قرص های خواب – کدام یک را انتخاب کنیم و چگونه از عوارض جلوگیری کنیم؟ مقدمه مکانیسم اثر داروسازی هیپنوتیزم

ما به بررسی داروهای نوروتروپیک ادامه می دهیم که به 3 گروه تقسیم می شوند:

داروهای مؤثر بر عصب آوران؛

عوامل مرکزی.

معنی تأثیرگذار بر عصب دهی وابران، که در چهار سخنرانی قبلی مورد بحث قرار گرفت.

ما شروع به مطالعه داروهایی می کنیم که روی سیستم عصبی مرکزی اثر می گذارند. بلافاصله باید توجه داشت که مکانیسم اثر بسیاری از داروهایی که بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر می کنند کاملاً مشخص نیست، زیرا اطلاعات در مورد فیزیولوژی و آسیب شناسی سیستم عصبی مرکزی محدود است: اولاً، روابط بین سیستم های عملکردی مختلف وجود ندارد. به اندازه کافی مطالعه شده است؛ ثانیاً، هیچ داده کاملی در مورد واسطه ها و گیرنده هایی که با آنها تعامل دارند وجود ندارد. ثالثاً، هیچ مدل تجربی کافی برای اکثر بیماری های سیستم عصبی مرکزی وجود ندارد. با این حال، به لطف مطالعات متعدد در این زمینه، اگرچه به طور کلی، می توان مکانیسمی را تصور کرد که تأثیرات این داروها چگونه رخ می دهد.

عوامل مرکزی برای طب عملی اهمیت زیادی دارند. با این وسایل، اولا،می تواند قسمت های مختلف سیستم عصبی مرکزی را تحت تاثیر قرار دهد. به عنوان مثال، روی قشر مغز با داروهای محرک روانی و آرام بخش. در زیر قشر با داروهای ضد افسردگی و ضد روان پریشی؛ روی نخاع با داروهای گروه استریکنین؛ ثانیاًبا کمک این وسایل می توانید وضعیت عملکردی سیستم عصبی مرکزی را به روش های مختلف تغییر دهید: 1) فعالیت آن را با محرک های روانی، آنالپتیک ها و تونیک های عمومی افزایش دهید. 2) با بیهوشی، خواب آور و غیره باعث سرکوب آن شود.

فارماکولوژی قرص های خواب.

قرص های خواب باعث شروع خواب می شوند و مدت زمان طبیعی آن را تضمین می کنند، اما نه دوره آن، زیرا خواب دارویی با خواب طبیعی متفاوت است. لازم به ذکر است که مکانیسم وقوع خواب هنوز کاملاً مشخص نیست. در پزشکی، دیدگاه I.P از دیرباز وجود داشته است. پاولوا برای خواب. او گفت که خواب یک مهار منتشر از قشر، نزول به زیر قشر است. اما با کشف فناوری میکروالکترود مشخص شد که اینطور نیست. نشان داده شده است که در طول خواب، برخی از ساختارهای مغز نه تنها افسرده نمی شوند، بلکه حتی در حالت افزایش فعالیت قرار دارند. خواب یک فعالیت خاص سازمان یافته مغز است.(همچنین هیچ چیز قطعی وجود ندارد، اما هیچ نادرستی نیز وجود ندارد). دو سیستم در بدن وجود دارد: خواب زا،که شامل برخی از ساختارهای تالاموس، هیپوتالاموس و بخش های دمی سازند مشبک است، با افزایش فعالیت آن، خواب رخ می دهد. سیستم بیداریکه قسمت صعودی سازند مشبک به آن تعلق دارد.

نقش قسمت صعودی سازند مشبک.

در سال 1949، نوروفیزیولوژیست های خارجی نقش فعال کننده بخش صعودی تشکیل شبکه را در قشر مغز نشان دادند. در همان زمان، تن سلول های قشر افزایش می یابد و واکنش های رفلکس دقیق تر و برجسته تر می شوند. همچنین جریان تکانه های آوران را از آنالیزورها به قشر مغز حفظ می کند. مشخص است که تکانه های آنالیزورها در مسیر خاصی به سلول های خاصی از قشر مغز یعنی نمایش قشر آنالیزورها می روند. در این حالت ، وثیقه ها لزوماً از مسیر خاص به سمت قسمت صعودی سازند مشبک خارج می شوند ، از آنجا که تکانه ها به شکل فن به تمام سلول های قشر پخش می شوند و فعالیت آنها را افزایش می دهند. این یک مسیر غیر اختصاصی برای رسیدن تکانه ها به قشر مغز است.معنای بیولوژیکی این وثیقه ها این است که آنها به درک واضح تر از تکانه هایی که در یک مسیر خاص حرکت می کنند کمک می کنند و به آنها رنگ عاطفی خاصی می بخشند (مثلاً از بدن). این اطلاعات نه تنها برای در نظر گرفتن فارماکودینامیک داروهای خواب آور، بلکه برای برخی از داروهای دیگر که بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر می کنند نیز ضروری است.

ساختار خواب

خواب "آهسته" و "سریع" وجود دارد. خواب موج آهسته (ارتدوکس، پیش مغز، همزمان) با ظهور امواج آهسته با دامنه بالا در نوار مغزی (EEG) همراه است. در این مرحله رویا وجود ندارد، تن عصب واگ افزایش می یابد، از این رو ممکن است برادی کاردی، کاهش جزئی فشار خون، کاهش تنفس، فرآیندهای سنتز مواد بر فرآیندهای پوسیدگی آنها غالب شود. خواب NREM 75 تا 80 درصد کل مدت خواب را به خود اختصاص می دهد. خواب "سریع" (پارادوکسیکال، پس از مغز، غیر همزمان) با ظهور نوسانات تصادفی با فرکانس پایین در EEG همراه است. در این مرحله، رویاها، حرکات سریع کره چشم مشاهده می شود، تون اعصاب سمپاتیک افزایش می یابد، که می تواند منجر به تاکی کاردی، افزایش فشار خون و بی ثباتی آن، افزایش تنفس، فرآیندهای تجزیه مواد بر فرآیندهای آنها شود. سنتز. این خواب عمیق تر است و 20 تا 25 درصد از کل مدت خواب را به خود اختصاص می دهد. فازها 4-5 بار در 7-8 ساعت تغییر می کنند. در کودکان در ماه های اول زندگی، مرحله خواب REM تا حدودی طولانی تر است. کمبود خواب با موج آهسته باعث خستگی مزمن، اضطراب، کاهش عملکرد ذهنی و عدم تعادل حرکتی می شود. کمبود خواب REM می تواند باعث افزایش تحریک پذیری و روان رنجوری شود (مارکوا، میخائیلوف).

علل بی خوابی.

ممکن است متفاوت باشد: 1) کاهش فعالیت عضلانی، اضافه بار اطلاعات، استرس روانی-عاطفی، بهداشت ضعیف، خواب، تغذیه

نیا، روال روزانه و غیره 2) انواع بیماری های عملکردی و ارگانیک سیستم عصبی مرکزی، بیماری های اندام های داخلی، سیستم اسکلتی عضلانی و غیره همراه با درد، تنگی نفس، تب و غیره.

انواع بی خوابی.

بین بی خوابی دوران جوانی، زمانی که روند به خواب رفتن مختل می شود (معمولاً برای جوانان) و بی خوابی پیری که مشکلی برای به خواب رفتن وجود ندارد، اما خواب سطحی و متناوب است، تفاوت قائل می شود. تحمل بی خوابی نه تنها از نظر ذهنی دشوار است، بلکه می تواند منجر به تغییرات پاتولوژیک در سیستم عصبی مرکزی و اندام های داخلی شود. بنابراین، در آزمایشات، حیوانات خونریزی مغزی، زخم های گوارشی و غیره را تجربه می کنند. لازم به ذکر است که در کشورهای صنعتی، بی خوابی در 20-40 درصد از جمعیت رخ می دهد. (مارکوا، میخائیلوف).

اثرات قرص های خواب آور:

1) قرص های خواب، که عمدتا برای آنها استفاده می شود.

2) در دوزهای زیاد می توانند باعث بیهوشی شوند، اما برای این منظور استفاده نمی شوند، زیرا دارای عرض جغرافیایی مخدر کمی هستند، یعنی محدوده بین دوزی که باعث بیهوشی می شود و دوزی که باعث فرورفتگی مراکز حیاتی می شود. بیهوشی غیر قابل کنترل می شود.

3) در دوزهای کوچک (1/3، 1/5، 1/10 قرص خواب) اثر آرام بخش (آرام بخش) ایجاد می کنند، به همین دلیل اثر ضد درد، گشادکننده عروق، ضد اسپاسم و سایر داروها را تقویت می کنند.

4) فنوباربیتال دارای فعالیت ضد صرع است.

5) دیازپام سندرم تشنج و سایر عوارض را تسکین می دهد.

طبقه بندی.بسته به ساختار شیمیایی آنها به موارد زیر تقسیم می شوند:

مشتقات اسید باربیتوریک،

مشتقات بنزودیازپین،

آماده سازی ساختارهای شیمیایی مختلف؛ (حتی کتاب درسی جدید خارکویچ در مورد هیدرات کلرال مشتق آلیفاتیک صحبت می کند که در حال حاضر به عنوان خواب آور استفاده نمی شود و به گروه ضد تشنج ها منتقل شده است، بنابراین در اینجا بحث نخواهد شد).

ویژگی های باربیتورات هاآنها در سال 1903 وارد طب عملی شدند و داروهای نسل اول هستند. اسید باربیتوریک زیربنای ساختار شیمیایی برخی از خواب آورها نیست، بلکه برخی داروهای بیهوش کننده و ضدصرع نیز وجود دارد. اسید باربیتوریک به خودی خود فعالیت خواب آور ندارد، مشتقات آن دارای فعالیت هیپنوتیزمی هستند که با جایگزینی اتم های هیدروژن در کربن واقع در موقعیت پنجم با رادیکال های مختلف به دست می آیند. مکانیسم اثر هیپنوتیزمی. 1) باربیتورات ها، عمدتاً در قسمت صعودی سازند شبکه، گیرنده های باربیتوران را تحریک می کنند که از نظر عملکردی با گیرنده های GABA و یونوفورهای کلر مرتبط هستند، در حالی که حساسیت گیرنده های GABA به GABA افزایش می یابد، در نتیجه نفوذپذیری غشای نورون افزایش می یابد. با افزایش بار منفی کلر، فعال تر وارد سلول می شود و الکترونگاتیوی سطح داخلی غشاء را افزایش می دهد و باعث هیپرپلاریزه شدن سلول می شود که منجر به افزایش مواد بازدارنده پس سیناپسی می شود. و فعالیت قسمت صعودی سازند رتیکولی ، یعنی سیستم بیداری کاهش می یابد ، تأثیر فعال کننده آن بر روی قشر مغز از بین می رود ، که شرایطی را برای افزایش فعالیت عملکردی سیستم هیپنوژنیک ایجاد می کند و خواب رخ می دهد. 2) اما این تنها مکانیسم اثر باربیتورات ها نیست، دلیلی وجود دارد که باور کنیم آنها عملکرد سایر کانال های یونی (Na, K, Ca) را مختل می کنند. 3) همچنین با برخی از فرستنده های تحریک کننده (گلوتامات و غیره) رقابت کنید.

