مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی در پزشکی مدرن: آیا راه حلی وجود دارد؟ آنتی بیوتیک ها و مقاومت آنتی بیوتیکی: از دوران باستان تا امروز اقداماتی برای مهار مقاومت آنتی بیوتیکی

1

در سال های اخیر، اهمیت مطالعه میکروارگانیسم هایی که می توانند باعث تغییرات پاتولوژیک در بدن انسان شوند، به طور قابل توجهی افزایش یافته است. ارتباط این موضوع با توجه روزافزون به مشکل مقاومت میکروبی به آنتی بیوتیک ها مشخص می شود، که در حال تبدیل شدن به یکی از عواملی است که منجر به مهار استفاده گسترده از آنتی بیوتیک ها در عمل پزشکی می شود. این مقاله به بررسی تصویر کلی پاتوژن های جدا شده و مقاومت آنتی بیوتیکی رایج ترین آنها اختصاص دارد. در طول کار، داده های حاصل از مطالعات باکتریولوژیکی مواد بیولوژیکی از بیماران یک بیمارستان بالینی و آنتی بیوگرام برای سال های 2013-2015 مورد مطالعه قرار گرفت. بر اساس اطلاعات کلی به دست آمده، تعداد میکروارگانیسم های جدا شده و آنتی بیوگرام ها به طور پیوسته در حال افزایش است. بر اساس نتایج به‌دست‌آمده در طول مطالعه مقاومت میکروارگانیسم‌های جدا شده به آنتی‌بیوتیک‌های گروه‌های مختلف، ابتدا باید به تنوع آن اشاره کرد. برای تجویز درمان کافی و جلوگیری از پیامدهای نامطلوب، به دست آوردن اطلاعات به موقع در مورد طیف و سطح مقاومت آنتی بیوتیکی پاتوژن در هر مورد خاص ضروری است.

میکروارگانیسم ها

مقاومت آنتی بیوتیکی

درمان عفونت ها

1. اگوروف ن. اس. مبانی دکترین آنتی بیوتیک ها - M.: Nauka، 2004. - 528 p.

2. کوزلوف آر.اس. روند فعلی مقاومت آنتی بیوتیکی پاتوژن های عفونت های بیمارستانی در ICU روسیه: چه چیزی در انتظار ما است؟ // درمان فشرده. شماره 4-2007.

3. Guidelines MUK 4.2.1890-04. تعیین حساسیت میکروارگانیسم ها به داروهای ضد باکتری - مسکو، 2004.

4. سیدورنکو اس.و. تحقیق در مورد گسترش مقاومت آنتی بیوتیکی: اهمیت عملی برای پزشکی // عفونت ها و درمان ضد میکروبی.-2002، 4(2): P.38-41.

5. سیدورنکو اس.و. اهمیت بالینی مقاومت آنتی بیوتیکی میکروارگانیسم های گرم مثبت // عفونت ها و درمان ضد میکروبی. 2003، 5 (2): pp.3-15.

در سال های اخیر، اهمیت مطالعه میکروارگانیسم هایی که می توانند باعث تغییرات پاتولوژیک در بدن انسان شوند، به طور قابل توجهی افزایش یافته است. گونه های جدید کشف و مطالعه می شوند، خواص آنها، تأثیر آنها بر یکپارچگی بدن و فرآیندهای بیوشیمیایی که در آن اتفاق می افتد. و در کنار این، توجه به مشکل مقاومت میکروبی به آنتی بیوتیک ها که در حال تبدیل شدن به یکی از عواملی است که منجر به مهار استفاده گسترده از آنتی بیوتیک ها در عمل پزشکی می شود، افزایش می یابد. رویکردهای مختلفی برای استفاده عملی از این داروها برای کمک به کاهش ظهور اشکال مقاوم در حال توسعه است.

هدف از کار ما بررسی تصویر کلی پاتوژن های جدا شده و مقاومت آنتی بیوتیکی رایج ترین آنها بود.

در طول کار، داده های حاصل از مطالعات باکتریولوژیکی مواد بیولوژیکی از بیماران یک بیمارستان بالینی و آنتی بیوگرام برای سال های 2013-2015 مورد مطالعه قرار گرفت.

با توجه به اطلاعات کلی به دست آمده، تعداد میکروارگانیسم های جدا شده و آنتی بیوگرام ها به طور پیوسته در حال رشد است (جدول 1).

جدول 1. اطلاعات عمومی.

اساساً پاتوژن های زیر جدا شدند: حدود یک سوم - انتروباکتریاسه، یک سوم - استافیلوکوک، بقیه (استرپتوکوک ها، باکتری های غیر تخمیری، قارچ های کاندیدا) کمی کمتر. در همان زمان، فلور کوکال گرم مثبت اغلب از دستگاه تنفسی فوقانی، اندام های گوش و حلق و بینی، و زخم جدا شد. میله های گرم منفی - اغلب از خلط، زخم، ادرار.

الگوی مقاومت آنتی بیوتیکی استافیلوکوکوس اورئوس در طول سال های مورد مطالعه به ما اجازه نمی دهد که الگوهای واضحی را شناسایی کنیم که کاملاً مورد انتظار است. به عنوان مثال، مقاومت به پنی سیلین تمایل به کاهش دارد (با این حال، در سطح نسبتاً بالایی است)، و مقاومت به ماکرولیدها افزایش می یابد (جدول 2).

جدول 2. مقاومت استافیلوکوکوس اورئوس.

پنی سیلین ها
متی سیلین
وانکومایسین
لینزولید
فلوروکینولون ها
ماکرولیدها
آزیترومایسین
آمینوگلیکوزیدها
Synercid
نیتروفورانتوئین
تری متاپیم / سولفامتوکسازول
Tigecycline
ریفامپیسین

مطابق با نتایج به دست آمده در درمان این پاتوژن، داروهای موثر (مقاومت در برابر سقوط) عبارتند از: سفالوسپورین های نسل 1 و 2، پنی سیلین های "محافظت شده"، وانکومایسین، لینزولید، آمینوگلیکوزیدها، فلوروکینولون ها، فوران ها. نامطلوب - پنی سیلین ها، ماکرولیدها.

در مورد استرپتوکوک های مورد مطالعه: استرپتوکوک پیوژنیک گروه A به آنتی بیوتیک های سنتی بسیار حساس است، یعنی درمان با آنها کاملاً مؤثر است. تغییرات در بین استرپتوکوک های گروه B یا C جدا شده، با افزایش مقاومت به تدریج رخ می دهد (جدول 3). برای درمان باید از پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، فلوروکینولون ها و ماکرولیدها، آمینوگلیکوزیدها، سولفونامیدها استفاده نشود.

جدول 3. مقاومت استرپتوکوک ها.

انتروکوک ها طبیعتاً مقاوم تر هستند، بنابراین دامنه انتخاب داروها در ابتدا بسیار محدود است: پنی سیلین های "محافظت شده"، ونکومایسین، لینزولید، فوران ها. با توجه به نتایج مطالعه، افزایش مقاومت وجود ندارد. پنی سیلین های "ساده" و فلوروکینولون ها برای استفاده نامطلوب باقی می مانند. توجه به این نکته مهم است که انتروکوک ها دارای مقاومت گونه ای به ماکرولیدها، سفالوسپورین ها، آمینوگلیکوزیدها هستند.

یک سوم از میکروارگانیسم های بالینی مهم جدا شده انتروباکتریاسه هستند. جدا شده از بیماران در بخش های هماتولوژی، اورولوژی و نفرولوژی، آنها اغلب مقاومت پایینی دارند، بر خلاف بیماران جدا شده از بیماران در بخش های مراقبت های ویژه (جدول 4)، که در مطالعات تمام روسی تایید شده است. هنگام تجویز داروهای ضد میکروبی، باید به نفع گروه های موثر زیر انتخاب شود: آمینو و اوریدو پنی سیلین های "محافظت شده"، سفالوسپورین های "محافظت شده"، کربوپنم ها، فوران ها. استفاده از پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، فلوروکینولون ها، آمینوگلیکوزیدها نامطلوب است که مقاومت به آنها در سال گذشته افزایش یافته است.

جدول 4. مقاومت انتروباکتریاسه.

پنی سیلین ها
آموکسی سیلین/کلاوولونات
پیپراسیلین/تازوباکتام
سفالوسپورین های نسل III (=IV).
سفوپرازون/سولباکتام
کربوپنم ها
مروپنم
فلوروکینولون ها
آمینوگلیکوزید
آمیکاسین
نیتروفورانتوئین
تری متاپیم / سولفامتوکسازول
Tigecycline

بر اساس نتایج به‌دست‌آمده در طول مطالعه مقاومت میکروارگانیسم‌های جدا شده به آنتی‌بیوتیک‌های گروه‌های مختلف، ابتدا باید به تنوع آن اشاره کرد. بر این اساس، یک نکته بسیار مهم، نظارت دوره ای بر پویایی و کاربرد داده های به دست آمده در عمل پزشکی است. برای تجویز درمان کافی و جلوگیری از پیامدهای نامطلوب، به دست آوردن اطلاعات به موقع در مورد طیف و سطح مقاومت آنتی بیوتیکی پاتوژن در هر مورد خاص ضروری است. تجویز و استفاده غیر منطقی از آنتی بیوتیک ها می تواند منجر به ظهور سویه های جدید و مقاوم تر شود.

پیوند کتابشناختی

Styazhkina S.N.، Kuzyaev M.V.، Kuzyaeva E.M.، Egorova E.E.، Akimov A.A. مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی میکروارگانیسم ها در یک بیمارستان بالینی // بولتن علمی دانشجویی بین المللی. – 2017. – شماره 1.;
URL: http://eduherald.ru/ru/article/view?id=16807 (تاریخ دسترسی: 01/30/2020). مجلات منتشر شده توسط انتشارات "آکادمی علوم طبیعی" را مورد توجه شما قرار می دهیم.

بازگشت به شماره

دیدگاه های مدرن در مورد مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی و غلبه بر آن در بالینی کودکان

مشخص است که مقاومت آنتی بیوتیکی همیشه وجود داشته است. تا به حال، آنتی بیوتیک موثر بر علیه تمام باکتری های بیماری زا ساخته نشده است (و احتمالا هرگز ساخته نخواهد شد).

مقاومت میکروارگانیسم ها در برابر آنتی بیوتیک ها می تواند واقعی یا اکتسابی باشد. مقاومت واقعی (طبیعی) با عدم وجود هدف آنتی بیوتیک در میکروارگانیسم ها یا عدم دسترسی به هدف به دلیل نفوذپذیری کم اولیه یا غیرفعال شدن آنزیمی مشخص می شود. اگر باکتری ها مقاومت طبیعی داشته باشند، آنتی بیوتیک ها از نظر بالینی بی اثر هستند.

مقاومت اکتسابی به خاصیت گونه‌های منفرد باکتری برای زنده ماندن در غلظت‌هایی از آنتی‌بیوتیک‌ها اشاره دارد که بخش عمده‌ای از جمعیت میکروبی را سرکوب می‌کنند. ظهور مقاومت اکتسابی در باکتری ها لزوماً با کاهش اثربخشی بالینی آنتی بیوتیک همراه نیست. شکل گیری مقاومت در همه موارد از نظر ژنتیکی تعیین می شود - کسب اطلاعات ژنتیکی جدید یا تغییر در سطح بیان ژن های خود.

مکانیسم‌های بیوشیمیایی مقاومت باکتریایی به آنتی‌بیوتیک‌ها شناخته شده‌اند: اصلاح هدف عمل، غیرفعال کردن آنتی‌بیوتیک، حذف فعال آنتی‌بیوتیک از سلول میکروبی (تراوش)، اختلال در نفوذپذیری ساختارهای خارجی سلول میکروبی، تشکیل یک شانت متابولیک

دلایل ایجاد مقاومت میکروارگانیسم ها به آنتی بیوتیک ها متنوع است که در این میان مصرف غیرمنطقی و گاه نادرست داروها جایگاه قابل توجهی را به خود اختصاص می دهد.

1. تجویز غیر معقول عوامل ضد باکتری.

اندیکاسیون تجویز داروی ضد باکتری یک عفونت باکتریایی مستند یا مشکوک است. رایج ترین اشتباه در عمل سرپایی که در 30 تا 70 درصد موارد مشاهده می شود، تجویز داروهای ضد باکتری برای عفونت های ویروسی است.

2. اشتباه در انتخاب داروی آنتی باکتریال.

آنتی بیوتیک باید با در نظر گرفتن معیارهای اصلی زیر انتخاب شود: طیف فعالیت ضد میکروبی دارو در شرایط آزمایشگاهی، سطح منطقه ای مقاومت پاتوژن ها به آنتی بیوتیک، اثربخشی اثبات شده در آزمایشات بالینی کنترل شده.

3. اشتباه در انتخاب رژیم دوز داروی آنتی باکتریال.

اشتباهات در انتخاب دوز بهینه یک عامل ضد باکتری می تواند شامل دوزهای ناکافی و بیش از حد داروی تجویز شده و همچنین انتخاب نادرست فواصل بین تجویزها باشد. اگر دوز آنتی بیوتیک کافی نباشد و غلظت‌هایی در خون و بافت‌های دستگاه تنفسی ایجاد نکند که از حداقل غلظت بازدارنده عوامل عفونی اصلی فراتر رود، که شرطی برای ریشه‌کنی پاتوژن مربوطه است، در این صورت این امر نمی‌شود. تنها یکی از دلایل ناکارآمدی درمان است، بلکه پیش‌شرط‌های واقعی برای تشکیل مقاومت میکروبی ایجاد می‌کند.

انتخاب نادرست فواصل بین تجویز داروهای ضد باکتری معمولاً نه به دلیل دشواری های تجویز تزریقی داروها در یک محیط سرپایی یا نگرش منفی بیماران، بلکه به دلیل عدم آگاهی پزشکان متخصص در مورد برخی از ویژگی های فارماکودینامیک و فارماکوکینتیک است. از داروها، که باید رژیم دوز آنها را تعیین کند.

4. اشتباه در تجویز ترکیبی آنتی بیوتیک ها.

یکی از اشتباهات در درمان آنتی باکتریال برای عفونت های تنفسی اکتسابی از جامعه، تجویز غیر منطقی ترکیبی از آنتی بیوتیک ها است. در شرایط مدرن، با در دسترس بودن زرادخانه گسترده ای از داروهای ضد باکتری با طیف گسترده بسیار موثر، نشانه های درمان ترکیبی ضد باکتری به طور قابل توجهی محدود شده است و مونوتراپی در اولویت درمان بسیاری از عفونت ها باقی می ماند.

5. خطاهای مرتبط با طول مدت درمان آنتی باکتریال.

به ویژه، در حال حاضر، در برخی موارد، آنتی بیوتیک درمانی طولانی مدت غیرمنطقی در کودکان انجام می شود. این تاکتیک اشتباه در درجه اول به دلیل درک ناکافی از هدف خود درمان ضد باکتریایی است که در درجه اول به ریشه کن کردن پاتوژن یا سرکوب رشد بیشتر آن منجر می شود. با هدف سرکوب تهاجم میکروبی.

علاوه بر این اشتباهات در تجویز داروهای ضد باکتری، ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی با مشکل اجتماعی دسترسی ناکافی به داروها تسهیل می شود که باعث ظهور داروهای بی کیفیت اما ارزان در بازار، توسعه سریع مقاومت در برابر آنها و ، در نتیجه طولانی شدن بیماری.

به طور کلی، ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی در میکروارگانیسم ها با مکانیسم های بیوشیمیایی که در طول تکامل ایجاد شده اند، مرتبط است. راه های زیر برای دستیابی به مقاومت آنتی بیوتیکی در باکتری ها متمایز می شود: اصلاح هدف آنتی بیوتیک، غیرفعال کردن خود آنتی بیوتیک، کاهش نفوذپذیری ساختارهای خارجی سلول های باکتریایی، تشکیل مسیرهای متابولیک جدید و حذف فعال آنتی بیوتیک. از سلول باکتری باکتری های مختلف مکانیسم های خاص خود را برای ایجاد مقاومت دارند.

مقاومت باکتریایی به آنتی بیوتیک های بتالاکتام زمانی ایجاد می شود که پروتئین های طبیعی متصل شونده به پنی سیلین (PBPs) تغییر کنند. به دست آوردن توانایی تولید RBP های اضافی با میل ترکیبی کم برای بتالاکتام ها. تولید بیش از حد PBP های طبیعی (PBP-4 و -5) با میل ترکیبی کمتر برای آنتی بیوتیک های بتالاکتام نسبت به PBP-1، -2، -3. در میکروارگانیسم های گرم مثبت، غشای سیتوپلاسمی نسبتا متخلخل و مستقیماً در مجاورت ماتریکس پپتیدوگلیکان است و بنابراین سفالوسپورین ها به راحتی به RBP می رسند. در مقابل، غشای خارجی میکروارگانیسم‌های گرم منفی ساختار بسیار پیچیده‌تری دارد: از لیپیدها، پلی‌ساکاریدها و پروتئین‌ها تشکیل شده است که مانعی برای نفوذ سفالوسپورین‌ها به فضای پری پلاسمیک سلول میکروبی است.

کاهش میل ترکیبی PBP برای آنتی بیوتیک های بتالاکتام به عنوان مکانیزم اصلی برای ایجاد مقاومت در نظر گرفته می شود. نایسریا سوزاکو اس ترپتوکوک پنومونیهبه پنی سیلین سویه های مقاوم به متی سیلین استافیلوکوکوس اورئوس(MRSA) PBP-2 (PBP-2a) تولید می کند که با کاهش قابل توجه میل ترکیبی برای پنی سیلین ها و سفالوسپورین های مقاوم به پنی سیلیناز مشخص می شود. توانایی این PBP-2a "جدید" برای جایگزینی PBP های ضروری (با میل ترکیبی بالاتر برای بتالاکتام ها) در نهایت منجر به مقاومت MRSA به تمام سفالوسپورین ها می شود.

البته، از نظر بالینی مهم ترین مکانیسم برای ایجاد مقاومت باکتری های گرم منفی به سفالوسپورین ها است. تولید بتالاکتاماز.

