کارباپنم ها (ایمی پنم و مروپنم) بتالاکتام هستند. در مقایسه با پنی سیلین هاو سفالوسپورین هادر برابر عمل هیدرولیز باکتری ها مقاومت بیشتری دارند بتالاکتاماز، شامل ESBL، و دارای طیف وسیع تری از فعالیت هستند. برای عفونت های شدید در مکان های مختلف از جمله استفاده می شود بیمارستانیاغلب به عنوان داروهای ذخیره ای، اما برای عفونت های تهدید کننده زندگی می توانند به عنوان درمان تجربی اولویت اول در نظر گرفته شوند.
مکانیسم عمل.کارباپنم ها به دلیل اختلال در تشکیل دیواره سلولی باکتری، اثر ضد باکتریایی قوی دارند. در مقایسه با سایر بتالاکتام‌ها، کارباپنم‌ها می‌توانند سریعتر به غشای خارجی باکتری‌های گرم منفی نفوذ کنند و علاوه بر این، یک PAE مشخص در برابر آنها دارند.
طیف فعالیت. کارباپنم ها روی بسیاری از میکروارگانیسم های گرم مثبت، گرم منفی و بی هوازی اثر می گذارند.
استافیلوکوک ها به کارباپنم ها حساس هستند (به جز MRSAاسترپتوکوک ها، از جمله S. pneumoniae(کارباپنم ها از نظر فعالیت در برابر ARP ضعیف هستند وانکومایسین) گونوکوک، مننگوکوک. ایمی پنم روی آن اثر می گذارد E.faecalis.
کارباپنم ها در برابر اکثر باکتری های گرم منفی خانواده بسیار فعال هستند انتروباکتریاسه(اشریشیا کلی، کلبسیلا، پروتئوس، انتروباکتر، سیتروباکتر، اسینتوباکتر، مورگانلا)، از جمله سویه های مقاوم به سفالوسپورین III-IVتولید و پنی سیلین های محافظت شده با مهارکننده ها. فعالیت اندکی کمتر در برابر پروتئوس، دندانه، H.influenzae. اکثر سویه ها P. aeruginosaدر ابتدا حساس است، اما در طول استفاده از کارباپنم ها افزایش مقاومت مشاهده می شود. بنابراین، طبق یک مطالعه اپیدمیولوژیک چند مرکزی که در روسیه در سال‌های 1998-1999 انجام شد، مقاومت به ایمی پنم در سویه‌های بیمارستانی P. aeruginosaدر ICU 18.8 درصد بود.
کارباپنم ها اثر نسبتاً ضعیفی روی B.cepacia، پایدار است S. maltophilia.
کارباپنم ها در برابر تشکیل دهنده هاگ بسیار فعال هستند (به جز C.difficile) و غیر اسپور ساز (از جمله B. fragilis) بی هوازی ها
مقاومت ثانویه میکروارگانیسم ها (به جز P. aeruginosa) به ندرت به کارباپنم تبدیل می شود. برای پاتوژن های مقاوم (به جز P. aeruginosa) با مقاومت متقاطع به ایمی پنم و مروپنم مشخص می شود.
فارماکوکینتیک.کارباپنم ها فقط به صورت تزریقی استفاده می شوند. آنها به خوبی در بدن توزیع می شوند و غلظت های درمانی را در بسیاری از بافت ها و ترشحات ایجاد می کنند. در هنگام التهاب مننژها، آنها به BBB نفوذ می کنند و غلظتی در CSF برابر با 15-20٪ سطح پلاسمای خون ایجاد می کنند. کارباپنم ها متابولیزه نمی شوند و عمدتاً بدون تغییر از طریق کلیه ها دفع می شوند، بنابراین، در صورت نارسایی کلیوی، دفع آنها ممکن است به طور قابل توجهی به تاخیر بیفتد.
با توجه به اینکه ایمی پنم توسط آنزیم دهیدروپپتیداز I در لوله های کلیوی غیرفعال می شود و غلظت درمانی در ادرار ایجاد نمی کند، در ترکیب با سیستاتین که یک مهارکننده انتخابی دهیدروپپتیداز I است استفاده می شود.
در طی همودیالیز، کارباپنم ها و سیاستاتین به سرعت از خون خارج می شوند.
نشانه ها:
- 1. عفونت های شدید، عمدتاً بیمارستانی، ناشی از میکرو فلورا مقاوم به چند دارو و مخلوط.
- 2. عفونت های NPD(پنومونی، آبسه ریه، آمپیم پلور)؛
- 3. پیچیده عفونت های UTI;
- 4. عفونت های داخل شکمی;
- 5. عفونت های اندام لگنی;
- 6. سپسیس;
- 7. عفونت های پوست و بافت نرم;
- 8. و عفونت استخوان و مفاصل(فقط ایمی پنم)؛
- 9. اندوکاردیت(فقط ایمی پنم)؛
- 10. عفونت های باکتریایی در بیماران مبتلا به نوتروپنی.
- 11. مننژیت(فقط مروپنم).
موارد منع مصرفواکنش آلرژیک به کارباپنم ها. همچنین در صورت داشتن واکنش آلرژیک به سیلاستاتین نباید از ایمی پنم/سیلاستاتین استفاده کرد.
من فکر می کنم همه شما ورود این گروه از داروها به عمل بالینی را به خاطر دارید. مثل دوران آنتی بیوتیک بود که تازه شروع شده بود، زمانی که بیمارانی که ناامید به نظر می رسیدند می توانستند دوباره روی پای خود بایستند... هر چند در آن زمان به نظر ما هزینه های مالی هنگفتی بود (چقدر ساده لوح بودیم، حالا برای تتراسایکلین. ما مبلغی را بیش از هزینه درمان بیمار با کارباپنم در روز پرداخت می کنیم).
بیایید جایگاه هر یک از داروهای این گروه را در عمل بالینی خود به یاد بیاوریم.
