다양한 유형의 수용체 - S 1, S 2, S 3 (참조. 수용체 ). 조직의 세로토닌 수용체를 차단하면 경련을 일으키는행동 내인성 또는 외인성혈관, 기관지, 내장의 평활근에 대한 세로토닌, 혈소판 응집, 혈관 투과성 등에 미치는 영향. Iprasochrome은 또한 세로토닌으로 인한 반응에 길항 효과가 있습니다.
사용 지침에 따르면 A.s. 주로 항편두통 활성(메티세그리드, 수마트립탄, 리수리드, 피조티펜, 시프로헵타딘), 항편두통 및 항출혈 활성(이프라조크롬), 항출혈 활성(케탄세린), 항구토 효과(그라니세트론, 온단세트론, 트로피세트론)가 있습니다. 다수의 A. s. 다른 중재자 프로세스에 대한 고유한 영향으로 인해 확장되었습니다. 따라서 리수리드는 도파민 효과가 있고, 피조티펜은 항콜린제 및 항히스타민 효과가 있으며, 케탄세린은 α-아드레날린 차단제의 특성이 있으며, 시프로헵타딘은 뚜렷한 항히스타민 효과가 있습니다. 히스타민 수용체 차단제 ).
처럼. 항편두통 활성을 갖는 이 약은 주로 혈관마비형 편두통의 발작을 치료하고 예방하는 데 사용됩니다. 이러한 약물의 대부분을 사용하면 소화 불량, 졸음, 허약, 피로, 두통 및 동맥 저혈압의 형태로 부작용이 발생할 수 있습니다. 항구토제 활성이 있는 약물(선택적 S3 수용체 길항제)은 특히 세포증식억제제 및 방사선 요법을 사용하는 동안 메스꺼움 및 구토의 예방 및 치료에 사용됩니다. 이를 사용하면 두통이 발생하고 혈청 내 트랜스아미나제 수준이 증가할 수 있습니다. 모든 A.s에 대한 일반적인 금기 사항. 임신과 수유 중입니다.
주요 A. s의 릴리스 및 적용 형태. 아래에 나와 있습니다.
그라니세트론(kytril) - 정제 1 mg; 3 앰플의 정맥 투여용 1% 용액 밀리리터. 구토를 예방하기 위해 성인은 1회 복용량을 경구로 처방합니다. mg 1일 2회(1일 최대 복용량 9) mg); 구토를 멈추기 위해 3정을 정맥 주사합니다. 밀리리터 1% 용액, 20-50으로 희석 밀리리터등장성 염화나트륨 용액.
이프라소크롬(Divaskan) - 정제 0.25 mg. 자율신경 장애를 동반한 편두통 예방, 혈관 및 혈소판 손상 인자의 영향으로 인한 출혈성 체질 치료, 혈우병성 혈장 응고 장애 및 섬유소용해성 출혈 치료에 사용됩니다. 이 약물은 IC 망막증 치료에도 사용됩니다.
성인은 1일 3회 1~3정을 복용합니다.케탄세린(수프록살) - 20정과 40정 mg; 2 및 10 앰플의 0.5% 용액 밀리리터. S2 및 α-아드레날린 수용체에 차단 효과가 있습니다. 이 약물은 혈관을 확장시키고 항고혈압 효과가 있습니다. 고혈압 및 말초 혈관 경련 환자는 20-40으로 경구 처방됩니다. mg하루에 2번. 고혈압 증상 완화를 위해 2~6정을 투여한다. 밀리리터 0.5% 용액을 정맥 또는 근육 주사합니다.
리수라이드(리세닐) - 정제 0.025 및 0.2 mg(리세닐 포르테). 0.0125부터 시작하여 편두통 및 기타 혈관 운동성 두부통증 예방에 사용됩니다. mg내약성이 좋으면 1일 용량을 0.025로 증량합니다. mg하루에 2-3번; 은선종의 경우 0.0125로 시작 mg 1일 2회, 복용량을 0.05로 늘린다. mg하루에 3번; 덤핑증후군이 있는 경우 0.025 mg 1일 3회, 필요하면 0.05로 조정한다. mg하루에 4번. 도파민작용과 성장호르몬, 프로락틴의 분비를 억제하는 효능이 있어 사정, 말단비대증, 수유중지 등에 사용됩니다. 후자의 경우 리세닐포르테 0.2를 사용한다. mg하루 3회, 프로락틴종의 경우 최대 4회 mg하루 만에. 말단비대증의 경우 0.1의 용량으로 시작합니다. mg 24일 후 1일 2~2회 투여량을 달성하기 위한 특별한 계획에 따라 매일 증량합니다.
4 mg(각 0.6 mg하루에 4번). 파킨슨증의 경우 치료 용량은 2.6-2.8입니다. mg하루에 (4회 복용량). 우울증 치료를 위해 일일 복용량 0.6-3으로 사용됩니다. mg. 기립성저혈압, 정신장애 등의 부작용이 나타날 수 있다. 금기 사항은 위장 출혈, 소화성 궤양의 병력 등입니다.메티세그리드(데세릴) - 정제 2 mg. 편두통 발작을 예방하려면 2회 복용량이 처방됩니다. mg하루에 2-4 번. 부작용: 행복감, 다양한 기관의 염증.
온단세트론(zofran) - 4 및 8 정제 mg; 2 및 4 앰플의 1% 및 0.5% 솔루션 밀리리터. 구토 유발 화학 요법 및 방사선 요법 중 구토를 예방하는 데 사용됩니다. 성인 2세 이상 시간치료 세션이 시작되기 전의 ASA 8 mg약물을 정맥 주사한 후 8회 복용량으로 경구로 처방합니다. mg 12시간마다; 어린이는 5회 용량으로 1회 정맥 투여됩니다. mg/m2 2 화학 요법 직전에 경구로 처방됨 4 mg하루에 2번. 치료 과정은 5 일입니다.
피조티펜(산도미그란) - 정제 0.5 mg. 또한 항히스타민 특성과 약한 항콜린 효과가 있습니다. 식욕을 자극하고 체중 증가를 유발할 수 있으며 진정제의 효과를 향상시킵니다.
진정제, 항우울제, 알코올. 편두통 발작을 예방하기 위해 0.5가 처방됩니다. mg하루에 3번. 폐쇄각 녹내장, 배뇨 곤란, 집중력과 빠른 정신물리학적 반응이 필요한 작업을 수행하는 사람에게는 금기입니다.수마트립탄(이미그란, 메나트립톤) - 100정 mg; 1 앰플의 피하 투여용 1.2% 용액 밀리리터. 편두통 발작 및 호튼 편두통을 완화하기 위해 6정을 피하 투여합니다. mg약물 (0.5 밀리리터 1.2% 용액) 또는 100회 경구 투여 mg; 약물 재사용은 2시 이후부터 가능합니다. 시간. 비경구적 일일 최대 복용량 12 mg, 내부 - 300 mg. 가능한 단기 동맥
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세로토닌 수용체 작용제
세로토닌 수용체 작용제 - 트립탄 - 수마트립탄, 졸미트립탄, 나라트립탄은 마비성 혈관 확장을 중지하고 편두통 발작 중 마비성 동맥의 색조를 정상화합니다.주로 중추 신경계에 작용하는 세로토닌 수용체 길항제(케탄세린, 리탄세린)는 고혈압, 동맥 고혈압을 동반한 죽상경화증, 말초 동맥의 혈관 경련이 있는 질병(레이노병 및 간헐적 파행)을 치료하는 데 사용됩니다.
