هورمون های استروئیدی انسانی هورمون های استروئیدی چیست؟ بیوشیمی هورمون های استروئیدی

II. سنتز، ترشح، متابولیسم و ​​مکانیسم اثر هورمون های تیروئید غده تیروئید تعدادی هورمون تولید می کند. بیایید موارد اصلی را در نظر بگیریم: 1) T3 - تری یدوتیرونین؛ 2) T4 - تیروکسین هورمون T4 اولین بار در سال 1915 و هورمون T3 تنها در سال 1952 به دست آمد. تری یدوتیرونین بیشتر است.

فایل کارت هورمون ها هورمون های زیادی کشف شده است. حتی سلول های بیشتری نیز آنها را تولید می کنند. این تعجب آور نیست، زیرا همان هورمون را می توان در سلول های مختلف سنتز کرد. شاید وقت آن است که متوقف شود؟ آیا «تعقیب و گریز» برای کشف مواد و منابع جدید شبیه نیست

بررسی هورمون ها هورمون های آدرنال 17-هیدروکسی پروژسترون 17-هیدروکسی پروژسترون (oxyprogesterone-17, 17-OH progesterone, 17-OP, 17? - hydroxyprogesterone) یکی از هورمون های قشر آدرنال است. در مقادیر کم توسط تخمدان ها در طول فاز فولیکولی تولید می شود.

سیتوزول. ریبوزوم ها و سنتز پروتئین سیتوزول، که بخشی از سیتوپلاسم اطراف اندامک ها است، 53 تا 55 درصد از حجم کل سلول را اشغال می کند. سیتوزول حاوی تعداد زیادی آنزیم است که واکنش های متابولیک میانی مختلف و همچنین پروتئین ها را کاتالیز می کند.

هورمون‌های استروئیدی آدرنال از کلسترول تشکیل می‌شوند که عمدتاً از خون می‌آید، اما در مقادیر کمی از استیل کوآ از طریق تشکیل میانی موالونات و اسکوالن سنتز می‌شود. بخش قابل توجهی از کلسترول در غدد آدرنال استری می شود و در سیتوپلاسم در قطرات چربی تجمع می یابد. هنگامی که غدد آدرنال توسط ACTH (یا cAMP) تحریک می شوند، استراز فعال می شود و کلسترول آزاد حاصل به میتوکندری منتقل می شود، جایی که آنزیم شکافنده زنجیره جانبی سیتوکروم P-450 آن را به پرگننولون تبدیل می کند. برش زنجیره جانبی شامل دو واکنش هیدروکسیلاسیون است: ابتدا در C-22، سپس در C-20. جدا شدن بعدی پیوند جانبی (حذف نصفه ایزوکاپروآلدئید 6 کربنی) منجر به تشکیل یک استروئید 21 کربنی می شود (شکل 48.2). پروتئین وابسته به ACTH می تواند کلسترول یا P-450 را متصل و فعال کند. یک مهارکننده قوی بیوسنتز استروئید آمینوگلوتیمید است.

در پستانداران، تمام هورمون های استروئیدی از کلسترول از طریق تشکیل میانی پرگننولون در جریان واکنش های متوالی که در میتوکندری یا شبکه آندوپلاسمی سلول های آدرنال رخ می دهد، سنتز می شوند. هیدروکسیلازها نقش مهمی در استروئیدزایی، کاتالیزور واکنش‌های شامل اکسیژن مولکولی و NADPH دارند. دهیدروژنازها، ایزومراز و لیاز در مراحل خاصی از فرآیند نقش دارند. با توجه به استروئیدوژنز، سلول ها ویژگی خاصی را نشان می دهند. بنابراین، -هیدروکسیلاز و -هیدروکسی استروئید دهیدروژناز، آنزیم‌های لازم برای سنتز آلدوسترون، فقط در سلول‌های زونا گلومرولوزا وجود دارند و بنابراین فقط آنها این مینرالوکورتیکوئید را تولید می‌کنند. در شکل شکل 48.3 به طور شماتیک مسیرهای سنتز سه دسته اصلی استروئیدهای آدرنال را نشان می دهد. نام آنزیم ها در فریم ها محصور شده است، تحولات در هر مرحله با رنگ برجسته شده است.

سنتز مینرالوکورتیکوئید

سنتز آلدوسترون در امتداد یک مسیر اختصاصی مینرالوکورتیکوئید پیش می رود و در زونا گلومرولوزای غدد فوق کلیوی قرار می گیرد. تبدیل پرگننولون به پروژسترون در نتیجه عمل دو آنزیم شبکه آندوپلاسمی صاف - 3p-hydroxysteroiddehydrogenase (3p-OH-SD) و D5-4 ایزومراز رخ می دهد. در مرحله بعد، پروژسترون توسط موقعیت تحت هیدروکسیلاسیون قرار می گیرد و -دئوکسی کورتیکوسجرون (DOC) تشکیل می شود که یک مینرالوکورتیکوئید فعال است (Na+ را حفظ می کند). هیدروکسیلاسیون بعدی (در C-11) منجر به تشکیل کورتیکوسترون می شود که دارای فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی و تا حدودی فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی (کمتر از 5٪ فعالیت آلدوسترون) است. در برخی از گونه ها (به عنوان مثال، جوندگان)، کورتیکواستروئید قوی ترین هورمون گلوکوکورتیکوئید است. هیدروکسیلاسیون برای تظاهر فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی و مینرالوکورتیکوئیدی ضروری است، اما وجود یک گروه هیدروکسیل در C-17 در بیشتر موارد منجر به این واقعیت می شود که استروئید

برنج. 48.2. جداسازی سیوم جانبی کلسترول و ساختارهای اساسی هورمون های استروئیدی.