در حال حاضر، چهار داروی گروه کارباپنم در روسیه ثبت شده است که به دو دسته تقسیم می شوند آنتی پسودوموناس(به دلیل فعالیت خاصی علیه سودوموناس آئروژینوزا):
· ایمی پنم
مروپنم
دوریپنم
و غیر شبه موناس:
ارتاپنم
از طرف خودم، مایلم توجه داشته باشم که همه این "pseudomonas aeruginosa" و فقدان آن چیزی بیش از یک ترفند بازاریابی نیست، زیرا ما همیشه باید به یاد داشته باشیم که به تنهایی، بدون حمایت از داروهای ضد شبه‌مونال، که قبلاً در مورد آن صحبت کردیم. ، نه یک کارباپنم با پ.aeruginosaمقابله نخواهد کرد
در این برهه از زمان، کارباپنم‌ها داروهایی با وسیع‌ترین طیف ممکن ممکن باقی می‌مانند و در عین حال حداکثر ایمنی استفاده را حفظ می‌کنند، مانند تمام بتالاکتام‌ها، زیرا آنها یک اثر طبقه کلی دارند و روی دیواره سلولی میکروارگانیسم‌ها اثر می‌گذارند و تشکیل آن را مختل می‌کنند. و چگونه به یاد دارید، ما پینوکیو نیستیم، بنابراین ما همین دیوار را داریم). علاوه بر این، هیچ موردی از واکنش های آلرژیک متقاطع با گروهی از پنی سیلین ها یا سفالوسپورین ها شرح داده نشده است. در عین حال، کارباپنم ها حداکثر مقاومت در برابر هیدرولیز توسط بتالاکتامازهای طیف گسترده (ESBLs) را دارند، اگرچه در حال حاضر خطر گسترش کارباپنمازها به طور کلی و متال بتالاکتامازها به طور خاص وجود دارد که این گروه را از بین می برند. از مواد مخدر
اساس طیف اثر کارباپنم ها فعالیت گرم منفی مشخص آنها است، زیرا آنها می توانند سریعتر از هر بتالاکتام به دیواره باکتری های گرم منفی نفوذ کنند. آنها علیه خانواده فعال هستند انتروباکتریاسه (کلبسیلاspp., انتروباکترspp., E.coliو غیره)، از جمله سویه های تولید کننده ESBL.
کارباپنم ها همچنین در برابر فلور گرم مثبت، یعنی پنوموکوک، گونوکوک، مننگوکوک و استافیلوکوک (به استثنای MRSA) فعالیت دارند.
علاوه بر این، کارباپنم ها در برابر بی هوازی ها بسیار فعال هستند، به جز سی.مشکل
با توجه به طیف اثر فوق گسترده، ممکن است این توهم کاذب ایجاد شود که این گروه از داروها را می توان به عنوان داروهای وسیع الطیف استفاده کرد، یعنی در هر موقعیت کم و بیش پیچیده ای که اتفاقاً اتفاق افتاده و هست. تا به امروز در برخی بیمارستان ها اتفاق می افتد. این رویکرد یک اشتباه بزرگ خواهد بود، زیرا کارباپنم ها را می توان به عنوان گردبادی در نظر گرفت که همه چیز را در مسیر خود نابود می کند. آنها نه تنها فلور بیماری زا، بلکه ساپروفیت را نیز از بین می برند، و طبق اصل "مکان مقدس هرگز خالی نیست"، پس از درمان موثر عفونت گرم منفی، یک سوپر عفونت گرم مثبت (اغلب توسط MRSA ایجاد می شود) ایجاد می شود. جایگاه آن، که نکته اصلی نادیده گرفتن آن نیست، درک کنید که از کجا آمده است و تا حد امکان درمان سریع با داروهای دارای فعالیت گرم مثبت را شروع کنید.
همچنین می خواهم نظر شخصی خود را در مورد درمان تنش زدایی بیان کنم. من هیچ مخالفتی با درمان اولیه با کارباپنم برای یک بیمار در شرایط وخیم که برای آنها اندیکاسیون شده است ندارم، اما با تغییر درمان آنتی باکتریال پس از دریافت نتایج یک مطالعه میکروبیولوژیک در صورتی که درمان با کارباپنم ها نتیجه داده باشد مخالف هستم. بیایید به یاد بیاوریم که چند روز بعد داده های تحقیقات میکروبیولوژیکی را دریافت می کنیم - حداقل در پنج روز، و در بیشتر موارد در یک هفته، اگر آزمایشگاهی مجهز به اصول مدرن نداشته باشیم. چه زمانی پایش بالینی اثربخشی درمان ضد باکتریایی را انجام می دهیم؟ در مورد کارباپنم ها بعد از 48 ساعت. یعنی ظرف دو روز باید تصمیم بگیریم که آیا درمان مؤثر است یا چیزی را از دست داده‌ایم یا اینکه وضعیت بیمار به دلیل سیر بیماری زمینه‌ای یا تشدید یک بیماری همزمان تغییر کرده است. به طور کلی، تا زمانی که داده ها از آزمایشگاه دریافت می شود، به هر طریقی، میکروب بیماری زا قبلاً توسط "بمب بمباران فرش" کارباپنم یا کارباپنم در ترکیب با یک داروی ضد استافیلوکوک یا آنتی پسودوموناس از بین می رود و هیچ صحبتی وجود ندارد. از هرگونه انتقال موثر به داروی ضدباکتری دیگری ارزان‌تر، نمی‌توان آن را انجام داد. اگر درمان با کارباپنم ها را شروع کردیم و آنها اثربخشی خود را نشان دادند، باید درمان را با آنها نیز پایان دهیم و در انتخاب عجله نکنیم.
چند کلمه در مورد هر نماینده.
