1.1. جذب داروها
مکش(جذب، از لات. جذب- جذب) - فرآیندی که در نتیجه آن ماده ای از محل تزریق وارد سیستم گردش خون و/یا لنفاوی می شود. جذب دارو بلافاصله پس از تجویز شروع می شود. مسیر تجویز دارو سرعت و میزان جذب آن و در نهایت سرعت توسعه اثر فارماکولوژیک، میزان و مدت آن را تعیین می کند.
راههای تجویز دارو
تمیز دادن روده ای(از طریق دستگاه گوارش) و تزریقی(دور زدن دستگاه گوارش) راه های تجویز دارو.
مسیرهای داخلی مدیریت
به روده (از یونانی e به- داخل و انترون- روده) راه های تجویز شامل زیر زبانی (زیر زبان) است. ترانس باکال (پشت گونه)؛ خوراکی (در داخل، برای سیستم عامل)رکتوم (از طریق رکتوم، در رکتوم).
تجویز زیر زبانی و باکال. هنگامی که به صورت زیر زبانی و از طریق غشای مخاطی حفره دهان تجویز می شود، مواد قطبی غیرقطبی لیپوفیل و کمی آبدوست به خوبی جذب می شوند (با انتشار غیرفعال).
راه های زیر زبانی و ترانس باکال تجویز دارو نسبت به سایر راه های تجویز دارای مزایای زیر است:
سادگی و راحتی برای بیمار؛
عدم تاثیر اسید هیدروکلریک روی دارو.
ورود داروها به جریان خون عمومی با دور زدن کبد که از تخریب و دفع زودرس آنها در صفرا جلوگیری می کند (بدون اثر عبور اول از کبد).
سرعت جذب دارو به دلیل خونرسانی خوب به مخاط دهان و در نتیجه توسعه سریع اثر درمانی (امکان استفاده در شرایط اضطراری).
با این حال، به دلیل سطح جذب کوچک مخاط دهان، این راههای تجویز فقط برای مواد بسیار فعالی که در دوزهای کوچک استفاده می‌شوند، مانند نیترو مناسب هستند.
گلیسرول، برخی هورمون های استروئیدی. بنابراین، برای از بین بردن حمله آنژین صدری، قرص های حاوی 0.5 میلی گرم نیتروگلیسیرین به صورت زیر زبانی استفاده می شود - اثر پس از 1-2 دقیقه ایجاد می شود.
تجویز خوراکی. وقتی داروها به صورت خوراکی تجویز می شوند، عمدتاً از طریق انتشار غیرفعال جذب می شوند. به این ترتیب مواد غیر قطبی چربی دوست به راحتی جذب می شوند. جذب مواد قطبی آبدوست به دلیل کوچک بودن فضاهای بین سلولی در اپیتلیوم دستگاه گوارش محدود است. برخی از داروهای هیدروفیل (به عنوان مثال، لوودوپا) با مشارکت پروتئین های انتقال جذب می شوند.
جذب ترکیبات ضعیف اسیدی (اسید استیل سالیسیلیک، باربیتورات ها و غیره) در معده شروع می شود که در محیط اسیدی آن بیشتر ماده یونیزه نمی شود. اما محل اصلی جذب همه داروها از جمله اسیدهای ضعیف روده است. این امر با سطح جذب بزرگ مخاط روده (200 متر مربع) و خون رسانی شدید آن تسهیل می شود. بازهای ضعیف بهتر از اسیدهای ضعیف در روده جذب می شوند، زیرا در محیط قلیایی روده، بازهای ضعیف عمدتاً به شکل غیریونیزه هستند که نفوذ آنها را از طریق غشای سلول های اپیتلیال تسهیل می کند.
جذب داروها نیز تحت تأثیر توانایی آنها برای حل شدن در آب است. برای رسیدن به محل جذب، ماده باید در محتویات روده ای (در محیط آبی) حل شود. بنابراین، موادی که نه تنها خاصیت چربی دوست دارند (که نفوذ آنها را از طریق غشاها تسهیل می کند)، بلکه تا حدی خاصیت آب دوست نیز دارند، بهتر از دستگاه گوارش جذب می شوند. بنابراین، مصرف اسیدها و بازهای ضعیف به شکل نمک، جذب آنها را بهبود می بخشد، زیرا نمک ها در آب بهتر محلول هستند.
اندازه ذرات دارو و شکل دوز نیز از اهمیت خاصی برخوردار است. در بیشتر موارد، بهترین شرایط برای جذب کاملتر و سریعتر داروها زمانی ایجاد می شود که آنها به شکل دوز مایع (محلول های آبی، سوسپانسیون، مخلوط) تجویز شوند. برخی از موادی که کمی در آب محلول هستند به صورت محلول های آبی الکلی تجویز می شوند. جذب داروها در صورت تجویز به صورت سوسپانسیون به اندازه ذرات ماده بستگی دارد. هر چه درجه پراکندگی یک ماده بیشتر باشد (و در نتیجه اندازه ذرات کوچکتر باشد)، سرعت جذب آن بیشتر می شود. درجه پراکندگی ماده با افزودن سورفکتانت ها به سوسپانسیون افزایش می یابد.
اکثر داروها برای تجویز خوراکی به شکل فرم های دوز جامد (قرص ها، کپسول ها) استفاده می شوند. در این مورد، فرآیند جذب دارو تا حد زیادی به سرعت متلاشی شدن اشکال دوز جامد در روده بستگی دارد. تجزیه سریع (تجزیه) قرص ها یا کپسول ها به جذب کاملتر و سریعتر دارو کمک می کند. برای تسریع در تجزیه قرص ها، مواد تجزیه کننده خاصی در ترکیب آنها گنجانده شده است که به تخریب قرص ها کمک می کند. پس از متلاشی شدن قرص ها (یا کپسول ها)، روند جذب دارو به سرعت انحلال آن در محتویات روده و تحویل به محل جذب بستگی دارد. افزایش تعداد و کاهش اندازه ریز ذرات حاوی دارو باعث تسریع جذب آن می شود.
از آنجایی که قرص ها به آرامی در دستگاه گوارش تجزیه می شوند، تفاوت در سرعت و درجه جذب همان ماده زمانی که به شکل قرص و محلول تجویز می شود می تواند بسیار قابل توجه باشد. بنابراین، 30 دقیقه پس از مصرف اسید استیل سالیسیلیک به شکل قرص، غلظت آن در پلاسمای خون 2 برابر کمتر از استفاده از این ماده در همان دوز به شکل محلول است. برای کاهش سرعت جذب و ایجاد غلظت ثابت تر داروها در خون، از اشکال دارویی با انتشار تاخیری (کنترل شده) داروها استفاده می شود. به این ترتیب، می توان داروهای طولانی اثر را به دست آورد که بسیار طولانی تر هستند (مسدود کننده کانال کلسیم نیفدیپین در اشکال دوز معمولی 3 بار در روز و اشکال طولانی مدت آن - 1-2 بار در روز تجویز می شود).
در دستگاه گوارش، مواد دارویی در معرض اسید کلریدریک و آنزیم های گوارشی قرار می گیرند. به عنوان مثال، بنزیل پنی سیلین توسط اسید هیدروکلریک شیره معده از بین می رود و انسولین و سایر مواد با ساختار پلی پپتیدی توسط آنزیم های پروتئولیتیک از بین می روند. برای جلوگیری از تخریب برخی مواد در محیط اسیدی معده، آنها را در اشکال دارویی خاص (قرص یا کپسول مقاوم به اسید) تجویز می کنند. چنین اشکال دارویی بدون تغییر از معده عبور می کنند و فقط در روده کوچک متلاشی می شوند (به اصطلاح اشکال دوز روده ای).
ترکیب کمی و کیفی محتویات دستگاه گوارش نیز بر جذب داروها تأثیر می گذارد. غذاهای چرب، تاخیر در تخلیه معده و در نتیجه ورود داروها به روده، باعث کند شدن و کاهش جذب بیشتر داروها می شود. استثنا چربی دوست است
مواد کم محلول در آب (مثلا ویتامین های محلول در چربی) که در حضور چربی ها بهتر جذب می شوند. اجزای غذا می توانند در جذب دارو اختلال ایجاد کنند. به عنوان مثال، یون‌های کلسیم موجود در محصولات لبنی با آنتی‌بیوتیک‌های تتراسایکلین کمپلکس‌هایی با جذب ضعیف تشکیل می‌دهند و تانن جزء چای، تانات‌های نامحلول را با آماده‌سازی‌های آهن تشکیل می‌دهد.
برخی از داروها به طور قابل توجهی بر جذب سایر داروهایی که به طور همزمان مصرف می شوند تأثیر می گذارد. کربن فعال و سایر جاذب های داخلی جذب تقریباً همه داروها را سرکوب می کنند. آنتی اسیدها از جذب عوامل ضد میکروبی گروه فلوروکینولون جلوگیری می کنند، زیرا منیزیم، کلسیم و آلومینیوم که بخشی از آنتی اسیدها هستند با فلوروکینولون ها کمپلکس های کلات غیر قابل جذب را تشکیل می دهند. علاوه بر این، آنتی اسیدها و عوامل ضد ترشح (کاهش ترشح اسید کلریدریک)، افزایش pH محتویات معده، در جذب اسیدهای ضعیف (به عنوان مثال، اسید استیل سالیسیلیک، سولفونامیدها) اختلال ایجاد می کنند، اما جذب بازهای ضعیف را بهبود می بخشند. اگر بین دوزها (2 ساعت یا بیشتر) وقفه ایجاد شود، می توان از تأثیر یک دارو بر جذب داروی دیگر جلوگیری کرد.
جذب داروها در صورت مصرف خوراکی به تحرک دستگاه گوارش نیز بستگی دارد. از آنجایی که روده محل اصلی جذب مواد است، اکثر داروها، به ویژه بازهای ضعیف (پروپرانولول، کدئین) که در محیط قلیایی روده عمدتاً به شکل غیریونیزه یافت می شوند، با تسریع تخلیه معده با شدت بیشتری جذب می شوند. (به عنوان مثال، هنگام استفاده از داروی پروکینتیک متوکلوپرامید).
افزایش تحرک روده می تواند جذب مواد آهسته جذب مانند دیگوکسین را مختل کند، بنابراین در صورت مصرف همزمان با داروی پروکینتیک متوکلوپرامید، جذب آن به شدت کاهش می یابد. هنگام مصرف داروهایی که حرکات روده را مهار می کنند، مانند M-آنتی کولینرژیک (آتروپین)، جذب مواد آهسته جذب شده (دیگوکسین، مکمل های آهن) می تواند به شدت افزایش یابد که خطر اثرات سمی آنها را افزایش می دهد.
