لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL): اطلاعات مختصر. لوسمی لنفوبلاستیک

مطالب فقط برای مقاصد اطلاعاتی منتشر شده اند و نسخه ای برای درمان نیستند! توصیه می کنیم با یک متخصص خون در موسسه پزشکی خود مشورت کنید!

لوسمی یا سرطان خون یک بیماری مغز استخوان است. لوسمی های لنفوسیتی یا لنفوبلاستیک از سلول های لنفوبلاستیک با ویژگی های ژنتیکی و ایمونوفنوتیپی خاص، و همچنین از سایر پیش سازها - لکوسیت های میلوبلاستیک یا میلوئیدی ناشی می شوند.

لوسمی لنفوبلاستیک - چیست؟ این شایع ترین آسیب شناسی است که بر مغز قرمز استخوان ها، غدد لنفاوی، طحال، تیموس و سایر اندام ها تأثیر می گذارد. این سیستم خونساز را در 75-80٪ از تمام بیماری های انکولوژیک تحت تاثیر قرار می دهد.پسران 2-5-14 ساله اغلب مبتلا می شوند. دختران و بزرگسالان کمتر بیمار می شوند.

ماهیت بیماری

پزشکان لوسمی لنفوبلاستیک حاد را لوسمی می نامند یا به دلیل اختلال در ایجاد سلول های خونی در مغز استخوان: سلول های خونی نابالغ غیرطبیعی قبل از لکوسیت ها قرار می گیرند و بیش از حد تولید می شوند.

در مرحله بعدی تولید مثل و تجمع این سلول های انفجاری در مغز استخوان است که در سنتز سلول های خونی بدون آسیب شناسی اختلال ایجاد می کند. هنگامی که بیش از حد و تجمع در سیستم عصبی مرکزی، طحال، کبد و غدد لنفاوی وجود داشته باشد، علت علائم خاص می شوند.

مهم است. لنفوم ها و لوسمی ها متعلق به گروه بیماری های انکولوژیک سیستم خونساز هستند که با تکثیر خستگی ناپذیر، جایگزینی و آسیب سلول های خونی مغز استخوان و سیستم لنفاوی توسط سلول های بدخیم مشخص می شود. آنها از نوع خاصی از سلول های خونساز تبدیل می شوند.

لوسمی لنفوبلاستیک بر خلاف لوسمی مزمن به دلیل رشد سریع سرطان "حاد" نامیده می شود.

در حالت طبیعی، مغز از سلول های هماهنگ خون تولید می کند: رشد، بلوغ و تجدید. با توسعه انکولوژی، لکوسیت ها تولید می شوند - گلبول های سفید نابالغ. آنها بلوغ خود را متوقف می کنند و وظایف خود را انجام نمی دهند: آنها به طور غیرقابل کنترلی تقسیم می شوند و سلول های سالم را از مغز استخوان قرمز جابجا می کنند.

مهم است. لوسمی حاد تمایل به مزمن شدن دارد. اما در محل پیدایش خود نمی ماند. از مغز استخوان، سلول ها از طریق جریان خون، لنف پخش می شوند و به بافت های سایر اندام ها نفوذ می کنند و عملکرد آنها را مختل می کنند.

دلایل

در طول توسعه لوسمی لنفوبلاست سریع، تغییراتی در ساختار کروموزومی ژن رخ می دهد: انحرافات کروموزومی اختصاصی و غیر اختصاصی.

با تغییرات خاص: وارونگی ها، حذف ها، جابجایی ها، تقویت مناطق کروموزومی حاوی انکوژن، ژن های گیرنده سلولی و فاکتورهای رشد، DNA با یک توالی به روز شده و سلول هایی با خواص به روز تشکیل می شوند - کلون های خاص.

کلون تغییر یافته و تشکیل شده به پیشرفت تومور و ظهور ناهنجاری های کروموزومی مرتبه دوم کمک می کند. سرطان خون با انواع مختلف ممکن است انحرافات مشابهی داشته باشد. به عنوان مثال، در لوسمی مزمن یا حاد، کروموزوم فیلادلفیا اغلب ظاهر می شود.

پزشکان همچنان به دنبال علل این بیماری و انجام تحقیقات هستند. آنها معتقدند که مقصران غیر مستقیم لوسمی لنفوسیتی حاد عبارتند از:

• بیماری های عفونی؛
• پرتودرمانی در تشخیص اشعه ایکس، پرتودرمانی، پرتوهای یونیزان؛
• جهش زاهای شیمیایی تحت تأثیر بنزن و مهارکننده های ایمونولوژیک سیتولوژیک: موستارژن، سارکولیزین، لوکاران، سیکلوفسفامید، ایموران.
• یک جهش زا (ویروس) بیولوژیکی که بر بدن زن باردار تأثیر می گذارد.

مهم است. در حال توسعه لوسمی حاد با کروموزوم هایی با وجود ناهنجاری های مادرزادی همراه است. خطر ابتلا به این بیماری در کودکان با وجود عوامل ارثی و اختلالات ژنتیکی بالا است: سندرم داون، نوروفیبروماتوز نوع 1 یا نقص ایمنی اولیه.

نشانه های مشخصه

علائم در یک فرد بیمار به روش های مختلف ظاهر می شود.این امر با اختلالات شدید، افزایش انفجارهای غیرطبیعی و فقدان سلول های سالم خونی سالم تسهیل می شود.

علائم مشخصه اولیه لوسمی کم خونی و مسمومیت در حین تجزیه تومور انکولوژیک است:

• کاهش اشتها یا کمبود آن، که منجر به کاهش وزن ناگهانی می شود.
• ظهور ضربان قلب تسریع شده - تاکی کاردی؛
• وجود ضعف و رنگ پریدگی پوست.

با کمبود پلاکت، خونریزی های کوچک به صورت کبودی و کبودی روی پوست ظاهر می شود. با پیشرفت بیماری، غشاهای مخاطی لثه و حفره بینی با خونریزی پوشیده می شوند.

سلول های بلاست تجمع می یابند که باعث بزرگ شدن غدد لنفاوی در کشاله ران، زیر بغل و گردن می شود. با هپاتواسپلنومگالی، یک سندرم پاتولوژیک ثانویه لوسمی سریع، بزرگ شدن کبد و طحال قابل تشخیص است.

این بیماری گاهی منجر به شکستگی استخوان یا درد در سیستم استخوانی- مفصلی می شود.اگر گلبول های سفید بالغ سالم به مقدار لازم سنتز نشود، بیمار در معرض عفونت های مکرر همراه با تب بالا قرار می گیرد. ممکن است به دلیل مسمومیت ناشی از پوسیدگی تومور ظاهر شود.

مهم! اغلب، گلودرد چرکی طولانی مدت، که با آنتی بیوتیک قابل درمان نیست، به علامت لوسمی حاد تبدیل می شود.

سرطان اغلب با تغییر در عملکرد سایر اندام ها نشان داده می شود:

• بینایی؛
• کلیه;
• بیضه های مردانه؛
• تخمدان زنان

این بیماری اغلب بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر می گذارد و بنابراین خود را به صورت نورولوکمی نشان می دهد.

تشخیص

چنین علائمی، همراه با بیماری های غیر اختصاصی برای لوسمی، نیاز به تشخیص دقیق آزمایشگاهی دارد:

• آزمایش خون برای بررسی سطح تمام سلول های خونی؛
• سوراخ کردن مغز استخوان برای شناسایی سلول های بلاست.
• مایع مغزی نخاعی برای مطالعه وضعیت سیستم عصبی مرکزی.

یک مطالعه سیتوشیمیایی ماهیت سلول های بلاست را روشن می کند. با سیتوژنتیک، آنها ساختار کروموزوم های سلول های سرطان خون را با ایمونوفنوتایپ مطالعه می کنند، مولکول های پروتئین را روی سطح آنها مطالعه می کنند.

هدف تشخیص تشخیص لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) از لوسمی میلوئید حاد و شناسایی نوع خاص ALL برای توسعه درمان و تعیین پیش آگهی پس از درمان است.

علاوه بر این، غدد لنفاوی و اندام های حیاتی با استفاده از سونوگرافی و سی تی بررسی می شوند.

درمان

درمان برای ALL به سه مرحله تقسیم می شود:

1. القای بهبودی از طریق شیمی درمانی چند جزئی فشرده. در این مورد از داروهای سیتواستاتیک استفاده می شود که سلول های سرطان خون را از بین می برند. استفاده از وینکریستین، هورمون های گلوکوکورتیکواستروئیدی، آسپاراژیناز، آنتراسایکلین ها (دانوروبیسین) ممکن است موثر باشد.

   مهم است. پس از تشخیص لوسمی لنفوبلاستیک حاد، بقا می تواند 5 سال باشد - 95٪ در کودکان و 75-90٪ در بزرگسالان در مراحل اولیه درمان.

2. تثبیت، که بهبودی را تثبیت می کند و بقایای سلول های بلاست غیر طبیعی را از بین می برد. چندین ماه درمان به جلوگیری از عود کمک می کند. یعنی با کمک داروها: متوترکسات، 6- مرکاپتوپورین، وینکریستین، پردنیزولون، سیکلوفسفامید، سیتارابین، داونوروبیسین، آسپاراژیناز.