Cyproheptadine, pizotifen, prasochrome은 편두통의 간발작 기간 동안 처방됩니다.
효소 시스템(아데닐레이트 시클라제, PDE)에 대한 효과에 따라 혈관 평활근에 주로 작용하는 약물은 이소퀴놀린 유도체, 이미다졸 유도체(파파베린, no-shpa), 퓨린 유도체(잔틴 - 아미노필린, 펜톡시필린) 등 다양한 약리학적 분류에 속합니다. ), 작은 페리윙클(빈포세틴, 빈카판, 빈카톤).
진경제 효과가 있지만 초기에 동맥 긴장이 감소하면 혈관 수축, 정맥 수축 효과가 나타납니다. 후자의 능력은 특히 퓨린 유도체(크산틴)에서 두드러집니다. 약물 치료 효과는 약물이 혈액 유동성, 혈소판 응집 능력 및 방향성 효과에 미치는 영향과도 관련이 있습니다.
질산염의 작용 메커니즘은 산화질소("내피 이완 인자")의 형성과 관련되어 있으며, 이는 결과적으로 평활근의 세포내 Ca 함량을 감소시킵니다. 질산염의 확장 효과는 정맥에 더 많은 영향을 미칩니다. 두개내 정맥계의 넘침으로 인해 극심한 두통이 발생합니다.
칼슘 채널 차단제
칼슘채널차단제(칼슘 길항제)(CCB)는 칼슘이 평활근 세포로 유입되는 것을 방지하고, 관상동맥 및 말초혈관의 긴장도를 감소시키며, 심근 수축성을 감소시키고, 심장의 전도계를 통한 전기 자극의 형성 및 전도를 억제합니다. 마음. 그 중 하나인 니모디핀의 효과는 주로 뇌동맥에 영향을 미치는 것으로 여겨집니다.허혈 및 저산소증으로 인한 뇌부종 중 뉴런의 사망은 Na 이온의 축적뿐만 아니라 세포 내 Ca 이온 농도의 상당한 증가에 의해 결정됩니다. 따라서 칼슘 채널 차단제는 허혈성 저산소증 및 뇌부종 상태에서 부종성 뉴런의 사멸을 방지하는 보호 역할을 합니다.
전통적으로 니페디핀(특히 빠르게 작용하는 형태 - adalat), 니모디핀(Nimotop), 암로디핀(Norvasc)이 더 널리 사용됩니다.
오래 지속되는 약물이 널리 사용됩니다. verapamil - veracard, isoptin SR 240, verogalide EP 240, lekoptin, finoptin, flamon을 기본으로합니다. diltiazem 기반 - blockalcin 90 retard, diltem, Cardil, etizem; 니페디핀 기반 - adalat SL, zenusin, cordaflex, cordipin retard, corinfar retard, nifecard XL.
모든 CCB는 고혈압과 협심증 치료에 사용됩니다. 허혈성 저산소증 동안 뉴런 보호제로서의 효과를 배제할 수 없습니다.
디하이드로피리딘 유도체의 가장 흔한 부작용은 혈관 확장 관련 안면 홍조와 두통, 발목 부기이며 이는 이뇨제에 의해 부분적으로만 감소됩니다.
안지오텐신 전환 효소 억제제
안지오텐신 전환 효소 억제제(ACEI)는 승압 펩타이드 안지오텐신 II의 형성을 억제합니다. 전신 혈압의 감소에도 불구하고 뇌혈류와 그 조절은 일반적으로 변하지 않습니다. ACEI는 동맥 고혈압에서 출혈과 뇌부종의 위험을 감소시키는데, 이는 분명히 섬유소양 변화와 혈관벽 괴사의 감소로 인해 발생합니다.동맥 고혈압 및 국소 뇌 병변 환자의 경우 전신 혈압 감소를 배경으로 ACE 억제제로 치료하면 뇌 혈류가 10 % 증가합니다. 천연 ACE 억제제 테프로티드(teprotide)는 지주막하 출혈 중 뇌동맥 경련을 완화합니다.
전신 혈압과 말초 혈관 저항의 감소는 심장 부하의 감소로 이어지고 심박출량은 증가합니다. ACEI는 알도스테론 수치를 감소시켜 신체에서 나트륨 이온을 제거하고 칼륨 이온을 유지합니다. 말초 혈류가 확장되고 심장으로의 정맥 혈액 복귀가 감소합니다. 혈장뿐만 아니라 심장 근육에서도 안지오텐신 II의 감소는 좌심실의 확장과 비대를 방지합니다.
ACEI군에는 퀴나프릴(아큐프로), 리시노프릴(Diroton, Prinivil, Dapril), 모엑시프릴(Luex), 페린도프릴(Prestarium, Covrex), 라미프릴(Tritace, Koripril), 트란돌라프릴(Hopten), 포시노프릴(Monopril), 실라자프릴(인히베이스, 프릴라자이드). 마지막 4가지 약물은 장기간 작용이 특징이며 하루에 한 번 복용하면 치료 효과를 유지하기에 충분합니다.
다기관 무작위 시험(1.5~3년에 걸쳐)에서 페린도프릴이라는 약물은 혈압을 안정적으로 조절함으로써 출혈성 뇌졸중 횟수를 2배 줄이는 능력을 보여주었습니다.
ACEI는 동맥 고혈압, 특히 신혈관 기원, 고혈압 위기, 울혈성 심혈관 부전, 혈관경련 형태의 레이노병, 동맥 고혈압 또는 울혈성 심부전이 있는 DEP에 사용됩니다.
이러한 형태에서 ACE 억제제는 교감신경말단, α-차단제 및 칼슘 길항제에 작용하는 교감신경억제제보다 종종 더 효과적입니다. 장기간 치료하면 약점, 두통, 현기증, 단백뇨, 빈혈, 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 고칼륨 혈증 (특히 헤파린과 병용), 혈관 부종, 변태 또는 미각 상실이 가능합니다.
ACE 억제제와 칼슘 길항제, 베타 차단제, 이뇨제 등 다른 항고혈압제를 병용하면 효과가 증가합니다. NSAID, 특히 인도메타신은 ACEI의 항고혈압 효과를 감소시킵니다. ACEI를 갑자기 중단하면 혈압이 급격히 상승하고(금단 증후군) 동맥 고혈압이 다시 나타나며 확장기 혈압이 상승합니다.
