی ;
بارداری؛
سندرم سوء جذب گلوکز یا گالاکتوز؛
شیردهی؛
حساسیت به هر جزء، به مشتقات سولفونامید؛
تا 18 سال.

در موارد زیر باید با احتیاط استفاده شود:

تنگی دو طرفه شریان کلیه ;
اختلال در تعادل آب و الکترولیت خون ( هیپومنیزیمی , آلکالوز هیپوکلرمیک , هیپوناترمی , هیپوکالمی );
تنگی شریان کلیوی ;
بیماری های سیستمیک خون؛
هیپراوریسمی ;
سابقه آلرژی؛
هیپرکلسمی ;
همزمان با NSAID ها

اثرات جانبی

عوارض جانبی زیر ممکن است در اثر مصرف این دارو ایجاد شود:

(غیر سیستمی و سیستمی) سردرد، خستگی؛
تپش قلب، افت فشار خون ارتواستاتیک وابسته به دوز، در موارد شدید - واسکولیت ;
سرفه، تورم مخاط بینی، عفونت های دستگاه تنفسی (بخش های فوقانی)؛
حالت تهوع، درد شکم، استفراغ، . در موارد نادر - هپاتیت، افزایش فعالیت آنزیم های کبدی، بیلی روبین، اختلال در عملکرد کبد.
کمر درد، آرترالژی، میالژی ;
پورپورای هنوخ شونلاین , کم خونی ;
ضعف، درد قفسه سینه، آستنیا ، ادم محیطی؛
خارش، واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم.

مصرف این دارو نیز ممکن است تاثیر بگذارد پارامترهای آزمایشگاهی : هیپرکالمی، افزایش سطح کراتینین، اوره، افزایش غلظت هماتوکریت و هموگلوبین.

دستورالعمل استفاده از Lorista N (روش و دوز)

این دارو برای تجویز خوراکی در نظر گرفته شده است. ترکیب احتمالی با سایر داروهایی که اثر ضد فشار خون دارند. مصرف دارو به مصرف غذا بستگی ندارد.

در فشار خون شریانی حداقل دوز تجویز شده 1 قرص است. پس از یک دوره سه هفته ای، حداکثر اثر کاهش فشار خون حاصل می شود. برای رسیدن به اثر قوی تر، کافی است 2 قرص یک بار در روز مصرف کنید که حداکثر دوز است.

برای بیماران با کاهش حجم خون شما باید 25 میلی گرم لوزارتان در روز مصرف کنید. اگر کاهش حجم خون هنگام مصرف دوزهای قابل توجهی از دیورتیک ها رخ داد، قبل از شروع درمان با Lorista N، لازم است مصرف دیورتیک ها قطع شود.

دوز اولیه در بیماران تحت درمان نیازی به تنظیم ندارد در مورد دیالیز، رنج کشیدن نارسایی کلیه (متوسط) و بیماران مسن (بالای 65 سال).

دوز روزانه 50 میلی گرم لوزارتان برای کاهش خطر بیماری قلبی عروقی و مرگ و میر در بیمارانی که هیپرتروفی بطن چپ یا فشار خون شریانی تشخیص داده شده است، تجویز می شود. اگر در هنگام مصرف 50 میلی گرم کاهش فشار خون ممکن نبود، باید ترکیب شود لوزارتان با هیدروکلروتیازید (12.5 میلی گرم). در صورت لزوم، دوز لوزارتان را می توان بدون تغییر دوز هیدروکلروتیازید به 100 میلی گرم افزایش داد. حداکثر دوز روزانه دارو نباید از 2 قرص یک بار تجاوز کند.

دستورالعمل استفاده از Lorista ND : این دارو در صورت عدم اثر درمانی از مصرف Lorista N تجویز می شود. داروی Lorista ND در دوزهای روزانه مشابه Lorista N مصرف می شود.

مصرف بیش از حد

مصرف بیش از حد لوزارتان دارای علائم زیر است: کاهش قابل توجه فشار خون، برادی کاردی , تاکی کاردی . اگر علائم مصرف بیش از حد تشخیص داده شود، درمان توصیه می شود: درمان علامتی، دیورز اجباری. همودیالیز در این مورد بی اثر است.

در صورت مصرف بیش از حد هیدروکلروتیازید علائم زیر ممکن است ظاهر شود: هیپوکلرمی , هیپوکالمی , هیپوناترمی . در این مورد، درمان علامتی تجویز می شود.

اثر متقابل

تداخل بالینی قابل توجه لوزارتان با فنوباربیتال , هیدروکلروتیازید , کتوکونازول وارفارین ، و سایمتیدین پیدا نشد.

سطح متابولیت فعال هنگام مصرف لوزارتان با و کاهش می یابد. با این حال، این تعامل از نظر بالینی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

هیپرکالمی ممکن است از ترکیب با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم ( تریامترن , آمیلوراید )، نمک های پتاسیم یا افزودنی های حاوی پتاسیم.

اثربخشی لوزارتان ممکن است با مصرف کاهش یابد NSAID ها و مهارکننده های انتخابی COX-2 .

پذیرش ممکن است منجر به کاهش اثر کاهش فشار خون شود لازورتانا .

اتانول , مواد مخدر و باربیتورات ها هنگامی که آنها با هیدروکلروتیازید ترکیب می شوند، می توانند باعث افت فشار خون ارتواستاتیک شوند.

فرزندخواندگی همزمان عوامل کاهش دهنده قند خون (از جمله انسولین ) ممکن است نیاز به تنظیم دوز داشته باشد.

یک اثر افزایشی ممکن است هنگام ترکیب درمان با سایرین ایجاد شود داروهای ضد فشار خون .

داروهای زیر می توانند با جذب هیدروکلروتیازید تداخل داشته باشند: کلستیپول یا کلستیرامین .

هیدروکوروتیازید ممکن است اثربخشی شل کننده های عضلانی را افزایش دهد ( تودوکورارین ).

اثرات ناتریورتیک، کاهش فشار خون و ادرارآور هیدروکلروتیازید ممکن است با مصرف کاهش یابد NSAID ها (از جمله مهارکننده های COX-2).

نتایج آزمایشگاهی مطالعه عملکرد غدد پاراتیروئید ممکن است به دلیل اثر هیدروکلروتیازید بر متابولیسم کلسیم تحریف شود.

شرایط فروش

در داروخانه ها فقط با نسخه به فروش می رسد.

شرایط نگهداری

دارو باید در مکانی تاریک و غیر مرطوب نگهداری شود. حداکثر دما - 30 درجه سانتیگراد.

بهترین قبل از تاریخ

دستورالعمل های ویژه

ترکیب با سایر داروهای ضد فشار خون امکان پذیر است.

دوز اولیه برای بیماران مسن به طور خاص تنظیم نشده است.

مصرف هیدروکلروتیازید ممکن است منجر به افزایش شود افت فشار خون شریانی و اختلال ایجاد کند تعادل آب و الکترولیت . همچنین ممکن است دچار اختلال در تحمل گلوکز و کاهش سطح دفع کلسیم در ادرار شود که به نوبه خود می تواند منجر به افزایش جزئی در سطح کلسیم در خون شود.

مصرف دارو برای II یا سه ماهه سوم در دوران بارداری می تواند باعث مرگ جنین شود. در صورت وقوع حاملگی باید مصرف دارو قطع شود. یک نوزاد تازه متولد شده یا جنین ممکن است تجربه کند زردی ، از مادر - ترومبوسیتوپنی .

مصرف دارو در اکثر بیماران بر توانایی انجام کارهایی که نیاز به تمرکز دارند تأثیر نمی گذارد. با این حال، برخی از بیماران ممکن است کاهش قابل توجهی در فشار خون و سرگیجه را در ابتدای درمان تجربه کنند. قبل از شروع چنین کاری، ارزیابی وضعیت پس از مصرف دارو ضروری است.

آنالوگ ها

کد ATX سطح 4 مطابقت دارد:

آنالوگ های Lorista N عبارتند از: انگیزار پلاس ,هم سنسور , قفل , نوستازارتان n , tozaar-g .

تمام آنالوگ های فوق برای Lorista ND نیز اعمال می شود.

