درمان عفونت مزمن تبخال با واکسن های مبتنی بر سلول های دندریتیک ناشی از IFN. سلول های دندریتیک: افسران اطلاعاتی حرفه ای در "جنگ تومور" چرا سلول های دندریتیک به دست می آیند؟

مقاله برای مسابقه "بیو/مول/متن": "سرطان" - این کلمه چقدر افکار ناراحت کننده را برمی انگیزد! حدود 7 میلیون نفر در سال بر اثر سرطان جان خود را از دست می دهند. به سختی می توان خطر چنین بیماری هایی را بیش از حد تخمین زد، به همین دلیل است که دانشمندان مشغول جستجوی روشی موثر برای درمان انواع مختلف تومورهای بدخیم هستند. انواع مختلفی از درمان سرطان وجود دارد، اما آیا به اندازه کافی موثر هستند؟

اسپانسر عمومی این مسابقه این شرکت است: بزرگترین تامین کننده تجهیزات، معرف ها و مواد مصرفی برای تحقیقات و تولید بیولوژیکی.

حامی جایزه مخاطب و شریک نامزدی "زیست پزشکی امروز و فردا" شرکت Invitro بود.

اسپانسر "کتاب" مسابقه - "غیر داستانی آلپینا"

مشکل این سلول های تومور چیست؟

در بدن انسان، ساختار سلولی به طور مداوم تجدید می شود، سلول های قدیمی می میرند، سلول های جدید متولد می شوند. اما همراه با سلول های سالم، در اثر جهش (یعنی تغییر در مجموعه اطلاعات ارثی تحت تأثیر نیروهای خارجی یا داخلی)، سلول های غیر معمول تشکیل می شوند. چنین "غیر عادی" اغلب نمی توانند وظایف خود را به درستی انجام دهند و در یک سناریوی نامطلوب، ظاهر آنها منجر به تشکیل یک تومور بدخیم می شود.

به طور معمول، چنین سلول های غیر معمولی توسط سیستم ایمنی که نوعی ارتش است که با دشمنان بدن مقابله می کند، از بین می روند. اما ویژگی سلول های بدخیم توانایی آنها برای "فرار" از کنترل ایمنی است. آنها این کار را بسیار پیچیده و بسیار موثر انجام می دهند، به طوری که مولکول های پیشاهنگ ایمنی اغلب نمی توانند آنها را شناسایی کنند (شکل 1)، و سلول های کشنده به دلیل بیان عوامل مسدود کننده توسط سلول های تومور غیرفعال می شوند.

شکل 1. استتار ماهرانه سلول های تومور.

یک زمینه اضافی برای رشد سلول های تومور، تضعیف سیستم ایمنی بدن در نتیجه بیماری، استرس و سبک زندگی نامناسب است. در نتیجه، سلول‌های تومور در بدن «ویژه» می‌شوند؛ محرک‌های «ضد رشد»، سیگنال‌هایی که باعث مرگ سلولی می‌شوند و غیره را نادیده می‌گیرند. ویژگی‌های سلول‌های تومور را می‌توان با رفتار یک روان‌پریشی خودگرا مرتبط دانست؛ این سلول‌ها نه تنها عملکرد مناسب خود را انجام نمی‌دهند، بلکه به‌طور غیرقابل کنترلی تقسیم می‌شوند و در سراسر بدن پخش می‌شوند، مواد مغذی را در مقادیر دیوانه‌وار مصرف می‌کنند و سپس برای ایجاد آن صرف می‌کنند. همان «روان‌پرستان» (شکل 2). در نتیجه، متابولیسم و ​​عملکرد بافت های بدن مختل می شود که اغلب منجر به عواقب فاجعه بار می شود.

شکل 2. سلول های سرطانی چه کاری می توانند انجام دهند.

چرا درمان سرطان اینقدر سخت است؟

شایان ذکر است که مفهوم "سرطان" مجموعه ای کامل از تعداد زیادی از انواع تومورهای بدخیم را پنهان می کند. برخی از آنها به قدری متفاوت هستند که یافتن وجه مشترک بین آنها بسیار دشوار است. علاوه بر این، همه انواع بیماری های تومور را نمی توان به درستی سرطانی نامید: سرطان تنها یک مورد خاص از سرطان شناسی است که تومورهای بدخیم و خوش خیم را مورد مطالعه قرار می دهد. به همین دلیل است که به احتمال زیاد شاهد درمان جهانی سرطان در قفسه داروخانه ها نخواهیم بود. با توجه به انواع بیماری های سرطانی، هر بیمار به یک رویکرد شخصی برای درمان نیاز دارد. اما حتی این درمان شخصی اغلب در عمل فعلی مؤثر نیست. رایج ترین روش ها شیمی درمانی، جراحی (در صورت امکان) و پرتودرمانی است. اما، متأسفانه، این روش ها نیز همیشه مؤثر نیستند و اغلب عوارض جانبی عظیمی را به همراه دارند که گاهی اوقات با زندگی ناسازگار است.

سلول های تومور مانند سلول های سالم مانند برادران هستند. در همان زمان، با بزرگ شدن، یکی از برادران به یک کارگر وظیفه شناس تبدیل می شود، و دیگری - یک شرور انگلی. و به دلیل شباهت زیاد آنها، هدایت اثر درمانی به طور خاص به سلول های تومور بسیار دشوار است. بنابراین، درمان سنتی تمرکز بسیار کمی دارد، یعنی بر روی هر دو سلول درست نگر و بدخیم تقریباً به طور یکسان عمل می کند.

در حال حاضر، گروه های زیادی از دانشمندان در حال کار برای بهبود اثربخشی روش های سنتی درمان بیماری های تومور هستند. با این حال، افزایش قابل توجه میزان بقای بیماران سرطانی با استفاده از درمان استاندارد، به ویژه در مراحل آخر تقریباً غیرممکن می شود و تشخیص به موقع اغلب به دلیل مراجعه دیرهنگام بیماران غیرممکن است. به هر حال، برای تسلیم شدن خیلی زود است.

ایمونوتراپی

پیشرفت در ایمونولوژی در چند دهه گذشته منجر به ایجاد رویکردهای کاملاً جدید برای درمان سرطان شده است. نتایج تحقیق قبلاً به بسیاری از روش‌های ایمونولوژیک حق وجود داده است. از این گذشته، این ایده خوبی است که بدن خود را مجبور به مبارزه با تومور کنید! ایمونوتراپی شامل تأثیرگذاری بر سیستم ایمنی برای افزایش اثربخشی آن در برابر سلول های سرطانی است. برای انجام این کار، موادی به خون بیمار وارد می شود که به یک درجه یا دیگری نشان دهنده آن است آنتی ژن های تومور (مولکول‌هایی که بدن آنها را خارجی و خطرناک می‌بیند و پاسخ ایمنی را علیه آنها ایجاد می‌کند)، باعث تکثیر سلول‌های ایمنی قاتل ویژه می‌شود که از توسعه تومور جلوگیری می‌کند و آن را از بین می‌برد.

مزیت مهم ایمونوتراپی این است که به دلیل تمرکز خاص، تقریباً هیچ آسیبی به بافت سالم وارد نمی کند. این روش برای درمان مراحل پایانی سرطان در مقایسه با روش های سنتی موثرتر است. علاوه بر این، ایمونوتراپی می تواند برای کاهش عوارض جانبی پرتودرمانی و شیمی درمانی استفاده شود.