안지오텐신(AT) H 수용체의 길항제(차단제)는 동맥 평활근의 수용체에 대한 AT II의 효과를 차단하고 혈관 수축 효과를 중지합니다. 따라서 이들 작용의 적용 지점은 안지오텐시노겐-안지오텐신 II 혈관 수축 시스템의 마지막 연결입니다. ACEI와 달리 브라디키닌 및 기타 키닌의 분해를 억제하지 않으므로 그 작용으로 인해 기침이 동반되지 않습니다.
이러한 약물에는 발사르탄(Diovan), 이르베사르탄(Apra-Vel), 로사르탄(Cozaar), 칸데사르탄(Atacand), 텔미사르탄(Micardis, Prytor), 에프로사르탄(Teveten)이 포함됩니다. 부작용으로는 증상이 있는 동맥 저혈압과 고칼륨혈증 가능성이 있습니다. 신동맥 협착증, 대동맥판과 승모판 협착증, 폐쇄성 심근병증에는 주의가 필요합니다. At P 수용체 차단제의 비교 효과에 대한 다기관 연구는 수행되지 않았습니다.
시클로옥시게나제 억제제
시클로옥시게나제 억제제(NSAID)는 진통제 및 국소 마취제에 관한 장에서 자세히 논의됩니다.복잡한 혈관 활성 및 신경 대사 효과가 있는 약물. 전신 및 뇌 순환을 개선하는 혈관작용제가 대사 과정도 개선한다는 것은 매우 분명합니다. 동시에, 다수의 약물은 "직접적인" 대사성, 누트로픽 특성을 갖고 있습니다. 혈관 활성 및 신경 대사 효과가 있는 약물을 약물이라고 부르는 것이 좋습니다. 그러한 약물의 예로는 Actovegin이 있습니다.
Actovegin은 송아지 혈액의 단백질 제거된 혈액유도체입니다. 유도체 외에도 핵산, 전해질 및 미량원소(나트륨, 칼슘, 인, 마그네슘), 아미노산, 지질, 올리고당의 유도체가 포함되어 있습니다. Actovegin은 포도당과 산소의 대사를 활성화하는 능력으로 인해 강력한 항저산소제입니다. 동시에, 저산소증에 대한 조직의 저항성이 증가하고 세포의 에너지 대사가 자극됩니다. 특히 허혈 및 저산소증 상태에서 크게 증가합니다.
이 약물은 다양한 형태의 뇌혈관 장애, 다양한 기원의 뇌병증, 신체, 외과, 부인과, 내분비 질환 및 위독한 상태의 환자에게 권장됩니다.
Actovegin은 (하나의 주사기가 아님!) 다른 혈관 활성 약물인 아미노필린, 펜톡시필린, 인스테논과 결합될 수 있습니다. 또한, 각 복합제의 용량을 줄여도 전체적인 효과는 증가한다.
대사 및 혈관 활성 효과가 있는 약물에는 vinpocetine(Cavinton), cinnarizine(Stugeron), pentoxifylline(Trental), dihydroergotoxic(Redergin), nicergoline(Sermion), tanakan 및 instenon과 같은 복합 약물이 포함됩니다.
지질강하제는 혈장 콜레스테롤 수치가 5mmol/l 이상이거나 콜레스테롤 수치가 3mmol/l 이상인 모든 국소성 죽상동맥경화증에 사용됩니다. 저밀도 지질단백질(LDL) 콜레스테롤을 낮추고 HDL 콜레스테롤을 높이는 치료는 죽상동맥경화증의 진행을 늦추고 심지어 퇴행을 촉진할 수도 있습니다. LDL 콜레스테롤을 25~35% 감소시키는 것은 관상동맥질환과 죽상동맥경화성 순환뇌병증의 1차 및 2차 예방에 중요한 역할을 합니다.
다양한 약리학 그룹의 약물에는 지질 저하 특성이 있습니다. 스타틴 - 로바스타틴, 아토르바스타틴, 프라바스타틴, 심바스타틴; 피브레이트 - 페노피브레이트, 시프로피브레이트; 이온 교환 수지 - 젬피브로질, 콜레스티라민, 니코틴산. 지질강하제의 선택과 치료 기간은 심장전문의가 결정합니다. 유효성은 지질 프로필 데이터로 판단됩니다.
수마트립탄(이미그란)- 급성 편두통 발작에 대한 가장 효과적인 치료법입니다. 이 선택적 세로토닌 5 수용체 작용제의 투여 HT 1의료 행위로 편두통의 발병 기전을 명확히하는 것이 가능해졌습니다.
수마트립탄은 세로토닌 수용체에 가장 큰 친화력을 가지고 있습니다. 5-HTLD,수용체에 5배 더 약하게 결합 5-HT 1B, 12배 약함 - 수용체 포함 5-NT 1A,수용체에 대한 친화력이 매우 낮음 5-HT 1E,다른 유형의 세로토닌 수용체, 아드레날린 수용체, 도파민 수용체, 콜린성 수용체, 벤조디아제핀 수용체와 상호 작용하지 않습니다.
피하 투여 시 수마트립탄은 경구 투여 후 12분 후(2시간 후) 혈중 최대 농도를 생성합니다. 생체 이용률은 각각 97%와 14%입니다. 경구 복용 시 생체 이용률이 낮은 것은 전신 제거로 인해 발생합니다. 혈장 단백질과의 연결 - 14 - 21%, 반감기 - 2시간 수마트립탄은 MAO 유형의 참여로 산화성 탈아미노화를 겪습니다. ㅏ.대사산물(인돌아세트산과 그 글루쿠로니드)은 소변으로 배설됩니다.
수마트립탄은 중등도에서 중증 편두통의 급성 두통 발작을 완화하기 위해 자가 주사기를 사용하여 경구, 비강 내 및 피하로 처방됩니다. 치료 효과는 환자의 70%에서 나타납니다. 무조짐 편두통, 빈번한(한 달에 최대 4-6회), 식물성 증상을 동반한 심한 발작에서 상당한 개선이 관찰됩니다. 수마트립탄은 발작 사이에 혈압을 증가시키는 경향이 있는 환자, 50세 이상의 환자, 밤 편두통 발작, 발작 시작 후 2-4시간 이후에 복용하는 편두통, 전조 편두통에 덜 효과적입니다.
수마트립탄은 83%의 환자에서 용량 의존적이고 일시적인 부작용을 나타냅니다. 피하에 주사하면 주사 부위에 작열감, 머리가 무거운 느낌, 열감, 감각이상, 졸음 등이 나타난다. 환자의 3~5%는 가슴 불편함을 호소합니다. 수마트립탄의 가장 위험한 부작용은 부정맥과 관상동맥 경련(심근경색 위험)입니다. 환자의 40%에서 편두통 통증은 수마트립탄 중단 후 하루 만에 다시 발생합니다.
