حداقل غلظت مهاری آنتی بیوتیک (MIC). حداقل غلظت بازدارنده حداقل غلظت بازدارنده

معیارهای فعالیت ضد میکروبی دارو عبارتند از حداقل غلظت بازدارنده(MIC) و حداقل غلظت باکتری کش(MBK). MIC کمترین غلظت آنتی بیوتیکی است که در شرایط آزمایشگاهی کاملاً مهار می شود قابل رویت رشد باکتری بر حسب mg/l یا μg/ml بیان می شود. MBC کمترین غلظت یک آنتی بیوتیک است که باعث اثر باکتری کشی می شود. برای تعیین آن، لازم است لوله های آزمایشی که در آنها رشد بصری وجود ندارد، روی آگار مغذی متراکم که حاوی آنتی بیوتیک نیست، تلقیح شود. این شاخص از اهمیت بالینی بالایی برخوردار است. بر اساس روش رقت سریال، ریزروش هایی ایجاد شده است که شامل استفاده از حجم کمتری از محیط غذایی است. در حال حاضر، برای انجام این نوع تحقیقات، کیت های تجاری متعددی تولید می شود که شامل رقت های خشک شده آنتی بیوتیک ها در یک محیط غذایی است که با سوسپانسیون میکروب آزمایش رقیق می شود. این کیت ها را می توان در شرایط عادی نگهداری کرد و نیازی به تهیه رقت های محیطی و آنتی بیوتیک ها در آزمایشگاه نیست. تست‌های میکرورقیق‌سازی همچنین این مزیت را دارند که در یک سیستم خودکار گنجانده شده‌اند.

بر اساس داده های به دست آمده (قطر ناحیه مهار رشد یا مقدار MIC)، میکروارگانیسم ها به حساس، نسبتاً مقاوم و مقاوم تقسیم می شوند. برای تمایز بین این دسته ها از غلظت های به اصطلاح مرزی آنتی بیوتیک ها استفاده می شود که مقادیر ثابتی نیستند. آنها با تغییر حساسیت جمعیت میکروبی تجدید نظر می شوند. توسعه و بازنگری معیارهای تفسیر توسط متخصصان برجسته (شیمی درمانگران، میکروبیولوژیست ها) که اعضای کمیته های ویژه هستند انجام می شود. یکی از آنها کمیته ملی استانداردهای آزمایشگاهی بالینی است ( نملی سی ommitteefor سیخطی Lآزمایشگاه اساستانداردها - NCCLS)، سازماندهی شده در ایالات متحده. در حال حاضر استانداردهای NCCLS به عنوان استانداردهای بین المللی برای ارزیابی نتایج تست حساسیت باکتریایی در مطالعات میکروبیولوژیکی و بالینی چند مرکزی استفاده می شود.

تعیین حساسیت باکتریایی به آنتی بیوتیک ها.معیار حساسیت میکروارگانیسم ها به آنتی بیوتیک ها حداقل غلظت مهاری (MIC) آنتی بیوتیک است که رشد پاتوژن را در شرایط آزمایشی استاندارد به تاخیر می اندازد.

برای تعیین مقاومت دارویی، از کشت خالص روزانه پاتوژن جدا شده از بدن بیمار و یک محیط غذایی استاندارد (AGV یا آگار مولر-هینتون) برای تلقیح آن استفاده می شود.

تعیین حساسیت میکروارگانیسم ها به آنتی بیوتیک ها با استفاده از روش انتشار دیسک یا روش رقت های سریالی آنتی بیوتیک در محیط مایع یا جامد انجام می شود.

روش انتشار دیسکتعیین حساسیت به آنتی بیوتیک ها با استفاده از روش دیسک کاغذی بر اساس انتشار آنتی بیوتیک در محیط غذایی است. غلظت آنتی بیوتیک ها در دیسک ها به گونه ای انتخاب می شود که قطر مناطق بازدارنده رشد میکروارگانیسم های آزمایش استاندارد مطابق با استانداردهای بین المللی باشد. این غلظت با میانگین دوز درمانی برای سویه های استاندارد میکروارگانیسم ها مطابقت دارد.

سوسپانسیون تهیه شده از میکروارگانیسم ها بر روی سطح یک محیط مخصوص (AGV یا آگار مولر-هینتون) در ظروف پتری تلقیح می شود. سپس با استفاده از موچین های استریل، دیسک های کاغذی استاندارد آغشته به محلول های آنتی بیوتیک های مختلف را روی سطح تلقیح شده با فاصله مساوی از یکدیگر، از لبه ها و مرکز فنجان قرار می دهند (از دستگاه ها و دیسپنسرهای مخصوص نیز می توان استفاده کرد). ظروف تلقیح شده در یک ترموستات در دمای مطلوب برای رشد باکتری های مورد مطالعه نگهداری می شوند. اگر باکتری ها به این آنتی بیوتیک حساس باشند، ناحیه ای از مهار رشد در اطراف دیسک ایجاد می شود. قطر ناحیه بازدارنده رشد با درجه حساسیت میکروارگانیسم مورد مطالعه به یک آنتی بیوتیک مشخص مطابقت دارد. نتیجه نهایی با استفاده از جداول ویژه ای ارزیابی می شود که قطر مناطق بازدارنده رشد محصولات استاندارد، حساس، مقاوم و نسبتاً مقاوم را نشان می دهد.

روش دیسک داده های قابل اعتمادی را هنگام تعیین حساسیت میکروارگانیسم ها به آنتی بیوتیک های پلی پپتیدی که ضعیف در آگار منتشر می شوند (به عنوان مثال پلی میکسین، ریستومایسین) ارائه نمی دهد. همچنین این روش امکان تعیین حداقل غلظت بازدارنده آنتی بیوتیک را نمی دهد.