فعالیت گلوکوکورتیکوئیدی به میزان بیشتری و فعالیت مینرالوکورتیکوئیدی به میزان کمتری دارد. در زونا گلومرولوزا، آنزیم هیدروکسیلاز شبکه آندوپلاسمی صاف وجود ندارد، اما 18 هیدروکسیلاز میتوکندری وجود دارد. تحت تأثیر این آنزیم آخر، کورتیکوسترون به 18-هیدروکسی کورتیکوسترون تبدیل می شود که از آن آلدوسترون بیشتر تشکیل می شود - با اکسیداسیون گروه الکل در C-18 به یک آلدهید. مجموعه منحصر به فرد آنزیم ها در ناحیه غدد و ماهیت خاص تنظیم آن (نگاه کنید به زیر) به تعدادی از دانشمندان این امکان را داده است که نه تنها غدد فوق کلیوی را به عنوان دو غده درون ریز، بلکه قشر آدرنال را نیز به عنوان دو اندام در واقع متفاوت در نظر بگیرند.

سنتز گلوکوکورتیکوئید

برای سنتز کورتیزول، سه هیدروکسیلاز مورد نیاز است که به طور متوالی در موقعیت های دو واکنش اول عمل می کنند، در حالی که هیدروکسیلاسیون نسبتا کند است. اگر ابتدا هیدروکسیلاسیون اتفاق بیفتد، مانعی برای عمل بتا هیدروکسیلاز ایجاد می کند و سنتز استروئیدها در امتداد مسیر مینرالوکورتیکوئیدی هدایت می شود (تشکیل آلدوسترون یا کورتیکوسترون بسته به نوع سلول). -هیدروکسیلاز آنزیمی از شبکه آندوپلاسمی صاف است که بر روی پروژسترون یا (بیشتر) پرگننولون اثر می گذارد. محصول واکنش، β-هیدروکسی پروژسترون، بیشتر هیدروکسیله می شود تا بتا-دئوکسی-کورتیزول را تشکیل دهد. هیدروکسیلاسیون دومی کورتیزول تولید می کند که قوی ترین هورمون گلوکوکورتیکوئید طبیعی در انسان است. -هیدروکسیلاز آنزیمی از شبکه آندوپلاسمی صاف و -هیدروکسیلاز آنزیم میتوکندری است. از این نتیجه می شود که در طول استروئیدوژنز، حرکت شاتل سوبستراها در سلول های زونا گلومرولوزا و فاسیکولاتا رخ می دهد: ورود و خروج آنها به میتوکندری (شکل 48.4).

سنتز آندروژن

آندروژن اصلی یا به طور دقیق‌تر پیش‌ساز آندروژن‌ها که توسط قشر آدرنال تولید می‌شود، دگادرواپی آندروسترون (DHEA) است. بیشتر 17-هیدروکسی پرگننولون برای سنتز گلوکوکورتیکوئیدها استفاده می شود، اما بخش کوچکی از آن با حذف یک زنجیره جانبی دو کربنه تحت تأثیر 17،20-لیاز در معرض اکسیداسیون قرار می گیرد. این آنزیم در غدد فوق کلیوی و غدد جنسی شناسایی شده است. بستر آن تنها ترکیبات 17a-هیدروکسی است. اگر بیوسنتز گلوکوکورتیکوئیدها به دلیل کمبود یکی از هیدروکسیلازها مختل شود، تولید آندروژن به طور قابل توجهی افزایش می یابد (به سندرم آدرنوژنیتال مراجعه کنید). بیشتر

(به اسکن مراجعه کنید)

برنج. 48.3. توالی واکنش هایی که سنتز سه دسته اصلی هورمون های استروئیدی را فراهم می کند. آنزیم های درگیر دایره ای هستند. تغییراتی که در هر مرحله رخ داده است با رنگ برجسته می شوند. (کمی اصلاح شده و تکثیر شده، با اجازه Harding B. W. Page 1135 in Endocrinology v.2, Debroot L. Y., Grune and Stratton. 1979.)

برنج. 48.4. محلی سازی درون سلولی مراحل متوالی بیوسنتز i lukorticoids. در طول استروئیدوژنز در سلول های آدرنال، پیش سازهای هورمونی بین میتوکندری و شبکه آندوپلاسمی حرکت می کنند. آنزیم های شرکت کننده: 1) C20_22-lyase، 2) 3 (3i-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز و D54-ایزومراز، 3) 17a-هیدروکسیلاز، 4) 21-هیدروکسیلاز، 5) 11P-هیدروکسیلاز. (کمی اصلاح شده و تکثیر شده، با اجازه Hardind B.W. Page 1135 in Endocrinology v.2, Debroot L.Y. Crune and Stratton, 1979.)

DHEA به سرعت با افزودن سولفات اصلاح می شود، تقریباً نیمی از DHEA در غدد فوق کلیوی و بقیه در کبد سولفاته می شود. DEA سولفاته از نظر بیولوژیکی غیر فعال است، اما حذف گروه سولفات باعث بازیابی فعالیت می شود. DHEA اساساً یک پروهورمون است، زیرا تحت تأثیر ایزومراز ZR-OH-SD و D5-4 این آندروژن ضعیف به آندروستندیون فعال تر تبدیل می شود. آندروستندیون به مقدار کم در غدد فوق کلیوی و زمانی که لیاز بر روی هیدروکسی پروژسترون اثر می کند تشکیل می شود. کاهش آندروستندیون در موقعیت C-17 منجر به تشکیل تستوسترون، قوی ترین آندروژن غدد فوق کلیوی می شود. با این حال، طبق این مکانیسم، تنها مقدار کمی تستوسترون در غدد فوق کلیوی سنتز می شود و بیشتر این دگرگونی در بافت های دیگر رخ می دهد.

