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내인자에 대한 항체
내인성 인자(캐슬 내인성 인자)는 비타민 B12의 비활성 형태를 활성 형태로 전환시키는 효소입니다. 위의 벽세포에서 합성되며 분자량이 약 44kDa인 당단백질입니다. 내부 팩트로아의 도움으로 비타민 B12는 소장으로 운반되고 흡수됩니다. 내인성 인자의 분비 장애로 인해 비타민 B12의 흡수가 부족하면 악성 빈혈이 발생합니다. 이 과정은 50세 이상의 사람들에게 더 흔합니다. 악성빈혈이나 버만병의 유병률은 일반 인구의 0.1%로 추정되며, 연령이 증가함에 따라 1%까지 증가합니다. 최근 연구에 따르면 60세 이상 인구의 1.9%가 이 병리를 앓고 있습니다.
비타민 B12(시아노코발라민)가 없으면 적혈구의 정상적인 재생과 신경계 기능이 불가능합니다. 시아노코발라민이 위액의 영향을 받아 음식에서 섭취되면 방출되고 위액의 두 가지 비타민 B12 결합 단백질 중 하나가 첨가됩니다. 십이지장에서는 결합 단백질이 췌장의 프로테아제에 의해 분해되고, 비타민 B12는 유리되어 내인자와 결합합니다. 비타민 B12와 내인자에 의해 형성된 불안정한 복합체는 회장의 상피 세포에 결합하고 비타민 B12는 혈류로 들어갑니다.
성인의 악성 빈혈은 대개 40~70세 사이에 발생합니다. 악성 빈혈은 종종 다양한 수용체에 대한 항체가 존재하는 자가면역 질환, 자가면역 내분비병증(만성 자가면역 갑상선염, 인슐린 의존성 당뇨병, 애디슨병, 백반증)과 결합됩니다. 이 질병은 말기까지 증상이 경미하지만, 빈혈이 발생하기 수년 전에 위점막 병변이 발생합니다. 질병의 임상 증상으로는 체중 감소, 전반적인 약화, 말초 신경계 손상(가장 흔한 것은 감각 이상), 설염 등이 있습니다. 악성 빈혈은 거대적아구성 빈혈, 내인자에 대한 항체가 존재하는 위염, 비타민 B12 결핍 및 신경병증을 특징으로 합니다. 어떤 경우에는 비타민 B12가 약간 또는 중간 정도 결핍되어 뚜렷한 거대세포증식 없이 악성 빈혈이 발생합니다.
악성 빈혈은 위 점막을 파괴하려는 장기적인 자가면역 과정의 결과입니다. 비타민 B12의 흡수와 그에 따른 악성 빈혈의 발병에 영향을 미치는 두 가지 자가면역 과정이 있습니다.
- 위 벽 세포에 의한 내인성 인자 생산 감소. 악성 빈혈은 내인성 인자의 합성이 감소하는 것이 특징입니다.
- 비타민 B12의 흡수에 필요한 캐슬 내부 인자의 결합 부위를 자가항체에 의해 차단합니다. 내인성 인자에 대한 항체와 위 벽 세포에 대한 항체의 생성이 관찰됩니다. 내부 요인에 대한 항체 작용의 병리학 적 결과는 동일합니다. 장에서 비타민 B12 흡수가 부족합니다.
건강한 사람들의 집단에서는 내인성 인자에 대한 항체가 매우 드물기 때문에 이를 검출하면 악성 빈혈의 존재를 정확하게 판단할 수 있습니다. 연구자들은 두 가지 유형의 항체 데이터를 설명했습니다.
- 내인성 인자를 차단하는 I형 자가항체는 내인성 인자의 비타민 B12 결합 부위를 차단하고 비타민 B12의 흡수를 방해합니다.
- 내인자에 결합하는 제2형 자가항체는 다른 내인자 부위와 반응하여 내인자 비타민 B12 복합체가 소장의 결합 부위에 결합하는 것을 방지할 수 있습니다.