   توجه داشته باشید. در طول دو مرحله اول، داروهای شیمی درمانی به صورت داخل وریدی در یک محیط بستری یا سرپایی تجویز می شود.

3. درمان نگهدارنده پس از دو مرحله. 2-3 سال طول می کشد. درمان با قرص های 6 مرکاپتوپورین و متوترکسات انجام می شود.

برخی از بیماران تحت تابش جمجمه سر، القای مجدد (تکرار سیکل های چند شیمی درمانی)، درمان ضد عود با پیوند مغز استخوان قرار می گیرند. اهدا کننده به یکی از اقوام یا شخص دیگری تبدیل می شود. شیمی درمانی و پیوند سلول های بنیادی انجام می شود.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) یک سرطان سیستم خونساز است. در متن ما اطلاعات مهمی در مورد خود بیماری دریافت خواهید کرد، چه اشکالی دارد، کودکان چقدر به آن مبتلا می شوند و چرا، به چه علائمی باید توجه کنید، چگونه تشخیص داده می شود، کودکان چگونه درمان می شوند و چه شانسی برای ابتلا به آن دارند. درمان این نوع سرطان هستند.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد چیست؟

لوسمی لنفوبلاستیک حاد که به اختصار ALL (بعد از حروف اول بیماری) نیز خوانده می شود و گاهی اوقات می توان نام آن را نیز مشاهده کرد، یک بیماری بدخیم سیستم خونساز است. این بیماری از مغز استخوان شروع می شود. کارخانه ما "کارخانه" سلول های خونی مختلف است. هنگامی که مغز استخوان "بیمار می شود"، این "کارخانه" به جای کارخانجات سالم (پزشکان در مورد سلول های بالغ صحبت می کنند)، شروع به "تولید" مقدار زیادی گلبول سفید نابالغ می کند.

وقتی یک فرد بیمار نیست، همه سلول های خونی رشد می کنند و خود را بسیار هماهنگ می کنند، همه چیز به طور متعادل اتفاق می افتد. سلول های خونی به تدریج بالغ می شوند و فرآیند بلوغ خود بسیار پیچیده است. اما وقتی کودکی به لوسمی لنفوبلاستیک حاد، یعنی ALL بیمار می‌شود، فرآیند بلوغ کاملاً از بین می‌رود.

گلبول های سفید، یعنی s، به طور ناگهانی بلوغ کامل متوقف می شوند و به سلول های فعال کامل تبدیل نمی شوند. در عوض، آنها شروع به تقسیم سریع و غیرقابل کنترل می کنند. عملکرد سیستم خونساز به طور فزاینده ای دچار اختلال می شود: سلول های بیمار سلول های سالم را جابجا می کنند و جای خود را در مغز استخوان می گیرند. یک کودک بیمار به اندازه کافی گلبول های سفید سالم، گلبول های قرمز خون (ها) یا پلاکت های خون (ها) ندارد.

به همین دلیل است که کودکان ممکن است دچار کم خونی (‎)، عوارض عفونی مختلف (‎) و خونریزی‌های مکرر شوند. و این اولین علائمی است که ممکن است نشان دهنده لوسمی حاد در کودک باشد. اما خود بیماری، ALL، از همان ابتدا در هیچ قسمتی از بدن قرار ندارد. از مغز استخوان به خون، به بافت‌های لنفاوی (‎) و به تمام اندام‌های دیگر می‌رود. عملکرد کل سیستم اندام، یعنی کل بدن، شروع به مختل می کند. به همین دلیل است که ALL، مانند سایر انواع لوسمی، یک بیماری بدخیم سیستمیک نامیده می شود، یعنی این بیماری کل بدن را به عنوان یک سیستم از کار می اندازد.

ALL خیلی سریع در سراسر بدن پخش می شود. بدون درمان، سلول های سرطان خون در همه جا پراکنده می شوند، بدون اینکه با هیچ مانعی مواجه شوند. اندام هایی که در آن وارد می شوند به طور طبیعی کار نمی کنند و بیماری های جدی جدیدی در آنها شروع می شود. اگر سرطان خون درمان نشود، در عرض چند ماه مرگ رخ می دهد.

ALL در کودکان چقدر شایع است؟

اگر به همه انواع لوسمی در کودکان و نوجوانان نگاه کنید، لنفوبلاستیک حاد شایع ترین نوع لوسمی است، تقریباً 80٪. و اگر در مورد تمام انکولوژی کودکان صحبت کنیم، تعداد لوسمی لنفوبلاستیک حاد تقریباً یک سوم تمام انواع سرطان در کودکان و نوجوانان است.

طبق آمار در آلمان، سالانه حدود 500 کودک و نوجوان 0 تا 14 ساله با تشخیص ALL در اداره ثبت سرطان کودکان (Mainz) ثبت می شوند. و تعداد کل افراد زیر 18 سال که هر ساله بیمار می شوند تقریباً 550 تا 600 نفر است. شما می توانید ALL را در هر سنی دریافت کنید، یعنی بزرگسالان نیز می توانند آن را دریافت کنند. اما اغلب، لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان یک تا پنج ساله رخ می دهد. و پسرها کمی بیشتر از دخترها بیمار می شوند.

اشکال مختلف ALL چیست؟

هنگامی که کودکی با ALL بیمار می شود، به این معنی است که یک جهش (تغییر بدخیم) از سلول های پیش ساز نابالغ در بدن رخ داده است. سلول های پیش ساز (یا سلول های اجدادی) می توانند در هر زمانی که سلول هنوز در حال بلوغ است تجزیه شوند (جهش پیدا کنند). یعنی وقتی یک سلول جوان رشد می کند مراحل مختلف بلوغ را طی می کند و در هر مرحله از بلوغ می تواند بشکند. این بدان معنی است که نه تنها زیرگروه های مختلف لنفوسیت ها می توانند جهش پیدا کنند، بلکه در هر مرحله اولیه رشد سلولی، شکستگی نیز رخ می دهد. به همین دلیل است که اشکال مختلف ALL در کودکان بیمار یافت می شود.

به عنوان مثال، تمام اشکال به اصطلاح B-ALL (پزشکان همچنین می توانند در مورد لوسمی B-cell یا B-lineage صحبت کنند) از سلول های پیش ساز منشا می گیرند. و تمام اشکال به اصطلاح T-ALL (پزشکان همچنین می توانند در مورد لوسمی T-cell یا T-linear صحبت کنند) از سلول های پیش ساز ظاهر شدند. اگر جهش در ابتدایی ترین مرحله بلوغ سلولی رخ داده باشد، نام شکل بیماری باید دارای پیشوند "pre" باشد. اشکال زیر یا زیر انواع ALL متمایز می شوند:

• ALL pre-pre-B-cell (امروزه اغلب pro-B ALL نامیده می شود؛ این نوع ممکن است به عنوان B-I یا pro-B-cell ALL یا ALL سلول تهی نیز شناخته شود)
• B-II ALL (یا نوع "عادی")
• پیش سلولی B (B-III) ALL
• سلول بالغ (B-IV) ALL
• پرو و ​​پیش سلول T ALL
• سلول T قشر ALL
• ALL سلول T بالغ

دانستن این نکته مهم است که خود بیماری - ALL - اشکال یا زیر متغیرهای مختلفی دارد. آنها بسیار متفاوت از یکدیگر هستند، یعنی بیماری می تواند کاملاً متفاوت باشد و شانس بهبودی (به زبان متخصصان - پیش آگهی) نیز متفاوت است. وقتی پزشکان دقیقاً تصمیم می گیرند که چگونه با یک کودک بیمار رفتار کنند، باید تمام تفاوت ها و ویژگی ها را در نظر بگیرند.

چرا کودکان همه چیز را دریافت می کنند؟

هیچ کس دقیقاً نمی داند که چرا کودکان به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) مبتلا می شوند. مشخص است که یک کودک زمانی بیمار می شود که پیش ساز هنوز بالغ نشده شروع به تغییر بدخیم کند. از این آسیب ها جهش ژنتیکی سلول شروع می شود. اما اغلب مشخص نیست که چرا تغییرات ژنتیکی رخ داده است و چرا برخی از کودکان با چنین تغییراتی بیمار می شوند و برخی دیگر بیمار نمی شوند.

به عنوان مثال، کودکان مبتلا به ALL یک جهش جدید دارند که قبلاً در نوزاد تازه متولد شده پیدا شده است. اما کودک تنها سال ها بعد بیمار می شود. با این حال، هر کودکی با چنین جهش ژنی به ALL مبتلا نمی شود. این نشان می دهد که نه تنها یک استعداد ژنتیکی وجود دارد، بلکه دلایل خارجی دیگری نیز وجود دارد. به احتمال زیاد، کودکان زمانی بیمار می شوند که چندین عامل خطر مختلف به طور همزمان همزمان باشند.

