کتابخانه الکترونیک علمی. مراحل سرطان زایی مواد شیمیایی آلی سرطان زا

(Syn. oncogenesis).

یوتیوب دایره المعارفی

1 / 5

انکوژنز و سلول های سرطانی (به روایت اوگنی شوال)

سرطان زایی شیمیایی

تفاوت سلول های سرطانی با سلول های سالم TED Ed

"اوریکا!". علل و مکانیسم های سرطان زایی. لیودمیلا گولیاوا

زیرنویس

اطلاعات کلی

مطالعه فرآیند سرطان زایی هم برای درک ماهیت تومورها و هم برای یافتن روش های جدید و موثر برای درمان سرطان یک نکته کلیدی است. سرطان زایی یک فرآیند پیچیده چند مرحله ای است، سازماندهی مجدد عمیق سلول های طبیعی بدن. از بین تمام نظریه های سرطان زایی که تا به امروز ارائه شده است، نظریه جهش سزاوار بیشترین توجه است. طبق این نظریه تومورها بیماری های ژنتیکی هستند که بستر بیماری زایی آن آسیب به ماده ژنتیکی سلول (جهش های نقطه ای، انحرافات کروموزومی و ...) است. آسیب به مناطق خاصی از DNA منجر به اختلال در مکانیسم های کنترل تکثیر و تمایز سلولی و در نهایت به تشکیل تومور می شود.

جنبه های ژنتیکی سرطان زایی

دستگاه ژنتیکی سلول ها دارای سیستم پیچیده ای برای کنترل تقسیم، رشد و تمایز سلولی است. دو سیستم تنظیمی مورد مطالعه قرار گرفته اند که تأثیر چشمگیری بر روند تکثیر سلولی دارند.

پروتوآنکوژن ها

بنابراین، سیستم پروتوآنکوژن‌ها و ژن‌های سرکوبگر، مکانیسم پیچیده‌ای را برای کنترل سرعت تقسیم، رشد و تمایز سلولی تشکیل می‌دهند. اختلالات این مکانیسم هم تحت تأثیر عوامل محیطی و هم به دلیل ناپایداری ژنومی امکان پذیر است - یک نظریه ارائه شده کریستف لینگاورو برت ووگلشتاین. پیتر دوزبرگاز دانشگاه کالیفرنیا در برکلی بیان می‌کند که علت تبدیل تومور یک سلول ممکن است آنیوپلوئیدی (تغییر در تعداد کروموزوم‌ها یا از دست دادن بخش‌های آنها) باشد که عاملی برای افزایش بی‌ثباتی ژنومی است. به گفته برخی از دانشمندان، یکی دیگر از علل تومورها می تواند نقص مادرزادی یا اکتسابی در سیستم های ترمیم DNA سلولی باشد. در سلول های سالم، فرآیند همانندسازی DNA (دوبرابر شدن) به دلیل عملکرد سیستم ویژه ای برای تصحیح خطاهای پس از همانندسازی با دقت زیادی انجام می شود. در ژنوم انسان، حداقل 6 ژن درگیر در ترمیم DNA مورد مطالعه قرار گرفته است. آسیب به این ژن ها منجر به اختلال در عملکرد کل سیستم ترمیم و در نتیجه افزایش قابل توجهی در سطح خطاهای پس از تکرار یعنی جهش می شود. لارنس A. Loeb).

عوامل سرطان زا

در حال حاضر، تعداد زیادی از عوامل موثر در توسعه سرطان زایی شناخته شده است:

عوامل شیمیایی

عوامل فیزیکی

تشعشعات خورشیدی (عمدتاً اشعه ماوراء بنفش) و پرتوهای یونیزان نیز فعالیت جهش زایی بالایی دارند. بنابراین، پس از حادثه نیروگاه هسته ای چرنوبیل، افزایش شدید ابتلا به سرطان تیروئید در افرادی که در منطقه آلوده زندگی می کردند، مشاهده شد. تحریک طولانی مدت مکانیکی یا حرارتی بافت ها نیز عاملی در افزایش خطر تومورهای غشاهای مخاطی و پوست (سرطان مخاط دهان، سرطان پوست، سرطان مری) است.

عوامل بیولوژیکی

فعالیت سرطان زایی ویروس پاپیلومای انسانی در ایجاد سرطان دهانه رحم، ویروس هپاتیت B در ایجاد سرطان کبد و HIV در ایجاد سارکوم کاپوزی به اثبات رسیده است. هنگامی که ویروس ها وارد بدن انسان می شوند، به طور فعال با DNA آن تعامل می کنند که در برخی موارد باعث تبدیل پروتوآنکوژن های خود فرد به انکوژن می شود. ژنوم برخی از ویروس ها (رتروویروس ها) حاوی انکوژن های بسیار فعال است که پس از ادغام DNA ویروسی در DNA سلول های انسانی فعال می شوند.

استعداد ارثی

بیش از 200 بیماری ارثی که با افزایش خطر تومورهای مکان های مختلف مشخص می شود مورد مطالعه قرار گرفته است. ایجاد برخی از انواع تومورها با نقص مادرزادی در سیستم ترمیم DNA (زیرودرما پیگمنتوزوم) همراه است.

مکانیسم های بیولوژیکی سرطان زایی

نظریه سرطان زایی چهار مرحله ای

بستر مادی تبدیل تومور سلول ها انواع مختلف آسیب به دستگاه ژنتیکی سلول است (جهش های سوماتیک، انحرافات کروموزومی، نوترکیبی ها)، که باعث تبدیل پروتوآنکوژن ها به انکوژن یا افزایش شدید سطح بیان آنها می شود. بیان بیش از حد انکوژن های سلولی، که باعث تبدیل تومور می شود، همچنین می تواند در صورت عدم متیلاسیون مداوم DNA آنها در غیاب هر گونه آسیبی به خود انکوژن ها رخ دهد. پیامد این تغییرات ظهور در سطحی از آبشارهای سیگنال دهی داخل سلولی یک سیگنال تکثیری غیرمجاز است که باعث تقسیم سلولی کنترل نشده می شود. آسیب به ماده ژنتیکی یک سلول تحت تأثیر عوامل سرطان زا خارجی و داخلی که در بالا مورد بحث قرار گرفت رخ می دهد. اثر اولیه یک عامل سرطان زا بر روی یک سلول به نام " شروعو شامل وقوع تغییرات بالقوه تبدیل کننده در انکوژن های سلولی، و همچنین خاموش کردن غیرمجاز ژن های سرکوبگر یا ژن هایی است که باعث آپوپتوز و فعال شدن ژن هایی می شود که از آپوپتوز جلوگیری می کنند. آبشارهای سیگنال دهی درون سلولی به گونه ای طراحی شده اند که اختلال در یکی از پیوندهای آنها باعث آپوپتوز سلولی می شود و نه تقسیم بی رویه آن، بنابراین سرطان زایی موفقیت آمیز مستلزم تغییر در بسیاری از پیوندها و شبیه سازی حداکثری تأثیر سیتوکین ها و از بین بردن امکان سلول است. مرگ. این اولین مرحله سرطان زایی است.

با این حال، برای انجام تبدیل تومور سلول - " تبلیغات"- لازم است سلول را مجدداً در معرض یک عامل سرطان زا قرار دهیم (همان عاملی که باعث شروع، یا عامل دیگری) یا عاملی که سرطان زا نیست، اما می تواند باعث فعال شدن انکوژن های تغییر یافته - پروموتر شود. به عنوان یک قاعده، پروموترها از طریق فعال کردن آبشارهای سیگنالینگ پرولیفراتیو، در درجه اول پروتئین کیناز C، باعث تکثیر سلولی می شوند. ارتقاء مرحله دوم سرطان زایی است. تشکیل تومورها به دلیل تأثیر رتروویروس‌های انکوژن که یک انکوژن فعال را به سلول وارد می‌کنند، معادل اجرای دو مرحله اول سرطان‌زایی است - در این مورد، شروع در سلول‌های دیگر ارگانیسم دیگر اتفاق افتاد، جایی که انکوژن تغییر یافته در ژنوم رتروویروس ثبت شد.