از روده کوچک، مواد به داخل سیاهرگ باب جذب می شوند، از طریق جریان خون ابتدا وارد کبد و تنها پس از آن وارد گردش خون سیستمیک می شوند (شکل 1-4). در کبد، بسیاری از داروها تا حدی تحت تغییر شکل زیستی قرار می‌گیرند (بیشتر مواد غیرفعال می‌شوند) و/یا با صفرا در مجرای روده دفع می‌شوند، بنابراین در سیستم
برنج. 1-4.جذب داروها در صورت مصرف خوراکی
فقط بخشی از ماده جذب شده وارد جریان خون تیره می شود. این فرآیند را اثر عبور اول کبدی یا دفع اول نامیده می شود (اصطلاح "حذف" شامل تبدیل زیستی و دفع داروها می شود).
بیشتر داروها تنها پس از رسیدن به جریان خون سیستمیک و توزیع بعدی به اندام ها و بافت ها اثر می گذارند. مقدار دارویی که به محل اثر خود رسیده است بر اساس مقدار کل ماده بدون تغییر وارد شده به گردش خون سیستمیک قضاوت می شود (اعتقاد بر این است که بین مقدار ماده در گردش خون سیستمیک و اندام ها ارتباط مستقیم وجود دارد. و بافت هایی که اثر خود را در آنجا اعمال می کند). برای این منظور از این اصطلاح استفاده می شود فراهمی زیستی
فراهمی زیستیبه عنوان بخشی از دوز داروی تجویز شده که بدون تغییر به گردش خون سیستمیک می رسد، تعریف می شود و معمولاً به صورت درصد بیان می شود. فراهمی زیستی این ماده در صورت تزریق داخل وریدی 100% در نظر گرفته می شود. فراهمی زیستی داروها هنگام مصرف خوراکی معمولاً کمتر از 100٪ است. ادبیات مرجع معمولاً مقادیری را برای فراهمی زیستی داروها هنگام تجویز خوراکی ارائه می دهد.
کاهش فراهمی زیستی داروها هنگام مصرف خوراکی ممکن است به دلایل مختلفی باشد. برخی از داروها تا حدی تحت تأثیر اسید کلریدریک و / یا آنزیم های گوارشی دستگاه گوارش از بین می روند، برخی دیگر به طور ناقص در روده جذب می شوند (مثلاً ترکیبات قطبی آبدوست) یا در دیواره روده متابولیزه می شوند (مثلاً لوودوپا که تحت تأثیر DOPA دکربوکسیلاز به دوپامین تبدیل می شود.
علاوه بر این، بسیاری از مواد در اولین عبور از کبد به طور گسترده حذف می شوند و بنابراین فراهمی زیستی پایینی دارند. بر این اساس، دوز چنین داروهایی زمانی که به صورت خوراکی تجویز می شوند، معمولاً از دوزهای مورد نیاز برای دستیابی به همان اثر زمانی که به صورت تزریقی یا زیر زبانی تجویز می شوند، بیشتر می شود. بنابراین، نیتروگلیسیرین که تقریباً به طور کامل از روده جذب می شود، اما در طی اولین عبور از کبد بیش از 90٪ دفع می شود، به صورت زیر زبانی با دوز 0.5 میلی گرم و خوراکی با دوز 6.4 میلی گرم تجویز می شود.
دلیل فراهمی زیستی کم دارو ممکن است انتشار ناقص ماده فعال از اشکال دارویی قرص (یا کپسول) باشد. بنابراین، حتی داروهای حاوی همان ماده در همان دوز و در همان شکل دوز با همان مسیر تجویز (یعنی داروهای با اصطلاح معادل سازی دارویی)ممکن است فراهمی زیستی متفاوتی داشته باشد.
داروهای مشابه دارویی تولید شده در شرایط مختلف ممکن است نه تنها از نظر فراهمی زیستی، بلکه در میزان جذب دارو نیز متفاوت باشند. علاوه بر این، داروهایی با فراهمی زیستی یکسان دارای ثابت‌های نرخ جذب متفاوتی هستند (زمان رسیدن به حداکثر غلظت یک ماده در خون هنگام تجویز با چنین داروهایی می‌تواند به طور قابل توجهی متفاوت باشد). این معمولاً به دلیل تفاوت در خواص فیزیکی ماده (اندازه ریز ذرات، درجه هیدراتاسیون و غیره)، فناوری تولید دارو (از جمله روش‌ها) است.
قرص، ماهیت و مقدار مواد کمکی و غیره).
در این راستا، برای مشخص کردن هویت داروهای مشابه دارویی از دسته های مختلف و به ویژه داروهای تولید شده توسط شرکت های مختلف دارویی، مفهوم هم ارزی زیستیدو دارو در صورتی معادل زیستی در نظر گرفته می شوند که فراهمی زیستی یکسانی از دارو و سرعت یکسانی برای دستیابی به حداکثر غلظت آن در خون (یعنی همان سرعت ورود دارو به گردش خون سیستمیک از محل تزریق) را فراهم کنند. مقایسه هم ارزی زیستی هنگام به دست آوردن داروهای ژنریک یا "ژنریک" اهمیت زیادی دارد و داروی ژنریک باید معادل داروی اصلی تولید کننده باشد.
راه مصرف خوراکی و همچنین مسیر زیر زبانی دارای تعدادی مزیت نسبت به راه های تزریق تزریقی است: ساده ترین و راحت ترین راه برای بیمار است و نیازی به عقیم سازی داروها و پرسنل آموزش دیده خاص ندارد. با این حال، موادی که به طور قابل توجهی در دستگاه گوارش تخریب نمی شوند را می توان به صورت خوراکی تجویز کرد. میزان جذب نیز تحت تأثیر چربی دوستی نسبی دارو است. از معایب این روش تجویز نیز می توان به وابستگی جذب دارو به وضعیت غشای مخاطی و حرکت روده، pH محیط و ترکیب محتویات روده (امکان تداخل با اجزای غذا و سایر داروها) اشاره کرد. و همچنین غیرفعال شدن جزئی بسیاری از داروها در اولین عبور از کبد.
علاوه بر این، خود داروها می توانند بر روند هضم و جذب اجزای غذا از جمله جذب ویتامین ها تأثیر بگذارند. به عنوان مثال، ملین های اسمزی مانع جذب مواد مغذی از روده می شوند و آنتی اسیدها با خنثی کردن اسید کلریدریک موجود در شیره معده، روند هضم پروتئین را مختل می کنند.
تجویز داروها به صورت خوراکی در برخی بیماران امکان پذیر نیست (مثلاً در صورت امتناع بیمار از درمان، اختلالات بلع، عدم هوشیاری، در کودکان خردسال). در این موارد، دارو را می توان با استفاده از یک لوله نازک معده از طریق مجاری بینی یا از طریق دهان به معده و/یا دوازدهه تجویز کرد.
تجویز رکتال. معرفی داروها به راست روده(به صورت مقعدی) زمانی استفاده می شود که تجویز خوراکی امکان پذیر نباشد (به عنوان مثال،
با استفراغ)، با طعم و بوی نامطبوع دارو یا تخریب آن در معده و روده فوقانی. این روش تجویز اغلب در طب اطفال استفاده می شود.
رکتال، داروها به شکل شیاف یا تنقیه دارویی (حجم متوسط 50 میلی لیتر) تجویز می شوند. اگر دارویی اثر تحریک کننده موضعی روی مخاط رکتوم داشته باشد، از قبل با مخاط مخلوط می شود.
از رکتوم، دارو به سرعت وارد گردش خون سیستمیک می شود و بیش از 50٪ از دوز تجویز شده جذب می شود و کبد را دور می زند. مسیر رکتوم برای تجویز داروهای با وزن مولکولی بالا (پروتئین ها، چربی ها، پلی ساکاریدها) استفاده نمی شود. برخی از مواد به منظور اثرات موضعی بر روی مخاط رکتوم (به عنوان مثال، شیاف رکتوم با بنزوکائین) به صورت مقعدی تجویز می شوند.
راه های تزریق تزریقی
راههای تزریق تزریقی عبارتند از: داخل وریدی. داخل شریانی؛ داخل استرنال (به جناغ جناغی)؛ داخل عضلانی؛ زیر جلدی؛ داخل صفاقی؛ زیر غشاهای مغز؛ برخی دیگر
تجویز داخل وریدی. در این حالت، مسیر تجویز داروها بلافاصله وارد گردش خون سیستمیک می شود که دوره نهفته کوتاه اثر آنها را توضیح می دهد.
فقط محلول های آبی مواد دارویی به داخل رگ تزریق می شود. برای جلوگیری از افزایش شدید غلظت، اکثر داروها به آرامی (بیش از 1 دقیقه)، اغلب پس از رقیق سازی اولیه، به عنوان مثال، با محلول کلرید سدیم تجویز می شوند. حجم زیادی از محلول ها به روش قطره ای (انفوزیون) تجویز می شود. در این موارد از سیستم های مخصوص قطره چکان برای تنظیم سرعت تجویز استفاده می شود (معمولاً 20-60 قطره در دقیقه که تقریباً معادل 1-3 میلی لیتر محلول در دقیقه است). محلول های هیپرتونیک را می توان به صورت داخل وریدی تجویز کرد. به دلیل خطر انسداد عروقی (آمبولی)، تجویز داخل وریدی محلول‌های روغنی، سوسپانسیون‌ها و محلول‌های آبی با حباب‌های گاز غیرقابل قبول است.
عیب اصلی تزریق داخل وریدی این است که در صورت لزوم نمی توان اثر ماده وارد شده به گردش خون سیستمیک را به سرعت متوقف کرد (مثلاً در صورت مصرف بیش از حد یا عدم تحمل دارو).
روش تزریق داخل وریدی معمولاً در مراقبت‌های پزشکی اورژانسی استفاده می‌شود، اما می‌تواند به طور معمول و برای یک دوره درمان در بیمارستان و بستری سرپایی استفاده شود.
تجویز داخل شریانی. ورود یک دارو به شریان خونرسانی به یک اندام خاص باعث می شود غلظت بالایی از ماده فعال در آن ایجاد شود. داروهای ضد رادیو کنتراست و ضد تومور به صورت داخل شریانی تجویز می شوند. در برخی موارد، آنتی بیوتیک ها به صورت داخل شریانی تجویز می شوند.
تجویز داخل رحمی (ورود به جناغ جناغی) زمانی استفاده می شود که تزریق داخل وریدی امکان پذیر نباشد، به عنوان مثال در کودکان و بیماران مسن.