مشخص شده است که کودکان و نوجوانان با نقص های ایمنی مادرزادی یا اکتسابی خاص [ ‎ ]، یا اگر دارای ناهنجاری های خاصی باشند (به عنوان مثال، یا ‎)، مستعد ابتلا به یکی از انواع لوسمی لنفوبلاستیک هستند. همچنین، برخی از مواد شیمیایی و داروها، و همچنین برخی از داروها، می توانند تأثیر خاصی بر شروع لوسمی داشته باشند. اما در هر کودکی نمی توان فهمید دقیقاً چه چیزی باعث این بیماری شده است.

علائم بیماری چیست؟

درمان چگونه انجام می شود؟

درمان شیمی درمانی برای کودکان مبتلا به ALL شامل چندین مرحله است. این مراحل یا مراحل درمان از نظر مدت زمان، ترکیبات دارویی در هر مرحله خاص، شدت دوره های درمان و اینکه دقیقاً قبل از شروع هر مرحله چه اهدافی را دنبال می کنند، با یکدیگر متفاوت هستند.

در هر مرحله خاص، کودکان بر اساس برنامه درمانی متفاوتی که پروتکل نیز نامیده می شود، درمان می شوند. اینکه کدام پروتکل برای درمان کودک استفاده می شود بستگی به این دارد که او در کدام گروه خطر قرار می گیرد. زیرا هر گروه خطر برنامه درمانی خاص خود را دارد که بر اساس آن کودکان تحت درمان قرار می گیرند. به عنوان یک قاعده، هر چه گروه خطر بالاتر باشد، یعنی خطر عود بیشتر باشد، برنامه درمانی فشرده تر است.

اگر کودک نیازی به پیوند مغز استخوان نداشته باشد و عود نداشته باشد، دوره کامل درمان حدود دو سال طول می کشد. درمان شامل مرحله ای با شیمی درمانی شدید است، زمانی که کودک باید چندین بار به بیمارستان برود. این تقریباً شش ماه طول می کشد. در مرحله‌ای که دوره‌های شیمی‌درمانی چندان شدید نیست، متوسط‌تر است، کودکان به صورت سرپایی درمان می‌شوند (یعنی می‌توانند در خانه بمانند). این بخش از درمان در مجموع حدود یک سال و نیم طول می کشد.

برنامه درمانی شامل:

• درمان مقدماتی(متخصصان آن را پروفاز می نامند، همچنین می توانید نام مرحله مقدماتی درمان را پیدا کنید): این آماده سازی برای درمان اصلی است. این شامل یک دوره کوتاه شیمی درمانی [ ] است، دوره حدود یک هفته طول می کشد. از یک یا دو دارو استفاده می کند. در همان ابتدا، تعداد زیادی سلول سرطان خون در بدن وجود دارد. بنابراین، هدف پروفاز شروع به کاهش تدریجی این مقدار و با دقت بسیار برای بدن است. واقعیت این است که وقتی سلول های سرطانی از بین می روند، محصولات متابولیک خاصی در بدن آزاد می شوند. و اگر به مقدار زیاد انباشته شوند، به بدن آسیب می رسانند، اول از همه، عملکرد کلیه ها مختل می شود (به اصطلاح).
• القاء(متخصصان ممکن است در مورد درمان القایی نیز صحبت کنند): این مرحله فشرده شیمی درمانی است که از چندین دارو استفاده می شود. در این مرحله، هدف از درمان، از بین بردن هر چه بیشتر سلول های سرطان خون در مدت زمان کوتاهی است. یعنی همانطور که پزشکان می گویند، کودک باید به مرحله بهبودی برود ( ‎). درمان تقریباً پنج تا هشت هفته طول می کشد.
• تثبیت و تشدید درمان(متخصصان همچنین می توانند در مورد تثبیت بهبودی صحبت کنند): این مرحله طی چندین ماه (حدود 2 تا 4) انجام می شود. پزشکان با ترکیبات جدیدی از داروها کار می کنند. هدف از درمان، از بین بردن سلول های سرطان خون است که قادر به زنده ماندن هستند و در نتیجه بهبودی را تضمین می کند. یک عنصر مهم در درمان در این مرحله نیز پیشگیری از نورولوکمی است، یعنی درمان پیشگیرانه انجام می شود تا سلول های سرطانی به آنجا نرسند. به عنوان یک قاعده، داروها به کانال نخاعی تزریق می شوند (کارشناسان در مورد شیمی درمانی داخل نخاعی صحبت می کنند). گاهی اوقات کودکان علاوه بر پرتودرمانی [ ‎] (متخصصان در مورد تابش جمجمه، یعنی تابش مغز صحبت می‌کنند)، برای مثال، اگر سلول‌های سرطان خون وارد سیستم عصبی مرکزی شدند، یعنی در آنجا یافت می‌شوند. پیشگیری از نورولوکمی از ورود سلول های تومور به مغز یا نخاع جلوگیری می کند. اما بیشتر اوقات اتفاق می‌افتد که سلول‌های سرطانی در حال حاضر وجود دارند، بنابراین درمان از گسترش آنها در سراسر سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می‌کند.
• القاء مجدد(متخصصان می توانند در مورد درمان مجدد القاء صحبت کنند): اساساً این تکرار مرحله القاء است. یعنی کودک دوره های فشرده شیمی درمانی، ترکیبات مختلف سیتواستاتیک را در دوزهای بالا دریافت می کند. هدف از درمان، از بین بردن کامل آخرین سلول های سرطان خون و در نتیجه کاهش تا حد امکان احتمال بازگشت بیماری (عود) است. این مرحله می تواند از چند هفته تا چند ماه طول بکشد. وقفه های درمانی بین دوره های شیمی درمانی فشرده انجام می شود.
• درمان نگهدارنده یا درمان نگهدارنده طولانی مدت: این آخرین مرحله درمان است. هدف آن این است که برای مدت طولانی روی بدن اثر بگذارد و در نتیجه تمام سلول های توموری را که حتی پس از دوره های فشرده شیمی درمانی قادر به زنده ماندن بودند، از بین ببرد. کودک به طور مرتب دوزهای کم شیمی درمانی را دریافت می کند و درمان به طور کلی می گذرد. یعنی بچه می تواند در خانه باشد. و در صورت طبیعی بودن وضعیت و سلامت او می تواند به مهدکودک یا مدرسه برود. این مرحله برای مدت طولانی انجام می شود تا زمانی که کل دوره درمان از شروع درمان به دو سال برسد.

چه پروتکل هایی برای درمان کودکان استفاده می شود؟

در آلمان، تقریباً تمام کودکان و نوجوانان مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) با استفاده از پروتکل‌های استاندارد درمان می‌شوند. در آلمان چنین برنامه‌ها/پروتکل‌های درمانی نامیده می‌شوند. پروتکل های آلمانی یا مطالعات بهینه سازی درمان، مطالعات بالینی هستند و به شدت کنترل می شوند. هدف آنها نه تنها درمان کودکان بیمار با استفاده از مدرن ترین پیشرفت ها، بلکه افزایش همزمان اثربخشی درمان است. وقتی این پروتکل‌های تحقیقاتی کار می‌کنند، به این معنی است که کودکان تحت درمان قرار می‌گیرند و شکل خاصی از سرطان در همان زمان مورد مطالعه قرار می‌گیرد. بنابراین، در نتیجه، رویکردهای جدیدی برای درمان ظاهر می شود.

امروزه، پروتکل‌های تحقیقاتی زیر برای درمان ALL در کودکان و نوجوانان در آلمان (معمولاً با مشارکت بین‌المللی) در حال اجراست:

