내피세포는 혈관, 림프관 및 심장강을 둘러싸고 있는 중간엽 기원의 특수 세포로 구성된 단층입니다.
혈관을 감싸는 내피 세포 놀라운 능력을 가지고 있다현지 요구 사항에 따라 번호와 위치를 변경합니다. 거의 모든 조직에는 혈액 공급이 필요하며 이는 결국 내피 세포에 따라 달라집니다. 이 세포는 신체의 모든 부위에 영향을 미치면서 유연하게 적응할 수 있는 생명 유지 시스템을 만듭니다. 혈관 네트워크를 확장하고 복구하는 내피 세포의 능력이 없다면 조직 성장과 치유 과정은 불가능할 것입니다.
내피 세포는 심장에서 가장 작은 모세 혈관까지 전체 혈관계를 둘러싸고 있으며 조직에서 혈액으로 그리고 그 반대로 물질의 전이를 제어합니다. 더욱이, 배아에 대한 연구에 따르면 동맥과 정맥 자체는 내피 세포와 기저막으로만 구성된 단순한 작은 혈관에서 발생합니다. 필요한 경우 결합 조직과 평활근이 나중에 내피 세포의 신호에 영향을 받아 추가됩니다.
인간의 의식에 친숙한 형태로내피는 무게가 1.5~1.8kg(예를 들어 간의 무게와 비슷함)인 기관이거나 길이 7km의 연속적인 내피 세포 단층이거나 축구장이나 테니스 코트 6개 면적을 차지합니다. 이러한 공간적 비유 없이는 혈관의 깊은 구조에서 혈류를 분리하는 얇은 반투막이 가장 중요한 생물학적 활성 물질을 엄청난 양의 지속적으로 생성하여 혈관 전체에 분포하는 거대한 측분비 기관이라고 상상하기 어려울 것입니다. 인체의 전체 영역.
조직학 . 내피는 형태학적으로 단층 편평 상피와 유사하며 평온한 상태에서는 개별 세포로 구성된 층으로 나타납니다. 내피세포의 모양은 모양이 불규칙하고 길이가 다양한 매우 얇은 판처럼 보입니다. 길쭉한 방추형 세포와 함께 끝이 둥근 세포도 자주 볼 수 있습니다. 내피 세포의 중앙 부분에는 타원형 핵이 있습니다. 일반적으로 대부분의 세포에는 하나의 핵이 있습니다. 또한 핵이 없는 세포도 있습니다. 이는 적혈구에서 발생하는 것과 마찬가지로 원형질에서도 분해됩니다. 이러한 무핵 세포는 의심할 여지없이 수명주기를 완료한 죽어가는 세포를 나타냅니다. 내피 세포의 원형질에서는 모든 전형적인 내포물(골지체, 연골체, 작은 지질 입자, 때로는 색소 입자 등)을 볼 수 있습니다. 수축 순간에 가장 미세한 원섬유는 세포의 원형질에 자주 나타나며 외질층에 형성되며 평활근 세포의 근원섬유를 매우 연상시킵니다. 내피 세포의 서로 연결과 그에 의한 층 형성은 혈관 내피와 실제 상피를 비교하는 기초가되었지만 이는 잘못된 것입니다. 내피 세포의 상피 배열은 정상적인 조건에서만 보존됩니다. 다양한 자극으로 인해 세포는 성격을 급격하게 변화시키고 섬유아세포와 거의 완전히 구별할 수 없는 세포의 모습을 취합니다. 상피 상태에서 내피 세포의 몸체는 세포의 기저 부분에서 흔히 볼 수 있는 짧은 과정에 의해 융합적으로 연결됩니다. 자유 표면에는 아마도 외피판을 형성하는 얇은 외질층이 있을 것입니다. 많은 연구에서는 내피 세포 사이에 특수한 접합 물질이 분비되어 세포를 서로 접착시키는 것으로 나타났습니다. 최근 몇 년 동안 작은 혈관의 내피벽의 쉬운 투과성이 바로 이 물질의 특성에 달려 있다고 가정할 수 있는 흥미로운 데이터가 얻어졌습니다. 이러한 징후는 매우 가치가 있지만 추가 확인이 필요합니다. 흥분된 내피의 운명과 변형을 연구함으로써 우리는 서로 다른 혈관에서 내피 세포가 서로 다른 분화 단계에 있다는 결론에 도달할 수 있습니다. 따라서 조혈 기관의 부비동 모세 혈관의 내피는 주변 망상 조직과 직접 연결되어 있으며 추가 변형 능력이 후자의 세포와 눈에 띄게 다르지 않습니다. 즉, 설명 된 내피는 거의 분화되지 않습니다 그리고 약간의 잠재력이 있습니다. 큰 혈관의 내피는 아마도 변형을 겪는 능력을 상실한 고도로 특화된 세포로 구성되어 있으므로 결합 조직의 섬유 세포와 비교할 수 있습니다.
내피는 혈액과 조직 사이의 수동적 장벽이 아니라 활성 기관으로, 그 기능 장애는 죽상 동맥 경화증, 고혈압, 관상 동맥 심장 질환, 만성 심부전을 포함한 거의 모든 심혈관 질환의 발병 기전의 필수 구성 요소이며 또한 관련됩니다 염증 반응 및 자가면역 과정, 당뇨병, 혈전증, 패혈증, 악성 종양의 성장 등
혈관 내피의 주요 기능:
혈관작용제 방출: 산화질소(NO), 엔도텔린, 앤지오텐신 I-AI(및 앤지오텐신 II-AII, 프로스타사이클린, 트롬복산도 가능)
응고 방해 (혈액 응고) 및 섬유소 용해 참여- 내피의 혈전 저항성 표면(내피와 혈소판 표면의 동일한 전하는 혈소판이 혈관 벽에 "고착"되는 것을 방지합니다. - 접착 - 프로스타사이클린, NO(천연 분해제) 형성 및 t-PA 형성 (조직 플라스미노겐 활성화제)는 또한 내피 세포 표면의 응고를 방지합니다. 트롬보모듈린(트롬빈 및 헤파린 유사 글리코사미노글리칸과 결합할 수 있는 단백질)
면역 기능- 면역적격 세포에 항원 제시; 인터루킨-I(T-림프구 자극제) 분비
효소 활성- 안지오텐신 전환 효소의 내피 세포 표면 발현 - ACE(AI에서 AII로의 전환)
평활근 세포 성장 조절에 참여내피 성장 인자 및 헤파린 유사 성장 억제제의 분비를 통해
평활근 세포 보호혈관 수축 효과로 인해
내피세포의 내분비 활동그의 기능 상태는 그가 인지하는 들어오는 정보에 의해 크게 결정됩니다. 내피에는 다양한 생물학적 활성 물질에 대한 수많은 수용체가 포함되어 있으며, 항응고제와 혈관 확장제의 합성을 자극하는 소위 전단 응력이라는 움직이는 혈액의 압력과 부피도 감지합니다. 따라서 움직이는 혈액(동맥)의 압력과 속도가 클수록 혈전이 덜 자주 형성됩니다.
