رویکردهای مدرن برای تشخیص اختلالات بافت همبند ارثی. ضایعات پوستی در بیماری های بافت همبند بیماری های بافت همبند انسان

داروین جی پروکوپ (داروین جی. پروکاپ)

بیماری های ارثی بافت همبند از شایع ترین سندرم های ژنتیکی هستند. اینها اغلب شامل سندروم های استخوان زایی ناکامل، اهلرز-دانلوس و مارفان هستند.

طبقه بندی این سندرم ها معمولا بر اساس نتایج کار انجام می شودمک کازیک ، که علائم، علائم و تغییرات مورفولوژیکی در تعداد زیادی از بیماران را تجزیه و تحلیل کرد. با این حال، طبقه بندی به دلیل ناهمگونی این سندرم ها پیچیده است. بیماران، اعضای برخی از خانواده ها، به عنوان مثال، فاقد یک یا چند علامت اصلی هستند. در خانواده های دیگر، بیماران با دو یا سه سندرم مختلف شناسایی می شوند. ناهمگونی را می توان در میان اعضای یک خانواده نیز یافت. به عنوان مثال، برخی از بیماران در خانواده دارای دررفتگی مفصلی هستند که مشخصه سندرم اهلرز دانلوس است، برخی دیگر شکنندگی استخوانی معمولی استخوان زایی ناقص دارند و برخی دیگر با نقص ژنی مشابه اصلاً هیچ علامتی ندارند. به دلیل این مشکلات، طبقه بندی بر اساس داده های بالینی در نهایت باید جای خود را به طبقه بندی بر اساس تجزیه و تحلیل نقص های مولکولی در ژن های فردی بدهد.

سازماندهی و ترکیب شیمیایی بافت همبند. بافت همبند (یا بافت ها) یک تعریف نسبتاً مبهم دارد: اجزای خارج سلولی که سلول ها، اندام ها و بافت ها را پشتیبانی و به هم متصل می کنند. بافت های همبند عمدتاً شامل استخوان ها، پوست، تاندون ها، رباط ها و غضروف هستند. آنها شامل چنین عروق خونی و فضاهای سینوویال و مایعات هستند. در واقع بافت همبند بخشی از همه اندام ها و بافت ها به صورت غشا و پارتیشن است.

بافت همبند حاوی مقادیر زیادی مایع به شکل فیلتر خون است که تقریباً نیمی از آلبومین بدن را در خود دارد. بیشتر بافت های همبند توسط فیبرهای کلاژن یا فیبرهای حاوی پروتئوگلیکان ها پر شده یا احاطه شده اند.

تفاوت در بافت های همبند تا حدی به دلیل تغییرات جزئی در اندازه و جهت فیبرهای کلاژن است. در تاندون‌ها در دسته‌های موازی ضخیم جمع‌آوری می‌شوند؛ در پوست کمتر مرتب می‌شوند. در استخوان‌ها، فیبریل‌ها به‌شدت در اطراف کانال‌های هاورسی سازمان‌دهی شده‌اند و هیدروکسی آپاتیت به این معماری استحکام می‌بخشد. کلاژن اصلی تاندون ها، پوست و استخوان ها (کلاژنمن نوع) از دو زنجیره پلی پپتیدی، محصولات ژن‌های ساختاری مختلف تشکیل شده است. تفاوت بین این بافت ها تا حد زیادی با بیان متفاوت ژن های ساختاری کلاژن مرتبط استمن نوع، یعنی با مقادیر مختلف کلاژن سنتز شده، ضخامت و طول فیبرهای تشکیل شده و محل آنها.

برخی از تفاوت های بین بافت های همبند به دلیل وجود محصولات ژنی خاص بافت یا اندام است. استخوان ها حاوی پروتئین هایی هستند که نقش مهمی در کانی سازی کلاژن، آئورت - الاستین و پروتئین میکروفیبریلار همراه، چندین نوع کلاژن و سایر اجزا دارند. غشای پایه زیر تمام سلول های اپیتلیال و اندوتلیال حاوی کلاژن نوع IV و سایر ماکرومولکول های خاص بافت است و پوست و برخی بافت های همبند دیگر حاوی مقادیر کمی از انواع خاصی از کلاژن هستند.

ساختارهای پروتئوگلیکان به اندازه کافی مورد مطالعه قرار نگرفته است. تقریباً پنج هسته پروتئینی وجود دارد و یک یا چند نوع موکوپلی ساکارید به هر کدام متصل است. موکوپلی ساکاریدهای اصلی پوست و تاندون ها عبارتند از درماتان سولفات و کندرویتین-4-سولفات، آئورت - کندرویتین-4-سولفات و درماتان سولفات، غضروف - کندرویتین-4-سولفات، کندرویتین-6-سولفات و کراتان سولفات. غشای پایه حاوی هپاران سولفات است.

بیوسنتز بافت همبند.سنتز بافت همبند شامل خودآرایی از زیر واحدهای مولکولی با اندازه، شکل و خواص سطحی دقیق است. مولکول کلاژن یک میله بلند و نازک است که از سه زنجیره α-پلی پپتیدی تشکیل شده است که به یک ساختار سفت و طناب مانند پیچیده شده است. هر یک آزنجیره متشکل از توالی های اسید آمینه تکرار شونده ساده است که در آن هر سوم باقی مانده با گلیسین (Gly) نشان داده می شود. از آنجایی که هرآزنجیره حاوی حدود 1000 باقیمانده اسید آمینه است، توالی اسید آمینه آن را می توان به عنوان (-Gly-X-U-)zzz تعیین کرد، که در آن X و Y - هر گونه اسید آمینه به جز گلیسین. این واقعیت که هر سومین باقیمانده یک گلیسین (کوچکترین اسید آمینه) است بسیار مهم است، زیرا باید در فضای محدود فضایی که در آن هر سه رشته مارپیچ سه گانه همگرا می شوند، قرار گیرد. دو آ-زنجیره ها در کلاژن نوع I یکسان هستند و نامیده می شوند آ1 (1). سومین توالی اسید آمینه کمی متفاوت دارد و نامیده می شود آ2 (1). برخی از انواع کلاژن از سه نوع یکسان تشکیل شده اند آ-زنجیره آن مناطق آ-زنجیره هایی که در آنها یک پرولین در محل X یا در آن وجود دارد Y - هیدروکسی پرولین، به کل مولکول کلاژن استحکام می بخشد و آن را به شکل یک مارپیچ سه گانه نگه می دارد. اسیدهای آمینه آبگریز و باردار در موقعیت های X و Y ظاهر خوشه‌هایی روی سطح مولکول دارند و روشی را تعیین می‌کنند که در آن یک مولکول کلاژن به طور خود به خود به مولکول‌های دیگر متصل می‌شود و شکل‌های استوانه‌ای مشخصه هر فیبریل کلاژن را تشکیل می‌دهد.

در حالی که ساختار و عملکرد مولکول کلاژن بسیار ساده است، سنتز آن بسیار پیچیده است. این پروتئین به عنوان پیش ماده ای به نام پروکلاژن سنتز می شود که جرم آن تقریباً 1.5 برابر جرم مولکول کلاژن است. این تفاوت به دلیل وجود توالی اسید آمینه اضافی در پروکلاژن است، هر دون - و در پایانه C. برای تشکیل رشته های کلاژن، عمل یک خاصن -پروتئیناز، شکافن پروپپتیدهای ترمینال و یک C-proteinase خاص که پروپپتیدهای C ترمینال را جدا می کند. همانطور که شما مونتاژ می کنید-آزنجیره های کلاژن روی ریبوزوم ها، این زنجیره ها به داخل مخازن شبکه آندوپلاسمی خشن نفوذ می کنند. "پپتیدهای سیگنال" هیدروفوبیک روشن استن - پایان ها جدا می شوند و یک سری واکنش های اضافی پس از ترجمه آغاز می شود. باقی مانده های پرولین در موقعیت Y تحت اثر یک هیدروکسیلاز خاص که به اسید اسکوربیک نیاز دارد، آنها به هیدروکسی پرولین تبدیل می شوند. هیدروکسیلاز دیگری، در حضور اسید اسکوربیک، به طور مشابه باقیمانده های لیزین را در موقعیت هیدروکسیله می کند. Y . نیاز به اسید اسکوربیک برای عمل هر دو هیدروکسیلاز احتمالاً توضیح می دهد که چرا زخم های اسکوربوت التیام نمی یابند. بسیاری از باقیمانده های هیدروکسی لیزین با گلیکولیز شدن توسط گالاکتوز یا گالاکتوز و گلوکز دستخوش تغییرات بیشتری می شوند. یک الیگوساکارید بزرگ و غنی از مانوز به پروپپتیدهای C ترمینال هر زنجیره متصل است. پروپپتیدهای ترمینال C به هم نزدیک می شوند و پیوندهای دی سولفیدی بین آنها تشکیل می شود. وقتی در هر-آ-زنجیره ها تقریباً 100 باقیمانده هیدروپرولین خواهند داشت، پروتئین به طور خود به خود تا می شود و یک ترکیب مارپیچ سه گانه به دست می آورد. پروتئين تحت تاثير قرار گرفته استن - و C-proteinase به کلاژن تبدیل می شود.

فیبریل های تشکیل شده توسط خود مونتاژ یک مولکول کلاژن استحکام کششی بالایی دارند و این استحکام با واکنش های متقاطع برای تشکیل پیوندهای کووالانسی بین آنها افزایش می یابد. آ- زنجیره ای از مولکول های همسایه. اولین مرحله پیوند متقابل، اکسیداسیون گروه های آمینه در باقی مانده های لیزین و هیدروکسی لیزین توسط آنزیم لیزین اکسیداز برای تشکیل آلدئید است. این دومی ها پیوندهای کووالانسی قوی با یکدیگر تشکیل می دهند.

فیبرها و فیبرهای کلاژن در همه بافت‌ها به جز استخوان تقریباً در تمام طول زندگی پایدار هستند و تنها زمانی که بافت گرسنگی یا تحلیل می‌رود از هم می‌پاشد. با این حال، سلول‌های فیبروبلاست، سینوویال و سایر سلول‌ها قادر به تولید کلاژناز هستند که مولکول کلاژن را در نقطه‌ای دورتر از آن تجزیه می‌کنند.ن تقریباً به 3/4 طول مولکول پایان می دهد و در نتیجه باعث تخریب بیشتر فیبرهای کلاژن و الیاف توسط سایر پروتئینازها می شود. در استخوان ها، تخریب و سنتز مجدد فیبرهای کلاژن به طور مداوم رخ می دهد، که به عنوان یک شرط ضروری برای بازسازی استخوان عمل می کند. بنابراین، مونتاژ و نگهداری فیبرهای کلاژن در بافت ها نیاز به بیان هماهنگ تعدادی از ژن ها دارد که محصولات آنها برای تشکیل پس از ترجمه این فیبریل ها ضروری هستند یا در متابولیسم کلاژن نقش دارند.

مونتاژ فیبریل کلاژنمن نوع شبیه به مجموعه فیبرهای کلاژن II نوع غضروف و کلاژن III نوع در آئورت و پوست در طول تشکیل کلاژن های غیر فیبریلار، مانند نوع IV در غشاهای پایه، حوزه های کروی در انتهای مولکول ها از هم جدا نمی شوند. هنگامی که این حوزه ها حفظ می شوند، در خودآرایی مونومرها در شبکه های متراکم شرکت می کنند. الیاف الاستین به همین ترتیب مونتاژ می شوند. با این حال، مونومر الاستین یک زنجیره پلی پپتیدی منفرد بدون ساختار سه بعدی شفاف، الیاف الاستیک آمورف خود تشکیل دهنده است.

سنتز پروتئوگلیکان شبیه سنتز کلاژن است که با مونتاژ یک زنجیره پلی پپتیدی به نام هسته پروتئین شروع می شود. در مخازن شبکه آندوپلاسمی خشن، هسته پروتئین با افزودن باقیمانده‌های قند و سولفات اصلاح می‌شود که زنجیره‌های جانبی موکوپلی ساکارید بزرگی را تشکیل می‌دهند. پس از ترشح در فضای خارج سلولی، هسته پروتئین با زنجیره های جانبی موکوپلی ساکارید خود به پروتئین اتصال و سپس به اسید هیالورونیک با زنجیره بلند متصل می شود و یک پروتئوگلیکان بالغ با وزن مولکولی نسبی چند میلیون تشکیل می دهد.