ظهور سیگنال های غیرمجاز، اگرچه لازم است، اما شرط کافی برای تشکیل تومور نیست. رشد تومور تنها پس از اجرای مرحله سوم سرطان زایی امکان پذیر می شود - فرار سلول های تبدیل شده از تمایز بیشتر، که معمولاً توسط فعالیت غیرمجاز ژن های میکروRNA های سلولی خاص ایجاد می شود. دومی با عملکرد پروتئین های مسئول تخصصی شدن سلول تداخل می کند. مشخص شده است که حداقل 50 درصد تومورها با آسیب خاصی در نواحی ژنومی حاوی ژن های microRNA مرتبط هستند. خاتمه تمایز نیز به دلیل عدم وجود سیتوکین های لازم برای انتقال سلول های بالغ به مرحله بعدی تخصصی شدن امکان پذیر است (در این حالت وجود یک سیتوکین می تواند باعث عادی سازی و ادامه تمایز سلول های سرطانی شود - فرآیندی برخلاف سرطان زایی). بلوغ سلول های تبدیل شده به حالت تعلیق در می آید و آنها - در نتیجه تکثیر مداوم و سرکوب آپوپتوز - تجمع می یابند و تومور را تشکیل می دهند - کلون سلول هایی که دارای تعدادی ویژگی هستند که مشخصه سلول های طبیعی بدن نیستند. بنابراین، به طور خاص، سلول های تومور با سطح بالایی از آنئوپلوئیدی و

سرطان زایی- فرآیند پاتوفیزیولوژیکی پیچیده شروع و توسعه تومور.

سرطان‌زایی یک فرآیند چند مرحله‌ای و اغلب برگشت‌پذیر است، بنابراین انتقال از یک مرحله سرطان‌زایی به مرحله دیگر (اعم از جلو و عقب) به عوامل خارجی و داخلی زیادی بستگی دارد که هم می‌توانند این فرآیند را ترویج کنند و هم با آن مقابله کنند.

فرآیند سرطان زایی را می توان به صورت زیر نشان داد.

در بدن در اثر قرار گرفتن در معرض عوامل فیزیکی، عوامل شیمیایی، استرس روانی، تأثیرات هورمونی و ویروس ها، عملکرد سلول مختل می شود. فشار بیش از حد سیستم های سلولی رخ می دهد، تخریب جزئی و آسیب آنها. در نتیجه تغییراتی که رخ می دهد، مکانیزم های ترمیم سلولی یا یک سیستم خود تخریبی فعال می شود اگر آسیب آنقدر شدید باشد که ترمیم آن غیرممکن باشد. اما با اعمال بیش از حد هر عامل یا با سایر موارد نقض این مکانیسم ها، تجمع اختلالات در ساختار سلول، در درجه اول در ماده ژنتیکی رخ می دهد. این امر منجر به عملکرد پاتولوژیک سلول می شود، اختلالات جدید تجمع می یابد و در نتیجه یک دایره باطل تشکیل می شود که در نهایت منجر به تشکیل سلول بدخیم می شود و در نتیجه فرآیند سرطان زایی تکمیل می شود.

هر سلول تومور با مجموعه خاصی از اختلالات در سطوح مختلف - ژنی، کروموزومی، سلولی، ژنومی مشخص می شود.

مطالعه فرآیند سرطان زایی هم برای درک ماهیت تومورها و هم برای یافتن روش های جدید و موثر برای درمان سرطان یک نکته کلیدی است.

سرطان زایی یک فرآیند پیچیده چند مرحله ای است که منجر به سازماندهی مجدد تومور عمیق سلول های طبیعی بدن می شود.

توسعه سرطان و سایر تومورها

سرطان زایی، از جمله ایجاد سرطان، بر اساس آسیب به ساختار DNA است.

یک سیستم قدرتمند ترمیم آسیب در برابر سرطان زایی مقاومت می کند. در نتیجه، امکان شروع رشد تومور هم به کمیت و خواص ماده سرطان‌زا و هم به کیفیت سیستم‌های بازیابی بستگی دارد. به همین دلیل است که کاهش مصرف مواد سرطان زا اثر پیشگیرانه قابل توجهی دارد و "وراثت بد" نیاز به نظارت دقیق تری بر بیماران دارد.

مطالعه فرآیند سرطان زایی هم برای درک ماهیت تومورها و هم برای یافتن روش های جدید و موثر برای درمان سرطان یک نکته کلیدی است.

سرطان زایییک فرآیند پیچیده چند مرحله ای است که منجر به سازماندهی مجدد تومور عمیق سلول های طبیعی بدن می شود. از میان تمام نظریه های سرطان زایی که تاکنون ارائه شده است، نظریه جهش سزاوار بیشترین توجه است. بر اساس این نظریه، تومورها بیماری های ژنتیکی هستند که بستر بیماری زایی آن آسیب به ماده ژنتیکی سلول (جهش های مختلف) است. آسیب به مناطق خاصی از DNA منجر به اختلال در مکانیسم های کنترل تکثیر و تمایز سلولی و در نهایت به تشکیل تومور می شود. این دقیقا همان کاری است که مواد سرطان زا انجام می دهند.

سرطان زا، همانطور که توسط کارشناسان سازمان بهداشت جهانی تعریف شده است، عاملی است که قادر به ایجاد یا تسریع توسعه یک نئوپلاسم بدخیم، بدون توجه به مکانیسم اثر آن یا درجه اختصاصی بودن اثر است.

عوامل مختلفی می توانند به عنوان سرطان زا عمل کنند. با توجه به منشأ آنها به دو دسته شیمیایی، بیولوژیکی و فیزیکی تقسیم می شوند.

سرطان زاهای شیمیایی

در طبیعت چندین میلیون ماده و ترکیب شیمیایی طبیعی و سنتز شده توسط انسان وجود دارد. یک فرد فعالانه با ده ها هزار نفر تماس می گیرد. در میان بسیاری از عوامل شیمیایی، بدون شک چندین ده مورد سرطان زا شناخته می شوند. آنها در محیط وجود دارند، در طی تولید صنعتی رها می شوند و یا مواد زائد موجودات زنده هستند.

سرطان زاهای شیمیایی می توانند اثرات خود را به خودی خود اعمال کنند (سرطان زا مستقیم) یا برای این کار نیاز به فعال سازی داشته باشند (این در فرآیند متابولیسم در بدن انسان رخ می دهد).

سرطان زاهای فیزیکی

اینها عوامل ماهیت فیزیکی هستند. گسترده ترین گروه آنها به انواع مختلف پرتوهای یونیزان اشاره دارد: اشعه ایکس، اشعه گاما، ذرات مختلف بنیادی اتم - پروتون ها، نوترون ها، ذرات آلفا و بتا. مواد سرطان زا فیزیکی جزئی از محیط طبیعی یا محصول فعالیت انسان هستند.

در برخی موارد، ضربه مکانیکی مداوم به بافت انسان می تواند به ایجاد تومور بدخیم کمک کند.

سرطان زاهای بیولوژیکی

در آغاز قرن بیستم، نظریه عفونی توسعه نئوپلاسم های بدخیم به طور فعال توسعه و ترویج شد، که در آن زمان رد شد.

در نیمه دوم قرن بیستم، با پیشرفت علم پزشکی و میکروبیولوژی، این مشکل دوباره به حالت اول برگشت. نتیجه این تحقیق، کشف چندین ویروس بود که می توانند به طور مستقیم یا غیرمستقیم باعث بروز تومورهای بدخیم در حیوانات و انسان شوند.

همه سرطان ها توسط ویروس ها ایجاد نمی شوند. اما ارتباط آنها با برخی از انواع تومورها بدون شک است. سرطان دهانه رحم با عفونت با ویروس پاپیلومای انسانی (HPV) انواع 16 و 18 مرتبط است و ویروس اپشتین بار می تواند در ایجاد لنفوم نقش داشته باشد. عفونت مزمن با ویروس های هپاتیت B و C (به خصوص!) اغلب باعث ایجاد سیروز کبدی و در نتیجه سرطان کبد می شود.

گروهی از عواملی که باعث ایجاد تومورهای بدخیم می شوند از نظر منشأ بسیار متنوع و متعدد هستند. مبارزه برای محدود کردن تأثیر آنها بر بدن انسان، وظیفه اصلی پیشگیری اولیه از سرطان است. این امر هم با تلاش خود شخص (ترک عادات بد، تغذیه مناسب) و هم با اقدامات اجتماعی و بهداشتی دولت به دست می آید.

مراقب سلامتی خود باشید، مراقب باشید.

(495) 50-253-50 - مشاوره رایگان کلینیک ها و متخصصین

• سرطان زایی - فرآیند سرطان زایی

مرحله شروع

در مرحله شروع، اختلالات ارثی و برگشت ناپذیر ژنوتیپ (جهش) یک سلول طبیعی زمانی رخ می دهد که در معرض دوز غیرقانونی یک سرطان زا (مغز کننده) قرار گیرد. ماده سرطان زا یک جهش زا خاص نیست، به عنوان مثال. با DNA ژن‌های مختلف تعامل دارد، اما فقط فعال‌سازی انکوژن‌ها و/یا غیرفعال‌سازی ژن‌های سرکوب‌گر می‌تواند آغازگر بعدی باشد.

تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور با این حال، جهش های ناشی از یک سرطان زا همیشه منجر به شروع نمی شود، زیرا آسیب DNA قابل ترمیم است. و در عین حال، حتی یک بار قرار گرفتن در معرض شروع کننده می تواند منجر به سرطان زایی شود. در نهایت، تحت تأثیر مواد سرطان زا، آسیب غیر قابل برگشت به ژنوتیپ یک سلول طبیعی رخ می دهد و یک سلول پیش تومور (تبدیل شده) با ویژگی های ارثی ثابت ظاهر می شود که آن را از جهات مختلف از طبیعی متمایز می کند. بنابراین، سلول های تبدیل شده از نظر رفتار اجتماعی و ویژگی های بیوشیمیایی با سلول های عادی متفاوت هستند. در نهایت، فرزندان

یک سلول تبدیل شده قادر به ارتقاء است، که طی آن برای توانایی غلبه بر دفاع ضد تومور و به دست آوردن خواص جدید (مثلاً متاستاز)، که ممکن است به سرطان زایی که باعث ظهور سلول تومور اصلی شده است، بستگی نداشته باشد، انتخاب مناسبی می شود.

مرحله تبلیغات

جهش های DNA بازسازی نشده در سلول های آغاز شده (تبدیل شده) اولین مراحل مهم در سرطان زایی را نشان می دهد، اما این برای تکمیل آن کافی نیست. لازم است که جهش حاصل ثابت شود، یعنی. باید در سلول‌های نسلی تکثیر (کپی) شود و تکثیر شود: بنابراین، برای تثبیت شروع، سلولی که توسط یک سرطان‌زا تغییر یافته است باید حداقل یک چرخه تکثیر را کامل کند. این تحریک تکثیر سلول های آغاز شده و تثبیت جهش های جدید موجود و به شدت در حال افزایش در فرآیند تقسیم در نسل های بعدی است که جوهر مرحله ارتقاء را تشکیل می دهد. عوامل و موادی که انتقال به مرحله ارتقاء را تعیین می کنند و تکثیر سلول های آغاز شده را تحریک می کنند، دروموتور نامیده می شوند. از آنجایی که عملکرد پروموترها تحریک تقسیم سلول های آغاز شده است، آنها را میتوژن نیز می نامند. بیشتر پروموترها خواص سرطان زایی ضعیفی دارند یا حتی اصلاً آنها را نشان نمی دهند. ترکیبات شیمیایی بیرونی و درون زا می توانند به عنوان محرک عمل کنند. اگر در دوزهای بالا و برای مدت زمان کافی استفاده شوند، پروموترها می توانند آغازگر باشند و بیشتر سرطان زاهای قوی هم خاصیت آغازگر و هم خاصیت پروموتور دارند. اثر جهش‌زاهای سرطان‌زا گاهی شروع‌کننده و پروموترها فعال‌کننده نامیده می‌شود. اثر آغازگر برگشت ناپذیر است و با جهش DNA همراه است. اثر پروموتر برگشت پذیر است. برخلاف شروع، زمانی که عمل پروموتر خاتمه می یابد، سرطان زایی ممکن است معکوس شود، حداقل در مرحله اولیه، و پسرفت تومور ممکن است رخ دهد. گرایش خاصی از مروجین مشاهده شد. در اواخر دوره ارتقاء، علاوه بر پروموترها، ممکن است مکانیسم های دیگری برای تنظیم تکثیر سلولی به عنوان عوامل فعال وجود داشته باشد، مانند نظارت بر سیستم ایمنی، عوامل تحریک کننده پیشرفت و غیره. بنابراین، اگر قرار گرفتن در معرض یک آغازگر باعث فعال شدن جهشی یک انکوژن شود. و/یا غیر فعال شدن یک آنتی انکوژن، سپس اثر بعدی پروموترها منجر به افزایش تکثیر و تکثیر چنین سلول های جهش یافته می شود. این منجر به تشکیل یک توده بحرانی از سلول‌های آغاز شده، رها شدن آنها از کنترل بافت، و انتخاب کلونال سلول‌های زنده می‌شود که فرصت‌های بزرگی را برای سلول‌های آغاز شده ایجاد می‌کند تا پتانسیل‌های بدخیم را درک کنند. اما این امر مستلزم قرار گرفتن در معرض طولانی مدت و نسبتاً مستمر با مروج و فقط به روشی کاملاً متوالی است.

ترکیبی - ابتدا عوامل آغازگر و سپس عوامل ترویجی. در مورد استفاده از پروموتر در هنگام شروع یا زمانی که مکث بین تأثیر آغازگر و پروموتر بیش از حد طولانی باشد، تومور رخ نمی دهد. نتیجه نهایی مرحله ارتقاء، تکمیل فرآیند تبدیل با کیفیت بالا (بدخیم سازی)، کسب ویژگی های اصلی یک فنوتیپ بدخیم توسط سلول و تشکیل یک تومور قابل تشخیص است.

مرحله پیشرفت

مرحله سوم تبدیل تومور، پیشرفت است. اگر بتوان دو مرحله اول را پیش از پینیکال در نظر گرفت. تظاهرات رشد تومور، سپس پیشرفت تومور خود را در یک تومور از قبل تشکیل شده نشان می دهد. برای اینکه فرآیند نئوپلاستیک وارد فاز پیشرفت شود، چندین جهش مکرر لازم است. در طول تکامل نئوپلاسم ها، مجموعه ای از تغییرات کیفی ناگهانی مشاهده می شود که معمولاً به عنوان پیشرفت آنها مشخص می شود. نشان داده شد که سلول‌های نئوپلاستیک در طول رشد، از یک سو از بدن مستقل می‌شوند، اما از سوی دیگر، تحت فشار دائمی عوامل انتخابی مختلف هستند، یعنی به‌عنوان یک ارگانیسم تک سلولی تکامل می‌یابند. این تکامل کلون‌ها است که منجر به تنوع و افزایش قابلیت تطبیق آنها می‌شود، و نه فقط رشد و پراکندگی، که جوهر مفهوم "پیشرفت تومور" را تشکیل می‌دهد نه تنها افزایش اندازه تومور،

این یک تغییر کیفی با ظهور یک تومور اساساً جدید با ویژگی های متنوع، علیرغم منشاء مونوکلونال آن است. در حال حاضر، پیشرفت به‌عنوان تغییر در کلیت ویژگی‌های تومور (کاریو، ژنو، و فنوتیپ، تمایز سلولی) در جهت افزایش مداوم بدخیمی درک می‌شود. پیشرفت نشان می‌دهد که در نتیجه تأثیرات مختلف، کلون اولیه سلول‌های تومور باعث ایجاد زیرکلون‌های زیادی می‌شود که به‌طور قابل‌توجهی از نظر مورفوفنشنال با آن تفاوت دارند. جهت کلی این تفاوت ها در سازگاری شگفت انگیز با تغییر شرایط زندگی و دادن مزایای تومور در رقابت با بدن برای بقا بیان می شود. پیشرفت نتیجه جهش های متعدد تجمع یافته در سلول های تومور است. بنابراین، در نتیجه سال‌ها حرفه، فرآیند نئوپلاستیک از مرحله اولیه مونوکلونال به مرحله اواخر، پلی کلونال می‌رود و سلول‌های تومور تا زمان تشخیص بالینی آنها با ناهمگنی مشخص متمایز می‌شوند، یعنی. ناهمگنی ژنوتیپی و فنوتیپی ناهمگونی زمینه ساز پیشرفت است که به سمت افزایش خواص بدخیم تومور "از بد به بدتر" هدایت می شود. بنابراین. با انتخاب جمعیت های سلولی و توسعه مداوم آنها به سمت افزایش خودمختاری، ساب کلون هایی تشکیل می شوند که قادر به فرار از پاسخ ایمنی هستند، بهتر با شرایط نامطلوب (کمبود اکسیژن و غیره) سازگار شده و قادر به نفوذ به رشد و متاستاز هستند.

مقاوم در برابر پرتو درمانی و دارویی علائم مورفولوژیکی اصلی پیشرفت عبارتند از از دست دادن ساختار اندام و هیستوتیپی تومور، کاهش تمایز (آناپازی)، تغییرات سیتوژنتیکی و ساده سازی طیف آنزیمی آن. در سطح مولکولی، پیشرفت با جهش های مستقل متعدد در سلول ها آشکار می شود. در نتیجه، زمانی که یک تومور از نظر بالینی تشخیص داده می شود، سلول های آن با ناهمگنی مشخص مشخص می شوند که مشکلات جدی برای تشخیص بالینی و پاتومورفولوژیکی ایجاد می کند.