بتالاکتامازها به طور گسترده در میان میکروارگانیسم های گرم منفی توزیع شده و همچنین توسط تعدادی از باکتری های گرم مثبت (استافیلوکوک) تولید می شوند. تا به امروز، بیش از 200 نوع آنزیم شناخته شده است. اخیراً تا 90 درصد از سویه های مقاوم باکتری جدا شده در کلینیک قادر به تولید بتالاکتاماز هستند که مقاومت آنها را تعیین می کند.

چندی پیش، بتالاکتامازهای با طیف گسترده (ESBL) کشف شدند. ESBL ها از TEM-1، TEM-2 یا SHV-1 به دلیل جهش نقطه ای در محل فعال آنزیم ها مشتق شده اند و عمدتاً تولید می شوند. کلبسیلا پنومونیه. محصولات ESBL با سطح بالایی از مقاومت به آزترونام و سفالوسپورین های نسل سوم - سفتازیدیم و غیره همراه هستند.

تولید بتالاکتامازها تحت کنترل ژن‌های کروموزومی یا پلاسمید است و تولید آنها می‌تواند توسط آنتی‌بیوتیک‌ها القا شود یا با واسطه عوامل سازنده در رشد و توزیع مقاومت باکتریایی که پلاسمیدها مواد ژنتیکی را حمل می‌کنند. ژن های کد کننده مقاومت آنتی بیوتیکی در نتیجه جهش ایجاد می شوند یا از بیرون وارد میکروب ها می شوند. به عنوان مثال، در طول کونژوگاسیون باکتری های مقاوم و حساس، ژن های مقاومت را می توان با استفاده از پلاسمیدها منتقل کرد. پلاسمیدها عناصر ژنتیکی کوچکی به شکل رشته های DNA محصور در یک حلقه هستند که قادر به انتقال از یک به چندین ژن مقاومت نه تنها در بین باکتری های یک گونه، بلکه در میان میکروب های گونه های مختلف هستند.

علاوه بر پلاسمیدها، ژن های مقاومت می توانند با استفاده از باکتریوفاژها وارد باکتری ها شوند یا توسط میکروب های محیط گرفته شوند. در مورد دوم، حامل ژن های مقاومت، DNA آزاد باکتری های مرده هستند. با این حال، معرفی ژن‌های مقاومت به کمک باکتریوفاژها یا گرفتن DNA آزاد حاوی چنین ژن‌هایی به این معنا نیست که میزبان جدید آنها نسبت به آنتی‌بیوتیک‌ها مقاوم شده است. برای به دست آوردن مقاومت، لازم است که ژن های کد کننده آن در پلاسمیدها یا کروموزوم های باکتری گنجانده شوند.

غیر فعال سازی آنتی بیوتیک های بتالاکتام توسط بتالاکتاماز در سطح مولکولی به شرح زیر است. بتالاکتامازها حاوی ترکیبات پایداری از اسیدهای آمینه هستند. این گروه از اسیدهای آمینه حفره ای تشکیل می دهند که بتالاکتام وارد آن می شود به طوری که سرین در مرکز پیوند بتالاکتام را قطع می کند. در نتیجه واکنش گروه هیدروکسیل آزاد اسید آمینه سرین، که بخشی از مرکز فعال آنزیم است، با حلقه بتالاکتام، یک کمپلکس آسیل استر ناپایدار تشکیل می شود که به سرعت تحت هیدرولیز قرار می گیرد. در نتیجه هیدرولیز، مولکول آنزیم فعال و مولکول آنتی بیوتیک تخریب شده آزاد می شود.

از نقطه نظر عملی، هنگام مشخص کردن بتالاکتامازها، باید چندین پارامتر را در نظر گرفت: ویژگی سوبسترا (توانایی هیدرولیز آنتی بیوتیک های خاص بتالاکتام)، حساسیت به عمل مهارکننده ها و محلی سازی ژن.

طبقه بندی عمومی پذیرفته شده ریچموند و سایکس، بتالاکتامازها را بسته به تأثیر آنها بر آنتی بیوتیک ها به 5 دسته تقسیم می کند (طبق گفته یو. بی. بلوسف، 6 نوع متمایز می شود). کلاس I شامل آنزیم هایی است که سفالوسپورین ها را تجزیه می کنند، کلاس II شامل پنی سیلین ها و کلاس III و IV شامل انواع آنتی بیوتیک های طیف گسترده است. کلاس V شامل آنزیم هایی است که ایزوکسازولیل پنی سیلین ها را تجزیه می کنند. بتالاکتامازهای مرتبط با کروموزوم ها (I، II، V) پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها را تجزیه می کنند و آنهایی که با پلاسمید (III و IV) مرتبط هستند، پنی سیلین های طیف وسیع را تجزیه می کنند. روی میز 1 طبقه بندی بتالاکتامازها را بر اساس K. Bush نشان می دهد.

تک تک اعضای خانواده انتروباکتریاسه(انتروباکتر spp., سیتروباکتر فروندی, مورگانلا مورگانی, Serratia marcescens, پروویدنسیا spp.)، و همچنین سودوموناسaeruginosaتوانایی تولید سفالوسپورینازهای کروموزومی القایی را نشان می دهد که با میل ترکیبی بالا برای سفامایسین ها و سفالوسپورین های نسل سوم مشخص می شود. القاء یا "سرکوب" پایدار این بتالاکتامازهای کروموزومی در طول دوره "فشار" (استفاده) از سفامایسین ها یا سفالوسپورین های نسل سوم در نهایت منجر به ایجاد مقاومت در برابر همه سفالوسپورین های موجود می شود. گسترش این شکل از مقاومت در موارد درمان عفونت افزایش می‌یابد که عمدتاً ناشی از آن است انتروباکتر کلواسهو سودوموناس آئروژینوزاسفالوسپورین های طیف وسیع.

بتالاکتامازهای کروموزومی تولید شده توسط باکتری های گرم منفی به 4 گروه تقسیم می شوند. گروه 1 شامل سفالوسپورینازهای کروموزومی (آنزیم های کلاس I طبق ریچموند - سایکس)، گروه دوم آنزیم ها سفالوسپورین ها را تجزیه می کنند، به ویژه سفوروکسیم (سفوروکسیمازها)، گروه 3 شامل بتالاکتامازها با طیف وسیعی از فعالیت، گروه 4. - آنزیم های تولید شده توسط بی هوازی ها.

سفالوسپورینازهای کروموزومی به دو زیر گروه تقسیم می شوند. اولین مورد شامل بتالاکتامازهای تولید شده است E.coli, شیگلا, P.mirabilis; در حضور آنتی بیوتیک های بتالاکتام، تولید بتالاکتاماز را افزایش نمی دهند. در همان زمان P.aeruginosae, P.rettgeri, مورگانلا مورگانی, E. cloaceae, E.aerogenes, سیتروباکتر, سراتیا spp می تواند مقادیر زیادی آنزیم در حضور آنتی بیوتیک های بتالاکتام تولید کند (نوع دوم).

برای عفونت ایجاد شده P.aeruginosaeتولید بتالاکتامازها مکانیسم اصلی مقاومت نیست، یعنی. تنها 5-4 درصد از اشکال مقاوم در اثر تولید پلاسمیدها و بتالاکتامازهای مرتبط با کروموزومی ایجاد می شوند. مقاومت عمدتاً با اختلال در نفوذپذیری دیواره باکتریایی و ساختار غیر طبیعی PSP مرتبط است.

سفوروکسیمازهای کروموزومی ترکیباتی با وزن مولکولی کم هستند که در شرایط آزمایشگاهی علیه سفوروکسیم فعال هستند و تا حدی توسط اسید کلاوولانیک غیرفعال می شوند. سفوروکسیمازها تولید می شوند P. vulgaris, P.cepali, P. pseudomallei. سفالوسپورین های نسل اول حساس تولید این نوع بتالاکتاماز را تحریک می کنند. القای سفوروکسیمازها و سفالوسپورین های پایدار امکان پذیر است. کلبسیلا بتالاکتامازهای کلاس IV تعیین شده توسط کروموزومی را سنتز می کند که پنی سیلین، آمپی سیلین، سفالوسپورین های نسل اول (بتالاکتامازهای طیف وسیع) و همچنین سایر سفالوسپورین ها را از بین می برد.

بتالاکتامازهای کروموزومی باکتری های گرم منفی ( مورگانلا, انتروباکتر, سودوموناسدر حضور آمپی سیلین و سفوکسیتین با شدت بیشتری تولید می شوند. با این حال، تولید و فعالیت آنها توسط اسید کلاوولانیک و به ویژه سولباکتام سرکوب می شود.

بتالاکتامازهای مرتبط با پلاسمید تولید شده توسط باکتری های گرم منفی، در درجه اول اشریشیا کلی و P.aeruginosaeتعداد زیادی از سویه های بیمارستانی مقاوم به آنتی بیوتیک های مدرن را تعیین می کند. آنزیم های متعدد بتالاکتاماز نه تنها پنی سیلین ها، بلکه سفالوسپورین های خوراکی و داروهای نسل اول و همچنین سفوماندول، سفازولین و سفوپرازون را غیرفعال می کنند. آنزیم هایی مانند PSE-2، OXA-3 هیدرولیز می شوند و فعالیت کم سفتریاکسون و سفتازیدیم را تعیین می کنند. پایداری سفوکسیتین، سفوتتان و لاکتاموسف در برابر آنزیم هایی مانند SHV-2 و CTX-1 شرح داده شده است.

از آنجایی که بتالاکتامازها نقش مهمی در اکولوژی تعدادی از میکروارگانیسم ها ایفا می کنند، به طور گسترده در طبیعت توزیع می شوند. بنابراین، ژن های بتالاکتاماز به طور طبیعی در کروموزوم های بسیاری از انواع میکروارگانیسم های گرم منفی یافت می شوند. بدیهی است که ورود آنتی بیوتیک ها به عمل پزشکی، زیست شناسی میکروارگانیسم ها را به شدت تغییر داده است. اگرچه جزئیات این فرآیند ناشناخته است، می توان فرض کرد که برخی از بتالاکتامازهای کروموزومی در عناصر ژنتیکی متحرک (پلاسمیدها و ترانسپوزون ها) بسیج شده اند. مزایای انتخابی که در اختیار داشتن این آنزیم‌ها برای میکروارگانیسم‌ها ایجاد می‌کرد، منجر به گسترش سریع دومی در میان پاتوژن‌های بالینی مهم شد.

رایج‌ترین آنزیم‌های با محلی‌سازی ژن کروموزومی شامل بتالاکتامازهای کلاس C (گروه بوش 1) است. ژن‌های این آنزیم‌ها روی کروموزوم‌های تقریباً همه باکتری‌های گرم منفی یافت می‌شوند. بتالاکتامازهای کلاس C با محلی سازی ژن کروموزومی با ویژگی های بیان خاصی مشخص می شوند. برخی از میکروارگانیسم ها (به عنوان مثال، E. coli)بتالاکتامازهای کروموزومی به طور مداوم بیان می شوند، اما در سطح بسیار پایین، حتی برای هیدرولیز آمپی سیلین کافی نیست.

برای میکروارگانیسم های گروه انتروباکتر, سراتیا, مورگانلاو غیره با یک نوع بیان القایی مشخص می شوند. در صورت عدم وجود آنتی بیوتیک در محیط، آنزیم عملا تولید نمی شود، اما پس از تماس با برخی از بتالاکتام ها، سرعت سنتز به شدت افزایش می یابد. اگر مکانیسم های تنظیمی نقض شود، تولید بیش از حد مداوم آنزیم امکان پذیر است.

با وجود این واقعیت که اکنون بیش از 20 بتالاکتاماز کلاس C که روی پلاسمیدها موضعی شده اند توصیف شده است، این آنزیم ها هنوز گسترده نشده اند، اما در آینده نزدیک ممکن است به یک مشکل بالینی واقعی تبدیل شوند.

بتالاکتامازهای کروموزومی K. پنومونیه, K.oxytoca, C.diversusو P. vulgarisمتعلق به کلاس A هستند، آنها همچنین با تفاوت در بیان مشخص می شوند. با این حال، حتی در صورت تولید بیش از حد این آنزیم ها، میکروارگانیسم ها به برخی از سفالوسپورین های نسل سوم حساس باقی می مانند. بتالاکتامازهای کروموزومی کلبسیلا از نظر بوش به گروه 2be و بتالاکتامازها تعلق دارند. C.diversusو P. vulgaris- به گروه 2e.

به دلایلی که کاملاً مشخص نیست، انتقال بتالاکتامازهای کلاس A به عناصر ژنتیکی متحرک کارآمدتر از آنزیم‌های کلاس C رخ می‌دهد. بنابراین، دلایل زیادی وجود دارد که فرض کنیم پلاسمید بتالاکتامازهای SHV1 و مشتقات آن‌ها در بین گرم‌ها گسترده است. - میکروارگانیسم های منفی که از بتالاکتامازهای کروموزومی منشأ می گیرند K. پنومونیه.

از نظر تاریخی، اولین بتالاکتامازهایی که مشکلات بالینی قابل توجهی ایجاد کردند، بتالاکتامازهای استافیلوکوکی (گروه بوش 2a) بودند. این آنزیم ها به طور موثر پنی سیلین های طبیعی و نیمه مصنوعی را هیدرولیز می کنند؛ هیدرولیز نسبی سفالوسپورین های نسل اول نیز امکان پذیر است؛ آنها به عملکرد مهارکننده ها (کلاوولانات، سولباکتام و تازوباکتام) حساس هستند.

ژن‌های آنزیمی بر روی پلاسمیدها موضعی می‌شوند که توزیع سریع درون و بین گونه‌ای آن‌ها را در میان میکروارگانیسم‌های گرم مثبت تضمین می‌کند. در اواسط دهه 50، در تعدادی از مناطق، بیش از 50 درصد از سویه های استافیلوکوک بتالاکتاماز تولید کردند که منجر به کاهش شدید اثربخشی پنی سیلین شد. در پایان دهه 90، فرکانس تولید بتالاکتاماز در بین استافیلوکوک ها تقریباً در همه جا از 70-80٪ گذشت.

در باکتری های گرم منفی، اولین پلاسمید کلاس A بتالاکتاماز (TEM-1) در اوایل دهه 60، مدت کوتاهی پس از معرفی آمینوپنی سیلین ها به عمل پزشکی توصیف شد. به لطف محلی سازی پلاسمیدی ژن ها، TEM-1 و دو بتالاکتاماز کلاس A دیگر (TEM-2، SHV-1) به سرعت در بین اعضای خانواده گسترش یافتند. انتروباکتریاسهو سایر میکروارگانیسم های گرم منفی تقریباً در همه جا.

این آنزیم ها بتالاکتامازهای طیف وسیع نامیده می شوند. طبق طبقه بندی بوش، بتالاکتامازهای وسیع الطیف متعلق به گروه 2b هستند. خواص عملی مهم بتالاکتامازهای وسیع الطیف به شرح زیر است:

- سفالوسپورین ها و کارباپنم های نسل III-IV نسبت به آنها مقاوم هستند.

- توانایی هیدرولیز پنی سیلین های طبیعی و نیمه مصنوعی، سفالوسپورین های نسل اول، تا حدی سفوپرازون و سفاماندول.

دوره از اواخر دهه 60 تا اواسط دهه 80 با توسعه شدید آنتی بیوتیک های بتالاکتام مشخص شد؛ کربوکسی و اوریدوپنی سیلین ها و همچنین سه نسل از سفالوسپورین ها در عمل معرفی شدند. از نظر سطح و طیف فعالیت ضد میکروبی و همچنین ویژگی های فارماکوکینتیک، این داروها به طور قابل توجهی نسبت به آمینوپنی سیلین ها برتری داشتند. بیشتر سفالوسپورین های نسل دوم و سوم، علاوه بر این، به بتالاکتامازهای طیف وسیع مقاوم هستند.

مدتی پس از معرفی به عمل سفالوسپورین های نسل II-III، مقاومت به دست آمده در برابر آنها در میان انتروباکتری ها عملاً مشاهده نشد. با این حال، در اوایل دهه 80، اولین گزارش‌ها از سویه‌هایی با محلی‌سازی پلاسمیدی عوامل مقاومت به این آنتی‌بیوتیک‌ها ظاهر شد. به سرعت مشخص شد که این مقاومت با تولید آنزیم هایی توسط میکروارگانیسم هایی مرتبط است که از نظر ژنتیکی با بتالاکتامازهای وسیع الطیف (TEM-1 و SHV-1) مرتبط هستند؛ آنزیم های جدید بتالاکتامازهای طیف گسترده (ESBLs) نامیده می شوند. ).

اولین آنزیم طیف گسترده شناسایی شده TEM-3 بتالاکتاماز بود. تا به امروز، حدود 100 مشتق از آنزیم TEM-1 شناخته شده است. بتالاکتامازهای نوع TEM اغلب در بین آنها یافت می شود E.coliو K. پنومونیه، با این حال ، تشخیص آنها تقریباً در بین همه نمایندگان امکان پذیر است انتروباکتریاسهو تعدادی دیگر از میکروارگانیسم های گرم منفی.

طبق طبقه بندی بوش، بتالاکتامازهای نوع TEM و SHV متعلق به گروه 2be هستند. خواص عملی مهم ESBL ها به شرح زیر است:

- توانایی هیدرولیز سفالوسپورین I-III و به میزان کمتر نسل IV.

- کارباپنم ها به هیدرولیز مقاوم هستند.

- سفامایسین ها (سفوکسیتین، سفوتتان و سفمتازول) به هیدرولیز مقاوم هستند.

- حساسیت به عملکرد مهارکننده ها؛

- محلی سازی پلاسمیدی ژن ها

در بین بتالاکتامازهای نوع TEM و SHV، آنزیم‌هایی با فنوتیپ خاص توصیف شده‌اند. آنها به عملکرد مهارکننده ها (کلاوولانات و سولباکتام، اما نه تازوباکتام) حساس نیستند، اما فعالیت هیدرولیتیک آنها نسبت به بیشتر بتالاکتام ها کمتر از آنزیم های پیش ساز است. آنزیم هایی که TEM مقاوم در برابر مهارکننده (IRT) نامیده می شوند، طبق طبقه بندی بوش در گروه 2br قرار می گیرند. در عمل، میکروارگانیسم‌های دارای این آنزیم‌ها نسبت به بتالاکتام‌های محافظت‌شده بسیار مقاوم هستند، اما نسبت به سفالوسپورین‌های نسل I-II نسبتاً مقاوم و به سفالوسپورین‌های نسل III-IV حساس هستند. البته لازم به ذکر است که برخی از بتالاکتامازها مقاومت در برابر مهارکننده ها و طیف گسترده ای از فعالیت هیدرولیتیک را ترکیب می کنند.

