Szifilisz. Szerorezisztencia kezelés után: betegség vagy állapot? Mik a szerorezisztencia kialakulásának okai?

A találmány az orvostudományra, a venerológiára vonatkozik, és alkalmazható szerorezisztens szifilisz kezelésére. A kénrezisztens szifiliszben szenvedő betegeket antibiotikum terápiával kezelik, egyidejű immunkorrekcióval, míg immunokorrektorként 0,005% -os immunofan oldatot használnak, amelyet 48 órás időközönként adnak be, 1,0 ml-rel, 10 injekcióval kúránként. Ez a találmány segít növelni a kezelés hatékonyságát és csökkenteni a klasszikus szerológiai reakciók negatív periódusát az ebbe a kategóriába tartozó betegeknél az immunofan bizonyos dózisokban és kezelési rendben történő alkalmazása miatt. 1 asztal

A találmány az orvostudományra, nevezetesen a venerológiára vonatkozik, és kénrezisztens szifiliszben szenvedő betegek kezelésére alkalmazható. A szifilisz a Treponema pallidum által okozott általános fertőző betegség, amely hajlamos krónikus kiújuló lefolyásra, a klinikai tünetek jellegzetes periodizációjával, és minden szervet és rendszert érinthet (8). A szifilisz kezelésére ismert módszerek antibiotikumok, immunmodulátorok és tüneti szerek alkalmazásával. A szifilisz specifikus terápiájának modern módszerei azonban nem mindig biztosítják a klasszikus szerológiai reakciók (CSR) tagadását, amelyeket a test mikrobiológiai higiéniájának és a gyógyulásnak a megítélésére használnak (7). Így a betegek 2-5%-ánál a teljes antiszifilitikus kezelés után a pozitív CSR-ek hosszú ideig megmaradnak, a szervezetben antitreponemális antitestek és/vagy reagin osztályú antitestek jelenléte miatt (3, 5). Ezenkívül a Wasserman-reakcióval (WR) kimutatott szerológiai rezisztencia a szifilisz minden kezdeti formájában megfigyelhető. Ezenkívül a szerorezisztencia gyakorisága általában a betegség hosszabb időtartamával és a specifikus terápia későbbi megkezdésével jár (1). A szifilisz szerológiai rezisztenciájának patogenezise még nem teljesen tisztázott. Általánosan elfogadott, hogy a legfontosabb szempont a treponemális antigén hiányos eliminációja (az alacsony és avirulens treponemális pallidumok megőrzése), amelyet az immunrendszer sejtjeinek egyensúlyhiánya és diszfunkciója okoz - az immunglobulin G szintjének emelkedése, ill. specifikus immunglobulinok M (10). Ezért az ilyen betegek kezelése bizonyos nehézségekkel jár, és rendszerint ismételt antibiotikum-terápiát igényel (9). A betegeket 2-5 vagy több éve tartják nyilván a rendelőkben serrezisztencia céljából. A kénrezisztens szifilisz kezelésére ismert módszer az oldható penicillin vagy készítményeinek treponemocid koncentrációjának felírása (9). Azonban még nagy dózisú antibiotikumok alkalmazása is csak a szerológiai rezisztenciával rendelkező betegek 12-18%-ánál biztosítja a szerológiai reakciók teljes kiküszöbölését (2). a penicillin csoportba tartozó gyógyszerek sejtfaluk bioszintézisének gátlása révén a fertőző ágensek pusztulását okozzák, de nem rendelkeznek immunszuppresszív tulajdonságokkal az antitestek termelésével kapcsolatban (6). Ismert módszer a kénrezisztens szifiliszben szenvedő betegek kezelésére antibiotikumokkal és nem specifikus szerekkel (pentoxil, pirogenál, metilarucil). Ez a terápia nem mindig vezet a szerológiai reakciók teljes tagadásához (2). A javasolt találmány célja a klasszikus szerológiai reakciók hatékonyságának növelése és a negativitási periódus csökkentése szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegeknél. Ezt a problémát úgy oldják meg, hogy a szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegeknek antibakteriális terápiát adnak benzilpenicillinnel a hazai immunokorrekt "Imunofan"-nal kombinálva. Ennek a gyógyszernek a hatóanyaga egy C 36 H 61 O 10 13 képletû hexapeptid, amelynek molekulatömege 836 D. Az "Imunofan" immunokorrektort különféle etiológiájú immunhiányos állapotok és betegségek megelőzésére és kezelésére engedélyezték. egyidejű immunrendszeri rendellenességek (az Imunofan oldat használati utasítása 1996. június 13-án, regisztrációs szám: 96/283/2, 96/283/5, 96/283/14). A gyógyszer méregtelenítő, májvédő és immunszabályozó hatású. Különösen fokozza a fagocitózis reakcióit és az intracelluláris baktériumok halálát, korrigálja a humorális és celluláris immunitás mutatóit, helyreállítva az immunregulációs indexet (4). A gyógyszert először a szerorezisztens szifilisz kezelésében használták a szifilitikus fertőzés során termelődő antitreponemális és reagin antitestek eliminációjának felgyorsítása érdekében. A javasolt kezelési módszer lényege az antibiotikumok és az immunofan 0,005% -os oldatának egyidejű alkalmazása, amelyet intramuszkulárisan adnak be 1 ml-es adagban naponta egyszer, 48 órás időközönként, 10 injekció kezelésenként. A módszert klinikai körülmények között tesztelték. Megfigyelés alatt tartották azokat a szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegeket, akik korábban teljes antiszifilitikus kezelésben részesültek hosszú időtartamú penicillin gyógyszerekkel (retarpen és extencillin). Az ezt követő klinikai és szerológiai monitorozás során a pozitív szerológiai reakciók 1,5-2,5 évig megmaradtak. A betegeket az igényelt módszer szerint kezeltük. A kezelést követően a szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegek a szerológiai reakciók teljes negativitását tapasztalták 3-12 hónapon belül. A kontrollcsoport szerorezisztenciában szenvedő betegekből állt, akiknek benzilpenicillinnel monoterápiát írtak fel az általánosan elfogadott séma szerint (9). A klasszikus szerológiai reakciók negativitására vonatkozó összehasonlító adatokat a kezelési módtól függően a táblázat tartalmazza. A találmányt a következő példákkal szemléltetjük. 1. példa: B-ya S., 22 éves, kórtörténete 1347. Diagnózis: Szerorezisztens szifilisz. Kórházba került a Szaratovi Orvostudományi Egyetem Bőr- és nemibetegségek Klinikájának venerológiai osztályán 10. 01.2000 Nincs panasz. 1997 szeptemberében a másodlagos visszatérő szifilisz miatti anonim vizsgálati és kezelési irodában 4 extencillin injekciót kapott 2 400 000 egységnyi dózisban. Ezt követően a klinikai és szerológiai kontroll során a CSR gyengén pozitív dinamikáját figyelték meg. A következő vizsgálaton 1999. december 26-án (2 évvel és 3 hónappal a specifikus terápia befejezése után): RV cardiolipin antigénnel - 1+; treponemális - 3+; RMP - 2+. A kezelés utáni szexuális kapcsolatokat kategorikusan tagadja. Egyetlen. Objektíven: a beteg állapota kielégítő. Nem észleltek szifilisz aktív megnyilvánulásait a bőrön és a látható nyálkahártyákon. A zsigeri szervek, az idegrendszer és a látószerv specifikus patológiáját nem állapították meg. Laboratóriumi vizsgálati eredmények: általános vér- és vizeletvizsgálat patológia nélkül, timol teszt 3,6 egység, vércukor 3,4 mmol/l. DAC, 2000. január 11.: RV kardiolipin antigénnel - 1+; treponemális - 2+; RMP - 1+ RV cerebrospinális folyadékkal negatív. A vizsgálatot követően a pácienst a találmány szerint kezeltük napi 6 alkalommal 1 millió egység benzilpenicillinnel 20 napon keresztül, egyidejűleg 0,005%-os 1,0 ml immunofán oldat intramuszkuláris beadásával naponta 1 alkalommal, 48 óra elteltével. , 10 injekció. A 6, 9 és 12 hónapos vizsgálat után a bőr és a látható nyálkahártyák mentesek a szifilisz aktív megnyilvánulásaitól. DAC 2000. december 25-i dátummal: RV kardiolipin antigénnel - negatív; treponemális antigén - negatív; RMP – neg. 2. példa: B. P., 38 éves, 2000. január 14-én került a klinikára. Diagnózis: Szerorezisztens szifilisz. Nem tesz panaszt. 1997 júniusában a saratov-i dermatovenerológiai klinikán a látens korai szifilisz diagnosztizálása kapcsán extencillin kezelésben részesült 2 400 000 egység dózisban, 4 intramuszkuláris injekció mennyiségében. A klinikai és szerológiai kontroll során a CSR gyengén pozitív dinamikáját figyelték meg az antitesttiterek csökkenése formájában a kardiolipin és treponemális antigénekhez viszonyítva. A következő vizsgálaton 1999. december 21-én (2,5 évvel a specifikus terápia befejezése után): RV cardiolipin antigénnel - 2+; treponemális antigén - 3+; RMP - 2+. A feleségnek nem volt szifilisz megnyilvánulása, a CSR negatív volt. Objektíven: általános állapota kielégítő. A szifilisznek nincsenek aktív megnyilvánulásai a bőrön és a látható nyálkahártyákon. Neurológiai állapot patológia nélkül. A cerebrospinális folyadékkal rendelkező RV negatív. Hallás és látás patológia nélkül. Vér CSR 2000. január 14-én: RV kardiolipin antigénnel - 2+; treponemális antigén - 3+; RMP - 2+. A kezelést az igényelt módszer szerint egy bőr- és nemi betegségek kórházi klinikáján végezték benzilpenicillinnel intramuszkulárisan, 1 millió egység naponta 6 alkalommal 20 napon keresztül, egyidejűleg 0,005%-os immunofán oldattal, 1 ml 1-szer. nap, intramuszkulárisan, 48 óra elteltével, 10 injekció. A 6, 9, 12 hónap utáni utóvizsgálat során a bőr és a látható nyálkahártyák mentesek a szifilitikus fertőzés aktív megnyilvánulásaitól. DAC 2001. január 12-i dátummal: RV kardiolipin antigénnel - negatív; treponemális antigén - negatív; RMP – neg. Példa, amely szemlélteti a páciens általánosan elfogadott séma szerinti kezelését. 3. példa: B. V., 23 éves, 2000. január 21-én került a klinikára. Diagnózis: Szerorezisztens szifilisz. 1998 júniusában a látens korai szifilisz diagnosztizálásával összefüggésben a szaratovi dermatovenerológiai klinikán 2 400 000 egységnyi retarpen kezelésben részesült, 4 injekció mennyiségében. A klinikai és szerológiai kontroll során a CSR gyengén pozitív dinamikáját figyelték meg a CSR pozitivitási fokának enyhe csökkenése formájában. A következő vizsgálaton 1999. december 27-én (1,5 évvel a specifikus kezelés befejezése után): RV cardiolipin antigénnel - 1+; treponemális antigén - 2+; RMP - 1+. A férjnek nem volt szifilisz megnyilvánulása, a CSR negatív volt. Objektíven: általános állapota kielégítő. A szifilisznek nincsenek aktív megnyilvánulásai a bőrön és a látható nyálkahártyákon. Neurológiai állapot patológia nélkül. A cerebrospinális folyadékkal rendelkező RV negatív. A hallás és a látás nem változik Vér CSR 2000. január 21-i dátummal: RV kardiolipin antigénnel - 3+; treponemális antigén - 2+; RMP - 1+. A kezelést kórházban végezték az általánosan elfogadott rend szerint: benzilpenicillin intramuszkulárisan, 1 millió egység naponta 6 alkalommal 20 napon keresztül. A CSR kontroll vizsgálata során 9 és 12 hónap után: RV cardiolipin antigénnel - 3+; treponemális antigén - 2+; RMP - 1+. Így az igényelt módszerrel kezelt betegek megfigyeléséből a szerológiai reakciók pozitív dinamikája derült ki, ami a negativitásuk idejének csökkenésében fejeződik ki a hagyományos kezelési módszerhez képest, ami lerövidíti a betegek rendelőben való tartózkodását. . A javasolt módszerrel végzett terápia során nem észleltek mellékhatásokat. Információforrások 1. Borisenko K.K., Lezvinskaya E.M., Voronin Yu.V., Pataridze I.F. A humorális és celluláris immunitás egyes tényezőinek szerepe a szifilisz patogenezisében // Vestn. dermatol. - 1984. - 6. - P.30-34. 2. Vasziljev T. V., Ovchinnikov N.M., Vinokurov N.V., Rakhmanova N.V., Stoyanova O.A., Milonova T.I., Orlina E.A. A szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegek kezeléséről // Vestn. dermatol. - 1983. - 1. - P.27-32. 3. Dovzhansky S.I. A szifilisz szerorezisztenciájának klinikai értékelése // Russian Med. magazin. - 1998, T.6. - 15. - P.977-979. 4. Útmutató a 0,005%-os immunofan oldatos injekcióhoz (a gyógyszerhez mellékelve). 5. Bőr- és nemi betegségek: szifilisz: statisztikai anyagok // Sov. egészségügyi ellátás. - 1988. - 2. - P.66-72. 6. Mashkovsky M.D. Gyógyszerek. T.2. - 12. kiadás - M.: Medicina, 1993. - P.245-250. 7. Milich M.V. A szifilisz evolúciója. - M.: Orvostudomány, 1987. - 158 p. 8. Rodionov A.N. Szifilisz: útmutató az orvosok számára. - St. Petersburg: Peter Press, 1997. - P.226-229; 274-277. 9. Szkripkin Yu.K., Kubanova A.A., Akovbyan V.A., Borisenko K.K. és mások Szifilisz kezelése és megelőzése // Vestn. dermatol. - 2000. - 1. - P.62-67. 10. Szokolovsky E.V. Szerológiai rezisztencia a szifilisz kezelését követően (okok és fejlődési tényezők, megelőzés és kezelés). A szerző absztraktja. dis. ...Dr. med. Sci. Szentpétervár, 1995. - 40 p.

Követelés

Eljárás kénrezisztens szifiliszben szenvedő betegek kezelésére antibiotikum terápiával egyidejű immunkorrekcióval, azzal jellemezve, hogy immunokorrektorként 0,005%-os immunofan oldatot használnak, és 48 órás (2 napos) időközönként adják be, 1,0 ml, 10 injekciók tanfolyamonként.

Hasonló szabadalmak:

A találmány tárgyát az (I) általános képletű N-acilezett pszeudodipeptidek képezik, amelyekben R1 és R2 egy 2-24 szénatomos karbonsav acilcsoportját jelenti, amely lehet telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó láncú, szubsztituálatlan vagy tartalmazhat. egy vagy több szubsztituens a hidroxil-, alkil-, alkoxi-, acil-oxi-, amino-, acil-amino-, acil-tio- és 1-24 szénatomos alkil-tio-csoportok közül választott; az m, p és q leírók értéke 1 és 10 között lehet; az n leíró 0 és 10 közötti értékeket vehet fel; X és Y jelentése hidrogénatom vagy a következő csoportok közül választott savas csoport: karboxi-1-5 szénatomos alkil, -CH-[(CH2)mCOOH][(CH2)nCOOH], ahol m = 0-5 és n = 0 - 5, foszfono-1-5 szénatomos alkil, dihidroxi-foszforil-oxi-1-5 szénatomos alkil, dimetoxi-foszforil, foszfono, hidroxi-szulfonil, hidroxi-szulfonil-1-5 szénatomos alkil, hidroxi-szulfonil-oxi-1-5 szénatomos alkil, legalább egy semleges vagy töltött formában az X és Y szubsztituensek közül a fentiekben meghatározott semleges vagy töltött formában lévő savcsoport, A és B jelentése egymástól függetlenül oxigénatom, kénatom vagy -NH- iminocsoport; és ezek terápiásán elfogadható sói, eljárás előállításukra és immunmoduláló tulajdonságokkal rendelkező gyógyászati készítmény, amely hatóanyagként legalább egy (I) általános képletű vegyületet tartalmaz.