هدف عوامل سرطان زا با ماهیت فیزیکی نیز DNA است. یا تأثیر مستقیم آنها بر DNA مجاز است یا از طریق واسطه ها - واسطه های منحصر به فرد سرطان زایی.
دومی شامل رادیکال های آزاد اکسیژن، لیپیدها و سایر مواد آلی و معدنی است.
اولین مرحله سرطان زایی فیزیکی، شروع رشد تومور است. این شامل تأثیر مستقیم یا غیرمستقیم عوامل طبیعت فیزیکی بر DNA است. این باعث آسیب به ساختار آن (جهش ژنی، انحرافات کروموزومی) یا تغییرات اپی ژنومیک می شود. هر دو مورد اول و دوم می توانند منجر به فعال شدن پروتوآنکوژن ها و متعاقب آن تبدیل تومور سلول شوند.
مرحله دوم تبلیغات است. در این مرحله، بیان انکوژن و تغییر یک سلول طبیعی به سلول سرطانی رخ می دهد. در نتیجه چرخه های متوالی تکثیر، تومور تشکیل می شود.

دگرگونی

با وجود تعداد زیاد مواد سرطان زا و انواع اشکال بالینی رشد تومور، بدیهی است که یک تغییر طبیعی کلی در سطح سلولی رخ می دهد - تبدیل یک برنامه ژنتیکی طبیعی به برنامه ای برای تشکیل آتیپی تومور.
تبدیل تومور بر اساس تغییرات مداوم DNA است.
در این مورد، برنامه رشد تومور به بخشی از برنامه کلی اجرا شده توسط سلول تبدیل می شود و در ژنوم آن کدگذاری می شود.
تنها نتیجه نهایی اثر مواد سرطان زا با طبیعت های مختلف (شیمیایی، بیولوژیکی، فیزیکی) بر روی سلول ها و در نتیجه تبدیل تومور آنها، که باعث ایجاد اختلال در تعامل انکوژن ها و آنتی انکوژن ها در ژنوم سلولی می شود. تحریک بیان انکوژن توسط مواد سرطان‌زا و/یا کاهش آنتی‌انکوژن‌ها، تبدیل تومور سلول‌ها را تضمین می‌کند.

انکوژن ها و پروتوآنکوژن ها

انکوژن های ویروسی و ژن های سلولی که چرخه سلولی و تکثیر را کنترل می کنند، هم شباهت ها و هم تفاوت های مهمی دارند. در این رابطه از پروتوآنکوژن ها و انکوژن ها صحبت می کنند.
پروتوآنکوژن ژنی از ژنوم طبیعی است که در تکثیر سلولی نقش دارد. محصولات بیان پروتوآنکوژن ها در بسیاری از موارد برای تمایز سلولی طبیعی و برهمکنش سلول-سلول مهم هستند. در نتیجه جهش های سوماتیک، یک پروتوآنکوژن می تواند انکوژن شود. در این مورد، پیشوند c (از سلولی) را می توان به نام پروتوآنکوژن اضافه کرد که همولوگ های ویروسی با پیشوند v (از ویروسی) مشخص می شوند.
انکوژن یکی از ژن هایی است که در شرایط عادی (یعنی به عنوان یک پروتوآنکوژن)، پروتئینی را کد می کند که تکثیر و تمایز جمعیت های سلولی (پروتئین کینازها، GTPases، پروتئین های هسته ای، فاکتورهای رشد) را تضمین می کند. بنابراین، ژن c-erbB گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی را کد می کند و ژن erbA گیرنده هورمون استروئیدی را کد می کند. در ویروس های DNA تومور، انکوژن ها پروتئین های ویروسی طبیعی را کد می کنند. با این حال، انکوژن ها می توانند رشد بدخیم را تحریک کنند - اگر جهش یافته یا توسط رتروویروس ها فعال شوند.
بسیاری از انکوژن ها شناسایی شده اند (به عنوان مثال، ras jge (تومورهای مثانه)؛ p53، یک ژن جهش یافته از کروموزوم 17 (به طور معمول در ترمیم نقایص ژن ناشی از UVR نقش دارد). جهش های p53 مسئول ایجاد سرطان در مثانه هستند. سینه، دهانه رحم، تخمدان، ریه برای فرآیندهای مورفوژنتیک در جنین زایی مهم است که در سلول های C بدخیم (تولید کننده کلسی تونین) غده تیروئید، سلول های فئوکرواسیتوما بیان می شود.
اثرات بدخیم انکوژن‌ها را می‌توان با رتروویروس‌ها، به اصطلاح ژن‌های "جهشی" و جهش‌ها افزایش داد.
انکوژن ها در برخی از ویروس های تومور DNA یافت می شوند. آنها برای تکثیر ویروس (تبدیل ژن) ضروری هستند.
انکوژن ها همچنین شامل ژن های ویروسی یا رتروویروسی هستند که باعث تخریب بدخیم سلول میزبان می شوند، اما برای تکثیر ویروس ضروری نیستند.

سرکوب کننده های تومور

سلول های تبدیل شده (تومور) به طور غیرقابل کنترل و نامحدود تقسیم می شوند. انکوپرسورها یا آنتی انکوژن ها (به عنوان مثال پروتئین p53) از تکثیر آنها جلوگیری می کنند.
پروتئین p53 یکی از مهم ترین تنظیم کننده های چرخه سلولی است. این پروتئین به طور خاص به DNA متصل می شود و رشد سلولی را در فاز G1 مهار می کند. سیگنال های مختلفی را در هنگام تأثیرات روی سلول (عفونت ویروسی، هیپوکسی) و وضعیت ژنوم آن (فعال شدن انکوژن ها، آسیب DNA) ثبت می کند. هنگامی که اطلاعات نامطلوبی در مورد وضعیت سلول وجود دارد، p53 چرخه سلولی را مسدود می کند تا زمانی که اختلالات از بین بروند. در سلول های آسیب دیده، محتوای p53 افزایش می یابد. این به سلول فرصتی برای ترمیم DNA با مسدود کردن چرخه سلولی می دهد. هنگامی که به شدت آسیب می بیند، p53 شروع به خودکشی سلولی - آپوپتوز می کند. تومورها (تقریباً 50٪) با جهش در ژن p53 همراه هستند. علاوه بر این، با وجود اختلالات ژنومی احتمالی (از جمله تغییر در تعداد کروموزوم ها)، سلول ها وارد آپوپتوز نمی شوند، بلکه وارد یک چرخه سلولی پیوسته می شوند. رپرتوار جهش های ژن p53 گسترده است. آنها منجر به تکثیر کنترل نشده سلول ها در سرطان روده بزرگ، کبد، ریه، مری، سینه، تومورهای گلیال مغز و تومورهای سیستم لنفاوی می شوند.
در سندرم Li-Fromeny، نقص مادرزادی در p53 مسئول بروز بالای سرطان است.
پروتئین p26 به سیکلین و پروتئین های Cdk (از پروتئین کیناز انگلیسی وابسته به سیکلین - پروتئین کیناز وابسته به سیکلین) متصل می شود و سلول را از ورود به فاز S چرخه مسدود می کند. تعیین p27 در تشخیص سرطان پستان استفاده می شود. کاهش سطح آن از نظر پیش آگهی نامطلوب است.

مراحل سرطان زایی

صرف نظر از علت خاص تبدیل تومور سلول، ساختار بافت شناسی و محلی سازی تومور در فرآیند انکوژنز، چندین مرحله کلی به طور معمول متمایز می شوند:

1. در مرحله اول، مواد سرطان زا با ماهیت شیمیایی، فیزیکی و بیولوژیکی با پروتوآنکوژن ها و آنتی انکوژن ها (سرکوب کننده های تومور) ژنوم سلول طبیعی برهم کنش دارند.
2. در مرحله دوم، در نتیجه این تعامل، فعالیت سرکوبگرهای تومور سرکوب شده و پروتوآنکوژن ها به انکوژن تبدیل می شوند. بیان انکوژن شرط لازم و کافی برای تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور است.
3. در مرحله سوم، در نتیجه سرکوب فعالیت سرکوبگرهای تومور و بیان انکوژن ها، انکوپروتئین ها سنتز می شوند و به اثرات آنها پی می برند (مستقیما یا با مشارکت آنزیم های رشد سلولی و گیرنده های آنها). از این لحظه به بعد، سلول تغییر یافته ژنوتیپی فنوتیپ تومور را به دست می آورد.
4. در مرحله چهارم، سلول تومور شروع به تکثیر غیرقابل کنترل می کند که منجر به تشکیل نئوپلاسم (گره توموری) می شود.

آتیپی سلول های تبدیل شده

یکی از ویژگی های مشترک سلول های تبدیل شده، آتیپی تومور است. آتیپی تومور با تعداد زیادی از علائم مشخص کننده رشد، ساختار، متابولیسم و ​​عملکرد سلول ها آشکار می شود. آتیپی رشد سلولی با موارد زیر مشخص می شود:

♦ آتیپی تکثیر - افزایش قابل توجهی در تعداد سلول های تقسیم شده. در سلول های طبیعی بیش از 5٪ نیست و در تومورها تعداد سلول های تقسیم شده 40-60٪ است (در برخی از تومورها تا 100). افزایش تعداد سلول های در حال تقسیم منجر به افزایش سریع توده تومور جامد یا تعداد کل سلول ها (به عنوان مثال، سلول های لوسمیک) در هموبلاستوزها می شود. تظاهرات آتیپی رشد سلولی عبارتند از:
1. آتیپی تقسیم سلولی.
2. آتیپی بلوغ سلولی.
3. رشد تهاجمی.
4. متاستاز.
5. عود.

