☰

پاتوژنز بیماری کبد چرب غیر الکلی. بیماری کبد چرب غیر الکلی. با یک متخصص کبد قرار ملاقات بگذارید

یک اصطلاح توصیفی است که برای شناسایی تجمع قطرات چربی در سلول های کبدی استفاده می شود و شامل مجموعه ای از علائم خاص است که تجمع چربی و التهاب بافت کبد را مشخص می کند.

اغلب، این فرآیند در طبیعت پراکنده است، به عنوان مثال. کل کبد را پوشش می دهد، اما ممکن است تشخیص موضعی فرآیند (لیپوم) - در طول معاینه اولتراسوند اندام های شکمی (سونوگرافی) وجود داشته باشد. در حضور استئاتوهپاتیت غیر الکلیمی توان تشخیص داد - دژنراسیون کبد چرب، هپاتیت مزمن با علت نامشخص، سیروز کبدی نامشخص. میزان شیوع بین 10 تا 40 درصد است.

گروه های خطر برای استئاتوز کبد

  • بیماران مبتلا به سندرم متابولیک (دیابت نوع 2، چاقی، افزایش کلسترول و تری گلیسیرید).
  • بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 (در 70-100٪ موارد).
  • بیماران چاق (در 30-100٪ موارد).
  • بیماران با سطح کلسترول و تری گلیسیرید بالا (20-90٪).
  • بیماران مبتلا به دیابت و چاقی (استئاتوهپاتیت در 50٪ موارد، سیروز کبدی در 19-20٪ موارد تشخیص داده می شود).

اغلب، بیماران 40-60 ساله مستعد ابتلا به این بیماری هستند، اما در کودکان با وزن طبیعی بدن بیماری چربی غیر الکلیدر 2.6٪، در کودکان چاق - در 22.5-52.8٪ تشخیص داده شده است.

بسته به جنسیت، این بیماری در زنان غالب است - 53-85٪. مرحله اول - بیماری کبد چرب– در مردان 5 برابر شایع تر است و استئاتوهپاتیت- در زنان 3 برابر بیشتر است.

علل استئاتوهپاتیت غیر الکلی

  • مصرف برخی داروها (هورمون ها (گلوکوکورتیکواستروئیدها)، استروژن ها، نفیدیپین، متوترکسات، آسپرین، دیلتیازم).
  • اختلالات خوردن (روزه داری، کاهش وزن سریع، رژیم غذایی کم پروتئین).
  • مداخلات جراحی (عملیات معده و روده).
  • قرار گرفتن خارجی در معرض مواد سمی (حلال های آلی، فسفر، قارچ های سمی).
  • بیماری های روده (بیماری های التهابی، سوء جذب، رشد بیش از حد باکتری ها در روده).
  • مقاومت به انسولین کاهش پاسخ بیولوژیکی به یک یا چند اثر انسولین است.

توسعه مقاومت به انسولین توسط یک عامل ارثی - مستعد ابتلا به دیابت، تشخیص دیابت شیرین در بستگان نزدیک، و همچنین تغذیه بیش از حد کالری و فعالیت بدنی کم، تسهیل می شود. این عوامل خود به افزایش چاقی و تجمع چربی در بافت کبد کمک می کنند. در حدود 42 درصد از بیماران، عوامل خطر برای ایجاد بیماری قابل شناسایی نیستند.

علائم بیماری کبد چرب غیر الکلی

اکثر بیماران شکایتی ندارند. ممکن است ناراحتی و سنگینی در شکم، ضعف، افزایش خستگی، سنگینی در هیپوکندری سمت راست، حالت تهوع، آروغ زدن و از دست دادن اشتها وجود داشته باشد.

پس از معاینه، افزایش اندازه کبد آشکار می شود. اغلب سوء ظن وجود دارد بیماری کبد چرب غیر الکلیبا انجام سونوگرافی از اندام های شکمی یا آزمایش خون بیوشیمیایی تشخیص داده می شود.

تشخیص بیماری کبد چرب غیر الکلی

که در آزمایش خون بیوشیمیایی افزایش آنزیم های کبدی ALT و AST به 4 نرمال، آلکالین فسفاتاز به 2 نرمال وجود دارد.

در سونوگرافی (سونوگرافی) محتوای اطلاعاتی روش در بیماران چاق کاهش می یابد.

توموگرافی کامپیوتری (CT) - به شما امکان می دهد درجه را به طور دقیق ارزیابی کنید استئاتوزحساسیت و ویژگی روش 93-100 درصد است.

تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) - تصویر کاملی از اندام در هر طرح ریزی ارائه می دهد، با داده های معاینه بافت شناسی مطابقت بالایی دارد.

الاستوگرافی کبد – در مراحل پیشرفته آسیب کبدی (فیبروز) دقت بالاتری دارد.

پیش آگهی بیماری کبد چرب غیر الکلی

با پیشرفت بیماری کبد چرب غیر الکلیخطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی، تصلب شرایین، سندرم متابولیک و دیابت نوع 2 بیشتر است.

به طور کلی برای بیماری کبد چرب غیر الکلیبا یک دوره خوش خیم مشخص می شود. توسعه سیروز کبدی تنها در 5 درصد موارد مشاهده می شود. پیش آگهی بیماری تحت تأثیر عواملی مانند وجود پاتولوژی همزمان، در درجه اول چاقی، دیابت شیرین، دیس لیپیدمی، فشار خون شریانی و اصلاح کافی اختلالات متابولیک است.

درمان استئاتوز کبد

  • کاهش وزن، تغییر سبک زندگی (رژیم غذایی و ورزش).
  • درمان سندرم متابولیک.
  • استفاده از محافظ های کبدی
  • ترمیم میکرو فلور روده.
  • اصلاح متابولیسم لیپید.

وقتی پزشک و بیمار با هم کار می کنند، درمان استئاتوز کبدبه خوبی می رود. کلینیک گوتادارای پایگاه تشخیصی گسترده خود برای شناسایی بیماری کبد چرب غیر الکلی در هر مرحله است. ما از تجهیزات در سطح متخصص از تولید کنندگان پیشرو در جهان - رهبران در تولید تجهیزات پزشکی استفاده می کنیم. پزشکان مجرب کلینیک گوتا، داوطلبان و دکترای علوم پزشکی با استفاده از تجربیات بالینی غنی خود، یک رژیم فردی را تجویز خواهند کرد. درمان استئاتوز کبدو به شما کمک می کند سالم بمانید!

بیماری کبد چرب با تجمع رسوبات چربی در کبد مشخص می شود. آنها در سلول ها تشکیل می شوند که در نتیجه رشد طبیعی سلول های کبدی (عناصر ساختاری کبد) مختل می شود. سلول های سالم به مرور زمان با محصولات متابولیسم چربی جایگزین می شوند. با پیشرفت بیماری، اسکار در بافت کبد ایجاد می شود (فیبروز شکل می گیرد). کبد انجام عملکردهای بیولوژیکی خود را متوقف می کند، بیماران احساس ناخوشی می کنند و علائم خاصی ظاهر می شوند.

این بیماری نام های زیادی دارد، در حال حاضر نام پذیرفته شده پزشکی هپاتوز کبد چرب است. به دلایلی، دو نوع بیماری وجود دارد: هپاتوز الکلی و هپاتوز غیر الکلی. بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) به دلایل مختلفی رخ می دهد.

بر اساس گزارش سازمان جهانی بهداشت، این بیماری تا 25 درصد از جمعیت کشورهای توسعه یافته را تحت تاثیر قرار می دهد. کارشناسان زنگ خطر را به صدا در می آورند و می گویند که وضعیت فعلی را می توان یک اپیدمی نامید. در حال حاضر، NAFLD به عنوان یک بیماری تمدن طبقه بندی می شود، یعنی بیماری که پیشرفت آن ارتباط مستقیمی با سطح رفاه دارد.

مراحل توسعه بیماری

سه مرحله اصلی بیماری پیشرونده وجود دارد. مرحله اول استئاتوز نامیده می شود. با تخریب چربی سلول های کبدی مشخص می شود. چربی اضافی وارد سلول ها می شود و دفع آنها کند می شود.

هنگامی که درصد معینی از ترکیبات چربی در سلول ها تجمع می یابد، مرحله دوم رخ می دهد - استئاتوهپاتیت. با ایجاد یک فرآیند التهابی در کبد مشخص می شود.

مرحله سوم و آخر با جایگزینی سلول های کبدی با سلول های بافت همبند مشخص می شود. بر این اساس، کبد تا حدی وظایف اصلی خود را از دست می دهد، فیبروز ایجاد می شود و سپس سیروز.

ایجاد بیماری کبد چرب غیر الکلی شبیه به بیماری کبد چرب الکلی است. این بیماری همان سه مرحله را طی می کند. تفاوت در علل بیماری و سرعت توسعه فرآیند پاتولوژیک است؛ هپاتوز غیر الکلی کندتر پیشرفت می کند.

