مراحل سرطان زایی مراحل رشد سرطان سرطان زایی - فرآیند سرطان زایی انکوژن ها و پروتوآنکوژن ها

اکنون مشخص شده است که سرطان یا نئوپلاسم بدخیم یک بیماری دستگاه ژنتیکی سلولی است که با فرآیندهای پاتولوژیک مزمن طولانی مدت یا به عبارت ساده تر سرطان زایی که برای چندین دهه در بدن ایجاد می شود مشخص می شود. ایده های منسوخ در مورد گذرا بودن فرآیند تومور جای خود را به نظریه های مدرن تر داده است.

فرآیند تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور به دلیل تجمع جهش های ناشی از آسیب در ژنوم ایجاد می شود. وقوع این آسیب ها هم در نتیجه علل درون زا مانند خطاهای همانندسازی، ناپایداری شیمیایی بازهای DNA و تغییر آنها تحت تأثیر رادیکال های آزاد و هم تحت تأثیر عوامل خارجی با ماهیت شیمیایی و فیزیکی رخ می دهد.

نظریه های سرطان زایی

مطالعه مکانیسم های تبدیل سلول های تومور دارای سابقه طولانی است. تاکنون مفاهیم زیادی ارائه شده است که سعی در توضیح سرطان زایی و مکانیسم های تبدیل یک سلول طبیعی به سلول سرطانی دارد. بیشتر این تئوری ها فقط دارای علاقه تاریخی هستند یا به عنوان بخشی جدایی ناپذیر از نظریه جهانی سرطان زایی هستند که در حال حاضر توسط اکثر آسیب شناسان - نظریه انکوژن ها - پذیرفته شده است. نظریه انکوژنیک سرطان زایی این امکان را فراهم کرده است که به درک اینکه چرا عوامل مختلف باعث ایجاد یک بیماری می شوند، نزدیکتر شویم. این اولین نظریه یکپارچه در مورد منشاء تومورها بود که شامل پیشرفت هایی در زمینه سرطان زایی شیمیایی، تشعشعات و ویروس ها بود.

مفاد اصلی نظریه انکوژن در اوایل دهه 1970 تدوین شد. R. Huebner و G. Todaro، که پیشنهاد کردند که دستگاه ژنتیکی هر سلول طبیعی حاوی ژن هایی است که اگر به موقع فعال شوند یا در عملکردشان اختلال ایجاد شود، می توانند یک سلول طبیعی را به یک سلول سرطانی تبدیل کنند.

در طول ده سال گذشته، نظریه انکوژنیک سرطان زایی و سرطان شکل مدرنی پیدا کرده است و می توان آن را به چندین اصل اساسی تقلیل داد:

• انکوژن ها - ژن هایی که در تومورها فعال می شوند و باعث افزایش تکثیر و تولید مثل و سرکوب مرگ سلولی می شوند. انکوژن‌ها خواص تبدیلی را در آزمایش‌های ترانسفکشن نشان می‌دهند.
• انکوژن های غیر جهش یافته در مراحل کلیدی فرآیندهای تکثیر، تمایز و مرگ برنامه ریزی شده سلولی عمل می کنند و تحت کنترل سیستم های پیام رسانی بدن هستند.
• آسیب ژنتیکی (جهش) در انکوژن ها منجر به آزاد شدن سلول از تأثیرات تنظیمی خارجی می شود که زمینه ساز تقسیم کنترل نشده آن است.
• جهش در یک انکوژن تقریباً همیشه جبران می شود، بنابراین فرآیند تبدیل بدخیم به اختلالات ترکیبی در چندین انکوژن نیاز دارد.

سرطان‌زایی جنبه دیگری نیز به این مشکل دارد که مربوط به مکانیسم‌های مهار تبدیل بدخیم است و با عملکرد به اصطلاح آنتی‌انکوژن‌ها (ژن‌های سرکوب‌کننده) مرتبط است که معمولاً اثر غیرفعال‌کننده بر تکثیر دارند و به القای آپوپتوز کمک می‌کنند. آنتی انکوژن ها می توانند باعث برگشت فنوتیپ بدخیم در آزمایشات ترانسفکشن شوند. تقریباً هر تومور حاوی جهش در آنتی انکوژن ها است، هم به صورت حذف و هم به صورت میکروجهت، و غیرفعال کردن آسیب به ژن های سرکوبگر بسیار شایع تر از فعال کردن جهش در انکوژن ها است.

سرطان زایی دارای تغییرات ژنتیکی مولکولی است که سه جزء اصلی زیر را تشکیل می دهد: فعال کردن جهش در انکوژن ها، غیرفعال کردن جهش در آنتی انکوژن ها و ناپایداری ژنتیکی.

به طور کلی، سرطان زایی در سطح مدرن به عنوان یک نتیجه از نقض هموستاز سلولی طبیعی در نظر گرفته می شود که در از دست دادن کنترل بر تولید مثل و در تقویت مکانیسم های محافظت از سلول از عملکرد سیگنال های آپوپتوز، یعنی مرگ برنامه ریزی شده سلولی بیان می شود. . در نتیجه فعال شدن انکوژن ها و خاموش کردن عملکرد ژن های سرکوبگر، یک سلول سرطانی خواص غیرعادی به دست می آورد که در جاودانگی (جاودانگی) و توانایی غلبه بر پیری به اصطلاح تکراری آشکار می شود. اختلالات جهشی در یک سلول سرطانی مربوط به گروه‌هایی از ژن‌هایی است که مسئول کنترل تکثیر، آپوپتوز، رگ‌زایی، چسبندگی، سیگنال‌های غشایی، ترمیم DNA و پایداری ژنوم هستند.

مراحل سرطان زایی چیست؟

سرطان زایی، یعنی ایجاد سرطان، در چند مرحله رخ می دهد.

سرطان زایی مرحله اول - مرحله تبدیل (شروع) - فرآیند تبدیل یک سلول طبیعی به یک تومور (سرطانی). دگرگونی نتیجه تعامل یک سلول طبیعی با یک عامل تبدیل کننده (سرطان زا) است. در مرحله اول سرطان زایی، آسیب غیر قابل برگشت به ژنوتیپ یک سلول طبیعی رخ می دهد، در نتیجه به حالت مستعد تبدیل (سلول نهفته) می رسد. در مرحله شروع، ماده سرطان زا یا متابولیت فعال آن با اسیدهای نوکلئیک (DNA و RNA) و پروتئین ها برهم کنش می کند. آسیب به یک سلول می تواند ماهیت ژنتیکی یا اپی ژنتیکی داشته باشد. تغییرات ژنتیکی به هرگونه تغییر در توالی های DNA یا تعداد کروموزوم ها اشاره دارد. اینها شامل آسیب یا بازآرایی ساختار اولیه DNA (به عنوان مثال، جهش های ژنی یا ناهنجاری های کروموزومی)، یا تغییر در تعداد نسخه های ژن یا یکپارچگی کروموزوم است.

سرطان زایی مرحله دوم مرحله فعال سازی یا ارتقاء است که ماهیت آن تکثیر سلول تبدیل شده، تشکیل کلون سلول های سرطانی و تومور است. این مرحله از سرطان زایی، بر خلاف مرحله شروع، حداقل در مرحله اولیه فرآیند نئوپلاستیک برگشت پذیر است. در طی ارتقاء، سلول آغاز شده خواص فنوتیپی یک سلول تبدیل شده را در نتیجه بیان ژن تغییر یافته (مکانیسم اپی ژنتیک) به دست می آورد. ظهور یک سلول سرطانی در بدن به طور اجتناب ناپذیری منجر به ایجاد بیماری تومور و مرگ بدن نمی شود. القای تومور مستلزم مواجهه طولانی مدت و نسبتاً مداوم با پروموتر است.

پروموترها اثرات مختلفی روی سلول ها دارند. آنها بر وضعیت غشای سلولی تأثیر می گذارند که گیرنده های خاصی برای پروموترها دارند، به ویژه، آنها پروتئین کیناز غشایی را فعال می کنند، بر تمایز سلولی تأثیر می گذارند و ارتباطات بین سلولی را مسدود می کنند.

