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공통 가변성 면역결핍증: 유형, 진단, 원인, 치료 및 가능한 합병증. 선천성 면역결핍의 진단 및 치료

); 디) 수반되는 질병소화 기관 및 감염의 초점.

병인

VID의 원인은 알려져 있지 않습니다. 질병의 주요 면역학적 징후는 모든 종류의 면역글로불린, 특히 IgG의 혈중 농도가 감소하는 것입니다. 혈액 내 순환하는 B 림프구의 수는 정상이거나 감소되어 있지만 면역글로불린을 생성할 수는 없습니다. T-림프구 결함은 T-억제제 활성 증가와 관련이 있습니다. 최대 일반적인 원인 VID로 인한 장의 흡수 장애는 편모충증으로, 이 질병을 앓고 있는 환자의 33~100%에서 발견됩니다. 그 출현은 분비성 면역글로불린 생산의 급격한 감소와 관련이 있습니다. Giardia는 침투 부위에서 소장의 점막을 손상시키고 유미즙과 장 벽의 접촉을 방해합니다. 미생물군에 의한 오염이 급격히 증가합니다. 상단 섹션소장. 공장 내용물 1ml에 포함된 박테리아 수는 107개에 이릅니다. 생검 물질의 조직학적 검사 결과 많은 수의장 벽의 미생물. VID의 흡수장애는 일부 환자에서 관찰되는 점막 위축의 결과로도 발생합니다. 이러한 경우에 해당 질병을 "저감마글로불린혈증 스프루"라고 합니다. 체강 질병과의 유일한 차이점은 거의 완전 결석형질 세포의 점막 간질에서. 그들은 작은 림프구와 호산구로 대체됩니다. 체강 질병과 마찬가지로 저감마글로불린혈증 스프루 환자는 글루텐 불내증이 발생합니다. 다양한 저자들에 따르면 VID 환자의 17-70%에서 결절성 림프구 증식이 발견됩니다.

역학

VID 발병률은 남성의 경우 4:1000,000, 여성의 경우 15:1,000,000입니다. 흡수장애 증후군은 VID 환자의 36~95%에서 발생합니다. 더 자주 지속적인 설사가 특징이며, 체중 부족이 덜 발생하고, 저단백 부종, 빈혈, 저칼슘혈증 및 골연화증이 나타납니다.

진료소

원발성 면역결핍 중에서 장 기능 장애는 면역글로불린 결핍이 우세하거나 T-헬퍼 림프구 결핍이 우세한 VID 환자에서 가장 흔히 발견됩니다. 안에 임상 사진이 질병은 심한 흡수 장애 증상, 때로는 과이화성 삼출성 장병증 증후군 및 만성 감염 과정(재발성 폐렴, 중이염, 부비동염 등)이 지배적입니다.

). VID를 진단하는 주요 방법은 면역글로불린의 농도를 측정하는 것입니다.

IgG 함량은 지속적으로 감소하며 대부분의 경우 IgA 및 IgM 수준도 감소합니다. T-helper 세포의 결핍이 있을 수 있습니다.

내시경검사와 엑스레이 검사소장, 결절 부위 림프과다형성. 결절의 크기는 기장 곡물에서 3~5mm까지 다양합니다.

때로는 결절의 현저한 증가와 함께 부분적인 장 폐쇄 또는 일시적인 장중첩으로 인해 발작성 복통이 나타날 수 있습니다.

감별 진단

소장 점막의 조직 학적 그림은 기질 세포의 수와 간질의 여포 형태의 림프구 축적의 부재 또는 급격한 감소를 특징으로합니다. 융모의 높이는 크게 줄어들지 않습니다. Giardia는 많은 환자에게서 발견됩니다. 융모 위축이 발견된 경우 우리 얘기 중이야저감마글로불린혈증 스프루에 대해 - VID와 복강병의 조합. VID의 경우에는 AIDS를 배제하고 다음과 같은 조치를 취해야 합니다. 감별 진단지중해 형 소장 림프종 또는 중쇄 질환 (a-chain)의 경우 혈청 면역 글로불린 수치가 감소하고 중증 증후군과이화작용성 삼출성 장병증.

주요 특징은 소장 점막 생검의 조직학적 검사에서 얻은 데이터입니다. 림프종 및 중쇄 질환의 VID와 달리 세포 침윤은 림프구로 표시됩니다. 다양한 정도플라즈마화 및 형질세포. 침윤물은 근육층까지 확장됩니다. 혈청에 대한 면역화학적 연구에서는 IgA에 대한 단일특이성 항혈청을 사용하여 결정된 결함 있는 IgA 및 a-사슬인 IgA가 밝혀졌습니다.

치료

소장점막 위축이 없는 흡수장애증후군 VID 환자는 식이 4-4b호를 처방하여 치료한다. 만성 설사수정과 함께 대사 장애(센티미터. 만성 장염). 또한, 반복과목이 규정되어 있습니다. 항균 요법, 다른 기관의 수반되는 염증성 질환을 치료합니다.

거의 모든 환자는 편모충증에 대한 반복 치료 과정을 처방받습니다(메트로니다졸 250mg을 하루 3회, 5-10일 치료 과정, 효과가 없는 경우 티니다졸 2g의 단일 용량으로 권장) 한 번, 그 다음에는 트리코폴룸 0.25g을 5일 동안 하루에 2번). VID 환자는 다음을 받아야 합니다. 대체 치료감마 글로불린을 매주 25mg/kg 또는 매월 100mg/kg을 근육 주사합니다.