내피세포의 분비 활동을 자극합니다.:
혈류 속도의 변화, 혈압 상승과 같은
신경호르몬 분비- 카테콜아민, 바소프레신, 아세틸콜린, 브래디키닌, 아데노신, 히스타민 등
활성화 중에 혈소판에서 방출되는 인자– 세로토닌, ADP, 트롬빈
혈관 평활근을 이완시켜 동맥 내강을 증가시키는 인자의 방출로 표현되는 혈류 속도에 대한 내피 세포의 민감성은 인간을 포함하여 연구된 모든 포유동물의 주요 동맥에서 발견되었습니다. 기계적 자극에 반응하여 내피에서 분비되는 이완 인자는 약리학적 물질에 의해 유발되는 내피 의존성 확장 반응의 매개자와 그 특성이 근본적으로 다르지 않은 매우 불안정한 물질입니다. 후자의 입장은 혈류 증가에 반응하여 동맥이 확장되는 동안 내피 세포에서 혈관 평활근 형성으로 신호가 전달되는 "화학적" 특성을 주장합니다. 따라서 동맥은 혈류 속도에 따라 내강을 지속적으로 조절하여 혈류 값 변화의 생리적 범위에서 동맥 압력의 안정화를 보장합니다. 이 현상은 혈류가 크게 증가하는 장기 및 조직의 충혈이 발생하는 조건에서 매우 중요합니다. 혈액 점도가 증가하여 혈관 네트워크의 혈류에 대한 저항이 증가합니다. 이러한 상황에서 내피 혈관 확장 메커니즘은 혈류에 대한 저항의 과도한 증가를 보상하여 조직으로의 혈액 공급 감소, 심장에 대한 부하 증가 및 심박출량 감소로 이어질 수 있습니다. 혈관 내피 세포의 기계적 민감성에 대한 손상은 내막염 및 고혈압을 없애는 병인학적(병원성) 요인 중 하나일 수 있다고 제안되었습니다.
내피 기능 장애, 손상 물질 (기계적, 감염성, 대사성, 면역 복합체 등)에 노출되었을 때 발생하는 내분비 활동의 방향을 반대 방향으로 급격하게 변경합니다. 혈관 수축 물질과 응고제가 형성됩니다.
내피 세포에서 생산되는 생물학적 활성 물질, 주로 측분비(이웃 세포에서) 및 자가분비-측분비(내피에서)로 작용하지만 혈관벽은 동적 구조입니다. 내피는 지속적으로 재생되고, 쓸모없는 조각은 생물학적 활성 물질과 함께 혈액으로 들어가 몸 전체로 퍼지고 전신 혈류에 영향을 미칠 수 있습니다. 내피의 활동은 혈액 내 생물학적 활성 물질의 함량으로 판단할 수 있습니다.
내피세포에서 합성되는 물질은 다음과 같은 그룹으로 나눌 수 있다:
혈관 평활근의 긴장도를 조절하는 인자:
- 압축 장치- 엔도텔린, 안지오텐신 II, 트롬복산 A2
- 확장기- 산화질소, 프로스타사이클린, 내피탈분극인자
지혈 인자:
- 항혈전제- 산화질소, 조직 플라스미노겐 활성화제, 프로스타사이클린
- 혈전원성- 혈소판 유래 성장 인자, 플라스미노겐 활성화 인자 억제제, 폰빌레브란트 인자, 안지오텐신 IV, 엔도텔린-1
세포 성장과 증식에 영향을 미치는 요인:
- 각성제- 엔도텔린-1, 안지오텐신 II
- 억제제- 프로스타사이클린
염증에 영향을 미치는 요인- 종양 괴사 인자, 슈퍼옥사이드 라디칼
일반적으로 자극에 반응하여 내피는 혈관벽의 평활근 세포의 이완을 유발하는 물질, 주로 산화질소의 합성을 증가시킴으로써 반응합니다.
!!! 신경, 내분비 또는 국소 혈관의 긴장성 수축을 방지하는 주요 혈관 확장제는 NO입니다.
행동 메커니즘 NO . NO는 cGMP 형성의 주요 자극제입니다. cGMP의 양을 증가시켜 혈소판과 평활근의 칼슘 함량을 감소시킵니다. 칼슘 이온은 지혈 및 근육 수축의 모든 단계에서 필수 참여자입니다. cGMP 의존성 단백질분해효소를 활성화하는 cGMP는 수많은 칼륨 및 칼슘 채널이 열리는 조건을 만듭니다. 특히 중요한 역할은 단백질, 즉 K-Ca 채널에 의해 수행됩니다. 칼륨에 대한 이러한 채널이 열리면 재분극(작용의 생체전류가 약화됨) 동안 근육에서 칼륨과 칼슘이 방출되어 평활근이 이완됩니다. 막의 밀도가 매우 높은 K-Ca 채널의 활성화는 산화질소의 주요 작용 메커니즘입니다. 따라서 NO의 최종 효과는 항응집, 항응고 및 혈관 확장입니다. NO는 또한 혈관 평활근의 성장과 이동을 방지하고, 접착 분자의 생성을 억제하며, 혈관 경련의 발생을 예방합니다. 산화질소는 신경 자극의 번역자인 신경 전달 물질로 기능하며 기억 메커니즘에 관여하고 살균 효과를 제공합니다. 산화질소 활동의 주요 자극제는 전단 응력입니다. 아세틸콜린, 키닌, 세로토닌, 카테콜아민 등의 영향으로 NO 형성도 증가합니다. 내피가 손상되지 않은 경우 많은 혈관 확장제(히스타민, 브래디키닌, 아세틸콜린 등)는 산화질소를 통해 혈관 확장 효과를 나타냅니다. NO는 대뇌 혈관을 특히 강하게 확장합니다. 내피 기능이 손상되면 아세틸콜린은 약화되거나 왜곡된 반응을 유발합니다. 따라서 아세틸콜린에 대한 혈관 반응은 혈관 내피 상태의 지표이며 기능 상태를 테스트하는 데 사용됩니다. 산화질소는 쉽게 산화되어 과산화질산염(ONOO-)으로 변합니다. 저밀도 지질의 산화를 촉진하는 이 매우 활동적인 산화 라디칼은 세포독성 및 면역원성 효과를 가지며, DNA를 손상시키고, 돌연변이를 일으키고, 효소 기능을 억제하고, 세포막을 파괴할 수 있습니다. 과산화질산염은 스트레스, 지질 대사 장애 및 심각한 부상 중에 형성됩니다. ONOO의 고용량은 자유 라디칼 산화 생성물의 손상 효과를 강화합니다. 산화질소 수치의 감소는 산화질소 합성효소의 활성을 억제하는 글루코코르티코이드의 영향으로 발생합니다. 안지오텐신 II는 NO의 주요 길항제로서 산화질소가 과산화질산염으로 전환되는 것을 촉진합니다. 결과적으로 내피 상태는 산화질소(항혈소판제, 항응고제, 혈관 확장제)와 과산화질산염 사이의 관계를 설정하여 산화 스트레스 수준을 증가시켜 심각한 결과를 초래합니다.