Lorista N یک داروی ضد فشار خون ترکیبی حاوی مسدود کننده انتخابی گیرنده آنژیوتانسین (نوع AT1) لوزارتان و دیورتیک تیازید هیدروکلروتیازید است. هدف نهایی درمان فشار خون شریانی جلوگیری از ایجاد اختلالات گردش خون مغزی، حوادث قلبی عروقی، نارسایی کلیه و همچنین کاهش خطر مرگ و میر قلبی عروقی است. با توجه به این واقعیت تاسف بار که در اکثر موارد تک درمانی به سطوح فشار خون هدف دست نمی یابد، در سال های اخیر متخصصان قلب به طور فزاینده ای به داروهای ترکیبی ضد فشار خون اعتماد کرده اند. ترکیبی از "مسدود کننده گیرنده آنژیوتانسین (سارتان) + دیورتیک تیازیدی" در حال حاضر یکی از امیدوارکننده ترین آنها در نظر گرفته می شود. با داشتن مکانیسم عملی به طور کلی مشابه با ترکیب مهارکننده آنزیم مبدل آنژیوتانسین (مهارکننده ACE) + دیورتیک تیازیدی، این "مخلوط" دارویی دارای تعدادی از مزایای غیرقابل انکار نسبت به اولی است. بنابراین، سارتان ها، بر خلاف مهارکننده های ACE، محاصره کامل تری از اثرات "سلولی" سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون ایجاد می کنند. آنها همچنین تحمل بهتری دارند، برخلاف مهارکننده های ACE، به دلیل تجمع برادی کینین اضافی در بدن باعث سرفه خشک ناتوان کننده و آنژیوادم نمی شوند. نتایج کارآزمایی‌های بالینی تصادفی‌شده چند مرکزی اثربخشی بالای لوزارتان را در فشار خون شریانی نشان داد. سارتان ها امروزه یکی از جایگاه های کلیدی در توصیه های بین المللی برای درمان این بیماری را به خود اختصاص داده اند و داروهای خط اول مناسب برای درمان دارویی طولانی مدت هستند. Lorista N از شرکت داروسازی اسلوونیایی KRKA در سال 2008 در کشور ما ظاهر شد و اکنون توانسته احترام پزشکان و اعتماد بیماران را جلب کند. مکانیسم اثر Lorista N بر اساس توانایی لوزارتان (بگذارید هیدروکلروتیازید را فعلاً خارج از معادله بگذاریم) برای مسدود کردن دسترسی آنژیوتانسین II به گیرنده‌های "شخصی" آن است که به لطف آن پتانسیل وازوپرسور خود را درک می کند.

در نتیجه، دارو باعث شل شدن دیواره رگ‌های خونی، کاهش پیش و پس بار روی میوکارد، مقاومت کلی عروق محیطی و جلوگیری از هیپرتروفی بطن چپ می‌شود. بر خلاف سایر داروهای ضد فشار خون، Lorista N دارای اثر اوریکوزوریک است، اثر منفی بر عملکرد نعوظ ندارد، خواص ضد التهابی و ضد پلاکتی (ضد ترومبیک) را نشان می دهد و عملکردهای شناختی را بهبود می بخشد. اثربخشی و مشخصات ایمنی مطلوب Lorista N نه تنها در آزمایش‌های بالینی، بلکه در مطالعات پس از بازاریابی، یعنی. پس از ورود دارو به بازار پس از مصرف خوراکی، لوزارتان به سرعت از دستگاه گوارش جذب می شود. فراهمی زیستی سیستمیک آن 33 درصد است که به دلیل اثر عبور اول از کبد است. حداکثر غلظت لوزارتان در خون 1 ساعت پس از تجویز ثبت می شود. Lorista N را می توان بدون توجه به وعده های غذایی مصرف کرد. جزء دوم دارو، دیورتیک تیازید هیدروکلروتیازید، از جذب مجدد یون های سدیم و کلر و همچنین آب و یون های پتاسیم، منیزیم و کلسیم در نفرون دیستال جلوگیری می کند. اثر کاهنده فشار خون آن به دلیل گشاد شدن شریان ها است. اثر دیورتیک 1-2 ساعت پس از مصرف دارو مشاهده می شود، پس از 4 ساعت به حداکثر خود می رسد و تا 12 ساعت ادامه می یابد. دوز اولیه (همچنین نگهدارنده) Lorista N برای فشار خون شریانی 1 قرص یک بار در روز است. حداکثر اثر درمانی را باید در طول 3 هفته اول دارو درمانی انتظار داشت. اگر دارو به اندازه کافی مؤثر نباشد، می توان این دوز را به 2 قرص افزایش داد. Lorista N به خوبی با سایر داروهای ضد فشار خون ترکیب می شود. بیماران مسن نیازی به تنظیم دوز ندارند. وجود هیدروکلروتیازید در دارو خطر افت فشار خون شریانی و عدم تعادل آب و نمک را افزایش می دهد.

فارماکولوژی

داروی ضد فشار خون ترکیبی.

لوزارتان یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده های آنژیوتانسین II نوع AT 1 غیر پروتئینی است.

در داخل بدن و در شرایط آزمایشگاهی، لوزارتان و متابولیت کربوکسیل فعال بیولوژیکی آن (EXP-3174) تمام اثرات فیزیولوژیکی مهم آنژیوتانسین II بر گیرنده های AT 1 را بدون توجه به مسیر سنتز آن مسدود می کند: منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما و کاهش آن می شود. غلظت آلدوسترون در پلاسمای خون

لوزارتان به طور غیرمستقیم با افزایش سطح آنژیوتانسین II باعث فعال شدن گیرنده های AT2 می شود. لوزارتان فعالیت کینیناز II، آنزیمی که در متابولیسم برادی کینین نقش دارد، مهار نمی کند.

مقاومت عروق محیطی، فشار در گردش خون ریوی را کاهش می دهد. پس بار را کاهش می دهد و اثر ادرار آور دارد.

از ایجاد هیپرتروفی میوکارد جلوگیری می کند، تحمل ورزش را در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن قلبی افزایش می دهد.

مصرف لوزارتان یک بار در روز منجر به کاهش معنی دار آماری در فشار خون سیستولیک و دیاستولیک می شود. در طول روز، لوزارتان به طور یکنواخت فشار خون را کنترل می کند، در حالی که اثر ضد فشار خون مطابق با ریتم طبیعی شبانه روزی است. کاهش فشار خون در پایان دوز دارو تقریباً 70-80٪ اثر در اوج اثر دارو، 5-6 ساعت پس از مصرف بود. هیچ سندرم ترک مشاهده نمی شود. لوزارتان همچنین اثر بالینی قابل توجهی بر ضربان قلب ندارد.

لوزارتان در مردان و زنان و همچنین در بیماران مسن (≥ 65 سال) و جوان تر (≤ 65 سال) موثر است.

اثر ضد فشار خون در عرض 3-4 روز رخ می دهد، اما ممکن است 3-4 هفته برای دستیابی به اثر درمانی مطلوب لازم باشد.

فارماکوکینتیک

فارماکوکینتیک لوزارتان و هیدروکلروتیازید هنگام استفاده همزمان با مصرف جداگانه آنها تفاوتی ندارد.

لوزارتان

مکش

به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود. مصرف دارو همراه با غذا از نظر بالینی تأثیر معنی داری بر غلظت سرمی آن ندارد. فراهمی زیستی حدود 33٪ است. Cmax لوزارتان در پلاسمای خون 1 ساعت پس از مصرف خوراکی و Cmax EXP-3174 پس از 3-4 ساعت به دست می آید.

توزیع

بیش از 99 درصد لوزارتان و EXP-3174 به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین، متصل می شوند. V d لوزارتان 34 لیتر است. به BBB بسیار ضعیف نفوذ می کند.

متابولیسم

در طی "اولین عبور" از کبد متابولیسم قابل توجهی می شود و متابولیت فعال EXP-3174 (14٪) و تعدادی متابولیت غیرفعال را تشکیل می دهد.

حذف

کلیرانس پلاسمایی لوزارتان و EXP-3174 به ترتیب تقریباً 10 میلی لیتر در ثانیه (600 میلی لیتر در دقیقه) و 83/0 میلی لیتر در ثانیه (50 میلی لیتر در دقیقه) است. کلیرانس کلیوی لوزارتان و EXP-3174 به ترتیب تقریباً 1.23 میلی لیتر در ثانیه (74 میلی لیتر در دقیقه) و 0.43 میلی لیتر در ثانیه (26 میلی لیتر در دقیقه) است. T1/2 لوزارتان و EXP-3174 به ترتیب 2 ساعت و 6-9 ساعت است. حدود 58 درصد دارو از طریق صفرا و 35 درصد از طریق کلیه ها دفع می شود.

هیدروکلروتیازید

مکش و توزیع

پس از مصرف خوراکی، جذب هیدروکلروتیازید 60-80٪ است. Cmax در خون 1-5 ساعت پس از مصرف خوراکی به دست می آید. اتصال هیدروکلروتیازید به پروتئین های پلاسما 64٪ است.

متابولیسم و دفع

هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود و به سرعت از طریق کلیه ها دفع می شود. T 1/2 5-15 ساعت است.

فرم انتشار

قرص های پوشش داده شده با فیلم از زرد تا زرد با رنگ مایل به سبز، بیضی، کمی دو محدب، با یک نقطه در یک طرف. نمای مقطعی تبلت - هسته تبلت سفید است.

مواد کمکی: نشاسته پیش ژلاتینه - 34.92 میلی گرم، سلولز میکروکریستالی - 87.7 میلی گرم، لاکتوز مونوهیدرات - 63.13 میلی گرم، استئارات منیزیم - 1.75 میلی گرم.

ترکیب پوسته فیلم: هیپروملوز - 5 میلی گرم، ماکروگل 4000 - 0.5 میلی گرم، رنگ زرد کینولین (E104) - 0.11 میلی گرم، دی اکسید تیتانیوم (E171) - 1.39 میلی گرم، تالک - 0.5 میلی گرم.

10 عدد. - تاول (3) - بسته های مقوایی.
10 عدد. - تاول (6) - بسته های مقوایی.
10 عدد. - تاول (9) - بسته های مقوایی.

دوز

این دارو بدون توجه به مصرف غذا به صورت خوراکی مصرف می شود. Lorista N را می توان با سایر داروهای ضد فشار خون ترکیب کرد.

