چه زمانی باید داروهای آنتی کولینرژیک برای زخم اثنی عشر مصرف کرد؟ درمان دارویی اولیه برای زخم معده

برای نقل قول:شپتولین A.A. درمان دارویی اولیه زخم معده // سرطان سینه. 1998. شماره 7. S. 1

مفاهیم "درمان ضد زخم" و "درمان ضد هلیکوباکتر" مترادف نیستند. درمان زخم معده و اثنی عشر باید جامع باشد. هدف آن از بین بردن علائم تشدید بیماری زخم پپتیک، دستیابی به (در اسرع وقت) اسکار نقص زخم معده و جلوگیری از عود بیماری است. ترکیب صحیح داروهای ضد زخم پایه با درمان ریشه‌کنی ضد هلیکوباکتر، حل موفقیت‌آمیز این مشکلات را ممکن می‌سازد.

اصطلاحات "درمان ضد زخم" و "درمان ضد هلیکوباکتر" مترادف نیستند. درمان ضایعات اولسراتیو معده و اثنی عشر همچنان پیچیده است، هدف آن کاهش علائم تشدید زخم گوارشی، اطمینان از بهبودی نقص اولسراتیو (در کوتاه ترین زمان) و جلوگیری از عود است. ترکیب صحیح عوامل ضد زخم اولیه و درمان ریشه کن کننده آنتی هلیکوباکتر ممکن است این مشکلات را با موفقیت حل کند.

A.A. شپتولین، پروفسور. گروه پروپادوتیک بیماری های داخلی آکادمی پزشکی مسکو به نام. آنها سچنوف
A.A. Sheptulin، پروفسور. گروه پروپدئوتیک داخلی، آکادمی پزشکی I.M.Sechenov مسکو

D پیشرفت‌های سال‌های اخیر در مطالعه پاتوژنز بیماری زخم پپتیک، که عمدتاً با شناسایی هلیکوباکتر پیلوری (HP) مرتبط است، تجدید نظر اساسی در رویکردهای قبلی موجود برای درمان دارویی این بیماری را مجبور کرده است. بنابراین، در حال حاضر هیچ رژیم درمانی ضد زخم نمی تواند از نظر علمی معتبر در نظر گرفته شود، اگر به ریشه کنی اجباری HP در مخاط معده نیاز نداشته باشد. اکثریت قریب به اتفاق آثار اختصاص داده شده به مشکلات دارویی درمان بیماری زخم پپتیک، جنبه های خاصی از درمان ریشه کنی را نشان می دهد. در این رابطه، برخی از پزشکان گاهی این سوال را مطرح می کنند که آیا مفهوم "درمان ضد زخم" باید با دیگری - "درمان ضد هلیکوباکتر" جایگزین شود.
هنگام پاسخ به این سؤال، ما همیشه تأکید می کنیم که مفاهیم "درمان ضد زخم" و "درمان ضد هلیکوباکتر" به دور از یک چیز هستند. در میان بسیاری از کارهایی که باید در درمان ضد زخم حل شود، مهمترین آنها عبارتند از: رفع علائم تشدید زخم معده (درد و اختلالات سوء هاضمه)، دستیابی (در اسرع وقت) به جای زخم زخم. نقص و پیشگیری از عودهای بعدی بیماری. درمان ضد هلیکوباکتر، علیرغم اهمیت استثنایی آن، تنها مشکل سوم را حل می کند و به کاهش قابل توجه عود بیماری زخم معده در طول سال از 70 به 4 تا 5 درصد کمک می کند. هنگام انجام درمان ضد هلیکوباکتر، ما هدف را تسکین درد و اختلالات سوء هاضمه قرار نمی دهیم (علاوه بر این، دومی ممکن است در حین اجرای آن ایجاد شود). ما نیستیم ما در تلاش هستیم تا از طریق ریشه‌کنی HP به بهبودی نقص اولسراتیو دست یابیم و در عرض 7 روز به این امر دست یابیم (و این مدت زمان فعلی بسیاری از رژیم‌های درمانی ریشه‌کنی است، حتی از نظر تئوری نیز غیرممکن است. مشکلات ذکر شده با کمک درمان اساسی حل می‌شوند. نه با داروهای ضد هلیکوباکتر، بلکه با داروهای ضد زخم.
تنوع عوامل بیماریزای مختلف بیماری زخم پپتیک در یک زمان منجر به ظهور تعداد زیادی از داروهای مختلف شد که همانطور که در ابتدا تصور می شد، بر روی پیوندهای خاصی در پاتوژنز بیماری عمل می کردند. با این حال، اثربخشی بسیاری از آنها (به عنوان مثال، سدیم اکسی فریس کربن) در عمل بالینی تایید نشده است. به جای داروهای طیف وسیع با اثرات فارماکولوژیک بر روی اندام ها و سیستم های مختلف بدن، داروهایی ظاهر شده اند که به طور انتخابی فقط بخش های خاصی از فرآیند ترشح اسید هیدروکلریک را تحت تأثیر قرار می دهند. در نتیجه، زرادخانه گسترده داروهای ضد زخم، اگر نه به شدت گسترش یافته است، دستخوش تجدید نظر و کاهش اساسی شده است.
در سال 1990، W. Burget و همکاران. نتایج یک متاآنالیز از 300 مطالعه را منتشر کرد که امکان برقراری ارتباط واضح بین اثربخشی یک داروی ضد زخم خاص و مدت زمان افزایش pH در لومن معده را در طول استفاده از آن ایجاد کرد. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که زخم معده در 100٪ موارد بهبود می یابد اگر PH داخل معده را بتوان بالای 3.0 برای حدود 18 ساعت در روز نگه داشت. این نتیجه گیری اساسی که اکنون توسط نویسندگان تقریباً تمام آثار جدی در مورد دارو درمانی زخم معده به آن اشاره شده است، کاهش فهرست داروهای ضد زخم اصلی مورد استفاده در حین تشدید بیماری زخم پپتیک را برای تسکین تظاهرات بالینی ممکن ساخته است. این بیماری و دستیابی به بهبودی نقص زخم معده به چندین گروه اصلی از داروها. اینها شامل آنتی اسیدها، آنتی کولینرژیک های انتخابی، بلوکرهای H بود 2 گیرنده ها و مهارکننده های پمپ پروتون
حتی در این شکل کوتاه شده، فارمکوپه داروهای ضد زخم، پزشک را با نیاز به تصمیم گیری برای انتخاب دارو مواجه می کند. هنوز هیچ پاسخ روشنی برای این سوال در ادبیات وجود ندارد و توصیه های خاصی در آثار ارائه شده استاغلب به طور قابل توجهی با یکدیگر متفاوت هستند.