علل بیماری کبد چرب

از آنجایی که این بیماری به طور کامل مورد مطالعه قرار نگرفته است، مرسوم است که در مورد چندین عامل خطر برای ایجاد بیماری صحبت شود:

  • اضافه وزن به خصوص چاقی. ثابت شده است که افراد دارای اضافه وزن 60 درصد بیشتر در معرض ابتلا به این بیماری هستند. در مورد چاقی شدید، این رقم به 90 درصد افزایش می یابد. داده ها هم برای بزرگسالان و هم برای کودکان چاق مرتبط است.
  • رسوب بیش از حد چربی در شکم در افراد با وزن طبیعی نیز خطر ابتلا به NAFLD را افزایش می دهد.
  • مقاومت به انسولین این عامل خطر برای بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و همچنین برای افراد دارای چاقی شدید مرتبط است.
  • برخی از بیماری های دستگاه گوارش، منجر به عدم تعادل میکرو فلور روده و اختلالات گوارشی می شود.
  • استفاده طولانی مدت از داروهایی که اثرات کبدی دارند.

کارشناسان خاطرنشان می کنند که این لیست از عوامل خطر افزایش شدید بروز در سال های اخیر را توضیح نمی دهد. در حال حاضر یک فرضیه رایج وجود دارد که توسط WHO پشتیبانی می شود. می گوید علت اصلی این بیماری مصرف زیاد کربوهیدرات ها به ویژه فروکتوز است که در بین رژیم گیرندگان محبوبیت دارد.

علائم هپاتوز غیر الکلی

علائم کلی و علائم خاص مشخصه این بیماری وجود دارد.

علائم رایج عبارتند از:

  • خستگی بی دلیل، افزایش خستگی.
  • احساس پری و ناراحتی در هیپوکندری سمت راست، درد خفیف.
  • کاهش اشتها.

علائم خاص بیماری کبد چرب با پیشرفت بیماری ظاهر می شود:

  • حالت تهوع دوره ای، استفراغ احتمالی.
  • درد و ناراحتی در ناحیه کبد.
  • زرد شدن پوست و صلبیه.

در مرحله اول، بیمار ممکن است به هیچ وجه متوجه تظاهرات بیماری نشود. این بیماری در مرحله اولیه با استفاده از تشخیص ابزاری قابل تشخیص است.

تشخیص و درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی

تعدادی از معاینات برای تشخیص استفاده می شود:

  • سونوگرافی اندام های شکمی.
  • الاستوگرافی کبد.
  • تشخیص آزمایشگاهی (آزمایش خون بالینی و بیوشیمیایی).
  • توموگرافی کامپیوتری اندام های شکم.

درمان NAFLD تنها پس از تشخیص شروع می شود.

درمان محافظه کارانه است. رژیم غذایی تجویز کنید، تمام عوامل مضر و تحریک کننده را حذف کنید. درمان اصلی بیماری کبد چرب مصرف داروهایی است که سلول های کبد را از تخریب بیشتر محافظت می کند.

ماهیت درمان محافظت از سلول های باقی مانده کبد و کاهش وزن است. با کاهش وزن بدن تنها 5٪، بیماران متوجه بهبود قابل توجهی می شوند. کاهش وزن تدریجی مهم است؛ کاهش وزن ناگهانی می تواند منجر به تشدید بیماری شود. بر این اساس، درمان هپاتوز کبد مجموعه ای کامل از اقدامات محافظه کارانه با هدف پسرفت بیماری و بهبود رفاه بیمار است.

پزشکان ما

پیشگیری از NAFLD

توصیه اصلی برای پیشگیری از این بیماری، داشتن یک سبک زندگی سالم است. حفظ وزن طبیعی و تغذیه مناسب حرف اول را می زند. مهم است که تا حد امکان بسیاری از عوامل خطر را حذف کنید: وزن بدن خود را کنترل کنید، پرخوری نکنید، عادت های بد را کنار بگذارید.

اقدامات پیشگیرانه نیز شامل حفظ یک سبک زندگی فعال، فعالیت بدنی متوسط ​​و رژیم مناسب نوشیدن است.

  • علل بیماری کبد چرب غیر الکلی
  • بیماری کبد چرب غیر الکلی: علائم
  • هپاتوز چرب در کودکان و نوجوانان
  • درمان بیماران مبتلا به هپاتوز چرب

خرید داروهای ارزان هپاتیت C
صدها تامین کننده Sofosbuvir، Daclatasvir و Velpatasvir را از هند به روسیه می آورند. اما فقط به تعداد کمی می توان اعتماد کرد. از جمله آنها یک داروخانه آنلاین با شهرت بی عیب و نقص Natco24 است. تنها در 12 هفته برای همیشه از شر ویروس هپاتیت C خلاص شوید. داروهای با کیفیت بالا، تحویل سریع، ارزان ترین قیمت.

بیماری کبد غیر الکلی چرب (به اختصار NAFLD) نام های دیگری نیز دارد: کبد چرب، بیماری کبد چرب، . NAFLD یک بیماری مرتبط با تخریب سلول های کبدی (هپاتوسیت ها) است. با این بیماری، ذخیره پاتولوژیک قطرات چربی چربی رخ می دهد. قطرات چربی در داخل سلول ها یا در فضای بین سلولی شروع به رسوب می کنند. مواد سمی که باعث دیستروفی کبد می شوند می توانند باعث مرگ یا التهاب سلول های کبدی شوند.

اگر محتوای تری گلیسیرید (استرهای گلیسرول و اسیدهای چرب مونوبازیک) در بافت کبد بیش از 10٪ باشد، پزشکان هپاتوز چرب را تشخیص می دهند. این تشخیص مطابق با تصمیم کنفرانس انجمن آمریکایی برای مطالعه بیماری های کبد در سال 2003 اتخاذ شد. اگر قطرات چربی (بزرگتر از هسته) در نیمی از سلول ها یافت شود، محتوای چربی در این اندام است. بیش از 25٪. استئاتوهپاتیت چرب غیر الکلی، طبق مطالعات بالینی، یک بیماری شایع است. به عنوان مثال، طبق مطالعات اروپایی، در بیمارانی که تحت عمل پونکسیون کبد قرار گرفتند، در 9 درصد موارد مشاهده شد.

علائم مشابه علائم هپاتیت الکلی است: فعالیت آنزیمی کبد و تظاهرات خارجی افزایش می یابد. در بیشتر موارد، این بیماری بدون علائم مشخص رخ می دهد، اما در درصد کمی از بیماران سیروز، نارسایی کبدی ایجاد می شود و فشار در ورید باب کبد افزایش می یابد. N. Thaler و S. D. Podymova (دهه 60 قرن 20) این بیماری را استئاتوز کبد با واکنش مزانشیمی نامیدند. در دهه 80 N. Ludwig و همکارانش آن را استئاتوهپاتیت غیر الکلی نامیدند.

علل بیماری کبد چرب غیر الکلی

عوامل ایجاد هپاتوز چرب متفاوت است. اشکال اولیه و ثانویه وجود دارد. منابع بیماری عبارتند از:

  • اضافه وزن بدن؛
  • دیابت نوع دوم (به ویژه اکتسابی)؛
  • سطح بالای لیپیدها و کلسترول در خون؛
  • مصرف داروهایی که کبد را مسموم می کنند (گلوکوکورتیکواستروئیدها، استروژن ها، برخی آنتی بیوتیک ها)؛
  • جذب ناکافی مواد مغذی به دلیل جذب ضعیف در روده کوچک؛
  • اختلالات طولانی مدت دستگاه گوارش (کولیت اولسراتیو، پانکراتیت)؛
  • کاهش وزن خیلی شدید؛
  • رژیم غذایی نامتعادل، سرشار از چربی و کربوهیدرات سریع؛
  • افزایش تعداد میکروارگانیسم ها در روده به دلیل از دست دادن خاصیت ارتجاعی دیواره های آن.
  • ابالیپوپروتئینمی؛
  • لیپودیستروفی اندام ها؛
  • سندرم وبر-کریستین؛
  • سندرم ویلسون-کونوالوف؛
  • پسوریازیس؛
  • بیماری های انکولوژیکی که بدن را تخلیه می کنند.
  • مشکلات قلبی مانند ایسکمی، فشار خون بالا؛
  • بیماری های ریوی؛
  • نقرس؛
  • پورفیری پوست؛
  • فرآیندهای التهابی شدید؛
  • تجمع رادیکال های آزاد؛
  • نقض یکپارچگی بافت همبند.

پزشکان معتقدند بیماری کبد چرب غیر الکلی مرحله دوم بیماری کبد چرب است. در سطح سلولی، توسعه این بیماری با افزایش سطح اسیدهای چرب آزاد سمی برای بدن در کبد همراه است، با کاهش همزمان سرعت اکسیداسیون آنها در اندامک های میتوکندری سلول ها در پس زمینه افزایش تولید اسیدهای چرب در این حالت، فرآیند حذف چربی به دلیل کاهش آزاد شدن لیپوپروتئین های با چگالی کم که تری گلیسیریدها را به هم متصل می کنند، مختل می شود. شناخته شده است که انسولین از بین رفتن اسیدهای چرب آزاد را کند می کند، علاوه بر این، در چاقی بدن در برابر انسولین مقاوم است.

در صورت عدم درمان، بیماری وارد مرحله دوم می شود: استئاتوهپاتیت تشکیل می شود که علائم معمول آن فرآیندهای التهابی-نکروزه در کبد است. اسیدهای چرب آزاد بستر مناسبی برای پراکسیداسیون لیپیدی (LPO) هستند. LPO غشاها را مختل می کند که منجر به مرگ سلولی و تشکیل میتوکندری های بزرگ می شود.