برای فشار خون شریانی، دوز اولیه و نگهدارنده 1 قرص است. 1 بار در روز حداکثر اثر ضد فشار خون در عرض 3 هفته پس از درمان حاصل می شود. برای دستیابی به اثر برجسته تر، می توان دوز دارو را به 2 قرص افزایش داد. 1 بار در روز حداکثر دوز روزانه 2 قرص است.

با کاهش حجم خون (به عنوان مثال، هنگام مصرف دیورتیک ها در دوزهای بالا)، دوز اولیه توصیه شده لوزارتان در بیماران مبتلا به هیپوولمی 25 میلی گرم 1 بار در روز است. در این راستا، درمان با Lorista N باید پس از قطع داروهای ادرارآور و اصلاح هیپوولمی آغاز شود.

در بیماران مسن و بیماران با نارسایی کلیوی متوسط (کلرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه)، از جمله بیماران تحت دیالیز، نیازی به تنظیم دوز اولیه دارو نیست.

برای کاهش خطر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ، دوز اولیه استاندارد لوزارتان 50 میلی گرم 1 بار در روز است. بیمارانی که در حین مصرف 50 میلی گرم لوزارتان در روز نتوانسته اند به فشار خون مورد نظر دست یابند، نیاز به انتخاب درمانی با ترکیب لوزارتان با دوزهای پایین هیدروکلروتیازید (12.5 میلی گرم) دارند و در صورت لزوم، دوز لوزارتان باید به 100 میلی گرم افزایش یابد. در ترکیب با هیدروکلروتیازید با دوز 12.5 میلی گرم در روز، سپس دوز Lorista N را به 2 قرص افزایش دهید. 1 بار در روز

مصرف بیش از حد

لوزارتان

علائم: کاهش قابل توجه فشار خون، تاکی کاردی. برادی کاردی ناشی از تحریک پاراسمپاتیک (واگ).

درمان: دیورز اجباری، درمان علامتی، همودیالیز بی اثر است.

هیدروکلروتیازید

علائم: شایع ترین علائم ناشی از کمبود الکترولیت (هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی) و کم آبی بدن به دلیل ادرار بیش از حد است. هنگام مصرف همزمان گلیکوزیدهای قلبی، هیپوکالمی ممکن است سیر آریتمی را تشدید کند.

درمان: درمان علامتی.

اثر متقابل

لوزارتان

مطالعات بالینی تداخلات فارماکوکینتیک بالینی قابل توجه لوزارتان با هیدروکلروتیازید، دیگوکسین، وارفارین، سایمتیدین، فنوباربیتال، کتوکونازول و اریترومایسین را نشان نداد.

ریفامپیسین و فلوکونازول سطح متابولیت فعال را کاهش می دهند (این تداخل از نظر بالینی مطالعه نشده است).

ترکیب لوزارتان با دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (اسپیرونولاکتون، تریامترن، آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا نمک های پتاسیم ممکن است منجر به هیپرکالمی شود.

NSAID ها از جمله مهارکننده های انتخابی COX-2 ممکن است اثربخشی دیورتیک ها و سایر داروهای ضد فشار خون از جمله لوزارتان را کاهش دهند.

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه که تحت درمان با NSAID ها (از جمله مهارکننده های COX-2) قرار گرفته اند، درمان با آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II ممکن است منجر به وخامت بیشتر عملکرد کلیه شود، از جمله نارسایی حاد کلیه، که معمولاً برگشت پذیر است.

اثر کاهنده فشار خون لوزارتان، مانند سایر داروهای ضد فشار خون، در هنگام مصرف ایندومتاسین کاهش می یابد.

هیدروکلروتیازید

در صورت مصرف همزمان با دیورتیک های تیازیدی، اتانول، باربیتورات ها و داروهای مخدر ممکن است خطر افت فشار خون ارتواستاتیک را تشدید کند.

در صورت استفاده همزمان با عوامل کاهنده قند خون (برای تجویز خوراکی و انسولین)، ممکن است نیاز به تنظیم دوز عوامل کاهش دهنده قند خون باشد.

هنگامی که همراه با سایر داروهای ضد فشار خون مصرف شود، یک اثر افزایشی وجود دارد.

کلستیرامین و کلستیپول با جذب هیدروکلروتیازید تداخل دارند.

هنگام استفاده همزمان با GCS و ACTH، کاهش قابل توجهی در سطح الکترولیت، به ویژه هیپوکالمی مشاهده می شود.

هیدروکلروتیازید پاسخ به آمین های پرسور (مانند اپی نفرین، نوراپی نفرین) را کاهش می دهد.

هیدروکلروتیازید اثر شل کننده های عضلانی غیر دپلاریز کننده (به عنوان مثال، توبوکورارین) را افزایش می دهد.

دیورتیک ها باعث کاهش کلیرانس کلیوی لیتیوم و افزایش خطر سمیت لیتیوم می شوند (استفاده همزمان توصیه نمی شود).

NSAID ها (از جمله مهارکننده های COX-2) ممکن است اثرات دیورتیک، ناتریورتیک و کاهش دهنده فشار خون دیورتیک ها را کاهش دهند.

به دلیل تأثیر بر متابولیسم کلسیم، مصرف دیورتیک های تیازیدی ممکن است نتایج مطالعات عملکرد پاراتیروئید را مخدوش کند.

اثرات جانبی

از طرف سیستم عصبی مرکزی: اغلب - سردرد، سرگیجه سیستمیک و غیر سیستمیک، بی خوابی، خستگی. گاهی اوقات - میگرن.

از سیستم قلبی عروقی: اغلب - افت فشار خون ارتواستاتیک (وابسته به دوز)، تپش قلب، تاکی کاردی. به ندرت - واسکولیت.

از دستگاه تنفسی: اغلب - سرفه، عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، فارنژیت، تورم مخاط بینی.

از دستگاه گوارش: اغلب - اسهال، سوء هاضمه، تهوع، استفراغ، درد شکم. به ندرت - هپاتیت، اختلال عملکرد کبد؛ به ندرت - افزایش فعالیت آنزیم های کبدی و بیلی روبین.

از سیستم اسکلتی عضلانی: اغلب - میالژی، کمر درد. گاهی اوقات - آرترالژی.

از سیستم خونساز: به ندرت - کم خونی، پورپورای هنوخ شونلین.

از پارامترهای آزمایشگاهی: اغلب - هیپرکالمی، افزایش غلظت هموگلوبین و هماتوکریت (از نظر بالینی ناچیز). گاهی اوقات - افزایش متوسط در سطح اوره و کراتینین در سرم خون.

واکنش های آلرژیک: گاهی اوقات - کهیر، خارش؛ به ندرت - واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم (از جمله تورم حنجره و زبان، ایجاد انسداد راه های هوایی و/یا تورم صورت، لب ها، حلق).

سایر موارد: اغلب - استنی، ضعف، ادم محیطی، درد قفسه سینه.

نشانه ها

فشار خون شریانی (بیمارانی که درمان ترکیبی برای آنها نشان داده شده است)؛
کاهش خطر عوارض قلبی عروقی و مرگ و میر در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ.

موارد منع مصرف

آنوری
اختلال عملکرد کلیوی شدید (KR<30 мл/мин);
هیپرکالمی؛
کم آبی بدن (از جمله مصرف دیورتیک ها در دوزهای بالا)؛
اختلال عملکرد شدید کبد؛
هیپوکالمی مقاوم به درمان؛
افت فشار خون شریانی؛
کمبود لاکتاز؛
گالاکتوزمی یا سندرم سوء جذب گلوکز/گالاکتوز؛
بارداری؛
دوره شیردهی؛
سن زیر 18 سال (اثربخشی و ایمنی ثابت نشده است)؛
حساسیت به لوزارتان و سایر اجزای دارو؛
حساسیت به مشتقات سولفونامید.

در صورت اختلال در تعادل آب و الکترولیت خون (هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپومنیزیمی، هیپوکالمی)، تنگی دو طرفه شریان کلیوی یا تنگی شریان یک کلیه، دیابت شیرین، هیپرکلسمی، هیپراوریسمی و/یا با احتیاط مصرف شود. نقرس، با سابقه آلرژیک سنگین (در برخی بیماران، آنژیوادم زودتر با مصرف سایر داروها، از جمله مهارکننده‌های ACE ایجاد شد) و آسم برونش، بیماری‌های خونی سیستمیک (از جمله SLE)، همزمان با NSAIDs (از جمله مهارکننده‌های COX-2).

ویژگی های برنامه

در دوران بارداری و شیردهی استفاده شود

اطلاعاتی در مورد استفاده از لوزارتان در دوران بارداری وجود ندارد. پرفیوژن کلیه جنین، که به توسعه سیستم رنین-آنژیوتانسین بستگی دارد، در سه ماهه سوم بارداری شروع به کار می کند. خطر برای جنین هنگام مصرف لوزارتان در سه ماهه دوم و سوم افزایش می یابد، زیرا مصرف داروهایی که مستقیماً بر روی سیستم رنین-آنژیوتانسین تأثیر می گذارند در سه ماهه دوم و سوم بارداری می تواند منجر به مرگ جنین شود.

استفاده از دیورتیک ها در دوران بارداری به دلیل خطر زردی در جنین و نوزاد و ترومبوسیتوپنی در مادر توصیه نمی شود. درمان دیورتیک از ایجاد سمیت بارداری جلوگیری نمی کند.