♦ آتیپی تمایز، که شامل سرکوب جزئی یا کامل فرآیند بلوغ (تمایز) سلول های تومور است.

♦ رشد تهاجمی که با نفوذ سلول های تومور به بافت طبیعی اطراف مشخص می شود. همراه با تخریب آنها. علل رشد تهاجمی عبارتند از:
1. کاهش چسبندگی بین سلولی.
2. تضعیف خواص مهار تماس سلول ها. کاهش (3-6 برابر نسبت به بافت طبیعی) نیروهای چسبندگی بین سلول های تومور و در نتیجه جدا شدن سلول ها از گره تومور. این ناشی از:
کمبود مولکول های چسبندگی در فضای بین سلولی و روی سطح سلول های تومور (به عنوان مثال، کادرین ها، کاتنین ها، لامینین، فیبرونکتین، ویترونکتین).
افزایش هیدرولیز مولکول های آلی ماده بین سلولی توسط آنزیم های آزاد شده توسط تومور و سایر سلول ها.
1. تولید عوامل تحریک کننده حرکت آنها توسط سلول ها.
2. وجود کموتوکسین در بافت های اطراف.
3. افزایش دافعه الکترواستاتیک سلولها. این با افزایش بار منفی سطح بیرونی سلول های تومور به دلیل تثبیت رادیکال های دارای بار منفی بر روی آن و کاهش محتوای کاتیون ها (Ca2 + ، Na + و غیره) مشخص می شود. این به دفع الکترواستاتیک آنها از یکدیگر و از گره تومور کمک می کند.
4. توانایی سلول ها برای حرکت آمیبوئید. این امر با تغییر در خواص فیزیکوشیمیایی سیتولما (به عنوان مثال، کاهش کشش سطحی) و سیتوزول (انتقال آسان از حالت ژل به حالت سل و بالعکس) تسهیل می شود.
5. سنتز تعداد زیادی گیرنده برای لیگاندهای مولکول های چسبنده، از جمله فیبرونکتین بین سلولی، لامینین غشاهای پایه و ماتریکس خارج سلولی، کلاژن، ویترونکتین. این امر باعث اتصال سلول های نئوپلاسم به ساختارهای غیر سلولی و حرکت در امتداد سطح آنها می شود.

♦ آتیپی متابولیک (بیوشیمیایی)، که شامل تغییر قابل توجهی در تمام انواع متابولیسم است:
آتیپی متابولیسم اسید نوکلئیک (در تومور سنتز DNA و RNA افزایش می یابد) در نتیجه بیان انکوژن ها و سایر ژن های سلول تومور. این توسط:
o کاهش محتوای هیستون ها و سایر پروتئین های هسته ای که به عنوان سرکوب کننده سنتز DNA عمل می کنند.
در مورد افزایش فعالیت جنبشی DNA و RNA پلیمرازها و سایر آنزیم های متابولیسم اسید نوکلئیک.
آتیپی متابولیسم پروتئین، که خود را نشان می دهد:
o افزایش گنجاندن اسیدهای آمینه در واکنش های پروتئوسنتز (پدیده "تومور تله نیتروژن").
در مورد تشدید سنتز کلاس های مختلف پروتئین ها (ساختاری، آنزیم ها، انکوپروتئین ها و غیره) در حالی که به طور همزمان باعث کاهش یا توقف سنتز تعدادی از پروتئین های دیگر (به عنوان مثال، هیستون ها) می شود.
در مورد تغییرات در مشخصات آنتی ژنی تومورها. این به دلیل تغییرات ماکرومولکول های پروتئین است. اختلالات متابولیک در نئوپلاسم ها، از یک سو، اجرای بیشتر تظاهرات آتیپی آنها را که زمینه ساز رشد پیشرونده تومور است، تضمین می کند، و از سوی دیگر، به فعال شدن مکانیسم های دفاعی ضد بلاستوم بدن، ظهور آنتی ژن ها کمک می کند. در سلول های توموری که مشخصه سلول های اتولوگ طبیعی نیستند.
آتیپی متابولیسم کربوهیدرات متابولیسم کربوهیدرات ها در تومورها با تعدادی ویژگی مشخص می شود:
در مورد فعال شدن واکنش های انتقال و استفاده از گلوکز توسط سلول های بلاستوما (پدیده "تومور تله کربوهیدرات"). در این مورد، 3 الگوی مهم متابولیسم گلوکز در سلول های تومور نشان داده می شود: o افزایش چند برابری در گنجاندن گلوکز در واکنش های گلیکولیز. o حذف پدیده مهار اکسیداسیون گلیکولیتیک گلوکز در شرایط هوازی (اثر پاستور منفی). این به دلیل کاهش فعالیت گلیسروفسفات دهیدروژناز سیتوپلاسمی با فعال شدن قابل توجه لاکتات دهیدروژناز است. در این راستا، اسید لاکتیک به شدت در سلول های تومور تجمع می یابد. در مورد عدم وجود پدیده فعال شدن مصرف گلوکز در فرآیند تنفس بافتی در طول اکسیژن رسانی سلول های تومور، که مشخصه سلول های طبیعی است، در مورد کاهش نسبت نسبی تنفس بافت در طول سنتز مجدد ATP. اگر به طور معمول تنفس بافتی این فرآیند را 80-85٪ تضمین می کند، در تومورها تنها 10-15٪ است. در مورد تشدید فرآیند اکسیداسیون مستقیم کربوهیدرات ها در چرخه پنتوز فسفات.

علل:
1) افزایش محتوا و / یا فعالیت آنزیم های گلیکولیتیک در سیتوزول.
2) افزایش کارایی مکانیسم های انتقال گلوکز در آنها.

عواقب:
1) تامین انرژی برای فرآیندهای پلاستیکی که به طور قابل توجهی تشدید شده اند.
2) افزایش قابل توجه مقاومت سلول های نئوپلاسم به هیپوکسی و هیپوگلیسمی و در نتیجه افزایش بقای آنها.
3) فعال شدن واکنش های چرخه پنتوز فسفات سنتز پنتوزهای لازم برای سنتز اسیدهای نوکلئیک را ترویج می کند.
♦ متابولیسم غیر معمول لیپید خود را نشان می دهد:
افزایش قابل توجهی در استفاده از IVH و کلسترول (تومور به عنوان "تله چربی")؛
فعال سازی سنتز ساختارهای لیپیدی سلول ها؛
تشدید فرآیندهای پراکسیداسیون لیپیدی

علل:
1) افزایش فعالیت و / یا محتوای آنزیم های متابولیسم لیپید در سلول های تومور.
2) سرکوب و/یا کاهش عوامل دفاعی آنتی اکسیدانی در تومورها.
تغییرات در متابولیسم لیپیدها در نئوپلاسم ها با هدف ارائه انرژی و پشتیبانی پلاستیکی برای فرآیندهای آنابولیک و واکنش های تقویت شده برای سنتز ساختارهای سلول های بلاستومایی با تقسیم سریع انجام می شود. چنین ناهنجاری هایی در تومورها اغلب با ممانعت از ایجاد تغییرات آترواسکلروتیک در دیواره رگ های خونی در بیماران سرطانی ترکیب می شود.

♦ آتیپی تبادل یون و آب. در نئوپلاسم ها، تجمع بیش از حد (در مقایسه با بافت های اتولوگ طبیعی) تعدادی یون و آب و همچنین تغییر در نسبت یون های فردی هم در سیتوزول سلول های بلاستوما و هم در مایع بین سلولی وجود دارد. به عنوان مثال، در بافت تعدادی از تومورها [K+] و [Cu2+] افزایش می یابد. همراه با این، کاهش سطح کلسیم، و در برخی از بلاستوم ها - منیزیم، روی و دیگران وجود دارد.

علل:
1) نقص در ساختار غشای سلولی؛
2) تغییر در فعالیت و محتوای آنزیم های انتقال یون (به عنوان مثال، کاهش فعالیت Na + ، K + -ATPase و غیره).
3) افزایش فشار اسمزی در سلول های تومور.
4) تخریب سلولی
انحراف در ماهیت تبادل یون ها و آب در نئوپلاسم ها به اجرای انواع دیگر آتیپی کمک می کند: رشد، عملکرد و ساختار. این به نوبه خود، سازگاری تومور را افزایش می دهد.
♦ آتیپی متابولیسم ویتامین. ویژگی های متابولیسم ویتامین در بافت تومور به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است.