روش رقیق سازی سریالاین روش حداقل غلظت آنتی بیوتیکی را تعیین می کند که از رشد کشت باکتریایی آزمایشی (MIC, MIC) جلوگیری می کند. برای انجام این کار ابتدا یک محلول ذخیره حاوی غلظت معینی از آنتی بیوتیک (میکروگرم بر میلی لیتر یا واحد در میلی لیتر) در یک حلال یا محلول بافر مخصوص تهیه کنید. در مرحله بعد، تمام رقت های بعدی در آبگوشت (در حجم 1 میلی لیتر) از محلول اصلی تهیه می شود و پس از آن 0.1 میلی لیتر از سوسپانسیون باکتریایی آزمایشی حاوی 10 6 -10 7 سلول باکتری در 1 میلی لیتر به هر رقت اضافه می شود. 1 میلی لیتر آبگوشت (بدون آنتی بیوتیک) و 0.1 میلی لیتر سوسپانسیون باکتریایی (کنترل کشت) به آخرین لوله آزمایش اضافه کنید. محصولات تا روز بعد در دمای 37 درجه سانتیگراد انکوبه می شوند و پس از آن نتایج آزمایش با کدورت محیط غذایی در مقایسه با شاهد مشخص می شود. آخرین لوله آزمایش با یک محیط مغذی شفاف نشان دهنده تاخیر در رشد کشت باکتریایی مورد مطالعه، تحت تأثیر حداقل غلظت بازدارنده (مهار کننده) (MIC، MIC) آنتی بیوتیک موجود در آن است. برای ارزیابی حداقل غلظت باکتری‌کشی (MBC)، بذر روی یک محیط غذایی جامد بدون آنتی‌بیوتیک از لوله‌های آزمایش بدون رشد انجام می‌شود. MBC حداقل غلظت آنتی بیوتیکی است که باعث مرگ میکروارگانیسم می شود، که با عدم رشد در ظروف پتری با یک محیط مغذی مشخص می شود.

روش رقت سریال آنتی بیوتیک در محیط آگار.در این مورد، می توان حساسیت چندین کشت میکروارگانیسم را به غلظت های مختلف یک آنتی بیوتیک معین در یک آزمایش آزمایش کرد. رقت های مختلف آنتی بیوتیک در محیط استریل آگار تهیه می شود. برای این کار مقدار لازم محلول آنتی بیوتیک اولیه را اضافه کرده، کاملا مخلوط کرده و در ظروف پتری استریل بریزید. پس از سفت شدن آگار، ته فنجان با نشانگر از بیرون به بخش هایی تقسیم می شود. هر فرهنگ مورد مطالعه با استفاده از یک حلقه باکتریولوژیک بر روی یک بخش خاص در ظروف با غلظت های مختلف آنتی بیوتیک رگه دار می شود. کاشت کشت های مورد مطالعه بر روی ظروف با غلظت های مختلف آنتی بیوتیک را می توان با استفاده از یک اپلیکاتور انجام داد که به شما امکان می دهد همزمان 12-15 کشت را در هر ظرف تلقیح کنید. سپس ظروف در یک ترموستات در دمای مطلوب برای رشد و نمو باکتری های مورد مطالعه قرار می گیرند. نتایج با وجود یا عدم رشد باکتری در مقایسه با رشد در محیط در صفحه کنترل در نظر گرفته می شود. باکتری ها در غلظتی که رشد آنها کاملاً مهار می شود به آنتی بیوتیک حساس تلقی می شوند.

روش آزمون الکترونیکیاین روش مزایای روش رقیق سازی سریال و روش دیسک را ترکیب می کند. به جای دیسک، از نوارهای ("خط کش") کاغذ صافی آغشته به آنتی بیوتیک استفاده می شود و در پایه نوار غلظت آنتی بیوتیک حداقل و در "بالا" حداکثر خواهد بود. نوارها با کشت مورد مطالعه روی سطح نوترینت آگار کاشته شده قرار می گیرند. اگر باکتری ها به عمل این دارو حساس باشند، یک ناحیه بیضی شکل از مهار رشد در اطراف نواحی نوار حاوی غلظت های بازدارنده آن ظاهر می شود. مقدار عددی غلظت آنتی بیوتیک در پایه این منطقه نشان دهنده MIC آن آنتی بیوتیک برای یک محصول معین است.

به حساساینها شامل سویه‌هایی از میکروارگانیسم‌هایی است که رشد آنها در غلظت‌های دارویی موجود در سرم خون بیمار هنگام استفاده از دوزهای طبیعی آنتی‌بیوتیک‌ها مهار می‌شود.

به نسبتاً پایداراینها شامل سویه هایی است که مهار رشد آنها مستلزم غلظت های ایجاد شده در سرم خون پس از تجویز حداکثر دوز دارو است.

پایدارمیکروارگانیسم هایی هستند که رشد آنها توسط دارو در غلظت های ایجاد شده در بدن هنگام استفاده از حداکثر دوز مجاز سرکوب نمی شود.