در صورت اثبات بارداری، درمان با Lorista N باید فوراً قطع شود.

در صورت لزوم استفاده از دارو در دوران شیردهی باید در مورد قطع شیردهی تصمیم گیری شود.

برای اختلال عملکرد کبد استفاده کنید

این دارو برای بیماران مبتلا به آسیب کبدی توصیه نمی شود.

برای نارسایی کلیوی استفاده کنید

تجویز دارو برای نارسایی شدید کلیوی و بیماران تحت همودیالیز توصیه نمی شود.

در کودکان استفاده کنید

این دارو برای درمان کودکان و نوجوانان زیر 18 سال منع مصرف دارد، زیرا هیچ تجربه ای در استفاده از دارو در اطفال وجود ندارد.

دستورالعمل های ویژه

می توان همراه با سایر داروهای ضد فشار خون تجویز کرد.

نیازی به انتخاب خاصی از دوز اولیه در بیماران مسن نیست. این دارو ممکن است غلظت اوره و کراتینین پلاسما را در بیماران مبتلا به تنگی دو طرفه شریان کلیوی یا تنگی شریان کلیوی یک کلیه منفرد افزایش دهد.

هیدروکلروتیازید می تواند افت فشار خون شریانی و عدم تعادل آب-الکترولیت (کاهش حجم خون، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپومنیزیمی، هیپوکالمی)، اختلال تحمل گلوکز، کاهش دفع کلسیم از طریق ادرار و افزایش گذرا و جزئی در غلظت کلسیم خون را افزایش دهد. افزایش غلظت کلسترول و TG، بروز هیپراوریسمی و/یا نقرس را تحریک می کند.

Lorista ® N حاوی لاکتوز است، بنابراین این دارو برای بیماران مبتلا به کمبود لاکتاز، گالاکتوزمی یا سندرم سوء جذب گلوکز/گالاکتوز تجویز نمی شود.

تأثیر بر توانایی رانندگی وسایل نقلیه و کار با ماشین آلات

تقریباً همه بیماران در طول درمان با Lorista ® N می توانند فعالیت هایی را انجام دهند که نیاز به توجه بیشتری دارند (به عنوان مثال رانندگی ماشین یا رانندگی با تجهیزات فنی خطرناک). در برخی از افراد، در ابتدای درمان، دارو ممکن است باعث افت فشار خون و سرگیجه شود و در نتیجه به طور غیرمستقیم بر وضعیت روانی آنها تأثیر بگذارد. به دلایل ایمنی، بیماران باید ابتدا پاسخ خود را به درمان قبل از شرکت در فعالیت هایی که نیاز به افزایش هوشیاری دارند، ارزیابی کنند.

تایید شده

با دستور رئیس کمیته

کنترل پزشکی و

فعالیت های دارویی

وزارت بهداشت

جمهوری قزاقستان

از "____"___¬¬_______201__

دستورالعمل استفاده پزشکی

دارو

LORISTA® N

LORISTA® ND

نام تجاری

Lorista® N

Lorista® ND

نام غیر اختصاصی بین المللی

فرم دوز

قرص های روکش دار 50 میلی گرم / 12.5 میلی گرم و 100 میلی گرم / 25 میلی گرم

ترکیب

Lorista® N

یک قرص حاوی

مواد فعال- لوزارتان پتاسیم 50.00 میلی گرم

هیدروکلروتیازید 12.50 میلی گرم،

مواد کمکی:

پوشش فیلم: هیپروملوز، ماکروگل 4000، کینولین زرد (E104)، دی اکسید تیتانیوم (E171)، تالک.

Lorista® ND

یک قرص حاوی

مواد فعال- لوزارتان پتاسیم 100.00 میلی گرم

هیدروکلروتیازید 25.00 میلی گرم،

مواد کمکی:نشاسته پیش ژلاتینه، سلولز میکروکریستالی، لاکتوز مونوهیدرات، استئارات منیزیم،

ترکیب پوسته: هیپروملوز، ماکروگل 4000، کینولین زرد (E104)، دی اکسید تیتانیوم (E171)، تالک.

شرح

قرص‌ها بیضی شکل، با سطح کمی دو محدب، با لایه‌ای زرد رنگ پوشیده شده و در یک طرف (برای دوز 50 میلی‌گرم/12.5 میلی‌گرم) هستند.

قرص ها بیضی شکل، با سطح کمی دو محدب، با لایه زرد (برای دوز 100 میلی گرم / 25 میلی گرم) هستند.

گروه فارماکوتراپی

داروهای مؤثر بر سیستم رنین-آنژیوتانسین.

آنتاگونیست های آنژیوتانسین II در ترکیب با سایر داروها.

آنتاگونیست های آنژیوتانسین II در ترکیب با دیورتیک ها.

لازارتان در ترکیب با دیورتیک ها.

کد ATX C09DA01

خواص دارویی

فارماکوکینتیک

مکش

لوزارتان

پس از تجویز خوراکی، لوزارتان به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود و در طی اولین عبور از کبد متابولیسم قابل توجهی را متحمل می شود و یک متابولیت فعال با اسید کربوکسیلیک و سایر متابولیت های غیر فعال تشکیل می دهد. فراهمی زیستی سیستمیک قرص لوزارتان تقریباً 33٪ است. میانگین حداکثر غلظت لوزارتان و متابولیت فعال آن به ترتیب در 1 ساعت و 3-4 ساعت به دست می آید. هیچ اثر بالینی قابل توجهی از لوزارتان بر روی پروفایل غلظت پلاسمایی هنگام مصرف دارو با غذا وجود ندارد.

توزیع

لوزارتان

لوزارتان و متابولیت فعال آن بیش از 99% به پروتئین های پلاسما، عمدتاً آلبومین، متصل می شوند. حجم توزیع لوزارتان 34 لیتر است. مطالعات روی موش‌ها نشان داده است که لوزارتان در سد خونی مغزی بسیار ضعیف یا اصلاً نفوذ نمی‌کند.

هیدروکلروتیازید

هیدروکلروتیازید از جفت عبور می کند، اما از سد خونی مغزی عبور نمی کند و در شیر مادر دفع می شود.

متابولیسم

لوزارتان

تقریباً 14 درصد از لوزارتان که به صورت داخل وریدی یا خوراکی تجویز می شود به متابولیت فعال خود تبدیل می شود. پس از تجویز خوراکی و داخل وریدی لوزارتان پتاسیم در دمای 14 درجه سانتیگراد، رادیواکتیویته پلاسما در گردش عمدتاً به دلیل لوزارتان و متابولیت فعال آن است.

حداقل تبدیل لوزارتان به متابولیت فعال آن در حدود 1٪ از بیماران مورد مطالعه مشاهده شد.

علاوه بر متابولیت فعال، متابولیت‌های غیرفعال نیز تشکیل می‌شوند، از جمله دو متابولیت اصلی که توسط هیدروکسیلاسیون زنجیره جانبی بوتیول و یک متابولیت کوچک به نام N-2 تترازول گلوکورینید تشکیل می‌شوند.

حذف

لوزارتان

کلیرانس پلاسمایی لوزارتان و متابولیت فعال آن به ترتیب تقریباً 600 میلی لیتر در دقیقه و 50 میلی لیتر در دقیقه است. کلیرانس کلیوی لوزارتان و متابولیت فعال آن به ترتیب تقریباً 74 میلی لیتر در دقیقه و 26 میلی لیتر در دقیقه است. هنگامی که لوزارتان به صورت خوراکی تجویز می شود، حدود 4٪ از دوز بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود و حدود 6٪ از دوز به عنوان متابولیت فعال از طریق ادرار دفع می شود. فارماکوکینتیک لوزارتان و متابولیت فعال آن مشابه دوزهای لوزارتان پتاسیم تا 200 میلی گرم است.

پس از مصرف خوراکی، غلظت لوزارتان و متابولیت فعال آن در پلاسمای خون به طور تصاعدی کاهش می یابد و نیمه عمر نهایی آن به ترتیب حدود 2 ساعت و 6-9 ساعت است.

هنگامی که یک بار در روز با دوز 100 میلی گرم مصرف شود، نه لوزارتان و نه متابولیت فعال آن در مقادیر زیادی در پلاسما تجمع نمی یابند.

لوزارتان و متابولیت های آن از طریق صفرا و ادرار دفع می شوند. پس از تجویز خوراکی لوزارتان 14C در مردان، حدود 35 درصد از رادیواکتیویته در ادرار و 58 درصد در مدفوع بازیابی می شود.

هیدروکلروتیازید

هیدروکلروتیازید متابولیزه نمی شود اما به سرعت از طریق کلیه ها دفع می شود. هنگامی که سطوح پلاسما به مدت حداقل 24 ساعت کنترل شد، نیمه عمر پلاسما بین 5.6 تا 14.8 ساعت متغیر بود. حداقل 61 درصد از دوز مصرفی بدون تغییر در عرض 24 ساعت دفع می شود.

گروه های بیماران خاص

لوزارتان - هیدروکلروتیازید

غلظت لوزارتان و متابولیت فعال آن در پلاسما و جذب هیدروکلروتیازید در افراد مسن با تشخیص فشار خون شریانی تفاوت قابل توجهی با افراد جوان ندارد.

با همین تشخیص.