مواد مخدر.پیش از این، بسیاری از داروها به عنوان باربیتورات ها طبقه بندی می شدند، در حال حاضر تقریباً همه آنها متوقف شده اند. در این گروه فقط f انوباربیتالو یک داروی ترکیبی که از دیازپام و مشتق اسید باربیتوریک تشکیل شده است الادورماگرچه کتاب درسی خارکویچ نیز سدیم اتامینال را توصیف می کند، اما در مورد آن بحث نخواهد شد، زیرا از لیست داروها حذف شده است. بنابراین، فنوباربیتال به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود، 50٪ آن به پروتئین ها، عمدتا آلبومین، متصل می شود و به خوبی از طریق موانع، از جمله سد خونی مغزی، نفوذ می کند. متابولیزه شده توسط آنزیم های دستگاه میکروزومی کبد، توسط کلیه ها به شکل اصلاح شده و 25٪ به شکل بدون تغییر دفع می شود. نیمه عمر دارو، یعنی کاهش غلظت پلاسما به میزان 50٪ از دوز تجویز شده، 3.5 روز (2-4) است (برای جدید - 7 روز برای Mashkovsky). این دارو باعث ایجاد خواب 8 ساعته می شود. در حال حاضر، فنوباربیتال به ندرت به عنوان یک قرص خواب استفاده می شود.، از آنجایی که به دلیل کندی حذف در صبح وجود دارد عواقب،که به صورت ضعف عمومی، خواب آلودگی و کاهش عملکرد بیان می شود. اما می توان از آن قبل از جراحی برای تقویت بیهوشی استفاده کرد. از سال 1912، هنوز به طور گسترده برای درمان صرع استفاده می شود؛ در دوزهای کوچک همراه با گشادکننده عروق برای درمان مراحل اولیه فشار خون بالا، وازواسپاسم مغزی استفاده می شود. همراه با مسکن های غیر مخدر برای دندان، سردرد، درد مفاصل، عضله و درد همراه با آسیب عصبی. همراه با داروهای ضد اسپاسم، به عنوان مثال، با پاپاورین - برای درد اسپاستیک و غیره. این در قرص های "آندیپال"، "بلاتامین"، "تئودرین" و غیره گنجانده شده است. فنوباربیتال باعث ایجاد پدیده "القاء" می شود، یعنی افزایش فعالیت آنزیم های دستگاه میکروزومی کبد و در نتیجه آن را افزایش می دهد. برای هیپربیلی روبینمی در نوزادان برای پیشگیری از انسفالوپاتی بیلی روبین استفاده می شود. در این حالت بیلی روبین سریعتر در کبد غیر فعال می شود. گاهی اوقات از این خاصیت فنوباربیتال برای تسریع غیرفعال شدن برخی داروها در مسمومیت حاد استفاده می شود. به دلیل فعال شدن آنزیم های کبدی، اثر درمانی برخی از داروها، به عنوان مثال، ضد انعقادهای غیرمستقیم که در پس زمینه فنوباربیتال استفاده می شود، ضعیف می شود، در حال حاضر، رلادورم (مارکوا) به عنوان یک خواب آور بسیار مورد استفاده قرار می گیرد.

مشکلاتی که هنگام استفاده از باربیتورات ها ایجاد می شود:

1. همانطور که قبلاً ذکر شد، آنها باعث ایجاد یک افترافکت می شوند.

2. برهم زدن ساختار خواب. با استفاده طولانی مدت در دوزهای کافی، فاز خواب REM را کوتاه می کنند و با قطع سریع، این مرحله جبرانی طولانی می شود و بنابراین پدیده "پس زدن" رخ می دهد که در کابوس ها، در خواب سطحی و متناوب بیان می شود. برای کاهش این پدیده، نمی توان آنها را در دوزهای زیاد تجویز کرد و برای مدت طولانی (بیش از یک ماه)، استراحت کوتاه کرد و به آرامی آنها را لغو کرد.

3. اعتیاد به آنها به سرعت ایجاد می شود، اولاً، زیرا آنها به سرعت در کبد شروع به غیرفعال شدن می کنند، زیرا خود فعالیت آنزیم های آن را افزایش می دهند.

4. در صورت استفاده منظم در دوزهای کافی، پس از 1-3 ماه باعث وابستگی روحی و جسمی به آنها می شوند. و اگر به سرعت کنار گذاشته شوند، یک سندرم ترک شدید رخ می دهد که می تواند کشنده باشد. با توجه به این، باربیتورات ها از جنبه اجتماعی شایسته توجه هستند.

مشتقات بنزودیازپین

آنها در دهه 50 قرن گذشته ظاهر شدند و داروهای نسل دوم هستند.

مکانیسم عمل.عمدتاً در سیستم لیمبیک، که مرکز شکل گیری احساسات است، گیرنده های بنزودیازپین را تحریک می کنند که از نظر عملکردی با گیرنده های GABA و یونوفورهای کلر مرتبط هستند. در عین حال حساسیت گیرنده های گابا به گابا افزایش می یابد و در ادامه مکانیسم اثر باربیتورات ها را ببینید. در همان زمان، فعالیت عملکردی سیستم لیمبیک کاهش می یابد، ارتباط آن با سایر ساختارهای مغز مختل می شود، در نتیجه زمینه احساسی کاهش می یابد، بیمار آرام می شود و به خواب می رود. اثر آنها همچنین با تحریک گیرنده های بنزودیازپین در قسمت صعودی سازند شبکه ای همراه است که منجر به کاهش عملکرد آن می شود و قبلاً در مورد این موضوع صحبت شد.

طبقه بندی داروها بر اساس فارماکوکینتیک است، یعنی. بر میزان دفع از بدن و میزان تجمع آنها و بر این اساس بر شدت و مدت عوارض جانبی، یعنی عوارض جانبی که به صورت ضعف عمومی و عضلانی بیان می شود، کاهش روحی و روانی عملکرد فیزیکی. این داروها عبارتند از: 1) تریازولام کوتاه اثر (t 1/2 = 1.5-5 ساعت). 2) به میانگین مدت اثر - لورازپام، نوزپام، تمازپام، نیترازپام (t 1/2 = از 12 تا 24 ساعت). 3) طولانی اثر - فنازپام، فلورازپام، دیازپام (t 1/2 = 30-40 ساعت). این داروها همگی 6 تا 8 ساعت خواب را القا می کنند و اکنون به طور گسترده به عنوان خواب آور استفاده می شوند. آنها کسانی هستند که جایگزین اکثر باربیتورات های طب عملی شده اند زیرا آنها بهتر هستند. یعنی: آنها کمتر تجمع می یابند و در نتیجه تأثیر کمتری ایجاد می کنند، اعتیاد و وابستگی به مواد مخدر را کندتر از باربیتورات ها ایجاد می کنند، "ساختار" خواب را کمتر مختل می کنند و بنابراین پدیده "پس زدن" در آنها ضعیف بیان می شود.

اخیراً زولپیدم و زوپیکلون سنتز شده اند که اینها داروهای نسل سومی هستند و در گروه خواب آورهای ساختارهای شیمیایی مختلف قرار دارند. اگرچه آنها مشتقات بنزودیازپین نیستند، اما گیرنده های بنزودیازپین را نیز تحریک می کنند (یک زیرگروه) و از نظر فارماکودینامیک شبیه به مشتقات بنزودیازپین هستند. اما بر خلاف آنها، آنها گزینش پذیری عمل و تحمل بهتری دارند. فلومازنیل یک آنتاگونیست عملکردی مشتقات بنزودیازپین، زولپیدم و زوپیکلون است (اطلاعات بیشتر در مورد آنها در کتاب جدید خارکویچ).

اصول هدف

قرص های خواب آور اثر علامتی دارند، به عنوان مثال. بی خوابی را از بین ببرید، اما علت آن را از بین نبرید. بنابراین، قبل از تجویز این داروها، باید علت بی خوابی را دریابید و برای رفع آن تلاش کنید. قرص های خواب آور زمانی استفاده می شود که علت بی خوابی نامشخص یا مشخص باشد، اما نمی توان آن را به سرعت از بین برد.و باید به بیمار کمک کرد.

انتخاب قرص خواب.

در صورت تجویز قرص خواب، انتخاب صحیح آن ضروری است. برای بی خوابی جوانی از خواب آورهای با اثر کوتاه تر استفاده می شود در حالی که برای بی خوابی پیری از خواب آورهای با اثر طولانی تر استفاده می شود.

از یک طرف، نیاز به قرص های خواب در حال حاضر رو به افزایش است و با استفاده از آنها، همانطور که قبلا ذکر شد، مشکلات زیادی ایجاد می شود. بنابراین لازم است در هر مورد جداگانه به نسخه آنها نزدیک شود و بیمار دریافت کننده قرص های خواب باید تحت نظر باشد.

مسمومیت حاد

معمولاً با استفاده عمدی از دوزهای زیاد این داروها رخ می دهد. با افسردگی سیستم عصبی مرکزی مشخص می شود؛ در مسمومیت شدید، کما می تواند ایجاد شود، زمانی که هوشیاری وجود ندارد و فعالیت رفلکس ضعیف می شود، مراکز حیاتی افسرده می شوند، که منجر به کاهش حجم تهویه ریوی و ضعف حاد عروقی می شود. . عملکرد کلیه مختل شده است. در صورت مسمومیت حاد با این داروها، درمان اتیوتروپیک و پاتوژنتیک انجام می شود. به درمان اتیوتروپیکاین شامل شستشوی معده با آب، ورود کربن فعال است که قرص خواب روی آن رسوب می کند و جذب آن کند می شود. همچنین لازم است یک ملین نمکی به عنوان مثال سولفات منیزیم معرفی شود که از روده جذب نمی شود و در نتیجه فشار اسمزی در آن افزایش می یابد که منجر به افزایش حجم کیم می شود و این امر باعث تحریک بارورسپتورهای روده می شود. و اسهال رخ می دهد. همراه با کیم، قرص خواب نیز دفع می شود. برای تسریع حذف خواب آورهای جذب شده قبلی، دیورز اجباری انجام می شود که شامل تجویز مقدار زیادی محلول کلرید سدیم ایزوتونیک، محلول گلوکز 5٪ و یک دیورتیک فعال، به عنوان مثال، فوروزماید (Lasix) است. محلول 4 درصد بی کربنات سدیم نیز دفع قرص خواب را تسریع می کند. در صورت مسمومیت شدید، هموسورپشن یا همودیالیز (کلیه مصنوعی) انجام می شود. درمان پاتوژنتیکهدف از بین بردن اثرات ناشی از هیپنوتیزم و جلوگیری از آنها است. برای انجام این کار، آنتاگونیست های عملکردی تجویز می شوند، به عنوان مثال، کوردیامین آنالپتیک یا محرک روانی حرکتی کافئین-بنزوات سدیم. این داروها با تحریک مراکز حیاتی نیاز بافت مغز به اکسیژن را افزایش می دهند. آنها فقط برای اشکال خفیف مسمومیت استفاده می شوند، زمانی که مراکز تنفسی و وازوموتور خیلی افسرده نیستند و می توانند توسط آنتاگونیست های عملکردی تحریک شوند. در این حالت، افزایش نیاز به اکسیژن در بافت مغز کاهش می یابد، یعنی. با بازیابی عملکرد مراکز حیاتی همپوشانی دارد. و وضعیت در حال بهبود است. در صورت مسمومیت شدید، داروهای آنالپتیک یا محرک های روانی حرکتی منع مصرف دارند، زیرا مراکز بسیار افسرده نمی توانند برانگیخته شوند و نیاز به اکسیژن در بافت مغز همچنان افزایش می یابد. در همان زمان، کمبود اکسیژن در مغز افزایش می یابد و وضعیت بیمار بدتر می شود. در موارد شدید، تنفس مصنوعی انجام می شود. برای ضعف عروقی، عوامل فشار دهنده، به عنوان مثال، مزاتون، به صورت داخل وریدی تجویز می شود؛ برای نارسایی قلبی، گلیکوزیدهای قلبی تجویز می شود. به دلیل کاهش حجم تهویه ریوی، ممکن است ذات الریه رخ دهد، بنابراین برای چنین بیمارانی داروهای ضد باکتریایی (آنتی بیوتیک ها، داروهای سولفونامید و غیره) برای اهداف پیشگیری تجویز می شود. پیش آگهی بستگی به دوز قرص های خواب، شروع به موقع درمان و وضعیت بدن دارد.

مسمومیت مزمنقرص های خواب همراه با خواب آلودگی، ضعف عمومی، اختلالات روانی مختلف ممکن است و عملکرد اندام های داخلی ممکن است مختل شود. ممکن است وابستگی به مواد مخدر ایجاد شود. هنگام درمان این بیماری، خواب آورها به تدریج کنار گذاشته می شوند و درمان علامتی انجام می شود.