کنترل سوالات

اصطلاح آنتی بیوتیک را تعریف کنید. گروه های اصلی آنتی بیوتیک ها بسته به روش تهیه: طبیعی، نیمه مصنوعی، مصنوعی. دانشمندی را که نظریه شیمی درمانی را ارائه کرده است نام ببرید. چه خواصی در انتخاب داروی شیمی درمانی تعیین کننده است؟ شاخص شیمی درمانی چیست، فرمول آن را بنویسید، چه باید باشد؟ اولین داروهای ضد اسپیروکتال را مشخص کنید. اولین داروی ضد باکتری و نام دانشمندی که آن را دریافت کرده است. نام دانشمندان روسی که برای اولین بار خواص ضد باکتریایی کپک سبز را کشف کردند چیست؟ دانشمندی را نام ببرید که خواص ضد باکتریایی قالب پنی سیلیوم را مطالعه کرده و تلاشی برای جداسازی پنی سیلین انجام داده است. دانشمندانی که برای اولین بار آماده سازی پنی سیلین را دریافت کردند. تولیدکنندگان آنتی بیوتیک - مثال بزنید. طبقه بندی آنتی بیوتیک ها بر اساس منشاء، ترکیب شیمیایی، طیف اثر. مکانیسم اثر آنتی بیوتیک ها: اهداف (نقاط کاربرد آنتی بیوتیک های گروه های مختلف). انواع اثر - باکتری کش و باکتریواستاتیک؛ چگونه آنها را در یک آزمایش آزمایشگاهی تعیین کنیم؟ آنتی بیوتیک های ضد ویروسی، مکانیسم های عمل آنها. فعالیت آنتی بیوتیک ها در چه واحدهایی اندازه گیری می شود؟ شرایط نگهداری آنتی بیوتیک ها

عوارض جانبی احتمالی آنتی بیوتیک درمانی را نام ببرید و مشخص کنید. مفهوم مقاومت دارویی میکروب ها را تعریف کنید. انواع مقاومت دارویی طبیعی و اکتسابی (اولیه و ثانویه). مکانیسم های ژنتیکی مقاومت دارویی: کروموزومی و پلاسمید. مکانیسم های فنوتیپی مقاومت دارویی - نام و ویژگی. استفاده منطقی از آنتی بیوتیک ها - روش ها را نام ببرید. داروهایی را نام ببرید که مهارکننده آنزیم هایی هستند که آنتی بیوتیک ها را از بین می برند. روش هایی را برای تعیین حساسیت میکروب ها به آنتی بیوتیک ها شرح دهید.

(خشخاش)غلظت آلوئولی بی حس کننده استنشاقی است که در پاسخ به یک محرک استاندارد شده (مثلاً برش پوست) در 50 درصد بیماران از حرکت جلوگیری می کند. MAC یک اندازه گیری مفید است زیرا فشار جزئی ماده بیهوشی را در مغز منعکس می کند، امکان مقایسه قدرت بیهوشی های مختلف را فراهم می کند و استانداردی برای مطالعات تجربی ارائه می دهد (جدول 7-3). با این حال، باید به خاطر داشت که MAC یک مقدار میانگین آماری است و مقدار آن در بیهوشی عملی محدود است، به خصوص در مراحلی که با تغییر سریع غلظت آلوئولی همراه است (به عنوان مثال، در حین القاء). مقادیر MAC بیهوشی های مختلف با هم جمع می شوند. به عنوان مثال، مخلوطی از 0.5 MAC اکسید نیتروژن (53٪) و 0.5 MAC هالوتان (0.37٪) باعث افسردگی CNS تقریباً مشابه افسردگی می شود که با اثر 1 MAC آنفلوران (1.7٪) رخ می دهد. برخلاف افسردگی CNS، درجات فرورفتگی میوکارد برای بیهوش‌کننده‌های مختلف در یک MAC برابر نیست: 0.5 MAC هالوتان باعث مهار واضح‌تری از عملکرد پمپاژ قلب نسبت به 0.5 MAC اکسید نیتروژن می‌شود.

برنج. 7-4.یک رابطه مستقیم، اگرچه نه کاملاً خطی، بین قدرت بیهوشی و حلالیت آن در چربی وجود دارد. (از: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. تکثیر شده با تغییرات، با اجازه.)

MAC تنها یک نقطه را در منحنی دوز-پاسخ نشان می دهد، یعنی ED 50 (ED 50% یا 50% دوز موثر، دوزی از دارو است که باعث اثر مورد انتظار در 50% بیماران می شود.- توجه داشته باشید مسیر).اگر شکل منحنی دوز-پاسخ داروی بیهوشی مشخص باشد، MAK ارزش بالینی دارد. تقریباً می‌توان فرض کرد که 1.3 MAC از هر بی‌حس کننده استنشاقی (به عنوان مثال، برای هالوتان 1.3 X 0.74٪ = 0.96٪) از حرکت در حین تحریک جراحی در 95٪ بیماران جلوگیری می‌کند (یعنی 1.3 MAC - تقریباً معادل ED 95٪). در 0.3-0.4 MAC، بیداری رخ می دهد (MAC بیداری).

MAC تحت تأثیر عوامل فیزیولوژیکی و فارماکولوژیک تغییر می کند (جدول 7-4.). MAC عملاً مستقل از نوع موجود زنده، نوع و مدت زمان بیهوشی آن است.

اکسید نیتروژن

مشخصات فیزیکی

اکسید نیتروژن (N 2 O، "گاز خنده") تنها ترکیب معدنی بی حس کننده های استنشاقی است که در عمل بالینی استفاده می شود (جدول 7-3). اکسید نیتروژن بی رنگ، تقریباً بی بو است، مشتعل یا منفجر نمی شود، اما مانند اکسیژن از احتراق پشتیبانی می کند. بر خلاف سایر بی حس کننده های استنشاقی، در دمای اتاق و فشار اتمسفر، اکسید نیتروژن یک گاز است (همه بی حس کننده های استنشاقی مایع با استفاده از اواپراتورها به حالت بخار تبدیل می شوند، بنابراین گاهی اوقات آنها را بی حس کننده های بخار ساز نیز می نامند. توجه داشته باشید مسیر).تحت فشار، اکسید نیتروژن را می توان به عنوان مایع ذخیره کرد زیرا دمای بحرانی آن بالاتر از دمای اتاق است (به فصل 2 مراجعه کنید). اکسید نیتروژن یک بی حس کننده استنشاقی نسبتا ارزان است.