شدت بیماری زخم پپتیک نیز در بین بیماران مختلف متفاوت است و بنابراین ممکن است به داروهایی نیاز داشته باشند که در شدت اثر ضد ترشحی متفاوت باشند. با یک دوره مطلوب از بیماری زخم معده، تشدیدهای نادر و کوتاه مدت، اندازه زخم کوچک، افزایش متوسط در تولید اسید و عدم وجود عوارض، داروهایی که فعالیت ضد ترشحی مشخصی ندارند ممکن است به عنوان داروهای پایه درمانی استفاده شوند. و هنگامی که در دوزهای درمانی متوسط تجویز می شود، قادر به حفظ سطح pH داخل معده بالای 3.0 فقط برای مدت نسبتاً کوتاه (تا 8-10 ساعت در روز)، - آنتی اسیدها و M-آنتی کولینرژیک های انتخابی.
در صورت تشدید مکرر و طولانی مدت زخم معده، اندازه بزرگ (به قطر بیش از 2 سانتی متر) نقص اولسراتیو، ترشح شدید اسید کلریدریک، وجود عوارض (شامل سابقه)، ازوفاژیت فرسایشی همزمان، N باید به عنوان درمان اساسی استفاده می شود. 2 - مسدود کننده ها و مهارکننده های پمپ پروتون که سطح pH داخل معده مورد نیاز را برای مدت طولانی تری (تا 12 تا 18 ساعت در روز) حفظ می کنند.
آنتی اسیدهابه طور سنتی، این گروه از داروها شامل آنتی اسیدهای قابل جذب (بی کربنات سدیم، کربنات کلسیم، اکسید منیزیم) و غیر قابل جذب (هیدروکسید آلومینیوم و فسفات آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم و تری سیلیکات منیزیم) می باشد. داروهای زیرگروه اول باعث واکنش های نامطلوب جدی می شوند (انتشار دی اکسید کربن، پدیده "بازگشت"، ایجاد آلکالوز و "سندرم شیر قلیایی") و بنابراین در حال حاضر در عمل بالینی استفاده نمی شوند.
فعالیت خنثی کننده اسید آنتی اسیدها (ANA) با توانایی آنها در خنثی کردن یون های H+ تعیین می شود و در میلی اکی والان اسید هیدروکلریک خنثی شده بیان می شود. علاوه بر این، آنتی اسیدها فعالیت پروتئولیتیک شیره معده را کاهش می دهند (هم از طریق جذب پپسین و هم با افزایش PH محیط که در نتیجه پپسین غیر فعال می شود)، خاصیت پوششی خوبی دارند و لیزولسیتین و اسیدهای صفراوی را به هم متصل می کنند.
در سال‌های اخیر، داده‌هایی در مورد اثر محافظت سلولی آنتی‌اسیدهای حاوی هیدروکسید آلومینیوم، توانایی آن‌ها در پیشگیری در آزمایش‌ها و شرایط بالینی از بروز آسیب به مخاط معده ناشی از اتانول و داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی منتشر شده است. مشخص شد که این اثر محافظت کننده سلولی با افزایش محتوای پروستاگلاندین ها در دیواره معده هنگام مصرف آنتی اسیدها همراه است. علاوه بر این، داروهای ضد اسید حاوی هیدروکسید آلومینیوم، ترشح بی کربنات ها را تحریک کرده و تولید مخاط معده را افزایش می دهند، توانایی اتصال به فاکتور رشد اپیتلیال و تثبیت آن در ناحیه زخم را دارند و در نتیجه تکثیر سلولی را تحریک می کنند، رشد و نمو. بازسازی عروق و بافت
در درمان زخم معده معمولاً آنتی اسیدها به عنوان داروهای کمکی علاوه بر سایر داروهای ضد ترشح توصیه می شود که عمده ترین آنها عبارتند از: به عنوان یک داروی علامتی (برای تسکین درد و اختلالات سوء هاضمه). نگرش بسیاری از متخصصان گوارش نسبت به امکان استفاده از آنتی اسیدها در درمان زخم معده به عنوان داروهای اصلی تا به امروز مشکوک است: اعتقاد بر این است که این داروها به طور قابل توجهی از نظر اثربخشی نسبت به سایر داروهای ضد زخم پایین تر هستند. علاوه بر این، این نظر بیان شد که برای یک دوره درمان تشدید بیماری زخم معده، دوزهای بسیار بالای آنتی اسیدها و استفاده مکرر از آنها ضروری است.
آثاری که در سال‌های اخیر منتشر شده‌اند، به ما امکان بازنگری در این دیدگاه را داده‌اند. سمپوزیوم های نمایندگی در مورد جنبه های بالینی درمان ضد اسید، که در برمودا (1991) و بوداپست (1994) برگزار شد، بی اساس بودن نگرانی های بیان شده را نشان داد. میزان بهبود زخم اثنی عشر پس از 4 هفته درمان با داروهای ضد اسید به طور متوسط 73 درصد بود که به طور قابل توجهی از اثربخشی دارونما فراتر رفت.
علاوه بر این، مشخص شد که دوزهای آنتی اسیدهای مورد نیاز برای بهبود زخم‌ها به اندازه‌ای که قبلاً تصور می‌شد بالا نیست و در طول یک دوره درمان، ANA روزانه آنتی‌اسیدها ممکن است از 200 تا 400 میلی‌اکیوالان تجاوز نکند. نتایج به‌دست‌آمده امکان استفاده از آنتی‌اسیدها را در درمان اساسی تشدید بیماری زخم پپتیک به‌عنوان تک‌تراپی، اما فقط برای موارد خفیف بیماری، ممکن می‌سازد. مزیت مهم آنتی اسیدها در اینجا این است که پس از مصرف یک دوز، درد و اختلالات سوء هاضمه را خیلی سریعتر از داروهای ضد ترشح (از جمله N) تسکین می دهند. 2-مسدود کننده ها و امپرازول). در موارد شدیدتر، آنتی اسیدها را می توان به عنوان عوامل علامتی در برابر پس زمینه درمان اساسی که توسط سایر داروهای ضد ترشح قوی تر انجام می شود، استفاده کرد.
پیرنزپیناین یک داروی آنتی کولینرژیک انتخابی است. این به طور انتخابی گیرنده های عمدتاً M-کولینرژیک غدد فوندیک مخاط معده را مسدود می کند و بر گیرنده های کولینرژیک سیستم قلبی عروقی تأثیر نمی گذارد. برخلاف آنتی کولینرژیک ها با مکانیسم اثر سیستمیک، عوارض جانبی (تاکی کاردی، اختلالات اقامت، احتباس ادرار و غیره) ایجاد نمی کند.
مکانیسم اصلی اثر ضد زخم پیرنزپین با سرکوب ترشح اسید هیدروکلریک مرتبط است. در صورت مصرف خوراکی، حداکثر اثر ضد ترشحی دارو پس از 2 ساعت مشاهده می شود و (بسته به دوز مصرفی) از 5 تا 12 ساعت باقی می ماند. تحقیقات اخیر نشان داده است که این دارو همچنین دارای یک اثر محافظت کننده سلولی است که اعتقاد بر این است که با آن مرتبط است. با توانایی پیرنزپین در گشاد کردن رگ های خونی معده.
استفاده از پیرنزپین در دوز 100 تا 150 میلی گرم امکان بهبود زخم اثنی عشر را در 70 تا 75 درصد بیماران در عرض 4 هفته فراهم می کند که می تواند نتیجه نسبتاً خوبی در نظر گرفته شود..نداشتن فعالیت ضد ترشحی بالا مانند امپرازول و مسدود کننده های H 2 - گیرنده ها، همچنان در مقایسه با داروهای فوق الذکر فراوانی کمتری از عود می دهد. این واقعیت به ویژه به این دلیل است که هنگام استفاده از پیرنزپین هیچ افزایشی در سطح گاسترین در خون مشاهده نمی شود، به عنوان مثال، هنگام استفاده از مسدود کننده های پمپ پروتون. قبلاً توصیه هایی برای تجویز پیرنزپین پس از درمان با امپرازول به منظور کاهش غلظت گاسترین سرم وجود داشته است.
ن 2 -مسدود کننده هامسدود کننده های H 2 گیرنده ها از رایج ترین داروهای ضد زخم هستند که در حال حاضر مورد استفاده قرار می گیرند. چندین نسل از این داروها در حال حاضر در عمل بالینی استفاده شده است. پس از سایمتیدین که چندین سال تنها نماینده H 2 بلوکرها، رانیتیدین، فاموتیدین، و کمی بعد - نیزاتیدین و روکساتیدین به طور متوالی سنتز شدند.
فعالیت ضد زخم بالا H 2 بلوکرها در درجه اول به دلیل اثر مهاری قوی آنها بر ترشح اسید کلریدریک است. در این مورد، اثر ضد ترشحی پس از مصرف سایمتیدین 4 - 5 ساعت، پس از مصرف رانیتیدین - 8 - 9 ساعت، پس از مصرف فاموتیدین، نیزاتیدین و روکساتیدین - 10 - 12 ساعت باقی می ماند.
مسدود کننده های H 2 گیرنده ها نه تنها اثر ضد ترشحی دارند، بلکه باعث سرکوب تولید پایه و تحریک شده پپسین، افزایش تولید مخاط معده، ترشح بی کربنات، بهبود میکروسیرکولاسیون در غشای مخاطی معده و اثنی عشر می شوند. نرمال کردن حرکت معده اثنی عشر
هنگام استفاده از N 2 مسدود کننده ها به مدت 2 هفته، درد در ناحیه اپی گاستر و اختلالات سوء هاضمه در 56 تا 58 درصد بیماران با تشدید زخم معده و اثنی عشر ناپدید می شوند. پس از 4 هفته درمان، اسکار زخم اثنی عشر در 75 - 83٪، پس از 6 هفته - در 90 - 95٪ از بیماران به دست می آید. فراوانی اسکار زخم معده پس از 6 هفته درمان N 2 بلوکرها 60 - 65٪ است، پس از 8 هفته درمان - 85 - 70٪. در این مورد، یک دوز واحد از کل دوز روزانه N 2-مسدود کننده ها قبل از خواب (به عنوان مثال، 300 میلی گرم رانیتیدین یا 40 میلی گرم فاموتیدین) به اندازه مصرف نصف دوز دو بار (صبح و عصر) موثر هستند.
تجربه انباشته از مصرف سایمتیدین نشان داده است که این دارو عوارض جانبی مختلفی ایجاد می کند. اینها شامل اثر ضد آندروژنیک، اثر کبدی، اختلالات مختلف مغزی، افزایش سطح کراتینین در خون، تغییر در پارامترهای خونی و غیره است. رانیتیدین و فاموتیدین، به طور قابل توجهی برتر از سایمتیدین در فعالیت ضد ترشحی، عوارض جانبی کمتری دارند. در مورد H 2 مسدود کننده های نسل های بعدی (نیزاتیدین و روکساتیدین)، سپس آنها، در حالی که به طور قابل توجهی نسبت به سایمتیدین برتری دارند، هیچ مزیت خاصی نسبت به رانیتیدین و فاموتیدین ندارند و بنابراین به طور گسترده مورد استفاده قرار نمی گیرند.
مهارکننده های پمپ پروتونمهارکننده های پمپ پروتون (مهارکننده H)+ ، K + -ATPaseهای سلول جداری) در حال حاضر احتمالاً یک مکان مرکزی در طیف داروهای ضد زخم را اشغال می کنند. این با این واقعیت توضیح داده می شود که فعالیت ضد ترشحی آنها (و بر این اساس، اثربخشی بالینی) به طور قابل توجهی از سایر داروهای ضد زخم بیشتر است. علاوه بر این، مهارکننده‌های پمپ پروتون شرایط مطلوبی را برای درمان ضد هلیکوباکتر ایجاد می‌کنند و به همین دلیل اکنون به عنوان یک جزء اجباری در اکثر رژیم‌های ریشه‌کنی گنجانده شده‌اند. از داروهای این گروه، امپرازول، پانتوپرازول و لانسوپرازول در حال حاضر در عمل بالینی استفاده می شوند.
به عنوان مشتقات بنزیمیدازول، مهارکننده های پمپ پروتون، که در لوله های ترشحی سلول جداری تجمع می یابند، به مشتقات سولفن آمید تبدیل می شوند که با مولکول های سیستئین H پیوندهای کووالانسی ایجاد می کنند.+ ، K + -ATPases و در نتیجه مانع از فعالیت این آنزیم می شود.
هنگام مصرف متوسط دوز درمانی این داروها یک بار در روز، ترشح اسید معده در طول روز 80 تا 98 درصد سرکوب می شود. اساساً، مسدود کننده های پمپ پروتون در حال حاضر تنها داروهایی هستند که می توانند سطوح pH داخل معده را بالای 3.0 برای بیش از 18 ساعت در روز حفظ کنند و بنابراین نیازهای فرموله شده توسط D. Burget و همکاران را برآورده کنند. برای عوامل ضد زخم ایده آل
مطالعات چند مرکزی و متاآنالیز نشان داده اند که مهارکننده های پمپ پروتون تا حد زیادی موثرترین داروهای ضد زخم هستند. در 69 درصد از بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر، زخم زخم در عرض 2 هفته از درمان رخ می دهد. پس از 4 هفته درمان با مهارکننده های پمپ پروتون، میزان اسکار زخم اثنی عشر 93 تا 100 درصد است. این داروها همچنین در بیماران مبتلا به زخم گوارشی که به درمان با مسدود کننده های H 2 مقاوم هستند، تأثیر خوبی دارند.
امپرازول، پانتوپرازول و لانسوپرازول از نظر ساختار شیمیایی، فراهمی زیستی، نیمه عمر و غیره متفاوت هستند، اما نتایج استفاده بالینی آنها تقریباً یکسان است.
ایمنی مهارکننده های پمپ پروتون در طول دوره های کوتاه مدت (تا 3 ماه) درمان بسیار بالا است. با استفاده طولانی مدت (به ویژه برای چندین سال) مداوم از این داروها، بیماران دچار هیپرگاسترینمی، گاستریت آتروفیک پیشرفت می کنند و برخی از بیماران ممکن است دچار هیپرپلازی ندولار سلول های غدد درون ریز (سلول های ECL) مخاط معده شوند که هیستامین تولید می کنند.
برای تجزیه و تحلیل عینی نتایج درمان ضد زخم، پیروی دقیق از پروتکل درمانی برای تشدید بیماری زخم پپتیک، که شامل تجویز داروی انتخابی در دوز مناسب، مدت زمان معین درمان، شرایط خاص نظارت آندوسکوپی و معیارهای استاندارد است. برای ارزیابی اثربخشی درمان، از اهمیت بالایی برخوردار است.
به عنوان مثال، در هنگام تشدید زخم معده، رانیتیدین با دوز 300 میلی گرم در روز، فاموتیدین با دوز 40 میلی گرم در روز، امپرازول با دوز 20 میلی گرم در روز و غیره تجویز می شود. مدت زمان درمان تعیین می شود. با نتایج مانیتورینگ آندوسکوپی که در فواصل دو هفته ای انجام می شود. برای ارزیابی اثربخشی یک داروی ضد زخم خاص، آنها میانگین زمان را محاسبه نمی‌کنند (همانطور که در بسیاری از کارهای خانگی انجام می‌شود)، بلکه تعداد دفعات اسکار زخم‌ها را در طی 4، 6، 8 هفته و غیره محاسبه می‌کنند. رعایت پروتکل این امکان را فراهم می‌کند. انجام مطالعات چند مرکزی و متا تحلیلی که ده ها و صدها مطالعه انجام شده در کشورهای مختلف را ترکیب می کند، که به ما امکان می دهد با درجه بالایی از اطمینان (از آنجایی که تعداد بیماران به ده ها و صدها هزار نفر می رسد) اثربخشی را ارزیابی کنیم. دارو و تأثیر برخی عوامل بر آن.
یکی از ویژگی های مهم دارو درمانی مدرن برای بیماری زخم پپتیک، عدم وجود تفاوت های اساسی در رویکردهای درمان زخم معده و اثنی عشر است. قبلاً اعتقاد بر این بود که زخم اثنی عشر نیاز به استفاده از داروهای ضد ترشح دارد و زخم معده به داروهایی نیاز دارد که فرآیندهای بازسازی را تحریک می کنند. در حال حاضر به طور کلی پذیرفته شده است که پس از تایید ماهیت خوش خیم زخم معده، درمان این بیماران دقیقاً مانند درمان بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر انجام می شود. تنها تفاوت در طول دوره دارو درمانی است. با توجه به اینکه زخم معده آهسته تر از زخم اثنی عشر ایجاد می شود، نتایج حاصل از زخم معده نه بعد از 4 و 6 هفته درمان مانند زخم اثنی عشر، بلکه بعد از 6 و 8 هفته بررسی می شود.
موضوع مهم تاکتیک های دارویی برای بیماران مبتلا به زخم معده و اثنی عشر است که به سختی التیام می یابد. زخم های معده اثنی عشر که در عرض 12 هفته زخمی نمی شوند معمولاً به سختی التیام می یابند (یا دراز مدت غیر التیام می یابند). فرکانس آنها، که قبلا به 10-15٪ می رسید، پس از معرفی مهارکننده های پمپ پروتون در عمل بالینی، به 1-5٪ کاهش یافت.
در موارد عدم اثربخشی H 2 مسدودکننده‌ها (رانیتیدین، فاموتیدین)، در حال حاضر مناسب‌ترین افزایش دوز آنها 2 برابر یا انتقال بیمار به مصرف مهارکننده‌های پمپ پروتون است. اگر بیمار در ابتدا دوزهای معمول مهارکننده‌های پمپ پروتون (مثلاً 20 میلی‌گرم امپرازول) را دریافت می‌کرد، سپس دوزهای معمول مهارکننده‌های پمپ پروتون را افزایش داد. 2- 3 بار (یعنی تنظیم شده به 40 - 60 میلی گرم در روز). این طرح امکان دستیابی به بهبودی زخم را در تقریباً نیمی از بیماران مبتلا به زخم‌های اسکار دشوار فراهم می‌کند.
فرکانس بالای عود زخم معده پس از قطع دوره درمان به عنوان پایه ای برای توسعه رژیم های نگهدارنده داروهای ضد زخم عمل کرد.
در حال حاضر درمان نگهدارنده H2 رایج ترین است. مسدود کننده ها، از جمله تجویز روزانه 150 میلی گرم رانیتیدین یا 20 میلی گرم فاموتیدین قبل از خواب. این امکان کاهش عود بیماری زخم پپتیک را در عرض یک سال پس از دوره اصلی به 6 - 18٪ و در عرض 5 سال - به 20 - 28٪ کاهش می دهد.
بعداً، تجویز مداوم داروهای ضد ترشح با رژیم‌های درمانی نگهدارنده متناوب جایگزین شد. اینها شامل «درمان با خود» یا «در صورت درخواست» است، زمانی که خود بیماران نیاز به مصرف داروها را بر اساس وضعیت رفاهی خود تعیین می‌کنند، و به اصطلاح «درمان آخر هفته»، زمانی که بیمار از دوشنبه تا پنجشنبه بدون درمان باقی می‌ماند. از جمعه تا یکشنبه داروهای ضد ترشح مصرف می کند. درمان نگهدارنده متناوب کمتر از داروی روزانه مؤثر است، با این حال، این روش درمان نگهدارنده بهتر توسط بیماران تحمل می شود.
در حال حاضر، زمانی که درمان ضد هلیکوباکتر به عنوان مبنایی برای درمان ضد عود زخم های گوارشی شناخته می شود، اندیکاسیون ها برای درمان نگهدارنده با داروهای پایه ضد ترشح به طور قابل توجهی کاهش یافته است. برای بیمارانی که زخم گوارشی آنها با آلودگی مخاط معده به HP همراه نیست (یعنی 15 تا 20 درصد از بیماران مبتلا به زخم معده و حدود 5 درصد از بیماران مبتلا به زخم اثنی عشر) برای بیمارانی که حداقل دو مورد دارند ضروری است. تلاش برای درمان ضد هلیکوباکتر، همچنین برای بیماران مبتلا به دوره پیچیده بیماری زخم معده (به ویژه با سابقه سوراخ شدن زخم) ناموفق بود.
بنابراین، دارو درمانی مدرن برای بیماری زخم پپتیک هنوز پیچیده است. ترکیب صحیح داروهای ضد زخم پایه با درمان ریشه‌کنی ضد هلیکوباکتر این امکان را به فرد می‌دهد تا در هنگام درمان بیمار مبتلا به تشدید زخم گوارشی، وظایف اصلی پزشک را با موفقیت حل کند: تسکین علائم بالینی، دستیابی به زخم زخم، جلوگیری از عود پس از آن. یک دوره درمانی