Conn D. A.의 연구에 따르면 내인자에 대한 항체가 있는 66개 샘플 그룹에서 모든 샘플에는 유형 I 및 유형 II 항체가 모두 포함되어 있는 것으로 나타났습니다. 악성 빈혈과 내인성 인자에 대한 항체의 존재는 종종 하시모토 갑상선염, 그레이브스병, 램버트-이튼 증후군, 인슐린 의존성 당뇨병, 중증 근무력증, 류마티스 관절염, 부갑상선 기능 저하증과 같은 질병과 관련이 있습니다. 또한 내인성 인자에 대한 항체가 갑상선 기능 항진증이나 인슐린 의존성 당뇨병 환자의 3~6%에서 나타날 수 있다는 점에도 유의해야 합니다.
악성빈혈의 진단에는 거대적아구성 빈혈, 낮은 혈청 비타민 B12 수치, 혈청 내 내인자에 대한 자가항체가 존재하는 것이 필수적입니다. 내인성 인자에 대한 항체를 결정할 때 실링 검사(방사성 코발트로 표지된 비타민 B12를 일정량 섭취하고 소변에서 그 함량을 검사하는 시아노코발라민의 흡수 장애를 검출하는 방법)와 같은 악성 빈혈을 진단하기 위한 추가 연구가 필요합니다. 하루에 수집), 필요하지 않을 수도 있습니다. 비타민 B12 결핍이 악성 빈혈과 관련이 없는 경우에는 내인성 인자에 대한 항체가 극히 드물기 때문에 이 검사의 특이성은 높습니다. 악성 빈혈을 적시에 진단하고 치료하지 않으면 신경계에 돌이킬 수 없는 변화가 발생할 수 있습니다. B12 처방은 신경계 질환 환자의 상태를 호전시키지 못할 뿐만 아니라 악화시킬 수도 있기 때문에 용납될 수 없습니다. 이것이 바로 진단되지 않은 사례를 식별하는 것이 특히 노인의 경우 중요한 이유입니다.
"내인자에 대한 항체" 연구 결과 해석
주목! 검사 결과의 해석은 정보 제공 목적으로만 제공되며 진단을 구성하지 않으며 의학적 조언을 대체하지 않습니다. 참고값은 사용된 장비에 따라 표시된 값과 다를 수 있으며, 결과 양식에는 실제 값이 표시됩니다.
악성(B12 결핍) 빈혈 및 기타 자가면역 질환에서는 내인성 인자에 대한 항체 역가가 증가합니다. 항체 역가의 감소는 진단적 가치가 없습니다.
측정 단위: U/ml
기준값: 0.93 - 1.19 U/ml
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캐슬의 내부 요인
캐슬의 내부 요인– 위점막에서 생산되는 단백질로 비타민 B12를 결합하고 운반하며 흡수를 보장합니다. 내인성 캐슬 인자에 대한 항체는 이 당단백질의 양을 감소시키는 복합체입니다. 이 유형의 항체 함량을 확인하기 위한 혈액 검사는 위장병학, 신경학 및 혈액학에서 사용됩니다. 이는 임상 혈액 검사, 비타민 B12 검사 및 미엘린 염기성 단백질에 대한 항체와 함께 처방됩니다. 그 결과는 저산성 위염, 악성 빈혈, 신경계 탈수초 질환, 자가면역 질환의 조기 진단에 활용됩니다. 검사를 위해 정맥에서 혈액을 채취합니다. 효소면역분석법은 항체를 검출하는 데 사용됩니다. 일반적으로 결과는 부정적입니다. 연구는 영업일 기준 11일 이내에 수행됩니다.
내인성 캐슬 인자에 대한 항체는 내인성 캐슬 인자와 상호작용하여 비타민 B12와의 결합과 소장 점막에 의한 흡수를 방해하는 특정 면역글로불린입니다. 고유 성 인자는 화학 구조상 당단백질로 분류됩니다. 위벽 세포에서 생산되어 소장으로 들어갑니다. 이 단백질의 주요 기능은 비타민 B12의 흡수를 보장하는 것입니다. 내부 요인은 위액의 공격성 변화, 펩신 및 과염소산에 대한 노출 증가에도 불구하고 코발라민의 흡수를 결합, 운반 및 자극할 수 있으므로 위염은 당단백질의 기능에 영향을 미치지 않습니다.