이 치료법으로 재발성 세균 감염의 발생을 예방하지 못하는 경우, 약물 용량을 매주 50mg/kg으로 증량해야 합니다. 좋은 대체 효과는 또한 투여함으로써 달성됩니다. 신선 냉동 혈장 2~4주 간격으로 10~20mg/kg을 정맥 주사합니다.

VID 환자의 점막 위축이 있는 경우, 즉

저감마글로불린혈증 스프루가 진단되고 글루텐 프리 식단을 배경으로 치료가 수행됩니다. 식이 요법에 반응하지 않는 심한 설사의 경우 항균 약물환자는 코르티코스테로이드 약물을 처방받습니다.

예를 들어, 프레드니솔론 40mg을 10개월에 걸쳐 점진적으로 중단합니다.

VID 환자는 무능력하거나 일할 수 있는 능력이 제한되어 있고 필요한 경우 보호 모드전염병 예방을 보장합니다.

주목! 설명된 치료는 보장하지 않습니다 긍정적인 결과. 더욱 신뢰할 수 있는 정보를 얻으려면 항상 전문가에게 문의하세요.

성인에게 가장 흔한 선천성 면역결핍은 공통 가변성 면역결핍(CVID)과 선택적 면역글로불린 A(IgA) 결핍입니다. CVID는 다른 면역 장애, 특히 T 세포 면역의 변화와 결합된 체액성 면역의 우세한 병변을 특징으로 하는 이질적인 증후군인 면역결핍 상태입니다.

CVID에는 여러 가지 양식이 포함되어 있습니다. 면역 결핍 상태, 아직 분류되지 않았으며 공통 이름으로 통합되었습니다. Smith와 Hammarstrom은 CVID를 T 세포 결함(제안된 병인에 따라 - T 조절 기능 위반)으로 간주하는 반면, WHO 전문가는 CVID를 체액성 면역결핍으로 분류합니다(에 따르면). 최종 결과- 저감마글로불린혈증 또는 무감마글로불린혈증).

일반 인구에서 CVID 발병률은 평균 1:50,000에서 1:70,000입니다. 유럽 ​​인구 중에서 CVID는 가장 흔한 체액성 면역결핍 질환으로 남성과 여성에서 동일한 빈도로 발생합니다. 이 질병에는 두 가지 정점이 있습니다. 첫 번째는 6세에서 10세 사이에 발생하고, 두 번째는 26-30세 간격에 발생하며(H. S. Scott, J. A. Winkelstein, 1998), 질병이 발생하기 전에 이 사람들은 실질적으로 건강한 것으로 간주됩니다.

최근까지, 이 면역결핍의 병인 및 병인의 문제는 완전히 명확하지 않았습니다. CVID에서는 기존 증상이 일차성인지 이차성인지에 대한 질문에 명확하게 대답하는 것이 불가능합니다. 면역 장애. 이것이 유전적 소인에 의한 것인지, 아니면 이미 개체발생 과정에 있는 면역적격 세포의 유전적 장치에 직접적으로 영향을 미치는 다양한 요인에 의한 것인지는 아직 불분명합니다. 그러나 CVID 발생을 담당하는 유전자가 주요 조직적합성 복합체에 위치한다는 사실을 나타내는 연구가 이미 있습니다. Hammarstrom 등의 연구에 따르면 거의 25%의 사례에서 CVID는 다음과 같습니다. 유전병. CVID 발생을 담당하는 유전자의 위치는 염색체 6번의 주요 조직적합성 복합체의 클래스 II 텔로미어 영역 또는 클래스 III 동심체 영역입니다. 특정 산업 폐기물-돌연변이원에 대한 노출, 다수의 바이러스의 지속성, 특정 화학요법 약물(바이설판 등)의 영향은 인간에게 염색체 이상을 일으킬 수 있으며, 이는 CVID 형성의 근본 원인일 수도 있습니다. 그것이 인체에 영향을 미치기 위해서는 일정한 시간이 지나야 합니다. 아마도 이와 관련하여 CVID는 다른 체액성 면역결핍 질환에 비해 늦게 발병하며 성인에게 더 흔합니다.

CVID는 B 세포의 정상적인 기능을 방해하는 T 세포의 결함에 기초하여 발생하는 복합 면역 결핍증으로, 그 결과 면역글로불린의 합성이 중단됩니다. CVID는 임상 증상의 다형성, 특히 자주 재발하는 박테리아 및 곰팡이 감염 다양한 현지화심각도도 다양합니다. CVID 환자의 감염은 면역 능력이 있는 숙주와 동일한 유기체에 의해 가장 흔히 발생하지만, CVID 환자는 기회감염 병원체(예: 폐포자충, 마이코박테리아, 곰팡이, 대상포진, 단순포진 또는 거대세포바이러스.

CVID 환자는 감염원에 대해 정상적인 면역반응을 나타내지 않을 수 있다는 사실, 즉 특정 항체가 형성되지 않기 때문에 간염, HIV 감염 등과 같은 질병의 진단에 혈청학적 검사를 사용하는 것은 부적절합니다. .