ادبیات:

1. Misiewicz G., Harris A. راهنمای پزشکان در مورد هلیکوباکتر پیلوری در بیماری پپتیک. Science Press لندن 1995; 1-42.
2. Burget D.W., Chiverton K.D., Hunt R.H. آیا درجه بهینه ای از سرکوب اسید برای بهبود زخم اثنی عشر وجود دارد؟ مدلی از رابطه بین بهبود زخم و سرکوب اسید. گوارش 1990; 99:345-51.
3. Tytgat G.N.J.، Janssens J.، Reynolds J.C، Wienbeck M. به روز رسانی در مورد پاتوفیزیولوژی و مدیریت بیماری ریفلاکس معده- مری: نقش درمان پروکینتیک. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996; 8:603-11.
4. Rosch W. (Hrsg) Der Einsatz von Antacida in der Gastroenterologie. براونشوایگ ویسبادن 1995; 1-64.
5. Classen M., Dammann H.G., Schepp W. بیمار زخم در عمل عمومی. Hoechst AG، 1991; 84.

مطالب مقاله:

متخصصان گوارش همیشه درمان زخم معده و اثنی عشر را با دارو تجویز می کنند، زیرا مقابله با چنین بیماری های جدی فقط با کمک رژیم غذایی و داروهای مردمی دشوار است. رژیم درمانی همیشه برای هر بیمار به صورت جداگانه انتخاب می شود، اگرچه رژیم های استانداردی وجود دارد که پزشک نیز می تواند از آنها استفاده کند.

داروهایی که تهاجمی شیره معده را کاهش می دهند

درمان دارویی زخم معده و اثنی عشر بدون داروهایی که بر روی شیره معده اثر می گذارند و از حالت تهاجمی آن می کاهد امکان پذیر نیست. چندین گروه از این داروها وجود دارد.

M-آنتی کولینرژیک های محیطی و مسدود کننده های کانال کلسیم

M-آنتی کولینرژیک های محیطی تمام زیرگروه های گیرنده های M-کولینرژیک را مسدود می کنند. پیش از این، این داروها اغلب برای درمان زخم ها (آتروپین سولفات، پیرنزپین) استفاده می شدند، اما در سال های اخیر کمتر مورد استفاده قرار می گیرند. اگرچه خاصیت ضد ترشحی دارند، اما اثر آن بسیار کمتر است، اما عوارض جانبی زیادی دارند.
مسدود کننده های کانال کلسیم نیز به ندرت مورد استفاده قرار می گیرند. اینها داروهایی مانند وراپامیل، نیفدیپین هستند. اما اگر بیمار نه تنها زخم، بلکه بیماری قلبی نیز داشته باشد، پزشک ممکن است این داروها را تجویز کند.

مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین

برای زخم معده و اثنی عشر، پزشکان اغلب مسدود کننده های گیرنده H2 را تجویز می کنند که بیش از 20 سال است که در پزشکی استفاده می شود. در طول این مدت، این داروها به خوبی مورد مطالعه قرار گرفتند، پزشکان نمی توانستند متوجه شوند که درمان زخم ها آسان تر شده است. با توجه به اینکه شروع به استفاده از این داروها شد، درصد اسکار زخم ها بیشتر شد، تعداد عمل هایی که به دلیل عوارض بیماری باید انجام می شد کاهش یافت و زمان درمان به میزان قابل توجهی کاهش یافت.

مزیت دیگر این داروها افزایش تشکیل مخاط و بهبود میکروسیرکولاسیون غشای مخاطی است. اما نمی توان این داروها را به طور ناگهانی قطع کرد، در غیر این صورت ممکن است بیمار دچار سندرم ترک شود که منجر به افزایش ترشح اسید و عود بیماری می شود.

نسل های مسدود کننده گیرنده H2-هیستامین

چندین نسل از مسدود کننده های گیرنده H2 هیستامین وجود دارد.

نسل اول. سایمتیدین. این دارو فقط 4-5 ساعت طول می کشد، بنابراین باید حداقل 4 بار در روز از این دارو استفاده کنید. عوارض جانبی زیادی دارد، مثلاً روی کبد و کلیه ها تأثیر می گذارد. بنابراین، در حال حاضر این قرص ها عملا استفاده نمی شود.
نسل دوم. رانیتیدین دوام بیشتری دارند، 8-10 ساعت و عوارض جانبی کمتری دارند.
نسل سوم. فاموتیدین یکی از بهترین داروها، 20-60 برابر موثرتر از سایمتیدین و 3-20 برابر فعال تر از رانتیدین است. باید هر 12 ساعت مصرف شود.
نسل چهارم. نیزاتیدین. تفاوت چندانی با فاموتیدین ندارد، مزیت خاصی نسبت به سایر داروها ندارد.
نسل پنجم. روکساتیدین. کمی پایین تر از فاموتیدین است، فعالیت سرکوب کننده اسید کمتری دارد.

مهارکننده های پمپ پروتون

این داروها از تولید اسید هیدروکلریک جلوگیری می کنند. آنها بسیار موثرتر از مسدود کننده های گیرنده H2 هستند، به همین دلیل است که این داروها اغلب برای زخم معده تجویز می شوند.