آنزیم هایی که تعداد نمایندگان آنها در سال های اخیر به سرعت در حال افزایش بوده است شامل بتالاکتامازهای نوع CTX (سفوتاکسیمازها) است که نشان دهنده یک گروه کاملاً مشخص است که با سایر آنزیم های کلاس A متفاوت است. بستر ارجح این آنزیم ها بر خلاف TEM و مشتقات SHV سفتازیدیم یا سفپودوکسیم نیست، بلکه سفوتاکسیم است. سفوتاکسیمازها در نمایندگان مختلف یافت می شوند انتروباکتریاسه(عمدتا از E.coliو سالمونلا انتریکا) در مناطق دورافتاده جغرافیایی کره زمین. در همان زمان، گسترش سویه های مرتبط با کلون در اروپای شرقی توصیف شده است سالمونلا تیفی موریومتولید آنزیم CTX-M4. طبق طبقه بندی بوش، بتالاکتامازهای نوع CTX به گروه 2be تعلق دارند. منشا آنزیم های نوع CTX نامشخص است. درجه قابل توجهی از همولوژی با بتالاکتامازهای کروموزومی یافت می شود K.oxytoca, C.diversus, P. vulgaris, S.fonticola. اخیراً درجه بالایی از همولوژی با بتالاکتاماز کروموزومی ایجاد شده است کلویورا آسکورباتا.

تعدادی از آنزیم‌های نادر متعلق به کلاس A و دارای ویژگی فنوتیپ ESBLs (قابلیت هیدرولیز سفالوسپورین‌های نسل سوم و حساسیت به مهارکننده‌ها) نیز شناخته شده‌اند. این آنزیم ها (BES-1، FEC-1، GES-1، CME-1، PER-1، PER-2، SFO-1، TLA-1 و VEB-1) از تعداد محدودی از سویه های میکروارگانیسم های مختلف جدا شدند. گونه ها در مناطق مختلف جهان از آمریکای جنوبی تا ژاپن. آنزیم های ذکر شده در سوبستراهای ترجیحی خود متفاوت هستند (نمایندگان خاصی از سفالوسپورین های نسل سوم). بیشتر این آنزیم ها پس از انتشار بوش و همکاران توصیف شدند و بنابراین جایگاه آنها در طبقه بندی نامشخص است.

ESBL ها همچنین شامل آنزیم های کلاس D هستند. پیش سازهای آنها، بتالاکتامازهای وسیع الطیف، که عمدتاً پنی سیلین و اگزاسیلین را هیدرولیز می کنند، نسبت به مهارکننده ها حساس نیستند و عمدتاً در ترکیه و فرانسه در بین آنها توزیع می شوند. P. aeruginosa. ژن های این آنزیم ها معمولاً روی پلاسمیدها قرار دارند. بیشتر آنزیم هایی که فنوتیپ طیف گسترده ای را نشان می دهند (هیدرولیز غالب سفوتاکسیم و سفتریاکسون - OXA-11، -13، -14، -15، -16، -17، -8، -19، -28) از OXA مشتق شده اند. - بتالاکتاماز 10. طبق طبقه بندی بوش، بتالاکتامازهای نوع OXA به گروه 2d تعلق دارند.

بوش چندین گروه دیگر از آنزیم ها را شناسایی می کند که به طور قابل توجهی از نظر خواص (از جمله طیف اثر آنها) متفاوت هستند، اما معمولاً بتالاکتامازهای با طیف گسترده در نظر گرفته نمی شوند. برای آنزیم های گروه 2c، سوبستراهای غالب پنی سیلین ها و کاربنی سیلین هستند که در میان آنها یافت می شود. P. aeruginosa, آئروموناس هیدروفیلی, ویبریوکلرا, اسینتوباکتر کالکواستیکوسو برخی دیگر از میکروارگانیسم های گرم منفی و گرم مثبت، ژن ها اغلب روی کروموزوم ها قرار دارند.

برای آنزیم های گروه 2e، سوبسترای غالب سفالوسپورین ها است؛ سفالوسپورینازهای القایی کروموزومی به عنوان یک نمونه معمول در نظر گرفته می شوند. P. vulgaris. بتالاکتامازهای این گروه نیز در شرح داده شده است Bacteroides fragilisو کمتر رایج در سایر میکروارگانیسم ها.

گروه 2f شامل آنزیم های نادر کلاس A است که قادر به هیدرولیز اکثر بتالاکتام ها از جمله کارباپنم ها هستند. لیورمور این آنزیم ها را به عنوان بتالاکتامازهای طیف گسترده طبقه بندی می کند، اما سایر نویسندگان این کار را انجام نمی دهند.

علاوه بر بتالاکتامازهای ذکر شده، ذکر دو گروه آخر آنزیم های موجود در طبقه بندی بوش ضروری است. آنزیم های گروه 3 شامل متالو بتالاکتامازهای نادر اما بالقوه بسیار مهم کلاس B هستند که به طور طبیعی در میان آنها یافت می شود. استنوتروفوموناس مالتوفیلیاو به ندرت در سایر میکروارگانیسم ها یافت می شود ( B.fragilis, A.hydrophila, P. aeruginosaو غیره.). ویژگی بارز این آنزیم ها توانایی آنها در هیدرولیز کارباپنم ها است. گروه 4 شامل پنی سیلینازهایی است که مطالعه ضعیفی ندارند P. aeruginosa، توسط اسید کلاوولانیک سرکوب می شود.

بروز ESBL در مناطق جغرافیایی فردی متفاوت است. بنابراین، با توجه به مطالعه چند مرکزی MYSTIC، در اروپا، بالاترین میزان بروز ESBL به طور مداوم در روسیه و لهستان مشاهده می شود (بیش از 30٪ در میان همه سویه های مورد مطالعه انتروباکتری ها). در موسسات پزشکی خاص فدراسیون روسیه، فراوانی تولید ESBL در میان گونه های کلبسیلابیش از 90 درصد است. بسته به ویژگی های موسسه پزشکی، رایج ترین مکانیسم های مقاومت ممکن است مکانیسم های مختلف مقاومت (مقاومت به متی سیلین، مقاومت به فلوروکینولون ها، تولید بیش از حد بتالاکتامازهای کروموزومی و غیره) باشد.

همانطور که قبلاً ذکر شد ESBL ها دارای طیف گسترده ای از فعالیت هستند؛ به یک درجه یا دیگری تقریباً تمام آنتی بیوتیک های بتالاکتام را به استثنای سفامایسین ها و کارباپنم ها هیدرولیز می کنند.

با این حال، وجود یک میکروارگانیسم با عامل تعیین کننده مقاومت به هر آنتی بیوتیک، همیشه به معنای شکست بالینی در درمان با این دارو نیست. بنابراین گزارش‌هایی از اثربخشی بالای سفالوسپورین‌های نسل سوم در درمان عفونت‌های ناشی از سویه‌های تولیدکننده ESBL وجود دارد.

در سرتاسر جهان به منظور افزایش اثربخشی و ایمنی عوامل ضد باکتریایی و ضد ویروسی و جلوگیری از ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی، انجمن ها و انجمن هایی ایجاد می شود، اعلامیه هایی اتخاذ می شود و برنامه های آموزشی در مورد درمان منطقی آنتی بیوتیکی در حال تدوین است. مهمترین آنها عبارتند از:

— "برنامه اقدام بهداشت عمومی برای مبارزه با مقاومت آنتی بیوتیکی" پیشنهاد شده توسط انجمن میکروبیولوژیست های آمریکا و چندین آژانس ایالات متحده، 2000.

- "استراتژی جهانی WHO برای مهار مقاومت آنتی بیوتیکی"، 2001.

علاوه بر این، کانادا (2002) اعلامیه جهانی مبارزه با مقاومت آنتی‌بیوتیکی را تصویب کرد که بیان می‌کند مقاومت آنتی‌بیوتیکی با بی‌اثر بودن بالینی آن‌ها ارتباط دارد، ساخته دست بشر است و تنها انسان می‌تواند این مشکل را حل کند و استفاده غیرمنطقی از آنتی‌بیوتیک‌ها توسط جمعیت. ، باورهای غلط و دست کم گرفتن مشکل مقاومت توسط پزشکان و داروسازانی که آنتی بیوتیک تجویز می کنند می تواند منجر به گسترش مقاومت شود.

در کشور ما، در سال 2002، طبق دستور وزارت بهداشت اوکراین به شماره 489/111 مورخ 24 دسامبر 2002، کمیسیونی برای نظارت بر استفاده منطقی از عوامل ضد باکتری و ضد ویروسی ایجاد شد.

اهداف اصلی در مطالعه حساسیت آنتی بیوتیکی و مقاومت آنتی بیوتیکی به شرح زیر است:

- توسعه استانداردهای محلی و منطقه ای برای پیشگیری و درمان عفونت های بیمارستانی و اجتماعی؛

- توجیه اقدامات برای محدود کردن گسترش مقاومت آنتی‌بیوتیکی در بیمارستان‌ها؛

- شناسایی علائم اولیه تشکیل مکانیسم های مقاومت جدید؛

- شناسایی الگوهای گسترش جهانی عوامل تعیین کننده مقاومت فردی و توسعه اقداماتی برای محدود کردن آن.

- اجرای یک پیش‌بینی بلندمدت از گسترش مکانیسم‌های مقاومت فردی و اثبات دستورالعمل‌های توسعه داروهای ضد باکتری جدید.

مقاومت آنتی بیوتیکی و حساسیت آنتی بیوتیکی هم با روش های "نقطه ای" (در یک موسسه، منطقه، ایالت) و از طریق مشاهدات پویا از گسترش مقاومت مورد مطالعه قرار می گیرد.

مقایسه داده‌های به‌دست‌آمده با استفاده از سیستم‌های ارزیابی حساسیت آنتی‌بیوتیکی تجاری از تولیدکنندگان مختلف بسیار دشوار است. پیچیده تر کردن وضعیت، وجود معیارهای مختلف حساسیت ملی است. بنابراین، تنها در میان کشورهای اروپایی، معیارهای حساسیت ملی در فرانسه، بریتانیا، آلمان و تعدادی دیگر وجود دارد. روش‌های جمع‌آوری نمونه‌ها و ارزیابی اهمیت بالینی جدایه‌ها اغلب در بین مؤسسات و آزمایشگاه‌های فردی متفاوت است.

با این حال، باید توجه داشت که استفاده از آنتی بیوتیک همیشه منجر به مقاومت آنتی بیوتیکی نمی شود (همانطور که حساسیت نشان می دهد انتروکوکوس فکالیسبه آمپی سیلین، که برای چندین دهه تغییر نکرده است) و به ویژه به مدت استفاده بستگی ندارد (مقاومت می تواند در دو سال اول استفاده از آن یا حتی در مرحله آزمایشات بالینی ایجاد شود).

راه های مختلفی برای غلبه بر مقاومت باکتریایی به آنتی بیوتیک ها وجود دارد. یکی از آنها محافظت از آنتی بیوتیک های شناخته شده در برابر تخریب توسط آنزیم های باکتریایی یا حذف از سلول توسط پمپ های غشایی است. اینگونه بود که پنی سیلین های "محافظت شده" ظاهر شدند - ترکیبی از پنی سیلین های نیمه مصنوعی با مهار کننده های بتالاکتامازهای باکتریایی. تعدادی از ترکیبات وجود دارد که تولید بتالاکتامازها را مهار می کنند که برخی از آنها در عمل بالینی کاربرد دارند:

- اسید کلاوولانیک؛

- اسیدهای پنی سیلانیک؛

- سولباکتام (سولفون اسید پنی سیلانیک)؛

- 6-کلروپنی سیلانیک اسید؛

6-یدوپنی سیلانیک اسید؛

- 6-بروموپنی سیلانیک اسید؛

- 6-استیل پنی سیلانیک اسید.

دو نوع مهارکننده بتالاکتاماز وجود دارد. گروه اول شامل آنتی بیوتیک هایی است که در برابر عمل آنزیم ها مقاوم هستند. علاوه بر فعالیت ضد باکتریایی، چنین آنتی بیوتیک هایی دارای خواص بازدارندگی در برابر بتالاکتامازها هستند که در غلظت های بالای آنتی بیوتیک ها خود را نشان می دهند. اینها عبارتند از متی سیلین و ایزوکسازولیل پنی سیلین ها، بتالاکتام های تک حلقه ای مانند کارباپنم (تینامایسین).

گروه دوم شامل مهارکننده های بتالاکتاماز است که در غلظت های پایین فعالیت بازدارندگی از خود نشان می دهند و در غلظت های بالا خاصیت ضد باکتریایی دارند. به عنوان مثال می توان به اسید کلاوولانیک، اسیدهای پنی سیلانیک هالوژنه، سولفون اسید پنی سیلانیک (سولباکتام) اشاره کرد. اسید کلاوولانیک و سولباکتام هیدرولیز پنی سیلین توسط استافیلوکوک ها را مسدود می کنند.

پرمصرف ترین مهارکننده های بتالاکتاماز کلاوولانیک اسید و سولباکتام هستند که دارای فعالیت هیدرولیتیک هستند. سولباکتام بتالاکتامازهای کلاس II، III، IV و V و همچنین سفالوسپورینازهای کروموزومی کلاس I را مسدود می کند. اسید کلاوولانیک خواص مشابهی دارد. تفاوت بین داروها در این است که در غلظت های بسیار پایین تر، سولباکتام از تشکیل بتالاکتامازهای با واسطه کروموزومی جلوگیری می کند و اسید کلاوولانیک از تشکیل آنزیم های مرتبط با پلاسمید جلوگیری می کند. علاوه بر این، سولباکتام اثر مهاری برگشت ناپذیری بر تعدادی از لاکتامازها دارد. گنجاندن اسید کلاوولانیک مهارکننده بتالاکتاماز در محیط، حساسیت استافیلوکوک های مقاوم به پنی سیلین را از 4 به 0.12 میکروگرم در میلی لیتر افزایش می دهد.

استفاده از ترکیبی از آنتی بیوتیک ها نیز به نظر می رسد یک رویکرد امیدوارکننده برای غلبه بر مقاومت باکتریایی به آنتی بیوتیک ها باشد. انجام درمان ضد باکتری هدفمند و با هدف محدود. سنتز ترکیبات جدید متعلق به کلاس های شناخته شده آنتی بیوتیک ها؛ جستجو برای کلاس های اساسی جدید داروهای ضد باکتری.

به منظور جلوگیری از ایجاد مقاومت میکروارگانیسم ها در برابر داروها، باید اصول زیر را رعایت کرد:

1. انجام درمان با استفاده از داروهای ضد باکتری در حداکثر دوز تا زمانی که بیماری به طور کامل غلبه کند (به ویژه در موارد شدید). روش ترجیحی تجویز دارو تزریقی است (با در نظر گرفتن محلی سازی فرآیند).

2. به طور دوره ای داروهای پرمصرف را با داروهای جدید ایجاد شده یا به ندرت تجویز شده (ذخیره) جایگزین کنید.

3. از لحاظ نظری، مصرف ترکیبی تعدادی از داروها موجه است.

4. داروهایی که میکروارگانیسم ها نسبت به آنها مقاومت از نوع استرپتومایسین ایجاد می کنند نباید به عنوان تک درمانی تجویز شوند.

5. یک داروی ضد باکتری را با داروی دیگری که مقاومت متقاطع به آن وجود دارد جایگزین نکنید.

6. نسبت به داروهای ضد باکتریایی که به صورت پیشگیرانه یا خارجی تجویز می شوند (مخصوصاً به شکل آئروسل)، مقاومت سریعتر از زمانی که آنها به صورت تزریقی یا خوراکی مصرف می شوند ایجاد می شود. استفاده محلی از داروهای ضد باکتری باید به حداقل برسد. در این مورد، به عنوان یک قاعده، از عواملی استفاده می شود که برای درمان سیستمیک و با خطر کم توسعه سریع مقاومت در برابر آنها استفاده نمی شود.

7. نوع داروی ضد باکتری (تقریباً یک بار در سال) را که بیشتر برای اهداف درمانی استفاده می شد، ارزیابی کنید و نتایج درمان را تجزیه و تحلیل کنید. لازم است بین داروهای ضد باکتری که اغلب استفاده می شود و در موارد شدید، ذخیره و ذخیره عمیق تمایز قائل شد.

8. سیستماتیک کردن بیماری ها بسته به محل منبع التهاب و شدت وضعیت بیمار. داروهای ضد باکتری را برای استفاده در ناحیه مربوطه (ارگان یا بافت) و برای استفاده در موارد استثنایی و شدید اختصاص دهید و استفاده از آنها مستلزم کسب مجوز از افراد ذیصلاح مخصوصاً درگیر در درمان ضد باکتری است.

9. به طور دوره ای نوع پاتوژن و مقاومت سویه های میکروارگانیسم های در حال گردش در محیط بیمارستان را ارزیابی کنید و اقدامات کنترلی را برای جلوگیری از عفونت بیمارستانی ترسیم کنید.

10. با استفاده بی رویه از عوامل ضد باکتریایی، حدت عوامل عفونی افزایش می یابد و اشکال مقاوم به دارو به وجود می آید.

11. استفاده در صنایع غذایی و دامپزشکی از داروهایی که برای درمان انسان استفاده می شود را محدود کنید.

12. به عنوان راهی برای کاهش مقاومت میکروارگانیسم ها، استفاده از داروهای با طیف اثر محدود توصیه می شود.

اعلام

در مورد مبارزه با مقاومت ضد میکروبی، تصویب شده در روز جهانی مقاومت (16 سپتامبر 2000، تورنتو، انتاریو، کانادا)

ما دشمن را یافته ایم و دشمن ما هستیم.

شناسایی شده:

1. ضد میکروبی ها (AMs) منابع تجدید ناپذیر هستند.

2. مقاومت با شکست بالینی ارتباط دارد.

3. مقاومت توسط انسان ایجاد می شود و تنها انسان می تواند این مشکل را حل کند.