수마트립탄 사용에 대한 금기 사항은 조절되지 않는 동맥 고혈압, 혈관경련성 협심증 또는 관상동맥 심장 질환(협심증, 무증상 허혈, 심근경색 병력), 알레르기 반응입니다. 수마트립탄을 정맥에 주입하는 것은 허용되지 않습니다. 맥각 알칼로이드(복용 간격 - 24시간) 및 MAO 억제제(간격 - 14일)와 함께 복용하지 않습니다. 치료 기간 동안 티라민이 풍부한 음식은 식단에서 제외됩니다. 소아, 65세 이상, 임산부에게 수마트립탄을 처방할 때는 주의가 필요합니다. 수마트립탄으로 치료할 때는 모유 수유를 중단하십시오.
새로운 선택적 작용제 5-HT 1B u5- HT 1D세로토닌 수용체는 약동학적 특성이 향상되고 부작용이 적다는 점에서 수마트립탄과 다릅니다.
졸미트립탄(ZOMIG)은 혈액뇌관문을 잘 관통하여 신경성 염증을 약화시키고, 삼차신경 말단의 탈분극을 차단하며, 통증 인식에 관여하는 뇌 구조의 흥분성을 감소시킵니다. 졸미트립탄의 치료 효과는 수마트립탄보다 4배 이상 높다.
졸미트립탄의 생체 이용률은 40%입니다. 섭취 후 2~4시간이 지나면 혈액 내 최대 농도가 생성됩니다. 단백질 결합률은 25%, 반감기는 2.5~3시간입니다. 2/3는 간에서 대사되고 1/3은 신장에서 그대로 배설됩니다. MAO 억제제로 치료하는 동안 졸미트립탄의 용량을 줄입니다.
Zolmitriptan은 전조 유무에 관계없이 발생하는 모든 심각도의 편두통 발작을 완화하는 데 사용됩니다. 공격 시작 시와 발병 후 4시간 동안 두통, 광공포증, 민감도 증가, 메스꺼움을 제거합니다. 졸미트립탄에는 중독이 없습니다.
졸미트립탄의 부작용은 경증 내지 중등도입니다. 약물은 쇠약, 구강 건조, 현기증, 졸음, 감각 이상 및 온기를 유발할 수 있습니다. 환자의 1~2%만이 심장 부위에 불편함을 경험합니다. Zolmitriptan은 노인 환자와 동맥 고혈압으로 고통받는 사람들이 잘 견딜 수 있습니다.
나라트립탄(나라미그) 및 리자트립탄(MAXALT)는 관상동맥보다 경동맥을 더 크게 좁히고 경구 복용 시 생체 이용률이 높으며(63~74%) 뇌에 빠르게 침투합니다. 이 약물과 단백질의 결합률은 30%이고 반감기는 6시간입니다.
오토코이드– 국소 호르몬. 여기에는 히스타민, 세로토닌, 에이코사노이드(아라키돈산 유도체), 산화질소, 혈관 활성 펩타이드(안지오텐신 II, 브래디키닌 등) 및 다양한 사이토카인이 포함됩니다.
오토코이드에는 히스타민이 포함됩니다.
히스타민 수용체의 분류 및 국소화
| 수용체 하위 유형 | 현지화 | 효과 |
| H1 | 선박; | 팽창, 투과성 증가; |
| 기관지; | 경련; | |
| 위장관; | 연동 운동 증가; | |
| 뇌 | 각성 유지, 학습 자극 | |
| H 2 | 위장관; | HCl 분비 자극; |
| 선박 | 확대 | |
| H3 | 시냅스의 시냅스전 막 | 히스타민, 노르에피네프린, 도파민, 아세틸콜린의 방출 감소 |
| 중추신경계 | 중추신경계의 시냅스에서 | |
| H4 | 백혈구 | 화학주성 |
베타기스틴
베타기스틴– H1 작용제 및 H3 수용체 길항제; 전정성 현기증(메니에르병)에 사용됩니다.
H 수용체 길항제
H 수용체 길항제: 1세대: 디펜히드라민 (디펜히드라민), 클로로피라민 (수프라스틴), 클레마스틴 (타베길), 메클리진등등; 2세대: 로라타딘, 펙소페나딘 등
주요 용도는 즉각적인 알레르기 반응을 치료하는 것입니다. 2세대 약물의 장점은 혈액뇌관문을 통과하지 않아 진정작용이 없다는 점이다. 1세대 약물은 운동증(뱃멀미, 비행기 멀미)과 관련된 구토에도 사용할 수 있습니다.
H2 수용체 길항제: 라니티딘, 파모티딘등. 위궤양, 십이지장궤양에 HCl의 분비를 억제하는데 사용됩니다.
에피네프린(아드레날린)– 기능성 히스타민 길항제; 히스타민 효과(혈관 수축, 기관지 확장)와 반대되는 효과를 유발합니다. 아나필락시스 쇼크에 사용됩니다. 일부 약물은 비만 세포(히스타민 해방제)에서 히스타민 방출을 촉진합니다. 모르핀, 투보쿠라린,항생 물질 반코마이신.이 효과는 부작용으로 피부 발적, 저혈압, 기관지 경련 등의 증상을 유발합니다.
세로토닌
오토코이드는 세로토닌을 포함합니다.
세로토닌 수용체의 분류 및 국소화
| 수용체 하위 유형 | 현지화 | 효과 |
| 5 HT1(A – F) | 뇌 | 기분, 수면, 식욕, 온도, 통증 인식 조절; 수막 및 대뇌혈관의 경련(5HT1 B) |
| 5 NT2(A-C) | 선박; | 관상 동맥 및 골격근 혈관의 확장, 다른 혈관의 경련; |
| 혈소판; | 응집 자극; | |
| 위장관 | 운동 능력 강화 | |
| 5NT3 | 구토 센터; | 구토 자극; |
| 신경 종말 | 구토 자극, | |
| 마음 | 서맥 | |
| 5NT4 | 장신경계의 신경절 | 자극 위장 운동성 |
세로토닌 수용체 작용제
부스피론– 5HT 1A 수용체의 부분 작용제; 항불안제로 사용됩니다.
5HT 1B/D 수용체 작용제( 수마트립탄, 나라트립탄등) 편두통 발작을 완화하는 데 사용됩니다. 뇌혈관과 뇌막혈관을 수축시킵니다. 맥각 알칼로이드도 비슷한 효과가 있습니다. 에르고타민, 그러나 그 효과는 덜 선택적입니다 (알파-아드레날린 수용체의 부분 작용제, 자궁 긴장에 대한 직접적인 자극 효과).
시사프라이드, 테가세로드– 5-HT 4 수용체 작용제, 변비에 대한 장 운동성을 자극하는 데 사용됩니다(시사프라이드는 현재 위험한 부정맥의 위험 때문에 거의 사용되지 않습니다).
세로토닌 수용체 길항제
사이프로헵타딘– 5-HT 2 수용체 길항제, 카르시노이드 증후군(세로토닌 생산 세포의 종양)에 사용되어 세로토닌의 말초 효과를 예방합니다. 항정신병약(주로 비정형)도 5-HT2수용체 길항제입니다. 5-HT3 수용체 길항제 (온단세트론, 그라니세트론)– 특히 항구토제는 항종양제에 의한 구토를 예방하기 위해 사용됩니다.