تومور در حال رشد یک تشکیل منجمد و ثابت با خواص بدون تغییر نیست. در طول روند رشد، خواص آن دائما تغییر می کند: برخی از ویژگی ها از بین می روند، برخی دیگر ظاهر می شوند. این تکامل خواص تومور "پیشرفت تومور" نامیده می شود. پیشرفت مرحله سوم رشد تومور است. در نهایت، مرحله چهارم نتیجه فرآیند تومور است.

سرطان زایی نه تنها باعث تغییرات مداوم در ژنوتیپ سلولی می شود، بلکه تأثیرات متنوعی در سطوح بافت، اندام و ارگانیسم دارد و در برخی موارد شرایطی را ایجاد می کند که بقای سلول تبدیل شده و همچنین رشد و پیشرفت بعدی تومورها را افزایش می دهد. . به گفته برخی از دانشمندان، این شرایط ناشی از اختلالات عمیق در سیستم عصبی غدد درون ریز و سیستم ایمنی است. برخی از این تغییرات ممکن است بسته به ویژگی های عوامل سرطان زا متفاوت باشد، که ممکن است به ویژه به دلیل تفاوت در خواص دارویی آنها باشد. شایع‌ترین واکنش‌ها به سرطان‌زایی، که برای بروز و توسعه تومور ضروری است، تغییر در سطح و نسبت آمین‌های بیوژنیک در سیستم عصبی مرکزی، به‌ویژه در هیپوتالاموس است که از جمله بر افزایش هورمونی با واسطه در سیستم عصبی مرکزی تأثیر می‌گذارد. تکثیر سلولی، و همچنین اختلال در متابولیسم کربوهیدرات و چربی، تبادل، تغییر در عملکرد بخش های مختلف سیستم ایمنی بدن.

سرطان زایی یک فرآیند طولانی مدت و چند مرحله ای از ظهور و توسعه تومور است که در اثر قرار گرفتن در معرض مواد سرطان زا ایجاد می شود. فرض بر این است که هر توموری از یک سلول منفرد (تئوری کلونال) ایجاد می شود که در فرآیند بدخیمی دچار دگرگونی متوالی می شود.

مرحله 1 سرطان زایی - شروع.

ماهیت این مرحله این است که آسیب غیر قابل برگشت به ژنوتیپ یک سلول طبیعی رخ می دهد و به حالت مستعد تبدیل می رود. شروع بر اساس برهمکنش ماده سرطان زا با DNA سلولی است که در نتیجه پروتوآنکوژن فعال شده و به انکوژن تبدیل می شود. انکوژن‌های فعال شروع به تولید انکوپروتئین‌هایی می‌کنند که عوامل تنظیم‌کننده فعالیت تکثیری را به روش‌های مختلف مسدود می‌کنند. در نتیجه، سلول نشانه اصلی بدخیمی را ایجاد می کند - تولید مثل (تقسیم) کنترل نشده توسط بدن، یعنی رشد مستقل.

در نتیجه، در مرحله شروع، سلول پیش تومور (هنوز نهفته) ویژگی های ثابت ارثی زیر را به دست می آورد:

1. جاودانگی - توانایی تولید مثل نامحدود

2. مسدود کردن مرحله پایانی تمایز سلولی

3. توانایی ترویج.

مرحله 2 سرطان زایی - ارتقاء

سلول آغاز شده، تحت تأثیر برخی عوامل پروموتور، به سرعت شروع به تکثیر می کند و کلونی از سلول ها (تومور) را تشکیل می دهد.

ویژگی بارز تأثیر مروج:

1. اجرای آنها فقط با قرار گرفتن در معرض طولانی مدت امکان پذیر است.

2. توقف عمل پروموتر در یک مرحله خاص می تواند منجر به برگشت پذیری فرآیند سرطان زایی شود.

محرک ها می توانند ترکیبات شیمیایی از طبیعت بیرونی و درون زا (هورمون ها، اسیدهای صفراوی، پپتیدهای فعال بیولوژیکی و غیره) باشند. ارگانوتروپی خاصی از پروموترها ذکر شده است. بنابراین، یک محرک خاص سرطان کبد، فنوباربیتال، سرطان پوست - استرهای فوربول، تومورهای سینه، رحم - استروژن ها و غیره است.

جوهر تغییرات پروموتر در تحقق قدرت سلول های بدخیم (نهفته) (غیرفعال شدن ژن های سرکوبگر) نهفته است.

بنابراین، ارتقاء فرآیند تثبیت اختلالات ژنتیکی در نسل‌های جدید سلول‌ها است.

مرحله 3 - پیشرفت تومور.

پیشرفت تومور یک تغییر کیفی در ساختار و عملکرد بافت تومور است که منجر به افزایش تفاوت بین آن و بافت طبیعی اولیه می شود.

با رشد و توسعه تومور، بدخیم تر می شود: تمایز کاهش می یابد، عملکردها و ساختار آنتی ژنی ساده می شوند و فعالیت متاستاز افزایش می یابد.

عوامل مؤثر در ایجاد تومور ممکن است قرار گرفتن در معرض مواد سمی، هورمون ها، عفونت ها از جمله ویروسی، اختلالات متابولیک، کنترل ایمنی و غیره باشد.

اساس پیشرفت تومور پدیده هتروژنیزاسیون است، یعنی توانایی سلول های بدخیم برای جهش و تشکیل انواع مختلف سلولی - یکی از ویژگی های موذی تومور. بنابراین، سرطانی که از یک سلول بدخیم منفرد ایجاد می‌شود، تا زمان تظاهرات بالینی، جمعیت پیچیده‌ای از سلول‌های ناهمگن فنوتیپی و ژنتیکی را نشان می‌دهد. در این راستا، جمعیت سلول های بدخیم همان تومور از نظر پتانسیل متاستاتیک، مقاومت رادیویی، حساسیت به داروهای ضد تومور و غیره متفاوت است که مشکلات قابل توجهی را در درمان چنین بیمارانی ایجاد می کند و اثربخشی آن را به میزان قابل توجهی کاهش می دهد.

سرطان زایی یک فرآیند طولانی مدت تجمع آسیب ژنتیکی است. دوره نهفته (زمان از تغییرات اولیه در سلول تا اولین تظاهرات بالینی) می تواند تا 10-20 سال طول بکشد. بروز تومور یک فرآیند چند مرحله ای است که شامل 3 مرحله (مرحله) است:

مرحله اول - شروع (تبدیل) - کسب توانایی تکثیر نامحدود توسط سلول طبیعی اولیه. تمام تئوری هایی که از لحاظ تاریخی مبنای کشف مکانیسم های مولکولی سرطان زایی را فراهم می کردند بر این فرض کلی مبتنی بودند که تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور (تبدیل یا شروع) نتیجه تغییرات مداوم در ژنوم سلول است - جهش یکی از ژن هایی که تولید مثل سلولی را تنظیم می کند. در نتیجه، سلول شروع می شود (به طور بالقوه قادر به تولید مثل نامحدود)، اما به تعدادی شرایط اضافی برای تجلی این توانایی نیاز دارد. عوامل آغازگر سرطان زاهای مختلفی هستند که باعث آسیب DNA می شوند.