임상 및 실험실 실습에서 내인성 Castle 인자에 대한 항체는 B12 결핍성 빈혈의 매우 특이적인 지표로 간주됩니다. 이러한 면역글로불린에는 두 가지 유형이 있습니다. 차단 항체는 코발라민이 내인성 인자에 결합하는 것을 방지합니다. 위장 내부 환경의 알칼리도가 증가하면 더욱 활동적입니다. 다른 유형은 결합 항체입니다. 그들은 비타민 B12가 포함된 내부 인자가 장 점막 수용체에 부착되는 것을 방해합니다. 즉, 흡수를 방해합니다. 두 가지 유형의 항체의 작용 결과로 체내 비타민 B12가 결핍됩니다.
내인성 캐슬 인자에 대한 항체에 대한 혈액 검사를 할 때 두 가지 유형의 항체의 총량이 밝혀졌습니다. 왜냐하면 이들의 분리가 특별한 임상적 중요성을 갖지 않기 때문입니다. 분석을 수행하기 위해 정맥에서 혈액을 채취합니다. 항체의 존재 및 농도는 효소면역분석법에 의해 결정됩니다. 이 분석법의 주요 응용 분야는 혈액학 및 위장병학이며, 신경학 및 류마티스학의 보조 검사로 사용됩니다.
표시
비타민 B12 결핍 및 악성 빈혈 환자의 경우 혈액 내 내인자에 대한 항체 검사가 필요합니다. 두 가지 상태 모두 체중 감소, 약화 증가, 말초 신경계 장애(빈번한 증상은 민감도 변화) 및 혀 염증을 동반합니다. 악성 빈혈 또는 B-12 결핍성 빈혈은 40세 이후에 가장 흔히 발생합니다. 내분비선에 영향을 미치는 자가면역 질환과의 조합이 일반적입니다. 따라서 포괄적 인 진단의 일환으로자가 면역 갑상선염, 인슐린 의존성 당뇨병, 애디슨 병 및 내분비 병증과 관련이없는자가 면역 병리에 대해 내부 요인에 대한 항체 분석이 처방됩니다.
혈액 내 내인성 캐슬 인자에 대한 항체 검사는 자가면역 위염(A형)의 조기 발견 및 다른 질환과의 감별을 위해 사용됩니다. 병리학은 사실상 무증상이며 의학적 도움을 구하는 이유가 되는 경우는 거의 없습니다. 종종 자가면역 위염은 비타민 B12 부족으로 인해 적혈구 생산이 중단되고 대적혈구 빈혈이 발생하는 발병 후 몇 년 후에 발견됩니다.
내부 요인에 대한 항체를 연구하는 기초는 빈혈의 증상뿐만 아니라 일반적인 임상 혈액 검사의 변화 - 적혈구 크기 증가, 적혈구 헤모글로빈 증가, 망상 적혈구 수준 감소, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증의 발병. 장기간의 악성 빈혈은 신경계에 돌이킬 수 없는 변화를 가져오므로 다발성 신경염, 운동실조 및 탈수초성 병리에 대해 내부 요인에 대한 항체 연구를 나타낼 수 있습니다.
내인성 캐슬 인자에 대한 항체 검사의 장점은 비타민 B12 결핍 및 악성 빈혈에 대한 특이성이 높다는 것입니다. 이번 연구의 한계는 자가면역 위염 환자의 60%에서만 이러한 항체가 생산된다는 점이다. 따라서 이 검사는 ARVC에 대한 혈액 검사와 병행하는 것이 좋습니다.