خواب حالتی از بدن است که با توقف فعالیت حرکتی، کاهش عملکرد آنالیزورها، کاهش تماس با محیط و خاموش شدن کم و بیش کامل هوشیاری مشخص می شود. خواب یک فرآیند فعال است که در آن عملکرد ساختارهای هیپنوژنیک (تقویت کننده شروع خواب) مغز (تقسیمات تالاموس، هیپوتالاموس، تشکیل شبکه) افزایش می‌یابد و عملکرد ساختارهای فعال (سازند مشبک صعودی) کاهش می‌یابد. خواب طبیعی از دو مرحله تشکیل شده است - "آهسته" و "سریع". خواب "آهسته" (ارتدوکس، هماهنگ) طول می کشد 15% در طول مدت خواب، استراحت فیزیکی را برای فرد فراهم می کند. خواب "سریع" (تناقض، غیرهمزمان، همراه با حرکت سریع چشم) 20-25٪ از کل مدت خواب را تشکیل می دهد؛ فرآیندهای ذهنی مهم، به عنوان مثال، تثبیت حافظه، در این مرحله رخ می دهد. فازهای خواب متناوب می شوند. نقض طول مدت هر مرحله (هنگام استفاده از داروها، اختلالات روانی) تأثیر بسیار نامطلوبی بر وضعیت بدن دارد. به عنوان مثال، زمانی که فرد از خواب REM محروم می شود، در طول روز احساس بی حالی و خستگی می کند و شب بعد مدت زمان این فاز جبرانی افزایش می یابد. برای اختلالات خواب، قرص های خواب آور تجویز می شود. بنابراین، در صورت مشکل در به خواب رفتن، خواب آورهای کوتاه اثر تجویز می شود و از داروهای طولانی اثر برای حفظ طول مدت خواب مورد نیاز استفاده می شود. قرص های خواب آور عوارض جانبی دارند: بیشتر داروها خواب طبیعی را مختل می کنند و باعث اختلالات پس از خواب (بی حالی، بی حالی) و ایجاد اعتیاد می شوند. ممکن است اعتیاد فیزیکی به باربیتورات ها ایجاد شود.

طبقه بندی قرص های خواب بر اساس ساختار شیمیایی

1. مشتقات بنزودیازپین: نیترازپام، فلونیترازپام.

2. باربیتورات ها: باربیتال سدیم، فنوباربیتال، سدیم اتامینال.

3. داروهای گروه های مختلف: ایمووان، سدیم هیدروکسی بوتیرات (به بیهوشی ها مراجعه کنید)، دیفن هیدرامین (به آنتی هیستامین ها مراجعه کنید).

علاوه بر این، قرص های خواب با قدرت اثر خواب آور، سرعت شروع خواب و مدت زمان آن متمایز می شوند.

مشتقات بنزودیازپین (آگونیست های گیرنده بنزودیازپین) اثر خواب آور بنزودیازپین ها با اثر مهاری داروها بر روی سیستم لیمبیک و تشکیل شبکه فعال کننده مرتبط است. مکانیسم اثر بنزودیازپین ها از طریق تعامل با گیرنده های خاص بنزودیازپین تعیین می شود. گیرنده های بنزودیازپین بخشی از یک مجموعه ماکرومولکولی هستند که شامل گیرنده های حساس به اسید γ-آمینو بوتیریک (GABA)، بنزودیازپین ها و باربیتورات ها و همچنین یونوفورهای کلر است. به دلیل تعامل آلوستریک با گیرنده های خاص، بنزودیازپین ها میل گابا را برای گیرنده های گابا افزایش می دهند و اثر مهاری گابا را افزایش می دهند. باز شدن مکرر یونوفورهای کلر وجود دارد که باعث افزایش جریان کلر به نورون ها می شود که منجر به افزایش پتانسیل پس سیناپسی بازدارنده می شود.

نیترازپام دارای اثر خواب آور، ضد اضطراب، ضد تشنج و شل کننده عضلات مرکزی است. اثر خواب آور نیترازپام در عرض 30-60 دقیقه رخ می دهد و تا 8 ساعت طول می کشد. این دارو به طور متوسط فاز خواب REM را مهار می کند. به خوبی جذب می شود، نیمه عمر طولانی دارد و در کبد متابولیزه می شود. دارو جمع می شود. با استفاده مکرر، اعتیاد ایجاد می شود. موارد مصرف: اختلالات خواب، به ویژه آنهایی که با استرس عاطفی، اضطراب و اضطراب همراه هستند.

مشتقات بنزودیازپین - میدازولام (دورمیکوم)، فلونیترازپام (روهیپنول)، آل پرازولام نیز به عنوان خواب آور استفاده می شوند.

تفاوت بنزودیازپین ها با باربیتورات ها در این است که ساختار خواب را به میزان کمتری تغییر می دهند، وسعت عمل درمانی بیشتری دارند و باعث فعال شدن آنزیم های میکروزومی نمی شوند.

مشتقات اسید باربیتوریک

باربیتورات ها با محل آلوستریک کمپلکس گیرنده GABAd-benzodiazepine-barbiturate تعامل دارند و میل ترکیبی GABA را برای گیرنده های GABA A افزایش می دهند. این مکانیسم منجر به مهار تشکیل شبکه می شود. فنوباربیتال یک مشتق اسید باربیتوریک است که اثر خواب آور طولانی مدت دارد. هنگام مصرف دارو، خواب در عرض 30-60 دقیقه رخ می دهد. مدت اثر خواب آور فنوباربیتال 8 ساعت است. خواب ناشی از باربیتورات ها نسبت به خواب ناشی از بنزودیازپین ها فیزیولوژیکی کمتری دارد. باربیتورات ها خواب REM را به طور قابل توجهی کوتاه می کنند، که در صورت قطع دارو، می تواند منجر به ایجاد سندرم "بازگشت" شود (جبران به شکل افزایش نسبت خواب REM رخ می دهد). باربیتورات ها دارای فعالیت ضد صرع و ضد تشنج هستند. فنوباربیتال باعث القای آنزیم های میکروزومی کبدی می شود که باعث افزایش سرعت تبدیل زیستی بیگانه بیوتیک ها و خود فنوباربیتال می شود. با استفاده مکرر از فنوباربیتال، فعالیت آن کاهش می یابد و اعتیاد ایجاد می شود. علائم اعتیاد پس از دو هفته مصرف مداوم دارو ظاهر می شود. استفاده طولانی مدت از باربیتورات ها می تواند منجر به ایجاد وابستگی به مواد مخدر شود. پس از خواب باربیتورات، بی حالی، خستگی و کاهش توجه اغلب رخ می دهد.

مصرف بیش از حد باربیتورات ها منجر به افسردگی مرکز تنفسی می شود. درمان مسمومیت با شستشوی معده و دیورز اجباری شروع می شود. در کما از تهویه مصنوعی استفاده می شود. آنتاگونیست باربیتورات ها - آنالپتیک - بمگرید.

گروه های دیگر از قرص های خواب

ایمووان (زوپیکلون) نماینده کلاس جدیدی از داروهای روانگردان - سیکلوپیرولون ها است که از نظر ساختاری با بنزودیازپین ها و باربیتورات ها متفاوت است. اثر هیپنوتیزم ایمووان به دلیل تمایل زیاد به مکان های اتصال در مجتمع گیرنده GABA در سیستم عصبی مرکزی است. ایمووان به سرعت خواب را القا می کند و آن را بدون کاهش نسبت خواب REM حفظ می کند. عدم وجود خواب آلودگی در صبح، a-yut imovan را از داروهای بنزودیازپین و باربیتورات متمایز می کند. نیمه عمر 3.5-6 ساعت است. تجویز مکرر ایمووان با تجمع دارو یا متابولیت های آن همراه نیست. ایمووان برای درمان بی خوابی، از جمله اشکال در به خواب رفتن، شب و بیداری زودهنگام، و همچنین اختلالات خواب ثانویه در اختلالات روانی اندیکاسیون دارد. استفاده طولانی مدت از ایمووان مانند سایر قرص های خواب توصیه نمی شود. دوره درمان نباید بیش از 4 هفته باشد. شایع ترین عارضه جانبی طعم تلخ یا فلزی در دهان است. اختلالات گوارشی (تهوع، استفراغ) و اختلالات روانی (تحریک پذیری، گیجی، خلق افسرده) کمتر شایع است. پس از بیدار شدن، ممکن است خواب‌آلود و به‌ندرت سرگیجه و هماهنگی ضعیف را تجربه کنید.

داروهای ضد تشنج و ضد صرع

از داروهای ضد تشنج برای از بین بردن هر نوع تشنج استفاده می شود. علت تشنج ممکن است بیماری های سیستم عصبی مرکزی (مننژیت، آنسفالیت، صرع)، اختلالات متابولیک (هیپوکلسمی)، هیپرترمی، مسمومیت باشد. مکانیسم اثر ضد تشنج ها سرکوب افزایش فعالیت نورون های دخیل در تشکیل واکنش تشنجی و سرکوب تابش تحریک با ایجاد اختلال در انتقال سیناپسی است. داروهای ضد تشنج عبارتند از سدیم هیدروکسی بوتیرات(بیهوشی را ببینید) بنزودیازپین ها باربیتورات ها، سولفات منیزیم.

داروهای ضد صرع برای پیشگیری یا کاهش تشنج یا معادل های مربوط به آن (از دست دادن هوشیاری، اختلالات اتونومیک) که در حملات مکرر اشکال مختلف صرع مشاهده می شود، استفاده می شود. داروها مکانیسم واحدی برای اثر ضد صرع ندارند. برخی (دیفنین، کاربامازپین) کانال های سدیم را مسدود می کنند، برخی دیگر (باربیتورات ها، بنزودیازپین ها) سیستم GABA را فعال می کنند و جریان کلر را به داخل سلول افزایش می دهند و برخی دیگر (تری متین) کانال های کلسیم را مسدود می کنند. انواع مختلفی از صرع وجود دارد:

تشنج گراند مال - تشنج تونیک-کلونیک ژنرالیزه با از دست دادن هوشیاری، به دنبال آن پس از چند دقیقه افسردگی عمومی سیستم عصبی مرکزی. تشنج پتی مال - از دست دادن هوشیاری کوتاه مدت همراه با تشنج میوکلونیک. اتوماتیسم های روانی حرکتی - اقدامات بدون انگیزه با هوشیاری خاموش. داروهای ضد صرع بر اساس تظاهرات بالینی صرع طبقه بندی می شوند:

1. داروهای مورد استفاده برای تشنج گراندمال: فنوباربیتال، دیفنین، هگزامیدین.

2. داروهای مورد استفاده برای تشنج های صرع جزئی: اتوسوکسیمید، سدیم والپ روت، کلونازپام.

3. داروهای مورد استفاده برای تشنج های روانی حرکتی: کاربامازپین، دیفنین.

4. داروهای مورد استفاده برای وضعیت صرع: سیبازون، فنوباربیتال سدیم.

داروهای مورد استفاده برای تشنج گراندمال فنوباربیتال (به داروهای خواب آور مراجعه کنید) برای درمان صرع در دوزهای زیر هیپنوتیزمی استفاده می شود. اثربخشی دارو با اثر مهاری آن بر تحریک پذیری نورون ها در کانون صرع و همچنین بر انتشار تکانه های عصبی تعیین می شود. با استفاده طولانی مدت از فنوباربیتال، تشکیل و فعالیت آنزیم های میکروزومی کبدی افزایش می یابد. فنوباربیتال به آرامی و به خوبی در روده کوچک جذب می شود، فراهمی زیستی آن 80٪ است. حداکثر غلظت در خون 6-12 ساعت پس از مصرف یک دوز دارو ایجاد می شود. نیمه عمر به طور متوسط حدود 10 ساعت است. هنگام تجویز دارو، به خصوص در ابتدا، خواب آلودگی مشاهده می شود.