• پروتکل تحقیقاتی AIEOP-BFM ALL 2009: این یک پروتکل بین المللی تحقیقاتی چند مرکزی برای درمان ALL در کودکان و نوجوانان (یک تا 17 سال کامل) (بیماران اولیه) است. این مرکز چندین کلینیک کودکان و مراکز سرطان کودکان در سراسر آلمان و همچنین کلینیک‌هایی در اتریش، سوئیس، ایتالیا، جمهوری چک، اسرائیل و استرالیا دارد. دفتر تحقیقات مرکزی آلمان در بیمارستان دانشگاه شلسویگ-هولشتاین، کیل (رهبر پروتکل - پروفسور دکتر med. Martin Schrappe) واقع شده است. این پروتکل جانشین پروتکل تحقیقاتی قبلی ALL-BFM 2000 است که در سال 2010 بسته شد.
• پروتکل تحقیق COALL-08-09(COALL مخفف Cooperative ALL-Studie است، یعنی پروتکل تحقیقاتی مشارکتی برای ALL): این یک پروتکل تحقیقاتی چند مرکزی از انجمن انکولوژی و هماتولوژی کودکان آلمان است. GPOH) برای درمان ALL در کودکان و نوجوانان (از یک سالگی تا 17 سالگی) (بیماران اولیه). ثبت نام بیماران در این پروتکل در 1 اکتبر 2010 افتتاح شد. بسیاری از کلینیک های آلمان بر اساس آن عمل می کنند. رئیس پروتکل پروفسور دکتر M. Horstmann در بیمارستان دانشگاه هامبورگ است.
• پروتکل تحقیق INTERFANT-06: این یک پروتکل بین المللی تحقیقاتی چند مرکزی برای درمان لوسمی لنفوبلاستیک یا لوسمی دو فنوتیپی (یک زیر گروه از ALL) در نوزادان سال اول زندگی است. رهبر پروتکل - پروفسور دکتر مارتین شراپه).
• ثبت نام درمان EsPhALL: این رجیستری شامل کلیه کودکان و نوجوانان 1 ساله تا 17 ساله مبتلا به ALL و دارای کروموزوم فیلادلفیا است که طبق پروتکل BFM، COALL یا INTERFANT درمان شده اند. این رجیستری در اواخر سال 2012 باز شد، زمانی که پروتکل تحقیقاتی EsPhALL بسته شد و پروتکل جدیدی هنوز باز نشده بود. رئیس پروتکل آلمان و سوئیس پروفسور دکتر مارتین شراپه، بیمارستان دانشگاه شلزویگ-هولشتاین، کیل است. همه کودکان در رجیستری طبق توصیه های درمانی پروتکل EsPhALL درمان می شوند.
• پروتکل تحقیق SCTped 2012 FORUM: این یک پروتکل بین المللی تحقیقاتی چند مرکزی برای درمان ALL در کودکان و نوجوانان زیر 18 سال است که اندیکاسیونی برای پیوند مغز استخوان آلوژنیک دارند [‎]. این پروتکل در سال 2013 افتتاح شد. کلیه کلینیک های کودکان و مراکز سرطان اطفال در آلمان و همچنین کلینیک های متعدد در کشورهای اروپایی و خارج از اروپا بر اساس آن فعالیت می کنند. دفتر هماهنگی بین المللی در بیمارستان کودکان به نام واقع شده است. سنت آن در وین، رئیس - پروفسور، دکترای پزشکی کریستینا پیترز. مدیر مسئول آلمان پروفسور دکتر پیتر بادر، دانشگاه است. آنها ولفگانگ گوته، فرانکفورت آم ماین.
• پروتکل تحقیق IntReALL SR 2010: این یک پروتکل بین المللی ضد عود تحقیقاتی چند مرکزی برای کودکان و نوجوانان (تا 18 سال) با اولین عود ALL (ALL سلول B از گروه پیش ساز سلول B، یا ALL سلول T، فقط بیماران در معرض خطر استاندارد) است. . دفتر تحقیقات مرکزی در بیمارستان دانشگاه Charité برلین (رهبر پروتکل - دانشیار، کاندیدای علوم پزشکی آرند فون استاکلبرگ) واقع شده است.
• پروتکل تحقیقات بالینی مشاهده ای (مشاهده ای) ALL-REZ: این پروتکل تمام بیماران مبتلا به ALL عود کننده را که با پروتکل ضد عود نام برده شده در بالا درمان نمی شوند ثبت نام می کند. چنین بیمارانی شامل همه کودکان و نوجوانان زیر 18 سال با عود دوم ALL یا کودکان و نوجوانان با عود اول هستند که در معرض خطر بالایی هستند. رئیس پروتکل رصد دانشیار، کاندیدای علوم است. پزشکی آرند فون استکلبرگ (مرکز انکولوژی و هماتولوژی کودکان در بیمارستان دانشگاه Charité، برلین).

دو پروتکل اول برای همان گروه از بیماران (کودکان از یک سال تا 17 سال، بیماران اولیه با تشخیص ALL) توسعه داده شد، آنها حداقل با یکدیگر تفاوت دارند. کلینیکی که در آن کودک مبتلا به ALL تحت درمان قرار می گیرد، انتخاب می کند که از کدام یک از این پروتکل ها استفاده کند. لطفاً توجه داشته باشید که کودکان مبتلا به ALL سلول B بالغ با استفاده از پروتکل متفاوتی درمان می‌شوند، یعنی پروتکل بیماران مبتلا به لنفوم غیرهوچکین سلول B بالغ ( ‎).

هدف اصلی همه پروتکل های تحقیقاتی افزایش اثربخشی درمان برای کودکان مبتلا به ALL و در عین حال کاهش عوارض و عوارض جانبی ناشی از درمان است. به لطف تحقیقاتی که با مرحله مراقبت های ویژه همراه است، تجربه و دانش جدیدی در مورد این بیماری انباشته شده است. با در نظر گرفتن این اطلاعات، متخصصان رویکردهای جدیدی برای درمان پیدا کرده و پروتکل های جدیدی را توسعه می دهند.

شانس درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد چقدر است؟

احتمال بهبودی (پزشکان در مورد پیش آگهی در این مورد صحبت می کنند) از لوسمی لنفوبلاستیک حاد (ALL) در کودکان و نوجوانان به طور قابل توجهی در چهل سال گذشته افزایش یافته است. این به لطف رویکردهای مدرن برای تشخیص به دست آمد (روش های تحقیقاتی جدید ظاهر شد)، دوره های فشرده تر شیمی درمانی ترکیبی معرفی شد و همه کودکان بیمار طبق پروتکل های استاندارد یکسان درمان شدند. امروزه، نرخ بقای 5 ساله می گوید که حدود 90٪ کودکان و نوجوانان از ALL درمان می شوند (متخصصان معمولاً 5 سال از تاریخ تشخیص را می شمارند؛ اگر کودکی 5 سال زندگی کرده باشد و عود نداشته باشد، سالم در نظر گرفته می شود). .

اما اگر کودک شرایط نامطلوبی داشته باشد (مثلاً زمانی که بیماری به خوبی به درمان پاسخ نمی‌دهد، کودک دارای نوعی ALL است که درمان آن دشوار است، یا در زمان تشخیص، سطح تخمدان در کودک بسیار بالا بود. ، پس شانس بهبودی بسیار کمتر از 90٪ است. حتی اگر کودکان با دوره های شیمی درمانی فشرده تر درمان شوند.

هر سال در آلمان، تقریباً 90 نفر از 550-600 کودک و نوجوانی که برای اولین بار به ALL مبتلا می شوند، عود را تجربه می کنند. یعنی این هر هفتمین فرزند است.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد یک نئوپلاسم بدخیم پاتولوژیک سیستم خونساز است. این بیماری در مغز استخوان منشأ می گیرد، جایی که لکوسیت ها (گلبول های سفید نابالغ) در مقادیر زیادی تولید می شوند. لوسمی لنفوبلاستیک حاد کاملاً فرآیندهای رشد، تجدید یکنواخت را کنترل می کند و بلوغ پیچیده تمام سلول های انسانی از بین می رود. لکوسیت ها بالغ نمی شوند و به سلول های کامل و عملکردی تبدیل نمی شوند، اما به سرعت و به طور غیرقابل کنترلی تقسیم می شوند. بنابراین، فرآیند جابجایی سلول‌های سالم توسط سلول‌های بدخیم به منظور به دست آوردن موقعیت خود در مغز استخوان وجود دارد. بنابراین، توانایی تشکیل پلاکت های سالم، گلبول های قرمز و گلبول های سفید را از دست می دهد. این باعث کم خونی، عوارض عفونی و خونریزی مکرر می شود. گاهی اوقات این علائم اولین نشانه لوسمی لنفوبلاستیک حاد هستند.

همه لوسمی ها از طریق خون و سیستم لنفاوی در سراسر بدن پخش می شوند و تقریباً همه سیستم ها را تحت تأثیر قرار می دهند. بنابراین، چنین ناهنجاری یک آسیب شناسی بدخیم سیستمیک در نظر گرفته می شود و بدون درمان به موقع و مناسب، می تواند در عرض چند ماه از شروع بیماری، مرگ رخ دهد.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد باعث می شود

در ایجاد این بیماری در انسان، اختلالاتی در ترکیب و مجموعه ساختاری کروموزوم ها فرض می شود که می تواند تحت تأثیر عوامل ارثی یا اکتسابی در نتیجه جهش های عجیب و غریب در ژن ها ایجاد شود. عوامل اصلی شامل تشعشعات یونیزه است و جهش زاهای شیمیایی نقش مهمی در تشکیل لوسمی لنفوبلاستیک حاد دارند.

شواهدی وجود دارد که نشان می دهد این نئوپلاسم پاتولوژیک در بین افرادی که در معرض بنزن قرار گرفته اند یا داروهای سیتوتوکسیک مانند Mustargen، Leucaran، Imuran، Sarcolysin و Cyclophosphamide مصرف کرده اند، بیشتر می شود.

همچنین پیشنهاداتی وجود دارد که یک عامل ارثی مستعد ایجاد این آسیب شناسی در بافت لنفاوی است. علاوه بر این، توصیفاتی از مشاهدات وجود دارد که به حالت های غالب و مغلوب توارث لوسمی لنفوبلاستیک حاد با بروز کم در گروه های قومی خاص و بالا در سایر گروه ها مربوط می شود. اساساً در چنین مواردی این خود بیماری نیست که ارثی است، بلکه توانایی کروموزوم ها برای تغییرپذیری است. سلول های لنفاوی می توانند به لوسمی تبدیل شوند. بنابراین، در طی تجزیه و تحلیل کروموزومی مشخص شد که لوسمی لنفوبلاستیک حاد با پراکندگی یک کلون از سلول های پاتولوژیک در سراسر بدن مشخص می شود که از اولین سلولی که تحت جهش قرار گرفته است، تشکیل شده است.