ساخت استخوان از همان اصولی پیروی می کند که مونتاژ سایر بافت های همبند است. مرحله اول رسوب بافت استوئیدی است که عمدتاً از کلاژن نوع I تشکیل شده است. علاوه بر این، «معدنی‌سازی بافت استوئیدی به روشی اتفاق می‌افتد که هنوز به طور کامل مشخص نشده است. پروتئین‌های ویژه‌ای مانند استئونکتین به مکان‌های خاصی روی فیبریل‌های کلاژن متصل می‌شوند و سپس کلسیم را کلاته می‌کنند و معدنی‌سازی را آغاز می‌کنند.

پیامدهای بیماری های ارثیدانش ما در مورد شیمی و بیوشیمی بافت های همبند کامل نیست، اما با این وجود به ما اجازه می دهد تا برخی از ویژگی های بالینی بیماری های ارثی این بافت ها را درک کنیم. به عنوان مثال، واضح است که چرا بسیاری از این بیماری ها تظاهرات سیستمیک دارند. از آنجایی که تمام کلاژن نوع I بر روی دو ژن ساختاری یکسان سنتز می شود، هرگونه جهش در این ژن ها باید در تمام بافت های حاوی کلاژن بیان شود.من نوع ویژگی بافت یا اندام بیماری را می توان به دو صورت توضیح داد. یک مکانیسم ممکن است این باشد که بیماری ناشی از جهش در ژنی است که تنها در یک یا دو بافت همبند بیان می شود. به عنوان مثال، بیماران مبتلا به سندرم اهلرز-دانلوس نوع IV دارای جهش در ژن های پروکلاژن نوع III هستند و تظاهرات آن محدود به تغییرات در پوست، آئورت و روده، یعنی بافت های غنی از کلاژن نوع III است. دلیل دوم برای ویژگی بافتی بیماری ها ظریف تر است. مناطق مختلف مولکول های کلاژن عملکردهای بیولوژیکی مختلفی را انجام می دهند. بنابراین، اگر ما در مورد کلاژن نوع I صحبت می کنیم، پس از آن تقسیم می شودن پروپپتیدهای انتهایی برای جمع آوری فیبرهای کلاژن بزرگ و الیاف در رباط ها و تاندون ها ضروری هستند. در صورت جدا شدن ناقصن پروتئین های پروپپتیدی فیبریل های نازکی را تشکیل می دهند. در نتیجه، بیماران با چنین جهش هایی در ژن های پروکلاژن نوع I که از ریزش موثر جلوگیری می کندن -پروپپتیدها، در درجه اول باید از دررفتگی مفصل ران و دیگر مفاصل بزرگ رنج ببرند. آنها به ندرت دچار شکستگی می شوند زیرا به نظر می رسد تشکیل فیبریل های کلاژن ضخیم نوع I برای عملکرد طبیعی استخوان نسبت به عملکرد طبیعی رباط مفصلی اهمیت کمتری دارد. برعکس، در بیماران مبتلا به جهش های موثر بر ساختار سایر بخش های مولکول پروکلاژنمن نوع، آسیب شناسی استخوان ممکن است غالب باشد.

داده های مدرن در مورد شیمی ماتریس درک دلایل ناهمگونی علائم در بیماران با نقص ژنی مشابه را ممکن می سازد. بیان یک ژن کلاژن یا پروتئوگلیکان به بیان هماهنگ ژن‌ها برای آنزیم‌های دخیل در اصلاح پس از ترجمه این ترکیبات و همچنین به بیان ژن‌های سایر اجزای همان ماتریکس بستگی دارد. در این راستا، تأثیر نهایی این جهش بر ویژگی های عملکردی ساختار پیچیده ای مانند استخوان یا یک رگ خونی بزرگ به تفاوت در "پس زمینه ژنتیکی" افراد مختلف، یعنی به تفاوت در بیان یک خانواده بزرگ بستگی دارد. ژن های دیگر که محصولات آنها بر همان ساختار تأثیر می گذارد. تظاهرات بالینی بیماری باید به سایر عوامل موثر بر بافت همبند مانند فعالیت بدنی، آسیب، تغذیه و ناهنجاری های هورمونی نیز بستگی داشته باشد. در نتیجه، مبنای وسیعی برای تنوع در تظاهرات بالینی در بیماران با همان نقص وجود دارد.

تشخیص عیوب مولکولیبرای شناسایی نقص مولکولی در بیمار مبتلا به بیماری بافت همبند ارثی، تلاش زیادی لازم است. یکی از دلایل این امر این است که دو بیمار غیر مرتبط، حتی با علائم بالینی یکسان، دارای نقایص مولکولی متفاوت هستند. دلیل دوم این است که پروتئین های بافت همبند و پروتئوگلیکان ها مولکول های بزرگی هستند که به سختی حل می شوند و به شکل خالص به دست می آیند. علاوه بر این، در بیماران این نقص با سنتز یک پروتئین غیر طبیعی و به سرعت در حال پوسیدگی مشخص می شود. در این راستا، هنگام تجزیه و تحلیل بافت ها، تعیین اینکه کدام محصول ژنی غیر طبیعی است دشوار است. دلیل سوم، اندازه بزرگ ژن های اجزای ماتریس است. در مورد پروکلاژن نوع I، پروکلاژن al زنجیره (1) از 18000 جفت باز و ژن pro-a2(1) از 38000 جفت باز تشکیل شده است. هر یک از این ژن ها تقریباً 50 اگزون دارد که اکثر آنها از نظر ساختار مشابه هستند. با استفاده از فناوری DNA نوترکیب موجود در حال حاضر، شناسایی محل جهش یک یا چند باز کار بسیار دشواری است. با این حال، روش های جدید احتمالاً بر اکثر این مشکلات غلبه خواهند کرد.

T.P. هریسوناصول طب داخلی.ترجمه دکترای علوم پزشکی A. V. Suchkova، Ph.D. N. N. Zavadenko، Ph.D. D. G. Katkovsky

عضلات و پوست. اختلالات همچنین می تواند بر چشم ها، قلب، ریه ها، کلیه ها، دستگاه گوارش و عروق خونی تأثیر بگذارد.

بیش از 200 نوع بیماری بافت همبند وجود دارد.

علل و علائم بسته به بیماری خاص متفاوت است.

بیماری های ارثی بافت همبند

این گروه از بیماری ها نتیجه تغییرات در یک ژن خاص است. بسیاری از بیماری های ناشی از عوامل ارثی بسیار نادر هستند. در این مقاله شایع ترین تخلفات بحث خواهد شد.

• سندرم اهلرز دانلوس (EDS). شامل یک گروه 10 بیماری است. EDS با مفاصل پر حرکت، پوست هایپرالاستیک و رشد غیر طبیعی بافت اسکار مشخص می شود. شدت علائم می تواند از خفیف تا ناتوان کننده متغیر باشد. بسته به نوع سندرم، علائم زیر از بیماری متمایز می شود:
• راکیوکمپسیس.
• عروق خونی ضعیف.
• خونریزی لثه.
• مشکلات ریه ها، دریچه های قلب و گوارش.
• اپیدرمولیز بولوزا (EB). در افرادی که از این بیماری رنج می برند، پوست آنقدر شکننده و نازک است که حتی در اثر ضربه جزئی، کبودی یا حتی اصطکاک لباس آسیب می بیند. برخی از اشکال اپیدرمولیز بولوزا بر دستگاه گوارش، سیستم تنفسی، ماهیچه ها و مثانه تأثیر می گذارد. این بیماری به دلیل کمبود برخی پروتئین ها در پوست ایجاد می شود. وجود EB را می توان از بدو تولد کودک مشخص کرد.
• سندرم مارفان این بیماری به استخوان ها، چشم ها، قلب و عروق خونی حمله می کند. افراد مبتلا به این بیماری معمولاً قد بلند، با استخوان های کشیده و انگشتان نازک و عنکبوت مانند هستند. سندرم مارفان اغلب به دلیل موقعیت غیر طبیعی عدسی باعث مشکلات چشمی می شود. آئورت (بزرگترین شریان بدن) ممکن است بزرگ شده و گاهی منجر به پارگی کشنده شود. علل این بیماری جهش در ژن تنظیم کننده ساختار پروتئین فیبریلین-1 است.
• Osteogenesis imperfecta (استئوپاساتیروز). این بیماری با استخوان های شکننده، توده عضلانی کم و شلی مفاصل و رباط ها مشخص می شود. انواع مختلفی از osteogenesis imperfecta وجود دارد. علائم ممکن است بسته به نوع بیماری کمی متفاوت باشد. علائم زیر رایج است:
• · مایل به آبی یا خاکستری تا سفیدی چشم.
• · پوست نازک.
• · ستون فقرات خمیده.
• · مشکلات سیستم تنفسی.
• · از دست دادن شنوایی.
• · دندان های شکننده.

این بیماری به دلیل جهش در دو ژن مسئول تولید کلاژن نوع 1 ایجاد می شود. تولید پروتئین و کیفیت آن کاهش می یابد. کلاژن نوع 1 به عنوان پایه ساختاری استخوان ها و پوست بسیار مهم است.

بیماری های خود ایمنی

در سایر موارد نمی توان علت بیماری را مشخص کرد. دانشمندان بر این باورند که اگر فردی از نظر ژنتیکی مستعد ابتلا به آن باشد، گاهی اوقات محیط می تواند باعث ایجاد یک اختلال بافت همبند شود. در بیماری های خودایمنی، سیستم دفاعی طبیعی بدن آنتی بادی هایی تولید می کند که به بافت های خود بدن حمله می کنند.

چنین بیماری هایی عبارتند از:

• پلی میوزیت و درماتومیوزیت. این تخلفات ارتباط تنگاتنگی با یکدیگر دارند. به دلیل آنها، یک فرآیند التهابی در عضلات (پلی میوزیت) و پوست (درماتومیوزیت) رخ می دهد. علائم هر دو بیماری عبارتند از:
• · ضعف عضلانی.
• · خستگی.
• · مشکل در بلعیدن.
• · تنگی نفس.
• · تب.
• · کاهش وزن.

روند پاتولوژیک درماتومیوزیت پوست اطراف چشم و کف دست را درگیر می کند.

• روماتیسم مفصلی. این بیماری است که در آن سیستم ایمنی بدن به غشای نازک (سینوویوم) اطراف مفصل حمله می کند. این اختلال به صورت درد، کاهش تحرک، احساس گرما و تورم مفاصل و همچنین التهاب کل بدن ظاهر می شود. علائم دیگر عبارتند از:
• · خستگی.
• · کم خونی.
• · تب.
• · از دست دادن اشتها.

آرتریت روماتوئید می تواند منجر به آسیب دائمی و تغییر شکل مفصل شود.