استروئیدهای دیگر را می توان در مقادیر کم از خون وریدی که از غدد فوق کلیوی خارج می شود، جدا کرد، از جمله دزوکسی کورتیکوسترون، پروژسترون، پرگننولون، هیدروکسی پروژسترون و استرادیول بسیار کمی که از معطر شدن تستوسترون تشکیل می شود. تولید این هورمون ها توسط غدد فوق کلیوی به قدری کم است که در مقایسه با تولید سایر غدد نقش مهمی ایفا نمی کند.

تمام هورمون‌های بدن انسان بر اساس ترکیب شیمیایی به استروئید، پپتید، تیروئید و کاتکولامین‌ها تقسیم می‌شوند. هورمون های استروئیدی بر اساس کلسترول تشکیل می شوند. این گروه از مواد فعال فیزیولوژیکی شامل هورمون های جنسی، گلوکوکورتیکوئیدها و مینرالوکورتیکوئیدها است.

آنها در غدد مختلف سیستم غدد درون ریز تولید می شوند و عملکردهای حیاتی متعددی را انجام می دهند:

بیوشیمی هورمون های استروئیدی

این فقط ماهیت شیمیایی آنها نیست که هورمون های استروئیدی را در یک گروه مشترک متحد می کند. روند تشکیل آنها ارتباط بیوشیمیایی بین این مواد را نشان می دهد. بیوسنتز هورمون های استروئیدی با تشکیل کلسترول از استیل کوآ آغاز می شود (استیل کوآنزیم A یک ماده مهم برای متابولیسم، پیش ساز سنتز کلسترول است).

کلسترول در سیتوپلاسم سلول انباشته می شود و در قطرات چربی، در استرها با اسیدهای چرب موجود است. فرآیند تشکیل هورمون های استروئیدی در مراحل زیر انجام می شود:

1. آزادسازی کلسترول از ساختارهای ذخیره سازی، انتقال آن به میتوکندری (ارگانل های سلولی)، تشکیل کمپلکس با پروتئین های غشایی این اندامک ها.
2. تشکیل پرگننولون، پیش ساز هورمون های استروئیدی که از میتوکندری خارج می شود.
3. سنتز پروژسترون در میکروزوم های سلولی (قطعات غشای سلولی). دو شاخه تشکیل می دهد:

• کورتیکواستروئیدها که از آنها مینرالوکورتیکواستروئیدها و گلوکوکورتیکواستروئیدها تشکیل می شوند.
• آندروژن ها که باعث تولید استروژن می شوند.

تمام مراحل بیوسنتز تحت کنترل هورمون های هیپوفیز هستند: ACHT (آدرنوکورتیکوتروپیک)، LH (لوتئین کننده)، FSH (تحریک کننده فولیکول). هورمون های استروئیدی در غدد درون ریز جمع نمی شوند، آنها بلافاصله وارد جریان خون می شوند. سرعت ورود آنها به فعالیت بیوسنتز و شدت آن به زمان تبدیل کلسترول به پرگننولون بستگی دارد.

مکانیسم اثر هورمون های استروئیدی

مکانیسم عملکرد هورمون های استروئیدی در ورزش های قدرتی استفاده می شود: وزنه برداری، بدنسازی، پاورلیفتینگ، کراس فیت. این با فعال شدن سنتز پروتئین بیولوژیکی مرتبط است که برای ساخت توده عضلانی مهم است.

استروئیدها روند بازسازی عضلات را تغییر می دهند. اگر برای یک فرد معمولی پس از تمرین قدرتی 48 ساعت طول می کشد تا فیبرهای عضلانی بازیابی شود، برای کسانی که استروئیدهای آنابولیک مصرف می کنند حدود یک روز طول می کشد.

ویژگی مکانیسم عمل هورمون های استروئیدی به شرح زیر است:

• مواد فعال به راحتی به غشای سلولی نفوذ می کنند و شروع به تعامل با گیرنده های سلولی خاص می کنند و در نتیجه یک مجموعه عملکردی هورمون گیرنده تشکیل می شود که به درون هسته حرکت می کند.
• در هسته، مجتمع متلاشی می شود و هورمون با DNA تعامل می کند، به همین دلیل فرآیند رونویسی فعال می شود (بازنویسی اطلاعات در مورد ساختار پروتئین از بخشی از مولکول DNA به RNA پیام رسان).
• در همان زمان، فرآیند سنتز RNA ریبوزومی برای تشکیل ریبوزوم های اضافی (ارگانل هایی که در آن پروتئین ها سنتز می شوند) فعال می شود که از آن پلی زوم ها تشکیل می شوند.
• بر اساس RNA پیام رسان، سنتز پروتئین در ریبوزوم ها آغاز می شود و پلی زوم ها امکان سنتز همزمان چندین مولکول پروتئین را فراهم می کنند.