امپرازول. این دارو به بهبود سریعتر زخم کمک می کند. پس از 2 هفته درمان، زخم اثنی عشر در 60٪ از بیماران، و بعد از 4 هفته - در 93٪ زخم ایجاد می شود. اگر زخم معده را با امپرازول درمان کنید، پس از 4 هفته در 73 درصد بیماران زخمی خواهد شد و بعد از 8 هفته - در 91 درصد.
لانزوپرازول بیمار باید 1 کپسول را برای دو یا چهار هفته برای زخم اثنی عشر و تا 8 هفته برای زخم معده مصرف کند. این دارو نباید توسط زنان باردار، مادران شیرده یا کسانی که تومور سرطانی در دستگاه گوارش دارند مصرف شود.
پنتوپرازول. در صورت ابتلا به هپاتیت یا سیروز کبدی نباید از این دارو استفاده کنید. دوز توصیه شده از 40 تا 80 میلی گرم در روز است، دوره درمان برای تشدید زخم اثنی عشر 2 هفته و برای تشدید زخم معده 8-4 هفته طول می کشد.
اسومپرازول. برای درمان زخم اثنی عشر (20 میلی گرم در هفته، همراه با آنتی بیوتیک برای از بین بردن هلیکوباکتر پیلوری مصرف می شود) و به عنوان یک پیشگیری کننده برای بیماری معده (همچنین 20 میلی گرم یک بار در روز به مدت 1-2 ماه با استفاده طولانی مدت از NSAID ها استفاده می شود. ).
پاری. این یک داروی مدرن است که به ندرت دارای عوارض جانبی است، علاوه بر این، اثر ضد ترشحی پایدارتری دارد، بنابراین سوزش سر دل و درد در روز اول درمان از بین می رود.

آنتی اسیدها

آنتی اسیدها اسید هیدروکلریک را که بخشی از شیره معده است خنثی می کنند. آنها اغلب برای زخم به عنوان یک درمان اضافی تجویز می شوند. آنها به تسکین درد و همچنین کاهش شدت سوزش سر دل کمک می کنند. این داروها سریعتر و بسیار سریعتر از سایر داروها عمل می کنند، اما اثر درمانی کوتاه تری دارند.

آلماگل. حاوی هیدروکسید منیزیم و هیدروکسید آلومینیوم. این دارو معده را می پوشاند و از دیواره های آن محافظت می کند، همچنین یک جاذب است. برای بیماری آلزایمر و بیماری های کبدی قابل استفاده نیست. اگر بیمار مبتلا به زخم اثنی عشر یا زخم معده است، باید این دارو را بین وعده های غذایی، 1 قاشق تا 4 بار در روز بنوشید. دوره درمان از 2 تا 3 ماه است.
فسفالوژل. حاوی فسفات آلومینیوم گازهای روده را از بین می برد و سموم، ریز عناصر مضر را جمع آوری می کند، غشای مخاطی را می پوشاند. برای زخم‌ها، این دارو را چند ساعت بعد از غذا یا در هنگام بروز درد مصرف کنید و محتویات کیسه را در نصف لیوان آب حل کنید.
ماالوکس. هنگام درمان زخم، 1 ساشه حل شده در آب را نیم ساعت قبل از غذا بنوشید. آنالوگ آلماگل است اما اثر آن 2 برابر بیشتر است و مانند آلماگل باعث یبوست نمی شود.

داروهای ضد باکتری

زخم معده اغلب توسط باکتری هلیکوباکتر پیلوری ایجاد می شود. برای درمان این بیماری، انجام درمان ضد باکتری ضروری است. پزشک ممکن است 1 یا 2 دوره آنتی بیوتیک و همچنین داروهای مبتنی بر بیسموت تجویز کند.

آنتی بیوتیک ها

آنتی بیوتیک های زیر ممکن است تجویز شوند:

آموکسی سیلین این یک داروی ضد باکتری است که در صورت لزوم برای درمان زخم اثنی عشر یا زخم معده ناشی از باکتری هلیکوباکتر پیلوری برای گاستریت استفاده می شود. هر 8 ساعت 250-500 میلی گرم دارو تجویز می شود.
کلاریترومایسین این دارو در درمان زخم معده نیز استفاده می شود، اما فقط در ترکیب با سایر داروها. در سه ماهه اول بارداری و در دوران شیردهی منع مصرف دارد.
تتراسایکلین انواع مختلفی از این دارو وجود دارد، اما از قرص ها برای درمان زخم استفاده می شود. این دارو برای کودکان زیر 8 سال، زنان باردار و مادران شیرده و افراد مبتلا به اختلال عملکرد کلیه یا کبد تجویز نمی شود. همزمان با آنتی اسیدها ننوشید.

آماده سازی بر اساس بیسموت

این داروهای مبتنی بر بیسموت همچنین به از بین بردن باکتری ها کمک می کنند:

د-نول. این دارو برای زخم معده یا اثنی عشر مصرف می شود، زیرا دارای فعالیت باکتری کش است. همچنین یک عامل ضد التهابی است. با افزایش تولید مخاط و همچنین با ایجاد یک لایه محافظ روی سطح زخم یا فرسایش از غشای مخاطی محافظت می کند. دوره درمان از 4 تا 8 هفته طول می کشد، تا 8 هفته آینده نباید داروهایی با بیسموت مصرف کنید.
تریبیمول. اینها قرص هایی هستند که 120 میلی گرم تا 4 بار در روز، نیم ساعت قبل از غذا یا 2 ساعت بعد از غذا مصرف می شوند و با آب شسته می شوند. دوره درمان 28-56 روز است و پس از آن 8 هفته استراحت لازم است.
ویکالین. یک آماده سازی ترکیبی که نه تنها حاوی ساب نیترات بیسموت، بلکه پوست درخت خولان، ریشه گل و سایر اجزاء است. همچنین اثر ضد اسیدی دارد، درد را تسکین می دهد و به خلاص شدن از شر یبوست کمک می کند. دوره درمان 1-3 ماه است، درمان را می توان پس از یک ماه تکرار کرد.

درمان با داروهای این گروه نه تنها به مقابله با هلیکوباکتر پیلوری کمک می کند، بلکه باعث بهبود سریع زخم نیز می شود.

داروهایی که خواص محافظتی غشای مخاطی را افزایش می دهند

داروهایی وجود دارند که خواص محافظتی غشای مخاطی را افزایش می دهند. همه آنها را می توان به دو گروه تقسیم کرد.

داروهایی که خواص محافظتی مخاط را بهبود می بخشد

اولین مورد داروهایی است که تولید مخاط و خواص محافظتی آن را افزایش می دهد. پزشک معالج ممکن است آنها را برای زخم معده تجویز کند، زیرا برای زخم اثنی عشر این داروها کمتر موثر هستند. اینها شامل De-nol معروف و همچنین داروهای زیر است:

سدیم کاربنوکسولون که از اسید موجود در ریشه شیرین بیان سنتز می شود. عوارض جانبی شامل افزایش فشار خون و تورم است. این دارو برای زنان باردار و کودکان، افراد مبتلا به فشار خون شریانی، نارسایی قلبی و با احتیاط برای افراد مسن تجویز نمی شود.
سوکرالفات. این دارو برای جاذب ها و آنتی اسیدها نیز کاربرد دارد. برای زخم معده و اثنی عشر استفاده می شود. برای بیماری های کلیوی، خونریزی در دستگاه گوارش یا برای کودکان خردسال (زیر 4 سال) تجویز نمی شود.
انپروستیل. همچنین دارای خواص ضد ترشحی است، ثبات غشای مخاطی را افزایش می دهد و باعث بهبود زخم می شود.

داروهایی که غشاهای مخاطی را بازسازی می کنند

برای زخم اثنی عشر، درمان شامل داروهایی است که بهبودی مخاط را تسریع می کند. آنها همچنین به زخم معده و سایر بیماری های دستگاه گوارش کمک می کنند.

Liquiriton. ماده موثره آن عصاره شیرین بیان برهنه و ریشه شیرین بیان اورال است که منشا گیاهی دارد. اثر ضد التهابی دارد، درد را تسکین می دهد و همچنین ضد اسید است.
Solcoseryl. فرآیندهای متابولیک در بافت ها را فعال می کند، بازسازی آنها، بهبودی سریع و بهبودی را افزایش می دهد. ساخته شده از کسر خون گوساله. این دارو به صورت ژل، پماد و غیره موجود است، اما از دراژه برای درمان زخم استفاده می شود.
متیلوراسیل. این یک داروی ضد التهابی است که سیستم ایمنی بدن انسان را تحریک می کند و رشد بافت را تسریع می کند. برای بیماری های دستگاه گوارش از قرص هایی استفاده می شود که بیمار می تواند حدود 30-40 روز و 4 بار در روز مصرف کند.

ما در مورد داروهای اصلی که اغلب برای زخم تجویز می شوند صحبت کردیم. اما انتخاب دارو در اختیار پزشک است؛ این متخصص گوارش است که باید تصمیم بگیرد که بیمار کدام قرص را مصرف کند و در این صورت بهتر است از کدام قرص خودداری کند. بنابراین، خوددرمانی مجاز نیست، همه داروها باید پس از معاینه کامل تجویز شوند. پزشک نه تنها درمان را تجویز می کند، بلکه اثربخشی آن را نیز کنترل می کند و اگر رژیم قبلی به بیمار کمک نکرد، ممکن است رژیم درمانی را تغییر دهد.

او ممکن است پس از درمان آنتی بیوتیکی داروهای دیگری مانند داروهای ضد درد یا پروبیوتیک ها را تجویز کند. شما باید به نظر پزشک اعتماد کنید و دستورات او را دنبال کنید. اگر در مورد شایستگی او شک دارید، نیازی نیست خودتان رژیم درمانی را تغییر دهید؛ بهتر است پزشک دیگری را پیدا کنید که کاملاً به او اعتماد کنید.

پرفرانسکایا نینا ژرمانونا
دانشیار، گروه فارماکولوژی، دانشکده داروسازی، اولین دانشگاه پزشکی دولتی مسکو به نام. آنها سچنوا، دکتری.

عوامل فوق منجر به آسیب به دیواره معده و بروز زخم معده، زخم معده یا اثنی عشر، گاستریت هیپراسید، ازوفاژیت ریفلاکس و سایر بیماری های مرتبط با اسید می شود. اغلب اوقات، تحریک زخم های موجود رخ می دهد که باعث اسپاسم عضلات معده و درد می شود.

زخم معده افراد 30 تا 55 ساله در سن فعال را تحت تاثیر قرار می دهد و مردان 4 برابر بیشتر از زنان مبتلا می شوند.

اثربخشی داروهای ضد ترشح در این واقعیت نهفته است که آنها ترشح اسید هیدروکلریک را در سلول های جداری معده کاهش می دهند، تسکین درد را به حداکثر می رساند و به ناپدید شدن علائم دیگر مانند سوزش سر دل یا استفراغ کمک می کند. هنگام استفاده از داروهای ضد ترشح، شرایط مساعدی برای بازسازی مخاط با اسکار سریع زخم ایجاد می شود.