درک فعلی از مکانیسم‌های مولکولی سرطان‌زایی چیست؟ امروزه مشخص شده است که در سلول های نرمال در DNA ناحیه ای همولوگ از نظر ترکیب نوکلئوتیدی با انکوژن ویروس ها وجود دارد، یا به طور دقیق تر، برای هر یک از 20 انکوژن رتروویروسی شناخته شده در ژنوم سلول های طبیعی و تومور گونه های مختلف جانوری وجود دارد. هست یک آنالوگ سلولیدر سلول های طبیعی، آنالوگ سلولی انکوژن ویروسی غیر فعال است و نامیده می شود پروتوآنکوژندر سلول های تومور فعال است و نامیده می شود انکوژن سلولی

انتقال یک انکوژن سلولی غیرفعال (پرتوآنکوژن) به یک انکوژن سلولی فعال تحت تأثیر مواد سرطان زا شیمیایی، فیزیکی و بیولوژیکی رخ می دهد. 4 مکانیسم اصلی فعال سازی پروتوآنکوژن ها وجود دارد:

1. گنجاندن (درج) پروموتر. پروموتر ناحیه ای از DNA است که RNA پلیمراز به آن متصل می شود و رونویسی یک انکوژن را آغاز می کند. تجلی اثر فعال کننده پروموتر با قرار گرفتن آن در کنار پروتوآنکوژن ("در مجاورت") تسهیل می شود. کپی‌های DNA بخش‌های خاصی از انکورناویروس‌ها، و همچنین «ژن‌های پرش»، که بخش‌های DNA متحرکی هستند که می‌توانند حرکت کنند و در بخش‌های مختلف ژنوم سلول ادغام شوند، می‌توانند به عنوان محرک‌های پروتوآنکوژن عمل کنند.

2. تقویت، یعنی افزایش تعداد (کپی) پروتوآنکوژن ها، که معمولاً فعالیت کمی دارند. در نتیجه، فعالیت کلی پروتوآنکوژن ها به طور قابل توجهی افزایش می یابد، که در نهایت می تواند منجر به تبدیل تومور سلول شود.

3. انتقال پروتوآنکوژن ها مشخص شده است که حرکت یک پروتوآنکوژن به یک مکان با یک پروموتر فعال، آن را به یک انکوژن سلولی تبدیل می کند.

4. جهش پروتوآنکوژن ها ورود حداقل یک کپی از یک انکوژن سلولی به ژنوم سلول (جهش) با فعال شدن پروتوآنکوژن ها همراه است.

پس از تبدیل پروتوآنکوژن ها به انکوژن های سلولی فعال، بیان انکوژن های سلولی فعال آغاز می شود. این خود را در افزایش سنتز انکوپروتئین ها یا در سنتز انکوپروتئین های تغییر یافته ساختاری نشان می دهد. سپس تبدیل (تبدیل) یک سلول طبیعی به یک سلول تومور به دلیل مکانیسم های زیر آغاز می شود:

الف) انکوپروتئین‌ها با گیرنده‌های فاکتورهای رشد ترکیب می‌شوند و مجتمع‌هایی را تشکیل می‌دهند که دائماً سیگنال‌هایی برای تقسیم سلولی تولید می‌کنند.

ب) انکوپروتئین ها حساسیت گیرنده ها به فاکتورهای رشد را افزایش می دهند یا حساسیت به مهارکننده های رشد را کاهش می دهند.

ج) انکوپروتئین ها خود می توانند به عنوان فاکتورهای رشد عمل کنند.

در مورد تبدیل سلول‌های غیر توموری به سلول‌های تومور، باید به این موضوع بپردازیم فرضیه هیوز که تا حدی به این سوال پاسخ می دهد که چگونه یک سلول تومور "جاودانه" می شود، یعنی. محدودیت هایفلیک را از دست می دهد و توانایی تقسیم مداوم را به دست می آورد. بر اساس این فرضیه، تنظیم تقسیم در هر سلول توسط سیستمی متشکل از سه ژن تنظیمی انجام می شود:

1. آغازگر ژن تقسیم سلولی، رمزگذاری سنتز پروتئین - آغازگر تقسیم سلولی.

2. ژن Repressor I، که سنتز پروتئین را رمزگذاری می کند - سرکوبگر I. رپرسور I عملکرد ژنی را که شروع کننده تقسیم سلولی است خاموش می کند.

3. ژن Repressor II، کد کننده سنتز پروتئین - رپرسور II. Repressor II عملکرد ژن repressor I را خاموش می کند.

هنگامی که ژن رپرسور I فعال می شود، رپرسور I سنتز می شود که ژن آغازگر تقسیم سلولی را خاموش می کند، در نتیجه سنتز پروتئینی که شروع کننده تقسیم سلولی است متوقف می شود و تقسیم سلولی متوقف می شود. به نوبه خود، ژن سرکوبگر I تحت کنترل ژن سرکوبگر II است که سنتز رپرسور II را رمزگذاری می کند و ژن سرکوبگر I را مهار می کند. همچنین اجزای پروتئین آغازگر تقسیم سلولی قادر به خاموش شدن هستند (سرکوب ) ژن سرکوبگر II.

بنابراین، سیستم تنظیم تقسیم سلولی بر اساس یک اصل بازخورد عمل می کند که استقلال و شدت خاصی از تقسیم سلولی را برای آن فراهم می کند. "بازخورد" در عملکرد سیستم ژن های تنظیم کننده تقسیم سلولی شامل سرکوب ژن سرکوبگر II توسط اجزای آغازگر تقسیم سلولی است.

هنگامی که ژن رپرسور I آسیب می بیند (قرار گرفتن در معرض تشعشعات یا مواد سرطان زا شیمیایی)، پروتئین سرکوب کننده I سنتز نمی شود، به این معنی که ژنی که شروع کننده تقسیم سلولی است، به طور مداوم آغازگر تقسیم سلولی را تولید می کند - در نتیجه، تقسیم بی پایان تومور ثابت می شود. سلول ها مشاهده می شود. این به اصطلاح است سرطان زایی جهشی .

برخی از عوامل سرطان زا، به عنوان مثال، ویروس ها، می توانند با ادغام با ژن رپرسور II این سلول، اختلال مداوم در تنظیم طبیعی ژنوم سلول سوماتیک میزبان ایجاد کنند. در نتیجه، آغازگر تقسیم سلولی می تواند تنها ژن سرکوبگر میزبان II را خاموش کند و در ژن ویروسی که در کنار ژن سرکوبگر II در سلول میزبان ادغام شده است، سنتز سرکوبگر II ادامه خواهد یافت - در نتیجه. ، تقسیم سلولی کنترل نشده (سلول های توموری) رخ خواهد داد. این نوع سرطان زایی نامیده می شود اپی ژنومیک (ژنوم سلول میزبان دچار جهش نمی شود!).

مرحله دوم - ترویج، یا فعال شدن سلول های تومور. سلول های تبدیل شده می توانند برای مدت طولانی به صورت غیرفعال در بافت باقی بمانند و قرار گرفتن در معرض عوامل سرطان زا باعث تقویت انکوژن ها، فعال کردن پروتوآنکوژن های جدید، ایجاد ناهنجاری های اضافی ژنی و کروموزومی و درج یک پروموتر می شود. . مروجین -بسیاری از مواد شیمیایی که خود باعث آسیب DNA نمی شوند و سرطان زا نیستند، اما قرار گرفتن مداوم آنها در معرض سلول های آغاز شده منجر به تشکیل تومور می شود. در نتیجه، سلول های تومور، که قبلا در حالت نهفته بودند، شروع به تکثیر شدید می کنند و یک گره تومور اولیه را تشکیل می دهند. نکته اصلی در ترویج، تحریک تقسیم سلولی است که در نتیجه آن توده بحرانی از سلول های آغاز شده ایجاد می شود که باعث آزاد شدن سلول های آغاز شده از کنترل بافت می شود و به فرآیند جهش کمک می کند.

مرحله III - پیشرفت تومور، یا تغییرات کیفی مداوم در خواص تومور به سمت بدخیمی که با رشد آن رخ می دهد. پیشرفت تومور فقط افزایش اندازه تومور نیست، بلکه یک تغییر کیفی در بخشی از آن با ظهور یک تومور اساساً جدید با ویژگی‌هایی است که قبلاً وجود نداشت، که ممکن است با انتخاب کلون‌های سلولی و همچنین جهش تومور مرتبط باشد. سلول ها. پیشرفت تومور از طریق انتخاب جمعیت های سلولی با رشد مداوم آنها در جهت افزایش استقلال، رشد مخرب، تهاجمی، توانایی تشکیل متاستاز و سازگاری شگفت انگیز با شرایط متغیر وجود انجام می شود.