4. آنتی بیوتیک ها داروهای اجتماعی هستند.

5. استفاده بیش از حد از AP ​​توسط مردم، تصورات غلط و دست کم گرفتن مشکل مقاومت توسط پزشکان و داروسازان تجویز AP منجر به گسترش مقاومت می شود.

6. استفاده از AP ​​در کشاورزی و دامپزشکی به تجمع مقاومت در محیط کمک می کند.

اقدامات:

1. پایش مقاومت و مراقبت اپیدمیولوژیک باید هم در کلینیک و هم در بیمارستان به امری عادی تبدیل شود.

2. استفاده از آنتی بیوتیک ها به عنوان محرک رشد در دام باید به تدریج در سراسر جهان حذف شود.

3. استفاده منطقی از AP ​​معیار اصلی برای کاهش مقاومت است.

4. ایجاد برنامه های آموزشی برای پزشکان و داروسازان تجویز کننده AP.

5. توسعه AP های جدید.

ارائه می دهد:

1. ایجاد موسسات تخصصی برای معرفی APهای جدید و نظارت بر توسعه مقاومت ضروری است.

2. کمیته هایی برای کنترل APها باید هم در تمام مؤسسات پزشکی که AP در آنها تجویز می شود و هم در کشورها و مناطق برای توسعه و اجرای سیاست هایی برای استفاده از آنها ایجاد شود.

3. مدت زمان درمان و رژیم های دوز APs باید مطابق با ساختار مقاومت تجدید نظر شود.

4. انجام مطالعات برای تعیین فعال ترین دارو در گروه های آنتی بیوتیک برای نظارت بر ایجاد مقاومت توصیه می شود.

5. لازم است رویکردهای استفاده از AP ​​برای اهداف پیشگیرانه و درمانی در دامپزشکی تجدید نظر شود.

7. توسعه آنتی بیوتیک هایی که به طور خاص بر روی پاتوژن ها اثر می گذارند و یا مناطق گرمسیری اندام ها و سیستم های مختلف بدن انسان هستند.

9. توجه بیشتر به کارهای آموزشی در بین جمعیت.

استراتژی جهانی WHO برای مهار مقاومت ضد میکروبی

در 11 سپتامبر 2001، سازمان بهداشت جهانی استراتژی جهانی خود را برای مهار مقاومت ضد میکروبی منتشر کرد. هدف این برنامه تضمین اثربخشی داروهای نجات دهنده زندگی مانند آنتی بیوتیک ها، نه تنها برای نسل فعلی مردم، بلکه در آینده نیز می باشد. بدون اقدام هماهنگ همه کشورها، بسیاری از اکتشافات بزرگ دانشمندان علوم پزشکی طی 50 سال گذشته ممکن است به دلیل گسترش مقاومت آنتی بیوتیکی از بین بروند.

آنتی بیوتیک ها یکی از مهم ترین اکتشافات قرن بیستم هستند. به لطف آنها، درمان و درمان بیماری هایی که قبلاً کشنده بودند (سل، مننژیت، مخملک، ذات الریه) ممکن شد. اگر بشریت نتواند از این بزرگترین دستاورد علم پزشکی محافظت کند، وارد دوران پسا آنتی بیوتیک خواهد شد.

طی 5 سال گذشته، بیش از 17 میلیون دلار توسط صنعت داروسازی برای تحقیق و توسعه داروهای مورد استفاده برای درمان بیماری های عفونی هزینه شده است. اگر مقاومت دارویی میکروبی به سرعت ایجاد شود، ممکن است بیشتر این سرمایه گذاری ها از بین برود.

استراتژی سازمان جهانی بهداشت برای محدود کردن مقاومت ضد میکروبی مربوط به همه افرادی است که در استفاده یا تجویز آنتی‌بیوتیک‌ها نقش دارند، از بیماران گرفته تا پزشکان، از مدیران بیمارستان‌ها تا وزرای بهداشت. این استراتژی حاصل 3 سال کار کارشناسان WHO و سازمان های همکار است. هدف آن ترویج استفاده عاقلانه از آنتی بیوتیک ها برای به حداقل رساندن مقاومت و توانمندسازی نسل های آینده برای استفاده از ضد میکروبی های موثر است.

بیماران آگاه می توانند از اعمال فشار بر پزشکان برای تجویز آنتی بیوتیک اجتناب کنند. پزشکان تحصیل کرده فقط داروهایی را تجویز می کنند که واقعاً برای درمان بیمار لازم است. مدیران بیمارستان قادر خواهند بود نظارت دقیق در محل بر اثربخشی دارو انجام دهند. وزرای بهداشت قادر خواهند بود اطمینان حاصل کنند که اکثر داروهای مورد نیاز واقعی برای استفاده در دسترس هستند، در حالی که داروهای بی اثر استفاده نمی شوند.

استفاده از آنتی بیوتیک ها در صنایع غذایی نیز به رشد مقاومت آنتی بیوتیکی کمک می کند. امروزه 50 درصد از کل آنتی بیوتیک های تولید شده در کشاورزی نه تنها برای معالجه حیوانات بیمار، بلکه به عنوان محرک رشد گاو و طیور نیز استفاده می شود. میکروارگانیسم های مقاوم می توانند از حیوانات به انسان منتقل شوند. برای جلوگیری از این امر، WHO مجموعه ای از اقدامات را توصیه می کند، از جمله تجویز اجباری برای تمام آنتی بیوتیک های مورد استفاده در حیوانات و حذف تدریجی آنتی بیوتیک هایی که به عنوان محرک رشد استفاده می شوند.

مقاومت آنتی بیوتیکی یک فرآیند بیولوژیکی طبیعی است. ما اکنون در دنیایی زندگی می کنیم که مقاومت آنتی بیوتیکی به سرعت در حال گسترش است و تعداد فزاینده ای از داروهای نجات دهنده بی اثر می شوند. در حال حاضر، مقاومت میکروارگانیسم‌ها به آنتی‌بیوتیک‌های مورد استفاده برای درمان مننژیت، بیماری‌های مقاربتی، عفونت‌های بیمارستانی و حتی به دسته جدیدی از داروهای ضدرتروویروسی که برای درمان عفونت HIV استفاده می‌شوند، ثبت شده است. در بسیاری از کشورها، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس به حداقل دو مورد از موثرترین داروهای مورد استفاده برای درمان سل مقاوم است.

این مشکل هم کشورهای بسیار توسعه یافته و صنعتی و هم کشورهای در حال توسعه را به یک اندازه درگیر می کند. استفاده بیش از حد از آنتی بیوتیک ها در بسیاری از کشورهای توسعه یافته و مدت ناکافی درمان در اقشار فقیر در نهایت همان تهدید را برای کل بشریت ایجاد می کند.

مقاومت آنتی بیوتیکی یک مشکل جهانی است. هیچ کشوری نمی تواند آن را نادیده بگیرد و هیچ کشوری نمی تواند به آن پاسخ ندهد. تنها اقدامات همزمان برای مهار رشد مقاومت آنتی بیوتیکی در هر کشور منفرد نتایج مثبتی را در سراسر جهان به همراه خواهد داشت.

کتابشناسی - فهرست کتب

1. درمان آنتی باکتریال: راهنمای عملی / ویرایش. L.S. استراچونسکی، یو.بی. بلوسووا، S.N. کوزلوا. - M.: RC "Pharmedinfo"، 2000.

2. Belousov Yu.B.، Moiseev V.S.، Lepakhin V.K. فارماکولوژی بالینی و فارماکوتراپی: راهنمای پزشکان. - م.، 1997.

3. Bereznyakov I.G. مقاومت میکروبی به آنتی بیوتیک ها // درمان بالینی آنتی بیوتیک. - 1999. - شماره 1 (1).

4. Volosovets A.P., Krivopustov S.P. سفالوسپورین ها در عمل اطفال مدرن. - خارکف: پراپور، 2007. - 184 ص.

5. پوسوخوا K.A., Viktorov O.P. آنتی بیوتیک ها (قدرت، ایستایی، تداخل): سر. Pos_bnik. - ترنوپیل: TDMU، 2005.

6. راهنمای عملی شیمی درمانی ضد عفونی / ویرایش. L.S. استراچونسکی، یو.بی. بلوسووا، S.N. کوزلوا. - M.: بورخس، 2002.

7. Yakovlev S.V. شیمی درمانی ضد میکروبی. - M.: JSC "Farmarus"، 1997.

8. Bush K. خصوصیات بتالاکتامازها // ضد میکروب. عوامل Chemother. - 1989. - 33.

9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. مقاومت ضد میکروبی در بخش های مراقبت های ویژه // کلینیک ها در طب سینه. - 1999. - 20.

10. راهنمای درمان ضد میکروبی / J.A. سنفورد و همکاران (دایرکتوری سالانه).

11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. بتالاکتامازهای با طیف گسترده تر // ضد میکروب. عوامل Chemother. - 1991. - 35.

12. کلاگمن ک.پ. مقاومت پنوموکوکی به آنتی بیوتیک ها // Clin. میکروبیول. کشیش - 1990. - V. 3.

13. لیورمور دی.ام. مکانیسم های مقاومت به آنتی بیوتیک های بتالاکتام // J. Infect. دیس - 1991. - 78 (ضمیمه).

14. McGowan J.E.J. مقاومت ضد میکروبی در ارگانیسم های بیمارستانی و ارتباط آن با استفاده از آنتی بیوتیک // Rev. آلوده کردن دیس - 1983. - V. 5 (6).

15. نوربی اس.آر. مقاومت آنتی بیوتیکی: یک مشکل خودساخته // J. Intern. پزشکی - 1996. - V. 239.

16. Poole K. مقاومت چند دارویی باکتریایی - تاکید بر مکانیسم های جریان و سودوموناس آئروژینوزا // J. Antimicrob. شیمادر. - 1994. - 34.

17. کتاب قرمز. گزارش کمیته بیماری های عفونی / آکادمی اطفال آمریکا (انتشار سالانه).

18. مصرف منطقی مواد مخدر. گزارش کنفرانس خبرگان. نایروبی، 25 تا 29 نوامبر. - ژنو: WHO، 1987.

19. تخلیه کننده دی.جی. نحوه عملکرد آنتی بیوتیک های بتالاکتام // Pharmacol. آنجا - 1985. - 27.

20. سازمان بهداشت جهانی. مدیریت کودک مبتلا به عفونت جدی یا سوء تغذیه شدید: دستورالعمل هایی برای مراقبت در سطح ارجاع اول در کشورهای در حال توسعه - ژنو، 2000.

آنتی بیوتیک ها یکی از بزرگترین دستاوردهای علم پزشکی هستند که هر ساله جان ده ها و صدها هزار نفر را نجات می دهند. با این حال، همانطور که حکمت عامیانه می گوید، حتی یک زن مسن نیز ممکن است دچار مشکل شود. چیزی که برای کشتن پاتوژن ها استفاده می شد، دیگر به خوبی قبل عمل نمی کند. پس دلیل چیست: آیا داروهای ضد میکروبی بدتر شده اند یا مقاومت آنتی بیوتیکی مقصر است؟

تعیین مقاومت آنتی بیوتیکی

داروهای ضد میکروبی (AMD) که معمولاً آنتی بیوتیک نامیده می شوند، در ابتدا برای مبارزه با عفونت های باکتریایی ساخته شدند. و با توجه به این واقعیت که بیماری های مختلف می تواند توسط یک، بلکه توسط چندین نوع باکتری ترکیب شده در گروه ایجاد شود، در ابتدا توسعه داروهای موثر علیه گروه خاصی از پاتوژن های عفونی انجام شد.

اما باکتری ها، اگرچه ساده ترین هستند، اما به طور فعال موجودات زنده ای در حال توسعه هستند و در طول زمان خواص جدید بیشتری به دست می آورند. غریزه حفظ خود و توانایی سازگاری با شرایط مختلف زندگی، میکروارگانیسم های بیماری زا را قوی تر می کند. در پاسخ به تهدیدی برای زندگی، آنها شروع به توسعه توانایی مقاومت در برابر آن می کنند و رازی را ترشح می کنند که اثر ماده فعال داروهای ضد میکروبی را ضعیف یا کاملاً خنثی می کند.

به نظر می رسد که یک بار آنتی بیوتیک های موثر به سادگی عملکرد خود را متوقف می کنند. در این مورد، آنها در مورد ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی به دارو صحبت می کنند. و نکته در اینجا به هیچ وجه در اثربخشی ماده فعال AMP نیست، بلکه در مکانیسم های بهبود عوامل بیماری زا است که به لطف آن باکتری ها نسبت به آنتی بیوتیک هایی که برای مبارزه با آنها طراحی شده اند غیر حساس می شوند.

بنابراین، مقاومت آنتی بیوتیکی چیزی نیست جز کاهش حساسیت باکتری ها به داروهای ضد میکروبی که برای از بین بردن آنها ایجاد شده اند. به همین دلیل است که درمان با داروهای به ظاهر درست انتخاب شده نتایج مورد انتظار را نمی دهد.

مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی

عدم تأثیر آنتی بیوتیک درمانی، همراه با مقاومت آنتی بیوتیکی، منجر به این واقعیت می شود که بیماری همچنان به پیشرفت خود ادامه می دهد و شدیدتر می شود، که درمان آن حتی دشوارتر می شود. مواردی که عفونت باکتریایی اندام های حیاتی را تحت تأثیر قرار می دهد خطرناک است: قلب، ریه ها، مغز، کلیه ها و غیره، زیرا در این مورد، تاخیر در مرگ مشابه است.

خطر دوم این است که برخی از بیماری ها در صورت ناکافی بودن درمان آنتی بیوتیکی می توانند مزمن شوند. فرد حامل میکروارگانیسم های بهبود یافته ای می شود که به آنتی بیوتیک های یک گروه خاص مقاوم هستند. اکنون منبع عفونت است و مبارزه با آن با استفاده از روش های قدیمی بیهوده است.

همه اینها علم داروسازی را به اختراع محصولات جدید و مؤثرتر با سایر مواد فعال سوق می دهد. اما این روند دوباره با ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی در برابر داروهای جدید از دسته عوامل ضد میکروبی در چرخش قرار می گیرد.

اگر کسی فکر می کند که مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی اخیراً ایجاد شده است، سخت در اشتباه است. این مشکل به قدمت زمان است. خوب، شاید نه چندان، و با این حال او در حال حاضر 70-75 ساله است. طبق نظریه عمومی پذیرفته شده، همراه با معرفی اولین آنتی بیوتیک ها به عمل پزشکی در جایی در دهه 40 قرن بیستم ظاهر شد.

اگرچه مفهومی از ظاهر اولیه مشکل مقاومت میکروبی وجود دارد. قبل از ظهور آنتی بیوتیک ها، این مشکل به طور خاص مورد توجه قرار نمی گرفت. از این گذشته، آنقدر طبیعی است که باکتری ها مانند سایر موجودات زنده سعی می کنند خود را با شرایط نامساعد محیطی وفق دهند و این کار را به روش خود انجام دهند.

مشکل مقاومت باکتری های بیماری زا با ظهور اولین آنتی بیوتیک ها آشکار شد. درست است، پس سوال هنوز خیلی فوری نبود. در آن دوره گروه های مختلفی از عوامل ضد باکتری به طور فعال در حال توسعه بودند که به نوعی به دلیل وضعیت نامناسب سیاسی در جهان بود، عملیات نظامی، زمانی که سربازان بر اثر زخم و سپسیس جان خود را از دست دادند، تنها به این دلیل که نمی توانستند کمک مؤثری دریافت کنند. کمبود داروهای لازم این داروها به سادگی هنوز وجود نداشتند.

بیشترین تعداد پیشرفت ها در دهه 50-60 قرن بیستم انجام شد و در طی 2 دهه بعد بهبود یافت. پیشرفت به همین جا ختم نشد، اما از دهه 80، پیشرفت ها در مورد عوامل ضد باکتری به طور قابل توجهی کمتر شده است. خواه این به دلیل هزینه بالای این شرکت باشد (توسعه و انتشار یک داروی جدید در زمان ما به مرز 800 میلیون دلار می رسد) یا فقدان پیش پا افتاده ایده های جدید در مورد مواد فعال "مبارزه جو" برای داروهای نوآورانه، اما در این رابطه مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی به سطح ترسناک جدیدی در حال ظهور است.

با توسعه AMP های امیدوارکننده و ایجاد گروه های جدیدی از این داروها، دانشمندان امیدوار بودند که بتوانند انواع مختلفی از عفونت های باکتریایی را شکست دهند. اما به لطف مقاومت آنتی بیوتیکی که به سرعت در گونه های خاصی از باکتری ها رشد می کند، همه چیز چندان ساده نیست. شور و شوق به تدریج در حال خشک شدن است، اما مشکل برای مدت طولانی حل نشده باقی می ماند.

هنوز مشخص نیست که چگونه میکروارگانیسم ها می توانند در برابر داروهایی که قرار بود آنها را بکشند مقاومت ایجاد کنند؟ در اینجا باید درک کنید که "کشتن" باکتری تنها زمانی رخ می دهد که دارو به طور مورد نظر استفاده شود. اما واقعا چه داریم؟

علل مقاومت آنتی بیوتیکی

در اینجا به سؤال اصلی می رسیم: چه کسی مقصر این واقعیت است که باکتری ها هنگام قرار گرفتن در معرض عوامل ضد باکتریایی نمی میرند، بلکه در واقع دوباره متولد می شوند و خواص جدیدی به دست می آورند که برای بشریت مفید نیست؟ چه چیزی باعث ایجاد چنین تغییراتی در میکروارگانیسم هایی می شود که عامل بسیاری از بیماری هایی هستند که بشریت دهه ها با آن دست و پنجه نرم می کند؟

واضح است که دلیل واقعی ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی توانایی موجودات زنده برای زنده ماندن در شرایط مختلف و سازگاری با آنها به طرق مختلف است. اما باکتری ها این فرصت را ندارند که از پرتابه مرگبار به شکل آنتی بیوتیک طفره بروند که در تئوری باید باعث مرگ آنها شود. پس چگونه است که آنها نه تنها زنده می مانند، بلکه به موازات بهبود فناوری های دارویی بهبود می یابند؟

شما باید درک کنید که اگر مشکلی وجود دارد (در مورد ما، ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی در میکروارگانیسم های بیماری زا)، عوامل تحریک کننده ای وجود دارد که شرایط را برای آن ایجاد می کند. دقیقاً این موضوع است که اکنون سعی خواهیم کرد درک کنیم.