تاثیر هورمون های استروئیدی بر انسان

هورمون های استروئیدی آدرنال وظایف مهمی را در بدن انجام می دهند:

• کورتیزول نقش کلیدی در متابولیسم دارد و فشار خون را تنظیم می کند. نام رایج این هورمون "هورمون استرس" است. نگرانی، روزه داری، کم خوابی، هیجان و سایر شرایط استرس زا باعث افزایش ترشح این هورمون می شود تا بدن تحت تأثیر ماده فعال می تواند با استرس مقابله کند.
• کورتیکوسترون انرژی بدن را تامین می کند. به تجزیه پروتئین ها و تبدیل اسیدهای آمینه به کربوهیدرات های پیچیده که منبع انرژی هستند کمک می کند. علاوه بر این، به تولید گلیکوژن به عنوان ذخیره انرژی کمک می کند.
• آلدوسترون برای حفظ فشار خون مهم است و میزان یون های پتاسیم و سدیم را کنترل می کند.

تنظیم هورمونی مهمترین فرآیندهای زندگی نه تنها توسط مواد غدد فوق کلیوی، بلکه توسط استروئیدهای جنسی نیز انجام می شود:

• هورمون‌های جنسی مردانه یا آندروژن‌ها مسئول شکل‌گیری و بروز ویژگی‌های جنسی ثانویه، رشد سیستم عضلانی، رفتار جنسی و عملکرد تولید مثل هستند.
• در بدن زن. آنها تشکیل و عملکرد دستگاه تناسلی زن و تجلی ویژگی های جنسی ثانویه را تضمین می کنند.

کمبود و کمبود هورمون های استروئیدی

شدت سنتز هورمون های استروئیدی به سطح متابولیسم، وضعیت عمومی بدن، سلامت سیستم غدد درون ریز، سبک زندگی و عوامل دیگر بستگی دارد. برای عملکرد طبیعی بدن، مقدار مواد فعال در خون باید در محدوده طبیعی باشد. کمبود و زیاده‌روی آنها در طولانی‌مدت عواقب منفی به همراه دارد.

هورمون های استروئیدی برای زنان بسیار مهم هستند:

• با مصرف بیش از حد کورتیکواستروئیدها، اشتها افزایش می یابد و این همیشه منجر به افزایش وزن، چاقی، دیابت، زخم معده، واسکولیت (التهاب ایمونولوژیک عروق خونی)، آریتمی، پوکی استخوان، میوپاتی می شود. علاوه بر بیماری های فوق، آکنه، تورم ظاهر می شود، سنگ کلیه ایجاد می شود و چرخه قاعدگی مختل می شود.
• مقادیر بیش از حد استروژن خود را در اختلالات چرخه قاعدگی، درد در غدد پستانی و بی ثباتی عاطفی نشان می دهد. باعث خشکی پوست، آکنه، چین و چروک، سلولیت، بی اختیاری ادرار، تخریب استخوان می شود.
• مقدار بیش از حد آندروژن در بدن زن باعث سرکوب استروژن می شود، در نتیجه عملکرد تولید مثل مختل می شود و ویژگی های مردانه ظاهر می شود (عمیق شدن صدا، رشد مو). کمبود هورمون های مردانه باعث افسردگی، احساسات بیش از حد، کاهش میل جنسی و گرگرفتگی ناگهانی می شود.

در مردان، کمبود آندروژن منجر به اختلال در سیستم عصبی، اختلال در عملکرد جنسی و آسیب سیستم قلبی عروقی می شود. بیش از حد هورمون های مردانه منجر به افزایش قابل توجه توده عضلانی می شود، وضعیت پوست بدتر می شود، مشکلات قلبی شروع می شود، فشار خون بالا اغلب ایجاد می شود و ترومبوز رخ می دهد.

مقادیر بیش از حد کورتیزول در نمایندگان هر دو جنس بر فرآیندهای متابولیک تأثیر منفی می گذارد، منجر به رسوب بافت چربی در شکم، تخریب بافت عضلانی و تضعیف دفاع ایمنی می شود.

مواد مخدر

در میان ابزارهای متعدد فارماکولوژی، هورمون های استروئیدی مصنوعی در ترکیب داروها ویژگی های خاص خود را دارند و تجویز می شوند. فقط پس از معاینه کامل. هنگام تجویز آنها، پزشک عوارض جانبی و موارد منع مصرف را در نظر می گیرد.

معروف ترین عوامل دارویی:

• کورتیزون؛
• هیدروکورتیزون؛
• استریول؛
• دگزامتازون؛
• پردنیزولون؛
• پردنیزول.

آنها حداقل عوارض جانبی دارند، این داروها در طول توانبخشی پس از بیماری های شدید و طولانی مدت نشان داده می شوند، آنها در ورزش به عنوان دوپینگ استفاده می شوند:

• فعال سازی بازسازی بافت؛
• افزایش اشتها؛
• کاهش مقدار بافت چربی؛
• افزایش توده عضلانی؛
• افزایش جذب کلسیم و فسفر توسط بافت استخوانی؛
• افزایش عملکرد و استقامت؛
• تأثیر مفیدی بر فعالیت قشر مغز دارند.
• کاهش ابراز ترس

مانند هر دارویی، این داروهای هورمونی دارای موارد منع مصرف هستند که عبارتند از:

• سن جوانی؛
• بیماری های کلیه، کبد، قلب و عروق خونی؛
• تومورهایی با منشاء مختلف

داروهای استروئیدی فقط باید تحت نظارت پزشک مصرف شوند. در طول درمان، عوارض جانبی ممکن است رخ دهد که باید به پزشک گزارش شود:

• آکنه؛
• آکنه؛
• افزایش فشار خون؛
• بی ثباتی بی انگیزه حالت عاطفی؛
• افزایش سطح کلسترول و ایجاد آترواسکلروز؛
• در مردان - اختلال نعوظ، آتروفی بیضه، ناباروری، بزرگ شدن غدد پستانی;
• تورم.