پیشرفت تومور، برخلاف تمایز بافت‌های طبیعی، به‌طور مستقل و بدون جفت اتفاق می‌افتد (V.S. Shabad، 1980)، و بنابراین توسعه تومور هرگز نمی‌تواند کامل در نظر گرفته شود. پیشرفت به هر دو ویژگی اولیه و ثانویه مربوط می شود. ویژگی اولیه یا "ذاتی" یک تومور رشد غیرقابل تنظیم است و ویژگی های باقی مانده: سرعت رشد، تهاجم تومور، متاستاز و غیره، ویژگی ها یا ویژگی های "ثانویه" هستند که در طول پیشرفت تغییر می کنند.

تبدیل سلول های طبیعی به سلول های تومور، ارتقاء و پیشرفت تومور توسط تعدادی از عوامل تسهیل می شود: کاهش مقاومت در برابر بلاستوما و ایمنی ضد تومور (سرکوب سیستم ایمنی، نقص ایمنی)، تضعیف "نظارت کلیدی" تومور، غدد درون ریز. عدم تعادل، اختلالات هورمونی-متابولیک و غیره.

آتیپی تومور

معمولی برای تومورها آتیپی - تفاوت بین سلول های تومور و سلول های طبیعی. این خود را در استقلال نسبی رشد، ویژگی های تولید مثل، تمایز، متابولیسم، ساختار، عملکرد و مجموعه آنتی ژنی سلول های تومور نشان می دهد.

1. یکی از دلایل نسبت فامیلی خودمختاری رشد تومور، افزایش جرم آن به دلیل افزایش بیان تعدادی از مواد سرطان زا است پروتوآنکوژن ها(همولوگ‌های انکوژن‌های رتروویروسی)، کدکننده سنتز سلول‌های توموری از محصولات انکولوژیکی، که اغلب همولوگ با فاکتورهای رشد، گیرنده‌های آنها و پروتئین‌های دخیل در انتقال سیگنال میتوژنیک پس از گیرنده هستند. سلول های تومور توانایی تولید فاکتورهای رشد خود را از طریق ترشح به اصطلاح اتوکرین دارند. اینها فاکتورهای تبدیل کننده α و β، فاکتور رشد اپیدرمی، فاکتورهای رشد شبه انسولین I و II هستند.

این عوامل یا پپتیدهای تنظیمی که توسط خود سلول تومور تولید می شوند، استفاده از انرژی و بسترهای پلاستیکی را از محیط تضمین می کنند و مکانیسم های تقسیم سلولی تومور را روشن می کنند. فاکتورهای رشد تولید شده توسط تومور، رشد بعدی توده تومور را تحریک کرده و نیاز تومور به عوامل رشد برون زا را کاهش می دهد. اعتقاد بر این است که این ترشح اتوکرین فاکتورهای رشد است که زمینه ساز استقلال نسبی تومور، استقلال آن از عوامل خارجی تنظیم کننده است.

2. آتیپی متابولیک و انرژی تا به امروز، شناسایی تغییرات کیفی در متابولیسم سلول های تومور که آنها را از سلول های طبیعی متمایز کند، ممکن نبوده است. تمام تغییرات شناسایی شده در سلول های تومور هستند ماهیت کمیو به تغییرات در غلظت ترکیبات، فعالیت آنزیم، اندازه انتقال متابولیت و مقادیر دیگر مربوط می شود. این تغییرات در متابولیسم سلول‌های تومور نتیجه اختلال در فرآیندهای تنظیمی در آنها است و میزان تغییرات متابولیسم ارتباط مستقیمی با سرعت رشد تومور دارد.

ویژگی های متابولیسم کربوهیدرات.معمولی برای سلول های تومور، گلیکولیز بی هوازی است - تجزیه گلوکز به لاکتات در حضور اکسیژن. دلیل فعال شدن گلیکولیز بی هوازی را کمبود کوآنزیم ها به ویژه NAD، CoA-SH و تیامین پیروفسفات می دانند که از تجزیه هوازی گلوکز در سلول تومور جلوگیری می کند. بسیار مشخص است که تجزیه کربوهیدرات ها به پیروات و تبدیل آن به لاکتات در حضور اکسیژن رخ می دهد (این پدیده را اثر پاستور منفی می نامند). اگر کمبود گلوکز (سوبسترای انرژی اصلی سلول های تومور) وجود داشته باشد، همانطور که توسط هیپوگلیسمی،که در انواع تومورها یافت می شوند، می توانند سایر بسترها را اکسید کنند.

اغلب، هیپوگلیسمی نتیجه تولید فاکتورهای رشد شبه انسولین (IGF-1 و IGF-II) توسط خود تومور است. ژن های انسولین تولید پروانسولین (پیش ساز غیر فعال انسولین) را رمزگذاری می کنند که ساختار آن شبیه به دو فاکتور رشد شبه انسولین است که در کبد تولید می شود. بیشترین غلظت IGF-1 در کبد، سیستم عصبی، چشم، ریه، قلب، ماهیچه های اسکلتی، بیضه ها، تیموس، غدد لنفاوی، بافت چربی و پانکراس مشاهده شد.

علاوه بر این، علل هیپوگلیسمی پارانئوپلاستیک ممکن است عبارتند از: افزایش تولید سوماتوستاتین و مهارکننده های انسولیناز، مهار گلیکوژنولیز در کبد، مسدود کردن گلوکونئوژنز و افزایش مصرف گلوکز توسط تومور.

سلول های تومور با محتوای میتوکندری کم مشخص می شوند که شدت تنفس بافتی را کاهش می دهد و روش سنتز مجدد ATP را تغییر می دهد، یعنی: نسبت ATP تشکیل شده در طی گلیکولیز افزایش می یابد و نسبت ATP سنتز شده در طول تنفس بافتی کاهش می یابد. تولید کل ATP در سلول تومور در مقایسه با حالت طبیعی کاهش می یابد.

افزایش گلیکولیز در سلول های تومور میزان بقای بالای آنها را در شرایط هیپوکسیک تعیین می کند.

با افزایش اندازه تومور، عروق آن به تدریج بدتر می شود که گلیکولیز بی هوازی را نیز افزایش می دهد. در سلول های تومور، متابولیسم گلوکز در امتداد شنت پنتوز فسفات از طریق شاخه های هوازی (با مشارکت گلوکز-6-فسفات دژیلروژناز) و بی هوازی (با مشارکت ترانس آلدولاز و ترانسکتولاز) این فرآیند فعال می شود که افزایش تولید ریبوز را تضمین می کند. -5-فسفات به عنوان محصول اصلی برای سنتز نوکلئوتیدها و اسیدهای نوکلئیک اسیدها

در سلول های تومور، فعالیت هگزوکیناز، فسفوفروکتوکیناز و پیروات کیناز - آنزیم های گلیکولیتیک - چندین بار افزایش می یابد (در نتیجه، محصولات کمتر اکسید شده تجمع می کنند)، و فعالیت آنزیم های گلوکونئوژنز (گلوکز-6-فسفاتاز، فروکتوز-1،6) -بی فسفاتاز، فسفونولنیروات کربوکسیلاز و پیروات کربوکسیلاز) اندکی کاهش می یابد. با این وجود، گلوکونئوژنز در سلول های تومور با سرعت بیشتری نسبت به سلول های طبیعی رخ می دهد. بستر این فرآیند اسیدهای آمینه است. لازم به ذکر است که آنزیم های گلوکونئوژنز تمایل بالایی به بستر دارندو کمتر مستعد تنظیم هورمونی هستند.

برای رشد بدخیم، کاهش پاسخ گلیسمی به انسولین و متعاقباً کاهش تحمل گلوکز معمول است. با توجه به اینکه سنتز و آزادسازی انسولین از سلول های پانکراس در طول رشد تومور تغییر نمی کند، این اختلال را باید در سطح گیرنده های غشای سلولی جستجو کرد.