제외하고 과민증감염성 질환에 대해서는 CVID 환자의 약 20%에서 자가면역 질환과 같은 자가면역 질환이 발생할 수 있습니다. 용혈성 빈혈, 특발성 혈소판 감소성 자반증, 호중구 감소증, 전신 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 궤양성 대장염, 자가면역 갑상선염, 완전 탈모증, 다발성 근염, 담즙성 간경변간 일부 환자에서는 전염병 이전의 CVID가 처음으로 나타나고 다른 환자에서는 감염에 대한 감수성이 증가하여 발생합니다.

CVID의 첫 징후 중 하나는 소장 점막의 결절성 증식 형태의 위장관 병리, 크론병, 궤양성 대장염, 장질환. 감염성 요소와 자가면역 요소 모두 이 병리의 발달에 중요한 역할을 합니다. 종종 그 이유는 장기간의 설사편모충증(Giardiasis)이 사용되는데, 그 과정은 CVID 환자에서 만성화되고 흡수 장애 증후군 및 체중 결핍이 동반됩니다.

종종 CVID 환자는 위장관에서 신생물성 과정(위선암종, 장 림프종)이 발생합니다.

또한 CVID 환자에서는 백혈구감소증, 호중구감소증, 단핵구증가증, 림프구감소증 등 다양한 혈액학적 질환이 흔히 관찰된다. 조혈의 변화는 종종 CD4 + /CD8 + 림프구 비율의 장애와 NK 세포 수의 증가를 동반합니다. 조혈 장애와 림프구 결함의 조합을 통해 다음과 같이 분류할 수 있습니다. 비슷한 환자저형성 상태 및 혈모세포증 형성에 대한 고위험군.

주자 구체적인 예. 1974년에 태어난 환자 A.는 지속적인 코막힘, 화농성 콧물, 자주 재발하는 중이염 및 폐렴을 호소하여 2004년 8월 러시아 연방 보건사회개발부 면역학 연구소에 지원했습니다. 병력에 따르면 어린 시절 환자는 지연이 있었던 것으로 알려져 있습니다. 신체 발달. 그녀는 자주 아픈 어린이로 간주되어 유치원 기관에 다니지 않았습니다. 환자는 위염과 이질의 악화로 5차례 정도 입원하였다. 5살 때 그녀는 고통을 겪었다 바이러스 성 간염가. 14세부터 - 지속적인 혼잡, 화농성 콧물, 고막 천공으로 인한 화농성 양측 중이염으로 고통받습니다. 26세에 임신을 하게 되었고 긴급출산을 하게 되었습니다. 출산 후 콧물이 심해졌어요 화농성 분비물, 중이염이 자주 재발하기 시작했습니다. 그녀는 의사와 상담하지 않고 항균제로 치료했습니다. 2004년 4월 그녀는 MMA의 이비인후과 진료소에서 치료를 받았습니다. I. M. Sechenov는 좌측 삼출성 중이염, 우측 유스타체염, 양측 감각신경성 청력 상실, 만성 편도선염. 치료 조치가 수행되었습니다 : 비강 화장실-이산화 탐폰, 콜라 골 방울, 편도선 세척, 루골 용액으로 윤활. 그녀는 호전되어 퇴원했지만, 일주일 후 병원 전 폐렴 진단을 받고 모스크바 시립 임상 병원 61호에 다시 입원했습니다. 가혹한 과정왼쪽 폐의 하엽에 국한되어 있으며 부폐렴 삼출로 인해 복잡해졌습니다. 혈액 검사 : 백혈구 증가증, 공식을 왼쪽으로 이동, ESR 가속화. 생화학 혈액 검사에서 총 단백질 수치는 6.9입니다. 치료: 항생제, 메틴돌, 아스코루틴. 그녀는 만족스러운 상태로 퇴원했으며 Aevit과 Immunal을 복용하도록 권장되었습니다. 2004년 6월 환자는 좌측 상엽 폐렴과 만성 양측 화농성 부비동염으로 다시 모스크바 시립임상병원 6호에 입원하였다. 혈액 검사 : 표준에서 벗어나지 않습니다. 생화학적 분석혈액: 총 단백질을 제외한 모든 매개변수를 검사했습니다. 치료: 암피실린, 무칼틴. 만족스러운 상태로 방전되었습니다.

2004년 8월, 그녀는 면역학 연구소 외래 진료실에 가서 처음으로 혈청 면역글로불린 검사를 받았는데, 그 결과 IgA, M이 전혀 없고 IgG가 108mg%로 감소한 것으로 나타났습니다. 환자는 처음으로 CVID(무감마글로불린혈증) 진단을 받았습니다. 따라서 질병 발병부터 진단까지 30년이 걸렸습니다. 이번에 환자는 적절한 대체 요법을받지 못했고 이는 분명히 질병 진행의 원인이었습니다.

위의 예에서 볼 수 있듯이 질병의 발병은 초기로 거슬러 올라갑니다. 어린 시절, 빈번한 호흡기 질환, 재발로 나타났습니다. 화농성 초점 ENT 기관의 감염 및 위장관 질환. 임신으로 인해 건강이 더욱 악화되었습니다. 환자는 모스크바 병원에 세 번 입원했지만 의사 중 누구도 젊은 여성에게 왜 그렇게 짧은 시간에 중이염과 폐렴이 자주 재발했는지 묻지 않았고 혈액 검사에서 총 단백질이 감소한 것으로 나타났습니다. 이 임상 사례는 늦은 진단(비록 총 단백질 및 감마 분획 수준의 감소로 인해 이미 면역 결핍 상태가 의심될 수 있음)과 부적절한 병리학 치료가 심각한 돌이킬 수 없는 합병증(파열)의 발생을 초래했음을 명확하게 보여줍니다. 고막의 감각신경성 난청, 호흡 부전), 이는 이후 환자의 장애로 이어졌습니다.