عوامل موثر در ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی

وقتی فردی با شکایت سلامتی به پزشک مراجعه می کند، از یک متخصص انتظار کمک واجد شرایط دارد. وقتی صحبت از عفونت های دستگاه تنفسی یا سایر عفونت های باکتریایی می شود، وظیفه پزشک تجویز آنتی بیوتیک موثری است که از پیشرفت بیماری جلوگیری می کند و دوز مورد نیاز برای این منظور را تعیین می کند.

انتخاب داروهای پزشک بسیار زیاد است، اما چگونه می توان دقیقاً دارویی را تعیین کرد که واقعاً به مقابله با عفونت کمک می کند؟ از یک سو، برای توجیه تجویز داروی ضد میکروبی، ابتدا باید نوع عامل بیماری را با توجه به مفهوم اتیوتروپیک انتخاب دارو که صحیح ترین آن تلقی می شود، کشف کرد. اما از سوی دیگر، این می تواند تا 3 روز یا بیشتر طول بکشد، در حالی که درمان به موقع در مراحل اولیه بیماری مهم ترین شرط برای بهبود موفقیت آمیز در نظر گرفته می شود.

پزشک چاره ای ندارد جز اینکه در روزهای اول تقریباً تصادفی عمل کند تا به نحوی سرعت بیماری را کاهش دهد و از سرایت آن به سایر اندام ها جلوگیری کند (رویکرد تجربی). هنگام تجویز درمان سرپایی، پزشک فرض می‌کند که عامل ایجادکننده یک بیماری خاص ممکن است انواع خاصی از باکتری‌ها باشد. این دلیل انتخاب اولیه دارو است. بسته به نتایج تجزیه و تحلیل پاتوژن، نسخه ممکن است تغییر کند.

و اگر نسخه پزشک با نتایج آزمایش تأیید شود، خوب است. در غیر این صورت، نه تنها زمان از دست خواهد رفت. واقعیت این است که برای درمان موفقیت آمیز یک شرط ضروری دیگر وجود دارد - غیرفعال کردن کامل (در اصطلاح پزشکی مفهوم "تابش") میکروارگانیسم های بیماری زا وجود دارد. اگر این اتفاق نیفتد، میکروب های زنده مانده به سادگی "بیمار" می شوند و نوعی مصونیت در برابر ماده فعال داروی ضد میکروبی ایجاد می کنند که باعث "بیماری" آنها شده است. این به اندازه تولید آنتی بادی در بدن انسان طبیعی است.

به نظر می رسد که اگر آنتی بیوتیک به اشتباه انتخاب شود یا رژیم دوز و تجویز دارو بی اثر باشد، میکروارگانیسم های بیماری زا ممکن است نمیرند، اما تغییر کنند یا توانایی هایی را به دست آورند که قبلاً برای آنها ناشناخته بود. با تکثیر، این گونه باکتری ها جمعیت های کاملی از سویه ها را تشکیل می دهند که به آنتی بیوتیک های یک گروه خاص مقاوم هستند، به عنوان مثال. باکتری های مقاوم به آنتی بیوتیک

یکی دیگر از عواملی که بر حساسیت میکروارگانیسم های بیماری زا به داروهای ضد باکتری تأثیر منفی می گذارد، استفاده از AMPs در دامپروری و دامپزشکی است. استفاده از آنتی بیوتیک ها در این مناطق همیشه توجیه پذیر نیست. علاوه بر این، تعیین عامل بیماری در بیشتر موارد انجام نمی شود یا با تأخیر انجام می شود، زیرا آنتی بیوتیک ها عمدتاً برای درمان حیواناتی که در شرایط نسبتاً جدی هستند استفاده می شود، در حالی که زمان بندی همه چیز است. نمی توان منتظر نتیجه آزمایش بود. اما در یک روستا، دامپزشک همیشه چنین فرصتی را ندارد، بنابراین او "کورانه" عمل می کند.

اما این چیزی نیست، فقط یک مشکل بزرگ دیگر وجود دارد - ذهنیت انسان، زمانی که هر کسی پزشک خودش است. علاوه بر این، توسعه فناوری اطلاعات و توانایی خرید اکثر آنتی بیوتیک ها بدون تجویز پزشک تنها این مشکل را تشدید می کند. و اگر در نظر بگیریم که تعداد پزشکان خودآموخته بی‌صلاحیت بیشتری نسبت به پزشکانی داریم که به شدت از دستورات و توصیه‌های پزشک پیروی می‌کنند، مشکل ابعاد جهانی پیدا می‌کند.

مکانیسم های مقاومت آنتی بیوتیکی

اخیراً، مقاومت آنتی بیوتیکی به مشکل شماره یک در صنعت داروسازی درگیر در توسعه داروهای ضد میکروبی تبدیل شده است. نکته این است که تقریباً برای همه انواع شناخته شده باکتری ها مشخص است و بنابراین درمان آنتی بیوتیکی کمتر و کمتر موثر می شود. میکروارگانیسم‌های بیماری‌زای رایج مانند استافیلوکوک، اشرشیاکلی، سودوموناس آئروژینوزا و پروتئوس دارای سویه‌های مقاوم هستند که نسبت به اجدادشان که در معرض آنتی‌بیوتیک‌ها قرار گرفته‌اند، رایج‌تر هستند.

مقاومت در برابر گروه‌های مختلف آنتی‌بیوتیک‌ها، و حتی به داروهای فردی، متفاوت است. پنی سیلین ها و تتراسایکلین های خوب قدیمی و همچنین پیشرفت های جدیدتر به شکل سفالوسپورین ها و آمینوگلیکوزیدها با رشد کند مقاومت آنتی بیوتیکی مشخص می شوند و به موازات آن اثر درمانی آنها کاهش می یابد. در مورد چنین داروهایی که ترکیبات فعال آنها استرپتومایسین، اریترومایسین، ریفامپیسین و لینکومایسین هستند، نمی توان همین را گفت. مقاومت به این داروها با سرعت زیادی ایجاد می شود و بنابراین حتی در طول دوره درمان بدون انتظار برای تکمیل نسخه، باید نسخه را تغییر داد. همین امر در مورد داروهای اولاندومایسین و فوزیدین نیز صدق می کند.

همه اینها نشان می دهد که مکانیسم های ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی به داروهای مختلف به طور قابل توجهی متفاوت است. بیایید سعی کنیم بفهمیم که چه خواصی از باکتری ها (طبیعی یا اکتسابی) به آنتی بیوتیک ها اجازه نمی دهد آنها را همانطور که در ابتدا در نظر گرفته شده بود از بین ببرند.

برای شروع، اجازه دهید تعیین کنیم که مقاومت در یک باکتری می تواند طبیعی باشد (عملکردهای محافظتی که در ابتدا به آن داده شد) و اکتسابی، که در بالا به آن پرداختیم. تا به حال، ما عمدتاً در مورد مقاومت آنتی بیوتیکی واقعی صحبت کرده ایم که با ویژگی های میکروارگانیسم مرتبط است و نه با انتخاب یا تجویز نادرست دارو (در این مورد ما در مورد مقاومت کاذب آنتی بیوتیکی صحبت می کنیم).

هر موجود زنده ای، از جمله تک یاخته ها، ساختار منحصر به فرد خود را دارد و ویژگی هایی دارد که به آن اجازه زنده ماندن می دهد. همه اینها به طور ژنتیکی تعیین می شود و از نسلی به نسل دیگر منتقل می شود. مقاومت طبیعی به مواد فعال خاص آنتی بیوتیک ها نیز از نظر ژنتیکی تعیین می شود. علاوه بر این، در انواع مختلف باکتری، مقاومت به نوع خاصی از دارو معطوف می‌شود، به همین دلیل است که توسعه گروه‌های مختلف آنتی‌بیوتیک‌ها که بر نوع خاصی از باکتری تأثیر می‌گذارند، مرتبط است.

عواملی که مقاومت طبیعی را تعیین می کنند می توانند متفاوت باشند. به عنوان مثال، ساختار پوسته پروتئینی یک میکروارگانیسم ممکن است به گونه ای باشد که یک آنتی بیوتیک نتواند با آن مقابله کند. اما آنتی بیوتیک ها فقط می توانند بر مولکول پروتئین اثر بگذارند و آن را از بین ببرند و باعث مرگ میکروارگانیسم شوند. توسعه آنتی‌بیوتیک‌های مؤثر شامل در نظر گرفتن ساختار پروتئین‌های باکتریایی است که دارو علیه آنها هدف قرار می‌گیرد.

به عنوان مثال، مقاومت آنتی بیوتیکی استافیلوکوک ها در برابر آمینوگلیکوزیدها به این دلیل است که دومی نمی تواند به غشای میکروبی نفوذ کند.

تمام سطح میکروب با گیرنده هایی پوشیده شده است که با انواع خاصی از آنها AMP ها متصل می شوند. تعداد کمی از گیرنده های مناسب یا عدم وجود کامل آنها منجر به این واقعیت می شود که اتصال رخ نمی دهد و بنابراین اثر ضد باکتریایی وجود ندارد.

در میان گیرنده های دیگر، گیرنده هایی وجود دارند که به عنوان نوعی چراغ راهنمایی برای آنتی بیوتیک عمل می کنند و مکان باکتری را نشان می دهند. عدم وجود چنین گیرنده هایی به میکروارگانیسم اجازه می دهد تا به شکل AMP از خطر پنهان شود که نوعی استتار است.

برخی از میکروارگانیسم ها توانایی طبیعی حذف فعال AMP ها را از سلول دارند. این توانایی را فلاکس می نامند و مقاومت سودوموناس آئروژینوزا در برابر کارباپنم ها را مشخص می کند.

مکانیسم بیوشیمیایی مقاومت آنتی بیوتیکی

علاوه بر مکانیسم های طبیعی برای ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی ذکر شده در بالا، مکانیسم دیگری نیز وجود دارد که نه به ساختار سلول باکتری، بلکه به عملکرد آن مربوط می شود.

واقعیت این است که باکتری ها می توانند آنزیم هایی در بدن تولید کنند که می توانند بر مولکول های ماده فعال AMP اثر منفی بگذارند و اثربخشی آن را کاهش دهند. هنگام تعامل با چنین آنتی بیوتیکی، باکتری ها نیز آسیب می بینند؛ اثر آنها به میزان قابل توجهی ضعیف می شود، که ظاهر درمانی برای عفونت ایجاد می کند. با این حال، بیمار برای مدتی پس از به اصطلاح "بهبود" ناقل عفونت باکتریایی باقی می ماند.

در این حالت با اصلاح آنتی بیوتیک سروکار داریم که در نتیجه در برابر این نوع باکتری غیر فعال می شود. آنزیم های تولید شده توسط انواع مختلف باکتری ممکن است متفاوت باشد. استافیلوکوک ها با سنتز بتالاکتاماز مشخص می شوند که باعث پارگی حلقه لاکتوم آنتی بیوتیک های پنی سیلین می شود. تولید استیل ترانسفراز می تواند مقاومت باکتری های گرم منفی به کلرامفنیکل و غیره را توضیح دهد.

مقاومت آنتی بیوتیکی اکتسابی

باکتری ها مانند سایر موجودات زنده با تکامل بیگانه نیستند. در پاسخ به اقدامات "نظامی" علیه آنها، میکروارگانیسم ها می توانند ساختار خود را تغییر دهند یا شروع به سنتز مقداری از یک ماده آنزیمی کنند که نه تنها می تواند اثربخشی دارو را کاهش دهد، بلکه آن را کاملاً از بین می برد. به عنوان مثال، تولید فعال آلانین ترانسفراز باعث می شود سیکلوسرین در برابر باکتری هایی که آن را در مقادیر زیاد تولید می کنند، بی اثر شود.

مقاومت آنتی بیوتیکی همچنین می تواند در نتیجه تغییر در ساختار پروتئین سلولی ایجاد شود، که گیرنده آن نیز است، که AMP باید با آن متصل شود. آن ها این نوع پروتئین ممکن است در کروموزوم باکتری وجود نداشته باشد یا خواص آن تغییر کند، در نتیجه ارتباط بین باکتری و آنتی بیوتیک غیرممکن می شود. به عنوان مثال، از دست دادن یا اصلاح پروتئین متصل شونده به پنی سیلین باعث عدم حساسیت به پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها می شود.

در نتیجه توسعه و فعال شدن عملکردهای محافظتی در باکتری هایی که قبلاً در معرض اثرات مخرب نوع خاصی از آنتی بیوتیک ها بوده اند، نفوذپذیری غشای سلولی تغییر می کند. این را می توان با کاهش کانال هایی که از طریق آن مواد فعال AMP ها می توانند به داخل سلول نفوذ کنند، انجام شود. این خواص است که عدم حساسیت استرپتوکوک ها به آنتی بیوتیک های بتالاکتام را تعیین می کند.

آنتی بیوتیک ها می توانند بر متابولیسم سلولی باکتری ها تأثیر بگذارند. در پاسخ به این، برخی از میکروارگانیسم‌ها یاد گرفته‌اند که بدون واکنش‌های شیمیایی که تحت تأثیر آنتی‌بیوتیک قرار می‌گیرند، انجام دهند، که همچنین مکانیسم جداگانه‌ای برای ایجاد مقاومت آنتی‌بیوتیکی است که نیاز به نظارت مداوم دارد.

گاهی اوقات باکتری ها از ترفند خاصی استفاده می کنند. آنها با چسبیدن به یک ماده متراکم، جوامعی به نام بیوفیلم را تشکیل می دهند. در یک جامعه، آن‌ها نسبت به آنتی‌بیوتیک‌ها حساسیت کمتری دارند و به راحتی می‌توانند دوزهایی را تحمل کنند که برای یک باکتری فردی که خارج از «مجموعه» زندگی می‌کند، کشنده است.

گزینه دیگر این است که میکروارگانیسم ها را به گروه هایی بر روی سطح یک محیط نیمه مایع گروه بندی کنید. حتی پس از تقسیم سلولی، بخشی از "خانواده" باکتری در "گروه" باقی می ماند که تحت تاثیر آنتی بیوتیک ها قرار نمی گیرد.

ژن های مقاومت آنتی بیوتیکی

مفاهیم مقاومت دارویی ژنتیکی و غیر ژنتیکی وجود دارد. وقتی باکتری‌هایی را با متابولیسم غیرفعال در نظر می‌گیریم که در شرایط عادی مستعد تولید مثل نیستند، با دومی سروکار داریم. چنین باکتری هایی می توانند به انواع خاصی از داروها مقاومت آنتی بیوتیکی ایجاد کنند، با این حال، این توانایی به فرزندان آنها منتقل نمی شود، زیرا ژنتیکی تعیین نشده است.

این ویژگی میکروارگانیسم های بیماری زا است که باعث سل می شوند. یک فرد ممکن است مبتلا شود و سال ها به این بیماری مشکوک نباشد تا زمانی که به دلایلی ایمنی او از بین نرود. این انگیزه ای برای تکثیر مایکوباکتری ها و پیشرفت بیماری است. اما از همان داروها برای درمان سل استفاده می شود، اگرچه فرزندان باکتریایی هنوز به آنها حساس هستند.

در مورد از بین رفتن پروتئین در دیواره سلولی میکروارگانیسم ها نیز وضعیت دقیقاً مشابه است. بیایید دوباره در مورد باکتری های حساس به پنی سیلین به یاد بیاوریم. پنی سیلین ها از سنتز پروتئین هایی که در ساخت غشای سلولی نقش دارند، جلوگیری می کند. تحت تأثیر AMP های نوع پنی سیلین، میکروارگانیسم ها می توانند دیواره سلولی خود را از دست بدهند که ماده ساختمانی آن پروتئین اتصال دهنده به پنی سیلین است. چنین باکتری هایی در برابر پنی سیلین ها و سفالوسپورین ها مقاوم می شوند که اکنون چیزی برای اتصال به آنها ندارند. این پدیده موقتی است و با جهش ژنی و وراثت ژن اصلاح شده مرتبط نیست. با ظاهر شدن دیواره سلولی مشخصه جمعیت های قبلی، مقاومت آنتی بیوتیکی در چنین باکتری هایی از بین می رود.

گفته می شود که مقاومت ژنتیکی آنتی بیوتیکی زمانی رخ می دهد که تغییرات در سلول ها و متابولیسم درون آنها در سطح ژن رخ دهد. جهش های ژنی می توانند باعث تغییر در ساختار غشای سلولی شوند، تولید آنزیم هایی را تحریک کنند که از باکتری ها در برابر آنتی بیوتیک ها محافظت می کنند و همچنین تعداد و خواص گیرنده های سلولی باکتری را تغییر می دهند.

در اینجا 2 راه برای رشد رویدادها وجود دارد: کروموزومی و خارج کروموزومی. اگر یک جهش ژنی در بخشی از کروموزوم که مسئول حساسیت به آنتی بیوتیک ها است رخ دهد، از مقاومت آنتی بیوتیکی کروموزومی صحبت می کنیم. چنین جهشی به خودی خود بسیار به ندرت رخ می دهد؛ معمولاً توسط داروها ایجاد می شود، اما باز هم نه همیشه. کنترل این فرآیند بسیار دشوار است.

جهش های کروموزومی می توانند از نسلی به نسل دیگر منتقل شوند و به تدریج گونه های خاصی از باکتری های مقاوم به آنتی بیوتیک خاصی را تشکیل دهند.

مقاومت آنتی بیوتیکی خارج کروموزومی توسط عناصر ژنتیکی ایجاد می شود که در خارج از کروموزوم ها وجود دارند و پلاسمید نامیده می شوند. این عناصر هستند که حاوی ژن های مسئول تولید آنزیم ها و نفوذپذیری دیواره باکتری هستند.

مقاومت آنتی بیوتیکی اغلب از انتقال افقی ژن ناشی می شود، جایی که برخی از باکتری ها برخی از ژن ها را به دیگرانی که فرزندان آنها نیستند منتقل می کنند. اما گاهی جهش های نقطه ای نامربوط را می توان در ژنوم پاتوژن مشاهده کرد (اندازه 1 در 108 در هر فرآیند کپی کردن DNA سلول مادر، که در طول همانندسازی کروموزوم مشاهده می شود).