تاثیر روی بدن

A. سیستم قلبی عروقی.اکسید نیتروژن سیستم عصبی سمپاتیک را تحریک می کند که تأثیر آن بر گردش خون را توضیح می دهد. با اينكه درونکشتگاهیداروی بیهوشی باعث افسردگی میوکارد می شود؛ در عمل فشار خون، برون ده قلبی و ضربان قلب به دلیل افزایش غلظت کاتکول آمین ها تغییر نمی کند یا کمی افزایش می یابد (جدول 7-5).

جدول 7-3. خواص بیهوشی های استنشاقی مدرن

1 مقادیر MAC ارائه شده برای افراد 30-55 ساله محاسبه می شود و به صورت درصدی از یک اتمسفر بیان می شود. هنگامی که در ارتفاعات استفاده می شود، غلظت بالاتری از ماده بی حس کننده در مخلوط استنشاقی باید برای رسیدن به همان فشار جزئی استفاده شود. *اگر MAC > 100% باشد، برای دستیابی به MAC 1.0 به شرایط هایپرباریک نیاز است.

افسردگی میوکارد ممکن است در بیماری عروق کرونر و هیپوولمی اهمیت بالینی داشته باشد: افت فشار خون شریانی ناشی از آن خطر ابتلا به ایسکمی میوکارد را افزایش می دهد.

اکسید نیتروژن باعث انقباض شریان ریوی می شود که مقاومت عروق ریوی (PVR) را افزایش می دهد و منجر به افزایش فشار دهلیز راست می شود. با وجود باریک شدن عروق پوست، مقاومت عروق محیطی کل (TPVR) اندکی تغییر می کند.

جدول 7-4.عوامل موثر بر MAC

عوامل	تاثیر بر MAC	یادداشت
درجه حرارت
هیپوترمی	↓
هایپرترمی	↓	اگر > 42 درجه سانتیگراد باشد
سن
جوان
سالخورده	↓
الکل
مسمومیت حاد	↓
مصرف مزمن
کم خونی
عدد هماتوکریت< 10 %	↓
PaO2
< 40 мм рт. ст.	↓
PaCO2
> 95 میلی متر جیوه هنر	↓	ناشی از کاهش pH در CSF
عملکرد تیروئید
پرکاری تیروئید	تاثیر نمی گذارد
کم کاری تیروئید	تاثیر نمی گذارد
فشار شریانی
میانگین BP< 40 мм рт. ст.	↓
الکترولیت ها
هیپرکلسمی	↓
هیپرناترمی		ناشی از تغییر در ترکیب CSF
هیپوناترمی	↓
بارداری	↓
داروها
بی حس کننده های موضعی	↓	به جز کوکائین
مواد افیونی	↓
کتامین	↓
باربیتورات ها	↓
بنزودیازپین ها	↓
وراپامیل	↓
آماده سازی لیتیوم	↓
سمپاتولیتیک ها
متیل دوپا	↓
رزرپین	↓
کلونیدین	↓
سمپاتومیمتیک ها
آمفتامین
استفاده مزمن	↓
مسمومیت حاد
کوکائین
افدرین

از آنجایی که اکسید نیتروژن غلظت کاتکول آمین های درون زا را افزایش می دهد، استفاده از آن باعث افزایش خطر آریتمی می شود.

ب- سیستم تنفسی.اکسید نیتروژن سرعت تنفس را افزایش می دهد (یعنی باعث تاکی پنه می شود) و حجم جزر و مد را در نتیجه تحریک سیستم عصبی مرکزی و احتمالاً فعال شدن گیرنده های کشش ریوی کاهش می دهد. اثر کلی تغییر جزئی در حجم دقیقه تنفس و PaCO 2 در حالت استراحت است. درایو هیپوکسیک، یعنی افزایش تهویه در پاسخ به هیپوکسمی شریانی، به واسطه گیرنده‌های شیمیایی محیطی در بدن‌های کاروتید، زمانی که از اکسید نیتروژن حتی در غلظت‌های پایین استفاده می‌شود، به طور قابل‌توجهی مهار می‌شود. این می تواند منجر به عوارض جدی شود که در اتاق ریکاوری در بیمار رخ می دهد، جایی که همیشه نمی توان به سرعت هیپوکسمی را شناسایی کرد.

ب- سیستم عصبی مرکزی.اکسید نیتروژن جریان خون مغزی را افزایش می دهد و باعث افزایش جزئی فشار داخل جمجمه می شود. اکسید نیتروژن همچنین مصرف اکسیژن مغز را افزایش می دهد (CMRO 2). اکسید نیتروژن با غلظت کمتر از 1 MAC تسکین درد کافی را در دندانپزشکی و در طی اعمال جراحی جزئی فراهم می کند.

د. هدایت عصبی عضلانی.بر خلاف سایر داروهای بی حس کننده استنشاقی، اکسید نیتروژن باعث شل شدن عضلانی قابل توجهی نمی شود. برعکس، در غلظت های بالا (هنگام استفاده در اتاقک های هایپرباریک) باعث سفتی عضلات اسکلتی می شود. اکسید نیتروژن به احتمال زیاد باعث هایپرترمی بدخیم نمی شود.