با این حال، همه چیز آنقدر که به نظر می رسد گلگون نیست. ایمونوتراپی در درمان برخی از انواع بیماری های تومور مانند سرطان پروستات بسیار بی اثر بوده است. مشکل باز هم عدم هدفمندی داروها بود.

اما من با ارج نهادن به رویایم مشکل را هوشمندانه حل کردم...

به لطف تحقیقات فشرده در زمینه ایمونولوژی، عوامل بسیاری کشف شده اند که بر پاسخ ایمنی تأثیر می گذارند. مشخص شد که یکی از نقش های کلیدی در نمایش "واکنش ایمنی" توسط سلول های فرآیندی ویژه ایفا می شود - دندریتیک (DK ). آنها در سال 1868 توسط دانشمند آلمانی پل لانگرهانس کشف شدند که به اشتباه این سلول ها را با پایانه های عصبی با فرآیندهای مشابه اشتباه گرفت. DCها مجدداً در سال 1973 توسط رالف استاینمن توصیف شدند، که همچنین تعلق آنها را به سیستم ایمنی ثابت کرد. تنها 38 سال بعد او پس از مرگ جایزه نوبل را برای کارهایش دریافت کرد.

در دهه های اخیر، روند رو به رشدی به سمت استفاده از سلول های دندریتیک به عنوان مکمل در درمان انواع مختلف سرطان وجود داشته است. به گفته دانشمندان، استفاده سیستماتیک آنها در ایمونوتراپی به حداکثر اثر خود می رسد.

سلول‌های دندریتیک جمعیتی از سلول‌های ویژه هستند که وظیفه آن‌ها ارائه آنتی‌ژن‌های «دشمن» به سایر سلول‌های سیستم ایمنی است. به این ترتیب آنها ایمنی تطبیقی ​​را فعال می کنند. از نظر علمی، چنین سلول های واسطه ای نامیده می شوند ارائه آنتی ژن (مجتمع کشت و صنعت ). DCها نام خود را به دلیل فرآیندهای شاخه ای غشاء دریافت کردند که یادآور دندریت سلول های عصبی است که در مراحل خاصی از رشد در آنها رشد می کنند. DCها عمدتاً در خون و بافت هایی که با محیط خارجی در تماس هستند قرار دارند. این سلول‌ها مکانیسم‌های خاصی برای شناسایی «دشمنان» دارند. در بافت های محیطی، DCها آنتی ژن ها را از طریق چندین مکانیسم اضافی جذب می کنند. به عبارت ساده، آنها قادر به فرو بردن خارجی هستند، یعنی فاگوسیتوز و پینوسیتوز آنتی ژن ها، بیرون زدگی غشای سلولی و گرفتن ذره دشمن.

پس از "غذا" آنها از طریق جریان خون یا از طریق عروق لنفاوی به غدد لنفاوی حرکت می کنند. در همین حال، در DC، آنتی ژن های پروتئینی تبدیل (فرآوری) شده و به قطعات پپتیدی تقسیم می شوند که در نهایت به مولکول ها متصل می شوند. کمپلکس اصلی سازگاری بافتی (کمپلکس اصلی سازگاری بافتی , MHC ، روی سطح DC قرار دارد. پس از این، DC به بلوغ کامل می رسد و با کمک مولکول های MHC، آنتی ژن دشمن را به سایر سلول های سیستم ایمنی ارائه می دهد.

این «سلول‌های دیگر» «نظامیان ارتش» هستند، سلول‌های T هنوز آموزش ندیده‌اند که قبلاً با آنتی‌ژن دشمن مواجه نشده‌اند. پس از برخورد، سلول های T به طور فعال شروع به تقسیم و تمایز به نیروهای ویژه یا آنتی ژن خاص می کنند. سلول های T موثر. واحدهای نیروهای ویژه - سلول های CD4+ T - تبدیل به دستیاران ضروری یا T-Helpers(شکل 3). آنها سربازان نیروهای شیمیایی را تحریک می کنند - لنفوسیت های Bکه تولید می کنند آنتی بادی ها. اینها مولکول های پروتئینی خاصی هستند که مانند پادزهرها به مبارزه با ذرات خارجی خاص می روند. این دفاع شیمیایی یا پاسخ ایمنی شامل آنتی بادی ها اشاره دارد ایمنی هومورال.

شکل 3. ارتش ایمنی.

علاوه بر این، سلول های T ساده و سلول های کمکی T، از طریق انتشار یک ماده فعال کننده اینترلوکین-2 (IL-2 )، تک تیراندازها را برای کمک جذب کنید تی کیلرهاکه متعاقباً با شلیک سیتوتوکسین های سمی سلول های آلوده را از بین می برند. ایمنی سلولی اینگونه عمل می کند.

برخی از سلول های T "آموزش داده شده" به سلول های حافظه تبدیل می شوند و سال ها در بدن زندگی می کنند. هر زمان که با یک دشمن آشنا قدیمی روبرو می شوند، به سرعت یک پاسخ ایمنی را آغاز می کنند.

نوع پاسخ ایمنی تا حدی توسط DCها آنتی ژن و موادی که آنها را تحریک می کنند تا آزاد کنند تعیین می شود. بنابراین، با انتخاب و پردازش صحیح DCها، می توان به توسعه پاسخ های ایمنی مورد علاقه ما دست یافت، به عنوان مثال، پاسخ هایی که حتی سلول های تومور نیز نمی توانند در برابر آنها مقاومت کنند.

سلول های دندریتیک در ایمونوتراپی

از آنجایی که سلول های تومور در هنر استتار عالی هستند، تشخیص آنتی ژن های روی سطح آنها برای سیستم ایمنی بسیار دشوار است. این سوال مطرح می شود که چگونه می توان یک پاسخ ایمنی واقعا قدرتمند با هدف از بین بردن آنها ایجاد کرد.

مدل‌های موش نشان داده‌اند که DCها می‌توانند آنتی‌ژن‌های آزاد شده از سلول‌های تومور را جذب کرده و آن‌ها را به سلول‌های T در غدد لنفاوی ارائه کنند. این منجر به فعال شدن سلول های T اختصاصی تومور و پس زدن تومور می شود. در مقایسه با سایر APCها مانند ماکروفاژها، سلول های دندریتیک در ارائه آنتی ژن بسیار کارآمد هستند، بنابراین نام مستعار آنها "APC های حرفه ای" را توضیح می دهد. این نشان می دهد که DCها می توانند برای مداخلات درمانی در آسیب شناسی سرطان استفاده شوند.

دو موضوع تحقیقاتی کنونی این است که سلول‌های تومور چگونه فیزیولوژی DC را تغییر می‌دهند، و اینکه چگونه می‌توانیم بر روی خواص قدرتمند DCها برای ایجاد روش‌های ایمنی درمانی سرطان جدید ایجاد کنیم.

سلول های تومور به این راحتی تسلیم نمی شوند!

سلول های دندریتیک در اکثر تومورها یافت می شوند. DCها با گرفتن سلول های در حال مرگ یا گاز گرفتن بخشی از سلول های زنده، آنتی ژن های تومور را نمونه برداری می کنند. به نوبه خود، تومورها می توانند از طریق مکانیسم های مختلف در ارائه و تولید پاسخ های ایمنی اختلال ایجاد کنند. به عنوان مثال می توان به آنتی ژن های تومور مانند آنتی ژن کارسینومبریونیک (REA) و موسین-1که یک بار در DCها می تواند به اندوزوم های اولیه محدود شود، یعنی غشای پلاسمایی، که از پردازش کارآمد و ارائه آنتی ژن به سلول های T جلوگیری می کند.