لوزارتان

پس از تجویز خوراکی در بیماران مبتلا به سیروز الکلی خفیف تا متوسط، غلظت پلاسمایی لوزارتان و متابولیت فعال آن 5 و 1.7 برابر بیشتر از داوطلبان مرد جوان بود. نه لوزارتان و نه متابولیت فعال آن با همودیالیز از بین نمی روند.

فارماکودینامیک

لوزارتان - هیدروکلروتیازید

اجزای Lorista® N و Lorista® ND اثر افزایشی در کاهش فشار خون دارند و به طور موثرتری نسبت به هر جزء به طور جداگانه فشار را کاهش می دهند. اعتقاد بر این است که این اثر ناشی از اثرات مفید هر دو جزء است. علاوه بر این، هیدروکلروتیازید به دلیل اثر دیورتیک خود باعث افزایش فعالیت رنین پلاسما، افزایش ترشح آلدوسترون، کاهش سطح پتاسیم پلاسما و افزایش سطح آنژیوتانسین II می شود. استفاده از لوزارتان تمام اثرات فیزیولوژیکی مرتبط آنژیوتانسین II را مسدود می کند و از طریق مهار آلدوسترون ممکن است از دست دادن پتاسیم ناشی از دیورتیک ها را کاهش دهد.

لوزارتان اثر اوریکوزوری خفیف و گذرا دارد. هیدروکلروتیازید باعث افزایش متوسط اسید اوریک می شود. ترکیب لوزارتان و هیدروکلروتیازید تمایل به کاهش هیپراوریسمی ناشی از دیورتیک دارد.

اثر ضد فشار خون ترکیب لوزارتان / هیدروکلروتیازید به مدت 24 ساعت حفظ می شود. در مطالعات بالینی که حداقل یک سال به طول انجامید، اثر ضد فشار خون از طریق درمان طولانی مدت حفظ شد. علیرغم کاهش قابل توجه فشار خون، استفاده از ترکیب لوزارتان/هیدروکلروتیازید اثر بالینی قابل توجهی بر ضربان قلب نشان نداد. در مطالعات بالینی، پس از 12 هفته درمان با لوزارتان 50 میلی گرم / هیدروکلروتیازید 12.5 میلی گرم، فشار خون دیاستولیک به طور متوسط تا 13.2 میلی متر جیوه کاهش یافت. ترکیب لوزارتان/هیدروکلروتیازید بدون توجه به جنسیت، نژاد و سن در کاهش فشار خون موثر است.<65 лет) и пожилых (≥65 лет)) пациентов, и эффективен при всех степенях гипертензии.

لوزارتان

لوزارتان یک آنتاگونیست خوراکی گیرنده آنژیوتانسین II (نوع AT1) است که به صورت مصنوعی تولید می شود. آنژیوتانسین II، یک منقبض کننده عروق قوی، هورمون فعال اصلی سیستم رنین-آنژیوتانسین و تعیین کننده مهم پاتافیزیولوژی فشار خون بالا است. آنژیوتانسین II به گیرنده های AT1 موجود در بسیاری از بافت ها (مانند ماهیچه صاف عروق، غده فوق کلیوی، کلیه و قلب) متصل می شود و باعث چندین عمل مهم بیولوژیکی از جمله انقباض عروق و آزادسازی آلدوسترون می شود. آنژیوتانسین II همچنین تکثیر سلول های ماهیچه صاف را تحریک می کند.

لوزارتان به طور انتخابی گیرنده AT1 را مسدود می کند. در مطالعات in vitro و in vivo، لوزارتان و متابولیت اسید کربنیک فعال دارویی آن E-3174 تمام اثرات فیزیولوژیکی مهم آنژیوتانسین II را بدون توجه به منبع یا جهت سنتز آن مسدود می‌کند.

لوزارتان اثر آگونیستی ندارد و سایر گیرنده های هورمونی یا کانال های یونی مهم برای تنظیم قلب و عروق را مسدود نمی کند. علاوه بر این، لوزارتان آنزیم مبدل آنژیوتانسین (کینیناز II)، آنزیمی که برادی کینین را تجزیه می کند، مهار نمی کند. بنابراین، هیچ اثری از افزایش عوارض جانبی مرتبط با برادی کینین وجود ندارد.

در طول مصرف لوزارتان، از بین بردن اثر منفی آنژیوتانسین II بر ترشح رنین منجر به افزایش فعالیت رنین پلاسما (PRA) می شود. افزایش ARP منجر به افزایش آنژیوتانسین II پلاسما می شود. با وجود این افزایش، اثر ضد فشار خون و سرکوب غلظت آلدوسترون پلاسما حفظ می شود که نشان دهنده مسدود شدن موثر گیرنده های آنژیوتانسین II است. پس از قطع لوزارتان، سطح ARP و آنژیوتانسین II در عرض 3 روز به سطح طبیعی کاهش می یابد.

لوزارتان و متابولیت فعال اصلی آن اتصال بیشتری به گیرنده AT1 نسبت به گیرنده AT2 دارند. متابولیت فعال بر اساس وزن 10 تا 40 برابر بیشتر از لوزارتان فعال است.

در یک مطالعه طراحی شده برای ارزیابی بروز سرفه در بیماران تحت درمان با لوزارتان در مقایسه با بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE، بروز سرفه در بیماران تحت درمان با لوزارتان یا هیدروکلروتیازید مشابه و به طور قابل توجهی کمتر از بیماران تحت درمان با مهارکننده های ACE بود.

در بیماران پرفشاری خون غیر دیابتی مبتلا به پروتئینوری، استفاده از لوزارتان پتاسیم به طور قابل توجهی پروتئینوری، دفع کسری آلبومین و IgG (ایمونوگلوبولین G) را کاهش می دهد. لوزارتان سطح فیلتراسیون گلومرولی را حفظ کرده و کسر فیلتراسیون را کاهش می دهد. به طور کلی، لوزارتان باعث کاهش اسید اوریک پلاسما می شود (معمولا<0.4 мг/дл), что является устойчивым в хронической терапии.

لوزارتان بر رفلکس های اتونومیک تأثیر نمی گذارد و اثر نگهدارنده نوراپی نفرین پلاسما را ندارد.

در بیماران مبتلا به نارسایی بطن چپ، دوزهای 25 و 50 میلی گرم لوزارتان اثرات همودینامیک و عصبی هورمونی مثبت ایجاد می کند که با افزایش شاخص قلبی و کاهش فشار مویرگی انتهایی ریوی، مقاومت عروقی سیستمیک، میانگین فشار سیستمیک شریانی و قلب مشخص می شود. میزان آلدوسترون و نوراپی نفرین در گردش خون به ترتیب کاهش یافت.

در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی، بروز افت فشار خون وابسته به دوز است.

تحقیقات فشار خون بالا

مطالعات بالینی تایید کرده اند که یک دوز لوزارتان در روز در بیماران مبتلا به فشار خون ضروری خفیف تا متوسط باعث کاهش قابل توجه فشار خون سیستولیک و دیاستولیک می شود. قطع مصرف لوزارتان در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی منجر به افزایش شدید فشار خون (واکنش معکوس) نشد. علیرغم کاهش مشاهده شده فشار خون، لوزارتان اثر بالینی قابل توجهی بر ضربان قلب ندارد.

لوزارتان برای مردان و زنان، جوانان (زیر 65 سال) و بیماران مسن مبتلا به فشار خون شریانی به یک اندازه موثر است.

هیدروکلروتیازید

هیدروکلروتیازید یک دیورتیک تیازیدی است. مکانیسم اثر کاهنده فشار خون دیورتیک های تیازیدی به طور کامل شناخته نشده است. تیازیدها روی مکانیسم‌های لوله‌ای کلیوی بازجذب الکترولیت اثر می‌گذارند و مستقیماً دفع سدیم و کلرید را در مقادیر تقریباً مساوی افزایش می‌دهند. اثر ادرارآور هیدروکلروتیازید باعث کاهش حجم پلاسما، افزایش فعالیت رنین پلاسما و افزایش ترشح آلدوسترون و در نتیجه افزایش از دست دادن پتاسیم و بی کربنات در ادرار و کاهش سطح پتاسیم پلاسما می شود. ارتباط رنین-آلدوسترون توسط آنژیوتانسین II حفظ می شود و بنابراین تجویز همزمان یک آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II از کاهش پتاسیم ناشی از دیورتیک های تیازیدی جلوگیری می کند.

پس از مصرف خوراکی، اثر دیورتیک در عرض 2 ساعت شروع می شود، پس از حدود 4 ساعت به اوج خود می رسد و حدود 6-12 ساعت طول می کشد، اثر کاهنده فشار خون تا 24 ساعت ادامه می یابد.

موارد مصرف

فشار خون شریانی، که در آن تک درمانی با لوزارتان یا

هیدروکلروتیازید بی اثر است

دستورالعمل استفاده و دوز

Lorista H یا Lorista HD را می توان با سایر داروهای ضد فشار خون مصرف کرد

مواد مخدر. قرص Lorista H یا Lorista HD باید به طور کامل بلعیده شوند.

با یک لیوان آب. قرص Lorista H یا Lorista HD را می توان با آن مصرف کرد

با غذا یا بدون غذا.

لوزارتان و هیدروکلروتیازید برای استفاده اولیه توصیه نمی شوند.