• اسکلرودرمی. این اصطلاح گروهی از بیماری ها را ترکیب می کند که باعث ضخیم شدن، زبری پوست، تکثیر بافت اسکار و آسیب به اندام های داخلی می شود. این بیماری ها به دو دسته اصلی اسکلرودرمی موضعی و اسکلروز سیستمیک تقسیم می شوند.
• تنوع موضعی به پوست و گاهی عضلات زیرین محدود می شود. نوع سیستمیک این بیماری عروق خونی و بیشتر اندام ها را نیز تحت تاثیر قرار می دهد.
• سندرم شوگرن. یک بیماری مزمن است که در آن سیستم ایمنی به غدد برون ریز مانند غدد چشم یا دهان حمله می کند. علائم این بیماری می تواند ناراحتی جزئی به همراه داشته باشد یا واقعاً ناتوان کننده باشد. اگرچه خشکی چشم و خشکی دهان از علائم اصلی سندرم شوگرن در نظر گرفته می شود، اما بسیاری از بیماران از ضعف شدید و درد مفاصل نیز رنج می برند. این وضعیت همچنین خطر ابتلا به لنفوم را افزایش می دهد و می تواند منجر به مشکلاتی در کلیه ها، ریه ها، رگ های خونی، سیستم گوارشی و سیستم عصبی شود.
• لوپوس اریتماتوز سیستمیک. این بیماری با التهاب مفاصل، پوست و اندام های داخلی مشخص می شود. علائم زیر مشخص می شود:
• · بثورات پروانه ای شکل روی گونه ها و کناره های بینی.
• · حساسیت به نور خورشید.
• · زخم در دهان.
• · ریزش مو.
• · تجمع مایع در اطراف قلب.
• · مشکلات کلیوی.
• · کم خونی.
• · زوال حافظه و تمرکز.
• واسکولیت. این اصطلاح بیش از 20 شرایط مختلف را در بر می گیرد که باعث التهاب رگ های خونی می شوند. آنها می توانند بر جریان خون به اندام ها و سایر بافت های بدن تأثیر منفی بگذارند. واسکولیت می تواند هر رگ را تحت تاثیر قرار دهد.
• بیماری بافت همبند مخلوط (MCTD). برخی از افراد علائم لوپوس، اسکلرودرمی، پلی میوزیت، درماتومیوزیت و آرتریت روماتوئید را همزمان دارند. در این مورد، پزشکان اغلب "بیماری بافت همبند مخلوط" را تشخیص می دهند.

برای بسیاری از بیماران، علائم هیچ ناراحتی خاصی ایجاد نمی کند، اما گاهی اوقات عوارض می تواند تهدید کننده زندگی باشد. جدی ترین عواقب CTD شامل عفونت، نارسایی کلیه، حمله قلبی و سکته است.

درمان CTD به عوامل زیادی از جمله سیر خاص بیماری، بارزترین علائم و شدت آنها بستگی دارد.

از بیماری های بافت همبند، لوپوس اریتماتوز، اسکلرودرمی و درماتومیوزیت به ویژه برای متخصصان پوست اهمیت دارد.

23.1. لوپوس اریتماتوز

لوپوس اریتماتوز (لوپوس اریتماتود،اریتماتوز، اریتماتوز سیکاتریسیال) یک سندرم پیچیده خود ایمنی با آسیب به بافت همبند، پوست و اندام های داخلی و حساسیت شدید به نور است.

همهگیرشناسی.این بیماری در تمام قاره ها ثبت شده است، اما در بین سفیدپوستان بسیار بیشتر از سیاه پوستان و در بین زنان بیشتر از مردان شایع است. افراد 20 تا 40 ساله اغلب مبتلا می شوند. موارد خانوادگی وجود دارد که به ارتباط لوپوس اریتماتوز با HLA A1، A3، A10، A11، A18، B7، B8 اهمیت می دهند. B7 در مردان و زنان با شروع زودرس (15-39 سال). B8 - در زنان با شروع دیررس (پس از 40 سال) لوپوس اریتماتوز دیسکوئید که در 5٪ موارد به لوپوس اریتماتوی سیستمیک تبدیل می شود. شواهدی مبنی بر استعداد ژنتیکی لوپوس اریتماتوز وجود دارد. این امر با موارد خانوادگی بیماری، تطابق بیشتر دوقلوهای تک تخمکی در مقایسه با دوقلوهای دو تخمکی و موارد لوپوس اریتماتوز در نوزادانی که مادرشان از اریتماتوز رنج می‌برد نشان می‌دهد. مکان احتمالی ژن‌هایی که استعداد ابتلا به لوپوس اریتماتوز را تعیین می‌کنند، بازوی کوتاه کروموزوم 6 بین جایگاه‌های HLA B و D/DR در نظر گرفته می‌شود. جایی که ژن های پاسخ ایمنی در آن قرار دارند.

ارتباط بین شروع یا تشدید بیماری با قرار گرفتن در معرض اشعه ماوراء بنفش، کمتر مواقع مادون قرمز، موقعیت های مختلف استرس زا، استفاده از آنتی بیوتیک ها، سولفونامیدها، هیدرالازین، واکسن ها و سرم ها به خوبی شناخته شده است. کانون های عفونت مزمن (لوزه مزمن، آدنکسیت و غیره) و بیماری های تداخلی تأثیر نامطلوبی بر روند بیماری دارند.

عوامل خطر عبارتند از قرار گرفتن طولانی مدت در معرض آفتاب، یخبندان، باد (کارگران کشاورزی، ماهیگیران، سازندگان)، نوع خاصی از پوست (بلندها و مو قرمزها)، عدم تحمل دارو، عفونت مزمن کانونی.

هیچ طبقه بندی پذیرفته شده ای برای لوپوس اریتماتوز وجود ندارد. به طور معمول، بین اشکال دیسکوئید (محدود و منتشر) و سیستمیک (حاد، تحت حاد، مزمن) بیماری تمایز قائل می شود.

لوپوس اریتماتوز دیسکوئید (محدود و منتشر) یک بیماری مزمن است. لکه های قرمز پوسته دار با مشخصه مشخص ("پلاک های دیسکوئید") در نواحی باز پوست ظاهر می شوند و حساسیت به نور مشخص می شوند. در بین تمام بیماری های پوستی، لوپوس اریتماتوز در 0.5-1.0٪ ثبت شده است.

لوپوس اریتماتوز سیستمیک یک بیماری جدی است که بافت همبند، رگ های خونی، مفاصل، سیستم عصبی مرکزی، کلیه ها و قلب را تحت تاثیر قرار می دهد. نسبت مردان به زنان 1:8 - 1:10 است. بیش از 70 درصد افراد در سنین 14 تا 40 سالگی بیمار می شوند و اوج ابتلا در سنین 14 تا 20 سالگی رخ می دهد.

با لوپوس اریتماتوز سیستمیک، بثورات مشابه با تظاهرات فرم دیسکوئید اغلب مواجه می شوند، که نیاز به تشخیص افتراقی دقیق دارد. امکان انتقال لوپوس اریتماتوز دیسکوئید به سیستمیک (از 2 تا 7٪)، شباهت علائم بافت شناسی و ایمونولوژیک نشان دهنده نزدیکی پاتوژنتیک آنها است. تشخیص افتراقی به موقع ضروری است، زیرا بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز دیسکوئید توسط متخصصان پوست و لوپوس سیستمیک توسط روماتولوژیست ها درمان می شوند. در این راستا، ما فقط یک ایده کلی از لوپوس اریتماتوز سیستمیک ارائه می دهیم.

اتیولوژی و پاتوژنز.علت لوپوس اریتماتوز به خوبی شناخته نشده است. نقش اصلی در پاتوژنز با تشکیل آنتی بادی های در گردش، به ویژه آنتی بادی های ضد هسته ای برای کل هسته و اجزای آن، و همچنین کمپلکس های ایمنی در گردش (CIC) ایفا می شود. CECها که روی غشاهای پایه رسوب می کنند، با ایجاد یک واکنش التهابی باعث آسیب آنها می شوند. حساسیت به نور، موقعیت های استرس زا، داروها، به ویژه هیدرالازین، باید مستعد یا تحریک کننده در نظر گرفته شوند.

در قلب آسیب شناسی مورفوفانکشنال، پیوند مرکزی سرکوب ایمنی سلولی است که با عدم تعادل لنفوسیت های T و B و همچنین تغییر در نسبت زیرجمعیت T لنفوسیت ها آشکار می شود. کاهش تعداد لنفوسیت های T، کاهش کیفیت و کمیت سلول های T-suppressor و T- killer با عملکرد بیش از حد جمعیت سلول B ترکیب می شود. در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز، اتوآنتی بادی های ایزوژن و هتروژن، فاکتور LE، آنتی بادی های لکوسیت ها، پلاکت ها، گلبول های قرمز و اجزای سلولی (DNA، RNA، نوکلئوپروتئین، اجزای هسته ای نامحلول هیستو) شناسایی می شود. آنتی بادی های اثر سیتوتوکسیک به عناصر آنزیم خون، پدیده LE را توضیح می دهند که در سال 1948 توسط هارگریوز، ریچموند و مورتون به شکل نوکلئوفاگوسیتوز در مغز استخوان بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک کشف شد.

پاتوژنومونیکی سلول های لوپوس اریتماتوز و فاکتور ضد هسته ای نسبی است، زیرا می توان آنها را در بیماران مبتلا به سمیت، روماتیسم، اسکلرودرمی، پلاسماسیتوما و بیماری دورینگ تشخیص داد. آنتی بادی های ضد هسته ای به طور مداوم در لوپوس اریتماتوز سیستمیک شناسایی می شوند.

تصویر بالینی.هنگام جمع آوری سرگذشت، لازم است حرفه بیمار، دفعات و مدت و منظم بودن در هوای آزاد در تابستان یا زمستان مشخص شود. شما باید در مورد مصرف داروهایی که اثرات نور خورشید را تقویت می کنند (آنتی بیوتیک ها، به ویژه تتراسایکلین ها؛ گریزئوفولوین، سولفونامیدها، فلوروکینولون ها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، هیدرالازین، استروژن ها و داروهای ضد بارداری و غیره) سوال کنید. توجه به کانون عفونت مزمن و بیماری های مزمن ضروری است.

تصویر بالینی لوپوس اریتماتوز دیسکوئید شامل سه علامت است - اریتم، هیپرکراتوز فولیکولی و آتروفی.

ضایعات عمدتاً در نواحی باز بدن، اغلب روی صورت، به ویژه روی بینی، گونه‌ها، پیشانی و گوش‌ها موضعی می‌شوند. ضایعات پوستی در قفسه سینه و پشت کمتر شایع است. آرایش متقارن بثورات روی صورت بسیار رایج است، اما نه همیشه. شکل یک پروانه یا خفاش با بالهای کشیده که بینی و هر دو گونه را می پوشاند بسیار معمولی است (شکل 81). "پروانه ها" می توانند اریتماتوز، شبیه سوختگی، پوشیده شده با فلس های نازک کوچک یا پوسته های بزرگ متراکم باشند.

پوست سر شایع، و گاهی اوقات تنها، محلی سازی عناصر لوپوس اریتماتوز، به ویژه در زنان است (شکل 82). در بیشتر موارد، یک فرم اریتماتوز-فولیکولی با سطح قرمز غنی از پلاک وجود دارد. پوشیده از پوسته های نازک ظریف، با موهای حفظ شده، بسیار شبیه پلاک پسوریازیس است. به طور معمول، ضایعه اریتماتوز گسترش می یابد و موهای مرکزی ناپدید می شوند. پوست در آنجا رنگ پریده، نازک، براق و آتروفیک می شود. یک ناحیه اریتماتوز با پوسته های معمولی نازک در امتداد محیط باقی می ماند.

ضایعات روی دست بسیار نادر است. چنین بثورات با کانون های کوچک گرد یا بیضی با رنگ قرمز راکد، معمولاً بدون علائم لایه برداری و آتروفی نشان داده می شود. فقط گاهی اوقات یک پسرفت خفیف در مرکز با علائم آتروفی و ​​تلانژکتازی وجود دارد. در بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز، ضایعات ناخن گاهی اوقات رخ می دهد: درخشش خود را از دست می دهند، شکننده می شوند، ضخیم می شوند و زرد می شوند.

رنگ خاکستری کدر یا کثیف رشد ناخن متوقف می شود، این روند می تواند منجر به تغییر شکل قابل توجه و حتی مثله شدن ناخن شود.

غالباً لبه قرمز لب ها تحت تأثیر قرار می گیرد، به خصوص لب پایین (شکل 83) و خیلی کمتر غشای مخاطی حفره دهان تحت تأثیر قرار می گیرد. بثورات روی غشاهای مخاطی معمولاً ثانویه در نظر گرفته می شوند که با تظاهرات پوستی بیماری همراه است. شاید آنها بتوانند اولیه باشند، اما تشخیص صحیح در چنین مواردی تنها با ظاهر شدن عناصر لوپوس بر روی پوست ایجاد می شود. روی لب ها ابتدا فقط قرمزی شدیدتر حاشیه مشاهده می شود ، سپس پدیده های نفوذ اضافه می شود ، سطح متورم به نظر می رسد ، درخشش ذاتی خود را از دست می دهد ، مات می شود ، تا حدودی چروکیده می شود و دارای ترک ها و پوسته ها یا پوسته های محکم بسته می شود. هنگامی که آنها برداشته می شوند، پارگی اپیدرم همراه با ترک های دردناک، فرسایش های خونریزی دهنده و حتی زخم ها رخ می دهد.