د. کلیه ها.اکسید نیتروژن به دلیل افزایش مقاومت عروقی کلیه، جریان خون کلیوی را کاهش می دهد. این باعث کاهش میزان فیلتراسیون گلومرولی و دیورز می شود.

جدول 7-5.فارماکولوژی بالینی بیهوشی های استنشاقی

	اکسید نیتروژن	هالوتان	متوکسی فلوران	آنفلوران	ایزوفلو ران	Desflu-run	سوو فلوران
سیستم قلبی عروقی
فشار شریانی	±	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓
ضربان قلب	±	↓				± یا
OPSS	±	±	±	↓	↓↓	↓↓	↓
برون ده قلبی 1	±	↓	↓	↓↓	±	± یا ↓	↓
دستگاه تنفسی
حجم جزر و مد	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
میزان تنفس
PaCO 2 در حالت استراحت	±
PaCO 2 تحت بار
CNS
جریان خون مغزی
فشار داخل جمجمه
نیازهای متابولیک مغز 2		↓	↓	↓	↓↓	↓↓	↓↓
تشنج	↓	↓	↓		↓	↓	↓
هدایت عصبی عضلانی
بلوک غیر دپلاریزان 3
کلیه ها
جریان خون کلیوی	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
میزان فیلتراسیون گلومرولی	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
دیورز	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
کبد
جریان خون در کبد	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓	↓
متابولیسم 4 O	,004 %	15-20%	50%	2-5 %	0,2 %	< 0, 1 %	2-3 %

توجه داشته باشید:

افزایش دادن؛

↓ - کاهش؛ ± - بدون تغییر؛ ? - ناشناخته. 1 در پس زمینه تهویه مکانیکی.

2 اگر آنفلوران باعث تشنج شود، نیازهای متابولیک مغز افزایش می یابد.

داروهای بیهوشی احتمالاً بلوک دپلاریزاسیون را طولانی می کنند، اما این اثر از نظر بالینی قابل توجه نیست.

4 بخشی از ماده بیهوشی که وارد جریان خون می شود و متابولیزه می شود.

E. کبد.اکسید نیتروژن جریان خون کبدی را کاهش می دهد، اما به میزان کمتری نسبت به سایر بی حس کننده های استنشاقی.

ز- دستگاه گوارش.برخی از مطالعات نشان داده اند که اکسید نیتروژن در دوره پس از عمل در نتیجه فعال شدن ناحیه ماشه گیرنده شیمیایی و مرکز استفراغ در بصل النخاع باعث تهوع و استفراغ می شود. در مقابل، مطالعات دانشمندان دیگر هیچ ارتباطی بین اکسید نیتروژن و استفراغ پیدا نکرده است.

نام مواد	سطح آستانه (ng/ml)
گروه آمفتامین
آمفتامین
مت آمفتامین
متیلن دی اکسی آمفتامین (MDA)
سایر مواد گروه آمفتامین
گروه مواد افیونی
مورفین
کدئین
6-مونواستیل مورفین
گروه بنزودیازپین
اگزازپام
دیازپام
نوردیازپام
میدازولام
فنازپام
سایر مواد بنزودیازپین
گروه باربیتورات ها
باربامیل
سدیم اتامینال
مواد شیمیایی گروه های دیگر
11-nor-Δ9-تتراهیدروکانابینولیک اسید (متابولیت اصلی Δ9-تتراهیدروکانابینول)
کوکائین و متابولیت های آن
متادون و متابولیت های آن
پروپوکسیفن و متابولیت های آن
بوپرنورفین و متابولیت های آن
d-Lysergide (LSD، LSD-25)
فنتانیل و متابولیت های آن
متاکوالون
فن سیکلیدین

جدول 2 ضمیمه روش انجام معاینه پزشکی برای مسمومیت (الکل، مواد مخدر یا سمی دیگر) که به دستور وزارت بهداشت فدراسیون روسیه تأیید شده است (پیش نویس)، "سطوح مقادیر آستانه برای محتوا". مواد مخدر، مواد روانگردان، سایر مواد شیمیایی و متابولیت های آنها، با روش های تجزیه و تحلیل تاییدی تعیین می شود."

توجه داشته باشید: سطح آستانهحداقل غلظت یک ماده (متابولیت آن) در یک شی بیولوژیکی است که با روش های تجزیه و تحلیل اولیه یا تأییدی تعیین می شود، پس از تشخیص نتیجه مطالعه مثبت تلقی می شود.

در واقع یک جدول مشابه به نام " سطوح آستانه برای روش های تاییدی آنالیز ادرار" در آزمایشگاه مرکزی شیمی-سم شناسی در گروه سم شناسی تحلیلی و قانونی موسسه آموزشی دولتی آموزش عالی حرفه ای اولین دانشگاه پزشکی دولتی مسکو به نام I. M. Sechenov (TsKhTL GOU VPO اولین دانشگاه پزشکی دولتی مسکو به نام I. M. Sechenov) ارائه می شود. وزارت بهداشت فدراسیون روسیه مورخ 30 اوت 2011 شماره 179-25/12I، که در آن، در میان موارد دیگر، غلظت فنوباربیتال (1000 نانوگرم در میلی لیتر)، سایر مواد از گروه باربیتورات ها ( 100 نانوگرم در میلی لیتر) و کوتینین (100 نانوگرم در میلی لیتر) نشان داده شده است. بر اساس این TsHTL GOU VPO اولین دانشگاه دولتی پزشکی مسکو به نام. I. M. Sechenov، مطابق بند 2 دستور وزارت بهداشت و توسعه اجتماعی فدراسیون روسیه مورخ 27 ژانویه 2006 شماره 40 "در مورد سازماندهی مطالعات شیمیایی - سم شناسی در تشخیص تحلیلی وجود الکل، مواد مخدر، روانگردان و سایر مواد سمی موجود در مواد بدن انسان»، الزامات انجام مطالعات شیمیایی-سم شناسی را برای تشخیص تحلیلی وجود مواد مخدر، روانگردان و سایر مواد سمی در بدن انسان تدوین و تصویب کرد.