دیفنین کانال های سدیم را مسدود می کند، زمان غیرفعال شدن آنها را طولانی می کند و در نتیجه از تولید و انتشار تخلیه های الکتریکی در سیستم عصبی مرکزی جلوگیری می کند و در نتیجه از ایجاد تشنج جلوگیری می کند. دیفنین به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی آن تقریباً به 100٪ می رسد. 90% به پروتئین های پلاسمای خون متصل می شود، حتی کاهش جزئی اتصال به آلبومین منجر به افزایش قابل توجه مقدار ماده آزاد در خون، افزایش اثرات آن و احتمال ایجاد مسمومیت می شود. غلظت پایدار در خون پس از 1-2 هفته از مصرف دارو به دست می آید. متابولیسم دیفنین به دلیل هیدروکسیل شدن آن در کبد با تشکیل گلوکورونیدها اتفاق می افتد. دیفنین یک القاکننده فعال آنزیم های میکروزومی در سلول های کبدی است. این دارو تبدیل زیستی خود را تحریک می کند و همچنین سایر داروهای ضد صرع، هورمون های استروئیدی، تیروکسین، ویتامین D را در کبد غیرفعال می کند. درمان صرع طولانی مدت است و بنابراین باید توجه زیادی به ایجاد عوارض جانبی شود. مصرف طولانی مدت دارو باعث ایجاد نوروپاتی محیطی، هیپرپلازی لثه، هیرسوتیسم و کم خونی مگالوبلاستیک می شود.

هگزامیدین از نظر ساختار شیمیایی مشابه فنوباربیتال است، اما کمتر فعال است. دارو به خوبی جذب می شود. در طی متابولیسم در کبد، 25 درصد هگزامیدین به فنوباربیتال تبدیل می شود. این دارو ممکن است باعث خواب آلودگی و سرگیجه شود.

داروهایی که برای حملات صرعی خفیف استفاده می شود

اتوسوکسیماید در صورت مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل جذب می شود و حداکثر غلظت آن در خون پس از 1-4 ساعت ایجاد می شود. این دارو به پروتئین های پلاسمای خون متصل نمی شود و از طریق هیدروکسیلاسیون و گلوکورونیداسیون در کبد تبدیل می شود. حدود 20 درصد از دوز تجویز شده اتوسوکسماید بدون تغییر از طریق ادرار دفع می شود. عوارض جانبی نامطلوب: اضطراب، درد شکم، با استفاده طولانی مدت - ایجاد ائوزینوفیلی و سایر اختلالات خونساز، لوپوس اریتماتوز. والپروات سدیم- مهارکننده ترانس آمیناز GABA - غیر فعال شدن GABA، یکی از انتقال دهنده های عصبی مهار کننده اصلی را کاهش می دهد. این دارو نه تنها از بروز حملات صرع جلوگیری می کند، بلکه وضعیت روانی و خلق و خوی بیمار را نیز بهبود می بخشد. این دارو به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شود، فراهمی زیستی حدود 100٪ است. والپروات سدیم تقریباً 90٪ به پروتئین های پلاسما متصل می شود. علائم مسمومیت با والپروات سدیم بی حالی، نیستاگموس، عدم تعادل و هماهنگی است. با استفاده طولانی مدت، آسیب کبدی، پانکراتیت و کاهش تجمع پلاکتی امکان پذیر است.

کلونازپام به گروه بنزودیازپین ها تعلق دارد که عوامل تقویت کننده گابا هستند که می توانند حساسیت گیرنده های گابا را به گابا افزایش دهند. فراهمی زیستی کلونازپام حدود 98 درصد است و در کبد تبدیل می شود. عوارض جانبی: افزایش خستگی، دیسفوریا، مشکلات هماهنگی، نیستاگموس.

داروهای مورد استفاده برای تشنج های روانی حرکتی

کاربامازپین (فینلپسین) از نظر ساختار شبیه به داروهای ضد افسردگی سه حلقه ای است. مکانیسم اثر دارو با انسداد کانال های سدیم همراه است. اثر ضد صرع آن با بهبود رفتار و خلق و خوی بیماران همراه است. کاربامازپین علاوه بر اثر ضد صرع، توانایی تسکین درد در نورالژی سه قلو را دارد. هنگام مصرف خوراکی، به آرامی جذب می شود، فراهمی زیستی 80٪ است. با ظاهر شدن یک متابولیت فعال در کبد - اپوکسید، بیوترانسفورم می شود. اپوکسید دارای فعالیت ضد صرع است که 1/3 کاربامازپین است. کاربامازپین یک القاء کننده آنزیم های میکروزومی کبد است و همچنین تبدیل زیستی خود را تحریک می کند. نیمه عمر آن در هفته های اول درمان از تقریباً 35 به 15-20 ساعت کاهش می یابد. اولین علائم مسمومیت: دوبینی، اختلال در تعادل و هماهنگی و همچنین افسردگی سیستم عصبی مرکزی، اختلال در عملکرد دستگاه گوارش. با مصرف طولانی مدت دارو، ممکن است راش روی پوست ظاهر شود، به عملکرد خونساز مغز استخوان آسیب برساند و عملکرد کلیه و کبد را مختل کند.

داروهای ضد پارکینسونیک

پارکینسونیسم یک سندرم آسیب به سیستم عصبی خارج هرمی است که با ترکیبی از لرزش (لرزش)، سفتی عضلات خارج هرمی (به شدت افزایش تون عضلانی) و آکینزی (سفتی حرکات) مشخص می شود. بیماری پارکینسون، پارکینسونیسم ثانویه ( عروقی، ناشی از دارو و ...) و سندرم پارکینسونیسم در بیماری های دژنراتیو و ارثی سیستم عصبی مرکزی وجود دارد. علیرغم علل مختلف این بیماری ها، پاتوژنز علائم مشابه است و با انحطاط پیشرونده نورون های سیاه استریاتال همراه است که منجر به کاهش سنتز دوپامین و فعالیت سیستم های دوپامینرژیک می شود، در حالی که فعالیت سیستم های کولینرژیک (که عبارتند از همچنین در تنظیم از

توابع tory) به طور نسبی یا مطلق افزایش می یابد. هدف از درمان دارویی پارکینسونیسم اصلاح این عدم تعادل انتقال دهنده های عصبی است که فعالیت سیستم عصبی خارج هرمی را تضمین می کند. برای فارماکوتراپی پارکینسونیسم از موارد زیر استفاده می شود:

1. داروهایی که بر ساختارهای دوپامینرژیک مغز تأثیر می گذارند: الف) پیش ساز دوپامین - لوودوپا، لوودوپا با مهارکننده DOPA -

دکربوکسیلاز - - کاربیدوپا (Nakom)؛

ب). دوپامینومیمتیک - مستقیم (بروموکریپتین) و غیر مستقیم (میدانتان)

2. موادی که ساختارهای کولینرژیک مغز را مهار می کنند (آنتی کولینرژیک مرکزی) - سیکلودول.

داروهای مؤثر بر ساختارهای دوپامینرژیک مغز لوودوپا

از آنجایی که دوپامین (و سایر کاتکول آمین‌ها) از سد خونی مغزی (BBB) عبور نمی‌کنند، پیش‌ساز متابولیک دوپامین، لوودوپا، برای درمان جایگزینی استفاده می‌شود که از BBB عبور می‌کند و در نورون‌های دوپامینرژیک به دوپامین تبدیل می‌شود. DOPA دکربوکسیلاز مغزی (DDC). لوو دوپا سفتی عضلانی و هیپوکینزی را با تأثیر کمی بر لرزش کاهش می دهد.درمان با دوز زیرآستانه شروع می شود و به تدریج، در طول زمان. 1,5-2 ماه، دوز را افزایش دهید تا اثر رخ دهد. با افزایش سریع دوز فردی، خطر شروع زودرس عوارض جانبی از دستگاه گوارش و سیستم قلبی عروقی افزایش می یابد. این به این دلیل است که دکربوکسیلاسیون "نارس" لوودوپا در دستگاه گوارش و جریان خون با تشکیل نه تنها دوپامین، بلکه نوراپی نفرین و آدرنالین نیز رخ می دهد. در 50 تا 60 درصد موارد این امر منجر به تهوع، استفراغ، دیسکینزی روده، اختلال در ریتم قلب، آنژین صدری و نوسانات فشار خون می شود. تا 80 درصد از لوودوپا بلعیده شده تحت دکربوکسیلاسیون "نارس" قرار می گیرد و تنها 1/5 از دوز مصرف شده به مغز می رسد و توسط DDC مغز متابولیزه می شود و دوپامین تشکیل می دهد. بنابراین، استفاده از لوودوپا در ترکیب با مهارکننده های DDC محیطی - کاربیدوپا یا بنسرازید توصیه می شود.مهارکننده های DDC محیطی، از دکربوکسیلاسیون زودرس لوودوپا در دستگاه گوارش و جریان خون جلوگیری می کنند. هنگام مصرف داروهای لوودوپا با یک مهارکننده DDC، فراوانی عوارض قلبی عروقی و گوارشی به 4-6٪ کاهش می یابد. در همان زمان، مهار دکربوکسیلاسیون "نارس" جریان دوز تجویز شده لوودوپا را از طریق BBB به مغز تا 5 برابر افزایش می دهد. بنابراین، هنگام جایگزینی لوودوپا "خالص" با داروهای حاوی یک مهار کننده DDC، دوز 5 برابر کمتر از لوودوپا تجویز می شود.

بروموکریپتین مشتقی از ارگوت آلکالوئید ارگوکریپتین است. این یک آگونیست خاص گیرنده های O2-دوپامین است. این دارو فعالیت ضد پارکینسونی مشخصی دارد. بروموکریپتین به دلیل تأثیر بر گیرنده های دوپامین هیپوتالاموس، اثر مهاری بر ترشح هورمون های غده هیپوفیز قدامی، به ویژه پرولاکتین و سوماتوتروپین دارد. معایب اثربخشی کمتر در مقایسه با لوودوپا و فراوانی بیشتر عوارض جانبی (تهوع، استفراغ، بی اشتهایی، اسهال، افت فشار خون ارتواستاتیک، وازواسپاسم محیطی، اختلالات روانی) است.

آمانتادین (میدانتان) تقریباً در نیمی از بیماران به ویژه در ترکیب با داروهای آنتی کولینرژیک مؤثر است. آمانتادین گیرنده های گلوتامات را مسدود می کند و ترشح دوپامین را در شکاف سیناپسی افزایش می دهد. کیفیت مثبت آن تاثیر آن بر لرزش است. عوارض جانبی درمان آمانتادین شامل اضطراب و سرگیجه است. گلوکورونید میدانتان - گلودتانتان از نظر فعالیت دارویی نسبت به آمانتادین هیدروکلراید پایین‌تر است، اما عوارض جانبی کمتری ایجاد می‌کند.

سلژیلین (دپرنیل، یومکس) یک مهارکننده انتخابی مونوآمین اکسیداز نوع B (MAO-B) است که در تخریب دوپامین نقش دارد. بنابراین، سلژیلین اثر لوودوپا را تقویت می کند. سلژیلین امید به زندگی بیماران دریافت کننده لوودوپا را افزایش می دهد. این دارو بر روی سلول های دوپامینرژیک اثر آنتی اکسیدانی دارد و احتمالاً دارای اثر محافظت کننده عصبی است و پیشرفت بیماری را کند می کند.

مهارکننده های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT).

COMT به طور طبیعی L-DOPA را به 3-0-methyldopa و دوپامین را به 3-0-methyldopamine متابولیزه می کند. این ترکیبات در عملکرد نورون های دوپامین دخیل نیستند. مهارکننده های COMT با متابولیسم دوپامین و پیش ساز آن تداخل می کنند. یک مهارکننده COMT که از BBB عبور می کند، یعنی هم در محیط و هم در مغز عمل می کند، تولکاپون است. افزودن تولکاپون به لوودوپا باعث افزایش و طولانی شدن سطح لوودوپا در پلاسمای حالت پایدار تا 65 درصد می شود.