분석 및 자료 수집 준비
내인성 캐슬 인자에 대한 항체 수준은 정맥혈에서 결정됩니다. 수집 절차는 아침 식사 전에 수행됩니다. 준비에는 술을 끊고, 지난 24시간 동안 신체적, 정신적 정서적 스트레스를 제한하고, 30분 전에 담배를 끊는 것이 포함됩니다. 혈액은 천자를 통해 주정맥에서 채취되어 밀봉된 튜브에 보관 및 운반됩니다. 검사 전에 튜브를 원심분리기 장치에 넣은 다음 혈장에서 응고 인자를 제거합니다.
내인성 캐슬 인자에 대한 항체는 효소 면역분석을 통해 정맥 혈청에서 측정됩니다. 절차는 두 단계로 구성됩니다. 첫 번째 단계에서는 내인자 항체에 특이적인 항원이 혈청에 도입됩니다. 두 번째 단계에서 생성된 복합체는 효소 반응 중에 착색됩니다. 혼합물의 밀도 변화에 따라 연구 중인 항체의 농도가 계산됩니다. 결과 준비에는 7~11일이 소요됩니다.
정상값
일반적으로 내인성 Castle 인자에 대한 항체에 대한 혈액 검사 결과는 음성입니다. 기준 값의 범위는 0에서 6 rel입니다. 단위/ml 생리적 요인은 연구 결과에 영향을 미치지 않습니다. 내부 요인에 대한 항체가 없다고 해서 질병의 존재가 배제되는 것은 아니며 어떤 경우에도 최종 지표에는 전문가의 해석이 필요하다는 점을 기억할 가치가 있습니다.
레벨 변화
혈액 내 내인자에 대한 항체 수준이 증가하는 주요 원인은 비타민 B12 결핍과 악성 빈혈입니다. 이 결과에 비타민 B12에 대한 낮은 혈액 검사 결과와 일반 혈액 검사의 특징적인 변화가 결합되면 B12 결핍 빈혈로 진단됩니다. 또한 혈액 내 내부 Castle 인자에 대한 항체 수준이 증가하는 원인은 위축성 위염, 자가면역 및 신경계 질환일 수 있습니다.
반복된 연구에서 혈액 내 내인자에 대한 항체 수준이 감소한 이유는 치료에 대한 긍정적인 반응으로 간주됩니다. 초기 검사에서 낮은 수치는 정상이지만 음성 결과가 악성 빈혈의 진단을 배제하지는 않습니다.
이상 치료
내인성 캐슬 인자에 대한 항체에 대한 혈액 검사는 B12 결핍과 악성 빈혈을 진단하기 위한 매우 구체적인 검사입니다. ARGC 분석과 함께 자가면역 위염을 식별하는 데 사용됩니다. 결과 해석 및 치료 처방은 혈액 전문의, 위장병 전문의, 신경과 전문의, 류마티스 전문의 등 주치의가 수행합니다.
B-12 엽산 결핍성 빈혈은 RNA 및 DNA 합성 장애와 관련이 있습니다. 이전에는 이 빈혈을 기술한 저자의 이름(1849년 Addison, 1872년 Birmer)으로 불렸습니다. 간 치료법이 발견되기 전에는 이 질병은 치명적이어서 치명적이거나 악성 빈혈을 의미하는 옛 용어인 “악성 빈혈”과 관련이 있었습니다. 지난 세기 말에 임상 실습에서 생우 간을 사용하는 것에 관한 연구가 나타났습니다.
미국의 저명한 생리학자인 윌리엄 캐슬(William Castle)의 후속 실험 연구에서는 위와 간의 조혈 활동 사이의 관계가 밝혀졌습니다. 악성 빈혈 환자에게 쇠고기 고기와 위액을 함께 먹이거나 따로 먹이는 일련의 실험을 통해 Castle은 많은 점을 지적할 수 있었습니다.
조혈 물질의 두 가지 성분, 즉 쇠고기 고기에 함유된 외부 성분과 위액에서 발견되는 내부 성분의 존재가 밝혀졌습니다. 외부 또는 외인성 및 내부 또는 내인성의 두 가지 요인의 상호 작용의 결과로 간에 축적되고 골수 요소, 주로 적혈구의 생리적 성숙 과정을 조절하는 헤모포이에틴이 형성됩니다.