استروئید آنابولیک

مفهوم استروئیدهای آنابولیک در ورزش به خوبی شناخته شده است. اکثر آنها در کشور ما ممنوع هستند و این گونه داروها به صورت آزاد در داروخانه ها فروخته نمی شوند. این لیست شامل:

• بولدنون؛
• دانابول;
• ناندرولون؛
• اکساندرولون؛
• آنادرول؛
• استانوزولول؛
• ترنبولون و دیگران.

اینها داروهای دارویی هستند که عملکرد آنها مشابه تستوسترون و دی هیدروتستوسترون است. مصرف داروها به ورزشکاران کمک می کند تا وضعیت بدنی خود را بهبود بخشند و نتایج خوبی از خود نشان دهند. استروئیدهای آنابولیک بیشترین تقاضا را در ورزش های قدرتی، به ویژه در بدنسازی دارند.

استروئیدهای آنابولیک دو نوع اثر دارند:

اثرات اضافی هنگام مصرف استروئیدهای آنابولیک شامل افزایش اشتها، میل جنسی و افزایش عزت نفس است. مصرف استروئیدهای آنابولیک با عوارض جانبی متعددی همراه است که در بالا ذکر شد.

• فقط طبق تجویز پزشک ورزش استفاده کنید (حداقل با متخصص غدد و اورولوژیست مشورت کنید)
• از دوزهای مجاز تجاوز نکنید؛
• از ترکیب استروئیدهای آنابولیک خودداری کنید، مگر اینکه دوره خاصی برای این امر فراهم شود.
• از مدت زمان درمان تجاوز نکنید؛
• مصرف استروئیدهای آنابولیک برای زنان توصیه نمی شود، به استثنای داروهایی با شاخص آنابولیک بالا (نسبت فعالیت آنابولیک به آندروژن).
• زیر 25 سال نباید استروئیدهای آنابولیک مصرف کنید ( تستوسترون خود را تولید می کند، خطر مقاومت، توقف تولید هورمون آن است);
• پس از مصرف داروها، انجام درمان پس از دوره ضروری است.

بیماری ها

مقادیر بیش از حد هورمون های استروئیدی جنسی در خون قبل از شروع بلوغ (یا بلوغ زودرس) در باعث ایجاد اختلالات جدی در بدن می شود و منجر به بیماری می شود. یکی از این بیماری ها سندرم آلبرایت یا به طور دقیق تر سندرم آلبرایت-مک کیون نام دارد که به نام دو پزشک برجسته ای که آن را توصیف کردند، نامگذاری شده است.

اغلب این آسیب شناسی در دختران ثبت می شود. آنها ویژگی های خارجی مشخصی دارند:

• کوتاه قد؛
• صورت گرد؛
• گردن کوتاه؛
• استخوان های 4 و 5 متاتارس و متاکارپ کوتاه شده است.
• اسپاسم عضلانی؛
• تغییرات در اسکلت؛
• تاخیر در ظاهر دندان ها؛
• رشد ناکافی مینای دندان

در این حالت، عقب ماندگی ذهنی، اختلالات غدد درون ریز و تغییرات پوستی مشاهده می شود. این بیماری در سن 10-5 سالگی تشخیص داده می شود، نادر است و ارثی است. تنها با تشخیص به موقع و درمان مناسب، پیش آگهی مطلوب است.

درمان سندرم آلبرایت-مک کیون مشکل ساز است. فقط از هورمون درمانی استفاده می شود. با کمک پروژسترون، قاعدگی متوقف می شود، اما سرعت رشد و تکامل کاهش نمی یابد؛ این اقدامات بر عملکرد غدد فوق کلیوی تأثیر منفی می گذارد. در طول درمان، از داروهایی استفاده می شود که مانع از ترشح استروژن می شوند.

بیماران از اختلال عملکرد تیروئید، هیپوفیز بیش از حد رنج می برند(علاوه بر رشد سریع، ایجاد آکرومگالی امکان پذیر است). هورمون های مصنوعی برای سرکوب تولید بیش از حد هورمون ها از این غدد استفاده می شود.

بزرگ شدن غدد فوق کلیوی و ترشح بیش از حد آنها منجر به چاقی، توقف رشد و شکنندگی پوست می شود. در این موارد غده آدرنال آسیب دیده برداشته شده و ترشح بیش از حد کورتیزول مسدود می شود. کودکان مبتلا به سندرم آلبرایت اغلب سطح فسفر پایینی دارند و دچار راشیتیسم می شوند. فسفات خوراکی و ویتامین D تجویز می شود.

هورمون های استروئیدی برای عملکردهای حیاتی مهم هستند. انحراف از هنجار باعث ایجاد آسیب شناسی می شود.

هورمون های پروتئینیداده های حاصل از مطالعات سنتز پروتئین و هورمون های پلی پپتیدی کوچکتر (کمتر از 100 باقیمانده اسید آمینه در زنجیره) که در سال های اخیر به دست آمده است، نشان داده است که این فرآیند شامل سنتز پیش سازهایی است که از نظر اندازه بزرگتر از مولکول های ترشح شده نهایی هستند و در حین جابجایی که در اندامک‌های زیر سلولی تخصصی سلول‌های ترشحی رخ می‌دهند، به محصولات سلولی نهایی تبدیل می‌شوند.