این دارو به دلیل این واقعیت قابل توجه است که نیمه عمر طولانی دارد، که اجازه می دهد یک بار در روز تجویز شود، که بسیار مهم است. از آنجایی که کارباپنم ها، مانند تمام داروهای ضد باکتری بتالاکتام، داروهای وابسته به زمان هستند، که تجویز دقیق آنها در ساعت بسیار مهم است، در غیر این صورت غلظت باکتری کشی به کمتر از حداقل می رسد و انتخاب سویه های مقاوم آغاز می شود. علاوه بر این، بر خلاف سایر کارباپنم ها که نیاز به تزریق داخل وریدی 4 بار و طولانی مدت دارند، به سادگی راحت است. اگر بخش مجهز به پمپ های انفوزیون باشد، مشکل آنقدر حاد نیست، اما وقتی آنها وجود ندارند، حتی تجویز چهار بار هم مشکل ساز می شود و فرد طوری طراحی شده است که مشکلات زندگی خود را تا حد امکان کاهش دهد. و همچنین هزینه ها) و بنابراین موقعیت هایی غیر معمول نیست که آنها سعی می کنند به مدیریت 3 یا حتی 2 بار تغییر کنند. در مورد یک فرآیند عفونی شدید، چنین دستکاری هایی مجاز نیستند. و اینجاست که ارتاپنم به کار می آید که هر بار 1 گرم در روز تجویز می شود. می توانید به من اعتراض کنید و به این نکته اشاره کنید که این دارو فعالیت ضد کاذب ندارد. اما همکاران، فعالیت ضد شبه مونایی مروپنم، ایمی پنم و دوریپنم به حدی است که می توان (و باید) از آن غفلت کرد، و اگر مشکوک به وجود P. aeruginosa هستید، فقط باید از آمیکاسین یا سیپروفلوکساسین به عنوان داروهای ضد شبه قوی استفاده کنید. نکته اصلی این است که دوز فعلی را انتخاب کنید (ما ابتدا هر کیلوگرم وزن بدن را محاسبه می کنیم، دوم - بر اساس MIC پاتوژن)
چی قرائتبرای استفاده از ارتاپنم وجود دارد:
عفونت های شدید داخل شکمی
· پنومونی شدید اکتسابی از جامعه
· عفونت های شدید مجاری ادراری
· عفونت های شدید پوست و بافت نرم. از جمله پای دیابتی بدون علائم استئومیلیت
عفونت های حاد در ناحیه لگن
· عفونت های داخل شکمی با شدت متوسط (کولیسستیت، کلانژیت، دیورتیکولیت، آبسه طحال و آبسه کبد) که نیازی به تخلیه یا مداخله جراحی ندارند.
2. ایمی پنم/سیلاستاتین
با او بود که مراسم رسمی کارباپنم ها در روسیه آغاز شد. اما در آینده چقدر گمانه زنی های بازاریابی پیرامون آن وجود داشت که یکی از آنها این بود که "دارو باعث تشنج می شود." ایمی پنم فقط در موارد خاصی فعالیت تشنج را افزایش می دهد که باید در نظر گرفته شود:
عفونت های سیستم عصبی مرکزی
دوز بیش از 2 گرم در روز
· سن بالای 60 - 65 سال
سابقه تشنج یا ضایعات سیستم عصبی مرکزی - سکته مغزی، آسیب سر، صرع
و کی خواهیم شد ما استفاده می کنیم:
اندوکاردیت باکتریایی
· سپتی سمی
عفونت کودی و بافت نرم (به جز MRSA)
عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی، از جمله پنومونی بیمارستانی
· عفونت های زنانه
· عفونت های داخل شکمی
عفونت های ناشی از فلور چند میکروبی
· عفونت های مجاری ادراری پیچیده و بدون عارضه (پیلونفریت)
قابل استفاده برای:
§ گانگرن گازی
§ پای دیابتی
§ عفونت استخوان و مفاصل.
رژیم دوز:
ایمی پنم در رژیم 250 - 500 میلی گرم 4 بار در روز به صورت داخل وریدی ترجیحا آهسته برای عفونت های دستگاه ادراری استفاده می شود.
عفونت های متوسط - 500 میلی گرم داخل وریدی آهسته هر 6 تا 8 ساعت
· برای عفونت های شدید ناشی از سودوموناس آئروژینوزا: 1 گرم وریدی هر 6 تا 8 ساعت.
هنگام مصرف دارو، وضعیت کلیه ها باید در نظر گرفته شود و در صورت نارسایی کلیه، دوز باید تنظیم شود.
3. مروپنم
برخلاف ایمی پنم، می توان آن را بدون محدودیت برای عفونت های CNS استفاده کرد.
نشانه هابرای استفاده.
نقش درمان ضد باکتری در عملکرد بالینی مدرن بسیار زیاد و ارزشمند است. اخیراً آنتی بیوتیک های بسیار مؤثر گروه های دارویی جدید در بازار دارویی اوکراین ظاهر شده است که اکثر پزشکان با آنها آشنایی کافی ندارند یا اصلاً با آنها آشنا نیستند. با در نظر گرفتن "Nemo omnia potest scire" ("هیچ کس نمی تواند همه چیز را بداند" لاتین)، نویسنده این اطلاعات را به توجه روشنگرانه همکاران خود ارائه می دهد.
کارباپنم ها
خصوصیات عمومیکارباپنم‌ها که شامل ایمی‌پنمسیلاستاتین و مروپنم می‌شوند، گروهی از آنتی‌بیوتیک‌های نسبتاً جدید ®-لاکتام را تشکیل می‌دهند که دارای طیف وسیعی از فعالیت در برابر میکروارگانیسم‌های گرم مثبت، گرم منفی و بی‌هوازی هستند. ایمی پنمسیلاستاتین اولین آنتی بیوتیک از این گروه است که برای استفاده در دسترس است. در لوله پروگزیمال کلیه، دارو توسط آنزیم دهیدروپپتیداز-1 (DHP-1) متابولیزه می شود، بنابراین، می توان آن را تنها در ترکیب با سیستاتین (در نسبت 1:1) استفاده کرد که به طور خاص DHP-1 را مهار می کند. افزودن سیالاستاتین به ایمی پنم، دفع کلیوی ایمی پنم را از 5 تا 40 درصد به 70 درصد افزایش می‌دهد و به غلظت‌هایی بالاتر از حداقل غلظت مهاری (MIC) برای میکروارگانیسم‌هایی که باعث عفونت‌های دستگاه ادراری می‌شوند، می‌رسد. در بزرگسالان، ایمی پنم-سیلاستاتین، به دلیل طیف وسیعی از عملکرد ضد میکروبی و عدم حساسیت نسبی به بسیاری از ®-لاکتامازها، می تواند برای تعداد نسبتاً زیادی از عفونت ها استفاده شود.
