چارچوب زمانی برای تشکیل مقاومت دارویی در Mtb در طی تک درمانی. مقاومت دارویی Mt. درمان و ویژگی ها

O.A. وروبیووا (موسسه مطالعات پزشکی پیشرفته ایرکوتسک)

فدراسیون روسیه یکی از کشورهای با شیوع بالای سل است، اگرچه از سال 2003 تمایل خاصی به تثبیت وضعیت همه گیر وجود داشته است. نامطلوب ترین منطقه برای سل در سال 1999 سیبری غربی بود که در آن نرخ بروز در بین تمام مناطق روسیه رتبه اول را داشت. افزایش مداوم در میزان بروز سل، تهدید قابل توجهی برای جامعه است.

با این حال، مشکل مقاومت دارویی (DR) پاتوژن سل، حتی جدی تر برای فیزیولوژی مدرن است، زیرا یکی از عوامل محدود کننده اثربخشی درمان ضد باکتریایی است. مقاومت دارویی توانایی طبیعی یا اکتسابی یک پاتوژن بیماری برای حفظ فعالیت حیاتی در مواجهه با داروها است.

طبق طبقه بندی WHO (1998)، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (MBT) می تواند:

تک مقاوم- مقاوم به یک داروی ضد سل؛
مقاوم به چند دارو- دو یا چند داروی ضد سل (ATDs)؛
مقاوم به چند دارو- مقاوم به حداقل ترکیبی از ایزونیازید و ریفامپیسین، صرف نظر از وجود یا عدم وجود مقاومت به سایر داروهای سل.

در عمل بین المللی، مفاهیم مقاومت دارویی اولیه و ثانویه (DR) متمایز می شود. در مورد اول، این مقاومت ناشی از عفونت با سویه ای از مایکوباکتریوم جدا شده از بیماران با مقاومت اکتسابی است. در دوم، مقاومت ناشی از شیمی درمانی غیرمنطقی. مفاهیم مقاومت دارویی "درست"، "کاذب"، "پنهان" و "کامل" نیز متمایز است. مقاومت واقعی بیشتر در دفع کننده های دائمی باکتری ها تشخیص داده می شود. در مقاومت دارویی واقعی، یک MBT در برابر چندین داروی ضد باکتری (ABPs) مقاوم است. هنگامی که برخی از MBT ها به یک دارو مقاوم هستند، در حالی که برخی دیگر، مقاومت کاذب اغلب مشاهده می شود
- به دیگران.

موضوع مقاومت دارویی پنهاننیاز به مطالعه بیشتر دارد شناسایی قابل اعتماد این نوع مقاومت دارویی تنها از طریق بررسی میکروبیولوژیکی حفره ها امکان پذیر است، زیرا بررسی باکتریولوژیک خلط در این بیماران MBT حساس به دارو را نشان می دهد. نوع دوم مقاومت دارویی بسیار نادر است. امروزه که بسیاری از داروهای ذخیره جدید برای درمان استفاده می شود، لازم است وجود مقاومت دارویی متقاطع را به خاطر بسپاریم.

ظهور اولین سویه های مقاوم به آنتی بیوتیک مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (MBT)با کشف در سال 1943 و استفاده گسترده از استرپتومایسین به عنوان یک داروی موثر ضد سل مرتبط است. اولین داده های سیستماتیک در مورد شیوع مقاومت دارویی اولیه به ایزونیازید و استرپتومایسین در خارج از کشور در دهه 50 طی مطالعات اپیدمیولوژیک به دست آمد. کشورهایی با مقاومت دارویی بالا به این دو دارو تا 4/9 درصد (ژاپن و هند) و مقاومت دارویی پایین به این دو دارو از 6/0 تا 8/2 درصد (ایالات متحده آمریکا و انگلیس) شناسایی شدند. در همان زمان، میزان مقاومت به استرپتومایسین کمی بیشتر از مقاومت به ایزونیازید بود.

در روسیه، مطالعات مشابه برای مطالعه سطح مقاومت دارویی به استرپتومایسین، PAS و داروهای گروه GINK در اواسط دهه 50 توسط موسسه تحقیقات مرکزی سل آغاز شد. داده های به دست آمده در یک دوره شش ساله (1956-1963) نشان دهنده تغییر در ساختار مقاومت دارویی در این دوره به سمت کاهش سویه های MBT مقاوم به استرپتومایسین و افزایش نسبت مقاومت به داروهای گروه GINK است. و همچنین به 2 و 3 دارو به طور همزمان.

کشف و معرفی داروهای جدید ضد سل (در دهه 50 - داروهای گروه GINK، پیرازین آمید، سیکلوسرین، اتیونامید، کانامایسین و کاپریومایسین؛ در دهه 60 - ریفامپیسین و اتامبوتول؛ در دهه 80 - داروهای گروه کوئنولون فلوئور). و همچنین استفاده از رژیم های شیمی درمانی، از جمله مصرف همزمان 4-5 داروی ضد سل، این امکان را فراهم کرد که حداقل به طور موقت مشکل مقاومت دارویی حل شود. شاید به همین دلیل باشد که تا پایان دهه 80، کل شاخص های مقاومت دارویی در روسیه در سطح نسبتاً پایینی باقی ماند و نوسانات آن ناچیز بود.

یک مطالعه گسترده در مورد روند توسعه مقاومت دارویی در روسیه در یک دوره 20 ساله (1979-1998) به داروهای ضد سل نشان داد که بالاترین سطح مقاومت دارویی طی این سال ها برای استرپتومایسین (37٪) ثبت شده است. و ایزونیازید (34%). میزان مقاومت به ریفامپیسین (21%)، کانامایسین (19%)، اتیونامید و اتامبوتول (16%) کمی کمتر بود. کمترین سطح مقاومت دارویی برای PAS (8 درصد) مشاهده شد. داده های این مطالعه با این واقعیت مطابقت دارد که داروهای استرپتومایسین و ایزونیازید که بالاترین میزان مقاومت دارویی را دارند، طولانی ترین سابقه استفاده را داشته اند و PAS در رژیم های شیمی درمانی استاندارد گنجانده نشده است. یکی از آخرین داروهایی که سنتز شد، اتامبوتول «معتبرترین» دارویی باقی ماند که مقاومت پاتوژن در برابر آن در سطح نسبتاً پایینی نگه داشته شد.

تجزیه و تحلیل داده های مقاومت دارویی به استرپتومایسین، ایزونیازید، ریفامپیسین و اتامبوتول (1991-2001)، که در شمال غربی روسیه انجام شد، نشان داد که سطح مقاومت به دومی در این دوره بیش از 2 برابر افزایش یافته است، اگرچه همچنان ادامه دارد. در مقایسه با سایر داروها پایین تر باقی بماند. سطح مقاومت به ریفامپیسین فقط اندکی کمتر از ایزونیازید است و ارتباط مکرر مقاومت دارویی بین این دو دارو، ریفامپیسین را به یک نشانگر مقاومت چند دارویی (MDR) تبدیل می کند.

ریفامپیسین به‌عنوان یکی از داروهای اصلی که بر روی بخش بازتولیدکننده فعال MTB اثر می‌گذارد، در تمام رژیم‌های شیمی‌درمانی مورد استفاده برای درمان بیماران مبتلا به سل فعال که به تازگی تشخیص داده شده‌اند، گنجانده شده است، که مشکل مقاومت چند دارویی را به ویژه مهم می‌سازد. داده های هشدار دهنده در مورد شیوع سل مقاوم به چند دارو در جوامع نزدیک مورد بحث قرار گرفته است. افزایش MDR با افزایش مرگ و میر ناشی از سل در جهان همراه است. علاوه بر این، شواهدی وجود دارد که نشان می دهد بیمارانی که مایکوباکتریوم های مقاوم به ایزونیازید و ریفامپیسین ترشح می کنند نسبت به سایر بیماران کمتر عفونی هستند.

افزایش فراوانی کلی مقاومت دارویی، مشاهده شده در همه محلی سازی های سل، با افزایش قابل توجهی در ساختار آن به دلیل کاهش تک مقاومت و افزایش تعداد اشکال مقاوم به چند دارو همراه است. شاخص های مقاومت دارویی MBT به طور نابرابر در سراسر روسیه توزیع می شود و در محدوده نسبتاً گسترده ای در نوسان است. از اواخر دهه 90، افزایش واضحی در سهم مقاومت دارویی اولیه از 18 به 61٪ در مناطق مختلف روسیه مشاهده شده است، در حالی که میزان مقاومت دارویی ثانویه تقریباً در همه جا از 50-70 فراتر رفته و در برخی مناطق به 80-86٪ می رسد. مقاومت MBT به داروهای اصلی بیشتر برای بیماران تازه تشخیص داده شده با شیوع محدود این فرآیند است. توسعه مقاومت MBT به ترکیبی از داروهای اولیه و ذخیره - برای عود و دوره مزمن سل ریوی.