آنتی کولینرژیک ها (به آنتی کولینرژیک ها مراجعه کنید)

داروهای آنتی کولینرژیک برای پارکینسونیسم افزایش نسبی یا مطلق فعالیت سیستم های کولینرژیک را متوقف می کنند. همه آنها آنتاگونیست گیرنده کولینرژیک هستند و از نظر بالینی تقریباً معادل هستند. بهبود در 3/4 بیماران رخ می دهد و سفتی به ویژه کاهش می یابد. داروهای آنتی کولینرژیک در گلوکوم و آدنوم پروستات منع مصرف دارند. عوارض جانبی: خشکی دهان، تاری دید. رایج ترین داروی آنتی کولینرژیک مورد استفاده برای پارکینسونیسم سیکلودول است.

Rp: Nitrazepami 0.005

D.t.d. N 10 در برگه.

قرص S. no 1 در شب

Rp: Phenobarbitali 0.05

D.t.d. N 10 در برگه.

قرص S. no 1 در شب

Rp: Diphenini 0.117

D.t.d. N 10 در برگه.

Rp: کلونازپامی 0.001

D.t.d. N 20 در تب.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Carbamasepini 0.2

D.t.d. N 10 در برگه.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Sol. سیبازونی 0.5٪ - 2 میلی لیتر

D.t.d. N 10 در آمپول.

S. no 2 میلی لیتر عضلانی

Rp: Levodopi 0.25

D.t.d. N 100 در تب.

S. no 1 قرص 4 بار در روز

Rp: Tab. "ناکوم"

D.t.d. N 50 در تب.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Cyclodoli 0.002

D.t.d. N 40 در تب.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Midantani 0.1

D.t.d. N 10 در برگه.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

10. اصول کلی برای درمان مسمومیت دارویی حاد

داروهای تنظیم کننده عملکرد سیستم عصبی محیطی

الف. داروهای مؤثر بر عصب آوران (فصل 1 و 2)

فصل 1 داروهایی که حساسیت انتهای عصب آوران را کاهش می دهند یا از تحریک آنها جلوگیری می کنند.

فصل 2 داروهایی که پایانه های عصبی آوران را تحریک می کنند

ب. داروهای مؤثر بر عصب آور (فصل 3 و 4)

داروهای تنظیم کننده عملکرد سیستم عصبی مرکزی (فصل 5-12)

داروهای تنظیم کننده عملکرد اندام ها و سیستم های اجرایی (فصل 13-19) فصل 13 داروهای مؤثر بر عملکرد اندام های تنفسی

فصل 14 داروهای مؤثر بر سیستم قلبی عروقی

فصل 15 داروهای مؤثر بر عملکرد اندام های گوارشی

فصل 18 داروهای مؤثر بر خون

فصل 19 داروهای مؤثر بر تجمع پلاکتی، لخته شدن خون و فیبرینولیز

داروهای تنظیم کننده فرآیندهای متابولیک (فصل 20-25) فصل 20 هورمون ها

فصل 22 داروهای مورد استفاده برای هیپرلیپوتئینمی (داروهای ضد آترواسکلروتیک)

فصل 24 داروهای مورد استفاده برای درمان و پیشگیری از پوکی استخوان

داروهایی که التهاب را سرکوب می کنند و بر فرآیندهای ایمنی اثر می گذارند (فصل 26-27) فصل 26 داروهای ضد التهابی

عوامل ضد میکروبی و ضد انگلی (فصل 28-33)

فصل 29 شیمی درمانی ضد باکتری 1

داروهای مورد استفاده برای نئوپلوگم های بدخیم فصل 34 داروهای ضد تومور (ضد بلاستوما) 1

فصل 7 هیپوپیکی

قرص های خواب آور خواب را تقویت می کنند و مدت زمان لازم را برای خواب فراهم می کنند.

داروهای گروه های دارویی مختلف به عنوان قرص خواب استفاده می شود. خواب آورهای سنتی (باربیتورات ها، برخی از ترکیبات آلیفاتیک) که برای مدت طولانی مورد استفاده قرار می گرفتند، به دلیل ماهیت تأثیر آنها بر سیستم عصبی مرکزی و عدم عملکرد انتخابی، در زمره مواد مخدر طبقه بندی می شوند. در دوزهای کم اثر آرام بخش 1 (آرام بخش)، در دوز متوسط اثر خواب آور و در دوزهای زیاد اثر مخدر دارند. تا آنها را بیهوش کند

1 از لات آرام بخش- آرامش

به دلیل عرض کم مواد مخدر و اثر طولانی مدت استفاده نمی شود - عمق بیهوشی قابل کنترل نیست (شکل 6.1 را ببینید).

در حال حاضر، در بین داروهایی که دارای اثر خواب آور هستند، داروهای ضد اضطراب (آرام بخش) از سری بنزودیازپین ها، که به عنوان مواد روانگردان طبقه بندی می شوند، عمدتا تجویز می شوند (به فصل 11.4 مراجعه کنید).

خواب آورها اثر مهاری بر انتقال بین عصبی (سیناپسی) در ساختارهای مختلف سیستم عصبی مرکزی دارند (به عنوان مثال، در قشر مغز، مسیرهای آوران، سیستم لیمبیک). هر گروه از هیپنوتیزم ها با محلی سازی خاصی از عمل مشخص می شوند.

داروهای دارای فعالیت هیپنوتیزمی بر اساس اصل عمل و ساختار شیمیایی آنها طبقه بندی می شوند.

I. خواب آور - آگونیست های گیرنده بنزودیازپین

1. مشتقات بنزودیازپین نیترازپام لورازپام نوزپام تمازپام دیازپام فنازپام فلورازپام

2. داروهای ساختارهای شیمیایی مختلف (ترکیبات غیر بنزودیازپینی) زولپیدم زوپیکلون

II. قرص های خواب آور از نوع مخدر

1. ترکیبات هتروسیکلیک مشتقات اسید باربیتوریک (باربیتورات ها)سدیم اتامینال

2. ترکیبات آلیفاتیک کلرال هیدرات

برای عادی سازی خواب، داروهای خاصی از گروه های دیگر که خاصیت خواب آور دارند نیز استفاده می شود: مسدود کننده های گیرنده هیستامین H(دیفن هیدرامین؛ به فصل 25 مراجعه کنید)، داروی بیهوشی در صورت مصرف خوراکی موثر است(سدیم هیدروکسی بوتیرات؛ فصل 5؛ 5.2 را ببینید). برای اختلال خواب مرتبط با سفرهای هوایی طولانی مدت، توصیه می شود آماده سازی هورمون پینه آل- ملاتونین (به فصل 20.2 مراجعه کنید).

با وجود حجم زیادی از تحقیقات انجام شده، مکانیسم اثر داروهای خواب آور را فقط می توان حدس زد. مشکلات اصلی به این واقعیت مربوط می شود که مکانیسم های توسعه خواب فیزیولوژیکی ناشناخته است. طبق مفاهیم مدرن، خواب یک فرآیند فعال است که در آن عملکرد ساختارهای هیپنوژنیک 1 (همگام‌سازی) مغز افزایش می‌یابد و تشکیلات مشبک صعودی فعال 2 (که باعث عدم هماهنگی EEG می‌شود) کاهش می‌یابد. بدیهی است که تحت تأثیر هیپنوتیزم ها، تعامل این دو سیستم به نفع هیپنوژنیک تغییر می کند. در واقع، بسیاری از خواب‌آورها، مانند باربیتورات‌ها، اثر مهاری بر تشکیل شبکه‌ای فعال ساقه مغز دارند که باید به رشد خواب کمک کند. با این حال، این تنها یکی از مکانیسم های ممکن، اما نه تنها مکانیسم اثر خواب آور است. بنابراین، داروهای ضد اضطراب بنزودیازپین (به فصل 11 مراجعه کنید؛ 11.4)، که باعث رشد خواب می شوند، بر خلاف باربیتورات ها، در درجه اول بر روی سیستم لیمبیک و اتصالات آن با سایر قسمت های مغز عمل می کنند و تغییر چرخه ای بیداری و خواب را تضمین می کنند.

1 از یونانی هیپنوها- رویا. مناطق هیپنوژنیک شامل تعدادی از ساختارهای تالاموس، هیپوتالاموس و بخش های دمی سازند مشبک است.

2 قسمت منقاری سازند مشبک.

موادی که در بافت مغز تشکیل می شوند و فعالیت هیپنوتیزمی دارند (مثلاً پپتید δ-خواب) توجه زیادی را به خود جلب می کنند. به طور طبیعی، جداسازی ترکیبات درون زا با خواص هیپنوژنیک نه تنها برای درک مکانیسم رشد خواب، بلکه برای ایجاد انواع جدیدی از داروها بسیار مورد توجه است.

باید در نظر داشت که خواب القا شده توسط اکثر قرص های خواب از نظر سیر با خواب طبیعی متفاوت است. همانطور که مشخص است، در شرایط عادی در طول خواب، به اصطلاح خواب "آهسته" 1 (ارتدوکس، پیش مغز، هماهنگ، خواب غیر REM) و خواب "سریع" (پارادوکسیکال، پیش مغز، غیرهمزمان، خواب همراه با حرکات سریع چشم است. ) چندین بار متناوب. سیب؛ خواب REM 2). آخر

1 به نوبه خود، در خواب "آهسته" 4 مرحله وجود دارد: فاز I - در EEG: ریتم های α-، β- و θ. فاز II - در EEG: θ-ریتم، دوک ها، K-کمپلکس. فاز III - در EEG: ریتم θ- و δ، دوک ها. فاز IV - در EEG: δ-ریتم. فاز III و IV - δ-خواب.

2 R.E.M.(ر اپیده شمامتر ovement)-sleep (انگلیسی) - خواب همراه با حرکات سریع کره چشم.

20 تا 25 درصد از کل مدت خواب را تشکیل می دهد. اختلالات طولانی مدت در طی هر یک از این مراحل بر وضعیت بدن تأثیر منفی می گذارد (اختلالات رفتاری و روانی رخ می دهد). مشخص شد که اکثر قرص های خواب (باربیتورات ها و غیره) ساختار خواب را به طور قابل توجهی تغییر می دهند. اول از همه، این به خواب REM مربوط می شود (دوره نهفته برای ظهور فاز I خواب REM افزایش می یابد و مدت زمان کل آن کاهش می یابد). ترک قرص های خواب ممکن است با پدیده به اصطلاح "بازگشت" همراه باشد که شدت آن به دوز داروها و دوره مصرف آنها بستگی دارد. در عین حال، مدت زمان خواب REM برای مدت معینی از مقادیر طبیعی فراتر می رود، دوره نهفته آن کوتاه می شود، رویاهای فراوان، کابوس ها و بیداری های مکرر مشاهده می شود. در این راستا، به داروهای خواب آور توجه ویژه ای می شود که تأثیری بر رابطه فازهای خواب ندارند یا حداقل تأثیری دارند و باعث ایجاد خواب نزدیک به طبیعی می شوند.

هیچ اثری از سدیم هیدروکسی بوتیرات و هیدرات کلرال بر خواب REM وجود نداشت، یا این اثر ناچیز بود، اما هر دو دارو دارای تعدادی معایب هستند. زولپیدم و زوپیکلون تأثیر کمی بر ساختار خواب دارند. داروهای گروه بنزودیازپین (نیترازپام، دیازپام و غیره) فاز خواب REM را به میزان کمتری نسبت به باربیتورات ها کوتاه می کنند.

7.1. آگونیست های گیرنده های بنزودیازپین

بسیاری از داروهای ضد اضطراب مرتبط با مشتقات بنزودیازپین دارای فعالیت خواب آور هستند (نیترازپام، دیازپام، فنازپام و غیره). اثر اصلی آنها از بین بردن استرس روانی است. آرامش حاصل باعث توسعه خواب می شود.

داروهای ضد اضطراب از سری بنزودیازپین ها (به فصل 11 مراجعه کنید؛ 11.4) دارای فعالیت ضد اضطراب، خواب آور، آرام بخش، ضد تشنج، آرامش بخش عضلانی و آمنستیک هستند. اثرات ضد اضطراب و خواب آور در درجه اول با اثر مهاری آنها بر روی سیستم لیمبیک (هیپوکامپ) و تا حدی بر تشکیل شبکه فعال کننده ساقه مغز و قشر مغز مرتبط است. اثر شل کننده عضلات به دلیل سرکوب رفلکس های نخاعی پلی سیناپسی است. مکانیسم اثر ضد تشنج (ضد صرع) بدیهی است که نتیجه فعال شدن فرآیندهای مهاری در مغز است که گسترش تکانه های پاتولوژیک را محدود می کند.