아이코사노이드
오토코이드에는 에이코사노이드가 포함됩니다. 이들은 아라키돈산의 유도체입니다.
eicosanoid 그룹의 가장 유명한 오토코이드 프로스타노이드(프로스타글란딘 E2, F2, D2, 프로스타사이클린, 트롬복산) 및 백혈병우리를.
프로스타글란딘 E2혈관을 확장하고, 혈소판 응집을 감소시키고, 자궁 수축을 자극하고, 염증, 통증 및 발열 메커니즘에 참여하고 위장 보호 특성을 가지고 있습니다.
프로스타글란딘 F2혈관과 기관지를 수축시키고 자궁 수축을 자극합니다.
프로스타사이클린혈관 내피에서 합성되며 항혈소판 및 혈관 확장 특성을 가지고 있습니다.
트롬복산혈소판에서 합성되어 응집을 자극하고 혈관을 수축시킵니다. 사이클로옥시게나제(COX)에는 2개의 이소형이 있습니다. COX-1프로스타글란딘의 생리학적 효과, 특히 위장 보호 효과를 담당합니다. 이 이소형의 활동은 일정합니다. TsOG-2– iso-form의 활성은 주로 염증 중에 결정됩니다(염증성 cyclooxygenase).
류코트리엔염증과 알레르기의 메커니즘에 참여합니다. 효과 - 기관지 경련, 백혈구의 주화성.
프로스타노이드 약물
프로스타글란딘 E2(디노프로스톤) 및 프로스타글란딘 F2(디노프로스트)산부인과에서 노동을 자극하기 위해 사용됩니다.
프로스타그단딘 E1(알프로스타딜)신생아의 개방 동맥 흐름과 함께 폐고혈압의 혈관 확장제로 사용됩니다. 발기부전(해면체 내).
미소프로스톨아스피린 및 기타 비스테로이드성 항염증제로 인한 위궤양에 사용되는 프로스타글란딘 E1의 합성 유사체입니다.
아이코사노이드 길항제
오토코이드는 아이코사노이드 길항제입니다. 비스테로이드성 항염증제(사이클로옥시게나제 억제제):
- a) 비선택적(민도메타신, 이부프로펜 등)
- b) 우선적인 COX-2 억제제(니메술리드, 멜록시캄);
- c) 선택적 COX-2 억제제().
주요 치료 효과는 항염증, 해열, 진통입니다. 류머티즘 및 기타 염증성 질환에 사용됩니다.
주요 부작용은 COX-1 억제로 인한 궤양성(위궤양 발생)입니다. 선택적 COX-2 억제제는 위궤양을 거의 일으키지 않지만 심근경색(아마도 프로스타사이클린 합성 장애로 인해) 가능성을 높입니다.
스테로이드성 항염증제(글루코코르티코이드 호르몬)는 포스포리파제 A2를 억제하여 프로스타글란딘과 류코트리엔의 합성을 억제합니다. 이와 함께 COX-2를 담당하는 유전자의 발현을 선택적으로 억제합니다. 이는 비스테로이드성 항염증제보다 효과가 우수하지만 수많은 부작용으로 인해 후자의 효과가 없는 경우에만 사용됩니다.
오토코이드 류코트리엔 길항제(zafirlukast 등)은 류코트리엔 수용체를 차단하고 기관지 천식(특히 아스피린 유발 천식)에 사용됩니다.
산화질소(NO)
오토코이드는 산화질소를 포함합니다. 이는 NO 합성효소의 작용으로 아미노산 아르기닌으로부터 형성됩니다. 후자에는 3개의 이소형이 있습니다:
- a) 뉴런(NOS-1),
- b) 유도성(NOS-2);
- c) 내피(NOS-3).
NO의 주요 효과
- 혈관 확장,
- 혈소판 응집 및 호중구 부착 억제(내피 NO 합성효소),
- 단기 기억 메커니즘에 참여하고 발기를 촉진합니다(뉴런 NO 합성효소).
- 염증 메커니즘(유도성 NO 합성효소)에 참여합니다.
NO의 효과를 향상시키는 물질
기부자 NO. 질산염(니트로글리세린, 이소소르비드 모노니트레이트), 실데나필, 나트륨 니트로프루사이드 등 체내에서 NO 분자가 생성되는 물질입니다.
내인성 NO의 효과를 향상시키는 물질
a) ACE 억제제(및 기타); 브라디키닌 농도의 증가로 인해 내피세포에 의한 NO 생성을 자극합니다.
b) 스타틴(아토르바스타틴 등); NOS-3의 발현을 증가시키고 혈관의 염증 및 지질 과산화를 감소시킵니다(이러한 약물의 지질 저하 효과와 무관한 다발성 발현 효과).
c) 네비볼롤(내피세포에 의한 NO 생성을 자극하는 베타 차단제);
d) 포스포디에스테라제 5형 억제제(실데나필 - 비아그라, 타다라필) ) NO의 2차 전달자인 cGMP의 불활성화를 담당하는 포스포디에스테라제 이소형을 억제하고; 발기부전에 사용됩니다.
혈관활성 펩타이드
Autocoids에는 혈관 활성 펩타이드(안지오텐신 II, 브라디키닌, 나트륨 이뇨 펩타이드 등)가 포함됩니다.
안지오텐신 II. 주요 효과는 혈관 수축, 알도스테론 분비 증가, 혈관 평활근 세포 증식 자극, 심근 세포 크기 증가, 교감부신계 활성화입니다.
브래디키닌 . 이것은 단백질 분해 효소인 칼리크레인의 영향을 받아 키니노겐 단백질로 형성된 계열에 속하는 혈관 확장제 펩타이드입니다. Bradykinin에 의해 유발된 혈관 확장은 내피세포에 의존합니다(NO 및 프로스타사이클린 포함).
ACE 억제제는 조직 내 브라디키닌 함량을 증가시킵니다(후자가 이 펩타이드의 불활성화에 관여하기 때문). 이 메커니즘은 ACE 억제제의 치료 효과(혈관 확장, 내피 기능 개선) 및 일부 부작용(마른 기침, 드물게 혈관 부종)과 부분적으로 연관되어 있습니다.
주요 우울증은 장애의 가장 흔한 원인 중 하나인 일반적인 정신 장애입니다. 이 질병은 모든 연령층에서 발생하며 세계 모든 지역의 남녀 모두에게 영향을 미칩니다. 최근 수십 년간의 경험에 따르면 우울증 연구의 전망은 신경생물학과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.
O.A. Levada, Zaporozhye Medical Academy of 대학원 교육
분자 가설은 우울증의 발병 기전을 설명하는 데 널리 사용됩니다. 후자에 따르면, 스트레스와 같은 불리한 환경 요인은 유전적 취약성에 영향을 미치며, 이는 신경 전달 물질 사슬의 부적응 변화를 일으키며, 그 중 모노아민이 주요 역할을 합니다. 질병 치료에서 이용 가능한 대부분의 발전에는 발병의 해독된 매개 메커니즘에 대한 영향도 포함됩니다.