علائم لوسمی لنفوبلاستیک حاد

این سرطان با چندین مرحله از پیشرفت آن مشخص می شود. این موارد عبارتند از: دوره پیش از لوسمی، به دنبال آن یک فرم حاد، سپس بهبودی رخ می دهد، پس از آن عود بیماری مشاهده می شود و آخرین مرحله پایانی است. البته سه مرحله آخر لوسمی لنفوبلاستیک حاد در بیشتر موارد به اثربخشی درمان بستگی دارد. و اگر این بیماری درمان شود، فرآیندهای عود و مرحله پایانی مطلقاً وجود ندارد. و با مقاومت اولیه، بهبودی و عود متناوب مشاهده می شود.

در طول دوره پیش از لوسمی، تشخیص علائم بالینی لوسمی لنفوبلاستیک حاد تقریبا غیرممکن است. اما دوره حاد بسیار سریع شروع می شود و با علائم مختلفی مشخص می شود که با فرآیندهای افزایش شدید بافت پاتولوژیک و سرکوب عملکرد طبیعی خون سازی مشخص می شود. این با تبدیل بلاستیک مغز استخوان، بزرگ شدن اندام های بدنی و غدد لنفاوی آشکار می شود.

در بزرگسالان، اشکال مختلف لوسمی لنفوبلاستیک حاد با علائم مسمومیت اولیه، بدون کاهش وزن قابل توجه، درد در مفاصل و استخوان ها مشخص می شود. علاوه بر این، اندام هایی مانند کبد، طحال و غدد لنفاوی، به ویژه در گردن، زیر بغل و کشاله ران افزایش می یابد. با بزرگ شدن غدد لنفاوی زیر فکی، پاروتید و اطراف چشم، یک کمپلکس علامتی Mikulicz مشاهده می شود. در طول دوره بیماری، بسیاری از بیماران رنگ پریدگی غشاهای مخاطی و پوست را تجربه می کنند.

همچنین، لوسمی لنفوبلاستیک حاد می تواند خود را به عنوان یک سندرم هموراژیک نشان دهد که با خونریزی های چند شکلی از کوچک تا بزرگ و همچنین خونریزی بینی، خونریزی کلیه و دستگاه گوارش بیان می شود. همه این علائم نشان دهنده ایجاد ترومبوسیتوپنی و کم خونی به دلیل سرکوب خون سازی طبیعی است.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد با علائم نادری مانند لوسمیدها که در سطح پوست و در بافت چربی آن ایجاد می شود، مشخص می شود. تغییرات نکروزه در پوست، غشاهای مخاطی حفره دهان و روده نیز ممکن است وجود داشته باشد.

با پیشرفت فرآیند پاتولوژیک، لوسمی لنفوبلاستیک حاد به بسیاری از اندام ها گسترش می یابد. اینها شامل سیستم عصبی مرکزی، ریه ها، اندام های بینایی و همچنین اندام های تولید مثل می شود. چنین علائم بالینی بیشتر برای عود یک بیماری بدخیم است. اما هنگامی که لوسمی لنفوبلاستیک حاد با ظهور این علائم در ابتدای بیماری مشخص می شود، این نشان دهنده پیش آگهی ضعیف آسیب شناسی است.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان

این نئوپلاسم بدخیم شایع ترین نوع لوسمی در بین نوجوانان و کودکان در نظر گرفته می شود که تقریباً در 80٪ موارد تشخیص داده می شود. طبق آمار، سالانه تقریباً 500 نوجوان و کودک از بدو تولد تا چهارده سالگی به این آسیب شناسی مبتلا می شوند.

لوسمی لنفوبلاستیک حاد می تواند هم کودکان در هر سنی و هم بزرگسالان را تحت تاثیر قرار دهد. اگرچه این بیماری در پسران از یک تا پنج سالگی بسیار بیشتر از دختران تشخیص داده می شود.

در کودکان، لوسمی لنفوبلاستیک حاد به دلیل جهش بدخیم لنفوسیت ها ایجاد می شود که در نتیجه رشد سلول های جدید متوقف می شود. این روند توقف می تواند در هر مرحله از تشکیل سلول رخ دهد، بنابراین لوسمی لنفوبلاستیک حاد می تواند خود را به اشکال مختلف نشان دهد. همه آنها سیر بالینی متفاوتی از بیماری دارند و تاکتیک های درمان نیز به این اشکال بستگی دارد.

در حال حاضر هیچ دلیل دقیقی وجود ندارد که در ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان نقش داشته باشد یا بر آن تأثیر بگذارد. تنها مشخص است که بیماری زمانی شروع به توسعه می کند که پیش سازهای لنفوسیت ها به طور بدخیم تغییر کنند. چنین جهش هایی کل مواد ارثی سلول را تغییر می دهند. اما اساساً مشخص نیست که چرا در برخی از کودکان این تغییرات در ژن ها منجر به ایجاد آسیب شناسی می شود، در حالی که در کودکان دیگر اینگونه نیست. این را می توان با این واقعیت نیز توضیح داد که لوسمی لنفوبلاستیک حاد نه تنها تحت تأثیر استعداد ژنتیکی، بلکه تحت تأثیر عوامل خارجی قرار می گیرد. بنابراین، این بیماری چند عاملی در نظر گرفته می شود.

همچنین مشخص شده است که بیماری هایی مانند کم خونی فانکونی خطر ابتلا به این آسیب شناسی بدخیم را در کودکان افزایش می دهد. علاوه بر این، اشعه ایکس، اشعه، مواد سرطان‌زای شیمیایی، داروها و برخی ویروس‌ها ممکن است در ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان نقش داشته باشند.

در عرض چند هفته، اولین تصویر بالینی بیماری ایجاد می شود. از آنجایی که سلول های پاتولوژیک تومور به تدریج کل مغز استخوان و سایر اندام ها را تحت تأثیر قرار می دهند، علائم لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان در ابتدا به صورت بی حالی، عدم علاقه به بازی و رنگ پریدگی ظاهر می شود. این با تعداد ناکافی گلبول های قرمز خون در بدن کودک توضیح داده می شود که اکسیژن را به تمام سلول ها می رساند. و کمبود لنفوسیت ها و گرانولوسیت های کامل باعث تضعیف سیستم ایمنی می شود که نتیجه ایجاد عفونت های مکرر با دمای تب است.

اگر پلاکت ها از بین رفته باشند، خونریزی های پوستی و خونریزی غشاهای مخاطی رخ می دهد. سلول های بدخیم که در سراسر بدن حرکت می کنند، نه تنها باعث تغییراتی در خون می شوند، بلکه باعث ایجاد درد در اندام های مختلف می شوند. اول از همه، پس از پر شدن مغز استخوان و حفره های استخوان با سلول های سرطان خون، درد در استخوان های بازوها و پاها ظاهر می شود. گاهی اوقات این دردها آنقدر شدید می شود که کودکان حتی قادر به راه رفتن نیستند. هنگامی که سلول های پاتولوژیک در غدد لنفاوی، کبد و طحال جمع می شوند، درد در ناحیه شکم ظاهر می شود. و هنگامی که بیماری به غشای مغز سرایت می کند، کودکان شکایت می کنند، فلج عصب صورت را تجربه می کنند، بینایی مختل می شود و ممکن است استفراغ کنند.

علائم لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان مختلف می تواند به صورت جداگانه رخ دهد و خود را نشان دهد. بنابراین، برای روشن شدن تشخیص، لازم است تشخیص کامل بیماری انجام شود.

در صورت مشکوک شدن به این ناهنجاری، پزشک اطفال آزمایشات آزمایشگاهی را در قالب یک آزمایش خون دقیق تجویز می کند. و در حال حاضر تغییرات در هموگرام باعث ایجاد سوراخ مغز استخوان در بیمارستان می شود تا در نهایت تشخیص را تایید کند. برای به دست آوردن اطلاعات دقیق تر در مورد اندام های آسیب دیده، سونوگرافی، اشعه ایکس، ام آر آی، سی تی و اسکن اسکلتی و پونکسیون کمری تجویز می شود.

درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد

پس از تایید تشخیص، بیماران در یک کلینیک تخصصی شروع به دریافت مدرن ترین و موثرترین درمان می کنند. در درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد، پلی شیمی درمانی در اولویت قرار دارد. برای انجام این کار، به بیماران داروهای سیتواستاتیک تجویز می شود که باعث کند شدن و کاهش رشد سلول های سرطانی می شود. برخی از بیماران علاوه بر این اشعه به سیستم عصبی مرکزی دریافت می کنند. و استفاده از شیمی درمانی با دوز بالا امکان انجام پیوند سلول های بنیادی را فراهم می کند. هدف اصلی در این درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد این است که بتوان به طور کامل سلول های سرطان خون بدخیم را در سراسر بدن از بین برد تا عملکرد کامل مغز استخوان را بازیابی کند.

