داروهای موثر بر عملکرد تنفسی
تست هایی برای تجمیع
1. داروها را از گروه داروهای ضد افسردگی علامت بزنید.
الف) پیراستام ب) ایمیزین ج) آمینازین د) نیالامید و) والوکوردین
2. عوارض جانبی ناخواسته داروهای محرک روانی را نشان دهید.
الف) خواب آلودگی ب) بی خوابی ج) وابستگی به مواد مخدر
د) فشار خون بالا ه) فشار خون بالا
3. به نشانه های استفاده از نوتروپیک ها توجه کنید.
الف) سکته مغزی ب) روان پریشی ج) عصبی د) زوال عقل ه) اسکیزوفرنی
4. به تأثیر اصلی داروهای آنالپتیک توجه کنید.
الف) افسردگی تنفسی ب) تحریک تنفسی ج) کاهش فشار خون
د) افزایش فشار خون
5. استفاده از محلول روغن کافور در چه مواردی نشان داده شده است؟
الف) پیشگیری از زخم بستر ب) فروپاشی ج) دپرسیون تنفسی
د) درد مفاصل و عضلات
پاسخ های درست:
فصل 3.4 داروهایی که عملکرد دستگاه ها و سیستم های اجرایی را تنظیم می کنند
گروه داروهایی که برای تنظیم تنفس خارجی استفاده می شود شامل داروهایی است که بر تن مرکز تنفسی، مجرای دستگاه تنفسی فوقانی، تبادل گازها در آلوئول ها تأثیر می گذارد که به حفظ محیط داخلی ثابت بدن (هموستاز) کمک می کند.
بیماری های دستگاه تنفسی می تواند با اختلال در عملکرد مرکز تنفسی، دستگاه غده ای برونش ها، تغییر (تنگ شدن) لومن برونش ها و دلایل دیگر همراه باشد. (شکل 16).
تنفس توسط مرکز تنفسی واقع در بصل النخاع تنظیم می شود. فعالیت مرکز تنفسی بستگی به محتوای دی اکسید کربن در خون دارد که مرکز تنفسی را مستقیماً و به صورت انعکاسی تحریک می کند و گیرنده های ناحیه سینوکاروتید را تحریک می کند. توقف تنفس می تواند در نتیجه انسداد مکانیکی مجرای تنفسی (جسم خارجی، اسپاسم گلوت و غیره)، شل شدن عضلات تنفسی تحت تأثیر شل کننده های عضلانی، فرورفتگی شدید مرکز تنفسی در مسمومیت های مختلف و غیره رخ دهد. .
داروهای محرک مرکز تنفسی را مستقیماً یا به صورت انعکاسی تحریک می کنند.
به موادی که بر مرکز تنفسی تأثیر می گذارد مستقیمعمل، شامل داروهای آنالپتیک - کافئین، کوردیامین، بمگرید، اتیمیزول، سولفوکمفوکائین و غیره است (به مبحث "آنالپتیک ها" مراجعه کنید). اثر محرک بر روی مرکز تنفسی در افزایش حجم دقیقه و تعداد تنفس آشکار می شود.
آنها برای افسردگی مرکز تنفسی همراه با مسمومیت حاد با خواب آور، مسکن های مخدر، بی حس کننده ها، الکل اتیل و غیره استفاده می شوند.
موادی که مرکز تنفسی را به طور انعکاسی تحریک می کنند شامل N-cholinomimetics - Cititon، Lobelin (به "داروهای کولینومیمتیک" مراجعه کنید). این داروها تنها زمانی مرکز تنفسی را تحریک می کنند که تحریک پذیری رفلکس آن مختل نشود (در صورت خفگی نوزادان، مسمومیت با مونوکسید کربن، آسیب های الکتریکی و غیره). هنگامی که مرکز تنفس مسدود شده است (افسرده شده است) آنها بی اثر هستند.
گروه‌هایی از داروهایی که بر عملکرد سیستم تنفسی تأثیر می‌گذارند:
محرک های تنفسی؛
ضد سرفه؛
انتظار داران؛
برونکودیلاتورها؛
آماده سازی سورفکتانت.
سیستم تنفسی توسط راه های هوایی نشان داده می شود: حفره بینی، نازوفارنکس، هیپوفارنکس، حنجره، نای، برونش، و همچنین آلوئول های ریوی، که در آن تبادل گاز رخ می دهد. مراکزی که عملکرد سیستم تنفسی را تنظیم می کنند، مرکز تنفس، مرکز رفلکس سرفه و هسته واگ هستند.
اعصاب دادن عصب دهی وابران ماهیچه های تنفسی توسط سیستم عصبی سوماتیک در امتداد اعصاب حرکتی از طریق گیرنده های Nm-کولینرژیک واقع در فیبرهای عضلانی انجام می شود. عمل تنفسی با انقباض ماهیچه های تنفسی مخطط (دیافراگم و عضلات بین دنده ای) انجام می شود. ماهیچه های صاف برونش ها و غدد برونش عصب وابران پاراسمپاتیک را از مرکز عصب واگ از طریق گیرنده های M 3 - کولینرژیک دریافت می کنند. علاوه بر این، گیرنده های β2-آدرنرژیک بر روی ماهیچه های صاف برونش ها قرار دارند که عصب ندارند، اما دارای محلی سازی خارج سیناپسی هستند و توسط آدرنالین در گردش خون تحریک می شوند. سلول های ترشحی غشای مخاطی دستگاه تنفسی دارای عصب سمپاتیک و پاراسمپاتیک هستند. تنظیم تون عروق برونش توسط فیبرهای سمپاتیک از طریق گیرنده های α 1 - و β 2 - سلول های ماهیچه صاف عروق انجام می شود. تکانه‌های آوران از اندام‌های تنفسی از طریق رشته‌های حساس اعصاب واگ و گلوفارنکس وارد سیستم عصبی مرکزی می‌شوند. نشانه های اصلی استفاده از این گروه ها:
دپرسیون تنفسی (محرک های تنفسی و آنتاگونیست های تضعیف کننده های تنفسی استفاده می شود).
سرفه (استفاده از خلط آور و ضد سرفه)؛
آسم برونش (استفاده از گشادکننده های برونش، داروهایی با اثرات ضد التهابی و ضد حساسیت)؛
نارسایی تنفسی و سندرم دیسترس (از آماده سازی سورفکتانت استفاده می شود).
17.1. محرک های تنفسی
محرک های تنفسی گروهی از داروها هستند که برای افسردگی تنفسی استفاده می شوند.
محرک های تنفسی بر اساس مکانیسم اثرشان به سه گروه تقسیم می شوند:
عملکرد مرکزی - bemegride، کافئین (به بخش "داروهای ضد درد" مراجعه کنید).
عملکرد رفلکس - لوبلین، سیتیزین (به بخش "کولینومیمتیک" مراجعه کنید).
نوع اثر ترکیبی - نیکتامید (کوردیامین**)، (به بخش "داروهای ضد درد" مراجعه کنید).
محرک های تنفسی نوع مرکزی عملبه طور مستقیم مرکز تنفسی را تحریک می کند. این ترکیبات (نیکل
mid، bemegride، کافئین) آنالپتیک ها نامیده می شوند که اثر مهاری بر روی مرکز تنفسی داروهای خواب آور و بیهوشی را کاهش می دهند. آنها برای درجات خفیف مسمومیت توسط قرص های خواب آور مخدر و همچنین برای تسریع بهبودی از بیهوشی در دوره پس از عمل استفاده می شوند. به صورت داخل وریدی یا عضلانی تجویز می شود. در صورت مسمومیت شدید با موادی که مرکز تنفسی را تحت فشار قرار می دهند، داروهای آنالپتیک منع مصرف دارند، زیرا در این حالت تنفس ترمیم نمی شود و نیاز به بافت مغز به اکسیژن افزایش می یابد که باعث افزایش هیپوکسی می شود.
محرک های تنفسی عمل رفلکس(لوبلین، سیتیزین) گیرنده های N-کولینرژیک گلومرول کاروتید را فعال می کند، تکانه های آوران را که وارد بصل النخاع به مرکز تنفسی می شوند، تقویت می کند و فعالیت آن را افزایش می دهد. این داروها زمانی که تحریک پذیری مرکز تنفسی مختل می شود، بی اثر هستند. با افسردگی تنفسی با داروهای خواب آور و بیهوشی. آنها برای خفگی نوزادان، مسمومیت با مونوکسید کربن (به صورت داخل وریدی) استفاده می شوند.
به عنوان یک محرک تنفسی نوع عمل مختلط،که علاوه بر اثر مستقیم بر مرکز تنفسی، اثر تحریکی بر روی گیرنده های شیمیایی گلومرول های کاروتید دارد، کربن* (مخلوطی از 7-5 درصد دی اکسید کربن و 95-93 درصد اکسیژن) به صورت استنشاقی استفاده می شود. اثر تحریکی کربن* بر روی تنفس در عرض 5-6 دقیقه ایجاد می شود. اثر کربن * به دلیل دی اکسید کربن موجود در آن است.
محرک های تنفسی به ندرت استفاده می شوند. در شرایط هیپوکسیک معمولاً از تهویه کمکی یا مصنوعی استفاده می شود.
اختلال تنفسی ممکن است ناشی از مصرف بیش از حد داروهایی باشد که عملکرد سیستم عصبی مرکزی را کاهش می دهند (مسکن های مخدر و آگونیست های گیرنده بنزودیازپین).
در صورت مسمومیت با مسکن های اپیوئیدی (مخدر)، دپرسیون تنفسی نتیجه فرورفتگی مرکز تنفسی به دلیل تحریک گیرنده های μ-افیونی نورون های این مرکز است. در این مورد، از آنتاگونیست‌های خاص گیرنده‌های μ-افیونی برای بازیابی تنفس استفاده می‌شود: نالوکسان (تزریق داخل وریدی، تا 1 ساعت معتبر است) و نالترکسون (می‌تواند به صورت خوراکی مصرف شود، تا 36 ساعت معتبر است).
در صورت مسمومیت با بنزودیازپین، یک آنتاگونیست گیرنده بنزودیازپین برای بازیابی تنفس استفاده می شود: فلوما-
زنیل (anexat*). همچنین در مصرف بیش از حد زولپیدم (آگونیست غیر بنزودیازپین گیرنده های بنزودیازپین) که به صورت داخل وریدی تجویز می شود، موثر است.
17.2. داروهای ضد سرفه
سرفه یک رفلکس محافظ است که در پاسخ به تحریک غشای مخاطی دستگاه تنفسی رخ می دهد. هنگام سرفه، یک عامل تحریک کننده - خلط (ترشح بیش از حد غدد برونش) یا یک جسم خارجی - از دستگاه تنفسی خارج می شود. داروهای ضد سرفه که بر روی قسمت های مختلف رفلکس سرفه اثر می کنند، دفعات و شدت سرفه را کاهش می دهند.
رفلکس سرفه از گیرنده های حساس در غشای مخاطی برونش ها و دستگاه تنفسی فوقانی شروع می شود. تکانه های آوران وارد بصل النخاع می شوند (از برونش ها - در امتداد رشته های آوران عصب واگ، از حنجره - در امتداد رشته های آوران عصب گلوفارنکس). افزایش انطباق منجر به تحریک مرکز رفلکس سرفه می شود. تکانه های وابران از مرکز رفلکس سرفه به ماهیچه های تنفسی (بین دنده ای و دیافراگم) در امتداد رشته های حرکتی بدنی می رسد و باعث انقباض آنها می شود که با بازدم های اجباری آشکار می شود.
در بیماری های التهابی دستگاه تنفسی، همراه با افزایش ترشح غدد برونش (برونشیت، نای)، سرفه باعث تخلیه نایژه و تسریع روند بهبودی (سرفه مولد) می شود. در چنین مواردی توصیه می شود که سرفه را با داروهای ضد سرفه مهار نکنید، بلکه داروهایی را تجویز کنید که جداسازی خلط را تسهیل می کنند (اکسپکتورانت). با این حال، در برخی از بیماری ها (بیماری های التهابی مزمن، پلوریت، نئوپلاسم های بدخیم)، سرفه عملکردهای محافظتی (سرفه غیرمولد) را انجام نمی دهد و بیمار را ناتوان می کند، که در شب اتفاق می افتد. در چنین مواردی توصیه می شود داروهای ضد سرفه تجویز شوند.
ضد سرفه ها با مکانیسم و مکانیسم اثر متمایز می شوند.
ضد سرفه با اثر مرکزی:
داروهای با اثرات مخدر - کدئین، اتیل مورفین؛
داروهای غیر مخدر - گلوسین، اکسالادین؛
ضد سرفه های محیطی:
پرینوکسدیازین
مکانیسم اثر ضد سرفه کدئین و اتیل مورفین به دلیل کاهش تحریک پذیری مرکز رفلکس سرفه و مرکز تنفسی به دلیل تحریک گیرنده های مواد افیونی در بصل النخاع است. با این حال، هیچ ارتباط مستقیمی بین توانایی داروها در کاهش تنفس و مرکز سرفه وجود ندارد. تحریک گیرنده های مواد افیونی در سیستم های مزولیمبیک و مزوکورتیکال مغز منجر به ایجاد سرخوشی و در نتیجه ایجاد وابستگی به مواد مخدر می شود (به فصل 14 "مسکن ها" مراجعه کنید). به دلیل خاصیت اخیر (پتانسیل مواد مخدر)، آزادسازی کدئین و اتیل مورفین تنظیم می شود.
کدئین یک آلکالوئید تریاک با ساختار متیل مورفین است و دارای اثر ضد سرفه و ضد درد بارز است. به شکل پایه و کدئین فسفات موجود است. به عنوان بخشی از داروهای ترکیبی استفاده می شود: قرص ترپین کد* (کدئین و خلط آورها: بی کربنات سدیم و ترپین هیدرات)، موجود در مخلوط Bekhterev (تزریق گیاه آدونیس، سدیم بروماید و کدئین) و غیره. در دوزهای درمانی، کدئین عملاً کاهش نمی دهد. مرکز تنفسی، یا این اثر کمی بیان شده است. در صورت استفاده سیستماتیک، این دارو می تواند باعث یبوست شود. با استفاده طولانی مدت از کدئین، اعتیاد و وابستگی به مواد مخدر ایجاد می شود.