فعالیت ضد میکروبی. ایمی پنم-سیلاستاتین و مروپنم با فعالیت بسیار بالا در برابر اکثر میکروارگانیسم های هوازی و بی هوازی مهم بالینی مشخص می شوند. هر دو دارو به هیدرولیز تقریباً تمام ®-لاکتامازهای اصلی مقاوم هستند. با این حال، ایمی پنم و تا حدی کمتر مروپنم آنتی بیوتیک هایی هستند که می توانند باعث القای انتروباکتریاسه I-کروموزوم ®-لاکتامازها شوند. البته، تفاوت هایی در فعالیت در برابر میکروارگانیسم های خاص وجود دارد، اما هر دو کارباپنم در برابر میکروارگانیسم های زیر کاملاً فعال هستند: S.aureus، S.epidermidis، L.monocytogenes(مروپنم)، استرپتوکوک های گروه A، S.agalactiae، انتروکوک، S.pneumoniae، B.pertussis، L.pneumophila، H.influenzae، M.catarrhalis، N.gonorrhoeae، Enterobacteriaceae، P.aeruginosa، گونه های باکتریایی و میکروارگانیسم های بی هوازی.
فارماکوکینتیک. نیمه عمر ایمی پنم در کودکان بزرگتر از 3 ماه. و در بزرگسالان تقریباً 1 ساعت است بنابراین می توان انفوزیون 30 دقیقه ای دارو را 4 بار در روز انجام داد. هنگامی که ایمی پنماسیلاستاتین در بزرگسالان مبتلا به اختلال عملکرد کلیوی یا آسیب سیستم عصبی مرکزی از قبل وجود دارد، ممکن است تشنج رخ دهد. مشخص شد که این اثر وابسته به دوز است. هنوز مشخص نیست که کدام یک از این دو ماده مسئول این تشنج است - ایمی پنم یا سیستاتین. به دلیل این نگرانی ها، ایمی پنم-سیلاستاتین در اطفال کاربرد محدودی داشته است. با این حال، ایمی پنم سیاستاتین در حال حاضر به طور معمول به عنوان درمان خط اول برای انتروباکتریاسه و عفونت های داخل شکمی استفاده می شود. تا به امروز هیچ گزارشی از تشنج در طول درمان با مروپنم گزارش نشده است.
موارد مصرف کارباپنم ها:
- عفونت های داخل شکمی ناشی از ترکیبی از میکروارگانیسم های هوازی و بی هوازی؛
- عفونت های پیچیده بافت نرم؛
- عفونت در بیماران مبتلا به نقص ایمنی، از جمله نوزادان؛
- عفونت های ناشی از انتروباکتری ها
اثربخشی بالینیایمی پنماسیلاستاتین در درمان این عفونت ها بسیار بالاست و بیش از 70 درصد است. استفاده، به طور کلی، با عوارض جانبی جدی همراه نیست، اما گاهی اوقات حالت تهوع و استفراغ مشاهده شده است. این اثر اغلب با سرعت انفوزیون همراه است.
یکی از نمایندگان گروه کارباپنم، مروپنم، مانند ایمی پنم/سیلاستاتین، با طیف وسیعی از عملکرد ضد میکروبی مشخص می شود. آزمایشات با بیش از 6 هزار بزرگسال نشان داد که آنتی بیوتیک قابل اعتمادی است و عوارض جانبی نادر است و در حین استفاده تشنجی رخ نمی دهد. هنوز مطالعات کافی در مورد فارماکوکینتیک و اثربخشی مروپنم در کودکان مبتلا به بیماری های عفونی وجود ندارد، اما نتایج آنها، به ویژه نتایج به دست آمده در درمان مننژیت، کاملاً رضایت بخش است.
مزیت بزرگ هر دو کارباپنم مقاومت طیف وسیع آنها در برابر ®-لاکتامازها است. بر اساس داده های موجود، دوزهای زیر استفاده می شود: ایمی پنم-سیلاستاتین به صورت داخل وریدی 15-25 میلی گرم بر کیلوگرم (کودکان) و 0.5-1 گرم (بزرگسالان) 4 بار در روز. مروپنم 40 میلی گرم بر کیلوگرم (کودکان) و 1 گرم بر کیلوگرم (بزرگسالان) 3 بار در روز به صورت داخل وریدی.
مونوبکتام ها
خصوصیات عمومیدر حال حاضر پرمصرف ترین آنتی بیوتیک از گروه مونوباکتام ها، آزترونام، در اواخر دهه 80 ثبت شد، اما امکان بالینی استفاده از این دارو برای درمان عفونت های مختلف تنها در اوایل دهه 90 مورد ارزیابی قرار گرفت. این دارو چندین ویژگی منحصر به فرد دارد که به لطف آنها جایگاه ویژه ای در بین آنتی بیوتیک ها دارد. هنگام استفاده از آن، عوارض جانبی بسیار نادر رخ می دهد. در عین حال، این دارو با سایر آنتی بیوتیک های ®-lactam تداخل ندارد و در برابر میکروارگانیسم های گرم منفی از جمله P. aeruginosa بسیار موثر است. مکانیسم اثر مشابه پنی سیلین ها است که به عنوان مهار کننده سنتز دیواره سلولی باکتری شناخته شده است.