تومورها همچنین می توانند با بلوغ DC تداخل داشته باشند. اولاً، آنها می توانند بلوغ DCها را با آزاد کردن پروتئین ویژه IL-10 مهار کنند، که منجر به فقدان کامل واکنش (آنرژی خاص آنتی ژن) می شود. ثانیاً، عوامل ترشح شده توسط تومور می توانند بلوغ DCها را تغییر دهند و باعث تشکیل سلول های خائن شوند که به طور غیرمستقیم باعث رشد این تومور می شوند (سلول های دندریتیک "طرف تومور"). بنابراین، درک عملکردهای DCها در فرآیندهای سرطان، حوزه وسیعی برای تحقیق است. در نهایت، "آموزش مجدد" DCهای طرفدار تومور به DCهای ضد تومور ممکن است منجر به ظهور یک رویکرد جدید در ایمونوتراپی شود.

واکسن مبتنی بر سلول های دندریتیک

هدف واکسینولوژیست ها شناسایی پاسخ های ایمنی خاص تومور است که به اندازه کافی قوی برای کنترل طولانی مدت تومور و ریشه کنی آن است. لازم است پروتکل‌های واکسیناسیونی تعریف شود که به سؤالات «چه؟»، «چند وقت یک‌بار؟» پاسخ دهد. و "در چه مقدار؟" باید به بیمار تزریق شود تا پاسخ سلول های T قوی ایجاد شود. در حالت ایده‌آل، پس از واکسیناسیون، سلول‌های T باید به طور موثر سیگنال‌های آنتی‌ژن را روی سلول‌های تومور تشخیص دهند و با آزادسازی سم‌های سیتوتوکسین، مرگ آنها را افزایش دهند.

DCها را می توان از سلول های خونی پیش ساز بیمار (مونوسیت ها) که مملو از آنتی ژن هستند، مشتق شد. ex vivoیعنی خارج از بدن در شرایط استریل آزمایشگاهی به دشمن معرفی می شوند. سپس این مونوسیت ها به درستی بالغ شده و در طول واکسیناسیون به بیمار تزریق می شوند. از نظر تئوری، این باید مجموعه کاملی از سلول‌های دندریتیک را تولید کند که باعث ایجاد جنگ‌های ایمنی می‌شود.

در دهه گذشته، منابع تجربی و بالینی قابل توجهی به توسعه واکسن های سرطان مبتنی بر DC اختصاص داده شده است. این منجر به ایجاد انواع بی‌شماری از واکسن‌ها شده است که در پروتکل‌های بارگذاری DC با آنتی‌ژن یا دستکاری بیوشیمیایی سلول‌ها متفاوت هستند. به عنوان مثال، یک نوع واکسن شامل معرفی آنتی ژن های تومور و تحویل مستقیم آنها به DC ها به طور مستقیم در بدن بیمار است.

یکی دیگر از استراتژی‌های واکسیناسیون که اخیراً مورد توجه قرار گرفته است، شامل زیرمجموعه‌های سلولی دندریتیک طبیعی است که می‌توانند با استفاده از دانه‌های مغناطیسی با پوشش آنتی‌بادی بسیار کارآمد جدا شوند. انباشته شدن شواهد بالینی نشان می‌دهد که چنین واکسن‌هایی در بیماران ملانوما با بقای طولانی‌مدت بدون پیشرفت (1 تا 3 سال) در 28 درصد بیماران، کارایی امیدوارکننده‌ای دارند. بسته به نوع بیماری تومور و مرحله آن از انواع خاصی از واکسن ها استفاده می شود.

به طور کلی، اثربخشی واکسیناسیون مبتنی بر DC به عوامل مختلفی از جمله ماهیت و منابع آنتی ژن ها، وضعیت ایمونولوژیک بیمار، نوع گیرنده های DCهای درگیر و زیرمجموعه DCهای خاص مورد نظر بستگی دارد.

توجه به این واقعیت مهم است که از ماه می 2017، تنها یک سلول درمانی شامل DCها برای درمان انسان مجوز دارد، یعنی Sipulteucel-T (Provenge، ایالات متحده آمریکا). از سال 2010، Sipulteucel-T برای درمان سرطان متاستاتیک بدون علامت و با حداقل علامت و سرطان پروستات تایید شده است.

ایمنی همه چیز ماست!

ایمنی واکسن های سرطان مبتنی بر DC در بسیاری از مطالعات بالینی تایید شده و به خوبی مستند شده است. واکنش‌های موضعی مانند خارش، بثورات یا درد معمولاً خفیف و خود محدود شونده هستند. آنها همچنین برای سایر روش های پزشکی معمول هستند. همچنین عوارض جانبی سیستمیک مرتبط با آنفولانزا یا سایر عفونت ها به دلیل انتقال نیروهای محافظ به جلوی تومور وجود دارد.

یکی از مشکلات خاص ایمونوتراپی امکان ایجاد آن است خود ایمنی . این وضعیتی است که در آن سیستم ایمنی سلول های سالم خود بدن را با سلول های خارجی اشتباه گرفته و به آنها حمله می کند. با این حال، استراتژی های واکسیناسیون تومور سلول دندریتیک به ندرت با سمیت شدید ایمنی همراه است. انتظار می رود که ایمونوتراپی مبتنی بر DC کیفیت زندگی بیماران مبتلا به سرطان را در سطح بالاتری حفظ کند.

کیفیت زندگی یک شاخص مهم هنگام ارزیابی عوامل ضد سرطانی جدید است. به عنوان مثال، در کار نیکولای لئوناردزبرگر، در تمام 55 بیمار مبتلا به یک نوع سرطان مانند کارسینوم کلیه، ایمونوتراپی مبتنی بر DC تأثیر منفی بر کیفیت زندگی نشان نداد. این به طور مطلوب با سایر درمان های موجود که باعث سمیت قابل توجهی می شوند مقایسه می شود.

با این حال، گزارش های مربوط به نتایج تغییرات در کیفیت زندگی بیماران پس از ایمونوتراپی با سلول های دندریتیک کافی نیست، که نیاز به تحقیقات بیشتری دارد.

چشم انداز

توسعه واکسن های مبتنی بر سلول های دندریتیک موضوع بسیار داغی است. اکثر محققان از DCهای در معرض RNA تومور، لیزهای سلول تومور و آنتی ژن های سلول تومور استفاده می کنند. با این حال، بسیاری از کارهای علمی در حال آزمایش تجویز واکسن های مبتنی بر DC در ترکیب با شیمی درمانی یا پرتودرمانی استاندارد هستند. برخی کارآزمایی‌ها ترکیبی از واکسن‌ها و داروهای ضدالتهابی را آزمایش می‌کنند.

بر اساس داده های پایگاه داده رسمی ClinicalTrials.govاز فوریه 2017، حداقل 72 کارآزمایی بالینی پس از 1 سپتامبر 2014 ثبت نام شده بود که واکسن های تومور DC را ارزیابی می کردند.

این به ما امکان می دهد تا به معرفی سریع روش های مؤثر جدید ایمونوتراپی برای سرطان امیدوار باشیم که مبارزه موفقیت آمیز با انواع مختلف سرطان را ممکن می کند.