اتیل مورفین (دیونین*) به صورت نیمه سنتتیک از مرفین به دست می آید. اتیل مورفین مانند کدئین عمل می کند و اثر مهاری آشکاری بر مرکز سرفه دارد. این دارو به صورت خوراکی در صورت سرفه خشک ناتوان کننده غیرمولد همراه با پلوریت، برونشیت، نای استفاده می شود.
داروهای غیر مخدر (گلوسین، اکسلادین) مستقیماً مرکز رفلکس سرفه را مهار می کنند. در عین حال، آنها سیستم افیونی مغز را فعال نمی کنند و باعث وابستگی به مواد مخدر نمی شوند.
گلاسین (Glauvent*) یک داروی گیاهی (آلکالوئید ماکا زرد) است که قسمت های مرکزی رفلکس سرفه را مسدود می کند. در صورت مصرف خوراکی به خوبی جذب می شود، اثر آن پس از 30 دقیقه رخ می دهد و حدود 8 ساعت طول می کشد.
Oxeladin (Tusuprex*) یک داروی مصنوعی است. پیوندهای مرکزی رفلکس سرفه را مسدود می کند. در صورت مصرف خوراکی به سرعت و به طور کامل جذب می شود و حداکثر غلظت آن در خون 4-6 ساعت پس از مصرف می رسد. خواص آن شبیه گلوسین است.
پرنوکسدیازین (لیبکسین *) به عنوان یک ضد سرفه با اثر محیطی طبقه بندی می شود. این یک اثر بی حس کننده موضعی بر روی مخاط برونش دارد و از بروز رفلکس سرفه جلوگیری می کند. این دارو عملاً هیچ تأثیری بر سیستم عصبی مرکزی ندارد و دارای برخی اثرات گشادکننده برونش و ضد التهاب است. مصرف خوراکی، اثر ضد سرفه 3-4 ساعت طول می کشد. عوارض جانبی ممکن است باعث بی حسی زبان، خشکی دهان و اسهال شود.
17.3. انتظارها
این گروه از مواد جداسازی ترشحات از غدد برونش را تسهیل می کند و برای سرفه های همراه با خلط سخت تراوش تجویز می شود. شدت جداسازی خلط به خواص رئولوژیکی آن - ویسکوزیته و چسبندگی، به حجم ترشح غدد برونش، به عملکرد اپیتلیوم مژکدار بستگی دارد. در بین خلط آورها، داروهایی هستند که به دلیل پلیمریزه شدن مولکول های خلط (عوامل موکولیتیک)، ویسکوزیته و چسبندگی خلط را کاهش می دهند و همچنین داروهایی هستند که ترشح خلط را افزایش می دهند (که باعث کاهش چسبندگی آن می شود) و تحرک مژک دار را تحریک می کنند. اپیتلیوم (عوامل ترشحی حرکتی).
عوامل موکولیتیک
داروهای این گروه شامل استیل سیستئین، کربوسیستئین، آمبروکسل، برم هگزین و تعدادی از فرآورده های آنزیمی: تریپسین، کیموتریپسین، ریبونوکلئاز، دئوکسی ریبونوکلئاز و غیره است.
استیل سیستئین (ACC*، mucosolvin*، mucobene*) یک داروی موکولیتیک موثر، مشتق شده از اسید آمینه سیستئین است که تفاوت آن در این است که یک هیدروژن از گروه آمینه با یک باقیمانده اسید استیک (N-acetyl) جایگزین می شود. ال سیستئین). اثر موکولیتیک دارو به دلیل مکانیسم های مختلفی است. استیل سیستئین در ساختار خود حاوی گروه های سولفیدریل است که پیوندهای دی سولفیدی پروتئوگلیکان های خلط را می شکند و باعث پلیمریزاسیون آنها می شود که باعث کاهش ویسکوزیته و چسبندگی خلط می شود. این دارو باعث تحریک ترشح سلول های مخاطی می شود که ترشح آن توسط فیبرین لیز می شود. این به رقیق شدن مخاط نیز کمک می کند. استیل سیستئین حجم ترشح موکوس را افزایش می دهد که منجر به کاهش ویسکوزیته و کاهش می شود.
جدا شدن را آسان تر می کند علاوه بر این، دارو تشکیل رادیکال های آزاد را سرکوب می کند و واکنش التهابی در برونش ها را کاهش می دهد. استیل سیستئین تشکیل گلوتاتیون را تحریک می کند و بنابراین اثر سم زدایی دارد. این دارو به صورت خوراکی (قرص های جوشان، گرانول برای تهیه محلول)، تزریقی (عضلانی و داخل وریدی)، داخل تراشه (به صورت تلقیح آهسته) و استنشاقی تجویز می شود. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، به سرعت و به طور کامل جذب می شود، اما فراهمی زیستی از 10٪ تجاوز نمی کند، زیرا در طی اولین عبور از کبد، استیل شده و به سیستئین تبدیل می شود. دوره نهفته 30-90 دقیقه است، مدت اثر 2-4 ساعت است که به عنوان موکولیتیک برای بیماری های التهابی دستگاه تنفسی (برونشیت مزمن و تراکئوبرونشیت، پنومونی و غیره) استفاده می شود. آسم برونش علاوه بر این، استیل سیستئین، به عنوان تامین کننده گلوتاتیون، در موارد مصرف بیش از حد استامینوفن به منظور جلوگیری از اثر سمیت کبدی دومی استفاده می شود. فصل 14 «مسکن ها (مسکن ها)»]. این دارو معمولاً به خوبی تحمل می شود. در برخی موارد، حالت تهوع، استفراغ، وزوز گوش و کهیر ممکن است. هنگام استفاده از دارو در بیماران مبتلا به آسم برونش باید احتیاط کرد (اسپاسم برونش با تجویز داخل وریدی امکان پذیر است). استیل سیستئین برای زخم معده و اثنی عشر، تمایل به خونریزی ریوی، بیماری های کبد و کلیه، اختلال عملکرد آدرنال، بارداری و شیردهی منع مصرف دارد. اختلاط محلول های استیل سیستئین با محلول های آنتی بیوتیک ها و آنزیم های پروتئولیتیک برای جلوگیری از غیرفعال شدن دارو نامطلوب است. ناسازگار با برخی از مواد (آهن، مس، لاستیک)، در تماس با آنها سولفیدهایی با بوی مشخص تشکیل می دهد. این دارو جذب پنی سیلین ها، سفالوسپورین ها، تتراسایکلین را کاهش می دهد، اثر نیتروگلیسیرین را افزایش می دهد (فاصله بین دوزها باید حداقل 2 ساعت باشد).
کربوسیستئین (موکودین*، موکوسول*) از نظر ساختار و عملکرد مشابه استیل سیستئین است (نماینده S-کربوکسی متیل سیستئین). کربوسیستئین برای موارد مشابه استیل سیستئین استفاده می شود و به صورت خوراکی تجویز می شود.
آمبروکسل (آمبروبن*، آمبروهگزال*، لازولوان*، چالیکسول*) با تغییر ساختار موکوپلی ساکاریدهای خلط و افزایش ترشح گلیکوپروتئین ها دارای اثر موکولیتیک است.
(اثر موکوکینتیک). علاوه بر این، فعالیت حرکتی اپیتلیوم مژه دار را تحریک می کند. یکی از ویژگی های اثر دارو توانایی آن در تحریک تشکیل و کاهش تجزیه سورفکتانت های درون زا است که به نوبه خود باعث تغییر خواص رئولوژیکی خلط و تسهیل جداسازی آن می شود. هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شود، اثر پس از 30 دقیقه ایجاد می شود و برای برونشیت حاد و مزمن، پنومونی، آسم برونش، برونشکتازی استفاده می شود. نشانه هایی وجود دارد که می توان از آمبروکسل برای تحریک تشکیل سورفکتانت در سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان و نوزادان نارس استفاده کرد. به عنوان عوارض جانبی، می تواند باعث تهوع، استفراغ و اختلالات روده شود.
برم هگزین (solvin *، bisolvon *) از نظر ساختار شیمیایی و عملکرد دارویی مشابه آمبروکسل است. در طی فرآیندهای متابولیک در بدن، آمبروکسل از برم هگزین تشکیل می شود که دارای اثر موکولیتیک و خلط آور است. علاوه بر این، برم هگزین اثر ضد سرفه خاص خود را دارد. برم هگزین برای بیماری های دستگاه تنفسی همراه با مشکل در جداسازی خلط چسبناک استفاده می شود: برونشیت و تراکئوبرونشیت، از جمله مواردی که با برونشکتازی، ذات الریه، آسم برونش همراه است. به صورت خوراکی به صورت قرص یا محلول، در موارد شدید به صورت داخل وریدی تجویز می شود. دارو به خوبی تحمل می شود. در برخی موارد، واکنش های آلرژیک (بثورات پوستی، رینیت و غیره) ممکن است. با استفاده طولانی مدت، اختلالات سوء هاضمه امکان پذیر است.
فرآورده های آنزیمی (تریپسین، کیموتریپسین، ریبونوکلئاز، دئوکسی ریبونوکلئاز و غیره) گاهی اوقات به عنوان عوامل موکولیتیک استفاده می شوند. آنزیم های پروتئولیتیک پیوندهای پپتیدی را در مولکول های پروتئینی می شکنند. ریبونوکلئاز و دئوکسی ریبونوکلئاز باعث دپلیمریزاسیون مولکول های RNA و DNA می شوند. یک آماده سازی نوترکیب از α-دئوکسی ریبونوکلئاز (α-DNase) - پالموزیم* تولید می شود. آماده سازی آنزیمی به صورت استنشاقی استفاده می شود.
داروهایی که ترشح غدد برونش را تحریک می کنند
وسایل ترشحی حرکتی به دو دسته بازتابی و عمل مستقیم تقسیم می شوند.
خلط آورهای رفلکس عبارتند از:
محصولات با منشاء گیاهی (فرآورده های thermopsis، ipecac، شیرین بیان، گل ختمی، istoda)؛
عوامل مصنوعی (ترپن هیدرات).
پیش بینی کننده ها عمل رفلکسهنگام مصرف خوراکی، گیرنده های مخاط معده را تحریک می کنند، به طور انعکاسی ترشح غدد برونش و تحرک اپیتلیوم مژک دار را افزایش می دهند. در نتیجه افزایش حجم ترشح، خلط مایع تر، چسبناک تر و چسبناک تر می شود. افزایش فعالیت اپیتلیوم مژک دار و حرکات پریستالتیک برونشیول ها به حرکت خلط از قسمت پایینی به قسمت های بالایی دستگاه تنفسی و از بین بردن آن کمک می کند.
اکثر خلط آورها با اثر رفلکس، داروهای گیاهی هستند که INN ندارند.
گیاه Thermopsis Lanceolata* (هربا Thermopsidis lanceolata)حاوی آلکالوئیدها (سیتیزین، متیل سیتیزین، پاکی کارپین، آناژیرین، ترموپسین، ترموپسیدین)، ساپونین ها، اسانس و سایر مواد است. مواد موجود در گیاه دارای اثر خلط آور (در غلظت های 1:300-1:400) و در دوزهای زیاد (1:10-1:20) - اثر استفراغی است. آماده سازی Thermopsis به شکل دم کرده، عصاره خشک، پودر، قرص و شربت سرفه استفاده می شود.
ریشه شیرین بیان* (رادیس Glycyrrhizae)،یا ریشه شیرین بیان (ریشه Liquiritiae)حاوی لیکورازید، گلیسیریزیک اسید (یک گلیکوزید تری ترپنوئید با خواص ضد التهابی)، فلاونوئیدها، مواد مخاطی و غیره است. عصاره ریشه شیرین بیان غلیظ (Etractum Glycyrrhizae Spissum)شامل اکسیر سینه می شود. داروی گلیسیرام * (نمک آمونیوم تک جایگزین اسید گلیسیریزیک) دارای اثر ضد التهابی و مقداری خلط آور است.
ریشه گل ختمی* (رادیس Althaeae)به صورت پودر، دم کرده، عصاره و شربت به عنوان خلط آور و ضد التهاب برای بیماری های تنفسی استفاده می شود. شامل هزینه های شیردهی می شود (گونه سینه ای)،که از آن دم کرده و به عنوان بخشی از داروی سرفه خشک برای کودکان تهیه می شود (mixtura sicca contra tussim pro infantibus). Mucaltin* - قرص های حاوی مخلوطی از پلی ساکاریدهای گیاه گل ختمی.
ریشه های منشا * (رادیس Polygalae)حاوی ساپونین است و به صورت جوشانده به عنوان خلط آور استفاده می شود.
پیش بینی کننده ها منشا گیاهیتأثیر مستقیم دارند - اسانس ها و سایر مواد موجود در آنها از طریق دستگاه تنفسی آزاد می شوند و باعث افزایش ترشح و رقیق شدن خلط می شوند. این مواد در داروهای ترکیبی گنجانده شده است.
پرتوسین* (سیاه سرفه)شامل 12 قسمت عصاره آویشن یا عصاره زیره، 1 قسمت برومید پتاسیم، 82 قسمت شربت شکر، 5 قسمت الکل 80 درصد است.
قرص سرفه* (تبلیغات ضد توسیم)حاوی 0.01 گرم علف ترموپسیس در پودر ریز و 0.25 گرم بی کربنات سدیم است.
شربت سرفه خشک برای بزرگسالان * (مخلوط سیکا ضد توسیم پرو بزرگسالان)ترکیبی از عصاره خشک گیاه ترموپسیس و ریشه شیرین بیان، بی کربنات سدیم، بنزوات سدیم و کلرید آمونیوم، همراه با افزودن روغن انیسون و شکر است. به شکل محلول آبی استفاده می شود.
به مصنوعیخلط آورهای رفلکس شامل هیدرات ترپین است. این پارامنتاندیول-1،8-هیدرات است. به صورت خوراکی به عنوان خلط آور برای برونشیت مزمن تجویز می شود. ترپین هیدرات نباید برای شرایط هیپراسید معده و دوازدهه تجویز شود.
خلط آورهای اثر مستقیم شامل یدید پتاسیم و بی کربنات سدیم هستند. این داروها به صورت خوراکی مصرف می شوند، جذب می شوند و سپس توسط غشای مخاطی مجاری تنفسی ترشح می شوند و در نتیجه باعث تحریک ترشح غدد برونش و افزایش فعالیت حرکتی اپیتلیوم مژک دار می شوند. یدید پتاسیم و بی کربنات سدیم را می توان از طریق استنشاق تجویز کرد.