فعالیت ضد میکروبی. آزترونام یک آنتی بیوتیک باکتری کش است، به ویژه در برابر میکروارگانیسم های گرم منفی فعال است. میکروارگانیسم های گرم مثبت و بی هوازی ها نسبت به آن حساس نیستند. باکتری های زیر به آزترونام حساس هستند: انتروباکتریاسه، از جمله E.coli، Klebsiella pneumoniae، گونه های Proteus، از جمله Proteus mirabilis و Proteus vulgaris، Morganella morganii، Providencia rettgeriو Serratia marescens نیز فعالیت بالایی را در شرایط in vitro و in vivo در برابر P. aeruginosa نشان می‌دهند، اما نه در برابر سایر گونه‌های سودوموناس. گونه های اسینتوباکتر به طور کلی به آزترونام مقاوم هستند. سایر ارگانیسم های گرم منفی بسیار حساس عبارتند از H. influenzae، N. gonorrhoeae و گونه های Salmonella و Shigella.
فارماکوکینتیک. نیمه عمر در بزرگسالان حدود 2 ساعت است و در نوزادان نارس تقریباً به 5 ساعت افزایش می یابد.فعالیت اتصال پروتئین آزترئونام تقریباً 56٪ است. پس از تجویز عضلانی یا داخل وریدی، انتشار طولانی مدت در بافت رخ می دهد. آزترونام در بیماران مبتلا به مننژیت باکتریایی به خوبی به فضای مایع مغزی نخاعی نفوذ می کند. غلظت ادرار 24 ساعت پس از تزریق وریدی بیش از 100 میکروگرم در میلی لیتر است، همچنین غلظت بالایی در مایعات صفرا، صفاقی، سینوویال و تاول حاصل می شود. غلظت در خلط کمتر (2-5%) و در شیر مادر بسیار کم (کمتر از 1%) است. دفع آزترونام عمدتاً از طریق کلیه ها و با دفع فعال لوله ای صورت می گیرد. دفع نیز تا حدی از طریق متابولیسم در کبد انجام می شود.
موارد مصرف آزترئونام:
- عفونت های شدید ناشی از باکتری های گرم منفی مقاوم به آمینوگلیکوزیدها یا آنتی بیوتیک های ®-لاکتام با طیف وسیع؛
- عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی در بیماران مبتلا به آلرژی به آنتی بیوتیک های ®-لاکتام؛
- همان عفونت ها - در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی؛
- سپسیس ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی در نوزادان؛
- عفونت های اندوبرونشیال ناشی از P.aeruginosa در بیماران مبتلا به فیبروز کیستیک.
- عفونت های پیچیده دستگاه ادراری ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی (به عنوان جایگزینی برای درمان با آمینوگلیکوزیدها یا آنتی بیوتیک های ®-لاکتام).
- مننژیت باکتریایی ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی (به عنوان جایگزینی برای درمان با سفالوسپورین های نسل سوم).
آزمایشات بالینیاثربخشی و قابلیت اطمینان آزترونام در درمان عفونت های ناشی از باکتری های گرم منفی، به ویژه در کودکان، در بسیاری از مطالعات نشان داده شده است. اخیراً ثابت شده است که آزترونام در درمان سپسیس نوزادی و مننژیت باکتریایی ناشی از ارگانیسم های گرم منفی مؤثر است. عوارض جانبی نادر بود.
آزترونام یک جایگزین عالی برای آمینوگلیکوزیدها یا آنتی بیوتیک های ®-لاکتام با طیف گسترده در درمان عفونت های شدید ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی، به ویژه در نوزادان است.
دوزهای زیر از آزترونام توصیه می شود: برای کودکان زیر 1 هفته. با وزن بدن کمتر از 2000 گرم، 60 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز؛ کودکان زیر 1 هفته با وزن بدن بیش از 2000 گرم، 90 میلی گرم بر کیلوگرم 3 بار در روز؛ کودکان 1 تا 4 هفته 90 میلی گرم بر کیلوگرم (وزن هنگام تولد کمتر از 2000 گرم) یا 120 میلی گرم بر کیلوگرم (وزن تولد بیش از 2000 گرم) 3 بار در روز؛ کودکان بزرگتر از 4 هفته mg/kg 120 4 بار در روز (حداکثر 8 گرم 4 بار در روز).
گلیکوپپتیدها
ویژگی های عمومی. در حال حاضر، دو آنتی بیوتیک گلیکوپپتید ثبت شده است: وانکومایسین و تیکوپلانین. وانکومایسین در سال 1956 توسعه یافت، اما پس از آن ثبت نام در غیاب نتایج مطالعات سم شناسی و فارماکولوژیک کافی انجام شد. در ابتدا، بر اساس مشاهدات بالینی، به طور کلی پذیرفته شد که وانکومایسین بسیار نفروتوکسیک و اتوتوکسیک است، اما بعداً این موضوع در آزمایشات حیوانی و مطالعات بالینی تأیید نشد. استفاده از وانکومایسین در روزهای اول ممکن است با واکنش آنافیلاکتیک ناشی از آزاد شدن هیستامین همراه باشد. به این واکنش سندرم «مرد قرمز» نیز می‌گویند.
تیکوپلانین یک آنتی بیوتیک گلیکوپپتیدی نسبتاً جدید است که می تواند به عنوان جایگزینی برای وانکومایسین در درمان عفونت های گرم مثبت، به ویژه آنهایی که توسط میکروارگانیسم های مقاوم به متی سیلین ایجاد می شوند، استفاده شود. برخلاف وانکومایسین، به پروتئین های سرم بسیار متصل است (بیش از 70%) و نیمه عمر بسیار طولانی در سرم (بیش از 50 ساعت) دارد. Teicoplanin را می توان به صورت داخل وریدی یا عضلانی یک بار در روز تجویز کرد. هنگام استفاده از آن، عوارض جانبی کمتر از استفاده از وانکومایسین مشاهده می شود.
فعالیت ضد میکروبی. فعالیت هر دو دارو تقریباً یکسان است و علیه استافیلوکوک های کوآگولاز منفی، استرپتوکوک و کلستریدیا است. هر دو دارو در برابر استافیلوکوک های مقاوم به متی سیلین نیز فعال هستند.