نتیجه

دانشمندان به طور فزاینده ای دریافتند که ایمونوتراپی مبتنی بر سلول های دندریتیک یک روش ایمنی درمانی قابل دوام، ایمن و قابل تحمل است که می تواند پاسخ های ایمنی را حتی در بیماران مبتلا به سرطان در مراحل آخر القا کند. اخیراً استراتژی‌های زیادی برای بهره‌برداری از فعالیت ضد توموری DCs توسعه یافته‌اند. نیاز واقعی به مطالعات بالینی وجود دارد که نشان دهد واکسن های مبتنی بر سلول های دندریتیک می توانند پاسخ های عینی بادوام را القا کنند و بقای طولانی مدت بیمار را بهبود بخشند.

توسعه کلی واکسن های DC به طور مداوم با موانع زیادی روبرو است. علاوه بر نگرانی‌ها در مورد اثربخشی واکسن، توسعه روش‌های درمانی برای استفاده بالینی پرهزینه است و به آزمایشگاه‌های مجهز، مدرن و نیروی کار علمی بسیار آموزش‌دیده نیاز دارد تا آزمایش‌های بالینی چندمرکزی در مراحل آخر با تعداد زیادی از بیماران را ممکن کند.

در پایان، می خواهم بگویم که ایمونوتراپی بسیار امیدوارکننده است و نیاز به افشای بیشتر پتانسیل آن دارد. ما نه تنها در مورد واکسن های مبتنی بر DC، بلکه در مورد آنتی بادی های خاص متعدد و غیره صحبت می کنیم. انکولوژی نمی تواند بدون ترکیب روش های مختلف درمانی، سنتی و نوآورانه انجام دهد. از سوی دیگر، این سوال در مورد در دسترس بودن این تکنیک های ابتکاری به طور خاص در محل های درمان بیماران سرطانی مطرح می شود.

امروزه در روسیه، ایمونوتراپی توسعه چندانی ندارد؛ این روش بر استراتژی های پرتودرمانی و شیمی درمانی برتری ندارد. در همان زمان، در ایالات متحده آمریکا و اسرائیل، ایمونوتراپی سریعتر در حال توسعه است و در حال حاضر به طور فعال در مراکز سرطان هم به عنوان واکسن های پیشگیرانه و هم برای افزایش طول عمر بیماران مبتلا به بیماری جدی استفاده می شود. ایمونوتراپی مبتنی بر سلول های دندریتیک تازه تاریخچه خود را آغاز کرده است که بهترین صفحات هنوز در آن نوشته نشده است.

ادبیات

1. متاستاز تومور؛
2. پوپوویچ A.M. ایمونوتراپی در انکولوژی // کتابچه ایمونوتراپی برای پزشک. سن پترزبورگ: «دیالوگ»، 2002. صص 335–352;
3. واکسن های تحریک کننده ایمنی؛
4. جوزپه دی لورنزو، کارلو بونربا، فیلیپ دبلیو کانتوف. (2011). ایمونوتراپی برای درمان سرطان پروستات. Nat Rev Clin Oncol. 8 , 551-561;
5. مصونیت: مبارزه با غریبه ها و... خودمان;
6. R. M. Steinman. (1973). شناسایی یک نوع سلول جدید در اندام های لنفاوی محیطی موش: I. مورفولوژی، کمی سازی، توزیع بافت. مجله پزشکی تجربی. 137 , 1142-1162;
7. E. Sergio Trombetta، Ira Mellman. (2005). بیولوژی سلولی پردازش آنتی ژن در شرایط آزمایشگاهی و درون تنی. آنو. کشیش ایمونول.. 23 , 975-1028;
8. پوژاروف I. (2012). سلول های دندریتیک "MED-info";
9. کانگ لیو، میشل سی. نوسنزوایگ. (2010). پیدایش و توسعه سلول های دندریتیک. بررسی های ایمونولوژیک. 234 , 45-54;
10. فاکوندو دی. باتیستا، نائومی ای. هاروود. (2009). . Nat Rev Immunol. 9 , 15-27;
11. ژاک بانشرو، رالف ام. استاینمن. (1998). سلولهای دندریتیک و کنترل ایمنی. طبیعت. 392 , 245-252;
12. مارک اس دیاموند، میشل کیندر، هیروکازو ماتسوشیتا، مونا مشایخی، گاوین پی. دان و غیره. al.. (2011). اینترفرون نوع I به طور انتخابی توسط سلول های دندریتیک برای رد ایمنی تومورها مورد نیاز است. J Exp Med. 208 , 1989-2003;
13. مرسدس بی. فوئرتس، آلوک کی. کاچا، جاستین کلاین، سنگ ریونگ وو، دیوید ام. کرانز، و غیره. al.. (2011). سیگنال‌های IFN نوع I میزبان برای پاسخ‌های سلول‌های CD8+T ضد تومور از طریق سلول‌های CD8α+ دندریتیک مورد نیاز است. J Exp Med. 208 , 2005-2016;
14. M V Dhodapkar، K M Dhodapkar، A K Palucka. (2008). تعاملات سلول های تومور با سلول های دندریتیک: متعادل کردن ایمنی و تحمل مرگ سلولی متفاوت است. 15 , 39-50;
15. E. M. Hiltbold، A. M. Vlad، P. Ciborowski، S. C. Watkins، O. J. Finn. (2000). مکانیسم عدم پاسخگویی به آنتی ژن تومور در گردش MUC1 بلوکی در مرتب سازی و پردازش درون سلولی توسط سلول های دندریتیک است. مجله ایمونولوژی. 165 , 3730-3741;
16. Fiorentino D.F., Zlotnik A., Vieira P., Mosmann T.R., Howard M., Moore K.W., O"Garra A. (1991) IL-10 بر روی سلول ارائه دهنده آنتی ژن برای مهار تولید سیتوکین توسط سلول های Th1 عمل می کند. J. Immunol. 146 , 3444–3451;
17. Steinbrink K.، Wölfl M.، Jonuleit H.، Knop J.، Enk A.H. (1997). القای تحمل توسط سلول های دندریتیک تیمار شده با IL-10. J. Immunol. 159 , 4772–4780;
18. کارولین آسپورد، الکساندر پدروزا-گونزالس، مایک گالیگوس، ساشا تیندل، الیزابت سی. برتون، و غیره. al.. (2007). سرطان پستان به سلول‌های دندریتیک دستور می‌دهد تا سلول‌های CD4+T ترشح‌کننده اینترلوکین 13 را که توسعه تومور را تسهیل می‌کنند، پر کنند. J Exp Med. 204 , 1037-1047;
19. راشل ال سابادو، سریکومار بالان، نینا بهاردواج. (2017). ایمونوتراپی مبتنی بر سلول های دندریتیک Cell Res. 27 , 74-95;
20. K. F. Bol، G. Schreibelt، W. R. Gerritsen، I. J. M. de Vries، C. G. Figdor. (2016). ایمونوتراپی مبتنی بر سلول های دندریتیک: وضعیت هنر و فراتر از آن. تحقیقات بالینی سرطان. 22 , 1897-1906;
21. J. Tel، E. H. J. G. Aarntzen، T. Baba، G. Schreibelt، B. M. Schulte، و غیره. al.. (2013). سلول‌های دندریتیک پلاسماسیتوئید طبیعی انسان، پاسخ‌های سلول‌های T اختصاصی آنتی‌ژن را در بیماران ملانوما القا می‌کنند. تحقیق سرطان. 73 , 1063-1075;
22. G. Schreibelt، K. F. Bol، H. Westdorp، F. Wimmers، E. H. J. G. Aarntzen، و غیره. al.. (2016). پاسخ‌های بالینی مؤثر در بیماران ملانوم متاستاتیک پس از واکسیناسیون با سلول‌های دندریتیک میلوئید اولیه. تحقیقات بالینی سرطان. 22 , 2155-2166;
23. D. Duluc، H. Joo، L. Ni، W. Yin، K. Upchurch، و غیره. al.. (2014). القا و فعال سازی Th17 انسانی با هدف قرار دادن آنتی ژن ها به سلول های دندریتیک از طریق دکتین-1. مجله ایمونولوژی. 192 , 5776-5788;
24. داپنگ لی، گابریل رومن، آن لور فلامار، دوروته دولوک، ملیسا دولارز و غیره. al.. (2012). هدف قرار دادن آنتی ژن های خود و خارجی به سلول های دندریتیک از طریق DC-ASGPR سلول های سرکوب کننده CD4+T تولید کننده IL-10 را تولید می کند. J Exp Med. 209 , 109-121;
25. چون آی. یو، کریستین بکر، یوانیوان وانگ، فلورنتینا مارچز، جولی هلفت و غیره. al.. (2013). سلول‌های دندریتیک CD1c+ انسان باعث تمایز سلول‌های T موثر CD103+ CD8+ از طریق سیتوکین TGF-β می‌شوند. مصونیت. 38 , 818-830;
26. F. Sandoval، M. Terme، M. Nizard، C. Badoual، M.-F. دفتر و همکاران al.. (2013). چاپ سلول های CD8+ T ناشی از واکسن از طریق مخاط برای مهار رشد تومورهای مخاطی بسیار مهم است. پزشکی ترجمه علوم. 5 , 172ra20-172ra20;
27. لارنس زیتوگل، ماها ایوب، برتراند روتی، گیدو کرومر. (2016). میکروبیوم و نظارت بر ایمنی ضد سرطان. سلول. 165 , 276-287;
28. فیلیپ دبلیو. کانتوف، سلستیا اس. هیگانو، نیل دی. شور، ای. روی برگر، اریک جی اسمال، و غیره. al.. (2010). Sipuleucel-T ایمونوتراپی برای سرطان پروستات مقاوم به اخته. N Engl J Med. 363 , 411-422;
29. سلستیا اس. هیگانو، اریک جی اسمال، پل شلهمر، اوما یاسوتان، استیون گوبرنیک و غیره. al.. (2010). Sipuleucel-T. Nat Rev Drug Discov. 9 , 513-514;
30. M. A. Cheever، C. S. Higano. (2011). PROVENGE (Sipuleucel-T) در سرطان پروستات: اولین واکسن درمانی سرطان مورد تایید FDA. تحقیقات بالینی سرطان. 17 , 3520-3526;
31. لورا روزا برونت، تورستن هاگمن، اندرو گایا، ساتویندر مودان، اورلین مارابل. (2016). آیا درس هایی از شکست های گذشته ما را به موفقیت ایمونوتراپی در سرطان متاستاتیک پانکراس نزدیک کرده است؟ . انکوایمونولوژی. 5 , e1112942;
32. آندریاس دروب، نلا کلاین-گونزالس، استفانی ماتئوس، کورین بریلانت، مارتین هلمیچ و غیره. al.. (2011). واکسیناسیون تومور مبتنی بر سلول دندریتیک در سرطان پروستات و سلول کلیوی: مروری سیستماتیک و متاآنالیز. PLoS ONE. 6 , e18801;
33. S. M. Amos، C. P. M. Duong، J. A. Westwood، D. S. Ritchie، R. P. Junghans، و غیره. al.. (2011). خودایمنی مرتبط با ایمونوتراپی سرطان خون. 118 , 499-509;
34. نیکولای لئونهارتزبرگر، راینهولد رامونر، کلودیا فالکنسامر، آندریا رام، هوبرت گاندر و. al.. (2012). کیفیت زندگی در طول واکسیناسیون سلول های دندریتیک در برابر کارسینوم سلول های کلیوی متاستاتیک سرطان ایمونول ایمونوتر. 61 , 1407-1413;
35. گیدو کرومر، لورنزو گالوزی، الیور کپ، لارنس زیتوگل. (2013). مرگ سلولی ایمنی در درمان سرطان آنو. کشیش ایمونول.. 31 , 51-72;
36. Abhishek D. Garg، Monica Vara Perez، Marco Schaaf، Patrizia Agostinis، Laurence Zitvogel و et. al.. (2017). ساعت آزمایشی: ایمونوتراپی ضد سرطان مبتنی بر سلول های دندریتیک. انکوایمونولوژی. e1328341;
37. ایمونوتراپی: انقلابی در درمان سرطان "مرکز پزشکی هرزلیا".