تظاهرات:
1) بسیاری از ویتامین ها به شدت توسط سلول های بلاستوم جذب می شوند. اعتقاد بر این است که ویتامین های موجود در تومور به عنوان پیش ساز کوآنزیم های مختلف (مانند سلول های طبیعی) و همچنین بسترهای متابولیسم و ​​فرآیندهای پلاستیکی استفاده می شود که رشد و تقسیم شدید سلول های بلاستوما را تضمین می کند.

2) تومورهای مختلف "تله" ویتامین E محلول در چربی هستند. این تومور به دلیل توانایی آن در خنثی کردن عوامل رادیکال آزاد و کمک به تثبیت غشای سلولی دارای فعالیت آنتی اکسیدانی است. ظاهراً این یکی از مکانیسم‌های افزایش مقاومت سلول‌های تومور در برابر تأثیرات سیتوتوکسیک است.

علائم عمومی آتیپی متابولیک علاوه بر ویژگی های ذکر شده در بخش های جداگانه متابولیسم، نئوپلاسم ها به طور کلی با برخی از تظاهرات کلی آتیپی متابولیک مشخص می شوند. مهمترین آنها شامل موارد زیر است:

♦ گنجاندن فعال اسیدهای آمینه، لیپیدها، کربوهیدرات‌ها، یون‌ها و سایر مواد در متابولیسم تومورها (تومور به عنوان «تله متابولیک»). این افزایش قابل توجهی (به دلیل تکثیر شدید سلول های بلاستوم) فرآیندهای پلاستیکی با مواد و انرژی لازم را فراهم می کند.

♦ غلبه واکنش های آنابولیک بر واکنش های کاتابولیک در نئوپلاسم.

♦ از دست دادن تخصص سلول های نئوپلاسم در مقایسه با سلول های طبیعی - تمایز یافته. این به دلیل توقف (یا اختلال) سنتز در سلول های تومور تعدادی از آنزیم های مهم برای متابولیسم طبیعی است (به عنوان مثال، گلیسروفسفات دهیدروژناز، که منجر به غلبه سنتز مجدد گلیکولیتیک ATP می شود).

♦ کاهش کارایی تنظیم موضعی متابولیسم بر اساس مکانیسم بازخورد.

♦ "فرار" متابولیسم نئوپلاسم ها از تأثیرات سیستمیک - عصبی و هورمونی - تنظیمی. مورد دوم به ویژه توسط تغییرات قابل توجهی در دستگاه گیرنده و پس گیرنده برای تنظیم متابولیسم در سلول های بلاستوم ایجاد می شود.

♦ انتقال سلول های تومور به نسخه های قدیمی تر مکانیسم های تنظیمی: اتوکرین (کنترل درون سلولی واکنش های متابولیک با استفاده از مواد تولید شده توسط خود سلول) و پاراکرین (کنترل با استفاده از مواد سیتوکین تولید شده توسط سلول های همسایه).
به طور کلی، این و سایر تظاهرات آتیپی متابولیک در تومور شرایطی را برای افزایش قابل توجهی در "رقابت" و بقای آن در بدن ایجاد می کند.

آتیپی توابع به طور معمول، عملکرد سلول های نئوپلاسم کاهش می یابد و / یا از نظر کیفی تغییر می کند، کمتر افزایش می یابد.
علائم عملکرد بیش از حد سلول های سرطانی منفرد و تومور به عنوان یک کل اغلب مشاهده می شود. معمولاً ما در مورد تولید ناکافی هر ماده ای برای نیازهای بدن صحبت می کنیم. بنابراین، تعدادی از نئوپلاسم های فعال هورمونی غدد درون ریز، هورمون ها را بیش از حد سنتز می کنند. چنین تومورهایی شامل فئوکروموسیتوم ها، کورتیکواستروم ها و آلدوستروماها (تومورهای قشر آدرنال)، انسولینوما (تومور سلول های بتای پانکراس)، سرطان های تیروئید، پاراتیروئید و سایر غدد درون ریز هستند.
برخی از تومورها علائمی را نشان می دهند که مشخصه بافت اتولوگ طبیعی نیست. بنابراین، سلول‌های سرطان معده با تمایز ضعیف گاهی شروع به تولید کلاژن می‌کنند و سلول‌های سرطانی ریه گاهی شروع به تولید هورمون‌های آدنوهیپوفیز یا آمین‌های بیوژنیک می‌کنند. این به دلیل بیان ژن‌هایی در سلول‌های تومور است که سنتز پروتئین‌های مخصوص انواع سلولی غیر از سلول‌های تومور را برنامه‌ریزی می‌کنند.
بنابراین، آتیپی عملکرد تومورها باعث اختلال در فعالیت بافت ها و اندام هایی می شود که تحت تأثیر قرار می گیرند و همچنین اختلال در عملکردهای حیاتی ارگانیسم حامل تومور ایجاد می شود. با در نظر گرفتن این موضوع، انکولوژی مفهوم بیماری تومور را توسعه داده است.

متاستاز

متاستاز یکی از تظاهرات کشنده رشد تومور غیر معمول است - انتقال سلول های بلاستوما در فاصله ای از گره اصلی (مادر) و ایجاد تومور با همان ساختار بافتی در بافت یا اندام دیگر.

مسیرهای متاستاز زیر مشخص می شوند:
♦ لنفوژنیک (با جریان لنفاوی از طریق عروق لنفاوی). این شایع ترین مسیر متاستاز تومورها، به ویژه کارسینوم ها است. حتی با یک تومور کوچک، می توان سلول های آن را از طریق عروق لنفاوی منتقل کرد و آنها را در غدد لنفاوی منطقه ای و دورتر ثابت کرد.

♦ هماتوژن (با جریان خون در رگ های خونی). سلول های سارکوم اغلب به این روش متاستاز می دهند.

♦ بافت یا کاشت. متاستاز در این روش زمانی رخ می دهد که یک سلول تومور با سطح یک بافت یا اندام طبیعی تماس پیدا می کند (به عنوان مثال، هنگامی که سرطان معده با سطح صفاق یا سرطان ریه با پلور تماس می گیرد). در حین کاشت سلول های بلاستوم واقع در مایعات بدن، به عنوان مثال، شکم، حفره پلور، مایع مغزی نخاعی و غیره، بر روی سطح اندام ها، به ترتیب حفره شکم و قفسه سینه، نخاع و مغز.

♦ مسیر مختلط - متاستاز در طول چندین مسیر به طور همزمان یا متوالی.

مراحل متاستاز

مراحل متاستاز لنفاوی و هماتوژن به شرح زیر است:
♦ جدا شدن سلول بدخیم از تومور و تهاجم آن به دیواره لنفاوی یا رگ خونی (درون واژینال).
♦ آمبولی - گردش خون در عروق لنفاوی و خونی یک سلول تومور با کاشت بعدی آن در سطح داخلی اندوتلیوم دیواره عروق. این مرحله از متاستاز به دلیل عملکرد چندین عامل رخ می دهد:
کاهش اثربخشی مکانیسم های ضد سلولی دفاع ضد توموری بدن.
محافظت از آنتی ژن های سلول تومور توسط یک فیلم فیبرین تشکیل شده در سطح آنها.
♦ تهاجم سلول های تومور به دیواره رگ و بیشتر به بافت اطراف (اکستروازاسیون).
متعاقبا، سلول های تومور تکثیر می شوند و گره تومور دیگری را تشکیل می دهند - متاستاز.
متاستازها با انتخاب اندام متاستاز مشخص می شوند. بنابراین، سلول های سرطانی ریه اغلب به استخوان ها، کبد و مغز متاستاز می دهند. سرطان معده - در تخمدان ها، بافت های کف لگن؛ سرطان سینه - در استخوان ها، ریه ها، کبد. این تروپیسم متاستاز توسط عوامل زیر تعیین می شود:
♦ ویژگی متابولیسم در اندام.
♦ ویژگی های لنف و خون رسانی.
♦ راندمان پایین مکانیسم های مقاومت ضد بلاستوم.
♦ کموتاکسی مثبت.

عود نئوپلاسم عبارت است از ایجاد مکرر ساختار بافت شناسی یکسان در همان مکان پس از حذف یا تخریب. علت این فرآیند باقی ماندن سلول های تومور در بافت در حین حذف ناقص تومور یا به دلیل ورود قبلی سلول های بلاستوم به بافت طبیعی اطراف است.