A találmány új (I) és (II) általános képletű imidazonaftiridinekre vonatkozik, amelyekben A jelentése =N-CR=CR-CR=, =CR-N=CR-CR=, =CR-CR=N=CR vagy = CR-CR=CR-N=; B jelentése -NR-C(R)2-C(R)2-C(R)2, C(R)2-NR-C(R)2-C(R)2, -C(R)2- C(R)2-NR-C(R)2 vagy C(R)2-C(R)2-C(R)2-NR, ahol R jelentése hidrogénatom, R1 jelentése hidrogénatom, szubsztituálatlan vagy helyettesített C1-20- alkil, 1-20 szénatomos alkilén-NR3-Q-X-R4, ahol Q jelentése -CO vagy -SO2-, X jelentése egyszeres kötés, -O- vagy -NR3 és R4 jelentése aril-, heteroaril-, heterociklil- vagy 1-20 szénatomos csoport. alkil- vagy 2-20 szénatomos alkenilcsoport

A találmány új (I) általános képletű aminszármazékokra vonatkozik, ahol R1 jelentése karbamoilcsoport (amelynek egy vagy két szubsztituense lehet, az alábbiakban ismertetjük), tiokarbamoilcsoport (amelynek egy vagy két szubsztituense lehet, az alábbiakban ismertetjük), szulfonilcsoport. csoport (amelynek egy szubsztituense van, az alábbiakban ismertetjük) vagy egy karbonilcsoport (amelynek egy szubsztituense van, az alábbiakban ismertetjük); R2 jelentése hidrogénatom; R3 jelentése 1-10 szénatomos alkilcsoport; W1, W2 és W3 mindegyike egyszeres kötés vagy 1-8 szénatomos alkiléncsoport; X jelentése oxigénatom vagy kénatom; Y jelentése oxigénatom; Q jelentése kénatom; Z jelentése CH csoport vagy nitrogénatom; Ar jelentése benzol- vagy naftalingyűrű; L jelentése 1-2 szubsztituens az Ar gyűrűn, és mindegyik szubsztituens jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; a szubsztituens jelentése (i) 1-10 szénatomos alkilcsoport, (ii) 3-10 szénatomos cikloalkilcsoport, (iii) fenilcsoport (amelynek 1-3 szubsztituense lehet az alábbiakban leírtak szerint) stb.; a szubsztituens jelentése (i) 1-6 szénatomos alkilcsoport, (ii) 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoport, (iii) 1-6 szénatomos alkoxicsoport, (iv) halogénatom, (v) hidroxilcsoport, (vi) cianocsoport, (vii) nitrocsoport, (viii) alkilén-dioxi-csoport; vagy farmakológiailag elfogadható sói vagy észterei

Helló! 2004-ben az RW KVD-ben kezelték, szifiliszre pozitívan. 2007-ben törölték a nyilvántartásból, 2012-ben a KVD utolsó ellenőrzésekor a venereológus egy szerológiai hegről adott tájékoztatást, és megállapította, hogy az nem tartozik a kezelés alá. A Westerma-féle RW-teszttel elemezve az eredmények negatívak. Most a terhesség 8-9 hetében ez hatással lehet valahogy a magzatra, milyen következményekkel jár? És a szerológiai heget jelenteni kell a terhességet vezető nőgyógyásznak?

Popova Lena, Habarovszk

VÁLASZ: 2013.04.20

Az előírt időn belül vérvizsgálatot kell végeznie szifiliszre. Ha az eredmények pozitívak, akkor beutalják egy venereológus konzultációra. Ha meggyógyult, nincs veszély a gyermekre nézve.

Pontosító kérdés

Kapcsolódó kérdések:

dátum	Kérdés	Állapot
26.05.2015	32 éves vagyok, 162 magas, 49 súlyú, nő. Elég régóta szenvedek időszakos székrekedéstől, ennek súlyosbodása esetén fájdalom kezdődik a bal alsó hasban, mely székletürítéssel fokozódik. Mostanában gyertya vagy Regulax segítségével járok wc-re. Csak a regulax után szűnik meg a tömörítés a szigmabélben. Így tapintásra mindig tömörnek érzi magát. A pecsét a bal alsó sarokban található. Nőgyógyászaton minden rendben van. A fájdalom nem akut, gázképződéssel és székrekedéssel ingerel. Egy időben megigazítottam a széket, de...
07.08.2014	Helló! 2013. november 26-án orvosi terhességmegszakítás történt. Javallatok (ajak- és szájpadhasadék, húgyúti rendszer betegségei). Már 9 hónapja és nagyon szeretnénk teherbe esni, de minden hónapban csak menstruációkat látok. Az elmúlt három hónap május-június 33 napos, június=július-28 napos, július-augusztus 32 napos ciklus volt. Mondd meg, mit tegyek. Szülés után voltam ultrahangon és a szülés utáni tisztítás után azt mondták, hogy minden rendben. De a terhesség nem megy, az idegeim elmentek, és mindig sírok, amikor jövök...
29.07.2016	Jó napot Császármetszés után inkompetens heget (2,2 mm) diagnosztizáltak, és az egyetlen jobb cső átjárhatósága nagyon nehéz volt (hidroszonográfia szerint). A bal oldaliat korábban eltávolították méhen kívüli terhesség miatt. Hegplasztikai műtétre és a csőben lévő összenövések laparoszkópiával történő eltávolítására küldik őket. Mit kellene tennem? Teherbe eshetek és kihordhatom magam?
09.10.2015	Helló! 36 éves vagyok, 30 hetes terhes, második, második szülés, mióma kb 10 cm-rel közelebb az isthmushoz, heg a méhen myomectomia után 2013-ban. Az ultrahang szerint minden rendben van a gyerekkel, fáj a mióma. Kérem, mondja meg, hogy a csomópont ilyen helyével jobb, ha császármetszést végez, vagy megpróbál saját maga szülni? És ha császármetszése van, akkor korán menjen be a kórházba, vagy várja meg a szülés kezdetét? Köszönöm.
22.10.2014	Jó napot 22 hetes terhes vagyok. Minden jól megy, komplikációk nélkül, ultrahang, stb. Minden normális. Néhány napja hüvelykenetet vettek a terhességi klinikán. Ma azt mondták, hogy felfedezték a staphylococcust és a rigót. Ez megrémített, mert K. Azt mondták, hogy ez veszélyes a babára és rám, különösen a staphylococcusra a babára. FURADONIN-t írtak fel, az orvos által felírt módon vettem, de az utasítás szerint terhesség és szoptatás alatt nem használható és lehet...

Csaknem 60 éve a penicillin a választott gyógyszer a szifilisz kezelésére. A fertőző betegségek kemoterápiájának történetében ez a jelenség a maga módján egyedülálló, hiszen ebben az időszakban az egyéb szexuális úton terjedő fertőzések (STI-k) kezelésére használt gyógyszerek köre jelentősen megújult. A penicillinnel együtt időszakosan más antibiotikumokat is alkalmaznak a szifilisz kezelésére: tetraciklinek, makrolidok, cefalosporinok, amelyek tartalék gyógyszerek csoportját alkotják.
A klinikai megnyilvánulások alakulása mellett a kezelés hatékonyságának fő kritériuma a szerológiai reakciók - komplementkötés (CF) és mikroprecipitáció (PM). A specifikus terápia hatására a Treponema pallidum kiürül a páciens testéből, ami klinikai gyógyuláshoz és ennek megfelelően negatív antitestválaszhoz vezet, pl. a szerológiai reakciók komplexumának negativitása (RSK+RM). A szifilisz kezelési módszereitől függetlenül azonban mindig marad egy bizonyos arány (különböző források szerint 2-10%), akiknél nem fordulnak elő teljes negatív szerológiai reakciók.
Miért nem tapasztalják egyes betegek a teljes kezelés ellenére a CSR teljes negativitását? Járványveszélyesek? Mennyire valószínű a betegség kiújulása? Szükség van-e ilyen esetekben további kezelésre? Sajnos ezekre a kérdésekre még mindig nincs válasz. Ez sok okból megtörténik, de a fő oka nyilvánvalóan az, hogy maga a vita tárgya nincs elég világosan megfogalmazva. A szeropozitivitás fennmaradását a szifilisz kezelését követően szerorezisztenciának nevezik, de nincs konszenzus a jelenség időkeretéről. A szerorezisztencia fogalmának formalizálása terén mutatkozó eltérések részben abból adódnak, hogy azt a szeroreakciók pozitivitási foka alapján (+-tól 4+-ig) értékelték, pl. meglehetősen szubjektív módon. A nemzetközi gyakorlatban a kezelés hatékonyságának felmérésére egy félkvantitatív módszert alkalmaztak a szeroreakciók negativitásának értékelésére: ha a kezelés befejezését követő egy éven belül az RM-ben lévő antitestek titere legalább 4-szeresére csökken, akkor a kezelést feltétel nélkül hatékonynak tekintik és a beteg monitorozását leállítják.
Az utóbbi időben ismét növekedni kezdett az érdeklődés e kérdés iránt, amit számos körülmény magyaráz. Először is megkezdődik a szifiliszben szenvedő betegek durant gyógyszerekkel, benzatin-penicillinnel végzett kezelésének eredményeinek elemzése, amelyet Oroszországban 1993 óta kezdtek alkalmazni. Nagyon fontos, hogy ezt az értékelést az azonos pozíciójú kutatók végezzék, egyébként összehasonlítás. az elért eredményekből lehetetlenné válik. Mivel a bizonyítékokon alapuló gyógyászat hazánkban még nem kapott kellően fejlettséget, nagy a szerepe az ilyen multicentrikus vizsgálatoknak, ezek alapján alakítják ki a szifilisz jövőbeni kezelési rendjeit.
Másrészt a járvány évei során a szifiliszben szenvedők százezrei váltak szeropozitívvá. Nagyon fontos megérteni, hogy a szerológiai tesztek pozitív eredménye késleltetett negativitással vagy stabil szeropozitivitás kialakulásával jár-e, pl. szerorezisztencia? A fertőzés beismerésének szükségességével és a pozitív reakciók okainak állandó magyarázatával összefüggő pszicho-érzelmi traumák mellett ezeknek az embereknek valójában kiegészítő vagy megelőző kezelésre is szükségük lehet.
Jelenleg a betegekben a teljes kezelés után fennmaradó pozitív szerológiai reakciók (ami csak a standard komplex reakcióit jelenti) két definíciót használnak: szerorezisztens szifilisz és szerorezisztencia szifiliszben. Mindkét meghatározás megfelel-e a leírt jelenségek természetének, és nem szinonimák?
A vezető szakértők (N. M. Ovchinnikov, T. V. Vasiliev, I. I. Ilyin stb.) szerint a „szerorezisztens szifilisz” definíciója helytelen, mivel feltételezi, hogy a beteg pozitív CSR-t mutató szifiliszben szenved. Helyesebb lenne a szifilisz miatt kezelt betegek szerológiai rezisztenciájáról beszélni, vagy pontosabban a „szifilisz miatt kezelt betegek tartósan pozitív szerológiai reakcióiról”. A pozitív CSR-t mutató személyeknél a szerorezisztens szifilisz diagnosztizálásával lényegében egyetértünk abban, hogy a Treponema pallidum által okozott fertőzési folyamat folytatódik, bár ez nem mindig igaz.
A „szerorezisztens szifilisz” fogalma nagyrészt nosológiai jellegű, és feltételezi a betegség különálló formájának független létezését, állandóan pozitív szerológiai reakciókkal. Ezt az álláspontot fejlesztve tovább kell ismernünk a Treponema pallidum speciális, terápiával szemben ellenálló törzseinek létezését, amelyek fennmaradása a betegség hasonló szerológiai formáját okozza. Ebben az esetben ugyanaz a szerorezisztencia figyelhető meg más szexuális partnereknél is, ami szinte soha nem történik meg.
A treponema pallidum variabilitásának kutatása nagyon nehéz a termesztésének lehetetlensége miatt. A klinikai tapasztalatok azt mutatják, hogy növelni kell a beadott penicillin adagokat, ami a Treponema pallidum penicillinnel szembeni rezisztenciájának fokozatos növekedését bizonyítja. Ha a diagramokban
1955-ben a penicillin vizes oldatát a szifilisz minden formája esetén 50 000 egység adagban 3 óránként (napi adag 400 000 egység), majd 50 évvel később 1 000 000 egységnyi penicillint adagoltak 6 óránként. 4 000 000 egység). Jelenleg sikerült kimutatni egy olyan Treponema pallidum törzset, amely nem érzékeny az eritromicinre, miközben szerorezisztencia figyelhető meg a kezelés típusától függetlenül.
A szerorezisztencia nem önálló betegség (nosológia), hanem a kórokozó és a beteg specifikus szervezete közötti kapcsolat állapotát tükrözi, ezért ezt a jelenséget helyesebb kezelés után szerorezisztenciaként jellemezni. Tudományos vizsgálatok kimutatták, hogy néha különböző okok miatt (késői kezelés, alacsony gyógyszeradagok beadása, kezelés megszakítása) nem megy végbe a treponémák teljes elpusztulása, és néhányuk sajátos formákká, úgynevezett cisztákká vagy L-formákká alakul. . Az antibiotikumokkal szembeni rezisztencia birtokában korlátlan ideig képesek megmaradni a páciens testében. Mivel gyenge antigén irritáló, a treponémek módosított formái hozzájárulnak az instabil, fluktuáló pozitív szerológiai reakciók kialakulásához és fenntartásához.
M. V. Milich azt javasolta, hogy tegyenek különbséget az igazi, a relatív és az ál-ellenállás között. Relatív szerorezisztencia alakul ki specifikus kezelésben részesült betegeknél, akiknek szervezetében a Treponema pallidum továbbra is fennmarad avirulens ciszta vagy polimembrán fagoszómák formájában. Leggyakrabban a késői látens, késői veleszületett, másodlagos recidiváló és korai látens szifilisz (6 hónaposnál idősebb) kezelése után alakul ki relatív szerorezisztencia, pl. azokban az esetekben, amikor a Treponema pallidum kezelés nélkül hosszú ideig a páciens testében marad. A kiegészítő kezelés előírása ezekben az esetekben nincs hatással.
A valódi szerorezisztenciát a szifilisz progresszív lefolyásának eredményeként határozták meg, amikor valamilyen oknál fogva nem történt meg a szervezet mikrobiológiai sterilizálása a kezelés után. A valódi szerorezisztencia általában elsődleges, másodlagos és korai látens (legfeljebb 5-6 hónapig tartó) szifilisz esetén alakul ki. Valódi szerorezisztencia esetén a kiegészítő kezelés alkalmazása általában a szeroreakciók tagadásához vezet.
A pszeudo-rezisztenciát olyan állapotnak nevezték, amikor a kezelést követő pozitív szerológiai reakciók ellenére a kórokozó már nincs jelen a szervezetben. A pszeudorezisztencia fogalmát nem használják széles körben, mivel szinte lehetetlen megkülönböztetni a valódi ellenállástól.
A relatív és a valódi szerorezisztencia fogalma nem talált széleskörű alkalmazást és elterjedését a gyakorlati munkában, mivel mindkét kifejezés egy kórokozó jelenlétét jelenti a szervezetben ismeretlen létezési formában.
A szerorezisztencia immunrendszerével kapcsolatban a mai napig két álláspont alakult ki. Az általánosan elfogadott elképzelés az, hogy különböző okok miatt a Treponema pallidum a kezelés után is megmarad a páciens szervezetében. Ez az álláspont alapvető, és a treponémák létezésének formája nem számít (M. P. Frishman, 1984; N. M. Ovchinnikov et al., 1987; E. V. Sokolovsky, 1995; Luger a. Petzoldt, 1979).
Más szerzők szerint a szifiliszben kialakuló szerorezisztencia úgynevezett anti-idiotípusos antitestek képződésével, azaz ún. másodlagos antitestek, amelyek az antitreponemális antitestek megjelenésére válaszul képződnek (T. M. Bakhmetyeva és munkatársai, 1988; S. I. Danilov, 1996). Az ilyen típusú szerorezisztencia esetén a fertőző ágens hiányzik a szervezetben, ezért a további kezelésnek nincs értelme.
Így a szerorezisztencia okainak feltárása meglehetősen összetett feladat, ami gyakorlati jelentőséggel bír a kiegészítő kezelés előírásának eldöntésében. Megvalósítása a tartós fertőzés specifikus markereinek azonosításától függ. Az egyik az antitreponemális immunglobulin M (IgM). Már 10-14 nappal a fertőzés után megjelenik a beteg vérében a treponema fő fajspecifikus fehérje antigénjeinek IgM. Az antitreponemális IgG legkorábban a fertőzést követő 4. héten jelenik meg, és ezt követően évtizedekig a vérben maradhat. A korai szerzett szifilisz teljes kezelése után az antitreponemális IgM 3-12 hónap múlva, a késői szifilisz kezelése után pedig 12-24 hónap múlva eltűnik. Az antitreponemális IgM kimutatása tartósan pozitív szerológiai reakcióval rendelkező egyénekben nagyon értékes, mivel lehetővé teszi a fertőző folyamat aktivitásának meghatározását és a további kezelési taktika meghatározását. Az egyik megfigyelésben (T.V. Vasiliev, 1984) az IgM-et a RIF-abs reakcióban vizsgálták 100 szerorezisztenciában szenvedő betegen. Közülük 90 esetben a reakció pozitív volt, legalább 1:100 titerrel, ami a Treponema pallidum nem teljes kiürülését jelezte a betegek szervezetéből. További specifikus kezelést követően az IgM-RIF-abs a betegek 50%-ánál negatív volt, a fennmaradó betegeknél az antitesttiter 1:13-ra csökkent.
Vizsgálataink során (I.A. Chimitova, V.A. Akovbyan és mtsai, 1999) a szerorezisztenciában szenvedő betegek 42,9%-ánál mutattak ki IgM-re pozitív eredményeket az enzim-linked immunoszorbent assay (ELISA) vizsgálatban, további 9,5%-ban pedig megkérdőjelezhető eredményeket észleltek. További kezelés után a betegek 66%-a negatív IgM-eredményt mutatott az ELISA-val.
Így az antitreponemális IgM jelenléte egyes szerorezisztenciában szenvedő betegeknél a kórokozó jelenlétét jelzi a szervezetben, jelzi a fertőző folyamat aktivitását, és további specifikus kezelés indikációjaként szolgálhat.
A szerorezisztencia további specifikus kezelése javasolt nagy dózisú vízoldható penicillinnel. Az utóbbi időben a 3. generációs cefalosporin ceftriaxont egyre inkább használják. Magas treponemocid aktivitással és penetrációs képességgel rendelkező ceftriaxon hatásosnak bizonyult a szerorezisztencia ellen: a standard komplex reakcióinak teljes negálása a betegek 45,7%-ánál fordult elő 6-24 hónapon belül (I. A. Chimitova, 2000).
Mit kell érteni a „szerorezisztencia” definícióján?
A kezelés után a szifilisz a test bizonyos állapota, amelyet az jellemez, hogy az RM-ben a reagin titerek 4-szeres vagy többszörös csökkenése nem történik meg egy éven belül a specifikus kezelés befejezése után vagy a pozitív (gyengén pozitív) megőrzése után. a szifilisz korai formáiban több mint 2 év, késői formáiban pedig 3 év. A titerek 1 éven belüli 4-szeresét meghaladó csökkenése esetén a pozitív vagy gyengén pozitív mikroreakció eredmények további 2 éven keresztüli fennmaradása késleltetett negatív szeroreakcióként értékelhető. Az antitreponemális IgM kimutatása a szerorezisztenciában szenvedő betegek vérében további terápia indikációja, amelynek eredménye legtöbbször sikeres. Az IgM hiánya megkérdőjelezi a kiegészítő terápia sikerét; ha ezeknek a betegeknek korábban már részesültek kiegészítő kezelésben, akkor az ismételt kezelések nem megfelelőek.
Kijelenthető-e, hogy a szifilisz kezelés utáni pozitív szerológiai reakciók hosszú távú megőrzése negatív hatással van az általános egészségi állapotra? A szerorezisztencia hátterében álló okok hatásáról beszélünk. A standard szerológiai komplexum pozitív reakcióit mutató személyek egészségi mutatóinak vizsgálata 15-20 évvel a specifikus kezelés befejezése után kimutatta, hogy a pszicho-érzelmi szféra zavarai mellett hasonló korcsoportokban szerológiai rezisztenciával rendelkező személyeknél a a szív- és érrendszeri és az idegrendszeri elváltozások gyakorisága lényegesen magasabb, mint azoknál, akik felépültek a szifiliszből, és teljes mértékben megtagadták a CSR-t (K.A. Yuldashev, 1966). Jelen munka a betegek nehézfém-készítményekkel történő kezelésének eredményeit elemzi, amely nem zárja ki a parenchymás szervekre és az idegrendszerre gyakorolt káros hatásuk lehetőségét. Nyilvánvalóan ez a kérdés további tanulmányozást igényel, figyelembe véve a szifiliszben szenvedő betegek jelenleg alkalmazott kezelési rendjeit, valamint a szerológiai diagnózis új lehetőségeit.
A szifilisz szerorezisztencia jelenségének további vizsgálatához retrospektív és prospektív multicentrikus vizsgálatokat kell végezni annak érdekében, hogy megbízható adatokat kapjunk a leggyakoribb kezelési módszerek hatékonyságáról. Folytatni kell a tudományos kutatást annak érdekében, hogy a jövőben a mindennapi gyakorlati munkában felhasználhassuk a molekuláris biológiai módszerek lehetőségét a treponema pallidum azonosítására, valamint a különböző osztályokba tartozó antitreponemális immunglobulinok meghatározására szolgáló tesztrendszereket.