عوامل پاتوژنتیکی که باعث شروع و تحریک بیماری زخم پپتیک می شوند عبارتند از:

الف) استعداد ارثی؛
ب) احساسات منفی مختلف، موقعیت های استرس زا که اغلب تکرار می شوند و مزمن می شوند. استرس عصبی؛ مشکلات در برقراری تماس های اجتماعی و روابط بین فردی؛
ج) بیش از حد واسطه های تهاجمی در معده (هیستامین، استیل کولین، گاسترین) که باعث افزایش ترشح و فعالیت آب معده می شود.
د) اختلال در تشکیل مخاط محافظ که معمولاً سطح داخلی معده را می پوشاند.
ه) کاهش مقاومت و تضعیف فرآیندهای بازسازی در مخاط، به دلیل اختلالات گردش خون موضعی، بروز هیپوکسی یا آسیب توسط داروهایی با خاصیت اولسروژنیک.
ه) تولید مثل باکتری های مارپیچی شکلهلیکوباکتر پیلوری.

داروهای آنتی کولینرژیک و آنالوگ های مصنوعی پروستاگلاندین ها

داروهایی که عملکرد ترشحی معده را کاهش می دهند و تولید اسید هیدروکلریک را کاهش می دهند شامل آنتی کولینرژیک ها و آنالوگ های مصنوعی پروستاگلاندین هستند.

آنتی کولینرژیک (آنتی کولینرژیک) PMتضعیف یا متوقف کردن انتقال تکانه‌های عصبی در سیناپس‌های اعصاب پاراسمپاتیک، برهم‌کنش استیل کولین با گیرنده‌های کولینرژیک. استیل کولین گیرنده های خاص مرتبط با سیستم کلسیم / پروتئین کیناز C را فعال می کند. در نتیجه، تأثیر سیستم پاراسمپاتیک بر سلول های جداری مخاط معده کاهش می یابد. این گروه به غیر انتخابی:مسدود کننده های آنتی کولینرژیک M1، M2، M3، مسدود کننده های گیرنده های جیوه کولینرژیک واقع در گانگلیون های سیستم عصبی خودمختار (مسدود کننده های گانگلیونی)و انتخابی: M1-آنتی کولینرژیک. داروها با طول مدت و قدرت اثر ضد ترشحی، توانایی آنها برای نفوذ به BBB و اتصال به گیرنده های کولینرژیک مرکزی و بروز عوارض جانبی نامطلوب متمایز می شوند. این داروها برای کاهش ترشح اسید هیدروکلریک و پپسین، برای زخم معده و اثنی عشر، برای دردهای همراه با اسپاسم عضلات صاف روده و غیره استفاده می شود.

مسدود کننده های M-آنتی کولینرژیک با عملکرد غیر انتخابی شامل آنهایی هستند که منشاء گیاهی دارند، گاهی اوقات آنها تحت نام کلی "گروه آتروپین" ترکیب می شوند. این گروه شامل بلادونا آلکالوئید آتروپین، مواد مخدر بلادونا یا بلادونا(از نام لاتینآتروپا بلادونا ) - تنتور بلادونا، عصاره غلیظ یا خشک بلادونا، بلالگین، بلاستسین، بکاربن، بسالول، بوسکوپان و آلکالوئید راگورت ( Senecio platyphyllus ) - پلاتی فیلین. ترشح پایه و شبانه اسید کلریدریک و پپسین را کاهش می دهند و تأثیر کمتری بر ترشح تحریک شده دارند. آنها مقدار و اسیدیته کل شیره معده را کاهش می دهند و احتمال آسیب به مخاط دستگاه گوارش را کاهش می دهند. هنگام تجویز داروهای "گروه آتروپین"، نمی توان به محاصره عمیق ترشح دست یافت، بنابراین آنها به عنوان عوامل اضافی برای درمان اصلی تجویز می شوند. آنتی کولینرژیک ها اثر کوتاه مدت (4-6 ساعت) دارند، استفاده از آنها قبل از خواب منطقی تر است تا بر ترشح شبانه اسید کلریدریک تأثیر بگذارد، که به ویژه با بیماری زخم پپتیک افزایش می یابد.

گیاهان خانواده شب بو (بلادونا بلادونا، حنبان، داترا ولگاره) حاوی آلکالوئیدهای تروپان هستند - هیوسیامین، اسکوپولامین و مخلوط راسمیک آنها - A تروپین. فعالیت بیولوژیکی هیوسیامین 2 برابر بیشتر از آتروپین است. برای مقاصد پزشکی دریافت کنید آتروپین سولفاتبه صورت مصنوعی آتروپین دارای اثر ضد درد، خواص ضد اسپاسم برجسته، مسدود کننده ضعیف گانگلیون و اثرات آنتی کولینرژیک مرکزی است. اثر آنتی کولینرژیک وابسته به دوز است: دوزهای کوچکتر ترشح غدد بزاقی و برونش را مهار می کند، تعریق را کاهش می دهد، باعث تسکین چشم، گشاد شدن مردمک، افزایش ضربان قلب می شود. دوزهای زیاد باعث کاهش انقباض دستگاه گوارش، دستگاه ادراری و سرکوب ترشح معده می شود. آتروپین با کاهش تحرک دستگاه گوارش، زمان باقی ماندن غذا در معده و عبور آن به دوازدهه را افزایش می دهد. اثر ضد اسپاسم برای تمام عضلات صاف اعمال می شود. در مجاری صفراوی و مجاری ادراری، کیسه صفرا. این دارو در بیماری سل تولید می شود. 500 میکروگرم و محلول 0.1٪ 1 میلی لیتر در آمپر.

بسالول(تهیه بلادونا)حاوی 10 میلی گرم عصاره بلادوناو 300 میلی گرم فنیل سالیسیلات. خواص دارویی بلادونا اساساً با خواص آتروپین منطبق است و اثر ضد اسپاسم و ضد درد دارد. فنیل سالیسیلات که یک استر فنیل سالیسیلیک اسید است، اثر ضد التهابی و ضد عفونی کننده دارد و کم سم است، باعث دیس باکتریوز و سایر عوارض نمی شود.

بوسکوپن(هیوسین بوتیل بروماید)یک ترکیب آمونیوم چهارتایی است، به BBB نفوذ نمی کند و اثر مرکزی ندارد. اثر ضد اسپاسم مشخصی بر روی ماهیچه های صاف اندام های داخلی دارد و ترشح غدد گوارشی را کاهش می دهد. در درمان پیچیده بیماری های وابسته به اسید (سل و شیاف رکتوم، 10 میلی گرم هیوسین بوتیل بروماید) تجویز می شود.

برگ‌های پهن برگ حاوی آلکالوئیدهای بسیار فعال، مشتقات هلیوتریدان هستند - پلاتی فیلین، ساراسین، سنسیفیلین،دارای خواص آتروپین مانند

پلاتی فیلین پایین تر از اثر مشابه M-آنتی کولینرژیک آتروپین است، اما دارای اثر مسدود کننده گانگلیونی است و اثر میوتروپیک را نشان می دهد. این دارو از طریق BBB عبور می کند، اثر آرام بخشی بر سیستم عصبی مرکزی دارد و عملکرد مرکز وازوموتور را مهار می کند. پلاتی فیلین نسبت به آتروپین سمی کمتری دارد و به عنوان یک عامل ضد اسپاسم و آنتی کولینرژیک برای زخم معده و اثنی عشر استفاده می شود. موجود در محلول 0.2٪ در آمپر. هر کدام 1 میلی لیتر، 2 میلی گرم بر میلی لیتر پلاتی فیلین هیدروتارترات به صورت زیر جلدی تجویز می شود. محلول 0.5٪ را 10-15 قطره بمالید. d / خوراکی 2-3 بار در روز؛ فرض کنید - 10 میلی گرم 2 بار در روز و 20 قطره در میکروتننما. محلول 0.5-1٪ - 2-3 بار در روز.

√ هنگام استفاده از داروهای "گروه آتروپین"، تعدادی از عوارض نامطلوب ممکن است رخ دهد: خشکی دهان (در بینی، پوست)، تاکی کاردی، اختلال گذرا در محل اقامت، احتباس ادرار، و در افراد مسن، از دست دادن حافظه (30٪). با ترک ناگهانی، سندرم ترک ممکن است رخ دهد. به آنتی کولینرژیک های غیر انتخابی، اعتیاد به سرعت ایجاد می شود، پس از آن اثر دارویی آنها کاهش می یابد.

معرفی مسدود کننده های انتخابی M1-آنتی کولینرژیک، استفاده از مسدود کننده های آنتی کولینرژیک را در عمل درمانی درمان بیماری های وابسته به اسید (گاستریت، اثنی عشر، شرایط هیپراسید، زخم معده و اثنی عشر) بازسازی کرد. به انتخابیداروهای آنتی کولینرژیک M1 شاملپیرنزپین(گاستروسپین). پیرنزپین به طور انتخابی گیرنده های M1 کولینرژیک انتروکرومافین را مسدود می کندجی -سلول هایی که در دیواره معده قرار دارند. ترشح اسید کلریدریک را تا 50 درصد کاهش می دهد، تولید پپسین را مهار می کند و فعالیت آن را کاهش می دهد. این دارو دارای اثر محافظتی معده است، با گشاد کردن عروق خونی، جریان خون در مخاط معده را بهبود می‌بخشد، تشکیل مخاط معده را تحریک می‌کند و مقاومت سلول‌های مخاط معده را در برابر آسیب افزایش می‌دهد و تا حدودی ترشح غدد بزاقی را کاهش می‌دهد. عوارض جانبی پیرنزپین کمتر از داروهای آنتی کولینرژیک غیرانتخابی رخ می دهد، زیرا بر گیرنده های قلبی (M2) و عضلات صاف (M3) تأثیر نمی گذارد. موجود در سل 25 میلی گرم، 50 میلی گرم هر کدام؛ 10 میلی گرم داروی خشک در هر آمپر. 2 میلی لیتر با حلال. برای اشکال شدید زخم پپتیک، 10 میلی گرم به صورت داخل وریدی هر 8-12 ساعت تجویز می شود.

√ مسدود کننده گانگلیون - پنتامین(آزامتونیوم بروماید)، اگرچه اثر ضد زخم دارد، اما در عمل گوارش استفاده نمی شود، زیرا داروهای انتخابی با عوارض جانبی کمتر ظاهر شده اند.

آنالوگ مصنوعی پروستاگلاندین E1 - میزوپروستول (سیتوتک)برای درمان ضایعات فرسایشی و اولسراتیو معده و اثنی عشر ناشی از مصرف داروهایی که اثر زخم زایی دارند (به عنوان مثال، NSAID ها، کورتیکواستروئیدها) استفاده می شود. این دارو اثر مهاری وابسته به دوز بر ترشح پایه و تحریکی اسید کلریدریک دارد، بدون اینکه بر غلظت گاسترین اثر بگذارد. از مخاط دستگاه گوارش در برابر محرک های مختلف محافظت می کند و یک اثر محافظتی سلولی نشان می دهد. از ایجاد زخم در دستگاه گوارش جلوگیری می کند، ترشح مخاط و بی کربنات ها را تحریک می کند و گردش خون منطقه ای را تقویت می کند. هنگام استفاده، خطر خونریزی زخم به میزان قابل توجهی کاهش می یابد. موارد منع مصرف: بارداری. عوارض جانبی: سردرد، گرفتگی شکم درد، حالت تهوع، اسهال (11-40%)، خونریزی از واژن، واکنش های آلرژیک. موجود در قرص 200 میکروگرم (0.0002 گرم) که 3 بار در روز استفاده می شود. بعد از غذا و در شب در کل دوره درمان NSAID. در اکثر بیماران هنگام استفاده میزوپروستولبدون قطع NSAID ها می توان ضایعات فرسایشی و اولسراتیو را بهبود بخشید. میزوپروستول 200 میکروگرم + دیکلوفناک سدیم 50 میلی گرم یا 75 میلی گرم (NSAID) در قرص های ترکیبی با دوز ثابت تحت TN موجود است. آرتروتک".