سلول های دندریتیک متعلق به گروه مونوسیت ها در گلبول های سفید هستند. نقش سلول های دندریتیک جذب سلول های سرطانی و سایر اجسام خارجی، شناخت ویژگی های مشخصه آنها و انتقال اطلاعات دریافتی به لنفوسیت های T است.

اعتقاد بر این است که یک سلول دندریتیک منفرد قادر است اطلاعات و ویژگی های دشمن را به چند صد تا چند هزار سلول T منتقل کند، پس از آن سلول های T آموزش دیده در سراسر بدن پخش می شوند و باعث پاسخ ایمنی ضد سرطانی می شوند.

ایمونوتراپی از مقاومت ایمنی استفاده می کند که در آن بدن در یک مرحله سعی می کند از شر سلول های سرطانی و سایر اجسام خارجی خلاص شود، اما ما ایمونوتراپی را به 3 مرحله بزرگ تقسیم می کنیم.

مرحله 1: واکسن درمانی وارد کردن نشانگر (آنتی ژن سرطانی) دشمن به بدن است.

مرحله 2: درمان با سلول های دندریتیک - گرفتن، شناسایی و ارائه دشمن توسط سلول های دندریتیک.

مرحله 3: لنفوسیتوتراپی - سلول های T آموزش دیده توسط سلول های دندریتیک به سلول های سرطانی حمله می کنند.

هدف از سلول درمانی دندریتیک افزایش اثربخشی مرحله دوم درمان است.

از طریق جذب (فاگوسیتوز) یک آنتی ژن سرطانی، که علامت شناسایی دشمن است، توسط یک سلول دندریتیک و ارائه آن در سطح سلول دندریتیک، اطلاعات مربوط به سلول سرطانی مهاجم به لنفوسیت های T منتقل می شود. با دریافت اطلاعات از یک سلول دندریتیک، لنفوسیت T تبدیل به یک سلول T سیتوتوکسیک (CTL) می شود که قادر به شناسایی و حمله به سلول سرطانی است.

روش درمان

در کلینیک ما، مونوسیت‌های به‌دست‌آمده از خون محیطی برای تمایز و القای سلول‌های دندریتیک استفاده می‌شود، بنابراین درمان با سلول‌های دندریتیک را می‌توان برای بیمارانی که برای مدت طولانی بی‌حرکت ماندن برایشان مشکل است، برای بیمارانی که عروق خونی نازک دارند و برای بیمارانی به کار برد. با وضعیت عمومی ناپایدار و غیره، یعنی برای بیمارانی که جمع آوری اجزای خون با استفاده از آفرزیس سنتی در آنها دشوار یا غیرممکن است. با این حال، از آنجایی که درمان با سلول های دندریتیک به مقدار زیادی خون نیاز دارد - حدود 150 میلی لیتر، بیماران مبتلا به کم خونی برای تصمیم گیری در مورد امکان درمان با سلول های دندریتیک نیاز به مشاوره اضافی با پزشک دارند.