همچنین می‌توان بخشی از DNA حاوی انکوژن‌های سلول‌های بلاستوما را وارد ژنوم یک سلول طبیعی در ناحیه رشد نئوپلاسم کرد که در طی برداشتن جراحی یا شیمی‌درمانی و پرتودرمانی از بین رفته است. رشد مکرر تومور اغلب با رشد سریع مشخص می شود. این نتیجه از یک طرف آسیب به بافت های موضعی در حین جراحی یا مداخلات دیگر و از سوی دیگر کاهش اثربخشی عوامل سیستم نظارتی ایمونوبیولوژیکی است.

پیشرفت تومور

تغییرات در ژنوم که منجر به تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور می شود، تنها اولین مرحله برای اصلاح بیشتر ژنوم است. در برنامه ژنتیکی که تبدیل به تومور شده است، دائماً تغییراتی رخ می دهد که بر اساس جهش های زیر است. این نشان می دهد:

♦ تغییرات فنوتیپی در خصوصیات بیوشیمیایی، مورفولوژیکی، الکتروفیزیولوژیکی و عملکردی تومور.
♦ تغییرات در خواص مختلف سلول های بلاستوما، که به طور مستقل از یکدیگر رخ می دهند، زیرا جهش های هر ژن مستقل هستند.
♦ زمان تغییرات در خواص سلول های بلاستومای مختلف که بسیار متفاوت است. بنابراین، نشانه های آنها بدون گاه شماری منظم ظاهر و تغییر می کند;
♦ این واقعیت که در طول پیشرفت تومور، کلون های سلولی با ترکیبی از ویژگی های بسیار متفاوت ایجاد می شود (پدیده انتخاب کلونال بلاستوم). از این نظر، زیر کلون های مختلف سلول های یک نئوپلاسم می توانند به طور قابل توجهی با یکدیگر متفاوت باشند.
♦ تغییرات در ژنوم سلول تومور که به ارث می رسد، به عنوان مثال. به سلول های دختر منتقل می شود.
بنابراین، پیشرفت تومور یک تغییر ژنتیکی ثابت است که توسط یک سلول تومور به ارث می رسد و تغییر غیرقابل برگشت در یک یا چند ویژگی سلول است.
روند پیشرفت تومور به سازگاری بالای نئوپلاسم ها کمک می کند و شرایطی را برای افزایش درجه آتیپی و در نتیجه بدخیمی آنها ایجاد می کند.
تعامل بین تومور و بدن با مشارکت تمام سیستم های فیزیولوژیکی - عصبی، غدد درون ریز، نظارت ایمنی-بیولوژیکی، گردش خون و غیره انجام می شود.

نتیجه تعامل بین تومور و بدن می تواند خود را نشان دهد:
♦ مرگ سلول های بلاستوما. این اغلب دیده می شود. در بدن، این سلول ها، به عنوان یک قاعده، بلافاصله با مشارکت عوامل سیستم کنترل ایمونوبیولوژیکی شناسایی و از بین می روند.
♦ حالت "خفته" نهفته سلول های تومور که تقسیم می شوند و کلون نسبتا کوچکی را تشکیل می دهند که استروما ندارد. تروفیسم آنها با انتشار مواد از مایع بین سلولی تضمین می شود و آنها، به عنوان یک قاعده، به بافت طبیعی اطراف حمله نمی کنند. بنابراین، این شکل از رشد تومور به عنوان غیر تهاجمی ("سرطان در محل") تعیین می شود. این وضعیت می تواند برای چند سال ادامه یابد. این می تواند به مرگ سلول های بلاستوما (با فعال شدن سیستم کنترل ایمونوبیولوژیکی) یا تشدید رشد آن ختم شود - توانایی حمله به بافت های اطراف و متاستاز را به دست آورد.
♦ تشکیل پیشرونده نئوپلاسم با افزایش درجه آتیپی آن.

در این مورد موارد زیر متمایز می شوند:
اثرات موضعی نئوپلاسم:
1) رشد تهاجمی، فشرده سازی و تخریب بافت های طبیعی اطراف، اختلال در میکروسیرکولاسیون میکروهمو و لنفاوی، که منجر به ایجاد نارسایی بافت یا اندام می شود.
2) تشکیل و انتشار در مایع بین سلولی متابولیت ها، مواد فعال بیولوژیکی (هورمون ها، فاکتورهای رشد، آنزیم ها، سرکوب کننده های ایمنی و غیره) که می توانند باعث اختلال عملکرد اندام شوند.
3) سرکوب فعالیت فاکتورهای محلی سیستم کنترل ایمونوبیولوژیک (سلول های فاگوسیتیک، لنفوسیت ها، لیزوزیم، اینترفرون ها و غیره، که به پیشرفت رشد تومور و توسعه التهاب کمک می کند).
تأثیر سیستمیک نئوپلاسم با ایجاد تعدادی از سندرم های غیر اختصاصی عمومی (پارانئوپلاستیک) آشکار می شود:
1) کاشکسی؛
2) شرایط ایمونوپاتولوژیک.
کاشکسی در بیماران سرطانی با ضعف عمومی و کاهش وزن قابل توجه مشخص می شود. دلایل او:
♦ جذب سوبستراهای متابولیک توسط سلول های تومور، که به طور قابل توجهی متابولیسم را در بدن مختل می کند.
♦ مسمومیت بدن با محصولات پوسیدگی تومور و بافت های اطراف.
♦ تشکیل بیش از حد فاکتورهای نکروز تومور توسط ماکروفاژها و مونوسیت ها، که باعث افزایش کاتابولیسم چربی در بدن می شود، به همین دلیل به آن کاکتین نیز می گویند.
♦ از دست دادن اشتها به دلیل مسمومیت با تومور و افسردگی روانی بیماران.
♦ سندرم درد (زمانی که تومور متلاشی می شود، بافت های اطراف را فشرده می کند یا در آنها رشد می کند).
♦ خونریزی ناشی از متلاشی شدن بافت نئوپلاسم یا دیواره های عروق ساینده به دلیل نفوذ تومور.
♦ اختلالات تغذیه، هضم و جذب مواد در معده و/یا روده با ایجاد تومورها یا متاستازهای آنها.
شرایط ایمونوپاتولوژیک بیماران سرطانی اغلب به دلیل وجود یک سندرم نقص ایمنی اکتسابی عجیب، دچار عفونت‌های مختلف می‌شوند.

علل:
♦ اضافه بار آنتی ژنی سیستم ایمنی با پروتئین های مختلفی که در طی تجزیه تومورها تشکیل می شود.
♦ اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی گلوکوکورتیکوئیدهای اضافی یافت شده در طول رشد تومور (که با ایجاد یک حالت استرس مرتبط است).
♦ افزایش فعالیت سرکوبگرهای T در طول رشد تومورهای خاص (مثلاً هپاتوم).
♦ کمبود سوبستراهای لازم برای تکثیر و تمایز ایمونوسیت ها.
سایر شرایط ایمونوپاتولوژیک نیز در بیماران سرطانی یافت می شود: واکنش های آلرژیک، بیماری های خود تهاجم ایمنی، تحمل پاتولوژیک.

سایر سندرم های پارانئوپلاستیک:

♦ سندرم های روان اعصاب (روان، زوال عقل، نوروپاتی ها، اختلالات نوروتروفیک).
♦ غدد درون ریز، که در نتیجه نقض تولید، افزایش و اثرات هورمون های ترشح شده توسط تومورهای فعال هورمونی و غدد درون ریز تحت تاثیر بلاستوما ایجاد می شود.
♦ سندرم های ترومبوهموراژیک.
♦ کم خونی.

Popkov V. M.، Chesnokova N. P.، Ledvanov M. Yu.،

5.1. سرطان زایی: ویژگی های کلی مراحل رشد و آتیپیسم سلول های بدخیم

سرطان‌زایی فرآیند چند مرحله‌ای تجمع تغییرات در ژنوم سلول‌ها است که منجر به ظهور «سلول‌های غیراجتماعی» می‌شود که با آتیپی مورفولوژیکی، عملکردی، بیوشیمیایی، رشد مستقل و «فرار» سلول‌ها از تأثیرات هومورال و عصبی مشخص می‌شود. .

در مورد مراحل سرطان زایی، باید به تعدادی از مراحل متوالی در ایجاد نئوپلازی اشاره کرد، به ویژه مرحله شروع، مرحله تکثیر یا ارتقاء سلول های تومور و مرحله پیشرفت تومور.

مرحله شروع با تبدیل انکوژنیک سلول ها تحت تأثیر عوامل برون زا یا درون زا مشخص می شود. در عین حال، مکانیسم عمل اپی ژنومیک مواد سرطان زا نیز امکان پذیر است.

همانطور که مشخص است، بسیاری از مواد سرطان‌زای شیمیایی، و همچنین تأثیر عوامل فیزیکی و بیولوژیکی بر بدن، می‌توانند باعث جهش‌های DNA شوند که بیان پروتوآنکوژن‌ها یا افسردگی (از دست دادن) آنتی‌انکوژن‌ها را تحریک می‌کنند.