درمان برای درمان بیمارانی که فشار خون آنها پایین نیست نشان داده می شود

فقط با لوزارتان پتاسیم یا هیدروکلروتیازید به درستی کنترل می شود

(لوزارتان و هیدروکلروتیازید).

اگر از نظر بالینی مناسب باشد، ممکن است در بیمارانی که فشار خون آنها به اندازه کافی کنترل نشده است، تبدیل مستقیم از تک درمانی به یک ترکیب ثابت در نظر گرفته شود.

دوز معمول اولیه و نگهدارنده لوزارتان/هیدروکلروتیازید یک قرص Lorista H 50 mg/12.5 mg (لوزارتان 50 mg/HCTZ،

12.5 mg/HCTZ) یک بار در روز. اگر پاسخ درمانی کافی نباشد، دوز Lorista H 50 mg/12.5 mg را می توان به یک قرص Lorista HD 100 mg/25 mg (لوزارتان 100 mg/HCTZ 25 mg) که یک بار در روز مصرف می شود افزایش داد. حداکثر دوز یک قرص Lorist HD 100 mg/25 mg یک بار در روز است.

به طور کلی، اثر ضد فشار خون در عرض سه تا چهار هفته پس از شروع درمان حاصل می شود.

در بیماران مبتلا به نارسایی کلیه و در بیماران تحت همودیالیز مصرف شود.

در بیماران با نارسایی کلیوی متوسط (یعنی کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه) نیازی به تنظیم دوز اولیه نیست. قرص لوزارتان و هیدروکلروتیازید برای بیماران تحت همودیالیز توصیه نمی شود. قرص لوزارتان/هیدروکلروتیازید برای استفاده در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی (مانند کلیرانس کراتینین) منع مصرف دارد.<30 мл/мин).

در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد استفاده شود

لوزارتان/هیدروکلروتیازید برای استفاده در بیماران با نارسایی شدید کبدی منع مصرف دارد.

در بیماران با کاهش حجم داخل عروقی استفاده شود

قبل از استفاده از قرص لوزارتان/هیدروکلروتیازید، حجم مایع و/یا سطح سدیم باید تنظیم شود.

بیماران مسن

برای بیماران مسن معمولاً تنظیم دوز لازم نیست.

کودکان و نوجوانان (تا 18 سال)

تجربه استفاده در کودکان و نوجوانان وجود ندارد. بنابراین، ترکیب لوزارتان/هیدروکلروتیازید نباید در کودکان و نوجوانان استفاده شود.

برای جلوگیری از از دست دادن دوزهای دارو، قرص ها باید هر روز در ساعت معینی مصرف شوند. اگر بیمار مصرف قرص را فراموش کرد، دوز بعدی نباید دو برابر شود. در نوبت بعدی، بیمار باید دوز معمول دارو را در زمان مقرر مصرف کند.

مدت زمان درمان توسط پزشک معالج تعیین می شود.

اثرات جانبی

خیلی اوقات ( 1/10)

سرگیجه

به ندرت ( 1/10000 تا<1/1,000)

هپاتیت

هیپرکالمی

افزایش ALT

لوزارتان

اغلب ( 1/100 تا<1/10)

درد شکم، حالت تهوع، اسهال، سوء هاضمه

استنی، خستگی، درد قفسه سینه

گرفتگی عضلات، کمر درد، پا درد، میالژی

سردرد، سرگیجه، بی خوابی

اختلال عملکرد کلیه، نارسایی کلیه

سرفه، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، احتقان بینی، سینوزیت،

بیماری های سینوسی

هیپرکالمی، کاهش متوسط هماتوکریت و هموگلوبین، هیپوگلیسمی

نه اغلب ( 1/1000 تا<1/100)

کم خونی، بیماری هنوخ شونلین، اکیموز، همولیز

هیپوتانسیون، افت فشار خون ارتواستاتیک، استرنژی، آنژین، بلوک AV

درجه II، اختلالات عروق مغزی، انفارکتوس میوکارد، افزایش یافته است

تپش قلب، آریتمی (فیبریلاسیون دهلیزی، برادی کاردی سینوسی،

تاکی کاردی، تاکی کاردی بطنی، فیبریلاسیون بطنی)

سرگیجه و وزوز گوش همراه با اختلال عملکرد لابیرنت

تاری دید، احساس سوزش یا درد شدید در چشم، ورم ملتحمه

ویتامین، کاهش حدت بینایی

خشکی و درد در دهان، یبوست، نفخ، ورم معده، استفراغ

ادم، تورم صورت، تب

بی اشتهایی، نقرس

تورم مفاصل، آرترالژی، آرتریت، سفتی مفاصل، درد در

زانو، درد بازو، درد شانه، درد اسکلتی عضلانی، عضله

ضعف، فیبرومیالژیا، کوکسالژیا

عصبی بودن، پارستزی، نوروپاتی محیطی، لرزش، میگرن،

غش کردن

اضطراب، سندرم اضطراب، اختلال هراس، گیجی

هوشیاری، افسردگی، رویاهای بیمارگونه، اختلالات خواب،

خواب آلودگی، از دست دادن حافظه

شب ادراری، تکرر ادرار، عفونت های مجاری ادراری

کاهش میل جنسی، اختلال نعوظ/ناتوانی جنسی

ناراحتی در ناحیه نازوفارنکس، احتقان بینی، رینیت، مشکل

تنفس، فارنژیت، لارنژیت، برونشیت، خونریزی بینی

آلوپسی، درماتیت، پوست خشک، اریتم، حساسیت به نور، پرفروغ

میا، خارش، بثورات، کهیر، تعریق

واسکولیت

افزایش متوسط در سطح اوره و کراتینین پلاسما

به ندرت ( 1/10000 تا<1/1,000)

حساسیت مفرط: واکنش های آنافیلاکتیک، آنژیوادم

مشکلات راه هوایی، و/یا تورم صورت، لب ها، حلق و/یا زبان؛ مقداری

بیماران سابقه آنژیوادم همراه با استفاده از

سایر داروها، از جمله مهارکننده های ACE

بسیار به ندرت (<1/10,000)

افزایش فعالیت آنزیم های کبدی و بیلی روبین

معلوم نیست

هیپوناترمی

ترومبوسیتوپنی

پانکراتیت

علامت آنفولانزا مانند

حس اضطراب

اختلال عملکرد کبد

سندرم کمپارتمان طولانی مدت

هیدروکلروتیازید

اغلب ( 1/100 تا<1/10)

سردرد

نه اغلب ( 1/1000 تا<1/100)

آگرانولوسیتوز، کم خونی آپلاستیک، کم خونی همولیتیک، لکوپنی،

ترومبوسیتوپنی، خونریزی های مویرگی

بی اشتهایی، هیپرگلیسمی، هیپراوریسمی، هیپوکالمی، هیپوناترمی

بیخوابی

تاری دید گذرا، زانتوپسی

واسکولیت نکروزان (واسکولیت، واسکولیت پوستی)

بیماری های تنفسی، از جمله پنومونی و ادم ریوی

التهاب غدد بزاقی، اسپاسم، تحریک معده، تهوع، استفراغ،

اسهال، یبوست

زردی (کلستاز داخل کبدی)، پانکراتیت

حساسیت به نور، کهیر، نکرولیز سمی اپیدرمی

گرفتگی عضلات

گلیکوزوری، نفریت بینابینی، اختلال عملکرد کلیه، کلیه

شکست

تب

سرگیجه

به ندرت ( 1/10000 تا<1/1,000)

واکنش آنافیلاکتیک

موارد منع مصرف

حساسیت به هر یک از اجزای دارو

هیپوکالمی یا هیپرکلسمی مقاوم به درمان

نارسایی شدید کبد، کلستاز و انسداد صفراوی

هیپوناترمی مقاوم به درمان

هیپراوریسمی/نقرس علامت دار

بارداری و شیردهی

نارسایی شدید کلیه (به عنوان مثال کلیرانس کراتینین< 30 мл/мин)

کودکان و نوجوانان تا 18 سال

فشار خون شریانی و هیپرتروفی بطن چپ

تداخلات دارویی

لوزارتان

بر اساس گزارش ها، ریفامپیسین و فلوکونازول دارای سطوح پایینی از متابولیت های فعال هستند. پیامدهای بالینی این تداخلات ارزیابی نشده است.

همانند سایر داروهایی که آنژیوتانسین II یا اثر آن را مسدود می کنند، مصرف همزمان دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم (مانند اسپیرونولاکتون، تریامتیرن، آمیلورید)، مکمل های پتاسیم یا جایگزین های نمک حاوی پتاسیم ممکن است باعث افزایش سطح پتاسیم پلاسما شود. استفاده مشترک توصیه نمی شود.

مانند سایر داروهایی که بر دفع سدیم تأثیر می گذارند، دفع لیتیوم نیز ممکن است کاهش یابد. بنابراین، در صورت استفاده همزمان از نمک های لیتیوم با آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II، سطح لیتیوم پلاسما باید به دقت کنترل شود.