현재 내피 기능 장애는 다음과 같이 이해됩니다.- 일반적으로 모든 내피 의존 과정의 최적 과정을 보장하는 매개체 간의 불균형.
병리학 적 요인의 영향으로 내피의 기능적 재구성은 여러 단계를 거칩니다.:
첫 번째 단계 – 내피 세포의 합성 활동 증가
두 번째 단계는 혈관 긴장, 지혈 시스템 및 세포 간 상호 작용 과정을 조절하는 요인의 균형 잡힌 분비를 위반하는 것입니다. 이 단계에서 내피의 자연적 장벽 기능이 중단되고 다양한 혈장 구성 요소에 대한 투과성이 증가합니다.
세 번째 단계는 세포 사멸과 느린 내피 재생 과정을 동반하는 내피 고갈입니다.
내피세포가 온전하고 손상되지 않은 한, 주로 혈관 확장제이기도 한 항응고 인자를 합성합니다. 이러한 생물학적 활성 물질은 평활근의 성장을 방지합니다. 혈관 벽이 두꺼워지지 않고 직경이 변하지 않습니다. 또한 내피는 혈장에서 수많은 항응고 물질을 흡착합니다. 생리학적 조건 하에서 내피에 대한 항응고제와 혈관 확장제의 조합은 특히 미세순환 혈관에서 적절한 혈류를 위한 기초입니다.
혈관 내피 손상내피하 층의 노출은 혈액 손실을 방지하고 혈관 경련을 유발하는 응집 및 응고 반응을 유발합니다. 이는 매우 강할 수 있으며 혈관 탈신경에 의해 제거되지 않습니다. 항혈소판제의 형성이 중단됩니다. 손상 물질에 단기간 노출되는 동안 내피는 계속해서 보호 기능을 수행하여 혈액 손실을 방지합니다. 그러나 많은 연구자들에 따르면 내피 세포가 장기간 손상되면 내피 세포는 다양한 전신 병리(죽상 동맥 경화증, 고혈압, 뇌졸중, 심장 마비, 폐고혈압, 심부전, 확장성 심근병증, 비만)의 발병에 중요한 역할을 하기 시작합니다. , 고지혈증, 당뇨병, 고호모시스테인혈증 등). 이는 레닌-안지오텐신 및 교감 신경 시스템의 활성화에 내피가 참여하고, 내피 활동을 산화제, 혈관 수축 물질, 응집체 및 혈전 유발 요인의 합성으로 전환하고 생물학적으로 내피 비활성화를 감소시키는 것으로 설명됩니다. 일부 혈관 부위(특히 폐)의 내피 손상으로 인한 활성 물질 . 이는 흡연, 운동 저하증, 염분 부하, 다양한 중독, 탄수화물, 지질, 단백질 대사 장애, 감염 등과 같은 심혈관 질환에 대한 수정 가능한 위험 요소에 의해 촉진됩니다.
의사는 일반적으로 내피 기능 장애의 결과로 이미 심혈관 질환의 증상이 된 환자를 만납니다.합리적인 치료는 이러한 증상을 제거하는 것을 목표로 해야 합니다(내피 기능 장애의 임상적 증상에는 혈관경련 및 혈전증이 포함될 수 있음). 내피 기능 장애의 치료는 혈관 확장 반응을 회복하는 것을 목표로 합니다.
내피 기능에 영향을 미칠 가능성이 있는 약물은 네 가지 주요 범주로 나눌 수 있습니다.
천연 투사 내피 물질 대체- 안정적인 PGI2 유사체, 니트로혈관확장제, r-tPA
내피 수축 인자의 억제제 또는 길항제- 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제, TxA2 합성효소 억제제 및 TxP2 수용체 길항제
세포보호물질: 활성산소 제거제, 슈퍼옥사이드 디스뮤타제 및 프로부콜, 활성산소 생성 억제제인 라자로이드
지질강하제
최근에 설치됨 내피 기능 장애 발생에 있어 마그네슘의 중요한 역할. 다음과 같은 사실이 밝혀졌습니다. 마그네슘 제제 투여는 6개월 후 상완 동맥의 내피 의존성 확장을 상당히 개선할 수 있습니다(위약보다 거의 3.5배).. 동시에 내피 의존성 혈관 확장 정도와 세포 내 마그네슘 농도 사이의 의존성이라는 직접적인 선형 상관 관계도 밝혀졌습니다. 내피 기능에 대한 마그네슘의 유익한 효과를 설명하는 한 가지 가능한 메커니즘은 항동맥경화 가능성일 수 있습니다.
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1. 죽상동맥경화증 및 그 합병증(허혈성 심장병, 급성 심근경색, 뇌졸증, 심장 및 혈관의 리모델링, 심부전 및 사망)의 발병은 다음과 같은 개념으로 통합된 일련의 사건입니다. 심혈관 연속체(CVC). SSC의 유발점은 동맥 고혈압, 지질 및 탄수화물 대사 장애, 흡연 등과 같은 다양한 질병 및 요인(소위 "위험 요인")입니다.
2. SSC 개발에 대한 위험 요소의 영향은 다양한 메커니즘의 참여를 통해 수행될 수 있습니다. 그 중 가장 중요한 것 중 하나는 내피 기능 장애(ED)입니다. ED는 내피 장벽 특성의 상실, 혈관의 색조와 두께를 조절하는 능력, 응고 및 섬유소 용해 과정을 조절하고 면역 및 항염증 효과를 갖는 것으로 정의됩니다. ED의 기본 메커니즘은 위험 요인에 의해 유발되는 혈관 수축, 증식 및 집합 효과를 차단하는 보편적인 생물학적 매개체인 NO의 합성 감소 및 분해 증가와 관련이 있습니다. 레닌-안지오텐신-알도스테론 시스템(RAAS)의 과다활성화는 NO 대사 장애 및 ED 발병에 중요한 역할을 합니다. 내피 세포 표면에서 안지오텐신 II의 합성이 증가하면 NO 발현이 감소할 뿐만 아니라 SMC 증식이 가속화됩니다(혈관벽 비대 발생 - HSS 및 좌심실). LVH), 혈관의 접착성 및 투과성 증가와 미세혈관병증의 발생, 위험 요인에 대한 혈관벽 반응의 염증성 성분을 강화합니다.