برای درمان بیماری های مرتبط با اسید و تسکین درد از داروهایی نیز استفاده می کنند که از غشای مخاطی معده و اثنی عشر در برابر آسیب های مکانیکی و شیمیایی محافظت می کند - محافظ های گوارشی و داروهای ضد هلیکوباکتر، اما در شماره بعدی بیشتر به آن می پردازیم.

بر اساس مفاهیم مدرن، پیوند اصلی در پاتوژنز بیماری زخم معده عدم تعادل بین عوامل تهاجم اسید-پپتیک محتویات معده و عناصر محافظت از مخاط معده است.

بخش تهاجمی زخم شامل:

الف) ترشح بیش از حد اسید هیدروکلریک به دلیل افزایش توده سلولهای جداری، عملکرد بیش از حد گاسترین، اختلال در تنظیم عصبی و هومورال.

ب) افزایش تولید پپسینوژن و پپسین.

ج) اختلال در عملکرد حرکتی معده و اثنی عشر (تاخیر یا برعکس، تسریع تخلیه از معده).

در سال های اخیر، هلیکوباکتر پیلوریکوس به عنوان مهم ترین عامل تهاجمی در ایجاد زخم شناخته شده است. هلیکوباکتر پیلوری) میکروارگانیسمی که قادر به کلونیزه کردن مخاط معده و غشای مخاطی متاپلاستیک دوازدهه است.

عوامل مختلفی می توانند منجر به تضعیف خواص محافظتی غشای مخاطی معده و دوازدهه شوند:

الف) کاهش تولید و/یا اختلال در ترکیب کیفی مخاط معده (مثلاً به دلیل سوء مصرف الکل).

ب) کاهش ترشح بی کربنات ها (با پانکراتیت مزمن).

ج) کاهش فعالیت بازسازی سلول های اپیتلیال.

د) بدتر شدن خون رسانی به مخاط معده.

ه) کاهش محتوای پروستاگلاندین ها در دیواره معده (به عنوان مثال، هنگام مصرف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی).

تنوع عوامل پاتوژنتیک مختلف بیماری زخم پپتیک منجر به ظهور تعداد زیادی از داروها شد که به طور انتخابی، همانطور که در ابتدا فرض می شد، بر روی مکانیسم های پاتوژنتیک خاصی از بیماری عمل می کردند. با این حال، اثربخشی بسیاری از آنها، به عنوان مثال، سدیم اکسی فریسکوربن، بیشتر تایید نشده است.

در سال 1990، W. Burget و همکاران. داده‌های متاآنالیز 300 مطالعه را منتشر کرد که در آنها ارتباطی بین اثربخشی داروهای ضد زخم و مدت زمان حفظ PH بالا در معده، که با استفاده از آنها به دست آمد، ایجاد کردند. نویسندگان به این نتیجه رسیدند که زخم معده و اثنی عشر در 100٪ موارد زخمی می شوند اگر سطح pH داخل معده بیش از 3 برای حدود 18 ساعت در طول روز حفظ شود. بنابراین، فهرست داروهای ضد زخم مورد استفاده در درمان تشدید بیماری برای تسکین علائم بالینی و دستیابی به اسکار زخم کاهش یافته است و در حال حاضر شامل 4 گروه دارو است: آنتی اسیدها، آنتی کولینرژیک های انتخابی، مسدود کننده های گیرنده هیستامین H2، مهارکننده های پمپ پروتون. . یک "طاقچه" جداگانه توسط cytoprotector ها، آماده سازی بیسموت، آنتی بیوتیک ها و برخی از داروهای دیگر اشغال شد که برای استفاده از آنها نشانه های خاصی فرموله شده است.

طبقه بندی بالینی مدرن
داروهای ضد زخم

با توجه به اینکه شدت اثر ضد ترشحی داروهایی که به منظور استفاده می شوند درمان اساسیزخم معده (یعنی برای درمان تشدید بیماری ها و تجویز نگهدارنده) یکسان نیستند، آنها را از نظر استفاده عملی می توان به داروهای مرحله اول و دوم تقسیم کرد. توصیه می شود در گروه اول آنتی اسیدها و آنتی کولینرژیک های انتخابی M و در گروه دوم مسدود کننده های H2 و مهارکننده های پمپ پروتون قرار گیرند.

یک گروه مستقل از داروهای مورد استفاده برای نشانه های خاص:عوامل سیتوپروتکتیو (سوکرالفات، آنالوگ های مصنوعی پروستاگلاندین ها) که عمدتاً برای درمان و پیشگیری از ضایعات غشای مخاطی معده و دوازدهه ناشی از مصرف داروهای زخم زا تجویز می شوند. داروهایی که عملکرد حرکتی معده و دوازدهه را عادی می کنند (ضد اسپاسم، پروکینتیک). عوامل ضد هلیکوباکتر (آنتی بیوتیک ها، آماده سازی بیسموت) ().

میز 1.طبقه بندی داروهای ضد زخم

داروهای پایه درمان مرحله 1 قادر به حفظ سطح pH داخل معده در سطح بیش از 3 در طول روز برای مدت نسبتاً کوتاه - حداکثر 8-10 ساعت هستند. بنابراین، توصیه می شود زمانی که دوره زخم معده مساعد است، آنها را تجویز کنید: تشدید نادر و کوتاه مدت، اندازه کوچک زخم، افزایش متوسط در تولید اسید و عدم وجود عوارض.

داروهای پایه درمانی مرحله 2 سطح pH داخل معده را برای مدت طولانی تری حفظ می کنند - تا 12-18 ساعت. آنها اول از همه برای تشدید مکرر و طولانی بیماری، اندازه های بزرگ (به قطر بیش از 2 سانتی متر) نقص اولسراتیو، ترشح بیش از حد اسید کلریدریک، وجود عوارض (از جمله موارد ناهنجار) و فرسایش همزمان نشان داده می شوند. ازوفاژیت

آنتی اسیدها

طبقه بندی

به طور سنتی، گروه داروهای ضد اسید به دو دسته تقسیم می شوند قابل جذب(بی کربنات سدیم، کربنات کلسیم، اکسید منیزیم) و غیر قابل جذبآنتی اسیدها (هیدروکسید آلومینیوم، فسفات آلومینیوم، هیدروکسید منیزیم، تری سیلیکات منیزیم).

آنتی اسیدهای جذب شده به دلیل تعداد زیاد عوارض جانبی به ندرت در عمل بالینی استفاده می شوند. این داروها با وارد شدن به یک واکنش خنثی سازی مستقیم با اسید هیدروکلریک، اثری سریع اما بسیار کوتاه مدت دارند و پس از آن سطح pH داخل معده دوباره کاهش می یابد. دی اکسید کربن حاصله باعث آروغ زدن و نفخ می شود؛ یک مورد پارگی معده پس از مصرف مقدار زیادی بی کربنات سدیم شرح داده شده است. مصرف آنتی اسیدهای قابل جذب (به ویژه کربنات کلسیم) می تواند منجر به پدیده "بازگشت" شود، یعنی افزایش ثانویه در ترشح اسید هیدروکلریک پس از اثر قلیایی اولیه. این پدیده هم با تحریک سلول های تولید کننده گاسترین و هم با اثر مستقیم کاتیون های کلسیم بر روی سلول های جداری مخاط معده همراه است.

بی کربنات سدیم و کربنات کلسیم تقریباً به طور کامل در دستگاه گوارش جذب می شوند و تعادل اسید و باز بدن را تغییر می دهند و منجر به ایجاد آلکالوز می شوند (). اگر مصرف آنها با مصرف مقادیر زیاد شیر همراه باشد، ممکن است "سندرم شیر قلیایی" رخ دهد که با حالت تهوع، استفراغ، تشنگی، سردرد، پلی اوری، پوسیدگی دندان و تشکیل سنگ کلیه ظاهر می شود. با این حال، این سندرم معمولاً تنها در هنگام مصرف دوزهای بسیار زیاد کربنات کلسیم (30-50 گرم در روز) رخ می دهد که در عمل بالینی بسیار نادر است.

برنج. 1.

بی کربنات سدیم می تواند بر متابولیسم آب نمک تأثیر منفی بگذارد. به عنوان مثال، در دوز 2 گرم، می تواند مایع را به اندازه 1.5 گرم کلرید سدیم حفظ کند. بنابراین، در بیماران، به ویژه افراد مسن، ممکن است ادم ظاهر شود، فشار خون ممکن است افزایش یابد و علائم نارسایی قلبی افزایش یابد.

کمبودهای متعدد آنتی اسیدهای جذب شده منجر به از دست دادن تقریباً کامل اهمیت آنها در درمان زخم شده است. در حال حاضر، هنگام استفاده از اصطلاح "آنتی اسیدها"، فقط داروهای ضد اسید غیر قابل جذب مورد استفاده قرار می گیرند: Maalox، phosphalugel، almagel، gastal و غیره.

فارماکودینامیک

آنتی اسیدهای غیر قابل جذب از نظر ترکیب شیمیایی و فعالیت با یکدیگر تفاوت دارند. آنیون های کربنات، بی کربنات، سیترات و فسفات می توانند برای خنثی کردن اسید کلریدریک استفاده شوند، اما هیدروکسیدها اغلب مورد استفاده قرار می گیرند. اکثر آنتی اسیدهای مدرن همچنین حاوی کاتیون های منیزیم و آلومینیوم هستند. داروهای ضد اسید غیر قابل جذب بسیاری از معایب داروهای قابل جذب را ندارند. عمل آنها به یک واکنش خنثی سازی ساده با اسید هیدروکلریک محدود نمی شود و بنابراین با وقوع پدیده "ریکوشت"، ایجاد آلکالوز و سندرم شیر قلیایی همراه نیست. آنها تأثیر خود را عمدتاً با جذب اسید هیدروکلریک درک می کنند.

حلالیت هیدروکسید منیزیم بسیار کم است، بنابراین محتوای یون های OH - به غلظت بالایی نمی رسد. با وجود این، هیدروکسید منیزیم به طور فعال با یون های H + تعامل می کند و سریع ترین آنتی اسید است. هیدروکسید آلومینیوم نیز در آب کم محلول است، کندتر از هیدروکسید منیزیم عمل می کند، اما ماندگاری بیشتری دارد. بنابراین، ترکیب هیدروکسید منیزیم و هیدروکسید آلومینیوم از نقطه نظر دستیابی به یک اثر قلیایی سریع (در عرض چند دقیقه) و نسبتاً طولانی مدت (تا 2-3 ساعت) بهینه به نظر می رسد.