بروز MDR در بیماران تازه تشخیص داده شده کم است (2-10%)، بنابراین نمی تواند تأثیر جدی بر شاخص های اصلی اپیدمیولوژیک سل داشته باشد. مقاومت ثانویه از اهمیت اپیدمیولوژیک بیشتری برخوردار است. قرار گرفتن در معرض داروهای ضد سل دیر یا زود منجر به ایجاد جمعیتی از باکتری های بسیار مقاوم به دارو می شود. احتمال نسبتاً بالایی وجود دارد که قرار گرفتن در معرض مواد مخدر گسترده منجر به حذف کامل پاتوژن از بدن انسان نمی شود، اما یک عامل اضافی در تکامل هدایت شده آن است.

دلایل ایجاد مقاومت دارویی متفاوت است. در کشورهای صنعتی، این ممکن است به دلیل اشتباهات پزشکی در توسعه رژیم های درمانی باشد. در کشورهای توسعه نیافته - با کمبود بودجه و استفاده از داروهای کمتر موثر و ارزان تر. گروه های خطر برای ایجاد سل مقاوم به دارو بیمارانی هستند که رژیم درمانی را نقض کرده و دوره اصلی درمان را بدون اجازه یا به دلیل عوارض آلرژیک یا سمی قطع می کنند. مصرف کنندگان الکل و مواد مخدر؛ افرادی که با بیمار مبتلا به سل در تماس هستند و MBT مقاوم به دارو ترشح می کنند.

مقاومت دارویی در نتیجه یک یا چند جهش خود به خود در ژن‌های مستقل MBT ایجاد می‌شود که عمدتاً هنگام استفاده از رژیم‌های شیمی‌درمانی ناکافی رخ می‌دهد. تجویز تجربی ترکیبی استاندارد از داروهای شیمی درمانی در حضور مقاومت دارویی اولیه و به دنبال آن جایگزینی آنها و همچنین دوره های درمانی متناوب منجر به تجمع جهش ها می شود و علت اصلی ایجاد مقاومت چند دارویی است.

چنین جهش‌هایی می‌توانند در جمعیت مایکوباکتریال حتی قبل از تماس MBT با داروهای ضد سل رخ دهند. فراوانی جهش های خود به خودی در سویه های طبیعی MBT که منجر به ایجاد مقاومت دارویی در برابر داروهای ضد باکتری می شود، متغیر است. ادبیات پدیده مقاومت متقاطع را توصیف می کند - وضعیتی که در آن مقاومت دارویی مشاهده می شود، که از نظر ژنتیکی به چندین دارو به طور همزمان تعیین می شود. مقاومت متقاطع برای ایزونیازید و اتیونامید، ریفامپیسین و مشتقات آن و همچنین استرپتومایسین، کانامایسین، آمیکاسین معمول است. توسعه سریع ژنتیک مولکولی مشاهده شده در سال های اخیر فرصت هایی را برای مطالعه ژن های MBT که مقاومت دارویی و مکانیسم های توسعه آن را کنترل می کنند، باز کرده است. ژن ها و مکانیسم های مقاومت دارویی به داروهای خط اول به طور کامل مورد مطالعه قرار گرفته است.

مقاومت به ایزونیازید توسط چندین ژن کدگذاری می شود kat G - فعالیت کاتالاز-پراکسیداز سلولی را کنترل می کند. inh A - کنترل سنتز اسیدهای مایکولیتیک. kas A - کنترل فعل و انفعالات پروتئین. مقاومت در برابر ریفامپیسین با یک ژن به نام rpo B مرتبط است که فرآیند رونویسی (سنتز RNA) را کنترل می کند. Rps L و rrs ژن هایی هستند که فرآیندهای ترجمه را کد می کنند و با سنتز پروتئین سلولی مرتبط هستند. جهش در این ژن ها در ایجاد مقاومت به استرپتومایسین و کانامایسین کلیدی است. مقاومت در برابر اتامبوتول توسط ژن emb B کدگذاری می شود که فرآیند ساخت دیواره سلولی طبیعی را در طی تبدیل گلوکز به مونوساکارید کنترل می کند. ژن pcn A مسئول عملکرد آنزیم پیرازیمیداز است که پیرازین آمید را به کمپلکس فعال (پیرازینودونیک اسید) تبدیل می کند.

هنگامی که دارو یا متابولیت های آن وارد بدن می شود، در چرخه کاری سلول مایکوباکتریومی اختلال ایجاد می کند و عملکرد طبیعی آن را مختل می کند. در نتیجه بدست آوردن ژن های مقاومت دارویی توسط سلول، متابولیت های دارو نسبت به اهداف خود غیر فعال می شوند که منجر به ایجاد سل مقاوم به دارو می شود.

تأثیر ماهیت مقاومت دارویی بر سیر و نتیجه بیماری غیرقابل انکار است. اشکال حاد سل ریوی در بیشتر موارد در برابر پس زمینه مقاومت چند دارویی ایجاد می شود و با شیوع بالایی از التهاب خاص و غیر اختصاصی در بافت ریه، تاخیر در سرعت ترمیم ضایعات و اختلالات قابل توجه در وضعیت ایمنی همراه است. وجود مقاومت به 1-2 دارو عملاً تأثیری بر نتایج درمان ندارد. مقاومت به 3 دارو یا بیشتر و به خصوص MDR، روند درمان را پیچیده و اثربخشی آن را کاهش می دهد. این امر در کاهش سرعت منفی شدن خلط، تحلیل نفوذی و حذف تغییرات مخرب بیان می شود و بنابراین نیاز به درمان جراحی بیشتر است.

مشکل افزایش اثربخشی اقدامات پیشگیرانه برای جلوگیری از عفونت با سل مقاوم به دارو مورد توجه گسترده است. بروز سل در افراد تماس در خانواده بیمارانی که سویه های MBT مقاوم به دارو را جدا می کنند در مقایسه با بروز تماس در خانواده های باکتری هایی که سویه های MBT حساس به دارو را دفع می کنند، 2 برابر بیشتر است.

تلاش برای بهبود اقدامات پیشگیرانه و درمانی انجام می شود. همزمانی طیف مقاومت دارویی MBT در کودکان و بزرگسالانی که در اثر تماس با منبع عفونت بیمار شده بودند تأیید شد. تلاش هایی برای ایجاد مدلی از بیمار مبتلا به سل ریوی مقاوم به دارو در حال انجام است. روند خطی بین سن و مقاومت به دست آمد. مطالعه بیشتر در مورد مشکل مقاومت دارویی فرصت‌های امیدوارکننده‌ای برای محدود کردن عفونت سل ایجاد می‌کند.

سل مقاوم به دارو، مانند سل معمولی، توسط باسیل کوخ ایجاد می شود. اما این بیماری تفاوت های خاص خود را نیز دارد و تعداد آنها بسیار زیاد است. بنابراین، سل مقاوم به دارو در مقایسه با بیماری معمول، شکل قوی‌تر و مقاوم‌تر است. این همچنین در مرحله درمان بیان می شود، زمانی که داروهای در نظر گرفته شده برای سل معمولی قبل از LUT بی اثر هستند. خود این بیماری سخت است و هر سال بدتر می شود.

اخیراً با تعداد قابل توجهی از اشکال LUT مواجه شده اند که بدون مانع در حال رشد هستند. اگر قبلاً این نوع بیماری در نتیجه استفاده نادرست از داروها و ناهماهنگی در درمان ایجاد می شد، اکنون این تشخیص به معنای واقعی کلمه هر دومین بیمار را که برای اولین بار به متخصص phthisiatric مراجعه می کند، تحت تأثیر قرار می دهد.

بیماران در معرض خطر

افرادی که دارای عفونت ها و بیماری های زیر هستند ممکن است مستعد ابتلا به بیماری باشند:

افراد مبتلا به سندرم عفونت ایدز؛
افرادی که به مواد مخدر و الکل معتاد هستند؛
افراد جامعه ای که مشکلات نقص ایمنی و کاهش ایمنی دارند.
افرادی که اقامت دائم ندارند و در مناطقی با شرایط غیربهداشتی کامل یا جزئی زندگی می کنند.
افراد محبوس در زندان ها و بازداشتگاه های پیش از محاکمه. تجمع بزرگ افراد مختلف می تواند منجر به شیوع این بیماری شود. روش های درمانی نادرست در مکان های محروم نیز نقش مهمی ایفا خواهد کرد.
افرادی که قبلاً بیمار بودند و تحت درمان بودند، اما هیچ نتیجه واقعی در روند بهبودی نداشتند.

علائم اصلی بیماری شامل تظاهرات زیر است:

دوره های مزمن بیماری که تشدید جزئی دارند.
اگر اشعه ایکس نه کانون های سل کوچک، بلکه نوارهای بزرگ را نشان دهد.
سل می تواند به راحتی با بیماری ها و عفونت های باکتریایی یا خصوصی تداخل داشته باشد، زیرا خلط حاوی تعداد زیادی میکروب است.

علل سل مقاوم به دارو

اولین عامل ابتلا به سل مقاوم به دارو، ابتلای فردی از فرد دیگر به این بیماری است. گروه دوم شامل عفونت عفونی در طول درمان است. یعنی افرادی که به شکل معمول سل مبتلا هستند ممکن است به دلیل استفاده نادرست از داروها یا بی اثر بودن آنها بر بیماری و منبع آن دچار جهش خاصی شوند.