تجویز عضلانی. LV معمولاً به عضله گلوتئال (ربع بیرونی بالایی باسن) تزریق می شود. هر دو ترکیبات لیپوفیل و آبدوست به صورت عضلانی تجویز می شوند. جذب داروهای آبدوست عمدتاً از طریق فیلتراسیون از طریق فضاهای بین سلولی در اندوتلیوم عروق عضلانی اسکلتی انجام می شود. داروهای لیپوفیلیک با انتشار غیرفعال از طریق غشای سلول های اندوتلیال جذب خون می شوند. سرعت جذب بستگی به شدت جریان خون در محل تزریق دارد. بافت عضلانی خون رسانی خوبی دارد، بنابراین جذب دارو بسیار سریع اتفاق می افتد، که در بیشتر موارد باعث می شود غلظت نسبتاً بالایی از دارو در خون در عرض 5-10 دقیقه ایجاد شود.
محلول های آبی (تا 10 میلی لیتر) به صورت عضلانی تجویز می شوند و برای اطمینان از اثر طولانی مدت، محلول ها و سوسپانسیون های روغنی تجویز می شوند (شکل 1-5). محلول های هیپرتونیک و مواد تحریک کننده نباید به صورت عضلانی تجویز شوند.
تجویز زیر جلدی. هنگامی که به صورت زیر جلدی تجویز می شود، مواد چربی دوست و آبدوست به همان روش هایی که به صورت داخل عضلانی تجویز می شوند (یعنی با انتشار غیرفعال و فیلتراسیون) جذب می شوند، اما به دلیل خون رسانی کمتر از بافت زیر جلدی، مواد آهسته تر از بافت عضلانی جذب می شوند. . برای سرعت بخشیدن به جذب داروها از کمپرس گرم و ماساژ موضعی استفاده می شود که باعث تحریک جریان خون در محل تزریق می شود. برای تسریع جذب، هیالورونیداز، آنزیمی که موکوپلی ساکاریدهای بافت همبند را از بین می برد، می تواند همزمان با دارو تجویز شود (این امر باعث افزایش سطح جذب دارو می شود). هنگام تجویز زیر جلدی موادی که جذب آنها نامطلوب است (به عنوان مثال، بی حس کننده های موضعی)، یک تنگ کننده عروق (آدرنالین) به طور همزمان تجویز می شود که باعث کاهش جریان خون در محل تزریق می شود.
برنج. 1-5.راه های تزریقی دارو
محلول های آبی (حداکثر 2 میلی لیتر) و با احتیاط محلول ها و سوسپانسیون های روغنی که جذب کندتر دارو را در خون تضمین می کنند، به صورت زیر جلدی تجویز می شوند. ظروف سیلیکونی و اشکال دارویی قرص استریل را می توان در بافت زیر جلدی کاشت. به دلیل آزاد شدن آهسته مواد از این اشکال دارویی، غلظت نسبتاً ثابتی از دارو در خون در طی چند هفته و حتی ماه ها به دست می آید. برخی از داروهای ضد بارداری و آماده سازی تستوسترون به این روش تجویز می شوند. مواد با اثرات تحریک کننده و محلول های هیپرتونیک نباید به صورت زیر جلدی تجویز شوند.
تجویز داخل صفاقی. مواد به داخل حفره صفاقی بین لایه های جداری و احشایی آن تزریق می شود. از این مسیر، به عنوان مثال، برای تجویز آنتی بیوتیک در طول مداخلات جراحی بر روی اندام های شکمی استفاده می شود.
معرفی زیر غشاهای مغز. این دارو می تواند به صورت زیر عنکبوتیه یا ساب دورال تجویز شود. بنابراین، برای ضایعات عفونی بافت ها و غشای مغز، آنتی بیوتیک هایی تجویز می شود که به خوبی از طریق BBB نفوذ نمی کنند. برای بی حسی نخاعی از تزریق زیر عنکبوتیه بی حس کننده موضعی استفاده می شود.
فقط اشکال دوز استریل به صورت داخل وریدی، داخل شریان، داخل استرنال، عضلانی، زیر جلدی و زیر مننژ تجویز می شود. مدیریت توسط پرسنل پزشکی واجد شرایط انجام می شود.
تجویز استنشاقی (از لات استنشاق کردن- استنشاق). مواد گازی، بخار مایعاتی که به راحتی تبخیر می شوند و آئروسل ها (تعلیق هوا از ذرات ریز مایع یا مواد جامد، معمولاً با قطر 1 تا 10 میکرون) از طریق استنشاق وارد می شوند.
جذب داروها به داخل خون از سطح بزرگی از ریه ها خیلی سریع اتفاق می افتد، در حالی که ترکیبات غیرقطبی چربی دوست بهتر جذب می شوند. این روش برای بیهوشی استنشاقی (مواد گازی و مایعاتی که به راحتی تبخیر می شوند) استفاده می شود.
تزریق استنشاقی به شکل ذرات معلق در هوا عمدتاً برای اثرات موضعی روی غشای مخاطی و عضلات صاف دستگاه تنفسی استفاده می‌شود که ذرات کوچک (کمتر از 2 میکرومتر) به آلوئول‌ها می‌رسند و ذرات بزرگتر (6 میکرومتر یا بیشتر) توسط آنها باقی می‌ماند. اپیتلیوم برونشیول ها و دستگاه تنفسی فوقانی. تجویز استنشاقی یکی از رایج‌ترین روش‌های تجویز برونکودیلاتورها و گلوکوکورتیکوئیدها در درمان آسم برونش است (در این مورد، جذب مواد در خون نامطلوب است، زیرا منجر به عوارض سیستمیک می‌شود). ذرات مواد با استفاده از حمل و نقل مخاطی از دستگاه تنفسی خارج می شوند، در حالی که مقدار قابل توجهی از ماده به حفره دهان می رسد، بلعیده می شود و می تواند از روده جذب شود. بنابراین، برای جلوگیری از اثر جذبی موادی که به شکل آئروسل از طریق استنشاق تجویز می شوند، یا ترکیبات آبدوست ضعیف (مثلاً ایپراتروپیوم بروماید) یا موادی که تحت حذف شدید پیش سیستمی قرار می گیرند، مانند سالبوتامول یا گلوکوکورتیکوئیدها (بکلومتازون، و غیره، جوانه ها) .) استفاده می شود.
تجویز داخل بینی. داروها به صورت قطره یا اسپری های مخصوص داخل بینی در حفره بینی تزریق می شوند. جذب از غشای مخاطی حفره بینی انجام می شود. آماده سازی برخی از هورمون های پپتیدی که در دوزهای کوچک تجویز می شوند به این ترتیب تجویز می شوند. به عنوان مثال، دسموپرسین، آنالوگ هورمون ضد ادراری لوب خلفی غده هیپوفیز، به صورت داخل بینی برای دیابت بی مزه با دوز 10-20 میکروگرم استفاده می شود.
تجویز از طریق پوست برخی از داروهای چربی دوست به شکل پمادها یا چسب های دوز (سیستم های درمانی ترانس درمال) روی پوست اعمال می شوند. آنها از سطح آن جذب می شوند، وارد جریان خون سیستمیک می شوند، کبد را دور می زنند و اثر جذبی دارند. نیتروگلیسیرین به این روش برای جلوگیری از حملات آنژین صدری، اسکوپولامین برای بیماری دریا و هوا و نیکوتین برای ترک سیگار تجویز می شود. با کمک اشکال دارویی ترانس درمال، می توان غلظت درمانی ثابت داروها را برای مدت طولانی در خون حفظ کرد و در نتیجه اثر درمانی طولانی مدت را تضمین کرد. بنابراین، تکه های حاوی نیتروگلیسیرین اثر ضد آنژینال (اثر درمانی برای آنژین) به مدت 12 ساعت دارند.
جذب داروها، از جمله مواد آبدوست از سطح پوست، با اثر دی متیل سولفوکسید (دیمکسید*) که گاهی همراه با پمادها و کرم های حاوی داروهای ضد التهابی استفاده می شود، به میزان قابل توجهی افزایش می یابد.
تجویز داروهای یونیزه شده با استفاده از یونتوفورزیس (تجویز یونتوفورتیک) امکان پذیر است. جذب چنین موادی پس از اعمال بر روی پوست یا غشاهای مخاطی تحت تأثیر میدان الکتریکی ضعیف رخ می دهد. روش تجویز یونتوفورتیک اغلب در دندانپزشکی استفاده می شود.
علاوه بر این، داروها بر روی پوست یا غشاهای مخاطی اعمال می شوند تا اثر موضعی حاصل شود. در چنین مواردی از فرم های دارویی مخصوص استفاده خارجی (پمادها، کرم ها، محلول های استفاده خارجی و غیره) استفاده می شود. جذب دارو در خون در این مورد نامطلوب است.
همچنین می توان داروها را به حفره پلور (داروهای ضد سل)، به حفره کپسول مفصلی (هیدروکورتیزون برای آرتریت روماتوئید)، به بدن و به مجرای اندام (وارد کردن اکسی توسین به دهانه رحم و بدن) تزریق کرد. رحم برای جلوگیری از خونریزی پس از زایمان).
داروی تزریق شده از محل تزریق (به عنوان مثال، دستگاه گوارش، ماهیچه) به خون می رود، که آن را در سراسر بدن حمل می کند و به بافت های مختلف اندام ها و سیستم ها می رساند. این فرآیند به عنوان جذب ( جذب ). سرعت و کامل بودن جذب مشخص می شود فراهمی زیستی داروها زمان شروع اثر و قدرت آن را تعیین می کنند. به طور طبیعی با تجویز داخل وریدی و داخل شریانی، دارو بلافاصله و به طور کامل وارد جریان خون می شود و فراهمی زیستی آن 100% است.
هنگام جذب، دارو باید از آن عبور کند غشای سلولی پوست، غشاهای مخاطی، دیواره ها مویرگ ها ، ساختارهای سلولی و زیر سلولی. بسته به خواص دارو و موانعی که از طریق آن نفوذ می کند و همچنین روش تجویز، همه مکانیسم های جذب را می توان به چهار نوع اصلی تقسیم کرد: انتشار (نفوذ مولکول ها در اثر حرکت حرارتی)، فیلتراسیون ( عبور مولکول ها از منافذ تحت تاثیر فشار ) حمل و نقل فعال (انتقال با مصرف انرژی) و اسمز ، که در آن مولکول دارو از طریق پوسته غشایی تحت فشار قرار می گیرد. این موضوع در قسمت اول کتاب به تفصیل مورد بحث قرار گرفت؛ انتقال مواد از طریق غشای سلولی به صورت شماتیک در شکل 1.4.5 نشان داده شده است. همین مکانیسم های انتقال غشایی در توزیع داروها در بدن و حذف آنها نقش دارند. لطفاً توجه داشته باشید که ما در مورد فرآیندهای مشابهی صحبت می کنیم که در آن سلول مواد را با محیط مبادله می کند.