17.4. داروهای مورد استفاده برای برونش
آسم
آسم برونش یک بیماری عفونی آلرژیک است که با حملات برونکواسپاسم دوره ای و یک فرآیند التهابی مزمن در دیواره برونش مشخص می شود. التهاب مزمن منجر به آسیب به اپیتلیوم دستگاه تنفسی و ایجاد بیش فعالی برونش می شود. در نتیجه حساسیت برونش ها به عوامل محرک افزایش می یابد (استنشاق هوای سرد، قرار گرفتن در معرض
آلرژن ها). شایع ترین آلرژن های موجود در محیط عبارتند از گرده، گرد و غبار خانه، مواد شیمیایی (دی اکسید گوگرد)، عوامل عفونی، آلرژن های غذایی و غیره. تأثیر آنها منجر به اسپاسم برونش می شود که خود را به شکل حملات مشخصه خفگی (تنگی تنفسی) نشان می دهد.
فرآیندهای آلرژیک و خود ایمنی نقش مهمی در ایجاد آسم برونش ایفا می کنند. جزء آلرژیک بیماری با توجه به مکانیسم واکنش حساسیت فوری ایجاد می شود.
آنتی ژن ها وقتی وارد بدن می شوند توسط ماکروفاژها جذب می شوند و این باعث یک سری واکنش های متوالی می شود که منجر به فعال شدن تکثیر لنفوسیت های B و تمایز آنها به سلول های پلاسما می شود که آنتی بادی هایی از جمله IgE تولید می کنند (شکل 17-1). . آنتی بادی ها در جریان خون سیستمیک گردش می کنند و هنگامی که همان آنتی ژن دوباره وارد بدن می شود، آن را می چسبانند و از بدن خارج می کنند. تکثیر و تمایز لنفوسیت های B توسط اینترلوکین ها (ILs) تنظیم می شود که توسط ماکروفاژهای حساس و لنفوسیت های T تنظیمی، به اصطلاح سلول های کمکی T تولید می شوند. سلول های T کمکی IL های مختلفی ترشح می کنند، از جمله IL-3، که کلون ماست سل ها را افزایش می دهد، IL-5، که کلون ائوزینوفیل ها را افزایش می دهد، و غیره. IL-4 تکثیر و تمایز لنفوسیت های B را تحریک می کند (و بنابراین، تولید IgE). علاوه بر این، IL-4 باعث حساس شدن ماست سل ها و بازوفیل ها، یعنی بیان گیرنده های IgE در غشاهای آنها می شود (شکل 17-1). این گیرنده ها گیرنده های Fcε نامیده می شوند و به FcεRI با میل ترکیبی بالا و FcεRII با میل ترکیبی پایین تقسیم می شوند. IgE به گیرنده های FcεRI با میل ترکیبی بالا متصل می شود. هنگامی که یک آنتی ژن با IgE تثبیت شده روی سطح ماست سل ها برهمکنش می کند، دگرانولاسیون ماست سل ها اتفاق می افتد و مواد فعال بیولوژیکی با خواص متفاوت از آنها آزاد می شود. اولاً موادی با خاصیت منقبض کننده برونش (ایجاد برونکواسپاسم) که شامل سیستینیل لوکوترین LtC 4، LtD 4، LtE 4 (ماده واکنش کند آنافیلاکسی)، فاکتور فعال کننده پلاکت، هیستامین و غیره است. برونش ها (لکوترین B4، فاکتور فعال کننده پلاکت). ثالثاً، مواد با خواص ضد حساسیت و التهابی (پروستاگلاندین E 2، I 2 D 2، هیستامین، برادی کینین، لکوترین ها،
برنج. 17-1.مکانیسم اثر داروهای مورد استفاده برای آسم برونش.
فاکتور فعال کننده پلاکت). این مواد رگ‌های خونی را گشاد می‌کنند و نفوذپذیری آنها را افزایش می‌دهند و باعث تورم غشای مخاطی می‌شوند و باعث نفوذ لکوسیت‌ها (از جمله ائوزینوفیل) به مخاط برونش می‌شوند. ائوزینوفیل های فعال شده موادی با خواص سیتوتوکسیک (پروتئین های ائوزینوفیل) آزاد می کنند که به سلول های اپیتلیال آسیب می رساند. بنابراین، این مواد از فرآیند التهابی در برونش ها حمایت می کنند، که در پس زمینه آن واکنش بیش از حد برونش ها به عوامل ایجاد کننده برونکواسپاسم ایجاد می شود.
چندین گروه از داروها برای آسم برونش استفاده می شوند.
برونکودیلاتورها:
عواملی که گیرنده های β2-آدرنرژیک را تحریک می کنند.
داروهایی که گیرنده های M-کولینرژیک را مسدود می کنند.
ضد اسپاسم اثر میوتروپیک.
عوامل با اثرات ضد التهابی و ضد حساسیت:
آماده سازی گلوکوکورتیکوئید؛
تثبیت کننده های غشای ماست سل؛
عوامل با اثر ضد لوکوترین:
مسدود کننده های گیرنده لوکوترین؛
مهارکننده های سنتز لکوترین (مهارکننده های 5-لیپوکسیژناز).
آماده سازی آنتی بادی های مونوکلونال برای IgE.
برونکودیلاتورها
محرک ها β 2-گیرنده های آدرنرژیک
آگونیست های انتخابی گیرنده β2-آدرنرژیک - فنوترول، سالبوتامول، تربوتالین، هگزوپرنالین، سالمترول، فرموترول و کلنبوترول، و همچنین آگونیست های غیرانتخابی - اورسیپرنالین و ایزوپرنالین (تحریک کننده β 1 - و β 2-آدرنرژیک گیرنده های برونکورهای بکار می روند) .
در بین برونکودیلاتورها، بیشتر از گروه مواد عمل انتخابی استفاده می شود. این گروه از داروها دارای تعدادی ویژگی مثبت هستند: استفاده از آگونیست های β2-آدرنرژیک آسان است (به صورت استنشاقی تجویز می شود)، دوره نهفته کوتاهی دارند (چند دقیقه)، بسیار مؤثر هستند و از پیشگیری می کنند.
دگرانولاسیون ماست سل ها و همچنین افزایش جداسازی خلط (افزایش کلیرانس موکوسیلیاری). اثربخشی بالای آگونیست های β2 آدرنرژیک برای تنگی نفس ناشی از این واقعیت است که آنها قادر به گسترش برونش های کوچک هستند. این به دلیل توزیع ناهموار ساختارهای β2-آدرنراکتیو در برونش ها است (تراکم گیرنده های β2-آدرنرژیک بیشتر است، هر چه نایژه دیستال تر باشد، بنابراین، حداکثر تراکم گیرنده های β2-آدرنرژیک در برونش های کوچک مشاهده می شود. برونشیل ها). علاوه بر اثر گشادکننده برونش، آگونیست های β2 آدرنرژیک از دگرانولاسیون ماست سل ها جلوگیری می کنند. این به دلیل کاهش غلظت یون های Ca2+ در ماست سل ها است (به دلیل افزایش غلظت cAMP در نتیجه فعال شدن آدنیلات سیکلاز). حمله آسم برونش معمولاً با ترشح خلط چسبناک به پایان می رسد. β2 - آدرنومیمتیک ها جداسازی خلط را تسهیل می کنند که با حذف سرکوب وابسته به آنتی ژن حمل و نقل مخاطی و افزایش حجم ترشح به دلیل گشاد شدن عروق مخاطی همراه است.
سالبوتامول (Ventodisc*، Ventolin*)، فنوترول(بروتک*) تربوتالین(بریکانیل*) هگزوپرنالین(ایپرادول*) از 4 تا 6 ساعت اثر می گذارد. از این داروها می توان برای تسکین و پیشگیری از اسپاسم برونش استفاده کرد.
کلنبوترول (اسپیروپنت*)، فورموترول (فورادیل*)، سالمترول(Serevent *، Salmeter *) برای مدت طولانی (حدود 12 ساعت) عمل می کنند، نشانه اصلی استفاده از آنها پیشگیری از برونکواسپاسم است، علاوه بر این، یک دوره نهفته کوتاه (1-2 دقیقه) دارد. با این حال، استفاده از این داروها برای تسکین برونکواسپاسم غیر منطقی است، زیرا به دلیل طولانی بودن مدت اثر، خطر مصرف بیش از حد وجود دارد.
همراه با اثر گشادکننده برونش، همه داروهای ذکر شده دارای اثر توکولیتیک نیز هستند (به فصل "داروهای موثر بر میومتر" مراجعه کنید). عوارض جانبی: کاهش فشار خون، تاکی کاردی، لرزش عضلات، تورم مخاط برونش، تعریق، تهوع، استفراغ.
اورسیپرنالین (آلوپنت *، آسمپنت *) با گشادکننده های برونش فوق در عدم گزینش متفاوت است. گیرنده های β 1 - و β 2 - آدرنرژیک را تحریک می کند. به دلیل اثر آدرنومیتیک β 1، دارای اثر دروموتروپیک مثبت است (بنابراین می توان از بلوک دهلیزی و برادی آریتمی استفاده کرد) و مثبت
اثر کرونوتروپیک، باعث تاکی کاردی بارزتر نسبت به آگونیست های انتخابی β2-آدرنرژیک می شود.
در تعدادی از موقعیت ها، برای تسکین اسپاسم برونش، آدرنالین به عنوان آمبولانس استفاده می شود (گیرنده های β1-، β2-، α1- و 2-آدرنرژیک را تحریک می کند). برای اطمینان از اینکه اثر گشادکننده برونش آدرنالین با اثر فشار دهنده مشخص همراه نیست، دارو باید به صورت زیر جلدی تجویز شود. مجموعه مشخصه ای از خواص (اثر پرسور در ترکیب با برونکودیلاتور) آدرنالین را به داروی انتخابی برای شوک آنافیلاکتیک تبدیل می کند (در این مورد، برای دستیابی به یک اثر فشار دهنده مشخص، دارو به صورت داخل وریدی تجویز می شود).
افدرین سمپاتومیمتیک دارای اثر گشادکننده برونش است. با این حال، به دلیل توانایی ایجاد وابستگی به دارو، از آن به طور مستقل استفاده نمی شود، بلکه به عنوان بخشی از داروهای ترکیبی با اثر برونکودیلاتور استفاده می شود.
داروهایی که گیرنده های ام کولینرژیک را مسدود می کنند
به عنوان گشادکننده برونش، M-آنتی کولینرژیک ها از نظر اثربخشی نسبت به آگونیست های β2-آدرنرژیک پایین تر هستند. این به دلایل مختلفی است. اولاً، توزیع گیرنده‌های M-کولینرژیک در درخت برونش به گونه‌ای است که هرچه نایژه دیستال‌تر باشد، گیرنده‌های M-کولینرژیک کمتری دارد (بنابراین، مسدودکننده‌های M-کولینرژیک اسپاسم برونش‌های نه چندان کوچک و بزرگ را از بین می‌برند). . ثانیاً، کاهش تون برونش نتیجه محاصره گیرنده‌های M3 کولینرژیک سلول‌های عضله صاف برونش است، در حالی که در همان زمان، گیرنده‌های M2-کولینرژیک (خود گیرنده) روی غشای پیش سیناپسی سیناپس‌های کولینرژیک وجود دارد. که (بر اساس اصل بازخورد منفی) منجر به افزایش ترشح استیل کولین در شکاف سیناپسی می شود. هنگامی که غلظت استیل کولین در شکاف سیناپسی افزایش می یابد، به طور رقابتی مسدود کننده های M-کولینرژیک را از ارتباط با گیرنده های M3-کولینرژیک روی غشای سلول های عضله صاف جابجا می کند و از اثر گشادکننده برونش جلوگیری می کند. علاوه بر این، M-آنتی کولینرژیک ها ترشح غدد برونش را کاهش می دهند که در آسم برونش نامطلوب است (کاهش حجم ترشح خلط را چسبناک تر می کند و جداسازی آن را دشوار می کند). در ارتباط با موارد فوق، مسدود کننده های گیرنده M-کولینرژیک به عنوان عوامل کمکی در نظر گرفته می شوند.
ایپراتروپیوم بروماید (atrovent *، itrop *) دارای اتم نیتروژن چهارتایی در ساختار خود است و چربی دوستی کمی دارد، بنابراین، هنگام استفاده در استنشاق، عملا جذب نمی شود.
وارد گردش خون سیستمیک می شود. اثر گشاد کننده برونش 30 دقیقه پس از استنشاق ایجاد می شود، پس از 1.5-2 ساعت به حداکثر می رسد و 5-6 ساعت طول می کشد: خشکی دهان. عملاً هیچ عارضه جانبی سیستمیک (شبه آتروپین) وجود ندارد.
تیوتروپیوم بروماید (Spiriva*) با ایپراتروپیوم متفاوت است زیرا گیرنده های M 3 - کولینرژیک پس سیناپسی را به میزان بیشتری نسبت به گیرنده های پیش سیناپسی M 2 - کولینرژیک مسدود می کند و بنابراین به طور موثر تون برونش را کاهش می دهد. تیوتروپیوم بروماید نسبت به ایپراتروپیوم بروماید سریعتر (حداکثر اثر پس از 1.5-2 ساعت ایجاد می شود) و طولانی تر (حدود 12 ساعت) است. از طریق استنشاق 1 بار در روز تجویز می شود.
تمام داروهای شبه آتروپین دارای اثر گشادکننده برونش هستند، اما استفاده از آنها به عنوان گشادکننده برونش به دلیل تعداد زیاد عوارض جانبی محدود است.
ضد اسپاسم اثر میوتروپیک
گشادکننده های برونش میوتروپیک شامل متیل گزانتین ها هستند: تئوفیلین و آمینوفیلین.
تئوفیلین کمی در آب محلول است (1:180).
آمینوفیلین (آمینوفیلین*) مخلوطی از 80 درصد تئوفیلین و 20 درصد اتیلن دی آمین است که باعث می شود این ماده به راحتی در آب حل شود.