فعالیت خنثی کننده اسید (ANA) آنتی اسیدها (بیان شده در میلی اکی والان اسید هیدروکلریک خنثی شده) بسیار متفاوت است و برای داروهای ضد اسید مختلف یکسان نیست. با توجه به مطالعات مربوط به خواص آنتی اسید Maalox و Almagel که با استفاده از PH-متری داخل معده انجام شد، پس از مصرف دوزهای استاندارد این داروها (15.0 میلی لیتر سوسپانسیون)، زمان شروع پاسخ pH پس از مصرف Maalox نصف شد. پس از مصرف Almagel، و برعکس، "زمان قلیایی" دو برابر طولانی تر است. یعنی Maalox دو برابر سریعتر و طولانی تر از Almagel عمل می کند.

آنتی اسیدهای غیر قابل جذب نیز دارای تعدادی خواص مثبت دیگر هستند. آنها فعالیت پروتئولیتیک شیره معده را کاهش می دهند (هم از طریق جذب پپسین و هم با افزایش PH محیط که در نتیجه پپسین غیرفعال می شود)، دارای خواص پوششی هستند، لیزولسیتین و اسیدهای صفراوی را به هم متصل می کنند که اثر نامطلوبی بر روی آنها دارد. مخاط معده

در سال‌های اخیر، داده‌هایی در مورد اثر محافظت سلولی آنتی‌اسیدهای حاوی هیدروکسید آلومینیوم منتشر شده است، به‌ویژه توانایی آن‌ها در پیشگیری، در شرایط تجربی و بالینی، از بروز آسیب به مخاط معده هنگام مصرف اتانول و ضد التهاب غیر استروئیدی. مواد مخدر مشخص شد که اثر محافظتی سلولی آنتی اسیدهای حاوی آلومینیوم (به ویژه Maalox) به دلیل افزایش محتوای پروستاگلاندین در دیواره معده، افزایش ترشح بی کربنات ها و افزایش تولید گلیکوپروتئین های مخاط معده است. خواص محافظ سلولی آنتی اسیدها با ساختار ژل ممکن است با تشکیل یک فیلم محافظ در سطح معده مرتبط باشد.

همچنین کشف شده است که آنتی اسیدها قادرند فاکتور رشد اپیتلیال را متصل کرده و آن را در ناحیه زخم ثابت کنند و در نتیجه تکثیر سلولی، رگزایی و بازسازی بافت را تحریک کنند. این واقعیت توضیح می دهد که به عنوان مثال، کیفیت اسکار در محل زخم از نظر بافت شناسی پس از استفاده از آنتی اسیدها نسبت به پس از استفاده از امپرازول بهتر است.

پیش از این، آنتی اسیدها در درمان زخم معده عمدتاً به عنوان داروهای کمکی توصیه می شد، به عنوان مثال، به عنوان افزودنی به داروهای ضد ترشح، و عمدتاً برای اهداف علامتی: برای تسکین درد و اختلالات سوء هاضمه. در مورد امکان استفاده از آنتی اسیدها در درمان زخم گوارشی به عنوان داروهای اصلی، نگرش بسیاری از متخصصان گوارش تا همین اواخر مشکوک بود: از یک طرف، اعتقاد بر این بود که این داروها به طور قابل توجهی از نظر اثربخشی کمتر از سایر داروهای ضد زخم هستند. و از سوی دیگر این نظر بیان شد که درمان دوره ای تشدید زخم معده مستلزم دوزهای بسیار بالای آنتی اسیدها و استفاده مکرر از آنها است که مشکلات خاصی را برای بیماران ایجاد می کند.

با این حال، کارهایی که در سال‌های اخیر منتشر شده است، به ما امکان بازنگری در این دیدگاه را داده است. نتایج مطالعات کنترل شده به طور قانع کننده ای ثابت کرده است که آنتی اسیدهای غیر قابل جذب نسبت به دارونما برتری دارند. هنگام استفاده از Maalox و سایر داروهای ترکیبی، زخم زخم اثنی عشر در 70-80٪ موارد در عرض 4 هفته و در هنگام استفاده از دارونما فقط در 25-30٪ موارد حاصل شد. علاوه بر این، مشخص شد که دوزهای آنتی اسیدهای مورد نیاز برای بهبود زخم‌ها به اندازه‌ای که قبلاً تصور می‌شد بالا نیست و در طول دوره درمان نیازی به افزایش ANA روزانه آنتی‌اسیدها بیش از mEq 200-400 نیست.

نتایج به‌دست‌آمده مبنایی را برای استفاده از آنتی اسیدها در درمان تشدید زخم اثنی عشر و به‌عنوان تک‌تراپی، اما فقط برای موارد خفیف بیماری فراهم می‌کند. مزیت مهم آنتی اسیدها در اینجا این است که این داروها با یک بار مصرف، درد و اختلالات سوء هاضمه (مثلاً سوزش سر دل) را خیلی سریعتر از داروهای ضد ترشح (از جمله مسدودکننده های H 2 و امپرازول) تسکین می دهند. با این حال، اکثر پزشکان بر این عقیده هستند که برای زخم اثنی عشر خفیف تا متوسط، آنتی اسیدها باید همراه با مسدود کننده های آنتی کولینرژیک M1 تجویز شوند. برای زخم های بزرگ اثنی عشر، و همچنین برای سندرم زولینگر-الیسون، همراه با ترشح بیش از حد اسید هیدروکلریک، آنتی اسیدها باید با مسدود کننده های H2 ترکیب شوند.

استفاده طولانی مدت از آنتی اسیدها برای جلوگیری از تشدید زخم معده خود را ثابت کرده است. نشان داده شد که Maalox و سایمتیدین بروز عود زخم اثنی عشر را به همان میزان در طی 10 ماه درمان کاهش می دهند، با نتایج به طور قابل توجهی متفاوت از دارونما. استفاده از آنتی اسیدها برای اهداف پیشگیرانه به فرد اجازه می دهد تا از مصرف تمام سال مسدود کننده های H 2 خودداری شود. آنتی اسیدها نیز در ایجاد سندرم محرومیت مسدودکننده H2 ضروری هستند.

با زخم معده، ترشح اسید هیدروکلریک معمولا کاهش می یابد. با این حال، زخم ها به ندرت در پس زمینه آکلرهیدریا رخ می دهد، بنابراین استفاده از آنتی اسیدها نیز موجه است. نتایج درمان با آنتی اسیدها برای زخم معده به اندازه زخم اثنی عشر واضح نیست. برخی از نویسندگان به مزیت آنتی اسیدها نسبت به دارونما اشاره می کنند، در حالی که برخی دیگر اینطور نیستند. با این حال، اکثر محققان تجویز آنتی اسیدها را در دوزهای نسبتا کم برای بیماران مبتلا به زخم معده توصیه می کنند.

گاهی اوقات از داروهای ضد اسید در بخش مراقبت‌های ویژه برای پیشگیری از زخم‌های به اصطلاح استرس (در بیماران با سوختگی‌های شدید، آسیب‌های مغزی، پس از جراحی شکم و غیره) استفاده می‌شود، اما هیچ مطالعه کنترل‌شده‌ای وجود ندارد که اثربخشی آنتی اسیدها را در چنین شرایطی ثابت کند. ، اجرا نشد.

واکنش های نامطلوب

واکنش های نامطلوب ممکن است با تغییرات pH و CBS و همچنین با خواص اجزای جداگانه موجود در آماده سازی همراه باشد. تغییر در ACS معمولاً با استفاده سیستماتیک از آنتی اسیدهای قابل جذب مشاهده می شود. شایع ترین واکنش نامطلوب هنگام استفاده از هیدروکسید آلومینیوم یبوست است، هیدروکسید منیزیم اثر ملین دارد و می تواند باعث اسهال شود. با استفاده ترکیبی از این مواد (به عنوان بخشی از Maalox و غیره)، اثرات نامطلوب آنها بر مهارت های حرکتی متقابلا خنثی می شود.

اصطلاح "آنتی اسیدهای غیر قابل جذب" تا حدودی خودسرانه است. آلومینیوم و منیزیم موجود در آنها می تواند به مقدار کم در روده جذب شود. با این حال، افزایش بالینی قابل توجهی در سطح آلومینیوم و منیزیم در خون تنها در بیماران مبتلا به نارسایی شدید کلیوی مشاهده می شود که اصلی ترین و ظاهراً تنها منع جدی برای درمان طولانی مدت آنتی اسید است، زیرا در چنین مواردی تجمع آلومینیوم می تواند منجر به آنسفالوپاتی و استئومالاسی شود. در بیماران با عملکرد کلیوی طبیعی یا نسبتاً کاهش یافته، در طول درمان با آنتی اسیدها افزایش قابل توجهی در سطح آلومینیوم در خون مشاهده نمی شود. با استفاده طولانی مدت از هیدروکسید آلومینیوم، جذب فسفات در روده ممکن است کاهش یابد که گاهی اوقات با بروز هیپوفسفاتمی همراه است. این عارضه بیشتر در بیمارانی که الکل مصرف می کنند رخ می دهد.

تداخلات دارویی

آنتی اسیدها جذب بسیاری از داروها را از دستگاه گوارش کاهش می دهند و بنابراین در صورت مصرف خوراکی، فراهمی زیستی آنها را کاهش می دهند. این به وضوح در مثال بنزودیازپین ها، NSAID ها (ایندومتاسین، و غیره)، آنتی بیوتیک ها (سیپروفلوکساسین، تتراسایکلین، مترونیدازول، نیتروفورانتوئین)، داروهای ضد سل (ایزونیازید)، مسدود کننده های H2، تئوفیلین، دیگوکسین، کینیدین، واریس آشکار می شود. فنی توئین، سولفات آهن (). برای جلوگیری از تداخلات ناخواسته، آنتی اسیدها باید 2 ساعت قبل یا 2 ساعت بعد از مصرف سایر داروها تجویز شوند.

جدول 2.داروهایی که جذب آنها در ترکیب با آنتی اسیدها کاهش می یابد

اشکال انتشار و روش کاربرد

آنتی اسیدها به شکل سوسپانسیون، ژل و قرص استفاده می شوند. بسیاری از پزشکان و بیماران اشکال مایع آنتی اسیدها را ترجیح می دهند که خوش طعم تر و استفاده آسان تر است. با این حال، مطالعات نشان داده است که تفاوت قابل توجهی بین این اشکال وجود ندارد و علاوه بر این، اشکال قرص از نظر مدت اثر دارای مزیت هستند، زیرا آنها نسبت به آنتی اسیدهای مایع کندتر از معده تخلیه می شوند.