CVID 환자의 주요 병인 치료법은 매월 면역글로불린(인트라글로빈, 옥타감, 가브리글로빈, 가미문, 면역베닌)을 평생 매달 투여하는 것입니다. 대체 요법은 포화 모드(IgG 수준 400mcg/ml 이상)로 수행되며 유지 요법은 면역학자의 감독하에 수행됩니다. 그러나 많은 의사들은 투여 후 3주가 지나면 혈청에 면역글로불린이 없는 것을 치료 효과가 부족한 결과로 간주하여 면역글로불린 투여를 취소합니다. IgG의 반감기는 약 3주이며, 이는 이러한 약물의 투여 빈도를 결정합니다. CVID 환자는 평생 대체 요법을 받아야 하며, 갑상선 기능 저하증에 대해 인슐린 요법이나 호르몬 요법 등을 받는 환자도 받아야 합니다.

체액성 면역의 또 다른 결함인 선택적 IgA 결핍증은 훨씬 더 흔합니다. 환자는 500-800명당 1명입니다. 이는 충분한 수준의 다른 면역글로불린 이소형과 함께 혈청 IgA 농도가 5mg% 이하로 검출되고 다른 면역결핍 상태(예: 운동실조 및 모세혈관 확장증)의 징후가 없는 것이 특징입니다. 대부분의 경우 선택적 결핍 IgA는 산발적이며 가족성 질환에 대한 설명도 있습니다. 이러한 경우 유전은 상염색체 열성 유형에 따라 발생하며, 상염색체 우성, 다인성, 다유전성 및 불완전한 발현 유형의 유전도 설명되어 있습니다. 선택적 IgA 결핍과 CVID는 보체를 조절하는 C4A 유전자좌의 병변과 관련이 있다는 보고가 있습니다.

선택적 IgA 결핍증이 있는 많은 사람들은 완전히 건강합니다. 그러나 그들은 높은 온도기관지 폐, 위장관 및 비뇨 생식기 점막의 감염성 및 염증성 질환 및 알레르기 성 질환이 발생할 위험 ( 아토피성 피부염) 그리고 자가면역질환(경화증, 류마티스 관절염, 백반증 등).

선택적 IgA 결핍은 교정할 수 없는 주요 결함입니다. 면역 체계. 치료 조치이 경우, 감염성, 알레르기성 또는 자가면역성 질환의 치료뿐만 아니라 보상을 위해(IgA 생산의 결함을 커버하기 위해) 면역 체계의 보존된 부분을 활성화하는 것으로 제한되어야 합니다. 면역 자극 요법을 위해 선택되는 약물(항감염 보호 장애가 지속되는 임상 증상이 있는 경우)은 기관지, 리보무닐, 리코피드, 바이오스팀(연간 1-2 코스 이하)입니다.

소개된다는 점에 유의해야 한다. 인간 면역글로불린이 경우 혈장은 IgA에 대한 항체가 발생할 가능성과 아나필락시스 반응이 발생할 가능성으로 인해 금기입니다.

따라서 인구 집단에서 원발성 면역 결핍증의 유병률은 비교적 드물고 그 다양성은 임상 형태, 이 병리학에 대한 실무자의 인식 부족, 어떤 경우에는 면역 학적 검사를 수행하는 것이 불가능하여 환자가 장기이해하지 마세요 병원성 치료, 그 결과 수많은 만성 감염 병소가 형성되고 질병의 예후가 크게 악화됩니다. 따라서 적절한 전통적인 치료법에 반응하기 어려운 다양한 국소화의 재발 성 염증 과정의 원인이 면역 체계의 변화 일 수 있다는 사실에 다시 한 번 의사의 관심을 끌고 싶습니다. 이와 관련하여 모든 진료소에서 접근 가능한 총 단백질 수준과 감마 분율에 대한 연구를 수행하고 가능하다면 혈청 면역글로불린을 측정하는 것이 필요합니다.

CVID의 면역체계 결함은 유전적으로 결정되며 면역조절제 처방으로는 제거할 수 없다는 점을 이해하는 것이 매우 중요합니다.

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N. Kh., 의학박사
모스크바 면역학 연구소

공통 가변 면역 결핍증(CVID, 영어로 Common Variable Immune Deficiency, CVID)은 항체 합성의 결함을 특징으로 하는 이질적인 질병 그룹입니다. CVID의 유병률은 1:25,000에서 1:200,000까지 다양하며, 성별 비율은 동일합니다.

공통 가변성 면역결핍증의 발병기전

대부분의 환자의 분자적 결함은 알려져 있지 않으며 아마도 이 그룹에는 여러 가지 분류가 결합되어 있을 것입니다. CVID의 대부분의 사례는 산발적이지만, 가족성 변종도 관찰되었으며, 동일한 가족 내에서 공통 가변성 면역 결핍증과 선택적 IgA 결핍증의 사례도 관찰되었으며, 이는 이 두 질병이 단일 유전자 돌연변이의 대립형질 변종일 수 있음을 시사합니다.