برخی از داروهایی که به صورت خوراکی مصرف می شوند با انتشار ساده در معده جذب می شوند، اما بیشتر آنها در روده کوچک جذب می شوند که دارای سطح قابل توجهی است (در صورتی که تمام پرزهای اپیتلیال صاف شوند حدود 200 متر مربع) و خون رسانی شدید دارد. . معده اولین توقف در مسیر مصرف داروهای خوراکی است. این توقف بسیار کوتاه است. و در اینجا اولین تله در انتظار آنها است: داروها می توانند هنگام تعامل با غذا یا شیره های گوارشی، به ویژه با اسید هیدروکلریک، از بین بروند. برای جلوگیری از این امر، آنها را در پوسته های مخصوص مقاوم در برابر اسید قرار می دهند که فقط در محیط قلیایی روده کوچک حل می شوند. یکپارچگی چنین کپسول یا قرصی نباید شکسته شود (یعنی گاز گرفته، جویده یا له شود) تا دارو فعالیت خود را از دست ندهد. اطلاعات مربوط به روش مصرف داروی تجویز شده باید در بروشور بسته یا روی بسته بندی دارو مشخص شود.
از بین بردن یک دارو توسط شیره معده تنها دلیل نامطلوب بودن جویدن یا خرد کردن یک قرص نیست. داروهایی وجود دارد که از آنها ماده فعال نه به طور همزمان، بلکه به تدریج (به آرامی، در مدت زمان طولانی، یا در طول زمان - "در بخش") آزاد می شود. اگر یکپارچگی سیستم تحویل (پوسته کپسول یا قرص) این داروها مختل شود، ماده فعال بلافاصله آزاد می شود. در این حالت ممکن است غلظتی در بدن بیمار ایجاد شود که به میزان قابل توجهی از سطح درمانی یا حتی سمی فراتر رود. اطلاعات مربوط به روش مصرف دارو را می توانید از پزشک خود و در دستورالعمل مصرف دارو کسب کنید.
جذب داروهای با خاصیت اسیدی در معده اتفاق می افتد: اسید سالیسیلیک, اسید استیل سالیسیلیکخواب آور از گروه مشتقات اسید باربیتوریک ( باربیتورات ها ) دارای اثر آرام بخش، خواب آور یا ضد تشنج و غیره است.
همچنین به دلیل انتشار، مواد دارویی هنگام تجویز رکتوم از رکتوم جذب می شوند.
فیلتراسیون از طریق منافذ غشایی بسیار کمتر رایج است، زیرا قطر این منافذ کوچک است و فقط مولکول های کوچک می توانند از آنها عبور کنند. دیواره های مویرگی بیشترین نفوذپذیری را در برابر داروها دارند و کمترین نفوذپذیری آن پوست است که لایه بالایی آن عمدتاً از سلول های کراتینه شده تشکیل شده است.
اما شدت جذب از طریق پوست را می توان افزایش داد. به یاد داشته باشید که کرم‌ها و ماسک‌های مغذی بر روی پوست‌هایی که به‌طور خاص آماده شده‌اند استفاده می‌شوند (از بین بردن سلول‌های مرده اضافی، پاکسازی منافذ، بهبود خونرسانی به عنوان مثال با استفاده از حمام آب) و افزایش اثر ضد درد برای التهاب عضلات (در پزشکی این میوزیت نامیده می شود ، اما معمولاً می گویند - "دمیده") با کمک ماساژ موضعی ، مالیدن پمادها و محلول ها در محل درد حاصل می شود.
| جذب داروها هنگامی که به صورت زیرزبانی (زیر زبان) تجویز می شود سریعتر و شدیدتر از دستگاه گوارش اتفاق می افتد. پزشکان توصیه می کنند در شرایطی که نیاز به کمک سریع است (به عنوان مثال، برای تسکین درد در هنگام قولنج کلیوی یا کبدی - با تشخیص دقیق!)، یک قرص No-shpa (دروتاورین) را له کنید و آن را در دهان خود نگه دارید، بدون آن. بلع، همراه با یک جرعه آب داغ. آب داغ باعث گشاد شدن رگ های خونی در حفره دهان می شود و اثر ضد اسپاسم دارو در این حالت تقریباً مانند پس از تزریق عضلانی بسیار سریع اتفاق می افتد. با این حال، همه باید بدانند که در صورت داشتن شکم درد، مصرف هر گونه مسکن یا ضد اسپاسم تا زمان تشخیص اکیدا ممنوع است. |
داروهایی که به صورت خوراکی مصرف می شوند (و اکثریت این گونه داروها) از دستگاه گوارش (معده، روده کوچک و بزرگ) جذب می شوند و طبیعی است که فرآیندهای رخ داده در آن بیشترین میزان جذب دارو را تحت تأثیر قرار دهد.
البته اگر بتوان همه داروها را به صورت خوراکی مصرف کرد برای ما بسیار راحت خواهد بود. با این حال، این امر هنوز محقق نشده است. برخی از مواد (به عنوان مثال انسولین) به طور کامل توسط آنزیم های موجود در دستگاه گوارش از بین می روند، در حالی که برخی دیگر (بنزیل پنی سیلین ها) توسط محیط اسیدی معده از بین می روند. این داروها به صورت تزریقی تجویز می شوند. در صورت نیاز به کمک اضطراری از همین روش استفاده می شود.
اگر دارو فقط در محل تزریق اثر داشته باشد، به صورت خارجی، به صورت پماد، لوسیون، شستشو و غیره تجویز می شود. برخی از داروهایی که در دوزهای کوچک مصرف می شوند (به عنوان مثال، نیتروگلیسیرین) همچنین می توانند از طریق پوست جذب شوند، اگر آنها به شکل دوزهای خاصی استفاده شوند، به عنوان مثال، سیستم های درمانی ترانس درمال ("از راه پوست").
برای داروهای گازی و فرار، روش اصلی ورود به بدن با هوای استنشاقی (استنشاق) است. با این تجویز، جذب در ریه ها، که دارای سطح وسیع و خون فراوان هستند، رخ می دهد. ذرات معلق در هوا به همین ترتیب جذب می شوند.
5. انواع اثر داروها
انواع اثر داروها اقدام محلی اثر موضعی داروها در محل مصرف آن (پوست، غشاهای مخاطی) رخ می دهد. اثر موضعی می تواند پوشش دهنده، قابض، سوزاننده، ضد التهاب، بی حس کننده موضعی، تحریک کننده باشد. با این حال، یک اثر واقعاً موضعی بسیار نادر است، زیرا مواد می توانند تا حدی جذب شوند یا اثر رفلکس داشته باشند. عمل رفلکس تغییر در عملکرد اندام توسط داروها در نتیجه تأثیر مستقیم بر انتهای عصب حسی است. تحریک پایانه های عصبی با ظهور یک تکانه عصبی همراه است که از طریق قوس های رفلکس با مشارکت سیستم عصبی مرکزی به اندام های اجرایی با تغییر بعدی در عملکرد آنها منتقل می شود. محرک های پوست در هنگام تحریک گیرنده های بیرونی دارای اثرات بازتابی هستند. گیرنده های داخلی - استفراغ، کلرتیک، ملین، خلط آور. گیرنده های شیمیایی عروقی - آنالپتیک ها، گیرنده های عمقی عضلات اسکلتی - شل کننده های عضلانی. به عنوان مثال، هنگام استنشاق مواد محرک، رفلکس ها از دستگاه تنفسی به قلب، مرکز تنفسی، منشا می گیرند. استفاده از گچ خردل برای آسیب شناسی اندام های تنفسی به طور انعکاسی باعث بهبود تروفیسم آنها می شود (روغن خردل ضروری گیرنده های بیرونی پوست را تحریک می کند).
عمل جذب کننده داروها پس از جذب، ورود به جریان خون و سپس به بافت ها اثر جذبی دارند. انواع مختلفی از عمل جذبی وجود دارد. می تواند مستقیم و غیر مستقیم باشد. اثر مستقیم (اولیه) - تغییر در عملکرد اندام توسط داروها در نتیجه اثر روی سلول های این اندام ها (افزایش انقباضات قلب توسط گلیکوزیدهای قلبی به دلیل مسدود شدن Na +، K + - ATPase سلول های عضلانی میوکارد؛ افزایش ادرار. تشکیل به دلیل اثر دیورتیک ها بر بازجذب یون ها و آب در لوله های کلیوی).
اثر غیرمستقیم (ثانویه) - تغییر در عملکرد اندام ها و سلول ها توسط داروها در نتیجه اثر روی سایر اندام ها و سلول هایی که از نظر عملکردی با اول مرتبط هستند (گلیکوزیدهای قلبی دارای اثر ادرارآور هستند، زیرا انقباضات قلب را افزایش می دهند. جریان خون در کلیه ها فیلتراسیون و تشکیل ادرار را افزایش می دهد). یک مورد خاص از عمل غیر مستقیم، عمل بازتابی است. عمل انتخابی (انتخابی). با اثر جذبی، برخی از بافت های بدن ممکن است حساسیت بالایی به دارو نشان دهند. این به دلیل تمایل زیاد دارو به فرآیندهای بیوشیمیایی این اندام است (به عنوان مثال، ید به شدت فقط به غده تیروئید وارد می شود). در چنین مواردی می گویند که دارو روی این اندام اثر انتخابی دارد. داروهای با عملکرد انتخابی دارای اثر هدفمند هستند؛ آنها، به عنوان یک قاعده، عملکرد تنها یک اندام را تغییر می دهند. داروهای با اثر انتخابی طیف اثر باریکی دارند. اگر ماده ای روی بسیاری از اندام ها تأثیر بگذارد، می گویند که این ماده ضعیف عمل می کند یا طیف وسیعی از اثر دارد. واضح است که داروهایی با طیف باریک اثر فارماکولوژیک ارجح تر و ایمن تر هستند. متأسفانه، تاکنون تنها چند دارو می‌توانند اثر هدفمندی بر روی اندام آسیب‌شناختی داشته باشند. اثر اصلی مجموعه ای از تغییرات در بدن است که برای دستیابی به آن داروها در کلینیک استفاده می شود. عوارض جانبی عوارض اضافی و ناخواسته داروها هستند. اثرات فارماکولوژیک مختلف یک دارو ممکن است در بیماری های مختلف عمده باشد. بنابراین، در درمان آسم برونش، اثر اصلی آدرنالین، گشاد شدن برونش ها است؛ در کمای هیپوگلیسمی، افزایش گلیکوژنولیز و افزایش سطح گلوکز خون است. اثر برگشت پذیر به دلیل ایجاد پیوندهای فیزیکی و شیمیایی ضعیف با گیرنده های سلولی است که برای اکثر داروها معمول است. اثر برگشت ناپذیر در نتیجه پیوند کووالانسی با گیرنده های سلولی رخ می دهد که مشخصه چند دارو است که معمولاً سمیت بالایی دارند.