A szerorezisztencia fogalma

A nemzetközi gyakorlatban a szifilisz kezelésének hatékonyságát a szerológiai reakciók eredményei alapján értékelik, és nem magát a titert, hanem a titercsökkenés dinamikáját elemzik. Ezt az értékelési módszert félkvantitatívnak nevezik, vagyis nem abszolút számokban, hanem a „több-kevesebb”, „keveset” kategóriákban végzik el.

A kezelés akkor tekinthető feltétel nélkül hatékonynak, ha a kezelés befejezését követő egy éven belül a mikroprecipitációs reakcióban (MPR) az antitest-titer 4-szeresére vagy még többre csökken. Ebben az esetben a beteg megfigyelése leáll.

A szabályozott módszerekkel végzett specifikus terápia nem mindig biztosítja a szerológiai reakciók tagadását. Egyes esetekben a szerorezisztencia (SR) jelensége figyelhető meg - pozitív szerológiai reakciók a szifilisz miatt kezelt betegeknél.

Szerorezisztencia(szérum + rezisztencia; „szérumrezisztencia”) a szervezet bizonyos állapota, amelyben a CSR szeroreakciói komplexének (RSC treponemális antigénnel + RMP kardiolipin antigénnel) tartós pozitivitása vagy a reaginok (antikardiolipin antitestek) titerei fennmaradnak. ) az RMP-ben nem csökken 4-szeresére vagy többszörösére a szifilisz korai stádiumának teljes körű specifikus kezelésének befejezését követő 1 éven belül (a szifilisz korai stádiuma az, amikor a betegség két évnél rövidebb ideig tart). A szifilisz késői formáinak kezelését követő SR kérdése jelenleg nem merül fel.

Korábban a „szero-rezisztens szifilisz” kifejezést használták, ami nem tekinthető helyesnek. Elfogadhatóbb definíció a „szifilisz kezelését követő szerorezisztencia”.

A szerorezisztencia nem önálló betegség. A kórokozó és a beteg adott szervezete közötti kapcsolat állapotát tükrözi. A szerorezisztenciát a hiányos mikrobiológiai higiénia laboratóriumi jelének tekintik, vagy olyan állapotnak, amikor a kórokozó inaktív állapotban marad a szervezetben klinikai megnyilvánulások nélkül a korai szifilisz átfogó, átfogó kezelése után. SR-ben a laboratóriumi tesztek (LTC) felnőtteknél tartósan pozitívak maradnak 1 év vagy annál hosszabb idő elteltével is.

Ezen túlmenően a fogalom meghatározása a szerológiai reakciók késleltetett negativitása(ZSNR). Azokban az esetekben, amikor a kezelés befejezését követő egy éven belül a teszteredmények (TSR) tartósan pozitívak maradnak, anélkül, hogy a reagin titer csökkenne, szerorezisztenciáról kell beszélni. Ha a reaginok titere legalább 4-szeresére csökken, de a CSR teljes negativitása nem következik be, az ilyen eseteket a szerológiai reakciók késleltetett negativitásának kell tekinteni.

A negatív szerológiai reakciók hiánya vagy lelassulása bizonyos betegeknél megfelelő terápia után nem újdonság. A szifilidológusok évtizedek óta szembesülnek ezzel a problémával, különféle gyógyszereket használva. A szerorezisztenciát már a penicillin előtti korszakban észlelték, a szeroreakciók bevezetését követő első években a szifilisz diagnózisában.

Jelenleg a szeroreakciók szerorezisztenciája és késleltetett negativitása egyre gyakrabban figyelhető meg. Ezt egyrészt a huszadik század végi járvány idején tapasztalt szokatlanul magas előfordulási gyakoriság magyarázza, másrészt a szifilisz tartós penicillin gyógyszerekkel történő kezelésének módszereinek a múlt század 90-es éveiben való széles körben elterjedt alkalmazása, valamint a szifilisz lerövidülése. a kezelés időtartama. Különböző szerzők szerint az SR jelenleg 1,5-20%-os gyakorisággal fordul elő. Az elmúlt években a szifiliszben szenvedő betegek kezelésének kudarcai egyre gyakoribbá váltak, ami a szerorezisztencia eseteinek növekedéséhez vezetett.

A szifilisz szerorezisztenciájának problémája nagyon jelentős. Mind a venereológusok, mind a tudósok számára akut, akik sikertelenül próbálnak megoldást találni, és a kezelési módszerek módosítását is javasolják. Ez a jelenség nemcsak a modern szifilidológiának, hanem az immunológiának is sürgető problémája. A mai napig nincs egységes elmélet a szerorezisztencia előfordulására szifiliszben.

A szerorezisztencia kialakulásának okait aktívan tanulmányozzák. A kutatók azt próbálják kideríteni, miért fordul elő szerorezisztencia szifiliszben, de nincs egyetértés közöttük ebben a problémában. A szifilisz kezelését követő szerorezisztencia okainak kérdése továbbra is az egyik legnehezebb kérdés mind a gyakorlati, mind az elméleti orvoslásban. Bebizonyosodott azonban, hogy minél később kezdik a kezelést, annál gyakrabban alakul ki szerorezisztencia.

A szifilisz nemcsak egészségügyi, hanem társadalmi probléma is, amely veszélyt jelent a nemzet egészségére. Ezenkívül a szifiliszben szerorezisztens betegek diagnosztizálása és újbóli kezelése további anyagi költségeket igényel. Ezért szükséges a szifilisz kezelésének hatékonyabb, a szerorezisztencia kialakulásának kockázatát csökkentő módszerek kidolgozása, valamint megfelelő epidemiológiai és terápiás intézkedések végrehajtása.

A szerorezisztencia kifejezésének története és tanulmányozása

A szerológiai rezisztencia fogalmát először Milian G. vezette be a venereológiába, aki 1912-ben hívta fel a figyelmet annak lehetőségére, hogy a szifilisz miatt kellően kezelt betegeknél a kardiolipin antigénnel végzett Wassermann-reakció negativitása hiányzik.

Számos hazai kutató foglalkozott a szerorezisztencia jelenségével. Tudományos és alkalmazott kutatásaik a diagnosztikára és a szifilisz kezelésének új patogenetikai alapú megközelítéseinek kidolgozására vonatkoztak. Ennek a kérdésnek a kutatása nagyon nehéz a Treponema pallidum in vitro tenyésztésének lehetetlensége miatt.

Milic osztályozás

Érdekes a szerológiai rezisztencia osztályozása, amelyet M. V. Milich javasolt. 1987-ben Milich javasolta a szerorezisztencia felosztását valódi, relatív és pszeudoserorezisztenciára. Ez a felosztás a terápiás és epidemiológiai intézkedések eltérő megközelítését vonja maga után a különböző betegkategóriák esetében. A típusok közötti határvonalak nincsenek egyértelműen meghatározva az okaikra vonatkozó elképzelések homályossága és a megbízható diagnosztikai kritériumok hiánya miatt. Ezek inkább elméleti megfontolások, amelyek kibővítik a szifilisz szerorezisztenciájának megértését.

Valódi szerorezisztencia olyan betegeknél alakul ki, akiknél a treponema rövid ideig fennáll a szervezetben (a fertőzés időtartama nem haladja meg a 6 hónapot). Megfelelő kezelés után jelentkezik a szifilisz friss formáiban - korai, másodlagos visszatérő vagy látens szifiliszben, a betegség időtartama legfeljebb 6 hónap. Ezeknél a betegeknél a kezelés során az antitesttiter ingadozását figyelték meg, de a szeroreakciók teljes negativitása nem fordul elő.

A valódi szerorezisztencia kialakulásának fő tényezői a következők:

a betegek által különböző okok miatt nem kapott specifikus terápia,

krónikus alkoholmérgezés és

szomatikus teher.

A valódi szerorezisztencia a klinikailag gyógyult egyénekben alakul ki, és annak köszönhető, hogy a Treponema pallidum megmarad a szervezetben, amely nem veszítette el antigén tulajdonságait. A nagyon érzékeny treponemális tesztek (RIF-abs-IgM, ELISA - abs) pozitív eredményei valódi szerorezisztenciát jeleznek, ami további vizsgálatot és a betegek speciális kezelését igényli.

A valódi szerorezisztencia egybeesik a szifilitikus fertőzés progradiens lefolyásával, amikor a betegség a tünetek fokozódásával halad előre. Az alapos vizsgálat a belső szervek és az idegrendszer specifikus elváltozásait tárja fel (a cerebrospinális folyadék vizsgálata szükséges). A valódi szerorezisztencia azt jelzi, hogy további speciális kezelésre van szükség. A betegeket etiotróp és immunkorrektív kezelésnek vetik alá.

A valódi szerorezisztencia kezelésére antibiotikumokat is alkalmaznak a másodlagos visszatérő szifilisz kezelési rendjének megfelelően. Ezenkívül immunmodulátorok és biogén stimulánsok javallt. A valódi szerorezisztencia megfigyelési ideje 5 év.

Relatív szerorezisztencia Azoknál az egyéneknél alakul ki, akik látens korai szifilisz (ritkábban másodlagos visszatérő) kezelését kezdték meg hat hónappal a fertőzés után. Relatív szerorezisztenciáról beszélhetünk azokban az esetekben, amikor a szifilisz korai formáiban szenvedő betegek több mint 6 hónapig tartó fertőzés után megfelelő kezelésben részesültek, de a szerológiai vizsgálatokban nem volt titercsökkenés. A további kezelés nem változtatja meg a szeroreakciók arányát.

A relatív szerorezisztencia fő oka a szifilisz hosszú távú (általában látens) lefolyása. A relatív szerorezisztencia kialakulását különféle elméletek magyarázzák. Az egyik azt sugallja, hogy a relatív szerorezisztenciát az alacsony és avirulens ciszták és L-formák jelenléte tartja fenn a szervezetben.

Egy másik elmélet immunológiai mechanizmusokat javasol a szerorezisztencia kialakulásához szifiliszben. Az elmélet az anti-idiotípusos antitestek (másodlagos) fogalmához kapcsolódik, amelyek a treponemális antitestek megjelenésére válaszul képződnek.

Feltételezhető, hogy a szifilisz látens lefolyása során különféle immunológiai reakciók bontakozhatnak ki, beleértve az anti-idiotípusos antitestek szintézisét. Az ilyen antitestek egyik legfontosabb tulajdonsága, hogy képesek reprodukálni a treponema pallidum antigének szerkezeti és egyes funkcionális tulajdonságait, és specifikus immunválaszt váltanak ki, amelyet treponemális tesztek (KSR, RIF, IgM-RIF-abs, ELISA-abs, ELISA-abs, RIBT) hosszú távú kezelés után . Ezek az antitestek a fertőző faktor eltűnése után is fennmaradnak („immun memória”), és nem reagálnak az antibiotikum-terápiára. A tudósok számos publikációban számoltak be anti-idiotípusos antitestek jelenlétéről (T. M. Bakhmetyeva et al., 1988; S. I. Danilov, 1996).

Ezenkívül, mivel az antigén (T. pallidum) hiányzik a szervezetben, nincs szükség további kezelésre. A relatív szerorezisztencia ilyen értelmezése mellett nincs szükség további specifikus terápiára, csak a betegek immunkorrekciója elegendő. A mai napig az anti-idiotípusos antitestek izolálása és azonosítása nehéz, és a szerorezisztencia jelenlétükkel való magyarázata továbbra is kétséges.

Pszeudo-ellenállás- ez a kórokozó teljes hiánya a szervezetben, tartós pozitív szeroreakciókkal, amelyeket az immunrendszer zavarai okoznak. Ezek a rendellenességek az immunkompetens sejtek állandó aktiválódásához vezetnek, aminek eredményeként az antitestek továbbra is termelődnek, és különböző szerológiai reakciók során meghatározzák őket („szerológiai heg”).