هورمون های استروئیدیبیوسنتز هورمون های استروئیدی شامل توالی پیچیده ای از مراحل کنترل شده توسط آنزیم است. نزدیک ترین پیش ماده شیمیایی به استروئیدهای آدرنال، کلسترول است که نه تنها توسط سلول های قشر آدرنال از خون جذب می شود، بلکه در داخل این سلول ها نیز تشکیل می شود.

کلسترول چه از خون جذب شود و چه در قشر آدرنال سنتز شود، در قطرات لیپید سیتوپلاسمی تجمع می یابد. سپس کلسترول در میتوکندری با تشکیل 20-هیدروکسی کلسترول، سپس 20α، 22-دی اکسی کلسترول به پرگننولون تبدیل می شود و در نهایت زنجیره بین اتم های کربن 20 و 22 برای تشکیل پرگننولون تقسیم می شود. اعتقاد بر این است که تبدیل کلسترول به پرگننولون مرحله محدود کننده سرعت در بیوسنتز هورمون استروئیدی است و این مرحله است که توسط محرک های آدرنال ACTH، پتاسیم و آنژیوتانسین II کنترل می شود. در غیاب محرک ها، غدد فوق کلیوی پرگننولون و هورمون های استروئیدی بسیار کمی تولید می کنند.

پرگننولون با سه واکنش آنزیمی مختلف به گلوکوکورتیکوئیدها، مینرالوکورتیکوئیدها و هورمون های جنسی تبدیل می شود.

گلوکوکورتیکوئیدها مسیر اصلی مشاهده شده در زونا فاسیکولاتا شامل هیدروژن زدایی از گروه 3-هیدروکسیل پرگننولون برای تشکیل preg-5-ene-3،20-dione است که سپس تحت ایزومریزاسیون به پروژسترون قرار می گیرد. در نتیجه یک سری هیدروکسیلاسیون، پروژسترون تحت تأثیر سیستم 17 هیدروکسیلاز به 17-هیدروکسی پروژسترون و سپس به 17,21-دی اکسی پروژسترون (17a-oxydeoxycorticosterone، 11-deoxycorticosterone، 11-deoxycorticosterone) تبدیل می شود. در نهایت در طی 11 هیدروکسیلاسیون (ترکیب P) به کورتیزول تبدیل می شود.

در موش‌ها، کورتیکواستروئید اصلی سنتز شده در قشر آدرنال کورتیکوسترون است. مقدار کمی کورتیکوسترون نیز در قشر آدرنال انسان تولید می شود. مسیر سنتز کورتیکوسترون با کورتیزول یکسان است، به استثنای عدم وجود مرحله 17α-هیدروکسیلاسیون.

مینرالوکورتیکوئیدها آلدوسترون از پرگننولون در سلول های زونا گلومرولوزا تشکیل می شود. حاوی 17-هیدروکسیلاز است و بنابراین توانایی سنتز کورتیزول را ندارد. در عوض کورتیکوسترون تشکیل می شود که بخشی از آن تحت اثر 18 هیدروکسیلاز به 18 هیدروکسی کورتیکوسترون و سپس تحت اثر 18 هیدروکسی استروئید دهیدروژناز به آلدوسترون تبدیل می شود. از آنجایی که 18-هیدروکسی استروئید دهیدروژناز فقط در زونا گلومرولوزا یافت می شود، تصور می شود سنتز آلدوسترون محدود به این ناحیه باشد.

هورمون های جنسی اگرچه هورمون‌های استروئیدی اصلی تولید شده توسط قشر آدرنال کورتیزول و آلدوسترون هستند، اما این غده مقادیر کمی آندروژن (هورمون‌های جنسی مردانه) و استروژن (هورمون‌های جنسی زنانه) را نیز تولید می‌کند. 17،20-دسمولاز 17-هیدروکسی پروگننولون را به دهیدرواپی آندروسترون و 17-هیدروکسی پروژسترون را به دهیدرواپی آندروسترون و 1)4-آندروستندیول تبدیل می کند - اینها آندروژن های ضعیف (هورمون های جنسی مردانه) هستند. مقادیر کمی از این آندروژن ها به androsg-4-ene-3،17-dione و تستوسترون تبدیل می شوند. به احتمال زیاد، مقادیر کمی استروژن 17-استرادیول نیز از تستوسترون تشکیل می شود.

هورمون های تیروئیدمواد اصلی مورد استفاده در سنتز هورمون های تیروئید ید و تیروزین هستند. غده تیروئید مکانیسم بسیار کارآمدی برای جذب ید از خون دارد

آن را سنتز کرده و از گلیکوپروتئین بزرگ تیروگلوبولین به عنوان منبع تیروزین استفاده می کند.

اگر تیروزین به مقدار زیاد در بدن یافت شود و هم از غذا و هم از پروتئین های درون زا در حال پوسیدگی به دست آید، ید فقط در مقادیر محدودی وجود دارد و فقط از غذا می آید. در روده ها، در حین هضم غذا، ید جدا می شود، به شکل یدید جذب می شود و به این شکل به صورت آزاد (بی بند) در خون گردش می کند.