به ویژه، طبق بند 12 نامه اطلاع رسانی، هنگام انجام معاینه پزشکی از رانندگان وسایل نقلیه، آزمایش دانش آموزان، انجام مطالعات شیمیایی و سم شناسی در هنگام درخواست شهروندان و سایر موارد تعیین شده توسط قانون، مطالعه مایع دهان (بزاق) غیرقابل قبول است. از آنجایی که اجازه نمی دهد به طور قابل اعتماد وجود مواد مخدر، روانگردان و سایر مواد سمی در بدن انسان را ثابت کند. مواد کنترل شده را می توان در مایع دهان (بزاق) در یک فاصله زمانی که بیش از چند ساعت از لحظه مصرف نیست، شناسایی کرد.

الزامات وسایل فنی مورد استفاده برای تشخیص داروهای مخدر، روانگردان و سایر مواد سمی (متابولیت های آنها) در نمونه های ادرار هنگام انجام مطالعات اولیه شیمیایی-سم شناسی (پیوست شماره 1 توصیه های روش شناسی: قوانین انجام مطالعات شیمیایی-سم شناسی برای تعیین وجود بدن دانش‌آموزان در سازمان‌های آموزشی عمومی و سازمان‌های آموزشی حرفه‌ای و همچنین سازمان‌های آموزشی آموزش عالی به‌منظور کشف زودهنگام مصرف غیرقانونی مواد مخدر و روان‌گردان‌ها، مواد مخدر، روان‌گردان و سایر مواد سمی (متابولیت‌های آنها) / توسعه دهنده: انجمن متخصصان و سازمان های خدمات آزمایشگاهی "فدراسیون" پزشکی آزمایشگاهی" ویرایش شده توسط متخصص ارشد آزاد در سم شناسی تحلیلی و پزشکی قانونی وزارت بهداشت روسیه، دکترای علوم شیمی، پروفسور B.N. Izotov و متخصص ارشد آزاد در بالینی تشخیص آزمایشگاهی وزارت بهداشت روسیه، دکترای علوم پزشکی، پروفسور A. G. Kochetova // مسکو، 2015)

نام گروه های مواد	غلظت (ng/ml)
مواد افیونی (6 مونواستیل مورفین، مورفین، کدئین، دزومورفین و غیره)
کانابینوئیدها
فنیل آلکیل آمین ها (آمفتامین، مت آمفتامین، مفدرون و غیره)
متادون
بنزودیازپین ها
MDMA
کوکائین
باربیتورات ها
کوتینین
کانابینوئیدهای مصنوعی
کاتینونز
اتیل گلوکورونید

الزامات ابزارهای فنی مورد استفاده برای تشخیص داروهای مخدر، روانگردان و سایر مواد سمی (متابولیت های آنها) در نمونه های ادرار هنگام انجام مطالعات شیمیایی-سم شناسی تاییدی (پیوست شماره 2 منبع فوق)

نام گروه های مواد	غلظت (ng/ml)
گروه آمفتامین
آمفتامین
مت آمفتامین
متیلن دی اکسی آمفتامین (MDA)
متیلن دی اکسی مت آمفتامین (MDMA)
سایر مواد گروه آمفتامین
گروه مواد افیونی
مورفین
کدئین
6-مونواستیل مورفین
سایر مواد افیونی
گروه بنزودیازپین
اگزازپام
دیازپام
نوردیازپام
میدازولام
فنازپام
سایر مواد بنزودیازپین
گروه باربیتورات ها
فنوباربیتال	1000
باربامیل
سدیم اتامینال
سایر مواد از گروه باربیتورات ها
مواد گروه های دیگر
11-nor-Δ9-تتراهیدروکانابینولیک اسید (متابولیت اصلی Δ9-تتراهیدروکانابینول)
بنزویلکگونین (متابولیت کوکائین)
متادون
پروپوکسیفن
بوپرنورفین
ال اس دی
فنتانیل
متاکوالون
فن سیکلیدین
کوتینین
کانابینوئیدهای مصنوعی
کاتینونز
اتیل گلوکورونید

در عین حال، هنگام ارائه دفاع در موارد جرایم اداری طبق مواد 12.8 و 12.27 قسمت 3 قانون تخلفات اداری فدراسیون روسیه، و همچنین در مواردی که مسئولیت کیفری برای رانندگی در حالت مستی پیش بینی شده است (ماده 264 و 264.1 از قانون مجازات اسلامی). قانون جزایی فدراسیون روسیه)، نباید فراموش کرد که مسئولیت اداری در صورت وجود مواد مخدر یا روانگردان در بدن انسان، صرف نظر از غلظت آنها در بدن انسان، در خون و در ادرار ایجاد می شود. .