Pszeudoserorezisztencia esetén a treponémek hiányoznak az emberi szervezetben, és a vizsgálati eredmények biológiai álpozitív reakcióknak tekinthetők. A pszeudorezisztencia fogalma sokkal kevésbé elterjedt, mint a másik két fogalom. Az álrezisztencia lényegét még tanulmányozni kell, mert nem világos, hogyan lehet megkülönböztetni a valódi ellenállástól.

Ilyen például a terhesség, amelyben nemcsak álpozitív DCS-eredmények lehetségesek, hanem bizonyos esetekben rendkívül érzékeny szerológiai reakciók (RIF és RIBT) pozitivitása is, ami hozzájárul a szifilisz túldiagnózisához.

Vizsgálati módszerek

M.V. Milich (1987) ezt írta: „A kérdés jelentősen leegyszerűsödik, ha olyan reakciót (tesztet) dolgozunk ki, amely pozitív szerológiai reakciók esetén lehetővé teszi e pozitivitás természetének megbízható megítélését.”

A hazai és külföldi tudósok, fejlesztők és diagnosztikai rendszerek gyártóinak sok éves erőfeszítései ellenére még mindig nem sikerült olyan megbízható módszertant létrehozni, amely megfelelő és teljes terápia után lehetővé tenné a treponem jelenlétének (hiányának) diagnosztizálását az emberi szervezetben.

Technikailag szinte lehetetlen bizonyítani a treponemek teljes hiányát antitestek jelenlétében, mert Szinte minden közvetett technika az antitestválaszon alapul. A közvetlen tesztek negatív eredménye nem bizonyítja a Treponema pallidum hiányát a szervezetben, függetlenül a specifikus vagy reagin antitestek jelenlététől. Ezenkívül a tesztelés során problémák merülnek fel a biológiai álpozitív reakciókkal, a „prozone” hatással (negatív teszteredmények a nagyszámú antitest jelenléte miatt), a „crossover” borreliával és a nem patogén spirochetákkal, valamint mint a gyorstesztek más treponematosisokra való reakciójával kapcsolatos problémák (hajlás, pint és bejel).

A szerológiai reakciók eredményeinek nem lehet független diagnosztikus értéke, csak a klinikával együtt lehetővé teszik a diagnózis helyes eligazítását és az adott beteg kezelésének minőségének helyes értékelését. A „szerológiai tükör” a szifiliszben szenvedő betegek gyógyulásának egyik legfontosabb kritériuma.

A szerorezisztencia típusainak megkülönböztetése általában anamnesztikus és szerológiai adatokon alapul. A szerorezisztencia megállapítása szeroreakciók komplexének (DSR, RIBT és RIF) eredményein alapul.

Nagy jelentőséget tulajdonítanak a specifikus IgM-ELISA antitestek regisztrálásának az Ig M -SPHA, 19S - Ig I - RIF-abs reakciókban. és Ig M ELISA (Lyakhov V.R., Borisenko K.K. et al.. 1990; Rasskazov N.H. et al.. 1990; Holzmann N.R.. 1987; Cschnait F.. 1989). Ezeknek a módszereknek a munkaintenzitása és számos egészségügyi intézményben a megfelelő anyagi és technikai bázis hiánya azonban nem teszi lehetővé széleskörű alkalmazásukat a gyakorlati venereológiában.

A szeroreakciók eredményeinek értékelése azt mutatja, hogy a szifilisz elsődleges periódusának egyik legkorábbi jele a Treponema pallidum elleni antitestek megjelenése, amelyet RIF határoz meg, miközben a CSR negatív marad. Ezt követően, 6 héttel a fertőzés után, a szifilitikus fertőzés kialakulásával a fennmaradó reakciók (CSR, RIBT) fokozatosan pozitívvá válnak. Ha az aktív szifilisz klinikailag kifejezett formáiban a szeroreakciók lehetővé teszik a diagnózis megerősítését és tisztázását, akkor a látens formákban ezek a fő és gyakran az egyetlen kritérium.

A szeroreakciók dinamikája a kezelés során, amely a reaginok titerének csökkenésében nyilvánul meg a CSR-ben, és a reakciók ezt követő negativitása, a kezelés kedvező kimenetelét jelzi. A CSC negativitás aránya nagyon változó a különböző betegeknél. A szifilisz friss formáiban szenvedő betegek többségénél a standard szeroreakciók a penicillin kezelést követő első 4-6 hónapban negatívvá válnak: a szifilisz elsődleges szeropozitív periódusában a betegek 1/3-ánál - 2-3 hónap után, friss másodlagos - 7-8 hónap után, másodlagos visszatérő korai látensben – 10-12 hónap után és később. A RIF és a RIBT sokkal lassabban negatív (3-4 év után).

A szifilisz késői formáiban (késői látens, zsigeri, neurosifilisz, késői veleszületett szifilisz) szenvedő betegek kezelésének végén a CSR és különösen a RIF és a RIBT egész életükben pozitív maradhat. Azokban az esetekben, amikor a teljes kezelés után a pozitív RIBT-reakciók továbbra is fennállnak a CSR-negativitás fellépésekor, egyes szerzők szerint úgynevezett nyomreakció vagy „szerológiai heg” lép fel. A fertőző folyamat jelenléte tagadott.

A „szero-rezisztens szifilisz” diagnosztizálásával tehát azt állítjuk, hogy a betegnek fertőző folyamata van, és ez nem mindig igaz, mondja N. I. Ilyin és munkatársai. (1984), bizonyos esetekben a szifiliszre adott pozitív szerológiai reakciókat nyomelemnek tekintik.

Számos megfigyelés utal a lehetséges késleltetésre vagy tartósan pozitív szeroreakciók jelenlétére még a szifilisz korai formáival (elsődleges szeropozitív, másodlagos és látens szifilisz) is erőteljesen kezelt betegeknél. Az ilyen esetek száma nő a betegség időtartamának növekedésével, vagyis a fertőzés pillanatától a specifikus terápia megkezdéséig tartó időszak növekedésével. Ez a körülmény rendkívül fontos problémát vet fel a szifilisz szerorezisztencia kialakulásával kapcsolatban, melynek értelmezése igen vitatott.

Hamis pozitív teszteredmények

A szerorezisztencia problémája szorosan összefügg a szifilisz látens formáinak diagnosztizálásával és a tartós „krónikus” hamis pozitív reakciókkal egészséges egyénekben vagy más betegségekben (rosszindulatú daganatok, leukémia, kötőszöveti betegségek, májcirrhosis, lepra, malária stb.) .).

Az SR diagnózisának felállításakor mindenekelőtt ki kell zárni a nem specifikus (hamis pozitív) szeroreakciók lehetőségét. A téves pozitív eredmények egyes kísérő betegségekhez vezethetnek, mint például a hepatitis, a tuberkulózis, a masszív gyulladásos és regenerációs gócok, a neoplazmák, a kollagenózis stb. Ezek a betegségek a limfoid sejtek poliklonális aktivációjához és ennek következtében antikardiolipin képződéshez vezetnek. antitestek (reaginok), amelyek kölcsönhatásba lépnek a kardiolipin antigénnel.

A szeroreakciók eredményeinek helytelen értelmezése gyakran súlyos diagnosztikai hibákhoz vezet, amelyek drámai, sőt tragikus helyzetekhez vezetnek. Ebben a tekintetben fontos szerepet játszik a kezelés előtti időben elvégzett, alapos és átfogó vizsgálat a gyakori túldiagnózis (különösen az ismeretlen szifilisz, lues ignorata) elkerülése érdekében. Minden hiba és pontatlanság kiküszöbölhető a klinikusok és a laboratóriumi technikusok közötti szoros kapcsolat révén.

A szerológiai reakciók differenciáldiagnosztikai jelentősége különösen világosan megmutatkozik a vizsgált vérszérum titrálásakor. Az emelkedett reagin- és antitesttiter inkább a szifilitikus fertőzésre jellemző, míg az álpozitív reakciók titere gyakran alacsony (1:40) és instabil, bár 3-5%-ban magasabb is lehet (1:160-ról 1:640-re). ).

A szerorezisztencia kialakulásának okai a betegekben

A szerorezisztens szifiliszről szóló számos tanulmány ellenére ennek az állapotnak az okai és kialakulásának mechanizmusai továbbra is tisztázatlanok. Nincs egységes elmélet a szerorezisztencia kialakulására. Még mindig nincs egyértelmű válasz arra a kérdésre: miért alakul ki egyes betegekben szerorezisztencia, míg másokban nem.

A szifilisz kezelését követően szerológiai rezisztenciában szenvedő betegek epidemiológiai jellemzőinek, egyidejű patológiájának és szerológiai reakcióinak jellemzőinek vizsgálata továbbra is releváns. Gyakorlati szempontból fontos olyan kritériumok meghatározása, amelyek lehetővé teszik a szerorezisztencia kialakulásának előrejelzését és lehetőség szerint megelőzését.

Különféle irodalmi adatok állnak rendelkezésre a szerorezisztencia okairól. A modern tudomány nem ad egyértelmű választ az állapot okaira vonatkozó kérdésre. A szerorezisztencia azonos valószínűséggel lehet a Treponema pallidum L- és ciszta formáinak a szervezetben való perzisztenciája (antibiotikumok számára elérhetetlen és életképesség megőrzése a hiányos fagocitózis miatt), vagy szifilisz utáni immunpatológiai változások eredménye. Ezek a tényezők minden egyes betegnél eltérő jelentéssel bírhatnak, és különböző kombinációkban fordulhatnak elő. Jelenleg fontos tanulmányozni a szerorezisztencia kialakulásának tényezőit, és felmérni, hogy ezek egyike vagy másika milyen mértékben járul hozzá a szerorezisztencia kialakulásához.

Az ok egy része azzal a ténnyel függ össze, hogy a treponémák teljes elpusztulása nem következik be (az úgynevezett sápadt treponémák fennmaradása a szervezetben). Ez

késői specifikus kezelés megkezdése (a szifilisz későbbi szakaszaiban)

nem megfelelő, nem megfelelő minőségű kezelés

megszakított kezelés

helytelenül választott kezelési rend,

kezelés durant gyógyszerekkel;

a treponemek fokozott rezisztenciája a penicillin gyógyszerekkel szemben

antibiotikumok gyakori alkalmazása egyidejű betegségek esetén

egyidejű fertőzések és patológiák, a belső szervek és az idegrendszer súlyos szomatikus betegségei (Buharovich N.N.. 1971: Vinokurov I.N. et al.. 1985).

szifilisz és más nemi úton terjedő fertőzések kombinációja,

a treponemek átalakítása L-formákká, cisztákká vagy a polimembrán fagoszómákba zárt és a gazdaszervezettel együttélés állapotában lévő treponémek megőrzése. N. M. Ovchinnikov és V. V. Delekatorsky (1976) munkái bebizonyították a Treponema pallidum biológiai átalakulásának lehetőségét a betegség kórokozójának ciszta- és L-formáinak kialakulásával, amelyek ép állapotban a kezelés végéig megmaradnak. a kapilláris endotélium, amely lehetővé teszi a kezelés sikertelenségének és a szerológiai reakciók negativitásának lassításának okainak magyarázatát.

A páciens testének reakcióképességének változása (csökkenése):

foglalkozási mérgezés és egyéb krónikus mérgezés,

rossz életkörülmények, élelem,

krónikus alkoholmérgezés,

HIV fertőzés,

májgyulladás,

szerhasználat,

drog használata;

háttér immunszuppresszió - károsodott immunitás külső vagy genetikai tényezők hatására

A szifilisz modern szerológiai diagnózisa klinikai adatok hiányában nem tárja fel a specifikus és nem specifikus szerológiai reakciók pozitív okát. Az I.P. Masetkina et al. , a szifilisz, valamint más fertőző betegségek specifikus etiotróp kezelése során a kórokozó (antigén) kezdetben eltűnik a beteg szervezetéből, míg a betegség okozta szervezeti változások (beleértve az antitesteket is) sokkal később eltűnnek (antitestek fennmaradása) vagy ne tűnjön el egyáltalán. Az immunglobulinok vizsgált spektruma nem ad teljes körű információt arról, hogy mi áll az antitestképződés hátterében: a treponema pallidum antigének jelenléte a szervezetben (vagyis egy aktív vagy látens fertőző folyamat jelenléte), vagy az antigén „belső képe”.

Egy másik koncepció szerint a szerológiai reakciók negativitásának lassulása a makroorganizmus immunológiai állapotának kóros elváltozásaihoz kapcsolódik. Számos kutató jelzi a szerorezisztencia autoimmun, allergiás természetét (Budanova N.V., 1982: Glavinskaya T.A. et al., 1984: Maksudov F.M.. 1984, Glozman V.N. et al. 1991, Sokolovsky E. V., 1995). A szerorezisztencia során a szervezetben bekövetkező immunológiai változások nemcsak a patogenezise tanulmányozása szempontjából fontosak, hanem a racionális terápiai módszerek kidolgozása szempontjából is. Az elmúlt években bebizonyosodott az immunregulációs zavarok nagy jelentősége az SR és MNSR kialakulásában.

A szerorezisztencia oka a szervezetben zajló autoimmun folyamatok lehetnek. Például a szerorezisztencia összefüggésbe hozható többek között az antifoszfolipid szindrómával – autoimmun reakció kialakulásával és antitestek megjelenésével a thrombocyta membránokon, az endotélsejteken és az idegszöveteken jelenlévő, széles körben elterjedt foszfolipid determinánsokkal szemben.

A szerorezisztencia jelensége számos okra vezethető vissza:

1) a kezelés megkezdése a szifilisz késői stádiumában. Mivel a treponema hosszú távú fennállásával a páciens testében lelassul az osztódás sebessége, ami csökkenti a penicillin terápia hatékonyságát. (Sokolovsky E.V., 1995, Chimitova I.A. absztrakt);

3) egyidejű fertőzések és szomatikus betegségek jelenléte, krónikus fertőzések fennmaradása a szervezetben - tuberkulózis, lepra, malária, leptospirosis (Glozman V.N. 1991, Ovchinnikov N.M. 1987)); Így a szisztémás betegségek, a gyulladásos és regenerációs masszív gócok, a tumornövekedés a limfoid sejtek poliklonális aktiválódásához és ennek következtében a kardiolipin antigénnel kölcsönhatásba lépő reaginok kialakulásához vezethet (Nesterenko V.G., Akovbyan V.A., 2005).

4) krónikus alkoholmérgezés (Sokolovsky E.V., 1995, Zavyalov A.I. 2001, Vislobokov A.V. 2005);

5) kábítószer-használat (Zavyalov A.I. 2001);

6) „háttér” immunszuppresszió - károsodott immunitás külső vagy genetikai tényezők hatására, valamint a HIV-fertőzés során (Sokolovsky E.V., 1995);

7) A szifilisz szerorezisztencia állapota valószínűleg genetikai hajlamnak köszönhető, mivel ezeknél a betegeknél a HLA B8, DR3, B18 antigének gyakoriságának növekedését észlelték.

8) Különböző etiológiájú akut és krónikus hepatitis, amelyet általában citolitikus szindróma kísér, amely károsodott globulin- és lipidanyagcserével jár. (Vírusos hepatitis 1998, Ivashkin V.T., Bueverov A.O. 2001, SherlockSh, Dooley J. 1999)

A citolitikus szindróma indikátorai, amikor a májsejtek, elsősorban a citoplazma és az organellumok károsodnak, a szérumenzimek, elsősorban az AST és az ALT. Az ALT főként a mitokondriumokban, kis mértékben a hepatociták citoplazmájában határozható meg. A legnagyobb hiperenzimémia akut hepatitisben, kisebb mértékben különböző etiológiájú krónikus hepatitisben és cirrhosisban figyelhető meg. (Sherlock Sh, Dooley J. 1999)

Afonin A.V et al. egy 486, a vírusos hepatitis különböző formáiban szenvedő és a teljes szifilisz terápia után 91 szerorezisztenciában szenvedő beteg bevonásával végzett vizsgálat során a következő következtetéseket vonták le: az esetek 5,1%-ában biológiai álpozitív reakciót állapítottak meg a szifiliszre, és a betegek 7,7%-ában. szifiliszben szenvedő betegeknél a szerológiai vizsgálat eredményei pozitívak maradtak, ami többek között a különböző etiológiájú, köztük a vírusos hepatitis jelenlétének tudható be.