내피에 의한 장벽 품질의 상실, 콜레스테롤이 풍부한 지단백질 및 대식세포에 대한 벽의 투과성 증가는 혈관 내막에서 죽상동맥경화성 변화(지질 반점, 줄무늬 및 플라크) 발생의 기초가 됩니다. 관상 동맥의 관상 동맥에서 만성 협착 과정의 점진적인 발달과 그에 따른 심근 자체의 동면은 점차적으로 심장 재형성으로 이어집니다. 이는 또한 에너지 집약적이고 혈역학적으로(말초 혈관 저항의 증가를 통해) 상호 연결된 GSS와 LVH에 의해 촉진됩니다.
죽상동맥경화반이 불안정해지고 파열되고 파열 부위에 혈전이 형성될 때 SSC 발달이 상당히 가속화됩니다. 이러한 상황의 임상적 표현은 급성 관상동맥 증후군(ACS)과 AMI입니다. (또는 뇌와 관련된 뇌졸중). 플라크의 불안정화와 ACS 발생의 주요 원인은 ED입니다. 표면에 염증이 발생하고 대식세포와 혈액 세포에 대한 내피의 투과성이 증가하며 혈액의 응고 및 섬유소 용해 특성이 약화됩니다.
혈관 사고(AMI, 뇌졸중)의 결과를 줄이고 심근세포(CMC)의 사망을 줄이는 것이 CVS의 다음 단계의 주요 목표입니다. 이 목표의 달성은 협착증을 제거(예방)하기 위한 약물 및 수술 방법의 출현으로 가능해졌습니다. 그 중 가장 효과적이고 저렴한 방법은 표적 혈관에 스텐트를 삽입하는 혈관성형술입니다. 그러나 혈관에 대한 기계적 충격과 협착 제거, 특히 발기부전 상태에서는 일정 시간이 지나면 종종 재협착증이 발생하여 더 많은 CMC가 형성되고 기저 질환의 진행이 악화될 수 있습니다. 심장 혈관(뇌 등)의 재건 수술에도 동일하게 적용됩니다.
SSC의 다음 단계인 경색 후 심장 재형성 동안 혈관 내피의 보호 역할이 없으면 임상적으로 심각한 심부전이 급속히 발생하고 적절한 치료 없이는 사망에 이릅니다. 섬유증이 우세한 심근의 증식 과정, 결과적으로 미세 혈관 확장에 대한 예비 부족, 특히 부하가 걸린 상태에서 심근 수축력 감소는 ED의 직접적인 결과입니다. CHF 환자의 말초에서 ED가 나타나는 것은 가로무늬 근육의 미세 순환을 위반하고 이에 따른 스트레스 내성 감소, 부종 경향 및 악액질 발생입니다.
CVS 발달에서 ED의 중심 역할은 RAAS 구성 요소의 90%가 조직(심장, 신장, 부신)에 위치하지만 주로 혈관 내피 세포 표면에 위치한다는 사실에 기인합니다. 따라서 RAAS의 과잉 활성화는 혈관 내피에 가장 자주 그리고 빠르게 영향을 미칩니다. CVS 발달의 메커니즘과 원동력에 대한 지식은 CVS 질병을 예방하고 치료하는 최적의 수단이 무엇보다도 ED를 제거하는 조치라는 것을 이해하게 해줍니다. 조직(내피) RAAS의 과다활성화는 ED 발병에 핵심적인 역할을 하기 때문에 가장 효과적인 약물은 ACE 억제제가 될 것입니다. RAAS의 조직 구성 요소에 대해 가장 높은 친화력을 가집니다. 다른 ACE 억제제 중에서 선택한 약물은 조직 RAAS의 활동을 차단하는 가장 좋은 지표를 가진 약물인 퀴나프릴(Accupro)입니다.
시간조직의 대사증후군과 인슐린 저항성(IR)이 발생하는 원인은 무엇입니까? IR과 죽상동맥경화증의 진행 사이에는 어떤 관계가 있나요? 이러한 질문은 아직 명확한 답변을 얻지 못했습니다. IR 발생의 기본 결함은 혈관 내피 세포의 기능 장애라고 믿어집니다.
혈관 내피는 호르몬이 활성화된 조직으로, 전통적으로 인간에서 가장 큰 "내분비샘"이라고 불립니다. 내피세포를 모두 몸에서 분리하면 무게는 약 2kg, 전체 길이는 약 7km가 된다. 순환 혈액과 조직 사이의 경계에 있는 내피 세포의 독특한 위치는 전신 및 조직 순환의 다양한 병원성 요인에 가장 취약합니다. 반응성 자유 라디칼, 산화된 저밀도 지단백질, 고콜레스테롤혈증, 혈관 내부의 높은 정수압(동맥 고혈압), 고혈당증(당뇨병)을 가장 먼저 접하는 것은 바로 이러한 세포입니다. 이러한 모든 요인은 혈관 내피 손상, 내분비 기관으로서의 내피 기능 장애 및 혈관 병증 및 죽상 경화증의 발병 가속화로 이어집니다. 내피 기능 및 해당 장애의 목록은 표 1에 나열되어 있습니다.
병리학 적 요인의 영향으로 내피 세포의 기능적 구조 조정은 여러 단계를 거칩니다.
1단계 - 내피 세포의 합성 활동 증가, 내피는 "생합성 기계"로 작동합니다.
2단계 - 혈관 긴장, 지혈 시스템 및 세포 간 상호 작용 과정을 조절하는 요인의 균형 잡힌 분비를 위반합니다. 이 단계에서 내피세포의 자연적인 장벽 기능은 파괴되고 다양한 혈장 성분에 대한 투과성이 증가합니다.
3단계 - 세포 사멸 및 느린 내피 재생 과정을 동반하는 내피의 고갈.