مکانیسم اثرات آرام بخش، خواب آور و سایر اثرات بنزودیازپین ها با تعامل آنها با گیرنده های خاص بنزودیازپین همراه است. دومی بخشی از کمپلکس گیرنده ماکرومولکولی GABA A است که شامل گیرنده های حساس به GABA، بنزودیازپین ها و باربیتورات ها و همچنین یونوفورهای کلر است (شکل 7.1) 2 . به دلیل تعامل آلوستریک با گیرنده های خاص، بنزودیازپین ها میل گابا را برای گیرنده های گابا A افزایش می دهند و اثر مهاری گابا را افزایش می دهند. باز شدن مکرر یونوفورهای کلر وجود دارد. در عین حال افزایش

1 بنزودیازپین‌ها با زیرگروه‌های مختلف گیرنده‌های بنزودیازپین (به ترتیب به اختصار BZ 1، BZ 2، BZ 3، یا ω 1، ω 2، ω 3) به طور بی‌رویه تعامل دارند.

2 کمپلکس ماکرومولکولی همچنین شامل یک محل اتصال جداگانه برای پیکروتوکسین است (آنالپتیک که کانال های کلرید را مسدود می کند؛ در دوزهای زیاد باعث تشنج می شود).

برنج. 7.1.اصل اثر تقلیدی GABA بنزودیازپین ها و باربیتورات ها. یک نمودار شماتیک از مجتمع گیرنده گابا A-بنزودیازپین-باربیتورات با یک یونوفور کلر ارائه شده است.

I - حالت استراحت؛ II - افزایش هدایت کانال های کلرید تحت تأثیر GABA. بنزودیازپین ها (III) و باربیتورات ها (IV) به طور آلوستریک اثرات گابا را افزایش می دهند. جریان یون کلر به داخل نورون افزایش می یابد که باعث افزایش اثر بازدارندگی می شود. GABA A-R - گیرنده گابا A; BD-R - گیرنده بنزودیازپین؛ B-R - گیرنده باربیتورات.

هجوم یون های کلر به نورون ها وجود دارد که منجر به افزایش پتانسیل پس سیناپسی مهاری می شود.

بنزودیازپین های مورد استفاده عمدتاً از نظر فارماکوکینتیک متفاوت هستند. برخی از آنها با تشکیل متابولیت های فعال و طولانی اثر (فلورازپام، دیازپام و غیره) تحت تبدیل زیستی قرار می گیرند. برای چنین داروهایی، کل مدت اثر شامل مدت زمان اثر ماده اصلی و متابولیت های آن است.

تعدادی از بنزودیازپین ها متابولیت های فعال تشکیل نمی دهند یا به سرعت غیرفعال می شوند (لورازپام، تمازپام و غیره). داروهای این نوع به عنوان خواب آور ارجحیت دارند، زیرا عوارض آنها کمتر مشخص است.

بر اساس طول مدت اثر روان‌گردانی، مشتقات بنزودیازپین را می‌توان در گروه‌های زیر نشان داد 1.

1. داروهایی با مدت اثر متوسط.

A (t 1/2 = 12-18 ساعت): لورازپام (آتیوان)، نوزپام (اگزازپام، تازپام)، تمازپام (رسترول).

B (t 1/2 ≈ 24 ساعت): نیترازپام (راددرم، یونوکتین).

2. داروهای طولانی اثر(t 1/2 = 30-40 ساعت یا بیشتر): فنازپام، فلورازپام (Dalman)، دیازپام (Sibazon، Seduxen).

همه بنزودیازپین های فوق القا می کنند خوابی به مدت 6-8 ساعت طول بکشد، اما هر چه اثر دارو طولانی تر باشد، احتمال عواقب بعدی بیشتر است که در طول روز به صورت آرام بخشی، کند شدن واکنش های حرکتی و اختلال حافظه ظاهر می شود. با تجویز مکرر، داروها انباشته می شوند که به طور مستقیم به مدت زمان اثر آنها بستگی دارد.

1 برای راهنمایی، ارقامی ارائه شده است که "نیمه عمر" داروها را منعکس می کند (t 1/2).

پدیده برگشتی که در طول قطع ناگهانی دارو رخ می دهد بیشتر برای بنزودیازپین های کوتاه اثر است. برای جلوگیری از این عارضه، مصرف بنزودیازپین ها باید به تدریج قطع شود.

یکی از داروهای این گروه که در کشور ما پرمصرف است، نیترازپام است. اثر خواب آور نیترازپام پس از مصرف خوراکی آن در عرض 30-60 دقیقه رخ می دهد و تا 8 ساعت طول می کشد. نیترازپام اثر بیهوشی، اتیل الکل و قرص های خواب آور را تقویت و طولانی می کند. عملاً هیچ تأثیری بر سیستم قلبی عروقی افراد سالم ندارد.

به خوبی از روده جذب می شود. تبدیل زیستی نیترازپام در کبد اتفاق می افتد. دارو جمع می شود. با استفاده مکرر، اعتیاد ایجاد می شود.

نیترازپام (و سایر مشتقات بنزودیازپین) به روش های زیر با باربیتورات ها متفاوت است: الف) ساختار خواب را به میزان کمتری تغییر می دهد. ب) وسعت عمل درمانی بیشتری دارد، بنابراین خطر مسمومیت حاد کمتر است. ج) القای آنزیم های میکروزومی کبدی کمتر مشخص است. د) خطر کمتر ابتلا به وابستگی به مواد مخدر (با این حال، این باید در نظر گرفته شود).

تمازپام و فلورازپام مانند نیترازپام عمدتاً به عنوان خواب آور استفاده می شوند. داروهای باقی مانده به طور گسترده تری استفاده می شوند: به عنوان ضد اضطراب، خواب آور، برای وضعیت صرع و تعدادی از نشانه های دیگر (به فصل 14.4 مراجعه کنید).

در حال حاضر، بنزودیازپین ها از بهینه ترین داروها برای استفاده به عنوان خواب آور هستند. آنها به ویژه برای اختلالات خواب مرتبط با استرس عاطفی، اضطراب و نگرانی موثر هستند.

برای فارماکولوژی سایر داروها، به فصل 14.4 مراجعه کنید.

آنتاگونیست آگونیست های بنزودیازپین فلومازنیل است.

در سال‌های اخیر، داروهای خواب‌آور سنتز شده‌اند که به بنزودیازپین‌ها مرتبط نیستند، اما میل به گیرنده‌های بنزودیازپین دارند. این گروه از داروها شامل زولپیدم و زوپیکلون است (جدول 7.1). محل اتصال آنها به گیرنده های بنزودیازپین با بنزودیازپین ها متفاوت است. با این حال، آنها همچنین منجر به فعال شدن گیرنده های GABA A، بیشتر می شوند

جدول 7.1.ارزیابی مقایسه ای زولپیدم و زوپیکلون

باز شدن مکرر یونوفورهای کلر و ایجاد هیپرپلاریزاسیون. روند مهار افزایش یافته است، که زمینه ساز ایجاد اثرات خواب آور و آرام بخش است.

زولپیدم (ivadal) یک مشتق از ایمیدازوپیریدین است. این اثر خواب آور و آرام بخش مشخصی دارد. اثرات ضد اضطراب، شل کننده عضلات، ضد تشنج و فراموشی اندکی بیان می شود. به طور انتخابی با اولین زیرگروه گیرنده های بنزودیازپین (BZ 1 - یا ω 1 -subtype) تعامل دارد. تاثیر کمی بر مراحل خواب دارد.

عوارض جانبی شامل واکنش های آلرژیک، افت فشار خون، بی قراری، توهم، آتاکسی، سوء هاضمه و خواب آلودگی در طول روز است. پدیده "پس زدن" به میزان کمی بیان می شود. با مصرف طولانی مدت، اعتیاد و وابستگی به مواد (روحی و جسمی) ایجاد می شود، بنابراین مصرف کوتاه مدت دارو توصیه می شود (بیش از 4 هفته).

دارویی مشابه زولپیدم زوپیکلون (ایمووان) است. این یک مشتق از سیکلوپیرولون است. دارای اثرات خواب آور، آرام بخش، ضد اضطراب، شل کننده عضلات و ضد تشنج است.

با مصرف طولانی مدت، اعتیاد و وابستگی به مواد مخدر (روانی و جسمی) ایجاد می شود. عوارض جانبی شامل طعم تلخ فلزی، گاهی حالت تهوع، استفراغ، سردرد، سرگیجه و واکنش های آلرژیک است. اختلالات روانی و رفتاری احتمالی، از دست دادن هماهنگی. پدیده "پس زدن" به میزان کمی بیان می شود. مدت زمان استفاده باید به 4 هفته محدود شود. در این حالت ممکن است اعتیاد و وابستگی به مواد مخدر تشخیص داده نشود و عوارض جانبی ناچیز باشد.

در صورت مصرف بیش از حد زولپیدم و زوپیکلون، فلومازنیل به عنوان پادزهر استفاده می شود.

7.2. هیپنوتیزم ها با حالت اثر مخدر

تعداد قابل توجهی از این گونه قرص های خواب آور مشتقات اسید باربیتوریک هستند.

نشان داده شده است که باربیتورات ها با محل آلوستریک کمپلکس گیرنده GABA-d-benzodiazepine-barbiturate تعامل دارند و میل ترکیبی GABA را برای گیرنده های GABA d افزایش می دهند (شکل 7.1 را ببینید). این منجر به باز شدن طولانی تر کانال های یون های کلرید در غشاهای عصبی و افزایش ورود آنها به سلول می شود. در عین حال، اثر مهاری GABA افزایش می یابد. بنابراین، در مورد باربیتورات ها، اثرات آرام بخش و خواب آور نیز تا حد زیادی به دلیل اثر تقلیدی GABA آنها است. با این حال، دلایلی وجود دارد که باور کنیم باربیتورات ها، در تعامل با غشای عصبی و تغییر خواص فیزیکوشیمیایی آن، عملکرد سایر کانال های یونی (سدیم، پتاسیم، کلسیم) را مختل می کنند. اهمیت تضاد باربیتورات ها در رابطه با تعدادی از واسطه های تحریک کننده (گلوتامات و غیره) نیز مورد بحث قرار می گیرد.

گروه باربیتورات ها شامل فنوباربیتال (لومینال، فنوباربیتون)، اتامینال سدیم (پنتوباربیتال سدیم، نمبوتال) و سایر داروها است.

داروها را جدا کنید بازیگری طولانی(فنوباربیتال) و میانگین مدت زمان عمل(اتامینال سدیم). با این حال، طبق مشاهدات بالینی، خواب آورهای هر دو گروه باعث ایجاد خوابی به مدت 8 ساعت می شوند. مدت زمان متفاوت اثر در شدت عواقب و درجه تجمع آشکار می شود.

فرآیندهای مختلفی در قطع اثر خواب آور باربیتورات ها نقش دارند. یکی از آنها غیرفعال سازی آنزیمی مواد توسط آنزیم های میکروزومی کبدی است. اغلب، اکسیداسیون رخ می دهد (هیدروکسیلاسیون رادیکال ها در C5). در این راستا، با آسیب شناسی کبد، همراه با کاهش فعالیت سیستم های آنزیمی آن، مدت زمان اثر باربیتورات ها افزایش می یابد. دومی، به طور طبیعی، برای آن دسته از داروها اعمال می شود که مقدار اصلی آنها تحت تغییر شکل زیستی (سدیم اتامینال) قرار می گیرد. باید در نظر داشت که باربیتورات ها (به ویژه فنوباربیتال) باعث القای آنزیم های میکروزومی می شوند. بنابراین، با تجویز مکرر باربیتورات ها، سرعت متابولیسم آنها افزایش می یابد. بدیهی است که مورد اخیر یکی از دلایل مهم ایجاد اعتیاد به آنهاست. علاوه بر این، القای آنزیم های میکروزومی بر سرعت تبدیل زیستی ترکیبات سایر گروه های شیمیایی تأثیر می گذارد.