هر بیمار جوش در دهان ندارد. در چنین مواردی معمولاً غشای مخاطی گونه‌ها و سپس کام سخت یا نرم، لثه‌ها و زبان درگیر می‌شود. پلاک های التهابی قرمز یا بنفش متمایل به قرمز از غشای مخاطی سالم جدا می شوند و چندین

برنج. 81.لوپوس اریتماتوز دیسکوئید

برنج. 82.ضایعه لوپوس اریتماتوز در سر

برنج. 83.ضایعات مرز قرمز لب در لوپوس اریتماتوز

لبه های برجسته و مرکز کمی فرورفته. در سطح قسمت مرکزی پلاک ممکن است فرسایش هایی پوشیده از رسوبات زرد رنگ وجود داشته باشد که به سختی حذف می شوند. یکی دیگر از انواع بالینی، سطح آبی مایل به آتروفیک صاف قسمت مرکزی با لکه ها و نوارهای حساس متمایل به سفید و همچنین تلانژکتازی است.

در لوپوس اریتماتوز 3 مرحله رشد وجود دارد: اریتماتوز، نفوذی-هیپرکراتوز و آتروفیک.

تظاهرات اولیه لوپوس اریتماتوز دیسکوئید معمولاً با لکه های پوسته پوسته صورتی مشخص نشان داده می شود. سپس به تدریج اندازه آنها افزایش می یابد و پوسته های کوچک سفید مایل به خاکستری روی سطح آنها ظاهر می شود. ضایعه تبدیل به یک پلاک اریتماتو می شود که با فلس های شاخی پوشیده شده است (شکل 84). پلاک‌ها می‌توانند با یکدیگر ادغام شوند و کانون‌های اریتماتوز-انفیلتراتیو بزرگ‌تری را تشکیل دهند که با پوسته‌های سفید رنگ فشرده پوشیده شده‌اند (مرحله نفوذی- هیپرکراتوز). ایجاد خارهای شاخی ناشی از هیپرکراتوزیس است، بنابراین این علامت، پاتوژنومیک لوپوس اریتماتوز دیسکوئید، هیپرکراتوز فولیکولی نامیده می شود. وقتی فلس‌ها برداشته می‌شوند، خارهای شاخی که با آن در دهان فولیکول‌های مو یا غدد سباسه قرار گرفته‌اند، به وضوح در سطح پایینی آن‌ها قابل مشاهده است (علامت «پاشنه زنانه»، «فیلم فشاری»). برداشتن پوسته ها دردناک است (علامت بسنیه مشچرسکی). شاخه های چربی در گوش ها شبیه به سطح انگشتانه هستند

(علائم خاچاتوریان).

در روند رفع پدیده های التهابی، پس از ناپدید شدن اریتم و ارتشاح، مرحله سوم (آتروفیک) شروع می شود. در مرکز ضایعات، آتروفی سیکاتریسیال تشکیل می شود و به دنبال آن هیپرکراتوز فولیکولی ایجاد می شود و مناطق تلانژکتازی، رنگدانه یا دپیگمانتاسیون در امتداد محیط قابل مشاهده است. در پوست سر، تظاهرات اولیه مشابه اگزمای سبورئیک است، اما در فولیکولار مشخص با آن متفاوت است.

برنج. 84.پلاک های اریتماتوز در لوپوس اریتماتوز

هیپرکراتوز که پس از رفع آن فرآیندهای آتروفیک و طاسی مداوم ایجاد می شود. آسیب به پوست سر با لوپوس اریتماتوز در زنان 2 برابر بیشتر از مردان مشاهده می شود. در آلوپسی سیکاتریشال مزمن ناشی از لوپوس اریتماتوز، گاهی اوقات کارسینوم سلول سنگفرشی رخ می دهد.

شکل رایج (گسترده) لوپوس اریتماتوز دیسکوئیدبا تعداد زیادی از کانون های اریتماتوز-اسکواموس و برخی ویژگی های بالینی محدود شده است. بنابراین، همراه با عناصر به وضوح مشخص، لکه هایی با شکل نامنظم، با مرزهای تار، به رنگ قرمز مایل به آبی یا قهوه ای وجود دارد (شکل 85 و 86). نواحی باز پوست اغلب تحت تأثیر قرار می گیرند، اما همان عناصر در قفسه سینه و پشت مشاهده می شوند (شکل 87). افزایش متوسط ​​دما، درد مفاصل و ضعف وجود دارد. با شکل گسترده لوپوس دیسکوئید، احتمال تبدیل به لوپوس اریتماتوز سیستمیک افزایش می یابد.

علاوه بر نوع معمولی، اشکال بالینی دیگری از لوپوس اریتماتوز دیسکوئید وجود دارد.

اریتم گریز از مرکز Biette(LE centrifugum superficialis)یک نوع سطحی از نوع پوستی لوپوس اریتماتوز است

برنج. 85.

برنج. 86.لوپوس اریتماتوز منتشر

برنج. 87.بثورات در پشت به دلیل لوپوس اریتماتوز

برنج. 88.اریتم گریز از مرکز Biette

برنج. 89.سلول های LE (سلول های لوپوس) زیر میکروسکوپ

با هیپرکراتوز خفیف فولیکولی و آتروفی سیکاتریسیال. لایه برداری خفیف، خونریزی های دقیق، مرزهای مشخص، تقارن وجود دارد، بیماری عود می کند. ضایعات معمولاً در ناحیه میانی صورت قرار دارند و شبیه یک پروانه هستند (شکل 88). این شکل تقریباً در 3 درصد از بیماران مبتلا به دیسکوئید و در 75 درصد از بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک رخ می دهد.

از نظر بالینی نزدیک به اریتم گریز از مرکز، لوپوس اریتماتوز روزاسه مانند است که در آن پاپول های کوچک متعددی در پس زمینه اریتم ظاهر می شوند، اما بدون پوسچول.

شکل عمیق لوپوس اریتماتوز(LE عمقیفرم Kapo-shi-Irgang) نادر است. به صورت یک یا چند گره در بافت زیر جلدی ظاهر می شود. رنگ پوست معمولی یا قرمز متمایل به آبی است. به عنوان یک قاعده، کانون های معمولی لوپوس اریتماتوز دیسکوئید به طور همزمان شناسایی می شوند. ضایعات عمیق، بدون درد، به شدت مشخص و با قطر 1 تا چند سانتی متر قرار دارند. محلی سازی معمول پیشانی، گونه ها، شانه ها است. ما یک بیمار را توصیف می کنیم که ضایعه در صورتش 9 سال پس از شروع لوپوس اریتماتوز دیسکوئید ایجاد شده است. پس از پسرفت ضایعات، تغییرات آتروفیک عمیق باقی می ماند. کلسیفیکاسیون امکان پذیر است.

سایر اشکال لوپوس اریتماتوز (پاپیلوماتوز، هیپرکراتوز، دیسکرومیک و غیره) حتی کمتر شایع هستند.

تشخیص.علائم بالینی به تنهایی برای تعیین شدت بیماری و تعلق آن به لوپوس اریتماتوی دیسکوئید یا سیستمیک کافی نیست.

آزمایش خون بالینی ارزش تشخیصی ندارد، اما به فرد اجازه می دهد تا درباره شدت بیماری قضاوت کند (افزایش ESR، لکوپنی و لنفوپنی، ترومبوسیتوپنی).

سلول های LE (سلول های لوپوس) نوتروفیل هایی هستند که یک توده هسته ای همگن به رنگ بنفش روشن را فاگوسیتوز کرده اند. اندازه سلول LE افزایش یافته است، هسته نعل اسبی شکل آن توسط توده های فاگوسیتوز شده به سمت اطراف سلول رانده می شود (شکل 89). پاتوگنومونیک برای لوپوس اریتماتوز سیستمیک (70-80٪ بیماران) و در 3-7٪ از بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز دیسکوئید رخ می دهد.

آنتی بادی های ضد هسته ای به هسته کل سلول (ANA) و آنتی بادی های اجزای هسته ای (DNA بومی و دناتوره شده) La/SS-B و Ro/SS-A در سرم بیماران نشان دهنده فعال شدن فرآیندهای ایمنی است. ANA در 95٪ بیماران مبتلا به لوپوس سیستمیک یافت می شود، اما می تواند در 30-40٪ از بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز دیسکوئید، و همچنین در سایر بیماری های روماتیسمی و عفونی، جذام و سل رخ دهد.

تست‌های ایمونوفلورسانس مستقیم و غیرمستقیم (RIF) می‌توانند آنتی‌بادی‌های ثابت را به غشای پایه شناسایی کنند (تست نوار لوپوس). در RIF مستقیم، یک نمونه بیوپسی، در غیر مستقیم - سرم بیمار و یک سیستم آزمایشی (پوست انسان یا مری خرگوش، خوکچه هندی، موش صحرایی) استفاده می شود. نوار لوپوس در ناحیه اتصال پوستی-اپیدرمی در 70٪ بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز دیسکوئید فقط در ضایعات در مرحله نفوذ و هیپرکراتوز یافت می شود، اما در پوست بدون تغییر بالینی مشاهده نمی شود.

ویژگی های بافت شناسیدر تأیید تشخیص بالینی لوپوس اریتماتوز تعیین کننده هستند.

لوپوس اریتماتوز با موارد زیر مشخص می شود:

1. هیپرکراتوز با شاخه های شاخی در دهان فولیکول های مو.

2. آتروفی لایه ژرمینال اپیدرم;

3. دژنراسیون واکوئلی سلول های پایه.

4. ادم درم و نفوذ کانونی، عمدتاً لنفوسیتی در نزدیکی زائده های درم و اطراف عروق.

5. تخریب کلاژن پایه.

با این حال، هر 5 علامت همیشه وجود ندارد.

در مرحله اولیه فرآیند، تورم شدید عمدتاً در نیمه بالایی درم، انبساط خون و عروق لنفاوی وجود دارد که به اصطلاح دریاچه های لنفاوی را تشکیل می دهد. تغییرات در اپیدرم ثانویه به تغییرات درم است. ضایعات تازه معمولاً حاوی هیپرکراتوز یا پاراکراتوز نیستند. شاخه های شاخی در دهان فولیکول ها قابل مشاهده هستند، اما می توانند در مجاری غدد عرق نیز موضعی شوند. دژنراسیون فولیکولار کانونی لایه بازال معمول ترین تغییر بافتی در لوپوس اریتماتوز است.

تشخیص های افتراقیانجام شده با درماتوزهایی که از نظر بالینی یا مورفولوژیکی شبیه لوپوس اریتماتوز دیسکوئید هستند: لوپوس اریتماتوی سیستمیک، روزاسه، فوتودرماتوز چند شکلی، پسوریازیس، اگزمای سبورئیک، لنفوسیتوم، لوپوس پرنیو، لوپوس سلی، ائوزینوفیلیک صورت سندرم درد -ra)، لیکن پلان، سموم ناشی از دارو، درماتومیوزیت، سندرم لاسور-لیتل، ارتشاح لنفوسیتی Jessner-Kanof.

هنگام تشخیص لوپوس اریتماتوز دیسکوئید، علائم بیماری سیستمیک باید کنار گذاشته شود. در لوپوس اریتماتوز سیستمیک، بر خلاف لوپوس دیسکوئید، کراتوز فولیکولی وجود ندارد و آتروفی اندکی بیان می شود. با لوپوس اریتماتوز سیستمیک آرترالژی، پلی سروزیت، اندوکاردیت با آسیب دریچه میترال، آسیب به سیستم عصبی مرکزی (کره و صرع)، کلیه ها (نفریت لوپوس)، واسکولیت شدید، مویرگ انگشتان دست و کف دست وجود دارد.