캐슬의 외인성 요인은 시아노코발라민(비타민 B-12)입니다. 내부 성 인자(당단백질)의 생산 장소는 위점막 단백질인 밑샘의 벽세포입니다. 내부 요인의 주요 기능은 취약한 집합체 복합체인 비타민 B-12(회장의 하부 및 중간 부분에 있는 특정 수용체에 결합하는 단백질 시아노코발라민)를 형성하는 것입니다.
소장에서 비타민의 흡수를 촉진한 다음, 비타민 B-12가 시아노코발라민과 결합하여 간에서 조혈모세포의 형성을 조절하고, 이는 차례로 엽산이 생리학적으로 활성인 환원형으로 전환되는 것을 촉진합니다.
조혈 세포의 대사에서 DNA 형성에 영향을 미칩니다. 신체의 B-12 매장량은 너무 커서 흡수가 손상되면 B-12 결핍이 발생하는 데 3~6년이 걸립니다. 엽산 매장량은 4개월 이내에 소모됩니다.
비타민 B-12와 엽산의 외인성 결핍은 영양학적 또는 영양학적 특성을 가질 수 있습니다(예: 어린이에게 염소 우유나 분유를 먹일 때). 방사선 빈혈, 약물 유발성(페노바르비탈)이 있을 수 있으며, 세포 증식 억제제 및 항결핵제를 복용하는 환자와 술을 마시는 사람의 경우 세포내 엽산 대사 장애로 인해 발생할 수도 있습니다.
내인성 비타민 B-12 결핍은 위 점액단백질 분비의 손실로 인해 식이 비타민 B-12의 동화 장애로 인해 발생합니다. 이는 진정한 Addison-Biermer 빈혈, 암의 악성 유형의 증상성 빈혈, 매독, 림프육아종증 또는 위용종증일 수 있습니다. 장 내 비타민 동화 장애는 기생충(디필로보트리아증) 빈혈, 스프루 및 소장 절제 후에 발생합니다. 임신과 간경변증 동안 비타민 섭취 증가가 관찰됩니다. 내부 인자의 분비가 부족한 유전적인 원인이 있습니다. 일부 환자는 위벽 세포와 내인성 인자에 대한 항체를 가지고 있습니다.
질병의 임상상은 조혈 계통, 소화관 및 신경계 장애의 세 가지 증상으로 구성됩니다. 환자는 빨리 피곤해지며 현기증, 이명, 눈의 "비행 반점", 다리가 흔들리는 느낌, 숨가쁨, 심계항진 및 졸음을 호소합니다. 이어서 소화불량 증상이 추가됩니다.
증상으로는 식욕부진과 설사가 있습니다. 혀에 타는듯한 느낌, 감각 이상 - 크롤링 느낌, 사지 말단 부분의 무감각, 근골 통증이 있습니다.
악화되는 동안 환자의 모습은 레몬 노란색 색조의 피부가 심하게 창백해지는 것이 특징입니다. 공막은 아성체입니다. 얼굴에 색소침착이 생기는 경우도 있습니다. 환자는 일반적으로 지치지 않습니다. 일반적으로 출혈성 발진은 발생하지 않습니다. 혀의 전형적인 병변은 젠터설염(Genter's Glossitis)입니다. 혀에 밝은 붉은 반점이 나타납니다
음식과 약물에 매우 민감한 염증 부위로 환자에게 통증과 작열감을 유발합니다. 염증이 혀 전체에 퍼지면 “화상”이 발생합니다. 결과적으로 염증 현상이 가라 앉고 혀의 유두가 위축됩니다. 혀가 된다
부드럽고 윤기납니다("광택 처리된 혀").
위내시경 검사를 통해 위점막의 중첩된, 덜 빈번한 위축이 드러납니다. 특징적인 증상은 소위 진주빛 플라크(점막 위축 부위)가 존재한다는 것입니다.