ویژگی های متابولیسم پروتئینمتابولیسم پروتئین نه تنها در سلول های تومور، بلکه در بدن تحت تأثیر رشد بدخیم نیز مختل می شود. در سطح سلول های تومور، سنتز تشدید می شود انکوپروتئین ها(پروتئین های "تولید کننده تومور" یا "تومور")، که باعث ظهور خواص بیولوژیکی مشخص در سلول های تومور می شوند: تقسیم کنترل نشده، از دست دادن حد هایفلیک، جاودانگی (جاودانگی) و غیره.

سنتز انکوپروتئین ها توسط انکوژن های سلولی فعال و در مقادیر بسیار کم توسط پیش سازهای غیر فعال آنها برنامه ریزی می شود. پروتوآنکوژن هاانکوژن های فعال فقط در سلول های تومور و پروتوآنکوژن ها در تمام سلول های طبیعی شناسایی می شوند. در سلول های تومور، کاهش سنتز و محتوای هیستون ها وجود دارد، پروتئین هایی که سنتز DNA را سرکوب می کنند.

افزایش سرعت سنتز پروتئین در سلول های تومور تحت تاثیر افزایش نفوذپذیری غشاهای سیتوپلاسمی برای برخی از بسترهای کلیدی این فرآیند است. سلول های تومور ظاهر می شوند "دهانی به روی سنجاب ها باز است."آنها اسیدهای آمینه ضروری و ضروری را از خون بدون هیچ تنظیمی در این فرآیند حذف می کنند و در نتیجه بر وضعیت سلول های سالم تأثیر می گذارند. نتیجه این امر نه تنها رشد سریع سلول های تومور، بلکه تعادل منفی نیتروژن در بدن است که معمولاً با کاهش سریع وزن بدن و ایجاد کاشکسی همراه است. علاوه بر این، فرآیندهای دآمیناسیون و ترانس آمیناسیون مهار می شوند.

تغییرات ترکیب پروتئین خوندر افراد مبتلا به یک فرآیند تومور را می توان به تقسیم کرد 2 گروه ها:

1. تغییر در نسبت کمی پروتئین های طبیعی پلاسمای خون.

2. ظهور انواع جدیدی از پروتئین های مرتبط با وقوع یا سیر رشد تومور.

سنتز و غلظت آلبومین سرم کاهش می یابد و سنتز α 1، α 2 و β-گلوبولین ها افزایش می یابد. اول از همه، این امر در مورد α 1 - گلیکوپروتئین، α 1 - آنتی تریپسین، سرولوپلاسمین و ترانسفرین صدق می کند، که در افزایش محتوای آنها در سرم خون، هیدرولازهای داخل سلولی که در هنگام تجزیه سلول های تومور و غیر تومور آزاد می شوند، نقش قابل توجهی دارند. نقش.

توسعه رشد بدخیم در برخی از اندام ها با ظهور پروتئین هایی همراه است که سنتز آنها فقط در دوره جنینی انجام شد: آلفا فتوپروتئین، آنتی ژن کارسینو جنینی و گنادوتروپین کوریونی. آلفا فتوپروتئین توسط سلول های کبدی جنین سنتز می شود و در سرم جنین یافت می شود. در سرم خون یک فرد بالغ، این پروتئین در سرطان کبد سلولی، تراتوبلاستوما بیضه و تخمدان یافت می شود. این می تواند به طور خاص به هورمون های استروئیدی و یکی از ایزوآنزیم های آلکالین فسفاتاز متصل شود.

افزایش سطح گنادوتروپین کوریونی در دوران بارداری مشاهده می شود، اما اگر سطوح آن بدون بارداری افزایش یابد، باید به دنبال تومورهای تروفوبلاستیک باشید.

بیشترین مطالعه در زمینه سرطان زایی و توسعه تومور بود متابولیسم نوکلئوتیدها و اسیدهای نوکلئیک. مشخص شده است که یکی از اولین تظاهرات تبدیل بدخیم بیان ژن هایی است که مسئول کدگذاری آنزیم های کلیدی فرآیندهای آنابولیک و کاتابولیک هستند. در همان زمان، در ابتدا، فعالیت آنزیم های دخیل در فرآیندهای آنابولیک به طور قابل توجهی افزایش می یابد، بنابراین سنتز اسیدهای نوکلئیک در سلول های تومور افزایش می یابد و تجمع بیش از حد آنها که مشخصه رشد بدخیم است، مشاهده می شود. فعالیت آنزیم های دخیل در فرآیندهای کاتابولیک در ابتدای رشد تومور کاهش می یابد (و در بدن افزایش می یابد و فرآیندهای کاتابولیک تشدید می شود) و سپس افزایش می یابد.

ویژگی های متابولیسم لیپیدهادر ارگانیسمی که تحت تأثیر رشد بدخیم قرار می گیرد، لیپیدها به عنوان منبع انرژی و بسترهایی برای تشکیل لیپیدهای پیچیده ای عمل می کنند که در ساخت و متابولیسم فسفولیپیدهای غشاهای سیتوپلاسمی نقش دارند. در حالت اول، هیچ گونه ناهنجاری در متابولیسم مشاهده نمی شود: لیپولیز به روش های معمول رخ می دهد و توسط هورمون ها تنظیم می شود، اما به تدریج ذخایر چربی خنثی خشک می شود. از آنجایی که معمولاً اجسام کتون در خون افزایش نمی یابد، می توان فرض کرد که روند تجزیه آنها هوازی است.

لیپیدهای ساختاری، فسفولیپیدها، که غشاهای سیتوپلاسمی را در سلول های تومور تشکیل می دهند، اساساً از نظر ترکیب کیفی با سلول های طبیعی تفاوتی ندارند. فقط مقداری ساده سازی جزء پلی ساکارید آنها وجود دارد. تفاوت های کمی نیز در نمایش انواع مختلف فسفولیپیدهای موجود در غشای سلول های تومور مختلف یافت می شود.

محتوای کل فسفولیپیدها در سلول های تومور افزایش می یابد و گردش متابولیک آنها تسریع می شود. این به دلیل سنتز و تقسیم سریع سلول ها است که شرط لازم برای سنتز سریع اجزای لیپیدی غشاها است. از این رو متابولیسم سریع لیپیدها در بخش میکروزومی، جایی که مولکول های آنها تشکیل می شود، می شود. سنتز کلسترول به طور مشابه تغییر می کند.

یک پدیده بسیار مشخص برای تومورها "تله های بستر".این شامل افزایش جذب و استفاده از بسترهای تولید انرژی (گلوکز)، برای ساخت سیتوپلاسم (اسیدهای آمینه - بنابراین "تله نیتروژن") غشای سلولی (کلسترول)، برای محافظت در برابر رادیکال های آزاد و تثبیت غشاها (آنتی اکسیدان) است. α-توکوفرول). این ویژگی باعث افزایش بقای سلول های تومور در هنگام تماس با سلول های طبیعی تحت شرایط رشد و متاستاز مهاجم می شود.

3. آتیپی فیزیکوشیمیایی با افزایش محتوای آب و برخی الکترولیت ها در سلول های تومور آشکار می شود. افزایش محتوای آب باعث تسهیل انتشار سوبستراهای متابولیک به داخل سلول و محصولات آن می شود. علاوه بر این، در تومورها، از نظر وزن خشک یا نیتروژن پروتئین، محتوای یون های سدیم و کلسیم (در سلول تومور) افزایش می یابد، و به میزان کمتری - پتاسیم، و غلظت منیزیم به طور قابل توجهی کاهش می یابد.

افزایش محتوای پتاسیم در سلول تومور تا حدی از ایجاد اسیدوز داخل سلولی به دلیل افزایش گلیکولیز و تجمع اسید لاکتیک جلوگیری می کند. غلظت یون‌های هیدروژن در ناحیه محیطی و در حال رشد تومور به دلیل گلیکولیز شدید افزایش می‌یابد و در ناحیه نکروزان که معمولاً در مرکز قرار دارد، به دلیل آزاد شدن مقادیر زیادی پتاسیم و پروتئین از ساختارهای در حال پوسیدگی سلول‌های تومور کاهش می‌یابد.