우울증 발병에 관여하는 가장 중요한 대뇌 신경매개 시스템 중 하나는 세로토닌 시스템입니다. 이 신경전달물질 시스템은 오랜 진화 역사를 가지고 있으며 수많은 행동 행위와 감정 표현에 관여합니다. 이는 상당수의 연구 주제이며, 이에 대한 리뷰가 이 간행물에 제시되어 있습니다.
기분을 조절하는 뇌 과정에서 세로토닌 시스템의 통합을 더 잘 이해하려면 먼저 다양한 대뇌 영역이 정서 발현에 미치는 영향에 대한 이용 가능한 데이터를 고려해야 합니다. 따라서 우울증의 인지 증상(미래에 대한 우울한 시각)의 형성과 관련될 수 있는 정서적 행동의 조절을 포함한 실행 기능은 왼쪽 전두엽 피질의 활성화 저하와 관련이 있습니다.
편도체와 해마를 포함한 정서적 기억 시스템도 우울증 증상에 관여합니다. 우울증 환자는 과거의 부정적인 사건에 주로 초점을 맞춘다. 정신운동 기능을 수행하는 선조체 회로의 기능 장애는 우울증의 운동 증상을 설명할 수 있습니다. 섭식 장애 및 기타 여러 신체 기능 장애는 시상하부 및 시상하부-뇌하수체-부신 축이 이 과정에 관여함을 나타냅니다.
명명된 뇌 형성은 신경원의 도움으로 해부학적으로나 기능적으로 상호 연결되어 있습니다.
수많은 실험 문헌에서는 정서적 및 동기 부여 과정의 구현에서 전두엽, 측변연계(전두엽 피질의 복부 부분, 대상회, 뇌섬엽, 전측두극), 선조체 및 뇌간 영역을 단일 네트워크로 통합하는 경로의 중요성을 나타냅니다. 그 결과, 기능적 신경영상 방법을 사용하여 우울증 환자에게서 뇌 영역의 활동 장애가 발견되었습니다. 우울증의 신경해부학적 모델의 개발은 다양한 뇌 구조의 기질적 병변에서 우울증 장애의 발생에 대한 데이터에 의해 촉진되었습니다. 예를 들어 뇌졸중 후 우울증에서 왼쪽 전두엽의 허혈성 병변뿐만 아니라 혈관 우울증 및 파킨슨병 환자의 전두엽 경로 병변이 있습니다.
뇌의 세로토닌 시스템은 기분 조절을 위한 신경 네트워크의 필수적인 부분입니다. 세로토닌성 뉴런은 뇌간의 9개 핵으로 분류됩니다. 대부분은 중앙에 위치한 솔기핵과 일치합니다. 세로토닌(5-하이드록시트립타민)은 트립토판으로부터 이 핵에서 합성됩니다.
세로토닌성 핵의 상승 말단은 정서적 과정의 조절에 참여하며, 이는 다수의 뇌 구조로 끝납니다: 피질하 형성(꼬리핵, 피각, 시상의 전방 및 내측 핵), 중간, 후각 뇌 및 다수 망상 형성, 대뇌 피질, 편도체 및 시상 하부와 관련된 형성. 더욱이, 신피질 영역보다 변연계 피질에 훨씬 더 많은 세로토닌이 있습니다.
우울증 발생에 대한 세로토닌 합성 연결 중단의 중요성은 음식과 함께 트립토판 섭취를 제한하는 효과를 연구한 연구에서 나타났습니다. 하이포트립토판 식이요법은 건강한 개인과 우울증이 완화된 환자에게 우울증 증상을 나타냈습니다. 양전자방출단층촬영(Postron Emission Tomography)에 따르면, 검사를 받은 환자들은 시상뿐만 아니라 전안와 전두엽 피질의 활동이 감소한 것으로 나타났습니다. 뇌에서 세로토닌 합성이 유전적으로 결정된다는 확실한 증거가 있습니다. 인간 게놈에는 5-HTT 유전자가 포함되어 있으며, 이 유전자의 활동은 뇌에서 생성되는 세로토닌 수준을 조절하는 것으로 알려져 있습니다.
세로토닌은 5-HT 수용체에 대한 작용을 통해 생리학적 역할을 수행합니다.
현재 15종 이상의 세로토닌 수용체가 알려져 있지만 인간의 뇌에서 모두 확인된 것은 아니다.
포유동물의 중추신경계(CNS)에서는 세로토닌 5-HT 1 수용체와 그 하위 유형 중 5개(A, B, D, E, F)가 발견되며, 이는 365-422개의 아미노산 잔기를 포함하는 단백질입니다. 억제성 G-단백질을 통해 이들 수용체는 아데닐산 시클라제와 연관되어 활성화되면 그 활성이 억제됩니다.
5-HT 1A 수용체는 기분 형성에 관여하는 구조인 해마, 편도선 및 투명중격에 주로 국한되어 있습니다. 이러한 CNS 수용체는 시냅스 전 및 시냅스 후 막에 위치합니다. 시냅스전 5-HT 1A 수용체는 피드백 원리에 따라 시냅스전 뉴런 말단에서 세로토닌 방출 강도를 조절합니다. 시냅스 후 5-HT 1A 수용체를 자극함으로써 기분 조절, 강박 반응, 성적 행동, 식욕 조절, 체온 조절, 심혈관 조절 등 세로토닌의 여러 가지 중요한 생리적 기능이 실현됩니다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제의 항우울 효과, 부스피론의 항우울제 및 항불안 효과의 구현에 관여하는 것은 이러한 유형의 수용체입니다.
인간 5-HT 1D 수용체의 하위 유형(래트 5-HT 1B 수용체의 기능적 유사체)은 전두엽 피질, 선조체 및 기저핵에 국한되어 있습니다. 시냅스전 5-HT 1D 수용체는 신경외 세로토닌 수준과 신경내 세로토닌 수준 사이에서 음성 피드백이 발생하는 자가수용체 역할을 합니다. 아마도 그들은 또한 도파민, 아세틸콜린, 글루타메이트와 같은 다른 신경 전달 물질의 방출을 제어하는 이종 수용체의 역할을 할 수도 있습니다. 실험 모델에서 이 하위 유형의 시냅스후 수용체를 자극하면 장기적인 과다 활동, 항우울제 효과, 통증 민감도 및 식욕 감소, 저체온증이 발생했습니다.
최근에는 5-HT 1B/D 수용체의 기능이 S100 단백질 그룹에 속하는 P11 펩타이드에 의존한다는 것이 밝혀졌습니다. 우울증 환자의 뇌에서 P11 펩타이드의 농도는 낮았습니다. 장기간의 항우울제 치료는 뇌 조직에서 이 펩타이드의 수준을 증가시킵니다. 5-HT1수용체의 다른 아형의 기능은 아직 확립되지 않았습니다.