مدت و شدت پلی شیمی درمانی، نیاز به پرتودرمانی سیستم عصبی، پیوند، و همچنین نتیجه درمان و پیش آگهی تا حد زیادی به نوع لوسمی لنفوبلاستیک حاد، انتشار آن در سراسر بدن بیمار و چگونگی بیماری بستگی دارد. قابل درمان

همزمان با شیمی درمانی، درمان همراه برای لوسمی لنفوبلاستیک حاد تجویز می شود که با هدف مبارزه با عفونت های مختلف و از بین بردن عوارض جانبی پس از پلی شیمی درمانی و علائم مسمومیت انجام می شود. برای ترومبوسیتوپنی شدید و کم خونی، تزریق خون جایگزین تجویز می شود.

پیوند سلول های مغز استخوان یکی از روش های درمانی برای بیماری هایی مانند لوسمی لنفوبلاستیک حاد است. برای بیمارانی استفاده می شود که به دلیل وجود کروموزوم فیلادلفیا دارای عوارض هستند. نکته مهم در روند درمان، پیشگیری از عفونت است، به دلیل تضعیف سیستم ایمنی در بیماران. بر خلاف آسیب شناسی دوران کودکی، لوسمی لنفوبلاستیک حاد در بزرگسالان کمتر قابل درمان است.

پیش آگهی لوسمی لنفوبلاستیک حاد

امروزه حدود 70 درصد از کودکانی که از لوسمی لنفوبلاستیک حاد رنج می برند بهبودی پنج ساله دارند، اما در بزرگسالان طول دوره بهبودی تنها در 20 درصد قابل دستیابی است. به عنوان مثال، در آلمان، از 600 بیمار که برای اولین بار با این آسیب شناسی بیمار شدند، 90 نفر دارای فرآیندهای عود کننده بیماری هستند، یعنی. تقریبا هر هفتم اساساً بازگشت بیماری در دو سال اول پس از تشخیص پاتولوژی و در موارد نادر پس از پنج سال رخ می دهد.

به عنوان یک قاعده، شانس بهبودی پس از بازگشت لوسمی لنفوبلاستیک حاد بسیار کم است، اگرچه در برخی از بیماران درمان مکرر نتایج خوبی به همراه دارد. میزان بقای پنج ساله برای تظاهرات مکرر بیماری حدود 35٪ است.

شاخص های آماری نمی توانند پیش آگهی پاتولوژی بدخیم را پیش بینی کنند. لوسمی لنفوبلاستیک حاد می تواند هم ادامه یابد و هم کاملاً غیرقابل پیش بینی پایان یابد، حتی با مطلوب ترین دوره یا برعکس.

یکی از بیماری های با منشاء انکولوژیک در بین کودکان، لوسمی لنفوبلاستیک حاد است.

سهم آن 80 درصد از تعداد موارد بیماری های سیستم خونساز است. طبق آمار، پسران بیشتر از دختران مبتلا می شوند. اوج بیماری در سنین یک تا شش سالگی رخ می دهد.

در بزرگسالان، این بیماری بسیار کمتر شایع است. لوسمی لنفوبلاستیک حاد چیست؟ این سرطان سیستم خونساز است که با تکثیر کنترل نشده سلول های لنفاوی نابالغ مشخص می شود.

در کودکان، ALL در درجه اول ایجاد می شود، در حالی که در بزرگسالان یک عارضه بالینی لوسمی لنفوسیتی مزمن است. علائم لوسمی لنفوسیتی حاد مشابه سایر انواع لوسمی است. تفاوت در آسیب به غشای مغز و نخاع است. لوسمی لنفوبلاستیک حاد توسط متخصصان در زمینه های هماتولوژی و انکولوژی درمان می شود.

دلایل ایجاد بیماری

علت اصلی لوسمی لنفوبلاستیک حاد، تشکیل کلون سرطانی (گروهی از سلول های بدخیم که توانایی تولید مثل غیرقابل کنترل دارند) است.

یک کلون به دلیل انحرافات کروموزومی ایجاد می شود:

• جابجایی - تبادل بخش بین دو کروموزوم؛
• حذف - نشان دهنده از دست دادن بخشی از یک کروموزوم است.
• وارونگی - معکوس کردن یک بخش کروموزوم؛
• تقویت - تشکیل نسخه هایی از بخش های کروموزوم.

تصور می شود که اختلال ژنتیکی که باعث ALL می شود در رحم رخ می دهد. اما برای تکمیل تشکیل یک کلون سرطان، شرایط اضافی با منشا خارجی ضروری است.

عوامل خطر

یکی از عوامل خطر برای ایجاد این آسیب شناسی قرار گرفتن در معرض اشعه در نظر گرفته می شود: زندگی در یک منطقه با سطوح بالای اشعه یونیزان، رادیوتراپی در درمان سایر سرطان ها، معاینات متعدد اشعه ایکس (از جمله موارد داخل رحمی).

سطح ارتباط، شواهد وجود رابطه بین تأثیرات مختلف و ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک حاد متفاوت است.

امروزه ارتباط بین رادیوتراپی و سرطان خون ثابت شده است. خطر ابتلا به ALL پس از قرار گرفتن در معرض اشعه حدود ده مورد از صد مورد است. 80 نفر در ده سال آینده پس از اتمام رادیوتراپی به این بیماری مبتلا می شوند.

رابطه بین معاینات اشعه ایکس و AOL همچنان حدس و گمان است. هیچ تایید آماری قابل اعتمادی برای این نظریه وجود ندارد.

کارشناسان در مورد ارتباط احتمالی بین لوسمی لنفوبلاستیک حاد و بیماری های عفونی صحبت می کنند. ویروس ALL هنوز شناسایی نشده است.

دو نظریه وجود دارد:

• لوسمی لنفوبلاستیک حاد توسط یک ویروس هنوز ناشناخته ایجاد می شود، اما خود بیماری تنها در صورت وجود استعداد ایجاد می شود.
• علت ALL می تواند انواع ویروس ها باشد.

این دو نظریه به اثبات نرسیده اند، زیرا اطلاعات قابل اعتمادی در مورد ارتباط بین سرطان خون و بیماری های ویروسی تنها برای گروهی از سرطان خون در بیماران بزرگسالی که در کشورهای آسیایی زندگی می کنند به دست آمده است.

احتمال ابتلا به ALL ممکن است در صورت تماس مادر در دوران بارداری با مواد خاصی با منشا سمی و همچنین با ناهنجاری های ژنتیکی (سندرم داون، کم خونی فانکونی، سندرم شواچمن، سندرم کلاین فلتر، نوروفیبروماتوز) و با استعداد ژنتیکی افزایش یابد. برخی از دانشمندان به تأثیر سیگار کشیدن اشاره می کنند.

علائم

توسعه لوسمی لنفوبلاستیک حاد به سرعت رخ می دهد. در زمان تشخیص، جرم کل لنفوبلاست ها در بدن انسان حدود سه درصد وزن بدن بیمار است. این به دلیل تکثیر سلول های سرطانی طی دو تا سه ماه گذشته است. تعداد سلول ها می تواند در عرض یک هفته دو برابر شود. چندین سندرم وجود دارد که مشخصه بیماری لوسمی لنفوبلاستیک حاد است:

مست کننده. علائم این سندرم عبارتند از ⏤ ضعف، خستگی، تب و کاهش وزن. افزایش دما می تواند هم به دلیل بیماری زمینه ای و هم به دلیل عوارض عفونی باشد.

• سندرم هایپرپلاستیک این سندرم ممکن است به صورت بزرگ شدن غدد لنفاوی، بزرگ شدن کبد و طحال (نتیجه انفیلتراسیون لوسمیک پارانشیم اندام) ظاهر شود. با بزرگ شدن اندام ها، درد در ناحیه شکم ممکن است رخ دهد. با نفوذ پریوستوم، بافت های کپسول مفصلی و افزایش حجم مغز استخوان، ممکن است درد مفصلی ظاهر شود.
• سندرم کم خونی در صورت وجود چنین سندرمی، علائم زیر رخ می دهد: سرگیجه، ضعف، رنگ پریدگی پوست و افزایش ضربان قلب.
• سندرم هموراژیک. علائم این سندرم ممکن است شامل پتشی و اکیموز باشد که روی پوست و غشاهای مخاطی ایجاد می شود. همچنین، خونریزی های زیر جلدی گسترده به راحتی به دلیل کبودی ممکن است نشان دهنده وجود سندرم هموراژیک باشد. افزایش خونریزی ناشی از خراش و سرطان، خونریزی بینی و لثه وجود دارد. برخی از بیماران خونریزی گوارشی را تجربه می کنند که با مدفوع قیری و استفراغ خون همراه است.
• سندرم عفونی اختلالات ایمنی در ALL می تواند به صورت عفونت مداوم زخم ها و خراش ها ظاهر شود. انواع عفونت های باکتریایی، ویروسی و قارچی ایجاد می شود. با بزرگ شدن غدد لنفاوی مدیاستن، اختلال در تنفس به دلیل کاهش حجم ریه مشاهده می شود.

اگر سیستم عصبی مرکزی در فرآیند پاتولوژیک دخالت داشته باشد، علائم مثبت مننژ و همچنین علائم افزایش فشار داخل جمجمه (تورم دیسک های بینایی، تهوع و استفراغ، همراه با سردرد) شناسایی می شود. در برخی موارد، آسیب به سیستم عصبی مرکزی در ALL بدون علائم قابل مشاهده رخ می دهد و تنها پس از بررسی مایع مغزی نخاعی مشخص می شود.