مدت اثر تعدادی از مشتقات اسید باربیتوریک نیز به سرعت دفع آنها توسط کلیه ها بستگی دارد. این امر در مورد ترکیباتی که عمدتاً بدون تغییر توسط کلیه ها دفع می شوند (فنوباربیتال) صدق می کند. اگر عملکرد کلیوی مختل شود، اثر چنین باربیتورات ها به طور قابل توجهی طولانی می شود.

مدت اثر خواب آور نیز به توزیع مجدد مواد در بدن بستگی دارد. این عمدتا به کاهش محتوای باربیتورات ها در بافت مغز و رسوب آنها در بافت چربی در مورد چربی دوستی بالای ترکیبات اشاره دارد.

هنگام استفاده از باربیتورات ها (حتی یک بار)، روز بعد پس از بیدار شدن از خواب، ممکن است یک عواقب بعدی مشاهده شود - احساس بی حالی، ضعف، اختلال در واکنش های روانی حرکتی، توجه. هر چه دارو کندتر برداشته شود (غیرفعال شود)، عواقب آن بیشتر است. بنابراین، کاهش محتوای فنوباربیتال در پلاسمای خون به میزان 50٪ از دوز تجویز شده (t 1/2) پس از تقریباً 3.5 روز رخ می دهد، بنابراین عوارض جانبی نسبتاً اغلب مشاهده می شود. به میزان کمتری پس از مصرف سدیم اتامینال مشاهده می شود (t 1/2 آن 30-40 ساعت است).

باربیتورات ها با تجمع مواد پس از استفاده مکرر مشخص می شوند. بیشتر در داروهایی که به آرامی از بدن آزاد می شوند (مثلاً فنوباربیتال) مشخص می شود.

با استفاده طولانی مدت از باربیتورات ها، کسری در مرحله خواب REM ایجاد می شود. همانطور که اشاره شد، هنگامی که داروها به طور ناگهانی قطع می شوند، پدیده ای به اصطلاح "بازگشت" رخ می دهد که می تواند برای چندین هفته ادامه یابد.

استفاده طولانی مدت مداوم از باربیتورات ها منجر به ایجاد اعتیاد می شود و می تواند باعث وابستگی به مواد مخدر (ذهنی و جسمی) شود. با مصرف روزانه باربیتورات ها، اعتیاد به آنها تقریباً 2 هفته پس از شروع مصرف آشکار می شود. میزان توسعه وابستگی به دارو تا حد زیادی توسط دوز دارو تعیین می شود. اگر دوزها به اندازه کافی بزرگ باشند، ممکن است در عرض 1-3 ماه وابستگی به دارو ایجاد شود. قطع دارو در صورت وجود وابستگی به دارو با اختلالات شدید روحی و جسمی (سندرم ترک) همراه است. اضطراب، تحریک پذیری، ترس، استفراغ، تاری دید، تشنج، افت فشار خون ارتواستاتیک و... در موارد شدید ممکن است مرگ رخ دهد.

باربیتورات ها معمولاً به صورت خوراکی و کمتر از طریق رکتوم تجویز می شوند. آنها به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شوند. تا حدی به پروتئین های پلاسمای خون (عمدتا آلبومین) متصل می شود. به راحتی از موانع بافتی نفوذ می کند. توسط کلیه ها دفع می شود.

باربیتورات ها عمدتاً به عنوان خواب آور (30-60 دقیقه قبل از خواب) تجویز می شوند. با این حال، اخیراً استفاده از آنها به دلیل ظهور آگونیست های گیرنده بنزودیازپین به شدت کاهش یافته است. فنوباربیتال عملا به عنوان یک قرص خواب استفاده نمی شود. باربیتورات ها نیز به عنوان آرام بخش (1/3-1/5 یا کمتر از دوز خواب آور) استفاده می شود. علاوه بر این، فنوباربیتال یک داروی ضد صرع است (به فصل 9 مراجعه کنید).

هنگامی که باربیتورات ها در دوزهای درمانی استفاده می شوند، معمولاً آسیب قابل توجهی به اندام های داخلی و سیستم آنها مشاهده نمی شود. در عین حال، واکنش های آلرژیک (ضایعات پوستی، یرقان، تب و غیره) امکان پذیر است. اغلب آنها هنگام تجویز فنوباربیتال رخ می دهند.

مسمومیت حاد با باربیتورات در نتیجه مصرف بیش از حد تصادفی یا عمدی رخ می دهد. افسردگی CNS رخ می دهد. در مسمومیت شدید، کما ایجاد می شود، هوشیاری وجود ندارد، فعالیت رفلکس سرکوب می شود. مراکز بصل النخاع افسرده است. به دلیل فرورفتگی مرکز تنفس، حجم تنفس کاهش می یابد. فشار خون کاهش می یابد (هیپوتانسیون نه تنها با اثر مرکزی، بلکه با اثر مهاری مواد بر روی قلب، گانگلیون و همچنین با اثر مستقیم گشادکننده عروق میوتروپیک همراه است). عملکرد کلیه مختل شده است.

درمان مسمومیت حاد شامل تسریع دفع دارو از بدن و حفظ عملکردهای حیاتی است. اگر باربیتورات تجویز شده به طور کامل از دستگاه گوارش جذب نشود، شستشوی معده انجام می شود، جاذب ها و ملین های نمکی تجویز می شود. برای تسریع دفع مواد از قبل جذب شده، مقادیر زیادی محلول الکترولیت و دیورتیک های اسمزی یا فوروزماید تجویز می شود (به فصل 16 مراجعه کنید)، که باعث افزایش سریع و قابل توجهی در ادرار (به اصطلاح دیورز اجباری) می شود. حذف باربیتورات ها را نیز می توان با استفاده از محلول های قلیایی تسهیل کرد. در غلظت های بسیار بالای باربیتورات ها در خون، هموسورپشن و همچنین دیالیز صفاقی و همودیالیز انجام می شود.

یکی از اهداف اصلی درمان مسمومیت با باربیتورات ایجاد تنفس کافی و از بین بردن یا جلوگیری از هیپوکسی است. در موارد شدید، تنفس مصنوعی انجام می شود. داروهای آنالپتیک (بیمگرید، کورازول، و غیره؛ به فصل 12 مراجعه کنید) فقط برای اشکال خفیف مسمومیت تجویز می شوند. در صورت مسمومیت شدید، نه تنها به بازیابی تنفس کمک نمی کنند، بلکه حتی می توانند وضعیت بیمار را بدتر کنند. احتمال بروز پنومونی باید در نظر گرفته شود. اگر افت فشار خون یا فروپاشی رخ دهد، خون، جایگزین های خون و نوراپی نفرین تجویز می شود. در صورت نارسایی کلیه (الیگوری 1، آنوری 2)، اغلب همودیالیز نشان داده می شود. پیش آگهی به دوز قرص خواب، به موقع بودن شروع درمان و وضعیت بدن بستگی دارد.

اصولی که برای درمان مسمومیت حاد باربیتورات بیان شده است در موارد مصرف بیش از حد داروهای خواب آور از گروه های دیگر نیز استفاده می شود.

مسمومیت مزمن اغلب هنگام مصرف باربیتورات هایی که تجمع مشخصی دارند (فنوباربیتال) رخ می دهد. این خود را به صورت بی تفاوتی، خواب آلودگی، ضعف، عدم تعادل، گفتار نامفهوم و سرگیجه نشان می دهد. توهم، تحریک روانی حرکتی و تشنج ممکن است. گردش خون، هضم، عملکرد کبد و کلیه نیز ممکن است دچار مشکل شوند. در این مورد، باید احتمال ایجاد وابستگی به مواد مخدر را در نظر گرفت، که در آن توقف فوری دارو غیرممکن است، زیرا ممکن است

1 کاهش مقدار ادرار دفع شده. از یونانی الیگوس- کم اهمیت، اورون- ادرار

2 توقف ترشح ادرار توسط کلیه ها. یک(یونانی) - نفی.

سندرم ترک ناپدید می شود. در این راستا، هنگام درمان مسمومیت های مزمن، دوز باربیتورات به تدریج کاهش می یابد تا زمانی که به طور کامل قطع شود. همزمان، درمان علامتی و روان درمانی انجام می شود.

تعدادی از داروهای خواب آور ترکیبات آلیفاتیک هستند. یکی از آنها کلرال هیدرات است. این اولین قرص خواب مصنوعی است که در طب عملی استفاده می شود. دارای اثر خواب آور واضح است. باعث ایجاد خوابی تا 8 ساعت می شود. تفاوت آن با باربیتورات ها در این است که عملاً ساختار خواب را مختل نمی کند. در دوزهای زیاد باعث بیهوشی می شود. محدوده مواد مخدر کلرال هیدرات کوچک است (سرکوب مراکز بصل النخاع به سرعت رخ می دهد).

به سرعت از روده جذب می شود. آزادانه از موانع بافتی عبور می کند. در بدن به تری کلرو اتانول تبدیل می شود (خواص آن شبیه هیدرات کلرال است). هیدرات کلرال کمی سنتز آنزیم های میکروزومی کبد را تحریک می کند. متابولیت ها و مزدوج های هیدرات کلرال توسط کلیه ها دفع می شوند.

با تجویز مکرر کلرال هیدرات، اعتیاد به آن ایجاد می شود و وابستگی به مواد مخدر (روحی و جسمی) امکان پذیر است. تجمع عملا اتفاق نمی افتد.

این دارو به صورت خوراکی یا مقعدی (در تنقیه) به عنوان قرص خواب (30-15 دقیقه قبل از خواب)، آرام بخش یا ضد تشنج استفاده می شود.

هیدرات کلرال دارای تعدادی خواص منفی است. اینها شامل اثرات نامطلوب احتمالی بر اندام های پارانشیمی است: کبد، کلیه ها، قلب. این اثرات سمی عمدتاً در پس زمینه تغییرات پاتولوژیک در این اندام ها و همچنین در صورت مصرف بیش از حد ظاهر می شود. علاوه بر این، کلرال هیدرات دارای یک اثر تحریک کننده بارز است، بنابراین معمولاً در ترکیب با مخاط تجویز می شود. مناسب ترین استفاده کوتاه مدت از کلرال هیدرات (1-3 روز).

از قرص های خواب آور بسیار استفاده می شود. در هنگام تجویز این داروها باید احتمال ابتلا به اعتیاد به آنها و وابستگی به مواد را در نظر گرفت. بنابراین توصیه می شود که آنها را در حداقل دوز موثر و حداکثر یک ماه تجویز کنید یا بین دوزها 2 تا 3 روز فاصله داشته باشید. لازم است بیماران را به توانایی داروها در ایجاد عوارض جانبی که می تواند بر فعالیت های حرفه ای آنها تأثیر منفی بگذارد، هدایت کرد. همچنین مهم است که تعامل با سایر مواد دارویی و الکل اتیلیک را در نظر داشته باشید. غیرممکن است که تغییر در فارماکوکینتیک داروهای خواب آور در آسیب شناسی کبد و کلیه ها را در نظر نگیریم. داروها باید به تدریج قطع شوند تا سندرم "پس زدن" ایجاد نشود (و در صورت وابستگی فیزیکی به مواد مخدر، سندرم ترک).

طبقه بندی قرص های خواب بر اساس ساختار شیمیایی

1. مشتقات بنزودیازپین: نیترازپام، فلونیترازپام.

2. باربیتورات ها: باربیتال سدیم، فنوباربیتال، سدیم اتامینال.

علاوه بر این، قرص های خواب با قدرت اثر خواب آور، سرعت شروع خواب و مدت زمان آن متمایز می شوند.

مشتقات اسید باربیتوریک

گروه های دیگر از قرص های خواب

داروهای ضد تشنج و ضد صرع

1. داروهای مورد استفاده برای تشنج گراندمال: فنوباربیتال، دیفنین، هگزامیدین.

2. داروهای مورد استفاده برای تشنج های صرع جزئی: اتوسوکسیمید، سدیم والپ روت، کلونازپام.