발견하려는 수많은 시도 유전적 기초공통 가변성 면역 결핍으로 인해 이 그룹의 첫 번째 결함인 유도성 보조자극 분자(1C0S) 유전자의 돌연변이가 확인되었습니다. 긴 어깨염색체 2개. ICOS는 활성화된 T 림프구에 의해 발현되며 B 림프구의 리간드와의 상호작용은 후기 B 세포 분화 및 기억 B 세포 형성에 필요합니다. 현재까지 이 돌연변이를 가진 환자는 9명입니다.

최근에는 CVID 환자 17명(검사 대상 181명 중)에서 유전자 돌연변이가 발견되었습니다. TNFRSF13B,막횡단 활성제 및 칼슘 조절제(TACI)를 코딩합니다. TACI는 B 림프구에 의해 발현되며 대식세포 및 수지상 세포와의 상호작용에 중요합니다.

~에 이 순간일반 가변성 면역결핍은 WHO 전문가에 의해 항체 생산의 주요 손상이 있는 면역결핍 그룹으로 분류되지만, T-림프구의 손상을 나타내는 많은 데이터가 밝혀졌습니다. 따라서 면역글로불린 생산의 감소는 아마도 T 세포 합성 조절의 위반과 관련이 있을 것입니다. 즉, CVID는 복합 면역 결핍증에 더 가깝습니다.

실험실 변화

일반적으로 일반 가변성 면역 결핍의 경우 세 가지 주요 면역글로불린 농도가 감소합니다. 예를 들어 IgA와 IgG 또는 심지어 하나의 IgG 등 두 가지만 줄이는 것이 가능합니다. 모든 환자는 특정 항체 형성을 위반합니다.

대부분의 환자에서 B 림프구의 수는 변하지 않지만, 과돌연변이가 제한된 미성숙 표현형을 갖고 있으며 기억 B 세포 수가 감소하는 경우가 많습니다.

많은 환자들이 T-림프구감소증, CD4/CD8 비율의 불균형(CD4+ 감소 및 CD8+ 증가로 인해) 및 T-림프구의 제한된 레퍼토리를 나타냅니다. CVID 환자에서는 비특이적, 특히 특정 미토겐의 영향으로 림프구 증식과 IL-2 생산이 크게 손상됩니다. CD40 리간드 발현 감소의 증거가 있습니다 활성화된 T 세포공동자극 분자 CD40-CD40L 및 CD28-B7을 통한 신호 전달 결함으로 인해 공통 가변 면역 결핍증이 있는 일부 환자에서 B세포 분화가 손상됩니다.

일반 가변성 면역 결핍증에서 일련의 세포 질환 발생에 중요한 역할은 세포 내 IL-12를 포함하는 단핵구 수의 증가 형태로 대식세포 연결의 결함으로 인해 발생합니다. IFN-γ 양성 T 세포의 수. 이러한 불균형은 면역 반응을 Th1 유형으로 이동시키고 또한 일반 가변성 면역 결핍증에서 T 세포가 항원 특이적 기억 세포를 형성할 수 없음과 환자의 발달 경향을 설명합니다. 만성 염증및 육아종성 합병증.

또한, 성숙과 분화가 손상되었다는 증거가 있습니다. 수지상 세포, 그 결과 T 림프구의 효과적인 기능에 필요한 항원 제시가 침해됩니다.

공통 가변성 면역결핍의 증상

공통 가변성 면역 결핍증의 첫 번째 증상은 모든 연령에서 나타날 수 있으며, 공통 가변성 면역 결핍증은 일반적으로 20~40세 사이에 진단됩니다. 어린이의 경우 공통 가변성 면역 결핍증이 종종 다음과 같이 나타납니다. 청년기, 그러나 무감마글로불린혈증에서 발생하는 것처럼 첫 번째 증상이 어린 나이에 나타날 수도 있습니다.

공통 가변성 면역 결핍증을 의심할 수 있는 임상 증상의 범위는 매우 넓습니다. 일부 환자에서는 첫 번째 임상 증상이 반복되는 폐렴이고 다른 환자에서는 혈소판 감소성 자반증, 자가면역 용혈성 빈혈 또는 대장염입니다.

공통 가변성 면역 결핍증의 감염성 합병증은 주로 다음과 같이 나타납니다. 세균 감염호흡기 및 위장관, 화농성 수막염, 편모충증. 폐렴은 가장 심각한 질병 중 하나입니다. 빈번한 발현일반 가변성 면역 결핍증은 기관지 확장증이나 만성화 경향을 동반하는 경우가 많습니다. 평범한 박테리아 감염 외에도 폐포자충 폐렴 형태의 기회 감염도 발생할 수 있습니다.

CVID 환자는 마이코플라스마와 우레오플라스마로 인한 화농성 관절염이 발생하기 쉽습니다. 종종 패혈증성 관절염은 이미 CVID를 앓고 있는 환자에게서 발생합니다. 류머티스성 관절염. 우리는 항진균제와 대체 요법을 병용하여 치료한 전신화된 Penirittim marneffe 감염에 이차적인 패혈성 관절염의 사례를 설명합니다.