آلدئیدها، نتایج LPO، کار سلول‌های کبدی (سلول‌های ستاره‌ای) را که کلاژن تولید می‌کنند، تقویت می‌کنند که ساختار کبد را مختل می‌کند.

وجود چربی آزاد در کبد یک تغییر در پیشرفت بیماری است و در موارد نادر می تواند منجر به فیبروز شود که اولین علامت آن افزایش عملکرد لیپوسیت کبد است. طبق نظریه بارکر، محدودیت رشد داخل رحمی می تواند منجر به بیماری کبد چرب شود.

قطرات لیپید می توانند اندازه های متفاوتی داشته باشند و محل آنها در داخل و خارج سلول متفاوت است. بسته به مناطق عملکردی سلول کبدی که در آن قرار دارند، چربی ها می توانند به روش های مختلفی رسوب کنند. انواع مختلفی از دژنراسیون چربی وجود دارد:

  • کانونی منتشر، بدون علائم بالینی قابل توجه.
  • تلفظ منتشر شده;
  • ناحیه ای (در مناطق مختلف لوبول)؛
  • پراکنده

انواع مورفولوژیکی این بیماری را می توان به صورت استئاتوز ماکرووزیکولی ساده که در معاینه اولتراسوند قابل مشاهده است یا استئاتوهپاتیت، فیبروز و حتی سیروز بیان کرد.

بیماری کبد چرب غیر الکلی اغلب در بیماران چاق دیده می شود و با اختلالات متابولیک (هیپرگلیسمی، فشار خون بالا و غیره) و مقاومت به انسولین همراه است.

بازگشت به مطالب

بیماری کبد چرب غیر الکلی: علائم

علائم بیماری کبد چرب غیر الکلی عبارتند از:

  • هیپرپیگمانتاسیون پوست گردن و زیر بغل (تقریباً در 40٪ موارد هپاتوز چربی).
  • درد در شکم و هیپوکندری راست؛
  • بزرگ شدن کبد در مراحل بعدی؛
  • طحال بزرگ شده؛
  • خستگی، ضعف، سردرد؛
  • حالت تهوع، به ندرت استفراغ، سنگینی در شکم، حرکات غیر طبیعی روده؛
  • رگهای عنکبوتی در کف دست؛
  • زردی صلبیه

تشخیص تغییرات عملکردی در کبد با استفاده از آزمایشات استاندارد دشوار است. هیپرتری گلیسیریدمی، اوروبیلینوژنوری و تاخیر در احتباس برومسولفالئین برای این بیماری مشخص است.

بر اساس مطالعات، پسران در میان کودکان بیمار غالب هستند. و میانگین سن شروع هپاتوز چرب از 11 تا 13 سالگی است. هپاتوز چرب برای نوجوانان معمول است، دلیل آن عملکرد هورمون های جنسی و مقاومت به انسولین است.

با امکان تعیین دقیق وجود یا عدم وجود یک بیماری، به ندرت برای کودکان به دلیل درد و عوارض جانبی استفاده می شود. در عمل معمول، تشخیص در صورت وجود چاقی، مقاومت به انسولین، افزایش سطح آلانین مینوترانسفراز (ALT) در سرم خون و وجود علائم اولتراسوند هپاتوز چربی (ساختار ضعیف بافت کلیه، وجود موضعی موضعی) انجام می شود. مناطق رسوب چربی، افزایش اکوژنیسیته در مقایسه با پارانشیم کلیه). برای تشخیص مراحل اولیه، یک شاخص سونوگرافی کبدی پیشنهاد شده است که معمولاً برابر با 1.49 است (نسبت بین سطح روشنایی متوسط ​​در کبد و کلیه).

این روش بسیار حساس است (90%). معاینه اولتراسوند هپاتوز چرب منتشر را بهتر شناسایی می کند و CT و MRI کانون های موضعی آن را بهتر تشخیص می دهند. روش‌های تشخیصی جدید شامل مجموعه‌ای از آزمایش‌های بیوشیمیایی است: FibroTest، ActiTest، SteatoTest، AshTest. این یک جایگزین خوب برای تحقیقات پنچری است.

با افزایش سن، تصویر بالینی تغییر می کند. زنان بیشتر مستعد ابتلا به هپاتوز چرب هستند (تقریباً 2 برابر بیشتر رخ می دهد). در دوران بارداری، حتی نارسایی کبد همراه با آنسفالوپاتی نیز ممکن است ایجاد شود.

بیماری کبد چرب غیر الکلی تهدیدی جدی برای سلامت انسان است. پزشکان در مرکز گوارش EXPERT در درمان بیماری کبد چرب متخصص هستند: آنها به دقت درمان را انتخاب می کنند، توصیه ها را با متخصص تغذیه هماهنگ می کنند و رویکردهای فردی برای تغییر سبک زندگی و اصلاح تغذیه ایجاد می کنند.

NAFLD چیست؟

بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD)با تجمع چربی در سلول های کبد مشخص می شود. این یکی از شایع ترین و پیچیده ترین بیماری ها در کبد شناسی است. NAFLD منجر به کاهش کیفیت زندگی، افزایش ناتوانی و مرگ و میر در جمعیت شاغل می شود.

مفهوم بیماری کبد چرب غیر الکلی تعدادی از تغییرات ساختاری در اندام را ترکیب می کند. این استئاتوز(چربی اضافی در سلول های کبدی) استئاتوهپاتیت غیر الکلی(NASH) یک بیماری همراه با تجمع چربی و پاسخ التهابی کبد است. فیبروز و متعاقبا سیروز

دلایل توسعه

معمولا، توسعه NAFLDپیامد این سندرم است مقاومت به انسولین(کاهش پاسخ بیولوژیکی به یک یا چند اثر انسولین).

استثنائاتی وجود دارد: موارد مرتبط با عوامل زیر:

  • مصرف داروهای خاصکه هپاتوتوکسیک هستند (آمیودارون، گلوکوکورتیکوئیدها، استروژن های مصنوعی، دیلتیازم، نیفدیپین، متوترکسات، تاموکسیفن، پرهگزیلن مالئات، کوکائین، آسپرین)
  • اختلالات اشتها(تغذیه کامل تزریقی (داخل وریدی)، ناشتا، کاهش وزن سریع، رژیم غذایی کم پروتئین)
  • مداخلات جراحی
  • عوامل متابولیک
  • سموم(حلال های آلی، فسفر، قارچ های سمی)
  • بیماری های روده(سندرم سوء جذب، بیماری های التهابی، دیس بیوز روده).

گروه های در معرض خطر

خطر بالای ابتلا به NAFLD در بین بیماران مبتلا به سندرم متابولیک (MS) مشاهده می شود. این بیماران مبتلا به دیابت نوع 2، سطح تری گلیسیرید خون بالا و چاقی هستند. با توجه به نتایج مطالعات مختلف، بروز NAFLD در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2و چاقی بین 70 تا 100 درصد نشان داده شده است. اگر ترکیبی از دیابت نوع 2 و چاقی وجود داشته باشد، خطر ابتلا به NAFLD افزایش می یابد. بنابراین، در بین افراد مبتلا به دیابت نوع 2 و چاقی، استئاتوز کبد در 100٪ بیماران، استئاتوهپاتیت در 50٪ و حتی سیروز در 19٪ تشخیص داده می شود.

NAFLD اغلب تشخیص داده می شود:

  • در سنین 40 تا 60 سال
  • در زنان (53-85%).

عوامل خطر برای ایجاد NAFLD

  1. رژیم غذایی نامتعادل، مصرف غذاهای چرب، سرخ کردنی، شیرینی جات، سوء مصرف کافئین، نیکوتین، الکل
  2. استرس مزمن
  3. چاقی، کلسترول بالا و تری گلیسیرید در خون
  4. عوامل ژنتیکی
  5. آسیب شناسی همزمان (دیابت نوع دوم، بیماری های سیستم قلبی عروقی، اختلالات هورمونی و متابولیک).

شیوع تخمین زده شده NAFLD در جمعیت 40٪ است در حالی که میزان بروز NASH بین 2 تا 4٪ است. مطالعاتی در فدراسیون روسیه انجام شد که بر اساس نتایج آن، بروز در میان بیمارانی که در گروه مطالعه NAFLD قرار داشتند در سال 2007 27 درصد و در سال 2015 37.3 درصد بود.

علائم

معمولا، NAFLD با یک دوره نهفته (بدون علامت) مشخص می شود. اغلب این بیماری در طی یک آزمایش سونوگرافی تصادفی کبد یا یک آزمایش خون بیوشیمیایی تشخیص داده می شود.

شایع ترین علائم NAFLD عبارتند از:

  • ضعف، خواب آلودگی، کاهش عملکرد، خستگی
  • احساس سنگینی در هیپوکندری سمت راست
  • رگهای عنکبوتی، قطرات.