به دلیل درمان، ممکن است ترکیب باکتری ها تغییر کرده باشد که باعث ایجاد جهش می شود و متعاقباً اشکال معمول پیشگیری را به خود نمی گیرد. اما در کنار باکتری های معمولی، همیشه آنهایی وجود خواهند داشت که دارای نقص هستند و داروها را به عنوان یک تهدید درک نمی کنند. اگر این واقعیت را در نظر بگیریم که تنها در یک کانون سل حداقل صد میلیون باکتری به طور همزمان وجود دارد، اشکال جهشی باکتری های عفونی لزوماً در آنها قرار دارند. آنها در برابر تمام داروهای شناخته شده در جهان مقاوم خواهند بود.

اگر روند بهبودی در جهت درست پیش برود و هیچ اشتباهی مجاز نباشد، باکتری های جهش نقشی ایفا نمی کنند. مجدداً با درمان نامناسب، اگر: دوره های درمان زودرس کامل شده باشد، داروها در دوزهای کم ارائه شده باشد، داروها به اشتباه انتخاب شده باشند، یا ترکیب داروها استانداردها را نداشته باشد، باکتری هایی با محتوای نامناسب نسبت به معمولی، نه چنین باشد. باکتری های خطرناک بیشتر می شوند. در نتیجه، بیماری بسیار سریعتر توسعه می یابد و اشکال باکتری ها ظاهری زنده پیدا می کنند که به تکثیر سریع آنها کمک می کند.

علائم LUT در طول درمان

بیمار شروع به سرفه همراه با خلط می کند. همچنین می تواند خلط همراه با خونریزی، افزایش تعریق، کاهش وزن ناگهانی و احساس ضعف باشد. پزشک حتی قبل از دریافت تست های حساسیت باکتریایی قادر به تشخیص LUT ها خواهد بود.

شایان ذکر است که داروهای معمولی که برای درمان سل نوع ساده استفاده می شوند قابل درمان نیستند، زیرا باکتری های جهش یافته دیگر به داروها حساس نیستند. پزشک درمان بیشتر را به صورت جداگانه تعیین می کند. زیرا متخصص باید ساختار فردی بیمار را دریابد و همچنین آستانه حساسیت او به داروها را ببیند. دوره درمان می تواند از یک معاینه شش ماهه تا دو سال درمان طول بکشد. شانس خلاص شدن از شر چنین بیماری تقریباً 50-80٪ بسته به شرایط بیمار است.

به یاد داشته باشید که اکثر داروهای ذخیره دارای سمیت هستند و بنابراین می توانند عوارض جانبی ایجاد کنند که منجر به رنج طولانی مدت برای بیمار می شود. گاهی پزشکان در طول درمان به جراحی متوسل می شوند، یعنی بخشی از ریه عفونی را برش می دهند.

اما اصول اساسی درمان یکسان است:

تداوم درمان،
مدت آن،
استفاده از انواع مختلف ترکیبات دارویی
کنترل توسط کارکنان پزشکی

سل مقاوم توسط باکتری کوخ ایجاد می شود که در مقایسه با پاتوژن های مشابه از درجه بقای بیشتری برخوردار است. درمان نوع مقاوم سل دشوار است و سیر آن شدید است. سل مقاوم به دارو به طور فعال در میان جمعیت جهان شروع به پیشرفت کرده است. فقط یک پزشک سل می تواند بدن را از شر آن خلاص کند، در این مورد می تواند بر وضعیت بیمار تأثیر منفی بگذارد.

سل مقاوم اغلب در دسته های زیر از شهروندان رخ می دهد:

افراد مبتلا به ایدز

اگر فردی مبتلا به ایدز باشد، ویژگی های ایمنی بدن او ضعیف است. نفوذ باسیل کخ به بدن چنین افرادی در بیشتر موارد منجر به سل می شود. بدن ضعیف قادر به مبارزه با پاتوژن های سل نیست، بنابراین دومی قوی تر و انعطاف پذیرتر می شود.

شهروندانی که ایمنی آنها کاهش یافته است.

در صورت تضعیف ایمنی بدن انسان، موارد عفونت بدن به سل شایع است. عدم توانایی لکوسیت های بدن در پاسخ سریع به عوامل بیماری زا که وارد بدن می شوند منجر به ایجاد سل مقاوم می شود.

از اعتیاد به مواد مخدر و اعتیاد به الکل رنج می برد.

سل مقاوم در معتادان به مواد مخدر و الکلی ها بیشتر دیده می شود. افرادی که چنین سبک زندگی ضداجتماعی دارند، روزانه بدن خود را در معرض اثرات مضر عادت های بد قرار می دهند. در پس زمینه ورود مکرر ترکیبات خطرناک به بدن، تخریب بسیاری از سلول های بدن از جمله لکوسیت ها آغاز می شود. در نتیجه سیستم ایمنی ضعیف شده و بدن در برابر عوامل بیماری زایی که وارد بدن شده اند ناتوان می شود.

مردم بی خانمان.

اگر فردی محل سکونت دائمی نداشته باشد و بیشتر روز را در شرایط سرد غیربهداشتی سپری کند، ضمانت دارد که به نوع مقاوم سل مبتلا باشد.

دفع کننده های باسیل.

با تماس مکرر شهروندان سالم با انتقال دهنده های باسیل، تهاجمات متعدد پاتوژن سل منجر به عفونت بدن به این بیماری می شود. اگر درمان لازم انجام نشود، بیماری به شکل مقاومی تبدیل می شود که درمان آن بسیار دشوارتر می شود. تعداد زیادی از دفع کننده های باسیل در قلمرو زندان ها و بازداشتگاه های پیش از محاکمه قرار دارند.

افراد مبتلا به سل درمان نشده

هنگامی که یک فرد به طور کامل از سل خلاص نشده است، یک شکل پایدار از این بیماری ممکن است ایجاد شود. این تصویر اغلب در هنگام خوددرمانی این آسیب شناسی توسط بیمارانی مشاهده می شود که تحصیلات آنها از پزشکی دور است.

افراد در معرض خطر باید به سلامت خود توجه بیشتری داشته باشند، زیرا ریه های آنها بیشتر در معرض آسیب ناشی از نوع مقاوم سل است.

سل ریوی مقاوم و درمان آن بر اساس علائم موجود پاتولوژی رویکرد خاصی دارد.

شورای علمی جامعه پزشکی جهانی علائم زیر را به عنوان این آسیب شناسی طبقه بندی می کند:

حملات سرفه همراه با خلط.

بیماران مبتلا به نوع مقاوم سل ریه اغلب از سرفه شدید و طولانی مدت رنج می برند که همراه با آن خلط زیادی حاوی عوامل بیماری زا از بدن خارج می شود. چنین علامتی نباید نادیده گرفته شود!

ترشح خون هنگام سرفه.

سل مقاوم به دارو با ترشح مقداری خون هنگام سرفه مشخص می شود. این نشان دهنده تخریب کوچکترین رگ های خونی است که قبلاً آلوئول ها (وزیکول های ریوی) را تغذیه می کردند.

احساس ضعف.

احساس خستگی و ضعف مداوم نیز نشان دهنده وجود بیماری در بدن است. اگر در همان زمان فردی از حملات سرفه شکایت کند، به احتمال زیاد ضعف در نتیجه آن ایجاد شده است.

از دست دادن جرم.

بر اساس مطالعات اخیر، ثابت شده است که سل مقاوم به دارو منجر به کاهش وزن چشمگیر می شود. کاهش وزن سریع همراه با سرفه شدید یکی از علائم آسیب شناسی توصیف شده در نظر گرفته می شود.

حملات عرق کردن.

اغلب بیماران مبتلا به این بیماری از تعریق زیاد شکایت دارند. این علامت نیز نباید نادیده گرفته شود، زیرا به عنوان مکملی برای تشخیص عمل می کند.

یک متخصص phthisiatricist با تجربه می تواند سل را در بدن انسان حتی قبل از انجام تحقیقات لازم تشخیص دهد. بنابراین، در صورت داشتن علائم، نباید منتظر بمانید تا بدن خود به خود بهبود یابد، بلکه بلافاصله به بیمارستان بروید. نسخه قابل درمان بیماری را می توان با مراجعه به موقع به پزشک به دست آورد.

از جمله این عوامل قابل ذکر است:

درمان ناکافی بیماری سل ریوی؛
تماس نزدیک و طولانی مدت با بیماران

بگذارید عوامل ذکر شده را با جزئیات بیشتری در نظر بگیریم.

به دلیل عدم درمان سل ریه ها، تغییر در ترکیب گونه ای میکروارگانیسم هایی که به بدن انسان نفوذ کرده اند امکان پذیر است. بنابراین، بسیاری از موارد شناخته شده وجود دارد که باکتری‌ها تحت تأثیر عوامل خاصی می‌توانند مستقیماً بدون خروج از بدن انسان جهش پیدا کنند. شکل مقاوم سل گواه روشنی بر این است.

در نتیجه جهش های در حال ظهور، بسیاری از باکتری ها در برابر اثرات داروهای مخرب قبلی مقاوم می شوند. بنابراین، داروهای مصرفی در برابر پاتوژن های جهش یافته جدید بی اثر می شوند. دومی به طور فعال شروع به تغذیه و تولید مثل می کند و در سراسر سیستم تنفسی پخش می شود. پس از مدتی سل مقاوم در بدن ایجاد می شود.