متیل گزانتین‌ها به‌عنوان گشادکننده‌های برونش از نظر اثربخشی نسبت به β2-آدرنرژیک‌ها پایین‌تر نیستند، اما بر خلاف آگونیست‌های β2-آدرنرژیک، آنها از طریق استنشاق تجویز نمی‌شوند. مکانیسم اثر گشادکننده برونش متیل گزانتین ها با مسدود کردن گیرنده های آدنوزین A 1 سلول های ماهیچه صاف و همچنین با مهار غیر انتخابی فسفودی استراز (نوع III، IV) همراه است. مهار فسفودی استراز در سلول های ماهیچه صاف برونش (فسفودی استراز
بار IV) منجر به تجمع cAMP در سلول ها و کاهش غلظت داخل سلولی Ca2+ می شود، در نتیجه فعالیت زنجیره سبک کیناز میوزین در سلول ها کاهش می یابد و تعامل اکتین و میوزین مختل می شود. این منجر به شل شدن عضلات صاف برونش ها (اثر ضد اسپاسم) می شود. به روشی مشابه، تئوفیلین بر روی ماهیچه صاف رگ های خونی اثر می گذارد و باعث اتساع عروق می شود. تحت تأثیر تئوفیلین، غلظت cAMP در ماست سل ها نیز افزایش می یابد (به دلیل مهار فسفودی استراز IV) و غلظت Ca2+ کاهش می یابد. این امر از گرانوله شدن ماست سل ها و آزادسازی واسطه های التهابی و آلرژیک جلوگیری می کند. مهار فسفودی استراز در کاردیومیوسیت ها (فسفودی استراز III) منجر به تجمع cAMP در آنها و افزایش غلظت Ca 2+ (افزایش قدرت انقباضات قلب، تاکی کاردی) می شود. هنگام اثر بر روی سیستم تنفسی، علاوه بر اثر گشادکننده برونش، افزایش کلیرانس مخاطی، کاهش مقاومت عروق ریوی، تحریک مرکز تنفسی و بهبود انقباضات عضلات تنفسی (بین دنده ای و دیافراگم) وجود دارد. علاوه بر این، تئوفیلین اثر ضد پلاکتی و ادرارآور ضعیفی دارد. هنگامی که به صورت خوراکی مصرف شود، به سرعت و به طور کامل از روده جذب می شود (دسترسی زیستی بالای 90٪). حداکثر غلظت خون پس از 2 ساعت در کبد متابولیزه می شود تا متابولیت های غیر فعال تشکیل شود. سرعت متابولیسم و مدت اثر از بیمار به بیمار دیگر متفاوت است (به طور متوسط حدود 6 ساعت). عوارض جانبی: اضطراب، اختلال خواب، لرزش، سردرد (همراه با انسداد گیرنده های آدنوزین در سیستم عصبی مرکزی)، تاکی کاردی، آریتمی (همراه با انسداد گیرنده های آدنوزین قلب و مهار فسفودی استراز III)، تهوع، استفراغ، اسهال . شکل‌های دارویی قرص تئوفیلین با اثر طولانی‌مدت ایجاد شده‌اند: آمینوفیلین رتارد N*، یوفیلونگ*، uni-dur*، ونتاکس*، اسپوفیلین رتارد*، تئوپک *، تئودور*، و غیره. فرم کندر با انتشار کندتر مشخص می شود اصل فعال به گردش خون سیستمیک. هنگام استفاده از فرم های طولانی مدت تئوفیلین، حداکثر غلظت پس از 6 ساعت به دست می آید و مدت زمان کلی اثر به 12 ساعت افزایش می یابد، اشکال طولانی اثر آمینوفیلین شامل شیاف های رکتوم (360 میلی گرم 2 بار در روز).
مهارکننده های انتخابی فسفودی استراز IV سیلومیلاست (ariflo*) و روفلومیلاست در حال حاضر در آزمایش های بالینی هستند. این داروها نه تنها یک برونش گشاد کننده دارند
عمل. در صورت استفاده، تعداد و فعالیت نوتروفیل ها و لنفوسیت های CD 8 + T کاهش می یابد، تکثیر سلول های CD 4 + T-helper و سنتز سیتوکین های آنها (IL-2، IL-4، IL-5) کاهش می یابد، تولید کاهش می یابد. فاکتور نکروز تومور توسط مونوسیت ها سرکوب می شود و همچنین سنتز لکوترین ها. در نتیجه روند التهابی در دیواره برونش کاهش می یابد. مهارکننده های انتخابی فسفودی استراز IV را می توان هم در دارودرمانی آسم برونش و هم در دارودرمانی بیماری های انسدادی مزمن ریه استفاده کرد. یک مشکل رایج در تمام داروهای در حال توسعه، بروز بالای تهوع و استفراغ است که می تواند به طور قابل توجهی استفاده بالینی آنها را محدود کند.
صنعت داروسازی داروهای ترکیبی با اثرات گشادکننده برونش تولید می کند.
برای استفاده استنشاقی ditek* (آئروسل با دوز اندازه گیری شده حاوی 50 میکروگرم فنوترول و 1 میلی گرم اسید کروموگلیکیک در 1 دوز)، اینتال پلاس * (آئروسل با دوز اندازه گیری شده حاوی 100 میکروگرم سالبوتامول و 1 میلی گرم نمک دی سدیم اسید کروموگلیکیک در 1 دوز)، berodual * (محلول برای استنشاق و دوز آئروسل حاوی 50 میکروگرم فنوترول هیدروبرومید و 20 میکروگرم ایپراتروپیوم بروماید در 1 دوز)، ترکیبی * (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده حاوی 120 میکروگرم سالبوتامول سولفات و 20 میکروگرم ایپراتروپیوم برومید) مولتی دیسک * حاوی سالمترول با فلوتیکازون.
برای استفاده داخلی قرص تئودرین H* (یک قرص حاوی تئوفیلین 100 میلی گرم، افدرین هیدروکلراید 20 میلی گرم، عصاره بلادونا خشک 3 میلی گرم، پاراستامول 200 میلی گرم، فنوباربیتال 20 میلی گرم، سیتیزین 100 میکروگرم). کپسول و شربت Trisolvin* (1 کپسول حاوی: تئوفیلین بی آب 60 میلی گرم، گوایفنزین 100 میلی گرم، آمبروکسل 30 میلی گرم؛ 5 میلی لیتر شربت حاوی: تئوفیلین بی آب 50 میلی گرم، گایفنزین 30 میلی گرم، آمبروکسل 15 میلی گرم)، قطره سولوتان (1 میلی لیتر) تا 34 قطره و حاوی: آلکالوئید ریشه بلادونا رادوبلین 100 میکروگرم، افدرین هیدروکلراید 17.5 میلی گرم، پروکائین هیدروکلراید 4 میلی گرم، عصاره تولو بلسان 25 میلی گرم، یدید سدیم 100 میلی گرم، ساپونین 1 میلی گرم، روغن شوید 400 میلی گرم آب معدنی، تلخ).
دوره آسم برونش اغلب با تظاهراتی از حساسیت فوری مانند کهیر، رینیت آلرژیک، ملتحمه آلرژیک و آنژیوادم (ادم کوینکه) همراه است. آنها توسط هیستامین آزاد شده از ماست سل های حساس در طی دگرانولاسیون ایجاد می شوند. برای از بین بردن این علائم، از آنتی هیستامین هایی استفاده می شود که گیرنده های هیستامین H1 را مسدود می کنند (به بخش "داروهای ضد حساسیت" مراجعه کنید).
داروهایی با اثرات ضد التهابی و ضد حساسیت
داروهای گلوکوکورتیکوئیدی
گلوکوکورتیکوئیدها مکانیسم پیچیده ای از عملکرد ضد آسم دارند که در آن می توان چندین مؤلفه را تشخیص داد: ضد التهابی، ضد حساسیت و سرکوب کننده سیستم ایمنی.
اثر ضد التهابی گلوکوکورتیکوئیدها مکانیسم های مختلفی دارد. با توجه به بیان ژن مربوطه، آنها تولید لیپوکورتین ها، مهارکننده های طبیعی فسفولیپاز A 2 را تحریک می کنند که منجر به کاهش تولید فاکتور فعال کننده پلاکت، لکوترین ها و پروستاگلاندین ها در ماست سل ها می شود. علاوه بر این، گلوکوکورتیکوئیدها سنتز COX-2 را سرکوب می کنند (به دلیل سرکوب ژن مربوطه)، که همچنین منجر به کاهش سنتز پروستاگلاندین ها در محل التهاب می شود (شکل 17-1 را ببینید). گلوکوکورتیکوئیدها سنتز مولکول های چسبنده بین سلولی را مهار می کنند که نفوذ مونوسیت ها و لکوسیت ها به محل التهاب را دشوار می کند. همه اینها منجر به کاهش واکنش التهابی می شود، از ایجاد بیش فعالی برونش و بروز برونکواسپاسم جلوگیری می کند.
گلوکوکورتیکوئیدها دارای اثر سرکوب کننده سیستم ایمنی هستند و از تولید IL (به دلیل سرکوب ژن های مربوطه) از جمله IL-1، IL-2 و IL-4 و غیره جلوگیری می کنند. و از تشکیل آنتی بادی ها از جمله IgE جلوگیری می کند.
گلوکوکورتیکوئیدها تعداد و حساسیت ماست سل ها را کاهش می دهند (با کاهش تولید IL-3 و IL-4)، از بیوسنتز سیستئینیل لوکوترین ها در ماست سل ها جلوگیری می کنند (با فعال کردن لیپوکورتین-1 و مهار فسفولیپاز A 2) و همچنین ماست را تثبیت می کنند. غشای سلولی، از ریزش دانه آنها جلوگیری می کند (شکل 17-1 را ببینید). این منجر به سرکوب یک واکنش آلرژیک فوری می شود. گلوکوکورتیکوئیدها همچنین گیرنده های β2-آدرنرژیک برونش ها را نسبت به آدرنالین در گردش خون حساس می کنند و در نتیجه اثر گشادکننده برونش آدرنالین را افزایش می دهند.
گلوکوکورتیکوئیدها برای عمل جذب (پردنیزولون، دگزامتازون، بتامتازون و غیره) در آسم برونش بسیار موثر هستند. با این حال، تعداد زیادی از در حال ظهور
عوارض جانبی استفاده از داروهای گلوکوکورتیکوئیدی را برای استنشاق توصیه می کند. داروهای این گروه شامل بکلومتازون، فلوتیکازون، فلونیزولاید و بودزوناید است. این داروها عملاً در گردش خون سیستمیک جذب نمی شوند، در نتیجه می توان از عوارض جانبی مرتبط با اثر جذبی آنها جلوگیری کرد. اثر ضد آسم گلوکوکورتیکوئیدها با مصرف منظم آنها به تدریج افزایش می یابد. آنها معمولاً برای درمان سیستماتیک استفاده می شوند. در سال‌های اخیر، تولید این داروها در آئروسل‌های پودری (بدون فرئون) که از طریق استنشاق فعال می‌شوند، آغاز شده‌اند.
بکلومتازون در استنشاق‌هایی با تغییرات مختلف تولید می‌شود: بکوتید* (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده، 200 دوز)، بکلازون* (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده، 200 دوز در بطری)، بکلازون - تنفس آسان * (آئروسل با دوز اندازه‌گیری شده، 200 دوز در یک بطری با بهینه ساز دوز)، beclomet-isihaler * (پودر برای استنشاق، 200 دوز در دستگاه دوز ایزی هالر)، bekodisk * (پودر برای استنشاق، 120 دوز کامل با دیشالر). بکلومتازون عمدتا برای جلوگیری از حملات برونش اسپاسم استفاده می شود. فقط با استفاده منظم موثر است. اثر به تدریج ایجاد می شود و در روز 5-7 از شروع مصرف به حداکثر می رسد. دارای اثر ضد حساسیت، ضد التهابی و ضد ادم واضح است. کاهش انفیلتراسیون ائوزینوفیلیک بافت ریه، کاهش بیش فعالی برونش، بهبود عملکرد تنفس خارجی، بازیابی حساسیت برونش ها به گشادکننده های برونش. 2-4 بار در روز استفاده شود. دوز نگهداری 100-200 میکروگرم. عوارض جانبی: دیسفونی (تغییر یا گرفتگی صدا)، احساس سوزش در حلق و حنجره، به ندرت - برونکواسپاسم متناقض. با استفاده طولانی مدت، ممکن است کاندیدیاز حفره دهان و حلق ایجاد شود. علاوه بر این، داروهای بکلومتازون (Beconase*) را می توان برای درمان رینیت آلرژیک استفاده کرد.
فلونیزولید (Ingacort*) از نظر خواص دارویی و کاربرد مشابه بکلومتازون است. با جذب شدیدتر آن در گردش خون سیستمیک متفاوت است، با این حال، به دلیل متابولیسم گذر اول مشخص، فراهمی زیستی فلونیزولید از 40٪ تجاوز نمی کند، t 1/2 1-8 ساعت است، درست مانند بکلومتازون برای رینیت آلرژیک استفاده می شود.
بودزونید (میت بودزونید*، بودزونید فورت*، پالمیکورت توربوهالر*) از نظر خواص دارویی و کاربرد مشابه با بکلومتازون است، اما تعدادی تفاوت دارد. بودزونید اثر طولانی تری دارد، بنابراین 1-2 بار در روز استفاده می شود. افزایش اثر به حداکثر در یک دوره زمانی طولانی تر (در عرض 1-2 هفته) رخ می دهد. هنگامی که از طریق استنشاق تجویز می شود، حدود 28٪ از دارو وارد گردش خون سیستمیک می شود. بودزونید نه تنها برای آسم برونش، بلکه در پوست در ترکیب پمادها و کرم های آپولین * استفاده می شود. عوارض موضعی مشابه بکلومتازون است. علاوه بر این، عوارض جانبی سیستم عصبی مرکزی ممکن است به شکل افسردگی، عصبی بودن و تحریک پذیری رخ دهد.
فلوتیکازون برای آسم برونش (آئروسل فلکسوتاید با دوز دوز *)، برای رینیت آلرژیک (اسپری بینی فلیکسوناز) *، برای بیماری های پوستی (پماد و کرم کوتیویت *) استفاده می شود. برای آسم برونش، دارو 2 بار در روز از طریق استنشاق استفاده می شود (20٪ از دوز تجویز شده به گردش خون سیستمیک جذب می شود). خواص و فارماکوکینتیک آن مشابه بودزوناید است.
هنگام استفاده از گلوکوکورتیکوئیدها به صورت استنشاقی، جذب سیستمیک آنها و خطر سرکوب افزایش گلوکوکورتیکوئیدهای درون زا (از طریق مکانیسم بازخورد منفی) قابل حذف نیستند. جست‌وجو برای آماده‌سازی‌های پیشرفته‌تر گلوکوکورتیکوئیدها به طور مداوم در حال انجام است. اینها شامل لوپپرندول تابونات (مورد استفاده در چشم پزشکی) و سیکلسوناید است که برای استفاده در آسم برونش توصیه می شود.