مونوسیت های تمایز یافته از خون محیطی با تزریق زیر جلدی تجویز می شوند: سلول های دندریتیک نابالغ پس از یک هفته، سلول های بالغ پس از 2 هفته. اعتقاد بر این است که سلول های دندریتیک نابالغ دارای پتانسیل فاگوسیتیزی بالایی هستند، در حالی که سلول های دندریتیک بالغ توانایی عالی برای ارائه آنتی ژن دارند.

ما معتقدیم اکثر بیمارانی که تشخیص را برای اولین بار می شنوند با سؤالاتی در مورد روش های درمان به پزشک معالج خود مراجعه می کنند. با این حال، در این لحظه، افراد کمی به ایمونوتراپی فکر می کنند. اگر ایمونوتراپی بیشتر قبل از جراحی ارائه شود، بیمارستان عامل می‌تواند تومور سرطانی را به دقت منجمد و ذخیره کند، سلول‌های آن می‌توانند برای درمان سلول‌های دندریتیک استفاده شوند.

کلینیک ما از تزریق سلول‌های دندریتیک نابالغ یا پپتیدهای مصنوعی (مارکرهای سرطانی) که برای هر بیمار تطبیق داده شده است، استفاده می‌کند.

روش مصرف، تعداد تزریق: 1 بار هر 2 تا 3 هفته، زیر جلدی. پس از 6 تا 8 تجویز، توصیه به ادامه درمان مورد بحث قرار می گیرد.

در حال حاضر، درمان همزمان سلول دندریتیک و درمان T/NK را می توان با استفاده از یک خون گیری انجام داد. از بیمارانی که مایل به دریافت هر دو روش درمانی هستند خواسته می شود با پزشک ما مشورت کنند.

نتایج درمان

به عنوان یک قاعده، ظاهر شدن اثرات ایمونوتراپی به زمان نیاز دارد. درمان اثر فوری ندارد، درمان با چشم تا شش ماه، یک سال قبل انجام می شود.

اثر درمان شامل ناپدید شدن تومور + تحلیل جزئی تومور + پایداری تومور برای بیش از شش ماه، در 25 تا 30٪ موارد مشاهده می شود، اما این ارقام را نمی توان مطلق در نظر گرفت.

ما معتقدیم که ترکیب اولیه ایمونوتراپی با 3 درمان اصلی سرطان دیگر ممکن است نتایج بهتری ارائه دهد، اما اثربخشی درمان با ظهور مقاومت در برابر انواع مختلف درمان‌های سرطان کاهش می‌یابد.

اثرات جانبی

در برخی موارد قرمزی و تورم، سفت شدن در محل نفوذ سوزن و افزایش جزئی دما مشاهده می شود، اما همه این پدیده ها موقتی هستند.

به گفته پزشکان، یک روش جدید ایمونوتراپی با سلول های دندریتیک به بیماران مبتلا به سرطان در مراحل III و IV اجازه می دهد تا به بهبودی طولانی مدت پایدار - بیش از 5 سال - برسند. ما در مورد بیماری هایی صحبت می کنیم که پاسخگویی به درمان استاندارد دشوار است: ملانوم پوست، سارکوم بافت نرم، سرطان کلیه، سرطان روده. با درمان استاندارد، بیش از 90 درصد از این بیماران به دلیل پیشرفت فعال بیماری در سال اول پس از تشخیص کشنده جان خود را از دست می دهند.

در حال حاضر امروز، پزشکان در موسسه تحقیقات سرطان شناسی در مورد اثربخشی یک روش جدید ایمونوتراپی صحبت می کنند. پزشکان توانستند جلوی پیشرفت و کنترل بیماری را در این بیماران بگیرند. به گفته پزشکان، نتایج خوبی از کل گروهی از بیمارانی که 5 سال پیش یا قبل از آن درمان را در این موسسه آغاز کردند، به دست آمد. برخی از آنها هر شش ماه یک بار واکسن را دریافت می کنند و برخی دیگر فقط به نظارت متخصصان روی آورده اند.

به عنوان مثال، در سال 2009، ولادیمیر 53 ساله ساکن سن پترزبورگ با کندروسارکوم پای راست (تومور بافت استخوانی)، متاستاز در ریه ها و دنده ها تشخیص داده شد. او تحت 4 عمل جراحی قرار گرفت - او مجبور شد پای راست خود را در سطح یک سوم پایینی ران قطع کند و همچنین متاستازکتومی ایزوله و شیمی‌پرفیوژن ریه را انجام دهد. با وجود تمام تلاش ها، بیماری تا مرحله IV پیش رفت. در نوامبر 2011، ساکن سن پترزبورگ شروع به دریافت درمان واکسن سلول دندریتیک کرد. تثبیت پس از 41 تزریق به دست آمد. در عین حال، به گفته پزشکان، اکنون وضعیت این مهندس مکانیک 53 ساله اهل سنت پترزبورگ نه تنها زندگی او را تهدید نمی کند، بلکه به او اجازه می دهد تا سبک زندگی نسبتاً فعالی داشته باشد. این مرد علیرغم ناتوانی اش، خودش حرکت می کند و یک ماشین دستی رانندگی می کند، حتی به سفرهای جاده ای می رود و مدل های لندرور را جمع آوری می کند.

ایمونوتراپی سلول دندریتیک با آموزش لنفوسیت های T، به نام سلول های کشنده، برای شناسایی سلول های تومور کار می کند. سلول‌های دندریتیک مولکول‌های خاصی را که روی سطح سلول‌های تومور هستند، جذب می‌کنند، آنها را هضم می‌کنند و بخشی از آنها را روی سطح خود نشان می‌دهند تا سلول‌های کشنده بتوانند آنها را "بررسی" کنند، یاد بگیرند که حامل‌های خود - سلول‌های تومور را شناسایی و از بین ببرند. علاوه بر واکسن، به بیماران دوزهای پایین سیتواستاتیک نیز داده می‌شود - سیتوکین‌هایی که ضروری هستند تا سیستم ایمنی در کار واکسن اختلال ایجاد نکند. به موازات واکسن درمانی، از روش های درمانی دیگر از جمله جراحی و درمان دارویی (شیمی درمانی، هورمون درمانی) استفاده می شود.

واکسن ضد تومور یک محصول فردی است که فقط در شرایط خاص می تواند به یک بیمار خاص تزریق شود. این واکسن ظرف دو هفته از سلول‌های خون محیطی خود بیمار تهیه می‌شود؛ سازماندهی تولید انبوه آن غیرممکن است و واکسن هرگز در داروخانه‌ها فروخته نمی‌شود. "البته، این کار دستی بسیار ظریف، بسیار مسئولیت پذیر و دقیق است که با کمی اتوماسیون همراه است - دستگاه های ویژه از فعالیت حیاتی سلول ها پشتیبانی می کنند و کیفیت مواد را ارزیابی می کنند، اما همه چیز توسط یک متخصص با تجربه انجام می شود. محقق،» کارشناسان خاطرنشان می کنند.