بنابراین، در پاییز سال 2015، دانشمندان چینی ژن MCR-1 را که در گوشت خوک و روده خوک یافت می شود، توصیف کردند. ویژگی این ژن امکان انتقال آن به موجودات دیگر است. پس از مدتی، همان ژن نه تنها در چین، بلکه در کشورهای دیگر (ایالات متحده آمریکا، انگلستان، مالزی، کشورهای اروپایی) نیز یافت شد.

ژن های مقاومت آنتی بیوتیکی می توانند تولید آنزیم هایی را تحریک کنند که قبلاً در بدن باکتری ها تولید نشده بودند. به عنوان مثال، آنزیم NDM-1 (متالو بتالاکتاماز 1) که در باکتری کلبسیلا پنومونیه در سال 2008 کشف شد. اولین بار در باکتری های بومی هند کشف شد. اما در سال های بعد، آنزیمی که مقاومت آنتی بیوتیکی را برای اکثر AMP ها ایجاد می کند در میکروارگانیسم های کشورهای دیگر (بریتانیا، پاکستان، ایالات متحده آمریکا، ژاپن، کانادا) شناسایی شد.

میکروارگانیسم های بیماری زا می توانند هم به داروها یا گروه های آنتی بیوتیک خاص و هم به گروه های مختلف داروها مقاومت نشان دهند. چیزی به نام مقاومت متقابل آنتی بیوتیکی وجود دارد، زمانی که میکروارگانیسم ها نسبت به داروهایی با ساختار شیمیایی مشابه یا مکانیسم اثر روی باکتری ها حساس می شوند.

مقاومت آنتی بیوتیکی استافیلوکوک ها

عفونت استافیلوکوک یکی از شایع ترین عفونت های اکتسابی جامعه در نظر گرفته می شود. با این حال، حتی در یک محیط بیمارستان، حدود 45 گونه مختلف استافیلوکوک را می توان بر روی سطوح اشیاء مختلف یافت. این نشان می دهد که مبارزه با این عفونت تقریباً وظیفه اصلی کارکنان بهداشتی است.

مشکل در انجام این کار این است که اکثر سویه های بیماری زاترین استافیلوکوک ها، استافیلوکوکوس اپیدرمیدیس و استافیلوکوکوس اورئوس، به بسیاری از انواع آنتی بیوتیک ها مقاوم هستند. و تعداد این گونه ها هر سال در حال افزایش است.

توانایی استافیلوکوک ها برای دستخوش جهش های ژنتیکی متعدد بسته به شرایط زندگی آنها را عملاً آسیب ناپذیر می کند. جهش ها به فرزندان منتقل می شود و در مدت کوتاهی، نسل های کامل پاتوژن های عفونی از جنس استافیلوکوک، مقاوم به داروهای ضد میکروبی ظاهر می شوند.

بزرگترین مشکل سویه های مقاوم به متی سیلین است که نه تنها به بتالاکتام ها (آنتی بیوتیک های بتالاکتام: زیرگروه های خاصی از پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، کارباپنم ها و مونوباکتام ها)، بلکه به انواع دیگر AMP ها نیز مقاوم هستند: تتراسایکلین ها، ماکرولیدها، لینکوزامیدها، آمینوگلیکوزیدها، فلوروکینولون ها، کلرامفنیکل.

برای مدت طولانی، از بین بردن عفونت تنها با کمک گلیکوپپتیدها امکان پذیر بود. در حال حاضر، مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی این گونه سویه های استافیلوکوک از طریق نوع جدیدی از AMP - oxazolidinones که لینزولید نماینده برجسته آن است، حل می شود.

روش های تعیین مقاومت آنتی بیوتیکی

هنگام ایجاد داروهای ضد باکتری جدید، بسیار مهم است که به وضوح ویژگی های آن را تعریف کنید: چگونه آنها عمل می کنند و در برابر کدام باکتری موثر هستند. این فقط از طریق آزمایشات آزمایشگاهی قابل تشخیص است.

آزمایش مقاومت آنتی بیوتیکی را می توان با استفاده از روش های مختلفی انجام داد که محبوب ترین آنها عبارتند از:

• روش دیسک، یا انتشار AMP ها به آگار طبق کربی بایر
• روش رقیق سازی سریال
• شناسایی ژنتیکی جهش های ایجاد کننده مقاومت دارویی

روش اول به دلیل هزینه کم و سهولت اجرا امروزه رایج ترین روش محسوب می شود. ماهیت روش دیسک این است که سویه های باکتریایی جدا شده در نتیجه تحقیقات در یک محیط غذایی با چگالی کافی قرار می گیرند و با دیسک های کاغذی آغشته به محلول AMP پوشانده می شوند. غلظت آنتی بیوتیک روی دیسک ها متفاوت است، بنابراین زمانی که دارو در محیط باکتری منتشر می شود، یک گرادیان غلظت مشاهده می شود. بر اساس اندازه منطقه عدم رشد میکروارگانیسم ها، می توان فعالیت دارو را قضاوت کرد و دوز موثر را محاسبه کرد.

یکی از انواع روش دیسک E-test است. در این مورد، به جای دیسک، از صفحات پلیمری استفاده می شود که غلظت خاصی از آنتی بیوتیک روی آنها اعمال می شود.

از معایب این روش ها می توان به عدم دقت محاسبات مرتبط با وابستگی گرادیان غلظت به شرایط مختلف (چگالی متوسط، دما، اسیدیته، محتوای کلسیم و منیزیم و غیره) اشاره کرد.

روش رقت سریال مبتنی بر ایجاد چندین نسخه از یک محیط مایع یا جامد حاوی غلظت‌های مختلف داروی مورد مطالعه است. هر یک از گزینه ها با مقدار مشخصی از مواد باکتریایی مورد مطالعه پر شده است. در پایان دوره انکوباسیون، رشد باکتری یا عدم وجود آن ارزیابی می شود. این روش به شما امکان می دهد حداقل دوز موثر دارو را تعیین کنید.

این روش را می توان با نمونه برداری از 2 محیط ساده که غلظت آنها تا حد امکان به حداقل مورد نیاز برای غیرفعال کردن باکتری ها نزدیک شود.

روش رقت سریال به درستی استاندارد طلایی برای تعیین مقاومت آنتی بیوتیکی در نظر گرفته می شود. اما به دلیل هزینه زیاد و شدت نیروی کار، همیشه در فارماکولوژی داخلی قابل استفاده نیست.

روش شناسایی جهش اطلاعاتی در مورد وجود ژن های اصلاح شده در یک سویه خاص از باکتری ها ارائه می دهد که به ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی در برابر داروهای خاص کمک می کند و در این راستا، موقعیت های نوظهور را با در نظر گرفتن شباهت تظاهرات فنوتیپی سیستماتیک می کند.

این روش با هزینه بالای سیستم های آزمایشی برای اجرای آن مشخص می شود، با این حال، ارزش آن برای پیش بینی جهش های ژنتیکی در باکتری ها غیرقابل انکار است.

مهم نیست که روش های بالا برای مطالعه مقاومت آنتی بیوتیکی چقدر موثر هستند، آنها نمی توانند تصویری را که در یک موجود زنده آشکار می شود به طور کامل منعکس کنند. و اگر این واقعیت را نیز در نظر بگیریم که بدن هر فرد فردی است، فرآیندهای توزیع و متابولیسم داروها می تواند به طور متفاوتی در آن انجام شود، تصویر تجربی می تواند بسیار دور از واقعیت باشد.

راه های غلبه بر مقاومت آنتی بیوتیکی

مهم نیست که این یا آن دارو چقدر خوب است، با توجه به نگرش فعلی ما به درمان، نمی توانیم این واقعیت را رد کنیم که در برخی مواقع حساسیت میکروارگانیسم های بیماری زا به آن تغییر کند. ایجاد داروهای جدید با همان مواد فعال نیز مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی را حل نمی کند. و حساسیت میکروارگانیسم ها به نسل های جدید داروها به تدریج به دلیل تجویزهای مکرر غیرموجه یا نادرست ضعیف می شود.

یک پیشرفت در این زمینه اختراع داروهای ترکیبی است که به آنها داروهای محافظت شده می گویند. استفاده از آنها در برابر باکتری هایی که آنزیم هایی را تولید می کنند که برای آنتی بیوتیک های معمولی مخرب هستند، توجیه می شود. آنتی بیوتیک های محبوب با گنجاندن عوامل ویژه در داروی جدید محافظت می شوند (به عنوان مثال، مهارکننده های آنزیمی که برای نوع خاصی از AMP خطرناک هستند)، که تولید این آنزیم ها توسط باکتری ها را متوقف می کند و از حذف دارو از سلول جلوگیری می کند. پمپ غشایی

کلاولانیک اسید یا سولباکتام معمولاً به عنوان مهارکننده های بتالاکتاماز استفاده می شود. آنها به آنتی بیوتیک های بتالاکتام اضافه می شوند و در نتیجه اثربخشی دومی افزایش می یابد.

در حال حاضر، داروهایی در حال توسعه هستند که می توانند نه تنها بر روی باکتری های فردی، بلکه بر روی آنهایی که گروه هایی را تشکیل داده اند نیز عمل کنند. با باکتری‌های موجود در یک بیوفیلم تنها پس از نابودی آن و انتشار ارگانیسم‌هایی که قبلاً از طریق سیگنال‌های شیمیایی مرتبط شده بودند، می‌توان مبارزه کرد. از نظر امکان از بین بردن بیوفیلم، دانشمندان در حال بررسی نوعی دارو مانند باکتریوفاژها هستند.

مبارزه با سایر "گروه های" باکتریایی با انتقال آنها به یک محیط مایع انجام می شود، جایی که میکروارگانیسم ها به طور جداگانه شروع به وجود می کنند و اکنون می توان با داروهای معمولی با آنها مبارزه کرد.

در مواجهه با پدیده مقاومت در حین درمان دارویی، پزشکان با تجویز داروهای مختلفی که در برابر باکتری های جدا شده موثر هستند، اما با مکانیسم های اثر متفاوت بر میکرو فلور بیماری زا، مشکل را حل می کنند. به عنوان مثال، آنها به طور همزمان از داروهایی با اثرات ضد باکتری و باکتریواستاتیک استفاده می کنند یا یک دارو را با داروی دیگری از گروه دیگری جایگزین می کنند.

پیشگیری از مقاومت آنتی بیوتیکی

هدف اصلی درمان آنتی بیوتیکی، از بین بردن کامل جمعیت باکتری های بیماری زا در بدن است. این مشکل تنها با تجویز داروهای ضد میکروبی موثر قابل حل است.

بر این اساس، اثربخشی دارو با طیف فعالیت آن (این که آیا پاتوژن شناسایی شده در این طیف گنجانده شده است)، توانایی غلبه بر مکانیسم های مقاومت آنتی بیوتیکی، و رژیم دوز انتخابی بهینه، که باعث مرگ میکرو فلور بیماری زا می شود، تعیین می شود. . علاوه بر این، هنگام تجویز دارو، احتمال عوارض جانبی و در دسترس بودن درمان برای هر بیمار جداگانه باید در نظر گرفته شود.

در یک رویکرد تجربی برای درمان عفونت های باکتریایی، نمی توان همه این نکات را در نظر گرفت. حرفه ای بودن بالای پزشک و نظارت مداوم بر اطلاعات در مورد عفونت ها و داروهای مؤثر برای مبارزه با آنها لازم است تا نسخه غیر قابل توجیه نباشد و منجر به ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی نشود.

ایجاد مراکز پزشکی مجهز به تجهیزات پیشرفته، زمانی که عامل بیماری زا ابتدا در مدت زمان کوتاه تری شناسایی می شود و سپس یک داروی موثر تجویز می شود، درمان اتیوتروپیک را ممکن می سازد.

همچنین با کنترل تجویز دارو می توان از مقاومت آنتی بیوتیکی جلوگیری کرد. به عنوان مثال، در مورد ARVI، تجویز آنتی بیوتیک ها به هیچ وجه توجیه نمی شود، اما به توسعه مقاومت آنتی بیوتیکی میکروارگانیسم هایی کمک می کند که در حال حاضر در حالت "خفته" هستند. واقعیت این است که آنتی بیوتیک ها می توانند باعث تضعیف سیستم ایمنی شوند که به نوبه خود باعث تکثیر عفونت باکتریایی مدفون در داخل بدن یا ورود از خارج به آن می شود.

بسیار مهم است که داروهای تجویز شده مطابق با هدفی باشد که باید به آن دست یافت. حتی دارویی که برای اهداف پیشگیرانه تجویز می شود باید تمام خواص لازم برای از بین بردن میکرو فلور بیماری زا را داشته باشد. انتخاب یک دارو به صورت تصادفی نه تنها ممکن است اثر مورد انتظار را نداشته باشد، بلکه با ایجاد مقاومت در برابر داروی نوع خاصی از باکتری، وضعیت را تشدید کند.

توجه ویژه ای باید به دوز مصرف شود. دوزهای کوچکی که برای مبارزه با عفونت بی اثر هستند، دوباره منجر به ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی در پاتوژن ها می شود. اما در مصرف آن نیز نباید زیاده روی کرد، زیرا با درمان آنتی بیوتیکی احتمال بروز اثرات سمی و واکنش های آنافیلاکتیکی که جان بیمار را تهدید می کند، زیاد است. علاوه بر این، اگر درمان به صورت سرپایی و بدون نظارت کادر پزشکی انجام شود.

از طریق رسانه ها، لازم است خطر خود درمانی با آنتی بیوتیک و همچنین درمان ناقص، زمانی که باکتری ها نمی میرند، بلکه با مکانیسم توسعه یافته مقاومت آنتی بیوتیکی کمتر فعال می شوند، به مردم منتقل شود. داروهای ارزان قیمت بدون مجوز، که شرکت های دارویی غیرقانونی آنها را به عنوان آنالوگ های ارزان قیمت داروهای موجود معرفی می کنند، همین اثر را دارند.

یک اقدام بسیار موثر برای پیشگیری از مقاومت آنتی بیوتیکی، پایش مداوم پاتوژن های عفونی موجود و ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی در آنها، نه تنها در سطح منطقه یا منطقه، بلکه در سراسر کشور (و حتی در کل جهان) در نظر گرفته می شود. . افسوس، فقط می توان در مورد این خواب دید.

در اوکراین، هیچ سیستم کنترل عفونت وجود ندارد. فقط مقررات خاصی اتخاذ شده است که یکی از آنها (در سال 2007!)، در مورد بیمارستان های زنان و زایمان، ارائه روش های مختلف برای نظارت بر عفونت های بیمارستانی را ارائه می دهد. اما همه چیز دوباره به امور مالی باز می گردد و چنین مطالعاتی عموماً به صورت محلی انجام نمی شود، به غیر از پزشکان سایر شاخه های پزشکی.

در فدراسیون روسیه، مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی با مسئولیت بیشتری درمان شده است و گواه این موضوع پروژه "نقشه مقاومت ضد میکروبی در روسیه" است. تحقیقات در این زمینه، جمع‌آوری اطلاعات و سیستم‌بندی آن برای تکمیل نقشه مقاومت آنتی‌بیوتیکی توسط سازمان‌های بزرگی مانند پژوهشکده شیمی‌درمانی ضد میکروبی، انجمن بین‌منطقه‌ای میکروبیولوژی و شیمی‌درمانی ضد میکروبی و همچنین علمی و روش‌شناسی انجام شد. مرکز نظارت بر مقاومت آنتی بیوتیکی که به ابتکار آژانس فدرال مراقبت های بهداشتی و توسعه اجتماعی ایجاد شده است.

اطلاعات ارائه شده در این پروژه به طور مداوم به روز می شود و در دسترس همه کاربرانی است که به اطلاعاتی در مورد مقاومت آنتی بیوتیکی و درمان موثر بیماری های عفونی نیاز دارند.

درک اینکه تا چه اندازه موضوع کاهش حساسیت میکروارگانیسم های بیماری زا و یافتن راه حلی برای این مشکل اهمیت دارد، به تدریج در حال انجام است. اما این اولین قدم برای مبارزه موثر با مشکلی به نام "مقاومت آنتی بیوتیکی" است. و این مرحله بسیار مهم است.

مهم دانستن است!

آنتی بیوتیک های طبیعی نه تنها قدرت دفاعی بدن را ضعیف نمی کنند، بلکه آن را تقویت می کنند. آنتی بیوتیک های با منشاء طبیعی مدت هاست که به مبارزه با بیماری های مختلف کمک کرده اند. با کشف آنتی بیوتیک ها در قرن بیستم و تولید گسترده داروهای ضد باکتریایی مصنوعی، پزشکی یاد گرفت که با بیماری های جدی و صعب العلاج مقابله کند.

در 19 سپتامبر 2017، گزارشی از سازمان بهداشت جهانی در مورد مشکل وضعیت وخیم آنتی بیوتیک ها در سیاره ما منتشر شد.

ما سعی خواهیم کرد با جزئیات در مورد مشکلی صحبت کنیم که نمی توان آن را دست کم گرفت، زیرا تهدیدی جدی برای زندگی انسان است. این مشکل مقاومت آنتی بیوتیکی نامیده می شود.

به گفته سازمان بهداشت جهانی، وضعیت روی کره زمین اساساً در همه کشورها یکسان است. یعنی مقاومت آنتی بیوتیکی همه جا در حال توسعه است و فرقی نمی کند در ایالات متحده باشد یا روسیه.

وقتی می گوییم مقاومت آنتی بیوتیکی، باید بفهمیم که این یک نوع اصطلاحات است. مقاومت آنتی بیوتیکی نه تنها به مقاومت به آنتی بیوتیک ها بلکه به داروهای ویروسی، داروهای ضد قارچ و داروهای ضد تک یاخته نیز اشاره دارد.

بنابراین مقاومت آنتی بیوتیکی از کجا می آید؟

این کاملا ساده است. مردم در سیاره ای زندگی می کنند که اربابان آن میکروارگانیسم ها برای سه و نیم میلیارد سال بوده اند. این موجودات در حال جنگ با یکدیگر هستند و در تلاش برای زنده ماندن هستند. و البته، در روند تکامل، آنها تعداد زیادی راه برای دفاع از خود در برابر هر نوع حمله ایجاد کرده اند.