سیکلسوناید یک پیش داروی استروئیدی بدون هالوژن است. اصل فعال، دییزوبوتیریل سیکلسوناید، تنها پس از ورود سیکلسوناید به دستگاه تنفسی تشکیل می شود، جایی که توسط استرازها تبدیل می شود. یک بار در روز استفاده می شود، به خوبی تحمل می شود، تشکیل گلوکوکورتیکوئیدهای طبیعی را به میزان کمتری نسبت به فلوتیکازون سرکوب می کند.
تثبیت کننده های غشای ماست سل
از داروهای این گروه می توان به اسید کروموگلیکیک، ندوکرومیل و کتوتیفن اشاره کرد.
کروموگلیسیک اسید غشاهای ماست سل را تثبیت می کند و از ورود یون های کلسیم به آنها جلوگیری می کند. با توجه به این
دگرانولاسیون ماست سل های حساس کاهش می یابد (آزادسازی لکوترین ها، فاکتور فعال کننده پلاکت، هیستامین و سایر واسطه های التهاب و آلرژی متوقف می شود). بدیهی است که آماده سازی اسید کروموگلیکیک به عنوان وسیله ای برای پیشگیری، اما نه تسکین اسپاسم برونش موثر است. هنگام استفاده از اسید کروموگلیکیک، 5-15٪ از دوز تجویز شده به گردش خون سیستمیک جذب می شود، 1/2 1-1.5 ساعت است به تدریج، پس از 2-4 هفته به حداکثر می رسد برای آسم برونش از داروهای زیر کروموگلیکیک اسید استفاده می شود: کرومولین *، اینتال *، کروپوز *، تالیوم * و غیره که همه این داروها به صورت استنشاقی معمولاً 4 بار در روز استفاده می شوند. با توجه به این واقعیت که اسید کروموگلیکیک عملاً در گردش خون سیستمیک جذب نمی شود، داروها عملاً هیچ عوارض جانبی سیستمیک ندارند. عوارض موضعی خود را به شکل تحریک غشای مخاطی دستگاه تنفسی نشان می دهد: سوزش و گلودرد، سرفه، برونکواسپاسم کوتاه مدت امکان پذیر است. آماده سازی اسید کروموگلیکیک همچنین برای رینیت آلرژیک به شکل قطره بینی یا اسپری داخل بینی (Vividrin *، Cromoglin *، Cromosol *) و ملتحمه آلرژیک به شکل قطره چشم (Vividrin *، Cromohexal *، Hi-Krom *، Lecrolin) استفاده می شود. *).
ندوکرومیل (Tailed*، Tiled Mint*) به شکل نمک های کلسیم و دی سدیم (ندوکرومیل سدیم) تولید می شود. خواص آن مشابه اسید کروموگلیکیک است، اما ساختار شیمیایی متفاوتی دارد. با استفاده از استنشاق، 8-17٪ از ماده به گردش خون سیستمیک جذب می شود. به عنوان وسیله ای برای پیشگیری، اما نه برای تسکین برونکواسپاسم استفاده می شود. اثر به تدریج افزایش می یابد و در پایان هفته اول استفاده منظم به حداکثر می رسد. 4 میلی گرم 4 بار در روز تجویز کنید.
کتوتیفن (zaditen*، zetifen*) دارای خواص تثبیت کننده غشای ماست سل و مسدود کننده گیرنده H1 است. تقریباً به طور کامل از روده ها جذب می شود. فراهمی زیستی نه چندان زیاد (حدود 50٪) با تأثیر اولین عبور از کبد توضیح داده می شود. t 1/2 3-5 ساعت 1 میلی گرم خوراکی 2 بار در روز (همراه با غذا) مصرف شود. عوارض جانبی: آرام بخش، واکنش های روانی حرکتی آهسته، خواب آلودگی، خشکی دهان، افزایش وزن، ترومبوسیتوپنی.
عوامل ضد لکوترین
مسدود کننده های گیرنده لوکوترین
برونکواسپاسم ناشی از لوکوترین های حاوی سیستئینیل LTC 4، LTD 4 و LTE 4 (که قبلا به عنوان ماده کند واکنش آنافیلاکسی شناخته می شد) نتیجه تحریک گیرنده های لکوترین برونشیول خاص (گیرنده LTD 4) است. اثر منقبض کننده برونش لکوترین ها توسط مسدود کننده های رقابتی گیرنده های لکوترین حذف می شود (شکل 17-1 را ببینید). اینها عبارتند از: zafirlukast، montelukast، pranlukast.
Zafirlukast (acolat *) نه تنها برونکواسپاسم ناشی از سیستینیل لوکوترین ها (LTC 4 LTD 4 LTE 4) را از بین می برد، بلکه دارای اثر ضد التهابی، کاهش نفوذپذیری عروق، ترشح و تورم مخاط برونش است. به آرامی و به طور ناقص از روده جذب می شود. 1/2 حدود 10 ساعت به صورت خوراکی با معده خالی (1 ساعت قبل از غذا) یا 2 ساعت بعد از آخرین وعده غذایی، 2 بار در روز استفاده شود. اثر دارو به آرامی و در حدود یک روز توسعه می یابد، بنابراین زافیرلوکاست برای جلوگیری از حملات آسم برونش در طول درمان طولانی مدت آسم برونش استفاده می شود. همچنین برای رینیت آلرژیک استفاده می شود. عوارض جانبی: سوء هاضمه، فارنژیت، گاستریت، سردرد. زافیرلوکاست آنزیم های میکروزومی کبدی را مهار می کند، بنابراین اثر برخی داروها را طولانی می کند.
Montelukast (Singuler*) یک آنتاگونیست انتخابی گیرنده LTD 4 است. برخلاف زافیرلوکاست، آنزیم های میکروزومی کبدی را مهار نمی کند (مدت اثر سایر داروها را تغییر نمی دهد).
مهارکننده های سنتز لوکوترین
زیلوتون به طور انتخابی 5-لیپوکسیژناز را مهار می کند و در بیوسنتز لکوترین ها دخالت می کند (شکل 17-1 را ببینید). با استفاده از خوراکی، زیلوتون به سرعت از روده جذب می شود، مکانیسم اثر دارو دامنه اصلی کاربرد آن را تعیین می کند: پیشگیری از حملات برونش اسپاسم در آسم برونش و جلوگیری از اسپاسم برونش ناشی از مصرف. از داروهای ضد التهابی غیر استروئیدی مهارکننده‌های غیرانتخابی COX (به ویژه اسید استیل سالیسیلیک) می‌توانند برونکواسپاسم را به دلیل «شنت سوبسترا» اسید آراشیدونیک تحریک کنند (اسید آراشیدونیک که در طول مهار COX تجمع می‌یابد برای بیوسنتز لکوترین‌ها مصرف می‌شود که باعث برونکواسپاسم می‌شوند).
عوارض جانبی: تب، میالژی، سوء هاضمه، سرگیجه.
آماده سازی آنتی بادی های مونوکلونال برای IgE
Omalizumab (Xolair *) دارویی از آنتی بادی های مونوکلونال انسانی نوترکیب به IgE است. Omalizumab به IgE در گردش در پلاسمای خون متصل می شود و مقدار آنها را کاهش می دهد، در نتیجه از اتصال IgE به گیرنده های FcεRI با میل ترکیبی بالا در غشای ماست سل جلوگیری می کند. علاوه بر این، با استفاده منظم از omalizumab، مقدار FcεRI در غشاهای ماست سل کاهش می یابد. این احتمالاً یک واکنش ثانویه به کاهش مقدار IgE در پلاسمای خون است. اومالیزوماب به آنتی بادی هایی که قبلاً به ماست سل ها تثبیت شده اند متصل نمی شود و باعث آگلوتیناسیون ماست سل ها نمی شود. هنگام استفاده از دارو، حملات کاهش می یابد و حساسیت به گلوکوکورتیکوئیدهای استنشاقی بازیابی می شود (که به ویژه در ایجاد مقاومت به گلوکوکورتیکوئیدها ارزشمند است). این دارو به صورت زیر جلدی با دوز 150-375 میلی گرم هر 2-4 هفته یکبار تجویز می شود. عوارض جانبی شامل عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی (از جمله عفونت های ویروسی) و عوارض در محل تزریق (قرمزی، درد و خارش) است. سردرد و واکنش های آلرژیک نیز ممکن است.
17.5. آماده سازی سورفاکتانت
داروهایی که به طور موقت جایگزین سورفکتانت طبیعی در صورت اختلال در تشکیل آن می شوند.
سورفکتانت درون زا یک سورفکتانت است که در سلول های آلوئولی و به شکل یک لایه نازک که سطح داخلی ریه ها را پوشانده است، سنتز می شود. سورفکتانت ریوی اجازه فروپاشی آلوئول ها را نمی دهد، خواص محافظتی در برابر سلول های آلوئولی دارد و همچنین خواص رئولوژیکی ترشحات برونش ریوی را تنظیم می کند و جداسازی خلط را تسهیل می کند. نقض بیوسنتز سورفکتانت در نوزادان با سندرم دیسترس تنفسی آشکار می شود و همچنین می تواند در بزرگسالان مبتلا به بیماری های مختلف برونش ریوی مشاهده شود.
نشانه اصلی برای استفاده از آماده سازی سورفکتانت، سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان نارس است.
Kurosurf* یک ترکیب سورفکتانت حاوی فراکسیون های فسفولیپید (فسفاتیدیل کولین) و هیدروکربن های با وزن مولکولی کم است.
پروتئین های روفوبیک (1%)، جدا شده از بافت ریه خوک. برای سندرم دیسترس تنفسی همراه با کمبود سورفکتانت در نوزادان (نارس) کودکان (با وزن بدن حداقل 700 گرم) استفاده می شود. استفاده از دارو برای بازگرداندن تنفس کافی طراحی شده است و فقط در شرایط بالینی مجاز است (با در نظر گرفتن نیاز به تهویه مصنوعی و نظارت).
Exosurf * دارویی است که ماده فعال آن کلفوسسریل پالمیتات است. Exosurf خاصیت سورفکتانت دارد و انطباق ریه را تسهیل می کند. مانند Kurosurf * برای سندرم دیسترس تنفسی در نوزادان استفاده می شود. به صورت محلول با دوز 5 میلی لیتر بر کیلوگرم از طریق لوله داخل تراشه تجویز می شود. در صورت لزوم، پس از 12 ساعت، مصرف را با همان دوز تکرار کنید.
داروهای مؤثر بر سیستم قلبی عروقی
گروهی از داروهایی که بر سیستم قلبی عروقی تأثیر می گذارند از نظر فارماکولوژیک بسیار ناهمگن هستند. این شامل مواد:
اثر مستقیم بر روی قلب (داروهای شبه کینیدین و قلب).
اثر مستقیم بر روی دیواره عروقی (وازوودیلاتورهای میوتروپیک)؛
تأثیر بر عصب کشی قلب و عروق خونی (کولینومیمتیک ها، مسدود کننده های آدرنرژیک).
بنابراین، توصیه می شود از یک طبقه بندی با توجه به اصل بالینی و فارماکولوژیک استفاده کنید (با در نظر گرفتن آسیب شناسی که این داروها برای آنها نشان داده شده است):
داروهای مورد استفاده برای آریتمی های قلبی؛
داروهای مورد استفاده برای نارسایی گردش خون کرونر؛
داروهای مورد استفاده برای فشار خون شریانی؛
داروهای مورد استفاده برای افت فشار خون شریانی؛
داروهای مورد استفاده برای نارسایی قلبی.
داروهای آنالپتیک تنفسی- اینها موادی هستند که به طور مستقیم یا انعکاسی مراکز تنفسی و وازوموتور را تحریک می کنند.
طبقه بندی داروهای آنالپتیک تنفسی.
I. داروهای اثر مستقیم. داروهای آنالپتیک با اثر مستقیم که مستقیماً مراکز تنفسی و/یا وازوموتور را تحریک می کنند
- bemegrid
- اتیمیزول
- کافئین
II. داروهای رفلکس (N - کولینومیمتیک). آنالپتیک های اثر رفلکس، که می تواند اثر تحریک کننده ای بر گانگلیون های سیستم عصبی خودمختار و گلومرول های کاروتید داشته باشد.
- لوبلین
- استناد
III. داروهای ترکیبی
- کوردیامین
- کافور
- سولفوکمفوکائین
مکانیسم اثر داروهای آنالپتیک.
1.
N-cholinomimetics.
آنها سلول های کرومافین گلومرول های کاروتید را فعال می کنند و به طور انعکاسی مرکز تنفسی را در امتداد اعصاب هرینگ تحریک می کنند که در نتیجه فرکانس و عمق حرکات تنفسی افزایش می یابد.
2.
داروهای اثر مستقیم
داروها به طور مستقیم تحریک پذیری سلول های مرکز تنفسی را افزایش می دهند.
اتیمیزول فسفودی استراز را مهار می کند که منجر به افزایش می شود
c-AMP، و این به نوبه خود متابولیسم نورون ها را در مرکز تنفسی افزایش می دهد، فرآیند گلیکوژنولیز را تحریک می کند و آزادسازی یون های کلسیم را از شبکه آندوپلاسمی افزایش می دهد.
فارماکودینامیک.
- تنفس را تحریک می کند. این خود را در شرایط سرکوب عملکردهای مرکز تنفسی و کاهش فعالیت آن برای تحریک فیزیولوژیکی (CO 2) نشان می دهد. بازیابی عملکردهای تنفسی خارجی معمولاً ناپایدار است. تجویز مکرر ممکن است باعث واکنش های تشنجی شود.
- مرکز وازوموتور را تحریک کنید. تون عروق مقاومتی و خازنی افزایش می یابد که منجر به افزایش بازگشت خون وریدی و افزایش فشار خون می شود. این اثر در کافور و کوردیامین بیشتر مشهود است.
- اثر ضد دارو. این اثر در تضعیف موقت عمق افسردگی سیستم عصبی مرکزی، روشن شدن هوشیاری و بهبود هماهنگی حرکت آشکار می شود. اگر افسردگی به سطح بیهوشی نرسد، داروها تجویز می شوند. بارزترین اثر در bemegride و corazole یافت می شود.
موارد مصرف
- تشدید بیماری های مزمن ریوی که با علائم هیپرکاپنیا، خواب آلودگی، از دست دادن سرفه رخ می دهد.