3. داروهای مورد استفاده برای تشنج های روانی حرکتی: کاربامازپین، دیفنین.

4. داروهای مورد استفاده برای وضعیت صرع: سیبازون، فنوباربیتال سدیم.

داروهایی که برای حملات صرعی خفیف استفاده می شود

داروهای مورد استفاده برای تشنج های روانی حرکتی

داروهای ضد پارکینسونیک

دکربوکسیلاز - - کاربیدوپا (Nakom)؛

ب). دوپامینومیمتیک - مستقیم (بروموکریپتین) و غیر مستقیم (میدانتان)

2. موادی که ساختارهای کولینرژیک مغز را مهار می کنند (آنتی کولینرژیک مرکزی) - سیکلودول.

داروهای مؤثر بر ساختارهای دوپامینرژیک مغز لوودوپا

مهارکننده های کاتکول-O-متیل ترانسفراز (COMT).

آنتی کولینرژیک ها (به آنتی کولینرژیک ها مراجعه کنید)

Rp: Nitrazepami 0.005

D.t.d. N 10 در برگه.

قرص S. no 1 در شب

Rp: Phenobarbitali 0.05

D.t.d. N 10 در برگه.

قرص S. no 1 در شب

Rp: Diphenini 0.117

D.t.d. N 10 در برگه.

Rp: کلونازپامی 0.001

D.t.d. N 20 در تب.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Carbamasepini 0.2

D.t.d. N 10 در برگه.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Sol. سیبازونی 0.5٪ - 2 میلی لیتر

D.t.d. N 10 در آمپول.

S. no 2 میلی لیتر عضلانی

Rp: Levodopi 0.25

D.t.d. N 100 در تب.

S. no 1 قرص 4 بار در روز

Rp: Tab. "ناکوم"

D.t.d. N 50 در تب.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Cyclodoli 0.002

D.t.d. N 40 در تب.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

Rp: Midantani 0.1

D.t.d. N 10 در برگه.

S. no 1 قرص 3 بار در روز

* اثر آرام بخش (آرام بخش) بر سیستم عصبی مرکزی - در دوزهای 5-10 برابر کمتر از قرص های خواب ظاهر می شود.

* گشادکننده عروق، کاهش دهنده فشار خون.

* ضد تشنج (فنوباربیتال، کلرال هیدرات و غیره)

* اثر بیهوشی - در دوزهای بیش از داروهای خواب آور (باربیتورات).

* اثر ضد اسپاسم بر روی اندام های ماهیچه صاف (باربیتورات ها).

* اثر تقویتی بر داروهای دیگر با خواص مشابه (نورولپتیک ها) و غیره.

* باعث "القا" آنزیم های کبدی میکروزومی می شود که به غیرفعال شدن سایر داروها کمک می کند - این فقط برای باربیتورات ها مشخص است.

موارد مصرف:اختلالات خواب، شرایط عصبی؛ به عنوان ضد تشنج؛ فشار خون بالا (مراحل اولیه)؛ برای تقویت عملکرد داروهای اعصاب، مسکن ها، بی حس کننده ها و غیره.

اثرات جانبی: اعتیاد آور - این عارضه به این دلیل است که با مصرف سیستماتیک قرص های خواب آور، اثر درمانی آنها ضعیف می شود و این امر نیاز به افزایش دوز دارو را به دنبال دارد. توسعه تحمل با توانایی ایجاد القای آنزیم های میکروزومی کبدی درگیر در غیر فعال سازی این داروها همراه است. عادت گرایی مقطعی است. برای پیشگیری از اعتیاد، لازم است در درمان با داروهای خواب آور استراحت کرد و بدون اندیکاسیون کافی این داروها را تجویز نکرد.

اعتیاد- توسعه اعتیاد به مواد مخدر استفاده طولانی مدت و کنترل نشده از قرص های خواب آور می تواند باعث اعتیاد به آنها شود، یعنی. اعتیاد به مواد مخدر. این اغلب با داروهای کوتاه اثر و متوسط رخ می دهد. احتمال بروز این عارضه با افزایش دوز دارو افزایش می یابد. ترک (پرهیز از مصرف دارو) با تحریک پذیری، پرخاشگری، بی خوابی، لرزش یا تشنج ظاهر می شود. ممکن است استفراغ، افت فشار خون و هذیان وجود داشته باشد.

درمان در بیمارستان های روانی ویژه انجام می شود.

عکس العمل های آلرژیتیکدر قالب بثورات پوستی، زردی در 3-5٪ از بیمارانی که به طور سیستماتیک باربیتورات ها (فنوباربیتال) مصرف می کنند رخ می دهد.

طبقه بندی قرص های خواب آور:

مشتقات بنزودیازپین - نیترازپام (Syn. eunoctin، radedorm)، تریازولام (somneton)، فلونیترازپام (روهیپنول).

مشتقات اسید باربیتوریک (باربیتورات ها) - فنوباربیتال، سدیم اتامینال، سدیم باربیتال، سیکلوباربیتال.

قرص های خواب گروه های دیگر - برومیزال، متاکوالون، زوپیرون (ایمووان).

نیترازپام - نیترازپاممترادف: eunoctin، berlidorm، radedorm.

خواص دارویی آن مشابه آرام بخش های بنزودیازپین است. علاوه بر اثر خواب آور، آرام بخش، ضد اضطراب (ضد اضطراب)، شل کننده عضلات و ضد تشنج است.

مکانیسم اثر به دلیل توانایی دارو در افزایش اثر مهاری GABA در سیناپس های مغز، به دلیل اتصال نیتروزپام به گیرنده های بنزودیازپین خاص است. اثر سایر خواب آورها و مسکن ها را تقویت می کند. تحت تأثیر نیتروزپام، عمق و مدت خواب افزایش می یابد (تا 6-8 ساعت).

موارد مصرف:انواع بی خوابی؛ روان رنجوری، روان‌پریشی؛ اسکیزوفرنی (در ترکیب با سایر داروها)؛ سندرم شیدایی- افسردگی، تشنج گراندمال؛ برای پیش دارو

اثرات جانبی:خواب آلودگی، بی حالی، عدم هماهنگی حرکات، سردرد، بی حالی.

موارد منع مصرف:حاملگی، آسیب کبد و کلیه، رانندگان حمل و نقل. استفاده همزمان از الکل غیر قابل قبول است.

مقدار مصرف: به عنوان یک قرص خواب - نیم ساعت قبل از خواب - 0.005-0.01 گرم؛ برای کودکان - 0.00125-0.005 گرم در هر دوز، بسته به سن.

فرم انتشار:تبلت های 0.005 و 0.01.

باربیتورات ها

باربیتوریک اسید خود اثر خواب آور ندارد؛ هنگامی که اتم های هیدروژن در موقعیت C 5 با رادیکال های آلکیل جایگزین می شوند، باربیتورات هایی با اثر خواب آور مشخص به دست می آیند.

مکانیسم اثر خواب آور باربیتورات ها به دلیل اثر مهاری بر تشکیل شبکه فعال کننده ساقه مغز است. علاوه بر این، باربیتورات ها بر ساختارهای GABAergic اثر تحریکی دارند. GABA به عنوان یک انتقال دهنده عصبی بازدارنده سیستم عصبی مرکزی شناخته شده است.

باربیتورات ها به خوبی از دستگاه گوارش جذب می شوند. در عین حال نمک های سدیم (اتامینال سدیم) سریعتر جذب می شوند. مدت اثر باربیتورات ها با درجه اتصال (5-75٪) با آلبومین پلاسمای خون و همچنین تبدیل در بدن و آزاد شدن از آن تعیین می شود. آنها به راحتی در سدهای خونی مغزی و جفتی نفوذ می کنند و می توانند به شیر مادران شیرده منتقل شوند. تبدیل زیستی آنها در کبد و دفع توسط کلیه ها اتفاق می افتد.

باربیتورات ها به دو دسته تقسیم می شوند:

داروهای طولانی اثر: فنوباربیتال، سدیم باربیتال، مدت اثر خواب آور - 7-8 ساعت.

میانگین مدت اثر: اتامینال سدیم، سیکلوباربیتال - 4-6 ساعت.

هنگامی که باربیتورات ها دوباره وارد بدن می شوند، می توانند تجمع کنند. این به ویژه در داروهای طولانی اثر (فنوباربیتال) مشخص است و با دفع آهسته آنها از بدن همراه است. تحت تأثیر باربیتورات ها، کسری در مرحله خواب REM رخ می دهد. هنگامی که داروها قطع می شوند، پدیده "پس زدن" رخ می دهد - بی حالی، خستگی، اختلال در واکنش های روانی حرکتی، توجه ایجاد می شود - این وضعیت همچنین عواقب نامیده می شود.

فنوباربیتال - فنوباربیتالوم

خاصیت آرام بخش، خواب آور، ضد تشنج و ضد اسپاسم دارد.

علاوه بر این، به طور گسترده ای برای صرع، کره و فلج اسپاستیک استفاده می شود، زیرا قوی تر از سایر باربیتورات ها، تحریک پذیری مراکز حرکتی مغز را کاهش می دهد. به خوبی با داروهای بلادونا، پاپاورین و سایر داروهای ضد اسپاسم و کاهش فشار خون همراه است.

مقدار مصرف: به عنوان یک قرص خواب - تجویز خوراکی (برای بزرگسالان) 0.1-0.2 گرم در هر دوز. خواب در عرض 30-60 دقیقه رخ می دهد و تا 8 ساعت طول می کشد. کودکان، بسته به سن، 0.005-0.0075 گرم در هر دوز. به عنوان آرام بخش و ضد اسپاسم - 0.01-0.05 گرم 2-3 بار در روز. به عنوان یک ضد تشنج (برای صرع) - برای بزرگسالان، با دوز 0.05 گرم 2 بار در روز شروع می شود، به تدریج دوز را تا توقف تشنج افزایش می دهد، اما نه بیشتر از 0.6 گرم در روز.

اثرات جانبی:افسردگی عمومی، افزایش خواب آلودگی، آتاکسی، کاهش فشار خون، بثورات پوستی، تغییرات خونی.

موارد منع مصرف:آسیب شدید به کبد و کلیه ها.

دوزهای بالاتر: برای بزرگسالان خوراکی - تک 0.2 گرم، روزانه - 0.5 گرم.

فرم انتشار:پودر، قرص 0.05 و 0.1؛ برای کودکان - 0.005.

شامل داروهای زیر است: BELLATAMINAL، TEPAFILLINE، CORVALOL.

سدیم اتامینال - اتامینالوم-ناتریوم

به عنوان آرام بخش و خواب آور و کمتر به عنوان بی حس کننده استفاده می شود.

مقدار مصرف: به عنوان قرص خواب 0.1-0.2 گرم خوراکی (برای بزرگسالان) و 0.01-0.1 گرم برای کودکان بسته به سن تجویز می شود. می توان به صورت رکتال در تنقیه 0.2-0.3 گرم به صورت داخل وریدی در قالب محلول تازه 5% استریل 5-10 میلی لیتر تجویز کرد.

فرم انتشار:پودر، قرص 0.1.

برم شده - برومیزووالوم

اثر آرام بخش و ضعیف خواب آور (در دوزهای زیاد) دارد.

مقدار مصرف: به عنوان یک قرص خواب - 0.6-0.75 نیم ساعت قبل از خواب. برای کودکان 0.3-0.1-0.05 گرم در هر دوز برای بی خوابی، کره، سیاه سرفه، بسته به سن تجویز می شود.

فرم انتشار:پودر، قرص 0.3.

متاکوالون - متاکالون -ترکیب: دورموژن، موتولن، دورموتین.

دارای خواص خواب آور، آرام بخش، ضد تشنج است، اثر مسکن ها و داروهای اعصاب را افزایش می دهد.

هنگامی که به صورت خوراکی مصرف شود، خواب در عرض 15-30 دقیقه رخ می دهد و 6-8 ساعت طول می کشد.

مقدار مصرف: قرص را 0.5 ساعت قبل از خواب مصرف کنید.

اثرات جانبی:گاهی اوقات علائم سوء هاضمه

فرم انتشار:قرص 0.2 گرم