Ezenkívül a következő feltételek kedveznek a szerorezisztencia kialakulásának szifiliszben:

1. kísérő mikroflóra jelenléte, amely penicillinázt termel, amely semlegesíti a szervezetbe juttatott penicillint (Chebotarev V.V., Gaevskaya O.V. 2001);

2. a halvány treponema átalakulása L-formákká, penicillinnel nehezen kezelhető cisztákká; (Danilov S.I., Nazarov P.G.2000, Kubanova A.A., Frigo N.V., Kitaeva N.V., Rotanov S.V., 2006)

3. treponemek jelenléte a testsejtek polimembrán fagoszómáiban, amelyek az antibiotikumok számára nem hozzáférhetők; (Danilov S.I., Nazarov P.G.2000)

4. általános anyagcserezavar (a globulin- és lipidanyagcsere változásai (Frigo N.V. 2001);

5. a treponemek jelenléte a kapszulázott léziókban;

6. a Treponema pallidum csökkent érzékenysége az antibiotikumokra (így Nesterenko V.G., Akovbyan V.A. 2005 az eritromicinre gyengén érzékeny Treponema pallidum törzsről beszél)

N.M. Ovchinnikov et al. Úgy gondolják, hogy a következő feltételek kedveznek a szerorezisztenciának:

a kísérő flóra jelenléte, amely penicillinázt termel, amely semlegesíti a szervezetbe juttatott penicillint;

a sápadt treponema átmenete L-formákra, cisztákra, granulátumokra, nehezen reagál a penicillinre;

treponemek jelenléte a testsejtek többmembrán fagoszómáiban, amelyek az antibiotikumok számára hozzáférhetetlenek;

anyagcsere-betegség;

a treponemek jelenléte a kapszulázott léziókban.

A szerorezisztencia kialakulásának oka továbbra is feltáratlan, de bebizonyosodott, hogy minél később kezdik meg a kezelést, annál gyakrabban alakul ki szerorezisztencia. Ezeknél a betegeknél az INF-γ szintjének emelkedését találták, ami a Th-1 típusú immunreguláció túlsúlyát tükrözi.

A szerológiai reakciók késleltetett negativitása

Ha a szifilisz korai stádiumának teljes körű kezelését követően egy évvel az RSC vagy az RMP negativitása nem következik be, de a reaginok titere (legalább 4-szeresére) vagy az RSC pozitivitás foka csökken. erősen pozitívtól gyengén pozitívig, ezt az állapotot a szerológiai reakciók késleltetett negatív reakciójaként (DSNR) nevezik. Különböző szerzők szerint a szifilisz különböző technikákkal történő kezelése után a ZNSR 15% és 30% között mozog.

A szifilisz teljes körű kezelése után a szerológiai reakciók negativitásának lassítása továbbra is az egyik fontos kérdés a szifilidológiában, valamint a szerorezisztencia problémája. A szeroreakciók késleltetett negativitását gyakran összetévesztik az SR-vel, mert Ennek a jelenségnek az időkerete meglehetősen homályos. Az eltérések részben abból adódnak, hogy a szeroreakciók pozitivitási fokát értékelik (+-tól 4+-ig), pl. Maga az értékelési módszer meglehetősen szubjektív.

Úgy gondolják, hogy a ZNSD okai ugyanazok, mint az SR esetében - a Trenonema pallidum fennmaradása a szervezetben és az immunrendszeri rendellenességek.

Az NSSD okainak tanulmányozásának problémája továbbra is aktuális, és sok kutató figyelmét felkelti. A szifilisz korai formáinak kezelése után az MNSR mechanizmusaira vonatkozó információk gyakran ellentmondásosak, és további vizsgálatokat igényelnek.

A Treponema pallidum megőrzése a szervezetben, mint a szerorezisztencia oka

A Treponema pallidum különleges tulajdonságokkal rendelkezik, amelyek lehetővé teszik, hogy elkerülje az emberi immunrendszert és az antibiotikumok hatásait. A Treponema pallidum morfológiájának elektronmikroszkópos vizsgálata lehetővé tette a betegség patogenezisében korábban ismeretlen kapcsolatok megállapítását, L-formákká, cisztákká, penicillinnel nehezen kezelhető granulátumokká való átalakulásának lehetőségét, spirál jelenlétét. Treponema formái polimembrán fagoszómákban, a testsejtek beágyazódott gócaiban, amelyek az antibiotikumok számára nem hozzáférhetők.

Sok tudós úgy véli, hogy a Treponema pallidum rejtett gócjai mélyen a szövetekbe záródnak, ahol a gyógyszerek hatása nem hozzáférhető, a kénrezisztencia kialakulásának tényezője. Ezt az álláspontot meglehetősen meggyőzően demonstrálják Collart P. et al. P. Collart és munkatársai kísérleti tanulmányai. kimutatta, hogy a késői kezelés, még a magas színvonalú kezelés sem képes teljes mértékben eltávolítani a beteg szervezetéből az összes Treponema pallidumot, amely encisztált elváltozásokban alacsony virulens vagy nem virulens formában fennmarad. Ezeknek a kutatóknak sikerült kísérleti szifiliszt létrehozniuk a szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegek nyirokcsomóiból vett anyaggal fertőzött nyulakban, amelyek a másodlagos visszatérő szifilisz késői (6 hónaptól 2 éves korig) kezelése után alakultak ki.

Bebizonyosodott, hogy szerológiai rezisztencia állapotában a Treponema pallidum behatol a gyengén vaszkularizált szövetekbe (kevés számú errel és kapillárissal rendelkező szövetekbe), amelyek az immunkompetens sejtek és az antibiotikumok számára hozzáférhetetlenek. Treponema pallidum DNS-t találtak nyirokcsomókban, inakban és csontokban azoknál az egyéneknél, akiknek a szerológiai vérvizsgálata pozitív volt. A Treponema pallidums a szervezetben együtt él a gazdaszervezettel, L-formákká, cisztákká alakulva vagy polimembrán fagoszómákba zárva, miközben antigén stimulációt biztosít. A Treponema pallidum jelenléte a szövetekben támogatja a humorális immunválaszt, amely a szifiliszre adott pozitív szerológiai vérreakciókban nyilvánul meg.

Így a szifilisz kezelését követő szerorezisztencia kialakulása összefüggésbe hozható a Treponema pallidum fennmaradásával a páciens testében. E feltevés szerint a kórokozó szervezetben való fennmaradását az immunitás makrofág komponensének működésének szabályozási zavaraival magyarázzák, amelyek fertőző ágens hatására fejlődnek ki és/vagy genetikai hajlamhoz kapcsolódnak.

A Treponema pallidum L-formái és cisztaformái, mint a szerorezisztencia kialakulásának lehetséges okai

Számos kutató összefüggésbe hozza az SR kialakulását a szifilisszel fertőzött személy szervezetében a fenntartható túlélést biztosító ciszta formájának megjelenésével, és a Treponema pallidum szaporodását a szifilisz látens lefolyása alatti fennmaradásával. Leírták a T. pallidum L-formáit, amelyek különböző méretű és elektronsűrűségű gömb- vagy kerek képződmények, amelyek a szifilisz kórokozójának evolúciós, csökkent antigenitású formái, amelyek biztosítják annak megőrzését kedvezőtlen túlélési körülmények között, és a úgynevezett tachyphylaxis kialakulása (a kórokozó rezisztenciája az ismételt specifikus kezelésekkel szemben), és az ilyen túlélési formák kialakulásának egyik tényezője a nem megfelelő kezelés biztosítása.

Még 1951-ben E. Klieneberger-Nobel, a mikroorganizmusok L-formáiról szóló doktrína megalapítója irodalmi adatokra támaszkodva felvetette, hogy a szifilisz kórokozójának szemcsés formái a legstabilabb regenerációs formák, és a szifilisz L-formáinak egyik fázisa. Treponema pallidum, amely a fertőzés látenciájáért felelős. V.D. Timakov kiemelt jelentőséget tulajdonított az L-formáknak is a krónikusan, látensen előforduló, visszatérő jellegű fertőzések (tuberkulózis, szifilisz, brucellózis) patogenezisében. Általánosan elfogadott, hogy az L-formák a mikrobák adaptív variabilitását jelentik kedvezőtlen környezeti tényezők hatására (V.D. Timakov, V.Ya. Kagan, 1961, 1967, 1973).

L.M. Ustimenko (1964-1983) volt az első, aki módszert dolgozott ki a Treponema pallidum L-formáinak előállítására, és részletesen tanulmányozta tulajdonságaikat és jellemzőit mind kultúrában, mind állatkísérletekben. Kutatásának főbb pontjai a következők. A szifilisz kórokozójának L-formáinak 4 fejlődési fázisa van, amelyek közül az első szemcsés formák, amelyek a legellenállóbbak a külső hatásokkal szemben, különösen a penicillinnel szemben. Megállapították, hogy a treponema és tenyészetek L-formái revertánsak, több mint 20-szor ellenállóbbak a penicillinnel szemben, mint az eredeti spirálformák. A Treponema pallidum L-formákká való átalakulásának képességét a populációnövekedés fázisától és a penicillinkoncentrációtól függően tárták fel. L.M. Ustimenko volt az első, aki egy nyulakon végzett kísérletben megállapította, hogy a treponema pallidum a betegség látens periódusában szemcsés és L-formákká alakul, és megmarad az állatok testében, egy bizonyos láncszem a treponema természetes fejlődési ciklusában. test. L.M. megfigyelésének fontos elméleti és gyakorlati jelentősége van. Ustimenko a megfelelő immunszérumok L-transzformáló hatásáról a szifilisz kórokozójára, különösen akkor, ha az antitesteken kívül a vérszérum penicillint is tartalmaz, és a penicillinből csak tízszer nagyobb dózisok vannak, mint a csavart formák esetében. káros hatással van az L-formákra.

Bednova V.N. (1956) a tenyésztett Treponema pallidum szemcsés formáinak antigén tulajdonságait vizsgálták nyulakat és tengerimalacokat ezekkel immunizálásával, majd vérvizsgálattal a lízis és agglutinációs reakciókban; kontrollként a laboratóriumi állatok immunizálása a Treponema pallidum tekert formáival szolgált. A kapott eredmények azt mutatták, hogy a szemcsés és a csavart formák hasonló antigén tulajdonságokkal rendelkeznek, de a szemcsés formákban gyengébbek. Figyelemre méltóak V. N. Bednova megfigyelései is, amelyeket a múlt század 60-as éveiben szereztek, amikor a RIF-ben szifiliszben szenvedő betegek vérszérumát tanulmányozták. Ezenkívül számos esetben, az összes szerológiai reakció negatív eredménnyel, beleértve a RIF-et is, fényes (4+) szemcséket - szemcséket észleltek a treponema nem világító árnyékaiban, ami azt jelzi, hogy ezeknek a betegeknek a vérében nagyszámú antitest csak a treponema szemcsés formái ellen, erős specifikus antigén tulajdonságokkal.

A lappangó szifilisz, mint a szerorezisztencia oka

Számos adat utal arra, hogy a CP túlnyomórészt a szifilisz látens formáiból alakult ki. A látens szifiliszben szenvedők számának növekedése világszerte probléma. A szifilitikus fertőzés látens lefolyása hajlamosító tényezőnek tekinthető a CP kialakulására és a szerológiai reakciók késleltetett negativitására.

A szerorezisztencia genetikai okai

Egyes kutatók szerint az egyes betegek immunrendszerének a Treponema pallidum bevezetésére adott válaszának genetikailag meghatározott jellemzői szerepet játszhatnak a szerorezisztencia és a szeroreakciók késleltetett negativitásának kialakulásában.

Mára megállapítást nyert, hogy a különböző fajok és a fertőzésekre való egyéni fogékonyság nagyrészt örökletes mechanizmusoknak köszönhető. Emellett ismert, hogy az immunválasz magassága is genetikailag meghatározott. Megállapították, hogy az immunválasz erősségét szabályozó gének szoros kapcsolatban állnak a fő hisztokompatibilitási komplexummal.

Lehetséges, hogy a szerorezisztencia kialakulása a makrofágok genetikai hibájával függ össze, mivel összefüggés van a hisztokompatibilitás megoszlása között a szifiliszben szenvedő betegek különböző csoportjaiban, különösen a szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegeknél, és a szifiliszben szenvedő betegek gyakoriságának növekedése között. a HLA-B8, DR-3, B-18 antigének hordozását figyelték meg.

Az elégtelen, nem megfelelő vagy késői kezelés a szerorezisztencia kialakulásának tényezője

A modern antibiotikus terápia végre megoldotta a szifilisz gyógyíthatóságának kérdését. A szifilisz specifikus kezelésének módszerei azonban nem mindig biztosítják a standard szerológiai reakciók (CSR, RIBT és RIF) tagadását, és szerorezisztencia kialakulásához vezethetnek szifiliszben. A 2000-es évek elejére a szifilisz szerorezisztenciája különféle módszerekkel kezelve a különböző szerzők szerint 15-30% volt.

A szakemberek a szifilisz teljes értékű specifikus kezelését követően a szerorezisztencia kialakulásának százalékos növekedését a 90-es évek járvány idején tapasztalt magas szifilisz előfordulással, a tartós penicillin gyógyszerek széles körű használatával, a kezelés időtartamának lerövidítésével magyarázzák, valamint az elfogadott sémák szerinti elsődleges és kiegészítő kezelés időtartama közötti eltérés. Mindezt figyelembe kell venni, amikor a kezelés utáni szerorezisztencia okairól döntenek.

1. A szerorezisztencia kialakulásának egyik fő oka a nem megfelelő vagy késői kezelés.

2. Ismert a kórokozó makrolidokkal szemben rezisztens formáinak megjelenése. A szifilisz klinikai megnyilvánulásainak hagyományos antibakteriális gyógyszerekkel (penicillin és makrolid) szembeni rezisztenciájáról szóló jelentések komoly aggodalomra adnak okot a szakemberek körében.

A makrolidok komplex ciklikus szerkezetű, többnyire antibiotikumok (főleg tabletta formájában előállított) gyógyszercsoport, amely az antimikrobiális szerek legbiztonságosabb csoportja.

3. Tartós penicillin gyógyszerek alkalmazása

1993 óta Oroszországban hosszú hatású penicillinkészítményeket alkalmaznak a szifilisz kezelésére, beleértve annak látens és késői formáit is. A hosszú hatású penicillin készítményeket, mint például az extensillint és a retarpent (a benzatin-benzilpenicillin G hatóanyagot) széles körben alkalmazzák a szifilisz korai formáinak kezelésére. E gyógyszerek széles körű bevezetését a szifilisz kezelésében bekövetkezett sikertelenségek számának növekedése kísérte – szerológiai rezisztencia, a szerológiai reakciók késleltetett negativitása, sőt klinikai relapszusok –, ami a tartós penicillin gyógyszerek elégtelen hatékonyságát jelzi a betegség egyes formáiban. . Az évek során, amikor ezeket a gyógyszereket a nyugati modell szerint használták, amely magában foglalja az antibiotikum bizonyos koncentrációjának létrehozását és fenntartását a vérben és a szövetekben csak néhány hosszú hatású penicillin-készítmény injekcióval, az SR kialakulásának eseteinek száma a kezelés után. a másodlagos friss szifilisz száma jelentősen megnőtt. A külföldi kezelési rendek 1995 óta történő másolása és a bizonyítékokon alapuló orvoslás szempontjából megvalósíthatóságukat alátámasztó saját tanulmányok hiánya a szerorezisztens (20-30%), főként benzatin-benzilpenicillinnel kezelt betegek megjelenéséhez vezetett.

Különböző szerzők szerint az SR incidenciája a benzatin-benzilpenicillinnel végzett kezelést követően a másodlagos visszatérő és korai látens szifiliszben, ha a betegség időtartama több mint 6 hónap, eléri a 25-35%-ot vagy még többet. Ezek a számok, amelyek a múltban lehetetlenek voltak, a természetesen és a vízben oldódó penicillinnel végzett krónikusan időszakos kezelés korában, vitathatatlanul a szifiliszben szenvedő betegek kezelésének minőségi romlását jelzik, amikor a betegség nem gyógyul meg, hanem látens állapotba kerül. forma. Nem elhanyagolható az SR megbetegedések számának jelentős növekedése (2,3-2,8-szor), amelyet a benzatin-benzilpenicillin széles körű gyakorlati bevezetése után regisztráltak, mivel ez az állapot nagy valószínűséggel elrejti az aktív treponemek fennmaradását a szervezetben.