یدید گرفته شده از خون توسط سلول های تیروئید (فولیکولی) و تیروگلوبولین سنتز شده در این سلول ها (توسط اندوسیتوز) به فضای خارج سلولی در غده به نام لومن فولیکولی یا فضای کلوئیدی ترشح می شود که توسط سلول های فولیکولی احاطه شده است. اما یدید با اسیدهای آمینه ترکیب نمی شود. در مجرای فولیکول یا (به احتمال زیاد) در سطح آپیکال سلولهای رو به لومن، یدید، تحت تأثیر پراکسیداز، سیتوکروم اکسیداز و آنزیم فلاوین، به ید اتمی و سایر محصولات اکسید شده اکسید می شود و به صورت کووالانسی توسط حلقه های فنلی از باقی مانده های تیروزین موجود در چارچوب پلی پپتیدی تیروگلوبولین. اکسیداسیون ید همچنین می تواند به صورت غیر آنزیمی در حضور یون های مس و آهن و تیروزین رخ دهد که متعاقباً ید عنصری را می پذیرد. اتصال ید به حلقه فنلی فقط در موقعیت 3 یا در هر دو موقعیت 3 و 5 رخ می دهد که به ترتیب منجر به تشکیل مونوئیدوتیروزین (MIT) و دی یدوتیروزین (DIT) می شود. این فرآیند یددار شدن باقیمانده‌های تیروزین تیروگلوبولین به عنوان مرحله اولیه در بیوسنتز هورمون‌های تیروئید شناخته می‌شود. نسبت مونو یدوتیروزین و دی یدوتیروزین در غده تیروئید 1:3 یا 2:3 است. ید زایی تیروزین نیازی به وجود ساختار سلولی دست نخورده غده ندارد و می تواند در آماده سازی غدد بدون سلول با استفاده از آنزیم حاوی مس تیروزین یدیناز رخ دهد. این آنزیم در میتوکندری و میکروزوم ها قرار دارد.

لازم به ذکر است که تنها 1/3 از ید جذب شده برای سنتز تیروزین استفاده می شود و 2/3 از طریق ادرار دفع می شود.

مرحله بعدی تراکم یدوتیروزین ها برای تشکیل یدوتیرونین است. هنوز در ساختار تیروگلوبولین باقی مانده اند، مولکول های MIT و DIT (MIT + DIT) متراکم می شوند و تری یدوتیرونین (T3) را تشکیل می دهند و به طور مشابه دو مولکول DIT (DIT + DIT) متراکم می شوند و مولکول L-تیروکسین (T4) را تشکیل می دهند. . در این شکل، یعنی. متصل به تیروگلوبولین، یدوتیرونین ها، و همچنین یدوتیروزین های متراکم نشده، در فولیکول تیروئید ذخیره می شوند. این مجموعه تیروگلوبولین یددار اغلب کلوئید نامیده می شود. بنابراین، تیروگلوبولین، که 10٪ از جرم مرطوب غده تیروئید را تشکیل می دهد، به عنوان یک پروتئین حامل یا پیش ساز برای تجمع هورمون ها عمل می کند. نسبت تیروکسین و تری یدوتیرونین 7:1 است.

بنابراین، تیروکسین معمولاً در مقادیر بسیار بیشتری نسبت به تری یدوتیرونین تولید می شود. اما دومی فعالیت اختصاصی بالاتری نسبت به T4 دارد (تاثیر آن بر متابولیسم 5-10 برابر بیشتر است). تولید T3 در شرایط کمبود متوسط ​​یا محدودیت در تامین ید به غده تیروئید افزایش می یابد. ترشح هورمون‌های تیروئید، فرآیندی که در پاسخ به نیازهای متابولیک اتفاق می‌افتد و با اثر هورمون محرک تیروئید (TSH) روی سلول‌های تیروئید انجام می‌شود و شامل ترشح هورمون‌ها از تیروگلوبولین است. این فرآیند در غشای آپیکال با جذب کلوئید حاوی تیروگلوبولین (فرآیندی به نام اندوسیتوز) اتفاق می‌افتد.

سپس تیروگلوبولین تحت تأثیر پروتئازها در سلول هیدرولیز می شود و هورمون های تیروئیدی آزاد شده در خون در گردش آزاد می شوند.

به طور خلاصه، فرآیند بیوسنتز و ترشح هورمون های تیروئید را می توان به مراحل زیر تقسیم کرد: 1 - بیوسنتز تیروگلوبولین، 2 - جذب یدید، 3 - سازماندهی یدید، 4 - تراکم، 5 - جذب سلولی و پروتئولیز کلوئید. ، 6 - ترشح.

بیوسنتز تیروکسین و تری یدوتیروزین تحت تأثیر هورمون محرک تیروئید غده هیپوفیز تسریع می شود. همین هورمون باعث فعال شدن پروتئولیز تیروگلوبولین و جریان هورمون های تیروئید به داخل خون می شود. تحریک سیستم عصبی مرکزی در همان جهت تأثیر می گذارد.

در خون، 90-95٪ از تیروکسین و، به میزان کمتر، T3 به ​​طور برگشت پذیر به پروتئین های سرم، عمدتا α1- و α-2-گلوبولین ها متصل می شوند. بنابراین، غلظت ید متصل به پروتئین در خون (BBI) میزان هورمون‌های تیروئید یددار وارد شده به گردش خون را منعکس می‌کند و به ما اجازه می‌دهد تا به طور عینی در مورد میزان فعالیت عملکردی غده تیروئید قضاوت کنیم.

تیروکسین و تری یدوتیرونین که به پروتئین ها متصل می شوند، به عنوان شکل انتقال هورمون های تیروئید در خون گردش می کنند. اما در سلول‌های اندام‌ها و بافت‌های مؤثر، یدوتیرونین‌ها دچار دآمیناسیون، دکربوکسیلاسیون و ید زدایی می‌شوند. در نتیجه دآمیناسیون از T4 و T3، اسیدهای تترایدوتیرئوپروپیونیک و تترایدوتیرئواستیک (و همچنین به ترتیب تری یدوتیرئوپروپیونیک و تری یدوتیرئواستیک) به دست می آیند.