6.ج) استفاده مکرر از داروها
با استفاده مکرر از داروها، اثر آنها ممکن است در جهت افزایش یا کاهش اثر تغییر کند.
افزایش اثر تعدادی از مواد با توانایی آنها در تجمع همراه است 1. زیر تجمع موادآنها به معنای تجمع یک ماده دارویی در بدن هستند. این امر برای داروهای طولانی اثر که به آرامی آزاد می شوند یا به طور مداوم در بدن متصل می شوند، معمول است (به عنوان مثال، برخی از گلیکوزیدهای قلبی از گروه دیژیتال). تجمع این ماده در طول تجویز مکرر ممکن است اثرات سمی ایجاد کند. در این راستا، چنین داروهایی باید با در نظر گرفتن تجمع، کاهش تدریجی دوز یا افزایش فواصل بین دوزهای دارو، دوز شوند.
نمونه های شناخته شده ای از به اصطلاح وجود دارد تجمع عملکردی،که در آن اثر "انباشته می شود" نه ماده. بنابراین، با اعتیاد به الکل، افزایش تغییرات در عملکرد سیستم عصبی مرکزی می تواند منجر به ایجاد دلیریوم ترمنس شود. در این حالت ماده (اتیل الکل) به سرعت اکسید می شود و در بافت ها باقی نمی ماند. فقط اثرات نوروتروپیک آن خلاصه شده است. تجمع عملکردی نیز با استفاده از مهارکننده های MAO رخ می دهد.
کاهش اثربخشی مواد با استفاده مکرر آنها - اعتیاد (تحمل 2) - هنگام استفاده از انواع داروها (مسکن ها، ضد فشار خون، ملین ها و غیره) مشاهده می شود. ممکن است با کاهش جذب ماده، افزایش سرعت غیرفعال شدن آن و (یا) افزایش شدت دفع همراه باشد. ممکن است اعتیاد به تعدادی از مواد به دلیل کاهش حساسیت تشکیلات گیرنده به آنها یا کاهش تراکم آنها در بافت ها باشد.
در صورت اعتیاد برای به دست آوردن اثر اولیه باید دوز دارو را افزایش داد یا ماده ای را با ماده ای دیگر جایگزین کرد. با گزینه اخیر، باید در نظر گرفت که وجود دارد اعتیاد متقابلبه موادی که با همان گیرنده ها (سوبستراها) تعامل دارند.
نوع خاصی از اعتیاد است تاکی فیلاکسی 3- اعتیادی که خیلی سریع اتفاق می افتد، گاهی اوقات پس از اولین تجویز یک ماده. بنابراین، افدرین، با تکرار در فواصل 10-20 دقیقه، باعث افزایش کمتر فشار خون نسبت به اولین تزریق می شود.
به برخی از مواد (معمولاً نوروتروپیک)، وابستگی دارویی با تجویز مکرر ایجاد می شود (جدول II.5). با میل مقاومت ناپذیر به مصرف یک ماده، معمولاً با هدف افزایش خلق و خو، بهبود رفاه، از بین بردن تجربیات و احساسات ناخوشایند، از جمله آنهایی که هنگام ترک موادی که باعث وابستگی به مواد می شوند، به وجود می آیند، ظاهر می شود. وابستگی روانی و جسمی به مواد مخدر وجود دارد. چه زمانی وابستگی روانی به مواد مخدرقطع مصرف داروها (به عنوان مثال، کوکائین، مواد توهم زا) فقط باعث ایجاد احساسی می شود
درد و ناراحتی. هنگام مصرف برخی مواد (مورفین، هروئین) ایجاد می شود وابستگی فیزیکی به مواد مخدراین یک درجه وابستگی بارزتر است. قطع دارو در این مورد باعث ایجاد یک وضعیت جدی می شود که علاوه بر تغییرات ذهنی ناگهانی، با اختلالات جسمی مختلف و اغلب جدی همراه با اختلال عملکرد بسیاری از سیستم های بدن از جمله مرگ ظاهر می شود. این به اصطلاح است سندرم ترک 1، یا پدیده های محرومیت
پیشگیری و درمان اعتیاد به مواد مخدر یک معضل جدی پزشکی و اجتماعی است.
7. توزیع داروها در بدن. موانع بیولوژیکی
مهمترین مسئله در فارماکولوژی عمومی در مورد فارماکوکینتیک یک دارو، توزیع آن در بین اندام ها و بافت ها پس از جذب از دستگاه گوارش یا تجویز تزریقی است. دوز موثر، مدت اثر، طیف اثر، تجمع آن در بدن، اثرات سمی، به طور کلی، کل فارماکولوژی دارو ممکن است به توزیع دارو بستگی داشته باشد. لازم به ذکر است که داروها می توانند از نظر توزیع در بدن تفاوت های قابل توجهی با یکدیگر داشته باشند. سینتیک توزیع هم به خواص فیزیکوشیمیایی دارو و هم به ویژگی های موانع بیولوژیکی بافت بستگی دارد. اثر دارو بر روی یک اندام با غلظت آن مشخص می شود و غلظت آن در اندام نیز به نوبه خود به سرعت ورود دارو به اندام و خروج آن از اندام (حذف) بستگی دارد. این دو فرآیند پیچیده مرتبط و وابسته به هم غلظت ماده را در هر اندامی تعیین می کنند و به نوبه خود فرآیند ورود دارو به اندام با جذب آن در خون و توزیع آن به اندام ها و بافت ها مشخص می شود. فرآیند حذف شامل دو فرآیند است: تبدیل زیستی و دفع. اکنون این مهم ترین فرآیندهایی را که ویژگی های فارماکولوژی داروها را تعیین می کنند، در نظر خواهیم گرفت. جذب دارو به خون می تواند به روش های مختلفی رخ دهد و تا حد زیادی به مسیر و روش تجویز آن بستگی دارد. اگر با تجویز داخل وریدی و وریدی، دارو بلافاصله وارد خون شود و غلظت آن در خون بلافاصله پس از تجویز بر اساس اندازه دوز تجویز شده تعیین می شود. با تجویز عضلانی یا زیر جلدی، دارو عمدتاً از طریق لنف وارد جریان خون می شود، اما می تواند مستقیماً از طریق سیستم مویرگی وارد جریان خون شود. هنگامی که از راه روده ای تجویز می شود، غلظت دارو در خون به جذب آن از روده بستگی دارد. مکانیسم جذب از روده قبلاً مورد بحث قرار گرفته است. توزیع دارو تحت تأثیر میزان اتصال آن به پروتئین است. خون این فرآیند عمدتاً به خواص فیزیکوشیمیایی دارو بستگی دارد؛ این امر با حضور گروه‌های قطبی در مولکول دارو تسهیل می‌شود. پیوند عمدتاً از طریق واندر والتز و پیوندهای هیدروژنی اتفاق می افتد. مقدار داروی متصل شده می تواند از کسری از درصد تا 99-98 درصد متغیر باشد. یک ماده دارویی در حالت باند غیر فعال است و اثر خاص خود را نشان نمی دهد. و بخشی از دارو در خون به صورت آزاد است. کسر آزاد بخشی از دارو است که در فاز آبی پلاسما حل می شود. بخش متصل به پروتئین ماده دارویی قادر به ورود به بافت ها نیست، این ماده فقط از بخش آزاد وارد بافت ها می شود. با ورود دارو به بافت و کاهش غلظت کسر آزاد، با فرم متصل پر می شود. این ویژگی های سینتیک یک ماده دارویی می تواند بسیار مهم باشد زمانی که محتوای پروتئین در خون به دلایلی کاهش می یابد (گرسنگی، بیماری کبد، نوزادان پروتئین کمتری در خون دارند). هنگامی که غلظت پروتئین کاهش می یابد، غلظت ماده موجود به صورت یک کسر آزاد افزایش می یابد و ممکن است این عامل اثر سمی دارو باشد، زیرا غلظت کسر فعال می تواند به طور قابل توجهی افزایش یابد. همچنین باید به خاطر داشت که ممکن است یک رابطه رقابتی بین داروهای مختلف برای گیرنده‌های یکسان در پروتئین‌های خون وجود داشته باشد که باید هنگام استفاده ترکیبی از داروها در نظر گرفته شود. در صورت وجود چنین رقابتی چه اتفاقی می افتد: در این حالت، کسر آزاد هر دو دارو در خون افزایش می یابد و اثرات آنها تا زمانی که اثر سمی ایجاد می کنند تشدید می شود. یک ماده می تواند دیگری را جابجا کند و سپس غلظت کسر آزاد دوم می تواند به طور قابل توجهی افزایش یابد و اثر آن افزایش یابد و حتی یک اثر سمی ظاهر شود. به عنوان مثال، سولفونامیدها می توانند سولفونامیدهای ضد دیابت را از بخش پروتئین جابجا کنند. بنابراین، روند توزیع دارو در بدن به طور قابل توجهی به نحوه اتصال فعال دارو به پروتئین های خون بستگی دارد. توزیع دارو در بافت ها و اندام ها نیز به سطح خون رسانی به اندام بستگی دارد. غلظت دارو بلافاصله پس از ورود آن به بدن در اندام ها و بافت هایی که به شدت با خون تامین می شوند - مغز، قلب، کلیه ها، ریه ها بیشتر خواهد بود. پس از آن، داروها را می توان دوباره توزیع کرد، و انتخابی بودن تجمع دارو اغلب به خواص چربی دوست و آب دوست آن بستگی دارد. توزیع مجدد زمانی شروع می شود که غلظت دارو در خون کمتر از غلظت اندام هایی که به شدت با خون عرضه می شوند کاهش یابد. در این صورت دارو به جریان خون باز می گردد و به تدریج به سایر اندام ها و بافت ها می رسد. داروهای لیپوفیل در بافت چربی مجدداً توزیع می شوند، در حالی که داروهای هیدروفیل به طور مساوی در کل فاز آبی بدن توزیع می شوند. لازم به ذکر است که یک ماده دارویی همیشه بیشترین تأثیر را روی اندامی که در آن حداکثر غلظت است ندارد. به عنوان مثال، گلیکوزیدهای قلبی در کلیه ها تجمع می کنند و روی قلب اثر می گذارند. آمینازین در ریه ها تجمع می یابد و بر روی سیستم عصبی مرکزی اثر می گذارد. علاوه بر این، روند توزیع ماده در بدن تحت تأثیر موانع بیولوژیکی بافتی است: خون-مغز، جفت. موانع بیولوژیکی عمدتاً دارای ترکیب چربی هستند و بنابراین داروهای چربی دوست راحت تر از طریق آنها نفوذ می کنند. داروهای متصل به پروتئین های خون، و همچنین داروهای بسیار قطبی و یونیزه شده، به مغز نفوذ نمی کنند. . در کودکان، سد خونی مغزی ضعیف توسعه یافته است، بنابراین اجازه می دهد تا مواد به طور فعال تر عبور کنند، و این دلیل اصلی افزایش حساسیت مغز به برخی داروها، به عنوان مثال، مورفین، رزرپین، آنتی هیستامین ها و غیره است.