با مصرف همزمان آنتاگونیست های آنژیوتانسین II با داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی (مانند مهارکننده های انتخابی COX-2)،

اسید استیل سالیسیلیک در دوزهای ضد التهابی) و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی غیرانتخابی، کاهش اثر فشار خون ممکن است رخ دهد. مصرف همزمان آنتاگونیست های آنژیوتانسین II یا دیورتیک ها و داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی ممکن است منجر به افزایش خطر نارسایی کلیوی، از جمله نارسایی حاد کلیوی، و همچنین افزایش سطح پتاسیم پلاسما، به ویژه در بیماران با عملکرد ضعیف کلیه شود. این ترکیب باید با احتیاط بخصوص در بیماران مسن مصرف شود. بیماران باید مایعات کافی مصرف کنند و عملکرد کلیه باید پس از شروع درمان همزمان و پس از آن بطور دوره ای تحت نظارت دقیق قرار گیرد. آنتاگونیست های گیرنده II ممکن است منجر به وخامت بیشتر عملکرد کلیه شوند. این اثر معمولاً برگشت پذیر است.محاصره دوگانه (به عنوان مثال، انتصاب یک مهارکننده ACE با آنتاگونیست گیرنده آنژیوتانسین II) باید با در نظر گرفتن هر موقعیت جداگانه و با نظارت دقیق بر عملکرد کلیه محدود شود. برخی از مطالعات نشان داده اند که در بیماران مبتلا به بیماری آترواسکلروتیک ثابت، نارسایی قلبی یا دیابت با آسیب اندام انتهایی، مسدود شدن دوگانه سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون با افزایش بروز افت فشار خون، سنکوپ، هیپرکالمی و اختلال عملکرد کلیوی همراه است. از جمله نارسایی حاد کلیه) در مقایسه با استفاده از یک دارو که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می گذارد.

سایر عواملی که باعث کاهش فشار خون می شوند مانند داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، داروهای ضد روان پریشی، باکلوفن، آمیفوستین: مصرف همزمان این داروها که فشار خون را به عنوان یک عارضه اولیه یا جانبی کاهش می دهند، ممکن است خطر افت فشار خون را افزایش دهد.

هیدروکلروتیازید

در صورت استفاده همزمان با دیورتیک های تیازیدی، داروهای زیر ممکن است تداخل داشته باشند:

الکل، باربیتورات ها، مواد مخدر یا داروهای ضد افسردگی:

افزایش فشار خون ارتواستاتیک ممکن است رخ دهد.

داروهای ضد دیابت (داروهای خوراکی و انسولین)

درمان با تیازید ممکن است بر تحمل گلوکز تأثیر بگذارد. ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروی ضد دیابت وجود داشته باشد. متفورمین باید با احتیاط تجویز شود زیرا خطر اسیدوز لاکتیک ناشی از نارسایی احتمالی کلیه مرتبط با هیدروکلروتیازید وجود دارد.

سایر داروهای ضد فشار خون

اثر افزایشی.

رزین های کلستیرامین و کلستیپول

در حضور رزین های تبادل آنیونی، جذب هیدروکلروتیازید مختل می شود. یک دوز واحد از رزین های کلستیرامین یا کلستیپول به هیدروکلروتیازید متصل می شود و جذب آن از دستگاه گوارش را به ترتیب تا 85 و 43 درصد کاهش می دهد.

کورتیکواستروئیدها، هورمون های آدرنال

افزایش کاهش الکترولیت ها، به ویژه هیپوکالمی.

آمین های پرسور (مانند آدرنالین)

اثر آمین های پرسور ممکن است کاهش یابد، اما برای جلوگیری از استفاده از آنها کافی نیست.

شل کننده های عضلانی اسکلتی غیر دپلاریزان (مانند توبوکورارین)

افزایش پاسخ احتمالی به شل کننده های عضلانی.

دیورتیک ها پاکسازی کلیوی لیتیوم را کاهش می دهند و خطر سمیت لیتیوم را افزایش می دهند. استفاده مشترک توصیه نمی شود.

داروهای مورد استفاده برای درمان نقرس (پروبنسید، سولفین پیرازون و آلوپورینول)

ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهایی باشد که باعث حذف اسید اوریک می شوند، زیرا هیدروکلروتیازید می تواند سطح اسید اوریک را در پلاسمای خون افزایش دهد. ممکن است افزایش دوز پروبنسید یا سولفین پیرازون ضروری باشد. مصرف همزمان یک تیازید ممکن است بروز واکنش های حساسیت به آلوپورینول را افزایش دهد.

آنتی کولینرژیک ها (مانند آتروپین، بیپریدن)

افزایش فراهمی زیستی دیورتیک های تیازیدی با کاهش تحرک دستگاه گوارش و سرعت تخلیه معده.

عوامل سیتوتوکسیک (مانند سیکلوفسفامید، متوترکسات)

تیازیدها ممکن است دفع کلیوی داروهای سیتوتوکسیک را کاهش داده و اثرات سرکوب کننده میلوسیون آنها را افزایش دهند.

سالیسیلات ها

در دوزهای بالای سالیسیلات، هیدروکلروتیازید ممکن است اثرات سمی سالیسیلات ها را بر روی سیستم عصبی مرکزی افزایش دهد.

متیل دوپا

شواهدی مبنی بر بروز کم خونی همولیتیک با استفاده ترکیبی از هیدروکلروتیازید و متیل دوپا وجود دارد.

سیکلوسپورین

درمان همزمان با سیکلوسپورین ممکن است خطر هیپراوریسمی و عوارضی مانند نقرس را افزایش دهد.

دیژیتال گلیکوزید

هیپوکالمی یا هیپومنیزیمی ناشی از هیدروکلروتیازید ممکن است به آریتمی های قلبی مرتبط با دیژیتال کمک کند.

داروهای متاثر از اختلالات پتاسیم پلاسما

در هنگام استفاده از لوزارتان/هیدروکلروتیازید با داروهایی که ممکن است با سطوح پتاسیم سرم تداخل داشته باشند (مانند دیژیتالیس گلیکوزید و داروهای ضد آریتمی)، و همچنین در هنگام استفاده از داروهای زیر که باعث فلاتر فیبریلاسیون می شوند، نظارت دوره ای بر سطح پتاسیم پلاسما و الکتروکاردیوگرام توصیه می شود. (تاکی کاردی بطنی) (از جمله برخی از داروهای ضد آریتمی)، هیپوکالمی یک عامل مستعد کننده برای فلوتر فیبریلاسیون (تاکی کاردی بطنی) است:

داروهای ضد آریتمی کلاس Ia (مانند کینیدین، هیدروکینیدین،

دیسوپیرامید)

داروهای ضد آریتمی کلاس III (مانند آمیودارون، سوتالول،

دوفتیلید، ایبوتیلید)

برخی از داروهای ضد روان پریشی (به عنوان مثال، تیوریدازین،

کلرپرومازین، لوومپرومازین،

تری فلوئوپرازین، سیاممازین، سولپیراید، سولتوپراید، آمی سولپراید،

تیاپراید، پیموزاید، هالوپریدول، دروپریدول)

سایرین (به عنوان مثال، بپریدیل، سیزاپراید، دیفمانیل، اریترومایسین IV،

هالوفانترین، میزولاستین، پنتامیدین، ترفنادین، وینکامین IV).

نمک های کلسیم

با کاهش دفع، دیورتیک های تیازیدی ممکن است سطح کلسیم پلاسما را افزایش دهند. در صورت لزوم مصرف مکمل کلسیم، سطح کلسیم پلاسما باید کنترل شود و دوز کلسیم متناسب با آن تنظیم شود.

مطالعات آزمایشگاهی برهمکنش ها

تیازیدها به دلیل اثراتی که بر متابولیسم کلسیم دارند، ممکن است با تست های عملکرد پاراتیروئید تداخل داشته باشند.

کاربامازپین

خطر هیپوناترمی علامت دار نظارت بالینی و بیولوژیکی لازم است.

ماده حاجب ید

در صورت هیپوهیدراتاسیون ناشی از دیورتیک، خطر نارسایی حاد کلیه، به ویژه با دوزهای بالای آماده سازی ید، افزایش می یابد.

قبل از استفاده، بیماران باید آبرسانی شوند.

آمفوتریسین B (داخلی)، کورتیکواستروئیدها، هورمون های آدرنال یا ملین های محرک، یا گلیسیریزین (موجود در شیرین بیان)

هیدروکلروتیازید ممکن است عدم تعادل الکترولیتی، به ویژه هیپوکالمی را تشدید کند.

دستورالعمل های ویژه

لوزارتان

آنژیوادم

بیماران با سابقه آنژیوادم (تورم صورت، لب ها، گلو و/یا زبان) باید به دقت تحت نظر پزشک باشند.

افت فشار خون و کاهش حجم داخل عروقی

افت فشار خون علامت دار، به ویژه پس از اولین دوز، ممکن است در بیماران مبتلا به کمبود مایعات و/یا کمبود سدیم ناشی از استفاده از دیورتیک های قوی، محدودیت نمک در رژیم غذایی، اسهال یا استفراغ رخ دهد. چنین شرایطی قبل از شروع درمان با لوزارتان/هیدروکلروتیازید نیاز به اصلاح دارد.

عدم تعادل الکترولیت

عدم تعادل الکترولیت اغلب در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه (با یا بدون دیابت) مشاهده می شود و باید در نظر گرفته شود. بنابراین، غلظت پتاسیم پلاسما و کلیرانس کراتینین باید به طور منظم کنترل شود، به ویژه در بیماران مبتلا به نارسایی قلبی و کلیرانس کراتینین 30-50 میلی لیتر در دقیقه.