내피에 의해 합성되는 모든 인자 중에서 내피의 주요 기능에 대한 "조정자" 역할은 내피 이완 인자 또는 산화질소(NO)에 속합니다. 내피 세포에 의해 생성되는 다른 모든 생물학적 활성 물질의 활성 및 "출시" 순서를 조절하는 것은 바로 이 화합물입니다. 산화질소는 혈관 확장을 유발할 뿐만 아니라 평활근 세포의 증식을 차단하고 혈액 세포의 부착을 방지하며 항혈소판 특성을 가지고 있습니다. 따라서 산화질소는 항동맥경화증의 기본 요소입니다.
불행하게도 가장 취약한 것은 내피세포의 NO 생성 기능입니다. 그 이유는 본질적으로 자유 라디칼인 NO 분자의 높은 불안정성 때문입니다. 결과적으로, NO의 유익한 항동맥경화 효과는 평준화되고 손상된 내피의 다른 요인의 독성 죽상경화 효과로 대체됩니다.
현재 대사증후군 내피병증의 원인에 대해서는 두 가지 관점이 있다. . 첫 번째 가설의 지지자들은 내피 기능 장애가 기존 IR에 부차적이라고 주장합니다. 고혈당증, 동맥 고혈압, 이상 지질 혈증과 같은 IR 상태를 특징 짓는 요인의 결과입니다. 고혈당증 동안, 효소 단백질 키나제 C는 내피 세포에서 활성화되어 혈관 세포의 단백질 투과성을 증가시키고 내피 의존성 혈관 이완을 손상시킵니다. 또한, 고혈당증은 과산화 과정을 활성화하며, 그 생성물은 내피의 혈관 확장 기능을 억제합니다. 동맥 고혈압에서는 혈관벽에 기계적 압력이 증가하면 내피 세포의 구조가 파괴되고, 알부민에 대한 투과성이 증가하며, 혈관 수축 엔도텔린-1의 분비가 증가하고, 혈관벽이 리모델링됩니다. 이상지질혈증은 내피 세포 표면의 접착 분자 발현을 증가시켜 죽종을 형성합니다. 따라서 위의 모든 조건, 내피 투과성 증가, 접착 분자의 발현, 내피 의존성 혈관 이완 감소는 죽종 발생의 진행에 기여합니다.
또 다른 가설을 지지하는 사람들은 내피 기능 장애가 결과가 아니라 IR 및 관련 질환(고혈당증, 고혈압, 이상지질혈증) 발병의 원인이라고 믿습니다. 실제로, 수용체와 연결되기 위해서는 인슐린이 내피세포를 통과하여 세포간 공간으로 들어가야 합니다. 내피 세포에 일차적 결함이 있는 경우, 경내피 세포 인슐린 수송이 손상됩니다. 결과적으로 IR 상태가 발생할 수 있습니다. 이 경우 IR은 내피병증에 이차적으로 발생합니다(그림 1).
쌀. 1. 인슐린 저항성 증후군 발병에서 내피 기능 장애의 역할 가능성
이러한 관점을 입증하기 위해서는 IR 증상이 나타나기 전 내피의 상태, 즉 대사증후군 발병 위험이 높은 개인의 경우. 아마도 저체중(2.5kg 미만)으로 태어난 어린이는 IR 증후군이 발생할 위험이 높습니다. 이후 성인기에 대사증후군의 모든 징후가 나타나는 것은 바로 이 어린이들입니다. 이는 췌장, 신장 및 골격근을 포함하여 발달 중인 조직 및 기관의 자궁내 모세혈관 형성이 불충분한 것과 관련이 있습니다. 저체중으로 태어난 9~11세 어린이를 조사한 결과, IR의 다른 징후가 없음에도 불구하고 내피 의존성 혈관 이완이 크게 감소하고 고밀도 지단백질의 항동맥경화 분율이 낮은 것으로 나타났습니다. 이 연구는 실제로 내피병증이 IR의 주요 원인임을 시사합니다.
현재까지 IR의 발생에서 내피병증의 1차 또는 2차 역할을 뒷받침하는 충분한 증거는 없습니다. 동시에, 부인할 수 없는 사실이다. 내피 기능 장애는 IR 증후군과 관련된 죽상 동맥 경화증 발병의 첫 번째 연결 고리입니다 . 따라서 손상된 내피 기능을 회복하기 위한 치료 옵션을 찾는 것은 죽상동맥경화증의 예방 및 치료에서 가장 유망한 것으로 남아 있습니다. 대사증후군의 개념에 포함되는 모든 질환(고혈당증, 동맥고혈압, 고콜레스테롤혈증)은 내피세포 기능장애를 악화시킵니다. 따라서 이러한 요인을 제거(또는 교정)하면 확실히 내피 기능이 향상됩니다. 혈관 세포에 대한 산화 스트레스의 손상 효과를 제거하는 항산화제와 L-아르기닌과 같은 내인성 산화질소(NO) 생성을 증가시키는 약물은 내피 기능을 향상시킬 수 있는 유망한 약물로 남아 있습니다.
표 2에는 내피 기능을 개선하여 항동맥경화 효과가 있는 것으로 나타난 약물이 나열되어 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 심바스타틴 ), 안지오텐신 전환 효소 억제제(특히, 에날라프릴 ), 항산화제, L-아르기닌, 에스트로겐.
IR 개발의 주요 연관성을 확인하기 위한 실험 및 임상 연구가 진행 중입니다. 동시에, 인슐린 저항성 증후군의 다양한 징후에서 내피 기능을 정상화하고 균형을 맞출 수 있는 약물에 대한 연구가 진행 중입니다. 이제 특정 약물이 내피 세포의 정상적인 기능을 직간접적으로 회복시키는 경우에만 항동맥경화 효과를 가지며 심혈관 질환의 발병을 예방할 수 있다는 것이 매우 명백해졌습니다.
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시간조직의 대사증후군과 인슐린 저항성(IR)이 발생하는 원인은 무엇입니까? IR과 죽상동맥경화증의 진행 사이에는 어떤 관계가 있나요? 이러한 질문은 아직 명확한 답변을 얻지 못했습니다. IR 발생의 기본 결함은 혈관 내피 세포의 기능 장애라고 믿어집니다.
혈관 내피는 호르몬이 활성화된 조직으로, 전통적으로 인간에서 가장 큰 "내분비샘"이라고 불립니다. 내피세포를 모두 몸에서 분리하면 무게는 약 2kg, 전체 길이는 약 7km가 된다. 순환 혈액과 조직 사이의 경계에 있는 내피 세포의 독특한 위치는 전신 및 조직 순환의 다양한 병원성 요인에 가장 취약합니다. 반응성 자유 라디칼, 산화된 저밀도 지단백질, 고콜레스테롤혈증, 혈관 내부의 높은 정수압(동맥 고혈압), 고혈당증(당뇨병)을 가장 먼저 접하는 것은 바로 이러한 세포입니다. 이러한 모든 요인은 혈관 내피 손상, 내분비 기관으로서의 내피 기능 장애 및 혈관 병증 및 죽상 경화증의 발병 가속화로 이어집니다. 내피 기능 및 해당 장애의 목록은 표 1에 나열되어 있습니다.