اگر فردی برای سل ریه در یک محیط پزشکی تحت نظر یک پزشک مجرب تحت درمان قرار گرفته باشد، سیستم ایمنی بدن او می تواند به طور مستقل جهش های باکتریایی موجود در بدن را از بین ببرد. در غیاب رژیم درمانی صحیح، سیستم ایمنی ضعیف تر می شود، که مانع از تولید مثل آزاد ذرات بیماری زا در بدن نمی شود. این منجر به افزایش تعداد باکتری های جهش یافته در مقایسه با تعداد پاتوژن های مرسوم سل می شود. این فرم های جهش یافته هستند که در این تعادل شروع به تسلط می کنند و به راحتی مخالفان خود را از بین می برند. از این طریق می توان سل مقاوم را منتقل کرد.

سل مقاوم به دارو از طریق تماس بین یک ارگانیسم بیمار و یک ارگانیسم سالم منتقل می شود. در این حالت، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (MBT) آزادانه از طریق هوا از ریه های آلوده به مناطق سالم نفوذ می کند. با توجه به سرزندگی و تهاجمی این عوامل بیماری زا، آنها بلافاصله وارد مجرای تنفسی سالم می شوند و از آنجا به ریه ها نفوذ می کنند. موجودات نوجوان یا بالغ به همان اندازه قادر به قرار گرفتن در معرض این عوامل هستند. پس از یک دوره زمانی مشخص، بیماری با علائم مربوطه شروع به تظاهر می کند.

سل مقاوم در طول مرحله درمان با یک دوره مشخص مشخص می شود. عمل پزشکی تعداد زیادی از موارد را توصیف کرده است که در آن این آسیب شناسی مزمن تشدید متعددی داشته است.

بر این اساس باید به این نتیجه رسید که فقط یک متخصص ارتودنسی باید بیماری توصیف شده را با استفاده از تجهیزات و داروهای لازم درمان کند.

اگر در نتیجه معاینه اشعه ایکس، کوچکترین نقاط، بلکه نوارهای نسبتاً بزرگ روی سطح ریه یافت شود، بیماری سل به بسیاری از داروها مقاوم شده است. این پدیده برای این بیماری کاملا طبیعی است.

سل مقاوم به دارو می تواند با عوامل زیر تداخل داشته باشد:

ذرات ویروسی؛
باکتری؛
دسته بندی خاصی از بیماری ها؛
عفونت ها

در نتیجه چنین تعاملی، انواع مختلفی از آسیب شناسی سل می تواند شکل بگیرد، که هیچ درمان موثری برای آن اختراع نشده است. بنابراین، تلاش برای درمان بیماری تا پایان با استفاده از داروی صحیح ضد سل بسیار مهم است. بعد از اینکه بیمار اقدامات تشخیصی لازم را انجام داد، می تواند منحصراً توسط پزشک تجویز شود.

خلط آزاد شده از بدن مبتلا به سل سرشار از میکروباکتری های متعدد است که بسیاری از آنها بسیار خطرناک هستند. یک کودک یا بزرگسال باید سعی کند از شر این مخاط خطرناک خلاص شود بدون اینکه دوباره آن را ببلعد. این عمل باعث کاهش تعداد ذرات بیماری زا در بدن می شود و در نتیجه سرعت گسترش بیماری را کاهش می دهد. اینها ویژگی های اصلی دوره سل مقاوم به دارو در طول درمان آن است.

درمان بیماری سل ریوی مقاوم به دارو باید توسط یک متخصص با شرایط مناسب انجام شود. چنین پزشکی به خوبی می داند که برای مبارزه با این آسیب شناسی، باید از داروهای خاصی استفاده شود که با مجموعه استاندارد داروهای ضد سل متفاوت است. دلیل این امر خاص بودن بیماری است.

همانطور که قبلاً ذکر شد، با سل مقاوم به دارو، باکتری های جهش یافته متعددی می توانند در بدن انسان ایجاد شوند. طبیعتاً چنین ذرات دارای خواص ویژه و افزایش قابلیت بقا خواهند بود. حتی ریفامپین در این مورد ناتوان می شود! اثر داروهای متداول ضد سل بر روی چنین میکروارگانیسم هایی ضعیف و بی اثر خواهد بود که به هیچ وجه از گسترش آسیب شناسی در سراسر بدن جلوگیری نمی کند.

در بیشتر موارد، فیزیاترها از مجموعه خاصی از داروها در درمان این آسیب شناسی استفاده می کنند که مربوط به نوع حساسیت فردی میکروارگانیسم های یک فرد است. قبل از چنین قرار ملاقاتی، بیمار تحت آزمایش های ویژه قرار می گیرد تا حساسیت بدن او به آنتی بیوتیک ها و سایر داروهای ضد سل مشخص شود.

به طور متوسط، درمان سل مقاوم به دارو حداقل یک سال طول می کشد، اما در موارد شدید می تواند بسیار طولانی تر باشد. رعایت تمام دستورات پزشک توسط بیمار در بیشتر موارد منجر به رهایی بدن از این بیماری وحشتناک می شود. در برخی موارد، حتی برداشتن لوب آسیب دیده ریه می تواند کمک کننده باشد.

Medvedka به خوبی در درمان سل مقاوم به دارو کمک می کند. با کمک لکوسیت‌های کریکت مول آسیایی وارد شده به خون یک بیمار سل، می‌توان تعداد باسیل‌های کوخ را به میزان قابل توجهی کاهش داد. لکوسیت های حشرات، مقاوم در برابر سموم باسیل سل، به سرعت به سمت عوامل بیماری زا "شنا" می شوند و شروع به بلعیدن آنها می کنند. مطالعات متعدد دانشمندان در بسیاری از کشورهای جهان اثر مثبت درمان سل با لکوسیت های کریکت خال را ثابت کرده است. چنین نتیجه مثبتی یک حرکت منفی برای باسیل کخ است.

نتیجه مثبت در درمان نوع توصیف شده سل توسط پزشکان و بیماران با رعایت اصول زیر بدست می آید:

رفتار انضباطی یک فرد مبتلا به سل؛
نظارت دقیق توسط پزشکان؛
استفاده از ترکیبات مختلف دارویی؛
ماهیت مداوم تجویز دارو؛
استفاده از درمان دوره طولانی مدت

از جمله موارد زیر به بیمار توصیه می شود:

روال روزانه سالم؛
رژیم غذایی متعادل؛
تمیزی لباس و محل؛
حالت تهویه اتاق؛
خلق و خوی عاطفی مثبت

خوددرمانی سل مقاوم به دارو منجر به تشکیل جهش های جدید میکروارگانیسم ها در بدن انسان می شود که مقابله با آن بسیار دشوار خواهد بود. بنابراین، شما نباید سلامت خود را آزمایش کنید و اگر به آسیب شناسی توصیف شده مشکوک هستید، از پزشک کمک بگیرید.

یک آزمایش آنلاین رایگان سل انجام دهید

محدودیت زمانی: 0

ناوبری (فقط شماره های شغلی)

0 از 17 کار انجام شده است

اطلاعات

قبلاً در آزمون شرکت کرده اید. شما نمی توانید آن را دوباره شروع کنید.

بارگذاری آزمایشی...

برای شروع آزمون باید وارد شوید یا ثبت نام کنید.

برای شروع این تست باید تست های زیر را تکمیل کنید:

نتایج

زمان به پایان رسیده است

تبریک می گویم! احتمال ابتلا به سل نزدیک به صفر است.

اما فراموش نکنید که از بدن خود نیز مراقبت کنید و تحت معاینات پزشکی منظم قرار بگیرید و از هیچ بیماری نترسید!
ما همچنین توصیه می کنیم که مقاله در مورد را بخوانید.
دلیلی برای فکر کردن وجود دارد.

نمی توان با قاطعیت گفت که مبتلا به سل هستید، اما چنین احتمالی وجود دارد، پس واضح است که مشکلی در سلامتی شما وجود دارد. توصیه می کنیم فورا تحت معاینه پزشکی قرار بگیرید. ما همچنین توصیه می کنیم که مقاله در مورد را بخوانید.
فورا با یک متخصص تماس بگیرید!

احتمال ابتلای شما بسیار زیاد است، اما امکان تشخیص از راه دور وجود ندارد. شما باید بلافاصله با یک متخصص واجد شرایط تماس بگیرید و تحت معاینه پزشکی قرار بگیرید! همچنین اکیداً توصیه می کنیم که مقاله در مورد آن را بخوانید.

با پاسخ
با علامت مشاهده

کار 1 از 17

1 .

آیا سبک زندگی شما شامل فعالیت بدنی سنگین است؟
وظیفه 2 از 17

2 .

هر چند وقت یک بار آزمایش سل انجام می دهید (مانند مانتو)؟
وظیفه 3 از 17

3 .

آیا بهداشت فردی (دوش گرفتن، دست ها قبل از غذا خوردن و بعد از پیاده روی و ...) را به دقت رعایت می کنید؟
وظیفه 4 از 17

4 .

آیا از مصونیت خود مراقبت می کنید؟
وظیفه 5 از 17

5 .