در بیماران، نفوذهای آبی مایل به ارغوانی روی پوست و غشاهای مخاطی ظاهر می شود. در پسران، نفوذها ممکن است در بیضه ها ظاهر شوند. در برخی موارد لوسمی لنفوبلاستیک حاد، افیوژن پریکارد و اختلال در عملکرد کلیه رخ می دهد.

با در نظر گرفتن ویژگی های علائم بالینی، چهار دوره توسعه ALL متمایز می شود:

• ابتدایی. مدت زمان از یک تا سه ماه متغیر است. علائم غیر اختصاصی به شکل خستگی، بی حالی، بی اشتهایی و افزایش رنگ پریدگی پوست غالب است. درد شکم، سردرد و درد استخوان ممکن است.
• دوره بالا. همه سندرم های ذکر شده ظاهر می شوند.
• دوره بهبودی با ناپدید شدن همه علائم مشخص می شود.
• دوره پایانی. وضعیت بیمار بدتر می شود و اغلب منجر به مرگ می شود.

تشخیص

تشخیص لوسمی لنفوبلاستیک حاد با در نظر گرفتن علائم بالینی، نتایج میپوگرام و خون محیطی انجام می شود. در خون محیطی بیماران مبتلا به ALL، کم خونی، افزایش ESR، ترومبوسیتوپنی و تغییرات در تعداد لکوسیت ها تشخیص داده می شود. تعداد لنفوبلاست ها بیش از بیست درصد از تعداد کل لکوسیت ها را تشکیل می دهد. تعداد نوتروفیل ها کاهش می یابد و میلوگرام غلبه سلول های بلاست را نشان می دهد و مهار جوانه های نوتروفیل، اریتروئید و پلاکت مشخص می شود.

برنامه معاینه لوسمی حاد لنفوبلاستیک شامل روش های زیر است:

• پونکسیون کمری (برای حذف نورولوکمی)؛
• سونوگرافی اندام های شکمی (برای تعیین وضعیت اندام های پارانشیمی و غدد لنفاوی).
• اشعه ایکس قفسه سینه (برای تشخیص بزرگ شدن غدد لنفاوی مدیاستن)؛
• آزمایش خون بیوشیمیایی (برای شناسایی اختلالات عملکرد کلیه و کبد).
• تجزیه و تحلیل افتراقی (برای بیماری های عفونی شدید انجام می شود).

درمان سرطان خون

متخصصان دو نوع درمان را برای لوسمی لنفوبلاستیک حاد تشخیص می دهند:

• مراقبت های ویژه. این مرحله شامل دو مرحله است که حدود شش ماه طول می کشد. در مرحله اول، چند شیمی درمانی داخل وریدی به منظور دستیابی به بهبودی انجام می شود. وضعیت بهبودی با عادی سازی خون سازی، وجود بیش از پنج درصد بلاست ها در مغز استخوان و عدم وجود آنها در خون محیطی نشان داده می شود. در مرحله دوم، رویدادی برای طولانی شدن بهبودی، توقف یا کند کردن تکثیر سلول‌های کلون سرطانی انجام می‌شود. داروها به صورت داخل وریدی تجویز می شوند.
• درمان نگهدارنده. مدت درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد تقریباً دو سال است. بیمار به صورت سرپایی درمان می شود، برای او داروهای خوراکی تجویز می شود و برای نظارت بر وضعیت جریان خون محیطی و مغز استخوان تحت معاینات منظم قرار می گیرد.

طرح درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد به صورت فردی و با در نظر گرفتن سطح خطر هر بیمار تهیه می شود.

در کنار شیمی درمانی می توان از روش های دیگری نیز استفاده کرد: ایمونوتراپی، رادیوتراپی و ... اگر درمان به اندازه کافی موثر نباشد و خطر عود بیماری زیاد باشد، پیوند مغز استخوان انجام می شود.

امروزه سه روش درمانی استاندارد وجود دارد:

• شیمی درمانی راهی برای درمان سرطان با استفاده از داروهای قوی شیمی درمانی است. این داروها می توانند رشد سلول های بدخیم را متوقف و از بین ببرند و از شکستن و ورود آنها به اندام ها و بافت ها جلوگیری کنند. در طول شیمی درمانی، داروها را می توان به صورت خوراکی یا به صورت داخل وریدی/عضلانی مصرف کرد. با توجه به اینکه دارو وارد جریان خون می شود و در سراسر بدن پخش می شود، می تواند به تمام سلول های بدخیم حمله کند.

شیمی درمانی داخل نخاعی در طول درمان یک بزرگسال مبتلا به لوسمی لنفوبلاستیک حاد که تمایل به گسترش به نخاع دارد استفاده می شود. درمان داخل نخاعی همراه با شیمی درمانی معمولی استفاده می شود.

• پرتودرمانی نوعی درمان سرطان است که از اشعه ایکس ویژه یا انواع دیگر پرتوها برای از بین بردن سلول های سرطانی و جلوگیری از رشد آنها استفاده می کند. دو نوع از این درمان وجود دارد: پرتودرمانی خارجی و داخلی.

درمان خارجی شامل تمرکز تابش با یک دستگاه خاص در ناحیه تومور است. درمان داخلی شامل استفاده از داروهای رادیواکتیو است که به صورت هرمتیک در کپسول ها، سوزن ها، کاتترها بسته بندی می شوند و مستقیماً در خود تومور قرار می گیرند. پرتودرمانی خارجی برای درمان لوسمی لنفوبلاستیک حاد بزرگسالان که تمایل به گسترش به نخاع دارد استفاده می شود.

• بیولوژیک درمانی نوعی درمان است که سیستم ایمنی بدن بیمار را برای مبارزه با سرطان فعال می کند. موادی که در بدن تولید می‌شوند یا در آزمایشگاه‌ها سنتز می‌شوند، برای تحریک یا بازیابی مکانیسم دفاعی طبیعی و مبارزه با بیماری‌های بدخیم استفاده می‌شوند.

پیش بینی

پیش آگهی لوسمی لنفوبلاستیک حاد بر اساس زمانی است که بیمار پس از یک دوره درمان بدون عود زندگی می کند. اگر در عرض پنج سال پس از اتمام درمان، عود رخ ندهد، بیمار بهبود یافته در نظر گرفته می شود.

لوسمی لنفوبلاستیک دوران کودکی به خوبی به درمان با استفاده از پروتکل های مدرن پاسخ می دهد، میزان بقای پنج ساله 90٪ است.

پیش آگهی ممکن است تحت تأثیر عوامل زیر باشد:

• سن بیمار؛
• سطح لکوسیت ها در خون؛
• وقوع عود

میزان بقای پنج ساله کودکان 6-2 ساله یک و نیم برابر بیشتر از سایر بیماران است. پیش آگهی نوزادان اغلب نامطلوب است. میزان بقای پنج ساله در میان افراد مسن 55 درصد است.

لوسمی لنفوبلاستیک یک بیماری بدخیم سیستم خونساز است که با افزایش سریع و کنترل نشده تعداد لنفوبلاست ها (سلول های لنفوئید نابالغ) مشخص می شود.

در عمل اطفال، این شایع ترین بیماری انکولوژیک است. در ساختار کلی عوارض سیستم خونساز در کودکان، لوسمی لنفوبلاستیک حاد 75-80٪ است. دختران کمی کمتر از پسرها بیمار می شوند. اوج بروز در سنین یک تا شش سالگی رخ می دهد.

بزرگسالان 10 برابر کمتر از کودکان به لوسمی لنفوبلاستیک مبتلا می شوند. میزان بروز در بیماران بالای 60 سال افزایش می یابد.

پیش آگهی لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان خوب است. پلی شیمی درمانی مدرن امکان دستیابی به بهبودی پایدار را در 95٪ از بیماران در این گروه سنی فراهم می کند.

علل و عوامل خطر

ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک حاد ناشی از تشکیل کلون های بدخیم در مغز استخوان قرمز است که گروهی از سلول های خونساز هستند که توانایی کنترل تولید مثل را از دست داده اند. انحرافات کروموزومی منجر به تشکیل یک کلون می شود:

• تقویت- نسخه های اضافی از قسمت خاصی از کروموزوم تشکیل می شود.
• وارونگی- چرخش یک بخش کروموزوم؛
• حذف- از دست دادن بخش کروموزوم؛
• جابجایی- دو کروموزوم بخش های خاصی را با یکدیگر مبادله می کنند.