- ایست تنفسی در نوزادان نارس (اتیمیزول استفاده می شود)
- هیپونتیلاسیون ریه ها در صورت مسمومیت با داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تحت تأثیر قرار می دهند، مونوکسید کربن، در هنگام غرق شدن، در دوره پس از عمل.
- حالت کلاپتوئید
- گردش خون ضعیف مغزی (غش کردن).
- تضعیف فعالیت قلبی در افراد مسن.
§ داروهای آنالپتیک با اثر مستقیم، مراکز تنفسی و/یا وازوموتور را با کاهش آستانه تحریک پذیری این مراکز تحریک می کنند که منجر به افزایش حساسیت آنها به محرک های هومورال و عصبی می شود.
آنالپتیک های اثر رفلکس گانگلیون های سیستم عصبی خودمختار و گلومرول های کاروتید را تحریک می کنند. از گیرنده های ناحیه سینکاروتید، تکانه ها در امتداد مسیرهای آوران به سمت بصل النخاع حرکت می کنند و مراکز تنفسی و وازوموتور را تحریک می کنند.
نیکتامید که یک داروی ترکیبی است، اثر فعال کننده مستقیمی بر روی مرکز وازوموتور دارد (مخصوصاً هنگامی که تن آن کاهش می یابد) و همچنین به طور غیر مستقیم (به دلیل تحریک گیرنده های شیمیایی سینوس کاروتید) می تواند مرکز تنفسی را تحریک کند.
با استفاده از داروهای آنالپتیک، تنفس تحریک می شود و فعالیت قلبی عروقی افزایش می یابد.
§ فارماکوکینتیک
نیکتامید به خوبی از دستگاه گوارش و از محل های تزریق تزریقی جذب می شود. در معرض تبدیل زیستی در کبد. توسط کلیه ها دفع می شود.
سولفوکاموفکائین با تزریق زیر جلدی و عضلانی به سرعت جذب می شود.
§ قرار گرفتن در درمان
§ نارسایی حاد و مزمن قلبی (در درمان پیچیده).
§ نارسایی حاد و مزمن تنفسی (در درمان پیچیده).
§ شوک قلبی و آنافیلاکتیک.
§ دپرسیون تنفسی به دلیل ذات الریه و سایر بیماری های عفونی.
§ خفگی (از جمله نوزادان).
§ مسمومیت با قرص های خواب (باربیتورات ها) و داروهای مخدر.
§ حذف از بیهوشی (ناشی از استفاده از باربیتورات ها و سایر داروها).
§ آماده سازی کافور برای استفاده موضعی برای میالژی، روماتیسم، آرتریت و زخم بستر تجویز می شود.
§ موارد منع مصرف
§ حساسیت مفرط
§ تمایل به واکنش های تشنجی.
§ صرع.
§ اثرات جانبی
§ حالت تهوع.
§ انقباض عضلانی.
§ در صورت مصرف بیش از حد، موارد زیر ممکن است:
§ تشنج.
§ اقدامات پیشگیرانه
داروهای آنالپتیک تحت نظارت پزشکی استفاده می شود.
هنگام تجویز bemegride به کودکان، دوز دارو باید به اندازه‌ای کاهش یابد که وزن کودک کمتر از میانگین وزن بدن یک بزرگسال باشد.
تزریق SC و IM نیکتامید دردناک است. برای کاهش درد، نووکائین را می توان در محل تزریق تزریق کرد.
هنگام تجویز سولفوکمفوکائین به بیماران مبتلا به فشار خون پایین به دلیل احتمال ایجاد اثرات کاهش فشار خون این دارو باید احتیاط کرد.
§ فعل و انفعالات
نیکتامید اثرات محرک های روانی و داروهای ضد افسردگی را افزایش می دهد. تضعیف اثر مسکن های مخدر، قرص های خواب آور، داروهای اعصاب، آرام بخش ها و ضد تشنج ها.
تزریق Bemegride را می توان با تجویز مزاتون و کافئین ترکیب کرد.
آنالپتیک ها: سیتیتون، لوبلیا، کافور، استریکنین، سکورنین
آنالپتیک ها(از یونانی analepsis - ترمیم، احیاء) به مواد دارویی گفته می شود که در درجه اول مراکز بصل النخاع - وازوموتور و تنفسی را تحریک می کند. در دوزهای زیاد (سمی)، نواحی حرکتی مغز را نیز تحریک کرده و باعث تشنج می شوند. نمایندگان اصلی این گروه کوردیامین، کافور، بیمگرید، دی اکسید کربن هستند. محرک های روانی و استریکنین دارای خواص آنالپتیک متوسطی هستند. داروهای ضد تنفسی نیز شامل سیتیتون، لوبلیا و اتیمیزول هستند.
تضاد متقابلی بین داروهای مسکن و داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تحت فشار قرار می دهند (بیهوش کننده ها، قرص های خواب، مخدرها، مسکن ها) وجود دارد. تفاوت بین این آنالپتیک ها در فعالیت، مکانیسم اثر، مدت زمان و وجود خواص دارویی فردی آنها نهفته است.
کورازول، بمگرید، کافور، استریکنین، کوردیامین و کافئین اثر تحریک کننده مستقیم بر مراکز تنفسی و عروقی دارند. بنابراین، آنها اغلب آنالپتیک های مستقیم اثر نامیده می شوند. در میان آنها، فعال ترین آنها کورازول و بیمگرید هستند. در صورت مسمومیت با مواد مخدر و خواب آور (به ویژه باربیتورات ها) بمگرید فعال ترین داروی آنالپتیک است.
دی اکسید کربناثر مستقیم و بازتابی (از طریق گیرنده های ناحیه سینوکاروتید) بر روی مراکز بصل النخاع دارد. به طور مداوم در طول فرآیند متابولیک در بدن تشکیل می شود و یک محرک فیزیولوژیکی مرکز تنفسی است. در عمل پزشکی، دی اکسید کربن برای استنشاق در مخلوط با اکسیژن یا هوا استفاده می شود. مخلوطی از دی اکسید کربن (5-7٪) و اکسیژن (95-93٪) کربن نامیده می شود.
داروهای آنالپتیک تنفسی استنادو لوبلیامرکز تنفسی را به صورت انعکاسی تحریک می کند (از طریق گیرنده های ناحیه سینوکاروتید)، برای مدت کوتاهی عمل می کند و تنها در صورت تزریق داخل وریدی و حفظ تحریک پذیری رفلکس مرکز تنفسی موثر است. در صورت افسردگی شدید دومی، به عنوان مثال، در صورت مسمومیت با قرص های خواب یا مواد دیگر، سیتون و لوبلیا هیچ تاثیری ندارند. با این حال، با تحریک عقده های اعصاب خودمختار و مدولای آدرنال، آنها به افزایش فشار خون کمک می کنند.
اتیمیزولاثر تحریکی مستقیم بر روی مرکز تنفسی و به میزان کمتری بر مرکز وازوموتور دارد. تحریک تنفس طولانی است و به ویژه زمانی که تنفس توسط مورفین سرکوب می شود، مشخص می شود. اتیمیزول علاوه بر خاصیت آنالپتیک، اثر آرام بخش متوسطی نیز دارد و تا حدودی اثر داروهای مخدر و خواب آور را افزایش می دهد. بنابراین می توان از آن در حین و بعد از بیهوشی جراحی استفاده کرد. در ارتباط با تحریک عملکرد آدرنوکورتیکوتروپیک غده هیپوفیز، etimizol نیز به عنوان یک عامل ضد التهابی و ضد حساسیت استفاده می شود.
کافورهمراه با اثر آنالپتیک مرکزی، اثر تحریک کننده مستقیم بر قلب دارد و حساسیت میوکارد را به تأثیر اعصاب سمپاتیک و آدرنالین افزایش می دهد. عملکرد موضعی کافور با اثرات تحریک کننده و ضد میکروبی مشخص می شود. الکل کافور به طور گسترده ای برای مالیدن به پوست استفاده می شود به این امید که اثری منحرف کننده برای آرتریت، میوزیت و سایر بیماری های التهابی داشته باشد.
در عمل پزشکی، محلول روغن کافور برای تزریق زیر جلدی به عنوان یک عامل آنالپتیک و قلب و نیز به عنوان یک عامل منحرف کننده خارجی استفاده می شود. کافور برای بدن نسبتاً غیر سمی است و تنها زمانی که دوز آن به میزان قابل توجهی بیشتر شود (تا 10 گرم) ممکن است تشنج رخ دهد. کورازول سمی تر است و باعث تشنج های کلونیک مشخص می شود. در صورت مسمومیت با کورازول، داروهایی که اثر ضد تشنج دارند (خواب آور، مخدر و...) تجویز می شود.
داروهایی که سیستم عصبی مرکزی را تحریک می‌کنند نیز شامل موادی هستند که در درجه اول سلول‌های نخاع را تقویت می‌کنند (استریکنین، سیکیونین)، داروهای گیاهی مختلف و برخی از داروهای اندام.
استریکنین- یک آلکالوئید موجود در برخی از گیاهان از جنس Strychnos که در مناطق استوایی رشد می کند. در عمل پزشکی، از نیترات استریکنین و همچنین از تنتور و عصاره چیلیبوها استفاده می شود. عمل استریکنین عمدتاً به سمت نخاع هدایت می شود. در دوزهای درمانی، هدایت تکانه ها را در نخاع بهبود می بخشد و عضلات اسکلتی را تقویت می کند. علاوه بر این، مراکز بصل النخاع (تنفسی، عروقی) را تحریک می کند و عملکرد حواس (شنوایی، بینایی، بویایی) را بهبود می بخشد.
بر اساس مفاهیم مدرن، استریکنین عملکرد انتقال دهنده های عصبی اسید آمینه، عمدتا گلیسین را که نقش عوامل بازدارنده در انتقال تحریک در انتهای عصب پس سیناپسی در نخاع را ایفا می کند، مسدود می کند.
در عمل بالینی، استریکنین به عنوان یک مقوی عمومی برای افت فشار خون، فلج و سایر اختلالات نخاع و اندام های حسی استفاده می شود. لازم به ذکر است که در حال حاضر استفاده بالینی استریکنین به دلیل سمیت بالای آن محدود است. آلکالوئید safenine کمتر سمی است (و کمتر فعال است) (جدا شده از زیر درختچه Securinega که در کشور ما رشد می کند).
مسمومیت با استریکنین یا سیکونین باعث حملات شدید تشنج کزاز می شود. در هنگام حمله، بدن قوس می‌دهد (opisthotonus) و تنفس متوقف می‌شود. مرگ در اثر خفگی رخ می دهد. هنگام ارائه کمک، قبل از هر چیز لازم است که تشنج را با داروهای مخدر یا شل کننده های عضلانی (با تنفس مصنوعی) تسکین دهید. پس از رفع تشنج، معده را (در صورت مصرف خوراکی سم) با محلول پرمنگنات پتاسیم (1:1000) شسته و سپس زغال فعال و نمک ملین را به معده تزریق می کنند.
اطلاعات مربوطه.
داروهای آنالپتیک (از یونانی analeptikos - ترمیم کننده، تقویت کننده) به معنی گروهی از داروها هستند که اول از همه، مراکز حیاتی بصل النخاع - وازوموتور و تنفسی را تحریک می کنند. در دوزهای زیاد، این داروها می توانند نواحی حرکتی مغز را تحریک کرده و باعث تشنج شوند.
در دوزهای درمانی، داروهای آنالپتیک برای تضعیف تون عروق، برای افسردگی تنفسی، برای بیماری های عفونی، در دوره پس از عمل و غیره استفاده می شود.
در حال حاضر، گروه آنالپتیک ها را با توجه به محلی سازی عمل می توان به سه زیر گروه تقسیم کرد:
1) داروهایی که مستقیماً مرکز تنفسی را فعال می کنند (احیا کننده):
Bemegrid;
اتیمیزول.
2) وسایلی که به طور انعکاسی مرکز تنفس را تحریک می کنند:
سیتون;
لوبلین.
3) وسيله از نوع عمل مختلط كه هر دو را مستقيم داشته باشد
قابل شستشو و اثر رفلکس: - کوردیامین;
کافور؛
کورازول؛
دی اکسید کربن.
BEMEGRIDUM (در آمپر 10 میلی لیتر محلول 0.5٪) آنتاگونیست اختصاصی باربیتورات ها است و در صورت مسمومیت ناشی از داروهای این گروه اثر "احیا کننده" دارد. این دارو باعث کاهش سمیت باربیتورات ها، مهار تنفس و گردش خون آنها می شود. این دارو همچنین سیستم عصبی مرکزی را تحریک می کند، بنابراین نه تنها در صورت مسمومیت با باربیتورات ها، بلکه با سایر داروهایی که عملکرد سیستم عصبی مرکزی را به طور کامل کاهش می دهند، موثر است.
Bemegride برای مسمومیت حاد با باربیتورات ها، برای بازگرداندن تنفس پس از بهبودی از بیهوشی (اتر، فلوروتان، و غیره)، برای خارج کردن بیمار از حالت هیپوکسیک شدید استفاده می شود. این دارو به صورت داخل وریدی، به آرامی تا زمانی که تنفس، فشار خون و نبض بهبود یابد، تجویز می شود.
عوارض جانبی: تهوع، استفراغ، تشنج.
در بین داروهای آنالپتیک با اثر مستقیم، داروی etimizol جایگاه ویژه ای را اشغال می کند.
ETIMIZOL (Aethimizolum؛ در جدول 0، 1؛ در آمپر. 3 و 5 میلی لیتر محلول 1٪). این دارو تشکیل شبکه ای ساقه مغز را فعال می کند، فعالیت نورون ها را در مرکز تنفسی افزایش می دهد و عملکرد آدرنوکورتیکوتروپیک غده هیپوفیز را افزایش می دهد. دومی منجر به آزاد شدن بخش های اضافی گلوکوکورتیکوئیدها می شود. در عین حال، این دارو در خفیف با bemegride متفاوت است
اثر غیر ذوب بر روی قشر مغز (اثر آرام بخش)، حافظه کوتاه مدت را بهبود می بخشد، عملکرد ذهنی را ارتقا می دهد. با توجه به اینکه این دارو باعث ترشح هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی می شود، دارای اثر ضد التهابی و گشاد کننده برونش ثانویه است.