در ارگانیسم حامل تومور، تمایل به ایجاد آلکالوز وجود دارد. اعتقاد بر این است که مکانیسم توسعه آن با توزیع مجدد جبرانی (در پاسخ به جذب لاکتات از تومور به خون) کاتیون های قلیایی از بافت ها به خون همراه است.

در یک تومور اصلاح شده نکروتیک، اسیدهای چرب آزاد می شوند که به یون های کلسیم متصل می شوند و نمک ها (صابون ها) را تشکیل می دهند و در نتیجه به افزایش یون های کلسیم در بافت تومور کمک می کنند. کاهش یون های پتاسیم برای تومورهایی که با تولید بالای موسین مشخص می شود (به عنوان مثال، آدنوکارسینوم تخمدان)، که یون های پتاسیم را متصل می کند، مشخص است. با کاهش سریع وزن بدن و با ایجاد کاشکسی به دلیل تخریب تعداد زیادی از ساختارهای سلولی، مقدار زیادی پتاسیم از طریق ادرار دفع می شود.

تغییرات در غلظت کلسیم معمولاً ثانویه بوده و با تومورهای غدد درون ریز یا متاستازهای استخوانی همراه است. اغلب اوقات کمبود آهن مشاهده می شود که نقش مهمی در بروز کم خونی فقر آهن دارد.

مقدار بار منفی روی سطح سلول های تومور به دلیل تجمع آنیون های اسید نورآمینیک روی آن افزایش می یابد که باعث افزایش دافعه متقابل و نفوذ آنها از طریق شکاف های بین سلولی به بافت های طبیعی می شود. رسانایی الکتریکی نیز افزایش می یابد و ویسکوزیته کلوئیدهای سلولی کاهش می یابد.

در سال های اخیر مشخص شده است که سلول های تومور منتشر می کنند پرتوهای میتوژنتیک- اشعه ماوراء بنفش با طول موج 190-325 نانومتر. آنها توسط همه سلول ها تولید می شوند، اما بیشتر با تقسیم سلول ها. این پرتوها قادر به تحریک تقسیم سلول های مجاور هستند. آنها توسط A.G. گورویچ و پرتوهای میتوژنتیک گورویچ نامیده شدند. در خون حیواناتی که از تومور رنج می برند، موادی یافت می شود که تابش میتوژنتیک سلول های تومور را مهار می کند. آنها را خاموش کننده اشعه میتوژنتیک می نامیدند.

4. آتیپی مورفولوژیکی به بافت و سلولی تقسیم می شود. آتیپی بافتی به خودی خود، بدون آتیپی سلولی، تنها مشخصه تومورهای خوش خیم است و شامل نقض نسبت طبیعی ساختارهای بافتی، در ناهمواری بسته های فیبری یا ماهیچه ای، در تشکیل مجاری غده ای نامنظم و ناهموار، در غیاب دفع است. مجاری در تومورهای غده ای.

آتیپی سلولییک سلول تومور به خودی خود دارای ویژگی های خاصی نیست، اما از نظر کلیت ویژگی های ساختاری و عملکردی با یک سلول طبیعی بدن متفاوت است، یعنی. او غیر معمول.آتیپی مورفولوژیکی تومور را می توان با نقض تمایز ارگانوتیپی، هیستوتیپی و سیتوتیپی بیان کرد.

تومورهای خوش خیم با دو علامت اول مشخص می شوند. تومورهای بدخیم در درجه اول با اختلال در تمایز سیتوتیپی مشخص می شوند که منعکس کننده ظاهر رشد تومور در سطح سلول و اندامک های آن است. در سطح نور-اپتیکی، علائم مورفولوژیکی آتیپی سلولی در آنها بیان می شود پلی مورفیسمیا تک شکلیپلی مورفیسم مربوط به هسته و هسته است. هیپرکروماتوز هسته ای، کروماتین "توده ای"، پلی پلوئیدی، نقض شاخص هسته ای سیتوپلاسمی (به دلیل بزرگ شدن هسته) و فراوانی میتوزها با غلبه پاتولوژیک تشخیص داده می شود.

همراه با آتیپی که با تمایز زدایی، آناپلازی، کاتاپلازی آشکار می شود، نشانه هایی از تمایز سلول های تومور با تشکیل ساختارهای خاص در آنها وجود دارد. تمایز سلول های توموریهمیشه ناقص، غیر معمول و غیرعملکردی است، اما محصولات تمایز، تشخیص هویت بافتی تومور را ممکن می‌سازد، و اغلب - وهیستوژنز آن

تمایز نه تنها در ظاهر ساختارهای مشخصه سلول های طبیعی یک بافت و اندام مشخص بیان می شود. با تغییراتی در عملکرد سلول همراه است و خود را به شکل تولید پروتئین های ساختاری خاص (کلاژن، میوزین)، ترشحات (مخاط)، هورمون ها (هورمون پاراتیروئید، گلوکاگون)، تغییر در فعالیت آنزیم (فسفوریلاز) و غیره نشان می دهد.

فراساختار یک سلول تومور.هیچ تغییر میکروسکوپی الکترونی خاصی مشخصه سلول های تومور تشخیص داده نشد. بهم ریختگی سیتوپلاسم، غلبه ریبوزوم های آزاد در آن، بزرگ شدن هسته، هجوم غشای هسته و تغییرات در میتوکندری در همه تومورها دیده نمی شود و اگر تشخیص داده شود، در تمام سلول های یک تومور داده شده همه اینها نشان می دهد، به گفته دانشگاهیان D.S. سارکیسوف، که سلول تومور یک «گام به عقب» برنمی‌دارد، بلکه یک «گام به پهلو» می‌رود، که R. Vepeke آن را نامید. "کاتاپلازی".

کاتاپلازی(پیشوند "کاتا" به معنای حرکت رو به پایین است) - ظاهر سلول های ضعیف یا تمایز نیافته شبیه به سلول های جنینی. تومور ممکن است تا حدی یا به طور کامل ویژگی های بافتی را از دست بدهد.

این یک اشتباه اساسی خواهد بود که سعی کنیم سازمان فراساختاری یک سلول تومور را به طور کلی توصیف کنیم، یعنی. برخی از سلول های متوسط، مشترک در همه تومورها. با این وجود، دو ویژگی سلول های تومور متمایز می شوند: ویژگی اندام فراساختاری و پلی مورفیسم فراساختاری. بسیار نادر است که تومورها دارای فراساختار تک شکلی باشند. آنها بسیار متنوع هستند - در یک تومور سلولهایی در سطوح مختلف تمایز و بلوغ عملکردی وجود دارد. به همین دلیل است که دو گروه از سلول ها را می توان در تومورها شناسایی کرد:

5. آتیپیسم آنتی ژنیک تومور متشکل از تغییرات چند جهته در ترکیب آنتی ژنی سلول های آن است: ساده سازی توسط آنتی ژن و ظاهر آنتی ژن های جدیدساده سازی آنتی ژنی به از دست دادن آنتی ژن های موجود در سلول های اولیه طبیعی توسط سلول های تومور اشاره دارد. آنتی ژن های جدید در سلول های تومور ظاهر می شوند که در سلول های طبیعی وجود نداشتند. دو فرضیه وجود دارد که ظهور آنتی ژن های جدید را در سلول های تومور توضیح می دهد:

الف) آنتی ژن های جدید (نئوآنتی ژن ها) در نتیجه جهش سوماتیک ژنوم سلول ایجاد می شوند.

ب) آنتی ژن های جدید نتیجه فعال شدن مجدد نواحی هگز ژنوم هستند که در طول توسعه (تمایز) مهار شده اند.

همانطور که مشخص است، بیشتر آنتی ژن های سلولی در غشای سیتوپلاسمی قرار دارند و ماهیت پروتئین های انتگرال دارند. به طور معمول، اینها گلیکوپروتئین هایی هستند که در کل ضخامت غشا نفوذ می کنند و در سطح به زنجیره یا زنجیره ای از الیگوساکاریدها ختم می شوند. این الیگوساکاریدها هستند که در ارائه عملکردهای حیاتی مانند چسبندگی، شروع تماس و تمایز پروتئین های خود از پروتئین های خارجی شرکت می کنند.