바이러스성 간염(특히 C형 간염)은 일반 가변성 면역 결핍증에서 심각한(때때로 치명적인) 경과를 보이며 임상 및 검사실 이상이 뚜렷하고 만성 간염 형태의 합병증을 빠르게 유발합니다. 활동성 간염간 이식 후에도 재발할 수 있습니다. CVID에서는 다음으로 인한 감염이 발생합니다. 단순 포진.

CVID 환자와 다른 형태의 체액 결함이 있는 환자는 장내 바이러스에 매우 민감합니다. 장바이러스성 뇌척수염은 매우 심각하며 심각한 위협평생 동안 장내 바이러스 소아마비 및 피부근염과 같은 질병, 피부 및 점막 병변이 가능합니다.

다른 바이러스도 원인이 될 수 있습니다. 심각한 질병. 예를 들어, 파보바이러스 B19는 적혈구 무형성증을 유발할 수 있습니다.

감염성 폐 병변 외에도 유육종증과 많은 공통점을 갖는 비건락성 육아종도 CVID 환자에게서 보고되었습니다. 무균성 비건락화 및 건건성 육아종은 폐, 피부, 간 및 비장에서 발생할 수 있습니다. 공통 가변성 면역 결핍증 환자의 다양한 기관에서 발생하는 육아종성 염증의 발생 원인은 아마도 대식세포 활성화에 대한 T 세포 조절의 위반일 것입니다.

자가면역 증상은 심각하며 예후를 결정할 수 있습니다. 때로는 CVID의 첫 번째 임상 증상인 자가면역 장애입니다: 관절염, 궤양성 대장염 및 크론병, 경화성 담관염, 흡수 장애 및 장병증, 전신 홍반성 루푸스, 신염, 근염, 림프성 간질성 폐렴 형태의 자가면역 폐 손상, 호중구감소증, 혈소판 감소성 자반증, 용혈성 빈혈, 악성 빈혈, 완전 탈모증, 망막 혈관염. 한 환자에서 관절염, 탈모증, 혈구감소증, 전신홍반루푸스, 나중에는 장병증, 신장염 등 여러 가지 자가면역 증후군이 동시에 나타날 수 있습니다.

위장병 병리학은 일반 가변성 면역 결핍증의 증상 중에서 중요한 위치를 차지합니다. 일반 가변성 면역 결핍 사례의 25%에서 위장병 질환은 궤양성 대장염, 직장염 및 크론병, 장의 결절성 림프 증식증, 흡수 장애, 편모충증, 단백질 손실 장병증, 스프루 유사 증후군, 캄필로박터증 및 다른 희귀 증후군. 물론 감염성 질환과 함께 위장병 병변 발병을 위한 자가면역 메커니즘도 중요한 역할을 합니다.

CVID 환자의 경우 악성 신생물, 유육종양 육아종 및 비악성 림프증식. 일반 가변성 면역 결핍의 경우 말초 림프절뿐만 아니라 흉강 내 림프절의 증가도 종종 발견됩니다. 악성신생물의 발생률을 분석할 때 다양한 종양 15%의 사례에서 발견되었습니다. 비호지킨 림프종 및 위 선암의 발생률 증가가 입증되었으며, 호지킨 림프종, 장암, 유방암, 전립선암 및 난소암도 발견되었습니다.

공통변수 면역결핍의 진단

대부분의 공통 가변성 면역 결핍증의 경우 확증적인 분자 유전학 연구를 수행하는 것이 불가능하기 때문에 저감마글로불린혈증의 다른 원인을 배제하는 것이 특히 중요합니다.

유럽 ​​면역결핍 연구 학회(ESID)의 기준에 따르면, 2개 또는 3개의 주요 면역글로불린 유형에서 유의미한 감소(중앙값에서 2SD 이상)가 있는 경우 공통 가변성 면역 결핍증 진단 가능성이 매우 높습니다( IgA, IgG, IgM)은 남녀 모두 다음 징후 중 하나와 함께 나타납니다.

  • 2세 이후 면역결핍의 발병;
  • 이소헤마글루티닌의 부재 및/또는 백신에 대한 빈약한 반응;
  • 무감마글로불린혈증의 다른 잘 알려진 원인을 배제해야 합니다.

공통 가변성 면역결핍의 치료

다른 체액성 결함과 마찬가지로 공통 가변성 면역 결핍증 치료의 중심은 면역글로불린 대체 요법입니다. 그러나 대부분의 경우 모든 감염성 문제를 예방할 수는 없으므로 예방적 항생제 치료가 필요한 환자도 많다. 코르티코스테로이드는 육아종성 질환의 치료에 사용됩니다. 자가면역 및 종양 병리를 치료할 때 질병에 적합한 프로토콜이 사용됩니다. 공통 가변성 면역결핍증에는 조혈모세포 이식을 시행하지 않습니다.

한 연구에 따르면 대체 요법과 항균 요법을 시행할 때 공통 가변성 면역 결핍증 환자의 평균 사망률은 42세입니다. 사망의 주요 원인은 종양이며, 만성 질환폐.

1978년 세계보건기구(WHO)는 면역체계 질환 중 희귀질환인 공통 가변성 면역결핍증을 확인했습니다. 이 질병은 알려지지 않은 이유로 발생하지만 다행스럽게도 발생률은 심각하지 않습니다. 통계에 따르면 남성은 100만 명 중 4명, 여성은 15명 중 15명이 병에 걸립니다. 일반적으로 이 질병은 다음과 관련이 있습니다. 함량이 낮음다양한 성격의 전염병에 대한 취약성이 증가하는 항체 및 세포 면역 장애.