موارد مصرف: اتیمیزول به عنوان آنالپتیک، محرک تنفسی در صورت مسمومیت با مورفین، مسکن های غیر مخدر، در دوره نقاهت پس از بیهوشی و در آتلکتازی ریوی استفاده می شود. در روانپزشکی به دلیل اثر آرام بخش آن در حالت های اضطرابی استفاده می شود. با توجه به اثر ضد التهابی دارو، در درمان بیماران مبتلا به پلی آرتریت و آسم برونش و همچنین به عنوان یک عامل ضد حساسیت تجویز می شود.
عوارض جانبی: حالت تهوع، سوء هاضمه.
محرک های بازتاب دهنده N-cholinomimetics هستند. اینها داروهای سیتیتون و لوبلین هستند. آنها گیرنده های کولینرژیک H را در ناحیه سینوکاروتید تحریک می کنند، از جایی که تکانه های آوران وارد بصل النخاع می شوند و در نتیجه فعالیت نورون ها در مرکز تنفسی را افزایش می دهند. این درمان ها برای مدت کوتاهی و در عرض چند دقیقه عمل می کنند. از نظر بالینی، تنفس مکرر و عمیق تر می شود و فشار خون افزایش می یابد. داروها فقط به صورت داخل وریدی تجویز می شوند. فقط برای یک نشانه - برای مسمومیت با مونوکسید کربن استفاده می شود.
برای داروهایی با نوع عملکرد مخلوط (زیر گروه III)، اثر مرکزی (تحریک مستقیم مرکز تنفسی) با اثر تحریک کننده بر روی گیرنده های شیمیایی گلومرول کاروتید (جزء رفلکس) تکمیل می شود. همانطور که در بالا ذکر شد، اینها کوردیامین و دی اکسید کربن هستند. در عمل پزشکی، کربن استفاده می شود: مخلوطی از گازها - دی اکسید کربن (5-7٪) و اکسیژن (93-95٪). به صورت استنشاقی تجویز می شود که حجم تنفس را 5-8 برابر افزایش می دهد.
از کربن برای مصرف بیش از حد داروهای بیهوشی عمومی، مسمومیت با مونوکسید کربن و خفگی نوزادان استفاده می شود.
داروی CORDIAMINE به عنوان یک محرک تنفسی - یک داروی نئوگلنیک (به عنوان یک داروی رسمی تجویز می شود، اما محلول 25٪ اسید نیکوتین دی اتیل آمید) استفاده می شود. اثر دارو با تحریک مراکز تنفسی و عروقی که منجر به عمیق شدن تنفس و بهبود گردش خون و افزایش فشار خون می شود، محقق می شود.
برای نارسایی قلبی، شوک، خفگی، مسمومیت (از راه های تجویز داخل وریدی یا عضلانی)، برای ضعف قلبی، غش (قطره در دهان) تجویز می شود.
داروهای ضد سرفه
داروهای این گروه سرفه را سرکوب می کنند - مکانیزم محافظتی برای حذف محتویات از برونش ها. استفاده از داروهای ضد سرفه
زمانی که سرفه بی اثر باشد (غیرمولد) و یا حتی به حرکت رتروگراد ترشحات در عمق ریه ها (برونشیت مزمن، آمفیزم، فیبروز کیستیک و همچنین با سرفه رفلکس) کمک می کند، داروها توصیه می شود.
با توجه به مؤلفه غالب مکانیسم اثر، دو گروه از ضد سرفه ها متمایز می شوند:
1. مواد مخدر با اثر مرکزی - مواد مخدر
مسکن ها (کدئین، مورفین، اتیل مورفین هیدروکلراید -
2. داروهای نوع محیطی (لیبکسین،
توسوپرکس، گلوسین هیدروکلراید - گلوونت).
CODEINE (Codeinum) دارویی با اثر مرکزی، یک آلکالوئید تریاک، مشتق فنانترن است. دارای اثر ضد سرفه بارز، اثر ضد درد ضعیف است و باعث وابستگی به دارو می شود.
کدئین به عنوان پایه و همچنین به عنوان کدئین فسفات موجود است. کدئین بخشی از تعدادی از داروهای ترکیبی است: مخلوط Bekhterev، قرص Codterpin، پانادئین، سولپادئین (Sterling Health SV) و غیره.
مخلوط اسپوندیلیت آنکیلوزان حاوی تزریقی از آدونیس، سدیم بروماید و کدئین است.
کدترپین حاوی کدئین و یک خلط آور (ترپین هیدرات یا بی کربنات سدیم) است.
مورفین - ضد درد مخدر، آلکالوئید تریاک، گروه فنانترن. اثر ضد سرفه قوی تری نسبت به کدئین دارد، اما به ندرت در این زمینه استفاده می شود، زیرا مرکز تنفس را تحت فشار قرار می دهد و باعث اعتیاد به مواد مخدر می شود. این دارو فقط به دلایل بهداشتی، زمانی که سرفه برای بیمار تهدید کننده زندگی می شود (حمله قلبی یا آسیب ریه، جراحی بر روی اندام های قفسه سینه، توبرکلومای چرکین و غیره) استفاده می شود.
داروهای ضد سرفه با اثر عمدتا محیطی شامل داروهای زیر هستند:
LIBEXIN (Libexinum؛ قرص 0، 1) یک داروی مصنوعی است که یک قرص 3-4 بار در روز تجویز می شود. این دارو عمدتاً به صورت محیطی عمل می کند، اما یک جزء مرکزی نیز وجود دارد.
مکانیسم اثر لیبکسین با موارد زیر مرتبط است:
با یک اثر بی حس کننده خفیف بر روی غشاهای مخاطی قسمت فوقانی
دستگاه تنفسی و تسهیل جداسازی خلط،
با اثر کمی گشادکننده برونش.
این دارو بر سیستم عصبی مرکزی تأثیر نمی گذارد. اثر ضد سرفه نسبت به کدئین پایین تر است، اما باعث ایجاد وابستگی به دارو نمی شود. برای تراکئیت، برونشیت، آنفولانزا، پلوریت، ذات الریه، آسم برونش، آمفیزم موثر است.
عوارض جانبی شامل بیهوشی بیش از حد غشاهای مخاطی است.
داروی مشابه GLAUCINE، یک آلکالوئید از گیاه گرز زرد (Glaucium flavum) است. این دارو به شکل قرص موجود است
kah 0, 1. عمل سرکوب مرکز سرفه، اثر آرام بخش بر روی سیستم عصبی مرکزی است. گلوسین همچنین اسپاسم عضلات صاف برونش را در هنگام برونشیت تضعیف می کند. این دارو برای سرکوب سرفه در نای، فارنژیت، برونشیت حاد، سیاه سرفه تجویز می شود. هنگام استفاده، افسردگی تنفسی، ترشح تاخیری از برونش ها و خلط خلط مشاهده می شود. کاهش متوسط فشار خون ممکن است، زیرا دارو دارای اثر مسدود کننده آلفا آدرنرژیک است. بنابراین، گلوسین برای افراد مبتلا به افت فشار خون و افراد مبتلا به انفارکتوس میوکارد تجویز نمی شود.
توسوپرکس (Tusuprex؛ قرص های 0.01 و 0.02؛ شربت 0.01 در 1 میلی لیتر) دارویی است که عمدتاً روی مرکز سرفه بدون سرکوب مرکز تنفسی تأثیر می گذارد. برای تسکین حملات سرفه در بیماری های ریه و دستگاه تنفسی فوقانی استفاده می شود.
FALIMINT (Falimint؛ قرص 0.025) - دارای اثر بی حس کننده موضعی ضعیف و اثر ضد عفونی کننده خوبی بر روی غشای مخاطی حفره دهان و نازوفارنکس است، کاهش می دهد، در هنگام التهاب، پدیده تحریک غشاهای مخاطی، بروز رفلکس ها، از جمله سرفه ها
همه این داروها برای سرفه خشک و غیرمولد تجویز می شوند. اگر غشای مخاطی نایژه ها خشک باشد، اگر ترشح غدد برونش چسبناک و غلیظ باشد، می توان با افزایش ترشح غدد مخاطی نایژه ها و همچنین با رقیق کردن ترشح، سرفه را کاهش داد. برای این منظور خلط آور تجویز می شود.
انتظارها
در حال حاضر تعداد زیادی از این بودجه وجود دارد. مکانیسم های عمل و نقاط کاربرد متفاوتی دارند.
بر اساس مکانیسم اولیه اثر، خلط آورها به محرک های خلط آور و عوامل موکولیتیک (سکرتولیتیک) تقسیم می شوند.
طبقه بندی انتظارها
1. داروهای تحریک کننده خلط:
الف) عمل رفلکس (آماده سازی thermopsis، al
چای، شیرین بیان، آویشن، انیسون، ایپکاک، ایستودا، پریپا
نسبت برگ چنار، گیاه بوگلنیک،
کلتفوت، ترپن هیدرات، بنزوات سدیم، مختلف
اسانس و غیره)؛
ب) عمل جذب مستقیم (یدید سدیم و کلسیم).
لیتیوم، کلرید آمونیوم، بی کربنات سدیم و غیره).
2. عوامل موکولیتیک (سکرتولیتیک):
الف) غیر آنزیمی (استیل سیستئین، متیل سیستئین، برم).
ب) آنزیمی (تریپسین، کیموتریپسین، ریبونوکلئاز، دزوک
سیریبونوکلئاز).
اکسپکتورانت های اثر مستقیم (جذب کننده) پس از مصرف خوراکی جذب شده، وارد خون شده و به نایژه ها منتقل می شوند، جایی که توسط غشای مخاطی ترشح می شوند، ترشح غدد برونش را تحریک می کنند، وارد خلط می شوند، آن را رقیق می کنند و جداسازی آن را تسهیل می کنند. . پریستالسیس برونش ها را تقویت می کند. آماده سازی کلرید آمونیوم و بی کربنات سدیم محتویات برونش ها را قلیایی می کند که باعث نازک شدن و تخلیه بهتر خلط می شود.
آلکالوئیدها (در thermopsis - ساپونین ها) موجود در داروهای گیاهی دارای اثر رفلکس، هنگامی که به صورت خوراکی تجویز می شوند، باعث تحریک گیرنده های مخاط معده و اثنی عشر می شوند. در همان زمان، ترشح غدد برونش به طور انعکاسی (از طریق عصب واگ) افزایش می یابد. پریستالیس برونش افزایش می یابد، فعالیت اپیتلیوم مژگانی افزایش می یابد (انتقال موکوسیلیاری تحریک می شود). خلط فراوان تر، نازک تر، با پروتئین کمتر می شود و سرفه راحت تر می شود.
MUKALTIN - آماده سازی ریشه Althea نیز با اثر پوششی مشخص می شود. ریشه شیرین بیان و تهیه آن - اکسیر سینه - اثر ضد التهابی دارد. گیاهان آویشن، انیسون و جوانه های کاج حاوی اسانس هایی هستند که اثر رفلکس دارند.
عوامل موکولیتیک آنزیمی، آماده‌سازی آنزیم‌های پروتئولیتیک، پیوندهای پپتیدی در مولکول پروتئین‌های خلط (تریپسین کریستالی و کیموتریپسین) را مختل می‌کنند، باعث دپلیمریزاسیون اسیدهای نوکلئیک (دئوکسی ریبونوکلئاز، ریبونوکلئاز)، کاهش پوکی استخوان می‌شوند.
BROMHEXINE (Bromhexinum؛ برگه 0.008) - یک عامل موکولیتیک غیر آنزیمی (سکرتولیتیک) منجر به پلیمریزاسیون و مایع شدن موکوپروتئین ها و الیاف موکوپلی ساکارید خلط می شود و در نتیجه اثر موکولیتیک دارد. اثر خلط آور دارو نیز مشخص است. برم هگزین سنتز سورفکتانت را افزایش می دهد و اثر ضد سرفه ضعیفی دارد.
سایر داروهای این گروه با شکستن پیوندهای دی سولفیدی موکوپلی ساکاریدها، خلط را نازک می کنند و در نتیجه ویسکوزیته خلط را کاهش می دهند و باعث ترشح بهتر آن می شوند. این گروه شامل استیل و متیل سیستئین است (در هنگام مصرف استیل سیستئین، برونکواسپاسم ممکن است افزایش یابد). 2-5 میلی لیتر محلول 20٪ را برای 3-4 استنشاق در روز تجویز کنید یا نای و برونش را بشویید. استفاده عضلانی امکان پذیر است.
اکسپکتورانت ها برای بیماری های التهابی دستگاه تنفسی فوقانی و در درمان پیچیده (همراه با آنتی بیوتیک ها، گشادکننده های برونش و غیره) بیماران مبتلا به پنومونی، سل ریوی، برونشکتازی، آسم برونش (با افزایش ویسکوزیته خلط، اضافه کردن) استفاده می شود.
تشخیص عفونت چرکی). علاوه بر این، تجویز این داروها برای پیشگیری از عوارض بعد از مداخلات جراحی بر روی سیستم تنفسی و بیهوشی بعد از تراشه قابل توجیه است.
طبقه بندی داروهای مورد استفاده در آسم برونش
1. گشاد کننده های برونش:
الف) نوروتروپیک؛ ب) میوتروپیک.
2. داروهای ترکیبی (Ditek، Berodual).
3. داروهای ضد حساسیت.
یکی از مؤلفه های درمان پیچیده آسم برونش، گشادکننده های برونش است - داروهایی که برونش ها را گشاد می کنند، زیرا مؤلفه اصلی آسم برونش سندرم برونش انسدادی (BOS) است. BOS به عنوان یک وضعیت همراه با حملات دوره ای تنگی نفس ناشی از اسپاسم برونش، اختلال در انسداد برونش و ترشح غدد برونش درک می شود. برونکودیلاتورها برای تسکین و جلوگیری از اسپاسم برونش استفاده می شود.
برونکولیتیک های نوروتروپیک (داروهای آدرنرژیک)
تعدادی از گروه های مختلف دارو را می توان به عنوان گشادکننده برونش استفاده کرد. یکی از این گروه آگونیست های بتا-2 آدرنرژیک است که شامل داروهای غیرانتخابی و انتخابی می شود.
داروهای زیر به طور گسترده در بین بتا آگونیست های غیرانتخابی برای اسپاسم برونش استفاده می شود:
آدرنالین، آلفا، بتا (بتا 1 و بتا 2) را تحت تأثیر قرار می دهد.