در مورد بیماری کبد چرب پیشرفته تا سیروز می گویند:

  • ظاهر خارش پوست
  • ظاهر حالت تهوع
  • اختلال مدفوع
  • ایجاد زردی پوست و غشاهای مخاطی
  • افزایش حجم شکم
  • خون ریزی
  • اختلال در توانایی های شناختی

اغلب اوقات فردی با شکایت از ضعف، خواب آلودگی، سنگینی در هیپوکندری راست، افزایش فشار تا 130/80 میلی متر جیوه به پزشک مراجعه می کند. و بالاتر، اما همیشه پاسخ و درمان کامل دریافت نمی کند.

اگر با کلماتی مانند چاقی، دیابت، افزایش آنزیم های کبدی، افزایش بیلی روبین، افزایش کلسترول، کبد بزرگ و چرب آشنا هستید، حتما با متخصص بیماری های کبدی مشورت کنید.

تشخیص

مهم است که به یاد داشته باشید که در تشخیص و درمان هر بیمار باید یک رویکرد فردی و نظارت هدفمند از وضعیت وجود داشته باشد. اما در وهله اول بررسی دقیق و معاینه عینی توسط پزشک متخصص است.

باید از یک سری گذشت مطالعات آزمایشگاهی و ابزاری. آموزنده ترین مطالعه الاستوگرافی سونوگرافی کبد است. در آزمایش خون بیوشیمیایی، کبد شناس به شاخص های خاص کبد توجه می کند (سطح آنزیم های کبدی، میزان متابولیسم و ​​سایر نشانگرهای مهم). بسیاری از بیماری ها علائم مشابهی دارند، به همین دلیل مهم است که بیماری های کبدی ویروسی، خودایمنی و ژنتیکی را کنار بگذاریم.

اگر می دانید یا مشکوک به بیماری کبدی هستید، منتظر نمانید، پیش آگهی زندگی خود را بدتر نکنید، با یک متخصص کبد متخصص تماس بگیرید. تنها در این صورت است که می توانید کیفیت زندگی خود را بهبود بخشید، از ناتوانی و بروز و پیشرفت عوارض جلوگیری کنید.

برای معاینه اولیه، برنامه "کبد قلب دوم است" ایده آل است.

درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی

رویکرد درمان باید جامع باشد. اول از همه باید به تغییر سبک زندگی و کاهش وزن توجه کنید (افزایش مناسب فعالیت بدنی و تنظیم تغذیه). این اقدامات نه تنها تأثیر مثبتی بر سیر بیماری کبد چرب دارد، بلکه میزان استئاتوز کبد را کاهش می دهد.

درمان دارویی با هدف:

  • اصلاح متابولیسم (سندرم متابولیک) و آسیب شناسی های همزمان
  • درمان استرس اکسیداتیو
  • پیشگیری و درمان فیبروز کبدی
  • ترمیم میکروبیوسینوز روده

به لطف رویکرد فردی متخصصان به مشکل خود، نتایج درمانی را دریافت خواهید کرد: کاهش پیشرفت بیماری، کاهش خطر سیروز کبدی، دیابت، حمله قلبی، سکته مغزی (به خصوص اگر عامل ارثی وجود داشته باشد)، کاهش چربی کبد و مهمتر از همه، افزایش کیفیت و امید به زندگی.

پیش بینی

بیماران مبتلا به NAFLD دارند خطر مرگ بالا، زیرا بدون درمان، آسیب کبدی به پیشرفت خود ادامه می دهد. علل اصلی مرگ در بیماری کبد چرب عبارتند از:

  1. توسعه حوادث قلبی عروقی
  2. نارسایی کبد
  3. کارسینوم کبدی (سرطان کبد).

همانطور که مطالعات نشان می دهد، در حال حاضر در معاینه اولیه بیماران مبتلا به استئاتوهپاتیت، فیبروز در 30-40٪ و سیروز کبدی در 10-15٪ از بیماران تشخیص داده می شود. پیشرفت استئاتوهپاتیت همراه با ایجاد فیبروز و سیروز کبدی در بیش از 50 درصد بیماران مشاهده شد.

پیش آگهی در بیماران مبتلا به NAFLD تحت تأثیر عواملی مانند وجود است آسیب شناسی همزمانو اول از همه - چاقی، دیابت نوع 2، افزایش چربی خون، فشار خون شریانی و اصلاح کافی اختلالات متابولیک. درمان به موقع با هدف اصلاح و پیشگیری از اختلالات متابولیک به طور قابل توجهی پیش آگهی بیماران مبتلا به NAFLD را بهبود می بخشد.

توجه به این نکته مهم است که، مشروط به نظارت مداوم بر وضعیت، NAFLD با یک دوره خوش خیم مشخص می شود. تغذیه مناسب، اجتناب از الکل، اصلاح اختلالات متابولیک، فعالیت بدنی، به عنوان یک قاعده، خطر ابتلا به NAFLD را کاهش می دهد و منجر به بهبود وضعیت کسانی می شود که قبلاً از این نوع بیماری رنج می برند.

با یک متخصص کبد قرار ملاقات بگذارید

ما ظرف 15 دقیقه با شما تماس می گیریم، به شما کمک می کنیم تا یک پزشک را انتخاب کنید و در زمانی مناسب برای شما قرار ملاقات بگیرید.

در حال حاضر، بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) یکی از شایع ترین بیماری ها در کبد شناسی است که منجر به بدتر شدن کیفیت زندگی، ناتوانی و مرگ می شود. اول از همه، این به دلیل خطر بالای پیشرفت NAFLD با ایجاد استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH)، نارسایی کبد و کارسینوم سلول‌های کبدی است. شیوع کلی NAFLD در جمعیت بین 10 تا 40 درصد است در حالی که بروز NASH 2-4 درصد است.

اپیدمیولوژی و پاتوژنز NAFLD

مفهوم NAFLD طیفی از تغییرات بالینی و مورفولوژیکی در کبد را ترکیب می‌کند که توسط استئاتوز، NASH، فیبروز و سیروز نشان داده می‌شود و در بیمارانی که الکل را در دوزهای کبدی مصرف نمی‌کنند (حداکثر 40 گرم اتانول در روز برای مردان و سیروز) ایجاد می‌شود. حداکثر 20 گرم برای زنان). NAFLD در همه گروه های سنی رخ می دهد، اما زنان 40 تا 60 ساله با علائم سندرم متابولیک (MS) بیشترین خطر ابتلا به آن را دارند.

پاتوژنز NAFLD ارتباط نزدیکی با سندرم مقاومت به انسولین (IR) دارد که در نتیجه آن تری گلیسیرید (TG) در کبد تجمع می یابد و بیماری کبد چرب (FHL) تشکیل می شود - مرحله اول یا "فشار" بیماری. متعاقباً، اسیدهای چرب آزاد (FFA) از بافت چربی آزاد می‌شوند و به صورت de novo در سلول‌های کبدی سنتز می‌شوند، که به بروز استرس اکسیداتیو کمک می‌کند، که دومین «فشار» بیماری است و منجر به ایجاد تغییرات التهابی – مخرب در کبد به شکل استئاتوهپاتیت.

حداکثر خطر ابتلا به NAFLD در گروه افراد مبتلا به MS مشاهده شد - این افراد مبتلا به دیابت نوع 2 (DM)، چاقی و هیپرتری گلیسیریدمی هستند. میزان بروز NAFLD در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 و چاقی طبق مطالعات مختلف از 70 تا 100 درصد متغیر است. در همان زمان، دیابت نوع 2 یا اختلال تحمل گلوکز (IGT) در 10-75٪، چاقی - در 30-100٪، هیپرتری گلیسیریدمی - در 20-92٪ از بیماران مبتلا به NAFLD مشاهده می شود. در عین حال، علائم NAFLD در 10-15٪ از افراد بدون تظاهرات بالینی ام اس مشاهده می شود که ممکن است به دلیل سایر مکانیسم های پاتوژنتیک تشکیل NAFLD، به عنوان مثال، سندرم تکثیر بیش از حد باکتری ها در روده باشد. یا dysbiosis، همانطور که معمولا در ادبیات داخلی فرموله شده است.

مکانیسم های اصلی ایجاد NAFLD در دیس بیوز روده با اختلال در سنتز آپولیپوپروتئین های کلاس A و C که شکل انتقال TG در فرآیند تشکیل لیپوپروتئین های با چگالی بسیار کم (VLDL) هستند، مرتبط است. به عنوان اندوتوکسیکوز روده، که به ما امکان می دهد این وضعیت را به عنوان منبع اضافی استرس اکسیداتیو در نظر بگیریم (شکل).

رابطه بین پاتوژنز NAFLD و IR به ما این امکان را می دهد که این بیماری را به عنوان یکی از اجزای مستقل MS در نظر بگیریم که اهمیت بالینی آن در پیشرفت قابل توجه آسیب عروقی آترواسکلروتیک است.

تعدادی از مطالعات نشان داده اند که NAFLD بدون توجه به سایر پیش بینی ها و تظاهرات سندرم متابولیک، خطر ابتلا به بیماری های قلبی عروقی (CVD) را افزایش می دهد. این با چندین واقعیت تأیید می شود، که شامل ارتباط NAFLD با غلظت آدیپونکتین پلاسما است. مشخص شده است که آدیپونکتین اثر ضد آتروژنیک دارد و طبق بسیاری از مطالعات آینده نگر، کاهش سطح آن پیش بینی کننده اولیه CVD و MS است. بیماران مبتلا به NAFLD غلظت آدیپونکتین پلاسما کمتر از افراد سالم داشتند.