محصولات تجزیه یدوتیرونین ها به طور کامل در کبد غیرفعال و از بین می روند. ید جدا شده همراه با صفرا وارد روده می شود و از آنجا دوباره جذب خون می شود و توسط غده تیروئید برای بیوسنتز مقادیر جدیدی از هورمون های تیروئیدی مورد استفاده قرار می گیرد. به دلیل بازیافت، از دست دادن ید در مدفوع و ادرار تنها به 10٪ محدود می شود. اهمیت کبد و روده در بازیافت ید روشن می کند که چرا اختلالات مداوم در دستگاه گوارش می تواند منجر به کمبود نسبی ید در بدن شود و یکی از علل اتیولوژیک گواتر پراکنده باشد.

کاتکولامین هاکاتکولامین ها آمین های فنولیک دی هیدروکسیله هستند و شامل دوپامین، اپی نفرین و نوراپی نفرین هستند. این ترکیبات فقط در بافت عصبی و در بافت های مشتق شده از طناب عصبی مانند مدولای فوق کلیوی و اندام های زاکرکاندل تولید می شوند. نوراپی نفرین در درجه اول در نورون های سمپاتیک سیستم عصبی محیطی و مرکزی یافت می شود و به صورت موضعی به عنوان یک انتقال دهنده عصبی بر روی سلول های موثر عضله صاف عروق، مغز و کبد عمل می کند. آدرنالین عمدتاً توسط بصل النخاع آدرنال تولید می شود، از آنجا که وارد جریان خون می شود و به عنوان یک هورمون روی اندام های هدف دور عمل می کند. دوپامین دو عملکرد دارد: به عنوان یک پیش ساز بیوسنتزی برای اپی نفرین و نوراپی نفرین عمل می کند و به عنوان یک انتقال دهنده عصبی موضعی در مناطق خاصی از مغز مرتبط با تنظیم عملکرد حرکتی عمل می کند.

بستر اولیه برای بیوسنتز آنها اسید آمینه تیروزین است. برخلاف آنچه در بیوسنتز هورمون های تیروئید مشاهده می شود، که در آن تیروزین، همچنین یک پیش ساز بیوسنتزی، به طور کووالانسی توسط یک پیوند پپتیدی به یک پروتئین بزرگ (تیروگلوبولین) مرتبط می شود، در سنتز کاتکول آمین ها از تیروزین به عنوان یک اسید آمینه آزاد استفاده می شود. تیروزین عمدتاً از طریق غذا وارد بدن می شود، اما تا حدودی در کبد با هیدروکسیلاسیون اسید آمینه ضروری فنیل آلانین نیز تشکیل می شود.

مرحله محدود کننده سرعت در سنتز کاتکول آمین، تبدیل تیروزین به DOPA توسط تیروزین هیدروکسیلاز است. DOPA تحت دکربوکسیلاسیون (آنزیم دکربوکسیلاز) برای تشکیل دوپامین قرار می گیرد. دوپامین به طور فعال توسط یک مکانیسم وابسته به ATP به وزیکول های سیتوپلاسمی یا گرانول های حاوی آنزیم دوپامین هیدروکسیلاز منتقل می شود. در داخل گرانول ها با هیدروکسیلاسیون، دوپامین به نوراپی نفرین تبدیل می شود که تحت تأثیر فنیل اتانول آمین-M-متیل ترانسفراز بصل الکلیف آدرنال به آدرنالین تبدیل می شود.

ترشح توسط اگزوسیتوز رخ می دهد.

به طور کلی، غدد درون ریز هورمون ها را به شکلی ترشح می کنند که در بافت های هدف فعال است. با این حال، در برخی موارد، تحولات متابولیکی در بافت محیطی منجر به تشکیل نهایی فرم فعال هورمون می شود. به عنوان مثال، تستوسترون، محصول اصلی بیضه ها، در بافت های محیطی به دی هیدروتستوسترون تبدیل می شود. این استروئید است که بسیاری از (و نه همه) اثرات آندروژنی را تعیین می کند. هورمون فعال اصلی تیروئید تری یدوتیرونین است، اما غده تیروئید فقط مقداری از آن را تولید می کند، اما مقدار اصلی هورمون در نتیجه ی مونودیداسیون تیروکسین به تری یدوتیرونین در بافت های محیطی تشکیل می شود.

در بسیاری از موارد، بخش خاصی از هورمون های در گردش در خون به پروتئین های پلاسما متصل می شود. پروتئین‌های خاصی که به انسولین، تیروکسین، هورمون رشد، پروژسترون، هیدروکورتیزون، کورتیکوسترون و سایر هورمون‌ها در پلاسمای خون متصل می‌شوند، به خوبی مورد مطالعه قرار گرفته‌اند. هورمون ها و پروتئین ها توسط یک پیوند غیرکووالانسی که انرژی نسبتاً کمی دارد، متصل می شوند، بنابراین این مجتمع ها به راحتی از بین می روند و هورمون ها را آزاد می کنند. ترکیب هورمون ها با پروتئین ها:

1) حفظ بخشی از هورمون را به صورت غیر فعال امکان پذیر می کند.

2) از هورمون ها در برابر عوامل شیمیایی و آنزیمی محافظت می کند.

3) یکی از اشکال انتقال هورمون است،

4) به شما امکان می دهد هورمون را ذخیره کنید.