انتشار غیرفعال انتشار غیرفعال همیشه در جهت غلظت داروی بالاتر به پایین‌تر رخ می‌دهد و تا زمانی ادامه می‌یابد که این غلظت در دو طرف غشای سلولی برابر شود.
فرآیند انتشار غیرفعال بدون مصرف انرژی رخ می دهد و می تواند در هر دو جهت رخ دهد، یعنی. هر دو به داخل و خارج سلول از طریق غشای سلولی.
انتشار غیرفعال داروها می تواند هم از طریق دو لایه فسفولیپیدی غشای سلولی و هم از طریق منافذ آن رخ دهد (شکل 2.1). داروهای لیپوفیل (محلول در چربی) به راحتی از طریق دو لایه فسفولیپیدی غشای سلولی نفوذ می کنند. سرعت انتشار غیرفعال داروهای چربی دوست به اندازه مولکول های آنها بستگی ندارد، بلکه کاملاً با میزان حلالیت در چربی آنها تعیین می شود و هر چه بیشتر باشد این داروها راحت تر به غشاء نفوذ می کنند.
برنج. 2.1. انواع انتقال دارو از طریق غشای سلولی بیولوژیکی (توضیح در متن)
داروهای نامحلول در چربی، به عنوان مثال. آب دوست، عملاً نامحلول در چربی ها و. بنابراین، آنها از طریق دولایه لیپیدی غشاها ضعیف یا اصلاً نفوذ نمی کنند. این به دلیل این واقعیت است که مولکول های داروهای هیدروفیل قطبی هستند (حامل بار منفی یا مثبت)، یعنی. کاملا یونیزه شده در صورتی که چنین ترکیب قطبی (یونیزه شده) به مرز بیرونی دولایه لیپیدی نزدیک شود که قطبی نیز هست، یعنی. سرهای فسفولیپید باردار، برهمکنش الکترواستاتیکی بین مولکول‌های دارو و سر فسفولیپیدها رخ می‌دهد. به عنوان مثال، اگر این مولکول ها بار الکتریکی یکسانی داشته باشند، طبق قوانین الکترواستاتیک یکدیگر را دفع می کنند.
بنابراین، داروهای هیدروفیل (محلول در آب، قطبی، یونیزه) از طریق انتشار گسترده می توانند تنها از طریق منافذ آن به غشای سلولی نفوذ کنند. از آنجایی که اندازه منافذ بسیار کوچک است (بیش از 0.4 نانومتر)، تنها مولکول های آبدوست کوچک می توانند از طریق این مکانیسم از طریق غشای سلولی نفوذ کنند. در نتیجه، سرعت انتشار غیرفعال داروهای آبدوست با وزن مولکولی آنها نسبت معکوس دارد.
سهم خاصی در نفوذ داروهای آبدوست از طریق منافذ غشاهای سلولی توسط سرعت جریان آب (همرفت) عبور از آنها انجام می شود. در ادبیات تخصصی پزشکی، عبور دارو از منافذ غشای سلولی را در برخی موارد انتقال همرفتی داروها می نامند.
اکثریت قریب به اتفاق داروهای مورد استفاده در عمل بالینی یا اسیدهای ضعیف یا بازهای ضعیف (قلیاها) هستند. به ترکیبات غیر قطبی یا غیر یونیزه تعلق دارند، بنابراین به راحتی از طریق دولایه لیپیدی غشاها در امتداد گرادیان غلظت نفوذ می کنند. در حال حاضر انتشار غیرفعال به عنوان مکانیسم اصلی نفوذ داروها به غشاهای بیولوژیکی در نظر گرفته می شود.
انتشار تسهیل شده انتشار تسهیل شده به انتقال داروها از طریق غشای سلولی در طول گرادیان غلظت با استفاده از حامل های تخصصی اشاره دارد (شکل 2.1 را ببینید). در این حالت، سرعت حرکت دارو در امتداد گرادیان غلظت بیشتر از انتشار غیرفعال است. ویتامین ها، گلوکز و اسیدهای آمینه از طریق انتشار تسهیل شده از طریق غشای سلولی نفوذ می کنند.
به عنوان مثال، ویتامین B12 (سیانوکوبولامین) از طریق انتشار تسهیل شده بر غشاهای سلولی غلبه می کند. یک پروتئین حمل و نقل تخصصی در انتقال آن شرکت می کند - گاستروموکوپروتئین، که در مخاط معده سنتز می شود و "عامل قلعه داخلی" نامیده می شود (به T. 2، ص 153 مراجعه کنید). در مواردی که تولید فاکتور کسل داخلی در مخاط معده به دلایلی ناکافی باشد، فرآیند جذب سیانوکوبالامین به شدت مختل شده و کم خونی پرنیشیوز B و کمبود (بیماری بیرمر) ایجاد می شود.
حمل و نقل فعال
انتقال فعال به انتقال داروها از غشای سلولی در برابر گرادیان غلظت اشاره دارد. این نوع حمل و نقل همیشه شامل مصرف انرژی قابل توجهی است (شکل 2.1 را ببینید). از طریق حمل و نقل فعال، ویتامین های B، هورمون های استروئیدی از گروه کورتیکواستروئیدها و سایر مواد فعال بیولوژیکی، که به عنوان یک قاعده، ترکیبات قطبی آبگریز هستند، از طریق غشای سلولی نفوذ می کنند.
داروهایی که از طریق انتقال فعال به غشای سلولی نفوذ می کنند می توانند بر شیب غلظت قابل توجهی غلبه کنند.
بنابراین، برای مثال، هنگام انتقال یون‌های ید (I) به داخل فولیکول‌های غده تیروئید از پلاسمای خون، گرادیان غلظتی که انتقال در برابر آن انجام می‌شود از 50 (در پلاسمای خون) تا 500 (در فولیکول‌های تیروئید) متغیر است.
پینوسیتوز پینوسیتوز (از یونانی ریپو - نوشیدنی، جذب و سیتوس - سلول، ظرف) - جذب فعال یک ماده از محیط توسط یک سلول با استفاده از واکوئل - به عنوان روشی برای حرکت داروها از طریق غشای سلولی درک می شود که توسط آن انجام می شود. بیرون زدگی سطح غشای بیولوژیکی و به دنبال آن تشکیل یک واکوئل ویژه در اطراف مولکول داروی انتقال یافته، که از طریق ضخامت غشا مهاجرت می کند و سپس محتویات واکوئل را به داخل سیتوپلاسم رها می کند (شکل 2.1 را ببینید). . به این ترتیب ماکرومولکول ها (پروتئین ها، ویتامین های محلول در چربی و ...) از طریق غشای سلولی منتقل می شوند.
پس از جذب (جذب) دارو از محل تزریق، وارد جریان خون سیستمیک و از آنجا به اندام‌ها یا بافت‌های هدف می‌رود. کل مقدار دارو وارد گردش خون سیستمیک نمی شود، بلکه فقط مقداری از آن وارد گردش خون سیستمیک می شود که این امر به عوامل مختلفی مربوط می شود. به عنوان مثال، در مسیر تجویز روده ای، ممکن است بخشی از دوز تجویز شده دارو به دلیل تداخل با شیره معده، آنزیم های گوارشی، فلور روده و غیره و با راه تزریق تزریقی (به استثنای داخل وریدی و داخل شریانی) غیرفعال شود. از دست دادن بخشی از دوز تجویز شده دارو ممکن است نتیجه تعامل آن با مواد فعال بیولوژیکی مایع بافتی (به عنوان مثال، با تزریق زیر جلدی و داخل عضلانی) یا حفره های بدن (به عنوان مثال، با تجویز داخل صفاقی یا داخل پلور) باشد. و غیره. بنابراین، برای ارزیابی مقدار داروها بدون تغییر به بستر عروقی، اصطلاح فراهمی زیستی (بیو فراهمی) معرفی شد.
اصطلاح فراهمی زیستی به بخشی از دوز دارو که به صورت درصد بیان می شود، اشاره دارد که پس از تجویز خارج عروقی وارد گردش خون سیستمیک می شود. با راه های تجویز عروقی (داخل وریدی، داخل شریانی) فراهمی زیستی 100٪ است.
فراهمی زیستی یک دارو هنگام مصرف per os نه تنها تحت تأثیر از دست دادن آن در مرحله "G CT-vascular bed"، بلکه با از دست دادن آن هنگام عبور از کبد نیز قرار می گیرد. از روده ها به خون جذب می شود. این دارو وارد سیستم سیاهرگ باب کبدی و بیشتر وارد کبد می شود. از آنجایی که کبد ارگان اصلی سم زدایی است و دارو یک بیگانه بیوتیک (از یونانی xenos - خارجی، bios - life) یک ماده خارجی است، هنگام عبور از کبد تا حدی غیرفعال می شود، یعنی. فعالیت دارویی خود را از دست می دهد. علاوه بر این، قسمت معینی از دوز مصرفی در صفرا دفع می شود (دفع می شود). از دست دادن حین جذب در روده و اولین عبور دارو از کبد، «از دست دادن» یا «حذف اولین گذر» نامیده می‌شود و این فرآیند را حذف پیش سیستمی (گذر اول) می‌گویند.
حذف پیش سیستمیک به یک درجه یا دیگری بر فراهمی زیستی داروها تأثیر می گذارد.
به عنوان مثال، مورفین به خوبی در روده کوچک جذب می شود (تا 99٪ از دوز مصرفی). با این حال، در طی اولین عبور از کبد، تا 67٪ از مقدار دارو جذب شده از روده به سیستم ورید باب از بین می رود، یعنی. فراهمی زیستی مورفین هنگام مصرف خوراکی بیش از 32٪ نیست.
فارماکوکینتیکشاخه ای از فارماکولوژی است که به بررسی مراحل مختلف توزیع به اندام ها و بافت ها، تبدیل زیستی و حذف داروها از بدن می پردازد.