A 14. számú Városi Klinikai Kórház és a Központi Orvostudományi Tudományos Kutatóintézet (V.S. Myskin, O.K. Loseva, G.L. Katunin, 2003) alapján korábban végzett vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy a szerorezisztencia kialakulásának legnagyobb kockázata a betegeknél figyelhető meg. kezelték a szifilisz korai formáira penicillin-készítményekkel, például bicillin-1, -3, -5, extensillin, retarpen. És a penicillin oldható formáinak kezdeti stádiumban történő alkalmazásának sémája szerint is, amelyek az antibiotikum magas koncentrációját adják a betegek vérében és szöveteiben, majd a tartós penicillinekre való átállással, ami az eloszlás éles csökkenéséhez vezet. az antibiotikum a szervezetben. Ugyanezek a vizsgálatok kimutatták, hogy a leghatékonyabb tartalék gyógyszer a sumamed volt (a szerorezisztencia kockázata 25%).

A penicillin és hosszan tartó készítményeinek nagy dózisú alkalmazása jelentősen csökkenti a betegek immunitását, sőt, a tartós gyógyszerek (retarpen, extensillin stb.) terápiás dózisban nem hatolnak át a vér-agy gáton. A tartós penicillin-készítmények használata nem teszi lehetővé az antibiotikum megfelelő koncentrációjának elérését a szervezet minden szövetében, különösen az idegszövetben. Előfordulhat, hogy ezek a gyógyszerek nem elég hatékonyak az idegrendszeri károsodás jeleit mutató betegek kezelésében, még a szifilisz korai stádiumában sem.

Ismertek olyan esetek, amikor manifeszt neurosifilisz alakul ki több hónappal a másodlagos friss szifilisz specifikus terápiájának befejezése után, hosszú hatástartamú penicillin készítményekkel az ajánlott módszerek szerint. A publikációk gyakran ismertetik a neurosifilisz kialakulásának eseteit, különösen a korai látens és másodlagos visszatérő szifilisz miatt extencillinnel és retarpennel kezelt betegeknél, gyakrabban a késői relapszusok kezelésében. Az SR-ben szenvedő betegek agy-gerincvelői folyadékának vizsgálatakor az esetek 23-27%-ában, sőt 47,7%-ban kóros elváltozásokat észlelnek a liquorban. Így az SR állapota mögött gyakran az idegrendszeri szifilisz áll, amely nemcsak tünetmentes, hanem manifesztálódik is, nem diagnosztizálják időben a betegek lumbálpunkciójának megtagadása miatt, és nem kezelik megfelelően a hosszú távú kezelés miatt. ható gyógyszerek, amelyek rosszul hatolnak át a vér-agy gáton.

Amint azt az ezen gyógyszerek alkalmazása során szerzett tapasztalatok igazolják, a szifilisz korai formáiban szenvedő betegek extencillinnel történő kezelése után a szerorezisztencia gyakorisága 1,7-10%, retarpen esetén 2-5%. Mindkét gyógyszer meglehetősen hatékonynak bizonyult az elsődleges és másodlagos friss szifilisz kezelésében. Használatuk után szerorezisztenciát rendkívül ritkán (1,5%) figyeltek meg, vagy hiányzott.

A másodlagos visszatérő szifilisz extencillinnel történő kezelése az esetek 49,2%-ában, a látens korai szifilisz pedig (42,3-57,4)%-ban eredményezett szerorezisztencia kialakulását. Negatív szerológiai reakciók a másodlagos visszatérő és korai látens szifilisz miatt extencillinnel kezelt betegeknél csak 70%-ban, illetve 77%-ban fordultak elő 1,5 és 2,5 év után.

Az elmúlt évek megfigyelései azt mutatják, hogy ezeket a gyógyszereket csak az elsődleges és másodlagos szifilisz kezelésére szabad alkalmazni, ha a betegség időtartama nem haladja meg a 6 hónapot. A másodlagos visszatérő és látens korai szifiliszben szenvedő betegek hosszan tartó hatású gyógyszerekkel történő kezelésekor a szerológiai rezisztencia eseteinek gyakorisága eléri a 32-38%-ot, és szinte mindig késleltetett negativitás figyelhető meg, ami nem megfelelővé teszi ezen gyógyszerek alkalmazását.

Ha a betegek benzilpenicillin-nátriumsóval történő kezelésekor a kezelés befejezése után hat hónappal nem négyszeresére csökkent a nem treponemális tesztek titerje, és évre a mikroprecipitációs reakció pozitív marad, akkor 1 év elteltével szerorezisztenciát kell megállapítani. . Ha a nem-treponemális tesztek titere 6 hónapra négyszeresére csökken, de a szerológiai reakciók komplexére a jövőben nem lesz negatív válasz, 1,5 évre meg kell állapítani a szerorezisztenciát.

Folytatódik az új, specifikus és nem specifikus gyógyszereket alkalmazó kezelések keresése a szifilisz kezelését követően szerorezisztenciában szenvedő betegeknél. Ugyanakkor a közepes hatástartamú gyógyszerek számos előnnyel rendelkeznek a benzatin-benzilpenicillinnel szemben, és szélesebb körben ajánlhatók ambuláns gyakorlatban történő alkalmazásra.

ZNSR és kiegészítő kezelés

Ha a teljes kezelés után egy évvel a nem-treponemális tesztek (NTT) negativitása nem fordult elő, de a reagin titer csökken (legalább 4-szeresére), vagy a pozitivitás mértéke erősen pozitívról gyengén pozitívra csökken, akkor ezek az esetek késleltetett negativitásnak minősülnek. A szerológiai reakciók és a megfigyelés további 6 hónapig tart. Ha ez idő alatt az NTT pozitivitás mértékének csökkenése folytatódik, akkor a megfigyelés további 6 hónapig folytatható. Az NTT pozitivitás fokának további csökkenése hiányában további kezelést végeznek. Ezekben az esetekben további kezelést írnak elő.

Vegyes fertőzések, mint a szerorezisztencia okai

A vegyes fertőzés fontos szerepet játszik a szerológiai rezisztencia kialakulásában. A szifilisznek és az uretrogén szexuális úton terjedő fertőzéseknek (STI) – chlamydia, mycoplasmosis, trichomoniasis, herpesz stb. – közös társadalmi és viselkedési kockázati tényezői vannak, ezért gyakran ugyanabban a populációban vannak jelen. Az uretrogén STI-ket a szifilisz korai formáiban szenvedő betegek 60-70%-ánál észlelik.

A szifilisz nemcsak más STI-kkel, hanem vírusos hepatitisszel és tuberkulózissal együtt is előfordul, ami jelentősen befolyásolhatja a szifilisz kezelésének lefolyását, mert Az egyidejű fertőzésben szenvedő betegek szervezete teljesen másképp reagál az antibiotikumokra. A vegyes fertőzés következtében nemcsak a fertőzési folyamat mechanizmusa változik meg, hanem a kezeléssel szembeni rezisztencia is kialakulhat.

Különleges szerepet kap a chlamydia C. trachomatis, egy egyedülálló baktérium, amelynek intracelluláris fejlődési ciklusa nemcsak a húgyúti szervek hámsejtjeit érinti, hanem az immunrendszert is, különös tekintettel a limfocitákra és a makrofágokra.

Feltételezhető tehát, hogy a szifilisz más STI-kkel és mindenekelőtt az urogenitális chlamydia-val való kapcsolata fontos tényező lehet a szerorezisztencia kialakulásában, és ez utóbbi okai az ezen betegeknél fennálló immunológiai rendellenességekre vezethetők vissza.

Egyéb szomatikus betegségek és szerepük a szerorezisztencia kialakulásában

A szakirodalom egy exacerbációs reakciót ír le (mérgezés, fokozott gyulladás az érintett szövetekben, toxikus sokk), amely a szifiliszben szenvedő betegek specifikus terápia kezdetén alakul ki, majd szerológiai rezisztencia kialakulásával. Kimutatták, hogy sem az exacerbációs reakciónak, sem annak súlyosságának nincs prognosztikai jelentősége a szerorezisztencia kialakulását illetően.

Ugyanakkor meg kell jegyezni az olyan tényezők fontosságát, mint a múltbeli és egyidejű szomatikus betegségek, a krónikus alkoholmérgezés és a szifilitikus fertőzés időtartama. Ugyanakkor a szakirodalomban az a vélemény alakult ki, hogy a jelenlegi stádiumban lévő szifiliszben szenvedő betegek különböző szomatikus megbetegedésének jelenléte nem lényeges tényező a szerorezisztencia kialakulását befolyásoló tényezőként, és ennek az állapotnak a kialakulása az időzítésnek köszönhető. a fertőzés pillanatától a specifikus kezelés kezdetéig, valamint az elégtelen kezelésig, amelyet a fertőző folyamat időtartamának figyelembevétele nélkül írnak elő.

A szerorezisztencia veszélye, mint a neuroszifilisz előfutára

A szerorezisztencia veszélyes következményekkel jár. A hazai szakirodalom szerint a szerorezisztenciában szenvedő betegek körében magas (akár 30%) a liquorpatológiában szenvedők aránya, amely a jövőben a neurosifilisz manifeszt formáinak kialakulásának alapjául szolgál. SR-ben szenvedő betegek spinal punkciója során az agy-gerincvelői folyadék változásai (pozitív szerológiai reakciók, megnövekedett fehérjetartalom, citózis) neurológiai tünetekkel kombinálva a betegek körülbelül felénél lehetővé teszik a neuroszifilisz diagnosztizálását.

A szerorezisztencia pszichológiai problémái

Az elmúlt években több ezer szifiliszben szenvedő ember vált szeropozitívvá. Nagyon fontos megérteni, hogy a szerológiai tesztek pozitív eredménye késleltetett negativitással vagy stabil szeropozitivitás kialakulásával jár-e, pl. szerorezisztencia.

A szerorezisztencia a kiegészítő kezelések utáni megőrzése morális diszkomfort okozója a betegeknek, amikor munkaviszony, időszakos orvosi vizsgálat, terhesség, kórházi kezelés stb. pozitív szifilisz vizsgálati eredmények derülnek ki. A fertőzés elismerésének szükségességével és a pozitív reakciók okainak állandó magyarázatával összefüggő pszicho-érzelmi traumák mellett ezeknek az embereknek valójában kiegészítő vagy megelőző kezelésre is szükségük lehet.

Immunrendszer szerorezisztenciával

A fertőzés lefolyása és kimenetele nagymértékben függ a makroorganizmus immunológiai állapotától. A szerorezisztencia nem mindig jelzi a hiányos kezelést, de tartós immunbiológiai változásokat jelez a szifiliszben szenvedő beteg szervezetében. A szerorezisztencia során a szervezetben végbemenő immunológiai változások megértése nemcsak ezen állapot patogenezisének tanulmányozása szempontjából fontos, hanem mindenekelőtt a szifilisz szerorezisztenciában szenvedő betegek optimális kezelési módszereinek kidolgozása szempontjából is.

A hazai és külföldi tudósok sokéves erőfeszítése ellenére jelenleg nincs konszenzus a szerorezisztens szifilisz immunológiai reakcióinak állapotáról, és a bemutatott kutatási eredmények nagyon kétértelműek. A kutatási adatok ellentmondásosak és nem elegendőek ahhoz, hogy teljes képet alkossanak a CP-ben és MNSR-ben szenvedő betegek immunregulációs jellemzőiről. Csak az immunállapot átfogó felmérése az immunológiai kutatás modern módszereivel és az anamnesztikus adatok elemzésével, szomatikus vizsgálattal kombinálva vezethet a CP és az MNSD fejlesztésének egységes koncepciójának kialakításához.

Tanulmányok kimutatták, hogy a betegek szervezetében a szerorezisztencia esetén a treponemális antigén hiányos eliminációjának jelei vannak. Ez nagyrészt az immunrendszer sejtjeinek egyensúlyhiányának és diszfunkciójának köszönhető. Jelentősebb elváltozások tapasztalhatók a visszatérő és korai látens szifilisz miatt kezelt egyéneknél. Az immunitás ezen változásait az IgG és a specifikus IgM szintjének növekedése, valamint az IL-1 és IL-2 termelésének növekedése jellemzi, ami specifikus antigénstimuláció jelenlétét jelzi. Egyes esetekben az immunitás T-sejt komponensének működése megzavarodik a T-szuppresszorok aktiválódása és a segítő funkció csökkenése miatt.

******** vagy ha kellően meggyőző, de mégis közvetett bizonyíték áll rendelkezésre, például a Treponema-specifikus IgM kimutatása.

Sokolovsky E.V. és társszerzők bebizonyították, hogy a specifikus Ig M szintje a vérszérumban szerorezisztens szifiliszben megfelel a szifilisz manifeszt formáinak szintjének. Ezenkívül a specifikus Ig G termelésének növekedése, valamint a szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegek fokozott neutrofil fagocitózisa összefügg egy fertőző ágens jelenlétével a szervezetben.

Immunbetegségek szerorezisztenciával

A szerorezisztencia az immunrendszer jelentős rendellenességeinek hátterében fordul elő, amelyek szerepét a szifiliszben aktívan tanulmányozzák. Tanulmányok kimutatták, hogy szero-rezisztencia esetén az immunrendszer sejtjeinek egyensúlyhiánya és működési zavara figyelhető meg a betegek szervezetében. A kezelési rendek javítása és a CP és MNSR immunogenezisének meghatározása érdekében hazánkban és külföldön is számos szerző igyekszik tanulmányozni és értelmezni a CP-ben és MNSR-ben szenvedő betegek egyéni immunológiai változásait, előnyben részesítve a CP és MNSR immunogenezisének alapos elemzését. az immunitás egyes mutatóinak vagy összetevőinek dinamikája.

A szerorezisztenciát a celluláris és humorális immunitás zavarai kísérik. Korábbi vizsgálatokból származó adatok azt mutatják, hogy a szifilisz korai formáiban szenvedő betegeknél, akiknél a kezelés után tartósan pozitív szerológiai reakciók mutatkoztak, az időben negatív szerológiai reakciókkal rendelkező betegekkel összehasonlítva kezdetben a sejtes immunitás és a természetes rezisztenciafaktorok súlyosabb megsértése (a T-szám jelentős csökkenése). - limfociták segítő szubpopulációi, alacsony immunregulációs index, magasabb aktivált T-limfociták szint, csökkent természetes ölősejtek száma).

Ezek a változások kompenzációs értékűek lehetnek, és antigén stimuláció jelenlétére utalhatnak, ami az antitreponemális antitestek intenzívebb termeléséhez vezet. A természetes gyilkos sejtek számának csökkenése az ebbe a csoportba tartozó betegekben a krónikus fertőzés és a T-helper limfociták (különösen a gamma-interferont termelő Th-1) alacsony funkcionális aktivitásának bizonyítéka lehet.

Éppen ellenkezőleg, az időben negatív szerológiai reakciókkal rendelkező betegeknél alacsonyabb az aktivált T-limfociták szintje (még jelentős csökkenésük is), és jelentősen megnő a természetes gyilkos sejtek száma.

Szerorezisztens szifilisz esetén az immunogram a következő jellemzőkkel rendelkezik: a citolitikus T-sejtek és a természetes ölősejtek fokozott aktivitása, ami jellemző a fertőzés krónikus lefolyására. Ugyanakkor az immunvédelem dekompenzációjának jelei vannak. Az NK citolitikus potenciálja csökken a CD16+NK sejtek tartalmának csökkenése miatt, amelyek az NK sejtek közül a legmagasabb citolitikus aktivitással rendelkeznek [Batkaev E.A., Shaparenko M.V., Shcherbakov M.A., 2000, Shcherbakov M.A., 2001]. A monociták száma lényegesen magasabb a normálisnál. A másodlagos szifiliszben szenvedő betegek vérében a neutrofilek abszolút és relatív tartalma is megnő. Ez valószínűleg egy kompenzációs reakció eredménye, amely ezen sejtek működésének kifejezett csökkenése miatt következik be. Annak ellenére, hogy a fagocitózis intenzitása és aktivitása megfelel a normál értékeknek, az indukált NBT-teszt indexei csökkennek és a fagocitaszám alacsony. Mindezek a változások, kombinálva a neutrofilek funkcionális tartalékának jelentős csökkenésével a betegekben, a baktericid oxigénfüggő mechanizmusok kimerülését jelzik, és azt mutatják, hogy a fagocitózis rendszer képességeinek határán működik. (Gyors, 2006)

Az immunitás humorális komponensének tanulmányozása során a következő jellemzőket tárták fel: a β-globulinok és az α-globulinok tartalmának növekedése, a másodlagos szifilisz stádiumától kezdve. A fertőzés korai szakaszában csak az IgM mennyisége emelkedik jelentősen, később az IgG szintje is. Ugyanakkor a szifilisz korai formáiban az immunglobulinok fokozott szintézise a szérum hemolitikus aktivitásának csökkenésével párosul.