واکسیناسیون با سلول های دندریتیک توسط متخصص انکوایمونولوژی در موسسه تجویز می شود. اگر این روش برای بیمار نشان داده شود، سپس آنها شروع به تجویز واکسن می کنند - چهار بار اول با فاصله 2-3 هفته. یعنی در دو ماه اول بیمار 4 بار تزریق می کند. به طور معمول، 5 تا 10 میلیون سلول دندریتیک در یک زمان تزریق می شود. پس از این، معاینه پیگیری انجام می شود، متخصصان اثربخشی درمان را ارزیابی می کنند و در صورت نیاز به درمان بیشتر، واکسیناسیون یک بار در ماه به مدت یک سال انجام می شود. سپس می توان هر 3 ماه یک بار و سپس هر شش ماه یک بار به واکسیناسیون تغییر مکان داد. همانطور که مؤسسه تحقیقاتی توضیح می دهد، زمانی که درمان حداکثر اثربخش باشد و پسرفت پایدار بیماری حاصل شود، درمان واکسن لغو می شود و بیمار برای معاینات پیشگیرانه سالانه "تجویز" می شود.

این تکنیک برای بیماران پژوهشکده هم با هزینه و هم رایگان استفاده می شود. برای مثال، کودکان با واکسن‌های سلول دندریتیک اتولوگ به‌عنوان بخشی از برنامه مراقبت‌های پزشکی با فناوری پیشرفته، و همچنین بزرگسالان مبتلا به سارکوم به عنوان بخشی از پروتکل تحقیقات بالینی داخلی مؤسسه، به‌طور رایگان درمان می‌شوند. پیش از این، تا سال 2014، بیماران بالغ با سایر تشخیص های سرطان می توانستند چنین درمانی را به عنوان بخشی از VMP به صورت رایگان دریافت کنند، اما اکنون این نوع درمان تحت VMP قرار نمی گیرد و هزینه آن توسط روس ها از جیب خود پرداخت می شود. هزینه یک تزریق دارو بسته به نوع واکسن 35 یا 55 هزار روبل است. در نتیجه، اولین چرخه تجویز واکسن (4 تزریق با فاصله 2-3 هفته) می تواند 140 یا 220 هزار روبل هزینه داشته باشد. به گفته کارشناسان، یک دوره مشابه برای تجویز واکسن سلولی در ایالات متحده 93 هزار دلار هزینه دارد، یعنی بیش از 6 میلیون روبل.

معرفی فعال درمان واکسن به عمل بالینی در این موسسه در سال 2014 آغاز شد. طی سال‌های 2014 تا 2015، بیماران حدود 400 تزریق از این دارو (تقریباً 200 تزریق سالانه) دریافت کردند. از ابتدای سال جاری تاکنون 121 واکسن مبتنی بر سلول دندریتیک تزریق شده است. در بخش علمی انکوایمونولوژی مؤسسه تحقیقاتی در Pesochny، حدود 30 نفر، از جمله بزرگسالان و کودکان، به طور همزمان مراحل مختلف درمان را سپری می کنند.

همانطور که می گویند، سلول درمانی در سال 1998، زمانی که آزمایشگاه انکوایمونولوژی سازماندهی شد، در این موسسه شروع به توسعه کرد. ثبت اختراع برای اولین فرزند مغز آزمایشگاه - روش ایمونوتراپی با سلول های دندریتیک مغز استخوان برای بیماران مبتلا به تومورهای جامد توسط موسسه تحقیقاتی در سال 2003 به ثبت رسید، 5 سال بعد واکسن اتولوگ مبتنی بر سلول های دندریتیک مغز استخوان در ترکیب با درمان فتودینامیک. ثبت اختراع شد و در سال 2010 مجوز استفاده از این فناوری پزشکی در عمل بالینی دریافت شد.

امروز مؤسسه می گوید که واکسن درمانی یک حوزه اولویت برای مؤسسه تحقیقاتی است که در توسعه آن مؤسسه پزشکی نیز بودجه های خارج از بودجه را سرمایه گذاری می کند. از سال 2001 تا 2010، آزمایشگاه انکوایمونولوژی از طریق کمک های مالی مختلف و بودجه های مختلف توسعه یافت، اما اکنون پولی وجود ندارد. توسعه این منطقه نیز به دلیل فقدان مقررات قانونی مختل شد - استفاده از واکسن های مبتنی بر سلول های آلوژنیک (نه خود فرد، بلکه خارجی) باید توسط قانون خاصی تنظیم شود. بنابراین علیرغم اینکه مجموعه آزمایشگاه علمی انکوایمونولوژی شامل حدود 15 پیشرفت است که 5 مورد از آنها قابل استفاده در کلینیک است، تنها دو مورد در واقع مورد استفاده قرار می گیرد. 10 باقیمانده "یخ زده" هستند.

ایمونوتراپی در درمان نئوپلاسم های بدخیم به عنوان یک روش امیدوارکننده برای درمان سرطان یکی از موضوعات مورد بحث در دومین انجمن انکولوژی سن پترزبورگ "شب های سفید 2016" است که در 22 تا 24 ژوئن برگزار می شود. امروز، 23 ژوئن، به عنوان بخشی از جلسه انکوایمونولوژی، متخصصان جهان در زمینه فناوری های سلولی و واکسن های ایمنی درمانی سخنرانی خواهند کرد. شرکت کنندگان در انجمن یادداشتی را در مورد ایجاد انجمن توسعه دهندگان و تولیدکنندگان محصولات سلولی زیست پزشکی تصویب خواهند کرد.

دکتر پیتر

سلول درمانی دندریتیک نوعی ایمونوتراپی سرطان است که حتی در آخرین مراحل بیماری نیز با موفقیت در سرطان مورد استفاده قرار گرفته است. سلول های دندریتیک به عنوان قاتل عمل می کنند - آنها سلول های سرطانی را از بین می برند.

این درمان در کلینیک های جمهوری چک، آلمان، لتونی و چین به طور رسمی مورد تایید و استفاده قرار می گیرد.

سرطان چگونه ایجاد می شود؟

در بدن هر فرد سالم، هزاران سلول غیرطبیعی هر روز در طول فرآیند تقسیم ظاهر می شوند - با این حال، این هنوز سرطان نیست. چنین سلول هایی همراه با "خارجی ها" توسط سیستم ایمنی از بین می روند. شناخت "دوست یا دشمن"، از بین بردن "غریبه ها" و بازگشت به حالت اولیه یک فعالیت معمولی سیستم ایمنی است، اما همیشه این اتفاق نمی افتد.

ظهور تعداد زیادی سلول غیرطبیعی به طور طبیعی سیستم ایمنی را ضعیف می کند و کارایی آن را کاهش می دهد. در یک نقطه خاص، در میان سلول های غیر طبیعی، سلول هایی ظاهر می شوند که توسط سیستم دفاعی تشخیص داده نمی شوند - این نقطه شروع برای توسعه سرطان است.

سلول های غیرطبیعی به طور مکرر تقسیم می شوند و دوباره جهش می یابند، در نتیجه موقعیت خود را در بدن تقویت می کنند، در حالی که سلول های ایمنی روند رشد تومور را نادیده می گیرند. در چنین شرایطی، سیستم ایمنی نیاز به اصلاح خارجی دارد، یعنی آموزش سلول های ایمنی برای شناسایی و حمله به سرطان. این رویکرد در انکولوژی ایمونوتراپی نامیده می شود.

ایمونوتراپی سرطان

امروزه انواع مختلفی از ایمونوتراپی برای سرطان وجود دارد که یکی از آنها واکسن سرطان است. ماهیت روش تحریک فعالیت ضد سرطانی خاص سیستم ایمنی است - "آموزش" آن برای پاسخ دقیق به نوع سلول های سرطانی موجود در بدن بیمار.