آیا یکی از بستگان یا اعضای خانواده شما به سل مبتلا بوده است؟
وظیفه 6 از 17

6 .

آیا در یک محیط نامساعد (گاز، دود، انتشارات شیمیایی از شرکت ها) زندگی می کنید یا کار می کنید؟
وظیفه 7 از 17

7 .

هر چند وقت یک بار در محیط های مرطوب، گرد و غبار یا کپک زده هستید؟
وظیفه 8 از 17

8 .

شما چند سال دارید؟
وظیفه 9 از 17

9 .

شما چه جنسیتی هستید؟

مقاومت دارویی اولیه و اکتسابی وجود دارد.

میکروارگانیسم‌های با مقاومت اولیه شامل سویه‌های جدا شده از بیمارانی هستند که قبلاً درمان خاصی دریافت نکرده‌اند یا به مدت یک ماه یا کمتر دارو دریافت کرده‌اند.

اگر روشن کردن واقعیت استفاده از داروهای ضد سل غیرممکن باشد، از اصطلاح "مقاومت اولیه" استفاده می شود.

اگر در طول درمان ضد سل که به مدت یک ماه یا بیشتر انجام می شود یک سویه مقاوم از بیمار جدا شود، مقاومت به عنوان "اکتسابی" در نظر گرفته می شود. فراوانی مقاومت اولیه دارویی وضعیت اپیدمیولوژیک جمعیت پاتوژن سل را مشخص می کند.

مقاومت دارویی اکتسابی در میان بیماران تازه تشخیص داده شده نتیجه درمان ناموفق در نظر گرفته می شود - یعنی عواملی عمل کردند که منجر به کاهش غلظت سیستمیک داروهای شیمی درمانی در خون و اثربخشی آنها شد، در حالی که به طور همزمان مکانیسم های محافظتی را در سلول های مایکوباکتریایی "محرک" کرد.

ساختار مقاومت دارویی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس به دو دسته تقسیم می شود:

تک مقاومت - مقاومت به یکی از داروهای ضد سل، حساسیت به سایر داروها حفظ می شود. هنگام استفاده از درمان پیچیده، تک مقاومت به ندرت و، به عنوان یک قاعده، به استرپتومایسین (در 10-15٪ موارد در میان بیماران تازه تشخیص داده شده) تشخیص داده می شود.
پلی مقاومت به مقاومت در برابر دو یا چند دارو گفته می شود.
مقاومت چند دارویی (MDR) مقاومت به ایزونیازید و ریفامپیسین به طور همزمان (صرف نظر از وجود مقاومت به سایر داروها) است. معمولاً با مقاومت به استرپتومایسین و غیره همراه است. در حال حاضر پاتوژن های سل MDR به یک پدیده اپیدمیولوژیک خطرناک تبدیل شده اند. محاسبات نشان می دهد که تشخیص پاتوژن های MDR در بیش از 6.6 درصد موارد (در میان بیماران تازه تشخیص داده شده) مستلزم تغییر در استراتژی برنامه ملی سل است. در روسیه، با توجه به نظارت بر مقاومت دارویی، فراوانی MDR در بین بیماران تازه تشخیص داده شده از 4 تا 15٪، در میان عودها - 45-55٪، و در میان موارد درمان ناموفق - تا 80٪ است.
مقاومت فوق العاده - مقاومت چندگانه دارویی در ترکیب با مقاومت به فلوروکینولون ها و یکی از داروهای تزریقی (کانامایسین، آمیکاسین، کاپرومایسین). سل ناشی از سویه‌های فوق‌مقاوم، تهدیدی مستقیم برای زندگی بیماران است، زیرا سایر داروهای ضد سل خط دوم اثر مشخصی ندارند. از سال 2006، برخی کشورها نظارت بر گسترش سویه‌های مایکوباکتریایی فوق‌العاده مقاوم را سازماندهی کرده‌اند. در خارج از کشور، مرسوم است که این نوع MDR را به عنوان XDR (مقاومت شدید دارویی) تعیین کنید.
مقاومت متقاطع زمانی است که مقاومت به یک دارو منجر به مقاومت در برابر سایر داروها شود. در M. tuberculosis، جهش های مرتبط با مقاومت معمولاً همبستگی ندارند. مقاومت متقاطع به ویژه اغلب در یک گروه از داروها، به عنوان مثال آمینوگلیکوزیدها، که به دلیل همان "هدف" این گروه از داروها است، شناسایی می شود. روند جهانی کاهش اثربخشی داروهای ضد باکتری است.

بررسی های علمی

مقاومت دارویی مایکوباکتری سل - دیدگاه های مدرن در مورد مشکل

O.A. وروبیوا

(موسسه مطالعات پزشکی پیشرفته ایرکوتسک، رئیس - دکترای علوم پزشکی، پروفسور V.V. Shprakh، گروه سل، رئیس -

کاندیدای علوم پزشکی، دانشیار E.Yu. زوركالتسوا)

خلاصه. مشخص شده است که اپیدمیولوژی سل و سل مقاوم به دارو همچنان یک مشکل در بسیاری از کشورهای جهان است. در روسیه، مقاومت مایکوباکتریوم توبرکلوزیس به استرپتومایسین و ایزونیازید رایج است. این مقاله تاریخچه توسعه سل مقاوم به دارو و تفاوت در وقوع آن در مناطق مختلف روسیه را شرح می دهد. تأثیر سل مقاوم به دارو بر درمان و اقدامات پیشگیرانه مورد تجزیه و تحلیل قرار می گیرد.

کلمات کلیدی: مایکوباکتریوم توبرکلوزیس، مقاومت دارویی، شاخص های اپیدمیولوژیک، گروه های خطر، جهش های ژنتیکی، اثربخشی درمان.

فدراسیون روسیه یکی از کشورهای با شیوع بالای سل است، اگرچه از سال 2003 تمایل خاصی به تثبیت وضعیت همه گیر وجود داشته است. در سال 1999، نامطلوب ترین منطقه برای سل، قلمرو سیبری غربی بود، جایی که نرخ بروز در بین تمام افراد روسیه رتبه اول را داشت. افزایش مداوم در میزان بروز سل، تهدید قابل توجهی برای جامعه است. با این حال، مشکل مقاومت دارویی (DR) عامل ایجاد کننده سل، حتی جدی تر برای فیزیولوژی مدرن است، زیرا یکی از عوامل محدود کننده اثربخشی درمان ضد باکتریایی است.

مقاومت دارویی توانایی طبیعی یا اکتسابی یک پاتوژن بیماری برای حفظ فعالیت حیاتی در مواجهه با داروها است.

طبق طبقه بندی WHO (1998)، مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (MBT) می تواند:

تک مقاوم - مقاوم به یک داروی ضد سل؛

چند مقاوم - به دو یا چند داروی ضد سل (ATDs)؛

مقاوم به چند دارو - مقاوم به حداقل ترکیب ایزونیازید و ریفامپیسین، صرف نظر از وجود یا عدم وجود مقاومت به سایر داروهای سل.

مقاومت ناشی از شیمی درمانی غیرمنطقی. مفاهیم LU "درست"، "نادرست"، "پنهان" و "کامل" نیز متمایز می شوند. مقاومت واقعی بیشتر در دفع کننده های دائمی باکتری ها تشخیص داده می شود. با DR واقعی، یک MBT به چندین داروی ضد باکتری (ABP) مقاوم است. هنگامی که برخی از MBT ها به یک دارو مقاوم هستند، در حالی که برخی دیگر، مقاومت کاذب اغلب مشاهده می شود

به دیگران. موضوع غدد لنفاوی پنهان نیاز به مطالعه بیشتری دارد. شناسایی مطمئن این نوع دارو تنها با تحقیقات میکروبیولوژیکی امکان پذیر است.

غارهای تحقیقاتی، زیرا بررسی باکتریولوژیک خلط در این بیماران MBT حساس به دارو را نشان می دهد. نوع دوم مقاومت دارویی بسیار نادر است. در حال حاضر، هنگامی که بسیاری از داروهای ذخیره جدید برای درمان استفاده می شود، لازم است وجود متقابل LN را به خاطر بسپارید.

ظهور اولین گونه های مقاوم به آنتی بیوتیک مایکوباکتریوم توبرکلوزیس (MBT) با کشف در سال 1943 و استفاده گسترده از استرپتومایسین به عنوان یک داروی موثر ضد سل همراه است.

اولین داده های سیستمیک در مورد شیوع مقاومت دارویی اولیه به ایزونیازید و استرپتومایسین در خارج از کشور در دهه 50 طی مطالعات اپیدمیولوژیک به دست آمد. کشورهای با سطوح بالای DR به این دو دارو، تا 9.4٪ (ژاپن و هند) و پایین، از 0.6 تا 2.8٪ (ایالات متحده آمریکا و بریتانیا) شناسایی شدند. در همان زمان، میزان مقاومت به استرپتومایسین کمی بیشتر از مقاومت به ایزونیازید بود.

در روسیه، مطالعات مشابه برای مطالعه سطح مقاومت دارویی به استرپتومایسین، PAS و داروهای گروه GINK در اواسط دهه 50 آغاز شد. پژوهشکده مرکزی سل. داده های به دست آمده در یک دوره شش ساله (1956-1963) نشان دهنده تغییر در ساختار مقاومت دارویی در این دوره به سمت کاهش سویه های MBT مقاوم به استرپتومایسین و افزایش نسبت مقاومت به داروهای گروه GINK است. و همچنین به 2 و 3 دارو به طور همزمان.