منبع میکروارگانیسم های مقاوم در زندگی روزمره ما پزشکی و کشاورزی است. پزشکی زیرا برای 3 نسل از مردم، از سال 1942، آنها از آنتی بیوتیک برای درمان تمام بیماری های احتمالی استفاده می کنند. البته در حال حاضر هیچ راهی برای بدون آنتی بیوتیک وجود ندارد. هر عمل جراحی، هر گونه درمان عفونت نیاز به تجویز داروی ضد باکتری دارد. با هر بار استفاده از چنین دارویی، برخی از میکروارگانیسم ها می میرند، اما بخشی از آن باقی می ماند. این چیزی است که مقاومت را به نسل بعدی منتقل می کند. و با گذشت زمان، میکروب ها یا عفونت های فوق العاده ظاهر می شوند - میکروارگانیسم هایی که تقریباً در برابر هر آنتی بیوتیک ایمن هستند. چنین ابر میکروبی قبلاً در زندگی روزمره ما ظاهر شده اند و متأسفانه در حال برداشت غنی از قربانیان هستند.

منبع دوم مشکل کشاورزی است. بین 80 تا 90 درصد از تمام آنتی بیوتیک ها برای اهداف غیرپزشکی و غیرانسانی استفاده می شود. آنتی بیوتیک عملاً به گاو داده می شود وگرنه افزایش وزن حاصل نمی شود و حیوان بیمار می شود. غیر از این نمی شود، زیرا ما میلیون ها راس دام را در یک فضای محدود جمع آوری می کنیم، آنها را در شرایط غیر طبیعی نگهداری می کنیم و با خوراکی که طبیعت برای این نوع موجودات فراهم نمی کند، تغذیه می کنیم. آنتی بیوتیک ها نوعی تضمین هستند که اسکات بیمار نمی شود و وزن لازم را به دست می آورد. در نتیجه ده‌ها هزار تن آنتی‌بیوتیک در طبیعت به پایان می‌رسد و در آنجا انتخاب سویه‌های مقاوم آغاز می‌شود که با غذا به ما بازمی‌گردند.

البته همه چیز به این سادگی نیست و فقط در مورد پزشکی و کشاورزی نیست. گردشگری و اقتصاد جهانی در اینجا نقش بسیار مهمی دارند (زمانی که غذا، برخی مواد خام، کود از یک کشور به کشور دیگر منتقل می شود). همه اینها باعث می شود که نتوان به نحوی از گسترش ابرباگ ها جلوگیری کرد.

اساساً، ما در یک دهکده بزرگ زندگی می کنیم، بنابراین برخی از ابر میکروب هایی که در یک کشور منشا گرفته اند، در کشورهای دیگر به یک مشکل بزرگ تبدیل می شود.

شایان ذکر است یکی از دلایل مهم ایجاد مقاومت آنتی بیوتیکی استفاده از داروها بدون تجویز پزشک است. طبق آمار آمریکا، تقریبا 50 درصد موارد مصرف آنتی بیوتیک به دلیل عفونت های ویروسی است. یعنی هر سرماخوردگی و فرد شروع به استفاده از داروی ضد باکتری می کند. این نه تنها بی اثر است (آنتی بیوتیک ها روی ویروس ها اثر نمی کنند!!!)، بلکه منجر به پیدایش انواع عفونت های مقاوم تر نیز می شود.

و در نهایت مشکلی که شاید برای خیلی ها تعجب آور به نظر برسد. هیچ آنتی بیوتیک جدیدی نداریم. شرکت های داروسازی به سادگی علاقه ای به تولید داروهای ضد باکتری جدید ندارند. توسعه، به عنوان یک قاعده، تا 10 سال کار سخت، سرمایه گذاری زیادی نیاز دارد و در نتیجه، حتی اگر این دارو به بازار برسد، این هیچ تضمینی برای عدم ظهور مقاومت در یک یا دو سال ندارد.

در واقع، زرادخانه پزشکی ما حاوی آنتی بیوتیک هایی است که سال ها پیش ساخته شده اند. اساساً آنتی بیوتیک های جدید 30 سال است که در عمل پزشکی ما ظاهر نشده اند. آنچه ما داریم نسخه های قدیمی اصلاح شده و دوباره کار شده است.

و اکنون با یک وضعیت نسبتاً جدی روبرو هستیم. ما متکبرانه تصمیم گرفتیم با تعداد زیادی میکروارگانیسم رقابت کنیم که درک خاص خود را از نحوه زندگی، چگونگی زنده ماندن و نحوه واکنش در برابر غیرمنتظره ترین شرایط دارند. علاوه بر این، آنتی‌بیوتیک‌های ما، حتی شیمیایی‌ترین آن‌ها، خبر چندان مهمی برای جهان کوچک نیستند. این به این دلیل است که در بیشتر موارد، آنتی بیوتیک ها تجربه خود عالم کوچک هستند. ما مشاهده می کنیم که چگونه میکروب ها با یکدیگر مبارزه می کنند و با نتیجه گیری، یک داروی ضد باکتری (به عنوان مثال، پنی سیلین) ایجاد می کنند. اما حتی خود مخترع آنتی‌بیوتیک، سر الکساندر فلمینگ، هشدار داد که استفاده فعال از آنتی‌بیوتیک‌ها قطعاً باعث پیدایش گونه‌هایی از میکروارگانیسم‌های مقاوم به آن‌ها می‌شود.

در رابطه با موارد فوق، قوانین ساده ای برای ایمنی شخصی در هنگام استفاده از داروهای ضد باکتریایی را می توان استخراج کرد:

1. اگر شما یا کسی که دوستش دارید سرفه می کند برای استفاده از آنتی بیوتیک عجله نکنید.
2. فقط از آنتی بیوتیک های تجویز شده توسط پزشک استفاده کنید.
3. داروها را فقط از داروخانه ها بخرید.
4. در صورت شروع مصرف دارو، حتماً کل دوره درمان را کامل کنید.
5. آنتی بیوتیک ها را ذخیره نکنید، هر دارویی تاریخ انقضای خاص خود را دارد.
6. آنتی بیوتیک ها را با افراد دیگر به اشتراک نگذارید. هر فرد به طور جداگانه برای یک یا آن دارو انتخاب می شود.

داروهای ضد باکتریایی مهم و اغلب جزء اصلی درمان پیچیده برای پاتولوژی عفونی در عمل مامایی هستند؛ استفاده منطقی و موجه آنها در بیشتر موارد اثربخشی درمان و نتایج مطلوب مامایی و نوزادی را تعیین می کند.

در روسیه، در حال حاضر از 30 گروه مختلف آنتی بیوتیک استفاده می شود و تعداد داروها (به استثنای داروهای غیر اصلی) به 200 دارو نزدیک می شود. در ایالات متحده نشان داده شده است که آنتی بیوتیک ها یکی از داروهایی است که اغلب برای زنان باردار تجویز می شود: از هر 5 دارویی که در دوران بارداری استفاده می شود، 3 دارو ضد باکتری هستند. اگرچه تعداد کمی از مطالعات اثرات منفی احتمالی درمان ضد میکروبی را در دوران بارداری شناسایی کرده‌اند، اما میزان استفاده از ضد میکروبی در دوران بارداری تا حد زیادی ناشناخته باقی مانده است.

باید گفت که ویژگی میکروبیولوژیک بیماری های چرکی-التهابی در مامایی، زنان و نوزادان، علت پلی میکروبی این بیماری ها است. در میان عوامل ایجاد کننده بیماری های چرکی-التهابی دستگاه ادراری تناسلی در زنان باردار و پس از زایمان، انتروباکتری های فرصت طلب غالب هستند. E. coli، کلبسیلا spp .، پروتئوس spp.)، اغلب در ارتباط با بی هوازی های اجباری از خانواده Bacteroides - Prevotella spp و کوکسی های بی هوازی در سال‌های اخیر، نقش انتروکوک‌ها در علت شناسی بیماری‌های چرکی-التهابی در مامایی و نوزادان افزایش یافته است که ظاهراً به دلیل مقاومت این باکتری‌ها به سفالوسپورین‌های پرکاربرد در مامایی است. الگوهای کلی پویایی ساختار علت بیماری های چرکی-التهابی به ما اجازه می دهد بگوییم که در هر بیمارستان وضعیت اپیدمیولوژیک خاصی، ویژگی های بیولوژیکی پاتوژن ها و حساسیت آنها به آنتی بیوتیک ها وجود دارد و بنابراین نظارت موضعی بر ترکیب گونه ها و مقاومت آنتی بیوتیکی وجود دارد. وجود میکروارگانیسم های جدا شده ضروری است که انتخاب دارو برای پیشگیری و درمان بیماری را تعیین می کند.

استفاده از داروهای ضد باکتری در عمل مامایی دارای تعدادی ویژگی است که باید برای درمان موثر بیماری های عفونی و التهابی در زنان باردار و پس از زایمان مورد توجه قرار گیرد. درمان ضد باکتریایی برای بیماری های چرکی-التهابی در مامایی و زنان تنها با در نظر گرفتن تصویر بالینی، علت، پاتوژنز و تعدادی از ویژگی هایی که در بدن زنان باردار ایجاد می شود و انتخاب صحیح و استفاده کافی از داروهای ضد باکتریایی می تواند مؤثر باشد.

در دوران بارداری، درمان ضد باکتری باید با هدف از بین بردن عفونت، جلوگیری از عفونت جنین و نوزاد و همچنین ایجاد بیماری های چرکی-التهابی پس از زایمان انجام شود. استفاده منطقی و موثر از آنتی بیوتیک ها در دوران بارداری مستلزم شرایط زیر است:

• استفاده از داروها فقط با ایمنی ثابت برای استفاده در دوران بارداری، با مسیرهای متابولیک شناخته شده ضروری است (معیارهای سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA)).
• هنگام تجویز داروها، باید مدت زمان بارداری را در نظر گرفت؛ به ویژه هنگام تجویز داروهای ضد میکروبی در سه ماهه اول بارداری باید مراقب بود.
• در طول درمان، نظارت دقیق بر وضعیت مادر و جنین ضروری است.

داروهای ضد باکتری برای استفاده در عمل مامایی نباید دارای خواص تراتوژنیک یا جنینی باشند. تا آنجا که ممکن است، با حداکثر کارایی، کم سمیت باشد، با حداقل تعداد دفعات عوارض جانبی دارویی. تعدادی از آنتی بیوتیک های مدرن به طور کامل این الزامات را برآورده می کنند، به ویژه پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها و ماکرولیدهای محافظت شده با مهارکننده ها. آنتی بیوتیک درمانی مدرن برای اشکال نوزولوژیک فردی با درمان تجربی آغاز می شود، زمانی که آنتی بیوتیک ها بلافاصله پس از تشخیص بیماری با در نظر گرفتن پاتوژن های احتمالی و حساسیت آنها به داروها تجویز می شوند. هنگام انتخاب دارو برای درمان اولیه، داده های ادبیات شناخته شده در مورد طیف اثر آن بر روی میکروارگانیسم ها، ویژگی های فارماکوکینتیک، ساختار علت شناختی این فرآیند التهابی و ساختار مقاومت آنتی بیوتیکی در نظر گرفته می شود. قبل از شروع درمان، مواد لازم برای آزمایش میکروبیولوژیک از بیمار گرفته شود.

توصیه می شود از روزهای اول بیماری آنتی بیوتیک یا ترکیبی از آنتی بیوتیک ها تجویز شود که حداکثر طیف پاتوژن های احتمالی بیماری را پوشش دهد. برای انجام این کار، استفاده از ترکیبی از آنتی بیوتیک های دارای اثر سینرژیک با طیف اثر مکمل یا یک دارو با طیف اثر گسترده ضروری است. اگر پویایی بیماری مثبت باشد، بر اساس نتایج یک مطالعه میکروبیولوژیکی، می توانید به داروهایی با طیف اثر باریک تر بروید. پس از جداسازی پاتوژن و تعیین حساسیت آن به داروهای ضد میکروبی، در صورت عدم وجود اثر بالینی از درمان تجربی آغاز شده، توصیه می شود که درمان با دارویی که طبق تجزیه و تحلیل، عامل ایجاد کننده به آن حساس است ادامه یابد. تک درمانی هدفمند اغلب موثرتر و مقرون به صرفه تر است. ترکیبی از داروهای ضد باکتریایی در درمان بیماری‌های با علت پلی‌میکروبی به منظور کاهش احتمال ایجاد مقاومت آنتی‌بیوتیکی انواع خاصی از باکتری‌ها، استفاده از اثر ترکیبی آنتی‌بیوتیک‌ها، از جمله کاهش دوز داروهای مورد استفاده و کاهش آن‌ها نشان داده شده است. اثرات جانبی. با این حال، باید در نظر داشت که درمان ترکیبی معمولاً مقرون به صرفه تر از تک درمانی است.

درمان آنتی باکتریال برای بیماری های چرکی-التهابی در مامایی و زنان باید سیستمیک باشد و نه موضعی. با درمان سیستمیک می توان غلظت لازم آنتی بیوتیک را در خون و ضایعه ایجاد کرد و آن را برای مدت زمان مورد نیاز حفظ کرد. استفاده محلی از داروهای ضد باکتری اجازه دستیابی به این اثر را نمی دهد، که به نوبه خود می تواند منجر به انتخاب سویه های مقاوم باکتری و اثربخشی ناکافی آنتی بیوتیک درمانی موضعی شود.

مقاومت آنتی بیوتیکی میکروارگانیسم ها یکی از مبرم ترین مشکلات پزشکی مدرن است. مقاومت میکروارگانیسم ها به دو نوع تقسیم می شود: اولیه (گونه ها)، به دلیل عدم وجود هدف برای دارو، نفوذ ناپذیری غشای سلولی و فعالیت آنزیمی پاتوژن. و ثانویه، اکتسابی، هنگام استفاده از دوزهای نادرست دارو و غیره.

اگر پزشکی مدرن... اساساً در نگرش خود نسبت به مصرف آنتی بیوتیک ها تجدید نظر نکند، دیر یا زود یک دوره پس از آنتی بیوتیک فرا خواهد رسید که در آن هیچ درمانی برای بسیاری از بیماری های عفونی رایج وجود نخواهد داشت و آنها دوباره ادعای بسیاری از انسان ها خواهند کرد. زندگی می کند. جراحی، پیوند شناسی و بسیاری دیگر از شاخه های پزشکی غیرممکن خواهند شد...» این سخنان تلخ مدیرکل سازمان جهانی بهداشت (WHO)، دکتر مارگارت چان، که در روز جهانی بهداشت در سال 2011 بیان شد، امروز بیش از پیش به صدا درآمده است. باکتری های مقاوم به دارو به سرعت در حال گسترش در سراسر کره زمین هستند. داروهای ضروری بیشتر و بیشتر دیگر در برابر باکتری ها مؤثر نیستند. زرادخانه عوامل درمانی به سرعت در حال کاهش است. امروزه در اتحادیه اروپا، نروژ و ایسلند، سالانه حدود 25 هزار نفر بر اثر عفونت های ناشی از باکتری های مقاوم جان خود را از دست می دهند که اکثریت این موارد در بیمارستان ها اتفاق می افتد. مشکل داخلی مقاومت دارویی میکروارگانیسم ها نیز به عنوان تهدیدی برای امنیت ملی در نظر گرفته می شود که توسط مجمع جهانی اقتصاد تأیید شده است که روسیه را در لیست کشورهای در معرض خطر جهانی قرار داده است، زیرا 83.6٪ از خانواده های روسی به طور غیرقابل کنترل داروهای ضد میکروبی مصرف می کنند. به گفته وزارت بهداشت روسیه، در حال حاضر حدود 16 درصد از مردم روسیه مقاومت آنتی بیوتیکی دارند. در همان زمان، 46٪ از جمعیت روسیه متقاعد شده اند که آنتی بیوتیک ها ویروس ها را مانند باکتری ها از بین می برند و بنابراین در اولین علائم ARVI و آنفولانزا برای خود آنتی بیوتیک تجویز می کنند. در حال حاضر، 60 تا 80 درصد از پزشکان در فدراسیون روسیه آنتی بیوتیک ها را برای ایمن بودن تجویز می کنند، بدون اینکه بررسی کنند که آیا این آنتی بیوتیک روی یک سویه باکتری در یک بیمار خاص تأثیر می گذارد یا خیر. ما در حال رشد هیولاها با دستان خود هستیم - سوپرباگ ها. در عین حال، در طول 30 سال گذشته، حتی یک کلاس جدید از آنتی بیوتیک ها کشف نشده است، اما در همین مدت، مقاومت برخی از عوامل بیماری زا به برخی از آنتی بیوتیک ها، امکان استفاده از آنها را در زمان حاضر کاملاً از بین برده است.

یک دلیل کلیدی برای ایجاد مقاومت، استفاده نامناسب از داروهای ضد میکروبی است، مانند:

• استفاده غیرضروری از داروها یا علیه بیماری که دارو درمان نمی کند.
• مصرف داروها بدون تجویز پزشک متخصص؛
• عدم رعایت رژیم آنتی بیوتیکی تجویز شده (کم یا بیش از حد از داروها)؛
• تجویز بیش از حد آنتی بیوتیک توسط پزشکان؛
• انتقال آنتی بیوتیک به دیگران یا استفاده از داروهای تجویزی باقی مانده.

مقاومت پیشرفت های پزشکی مدرن را تهدید می کند. بازگشت به دوران قبل از آنتی بیوتیک می تواند منجر به غیرقابل درمان شدن و غیرقابل کنترل شدن بسیاری از بیماری های عفونی در آینده شود. بسیاری از کشورها در حال حاضر برنامه های دولتی برای مبارزه با مقاومت آنتی بیوتیکی دارند.