표명

질병의 징후는 남녀 모두에게 나타납니다. 다양한 연령대에. 어떤 경우에는 이것이 인생의 첫해이지만 일반적으로 질병의 증상은 10세에서 30세 사이에 나타납니다.

가장 많은 것 중 하나 일반적인 증상공통 가변성 면역결핍증은 귀, 코, 기관지 또는 폐에 지속적으로 발생하는 감염성 질환입니다. 어떤 경우에는 환자가 기관지 확장증을 경험합니다. 이는 돌이킬 수 없는 변화로 인한 폐 손상으로, 기도가 넓어지고 흉터가 생기는 것으로 나타납니다. 이러한 질병의 원인은 대개 폐렴 구균과 포도상 구균입니다. 그렇기 때문에 지속적인 기침아침에 가래가 나오는 경우 공통 가변성 면역결핍증 검사의 이유가 될 수 있습니다.

일반적인 면역 결핍을 검사하고 진단할 때 목과 가슴의 림프절이 커지는 경우가 종종 있습니다. 이는 감염과 면역 조절 장애로 인한 것일 가능성이 높습니다. 환자에게서 진단된 비장 비대 및 비대 비대 결절장 벽에 위치.

일반적인 면역 결핍 환자의 경우, 검사 결과 혈액 내 면역글로불린 수치가 낮은 것으로 나타났습니다. 혈액 내 항체의 양이 감소합니다. 더욱이, 일부 항체는 자신의 신체의 혈액 세포와 조직을 공격할 수 있습니다. 이러한 세포를 자가항체라고 합니다. 역설적이게도 많은 환자들이 세균 감염으로 치료를 받았고, 일반 면역결핍혈액검사 결과 적혈구 사멸로 인한 진행성 빈혈과 극도로 낮은 혈소판 수치로 진단됐다.

환자의 자가항체에 노출되면 질병이 발생할 가능성이 높습니다. 내분비 계, 가장 흔히 이것은 갑상선 문제 또는 관절의 염증 과정-다발성 관절염입니다. 가장 자주 영향을 받음 큰 관절, 팔꿈치, 무릎, 발목. 작은 관절은 일반적으로 자가항체의 공격을 받지 않습니다. 의사들은 다음과 같이 결정했습니다. 관절액박테리아가 없습니다. 따라서 그것은 보일 것입니다 심한 형태관절염은 면역요법으로 치료할 수 있습니다.

진단

가변성 면역결핍의 예비 진단은 혈액 검사를 사용하거나 오히려 백신에 포함된 단백질과 항원에 대한 항체를 적정하여 확인하거나 반박할 수 있습니다. 수준이 낮으면 B 림프구 계산을 진행합니다. 이는 의사에게 면역글로불린을 이용한 면역대체요법이 환자에게 도움이 될지 여부를 결정하는 신호 역할을 합니다. 또한 분석을 통해 T-림프구의 수준이 결정됩니다.

분류

안에 의료 행위가변성 면역결핍증은 일반적으로 세 가지 유형으로 나뉩니다.

  • 면역의 T 및 B 시스템에 대한 손상과 결합됨;
  • 세포성(T) 면역이 부족합니다.
  • 항체 생산 장애 (B 면역 체계).

치료

공통 가변성 면역결핍증은 다음과 같은 다른 질병과 동일한 방법을 사용하여 치료됩니다. 낮은 수준혈액 내 면역글로불린. T 림프구에 영향을 미치지 않는 질병의 경우 면역글로불린 대체 면역요법을 이용해 증상의 중증도를 줄이는 것이 가능하다. 이 약물은 혈청으로 만들어집니다. 건강한 사람들이는 필수 항체 세트와 함께 IgG 면역글로불린을 함유하고 있습니다. 만성의 경우 폐질환부비동염은 면역 요법 외에도 항생제 치료 과정이 필요합니다 넓은 범위행위. 또한 특히 기관지 확장증의 경우 물리치료가 회복에 도움이 됩니다. 또한, 이런 환자들을 방치해서는 안 됩니다. 육체적 운동, 환자의 신체가 호흡기에서 가래의 분리를 촉진하는 위치를 취합니다. 장 흡수와 관련된 문제가 있는 경우, 의사는 지아르디아, 로타바이러스 및 장 내 기타 감염을 확인하고 파괴하기 위한 집중 과정을 실시합니다. 관절염과 다발관절염도 면역글로불린을 사용한 치료에 잘 반응합니다.

유전적 소인과 유전

공통 가변성 면역결핍증의 원인은 아직 완전히 밝혀지지 않았기 때문에 과학계에서는 이에 대한 몇 가지 가설을 가지고 있습니다. 그 중 하나는 이 질병의 발생에 유전적 소인이 존재함을 시사합니다. 유전의 유형은 아직 명확하지 않지만 과학자들은 이미 일부 가족에서 특정 유형의 면역글로불린이 없다는 유전적 특징을 발견했습니다. 현재 연구가 진행 중입니다. 유전자 돌연변이그러나 과학자들은 유전적 소인과 유전에 대한 가설을 확인하거나 반박할 수 없습니다.