سلول های LE در مرحله حاد لوپوس اریتماتوز سیستمیک در 90-100٪، در دیسکوئید - در 3-7٪ از بیماران یافت می شود که به عنوان یک عامل نامطلوب و تهدیدی برای تبدیل به لوپوس اریتماتوز سیستمیک در نظر گرفته می شود.

ANA در بیش از 95٪ بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز سیستمیک و در 30-40٪ از بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوی دیسکوئید رخ می دهد. فقط تیترهای بالا (بیش از 1:100)، لومینسانس محیطی و همگن ارزش تشخیصی دارند که در لوپوس اریتماتوز دیسکوئید مشاهده نمی شود.

در RIF مستقیم، یک نوار لوپوس در ناحیه اتصال درمو-اپیدرمی در 70 درصد بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز دیسکوئید تنها در ضایعات در مرحله ارتشاح و هیپرکراتوز یافت می شود. در لوپوس سیستمیک، این رسوبات هم در پوست آسیب دیده (در 90 درصد بیماران) و هم در پوست سالم وجود دارد. بر

در مناطق باز - در 70-80٪ بیماران، در مناطقی از پوست محافظت شده از خورشید - در 50٪.

کم خونی همولیتیک خودایمنی، لکوپنی و لنفوپنی با افزایش ESR، پروتئین و گچ در ادرار نشانه های غیرمستقیم وجود یک بیماری سیستمیک هستند.

با فوتودرماتوز پلی مورفیک، بهبود در زمستان رخ می دهد؛ هیچ بثورات روی پوست سر و مرز قرمز لب ها، غشای مخاطی وجود ندارد. کراتوز فولیکولی و آتروفی پوست وجود ندارد، اغلب خارش مشاهده می شود.

پسوریازیس موضعی، به ویژه زمانی که در پوست سر و نواحی در معرض بدن قرار دارد، ممکن است شبیه لوپوس اریتماتوز دیسکوئید باشد. عدم وجود درخشش سفید برفی در پرتوهای لامپ وود، آتروفی و ​​کراتوز پیلاریس، و همچنین علائم سه گانه پسوریازیس (علائم رنگ آمیزی استئارین، لایه انتهایی و خونریزی دقیق) و خارش مکرر به دیفرانسیل کمک می کند. تشخیص.

در روزاسه، پاپول های قرمز روی زمینه اریتماتو، به ویژه پس از قرار گرفتن در معرض آفتاب بدتر می شوند، می توانند مشکلات تشخیصی ایجاد کنند. با این حال، عدم وجود کراتوز فولیکولی، آتروفی و ​​بثورات در مرز قرمز لب ها نشان دهنده ابتلا به لوپوس اریتماتوز است.

درماتومیوزیت با اریتم، بثورات پاپولار در نواحی باز پوست و تلانژکتازی ظاهر می شود که شباهت بالینی آن را با لوپوس اریتماتوز افزایش می دهد. با این حال، افزایش ضعف عضلانی و عدم وجود کراتوز پیلاریس به نفع درماتومیوزیت است. علاوه بر این، پاپول های یاسی تخت در بالای مفاصل بین فالانژیال (پاپول های گوترون) قرار دارند و با لوپوس اریتماتوز سیستمیک، پلاک های قرمز مایل به بنفش روی پوست بالای فالانژها قرار دارند و پوست بالای مفاصل تغییر نمی کند.

لیکن پلان، به ویژه زمانی که در حفره دهان و روی پوست سر با آتروفی سیکاتریسیال (سندرم Lassueur-Little) موضعی شود، می تواند در تشخیص افتراقی مشکلاتی ایجاد کند و نیاز به بررسی پاتومورفولوژیکی اضافی داشته باشد.

رفتار.اهداف اصلی درمان: جلوگیری از انتقال یک فرآیند محدود به سیستمیک، دستیابی به بهبودی بالینی، افزایش طول عمر و ظرفیت کاری بیمار و در نتیجه بهبود کیفیت زندگی. بیمار برای جلوگیری از کار در هوای آزاد به یک رژیم حفاظتی و اشتغال نیاز دارد.

داروهای اساسی برای درمان لوپوس اریتماتوز دیسکوئید، داروهای کینولین (تحت نظر چشم پزشک و با آزمایش کنترل خون، ادرار، ترانس آمینازها): هیدروکسی کلروکین است.

0.2 گرم 2 بار در روز در چرخه های 5 روزه با وقفه 2 روزه تا بهبود پایدار بالینی یا کلروکین 0.25 گرم 2 بار در روز در سیکل های 5 روزه با یک استراحت 2 روزه تا بهبود پایدار بالینی یا به مدت 3 تا 4 ماه این داروها دارای خواص محافظت از نور هستند، از پلیمریزاسیون DNA و RNA جلوگیری می کنند و تشکیل آنتی بادی ها و کمپلکس های ایمنی را سرکوب می کنند.

در ارتباط با نقش فرآیندهای رادیکال آزاد در پاتوژنز لوپوس اریتماتوز، استفاده از آنتی اکسیدان ها نشان داده شده است: آلفا توکوفرول 0.05 گرم در روز برای 4-6 هفته یا بتاکاروتن 0.01 گرم در روز برای 4-6 هفته.

در اشکال شدید لوپوس اریتماتوز دیسکوئید، کورتیکواستروئیدهای سیستمیک تجویز می شود: پردنیزولون 15-40 میلی گرم در روز تا زمانی که اثر بالینی واضح حاصل شود، سپس دوز به تدریج به دوز نگهدارنده 5-10 میلی گرم در روز کاهش می یابد یا دگزامتازون 2- 5 میلی گرم در روز همچنین تا بهبود بالینی و به دنبال آن کاهش تدریجی به دوز نگهدارنده 0.5-1.0 میلی گرم در روز. در نوع هیپرتروفیک لوپوس اریتماتوز، می توان از رتینوئیدهای معطر (اسیترتین 1 میلی گرم بر کیلوگرم) استفاده کرد.

برای درمان خارجی، از کورتیکواستروئیدهای موضعی با فعالیت متوسط ​​و زیاد استفاده می شود: فلومتازون، تریامسینولون، آلکلومتازون، سلستودرم یا داروهای مشابه. پماد 3 بار در روز استفاده می شود. درمان تا زمانی که اثر بالینی پایدار حاصل شود (معمولاً حداقل 4-5 هفته) انجام می شود.

برای انفیلتراسیون شدید و هیپرکراتوزیس، پمادهای کورتیکواستروئیدی با اسید سالیسیلیک (Elocom-S، Belosalik، Lorinden-A) تجویز می شود.

کرم پیمکرولیموس 1% به عنوان جایگزینی برای گلوکوکورتیکوئیدهای موضعی پیشنهاد می شود. کانون های کوچک لوپوس اریتماتوز دیسکوئید با محلول 5٪ دلاژیل 1-2 بار در هفته (بیش از 2 میلی لیتر در هر عمل) تزریق می شود. برای رسوبات شدید هیپرکراتوز از کرایوتراپی یا لیزر آرگون استفاده می شود. بیمار باید در یک روز آفتابی، یخبندان و بادخیز در فضای باز قرار نگیرد. 30 دقیقه قبل از بیرون رفتن، کرم های محافظ نور با درجه حفاظت بالا (حداقل SPF 40) را روی پوست در معرض قرار دهید. شما باید لباس های معقول با آستین های بلند، شال گردن و کلاه لبه دار بپوشید. به بیمار اطلاع داده می شود که اثر نور خورشید توسط آنتی بیوتیک های تتراسایکلین، سولفونامیدها، دیورتیک ها، داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی، بتابلوکرها، کوردارون، هیدرالازین، ایزونیازید، استروژن ها و داروهای ضد بارداری و غیره افزایش می یابد.

بیماران مبتلا به لوپوس اریتماتوز باید تحت نظارت پزشکی باشند و آزمایشات دوره ای خون و ادرار را انجام دهند. مشاوره با روماتولوژیست و درمانگر توصیه می شود. در بهار و تابستان، توصیه می شود درمان ضد عود را انجام دهید: Plaquenil (یا delagil) 1 قرص در روز. آلفا توکوفرول 1 کپسول (50 میلی گرم) در روز یا بتا کاروتن 1 کپسول (10 میلی گرم) در روز.

پیش بینیدر غیاب علائم سیستمی بودن، مطلوب است.

23.2. اسکلرودرمی

اسکلرودرمی یک بیماری مزمن بافت همبند، پوست و اندام های داخلی (مری، ریه ها، کلیه ها، دستگاه گوارش، سیستم اسکلتی عضلانی، قلب) با غالب تغییرات فیبرواسکلروتیک و عروقی است.

اولین توصیف دقیق اسکلرودرمی توسط Zacutus Lusitanus در قرن هفدهم ارائه شد و اصطلاح "اسکلرودرمی" توسط G. Gintrac (1847) معرفی شد. با اسکلرودرمی، فرآیندهای پاتولوژیک فیبری ساختاری و مورفوفوکال چند کانونی با یک دوره مزمن شدید و کانون های برگشت ناپذیر ضخیم شدن پوست رخ می دهد، که در آن فیبروز پیشرونده با آسیب محو کننده به شریان ها رخ می دهد. فیبروز سیستمیک منحصر به فرد با تغییر در متابولیسم کلاژن و سایر اجزای بافت همبند، جوهره اسکلرودرمی کانونی (محدود) و سیستمیک (گسترش) است.

یک عامل به همان اندازه مهم، اختلالات میکروسیرکولاسیون ناشی از آسیب به دیواره عروقی و تغییر در خصوصیات داخل عروقی، پلاسما و سلولی خون است. اسکلرودرمی بعد از لوپوس اریتماتوز دومین بیماری شایع از گروه بیماری های منتشر بافت همبند است.

اتیولوژی و پاتوژنز.علت ناشناخته در طول دهه های گذشته، افزایش قابل توجهی در بروز اسکلرودرمی وجود داشته است. استرس، بیماری‌های عفونی حاد و مزمن، محرک‌های فیزیکی (خنک کردن، تابش نور، ارتعاش، اشعه یونیزان)، مواد شیمیایی، واکسن‌ها، سرم‌ها می‌توانند محرک شروع بیماری باشند.

پاتوژنز اسکلرودرمی پیچیده، پیچیده، با امکان علت ژنتیکی است، اما ژنوتیپ های HLA هنوز به طور دقیق مشخص نشده اند. مطالعات سیتوژنتیک در بیماران مبتلا به اسکلرودرمی سیستمیک فراوانی بالایی از ناهنجاری‌های کروموزومی را نشان داد که شامل انحرافات کروموزومی و کروماتید، افزایش سلول‌های هیپرپلوئید و اندومیتوز می‌شود. با این حال، خانواده ها

موارد فردی اسکلرودرمی کمتر از موارد خانوادگی لوپوس اریتماتوز است.

اعتقاد بر این است که اسکلرودرمی یک بیماری چند عاملی با وراثت چند ژنی است. نقش کلیدی در پاتوژنز آن مربوط به اختلالات عملکردی فیبروبلاست ها و سایر سلول های کلاژن ساز است. در ایجاد درماتوز، واکنش های خود ایمنی به کلاژن به دلیل سطح بالای تحریک آنتی ژنی "کلاژن" از اهمیت ویژه ای برخوردار است.

کلاژن، پروتئینی که بیشتر در بدن وجود دارد، 70 درصد از توده خشک پوست را تشکیل می دهد. کلاژن قادر به تشکیل فیبریل های نامحلول الاستیک است. در بیماران مبتلا به اسکلرودرمی، محتوای آنزیم های اکسی لیزین و لیزیل اکسیداز به طور قابل توجهی افزایش می یابد که منجر به تشکیل پیوندهای متقابل بین زنجیره α محلول اسیدهای آمینه می شود و به اختلالات متابولیسم کلاژن کمک می کند.