مصرف همزمان دیورتیک های نگهدارنده پتاسیم، مکمل های پتاسیم و جایگزین های نمک حاوی پتاسیم با لوزارتان/هیدروکلروتیازید توصیه نمی شود.

اختلال عملکرد کبد

بر اساس داده های فارماکوکینتیک که نشان دهنده افزایش قابل توجه غلظت لوزارتان در پلاسما در بیماران مبتلا به سیروز است، لوزارتان/هیدروکلروتیازید باید با احتیاط در بیماران مبتلا به نارسایی کبدی خفیف تا متوسط استفاده شود. هیچ تجربه ای در مورد استفاده درمانی از لوزارتان در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی وجود ندارد. بنابراین، ترکیب لوزارتان/HCTZ در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کبدی منع مصرف دارد.

اختلال عملکرد کلیه

تغییرات در عملکرد کلیه، از جمله نارسایی کلیه، در نتیجه مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون مشاهده شده است (به ویژه در بیماران مبتلا به عملکرد کلیه وابسته به سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون، نارسایی شدید قلبی، یا با پیش نارسایی کلیوی موجود) مانند هنگام استفاده از داروهای دیگر که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می گذارند، افزایش سطح اوره خون و کراتینین پلاسما در بیماران مبتلا به تنگی دو طرفه شریان کلیوی یا تنگی شریانی کلیه منفرد مشاهده شد؛ این تغییرات در عملکرد کلیه ممکن است پس از قطع درمان برگشت پذیر باشد. لوزارتان باید با احتیاط در بیماران مبتلا به تنگی شریان کلیوی دو طرفه یا تنگی شریانی کلیه منفرد استفاده شود.

پیوند کلیه

هیچ تجربه ای در مورد بی خطر بودن دارو در بیمارانی که تحت پیوند کلیه قرار گرفته اند وجود ندارد.

هیپرآلدوسترونیسم اولیه

بیماران مبتلا به هیپرآلدوسترونیسم اولیه، به عنوان یک قاعده، به داروهای ضد فشار خون که با مهار سیستم رنین-آنژیوتانسین عمل می کنند، پاسخ نمی دهند. بنابراین استفاده از لوزارتان/هیدروکلروتیازید برای این گروه از بیماران توصیه نمی شود.

بیماری های عروق کرونر قلب و بیماری های عروق مغزی:

مانند سایر داروهای ضد فشار خون، کاهش بیش از حد فشار خون در بیماران مبتلا به بیماری عروق کرونر قلب و بیماری عروق مغزی می تواند منجر به ایجاد انفارکتوس میوکارد یا سکته شود.

نارسایی قلبی

مانند سایر داروهایی که بر سیستم رنین-آنژیوتانسین-آلدوسترون تأثیر می گذارند، بیماران مبتلا به نارسایی قلبی با یا بدون نارسایی کلیوی در معرض خطر ابتلا به افت فشار خون شدید و نارسایی کلیوی (اغلب حاد) هستند.

تنگی دریچه های آئورت و میترال، کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی

همانند سایر داروهای گشادکننده عروق، در بیماران مبتلا به تنگی دریچه آئورت یا میترال یا کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی بسیار احتیاط کنید.

ویژگی های قومیتی

همانطور که در مورد مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده آنژیوتانسین مشاهده شد، لوزارتان و سایر آنتاگونیست های آنژیوتانسین در کاهش فشار خون در بیماران سیاه پوست نسبت به سایر بیماران کمتر موثر هستند، احتمالاً به دلیل فعالیت کم رنین در گروه بیماران سیاه پوست مبتلا به فشار خون شریانی.

بارداری

ترکیب لوزارتان / هیدروکلروتیازید نباید در دوران بارداری استفاده شود. تا زمانی که درمان با لوزارتان/هیدروکلروتیازید ضروری تلقی شود، بیمارانی که قصد بارداری دارند باید به یک درمان ضد فشار خون جایگزین که پروفایل ایمنی ثابتی برای استفاده در دوران بارداری دارد تغییر دهند.

اگر بارداری تشخیص داده شود، درمان با ترکیب لوزارتان/هیدروکلروتیازید باید فوراً متوقف شود و در صورت لزوم، درمان جایگزین آغاز شود.

هیدروکلروتیازید

افت فشار خون و عدم تعادل الکترولیت/مایع

مانند سایر داروهای ضد فشار خون، افت فشار خون علامتی ممکن است در برخی از بیماران رخ دهد. بیماران باید از نظر علائم بالینی عدم تعادل مایع یا الکترولیت، مانند کاهش حجم مایع، هیپوناترمی، آلکالوز هیپوکلرمیک، هیپومنیزیمی یا هیپوکالمی، که ممکن است با اسهال یا استفراغ گاه به گاه رخ دهد، تحت نظر قرار گیرند. در چنین بیمارانی لازم است به صورت دوره ای و در فواصل زمانی مناسب، الکترولیت های پلاسمای خون تعیین شود. در بیماران ادماتوز، هیپوناترمی رقیق شده ممکن است در طول فصل گرم رخ دهد.

اثرات متابولیک و غدد درون ریز

درمان با تیازید ممکن است تحمل گلوکز را بدتر کند. ممکن است نیاز به تنظیم دوز داروهای ضد دیابت از جمله انسولین باشد. با درمان با تیازید، دیابت قندی پنهان ممکن است ظاهر شود. تیازیدها ممکن است دفع کلسیم از طریق ادرار را کاهش دهند و ممکن است باعث افزایش متناوب جزئی در سطح کلسیم پلاسما شوند. هیپرکلسمی شدید ممکن است نشان دهنده هیپرپاراتیروئیدیسم پنهان باشد. قبل از انجام آزمایشات پاراتیروئید باید مصرف تیازیدها قطع شود.

افزایش سطح کلسترول و تری گلیسیرید ممکن است با درمان دیورتیک تیازیدی همراه باشد.

در برخی بیماران، درمان با تیازید ممکن است هیپراوریسمی و/یا نقرس را بدتر کند. از آنجا که لوزارتان سطح اسید اوریک را کاهش می دهد، لوزارتان در ترکیب با هیدروکلروتیازید باعث کاهش هیپراوریسمی ناشی از دیورتیک می شود.

نارسایی کبد

تیازیدها باید با احتیاط در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کبد یا بیماری پیشرفته کبدی استفاده شوند زیرا ممکن است باعث کلستاز داخل کبدی شوند و تغییرات جزئی در تعادل مایعات و الکترولیت ها ممکن است کمای کبدی را تسریع کنند.

ترکیب لوزارتان/هیدروکلروتیازید در بیماران با نارسایی شدید کبدی منع مصرف دارد.

با یا بدون سابقه آلرژی یا آسم برونش، بیمارانی که تیازید مصرف می کنند ممکن است واکنش حساسیت را تجربه کنند. تشدید یا فعال شدن لوپوس اریتماتوز سیستمیک پس از استفاده از تیازیدها مشاهده شده است.

اطلاعات در مورد مواد کمکی

این دارو حاوی لاکتوز است. بیماران مبتلا به اشکال ارثی نادر عدم تحمل گالاکتوز، کمبود لاکتاز لاپ یا سوء جذب گلوکز-گالاکتوز نباید این دارو را مصرف کنند.

مصرف بیش از حد

اطلاعات خاصی در مورد درمان مصرف بیش از حد لوزارتان/هیدروکلروتیازید در دسترس نیست. درمان علامتی و حمایتی است. درمان با لوزارتان/هیدروکلروتیازید باید قطع شود و بیمار به دقت تحت نظر باشد. اقدامات پیشنهادی شامل القای استفراغ در صورتی که دارو اخیرا مصرف شده باشد و بازگرداندن تعادل مایعات، تعادل الکترولیت ها، کمای کبدی و افت فشار خون طبق روش های تایید شده است.

لوزارتان

اطلاعات محدودی در مورد مصرف بیش از حد لوزارتان در انسان وجود دارد. محتمل ترین علائم مصرف بیش از حد افت فشار خون و تاکی کاردی است. برادی کاردی ممکن است پس از تحریک پاراسمپاتیک (واگ) رخ دهد. در صورت بروز افت فشار خون علامت دار، مراقبت های حمایتی باید آغاز شود. حذف لوزارتان یا متابولیت فعال از طریق همودیالیز غیرممکن است.

هیدروکلروتیازید

شایع ترین علائم و نشانه های ناشی از کاهش سطح الکترولیت (هیپوکالمی، هیپوکلرمی، هیپوناترمی) و همچنین کم آبی بدن به دلیل

ادرار زیاد. هنگام مصرف همزمان دیژیتال، هیپوکالمی ممکن است آریتمی قلبی را تشدید کند.

میزان دفع هیدروکلروتیازید از بدن توسط همودیالیز مشخص نشده است.

فرم انتشار و بسته بندی

7 یا 14 قرص در یک بسته بلیستر ساخته شده از فیلم پلی وینیل کلرید/پلی وینیل دی کلراید و فویل آلومینیوم قرار داده می شود.

بسته های بلیستر 4 (هر کدام 7 قرص) یا 1 یا 2 (هر کدام 14 قرص) همراه با دستورالعمل استفاده پزشکی به زبان های دولتی و روسی در یک بسته مقوایی قرار داده شده است.

دفتر نمایندگی “KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto” در جمهوری قزاقستان