예측

대부분의 경우 항생제와 함께 면역글로불린을 사용하면 공통 가변성 면역결핍증 환자의 예후에 긍정적인 영향을 미칩니다. 당연히 치료의 목표는 감염으로부터 환자를 최대한 보호하고 예방하는 것입니다. 만성 발현. 환자가 입원한 상태, 오히려 질병을 방치하는 정도가 예후에 매우 중요합니다.

일반적으로 가변성 면역결핍증 진단을 받은 후에는 평생 동안 치료를 받아야 합니다. 환자는 정기적이고 지속적인 면역글로불린 투여가 필요하며 감염의 사소한 징후에도 항생제 치료가 필요하다는 사실을 이해해야 합니다. 설사의 경우 공통 가변성 면역결핍증이 있는 사람은 의사와 상담하는 것이 가장 좋으며, 재발성 감염에도 마찬가지입니다. 이러한 고려 사항을 토대로 공통 가변성 면역결핍 환자에게는 최소한 감염성 질환의 발생과 발병을 예방할 수 있는 온화한 요법이 권장되어야 합니다. 따라서 공통 가변성 면역결핍증 환자는 부분적으로 또는 완전히 일을 할 수 없습니다.

병인.면역결핍은 B 림프구가 혈장 세포로 분화하여 항체를 생성하는 능력이 손상되어 발생합니다.

진단.환자의 혈청 IgA, IgM, IgG 농도가 낮고 병원체에 대한 특정 항체 생산이 감소합니다(면역접종에 대한 반응). 동시에, 그러한 개인은 혈액 내 B-림프구 수치가 정상이거나 약간 감소합니다. T-link 면역 지표는 정상 범위 내에 있습니다.

진료소.이 질병은 모든 연령에서 발생할 수 있으며 종종 14-36세에 나타나며 재발성 및 만성 감염기관지폐관의 세균성, 부비동염, 귀, 피부 및 피하 조직의 세균성 병변, 장염 및 이상 세균증의 발생.

치료.증상이 있습니다. 항균제 처방. 항체 함유 약물을 이용한 평생 대체 요법.

7. 소아의 일과성 저감마글로불린혈증

병인.이는 어린 소아에서 IgG 생산 장애로 인한 저감마글로불린혈증이 특징이며 산모의 태반을 통한 IgG가 사라진 후에 진단됩니다. 일과성 저감마글로불린혈증은 6개월에서 2~3세까지의 소아에서 지속됩니다. IgA 및 IgM 수치가 정상이거나 감소한 경우 IgG 수치는 연령 기준에 비해 절반으로 감소합니다.

진료소.일부 아기에게는 증상이 나타나지 않습니다. 그들은 백신 항원에 정상적으로 반응하고 몇 년 후에 저감마글로불린혈증에서 벗어나게 됩니다. 다른 소아에서는 생후 첫 달부터 재발성 세균성 전염병이 발견됩니다. 주요 임상 증상은 상부 호흡기의 세균 감염입니다. 일부 어린이에게는 재발성 설사, 심각한 형태의 수두, 장기간 지속되는 구강 칸디다증이 있습니다. 대부분의 어린이에게는 알레르기 질환이 발생합니다. 그러한 어린이의 림프절과 편도선은 저형성입니다.

진단:혈청 IgA 및 IgG 수치는 일반적으로 감소하고 IgM은 종종 정상이거나 상승합니다. B-림프구의 함량은 정상, 호중구감소증, 덜 흔하게는 혈소판감소증입니다. 대부분의 소아에서 일과성 저감마글로불린혈증의 증상은 2~3년이 지나면 사라집니다. 정상 수치가 회복될 때까지 6~12개월 간격으로 면역글로불린 수치를 다시 측정하는 것이 필요합니다.

치료감염을 막기 위해 증상이 나타납니다. 심한 경우에는 면역글로불린 제제를 이용한 대체 요법이 필요합니다.

8. 중증 면역결핍 증후군.

중증 복합성 면역결핍(Glyantsman-Riniker)- 유전자 중 하나의 결함으로 인해 B 림프구와 T 림프구의 적응 면역 체계 구성 요소의 기능이 중단되는 유전 질환입니다. 중증 복합성 면역결핍증은 유전성 면역결핍증의 중증 형태로, 소년인더버블 증후군(boy-in-the-bubble Syndrome)으로도 알려져 있습니다. 환자는 전염병에 극도로 취약하고 무균 환경에 머물러야 하기 때문입니다. 중증 복합 면역결핍은 사실상 존재하지 않는 것으로 간주될 정도로 면역체계가 심각하게 손상되어 발생합니다.

증상 -만성 설사, 귀 감염, 재발성 폐포자충증, 풍부한 구강 칸디다증. 치료 없이 조혈 줄기 세포 이식이 성공적으로 수행되지 않는 한, 소아는 대개 심각한 재발성 감염으로 인해 생후 1년 이내에 사망합니다.

치료.중증 복합성 면역결핍증에 대한 가장 일반적인 치료법은 조혈모세포 이식으로, 이는 비혈연 기증자나 부모 중 한 명일 수 있는 준일치 기증자 모두에게 성공적입니다.

중증 복합성 면역결핍증에 대한 일부 비치료적 치료법도 있습니다. 역격리에는 층류 공기 흐름과 기계적 장벽(다른 사람과의 물리적 접촉을 피하기 위해)을 사용하여 외부 환경에 존재하는 유해한 병원체로부터 환자를 격리하는 것이 포함됩니다.