در طول تبدیل بدخیم، ساختارهای آنتی ژنی بیرون زده بالای سطح سلول تومور را می توان تحت تأثیر پروتئازها جدا کرد و سپس گروه های تعیین کننده ای که در عمق بیشتری قرار دارند به سطح می آیند - آنتی ژن های رمزنگاری شدهعلاوه بر این، کاهش ساختارهای کربوهیدرات سطحی سلول های تبدیل شده آشکار می شود. این ساختار سطحی ساده شده کمترین توانایی را در تشخیص سایر ساختارهای تخلیه شده مشابه دارد. این منجر به از دست دادن مهار تماس (بازداری) می شود که ماهیت آن این است. هنگامی که سلول ها با سلول های همان گونه تماس می گیرند، تقسیم آنها متوقف می شود.

در منطقه دژنراسیون بدخیم، نه تنها آنتی ژن های جدید در سطح سلول ها ظاهر می شود. اما در عین حال روند ناپدید شدن برخی از آنتی ژن های سطحی قبلی وجود دارد. آنها می توانند وارد خون شوند و این برای تشخیص تومورها اهمیت زیادی خواهد داشت. از آنتی ژن های تومور معمولی که از سطح سلول آزاد می شوند و در خون آزاد می شوند، آنتی ژن های زیر را می توان برای اهداف تشخیصی استفاده کرد:

- α 1-فتوپروتئین. این یک گلیکوپروتئین (mw حدود 70 کیلو دالتون) است که در کبد جنین تشکیل می شود. سنتز آن پس از تولد متوقف می شود و محتوای آن در خون به حدی پایین است که فقط با روش رادیوامونواسی قابل تشخیص است. افزایش محتوای آن برای سرطان کبد و همچنین برای تراتوم ها با طبیعت ها و مکان های مختلف معمول است.

آنتی ژن کارسینومبریونیک همچنین یک گلیکوپروتئین (mw 180-200 kDa) است. 3 نوع مختلف از این آنتی ژن شناسایی شده است. در شرایط فیزیولوژیکی، در سلول های غشای مخاطی دستگاه گوارش وجود دارد و به طور مداوم از سطح آنها به مجرای روده آزاد می شود. مقدار بسیار کمی از آن در خون (ردیابی) وجود دارد و از طریق ایمونوشیمیایی تشخیص داده می شود. غلظت این آنتی ژن در خون با سرطان رکتوم، کولون، کبد، برونش، پولیپ خوش خیم روده و کولیت اولسراتیو افزایش می یابد. محتوای این آنتی ژن همچنین می تواند در تمام شرایطی که با افزایش ترشح مخاط همراه است افزایش یابد: برونشیت مزمن، سیگار کشیدن.

از دست دادن برخی از آنتی ژن ها (ویژه اندام) توسط سلول های تومور و ظهور آنتی ژن های جنینی در آنها (که آنتی بادی برای آنها تشکیل نمی شود، زیرا توسط سیستم ایمنی بدن آنها را به عنوان خود درک می کند) به "پوشاندن آنتی ژنی" تومور کمک می کند. سلول ها و "ناشناختن" آنها توسط سیستم ایمنی.

علاوه بر این، سلول های تومور آنتی ژن های پیوندی مرتبط با تومور - TATA - را بر روی سطح خود حمل می کنند. این آنتی ژن ها هستند که باعث ایجاد زنجیره ای از واکنش های سیستم ایمنی می شوند که منجر به مهار رشد تومور یا سیتولیز سلول های تبدیل شده می شود.

مرحله شروع

در مرحله شروع، اختلالات ارثی و برگشت ناپذیر ژنوتیپ (جهش) یک سلول طبیعی زمانی رخ می دهد که در معرض دوز غیرقانونی یک سرطان زا (مغز کننده) قرار گیرد. عامل سرطان زا یک جهش زا خاص نیست، به عنوان مثال. با DNA ژن‌های مختلف تعامل دارد، اما فقط فعال‌سازی انکوژن‌ها و/یا غیرفعال‌سازی ژن‌های سرکوب‌گر می‌تواند آغازگر بعدی باشد.

تبدیل یک سلول طبیعی به سلول تومور با این حال، جهش های ناشی از یک سرطان زا همیشه منجر به شروع نمی شود، زیرا آسیب DNA قابل ترمیم است. و در عین حال، حتی یک بار قرار گرفتن در معرض شروع کننده می تواند منجر به سرطان زایی شود. در نهایت، تحت تأثیر مواد سرطان زا، آسیب غیر قابل برگشت به ژنوتیپ یک سلول طبیعی رخ می دهد و یک سلول پیش تومور (تبدیل شده) با ویژگی های ارثی ثابت ظاهر می شود که آن را از جهات مختلف از طبیعی متمایز می کند. بنابراین، سلول های تبدیل شده از نظر رفتار اجتماعی و ویژگی های بیوشیمیایی با سلول های عادی متفاوت هستند. در نهایت، فرزندان

یک سلول تبدیل شده قادر به ارتقاء است، که طی آن برای توانایی غلبه بر دفاع ضد تومور و به دست آوردن خواص جدید (مثلاً متاستاز)، که ممکن است به سرطان زایی که باعث ظهور سلول تومور اصلی شده است، بستگی نداشته باشد، انتخاب مناسبی می شود.

مرحله تبلیغات

جهش های DNA بازسازی نشده در سلول های آغاز شده (تبدیل شده) اولین مراحل مهم در سرطان زایی را نشان می دهد، اما این برای تکمیل آن کافی نیست. لازم است که جهش حاصل ثابت شود، یعنی. باید در سلول‌های نسلی تکثیر (کپی) شود و تکثیر شود: بنابراین، برای تثبیت شروع، سلولی که توسط یک سرطان‌زا تغییر یافته است باید حداقل یک چرخه تکثیر را کامل کند. این تحریک تکثیر سلول های آغاز شده و تثبیت جهش های جدید موجود و به شدت در حال افزایش در فرآیند تقسیم در نسل های بعدی است که جوهر مرحله ارتقاء را تشکیل می دهد. عوامل و موادی که انتقال به مرحله ارتقاء را تعیین می کنند و تکثیر سلول های آغاز شده را تحریک می کنند، دروموتور نامیده می شوند. از آنجایی که عملکرد پروموترها تحریک تقسیم سلول های آغاز شده است، آنها را میتوژن نیز می نامند. بیشتر پروموترها خواص سرطان زایی ضعیفی دارند یا حتی اصلاً آنها را نشان نمی دهند. ترکیبات شیمیایی بیرونی و درون زا می توانند به عنوان محرک عمل کنند. اگر در دوزهای بالا و برای مدت زمان کافی استفاده شوند، پروموترها می توانند آغازگر باشند و بیشتر سرطان زاهای قوی هم خاصیت آغازگر و هم خاصیت پروموتور دارند. اثر جهش‌زاهای سرطان‌زا گاهی شروع‌کننده و پروموترها فعال‌کننده نامیده می‌شود. اثر آغازگر برگشت ناپذیر است و با جهش DNA همراه است. اثر پروموتر برگشت پذیر است. برخلاف شروع، زمانی که عمل پروموتر خاتمه می یابد، سرطان زایی ممکن است معکوس شود، حداقل در مرحله اولیه، و پسرفت تومور ممکن است رخ دهد. گرایش خاصی از مروجین مورد توجه قرار گرفت. در اواخر دوره ارتقاء، علاوه بر پروموترها، ممکن است مکانیسم های دیگری برای تنظیم تکثیر سلولی به عنوان عوامل فعال وجود داشته باشد، مانند نظارت بر سیستم ایمنی، عوامل تحریک کننده پیشرفت و غیره. بنابراین، اگر قرار گرفتن در معرض یک آغازگر باعث فعال شدن جهشی یک انکوژن شود. و/یا غیر فعال شدن یک آنتی انکوژن، سپس اثر بعدی پروموترها منجر به افزایش تکثیر و تکثیر چنین سلول های جهش یافته می شود. این منجر به تشکیل یک توده بحرانی از سلول‌های آغاز شده، رها شدن آنها از کنترل بافت، و انتخاب کلونال سلول‌های زنده می‌شود که فرصت‌های بزرگی را برای سلول‌های آغاز شده ایجاد می‌کند تا پتانسیل‌های بدخیم را درک کنند. اما این مستلزم قرار گرفتن در معرض طولانی مدت و نسبتاً مستمر با مروج و فقط به روشی کاملاً متوالی است.