اخیراً اطلاعاتی در مورد فعالیت سیتوتوکسیک سرم از بیماران مبتلا به اسکلرودرمی در برابر فیبروبلاست ها، در مورد تیترهای بالای آنتی بادی های ضد هسته ای و تغییرات در ذخایر ایمنی هومورال و سلولی به دست آمده است. شکی نیست که اسکلرودرمی با وضعیت سیستم غدد درون ریز ارتباط دارد، همانطور که در بروز بیشتر زنان و بروز مکرر اسکلرودرمی در زنان پس از زایمان، سقط جنین و در دوران یائسگی گواه آن است. می توان فرض کرد که تأثیرات بیماری زا غدد درون ریز، متابولیک، عصبی و ژنتیکی متنوع، همراه با اثرات مخرب عوامل خارجی (تروما، خنک کننده، قرار گرفتن در معرض تشعشع)، نه تنها به تشکیل فرآیندهای دیسپروتئینمی عمیق و خود ایمنی در سیستم بافت همبند کمک می کند. پوست و رگ های خونی، بلکه اندام های داخلی.

طبقه بندی.اشکال محدود و سیستمیک اسکلرودرمی وجود دارد که همیشه نمی توان مرز مشخصی بین آنها ترسیم کرد. بسیاری از دانشمندان برجسته (N.S. Smelov، E.M. Tareev، A.I. Strukov، Yu.K. Skripkin، N.G. Guseva، S. Jablonska، N. Sonnichsen و غیره) این اشکال را به عنوان تظاهرات فرآیندی واحد در نظر می گیرند. N.G. گوسوا بر اساس شباهت تصویر بافتی ضایعات پوستی در اسکلرودرمی سیستمیک و کانونی و سایر تغییرات کلی پاتوفیزیولوژیک، معتقد است که این اشکال بالینی بر اساس یک فرآیند پاتولوژیک واحد یا بسیار مشابه است. با اسکلرودرمی کانونی به کانون های فردی در پوست محدود می شود، با اسکلرودرمی سیستمیک عمومیت می یابد.

هر یک از این دو شکل اصلی به نوبه خود به انواع بالینی تقسیم می شوند. اسکلرودرمی محدود - به پلاک، خطی، ماکولا (بیماری لکه سفید)، آتروفودرمی و اسکلرودرمی ایدیوپاتیک همراه با آتروفی صورت Romberg. سیستمیک - به آکروسکلروتیک و منتشر.

تصویر بالینی. در ایجاد اسکلرودرمی محدود، 3 مرحله وجود دارد: تورم، سخت شدن (اسکلروز) و آتروفی. مرحله تورم چند هفته طول می کشد و به سرعت به مرحله سخت شدن می رسد. در این مرحله پوست صاف، براق، کشدار و دارای قوام خمیری به نظر می رسد. رنگ آن از رنگ پوست معمولی تا قرمز روشن یا مایل به قرمز با ته مایل به آبی متغیر است. مرحله اول کوتاه مدت اغلب به شکل ادم قابل مشاهده است. در مرحله تراکم، پوست در لمس متراکم و سرد است، از بافت های زیرین حرکت نمی کند، پوست غیر ممکن یا تقریبا غیرممکن است که تا شود. ضایعات توسط یک تاج آبی مایل به یاسی (تاج رشد محیطی) احاطه شده است. ضایعات خود رنگ زرد مومی یا خاکستری کثیف دارند. در مرحله آتروفی، پوست نازک تر می شود: سفید می شود و شبیه پوست می شود. بافت چربی و عضلات ممکن است آتروفی شوند. در این موارد پوست مستقیماً در مجاورت استخوان ها قرار می گیرد.

پلاک اسکلرودرمی(morphea Wilson، morphea placata)- شایع ترین شکل این بیماری. زنان 3 برابر بیشتر از مردان بیمار می شوند، سن غالب بین 30 تا 50 سال است. ضربه، از جمله لباس های تنگ (کمربند تنگ، سوتین منقبض)، می تواند محل ضایعات اسکلرودرمی را تعیین کند. لکه های کمی متورم به شکل گرد یا بیضی، صورتی با رنگ بنفش یا بنفش، روی پوست تنه یا اندام ظاهر می شود. اندازه لکه ها به تدریج از 1-2 به 20 سانتی متر یا بیشتر افزایش می یابد، رنگ صورتی در امتداد حاشیه به شکل یک حاشیه صورتی مایل به زرد باقی می ماند و تراکم در مرکز رخ ​​می دهد (شکل 90). به تدریج، تراکم افزایش می یابد، ضایعات رنگ عاج پیدا می کنند و الگوی پوست از بین می رود. فشردگی ممکن است محدود به پوست نباشد، بلکه ممکن است بافت زیر جلدی، ماهیچه ها و دست را درگیر کند

برنج. 90.اسکلرودرمی محدود مرحله تراکم

برنج. 91.اسکلرودرمی محدود پلاک روی پوست

برنج. 92.اسکلرودرمی "en coup de sabre"

تراکم بافت غضروف حلقه بنفش (نشانه ای از فعالیت فرآیند) به تدریج ناپدید می شود، تلانژکتازی و رنگدانه ظاهر می شود. در مرحله آتروفی، فشردگی به تدریج برطرف می شود، پوست نازک می شود و می توان آن را تا کرد.

به دلیل آتروفی بافت های زیرین، افتادگی پوست ظاهر می شود و رنگ آن تغییر می کند. با درمان زودهنگام، پلاک اسکلرودرمی می تواند بدون باقی ماندن اثری از بین برود. هایپرپیگمانتاسیون ضایعات اسکلرودرمی یکی از نشانه های بهبود است (شکل 91). رسوبات موضعی کلسیم به ندرت مشاهده می شود.

آتروفودرما پسینی-پیری-نیبه نسخه سطحی و خفیف تر پلاک اسکلرودرمی اشاره دارد. این فرم نوعی فرآیند اسکلروآتروفیک است که به اسکلرودرمی پلاکی نزدیکتر از آتروفی های اولیه است.

این بیماری اغلب در زنان 10 تا 20 ساله رخ می دهد، عناصر عمدتا در پشت و سایر قسمت های بدن قرار دارند. تعداد ضایعات از 1 تا ده ها، اندازه از 2-3 سانتی متر تا 10 سانتی متر و بیشتر است. بنفش مایل به آبی یا آبی مایل به قهوه‌ای با رگه‌های شفاف، پلاک‌هایی تا حدودی فرورفته تشکیل می‌شوند که لبه‌های آن را می‌توان به‌شدت مشخص یا به تدریج مشخص کرد.

اما با عبور از پوست بدون تغییر بالینی اطراف، سطح ضایعات صاف است. تقریباً هیچ فشردگی در پایه پلاک ها وجود ندارد. در برخی موارد، یک حلقه یاسی رنگ در اطراف پلاک ها وجود دارد و دیسکرومی ممکن است.

اسکلرودرمی خطی (نوار مانند، روبان مانند).شکل عجیبی از اسکلرودرمی محدود. به خصوص در دوران کودکی اغلب اتفاق می افتد. در برخی موارد، اسکلرودرمی نوار مانند با همیتروفی رومبرگ ترکیب می شود.

این روند معمولاً با یک نقطه اریتماتوز شروع می شود و به تدریج تا مرحله ادم، سفتی و آتروفی پیش می رود. به عنوان یک قاعده، این شکل از اسکلرودرمی با یک ضایعه نشان داده می شود، که از پوست سر به پیشانی، پل بینی، شبیه اسکار ناشی از ضربه سابر است. (اسکلرودرمی و کودتای سابر)(شکل 92). خیلی کمتر، این شکل در امتداد اندام ها یا روی تنه در امتداد تنه های عصبی یا مناطق زاخاریین-گد قرار می گیرد. در برخی از بیماران، اغلب در کودکان، با پلاک و اسکلرودرمی خطی، فرآیند آتروفی همچنین بر بافت های زیرین - استخوان ها، عضلات، فاسیا، تاندون ها با ایجاد زخم و مثله شدن تأثیر می گذارد.

بیماری لکه سفید(بیماری لکه سفید،لیکن اسکلروزوس) با ظاهر شدن لکه های براق آتروفیک صاف و براق کوچک، به قطر 3-10 میلی متر، گرد، با مشخصه واضح و صاف به رنگ سفید چینی همراه است (شکل 93). آنها قوام متراکمی دارند، با سطح کمی فرورفته یا برجسته. لبه قهوه ای مایل به قرمز در امتداد حاشیه وجود دارد. آنها اغلب روی گردن قرار دارند. به ندرت لکه هایی روی شانه ها، بالای سینه، مخاط دهان و اندام تناسلی ظاهر می شود. بثورات اغلب به شکل موزاییک گروه بندی می شوند.

در برخی موارد، حلقه محیطی مانند اسکلرودرمی پلاک دارای رنگ یاسی است. گاهی اوقات روی ضایعات می توانید تعداد زیادی شاخه های شاخی فولیکولی با رنگ قهوه ای مایل به کثیف را مشاهده کنید که یادآور کومدون ها هستند. شکل بولوز یا پمفیگوئید نادر است. علیرغم انواع مختلف بالینی، آنها به اسکلرو-اسکلرو محدودی تعلق دارند.

برنج. 93.بیماری لکه سفید

درما که با وجود همزمان چندین شکل یا انتقال آنها از یکی به دیگری تأیید می شود. تشخیص افتراقی با شکل اسکلروآتروفیک لیکن پلان، لکوپلاکیا انجام می شود.

اسکلرودرمی محدود با آتروفی پیشرونده صورت یک طرفه رومبرگ(همیاتروفی) را می توان با پلاک اسکلرودرمی ترکیب کرد.

همیتروفی معمولاً قبل از 20 سالگی شروع می شود و افراد هر دو جنس اغلب به یک اندازه تحت تأثیر قرار می گیرند. این فرآیند اغلب در نزدیکی چشم، در ناحیه زیگوماتیک یا در فک پایین شروع می شود. با همیتروفی، هیچ مرحله اریتماتوز و اسکلروتیک وجود ندارد؛ بافت چربی زیر جلدی عمدتاً درگیر است، با گسترش فرآیند به بافت‌های زیرین - عضلات، غضروف و استخوان‌ها؛ بیماران درد شدیدی را تجربه می‌کنند. در نواحی آسیب دیده، تمام بافت ها آتروفی می شوند، اول از همه لایه چربی زیر پوست، سپس ماهیچه ها (عضلات جونده، ماهیچه های زبان و غیره)، غضروف و استخوان ها. مو بر روی پلک ها و مژه ها، گاهی اوقات روی سر می ریزد، اما ترشح عرق و سبوم در نواحی آسیب دیده افزایش می یابد. درد شدید عصبی که در شروع بیماری ایجاد می شود گاهی با درد دندان اشتباه گرفته می شود. همچنین اختلالات حساسیتی مختلفی وجود دارد: پارستزی، هیپو و هیپراستزی. صورت نامتقارن می شود، نیمه آسیب دیده کوچکتر از سالم است، پوست به شدت آتروفیک است، با شیارها و چین ها خال خال شده است (شکل 94). گاهی اوقات این فرآیند به سمت دیگر صورت منتقل می شود.

اسکلرودرمی سیستمیک (منتشر).شامل دو نوع بالینی است: آکروسکلروتیک، با آسیب غالب به اندام های انتهایی و صورت، و منتشر. عوامل تحریک کننده می تواند صدمات، موقعیت های استرس زا و سرما باشد.

در دوره پرودرومال، کسالت، لرز، درد عضلات و مفاصل، بی خوابی، سردرد، افزایش دمای بدن و خستگی شدید مشاهده می شود. آنها با رنگ پریدگی و سردی پوست صورت، دست ها و پاها ترکیب می شوند. با پیشرفت بیماری، رنگ پوست از خاکستری مایل به سفید به زرد تبدیل می شود، موهای زائد می ریزند و ضخیم شدن آن افزایش می یابد.

برنج. 94.همیتروفی صورت رومبرگ

انگشت‌ها نازک‌تر می‌شوند و شبیه به "طبل" می‌شوند. پوست به بافت های زیرین ثابت می شود، حرکات در مفاصل دشوار است. کشش و سفتی پوست، رنگ پریدگی، سردی آن با پارستزی تشدید می شود، بی حسی و تلانژکتازی رخ می دهد. در برخی نقاط پوست کنده می‌شود، ترک‌ها و زخم‌ها ایجاد می‌شود و مثله‌ها ایجاد می‌شوند. پوست به شدت به ماهیچه ها و تاندون های زیرین چسبیده است، انگشتان مانند انگشتان جسد به نظر می رسند (اسکلروداکتیلی). متعاقباً، ماهیچه‌ها، تاندون‌ها، استخوان‌ها و ناخن‌ها آتروفی می‌شوند و انقباض اسپاستیک فلکشن دست‌ها ایجاد می‌شود.