علاوه بر این، در این دسته از بیماران، در مقایسه با گروه کنترل، افزایش قابل توجهی در ضخامت انتیما (TI) شریان کاروتید وجود دارد که به عنوان یک علامت تحت بالینی قابل اعتماد آترواسکلروز نیز شناخته می شود. ثابت شده است که مقدار TI کمتر از 0.86 میلی متر با خطر کم CVD و بیش از 1.1 - با خطر بالا همراه است. در بیماران مبتلا به NAFLD، مقدار آن به طور متوسط ​​1.14 میلی متر است.

یکی دیگر از علائم تحت بالینی آترواسکلروز که در بیماران مبتلا به NAFLD یافت می شود، شناسایی اختلال عملکرد اندوتلیال است که با کاهش اتساع عروقی وابسته به اندوتلیوم شریان بازویی در بیماران مبتلا به NAFLD تایید می شود. علاوه بر این، کاهش این شاخص با درجه تغییرات مورفولوژیکی در کبد، صرف نظر از جنسیت، سن، IR و سایر اجزای MS مرتبط است.

بنابراین، پاتوژنز NAFLD به طور جدایی ناپذیری با ام اس مرتبط است و خود واقعیت ایجاد این آسیب شناسی پیش آگهی را برای این بیماران تغییر می دهد، هم به شکل پیشرفت نارسایی کبد و هم به صورت افزایش قابل توجه در بروز بیماری. عوارض CVD

کلینیک و تشخیص

به طور کلی، NAFLD با یک دوره بدون علامت مشخص می شود، بنابراین، اغلب در عمل، پزشک با سندرم سیتولیز که به طور تصادفی در طی یک مطالعه بیوشیمیایی کشف می شود، مواجه می شود. در این مورد، بیمار مبتلا به NAFLD، به عنوان یک قاعده، یا شکایتی از خود نشان نمی دهد، یا به شکل سندرم آستنوژتاتیو (ضعف، خستگی) و ناراحتی در هیپوکندری سمت راست غیر اختصاصی است. وجود خارش پوست، سندرم سوء هاضمه، همراه با ایجاد زردی و فشار خون پورت، نشان دهنده مرحله پیشرفته NAFLD است.

در طول معاینه عینی بیماران مبتلا به NAFLD، توجه به هپاتومگالی، که در 50-75٪ رخ می دهد، و اسپلنومگالی، در 25٪ از بیماران، جلب می شود.

آزمایشات آزمایشگاهی برای NAFLD با تغییرات زیر مشخص می شود:

    افزایش فعالیت آمینوترانسفرازهای آلانین (ALT) و آسپارتیک (AST) بیش از 4-5 برابر، شاخص AST / ALT بیش از 2 نیست، اغلب فعالیت ALT افزایش می یابد.

    افزایش فعالیت آلکالین فسفاتاز (ALP) و g-glutamyl transpeptidase (GGTP).

    هیپرتری گلیسریدمی، هیپرکلسترولمی؛

    هیپرگلیسمی (IGT یا دیابت نوع 2)؛

    هیپوآلبومینمی، افزایش سطح بیلی روبین، ترومبوسیتوپنی، افزایش زمان پروترومبین در بیماران مبتلا به مرحله پیشرفته NAFLD.

تفاوت اصلی بین GC و NASH که در عمل بالینی موجود است، ممکن است شدت سندرم بیوشیمیایی سیتولیز باشد.

با این حال، باید توجه داشت که عدم وجود تغییر در پارامترهای آزمایشگاهی که وضعیت عملکردی کبد را مشخص می کند (ALT، AST، ALP، GGTP) وجود یک فرآیند التهابی-مخرب و فیبروز را رد نمی کند.

همانطور که در بالا ذکر شد، یک جستجوی تشخیصی در ارتباط با شناسایی سندرم سیتولیز در یک بیمار انجام می شود، در حالی که وجود دیابت نوع 2، چاقی شکمی، فشار خون شریانی و اختلالات متابولیسم لیپید نشان دهنده احتمال بالای NAFLD است. انجام این تشخیص به دلیل نیاز به حذف همه علل دیگر که باعث سیتولیز، استئاتوز ماکرووزیکولار و تغییرات التهابی-مخرب در کبد می شوند بسیار دشوار است. ماهیت ثانویه آسیب کبدی باید کنار گذاشته شود (جدول 1).

برای روشن شدن تشخیص، می توان از روش های ابزاری (سونوگرافی (سونوگرافی)، توموگرافی کامپیوتری (CT)، تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI)) استفاده کرد که امکان تأیید هپاتومگالی، ارزیابی غیر مستقیم درجه استئاتوز کبد و ثبت تشکیل فشار خون پورتال

سونوگرافی یک روش ابزاری ارزان و به گفته برخی از نویسندگان، یک روش ابزاری نسبتاً آموزنده برای تشخیص استئاتوز کبد است. 4 علامت اصلی سونوگرافی استئاتوز کبد وجود دارد:

    تضعیف اکو دیستال؛

    هیپراکوژنیسیته منتشر کبد ("کبد روشن")؛

    افزایش اکوژنیسیته کبد در مقایسه با کلیه ها.

    الگوی عروقی تار.

مزایای سونوگرافی همچنین شامل توانایی ثبت پویایی علائم استئاتوز، از جمله در طول درمان است.

هنگام انجام سی تی اسکن کبد، علائم اصلی نشان دهنده وجود استئاتوز عبارتند از:

    کاهش دانسیته پرتوی کبد که معمولاً 50-75 واحد است به 3-5 واحد (هنگام انجام سی تی اسکن بدون افزایش حاجب داخل وریدی، تراکم بافت کبد با استئاتوز تقریباً 1.6 واحد برای هر میلی گرم TG کاهش می یابد. در یک گرم بافت کبد)؛

    چگالی پرتوی کبد با استئاتوز کمتر از چگالی پرتوی طحال است.

    تجسم عروق داخل کبدی، پورتال و ورید اجوف تحتانی به عنوان ساختارهای متراکم تر در مقایسه با بافت کبد.

    عبور از نواحی کاهش یافته رادیو کنتراست توسط عروق خونی طبیعی کبد (معمولاً دژنراسیون چربی کانونی).

به طور کلی، CT نسبت به سونوگرافی برای ضایعات منتشر کبدی اطلاعات کمتری دارد، اما روش انتخابی برای بیماری های کانونی است.

مزایای MRI با میدان بالا مدرن در مقایسه با سایر روش های تصویربرداری عبارتند از: کنتراست تصویر بافتی بالا به دلیل نسبت سیگنال به نویز سودمند، توانایی به دست آوردن تصویر کامل از یک اندام در هر طرح ریزی و همچنین منابع نرم افزاری بزرگ. برای تشخیص افتراقی استفاده می شود.

با این حال، تمام روش های تشخیصی تجسم، علیرغم محتوای اطلاعات نسبتاً بالای آنها، به فرد اجازه نمی دهد وجود علائم استئاتوهپاتیت، درجه فعالیت آن و مرحله تغییرات فیبروتیک در کبد را ارزیابی کند. بنابراین، به منظور تایید تشخیص، بیوپسی پانکچر ضروری است.

ارزش بیوپسی سوراخ کبد در عمل بالینی بحث برانگیز است. از یک طرف، فقط بیوپسی کبد تشخیص افتراقی بین استئاتوز و استئاتوهپاتیت، ارزیابی مرحله فیبروز و بر اساس داده های بافت شناسی، پیش بینی سیر بعدی بیماری و همچنین حذف سایر علل کبد را ممکن می سازد. خسارت. با این حال، عدم آگاهی پزشکان در مورد امکان‌سنجی و بیماران در مورد ایمنی این روش، مانع از معرفی فعال بیوپسی پانکچر به عمل می‌شود.

علاوه بر این، معیارهای مورفولوژیکی NAFLD هنوز به طور فعال مورد بحث قرار می گیرند. تا به حال، طبقه بندی ارائه شده توسط Brunt E. (1999، 2001) به طور گسترده در عمل مورد استفاده قرار گرفته است، که NAFLD را بسته به درجه استئاتوز، فعالیت التهاب و مرحله فیبروز کبدی تقسیم می کند:

I. درجات استئاتوز قطرات بزرگ:

درجه 0: بدون استئاتوز.
درجه 1: استئاتوز تا 33٪ از سلول های کبدی.
درجه 2: استئاتوز 33-66٪ از سلول های کبدی.
درجه 3: استئاتوز بیش از 66٪.

II. نمرات NASH:

1 درجه (NASH خفیف) - استئاتوز 1-2 درجه، حداقل دژنراسیون بالون در ناحیه 3 آسینوس، التهاب لوبولار - نفوذ لنفوپلاسمیتیک پراکنده یا حداقل، التهاب پورتال وجود ندارد یا حداقل است.
درجه 2 (NASH متوسط) - استئاتوز در هر درجه (قطرات بزرگ و کوچک)، دژنراسیون بالون متوسط ​​در ناحیه 3 آسینوس، التهاب خفیف یا متوسط ​​پورتال و لوبولار در ناحیه 3 آسینوس، ممکن است فیبروز پریسینوسوئیدی وجود داشته باشد.
NASH 3 درجه (NASH شدید) - استئاتوز پاناسینار (مخلوط)، دژنراسیون شدید بالون، التهاب شدید لوبولار، التهاب خفیف یا متوسط ​​پورتال.