گیرنده های آدرنرژیک آدرنالین معمولا برای کوپیرو استفاده می شود
برای حمله آسم برونش (0.3-0.4 میلی لیتر آدرنالین).
به صورت زیر جلدی). با این روش تجویز، دارو عمل می کند
بسیار سریع و موثر است، اما طولانی نیست.
افدرین - آگونیست آلفا، بتا آدرنرژیک از نوع غیر مستقیم
اقدامات. از نظر فعالیت از آدرنالین پایین تر است، اما عمل
بیشتر دوام دارد. به عنوان دارو استفاده می شود
(تسکین برونکواسپاسم با تجویز تزریقی
دارو) و با پیشگیری (به شکل قرص)
فرم) اهداف
ISADRINE که معمولاً به منظور توقف استفاده می شود
برونکواسپاسم برای این منظور دارو به صورت استنشاقی تجویز می شود.
برای پیشگیری می توان از قرص ها استفاده کرد
شکل دوز ایزدرین دارو، غیر انتخابی
اثر بر روی گیرنده های بتا آدرنرژیک، تحریک بتا-1-ad
گیرنده های مجدد، در نتیجه افزایش فرکانس و
افزایش انقباضات قلب
آگونیست بتا آدرنرژیک ORCIPRENALINE (آلوپنت،
آسمپنت؛ برگه 0.01 و 0.02 هر کدام؛ شربت 10 میلی گرم در هر قاشق غذاخوری؛ استنشاقی برای 400 دوز 0.75 میلی گرم). از نظر فعالیت گشادکننده برونش نسبت به ایزدرین کمتر نیست، اما مدت اثر طولانی تری دارد. این دارو به صورت خوراکی و استنشاقی و همچنین تزریقی زیر جلدی، عضلانی، داخل وریدی (آهسته) تجویز می شود. اثر پس از 10-60 دقیقه ایجاد می شود و حدود 3-5 ساعت طول می کشد. عوارض جانبی شامل تاکی کاردی و لرزش است.
در میان آگونیست های انتخابی بتا آدرنرژیک، عواملی که گیرنده های بتا-2 آدرنرژیک برونش ها را تحریک می کنند، مورد توجه هستند:
سالبوتامول (مدت اثر - 4-6 ساعت)؛
FENOTEROL (بروتک؛ استنشاقی برای 300 دوز 0.2 میلی گرم) -
داروی انتخابی، اثر 7-8 ساعت طول می کشد.
کل گروه فهرست شده داروهایی که بر گیرنده های بتا آدرنرژیک تأثیر می گذارند، با مشترک مکانیسم های عمل آنها، یعنی فارماکودینامیک، متحد می شوند. اثر درمانی آگونیست‌های آدرنرژیک با اثر آنها بر آدنیلات سیکلاز مرتبط است که تحت تأثیر آن cAMP در سلول تشکیل می‌شود و کانال کلسیم غشاء را می‌بندد و در نتیجه ورود کلسیم به سلول را مهار می‌کند یا حتی دفع آن را افزایش می‌دهد. . افزایش cAMP داخل سلولی و کاهش کلسیم داخل سلولی مستلزم شل شدن فیبرهای عضلانی صاف برونش و همچنین مهار آزادسازی هیستامین، سروتونین، لکوترین ها و سایر مواد فعال بیولوژیکی از ماست سل ها و بازوفیل ها است.
برای جلوگیری از اسپاسم برونش (حملات شبانه آسم برونش)، آگونیست های بتا آدرنرژیک طولانی اثر (تأخیر افتاده) تولید می شود: سالمترول (Servent)، فورموترول، بیگولترول و غیره.
برونش های نوروتروپیک (کولینرژیک)
داروهایی که عصب کولینرژیک برونش ها را مسدود می کنند، به ویژه مسدود کننده های M-آنتی کولینرژیک، یا داروهای مشابه آتروپین، همچنین دارای خاصیت گشادکننده برونش هستند. به عنوان گشادکننده برونش، ضعیف تر از آگونیست های آدرنرژیک هستند و در عین حال ترشحات برونش را غلیظ می کنند. رایج ترین داروهای مورد استفاده در این گروه آتروپین، آتروونت، متاسین و پلاتیفیلین هستند. در این مورد، اثر برونش گشادکننده با کاهش محتوای cGMP همراه است.
برونش های دیلیتیک با عمل میوتروپیک
اثر گشادکننده برونش را می توان با استفاده از داروهای میوتروپیک به دست آورد. در بین داروهای ضد اسپاسم میوتروپیک، پاپاورین و نو-شپا استفاده می شود، اما بیشتر اوقات، به منظور تسکین اسپاسم برونش، یوفیلین (Euphyllin؛ در قرص 0.15؛ در آمپر. 1 میلی لیتر محلول 24 درصد برای تزریق عضلانی و در آمپر. 10 میلی لیتر). محلول 2.4٪ برای تزریق در ورید). دومی در حال حاضر داروی میوتروپیک اصلی برای برونش است
آسم کیال این یک مشتق تئوفیلین است. علاوه بر اثر گشاد کننده برونش، همچنین باعث کاهش فشار در گردش خون ریوی، بهبود جریان خون در قلب، کلیه ها و مغز می شود. Eufillin اثر محرکی بر روی سیستم عصبی مرکزی دارد. در قرص های خوراکی برای درمان مزمن آسم برونش استفاده می شود. ممکن است در این مورد باعث سوء هاضمه شود. تجویز عضلانی دارو دردناک است. راه تزریق داخل وریدی برای برونکواسپاسم و وضعیت آسم استفاده می شود. در این صورت سرگیجه، تپش قلب و کاهش فشار خون امکان پذیر است.
برای اهداف پیشگیرانه، از داروهای تئوفیلین طولانی اثر (تحت کنترل غلظت تئوفیلین در بزاق) استفاده می شود:
نسل اول: تئوفیلین، دی پروفیلین؛
نسل دوم: تئوتارد، تئوپک، روتافیل؛
نسل سوم: Teonova، Unifil، Armophylline، Euphylong و غیره.
داروهای ترکیبی
اخیراً داروهای دو اثر: BERODUAL و DITEK به عنوان برونکواسپاسمولیتیک رایج شده اند.
ترکیب Berodual شامل:
آگونیست آدرنرژیک بتا-2 - FENOTEROL.
عامل M-آنتی کولینرژیک - ایپراتروپیوم بروماید (ATROVENT).
هدف از ترکیب ایجاد مجموعه ای است که اجزای آن در نقاط کاربرد خود دارای ساختارهای متفاوتی بوده و از طریق مکانیسم های مختلفی عمل می کنند، اما در اثر گشادکننده برونش هم افزایی دارند.
Ditek شامل:
آگونیست بتا-2-آدرنرژیک - FENOTEROL (Berotec)، که دارد
اثر گشاد کننده برونش؛
داروی ضد حساسیت - کرومولین سدیم (اینتال)،
مهار توسعه یک واکنش آلرژیک GNT.
بنابراین، Ditek به شما امکان می دهد دو اصل درمانی را ترکیب کنید: پیشگیری و تسکین حملات آسم برونش.
داروهای ضد آلرژی
در درمان بیماران مبتلا به آسم برونش، علاوه بر گشادکننده‌های برونش واقعی، از داروهای ضد حساسیت نیز استفاده زیادی می‌شود. اینها، اول از همه، هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی هستند که با داشتن توانایی تثبیت غشای ماست سل ها و گرانول های آنها، دارای اثر گشادکننده برونش و همچنین اثر ضد التهابی هستند که به طور کلی تأثیر مثبتی نیز دارد. . بیشتر از دیگران برای این منظور
از پردنیزون، تریامسینولون، متیل پردنیزولون، بکلومتازون استفاده کنید (این دارو با یک اثر سیستمیک خفیف مشخص می شود).
CROMOLIN-SODIUM (INTAL) از اهمیت بالایی برخوردار است، یک داروی مصنوعی که اثر آن کاهش ورود یون های کلسیم به ماست سل ها و تثبیت غشای آن ها است. علاوه بر این، تحت تأثیر اینتال، تحریک پذیری میوسیت های برونش کاهش می یابد و غشاهای این سلول ها متراکم تر می شوند. همه اینها به طور کلی از فرآیند گرانولاسیون ماست سل ها و آزاد شدن ترکیبات اسپاسموژنیک از آنها (هیستامین، لکوترین ها و غیره BAS) جلوگیری می کند. اینتال به شکل پودر سفید در کپسول های حاوی 20 میلی گرم ماده فعال موجود است. این دارو 4 بار در روز با استفاده از اسپینهالر استنشاق می شود. مدت اثر دارو حدود 5 ساعت است. وابستگی به این دارو ایجاد نمی شود. اینتال منحصراً برای اهداف پیشگیری تجویز می شود. درمان اینتال معمولاً به مدت 3-4 هفته انجام می شود. اگر حال بیمار بهبود یابد، دوز روزانه به 1-2 کپسول کاهش می یابد. عوارض جانبی: تحریک مخاط بینی، گلو، خشکی دهان، سرفه.
KETOTIFEN (zaditen) یکی دیگر از داروهای ضد آلرژی اما جدیدتر است که مکانیسم اثر آن مشابه Intal است، اما در شکل دوز راحت‌تر است. این دارو از دگرانولاسیون ماست سل ها جلوگیری می کند و از آزاد شدن واسطه های التهاب آلرژیک از آنها جلوگیری می کند. Zaditen دارای خواص آنتی هیستامین ضعیف است، اثر ضد اسپاسم مستقیم بر روی دیواره های برونش ها دارد و هم در آسم برونش آتوپیک و هم در آسم با منشاء عفونی - آلرژیک موثر است. حداکثر اثر در عرض چند هفته از شروع درمان ظاهر می شود. 1 میلی گرم 2 بار در روز تجویز کنید. عوارض جانبی فقط شامل خواب آلودگی است. به طور کلی، این یک داروی خوراکی موثر است.
داروهای مورد استفاده در ادم حاد ریوی
ادم ریوی می تواند با بیماری های مختلف سیستم قلبی عروقی، با آسیب به ریه ها توسط مواد شیمیایی، با تعدادی از بیماری های عفونی، بیماری های کبد و کلیه و با ادم مغزی ایجاد شود. به طور طبیعی، درمان بیماران مبتلا به ادم ریوی باید با در نظر گرفتن شکل nosological بیماری زمینه ای انجام شود. با این حال، اصول فارماکوتراپی پاتوژنتیک ادم ریوی یکسان است.
I. برای فشار خون بالا (فشار خون بالا)، استفاده کنید
اول از همه، گروه های زیر از داروها وجود دارد:
1. گانگلیوبلاکرها (پنتامین، هیگرونیوم، بنزوهگزونیوم)
2. آلفا بلوکرها (آمینازین، فنتولامین، دیپرا
3. وازودیلاتورهای نوع اثر میوتروپیک
(آمینوفیلین، نیتروپروساید سدیم).
تحت تأثیر این داروها، فشار خون نرمال می شود، یعنی همودینامیک، کارایی قلب افزایش می یابد و فشار در گردش خون ریوی کاهش می یابد.
4. دیورتیک ها (فروزماید یا لازیکس، مانیتول، اوره).
III. برای انواع خاصی از ادم ریوی، مانند لوسمی
برای نارسایی بطنی، از موارد زیر استفاده کنید:
5. گلیکوزیدهای قلبی (استروفانتین، کورگلیکون).
6. مسکن های مخدر (مورفین، فنتانیل، تالامو).
استفاده از این داروها به دلیل کاهش تحریک پذیری مرکز تنفسی تحت تأثیر مسکن های مخدر است. علاوه بر این، این داروها با گشاد کردن عروق محیطی، بازگشت وریدی خون به قلب را کاهش می دهند. توزیع مجدد خون رخ می دهد که باعث کاهش فشار خون در گردش خون ریوی می شود.
IV. برای تورم آلوئول ها و تشکیل کف در آنها از مواد ضد کف استفاده می شود. دومی شامل اتیل الکل است که بخارات آن همراه با اکسیژن از طریق کاتتر بینی یا از طریق ماسک استنشاق می شود. اتیل الکل غشاهای مخاطی را تحریک می کند که از عوارض جانبی آن است. بهترین ضد کف یک ترکیب سیلیکونی با خاصیت فعال سطحی، یعنی ANTIFOMSILAN است. این دارو دارای اثر کف زدایی سریع است و غشاهای مخاطی را تحریک نمی کند. از طریق استنشاق به شکل آئروسل محلول الکل با اکسیژن تجویز می شود.
در نهایت، برای ادم ریوی با هر منشا، آماده سازی هورمون های گلوکوکورتیکوئیدی به شکل دوز تزریقی نیز استفاده می شود. هنگام تجویز داخل وریدی پردنیزولون و آنالوگ های آن، آنها عمدتاً بر اثر تثبیت کننده غشاء هورمون ها متکی هستند. علاوه بر این، دومی به شدت حساسیت گیرنده های آدرنرژیک را به کاتکول آمین ها افزایش می دهد (اثر مجاز) که برای اثر ضد ادم نیز مهم است.
محرک های تنفسی گروهی از داروها هستند که برای افسردگی تنفسی استفاده می شوند. محرک های تنفسی بر اساس مکانیسم اثرشان به سه گروه تقسیم می شوند:
- عمل مرکزی: bemegride، کافئین (به فصل 16 "داروهای ضد درد" مراجعه کنید).
- اثر رفلکس: لوبلیا، سیتیزین (به صفحه 106 مراجعه کنید).
- نوع اثر ترکیبی: نیکتامید (کوردیامین)، دی اکسید کربن (به فصل 16 "داروهای ضد درد" مراجعه کنید).
کربن (مخلوطی از
- 7٪ CO2 و 93-95٪ اکسیژن). اثر تحریک کننده کربن بر روی تنفس در عرض 5-6 دقیقه ایجاد می شود.
محرک های تنفسی به ندرت استفاده می شوند. در شرایط هیپوکسیک معمولاً از تهویه کمکی یا مصنوعی استفاده می شود. در صورت مسمومیت با مسکن‌های اپیوئیدی (مخدر) یا بنزودیازپین‌ها، به نظر می‌رسد که نه تحریک تنفس با داروهای مسکن، بلکه برای از بین بردن اثر مهاری داروها بر مرکز تنفسی با آنتاگونیست‌های خاص خود (نالوکسان و نالترکسون برای مسمومیت با مسکن‌های افیونی). فلومازنیل برای مسمومیت با بنزودیازپین ها).
| به مطالب |