مسیر تزریق دارو به بدن به موارد زیر بستگی دارد:
سرعت و کامل بودن دارورسانی به محل بیماری؛ - اثربخشی و ایمنی مصرف دارو
1. راه ورود به داخل - مسیر ورود داروها به بدن از طریق دستگاه گوارش.
سهولت استفاده؛ - ایمنی - تجلی اثرات موضعی و جذبی.
مسیر روده ای شامل: - دهانی - زیر زبانی - داخل دوازدهه ای - رکتوم است
2. راه تزریق تزریقی - دور زدن دستگاه گوارش - دستیابی به دوز دقیق.
اجرای سریع اثر دارو.
1. جذب فرآیند ورود دارو از محل تجویز آن به گردش خون سیستمیک در طی تجویز خارج عروقی است.
سرعت جذب دارو به موارد زیر بستگی دارد: - شکل دوز دارو؛ - میزان حلالیت دارو در چربی یا آب؛ - دوز یا غلظت دارو؛ - مسیر مصرف؛ - شدت خون. عرضه به بدن و بافت ها
میزان جذب در طول مصرف خوراکی داروها به موارد زیر بستگی دارد:
pH محیط در قسمت های مختلف دستگاه گوارش؛
ماهیت و حجم محتویات معده؛
آلودگی میکروبی روده؛
فعالیت آنزیم های غذایی؛
شرایط حرکت دستگاه گوارش؛
فرآیند جذب دارو با پارامترهای فارماکوکینتیک زیر مشخص می شود:
فراهمی زیستی (f) - مقدار نسبی دارو که از محل تجویز وارد خون می شود
دوره نیمه جذب (t.α) زمان لازم برای جذب از محل تزریق در خون است. دوز تجویز شده (ساعت، دقیقه).
زمان رسیدن به حداکثر غلظت (tmax) زمانی است که در طی آن حداکثر غلظت یک دارو در خون به دست می آید
2. حمل و نقل زیستی - فعل و انفعالات برگشت پذیر داروها با پروتئین های انتقال دهنده پلاسمای خون و غشای گلبول های قرمز.
فقط بخش غیر متصل به پروتئین دارای فعالیت دارویی است و کسر متصل نوعی ذخیره دارو در خون است.
بخشی از دارو که به پروتئین حمل و نقل متصل است، تعیین می کند:
قدرت عمل فارماکولوژیک دارو؛
مدت اثر فارماکوتراپی آن.
3. توزیع داروها در بدن.
به عنوان یک قاعده، داروها در بدن به طور نابرابر در بین اندام ها و بافت ها توزیع می شوند، با در نظر گرفتن تروپیسم (میل) آنها.
توزیع داروها در بدن تحت تأثیر عوامل زیر است:
میزان حلالیت در لیپیدها؛
شدت جریان خون موضعی؛
درجه تمایل به پروتئین های حمل و نقل؛
وضعیت موانع زیستی
مکان های اصلی توزیع داروها در بدن عبارتند از:
مایع خارج سلولی؛
مایع داخل سلولی؛
بافت چربی.
مکانیسم های اصلی جذب:
انتشار غیرفعال - از طریق یک غشاء، در امتداد گرادیان غلظت مواد، بدون مصرف انرژی. مواد لیپوفیل به راحتی جذب می شوند. هر چه ماده ای چربی دوست تر باشد، نفوذ آن به غشای سلولی آسان تر است.
فیلتراسیون - از طریق منافذ غشا. آب، برخی یون ها و مولکول های آبدوست منتشر می شوند.
حمل و نقل فعال - سیستم های انتقال غشای سلولی => انتخاب به ترکیبات خاص، امکان رقابت، اشباع، در برابر گرادیان غلظت. مولکول های قطبی آبدوست، یون های معدنی، قندها و اسیدها جذب می شوند.
پینوسیتوز هجوم غشای سلولی و به دنبال آن تشکیل یک وزیکول است. از طریق سیتوپلاسم به طرف مقابل سلول مهاجرت می کند => اگزوسیتوز.
جذب بستگی به: وضعیت عملکردی غشای مخاطی، pH محیط، کمیت و کیفیت محتویات سلولی دارد.
فراهمی زیستی- مقدار ماده بدون تغییری که به پلاسمای خون رسیده است، نسبت به دوز اولیه دارو. اثر سیستمیک ماده پس از ورود به جریان خون است.
تعیین فراهمی زیستی:
مساحت زیر منحنی را که رابطه بین غلظت یک ماده در پلاسما و زمان را منعکس می کند (مستقیماً متناسب با مقدار ماده وارد شده به گردش خون سیستمیک) اندازه گیری کنید.
حداکثر غلظت ماده آزاد در پلاسما و زمان رسیدن به آن را تعیین کنید
IV – bioD=100%
رکتال=>جذب سریع، با دور زدن دستگاه گوارش، بدون اثرات سمی بر روی کبد.
تزریقی: زیر جلدی، عضلانی، داخل وریدی، داخل صفاقی، استنشاقی، زیر عنکبوتیه، زیر اکسیپیتال، داخل استرنال، داخل پلورال، داخل بینی.
توزیع دارو در بدن سپرده.
موانع بیولوژیکی: دیواره سلولی، دیواره مویرگی، BBB، جفت،
دیواره مویرگی- غشای متخلخل 2 نانومتر، پروتئین های پلاسما به خوبی از آن عبور نمی کنند.
غشای سلولی- ترکیبات آبدوست منتشر نمی شوند.
BBB- بدون منافذ، بدون پینوسیتوز، ترکیبات قطبی ضعیف عبور می کنند، مولکول های چربی دوست به راحتی از آن عبور می کنند. مکانیسم اصلی انتشار، انتقال فعال است. بی اثر - غده صنوبری، لوب خلفی غده هیپوفیز. در شرایط پاتولوژیک، نفوذپذیری آن.
سد جفت- ترکیبات چربی دوست منتشر می شوند؛ مواد قطبی یونیزه به خوبی از خود عبور می کنند.
انبار خارج سلولی - پروتئین های پلاسما.
مکان های رسوب: بافت همبند، بافت استخوانی. + قفس و انبارهای چربی
رسوب مواد به دلیل پیوندهای برگشت پذیر.
Vd - حجم ظاهری توزیع.
Vd = مقدار کل ماده در بدن / غلظت ماده در پلاسما => تصویر کسر ماده
Vd برای ترکیبات چربی دوست - (در پلاسما) Vd -↓ (در خون)
کلیم – میزان حذف، t 1/2 – دوره زندگی.
رحم انقباضی ضد آریتمی دارویی
مکانیسم های جذب دارو در بدن.
جذب فرآیند ورود دارو از محل تزریق به جریان خون است. صرف نظر از مسیر مصرف، سرعت جذب دارو توسط سه عامل تعیین می شود:
- الف) شکل دوز (قرص، شیاف، آئروسل)؛
- ب) حلالیت در بافت ها.
- ج) جریان خون در محل تزریق.
تعدادی از مراحل متوالی جذب دارو از طریق موانع بیولوژیکی وجود دارد:
1) انتشار غیرفعال. به این ترتیب داروهایی که به شدت در لیپیدها حل می شوند نفوذ می کنند. انتشار مستقیماً در غشاهای سلولی در امتداد گرادیان غلظت با انحلال در لیپیدهای غشاء رخ می دهد. این مهم ترین مکانیسم است، زیرا اکثر داروها با حلالیت قابل توجهی در لیپیدها نسبت به آب مشخص می شوند. بنابراین، برای انجام جذب (جذب) از طریق مسیر دوم انتشار غیرفعال، دارو باید چربی دوست باشد، یعنی باید دارای درجه یونیزاسیون ضعیف باشد. به عبارت دیگر، باید کمی یونیزه و غیر تفکیک شود.
مشخص شده است که اگر یک ماده دارویی در مقادیر pH مشخصه محیط بدن، عمدتاً به شکل غیریونیزه (یعنی به شکل چربی دوست) باشد، در لیپیدها بهتر از آب حل می شود و نفوذ می کند. به خوبی از طریق غشاهای بیولوژیکی
برعکس، اگر ماده ای یونیزه شود، به خوبی از طریق غشای سلولی به اندام ها و بافت های مختلف نفوذ می کند، اما حلالیت آب بهتری دارد.
بنابراین، سرعت و میزان جذب داروها، به عنوان مثال، در معده و روده بستگی به این دارد که آیا ماده عمدتاً محلول در آب (یونیزه، جدا شده) یا محلول در چربی (غیر یونیزه) است، و این تا حد زیادی توسط چه آن (دارو) یک اسید ضعیف باشد یا یک باز ضعیف.
با دانستن خواص فیزیکوشیمیایی داروها و ویژگی های فرآیندهای نفوذ بیگانه بیگانه از طریق موانع بافتی مختلف، می توان پیش بینی کرد که چگونه یک داروی خاص در خون جذب می شود، در اندام ها و بافت ها توزیع می شود و از بدن دفع می شود.
داروهایی با خاصیت اسیدهای قوی یا قلیاها در pH خون و محتویات روده به شکل یونیزه هستند و به همین دلیل جذب ضعیفی دارند. به عنوان مثال، استرپتومایسین و کانامایسین داروهایی هستند که دارای خواص قلیایی قوی هستند، بنابراین جذب آنها از دستگاه گوارش ناچیز و ناسازگار است. از این رو نتیجه این است که چنین داروهایی فقط باید به صورت تزریقی تجویز شوند.
توجه شده است که جذب داروها با افزایش تحرک روده و همچنین با: اسهال (اسهال) کاهش می یابد و کند می شود. جذب همچنین تحت تأثیر داروهایی که تحرک روده را کاهش می دهند، به عنوان مثال، تحت تأثیر داروهای آنتی کولینرژیک (داروهای گروه آتروپین) تغییر می کند.
فرآیندهای التهابی مخاط روده و تورم آن نیز با مهار جذب دارو همراه است، به عنوان مثال، جذب هیپوتیازید در بیماران مبتلا به نارسایی احتقانی قلب به شدت کاهش می یابد.
ساختار شیمیایی و فیزیکی ماده دارویی نیز بر جذب تأثیر می گذارد. به عنوان مثال، برخی از ترکیبات چهار ظرفیتی آمونیوم (حاوی یک اتم نیتروژن چهار ظرفیتی N) که داروهای کورارپودات (توبوکورارین، آناتروکسونیوم، دیتیلین و غیره) - شل کننده های عضلانی هستند، به هیچ وجه در لایه لیپیدی سلول ها نفوذ نمی کنند و بنابراین باید آنها را به کار گیرند. فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شود.