III. مراحل فیبروز:

مرحله 1 - فیبروز پری سینوسوئیدی/پری سلولی در ناحیه 3 آسینوس، کانونی یا گسترده.
مرحله 2 - فیبروز پری سینوسوئیدی/پری سلولی در ناحیه 3 آسینوس، فیبروز کانونی یا گسترده اطراف پورتال.
مرحله 3 - فیبروز پل زدن کانونی یا گسترده.
مرحله 4 - سیروز کبدی.

با این حال، به گفته تعدادی از نویسندگان، این طبقه بندی طیف وسیعی از ویژگی های مورفولوژیکی شناسایی شده در بیماران مبتلا به NAFLD در طول بررسی بافت شناسی را منعکس نمی کند. اخیراً، بر اساس طبقه بندی موجود، امتیاز فعالیت NAFLD (NAS) توسعه و پیشنهاد شده است که نشان دهنده یک ارزیابی جامع از تغییرات مورفولوژیکی در امتیازات است و معیارهایی مانند استئاتوز (0-3)، التهاب لوبولار (0-2) و ترکیبی از معیارهایی است. هپاتوسیت های دژنراسیون بالون (0-2). نمره کمتر از 3 به ما امکان می دهد NASH را حذف کنیم و نمره بیش از 5 نشان دهنده وجود هپاتیت در بیمار است. این مقیاس در درجه اول برای ارزیابی اثربخشی درمان برای NAFLD استفاده می شود، زیرا به فرد اجازه می دهد تا قابلیت اطمینان پویایی تغییرات مورفولوژیکی را در طول درمان در مدت زمان نسبتاً کوتاهی تعیین کند.

در مواردی که بیوپسی سوراخ‌دار امکان‌پذیر نیست، تشخیص NAFLD مطابق با الگوریتمی است که امکان حذف گام به گام سایر بیماری‌های کبدی را فراهم می‌کند (جدول 2).

با توجه به این واقعیت که همه بیماران مبتلا به ام اس در معرض خطر ابتلا به NAFLD هستند، بیماران مبتلا به چاقی، دیابت نوع 2 یا IGT و اختلالات متابولیسم چربی نیاز به معاینات تکمیلی از جمله روش های بالینی، آزمایشگاهی و ابزاری برای تشخیص NAFLD و به ویژه NASH دارند. . با این حال، تا به امروز، NAFLD و تظاهرات آن نه در معیارهای تشخیص ام اس و نه در الگوریتم بررسی بیماران مشکوک به آن گنجانده نشده است (جدول 3).

غربالگری بیماران در مرحله تظاهرات پیش بالینی ام اس شامل موارد زیر است:

    سابقه (وراثت، سبک زندگی، عادات غذایی، فعالیت بدنی)؛

    اندازه گیری های آنتروپومتریک (شاخص توده بدن (BMI)، دور کمر (WC) و لگن (HC)، شاخص WC/HC).

    پایش فشار خون (BP)، مطالعه الکتروکاردیوگرافی؛

    ارزیابی پروفایل لیپیدی (TG، کلسترول تام، کلسترول لیپوپروتئین با چگالی بالا و پایین (کلسترول HDL، کلسترول LDL)، apo-B پلاسما).

    تعیین سطح گلوکز ناشتا، تست تحمل گلوکز با توجه به نشانه ها.

    انسولین خون ناشتا.

با در نظر گرفتن فراوانی، نقش و اهمیت NAFLD، الگوریتم برای معاینه بیماران مبتلا به ام اس باید شامل روش های بالینی، آزمایشگاهی و ابزاری برای ارزیابی وضعیت مورفوفانشنال کبد باشد:

    معاینه عینی (ارزیابی هپاتومگالی، اسپلنومگالی، شناسایی تلانژکتازی، اریتم کف دست و غیره)؛

    آزمایش خون بالینی (وجود ترومبوسیتوپنی، کم خونی)؛

    ارزیابی پارامترهای بیوشیمیایی منعکس کننده وضعیت عملکردی کبد (ALT، AST، GGTP، آلکالین فسفاتاز، بیلی روبین تام، پروترومبین، پروتئینوگرام).

    سونوگرافی کبد (درجه استئاتوز، هپاتومگالی، فشار خون پورتال)؛

    فیبروگاسترودئودنوسکوپی (غربالگری وریدهای واریسی مری)؛

    CT، MRI، اسکن رادیوایزوتوپ کبد؛

    بیوپسی سوراخ کبد.

اندیکاسیون های اجباری برای بیوپسی عبارتند از:

    سن بالای 45 سال و سیتولیز مزمن با علت ناشناخته.

    ترکیبی از سیتولیز مزمن با علت ناشناخته با حداقل دو تظاهرات ام اس، صرف نظر از سن.

ارزیابی سیر NAFLD بر اساس بررسی بافت شناسی کبد امکان پذیر است. با این حال، زمانی که بیوپسی در دسترس نیست، پیش‌بینی‌کننده‌هایی وجود دارد که خطر بالای پیشرفت NAFLD با ایجاد هپاتیت و فیبروز را نشان می‌دهد که در طی پردازش آماری نتایج تعداد زیادی مشاهدات ایجاد شد.

این شامل:

    سن بالای 45 سال؛

    مونث

    BMI بیش از 28 کیلوگرم بر متر مربع؛

    افزایش فعالیت ALT 2 برابر یا بیشتر.

    سطح TG بیش از 1.7 میلی مول در لیتر؛

    وجود فشار خون شریانی؛

    دیابت نوع 2؛

    شاخص IR (HOMA-IR) بیش از 5.

شناسایی بیش از 2 معیار نشان دهنده خطر بالای فیبروز کبدی است.

برای تنظیم یک تشخیص بالینی کامل، باید داده های معاینات بالینی، آزمایشگاهی و ابزاری، شناسایی عوامل برای سیر نامطلوب بیماری و سایر اجزای MS را در نظر گرفت. از آنجایی که تشخیص "بیماری کبد چرب غیر الکلی" هنوز در ICD-10 در دسترس نیست (WHO، 1998)، فرمول بندی آن توسط پزشکان می تواند با در نظر گرفتن قوانین تشخیص بیماری کبد الکلی و هپاتیت ویروسی انجام شود. در تشخیص، بهتر است در وهله اول واحد بینی که NAFLD در برابر آن ایجاد شده و سپس شکل بیماری (هپاتوز یا NASH)، درجه استئاتوز (طبق سونوگرافی)، فعالیت هپاتیت و مرحله بیماری مشخص شود. تغییرات فیبروتیک در کبد در مورد هپاتوبیوپسی. اگر مطالعه مورفولوژیکی انجام نشده باشد، نتیجه قابل قبول، مانند سایر بیماری های کبدی، این است: فیبروز ناشناس. نمونه هایی از گزارش های تشخیصی:

    چاقی درجه دو بیماری کبد چرب غیر الکلی: استئاتوز درجه دو (طبق سونوگرافی)، فیبروز ناشناخته (بیوپسی انجام نشد).

    مرحله دوم فشار خون بالا مرحله اول فشار خون شریانی، خطر بالا. دیس لیپوپروتئینمی ثانویه، ترکیبی. دیابت ملیتوس، به تازگی تشخیص داده شده است. چاقی درجه یک بیماری کبد چرب غیر الکلی: استئاتوهپاتیت غیر الکلی، فعالیت متوسط، تغییرات فیبروتیک مرحله 2 (فیبروز اطراف پورتال).

    دیابت نوع 2، جبران شده است. بیماری کبد چرب غیر الکلی: استئاتوهپاتیت غیر الکلی، فعالیت شدید (سیر شدید)، فیبروز شدید (پل زدن).

    دیابت نوع 2، جبران نشده. سیروز کبدی در نتیجه استئاتوهپاتیت شدید غیر الکلی، تحت جبران، کلاس B کودک، فشار خون پورتال شدید، آسیت، واریس مری درجه دو.

درمان NAFLD

با توجه به احتمال زیاد یک دوره نامطلوب NAFLD، به ویژه در ترکیب با سایر تظاهرات ام اس، همه بیماران، صرف نظر از شدت بیماری، نیاز به نظارت و درمان پویا دارند. با این حال، رویکردهای درمانی استاندارد برای مدیریت بیماران مبتلا به NAFLD هنوز ایجاد نشده است.

جهت های درمانی مورد استفاده برای بیماران مبتلا به NAFLD بر اساس مکانیسم های توسعه بیماری است که در درجه اول شامل سندرم IR و استرس اکسیداتیو می شود، بنابراین مهمترین وظایف این دسته از بیماران عبارتند از:

  1. اصلاح اختلالات متابولیک:

    کاهش وزن بدن (رژیم غذایی و ورزش)؛

    افزایش حساسیت گیرنده های سلولی به انسولین (متفورمین، تیازولیدین دیون ها)؛

    کاهش سطح TG (فیبرات ها، استاتین ها)؛

    کاهش غلظت TNFa (پنتوکسی فیلین)؛

    درمان ضد فشار خون (آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II)؛

  • درمان استرس اکسیداتیو:

      • آنتی اکسیدان ها و محافظ های کبدی (ویتامین E، سیلیبینین، بتائین، N-استیل سیستئین، اورسودوکسی کولیک اسید (UDC)، اسید a-lipoic (ALA)).