5-HT 2 수용체는 인간 중추신경계에서 발견되었습니다. 해당 제품군은 5-HT 2A, 5-HT 2B, 5-HT 2C의 세 가지 하위 유형으로 구성됩니다. 이러한 수용체는 전두엽 피질과 피각의 피라미드 뉴런에 더 많이 나타나며, 해마와 꼬리핵에는 그 정도가 적습니다. 이는 뇌의 보상 시스템의 일부이며, 활동이 낮으면 우울증의 주요 증상 중 하나인 무쾌감증이 발생합니다. 5-HT 2A 수용체는 불안 유발 효과를 중재하고 성행위 형성에 참여하며 수면 조절에 관여합니다. 우울증에 시달리고 자살한 사람들을 대상으로 한 사후 연구에서 그 수가 감소한 것으로 나타났습니다. 5-HT 2A 수용체의 활성화는 선조체의 도파민 농도를 증가시킵니다. 현대의 비정형 항정신병약물은 이 아형에 대해 뛰어난 활성을 가지며 이는 이러한 약물의 항우울 효과와 관련이 있습니다. 5-HT 2A 수용체의 길항제는 서파수면의 지속시간을 늘려 수면의 질을 향상시키며, 작용제는 빠른파수면의 단계를 감소시킵니다.
중추신경계의 5-HT 2C 수용체는 해마, 대뇌 피질, 선조체 및 흑색질에서 가장 많이 발견됩니다. 이들 수용체의 작용제는 불안 및 공황 효과를 유발하고 수면을 방해합니다. 5-HT 2C 수용체 차단은 우울증 치료 메커니즘 중 하나입니다.
이는 이들 수용체의 길항제인 항우울제(미안세린, 이미프라민, 마프로틸린, 아미트립틸린, 데시프라민, 아고멜라틴)의 효과와 관련이 있습니다. 5-HT 2C 수용체의 길항제는 수면을 개선하고 불안 완화 특성을 가지고 있습니다. 후자는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제의 항불안 효과를 부분적으로 설명합니다.
5-HT3수용체는 고립관, 젤라티노사질, 삼차신경 및 미주신경의 핵, 해마에 위치합니다. 중추 길항제는 불안 완화 효과가 있고, 인지 능력을 증가시키며, 통각 뉴런의 민감도를 변화시키고, 구토 방지 효과가 있습니다.
5-HT4수용체는 도파민성 뉴런(기저핵, 측좌)으로 포화된 영역에서 최대로 나타납니다. 그들은 GABAergic 및 cholinergic interneurons와 substantia nigra에 대한 GABAergic 투영에 국한되어 있습니다. 이들 수용체의 작용제는 도파민 시스템의 활성을 증가시킬 수 있는 반면, 길항제는 이 효과를 차단할 수 있습니다. 5-HT4수용체 길항제의 불안 완화 효과에 대한 증거가 있습니다.
5-HT 6 수용체는 선조체, 편도체, 해마, 피질 및 후각 망울에 위치합니다. 다양한 항우울제(클로미프라민, 아미트립틸린, 노르트립틸린, 독세핀)는 이들에 대해 높은 친화력을 가지며 길항제입니다.
5-HT 7 수용체는 시상하부, 시상 및 뇌간에 존재합니다. 그들은 시차상핵에 대한 영향을 통해 일주기 리듬의 구성에 참여할 수 있습니다. 미래에는 5-HT 6 및 5-HT 7 수용체가 우울증 모델링의 표적이 될 수 있습니다.
우울증에서 세로토닌 시스템의 다음 단계 붕괴는 세로토닌 수송 단백질에 의해 수행되는 시냅스 갈라진 틈에서 시냅스 전 뉴런으로 5-HT가 재흡수되는 것입니다. 사후 조직화학적 연구에 따르면 우울증 환자의 뇌에서 이 단백질의 밀도가 감소했는데, 이는 기능적 신경 영상 방법을 사용하고 자살로 사망한 환자에서 발견되었습니다.
다른 유전적 요인 중에서 중추신경계의 세로토닌 전환의 개별적인 특성은 세로토닌 수송체 유전자(5-HTT)의 효과에 따라 달라집니다. 이 유전자는 염색체 17번에 위치합니다. 이는 삽입-결실 다형성(5-HTTLPR)을 포함한 여러 다형성 영역을 설명하며 프로모터 영역에서 발견되고 두 개의 대립형질 변종인 l(긴)과 s(짧은 - 삭제 포함)로 표시됩니다. 이 다형성은 기능적입니다.
많은 저자들이 5-HTTLPR 다형성과 다양한 스트레스 요인에 대한 반응으로 인한 우울증 발병 사이의 연관성을 발견했습니다. 유전자형에 하나 이상의 짧은 대립 유전자를 가진 개인은 더 심한 우울증 증상을 보였고 DSM-IV 진단을 우울증 에피소드로 진단받을 가능성이 더 높았으며 긴 대립 유전자에 대한 동형 접합체에 비해 우울증 에피소드 동안 자살 생각과 시도가 더 많이 보고되었습니다. 스트레스가 많은 생활 사건과 그에 따른 우울증 증상 및 신체적 고통의 발생 사이의 연관성을 중재하는 세로토닌 수송체 유전자의 역할은 나중에 다른 저자들에 의해 확인되었습니다. 또한, 짧은 대립유전자를 보유한 건강한 사람들은 정서적 반응성과 불안, 즉 정서 장애와 관련하여 소인으로 간주되는 성격 특성이 증가할 가능성이 더 높은 것으로 나타났습니다.
위에서 설명한 사실은 정서적 과정의 조절과 직접적으로 관련된 뇌 영역의 기능에 세로토닌 시스템이 매우 중요하다는 것을 나타냅니다. 감정적 행동을 조절하는 전두엽 영역; 우울증의 정서적, 인지적 손상과 관련된 변연계; 무쾌감증의 발생을 결정하는 전두엽 구조; 정신 운동 장애. 별도로, 우리는 신경 내분비, 자율신경계 및 생체주기 조절에서 가장 중요한 연결고리인 시상하부 영역의 기능에서 세로토닌 시스템의 역할을 강조해야 합니다.
세로토닌 기능 장애는 우울증 환자의 변연계-시상하부-뇌하수체-부신 조절에 직접적인 영향을 미칩니다. 우울증은 부신피질 자극 호르몬의 일일 생산량 증가와 관련이 있습니다. 과잉 생산은 코르티코트로핀 방출 인자의 생산 증가로 설명될 수 있으며, 이 인자의 합성은 일반적으로 혈장 내 코르티솔 수준에 의한 피드백 메커니즘에 의해 제한됩니다.
우울증에서 코르티코트로핀 방출 인자 생산에 대한 코르티솔의 억제 효과 중단은 글루코코르티코이드 및 5-HT 1A 수용체의 기능 장애와 관련이 있습니다. 우울증 환자의 시상하부-뇌하수체-부신 축의 과다활동으로 인해 혈장 코르티솔 수치가 증가합니다. 고코르티솔혈증은 결국 세로토닌 기능 장애의 주요 증상 중 하나인 시냅스후 5-HT 1A 수용체의 활성을 감소시킵니다. 따라서 악순환이 닫힙니다.