سلول های مورد نظر از بیمار گرفته می شود (معمولاً در خون)، در آزمایشگاه "پرورش" می شود تا نوع خاصی از سرطان را که بیمار دارد تشخیص دهد و سپس به بدن بازگردانده می شود - بنابراین واکسن دقیق و موثر می شود. سلاح

سلول های دندریتیک

یکی از انواع واکسن های ایمونوتراپی دندریتیک است. اساس تولید آنها سلول های دندریتیک هستند. این آنها هستند که تعیین می کنند کدام مولکول ها "مشکوک به نظر می رسند"، سپس آنها را به روشی خاص پردازش می کنند و "پرتره ای از جنایتکار" آماده را در اختیار لنفوسیت های T قرار می دهند که در تخریب سلول های سرطانی تخصص دارند.

سلول‌های دندریتیک از گلبول‌های سفید خون خود بیمار (در نتیجه «اتولوگ») کشت می‌شوند و سپس به عنوان واکسن در طول زمان به بدن بیمار تزریق می‌شوند. واکسن های دندریتیک هدفمند سیستم ایمنی بدن بیمار را تنظیم می کنند تا از عود بیماری جلوگیری کنند.

در ابتدا، پس از خونگیری معمول، خون به یک آزمایشگاه پزشکی پیشرفته فرستاده می شود که در آن زیست شناسان و تکنسین های آموزش دیده خاص گلبول های سفید خون (مونوسیت) را از خون انتخاب می کنند. سپس این سلول ها کشت داده شده و در عرض هفت روز به نسل جدیدی از سلول های دندریتیک تبدیل می شوند. این نسل جدید از سلول‌های دندریتیک فعال و حیاتی از طریق تزریق‌های ساده دوباره وارد بدن بیمار می‌شوند.

موفقیت درمان سرطان با سلول های دندریتیک در بسیاری از بیماران درمان شده حتی با انواع شدید (مرحله 4) سرطان و گلیوبلاستوما ثابت شده است.

کلینیک های پیشرو آلمانی با موفقیت درمان سلولی دندریتیک را برای بیماران سرطانی انجام می دهند.

لیست بیماری هایی که پزشکان از واکسیناسیون سلول های دندریتیک برای آنها استفاده می کنند:

این روش درمانی نسبتاً جدید است، اما آمارهای موفقیت آمیز درمان در کلینیک های آلمانی که این روش را انجام می دهند، این را نشان می دهد
در بیماران مبتلا به سرطان در مراحل پایانی که تحت واکسیناسیون سلول های دندریتیک قرار گرفته اند، بهبودی نسبی حاصل می شود، وضعیت برای چندین سال تثبیت می شود و کیفیت زندگی به طور قابل توجهی بهبود می یابد. و برخی از بیماران حتی موفق به رسیدن به بهبودی کامل می شوند.

در بیماران مبتلا به سرطان و تومورهای متاستاتیک که سلول های دندریتیک تزریق شده اند، به اصطلاح. "بیدار کردن" سیستم ایمنی و بازیابی فعالیت آن. این به بسیج ذخایر سیستم ایمنی برای جستجو، شناسایی و از بین بردن سلول های سرطانی کمک می کند.

چگونه این اتفاق می افتد؟

انکولوژیست ها آماده سازی خاصی از سلول ها را قبل از وارد شدن به بدن بیمار انجام می دهند. سلول‌های دندریتیک از خون خود بیمار گرفته می‌شوند، سپس در شرایط خاصی رشد می‌کنند و جدا می‌شوند. این ماده با استفاده از سلول های سرطانی که در نتیجه بیوپسی یا در حین جراحی بیمار به دست می آیند، به نسل جدیدی از سلول های دندریتیک تبدیل می شود. سپس سلول های دندریتیک فعال و زنده با تزریق به بدن بیمار بازگردانده می شوند.

این نوع درمان منجر به فعال شدن سیستم ایمنی بیمار، افزایش بقا و کیفیت زندگی می شود.

درمان با سلول های دندریتیک اکنون ایمن و موثر شناخته شده است. برای همه بیماران سرطانی، به ویژه کسانی که سیستم ایمنی ضعیفی دارند، مناسب است.

تزریق سلول های دندریتیک فعال شده به خوبی تحمل می شود، عملا هیچ عارضه جانبی وجود ندارد، تب، لرز و ضعف بسیار نادر است. اما این اثرات تنها در روز اول پس از تزریق مشاهده شد.

درمان با سلول های دندریتیک در بیماران جوان تر و در مراحل اولیه سرطان سود بیشتری دارد.

واکسیناسیون با سلول های دندریتیک در دوره ها - حداقل 6 بار انجام می شود.

بیماران مبتلا به هر نوع سرطان و همچنین کسانی که از عفونت های ویروسی مزمن (HIV، هپاتیت B و C) رنج می برند، در ابتدا 6 دوز از سلول های دندریتیک را در فواصل یک ماهه دریافت می کنند. پس از این، بیماران تحت درمان نگهدارنده قرار می گیرند - هر شش ماه یک بار به مدت 3 سال، و سپس یک بار در سال.

استفاده از سلول های دندریتیک در فواصل زمانی معین بالاترین کارایی را نشان داده است، بنابراین پیروی از طرح پیشنهادی دانشمندان مهم است.

امروزه سلول های دندریتیک یکی از کلیدهای درمان سرطان هستند.

آمار درمان

• استرالیا: درمان با سلول های دندریتیک در 10 بیمار مبتلا به سرطان متاستاتیک تیروئید نشان داد که وضعیت آنها به طور متوسط ​​به مدت 1 سال تثبیت شده است.
• آلمان: درمان با سلول های دندریتیک در 10 بیمار مبتلا به سرطان متاستاتیک تیروئید نشان داد که از هر 10 بیمار، 5 نفر (50%) بیش از 3 سال عمر کردند.
• آلمان: 48 درصد از بیماران مبتلا به گلیوبلاستوما مرحله 4 پس از درمان با سلول های دندریتیک به بهبودی طولانی مدت می رسند. با درمان استاندارد، بدون استفاده از سلول های دندریتیک، حدود 72 درصد از بیماران با این تشخیص در عرض 1 سال پس از تشخیص می میرند و بیش از 1 درصد از آنها 3 سال زنده نمی مانند.
• فنلاند: 8 نفر از 12 بیمار لوسمی تحت درمان با تزریق سلول های دندریتیک فعال: وضعیت تثبیت یا بهبود یافته است.
• کره جنوبی: 9 بیمار سرطان کلیه تحت درمان با سلول های دندریتیک نتایج زیر را به دست آوردند: 6 نفر از 9 بیمار (66٪) نتیجه مثبت از درمان با سلول های دندریتیک دریافت کردند. امید به زندگی به طور متوسط ​​2.1 سال افزایش یافته است.
• ایتالیا: تزریق واکسن دندریتیک به بیماران مبتلا به لنفوم عود کننده نتایج زیر را به همراه داشت: در 80٪ بیماران، پس از درمان، وضعیت برای بیش از 4 سال ثابت باقی ماند.
• ژاپن: پس از درمان با سلول های دندریتیک در 28 بیمار مبتلا به سرطان پیشرفته ریه، میزان بقای 2 ساله 90٪ و میزان بقای 5 ساله بیش از 50٪ بود.
• آمریکا: در می 2010، سازمان غذا و داروی ایالات متحده واکسیناسیون سلول های دندریتیک را به عنوان یک درمان موفق برای سرطان متاستاتیک پروستات به رسمیت شناخت.