آنتی اسیدها معمولاً 4 بار در روز، 10-15 میلی لیتر سوسپانسیون یا ژل یا 1-2 قرص تجویز می شوند. قرص ها باید بدون بلع کامل جویده یا حل شوند. برخی از بسته‌های ضد اسیدها مصرف آن‌ها را قبل از غذا توصیه می‌کنند. با این حال، آنها خیلی سریع از معده خارج می شوند و اثر آنها توسط خواص بافری خود غذا خنثی می شود. اکثر متخصصین گوارش مصرف آنتی اسیدها را 1 ساعت بعد از غذا و در شب منطقی تر می دانند. در موارد خاص، به عنوان مثال، با فواصل قابل توجه بین وعده های غذایی، مصرف اضافی آنتی اسیدها 3-4 ساعت بعد از غذا می تواند توصیه شود.

مواد مخدر

ماالوکسترکیبی از هیدروکسید آلومینیوم و هیدروکسید منیزیم در مقادیر زیر: در 1 قرص 400 میلی گرم و 400 میلی گرم، به ترتیب. در 100 میلی لیتر سوسپانسیون در یک بطری 3.49 و 3.99 گرم؛ در 15 میلی لیتر سوسپانسیون در ساشه های 523.5 میلی گرم و 598.5 میلی گرم. 1 تا 2 قرص (جویدن یا حل شدن در دهان) یا 15 میلی لیتر سوسپانسیون (1 ساشه یا 1 قاشق غذاخوری) 4 بار در روز، 1 ساعت بعد از غذا و در شب تجویز شود. اشکال انتشار: قرص، سوسپانسیون در بطری های 250 میلی لیتری و کیسه های 15 میلی لیتری.

فسفالوژلحاوی 8.8 گرم آلومینیوم فسفات کلوئیدی، ژل پکتین و آگار آگار در 1 کیسه است. 1-2 ساشه 4 بار در روز 1 ساعت بعد از غذا و قبل از خواب تجویز کنید. فرم انتشار: ژل در ساشه های 16 گرمی.

آلماگلدر 5 میلی لیتر سوسپانسیون 300 میلی گرم هیدروکسید آلومینیوم و 100 میلی گرم هیدروکسید منیزیم وجود دارد. قسمت آلماگل آعلاوه بر این شامل بیهوشی (100 میلی گرم در هر 5 میلی لیتر سوسپانسیون) و سوربیتول (800 میلی گرم) است. 15-10 میلی لیتر 4-6 بار در روز تجویز کنید. آلماگل آفقط برای درد تجویز می شود، مدت استفاده از آن نباید بیش از 3-4 روز باشد. فرم انتشار: سوسپانسیون در بطری های 170 و 200 میلی لیتری.

بسیاری از داروهای ضد اسید ترکیبی دیگر نیز در دسترس هستند: آلوگسترین، گاسترالوژل، گاستال، ژلوسیل، ژلوسیل لاک، جبرانان، پی هو، رنی، تیسایدو غیره.

آنتی‌هولینولیتیک‌های انتخابی

استفاده از داروهای آنتی کولینرژیک به عنوان داروهای ضد زخم با تأثیر آنها بر پیوندهای اصلی در پاتوژنز این بیماری توضیح داده می شود. آنتی کولینرژیک ها باعث کاهش تولید اسید، مهار آزاد شدن گاسترین، کاهش تولید پپسین، طولانی شدن اثر آنتی اسیدها، افزایش خواص بافری غذا و کاهش فعالیت حرکتی معده و اثنی عشر می شود.

در عین حال، استفاده از داروهایی مانند آتروپین، پلاتی فیلین و متاسین در درمان زخم پپتیک به دلیل ماهیت سیستمیک اثر آنتی کولینرژیک آنها و در نتیجه فراوانی بالای عوارض جانبی محدود شده است. مورد دوم شامل خشکی دهان، اختلال در اقامت، تاکی کاردی، یبوست، احتباس ادرار، سرگیجه، سردرد، بی خوابی است.

آتروپین و داروهای شبه آتروپین در گلوکوم، آدنوم پروستات و نارسایی قلبی منع مصرف دارند. استفاده از آنها در صورت نارسایی قلبی و ریفلاکس معده به مری، که اغلب با بیماری زخم معده همراه است، نامطلوب است، زیرا در چنین مواردی ممکن است برگشت محتویات اسیدی معده از معده به مری افزایش یابد. علاوه بر این، در سال های اخیر مشخص شده است که فعالیت ضد زخم داروهای آنتی کولینرژیک سنتی (غیر انتخابی) کافی نیست. به عنوان مثال، اثر ضد ترشحی پلاتی فیلین ضعیف بود و آتروپین کوتاه مدت بود. بنابراین در سالهای اخیر آتروپین، پلاتی فیلین و متاسین در درمان زخم معده کمتر مورد استفاده قرار گرفته اند. در عین حال، این دارو در عمل بالینی کاربرد گسترده ای پیدا کرده است پیرنزپین (گاستروسپین)همچنین گیرنده های کولینرژیک را مسدود می کند، اما مکانیسم اثر آن به طور قابل توجهی با آتروپین و سایر آنتی کولینرژیک ها متفاوت است.

پیرنزپین یک داروی آنتی کولینرژیک انتخابی است که به طور انتخابی گیرنده های M1-کولینرژیک غالب غدد فوندیک مخاط معده را مسدود می کند و گیرنده های کولینرژیک غدد بزاقی و برونش، سیستم قلبی عروقی، بافت چشم و عضلات صاف را در درمان تحت تاثیر قرار نمی دهد. علیرغم شباهت ساختاری آن به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای، پیرنزپین واکنش های نامطلوبی از سیستم عصبی مرکزی ایجاد نمی کند، زیرا با داشتن خواص عمدتاً آبدوست، به سد خونی مغزی نفوذ نمی کند.

فارماکودینامیک

مکانیسم اصلی اثر ضد زخم پیرنزپین، سرکوب ترشح اسید هیدروکلریک است. در صورت مصرف خوراکی، حداکثر اثر ضد ترشحی پس از 2 ساعت مشاهده می شود و بسته به دوز مصرفی از 5 تا 12 ساعت باقی می ماند. ترشح شبانه اسید کلریدریک 30-50٪، ترشح پایه 40-60٪ و ترشح تحریک شده توسط پنتاگاسترین 30-40٪ مهار می شود. پیرنزپین تولید پایه و تحریک شده پپسین را سرکوب می کند، اما بر ترشح گاسترین و تعدادی دیگر از پپتیدهای گوارشی (سوماتوستاتین، نوروتنسین، سکرتین) تأثیر نمی گذارد.

پیرنزپین تا حدودی تخلیه معده را کند می کند، اما برخلاف داروهای آنتی کولینرژیک غیرانتخابی، زمانی که به صورت خوراکی در دوزهای درمانی متوسط مصرف شود، تون اسفنکتر تحتانی مری را کاهش نمی دهد. با تجویز داخل وریدی دارو، تون اسفنکتر و پریستالیس مری کاهش می یابد.

اثربخشی پیرنزپین در درمان زخم معده در ابتدا با فعالیت ضد ترشحی آن توضیح داده شد. با این حال، کار بعدی نشان داد که این دارو دارای یک اثر محافظت کننده سلولی است، یعنی توانایی افزایش خواص محافظتی مخاط معده. این اثر تا حدودی با توانایی گشاد شدن رگ های خونی معده و افزایش تشکیل مخاط همراه است.

فارماکوکینتیک

فراهمی زیستی زمانی که به صورت خوراکی با معده خالی مصرف شود به طور متوسط 25٪ است. غذا آن را به 10-20٪ کاهش می دهد. حداکثر غلظت دارو در سرم خون 2-3 ساعت پس از مصرف خوراکی و 20-30 دقیقه پس از تجویز عضلانی ایجاد می شود. تنها حدود 10 درصد از دارو در کبد متابولیزه می شود. دفع در درجه اول از طریق روده و تا حدی از طریق کلیه ها انجام می شود. نیمه عمر 11 ساعت

اثربخشی بالینی و موارد مصرف

در طول سال های گذشته، مطالعات بسیاری منتشر شده است که نشان دهنده اثربخشی نسبتاً بالای پیرنزپین در درمان تشدید زخم معده و اثنی عشر است. به ویژه، توانایی این دارو برای تسکین سریع درد و اختلالات سوء هاضمه مورد توجه قرار گرفت. پیرنزپین اثرات کبدی یا نفروتوکسیک نداشت و در بیماران مبتلا به زخم های به اصطلاح "هپاتوژنیک"، معمولاً مقاوم به درمان، در بیماران مبتلا به نارسایی مزمن کلیه و در افراد مسن موثر بود. گزارش هایی مبنی بر استفاده موفقیت آمیز از دارو در درمان ضایعات فرسایشی و اولسراتیو مخاط معده ناشی از مصرف داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی وجود دارد.

به طور کلی، استفاده از پیرنزپین با دوز 100-150 میلی گرم در روز امکان بهبود زخم اثنی عشر را در 70-78٪ بیماران در عرض 4 هفته فراهم می کند. این دارو را می توان برای جلوگیری از بروز زخم های "استرس" و همچنین برای درمان پیشگیرانه استفاده کرد.

واکنش های نامطلوب

پیرنزپین به طور کلی به خوبی تحمل می شود. گاهی اوقات خشکی دهان، اختلالات اقامت و کمتر دیده می شود، یبوست، تاکی کاردی و سردرد. علاوه بر این، فراوانی وقوع آنها به وضوح با دوز مرتبط است. بنابراین، هنگام تجویز دوزهای درمانی متوسط (100 میلی گرم در روز)، خشکی دهان در 7-13٪ بیماران رخ می دهد و اختلال در محل اقامت در 1-4٪ از بیماران رخ می دهد. در دوزهای بالاتر (150 میلی گرم در روز)، فراوانی این عوارض به ترتیب به 16-13% و 5-6% افزایش می یابد. در بیشتر موارد، عوارض جانبی خفیف هستند و نیازی به قطع دارو ندارند.

پیرنزپین معمولاً باعث افزایش فشار داخل چشم، اختلالات ادراری یا واکنش های نامطلوب سیستم قلبی عروقی نمی شود. اما در صورت بروز گلوکوم، آدنوم پروستات و تمایل به تاکی کاردی، دارو باید با احتیاط تجویز شود.

تداخلات دارویی

پیرنزپین اثر تحریک کننده الکل و کافئین بر ترشح معده را کاهش می دهد. تجویز همزمان پیرنزپین و مسدود کننده های H2 منجر به تقویت اثر ضد ترشحی می شود که می تواند در بیماران مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون استفاده شود.

دوز و روش های استفاده

برای تشدید زخم معده 50 میلی گرم 2 بار در روز (صبح و عصر) نیم ساعت قبل از غذا مصرف شود. طول دوره معمولا 4-6 هفته است. برای درمان نگهدارنده 50 میلی گرم در روز.

داخل وریدی یا عضلانی برای سندرم درد بسیار پایدار (مثلاً در بیماران مبتلا به سندرم زولینگر-الیسون) 10 میلی گرم 2-3 بار در روز. تزریق داخل وریدی به آرامی به صورت جریان یا (بهتر) به صورت قطره ای انجام می شود.

فرم های انتشار

قرص های 25 و 50 میلی گرمی؛ آمپول 10 میلی گرم / 2 میلی لیتر.