کشف و معرفی داروهای جدید ضد سل (در دهه 50 - داروهای گروه GINK، پیرازین آمید، سیکلوسرین، اتیونامید، کانامایسین و کاپریومایسین؛ در دهه 60 - ریفامپیسین و اتامبوتول؛ در دهه 80 - داروهای گروه کوئنولون فلوئور). و همچنین استفاده از رژیم های شیمی درمانی، از جمله مصرف همزمان 4-5 داروی ضد سل، این امکان را فراهم کرد که حداقل به طور موقت مشکل مقاومت دارویی حل شود. شاید به همین دلیل باشد که تا پایان دهه 1980، کل شاخص های مقاومت دارویی در روسیه در سطح نسبتاً پایینی باقی ماند و نوسانات آن ناچیز بود.

مطالعه روند توسعه در مقیاس بزرگ

DR در روسیه طی یک دوره 20 ساله (1998-1979) به PTPها نشان داد که بالاترین سطح DR در این سالها برای استرپتومایسین (37٪) و ایزونیازید (34٪) ثبت شده است. میزان مقاومت به ریفامپیسین (21%)، کانامایسین (19%)، اتیونامید و اتامبوتول (16%) کمی کمتر بود. کمترین سطح مقاومت دارویی برای PAS (8 درصد) مشاهده شد. داده های این مطالعه با این واقعیت مطابقت دارد که داروهای استرپتومایسین و ایزونیازید که بالاترین میزان مقاومت دارویی را دارند، طولانی ترین سابقه استفاده را داشته اند و PAS

در رژیم های شیمی درمانی استاندارد گنجانده نشده است. یکی از آخرین داروهایی که سنتز شد، اتامبوتول «معتبرترین» دارویی باقی ماند که مقاومت پاتوژن در برابر آن در سطح نسبتاً پایینی نگه داشته شد. تجزیه و تحلیل داده های مقاومت دارویی به استرپتومایسین، ایزونیازید، ریفامپیسین و اتامبوتول (1991-2001)، که در شمال غربی روسیه انجام شد، نشان داد که سطح مقاومت به دومی در این دوره بیش از 2 برابر افزایش یافته است، اگرچه همچنان ادامه دارد. در مقایسه با سایر داروها پایین تر باقی بماند. سطح مقاومت به ریفامپیسین فقط کمی کمتر از ایزونیازید است و ارتباط مکرر مقاومت دارویی بین این دو دارو، ریفامپیسین را به یک نشانگر مقاومت چند دارویی (MDR) تبدیل می کند.

داده های هشدار دهنده در مورد شیوع سل مقاوم به چند دارو در گروه های نزدیک مورد بحث قرار می گیرد. افزایش MDR با افزایش مرگ و میر ناشی از سل در جهان همراه است. علاوه بر این، شواهدی وجود دارد که نشان می دهد بیمارانی که مایکوباکتریوم های مقاوم به ایزونیازید و ریفامپیسین ترشح می کنند نسبت به سایر بیماران کمتر عفونی هستند.

افزایش فراوانی کلی DR، مشاهده شده در همه محلی سازی های سل، با افزایش قابل توجهی در ساختار آن به دلیل کاهش تک مقاومت و افزایش تعداد اشکال مقاوم به چند دارو همراه است. شاخص های MBT DR به طور نابرابر در سراسر روسیه توزیع می شوند و در محدوده نسبتاً گسترده ای در نوسان هستند. از اواخر دهه 90، افزایش واضحی در سهم شاخص LU اولیه از 18 به 61٪ در مناطق مختلف روسیه مشاهده شده است، در حالی که شاخص های LU ثانویه تقریباً در همه جا از 50-70 تجاوز می کنند و در برخی مناطق به تا 80-86٪. مقاومت MBT به داروهای اصلی بیشتر برای بیماران تازه تشخیص داده شده با شیوع محدود این فرآیند است. توسعه مقاومت MBT به ترکیبی از داروهای اولیه و ذخیره - برای عود و دوره مزمن سل ریوی.

بروز MDR در بیماران تازه شناسایی شده کم است (10-2%)، بنابراین نمی تواند تأثیر جدی بر شاخص های اصلی اپیدمیولوژیک سل داشته باشد. مقاومت ثانویه از اهمیت اپیدمیولوژیک بیشتری برخوردار است. تاثیر ضد سل

استفاده از داروها دیر یا زود منجر به ایجاد جمعیتی از باکتری های بسیار مقاوم به دارو می شود. احتمال نسبتاً بالایی وجود دارد که قرار گرفتن در معرض مواد مخدر گسترده منجر به حذف کامل پاتوژن از بدن انسان نمی شود، اما یک عامل اضافی در تکامل هدایت شده آن است.

دلایل ایجاد مقاومت دارویی متفاوت است. در کشورهای صنعتی، این ممکن است به دلیل اشتباهات پزشکی در توسعه رژیم های درمانی باشد. در کشورهای توسعه نیافته - با کمبود بودجه و استفاده از داروهای کمتر موثر و ارزان تر. گروه های خطر برای ایجاد سل مقاوم به دارو بیمارانی هستند که رژیم درمانی را نقض کرده و دوره اصلی درمان را بدون اجازه یا به دلیل عوارض آلرژیک یا سمی قطع می کنند. مصرف کنندگان الکل و مواد مخدر؛ افرادی که با بیمار مبتلا به سل در تماس هستند و MBT مقاوم به دارو ترشح می کنند.

مقاومت دارویی در نتیجه یک یا چند جهش خود به خودی در ژن‌های مستقل MBT ایجاد می‌شود که عمدتاً هنگام استفاده از رژیم‌های شیمی‌درمانی ناکافی رخ می‌دهد. تجویز تجربی ترکیبی استاندارد از داروهای شیمی درمانی در حضور مقاومت دارویی اولیه و به دنبال آن جایگزینی آنها و همچنین دوره های درمانی متناوب منجر به تجمع جهش ها می شود و علت اصلی ایجاد مقاومت چند دارویی است.

چنین جهش‌هایی می‌توانند در جمعیت مایکوباکتریال حتی قبل از تماس MBT با داروهای ضد سل رخ دهند. فراوانی جهش های خود به خودی در سویه های طبیعی MBT که منجر به ایجاد مقاومت دارویی در برابر داروهای ضد باکتری می شود، متغیر است. برای اتامبوتول و پیرازین آمید 10-4، ایزونیازید و استرپتومایسین - 10 "6-10" 7، برای ریفامپیسین - 10-8 است. برای فلوروکینولون ها - تا 10-12، و احتمال جهش همزمان به دو دارو - از 10-10 تا 10-24، یعنی. تقریباً فراتر از تعداد باکتری هایی که معمولاً در حفره یافت می شوند. ادبیات پدیده مقاومت متقاطع را توصیف می کند - وضعیتی که در آن مقاومت دارویی مشاهده می شود، که از نظر ژنتیکی به چندین دارو به طور همزمان تعیین می شود. مقاومت متقاطع برای ایزونیازید و اتیونامید، ریفامپیسین و مشتقات آن و همچنین استرپتومایسین، کانامایسین، آمیکاسین معمول است.

توسعه سریع ژنتیک مولکولی مشاهده شده در سال های اخیر فرصت هایی را برای مطالعه ژن های MBT که غدد لنفاوی و مکانیسم های توسعه آن را کنترل می کنند، باز کرده است. ژن ها و مکانیسم های تشکیل گیرنده های دارویی به داروهای خط اول به طور کامل مورد مطالعه قرار گرفته است.

مقاومت به ایزونیازید توسط چندین ژن رمزگذاری شده است: ka! G - فعالیت کاتالاز پراکسیداز سلولی را کنترل می کند. mb A - کنترل سنتز اسیدهای مایکولیتیک. ka8 A - کنترل فعل و انفعالات پروتئین. مقاومت به ریفامپیسین با یک ژن به نام gro B مرتبط است که فرآیند رونویسی (سنتز RNA) را کنترل می کند. Rp8 L و rge - ژن هایی که فرآیندهای ترجمه و اتصال را رمزگذاری می کنند

مرتبط با سنتز پروتئین سلولی جهش در این ژن ها در ایجاد مقاومت به استرپتومایسین و کانامایسین کلیدی است. مقاومت در برابر اتامبوتول توسط ژن emb B کدگذاری می شود که فرآیند ساخت دیواره سلولی طبیعی را در طی تبدیل گلوکز به مونوساکارید کنترل می کند. pcn یک ژن

مسئول کار آنزیم آنزیم پیرازیمیداز است که پیرازین آمید را به کمپلکس فعال (پیرازینودونیک اسید) تبدیل می کند.