تغییرات صورت به طور دقیق توسط I.S. تورگنیف در داستان "آثار زنده". در نتیجه آسیب اسکلروتیک و آتروفیک به پوست، بافت چربی زیر جلدی و عضلات صورت، بینی تیزتر می شود، دهان باریک می شود، چین خورده می شود، گونه ها عقب می نشینند و لب ها نازک می شوند. صورت دوستانه، ماسک مانند و به رنگ برنز می شود. اغلب غشاهای مخاطی دهان و زبان در این فرآیند دخالت دارند. مرز قرمز لب ها سفید است، پوسته پوسته می شود، ممکن است ترک و زخم وجود داشته باشد. سفتی و فشردگی پوست و قرمزی حاشیه لب ها منجر به تشکیل میکروستوما می شود. اپیتلیوم مخاط دهان اغلب آتروفیک است و تغییر شکل کام نرم مشاهده می شود. زبان ابتدا به دلیل تورم بزرگ می شود، اما بعد از آن فیبروز، چین و چروک و سفت می شود که تکلم و بلع را دشوار می کند. روی پوست سر، فرآیند آتروفیک آپونوروز را فرا می گیرد و موهای ناحیه می ریزند. در همان زمان، خشکی، لایه برداری، تلانژکتازی و زخم احتمالی رخ می دهد. سه مرحله بیماری - تورم، سفتی و آتروفی - نشان دهنده شباهت بین اسکلرودرمی سیستمیک و کانونی است. با این حال، شدت دوره، تغییرات در اندام‌های داخلی و اختلالات غدد درون ریز چندقلویی می‌تواند بدون درگیری پوست یا قبل از آنها ایجاد شود، اما اغلب به طور همزمان و در نتیجه یک فرآیند عمومی ایجاد می‌شوند.

تغییرات احشایی بارز تشخیص داده می شود: اختلال دستگاه گوارش (تنگی ها، اختلالات پریستالسیس، زخم ها)، دیستروفی میوکارد، اندوپریکاردیت، میوکاردیواسکلروز، فشار خون بالا، پنوموسکلروز، نفرواسکلروز همراه با نفروپاتی، ضایعات ماهیچه ها، استخوان ها و غیره. بدون تغییرات پوستی یا قبل از آنها مشاهده می شود. در سرم خون بیماران مبتلا به اسکلرودرمی سیستمیک، فاکتورهای ضد هسته ای و آنتی سیتوپلاسمی توسط ایمونوفلورسانس غیرمستقیم تعیین می شود که نشان دهنده اختلالات ایمنی است.

هیستوپاتولوژی.تورم درم با همگن شدن و انحطاط فیبرینوئید اجزای بافت همبند در مرحله اولیه بیماری مشاهده می شود. درم تحت سلطه مویرگ هایی با پروتوپلاسم واکوئله سلول های اندوتلیال است که توسط مناطق نفوذ لنفوئیدی احاطه شده است. متعاقباً، ضخیم شدن دیواره های مویرگی به دلیل سلول های اندوتلیال هیپرتروفی شده که توسط غلاف چندلایه پری سیت ها و عناصر لنفوئیدی-هیستوسیتی احاطه شده اند مشاهده می شود. الیاف کلاژن همگن شده، به صورت دسته‌ای مرتب شده و در مکان‌هایی تکه تکه می‌شوند. انفیلتراسیون دور عروقی اندک است، عمدتاً لنفوسیتی-هیستوسیتی، با تعداد کمی سلول های پلاسما و سلول های تک هسته ای.

تشخیص.ضایعات در طول توسعه همه تظاهرات اسکلرودرمی تشخیص بیماری را آسان می کند. انجام این کار در مرحله اولیه تشکیل پلاک، زمانی که ادم التهابی وجود دارد، بسیار دشوارتر است. در چنین مواردی، تشخیص در طول مشاهده پویا ایجاد می شود. در مرحله اولیه اسکلرودرمی منتشر، تشخیص نیز مشکلات قابل توجهی ایجاد می کند، زیرا علائم اولیه (سردی، رنگ پریدگی، تغییر رنگ آبی انگشتان دست و پا) ممکن است شبیه بیماری رینود باشد. مشاهدات پویا از بیمار، زمانی که نواحی پوست انگشتان و پشت دست ها شروع به اسکلروز شدن می کنند (که برای بیماری رینود معمولی نیست)، به تشخیص کمک می کند. علاوه بر این، با اسکلرودرمی، این فرآیند شروع به درگیر شدن پوست صورت می کند، در حالی که با بیماری رینود، پوست صورت تحت تأثیر قرار نمی گیرد.

رفتارباید جامع باشد و عوامل اتیولوژیکی و بیماری زایی احتمالی و همچنین بیماری های همراه را در نظر بگیرد. بسته به مرحله و شکل بیماری، از عواملی استفاده می شود که دارای اثرات ضد التهابی و ضد فیبروتیک، بهبود میکروسیرکولاسیون خون و فرآیندهای متابولیک در پوست هستند.

در طول دوره فعالیت برجسته فرآیند اسکلرودرمی، درمان آنتی بیوتیکی انجام می شود. به طور معمول، بنزیل پنی سیلین با دوز 300000-500000 واحد 4 بار در روز به صورت عضلانی تا 20-40 میلیون واحد در هر دوره تجویز می شود. در اشکال شدید اسکلرودرمی محدود، D-penicillamine (cuprenil) به دلیل توانایی آن در حذف مس، سرکوب فیبروز بیش از حد و اثر ضد التهابی بر روی سیستم بافت همبند پوست تجویز می شود. این دارو با دوز 0.15-1.0 گرم در روز از 2 ماه تا 1 سال تجویز می شود. در صورت بهبود وضعیت، دوز به 0.25-0.45 گرم در روز کاهش می یابد. در حدود یک سوم بیماران

D-penicillamin عوارض جانبی مختلفی ایجاد می کند که استفاده از آن را محدود می کند. برای تراکم، لیداز به صورت زیر جلدی یا عضلانی در 64 واحد روزانه یا یک روز در میان، برای یک دوره حداکثر 15-20 تزریق تجویز می شود. برای کودکان، لیداز توسط الکترو و فونوفورز استفاده می شود. به طور متوسط ​​3-5 دوره با فاصله بین آنها 2-3 ماه انجام می شود. لانگیداز یک هیالورونیداز با اثر طولانی است که با افزودن یک حامل ماکرومولکولی - پلی اکسیدونیوم - به آنزیم به دست می آید که در آمپول های 5 میلی گرم در 250 واحد استفاده می شود. مادکاسول حاوی اسید آسیاتیک و مادکاسولیک است، باعث کاهش سنتز و افزایش کاتابولیسم کلاژن می شود، به صورت قرص و پماد 10 میلی گرمی تجویز می شود. تریپسین یا کیموتریپسین 10 میلی گرم در هر 2.0 میلی لیتر محلول کلرید سدیم ایزوتونیک را می توان به صورت عضلانی روزانه یا یک روز در میان، حداکثر 10-15 تزریق در هر دوره تجویز کرد. آنزیم های پروتئولیتیک نیز با استفاده از سونوگرافی یا الکتروفورز یا همزمان با تجویز تزریقی تجویز می شوند.

کلروکین یا هیدروکسی کلروکین به ترتیب 0.25 گرم یا 0.2 گرم یک بار در روز برای چند ماه تجویز می شود.

برای بهبود میکروسیرکولاسیون، از داروهای وازواکتیو استفاده می شود: گزانتینول نیکوتینات 0.15 گرم 3 بار در روز به مدت 4-6 هفته یا پنتوکسی فیلین 0.1 - 0.2 گرم 3 بار در روز.

از نظر خارجی، پانسمان های روزانه با محلول آبی 25-70٪ دی متیل سولفوکساید به مدت 4-5 هفته یا پمادهای گلوکوکورتیکوئیدی یک بار در روز به مدت 2-4 هفته روی ضایعات اعمال می شود. همچنین از هپارین سدیم، سولکوسریل، اکتووژین، پمادهای ایندومتاسین، ژل تروکسروتین، ژل ایندوازین به صورت روان کننده ها 2-3 بار در روز در دوره های 1-2 ماهه، 2-3 دوره در سال استفاده می شود. برای درمان بیماران مبتلا به اسکلرودرمی، همیشه از ویتامین ها، به ویژه A، E، C، گروه B، اسید نیکوتین (ویتامین PP) استفاده می شود.

روش های انتخابی در درمان اسکلرودرمی پلاسمافرزیس و هموسورپشن هستند.

روش‌های سم‌زدایی برای درمان اسکلرودرمی در ترکیب با آماده‌سازی‌های وازواکتیو و آنزیمی اخیراً به روش‌های اصلی تبدیل شده‌اند. آنها نه تنها مواد پاتولوژیک با اثرات آنتی ژنی خود تهاجمی را حذف می کنند، بلکه به دلیل آزادسازی و فعال شدن گیرنده های کلون های سلولی تنظیم کننده ایمنی، یک اثر اصلاح کننده ایمنی نیز دارند. معرفی دکستران با وزن مولکولی کم از نظر بیماری زایی قابل توجیه است (پلی گلوسین 500 میلی لیتر به صورت داخل وریدی هر 3-4 روز یک بار، 6-7 انفوزیون در هر دوره). دکسترانس با وزن مولکولی کم به عنوان محلول هایپرتونیک باعث افزایش حجم می شود

پلاسما، ویسکوزیته خون را کاهش داده و جریان خون را بهبود می بخشد. ترکیبات تیول باعث تجزیه کلاژن می شود بنابراین از یونیتیول استفاده می شود که در کنار بهبود وضعیت عمومی باعث کاهش ناحیه رشد ضایعات، تراکم پوست، رفع اختلال بلع، درد مفاصل و عضلات و فعال شدن فعالیت قلب و کبد می شود. دوره های مکرر موثرتر است. یونیتیول به صورت محلول 5 درصد، روزانه 5 میلی لیتر به صورت عضلانی، حداکثر تا 20-15 تزریق در هر دوره تجویز می شود.

از روش های مختلف فیزیوتراپی برای اسکلرودرمی، PUVA درمانی، اولتراسوند، دیاترمی (محلی و غیر مستقیم)، الکتروفورز، لیزر و مغناطیسی درمانی، فونوفورز لیداز، ایکتیول، کاربردهای پارافین، اوزوکریت، گل درمانی، سولفید هیدروژن و حمام رادون استفاده می شود. . ماساژ، تالاسوتراپی با اکسیژن و تمرینات درمانی موثر است. در ترکیب با درمان علامتی عمومی، اکسیژن رسانی هیپرباریک به مدت 40-50 دقیقه در روز با فشار 1.5-1.7 اتمسفر در مجموع 20 جلسه به خوبی خود را ثابت کرده است. این روش به ویژه در ترکیب با دیپرومونیوم موثر است.

در خارج از مرحله فعال بیماری یا در طول دوره حداقل علائم فعالیت، درمان آسایشگاه-توچال نشان داده شده است (سوچی، ماتسستا، پیاتیگورسک، سرنوودسک).

پیش بینیبرای اشکال محدود اسکلرودرمی مناسب است. این بیماری به بهبودی ختم می شود. اسکلرودرمی سیستمیک برای مدت طولانی، گیج کننده، همراه با دوره های بهبودی و عود پیش می رود، بنابراین پیش بینی نتیجه بسیار دشوار است.

جلوگیری.بیماران مبتلا به انواع اسکلرودرمی تحت معاینه پزشکی قرار می گیرند. پیگیری سیستماتیک، درمان کافی با ترکیب درمان عمومی و موضعی، ورزش درمانی با درمان آسایشگاهی می تواند به بهبودی بالینی طولانی مدت برسد.