병리학 적 요인의 영향으로 내피 세포의 기능적 구조 조정은 여러 단계를 거칩니다.
1단계 - 내피 세포의 합성 활동 증가, 내피는 "생합성 기계"로 작동합니다.
2단계 - 혈관 긴장, 지혈 시스템 및 세포 간 상호 작용 과정을 조절하는 요인의 균형 잡힌 분비를 위반합니다. 이 단계에서 내피세포의 자연적인 장벽 기능은 파괴되고 다양한 혈장 성분에 대한 투과성이 증가합니다.
3단계 - 세포 사멸 및 느린 내피 재생 과정을 동반하는 내피의 고갈.
내피에 의해 합성되는 모든 인자 중에서 내피의 주요 기능에 대한 "조정자" 역할은 내피 이완 인자 또는 산화질소(NO)에 속합니다. 내피 세포에 의해 생성되는 다른 모든 생물학적 활성 물질의 활성 및 "출시" 순서를 조절하는 것은 바로 이 화합물입니다. 산화질소는 혈관 확장을 유발할 뿐만 아니라 평활근 세포의 증식을 차단하고 혈액 세포의 부착을 방지하며 항혈소판 특성을 가지고 있습니다. 따라서 산화질소는 항동맥경화증의 기본 요소입니다.
불행하게도 가장 취약한 것은 내피세포의 NO 생성 기능입니다. 그 이유는 본질적으로 자유 라디칼인 NO 분자의 높은 불안정성 때문입니다. 결과적으로, NO의 유익한 항동맥경화 효과는 평준화되고 손상된 내피의 다른 요인의 독성 죽상경화 효과로 대체됩니다.
현재 대사증후군 내피병증의 원인에 대해서는 두 가지 관점이 있다. . 첫 번째 가설의 지지자들은 내피 기능 장애가 기존 IR에 부차적이라고 주장합니다. 고혈당증, 동맥 고혈압, 이상 지질 혈증과 같은 IR 상태를 특징 짓는 요인의 결과입니다. 고혈당증 동안, 효소 단백질 키나제 C는 내피 세포에서 활성화되어 혈관 세포의 단백질 투과성을 증가시키고 내피 의존성 혈관 이완을 손상시킵니다. 또한, 고혈당증은 과산화 과정을 활성화하며, 그 생성물은 내피의 혈관 확장 기능을 억제합니다. 동맥 고혈압에서는 혈관벽에 기계적 압력이 증가하면 내피 세포의 구조가 파괴되고, 알부민에 대한 투과성이 증가하며, 혈관 수축 엔도텔린-1의 분비가 증가하고, 혈관벽이 리모델링됩니다. 이상지질혈증은 내피 세포 표면의 접착 분자 발현을 증가시켜 죽종을 형성합니다. 따라서 위의 모든 조건, 내피 투과성 증가, 접착 분자의 발현, 내피 의존성 혈관 이완 감소는 죽종 발생의 진행에 기여합니다.
또 다른 가설을 지지하는 사람들은 내피 기능 장애가 결과가 아니라 IR 및 관련 질환(고혈당증, 고혈압, 이상지질혈증) 발병의 원인이라고 믿습니다. 실제로, 수용체와 연결되기 위해서는 인슐린이 내피세포를 통과하여 세포간 공간으로 들어가야 합니다. 내피 세포에 일차적 결함이 있는 경우, 경내피 세포 인슐린 수송이 손상됩니다. 결과적으로 IR 상태가 발생할 수 있습니다. 이 경우 IR은 내피병증에 이차적으로 발생합니다(그림 1).
쌀. 1. 인슐린 저항성 증후군 발병에서 내피 기능 장애의 역할 가능성
이러한 관점을 입증하기 위해서는 IR 증상이 나타나기 전 내피의 상태, 즉 대사증후군 발병 위험이 높은 개인의 경우. 아마도 저체중(2.5kg 미만)으로 태어난 어린이는 IR 증후군이 발생할 위험이 높습니다. 이후 성인기에 대사증후군의 모든 징후가 나타나는 것은 바로 이 어린이들입니다. 이는 췌장, 신장 및 골격근을 포함하여 발달 중인 조직 및 기관의 자궁내 모세혈관 형성이 불충분한 것과 관련이 있습니다. 저체중으로 태어난 9~11세 어린이를 조사한 결과, IR의 다른 징후가 없음에도 불구하고 내피 의존성 혈관 이완이 크게 감소하고 고밀도 지단백질의 항동맥경화 분율이 낮은 것으로 나타났습니다. 이 연구는 실제로 내피병증이 IR의 주요 원인임을 시사합니다.
현재까지 IR의 발생에서 내피병증의 1차 또는 2차 역할을 뒷받침하는 충분한 증거는 없습니다. 동시에, 부인할 수 없는 사실이다. 내피 기능 장애는 IR 증후군과 관련된 죽상 동맥 경화증 발병의 첫 번째 연결 고리입니다 . 따라서 손상된 내피 기능을 회복하기 위한 치료 옵션을 찾는 것은 죽상동맥경화증의 예방 및 치료에서 가장 유망한 것으로 남아 있습니다. 대사증후군의 개념에 포함되는 모든 질환(고혈당증, 동맥고혈압, 고콜레스테롤혈증)은 내피세포 기능장애를 악화시킵니다. 따라서 이러한 요인을 제거(또는 교정)하면 확실히 내피 기능이 향상됩니다. 혈관 세포에 대한 산화 스트레스의 손상 효과를 제거하는 항산화제와 L-아르기닌과 같은 내인성 산화질소(NO) 생성을 증가시키는 약물은 내피 기능을 향상시킬 수 있는 유망한 약물로 남아 있습니다.
표 2에는 내피 기능을 개선하여 항동맥경화 효과가 있는 것으로 나타난 약물이 나열되어 있습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다. 심바스타틴 ), 안지오텐신 전환 효소 억제제(특히, 에날라프릴 ), 항산화제, L-아르기닌, 에스트로겐.
IR 개발의 주요 연관성을 확인하기 위한 실험 및 임상 연구가 진행 중입니다. 동시에, 인슐린 저항성 증후군의 다양한 징후에서 내피 기능을 정상화하고 균형을 맞출 수 있는 약물에 대한 연구가 진행 중입니다. 이제 특정 약물이 내피 세포의 정상적인 기능을 직간접적으로 회복시키는 경우에만 항동맥경화 효과를 가지며 심혈관 질환의 발병을 예방할 수 있다는 것이 매우 명백해졌습니다.