با ماهیت اپی ژنومیک عملکرد مواد سرطان زا، بیان انکوژن ها به دلیل اختلال در تنظیم رشد سلولی بدون آسیب به خود ماده ژنتیکی رخ می دهد. با اثر کوسرسینوژنیک اپی ژنتیکی عوامل بیماری زا، غیرفعال شدن پروتئین ها - محصولات آنتی انکوژن ها - یا فعال شدن فاکتورهای رشد پس گیرنده رخ می دهد. چنین قرار گرفتن در معرض، به عنوان یک قاعده، باعث ایجاد تومور نمی شود، اما اثرات رشد عوامل دیگر را افزایش می دهد، باعث افزایش تکثیر سلول های جهش یافته و تشکیل نئوپلازی می شود.

اثر جهش‌های سرطان‌زا را شروع‌کننده و کوسرسینوژن‌ها را فعال‌کننده می‌گویند.

اثر مستقیم ژنوتوکسیک مواد سرطان زا در فرآیند آلکیلاسیون، حذف، جابجایی و تکثیر ژن ها رخ می دهد. اگر یک جهش بر ژن‌هایی که تولید مثل سلولی را تنظیم می‌کنند تأثیر بگذارد، سلول شروع می‌شود، یعنی به طور بالقوه قادر به تقسیم نامحدود است، اما برای تجلی فنوتیپی این ویژگی به تأثیرات اضافی نیاز دارد.

ترکیبات شیمیایی زیادی وجود دارد که به اصطلاح پروموترها نامیده می شوند، اثر مزمن آنها بر روی سلول های شروع شده منجر به توسعه مرحله دوم سرطان زایی - ارتقاء، یعنی تولید مثل شدید سلول های بدخیم و تشکیل تومور می شود.

در مکانیسم های توسعه ارتقاء، نقش مهمی توسط اختلالات در تعامل انکوژن ها و آنتی انکوژن ها ایفا می شود که منجر به سنتز انکوپروتئین ها در مقادیر افزایش یافته یا ترکیب کیفی تغییر می شود. فعال شدن پروتوآنکوژن ها می تواند در نتیجه جهش های نقطه ای در خود پروتوآنکوژن، جابجایی پروتوآنکوژن یا تقویت آن رخ دهد.

در پاتوژنز نئوپلازی، به ویژه در مرحله ارتقا، نقش مهمی با محدود کردن سنتز پروتئین‌هایی که تکثیر را سرکوب می‌کنند، ایفا می‌کند، به دلیل سرکوب فعالیت ژن‌های p53، pRb، القاکننده‌های آپوپتوز، آنزیم‌های ترمیم DNA، مانند و همچنین بیان بیش از حد Myc، Ras.

مرحله نهایی سرطان زایی مرحله پیشرفت تومور است. مفهوم پیشرفت تومور توسط L. Foulds (1948) معرفی شد. مورد دوم نه تنها با افزایش کمی سلول های تومور، بلکه با تغییرات کیفی برگشت ناپذیر در خواص سلول های نئوپلاستیک مشخص می شود.

در طول فرآیند پیشرفت تومور، کلون اصلی اولیه سلول‌های تبدیل‌شده با انکوژن با کلون‌های مقاوم ژنتیکی به تأثیرات هومورال، عصبی، ایمنی و تأثیرات دارویی جایگزین می‌شود.

استقلال سلول های بدخیم از طریق چندین فرآیند تضمین می شود:

1) ترشح میتوژن توسط سلول بدخیم که باعث تحریک اتوکرین تکثیر سلولی می شود، به ویژه فاکتور رشد تومور α، فاکتور پلاکتی و فاکتور رشد تومور β.

2) تغییرات کمی و کیفی در گیرنده های فاکتورهای رشد، که منجر به کاهش یا افزایش حساسیت سلول های تومور به عمل تنظیم کننده های فیزیولوژیکی رشد سلول می شود.

3) اختلال در انتقال سیگنال به رشد سلولی در سطح پس از گیرنده.

4) بیان فاکتورهای رونویسی توسط انکوژن ها.

"فرار" تومور از پاسخ ایمنی با القای سنتز آنتی بادی های مسدود کننده و آزادسازی سایتوکاین های سرکوب کننده ایمنی تضمین می شود.

ماهیت چند مرحله ای سرطان زایی شامل وقوع جهش های متوالی در تعداد قابل توجهی از انکوژن های غالب یا مغلوب یا ایجاد یک اثر سرطان زا (همزمان زا) تحت تأثیر عوامل آغازگر مختلف - سرطان زاهای طبیعت فیزیکی، شیمیایی و بیولوژیکی است.

مشخصات کلی آتیپی سلول تومور

در طول فرآیند سرطان زایی چند مرحله ای، سلول های تومور علائم آتیپی مورفولوژیکی، عملکردی و متابولیک را به دست می آورند. مورد اخیر در تعدادی از آثار به تفصیل شرح داده شده است.

آتیپی بافتی سلول های تومور در کاهش توانایی چسبندگی آنها به دلیل فسفوریلاسیون غیرقابل برگشت پروتئین های اسکلت سلولی آشکار می شود. در این حالت، تثبیت سلول ها به ماده بین سلولی مختل می شود. سلول های اپیتلیال نئوپلاستیک غشای پایه تشکیل نمی دهند و به آنها نمی چسبند و عملکرد پوششی خود را از دست می دهند. جدا شدن سلول های تومور از ماتریکس بافتی برخلاف سلول های طبیعی باعث آپوپتوز آنها نمی شود. سلول های بدخیم سیتوکین های زیادی آزاد می کنند که باعث عروقی شدن غیر طبیعی آنها می شود. در عین حال، سلول های بدخیم از عصب دهی کافی محروم می شوند.

آتیپی در کشت بافت با فقدان مهار تماسی رشد، تضعیف چسبندگی و توانایی تکثیر در یک محیط نیمه مایع آشکار می شود.

ویژگی های مورفولوژیکی سلول های تومور شامل اختلال در ساختار و عملکرد غشاهای سیتوپلاسمی، میتوکندری، لیزوزومی، تشکیل پتانسیل زتا بالاتر سلول ها، کاهش تعداد گیرنده های غشایی و تغییر در ساختار آنها، ظهور گیرنده های جدید است. که منجر به تضعیف، تقویت یا انحراف تأثیرات عصبی و هومورال روی سلول های تبدیل شده می شود.

علائم مشخصه آتیپی سلولی جهش های ژنومی و کروموزومی به شکل پلی پلوئیدی، آنوپلوئیدی، حذف، تکرار، جابجایی و وارونگی است. جهش های ژنی در طول سرطان زایی به همان اندازه کلیشه ای هستند و می توانند ماهیت جهش های نرم و سخت داشته باشند.

علائم شناخته شده آتیپی سلولی عبارتند از افزایش نسبت هسته به سیتوپلاسمی، ناهنجاری در شکل و اندازه سلول ها به طور کلی، افزایش تعداد ریبوزوم های آزاد که با شبکه آندوپلاسمی مرتبط نیستند، تغییر در ساختار میتوکندری و لیزوزوم ها

آتیپی بیوشیمیایی سلول های سرطانی با کاهش پتانسیل آنتی اکسیدانی و وجود DNA دایره ای یا تک رشته ای غیر طبیعی در میتوکندری آشکار می شود.

یکی از تظاهرات آتیپی بیوشیمیایی اثر پاستور معکوس است که با غلبه گلیکولیز بی هوازی بر هوازی در شرایط تحویل بهینه اکسیژن و گلوکز به سلول های بدخیم مشخص می شود. سلول های تومور با فعال شدن بیش از حد چرخه پنتوز اکسیداسیون گلوکز، تامین کننده اصلی ریبوز-5-فسفات لازم برای سنتز اسیدهای نوکلئیک مشخص می شوند. سلول های تومور به شدت گلوکز، اسیدهای چرب، کلسترول و لیپوپروتئین ها را از جریان خون جذب می کنند و از آنها در فرآیند واکنش های متابولیک داخل سلولی استفاده می کنند و در نتیجه باعث ایجاد کاشکسی "سرطانی" در تعدادی از بیماران می شوند.

سلول های تومور به دلیل فعالیت بالای تلومراز، آنزیمی که طول اولیه تلومرها را پس از دو برابر شدن DNA بازیابی می کند و همچنین به دلیل سرکوب آپوپتوز سلول های بدخیم، به طور بالقوه جاودانه هستند (پدیده جاودانگی).

مکانیسم های سلولی مولکولی ویژگی های بیولوژیکی سلول های تومور و تشکیل آتیپی آنها در زیر ارائه خواهد شد.

مجلات منتشر شده توسط انتشارات "آکادمی علوم طبیعی" را مورد توجه شما قرار می دهیم.