تأثیر ماهیت مقاومت دارویی بر سیر و نتیجه بیماری غیرقابل انکار است. اشکال حاد سل ریوی در بیشتر موارد در برابر پس زمینه مقاومت چند دارویی ایجاد می شود و با شیوع بالایی از التهاب خاص و غیر اختصاصی در بافت ریه، تاخیر در سرعت ترمیم ضایعات و اختلالات قابل توجه در وضعیت ایمنی همراه است. وجود مقاومت به 1-2 دارو عملاً منعکس نمی شود

از نتایج درمان شکایت می کند. مقاومت به 3 دارو یا بیشتر و به خصوص MDR، روند درمان را پیچیده و اثربخشی آن را کاهش می دهد. این امر در کاهش سرعت خلط غیر منفی، تحلیل نفوذی و حذف تغییرات مخرب بیان می شود و بنابراین نیاز به درمان جراحی بیشتر است.

مشکل افزایش اثربخشی اقدامات پیشگیرانه برای جلوگیری از عفونت با سل مقاوم به دارو مورد توجه گسترده است.

بروز سل در افراد تماس در خانواده بیمارانی که سویه های MBT مقاوم به دارو را جدا می کنند در مقایسه با بروز تماس در خانواده های باکتری هایی که سویه های MBT حساس به دارو را دفع می کنند، 2 برابر بیشتر است.

تلاش برای بهبود اقدامات پیشگیرانه و درمانی انجام می شود. همزمانی طیف سل مقاوم به دارو در کودکان و بزرگسالانی که با منبع عفونت در تماس بودند تایید شد. تلاش هایی برای ایجاد مدلی از بیمار مبتلا به سل ریوی مقاوم به دارو در حال انجام است. روند خطی بین سن و مقاومت به دست آمد. مطالعه بیشتر در مورد مشکل مقاومت دارویی فرصت‌های امیدوارکننده‌ای را برای محدود کردن RTI ایجاد می‌کند.

مقاومت دارویی به مایکوباکتری سل - نمای فعلی

O.A. Vorobjeva (موسسه دولتی مطالعات پیشرفته پزشکی، ایرکوتسک)

خاطرنشان می شود که اپیدمیولوژی سل و سل مقاوم به دارو هنوز در بسیاری از کشورها مشکل باقی مانده است. مقاومت در روسیه به استرپتومایسین و ایزونیازید پاسخ داده شده است. این مقاله لحظات تاریخی اپیدمیولوژی مقاوم به دارو و تنوع آن را در سرزمین های مختلف روسیه نشان می دهد. تجزیه و تحلیل شده است که مقاومت دارویی بر اقدامات درمانی و پیشگیری تأثیر می گذارد.

ادبیات

1. Aksenova V.A., Luginova E.F. سل مقاوم به دارو در کودکان و نوجوانان // مشکل. بیماری سل. - 1382. - شماره 1. - ص25-28.

2. Aksenova K.I.، Baronova O.D.، Semenova E.A. ویژگی های کانون های سل در بزرگسالان // سل امروز: مواد هفتم کنگره فیزیاترهای روسیه. - م.: بینوم، 2003. - ص.5-6.

3. Buinova L.N., Strelis A.K., Yanova G.V. و سایر ویژگی های بالینی و آزمایشگاهی سل ریوی با MBT مقاوم در برابر چند دارو // مشکلات سل و راه های مدرن برای حل آنها. - Tomsk, 2004. - P.81-82.

4. واسیلیوا I.A.، Andreevskaya S.N.، Smirnova T.G. و همکارانش کارآیی شیمی درمانی برای سل در بیمارانی که سویه های مقاوم به داروی M. Tuberculosis را با ژنوتیپ های مختلف جدا می کنند. بیماری سل. - 2004. - شماره 8. - ص25-27.

5. Vishnevsky B.I., Vishnevskaya E.B. مقاومت دارویی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در شمال غرب روسیه // مشکل. بیماری سل. - 1382. - شماره 5. - ص42-45.

6. Dorozhkova I.R., Popov S.A., Medvedeva I.M. پایش مقاومت دارویی پاتوژن سل در روسیه برای 1979-1998. // مسئله بیماری سل.

2000. - شماره 5. - ص 19-22.

7. Egorov A.M., Sazykin Yu.O. شیمی درمانی برای سل. در مورد رویکردهای سنتی و جدید برای ایجاد داروهای ضد باکتری // آنتی بیوتیک ها و شیمی درمانی. - 2002. - شماره 6. - ص.3-6.

8. Erokhin V.V., Gedymin L.E., Lepekha L.N. و دیگران ویژگی های مورفولوژی سل مقاوم در برابر دارو // سل امروز: مواد کنگره VII روسیه. - م.: بینوم، 2003. - ص.66.

9. Zhukova M.P.، Punga V.V.، Voloshina E.P. خطر اپیدمی بیماران سل، سویه های مقاوم به دارو و حساس جدا کننده باکتری از مایکوباکتریوم توبرکلوزیس // کنگره IV (XIV)

انجمن علمی و پزشکی متخصصین فتزی: چکیده. گزارش - M.-Yoshkar-Ola، 1999. - P.18.

10. Kibrik B.S., Chelnokova O.G. برخی از ویژگی های مقاومت دارویی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در بیماران مبتلا به اشکال مخرب حاد پیشرونده سل ریوی // مشکل. بیماری سل

پشت. - 2003. - شماره 8. - ص.3-5.

11. Maryandyshev A.O., Tugngusova O.S., Kaugan D., Sandven P. مقاومت دارویی Mycobacterium tuberculosis در منطقه Barents روسیه و نروژ // Probl. بیماری سل. - 1381. - شماره 2. -ص.41-43.

12. میشین وی.یو. مسائل کنونی سل تنفسی. - م.. 2003. - 87 ص.

13. میشین وی.یو. ذات الریه موردی: جنبه های مدرن پاتوژنز، تصویر بالینی و درمان // کنگره چهارم (چهارم) انجمن علمی و پزشکی Phthisiologists: چکیده. گزارش - M.-Yoshkar-Ola، 1999. - P.71.

14. میشین وی.یو.، چوکانوف وی.آی.، واسیلیوا ای.آ. کارایی درمان سل ریوی ناشی از مایکوباکتریوم مقاوم به چند دارو // مشکل. بیماری سل. - 2002. - شماره 12. - ص 18-22.

15. Nechaeva O.B., Skachkova E.I. مقاومت دارویی چندگانه مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در منطقه Sverdlovsk در بیماران مبتلا به سل ریوی که قبلا در زندان بودند // سل - یک مشکل قدیمی در هزاره جدید: مواد بین المللی. conf. - م.، 1381. - ص133-134.

16. Nechaeva O.B., Skachkova E.I. علل و عوامل ایجاد مقاومت دارویی در سل ریوی // مشکلات سل و بیماری های ریوی. - 2003. - شماره 9. - ص.6-9.

17. Nechaeva O.B., Skachkova E.I. دلایل ایجاد مقاومت دارویی متعدد مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در منطقه Sverdlovsk // Health TF. - 2003. - شماره 3. - ص.33-35.

18. Novozhilova I.A. اهمیت تعیین مقاومت دارویی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس برای درمان موفقیت آمیز سل ریوی // مشکل. غده

kuleza - 2004. - شماره 4. - ص29-31.

19. Norkina O.V., Filipenko M.L., Nikonova A.A. و همکاران ویژگی های ژنتیکی مولکولی جدا شده مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به ریفامپیسین در نووسیبیرسک // Probl. بیماری سل. - 1382. - شماره 12. - ص22-25.

20. Paltsev M.A. اهمیت تحقیقات بنیادی زیست پزشکی برای فیزیولوژی // مشکلات سل. - 2004. - شماره 2. - ص.3-7.

21. Popov S.A., Dorozhkova I.R., Medvedeva I.M. مؤلفه های نظارت بر مقاومت دارویی پاتوژن سل برای ارزیابی اثربخشی برنامه ملی مراقبت ضد سل برای جمعیت // مشکل. بیماری سل. - 1380. - شماره 2. - ص 18-20.

22. Reshetnyak V.I., Sokolova G.B. نقش فلوروکینولون ها در درمان سل // آنتی بیوتیک ها و شیمی درمانی. -2003. - ت.48، شماره 3/1. - ص 5-11.

23. Samoilova A.G., Maryandyshev A.O. مقاومت دارویی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس - یک مشکل فوری در phthisiology: بررسی ادبیات // مشکل. بیماری سل. - 2005. - شماره 7. - ص.3-8.

24. Sevastyanova E.V.، Shulgina M.V.، Puzanov V.A. و دیگران تجزیه و تحلیل مقاومت دارویی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس در مناطق آزمایشی روسیه در حال اجرای برنامه ای برای مبارزه با سل // مشکل. بیماری سل. - 2002. - شماره 12. - S.G1-14.

25. تومان ک. سل: تشخیص و شیمی درمانی. پرسش و پاسخ. - ژنو، 1980. - ص114-132.

26. Tungusova O. S., Maryandyshev A. O. مکانیسم های مولکولی تشکیل مقاومت دارویی در مایکوباکتریوم: بررسی ادبیات // مشکل. بیماری سل. - 1380. - شماره 6. - ص48-49.

27. Tungusova O.S., Maryandyshev A.O. ژنتیک مولکولی مایکوباکتریوم توبرکلوزیس // مشکل. بیماری سل.

2003. - شماره 2. - ص.43-45.