  • ترمیم میکروبیوسنوز روده (یوبیوتیک ها، پروبیوتیک ها، پری بیوتیک ها).

    • رژیم غذایی. با در نظر گرفتن ایده های مدرن در مورد علت، پاتوژنز و عوامل پیشرفت NAFLD، اصول رژیم غذایی زیر برای بیماران توصیه می شود:

    برای بیماران مبتلا به اضافه وزن و چاقی - کاهش در ارزش انرژی کل رژیم. کالری دریافتی روزانه به صورت جداگانه بسته به وزن بدن، سن، جنسیت، سطح فعالیت بدنی با استفاده از فرمول های خاص انتخاب می شود. ابتدا تعداد کالری مورد نیاز برای متابولیسم پایه را محاسبه کنید:

      برای خانم ها:

    18-30 سال: (0.06 × وزن بر حسب کیلوگرم + 2.037) × 240
    31-60 سال: (0.034 × وزن بر حسب کیلوگرم + 3.54) × 240
    بالای 60 سال: (0.04 × وزن بر حسب کیلوگرم + 2.76) × 240

      مردانه:

    18-30 سال: (0.06 × وزن بر حسب کیلوگرم + 2.9) × 240
    31-60 سال: (0.05 × وزن بر حسب کیلوگرم + 3.65) × 240
    بالای 60 سال: (0.05 × وزن بر حسب کیلوگرم + 2.46) × 240.

    مقدار حاصل در ضریب فعالیت بدنی (1.1 - فعالیت کم، 1.3 - متوسط، 1.5 - کار بدنی سنگین یا ورزش های فعال) ضرب می شود و محتوای کالری رژیم غذایی روزانه به دست می آید. برای کاهش وزن بدن، 500-700 کیلو کالری از مصرف انرژی روزانه محاسبه شده کم می شود. با این حال، حداقل کالری دریافتی روزانه باید حداقل 1200 کیلو کالری برای زنان و حداقل 1500 برای مردان باشد. ثابت شده است که کاهش وزن بدن به میزان 5-10٪ با کاهش فعالیت هپاتواسپلنومگالی، ALT، AST همراه است و با رگرسیون استئاتوز کبدی ارتباط دارد. باید در نظر گرفت که کاهش وزن سریع می تواند منجر به ایجاد NASH "حاد" با تشکیل فیبروز پورتال، نکروز مرکزی در پس زمینه افزایش قابل توجه فعالیت التهابی به دلیل افزایش جریان FFA به داخل شود. کبد در برابر پس زمینه لیپولیز محیطی. برای بیماران چاق مبتلا به NAFLD، کاهش وزن بدن به میزان 500 گرم در هفته برای کودکان و 1600 گرم در هفته برای بزرگسالان بی خطر و مؤثر است.

      محدود کردن چربی ها به 25-30٪ از کل ارزش انرژی غذا.

      نسبت اسیدهای چرب چند غیر اشباع و اشباع (FA) در غذا بیش از 1 است (به استثنای کره، چربی حیوانی، مارگارین سخت و غیره، مصرف غذاهای غنی از اسیدهای چرب غیراشباع چندگانه - روغن نباتی، غذاهای دریایی، ماهی، مرغ، زیتون. ، آجیل، با در نظر گرفتن نیازهای انرژی)؛

      کاهش مصرف غذاهای پر کلسترول (بیش از 300 میلی گرم در روز) - حذف کله پاچه (کبد، کلیه ها)، خاویار، زرده تخم مرغ، سوسیس دودی خام، گوشت های چرب و محصولات لبنی.

      حذف محصولاتی که در نتیجه فرآوری مواد غذایی تهیه شده اند مانند سرخ کردن، سرخ کردن عمیق و غیره.

      غنی سازی مواد غذایی با ویتامین ها و پری بیوتیک های طبیعی (میوه ها، کنگر فرنگی اورشلیم، تره فرنگی، کنگر فرنگی).

      برای بیماران مبتلا به IGT و دیابت نوع 2، رژیم غذایی بدون کربوهیدرات های ساده و محدود کردن کربوهیدرات های پیچیده مرتبط است که به دستیابی به کنترل متابولیک کمک می کند.

    . فعالیت بدنی یک شرط اجباری برای درمان بیماران مبتلا به NAFLD است. این تأثیر مثبتی بر کاهش وزن و حساسیت به انسولین دارد، در حالی که عرضه FFAs به بافت عضلانی را افزایش می دهد، جایی که آنها اکسید می شوند و در نتیجه IR را کاهش می دهد. درجه کاهش IR، به عنوان یک قاعده، با شدت تمرین بدنی مرتبط است، که توصیه می شود حداقل 3-4 بار در هفته انجام شود، به مدت 30-40 دقیقه.

    افزایش حساسیت گیرنده های سلولی به انسولین . داروهای اساسی برای درمان سندرم IR در بیماران مبتلا به NAFLD ممکن است شامل حساس کننده های انسولین - بیگوانیدها (متفورمین) و تیازولیدین دیون ها (پیوگلیتازون، روزیگلیتازون) باشد - داروهایی که حساسیت گیرنده های سلولی به انسولین را افزایش می دهند. تجربه استفاده از این داروها نشان دهنده تأثیر مثبت بر تظاهرات بالینی و مورفولوژیکی NAFLD به شکل کاهش فعالیت شاخص های سندرم سیتولیتیک، درجه استئاتوز و التهاب است. اما به طور کلی موضوع استفاده از این داروها در بیماران مبتلا به NAFLD نیاز به تحقیقات بیشتری دارد که به دلیل عدم وجود روش های کافی برای نظارت بر اثربخشی درمان (هپاتوبیوپسی) در کار انجام شده است.

    داروهای کاهنده چربی . با توجه به پاتوژنز بیماری، استفاده از داروهای کاهنده چربی از گروه فیبرات ها ممکن است در بیماران مبتلا به NAFLD موثر باشد. با این حال، نتایج یک مطالعه با تجویز کلوفیبرات در بیماران مبتلا به NAFLD بی اثر بودن آن را نشان داد. ما نباید احتمال ابتلا به هپاتیت ناشی از فیبرات را فراموش کنیم. استاتین ها همچنین دارای تعدادی منع مصرف مرتبط با اثرات کبدی آنها هستند. به طور کلی، داده های حاصل از کار انجام شده متناقض است و نیاز به مطالعه بیشتر در مورد امکان استفاده از این داروها در بیماران مبتلا به NAFLD را نشان می دهد.

    پنتوکسی فیلین کاهش غلظت فاکتور نکروز کننده تومور-a (TNFa) برای پیشرفت NAFLD مهم است. با داشتن فعالیت بیولوژیکی بالا، TNFa IR را افزایش می دهد و منجر به ایجاد استرس اکسیداتیو می شود. کاهش سطح آن در خون با رگرسیون تظاهرات بالینی و مورفولوژیکی NAFLD همراه است. اثر مشابهی با پنتوکسی فیلین پیدا شد. تجویز این دارو به بیماران مبتلا به NASH با دوز روزانه 1200 میلی گرم به مدت 12 ماه با کاهش سندرم سیتولیتیک و بهبود قابل توجه پارامترهای بافتی در 67 درصد بیماران همراه بود.

    آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II. شکل گیری این رویکرد به دلیل نقش آنژیوتانسین در پیشرفت NASH است. مشخص شده است که با ترویج تکثیر میوفیبروبلاست ها، مهاجرت سلولی، سنتز کلاژن و سیتوکین های پیش التهابی، فرآیندهای فیبروژنز در کبد را فعال می کند. بنابراین، استفاده از مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین در بیماران مبتلا به NAFLD در حال حاضر در حال بررسی است. بنابراین، مصرف لوزارتان در بیماران مبتلا به NASH و فشار خون شریانی با دوز روزانه 50 میلی گرم به مدت 38 هفته منجر به کاهش قابل توجهی در ALT و GGTP شد که با کاهش درجه استئاتوز و فعالیت التهابی همراه بود.

    آنتی اکسیدان ها استفاده از آنتی اکسیدان ها در بیماران مبتلا به NAFLD با وجود استرس اکسیداتیو توجیه می شود که با افزایش نشانگر استرس اکسیداتیو پلاسما، تیوردوکسین و کاهش غلظت فاکتورهای آنتی اکسیدانی در بیماران مبتلا به NASH تایید می شود. امکان استفاده از ویتامین E در حال حاضر به طور فعال در حال بررسی است که اثربخشی آن در تعدادی از مطالعات نشان داده شده است. همچنین تعدادی کار خارجی و داخلی به ارزیابی تأثیر UDC بر وضعیت مورفوفانشنال کبد اختصاص یافته است. مکانیسم اثر این اسید هیدروفیلیک به این واقعیت مربوط می شود که با عادی سازی گردش خون کبدی اسیدهای صفراوی و تعدادی از مواد فعال بیولوژیکی و جایگزینی اسیدهای صفراوی سمی، با کاهش سنتز و جذب آن به حذف کلسترول اضافی در سلول های کبدی کمک می کند. از روده UDC همچنین دارای یک اثر سیتوپروتکتیو و ضد آپوپتوز است و از ایجاد استرس اکسیداتیو جلوگیری می کند که استفاده از آن را در هر دو مرحله NAFLD ممکن می سازد.