فارماکوکینتیک. نیمه عمر از 33.7 ساعت در نوزادان نارس تا 2 ساعت در کودکان بزرگتر و بزرگسالان متغیر است. همانند سایر آنتی بیوتیک ها، کاهش قابل توجه دوز وانکومایسین در نوزادان ضروری است. جذب خوراکی تیکوپلانین ناکافی است، بنابراین، مانند وانکومایسین، فقط می تواند به صورت داخل وریدی تجویز شود. یک استثنا، درمان خوراکی کولیت کاذب غشایی است. تیکوپلانین، برخلاف وانکومایسین، می تواند به صورت عضلانی بدون ایجاد شکایت از درد نیز تجویز شود. نیمه عمر نهایی تیکوپلانین در مطالعات مختلف از 32 تا 130 ساعت متفاوت است. این مشاهدات و مشاهدات دیگر بیشتر تأیید می کنند که تیکوپلانین به آرامی در بافت ها منتشر می شود، غلظت های بالایی در ریه ها و استخوان ها، کبد، کلیه ها، غدد فوق کلیوی، طحال و نرم یافت می شود. بافت ها به آرامی و ضعیف به مایع مغزی نخاعی نفوذ می کند، دفع عمدتاً از طریق کلیه ها انجام می شود. بیماران مبتلا به نارسایی کلیه نیاز به انتخاب دوز جداگانه دارند.
آزمایشات بالینی. مطالعات نشان داده اند که تیکوپلانین یک بار در روز تجویز می شود، در درمان عفونت های گرم مثبت در نوزادان و کودکان بزرگتر، به ویژه در درمان عفونت های بافت نرم و عفونت های استافیلوکوک در نوزادان قابل اعتماد و موثر است.
تیکوپلانین جایگزین خوبی برای وانکومایسین در درمان عفونت های گرم مثبت است. مشخصات قابل اطمینان خوب و امکان تجویز یک بار در روز به صورت عضلانی، همراه با کارایی و ایمنی بالا، این دارو را برای استفاده سرپایی، به عنوان مثال، در درمان عفونت های استخوان ها و بافت های نرم بسیار راحت کرده است.
دوزهای زیر را می توان توصیه کرد: کودکان زیر 1 هفته. تیکوپلانین 6 میلی گرم بر کیلوگرم، ونکومایسین 15 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز (وزن بدن کمتر از 2000 گرم) یا تیکوپلانین 8 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، ونکومایسین 30 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز (وزن بدن بیش از 2000)؛ کودکان 1 تا 4 هفته تیکوپلانین 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، ونکومایسین 20 میلی گرم بر کیلوگرم 2 بار در روز (وزن کمتر از 2000 گرم) یا تیکوپلانین 10 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، ونکومایسین 40 میلی گرم بر کیلوگرم 3 بار در روز (وزن بدن بیش از 2000). g)؛ کودکان بزرگتر از 4 هفته تیکوپلانین 12 میلی گرم بر کیلوگرم یک بار در روز، ونکومایسین 40 میلی گرم بر کیلوگرم 2 4 بار در روز. دوز اشباع برای هر دو دارو 20 میلی گرم در همه موارد است.
چندی پیش، یک گلیکوپپتید نیمه مصنوعی جدید دالوابانسین سنتز شد و در عمل بالینی معرفی شد. مطالعه فعالیت آنتی استافیلوکوکی آن، وجود خواص باکتری کشی دارو را در برابر سویه های حساس به متی سیلین و مقاوم به متی سیلین استافیلوکوکوس آاورئوس نشان داد. هنگام مقایسه رژیم های دوز مختلف دالوابانسین، نشان داده شد که تجویز 2 بار در هفته توسط بیماران به خوبی تحمل می شود و اثربخشی بالینی بالایی در درمان عفونت های گرم مثبت دارد. نتایج به قدری متقاعد کننده بودند که به این نتیجه رسیدند که انجام مطالعات برای مطالعه اثربخشی دارو با یک رژیم دوز تنها یک بار در هفته توصیه می شود.
اگزازولیدینون ها
Linezolid (Zyvox) اولین نماینده oxazolidinones، یک کلاس جدید از داروهای ضد باکتریایی مصنوعی است. این ماده عمدتاً دارای اثر باکتریواستاتیک و طیف باریکی از فعالیت است. اهمیت بالینی اصلی لینزولید، عملکرد آن در برابر کوکسی های گرم مثبت است که به بسیاری از آنتی بیوتیک های دیگر، از جمله MRSA (مقاوم به متی سیلین)، پنوموکوک های مقاوم به پنی سیلین و انتروکوک های مقاوم به وانکومایسین مقاوم هستند. در دسترس بودن اشکال دوز داخل وریدی و خوراکی امکان استفاده از لینزولید را برای درمان تدریجی فراهم می کند.
طیف فعالیت.کوکسی های گرم مثبت: استافیلوکوک های S.aureus (از جمله MRSA)، استافیلوکوک های کواگولاز منفی. استرپتوکوک ها، از جمله آنهایی که اسپورساز هستند - کلستریدیا (به جز C.difficile)، غیر اسپورساز - پپتواسترپتوکوک، پروتلا، برخی از سویه های B.fragillis. فلور گرم منفی به اگزازولیدین ها مقاوم است.
فارماکوکینتیک. به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی (حدود 100٪) به غذا بستگی ندارد. به سرعت در بافت هایی با خون رسانی خوب توزیع می شود و در کبد متابولیزه می شود. عمدتاً در حالت غیر فعال از طریق ادرار دفع می شود. نیمه عمر 4.5-5.5 ساعت است و با اختلال در عملکرد کبد یا کلیه تغییر قابل توجهی نمی کند.
واکنش های نامطلوب. به طور کلی، دارو به خوبی تحمل می شود. برخی از بیماران ممکن است علائم سوء هاضمه، اختلالات چشایی، سردرد، سمیت خونی متوسط (کم خونی برگشت پذیر، ترومبوسیتوپنی)، افزایش گذرا در فعالیت ترانس آمینازهای کبدی و آلکالین فسفاتاز را تجربه کنند.