28. عوامل پیش بینی کننده مقاومت به داروهای ضد سل. عوامل پیش بینی، مقدماتی

نتایج // پزشکی: ر. مجله / VINITI. -

004. - شماره 10-12. - مرجع. هنر: عوامل پیش بینی کننده مقاومت به داروهای ضد سل: Abstr. سی امین کنفرانس جهانی IUATLD سلامت ریه، مادرید، 14-18 سپتامبر 1999. III. عوامل پیش بینی کننده، نتایج اولیه/ Penna M.L.F., Natal S./Toledo A., Valente J.// Int. جی. توبرک. و بیماری ریه.- 1999.-

3، شماره 9، عرضه 1.- صص 124-125.

29. Firsova ff.A, Rusakova L.I., Grigorieva Z.P. و سایر رویکردها برای درمان پیچیده سل ریوی در نوجوانان ترشح کننده مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به شیمی درمانی // مشکل. بیماری سل. -2001. - شماره I. - C28-30.

30. Firsova V.A., Rusakova L.I., Poluektova F.G. و سایرین سیر سل ریوی در نوجوانان بسته به درجات مختلف مقاومت دارویی // مشکل. بیماری سل. - 1381. - شماره 12. - ص23-25.

31. Kheifets L.B. جنبه های بیولوژیکی شناسایی بیماران مبتلا به سل مقاوم به دارو // مشکل. سل - 1383. - شماره 5. - ص.3-6.

32. Khodashova M.L., Yuditsky M.V., Semenova O.V. نتایج طولانی مدت درمان سل ریوی مقاوم به دارو در بیماران سازگار اجتماعی // مشکل. بیماری سل. - 1383. - شماره 3. - ص26-28.

33. Khomenko A.G. سل دیروز، امروز، فردا // مشکل. بیماری سل. - 1376. - شماره 6. - ص.9-11.

34. Khomenko A.G., Chukanov V.I., Korneev A.A. کارایی شیمی درمانی برای سل ریوی با مایکوباکتریوم مقاوم به دارو // مشکل. سل -1996. - شماره 6. - ص42-44.

35. چوکانوف V.I.، Kuzmina N.V. وضعیت ایمنی در بیماران مبتلا به سل ریوی ترشح کننده مایکوباکتریوم توبرکلوزیس مقاوم به دارو // مشکل. بیماری سل. - 1375. - شماره 1. - ص17-19.

36. چوکانوف V.I.، میشین وی.یو.، واسیلیوا I.A. سل چند مقاوم - ویژگی های تشخیص و درمان // RS Tuberculosis. - 2001. - شماره 6. - ص.1-5.

37. Shilova M.V. سل در روسیه در سال 2000 - سن پترزبورگ، 2001.

38. Shilova M.V. سل در روسیه در سال 2001 - M.، 2002. -

39. Shilova M.V. سل در روسیه در سال 2003 - M., 2004. -104 p.

40. Clark-Curtiss Josephine E, HaydelShelley E. ژنتیک مولکولی پاتوژنز مایکوباکتریوم توبرکلوزیس // بررسی سالانه میکروبیولوژی. - 2003. - R.5G7-543.

41. Dolin P.J., Raviglione M.C., Kochi A. بروز و مرگ و میر جهانی سل طی سالهای 1990-2000 // بول WHO. -1994. - جلد 72. - ص213-220.

42. ایوانز جان. تفاوت های ساختاری امید به داروهای جدید سل را به ارمغان می آورد // شیمی. جهان. - 2004. - جلد. 1، شماره 2. -ص.10.

43. Enarson D.A. وقتی خبر بد، خبر خوب است. سل در فیلیپین // Int. جی. توبرک. بیماری ریه. -2000. -جلد 4، شماره 1. - P2-3.

44. Fiorani C.M., Tiberi R. Tuberculosis today: Evolution of a disease // Eur. کشیش پزشکی و فارماکول. علمی - 1998. -جلد. 2، شماره 1. - ص.3-9.

45. FortesAy DalcolmoM., SeiscentoM, etal. نتایج درمان 187 بیمار مبتلا به سل ریوی مقاوم به چند دارو در برزیل // Abstr. سی امین کنفرانس جهانی IUATLD سلامت ریه، مادرید، 14-18 سپتامبر، 1999 // بین المللی. جی. توبرک. بیماری ریه. - 1999. - جلد. 3، شماره 9، عرضه 1. - ص 84.

46. Garcia-Martos P., Mira J., Puerto J.L., et al. شیوع سل مقاوم به چند داروی بیمارستانی // Abstr. 30 IUATLD>کنفرانس جهانی. سلامت ریه، مادرید، 14-18 سپتامبر، 1999 // بین المللی. جی. توبرک. بیماری ریه. - 1999. - جلد. 3، شماره 9، عرضه 1. - ص170.

47. Gninafon M. Formation du personnel dans le cadre du Program National Contre la Tuberculosis // Abstr. سی امین کنفرانس جهانی IUATLD سلامت ریه، مادرید، 14-18 سپتامبر، 1999 // بین المللی. جی. توبرک. بیماری ریه. - 1999. - جلد. 3، شماره 9، عرضه. 1. - ص 11-12.

48. Jseman V.D., Starke J. Immigrants and tuberculosis control // Engl. جی. مد. - 1995. - جلد. 332. - ص1094-1095.

49. Kenyon T.A., Ridzon R., Luskin-Hawk R., et al. شیوع بیمارستانی سل مقاوم به چند دارو // Abstr. بیست و پنجمین کنفرانس آموزشی سالانه و نشست بین المللی APIC، سن دیگو، کالیفرنیا، 10-14 می، 1998 // Amer. ج. عفونی کردن. کنترل - 1998. - جلد. 26، شماره 2. - ص190.

50. Kwley C. شیوع سل مقاوم به دارو در مراقبت های جنوبی // Abstr. سی امین کنفرانس جهانی IUATLD سلامت ریه، مادرید، 14-18 سپتامبر، 1999 // بین المللی. جی. توبرک. و بیماری ریه - 1999. - جلد. 3، شماره 9، Suppl.1. - ص 118.

51. کیم جیم یونگ، موکرجی جویا اس.، ریچ مایکل ال، و همکاران. از سل مقاوم به چند دارو تا گسترش DOTS و فراتر از آن: استفاده حداکثری از یک تغییر پارادایم // سل. - 2003. - جلد. 83، شماره 1-3. - ص 59-65.

52. لورنکو ماریا کریستینا داسیلوا، داسیلوا مارلی گومز، فونسکا لیلا د سوزا. سل مقاوم به چند دارو در میان زندانیان مرد در ریودوژانیرو، برزیل // براز. J. Microbiol. - 2000. - جلد. 31 شماره 1. - ص 17-19.

53. Migliori G.B., Raviglione M.C., Schaberg T., et al. مدیریت سل در اروپا // Eur. تنفس. J. - 1999. -جلد. 14. - P978-992.

54. موری جی.اف. سل چند مقاوم // Rev. پنومول. کلین. - 1994. - جلد. 50. - ص260-267.

55. Minemura S، Aritake S، Shinohara T، و همکاران. موردی از شیوع MDR-TB در یک جامعه // Abstr. سی امین کنفرانس جهانی IUATLD سلامت ریه، مادرید، 14-18 سپتامبر، 1998 // بین المللی. جی. توبرک. بیماری ریه. - 1999. - جلد. 3، شماره 9، عرضه 1. - P97.

56. Pritchard A.J., Hayward A.C., Monk P.N., Neal K.R. عوامل خطر برای سل مقاوم به دارو در Leistershire - پایبندی ضعیف به درمان همچنان یکی از دلایل مهم مقاومت است // Epidemiol. و عفونی کنند. - 2003. - جلد. 130، شماره 3.

57. Schluger N. W. تأثیر مقاومت دارویی بر اپیدمی جهانی سل // پاپ. سال چهارم. ملاقات. بین المللی اتحادیه علیه بیماری سل ریوی. N. Amer. Reg. "TB and HIV، Applying Adv."، شیکاگو، III.، 25-27 فوریه، 1999 // بین المللی. J. بیماری ریه سل. - 2000. - جلد. 4، شماره 2، عرضه 1. -ص71-75.

58. گروه کاری جهانی WHO/IUATLD در مورد نظارت بر مقاومت دارویی ضد سل // بین المللی. جی. توبرک. بیماری ریه.

1998. - جلد. 2، شماره 1. - ص72-89.

کیفیت زندگی و پسوریازیس: جنبه های روانشناختی

N.N. نوویتسکایا، A.I. Yakubovich

(دانشگاه پزشکی دولتی ایرکوتسک، رئیس - دکتر علوم پزشکی، پروفسور I.V. Malov، گروه درماتوونرولوژی، رئیس - دکترای علوم پزشکی، پروفسور A.I. Yakubovich، گروه درماتوونرولوژی دانشکده آموزش و تدریس آموزشی، رئیس. - دکتر علوم پزشکی،

پروفسور و در مورد. مالووا)

خلاصه. مرور ادبیات، داده های مدرن در مورد کیفیت زندگی را ارائه می دهد (تعریف مفهوم "کیفیت زندگی"، مفهوم تحقیق کیفیت زندگی). تأثیر پسوریازیس بر اجزای مختلف کیفیت نشان داده شده است