ترکیبی - ابتدا عوامل آغازگر و سپس عوامل ترویجی. در مورد استفاده از پروموتر در هنگام شروع یا زمانی که مکث بین تأثیر آغازگر و پروموتر بیش از حد طولانی باشد، تومور رخ نمی دهد. نتیجه نهایی مرحله ارتقاء، تکمیل فرآیند تبدیل با کیفیت بالا (بدخیم سازی)، کسب ویژگی های اصلی یک فنوتیپ بدخیم توسط سلول و تشکیل یک تومور قابل تشخیص است.

مرحله پیشرفت

مرحله سوم تبدیل تومور، پیشرفت است. اگر بتوان دو مرحله اول را پیش از پینیکال در نظر گرفت. تظاهرات رشد تومور، سپس پیشرفت تومور خود را در یک تومور از قبل تشکیل شده نشان می دهد. برای اینکه فرآیند نئوپلاستیک وارد فاز پیشرفت شود، چندین جهش مکرر لازم است. در طول تکامل نئوپلاسم ها، مجموعه ای از تغییرات کیفی ناگهانی مشاهده می شود که معمولاً به عنوان پیشرفت آنها مشخص می شود. نشان داده شد که سلول‌های نئوپلاستیک در طول رشد، از یک سو از بدن مستقل می‌شوند، اما از سوی دیگر، تحت فشار دائمی عوامل انتخابی مختلف هستند، یعنی به‌عنوان یک ارگانیسم تک سلولی تکامل می‌یابند. این تکامل کلون‌ها است که منجر به تنوع و افزایش قابلیت تطبیق آنها می‌شود، و نه فقط رشد و پراکندگی، جوهره مفهوم "پیشرفت تومور" را تشکیل می‌دهد. پیشرفت تومور فقط افزایش اندازه تومور نیست،

این یک تغییر کیفی با ظهور یک تومور اساساً جدید با ویژگی های متنوع، علیرغم منشاء مونوکلونال آن است. در حال حاضر، پیشرفت به‌عنوان تغییر در کلیت ویژگی‌های تومور (کاریو، ژنو، و فنوتیپ، تمایز سلولی) در جهت افزایش مداوم بدخیمی درک می‌شود. پیشرفت نشان می‌دهد که در نتیجه تأثیرات مختلف، کلون اولیه سلول‌های تومور باعث ایجاد زیرکلون‌های زیادی می‌شود که به‌طور قابل‌توجهی از نظر مورفوفنشنال با آن تفاوت دارند. جهت کلی این تفاوت ها در سازگاری شگفت انگیز با تغییر شرایط زندگی و دادن مزایای تومور در رقابت با بدن برای بقا بیان می شود. پیشرفت نتیجه جهش های متعدد تجمع یافته در سلول های تومور است. بنابراین، در نتیجه سال‌ها حرفه، فرآیند نئوپلاستیک از مرحله اولیه مونوکلونال به مرحله اواخر، پلی کلونال می‌رود و سلول‌های تومور تا زمان تشخیص بالینی آنها با ناهمگنی مشخص متمایز می‌شوند، یعنی. ناهمگنی ژنوتیپی و فنوتیپی ناهمگونی زمینه ساز پیشرفت است که به سمت افزایش خواص بدخیم تومور "از بد به بدتر" هدایت می شود. بنابراین. با انتخاب جمعیت های سلولی و توسعه مداوم آنها به سمت افزایش خودمختاری، ساب کلون هایی تشکیل می شوند که قادر به فرار از پاسخ ایمنی هستند، بهتر با شرایط نامطلوب (کمبود اکسیژن و غیره) سازگار شده و قادر به نفوذ به رشد و متاستاز هستند.

مقاوم در برابر پرتو درمانی و دارویی علائم مورفولوژیکی اصلی پیشرفت عبارتند از از دست دادن ساختار اندام و هیستوتیپی تومور، کاهش تمایز (آناپازی)، تغییرات سیتوژنتیکی و ساده سازی طیف آنزیمی آن. در سطح مولکولی، پیشرفت با جهش های مستقل متعدد در سلول ها آشکار می شود. در نتیجه، زمانی که یک تومور از نظر بالینی تشخیص داده می شود، سلول های آن با ناهمگنی مشخص مشخص می شوند که مشکلات جدی برای تشخیص بالینی و پاتومورفولوژیکی ایجاد می کند.

1. القاء (شروع) شامل جهش در یکی از ژن هایی است که تولید مثل سلولی را تنظیم می کند (پرتوآنکوژن به انکوژن تبدیل می شود) → سلول تبدیل می شود. به طور بالقوهقابلیت تقسیم نامحدود؛ عوامل شروع کننده سرطان زاهای مختلف هستند .

2. ارتقاء (شتاب) - تحریک تقسیم سلولی توسط پروموترها که در نتیجه توده بحرانی از سلول های آغاز شده ایجاد می شود.پرموترها مواد شیمیایی هستند که باعث آسیب DNA نمی شوند و سرطان زا نیستند. انکوژن ها فعالیت خود را آغاز می کنند - انکوپروتئین ها سنتز می شوند - تعداد سلول های شروع شده افزایش می یابد.

3. پیشرفت - همراه با افزایش توده تومور، دائماً خواص جدیدی به دست می آورد، "بدخیم می شود" - افزایش استقلال از تأثیرات تنظیمی بدن، رشد مخرب، تهاجمی، توانایی تشکیل متاستاز (معمولاً در مراحل اولیه وجود ندارد). ) و در نهایت سازگاری با شرایط متغیر.

تومور نتاج (کلون) یک سلول اولیه است که در نتیجه یک فرآیند چند مرحله ای، توانایی رشد بدون تنظیم را به دست آورده است. سلول تبدیل شده اولیه خواص خود را فقط به فرزندان خود منتقل می کند، یعنی. "عمودی". در این حالت، سلول های طبیعی اطراف تومور در فرآیند انحطاط دخالت ندارند. این ایده را ارائه در نامیده می شود منشا کلونال تومور.

ناهمگنی کلونال توموربه دلیل بی ثباتی ژنتیکی سلول تومور ایجاد می شود. این منجر به ظهور کلون های جدید می شود که از نظر ژنوتیپی و فنوتیپی با هم تفاوت دارند. در نتیجه انتخاب، بدخیم ترین کلون ها انتخاب شده و زنده می مانند. پس از شیمی درمانی، تنها 0.1 درصد از سلول های تومور باقی می مانند، اما از آنجایی که چرخه سلولی 24 ساعت است، تومور می تواند پس از 10 روز بهبود یابد و به شیمی درمانی قبلی مقاوم شود.

خواص رشد تومور آتیپیسم ها تاثیر تومور بر بدن.

آتیپیسم(از a + یونانی typicos - نمونه، معمولی) - مجموعه ای از ویژگی هایی که بافت تومور را از بافت طبیعی متمایز می کند و ویژگی های بیولوژیکی رشد تومور را تشکیل می دهد.

آناپلازییا کاتاپلازی(از ana - معکوس، مخالف، کاتا - پایین + یونانی plasis - تشکیل) - تغییر در ساختار و خواص بیولوژیکی تومور، که آنها را شبیه به بافت تمایز نیافته می کند.

این اصطلاح به دلیل شباهت رسمی خاصی بین سلول های تومور و سلول های جنینی (تولید شدید، افزایش گلیکولیز بی هوازی) معرفی شد. در عین حال، سلول های تومور اساساً با سلول های جنینی متفاوت هستند. آنها بالغ نمی شوند، قادر به مهاجرت و رشد تهاجمی به بافت های مجاور، تخریب آنها و غیره هستند.