ناهنجاری های ژنتیکی که به ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک کمک می کند در طول رشد داخل رحمی جنین رخ می دهد. با این حال، برای شروع فرآیند پاتولوژیک تشکیل سلول های کلون، قرار گرفتن در معرض عوامل خارجی تحریک کننده ضروری است. این عوامل عبارتند از:

1. قرار گرفتن در معرض پرتوهای یونیزان - معاینات مکرر اشعه ایکس، پرتودرمانی برای سایر سرطان ها، زندگی در منطقه ای با تابش پس زمینه طبیعی بالا. این یک واقعیت ثابت شده است که بین پرتودرمانی و ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک رابطه وجود دارد. طبق آمار پزشکی، این بیماری در 10 درصد از بیمارانی که تحت پرتودرمانی قرار گرفته اند ایجاد می شود. این فرض وجود دارد که توسعه لوسمی لنفوبلاستیک را می توان با مطالعات اشعه ایکس تحریک کرد، اما این نظریه توسط داده های آماری تایید نشده باقی مانده است.
2. عفونت با سویه های انکوژنیک ویروس. دلایلی وجود دارد که باور کنیم ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک حاد در اثر عفونت یک بیمار با استعداد ابتلا به لوسمی با ویروس ها، به ویژه ویروس اپشتین بار، ایجاد می شود. در عین حال، مشخص است که خطر ابتلا به لوسمی لنفوبلاستیک در کودکان زمانی افزایش می‌یابد که سیستم ایمنی آنها "آموزش‌نخورده" باشد، یعنی عدم یا عدم تجربه تماس سیستم ایمنی با میکروارگانیسم‌های بیماری‌زا.
3. مسمومیت با سموم انکوژنیک از جمله نمک فلزات سنگین.
4. سیگار کشیدن، از جمله سیگار کشیدن غیرفعال.
5. درمان با سیتواستاتیک
6. ناهنجاری های ژنتیکی - اختلالات ایمنی ارثی، بیماری سلیاک، نوروفیبروماتوز، سندرم Wiskott-Aldrich، سندرم کلاین فلتر، سندرم شواچمن، سندرم داون، کم خونی فانکونی.

سیر بالینی لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان و بزرگسالان سریع است. اغلب، تا زمانی که بیماری تشخیص داده می شود، جرم تمام لنفوبلاست ها در بدن بیمار به 3-5٪ از وزن کل بدن می رسد.

اشکال بیماری

لنفوسیت ها نوعی از لکوسیت های آگرانولوسیتی هستند که وظایف اصلی آنها عبارتند از:

• تولید آنتی بادی (ایمنی هومورال)؛
• تخریب مستقیم سلول های خارجی (ایمنی سلولی)؛
• تنظیم فعالیت سایر انواع سلول

در بزرگسالان، لنفوسیت ها 25 تا 40 درصد از تعداد کل لکوسیت ها را تشکیل می دهند. در کودکان، سهم آنها می تواند به 50٪ برسد.

اطمینان از تنظیم ایمنی هومورال توسط لنفوسیت های T فراهم می شود. T-helper ها مسئول تحریک تولید آنتی بادی ها هستند و T-suppressors مسئول مهار آن هستند.

لنفوسیت های B آنتی ژن ها (ساختارهای خارجی) را می شناسند و آنتی بادی های خاصی را علیه آنها تولید می کنند.

لنفوسیت های NK کیفیت سایر سلول های بدن انسان را کنترل می کنند و به طور فعال آن هایی را که با سلول های طبیعی متفاوت هستند (سلول های بدخیم) از بین می برند.

منبع: medaboutme.ru

فرآیند تشکیل و تمایز لنفوسیت ها با تشکیل لنفوبلاست ها - سلول های پیش ساز لنفوئیدی آغاز می شود. به دلیل فرآیند تومور، بلوغ لنفوسیت ها مختل می شود. بسته به نوع آسیب لنفوسیتی، لوسمی لنفوبلاستیک به دو دسته T-linear و B-linear تقسیم می شود.

طبق طبقه بندی WHO، انواع مختلفی از لوسمی لنفوبلاستیک حاد وجود دارد:

• قبل از سلول B;
• سلول pre-B؛
• سلول B؛
• سلول T.

در ساختار کلی بروز لوسمی لنفوبلاستیک، سهم اشکال سلول B 80-85٪ و اشکال سلول T - 15-20٪ است.

مراحل بیماری

در طول لوسمی لنفوبلاستیک حاد، مراحل زیر مشخص می شود:

1. اولیه 1-3 ماه طول می کشد. تصویر بالینی با علائم غیر اختصاصی (رنگ پریدگی پوست، تب خفیف، از دست دادن اشتها، خستگی، بی حالی) غالب است. برخی از بیماران از درد در عضلات، مفاصل و استخوان ها، معده و سردردهای مداوم شکایت دارند.
2. ارتفاع ازعلائم بارز بیماری که با کم خونی، مسمومیت، هیپرپلاستیک، هموراژیک و سندرم عفونی آشکار می شود.
3. بهبودی.با نرمال سازی پارامترهای بالینی و خونی مشخص می شود.
4. مرحله ترمینالبا پیشرفت سریع علائم لوسمی لنفوبلاستیک مشخص می شود. به مرگ ختم می شود

علائم لوسمی لنفوبلاستیک

سیر بالینی لوسمی لنفوبلاستیک حاد در کودکان و بزرگسالان سریع است. اغلب، تا زمانی که بیماری تشخیص داده می شود، جرم تمام لنفوبلاست ها در بدن بیمار به 3-5٪ از وزن کل بدن می رسد. این به دلیل تکثیر سریع سلول های کلون است.

در بزرگسالان، پیش آگهی لوسمی لنفوبلاستیک جدی است، میزان بقای پنج ساله از 34-40٪ تجاوز نمی کند.

در تصویر بالینی لوسمی لنفوبلاستیک، چندین سندرم متمایز می شود.

1. مست کننده.علائم آن: افزایش خستگی، ضعف عمومی شدید، کاهش وزن، افزایش دمای بدن، هیپرهیدروزیس، ضعف عمومی. تب می تواند مستقیماً با یک فرآیند بدخیم یا با عوارض عفونی همراه باشد.
2. هایپرپلاستیک.لنفوبلاست ها از طریق جریان خون در سراسر بدن پخش می شوند و در بافت ها تجمع می یابند. با بزرگ شدن کبد، طحال، غدد لنفاوی، درد در مفاصل و استخوان ها ظاهر می شود. نفوذ لوسمی به غشاها و مواد مغز منجر به ایجاد نورولوکمی می شود. از نظر بالینی خود را به صورت سردرد، حالت تهوع و گاهی استفراغ نشان می دهد. هنگام بررسی فوندوس، تورم دیسک های بینایی مشاهده می شود. در برخی موارد، نورولوکمی با تصویر بالینی خفیف رخ می دهد یا کاملاً بدون علامت است و تنها در طی مطالعه آزمایشگاهی مایع مغزی نخاعی تشخیص داده می شود. تقریباً در 30 درصد از پسران، یکی از علائم لوسمی لنفوبلاستیک، تشکیل ارتشاح در بیضه ها است. لوسمیدها (نفوذهای مایل به آبی مایل به ارغوانی) اغلب بر روی غشاهای مخاطی و پوست بیماران ظاهر می شوند. در موارد نادر، سندرم هیپرپلاستیک با اختلال در عملکرد دفع کلیه، آسیب روده و پریکاردیت افیوژن ظاهر می شود.
3. کم خونی.سرکوب خون سازی مغز استخوان با ایجاد کم خونی همراه است. بیماران رنگ پریدگی پوست و غشاهای مخاطی، تاکی کاردی، ضعف و سرگیجه را تجربه می کنند.
4. هموراژیک.ترومبوز عروق مویرگی و ترومبوسیتوپنی منجر به ایجاد این سندرم می شود. پتشی ها و اکیموزهای متعدد روی پوست ظاهر می شوند. حتی یک کبودی جزئی با ظهور یک هماتوم زیر جلدی گسترده همراه است. خونریزی های مکرر بینی، لثه، رحم و دستگاه گوارش و خونریزی های شبکیه مشاهده می شود.
5. عفونیبا لوسمی لنفوبلاستیک، تمایز کامل لنفوسیت ها رخ نمی دهد، و بنابراین آنها قادر به انجام وظایف خود نیستند، که منجر به کاهش قابل توجه ایمنی می شود. به همین دلیل، بیماران مستعد ابتلا به عفونت‌های ویروسی، باکتریایی و قارچی می‌شوند که این عفونت‌ها نیز سیر شدیدی را طی می‌کنند و می‌توانند منجر به سپسیس، شوک عفونی-سمی شوند.

ناهنجاری های ژنتیکی که به ایجاد لوسمی لنفوبلاستیک کمک می کند در طول رشد داخل رحمی جنین رخ می دهد.

تشخیص

تشخیص لوسمی لنفوبلاستیک حاد بر اساس علائم بیماری، نتایج میلوگرام و تجزیه و تحلیل خون محیطی است. آزمایش خون عمومی برای لوسمی لنفوبلاستیک نشان می دهد:

• کاهش غلظت هموگلوبین (کم خونی)؛
• کاهش تعداد پلاکت (ترومبوسیتوپنی)؛
• افزایش محتوای لکوسیت ها (لکوسیتوز)، کمتر در تعداد لکوسیت ها کاهش می یابد (لکوپنی).
• افزایش ESR؛
• محتوای لنفوبلاست ها 15-20٪ از تعداد کل لکوسیت ها است.
• کاهش تعداد نوتروفیل ها (نوتروپنی).

میلوگرام مهار شدید دودمان نوتروفیل، اریتروئید و پلاکت و غلبه سلول های بلاست را نشان می دهد.