میزان جذب دارو نیز تحت تأثیر اندازه ذرات آن است. قرص های متشکل از توده های بزرگ ماده فعال، حتی با ماندن طولانی مدت در دستگاه گوارش، ضعیف تجزیه می شوند و بنابراین جذب ضعیفی دارند. مواد دارویی به صورت پراکنده یا امولسیون بهتر جذب می شوند.
2) حمل و نقل فعال. در این حالت ، حرکت مواد از طریق غشاها با کمک سیستم های حمل و نقل موجود در خود غشاها اتفاق می افتد.
حمل و نقل فعال فرض می کند که جذب با کمک حامل های ویژه (جذب تسهیل شده) اتفاق می افتد - حامل ها، یعنی شامل انتقال مواد خاصی از طریق غشای سلولی با کمک حامل های پروتئین (پروتئین های آنزیمی یا پروتئین های حمل و نقل) موجود در آنها است. اینگونه است که اسیدهای آمینه (قندها، بازهای پیریمیدین) از طریق سد خونی مغزی، جفت و اسیدهای ضعیف در لوله های پروگزیمال کلیه ها منتقل می شوند.
حمل و نقل فعال - توسط حامل های ویژه با مصرف انرژی انجام می شود و می تواند در برابر شیب غلظت حرکت کند. این مکانیسم با انتخاب، رقابت دو ماده برای یک حامل و "اشباع" مشخص می شود، یعنی دستیابی به حداکثر سرعت فرآیند، محدود به مقدار حامل و عدم افزایش بیشتر با افزایش بیشتر غلظت ماده جذب شده. ; به این ترتیب، مولکول های قطبی آبدوست، تعدادی یون معدنی، قندها، اسیدهای آمینه و غیره جذب می شوند.
یادآوری این نکته مهم است که ما عملاً نمی توانیم بر حمل و نقل فعال تأثیر بگذاریم.
- 3) فیلتراسیون(انتقال همرفت) - عبور مولکول های دارو از طریق منافذ غشایی که به دلیل اندازه کوچک منافذ (به طور متوسط تا 1 نانومتر) از اهمیت نسبتاً محدودی برخوردار است. علاوه بر اندازه مولکول ها، فیلتراسیون به آب دوستی آنها، توانایی تفکیک، نسبت بار ذرات و منافذ، و همچنین به فشارهای هیدرواستاتیک، اسمزی و انکوتیک بستگی دارد. به این ترتیب آب، مقداری یون و مولکول های آبدوست کوچک جذب می شوند.
- 4) پینوسیتوز. داروهایی که وزن مولکولی آنها بیش از 1000 دالتون است، تنها از طریق پینوسیتوز، یعنی جذب مواد خارج سلولی توسط وزیکول های غشایی، می توانند وارد سلول شوند. این فرآیند به ویژه برای داروهایی با ساختار پلی پپتیدی و همچنین، ظاهراً برای مجموعه سیانوکوبالامین (ویتامین B-12) با فاکتور Castle ذاتی مهم است.
مکانیسم های ذکر شده جذب (جذب) معمولاً به صورت موازی کار می کنند ، اما سهم غالب معمولاً توسط یکی از آنها انجام می شود (نشر غیرفعال ، انتقال فعال ، فیلتراسیون ، پینوسیتوز). بنابراین، در حفره دهان و در معده، انتشار غیرفعال عمدتاً و به میزان کمتر فیلتراسیون انجام می شود. مکانیسم های دیگر عملاً دخیل نیستند.
در روده کوچک هیچ مانعی برای اجرای تمام مکانیسم های جذب وجود ندارد. اینکه کدام یک غالب است بستگی به دارو دارد.
در روده بزرگ و رکتوم، فرآیندهای انتشار غیرفعال و فیلتراسیون غالب است. آنها همچنین مکانیسم های اصلی برای جذب داروها از طریق پوست هستند.
استفاده از هر دارویی برای اهداف درمانی یا پیشگیری از ورود آن به بدن یا استفاده از آن در سطح بدن آغاز می شود. سرعت توسعه اثر، شدت و مدت آن به مسیر تجویز بستگی دارد.
توزیع و انتقال مواد مخدر در بدن
معمولاً پس از جذب، مواد دارویی وارد جریان خون شده و سپس در اندام‌ها و بافت‌های مختلف توزیع می‌شوند. الگوی توزیع یک دارو توسط عوامل زیادی تعیین می شود، بسته به اینکه دارو به طور یکنواخت یا نابرابر در بدن توزیع شود. باید گفت که اکثر داروها به صورت نابرابر توزیع می شوند و فقط قسمت کوچکی به طور نسبتاً یکنواخت (بیهوش کننده های استنشاقی) توزیع می شود. مهمترین عوامل موثر بر الگوی توزیع دارو عبارتند از:
- 1) حلالیت در لیپیدها،
- 2) درجه اتصال به پروتئین های پلاسمای خون،
- 3) شدت جریان خون منطقه ای.
حلالیت در چربی یک دارو توانایی آن را برای نفوذ به موانع بیولوژیکی تعیین می کند. این، اول از همه، دیواره مویرگی و غشای سلولی است که ساختارهای اصلی موانع هیستوهماتیک مختلف، به ویژه، مانند سدهای خونی مغزی و جفتی است. داروهای غیر یونیزه محلول در چربی به راحتی به غشای سلولی نفوذ می کنند و در تمام مایعات بدن توزیع می شوند. توزیع داروهایی که به خوبی به غشای سلولی نفوذ نمی کنند (داروهای یونیزه) به اندازه یکنواخت نیست.
نفوذپذیری BBB با افزایش فشار اسمزی پلاسمای خون افزایش می یابد. بیماری های مختلف می توانند توزیع داروها را در بدن تغییر دهند. بنابراین، توسعه اسیدوز می تواند نفوذ داروها به بافت ها را تسهیل کند - اسیدهای ضعیف، که در چنین شرایطی کمتر تجزیه می شوند.
گاهی اوقات توزیع یک ماده دارویی به میل ترکیبی دارو به بافت های خاص بستگی دارد که منجر به تجمع آنها در اندام ها و بافت های فردی می شود. به عنوان مثال، تشکیل یک انبار بافت در مورد استفاده از داروهای حاوی ید (J) در بافت های غده تیروئید است. هنگام استفاده از تتراسایکلین ها، دومی می تواند به طور انتخابی در بافت استخوانی، به ویژه دندان ها تجمع یابد. در این حالت دندان ها به خصوص در کودکان ممکن است زرد شوند.
این گزینش پذیری عمل به دلیل میل ترکیبی تتراسایکلین ها به بسترهای بیولوژیکی بافت استخوان، یعنی تشکیل
کمپلکس های کلسیم تتراسایکلین به صورت کلات (هلا - پنجه سرطانی). این حقایق مهم است که به یاد داشته باشید، به ویژه برای متخصصان اطفال و متخصصان زنان و زایمان.
برخی از داروها می توانند به مقدار زیاد در داخل سلول ها تجمع کرده و انبارهای سلولی (اکریخین) را تشکیل دهند. این به دلیل اتصال ماده دارویی به پروتئین های داخل سلولی، نوکلئوپروتئین ها و فسفولیپیدها رخ می دهد.
به دلیل چربی دوستی، برخی از داروهای بیهوشی می توانند رسوبات چربی را تشکیل دهند که باید به آنها نیز توجه شود.
داروها معمولاً به دلیل پیوندهای برگشت پذیر سپرده می شوند که در اصل مدت زمان حضور آنها را در انبارهای بافت تعیین می کند. با این حال، اگر کمپلکس های پایدار با پروتئین های خون (سولفادیمتوکسین) یا بافت ها (نمک های فلزات سنگین) تشکیل شوند، حضور این عوامل در انبار به طور قابل توجهی طولانی می شود.
همچنین باید در نظر داشت که پس از جذب در گردش خون سیستمیک، بیشتر ماده دارویی در اولین دقایق وارد اندام ها و بافت هایی می شود که به طور فعال با خون (قلب، کبد، کلیه ها) پرفیوژن می شوند. اشباع دارو در عضلات، غشاهای مخاطی، پوست و بافت چربی کندتر اتفاق می افتد. دستیابی به غلظت های درمانی داروها در این بافت ها نیازمند زمان از چند دقیقه تا چند ساعت است.
مسیر تجویز دارو تا حد زیادی تعیین می کند که آیا می تواند به محل اثر (بیوفاز) (مثلاً محل التهاب) برسد و اثر درمانی داشته باشد.
عبور دارو از دستگاه گوارش مشکل استبا حلالیت چربی و یونیزاسیون آنها مرتبط است. مشخص شده است که وقتی داروها به صورت خوراکی مصرف می شوند، سرعت جذب آنها در قسمت های مختلف دستگاه گوارش یکسان نیست. این ماده با عبور از غشای مخاطی معده و روده وارد کبد می شود و در آنجا تحت تأثیر آنزیم های کبدی تغییرات قابل توجهی را تجربه می کند. فرآیند جذب دارو در معده و روده تحت تأثیر pH است. بنابراین در معده PH 1-3 است که جذب آسان اسیدها را تسهیل می کند و PH در روده کوچک و بزرگ به 8 باز افزایش می یابد. در عین حال در محیط اسیدی معده می توان برخی از داروها را از بین برد، مثلاً بنزیل پنی سیلین. آنزیم های دستگاه گوارش پروتئین ها و پلی پپتیدها را غیرفعال می کنند و نمک های صفراوی می توانند جذب داروها را تسریع کرده یا سرعت آنها را کاهش دهند و ترکیبات نامحلول را تشکیل دهند. میزان جذب در معده تحت تأثیر ترکیب غذا، حرکت معده و فاصله زمانی بین وعده های غذایی و مصرف داروها قرار دارد. پس از تجویز در جریان خون، دارو در تمام بافت های بدن توزیع می شود و حلالیت آن در لیپیدها، کیفیت ارتباط آن با پروتئین های پلاسمای خون، شدت جریان خون منطقه ای و عوامل دیگر مهم است. بخش قابل توجهی از دارو در اولین بار پس از جذب وارد اندام ها و بافت هایی می شود که به طور فعال خون رسانی می شود (قلب، کبد، ریه ها، کلیه ها) و ماهیچه ها، غشاهای مخاطی، بافت چربی و پوست به آرامی با مواد دارویی اشباع می شوند. . داروهای محلول در آب که جذب ضعیفی از سیستم گوارشی دارند، فقط به صورت تزریقی تجویز می شوند (به عنوان مثال، استرپتومایسین). داروهای محلول در چربی (بی حس کننده های گازی) به سرعت در سراسر بدن پخش می شوند.