A szerorezisztenciában szenvedő betegek citokinszintjének változásai többirányúak. Kezdetben az IL-2, IL-10 és γ-IFN koncentrációja csökken, az IL-1β, IL-4, IL-6 és TNFα enyhén emelkedik. Az IL-4 szintjének emelkedése szifiliszben szerorezisztenciában szenvedő betegeknél a humorális immunreakciók túlsúlyára utalhat, amelyek a sejt által közvetített reakciókkal ellentétben nem a treponémek eliminációjához, hanem a kórokozó hosszú távú fennmaradásához vezetnek. a makroorganizmusban.

Az immunrendszeri rendellenességek, mint a szerorezisztencia kialakulásának tényezője

A szerorezisztencia kialakulásában fontos szerepet kapnak a szifilisz immunológiai rendellenességei, a makroorganizmus reaktivitási állapota. Számos szerző úgy véli, hogy a kénrezisztens szifiliszben szenvedő betegeknél a T-limfociták száma 50%-kal, a B-limfociták száma pedig 20%-kal alacsonyabb a normálisnál, és a penicillinterápia hatására ezek a mutatók normalizálódnak.

Ugyanakkor más szerzők a szero-rezisztens szifiliszben szenvedő betegek átlagos szintjétől enyhe eltérést észlelnek a T-limfociták tartalmában, és a B-limfociták száma jelentősen megnő, ami korrelál az Ig G tartalom növekedésével. és Ig M a betegek vérében.

Megbízható immunrendszeri rendellenességeket állapítottak meg szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegeknél:

a T-szuppresszorok csökkentése,

a B-limfociták számának csökkenése,

az Ig A és Ig G tartalom növekedése,

a perifériás vér limfocitáinak proliferatív aktivitásának csökkenése

a ciklosporin A-val kezelt limfociták exogén interleukin-2 általi proliferatív válaszának helyreállításának hiánya.

Szerorezisztencia előfordulhat immunhiányos jelek hiányában, de gyakorisága az immunszuppresszióban szenvedő betegeknél a legmagasabb. Ez a legvilágosabban a HIV-fertőzött szifiliszben szenvedő betegeknél nyilvánul meg, akiknél a HIV-fertőzés miatti immunhiány a szifilisz klinikai megnyilvánulásainak megváltozásához vezet, és negatívan befolyásolja a kezelés hatékonyságát.

Semenukha K.V. munkájában. (1996) kimutatták, hogy a szerológiai rezisztencia kialakulásában fontos szerepet játszanak a gyomor-bél traktus, a máj betegségei, a rossz szokások (alkoholizmus, kábítószer-függőség). A szerző a következő immunológiai rendellenességeket is megállapította - az immunitás T és B komponenseinek kifejezett mennyiségi és minőségi gátlása, nem specifikus protektív faktorok (leukociták fagocita aktivitása, komplement titer), a bioenergia metabolizmus zavara az immunkompetens sejtekben, ami az immunrendszer csökkenéséből áll. adenil nukleotidok tartalma, energiaveszteség - sorozat, kreatinin-foszfát.

A szerorezisztencia immunogenetikai okai

Az immunogenetikai mechanizmusok fontos szerepet játszanak a szifiliszre való érzékenységben, valamint a szerorezisztencia kialakulásában. Különösen a fő hisztokompatibilitási komplex (MHC) antigénjeinek jelenléte.

A fő hisztokompatibilitási komplexum szorosan kapcsolódó genetikai lókuszok és az általuk kódolt molekulák komplexe, amelyek felelősek az immunválasz és a szöveti kompatibilitás kialakulásáért és szabályozásáért. Ez az immunológiai egyéniséget meghatározó fő tényező. Ilyen rendszer minden emlősfajban létezik. A humán MHC szinonimája a HLA (humán leukocita antigének) rendszer.

A humán MHC antigéneket humán leukocita antigéneknek (HLA) nevezik. A HLA antigének kritikus szerepet játszanak az idegen antigénekkel szembeni immunválasz szabályozásában, és önmagukban is erős antigének. A mai napig ezeket az antigéneket szinte minden sejtmagban megtalálták. A HLA-rendszert rendkívül magas polimorfizmus jellemzi, vagyis több fenotípusos formában megjelenő géneket tartalmaz, amelyek a mendeli törvényszerűségekkel összefüggésben öröklődnek. Ez a polimorfizmus egy szokatlanul összetett antigénprezentációs rendszer létezését eredményezi. Emberben az MHC gének a 6. kromoszóma rövid karján találhatók.

A HLA antigének két csoportra oszthatók: I. és II. osztályú antigének. Az I. osztályú antigének három szomszédos lókuszban (HLA-A, HLA-B, HLA-C) elhelyezkedő antigének komplexeit alkotják. A HLA-D antigének HLA-DR (D-rokon), HLA-DQ és HLA-DP antigéneket tartalmazó komplexekbe szerveződnek. A HLA komplexen belül más fontos gének is találhatók, amelyek például a TNF-α-t és a TNF-β-t, valamint a kapcsolódó limfotoxin LTB-t kódolják. Mielőtt egy antigén-specifikus CD4+ T-sejt felismerhetné az exogén antigéneket, beleértve az idegen molekulákat vagy mikroorganizmusokat, azokat internalizálni kell, peptidfragmensekre kell hasítani (receptor-mediált endocitózis vagy fagocitózis révén), és az MHC-molekula peptidkötő hasadékához kell kapcsolni. . Az MHC molekulák aktiválhatják a CD4+ T-sejteket, indukálhatják azok proliferációját és különféle citokinek szekrécióját. Ebben a folyamatban fontos szerepet játszik az antigénprezentáló sejtek által kiválasztott alfa tumor nekrózis faktor. Oxigéngyökök képződéséhez vezet, amelyek elpusztíthatják az intracelluláris mikroorganizmusokat. Ezenkívül az aktivált CD4+ T-sejtek stimulálhatják a B-sejtek antitestek termelését. Mindkét mechanizmus célja az extracelluláris kórokozók, köztük a Treponema pallidum elpusztítása. (Burmester G.-R., Pezutto A. 2007)

Így a szifilisz különböző formáiban szenvedő betegek HLA tipizálásának eredményeként különböző szerzők a HLA-A9 és HLA-CW4 antigének gyakoriságának csökkenését és a HLA-B csoport antigének növekedését tapasztalták. Mazhnikov A.T. szerint tehát a HLA-B7 antigén korai szifiliszben gyakrabban fordul elő, mint egészséges egyénekben, és késői szifiliszben a HLA-B18 antigén a szifilisz minden típusában (korai, késői formáiban) megnövekszik, szerorezisztencia esetén pedig szintje szignifikánsan magasabb, mint más típusú szifilisz esetén. Amikor a szifiliszben szenvedő betegek limfocitáit a HLA-DR lókusz szerint tipizálják, nagyobb valószínűséggel A HLA-DR2 antigén gyakoribb, mint egészséges emberekben. A szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegeknél magasabb volt a HLA-DR3 antigén gyakorisága a szifilisz egyéb formáiban szenvedő betegekhez és az egészséges egyénekhez képest. Az alacsony T-sejtes immunreaktivitás a HLA-B7 és HLA-DR2 antigénekhez kapcsolódik, a B-sejtes immunitás megőrzött aktivitásával. (Mazhnikov A.T., 1993)

Obukhov A.P. minden szifiliszben szenvedő betegnél gyakoribb a HLA-A1, HLA-B17, HLA-B40 antigének előfordulása. ugyanakkor a HLA-B5 antigén előfordulási gyakorisága alacsonyabb az egészséges donorokhoz képest. (Obukhova A.P., 2007) Vyazmina E.S. és mtsai., szifiliszben szerorezisztenciában szenvedő betegeknél az sHLA-I szintje csökken az egészséges emberekben lévő ezen antigén szintjéhez képest. A szerorezisztens betegek vérszérumában az oldható sCD50 antigén (sCD50 - adhéziós antigén) szintje is szignifikánsan alacsonyabb, mint az sCD50 szintje az egészséges donorok csoportjában. A HLA allélek betegségekre való hajlam és az immunreaktivitás szintje közötti asszociációs mechanizmusa nem teljesen tisztázott, és még mindig számos tanulmány tárgya.

M. M. Averbakh szerint jelenleg a legvalószínűbb az a hipotézis, hogy léteznek a rendszerben szereplő HLAIr gének, amelyek allélek kapcsolódási egyensúlyhiányban vannak más HLA-lókuszok alléleivel (valószínűleg B-D). és munkatársai (1985). Vannak tanulmányok, amelyek megerősítik az összefüggést a HLA és a fertőző betegségek számos kórokozójának antigénjei elleni emberi immunválasz erőssége között (Sochnev A.M. et al., 1967).

Az anti-idiotípusos antitestek és szerepük a szerorezisztencia kialakulásában

Egyes kutatók szerint az anti-idiotípusos antitestek és az egyes betegek immunrendszerének genetikailag meghatározott jellemzői a Treponema pallidum bevezetésére szerepet játszhatnak a szerorezisztencia és a szeroreakciók késleltetett negativitásának kialakulásában.

Figyelemre méltó S. I. Danilov munkája, amely azt mutatja, hogy a relatív szerorezisztencia egyik oka az immunrendszerben kialakuló hálózati idiotípusos kapcsolatok a Treponema pallidum elleni antitestek elleni anti-idiotípusos autoantitestek termelésével. Képesek specifikus immunválaszt kiváltani, és a fertőző ágens eltűnése után is fennmaradnak. A szerző azt is javasolta, hogy a folyamat aktivitási fokát RIF-abs Ig M és ELISA Ig M, IgG tesztekkel határozzák meg, ami lehetővé teszi a valódi szerológiai rezisztencia más változataitól való differenciáldiagnózisát.

Ioff V.I. (1974), Kunkel és Loss (1975), Danilov S.I. et al. (2000) a relatív szerorezisztencia kialakulását az idiotípusú immunglobulinok jelenlétével próbálták magyarázni. Azt írták, hogy az idiotípus egy bizonyos specifitású antitestek, valamint egy klón egyedi jellemzője. Ezen antitestek termelése. Az új specifitású antitestek megjelenése a szervezetben új idiotípus megjelenésével jár együtt. Amelyet viszont az immunrendszer antigénnek tekint, ami anti-idiotípusos antitestek képződését okozza.

Ismertek alfa- és béta-típusú anti-idiotípusos antitestek, amelyek a keresztreaktív idiotípusok és a helyhez kapcsolódó idiotípusok (az antitest aktív centrumához kapcsolódó) determinánsaira irányulnak. Az anti-idiotípusos béta-típusú antitestek viszont az elsődleges immunválaszt kiváltó antigén elleni antitestekhez hasonló specifitású antitestek képződését indukálják ezen antigén hiányában. (Erne N.K. 1985) Így egy külső antigén szekvenciális immunológiai reakciók kaszkádját idézi elő, amely antitestek, anti-antitestek, anti-antitestek képződéséből áll, amelyek korlátlan ideig tarthatnak (Paul W.E. 1984), és alkotják az ún. idiotip hálózat.

Az anti-idiotípusos antitestek képződésére hajlamosító tényezők lehetnek a szifilisz hosszú távú látens lefolyása specifikus terápia hiányában és az immunológiai válasz egyéni, genetikailag meghatározott jellemzői.

A fertőző folyamat hosszú lefolyása hajlamosítja az immunológiai reakciók teljes spektrumának természetes fejlődését, beleértve az anti-idiotípusos antitestek képződését, amelyek képesek a nominális antigén szerkezeti és funkcionális tulajdonságait reprodukálni. Köztudott, hogy az antigén jelenléte a szervezetben nemcsak az immunválasz beindításának, hanem annak fenntartásának is a fő feltétele. Az antigén eliminációja megszakítja az immunválaszt, megakadályozza annak kialakulását, és az összes későbbi szakasz kialakulásának megszüntetéséhez vezet, beleértve az immunológiai memóriát is. (Gray D., Matzinger P. 1991)

Feltételezhető, hogy a szifilitikus folyamat nyilvánvaló kezdetekor az antibiotikumok felírása megszakítja mind a fertőzés kialakulását, mind az immunológiai reakciók teljes kaszkádjának kibontakozását, ami, mint ismeretes, végső soron a beteg gyógyulásához vezet. és a szerológiai reakciók negativitása. Ezzel szemben a hosszan tartó látens fertőzésben szenvedő betegeknél az immunválasz későbbi stádiumaiba való előrelépéshez idiotípus-anti-idiotípusos hálózati reakciók alakulnak ki, amelyek látszólag különböznek az immunrendszer immunológiai reakcióitól. kezdeti időszakban, mivel kevésbé függ a kórokozó mikroorganizmustól, és ezért a terápiás hatásokkal szembeni relatív érzékenység (antibiotikumok alkalmazása).

E tényezők kombinációja megteremti a feltételeket az ilyen betegekben a hálózati idiotípus-anti-idiotípus kölcsönhatások aktiválásához, ami egy viszonylag zárt immunológiai ciklus kialakulásához és hosszú távú fennmaradásához vezet, amely még a fertőző betegség eltűnése után sem reagál a kezelésre. fellépő. Az ilyen „steril” immunológiai ciklus működése a treponema pallidum antigének elleni antitestek termelésének hosszú távú fenntartásában nyilvánul meg, az anti-idiotípus ellenanyagoknak a megfelelő idiotípus-pozitív T- és B-sejtekre kifejtett hatásának köszönhetően. az immunológiai memória sejtbankja.

A szerorezisztencia kielégíti ezeket a feltételeket, és a leírt patogenetikai mechanizmusok alapján alakítható ki.

Danilov S.I., Nazarov P.G. 2000-ben szerorezisztens szifiliszben szenvedő betegek 30 szérumán végzett munkájuk során kimutatták, hogy 60%-ban anti-idiotípusos antitesteket mutattak ki, ami a hálózati anti-idiotípusos kölcsönhatások mechanizmusának jelenlétére utal, nem pedig a Treponema pallidum antigén jelenlétére. Mazhnikov munkájában A.T. A szerorezisztencia okának azonosítása javasolt a limfociták különféle antigénekkel történő tesztelésével.

Így, ha pozitív válasz következik be a limfociták treponemális antigénnel és mitogénnel történő stimulálására, akkor ezt a szervezet stimulánsokra adott egyéni válaszképességének tekintjük. Az ilyen betegek a szerző szerint nem igényelnek további kezelést. Éppen ellenkezőleg, azoknál a betegeknél, akiknél a mikroprecipitációs reakció pozitív, amely csak a treponemális antigénnek, de nem a mitogénnek ad magas szintű limfoblaszt transzformációt, nemcsak megfigyelésre, hanem további kezelésre is szükség van. Mazhnikov A.T. szerint tehát a szifilisz szerorezisztencia kialakulásának egyik lehetséges mechanizmusa, minden más tényező (a betegség formája, a kezelés minősége) változatlansága mellett a genetikailag meghatározott magas szintű humorális immunválasz.

Antifoszfolipid szindróma (APS), mint a szerorezisztencia oka

A szerorezisztencia különféle okokkal hozható összefüggésbe, beleértve az antifoszfolipid szindrómát is. Az antifoszfolipid szindróma (APS) is lehet az egyik oka a szifiliszre adott álpozitív reakciók kialakulásának. Az APS egy tünetegyüttes, amely autoimmun reakció kialakulásán és a vérlemezke membránján, az endotélsejteken és az idegszöveten jelen lévő, széles körben elterjedt foszfolipid-determinánsok elleni antitestek megjelenésén alapul.

A membránfoszfolipideknek több osztálya van, amelyek szerkezetükben és immunogenitásukban különböznek egymástól. A szervezetben a leggyakoribb „semleges” foszfolipidek a foszfatidil-etanol-amin és a foszfatidil-kolin. A „negatív töltésű” (anionos) foszfolipidek - foszfatidil-szerin, foszfatidil-inozitol és kardiolipin (difoszfatidilglicerin) a biomembránok belső felületén lokalizálódnak, és a sejtaktiváció során szabadulnak fel.

A foszfolipidek elleni antitestek az antitestek heterogén populációja, amelyek reagálnak negatív töltésű, ritkábban semleges foszfolipidekkel. Az antifoszfolipid antitestek különféle típusú antitesteket foglalnak magukban, beleértve a következőket: kardiolipin elleni antitestek - immunológiailag heterogén antitestpopuláció, amely reagál az immobilizált negatív töltésű foszfolipiddel - kardiolipin, amely a Wassermann-reakció fő antigénje; a kardiolipin elleni antitestek az IgG, IgM, IgA immunglobulinok különböző izotípusaihoz tartozhatnak; kardiolipin, koleszterin, foszfatidil-kolin keverékével reagáló antitestek, amelyeket agglutinációs reakcióval határoztak meg (hamis pozitív Wasserman-reakció). Genetikai hajlam van az antifoszfolipidek (aPL) hiperprodukciójára, ami a DR7, DQBj, DR4 HLA antigének, valamint a null allél hordozásával függ össze.