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내피 기능 장애이는 모든 혈관의 내강을 감싸는 세포층인 내피의 기능적 손상을 의미합니다. 다양한 인자를 방출하는 이 세포는 기계적(주로 혈역학적) 영향과 혈액에 포함된 화학 물질에 반응합니다. 위에서 설명한 특성 외에도 내피는 혈액과 조직 사이의 장벽 기능을 갖고 있어 혈액과 조직 사이의 다양한 물질의 수송을 제어합니다. 그리고 가장 중요한 것은 내피가 혈관의 해부학적, 기능적 상태를 결정한다는 것입니다. 내피 기능 장애는 이 상태의 붕괴를 초래하며, 그 결과 최종 결과는 혈관 평활근 세포의 이완 기능이 감소하고 병리학적 혈관 수축이 촉진되며 이후 죽상동맥경화성 병변으로 이어지는 과정이 시작됩니다. 그러나 거의 모든 연구자들은 발기부전이 신체 질환의 징후일 뿐만 아니라 독립적인 질환일 수도 있다고 믿습니다. 동일한 연구자들은 발기부전이 큰 혈관의 죽상경화성 병변의 초기 발현보다 먼저 나타난다는 것을 증명했습니다.
큰 혈관의 죽상 경화성 병변으로 진단받은 환자의 특정 부분에서는 발기 부전 기간 동안 작은 직경의 내부 생식기 및 해면 동맥의 유기적 협착이 없었다는 점을 고려할 필요가 있습니다. 따라서 동맥성 ED는 항상 해면 동맥의 죽상경화성 병변과 연관되는 것은 아니며 내피 기능 장애로 인한 것일 수 있습니다. 이 가정은 위험 요인을 제거한 후와 약물 치료 후 일부 환자의 발기 회복 가능성을 보여준 최근 연구에 의해 입증되었습니다. PDE-5 억제제와 해면체내 투여용 혈관 활성 약물의 높은 효과는 약물 작용 기간 동안 70%를 초과하고 발기 기능의 부분적 또는 완전한 회복을 가져오지만 치료 데이터와 일치하지 않습니다. 큰 혈관의 죽상 동맥 경화증.
따라서 해면동맥의 손상으로 인해 발생하는 내피세포의 기능적 특성이 붕괴되고 이들 세포의 파괴 및 불완전한 재생이 동반됨에도 불구하고 위험인자가 제거되면, 발기 회복일부 환자에서는.
제시된 데이터는 일부 환자의 동맥성 발기부전의 원인은 기질적인 것이 아니라 기능적이며 잠재적으로 가역적인 동맥 손상입니다. .
최근 몇 년 동안 NO가 내피 기능을 보호하는 데 중요한 구성 요소라는 강력한 증거가 나타났습니다. Hedlund와 Aszodi는 우연한 내피 손상으로 인해 아세틸콜린의 영향으로 혈관이 이완되는 능력이 상실된다는 사실을 발견했으며, 내피 이완 인자라고 불리는 일부 불안정한 인자가 아마도 내피에서 방출되었을 것이라고 제안했습니다. NO로 확인되었습니다. 이 중요한 기능 외에도 음경에서 NO의 역할은 매우 복잡하며 발기의 생화학적 메커니즘 조절을 포함합니다.
따라서 NO는 자율신경말단과 내피세포에 의해 지속적으로 생산되어 해면체 조직으로 방출되는 물질입니다. 체내에서 NO 합성은 NO 합성효소(NOS)로 정의되고 헴 함유 세포환원효소 부류에 속하는 효소군을 사용하여 아미노산 L-아르기닌의 말단 구아니딘 질소 원자의 5-전자 산화의 결과로 발생합니다. 시토크롬 P-450과 유사합니다.
음경 발기에서 NO의 역할을 평가할 때, 원형질막과 기능적으로 연관된 내피 및 신경 공급원이 지속적으로 발현되어 NO의 기본 방출을 제공하는 구성 요소에 주된 관심을 기울입니다.
또한 백혈구에서 형성되는 소위 대식세포라고 불리는 유도성 NO 합성효소도 있는데, 이 기능은 세포독성 효과를 구현하는 데 제한이 있습니다. 내피 및 신경 이소형은 효소의 구조적 변형인 반면, 유도성 NO 합성효소는 염증이나 감염 중에 주로 발현됩니다.
동맥과 섬유주 평활근 세포의 이완으로 인해 음경 해면체의 내피 세포와 비콜린성 비아드레날린성 신경 말단에서 생성된 NO는 동맥 혈류를 증가시키고 그에 따라 해면체 내 혈액 흐름을 증가시킵니다. 압력과 음경 발기의 발달. 산화질소(NO)를 합성하고 분비하는 내피의 능력을 감소시키고 후자의 생체 이용률을 감소시키는 전신 과정은 발기 부전 발병의 직접적인 원인입니다.
신경섬유와 내피에서 생성된 NO는 혈관 평활근 세포로 전달되어 용해된 구아닐린 시클라제를 자극하고, 이는 구아노신 삼인산을 고리형 구아노신 일인산으로 전환시켜 cGMP 수준을 증가시킵니다.
cGMP의 전형적인 조절 역할은 근육 세포의 이완, 호중구의 탈과립화 및 혈소판 응집의 억제를 자극하는 것입니다. NO\cGMP 매개 이완 연구에 따르면 일련의 반응의 유발 요인은 고리형 구아노신 모노포스페이트 의존성 키나아제 I이며, 이는 칼슘 채널 활동을 억제하고 Ca2+ 의존성 K+ 채널을 열어 세포내 칼슘 농도를 감소시킵니다. , 평활근 세포 경쇄의 과분극 및 인 손상을 유발합니다. 고리형 구아노신 모노포스페이트의 생리학적 효과를 차단하는 매개체는 포스포디에스테라제 계열의 효소로, 3"5" 결합의 가수분해로 인해 이 사슬이 파열됩니다.
내피에서 아산화질소 결핍의 원인은 다음과 같습니다: 내피 NO 생성 감소, 과도한 자유 라디칼에 의한 급속 산화, NO의 혈관 확장 효과를 방해하거나 이를 가리는 내피 혈관 수축 인자 생성 증가. NO 분자 자체가 불안정하고 수명이 10초 정도라는 점도 고려해야 한다. NO 합성효소의 발현은 L-아르기닌의 농도에 직접적으로 의존하여 특정 한계 내에서 달라질 수 있습니다. L-아르기닌이 내피 세포로 수송되는 과정이 악화되고 아르기닌을 분해하는 효소 아르기나제의 활성이 증가하여 세포내 농도가 감소하면 내피 NO 합성효소의 기능이 중단되고 다음과 같은 결과가 발생할 수 있습니다. 내피 기능 장애. 이러한 데이터는 내피 기능 장애 교정에 있어 L-아르기닌의 높은 경쟁력 효과를 설명합니다.