در سال های اخیر، اصطلاح "ابر میکروب" نه تنها در ادبیات حرفه ای، بلکه در رسانه ها برای مخاطبان غیرپزشکی نیز بیشتر و بیشتر ظاهر می شود. ما در مورد میکروارگانیسم هایی صحبت می کنیم که به تمام آنتی بیوتیک های شناخته شده مقاوم هستند. به عنوان یک قاعده، سوپر میکروب ها سویه های بیمارستانی هستند. ظهور مقاومت آنتی بیوتیکی یک پدیده بیولوژیکی طبیعی است که قوانین تکاملی تغییرپذیری و انتخاب طبیعی چارلز داروین را در عمل منعکس می کند، با تنها تفاوت این که فعالیت انسان به عنوان یک عامل "انتخاب" یعنی استفاده غیر منطقی از آنتی بیوتیک ها عمل می کند. مقاومت باکتری ها به آنتی بیوتیک ها به دلیل جهش یا در نتیجه کسب ژن های مقاومت از باکتری های دیگر که قبلاً مقاوم هستند ایجاد می شود. مشخص شد که آنچه ابر میکروب ها را از سایرین متمایز می کند، وجود آنزیم دهلی نو متالو-ب-لاکتاماز-1 (NDM1؛ اولین بار در دهلی نو کشف شد). این آنزیم مقاومت در برابر یکی از مؤثرترین کلاس های آنتی بیوتیک ها - کارباپنم ها را ایجاد می کند. حداقل هر دهمین سویه باکتری حامل ژن آنزیم NDM1 دارای یک مجموعه ژن اضافی و هنوز رمزگشایی نشده است که مقاومت پان را ایجاد می کند - حتی یک آنتی بیوتیک نمی تواند بر روی این میکروارگانیسم اثر باکتریایی یا حتی باکتریوستاتیک داشته باشد. احتمال انتقال ژن NDM1 از باکتری به باکتری زیاد است، زیرا در پلاسمیدها یافت می شود - حامل های اضافی خارج کروموزومی اطلاعات ژنتیکی. این اشکال حیات، مواد ژنتیکی را به صورت افقی و بدون تقسیم به یکدیگر منتقل می کنند: آنها به صورت جفت توسط پل های سیتوپلاسمی به هم متصل می شوند، که در طول آنها RNA های دایره ای (پلاسمیدها) از یک سلول به سلول دیگر منتقل می شوند. تنوع باکتری های دخیل در "فوق العاده فرآیند" در حال افزایش است. اینها در درجه اول عوامل ایجاد کننده عفونت های زخم بی هوازی و هوازی هستند - کلستریدیا، استافیلوکوکوس اورئوس (در برخی کشورها بیش از 25 درصد از سویه های این عفونت به یک یا چند آنتی بیوتیک مقاوم هستند)، کلبسیلا، اسینتوباکتر، سودوموناس. و همچنین شایع ترین پاتوژن در بیماری های التهابی دستگاه ادراری اشریشیا کلی است.

در مبارزه با مشکل مقاومت، رعایت قوانین تجویز داروهای ضد قارچ و آنتی بیوتیک بسیار مهم است. با توجه به پیشروی ابرباگ‌ها، گزارش‌های خوش‌بینانه مبنی بر یافتن راه‌هایی برای مبارزه با دشمن شکست‌ناپذیر ظاهر شد. برخی به باکتریوفاژها متکی هستند، برخی دیگر به پوشش‌هایی با نانوحفره‌هایی که هر باکتری را به دلیل تفاوت بارها جذب می‌کنند، تکیه می‌کنند، در حالی که برخی دیگر به طور مداوم به دنبال آنتی‌بیوتیک‌های جدید هستند.

گزینه های پزشکی برای غلبه بر مقاومت آنتی بیوتیکی شامل استفاده از روش های جایگزین برای درمان فرآیندهای عفونی است. در ایالات متحده آمریکا، اروپا و روسیه، یک رنسانس در درمان هدفمند عفونت ها با استفاده از باکتریوفاژها وجود دارد. از مزایای فاژ درمانی می توان به ویژگی بالای آن، عدم سرکوب فلور طبیعی، اثر باکتری کشی، از جمله در بیوفیلم ها، خود تکثیر باکتریوفاژها در ضایعه، یعنی "دوزینگ خودکار"، عدم وجود اثرات سمی و تراتوژنیک، ایمنی در دوران بارداری، اشاره کرد. تحمل خوب و شاخص شیمی درمانی بسیار پایین. تجویز باکتریوفاژها را می توان بدون اغراق، درمان ضد باکتریایی بسیار اختصاصی نامید. از نظر تاریخی، تنها داروهایی که رشد باکتری ها را سرکوب می کنند، ویروس های ضد باکتریایی بودند - باکتریوفاژها. آماده سازی باکتریوفاژ به عنوان جایگزینی برای درمان ضد باکتریایی شیمی درمانی چشم انداز خوبی دارد. بر خلاف آنتی بیوتیک ها، آنها دارای انتخاب دقیق عمل هستند، میکرو فلور طبیعی را سرکوب نمی کنند، عوامل ایمنی خاص و غیراختصاصی را تحریک می کنند، که به ویژه در درمان بیماری های التهابی مزمن یا حمل باکتری مهم است.

باکتریوفاژهای درمانی و پیشگیری کننده حاوی باکتریوفاژهای بدخیم پلی کلونال با طیف وسیعی از عملکرد هستند که در برابر باکتری های مقاوم به آنتی بیوتیک ها نیز فعال هستند. فاژ درمانی را می توان با موفقیت با آنتی بیوتیک ها ترکیب کرد.

بنابراین، در زمینه تشکیل مقاومت ضد میکروبی و تشکیل فیلم‌های باکتریایی مقاوم، نیاز به فناوری‌های جایگزین درمانی جدید و داروهای ضد میکروبی اهمیت فزاینده‌ای پیدا می‌کند. چشم انداز استفاده از باکتریوفاژها نه تنها به درمان ضد میکروبی بلکه به تشخیص با دقت بالا و همچنین سرطان شناسی مربوط می شود.

اما همه اینها نباید اطمینان بخش باشد. باکتری ها هنوز هم باهوش تر، سریع تر و با تجربه تر از ما هستند! مطمئن ترین راه تغییر کامل در سیستم استفاده از آنتی بیوتیک ها، تشدید کنترل، محدود کردن شدید در دسترس بودن داروها بدون نسخه و ممنوعیت استفاده غیر درمانی آنتی بیوتیک ها در کشاورزی است. ایالات متحده برنامه "Getsmart" را با هدف استفاده عاقلانه از آنتی بیوتیک ها اتخاذ کرده است. برنامه کانادایی "آیا حشرات به دارو نیاز دارند؟" ("آیا میکروب ها به دارو نیاز دارند؟") استفاده از آنتی بیوتیک ها برای عفونت های دستگاه تنفسی را تقریبا 20٪ کاهش داد. در روسیه، مشکل استفاده گسترده و کنترل نشده از آنتی بیوتیک ها هنوز چندان مورد بحث قرار نمی گیرد و با مخالفت فعال جامعه پزشکی و سازمان های دولتی تنظیم کننده گردش دارو مواجه نمی شود.

در سه ماهه دوم سال 2014، سازمان بهداشت جهانی گزارشی در مورد مقاومت جهانی آنتی بیوتیکی منتشر کرد. این یکی از اولین گزارش های مفصل در 30 سال گذشته در مورد چنین موضوع مهم جهانی است. داده های 114 کشور از جمله روسیه را تجزیه و تحلیل کرد که بر اساس آن به این نتیجه رسیدند که مقاومت آنتی بیوتیکی در حال حاضر در همه کشورهای جهان صرف نظر از سطح رفاه و توسعه اقتصادی آنها مشاهده می شود. در سال 2014، فدراسیون روسیه به نوبه خود امضای سندی را آغاز کرد که بر اساس آن ارزیابی وضعیت مقاومت آنتی بیوتیکی در کشور یک اولویت ملی است. وضعیت کنونی از اهمیت اجتماعی-اقتصادی بالایی برخوردار است و تهدیدی برای امنیت ملی تلقی می شود. برای غلبه بر این مشکل، یک سری اجلاس سران متخصصان در درمان ضد باکتریایی در سال 2014 با موفقیت در سامارا، یکاترینبورگ، سن پترزبورگ و نووسیبیرسک برگزار شد. شورای تخصصی مراقبت های بهداشتی تحت کمیته سیاست اجتماعی شورای فدراسیون به طور فعال در حال توسعه جهت گیری های استراتژیک در مورد این موضوع است. برگزاری اجلاس هایی با این فرمت به ما این امکان را می دهد که نظر کارشناسان برجسته در تمام مناطق فدراسیون روسیه را رسمی و تثبیت کنیم و ایده های خود را به وزارت بهداشت و دولت فدراسیون روسیه منتقل کنیم. سازمان بهداشت جهانی مداخلات معنی‌داری را برای پیشگیری از عفونت‌ها در ابتدا توصیه می‌کند، از طریق بهبود بهداشت و دسترسی به آب تمیز، کنترل عفونت در مراکز مراقبت‌های بهداشتی و واکسیناسیون، و نیاز به توسعه داروهای جدید و آزمایش‌های تشخیصی برای مقاومت میکروبی و همچنین توسعه توصیه های ملی برای استفاده منطقی از آنتی بیوتیک ها و مقررات ملی برای نظارت بر انطباق آنها. نمونه ای از اثربخشی این اقدامات شرکت های ملی در کشورهای اروپایی است. به عنوان مثال، برنامه «آنتی بیوتیک ها: یک رویکرد هوشمند» که در تایلند اتخاذ شد، با هدف تشدید کنترل بر تجویز و توزیع داروهای ضد باکتری است و هم پزشکان و هم بیماران را مورد توجه قرار می دهد. در ابتدا، تغییراتی در اصول تجویز آنتی بیوتیک ها ایجاد و اجرا شد که منجر به کاهش مصرف آنها به میزان 18 تا 46 درصد شد. در مرحله بعد، شبکه های غیرمتمرکز ایجاد شد که شرکای محلی و مرکزی را برای گسترش بیشتر برنامه گرد هم آورد. استرالیا بسته جامعی از اقدامات را با هدف افزایش مصرف آنتی بیوتیک اتخاذ کرده است. نقش کلیدی در مهار مقاومت ضد میکروبی، با توجه به چندین دهه مبارزه با آن، اکنون بر عهده دولت ها و سیاست گذاران و همچنین آموزش کارکنان مراقبت های بهداشتی است. بسیاری از کشورها برنامه های آموزش مستمری را در زمینه نظارت بر آنتی بیوتیک اجرا می کنند.

تجزیه و تحلیل منابع ادبی، گزارش‌های مربوط به اجرای وظایف استراتژی جهانی و قطعنامه‌های مقاومت آنتی‌بیوتیکی، اطلاعات کمی در مورد مشارکت روسیه در این فرآیند جهانی نشان داد، همانطور که فقدان تحقیق در این زمینه نشان می‌دهد. در این راستا، مراقبت های بهداشتی داخلی با وظیفه ایجاد یک سیستم نظارت قابل اعتماد برای استفاده از آنتی بیوتیک ها، سازماندهی شبکه ای برای پایش مقاومت آنتی بیوتیکی، جمع آوری سیستماتیک داده های آنتی بیوگرام و انتشار پیامدهای بالینی این پدیده مواجه است. غلبه بر مقاومت باکتریایی به آنتی بیوتیک ها نیازمند یک رویکرد سیستمی، بین بخشی و اقدام پیشگیرانه در سطح ملی است.

این تحقیق با کمک مالی بنیاد علوم روسیه (پروژه شماره 15-15-00109) حمایت شد.

ادبیات

1. بالوشکینا A. A.، Tyutyunnik V. L.اصول اساسی درمان ضد باکتریایی در عمل مامایی // مجله پزشکی روسیه. زنان و زایمان. 2014، شماره 19، صص 1425-1427.
2. گورتوا بی. ال.، کولاکوف وی. آی.، وروپاوا اس. دی.استفاده از آنتی بیوتیک ها در زنان و زایمان. M.: Triada-X، 2004. 176 ص.
3. توصیه های بالینی زنان و زایمان. ویرایش چهارم، بازنگری شده. و اضافی / اد. V. N. Serova، G. T. Sukhikh. M.: GEOTAR-Media، 2014. 1024 ص.
4. کوزلوف آر.اس.، گلوب آ.و.استراتژی استفاده از داروهای ضد میکروبی به عنوان تلاشی برای رنسانس آنتی بیوتیک ها // کلین. میکروبیول و ضد میکروبی شیمی درمانی 2011. شماره 13 (4). صص 322-334.
5. Kuzmin V.N.رویکردهای مدرن برای درمان بیماری های التهابی اندام های لگن // Consilium medicinum. 1388. شماره 6، ت 11، ص. 21-23.
6. داروها در مامایی و زنان / اد. آکادمی RAMS V. N. Serova، آکادمی. RAMS G. T. Sukhikh. چاپ سوم، برگردان و اضافی م.: GEOTAR-Media، 2010، 320 ص.
7. راهنمای عملی شیمی درمانی ضد عفونی / اد. L. S. Strachunsky، Yu. B. Belousov، S. N. Kozlov. انتشارات NIIAH SGMA, 2007. 384 p.
8. تهدید فزاینده ایجاد مقاومت ضد میکروبی. اقدامات ممکن سازمان بهداشت جهانی، 2013. 130 ص.
9. Adriaenssens N.، Coenen S.، Versporten A.و همکاران نظارت اروپایی بر مصرف ضد میکروبی (ESAC): استفاده سرپایی از آنتی بیوتیک در اروپا (1997-2009) // J. Antimicrob. شیمادر. 2011. جلد. 66 (6). ص 3-12.
10. برو ای.، پوتگارد آ.، لامونت آر.اف.و همکاران افزایش استفاده از آنتی بیوتیک ها در بارداری در دوره 2000-2010: شیوع، زمان، طبقه بندی و جمعیت شناسی // BJOG. 2014. جلد. 121 (8). ص 988-996.
11. لاپینسکی اس.ای.عفونت های مامایی // کریت. کلین مراقبت. 2013. جلد. 29 (3). ص 509-520.
12. مقاومت ضد میکروبی گزارش جهانی در مورد نظارت 2014/226 Ap2.2 راهنمای اسناد WHO برای نظارت بر AMR توصیه های کلی و جامع. موجود در: http://www.who.int/drugresistance/WHO_Global_ Strategy. htm/en/ استراتژی جهانی WHO برای مهار مقاومت ضد میکروبی.
13. پروتکل گزارش دهی: شبکه نظارت بر مقاومت آنتی بیوتیکی اروپا (EARS-Net). نسخه 3، 2013. 43 ص.
14. مشاوره تخصصی در مورد مقاومت ضد میکروبی/گزارش یک جلسه ویرایش شده توسط: دکتر برناردوس گانتر، دکتر جان استلینگ. سازمان بهداشت جهانی، 2011. موجود در: http://www.euro.who.int/pubrequest.
15. چالش باکتریایی: زمان واکنش/ مرکز اروپایی پیشگیری و کنترل بیماری، استکهلم، 2009. موجود در: http://www.ecdc.europa.eu.
16. برنامه اقدام استراتژیک اروپا در مورد مقاومت آنتی بیوتیکی 2011-2016/دکتر Guenael Rodier، مدیر بخش بیماری های واگیر، امنیت بهداشت و محیط زیست - کمیته منطقه ای WHO برای اروپا، شصت و یکمین جلسه، 12-15.09.2011.
17. زسوزانا جاکاب.پیشگیری از عفونت های مرتبط با مراقبت های بهداشتی (HAI) و مقاومت ضد میکروبی (AMR) در اروپا کنفرانس بین المللی WHO/V در مورد ایمنی بیمار، عفونت مرتبط با مراقبت های بهداشتی و مقاومت ضد میکروبی، مادرید، اسپانیا، 2010.
18. استفاده از آنتی بیوتیک در اروپای شرقی: یک مطالعه پایگاه داده بین ملی با هماهنگی دفتر منطقه ای WHO برای اروپا // بیماری های عفونی لانست. 2014. موجود در: http://dx.doi.org/10.1016/S1473–3099 (14)70071–4.
19. مراکز کنترل و پیشگیری از بیماری. بیماری های مقاربتی // دستورالعمل های درمان. 2006. MMWR 2006; 55 (شماره RR-11).
20. Bonnin R. A.، Poirel L.، Carattoli A.و همکاران خصوصیات IncFII پلاسمید کد کننده NDM-1 از اشریشیا کلی ST131 // PLoS One. 2012. شماره 7 (4). e34752. Epub 2012. 12 آوریل.
21. لسکی تی.، ورا جی.جی.، تایت سی.آر.عوامل تعیین کننده مقاومت چند دارویی از NDM-1 تولید کننده Klebsiellapneumoniae در ایالات متحده // Int. جی ضد میکروب. عوامل. 2012. شماره 17. Epub پیش از چاپ.
22. تاتدا ک.باکتری مقاوم به آنتی بیوتیک و جدید دستورالعمل های شیمی درمانی ضد میکروبی //رینشو بیوری. 2012. شماره 60 (5). ص 443-448.
23. Bolan G. A.، Sparling P. F.، Wasserheit J. N.تهدید در حال ظهور عفونت گنوکوکی غیر قابل درمان // N. Engl. جی. مد. 1391. شماره 9; 366 (6). ص 485-487.
24. پیشگیری از عفونت بیمارستانی // دستورالعمل های بالینی. 2000. R. 42.
25. کالج سلطنتی متخصصین زنان و زایمان سپسیس باکتریایی در بارداری // راهنمای گرین تاپ. 2012. شماره 64 الف.
26. ریورز E. P.، Katranji M.، Jaehne K. A.و همکاران مداخلات اولیه در سپسیس شدید و شوک سپتیک: مروری بر شواهد یک دهه بعد // Minerva Anestesiol. 2012. شماره 78 (6). ص 712-724.
27. راهنمای عمل بالینی SOGC پروفیلاکسی آنتی بیوتیک // روش های مامایی. 2010. شماره 247.

L. V. Adamyan،دکترای علوم پزشکی، پروفسور، آکادمی آکادمی علوم روسیه
V. N. Kuzmin 1, دکترای علوم پزشکی، استاد
ک.ن.ارسلانیان، کاندیدای علوم پزشکی
E. I. Kharchenko، کاندیدای علوم پزشکی
O. N. Loginova، کاندیدای علوم پزشکی

موسسه بودجه دولتی آموزش عالی حرفه ای MGMSU به نام. A. I. Evdokimova، وزارت بهداشت فدراسیون روسیه،مسکو