بیماری بافت همبند مختلط (MCTD) که سندرم شارپ نیز نامیده می‌شود، یک بیماری خودایمنی بافت همبند است که با ترکیبی از علائم فردی پاتولوژی‌های سیستمیک مانند SSc، SLE، DM، SS و RA آشکار می‌شود. طبق معمول، دو یا سه علامت از بیماری های فوق با هم ترکیب می شوند. بروز CTD تقریباً سه مورد در هر صد هزار نفر از جمعیت است که عمدتاً زنان در سنین بالغ را تحت تأثیر قرار می دهد: به ازای هر مرد بیمار ده زن بیمار وجود دارد. CTD به آرامی پیشرونده است. در غیاب درمان کافی، مرگ در اثر عوارض عفونی رخ می دهد.

علیرغم این واقعیت که علل بیماری کاملاً مشخص نیست، ماهیت خود ایمنی بیماری یک واقعیت ثابت در نظر گرفته می شود. وجود تعداد زیادی اتوآنتی بادی در برابر پلی پپتید مرتبط با ریبونوکلئوپروتئین U1 (RNP) در خون بیماران مبتلا به CTD تأیید می شود. آنها را نشانگر این بیماری می دانند. CTD یک تعیین ارثی دارد: تقریباً همه بیماران دارای آنتی ژن HLA B27 هستند. هنگامی که درمان به موقع شروع شود، سیر بیماری مطلوب است. گاهی اوقات، CTD با ایجاد فشار خون ریوی و نارسایی کلیوی پیچیده می شود.

تشخیص بیماری مختلط بافت همبند

از آنجایی که CTD علائم بالینی خاصی ندارد و دارای ویژگی های مشابه بسیاری از بیماری های خودایمنی دیگر است، مشکلات خاصی را ارائه می دهد. داده های کلی آزمایشگاهی بالینی نیز غیراختصاصی هستند. با این حال، FTA با موارد زیر مشخص می شود:

• CBC: کم خونی هیپوکرومیک متوسط، لکوپنی، تسریع ESR.
• OAM: هماچوری، پروتئینوری، سیلندروریا.
• بیوشیمی خون: هیپر-γ-گلوبولینمی، ظهور RF.
• مطالعه سرولوژیکی: افزایش تیتر ANF با نوع خالدار ایمونوفلورسانس.
• کاپیلاروسکوپی: چین‌های ناخن با تغییر اسکلرودرماتوز، توقف گردش خون مویرگی در انگشتان دست.
• اشعه ایکس از قفسه سینه: نفوذ به بافت ریه، هیدروتوراکس.
• EchoCG: پریکاردیت اگزوداتیو، آسیب شناسی دریچه.
• تست های عملکرد ریوی: فشار خون ریوی.

یک علامت بدون قید و شرط CTD وجود آنتی بادی های ضد U1-RNP در سرم خون با تیتر 1:600 ​​یا بیشتر و 4 علامت بالینی است.

درمان بیماری بافت همبند مخلوط

اهداف درمان کنترل علائم CTD، حفظ عملکرد اندام های هدف و جلوگیری از عوارض است. به بیماران توصیه می شود که سبک زندگی فعال داشته باشند و محدودیت های غذایی را رعایت کنند. در بیشتر موارد، درمان به صورت سرپایی انجام می شود. رایج ترین داروهای مورد استفاده NSAID ها، هورمون های کورتیکواستروئیدی، داروهای ضد مالاریا و سیتواستاتیک، آنتاگونیست های کلسیم، پروستاگلاندین ها و مهارکننده های پمپ پروتون هستند. عدم وجود عوارض با درمان حمایتی کافی، پیش آگهی بیماری را مطلوب می کند.

داروهای ضروری

موارد منع مصرف وجود دارد. مشاوره تخصصی لازم است.

1. (داروی گلوکوکورتیکوئید مصنوعی). رژیم دوز: در درمان CTD، دوز شروع پردنیزولون mg/kg/day 1 است. تا زمانی که اثر حاصل شود، سپس به آرامی (بیش از 5 میلی گرم در هفته) دوز را به 20 میلی گرم در روز کاهش دهید. کاهش بیشتر دوز 2.5 میلی گرم هر 2-3 هفته. تا دوز نگهدارنده 5-10 میلی گرم (به طور نامحدود).
2. ایموران) یک داروی سرکوب کننده سیستم ایمنی، سیتواستاتیک است. رژیم دوز: برای CTD به صورت خوراکی به میزان mg/kg/day 1 استفاده می شود. دوره درمان طولانی است.
3. دیکلوفناک سدیم (دیکلونات P) یک داروی ضد التهابی غیر استروئیدی با اثر ضد درد است. رژیم دوز: متوسط ​​دوز روزانه دیکلوفناک در درمان CTD 150 میلی گرم است که پس از دستیابی به اثر درمانی توصیه می شود آن را به حداقل میزان موثر (50-100 میلی گرم در روز) کاهش دهید.
4. هیدروکسی کلروکین (،) یک داروی ضد مالاریا و سرکوب کننده سیستم ایمنی است. رژیم دوز: برای بزرگسالان (از جمله افراد مسن) دارو در حداقل دوز موثر تجویز می شود. دوز نباید بیش از 6.5 میلی گرم بر کیلوگرم وزن بدن در روز باشد (محاسبه بر اساس وزن ایده آل و نه وزن واقعی بدن) و می تواند 200 میلی گرم یا 400 میلی گرم در روز باشد. در بیمارانی که می توانند روزانه 400 میلی گرم مصرف کنند، دوز اولیه 400 میلی گرم در روز در دوزهای منقسم است. هنگامی که بهبود آشکار حاصل شد، دوز را می توان به 200 میلی گرم کاهش داد. در صورت کاهش اثربخشی، دوز نگهدارنده را می توان تا 400 میلی گرم افزایش داد. این دارو در شب بعد از غذا مصرف می شود.

انواع بافت همبند در بسیاری از اندام ها و سیستم های بدن ما یافت می شود. آنها در تشکیل استرومای اندام ها، پوست، بافت استخوان و غضروف، خون و دیواره عروق نقش دارند. به همین دلیل است که در آسیب شناسی های آن مرسوم است که بین موارد موضعی، زمانی که یک نوع از این بافت درگیر فرآیند پاتولوژیک است، و بیماری های سیستمیک (منتشر) که در آن چندین نوع بافت همبند تحت تأثیر قرار می گیرند، تمایز قائل شود.

آناتومی و عملکرد بافت همبند

برای درک کامل شدت چنین بیماری هایی، باید درک کرد که بافت همبند چیست. این سیستم فیزیولوژیکی شامل موارد زیر است:

• ماتریکس بین سلولی: فیبرهای الاستیک، مشبک و کلاژن؛
• عناصر سلولی (فیبروبلاست): استئوبلاست ها، کندروبلاست ها، سینوویوسیت ها، لنفوسیت ها، ماکروفاژها.

با وجود نقش کمکی، بافت همبند نقش مهمی در عملکرد اندام ها و سیستم ها ایفا می کند. عملکرد محافظتی اندام ها را از آسیب انجام می دهد و اندام ها را در موقعیت طبیعی نگه می دارد که به آنها اجازه می دهد به درستی عمل کنند. بافت همبند تمام اندام ها را می پوشاند و تمام مایعات بدن ما را می سازد.

چه بیماری هایی به عنوان بیماری های سیستمیک بافت همبند طبقه بندی می شوند؟

بیماری های بافت همبند سیستمیک آسیب شناسی هایی با ماهیت آلرژیک هستند که در آن آسیب خود ایمنی به بافت همبند سیستم های مختلف رخ می دهد. آنها خود را در انواع تصاویر بالینی نشان می دهند و با یک دوره چند حلقه ای مشخص می شوند.

بیماری های سیستمیک بافت همبند شامل آسیب شناسی های زیر است:

• پری آرتریت ندولار؛

مدارک مدرن همچنین شامل آسیب شناسی های زیر در گروه این بیماری ها می شود:

• واسکولیت سیستمیک

هر یک از بیماری های سیستمیک بافت همبند دارای علائم و علل عمومی و اختصاصی است.

علل

توسعه بیماری بافت همبند سیستمیک توسط یک علت ارثی تحریک می شود، اما این علت به تنهایی برای شروع بیماری کافی نیست. این بیماری تحت تأثیر یک یا چند عامل سببی شروع به احساس می کند. آنها می توانند:

• تابش یونیزه کننده؛
• عدم تحمل دارو؛
• اثرات دما؛
• بیماری های عفونی که بر سیستم ایمنی تأثیر می گذارد؛
• تغییرات هورمونی در دوران بارداری یا
• عدم تحمل برخی داروها؛
• افزایش تابش

همه عوامل فوق می توانند باعث ایجاد تغییراتی در سیستم ایمنی بدن شوند که باعث تحریک می شود. آنها با تولید آنتی بادی هایی همراه هستند که به ساختارهای بافت همبند (فیبروبلاست ها و ساختارهای بین سلولی) حمله می کنند.

علائم عمومی همه آسیب شناسی های بافت همبند دارای علائم مشترک هستند:

1. ویژگی های ساختار کروموزوم ششم که باعث استعداد ژنتیکی می شود.
2. شروع بیماری خود را با علائم خفیف نشان می دهد و به عنوان یک آسیب شناسی بافت همبند درک نمی شود.
3. برخی از علائم بیماری ها یکسان است.
4. این اختلالات شامل چندین سیستم بدن می شود.
5. تشخیص بیماری ها طبق طرح های مشابه انجام می شود.
6. تغییرات با ویژگی های مشابه در بافت ها تشخیص داده می شود.
7. شاخص های التهاب در تست های آزمایشگاهی مشابه هستند.
8. یک اصل برای درمان بیماری های مختلف بافت همبند سیستمیک.

رفتار

هنگامی که بیماری های بافت همبند سیستمیک ظاهر می شوند، روماتولوژیست از آزمایش های آزمایشگاهی برای تعیین میزان فعالیت آنها و تعیین تاکتیک های درمان بیشتر استفاده می کند. در موارد خفیف تر، برای بیمار دوزهای کمی از داروهای کورتون تجویز می شود و. با یک دوره تهاجمی بیماری، متخصصان باید دوزهای بالاتری از کورتیکواستروئیدها را برای بیماران تجویز کنند و در صورت بی اثر بودن درمان، رژیم درمانی را با سیتواستاتیک تکمیل کنند.

هنگامی که بیماری های بافت همبند سیستمیک به شکل شدید رخ می دهد، از تکنیک های پلاسمافرزیس برای حذف و سرکوب کمپلکس های ایمنی استفاده می شود. به موازات این روش های درمانی، بیماران دوره ای از تابش غدد لنفاوی را تجویز می کنند که به توقف تولید آنتی بادی ها کمک می کند.

نظارت دقیق پزشکی ویژه برای مدیریت بیمارانی که سابقه واکنش های حساسیت به برخی داروها و غذاها و غیره دارند لازم است.
هنگامی که تغییرات در ترکیب خون تشخیص داده می شود، بستگان آن دسته از بیمارانی که قبلاً برای آسیب شناسی بافت همبند سیستمیک تحت درمان هستند نیز در گروه خطر قرار می گیرند.

یکی از اجزای مهم درمان چنین آسیب شناسی نگرش مثبت بیمار در طول درمان و تمایل به خلاص شدن از بیماری است. کمک قابل توجهی می تواند توسط اعضای خانواده و دوستان فرد بیمار ارائه شود که از او حمایت می کنند و به او اجازه می دهند زندگی کامل خود را احساس کند.

با کدام پزشک تماس بگیرم؟

بیماری های منتشر بافت همبند توسط روماتولوژیست درمان می شود. در صورت لزوم، مشاوره با سایر متخصصان، در درجه اول یک متخصص مغز و اعصاب، برنامه ریزی شده است. یک متخصص پوست، متخصص قلب، متخصص گوارش و سایر پزشکان می توانند در درمان کمک کنند، زیرا بیماری های بافت همبند منتشر می توانند هر اندام بدن انسان را تحت تاثیر قرار دهند.