با توجه به موارد فوق، شناسایی در چارچوب معاینات دارویی، مطالعات شیمیایی- سم شناسی، مطالعات شیمیایی قانونی مواد مخدر. مواد مخدر، مواد روانگردان و سمی و موادی که باعث مسمومیت می شوند، حتی در حدی که اصطلاحاً «محدودیت تشخیص روش مورد استفاده» باشد، مبنایی است برای رساندن راننده وسیله نقلیه به مسئولیت اداری یا کیفری تحت قوانین مربوطه. مواد قانون فدراسیون روسیه در مورد جرائم اداری و / یا قانون کیفری فدراسیون روسیه.

برای اطلاعات - " "

تجزیه و تحلیل توانایی باکتری ها برای تکثیر و رشد در محیط های حاوی غلظت های رو به کاهش دارو به ما امکان می دهد حداقل غلظت مهاری آنتی بیوتیک (MIC)، نقش بازدارنده باکتری ها را در شرایط آزمایشگاهی تعیین کنیم (جدول 3 (vet7)). مقدار این دوز انتخاب دارویی را تعیین می کند که بتواند غلظت های مشابهی را در داخل بدن به دست آورد و مبنایی برای مقایسه حساسیت نسبی بدن به سایر داروها است. اعتقاد بر این است که برای اطمینان از اثربخشی، غلظت دارو در محل عفونت باید حداقل برابر با مقدار حداقل غلظت بازدارنده آنتی بیوتیک باشد. از طرف دیگر، غلظت دارو در پلاسما به طور کلی باید بالاتر باشد تا از غلظت کافی بافت اطمینان حاصل شود. با این حال، افزایش غیرقابل توجیه در دوز داروهای ضد میکروبی به منظور دستیابی به حداقل دوز آنتی بیوتیکی که رشد نوع خاصی از باکتری را در شرایط آزمایشگاهی مهار می کند، می تواند منجر به تجمع دارو در بدن گیرنده در دوزهای سمی شود.

"MIC بحرانی" برای یک ماده دارویی خاص، بالاترین غلظت منطقی ایمن دارو است که می توان با استفاده از دوز و مسیر تجویز دارو از نظر بالینی قابل قبول به دست آورد (جدول 3 (vet7)). MIC به نوع خاصی از کشت باکتریایی و نوع خاصی از ماده دارویی بستگی دارد. در عین حال، MIC بحرانی برای یک گیرنده خاص و یک ماده دارویی خاص است. بنابراین، MIC بحرانی برای هر موجود زنده یکسان خواهد بود (جدول 3 (vet7)). مقدار غلظت بحرانی برای یک ارگانیسم خاص ممکن است بسته به گونه حیوانی (به دلیل تفاوت در حساسیت یا الگوهای توزیع دارو) و آزمایشگاه خاص متفاوت باشد. آزمایشگاهی که داده‌های مربوط به روش‌های کشت و حساسیت آنتی‌بیوتیکی را ارائه می‌دهد باید برای به دست آوردن مقادیر بحرانی مورد استفاده در مطالعات آنها تماس گرفته شود.

بر اساس داده های رقت آزمایشگاهی، اگر MIC به طور قابل توجهی کمتر از مقدار بحرانی برای این شاخص باشد، باکتری ها به عنوان حساس (S) به یک داروی خاص طبقه بندی می شوند. رشد میکروارگانیسم های بیماری زا با مقادیر حساسیت متوسط ​​(MS) یا متوسط ​​(IS) هنگامی که غلظت دارو به مقدار بحرانی MIC نزدیک می شود، مهار می شود. چنین باکتری هایی می توانند واکنش های منفی در بدن بیمار ایجاد کنند یا بر روی آن اثری نداشته باشند. MIC برای باکتری های مقاوم (R) از حداقل دوز بحرانی فراتر می رود. غلظت مؤثر چنین دارویی در بدن بیمار که بر یک میکروارگانیسم خاص تأثیر می گذارد بعید است به دست آید. در چنین مواردی، خطر تجمع دارو در دوزهای سمی نیز ممکن است بیشتر از مزایای بالقوه درمان باشد. تعیین حداقل دوز بحرانی آنتی‌بیوتیک‌های آنتی‌باکتریایی نسل جدید در برخی موارد به دلیل گذار به برچسب‌گذاری انعطاف‌پذیر حرفه‌ای محدوده‌های دوز دشوارتر است.

داروها باید به گونه ای انتخاب شوند که وقتی در رژیمی تجویز می شوند که از تجمع دارو در دوزهای سمی جلوگیری می کند، حداکثر غلظت دارو در پلاسما به طور قابل توجهی بالاتر از MIC باشد. بسیاری از باکتری ها به اثرات یک داروی خاص در غلظت های بسیار کمتر از حداقل دوز بحرانی حساس خواهند بود. تفاوت بین مقدار بحرانی و مقدار ذاتی MIC را می توان برای مقایسه اثربخشی نسبی ضد میکروبی های مختلف استفاده کرد. به عنوان مثال، برای آمیکاسین، مقدار بحرانی 32 میکروگرم بر میلی لیتر است، بنابراین E. coli با MIC 2 میکروگرم در میلی لیتر نسبت به E. coli با MIC 16 میکروگرم در میلی لیتر نسبت به آمیکاسین حساس تر است. هر دو گونه باید حساس در نظر گرفته شوند (اگرچه گونه دوم ممکن است دارای حساسیت متوسط ​​در نظر گرفته شود)، اما به نظر می رسد رشد باکتری های گونه اول تا حد بیشتری مهار می شود. اگر همان گونه E. coli با مقدار MIC 2 میکروگرم در میلی لیتر نسبت به آموکسی سیلین دارای مقدار MIC 16 میکروگرم در میلی لیتر (با مقدار بحرانی 32 میکروگرم در میلی لیتر) باشد، احتمالاً رشد این میکروارگانیسم می تواند باشد. با استفاده از آمیکاسین به جای آموکسی سیلین به راحتی می توان از آن جلوگیری کرد زیرا مقدار MIC آمیکاسین از مقدار MIC بحرانی آن بیشتر از مقدار MIC آموکسی سیلین فاصله دارد.