코티솔은 또한 아드레날린 생성을 증가시킵니다. 이는 자율신경계 분절 부분의 교감신경 구성요소의 활동 증가와 관련이 있습니다. 이러한 메커니즘은 우울증의 많은 자율신경 증상을 담당합니다.
세로토닌 시스템은 수면-각성 주기 조절에 관여합니다. 우울증의 가장 흔한 증상 중 하나가 수면 장애라는 것은 놀라운 일이 아닙니다. 시상하부의 시교차상핵에 국한된 일주기 리듬의 주요 생성기는 외측 무릎체의 관절간 핵으로부터의 자극과 함께 솔기 핵으로부터 신체 활동 수준에 대한 정보를 받는 것으로 믿어집니다. Krauchi 등에 따르면 우울증에 과민해지는 시상하부 영역의 5-HT 2C 수용체 차단. (1997) 및 Leproult et al. (2005), 일주기 리듬을 재동기화하고 항우울제 효과를 유발할 수 있습니다.
세로토닌 신경전달에 대한 효과는 많은 현대 항우울제 및 기타 향정신성 약물의 작용 메커니즘에서 구현됩니다. 일부 약물의 경우 이러한 메커니즘이 주요 약력학적 효과이고, 다른 약물의 경우 추가적인 중요성이 있습니다.
세로토닌 재흡수 억제는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌 노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI), 삼환계 항우울제(TCA)와 같은 다수의 항우울제의 약력학의 기초가 됩니다.
SSRI(시탈로프람, 설트랄린, 플루옥세틴, 플루복사민, 파록세틴)는 세로토닌 수송 단백질의 주요 부위에 작용합니다. 에스시탈로프람은 이 단백질의 기본 부위와 알로스테릭 부위를 모두 차단합니다. 세로토닌 수송체 단백질의 차단은 체성돌기 부위(그러나 축삭 말단 부위에서는 아님)에서 5-HT 농도의 초기 증가를 유발합니다. 이는 결국 5-HT 1A 자가수용체의 활동을 감소시킵니다. 이들의 역할은 세로토닌 작동성 뉴런에 오는 자극을 억제하고 세로토닌의 합성 및 방출을 억제하는 것이므로 수용체를 차단하면 억제 영향으로부터 뉴런이 방출되고 축삭 말단에서 시냅스 틈으로 세로토닌이 방출되는 것이 향상됩니다. . 시냅스 틈의 세로토닌 농도가 증가하면 시냅스 후 수용체에 영향을 미칠 수 있으며, 이는 이 약물 그룹의 항우울 효과입니다. somatodendritic 5-HT 1A 자가수용체의 하향조절과 그에 따른 축삭 말단에서 세로토닌의 방출에 필요한 시간은 SSRI의 효과 개시가 2~3주 지연되는 것을 설명합니다. 이 약물 그룹의 주요 장점은 세로토닌 시스템에 대한 선택적 효과와 뇌의 다른 신경 전달 물질 시스템에 대한 효과가 없거나 최소화되어 부작용을 최소화한다는 것입니다. SSRI 그룹의 약물 선택성은 동일하지 않습니다. 선택성이 감소함에 따라 SSRI는 에스시탈로프람, 시탈로프람, 설트랄린, 플루옥세틴, 파록세틴으로 분류될 수 있습니다.
SNRI(벤라팍신, 밀나시프란, 둘록세틴)는 노르에피네프린 재흡수 억제와 함께 세로토닌 재흡수를 억제합니다. 우울증에서 노르에피네프린 장애의 중요성은 향후 출판물에서 논의될 것입니다. 세로토닌 재흡수 차단은 대부분의 TCA(클로미프라민, 아미트립틸린, 독세핀, 이미프라민, 프로트립틸린)의 주요 작용 메커니즘 중 하나입니다.
불행하게도 이러한 약물과 다른 수용체 시스템(특히 콜린성 및 히스타민)의 상호 작용으로 인해 많은 부작용이 발생하고 TCA를 1차 항우울제로 사용하는 것을 거부하게 됩니다.
여러 약물이 5-HT 1A 수용체에 대해 활성을 갖습니다. 핀돌롤은 시냅스전 5-HT 1A 수용체를 차단하므로 somatodendritic serotonin의 농도를 증가시키는 원치 않는 피드백 효과를 방지해야 합니다. 이는 항우울제의 작용 개시를 가속화할 가능성을 보여주었다. Buspirone, gepirone, azaperone, 시냅스 전 5-HT 1A 수용체의 부분 길항제 및 시냅스 후 활성화 제는 항우울 효과가 있습니다.
다양한 화학 그룹의 항우울제는 5-HT 2C 수용체에 차단 효과가 있습니다: 사환식(미안세린), 노르아드레날린성 및 특정 세로토닌성(미르타자핀), 세로토닌 조절제(네파조돈, 트라조돈), M1 및 M2 멜라토닌 수용체 작용제 및 길항제 5-HT 2C 수용체 (아고멜라틴). 현대 비정형 항정신병약물의 항우울 활성은 5-HT 2C 및 5-HT 2A 수용체 차단과도 연관되어 있습니다. 항우울 효과 외에도 이러한 5-HT 2 수용체 길항제는 우울증으로 인해 방해받는 생물학적 리듬을 동기화합니다. 5-HT 2C 수용체를 억제하는 것 외에도 미르타자핀은 a2 수용체를 차단하여 세로토닌 합성을 자극합니다.
우울증 치료에서 잠재적으로 흥미로운 가능성은 5-HT 1B/D -, 5-HT 6 - 및 5-HT 7 수용체에 대한 효과와 연관될 수 있습니다. 이러한 표적의 약리학적 효과에 대한 새로운 실험 데이터에는 임상적 검증이 필요합니다.
제시된 데이터를 요약하면, 우리는 세로토닌 대사 장애의 교정을 기반으로 뇌의 세로토닌 시스템의 신경 생물학과 우울증의 약물 요법에 대한 현대 정보를 통합하려는 시도만이 이루어졌음을 충분히 알고 있습니다. 많은 연구 결과는 이 검토의 범위를 벗어났습니다. 작업에 포함할 데이터 선택이 수행된 프리즘은 획득한 지식의 실제 굴절 가능성이었습니다. 결국, “좋은 이론보다 더 실용적인 것은 없습니다.” 우울증에서 고립된 세로토닌 기능 장애의 확인은 또한 매우 조건적입니다. 이 신경전달물질 시스템의 활성은 노르아드레날린성 장애, 도파민성 장애, GABA 장애, 펩티드성 장애 및 기타 매개체 시스템 사이의 복잡한 관계 구조에서 고려되어야 한다는 것은 명백합니다. 우울증에 대한 현대 분자 가설의 일부인 제시된 정보는 이 질병에서 발생하는 다른 생물학적 장애에 대한 데이터로 보완되어야 합니다. 이는 후속 출판물에 반영될 것입니다. 우리는 우울증 장애의 신경생물학적 메커니즘에 대해 제공되는 정보가 의사들에게 유용할 수 있기를 진심으로 바랍니다.
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