위 내용물을 분석하면 일반적으로 무질증과 점액 함량의 증가가 나타납니다. 히스타민 검사가 임상에 도입된 이후, 위액에 유리 염산이 보존되어 있는, 즉 무위산증이 없는 악성 빈혈 사례가 더 흔해졌습니다. 간은 대부분 비대해지고
촉진에 민감합니다. 일반적으로 비장의 아래쪽 극은 늑골 아치 가장자리 아래에서 2-3cm 떨어진 곳에서 만져집니다. 신경 증후군의 병리학적 기초는 척수의 후방 및 측면 기둥의 퇴행 및 경화증, 또는 전형적인 경직성 하반신 마비를 동반하는 소위 케이블 골수증입니다.
특히 눈에 띄는 것은 혈액의 변화로 인해 심한 빈혈이 발생한다는 것입니다. 헤모글로빈 수치가 아무리 낮아도 적혈구 수는 더욱 낮아지므로 색 지수는 항상 1을 초과합니다. 즉, 주요 혈액 학적 증상은 거대 적혈구 성 색소 성 빈혈입니다. 적혈구의 대부분은 직경이 9-10 미크론(대세포)입니다. 헤모글로빈으로 과도하게 포화된 직경 12~15 마이크론의 적혈구(거대적혈구)가 있습니다. 악화가 진행됨에 따라 거대적혈구는 다양한 성숙도로 말초혈액에 나타나며, 졸리소체(Jolly bodies) 형태로 핵 잔존물이 보존된 적혈구, 호염기성 점각이 있는 적혈구가 있을 수 있습니다. 백혈의 변화는 그다지 특징적이지 않습니다. 백혈구 감소증(최대 1.5 x 10.9/l 이하), 호중구 감소증, 호산구 감소증이 나타납니다. 호중구 계열의 세포 중에서 오른쪽으로의 이동이 결정됩니다. 이는 최대 8-10개의 핵 세그먼트를 포함하는 독특한 거대 다분절 형태의 존재입니다. 동시에 후골수구와 골수구가 왼쪽으로 이동될 수 있습니다.
중등도의 혈소판 감소증이 나타납니다.
골수 점상은 육안으로 풍부하고 밝은 빨간색으로 나타나며 이는 말초 혈액의 창백한 외관과 대조됩니다. 일부 환자는 호산성 형태, 즉 "청색 골수"를 갖지 않습니다. 백혈구와 적혈구의 비율은 3:1, 4:1이 아닌 1:2, 심지어 1:3이 되어 적혈구의 절대적인 우세가 관찰됩니다. 이 경우 골수 사진은 배아 조혈과 비교됩니다. 본질적으로, 이 비교는 완전히 정확하지 않습니다. 왜냐하면 악성 빈혈에서는 거대적아세포가 인간 배아의 것과 다르기 때문입니다. 거대적아구성 적혈구 생성의 비효율성의 특징적인 특징은 헤모글로빈을 함유한 거대적혈구의 골수내 분해로, 용혈성 황달의 그림을 생성하지만 전형적인 용혈성 황달에 수반되는 망상적혈구증가스는 없습니다.
혈액 검사에서는 비타민 B-12의 함량이 감소하고 간접적인 반응을 일으키는 비포합 빌리루빈의 함량이 증가합니다.
B-12-엽산 무력성 빈혈, 즉 사용하지 않음으로 인한 빈혈이라는 이름은 골수가 혈액 내 항빈혈 물질인 비타민 B-12와 엽산을 사용할 수 없는 상태를 의미합니다. 이 경우 소화관 손상 징후가 없으며 위액에는 염산과 펩신이 모두 포함되어 있으며 신경계 손상 징후도 없습니다.
황달이 없으며 간과 비장이 커지지 않습니다. 무불안성 빈혈로 사망한 사람의 간에는 비타민 B-12와 엽산이 포함되어 있지만 이러한 비타민은 골수에 흡수되지 않습니다. 현재 이 상태는 백혈병 전단계로 간주됩니다.