اگرچه ممکن است تفاوت بین مقادیر MIC برای یک گونه باکتری خاص و یک داروی خاص (16 یا 32) بسیار بزرگ به نظر برسد (به ویژه در زمینه محدودیت غلظت پلاسمایی دارو)، چنین تفاوتی تنها مربوط به یک محلول در یک دارو است. لوله آزمایش این نمونه ای از خطر تخمین بیش از حد داده های حساسیت است. اگر مقدار MIC یک ارگانیسم خاص به اندازه کافی نزدیک به مقدار بحرانی باشد، به دلیل تفاوت های احتمالی در تفسیر، ممکن است به این میکروارگانیسم درجه حساسیت "S" یا "MS" در یک آزمایشگاه و "R" در یک آزمایشگاه اختصاص داده شود. دیگری، به دلیل تفاوت های احتمالی در تفسیر. چنین اختلافات احتمالی در ارزیابی یکی از دلایلی است که چرا باید از استفاده از داروهایی که ارگانیسم خاصی به MS حساسیت دارد (یا اگر مقدار MIC نزدیک به بحرانی است) اجتناب شود، مگر اینکه غلظت دارو در محل عفونت بسیار زیاد باشد. بالاتر از مقدار MIC تعیین شده در روش in vitro. یک مثال گویا استفاده از داروهای دفع شده از طریق کلیه برای درمان عفونت مجاری ادراری یا استفاده از داروهای صفراوی برای درمان عفونت مجاری صفراوی است. تجمع برخی داروها توسط لکوسیت ها (فلوروکینولون ها، ماکرولیدها) همچنین ممکن است منجر به غلظت دارو در بافت ها شود که به طور قابل توجهی از MIC (یا مقدار بحرانی MIC) فراتر رود، علی رغم غلظت های پایین تر در پلاسما.

MIC باکتری ها می تواند در طول عفونت های بعدی ناشی از باکتری های همان گونه تغییر کند و همچنین می تواند در طول دوره بیماری عفونی تغییر کند. افزایش در MIC ممکن است به سادگی منعکس کننده یک رویکرد متفاوت برای ارزیابی سنجش باشد (مخصوصاً اگر تفاوت ها فقط با رقیق سازی آزمایشگاهی تشخیص داده شوند)، اما ممکن است به دلیل ایجاد مقاومت در برابر یک داروی خاص نیز باشد. در چنین مواردی، دوره درمان ضد میکروبی را می توان با استفاده از یک داروی اضافی یا تغییر به یک داروی جدید و موثرتر تغییر داد. در عفونت های چند میکروبی، مقدار MIC یک داروی خاص احتمالاً برای هر باکتری عفونی متفاوت است. اعتقاد بر این است که جلوگیری از رشد باکتری هایی با مقدار MIC پایین برای یک ماده دارویی خاص آسان تر از رشد یک میکروارگانیسم با مقدار MIC بالاتر برای همان ماده دارویی است.

فهرست مطالب مبحث "روش های تعیین حساسیت به عوامل ضد میکروبی عوارض جانبی آنتی بیوتیک درمانی":

روش های تعیین حساسیت به عوامل ضد میکروبی حداقل غلظت مهاری (MIC). روش رقت های سریالی در محیط مایع

معیارهای فعالیت یک داروی خاص عبارتند از حداقل غلظت بازدارنده (MIC) - کمترین غلظت دارو که مانع از رشد کشت آزمایشی و حداقل غلظت باکتری کش (MBK) - کمترین غلظت دارو که باعث اثر باکتری کشی می شود.

روش رقت های سریالی در محیط مایع

روش رقت های سریالی در محیط مایعبه شما امکان نصب می دهد حداقل غلظت بازدارنده (MIC) و حداقل غلظت باکتری کش (MBK) دارو برای پاتوژن جدا شده. تحقیقات را می توان در حجم های مختلف محیط غذایی (1-10 میلی لیتر) انجام داد. از مواد مغذی مایع استفاده کنید که نیازهای تغذیه ای پاتوژن را برآورده می کند. در لوله های آزمایش (معمولاً هشت عدد)، یک سری رقت های مضاعف از دارو در یک محیط غذایی تهیه می شود. غلظت بر این اساس از 128 به 0.06 میکروگرم در میلی لیتر کاهش می یابد (غلظت پایه ممکن است بسته به فعالیت دارو متفاوت باشد). حجم نهایی محیط در هر لوله 1 میلی لیتر است. یک لوله آزمایش حاوی یک ماده مغذی تمیز به عنوان کنترل عمل می کند. 0.05 میلی لیتر محلول فیزیولوژیکی حاوی 106/ml سلول های میکروبی به هر لوله آزمایش اضافه می شود. لوله ها به مدت 10-18 ساعت در دمای 37 درجه سانتیگراد (یا تا زمانی که رشد باکتری در لوله کنترل ظاهر شود) انکوبه می شوند. پس از مدت زمان مشخص شده، نتایج با تغییرات در چگالی نوری محیط از نظر بصری یا نفلومتری در نظر گرفته می شود. یک روش اصلاح شده همچنین می تواند با استفاده از یک محیط مکمل با گلوکز و یک نشانگر استفاده شود. رشد میکروارگانیسم ها با تغییر در pH محیط و بر این اساس، رنگ نشانگر همراه است.