Az autoantitestek képződésének okai nem tisztázottak pontosan. Úgy gondolják, hogy a legtöbb humán vírus trópusi eredetű a vaszkuláris endotéliumhoz. Azáltal, hogy bennük megmaradnak, a vírusok morfológiai és funkcionális változásokat okoznak a sejtekben; az érfalak fő membránjának ebből eredő, az endotélium károsodása által okozott pusztulása a véralvadási rendszer Hageman XII-es faktorának aktiválódásához és hiperkoaguláció kialakulásához, valamint autoantitestek termelődéséhez vezet. Az autoantitestek blokkolják az endoteliális membránfehérjéket (protein C, S, annexinek, thrombomodulin), amelyek megakadályozzák a thrombus képződését, elnyomják a véralvadási kaszkád komponenseinek aktiválódását, gátolják az antitrombin III és a prosztaciklin termelődését, és közvetlen károsító hatással vannak az ér endothel sejtjére. . Az antitestek és a sejtmembránok foszfolipidjei közötti kölcsönhatás a membránok konformációs és metabolikus változásaihoz, a sejtműködés megzavarásához, a kapillárisokban és venulákban a vér pangásához, valamint trombózishoz vezet.

A foszfolipidek elleni antitestek jelenléte a vérben az egyik oka annak, hogy hamis pozitív teszteredményeket kapjanak a szifiliszre a kardiolipin antigénnel végzett mikroprecipitációs reakciók során (VDRL teszt – Venereal Disease Research Laboratory). A VDRL teszt méri a koleszterint és a kardiolipint, egy negatív töltésű foszfolipidet tartalmazó lipidrészecskék agglutinációját (összetapadását). A foszfolipidek elleni antitestek e részecskék kardiolipinjéhez kötődnek, és agglutinációjukat okozzák. Hasonló reakció figyelhető meg szifiliszben szenvedő betegeknél, akiknél a VDRL-teszt hamis pozitív jellegét a szifilisz specifikus vizsgálati módszereinek negatív eredményeivel kell igazolni, amelyek közvetlenül mutatják ki a treponemális antigénekkel szembeni antitesteket. Az anticardiolipin teszt, a lupus antikoaguláns teszt és a hamis pozitív VDRL teszt által kimutatott különböző típusú antifoszfolipid antitestek aránya. (Hughes GRV, 1993, Duhaut P., Berruyer M., Pinede L., 1998, Ufimtseva M.A., Gerasimova N.M., Surganova V.I. 2003, Makatsaria A.D. 2004; Ufimtseva M.A. al., M.200imo N., Geras05

EGÉSZSÉGKÖZPONT"Szamotechnayán"

Átvétel előre egyeztetett időpontban! Szombat vasárnap.

2007-10-17 15:39:54

Tatiana megkérdezi:

Kedves Igor Semenovich! Nagyon aggaszt ez a kérdés: 20 hetes vagyok. terhesség alatt, amíg a klinikán tartották, a vérvétel szifiliszt mutatott (+++). A dermatovénás rendelőben végzett vizsgálat ugyanezt az eredményt mutatta (három plusz). Semmi jele nincs ennek a betegségnek, és még soha nem volt ilyen. A férjtől vettek egy vérvételt a lakókocsi miatt – nem mutattak ki semmit. A férjemmel már egy éve rendszeresen élünk szexuális életet. Az egyik orvos azonnal azt mondta, hogy ez álpozitív szifilisz a terhesség alatt, és ez néha előfordul, de egy másik kategorikusan előírt kezelést penicillin antibiotikum injekcióval 2 hónapig. Sokkban vagyok, nagyon aggódom a születendő baba miatt. Kérem, segítsen a helyes döntés meghozatalában. Előre is köszönöm.

Válaszok Markov Igor Szemenovics:

Szia Tatiana. Szerintem is álpozitív eredmény, ami kifejezetten a terhesség időszakára jellemző. De ez nem igazán az én témám, ehhez szakképzett venereológus szakértő kell. A szifiliszre 4-5 különböző reakciót kell végrehajtani egy ilyen döntés meghozatalához. Ha ilyen segítségre van szüksége Kijevben, megszervezem. Először is el kell küldenie nekem faxon vagy elektronikus másolatot a tesztekről, vegye fel a kapcsolatot a klinikám recepcióján keresztül.

2013-02-01 07:08:05

Katya megkérdezi:

Helló! Mondja, kérem, 2009-ben szifilisszel fertőződtem meg, kezelésen estem át, de az IFA mindig pozitív volt, teherbe estem az első gyermekemmel, terhesség alatt a Wasserman reakció pozitív volt, prof. kezelés 20 hetes, születés után csak pozitív ELISA maradt, a gyermek teljesen egészséges volt. Most ismét terhes vagyok, az elemzés a következő (ELISA pozitív, mikroreakció pozitív, nincs titer) ez mit jelent? Szülhetek? A bőrgyógyászom azt mondja, hogy csináljak abortuszt.

Válaszok:

Jó napot, Katya.
A kezelésen átesett betegeknél megmaradhat a pozitív eredmény, az úgynevezett „szerológiai heg”.
Hogy. Az orvosnak a személyes találkozó során átfogóan értékelnie kell az állapotot. Ha hosszú ideig szifiliszben szenved, nincsenek tünetei, nincs más klinikai megnyilvánulása, az első terhesség biztonságos, akkor nincs ok ilyen intézkedésekre!
Egészségesnek lenni!

2012-05-22 23:09:47

Elena megkérdezi:

Helló Több mint 10 éve szifiliszem volt, és kezelésen estem át. 2009-ben a terhesség alatt a tesztek pozitív reakciókat mutattak (azokat, amelyek egy életen át fennmaradnak, és korábban elszenvedett betegségre utalnak), 20-24 hetesen került a kórházba a kezelés. A szülés után a gyereket nem kezelték (a kórházban azt mondták, hogy nem kell), egyszerűen 3 havonta adtak vért. Egy éve csináltak utoljára tesztet,a venereológus azt mondta,hogy minden tesztje negatív lett a gyereknél.Kérlek mondd meg,lehet hogy egyszer szifilisz alakul ki a gyereknél, kell-e a gyerek tesztjeit folyamatosan ellenőrizni, ill. rendszeres időközönként vért kell adnom a szifilisz miatt, újra megjelenhet? Köszönöm.

2012-01-05 15:38:57

Elvira megkérdezi:

Helló! 1999-ben szifiliszben betegedtem meg. Kezeltek, majd levettek a nyilvántartásból. 2007-ben csináltam terhességi tesztet. Az elemzés eredménye alapján kezelést nem írtak elő A gyermek egészséges. Most vagyok a 3. terhességemben (25 hetes), és a vizsgálatok után (RIF ++) írtak fel kezelést. Megzavart az előírt kiegészítő kezelési rend:
Bicillin-5 1,5 millió No. 14 hetente kétszer. Ez túl sok, és egyáltalán szükséges-e további elvégzés? kezelés?

Válaszok Silko Yaroslav Gennadievich:

Helló! Megelőző kezelést írt elő (az Egészségügyi Minisztérium rendelete szerint), mivel a RIF pozitív (++), kezelés szükséges, kismértékű a magzat fertőzésének kockázata.

2011-08-13 09:08:09

Olya megkérdezi:

Sziasztok!28 éves vagyok 10-11 hetes terhes csináltam RV tesztet és azt mutatta hogy a kezelt szifilisz után maradt nyoma 2007-es első terhességnél ez nem történt meg a szifilisz kezelés eltartott helyezés 2003. Hogyan hathat ez a születendő gyermekre?részletes vizsgálatok?A vér rhesus befolyásolja az eredményeket: Én negatív vagyok, a férjem pozitív. Harmadik terhesség.Előre is köszönöm!

Válaszok Tanácsadó a "Sinevo Ukraine" orvosi laboratóriumban:

Jó napot, Olya! Ahhoz, hogy előrejelzéseket készíthessek és tanácsokat adjak, pontosan tudnom kell, milyen konkrét elemzést végzett, és milyen konkrét eredményre jutott. Ezen információk nélkül lehetetlen megfelelően értékelni a helyzetet. Ezért kérem, tegye fel újra kérdését, és adja meg az engem érdeklő információkat. Vagy vegye fel a kapcsolatot a lakóhelye szerinti rendőrséggel, hogy további vizsgálatokat végezzen, és alaposan megértse a jelenlegi helyzetet. Egészségesnek lenni!

2010-12-20 23:31:44

Oksana megkérdezi:

Helló! 2007-ben pozitív RW-t észleltek terhesség alatt. A vizsgálatok pontos eredményére nem emlékszem, de a klinikai osztály következtetést adott a döntéshozóról. A gyermek meghalt a szülés során, hatalmas magzatvíz szívás közben. Most 36 hetes terhes vagyok. RW teszt eredményei - július - mikroreakció +1/2, c/p - negatív, fecsegés - negatív; Október - minden negatív, december - mikroreakció +1/2, c/p - negatív, fecsegés - negatív. A férj az egyetlen partner az elmúlt 7 évben – az RW-re vonatkozó tesztek teljesen negatívak. Antifoszfolipid szindróma és hiperkoagulálhatóság hordozójaként diagnosztizálták. Lehetséges, hogy szifiliszem van? Az LCD azt mondja, hogy nem, de a KVD kétségbe vonja a diagnózist, tekintettel arra, hogy az előző terhesség hogyan ért véget. Nem kaptam kezelést.

Válaszok Silko Yaroslav Gennadievich:

Jó napot. Korábbi szifilisz jelei vannak, néha a tesztek sokáig pozitívak maradnak.De jelenleg nincs jele aktív folyamatnak.De mivel korábban nem kapott specifikus kezelést szifiliszre, ezért szigorúan be kell tartania az ajánlásokat dermatovenerológus szakorvosé, mert az Ön esetében a terhesség alatti megelőző kezelés lehetséges, de ennek szükségességét csak a dermatovenerológus határozza meg.

2008-01-17 20:09:51

Natalya megkérdezi:

Jó napot. 28 éves vagyok. Terhesség 25 hét. Nyolc évvel ezelőtt a férjemmel szifilisz miatt kezeltek. A következő években minden fertőzésre vonatkozó teszt negatív volt. Terhesség alatt pozitív tesztet kaptam szifiliszre. Az orvos elmondja, hogy ezek az elszenvedett nyomok, és szakmai vizsgálaton kell átesni. kezelés. Kérem, válaszoljon, mennyire szükséges egy ilyen fertőzés kezelése a terhesség alatt, és hogyan hat az antibiotikum a gyermekre? Előre is köszönöm.

Válaszok Tanácsadó a "Sinevo Ukraine" orvosi laboratóriumban:

Helló. A terhesség hamis pozitív teszteredményeket okozhat a szifiliszre vonatkozóan. Az álpozitív szifilisz tesztek aránya terhesség alatt nemtreponemális tesztekkel körülbelül 1%. Nem ismert, hogy ezek a vizsgálatok miért adnak hamis eredményeket a terhesség alatt. Ilyen helyzetben gyakran meg kell különböztetni a hamis pozitív reakciót az olyan elemzési eredménytől, amely ténylegesen a szifilisz jelenlétét jelzi. A differenciáldiagnózist a szerológiai tesztek gyengén pozitív eredményeivel végzik; egy teszt pozitív eredménye a többi között; ismételt vizsgálatok eltérő eredményeivel; ha a terhes nőnél nem szerepelt szifilisz anamnézisében, és szexuális partnereinél nincsenek e betegség jelei. A terhes nők szifiliszre adott álpozitív reakcióit a treponemális tesztek (RPGA, RIF, ELISA treponemális antigénnel) és a nem treponemális tesztek (MR-RPR, VDRL) pozitív eredményei igazolják. Ha szifiliszt észlelnek, egy terhes nőnek kezelésre van szüksége, de a betegség jelenléte nem utal a terhesség megszakítására. A szifiliszben szenvedő nők terhességi kimenetele eltérő lehet. A terhesség vetéléssel, koraszüléssel végződhet, vagy beteg gyermek születhet, akinek korai vagy késői szifilisz vagy látens fertőzése van. A magzat fertőzésének valószínűsége és mértéke a szifilitikus fertőzés aktivitásától függ. Személyesen konzultálnia kell egy nőgyógyászral és dermatovenerológussal, hogy kiderítse, hol nagyobb a magzat kockázata - a kezelés vagy a szifilisz aktivitása miatt. Ismételje meg a vizsgálatokat egy másik laboratóriumban - kardiolipin antitestek (VDRL) és treponemális antitestek (TPNA) Legyen egészséges!

2014-05-17 18:02:20

Maria megkérdezi:

Helló, ilyen helyzetem van, korai stádiumban fagyott terhesség, korábban kezeletlen látens szifiliszt fedeztek fel, a kezelés sokáig tart, és a gyermek még mindig bennem van, veszélyes-e a gyermek műtéti eltávolítása, ha van meglévő fertőzés? Hiszen amíg engem kezelnek, el fog rohadni

Válaszok A portál orvosi tanácsadója:

Szia Maria! Ebben a helyzetben nagyon fontos a méh tartalmának eltávolítása, mivel ez az eljárás segít megelőzni a szövődmények kialakulását. Beszélje meg az eljárást kezelő nőgyógyászával - az orvos elmagyarázza Önnek az ebben az esetben szükséges összes árnyalatot. Gondoskodj az egészségedről!

2014-03-06 01:19:41

Maria megkérdezi:

Jó napot
A terhesség alatt (5 hét) a szifilisz tesztjei (VDRL ++, TPHA +++) pozitívak voltak. A RIF-a rendelőben a RIF-200 (pozitív) RIBT negatív, gyengén pozitív. majd pozitív), RV (negatív), mikroreakció (pozitív) Diagnózis: késői látens szifilisz (gyanítom, hogy terhesség előtt 9 évig voltam beteg, kezelés nélkül, RV akkor normális volt). Vízben oldódó penicillinnel kezelték (4 millió egység naponta) - 30 nap (18-22 hetes terhes), prof. kezelés azonos dózisokkal - 15 nap (24-26 hét). RIF-a, RIF-200, RIBT kezelés után - pozitív. Születés előtt 2 kontroll RV negatív. Szülés után: az én és a baba RV-je negatív, a mikroreakcióm pozitív. (1:2), gyermekben - pozitív. (nincs felirat). A gyermek teljes korban született, kisebb idegrendszeri problémák voltak (ülés, járás időben). A szemésznek nem volt megjegyzése, a kardiológus húrzörejeket talált. 2010-ben minden tesztem eredménye ismét pozitív volt (RIBT, RIF-a, RIF-200, enzim immunoassay trepon antigénnel, VDRL pozitív 1:2, Lewis IgG elleni antitestek - pozitív). Három különböző gyógyszeres plazmaforézist vagy antibiotikum terápiát javasoltak (nem adták, mert szoptatták a gyereket). 2011-ben 2 VDRL teszt negatív, az anti-Lewis antitestek (IgG) pozitívak. 2012-ben teszteket végeztek a gyermeken: VDRL – negatív, anti-Lewis antitestek (IgG) – negatív. 2014-ben kontrollvizsgálatokat végeztem, a VDRL 1:2, a Lewis elleni antitestek (IgG) 9,92 pozitívak voltak. Tudom, hogy a treponemális tesztek egész életemben pozitívak maradhatnak, az orvosi rendelő elvégzi a teljes tesztcsomagot anélkül, hogy erre összpontosítana (magánlaboratóriumban figyelem). Kérdéseim: 1. Miért lett a VDRL pozitív? 2. Lehetséges-e álpozitív eredmény a gyomor-bél traktus krónikus betegségeinek súlyosbodása vagy az immunitás gyengülése miatt? 3. Milyen extrák? teszteket kell venni, és szükséges-e jelenleg fennálló exacerbáció esetén (RPR vagy egyéb nem treponemális teszt)? 4. Szükséges-e 2012-ben negatív tesztekkel rendelkező gyermek újbóli vizsgálata (a gyermek 6 éves) Előre is köszönöm és remélem a választ.

Válaszok Kovalenko Andrej Vitalievics:

Az immunológiai vizsgálatok a beteg állapotától függhetnek. A Ribt and Reef klasszikus marad. A gyermeket már el kell távolítani a vezérlők közül.