تداخلات دارویی. لینزولید یک مهارکننده ضعیف مونوآمین اکسیداز است، بنابراین گاهی اوقات می تواند اثر فشاری برخی داروهای سمپاتومیمتیک (دوپامین، سودوافدرین و غیره) را افزایش دهد.
نشانه ها عفونت های استافیلوکوک و پنوموکوک - با مقاومت به سایر آنتی بیوتیک ها: عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی - پنومونی اکتسابی و بیمارستانی. عفونت های پوست و بافت نرم؛ عفونت های انتروکوکی ناشی از سویه های E.faecalis یا E.faecium مقاوم به وانکومایسین.
دوز. بزرگسالان: خوراکی (بدون توجه به غذا) یا داخل وریدی 0.4-0.6 گرم هر 12 ساعت کودکان: بالای 5 سال - خوراکی 20 mg/kg/day. در 2 دوز، بدون توجه به غذا.
فرم های انتشار قرص های 0.4 گرم و 0.6 گرم؛ گرانول برای تهیه سوسپانسیون 100 میلی گرم / 5 میلی لیتر؛ محلول انفوزیون (2 میلی گرم در میلی لیتر) در بطری های 100، 200 و 300 میلی لیتری.
فارماکولوژی بالینی مدرن پیچیده و متنوع است، زرادخانه داروها گسترده و متنوع است. بنابراین، تکمیل و بهبود به موقع دانش کسب شده ضروری است. توصیه سنکا "غیر مدرسه ای، sed vitae discimus"("ما نه برای مدرسه، بلکه برای زندگی" لاتین) در زمان ما بسیار مرتبط است.
(L I T E R A T U R A)
(1) بارت چرنوف. فارماکوتراپی شرایط اورژانسی، ترنس. از انگلیسی - م.: ادبیات پزشکی، 1999. - 368 ص.
(2) Beloborodova N.V. عفونت های ناشی از میکروارگانیسم های گرم مثبت و تجربه استفاده از وانکومایسین در مراقبت های ویژه نوزادان // اطفال. - 1997. - شماره 3.
(3) Beloborodova N.V. استراتژی و تاکتیک های آنتی بیوتیک درمانی در کودکان در معرض خطر بر اساس یک سیستم نظارت میکروبیولوژیکی. چکیده نویسنده. دیس دکترای علوم پزشکی - 1996. - 47 ص.
(4) Bogun L.V. بررسی مطبوعات خارجی در درمان ضد باکتری // درمان بالینی آنتی بیوتیک. - 2005. - شماره 3. - ص 32–35.
(5) Mashkovsky M.D Medicines. کتابچه راهنمای پزشکان در 2 جلد. - اد. 13. - خ.: تورگسینگ، 1997.
(6) Tauschnitz R. شیمی درمانی ضد باکتری. اد. 2، برگردان و اضافی، ترانس. با او. - 1994. - 112 ص.
(7) Jacoby G. A., Archer G. L. مکانیسم های جدید مقاومت باکتریایی به عوامل ضد میکروبی. N Engl. جی. مد. - 1991; 324:601-12.
(8) کوهن M. L. اپیدمیولوژی مقاومت دارویی: پیامدهای یک دوره پس از ضد میکروبی. علم1992; 257:1050.
(9) Neu H. C. بحران در مقاومت آنتی بیوتیکی. علم 1992; 257:1064-73.
 |
آنتی بیوتیک ها-کارباپنم ها
MEROPENEM (Mcropenem)
مترادف ها:مرونم.
اثر فارماکولوژیکآنتی بیوتیک کارباپنم با طیف وسیع این ماده ضد باکتری عمل می کند (باکتری ها را از بین می برد) و سنتز دیواره سلولی باکتری را مختل می کند. فعال در برابر بسیاری از میکروارگانیسم های هوازی گرم مثبت و گرم منفی مهم بالینی (که فقط در حضور اکسیژن ایجاد می شود) و بی هوازی (قابلیت وجود در غیاب اکسیژن)، از جمله سویه های تولید کننده بتالاکتاماز (آنزیم هایی که پنی سیلین ها را از بین می برند).
موارد مصرفعفونت های باکتریایی ناشی از پاتوژن های حساس به دارو: عفونت های دستگاه تنفسی تحتانی و ریه ها. عفونت های دستگاه تناسلی ادراری، از جمله عفونت های پیچیده؛ عفونت های شکمی؛ عفونت های زنان (از جمله پس از زایمان)؛ عفونت های پوست و بافت نرم؛ مننژیت (التهاب غشاهای مغز)؛ سپتی سمی (نوعی عفونت خون توسط میکروارگانیسم ها). درمان تجربی (درمان بدون تعریف روشن از علت بیماری)، شامل تک درمانی اولیه (درمان با یک دارو) برای عفونت باکتریایی مشکوک در بیماران با ایمنی ضعیف (دفاع بدن) و در بیماران مبتلا به نوتروپنی (کاهش تعداد نوتروفیل ها در بدن) خون).
روش مصرف و دوز.قبل از تجویز دارو برای بیمار، توصیه می شود حساسیت میکرو فلورا را که باعث ایجاد بیماری در این بیمار شده است، تعیین کنید. این دارو هر 8 ساعت یکبار به صورت داخل وریدی تجویز می شود، دوز واحد و مدت درمان به صورت جداگانه با در نظر گرفتن محل عفونت و شدت دوره آن تعیین می شود. بزرگسالان و کودکان با وزن بیش از 50 کیلوگرم برای ذات الریه (پنومونی)، عفونت های دستگاه تناسلی ادراری، عفونت های زنان،
از جمله اندومتریت (التهاب پوشش داخلی رحم)، عفونت های پوست و بافت های نرم در یک دوز 0.5 گرم تجویز می شود. مشکوک است در بیماران مبتلا به نوتروپنی، یک دوز واحد 1 گرم. برای مننژیت - 2 گرم. برای کودکان 3 ماهه تا 12 ساله، یک دوز واحد 0.01-0.012 گرم بر کیلوگرم است. در بیماران مبتلا به اختلال عملکرد کلیه، رژیم دوز بسته به مقادیر کلیرانس کراتینین (نرخ تصفیه خون از محصول نهایی متابولیسم نیتروژن - کراتینین) تنظیم می شود. مروپنم به صورت تزریق داخل وریدی حداقل به مدت 5 دقیقه یا به صورت انفوزیون داخل وریدی طی 15 تا 30 دقیقه تجویز می شود. برای تزریق داخل وریدی، دارو با آب تزریقی استریل رقیق می شود (5 میلی لیتر در هر 0.25 گرم دارو که غلظت محلول 0.05 گرم در میلی لیتر را فراهم می کند). برای انفوزیون داخل وریدی، دارو با محلول کلرید سدیم 0.9٪، محلول گلوکز 5٪ یا 10٪ رقیق می شود.