    با توجه به ALA، مشخص شده است که دارای اثر پلیوتروپیک بر کل بدن است، تأثیر مثبتی بر انرژی، لیپید دارد (با مهار سنتز کلسترول، سرکوب آزادسازی FFA از بافت چربی، که از ایجاد استئاتوز هپاتوسیت جلوگیری می کند) و کربوهیدرات (IR را کاهش می دهد، جذب و استفاده از سلول گلوکز را افزایش می دهد، حساسیت گیرنده های سلولی به انسولین را افزایش می دهد) انواع تبادلات.

    علاوه بر این، ALA با داشتن پتانسیل ردوکس پایین، دارای اثر آنتی اکسیدانی قوی است، به طور مستقیم بر روی کبد اثر می کند، به افزایش مواد سم زدایی در سلول های کبدی کمک می کند (گلوتاتیون را بازیابی می کند) و تغییرات مورفولوژیکی را بهبود می بخشد.

    ترمیم میکروبیوسنوز روده. متأسفانه، بیشتر مطالعاتی که نقش پاتوژنتیک دیس بیوز روده را در تشکیل NAFLD و اثربخشی داروهای ضد باکتریایی در درمان این نوزیولوژی تایید می‌کنند، به دهه‌های 80-90 قرن گذشته بازمی‌گردد.

    بنابراین، موضوع بهداشت روده با داروهای ضد باکتری همچنان باز است. آنتی بیوتیک ها فقط در صورت وجود فلور فرصت طلب حساس تایید شده در روده یا تشکیل بیماری پس از درمان جراحی در حفره شکمی توصیه می شود، به عنوان مثال، "سندرم حلقه افزودنی". مزیت انتخاب در این مورد متعلق به داروهایی است که توانایی تجمع خوب در صفرا با اثر عبور ثانویه از دستگاه گوارش را دارند که شامل فلوروکینولون های نسل اول (سیپروفلوکساسین) می شود. همچنین ممکن است از ضد عفونی کننده های روده مانند مترونیدازول یا نیفوروکزازید و داروهایی که در روده جذب نمی شوند مانند ریفاکسیم استفاده شود.

    در سایر موارد، زمانی که هیچ نشانه ای برای استفاده از آنتی بیوتیک وجود ندارد، بهداشت روده در بیماران مبتلا به NAFLD باید با پری بیوتیک ها انجام شود و داروی انتخابی در این مورد Eubicor است. مزیت آن ترکیب متعادل آن است که شامل فیبر رژیمی و مخمر شراب ( S. vini). Eubicor علاوه بر اثر پری بیوتیک قدرتمند، دارای خواص جذب خوبی است که نه تنها به بازیابی میکرو فلور طبیعی، بلکه سم زدایی نیز اجازه می دهد. با توجه به نتایج تحقیقات، مصرف Eubicor در این دسته از بیماران به کاهش بیشتر دیس لیپوپروتئینمی و افزایش حساسیت به انسولین کمک کرد.

    درمان دستگاه گوارش بدون الکل

    به طور کلی، نیاز به داروهای مورد استفاده در درمان NAFLD بسیار بالا است. قبل از هر چیز باید از نظر سمیت کبدی تا حد امکان ایمن باشند و تأثیر مثبت آنها در بهبود تغییرات بالینی، آزمایشگاهی و مورفولوژیکی کبد نیز مطلوب است.

    تجربه خود ما در درمان بیماران مبتلا به NAFLD در مرحله هپاتوز شامل استفاده از ترکیب ALA با Eubicor است. ALA (دارو "Berlition"، سازنده - برلین-شیمی، آلمان) 600 واحد به صورت داخل وریدی به مدت 14 روز، با انتقال به تجویز خوراکی در همان دوز روزانه، یک بار برای 6 ماه تجویز شد. Eubicor 2 ساشه 3 بار در روز همراه با غذا تجویز شد. نتایج کار تأثیر مثبت Berlition و Eubicor را نه تنها بر متابولیسم لیپیدها و کربوهیدرات‌ها، بلکه بر میزان دژنراسیون چربی در کبد با توجه به نتایج سونوگرافی و مطالعات مورفولوژیکی نشان داد. پویایی مثبت این تغییرات هم برای تشکیل IR سیستمیک که عامل اصلی توسعه MS است و هم برای سیر خود NAFLD و ایجاد NASH مهم است. بنابراین، این داروها در کنار درمان غیردارویی، می‌توانند به عنوان ابزاری برای درمان پایه برای مرحله اول NAFLD-FG در نظر گرفته شوند.

    درمان NASH

    هنگامی که NASH در بیماران ایجاد شد، درمان بیماری با ترکیب اضافی متفورمین (داروی "Siofor"، تولید شده توسط Berlin-Chemie، آلمان) با دوز 1500 میلی گرم در روز با UDC (داروی "Ursosan" از PRO.MED.CS Praha a.s.) با دوز 15 میلی گرم به ازای هر 1 کیلوگرم وزن بدن، با یک دوز یک ساعت پس از شام. مدت درمان به صورت جداگانه انتخاب شد؛ به عنوان یک قاعده، حداقل 6 ماه بود، گاهی اوقات به 12 ماه یا بیشتر می رسید. طول دوره به شدت تظاهرات بالینی، انطباق و پویایی پارامترهای آزمایشگاهی و ابزاری در طول درمان بستگی دارد. تجویز این داروها نه تنها با کاهش تظاهرات بالینی و آزمایشگاهی بیماری همراه بود، بلکه به طور قابل توجهی به بهبود تصویر بافتی کبد کمک کرد. در عین حال، درمان ترکیبی در این دسته از بیماران روش انتخابی بود، زیرا در گروه دریافت کننده همزمان Siofor، Berlition و Ursosan بود که پویایی شاخص های سندرم های سیتولیز، کلستاز، و همچنین چربی و کربوهیدرات. متابولیسم معنی دارتر بود. در طول درمان، بیماران مبتلا به NASH نیز توسعه معکوس دژنراسیون چربی، کاهش قابل توجهی در شدت تغییرات التهابی و عدم پیشرفت مرحله فیبروز در کبد را تجربه کردند. بنابراین، درمان ترکیبی بر مکانیسم های اتیوپاتوژنتیک اصلی تشکیل اختلالات متابولیک تأثیر می گذارد، منجر به بهبود متابولیسم لیپید و کربوهیدرات در قالب عادی سازی سطوح HDL، TG و شاخص IR در بیماران مبتلا به NASH می شود.

    UDC (Ursosan) mg/kg/day 15.

    رژیم غذایی کاهش دهنده چربی؛

    فعالیت بدنی - حداقل 3-4 بار در هفته به مدت 30-40 دقیقه.

    جبران دیابت (در پس زمینه رژیم غذایی همراه با داروهای خوراکی کاهنده قند خون یا انسولین)؛

    Eubicor 2 ساشه 3 بار در روز؛

    متفورمین (Siofor) در دوز انتخابی جداگانه بسته به سطح گلیسمی (برای بیماران مبتلا به اشکال پیشرفته NAFLD، با نارسایی کبد به دلیل خطر ابتلا به اسیدوز لاکتیک تجویز نکنید).

    ALA (Berlition) 600 واحد در روز.

    UDC (Ursosan) mg/kg/day 15.

    فشار خون شریانی در بیماران مبتلا به NAFLD یکی از عوامل خطر برای پیشرفت فیبروز است، بنابراین، هنگام انتخاب یک داروی ضد فشار خون برای اصلاح سطح فشار خون (BP) باید به داروهایی از گروه آنتاگونیست های گیرنده آنژیوتانسین II اولویت داده شود. الگوریتم پیشنهادی برای انتخاب درمان برای بیماران مبتلا به NAFLD و فشار خون شریانی:

    بنابراین، تشخیص به موقع NAFLD و شناسایی عوامل خطر احتمالی برای سیر نامطلوب بیماری مهم است، زیرا در نظر گرفتن آنها انتخاب یک روش درمانی مناسب را امکان پذیر می کند که از پیشرفت بیشتر NAFLD جلوگیری کند. در این راستا تمامی بیماران مبتلا به ام اس که احتمال ابتلا به NAFLD و به خصوص NASH زیاد است باید برای ارزیابی وضعیت مورفوفانکشنال کبد مورد بررسی قرار گیرند. در عین حال، علیرغم اینکه تشکیل استانداردهایی برای تشخیص و درمان NAFLD یک موضوع حل نشده باقی مانده است، متخصصان پزشکی بر اساس نیاز موجود می توانند از الگوریتم های پیشنهادی در عمل خود استفاده کنند.

    برای سؤالات در مورد ادبیات، لطفاً با سردبیر تماس بگیرید.

    S. N. Mehdiev
    V. B. Grinevich، دکترای علوم پزشکی، استاد
    یو. ا. کراوچوک، کاندیدای علوم پزشکی
    A. V. Braschenkova
    VMA به نام. S. M. Kirova، سن پترزبورگ