또한 내피세포에 노출되면 eNO 합성효소의 수준이 감소하는 것으로 알려져 있습니다. 중재자 세포 - 염증 및 저밀도 지단백질. 내인성 억제제인 N-모노메틸아르기닌 및 비대칭 디메틸아르기닌으로 이 효소를 억제함으로써 NO 합성효소 구조의 파괴를 고려하는 것이 중요합니다. . 이 과정은 테트라하이드로비옵테린 농도의 감소와 함께 주로 고콜레스테롤혈증을 포함한 다양한 병리학적 상태에서 발생합니다. 고혈압, 말초 죽상경화증 및 심장병; 불충분
마지막으로, NO에 대한 평활근 반응은 이온 채널이나 수용체 수준에서 변경될 수 있습니다. 분명히, NO에 대한 평활근 세포 수용체의 민감도 감소는 내피 기능 장애 발생의 중요한 원인이 아닙니다. 이는 심각한 내피 기능 장애가 있는 환자의 질산염 사용에 대한 혈관 반응이 보존되어 있음이 입증되었습니다. . 또한 내피 NO 합성효소에서 Ca2+ - 칼모듈린 복합체는 효소의 하위 단위이므로 이 NOS 하위 유형의 활성은 세포내 칼슘 농도의 변화에 따라 달라집니다.
비교적 최근에는 죽상동맥경화증의 잠재적 위험 요인이 다음과 같이 포함되기 시작했습니다. 호모시스테인혈증. 호모시스테인은 메티오닌 대사 과정에서 형성되는 황 함유 아미노산입니다.
호모시스테인내피세포로 이어집니다. 혈관의 색조와 혈류를 약화시켜 기능 장애, 염증 세포의 활성화 및 부착, 평활근 세포에 대한 분열 촉진 효과, 죽종 및 콜라겐 생합성에서 단백질 축적을 자극하고 내피 세포의 항 혈전 기능을 약화시켜 기능 장애. 혈액 내 호모시스테인 농도가 증가하면 죽상 동맥 경화증의 발병 및 진행 조건이 생성되며 이는 여러 메커니즘을 통해 실현됩니다.
혈장에서 호모시스테인은 쉽게 산화되어 호모시스테인, 혼합 호모시스테인 이황화물 및 호모시스테인-티오락톤을 형성하며 이는 내피 세포에 독성이 있습니다.
호모시스테인은 단백질의 이황화물 유도체 형성, 세포막 및 세포 간 공간에서 저밀도(LDL) 및 초저밀도 지단백질(VLDL)의 축적 및 산화를 촉진하고 황 함유 글리코사미노글리칸의 합성 감소를 촉진합니다. , 이는 혈관벽의 탄력성을 감소시킵니다. 결과적으로 혈관은 탄력을 잃고 확장 능력이 감소하며 이는 주로 내피 기능 장애로 인해 발생합니다.
따라서 신체에 과도한 호모시스테인이 있으면 문제가 발생합니다. 혈관 내피에 가장 먼저 침투하여 손상을 입히고 나서야 콜레스테롤이 작동합니다.
호모시스테인은 또한 죽상 동맥 경화증의 발병 기전, 즉 혈전 형성의 또 다른 연결 고리에 영향을 미칩니다. 호모시스테인이 혈소판의 응집 능력과 접착 특성을 증가시키고, 조직 플라스미노겐 활성화 인자의 기능을 방해하고, 내피 세포와의 결합을 차단하고, 응고 인자 V, X 및 XII를 자극하고, 기능을 억제한다는 증거가 문헌에 있습니다. 항트롬빈 III 및 단백질 C와 같은 천연 항응고제는 트롬빈 활성을 증가시킵니다.
호모시스테인혈증의 중증도는 발기부전 발병 위험과 관련이 있습니다. 호모시스테인 수준과 ED의 중증도 사이에 중요한 관계가 확립되었습니다
호모시스테인은 산화질소의 영향을 억제하고 생체 이용률을 감소시키며 조직의 민감도에 영향을 미칩니다. D. Lang, M. Kredan 외. 호모시스테인은 NO 합성효소를 통한 산화질소(NO) 생성과 관련이 있어 내피 기능 장애의 메커니즘을 설명할 수 있다는 의견을 피력했다.
얻은 결과는 다음에 대한 데이터를 확인합니다. 죽상동맥경화증은 위험 요인에 의해 시작된 내피 기능 장애가 전신 동맥과 말초 동맥 모두에서 나타나는 확산 과정입니다.. 혈관 리모델링과 내피 기능 장애는 동일한 과정의 상호 연관된 측면입니다.
혈장 호모시스테인 수치는 연령이 증가함에 따라 증가하는 경향이 있으며, 특히 연령 관련 생리적 변화와 관련된 고혈압 및 고콜레스테롤혈증이 있는 개인의 경우 더욱 그렇습니다.
따라서 위 연구의 결과는 손상된 내피 의존성 혈관 확장과 위험 요인 사이에 명확하게 가시적 연관성이 있고 교정 후 회복 가능성이 있기 때문에 내피 기능 장애가 죽상 동맥 경화증보다 먼저 발생한다는 가설을 확인합니다. 호모시스테인, LDL 콜레스테롤의 증가된 수치를 감소시키고 내피 기능을 개선하는 것은 관상동맥 질환의 2차 예방에 있어서 우선순위입니다. 내피 기능 장애의 특정 메커니즘의 우세와 관계없이 서로 연관되어 있다는 점을 고려해야합니다.
내피 기능 장애의 병인에 대한 데이터를 요약하면, 나열된 모든 메커니즘이 다양한 질병의 발달에 다양한 정도로 관여할 수 있다고 가정할 수 있으며, 불리한 작용으로 인한 주요 병리학적 과정으로서 내피 장애의 역할을 강조합니다. 혈관에 대한 요인. 혈관성 발기부전의 정확한 원인을 찾는 것은 동맥성 발기부전의 표적치료제 개발을 위해 매우 중요합니다.
가사노프 R.V. 동맥성 발기부전 환자의 발기 및 내피 기능에 대한 포스포디에스테라제 5형 억제제의 조절적 투여 효과
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