عوارض جانبی.کهیر، بثورات، خارش، درد شکم، تهوع، استفراغ، اسهال؛ سردرد، پارستزی (احساس بی حسی در اندام ها)؛ ایجاد سوپر عفونت (اشکال شدید و به سرعت در حال توسعه بیماری عفونی ناشی از میکروارگانیسم های مقاوم به دارو که قبلاً در بدن بودند، اما خود را نشان نمی دادند)، از جمله کاندیدیاز (بیماری قارچی) حفره دهان و واژن. در محل تزریق داخل وریدی - التهاب و درد، ترومبوفلبیت (التهاب دیواره ورید با انسداد آن). کمتر رایج - ائوزینوفیلی (افزایش تعداد ائوزینوفیل ها در خون)، ترومبوسیتوپنی (کاهش تعداد پلاکت ها در خون)، نوتروپنی (کاهش تعداد نوتروفیل ها در خون). مثبت کاذب تست کومبس مستقیم یا غیرمستقیم (آزمایشی که بیماری های خودایمنی خون را تشخیص می دهد). مواردی از افزایش برگشت پذیر بیلی روبین سرم (رنگدانه صفرا)، فعالیت آنزیم: ترانس آمینازها، فسفاتاز ابریشم و لاکتات دهیدروژناز شرح داده شده است.
موارد منع مصرفحساسیت به دارو، کارباپنم ها، پنی سیلین ها و سایر آنتی بیوتیک های بتالاکتام.
مروپنم با احتیاط برای بیماران مبتلا به بیماری های دستگاه گوارش، به ویژه کولیت (التهاب روده بزرگ)، و همچنین برای بیماران مبتلا به بیماری های کبدی (تحت نظارت بر فعالیت ترانس آمینازها و غلظت بیلی روبین در پلاسمای خون) تجویز می شود. در صورت بروز اسهال در حین مصرف آنتی بیوتیک، باید احتمال کولیت کاذب غشایی (کولیک روده که با حملات شکم درد و ترشح مقادیر زیادی مخاط در مدفوع مشخص می شود) را در نظر داشته باشید. مصرف همزمان مروپنم با داروهای بالقوه نفروتوکسیک (مضر به کلیه) باید با احتیاط مصرف شود.
این دارو برای بیمارانی که سابقه واکنش های آلرژیک دارند باید با احتیاط تجویز شود.
استفاده از مروپنم در دوران بارداری و شیردهی تنها در مواردی امکان پذیر است که منافع بالقوه استفاده از آن، به نظر پزشک، خطر احتمالی برای جنین یا کودک را توجیه کند. در هر مورد، نظارت دقیق پزشکی مورد نیاز است. هیچ تجربه ای در مورد استفاده از مروپنم در طب اطفال در بیماران مبتلا به نوتروپنی یا نقص ایمنی ثانویه وجود ندارد. اثربخشی و تحمل دارو در کودکان زیر 3 ماه. ثابت نشده است و بنابراین برای استفاده مکرر در این دسته از بیماران توصیه نمی شود. تجربه مصرف در کودکان مبتلا به اختلال عملکرد کبد و کلیه وجود ندارد.
فرم انتشارماده خشک برای تزریق داخل وریدی در بطری های 0.5 گرم و 1 گرم.
شرایط نگهداری.لیست B. در یک مکان خشک، محافظت شده از نور.
کارباپنم هادارای طیف اثر فوق العاده وسیع و اثر باکتری کش است. در صورتی که نسل چهارم سفالوسپورین ها اثر نکنند، کارباپنم ها تجویز می شود.
نسل اول - ایمی پنم - توسط دهیدروپپتیداز-1 کلیه ها از بین می رود، بنابراین با مهارکننده دهیدروپپتیداز-1 سیالاستاتین 1: 1 ترکیب می شود. داروهای ترکیبی - تینام، پریماکسین
نسل دوم - مروپنم
تزریق داخل وریدی، عضلانی 2-4 بار در روز، به خوبی به حفره ها و بافت ها نفوذ می کند، از جمله. در مایع
طیف عمل
محدوده عمل:فوق عریض - ترکیبی از 2-4 آنتی بیوتیک را جایگزین کنید. نسل دوم در برابر انتروباکترها و سودوموناها فعال تر است. مقاومت طبیعی در کلامیدیا، مایکوپلاسما، کورینه باکتری، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس و جذام، برخی از انواع سودومونادها، زیرا آنتی بیوتیک به داخل سلول نفوذ نمی کند.
موارد مصرف
نشانه ها: آنتی بیوتیک ها را برای بیماری های عفونی شدید ماهیت هوازی- بی هوازی ذخیره کنید. در دوره بعد از عمل، در زنان، با سپسیس، مننژیت، عفونت های UTI پیچیده، مراقبت های ویژه نوزادان، نسل دوم + مننژیت ناشی از باکتری های Gr مقاوم به چند دارو.
اثرات جانبی
اثرات جانبی:کارباپنم ها سمیت نسبتاً کمی دارند -
- واکنش های آلرژیک ممکن است،
- اثر تحریک کننده موضعی،
- ترومبوفلبیت،
- سوء هاضمه،
- کاندیدیازیس،
- به ندرت - سمیت کلیوی، لرزش، هیپرتونیک عضلانی، پارستزی، کولیت کاذب غشایی.