브루톤병이란?
브루톤병(동의어 무감마글로불린혈증, X-연관 영아, 선천성 무감마글로불린혈증)은 브루톤 티로신 키나아제를 암호화하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 원발성 체액성 면역결핍증의 변종입니다. 이 질병은 B 림프구의 성숙 장애와 혈장 세포 및 면역글로불린의 거의 완전한 부재를 특징으로 합니다.
X-연관 무감마글로불린혈증은 1952년 미국 소아과 의사 Ogden Bruton에 의해 처음 기술되었습니다. 의사는 4세부터 다양한 중증 감염병을 10회 이상 앓았으며 혈액에서 항체가 검출되지 않는 소년을 관찰했습니다. 브루톤병의 유전적 특성은 1993년에 확립되었습니다.
무감마글로불린혈증은 남성에게만 영향을 미칩니다. 이 질병은 남아 250,000명 중 1명에게서 진단됩니다.
질병 연구의 역사
이 질병의 첫 번째 사례는 1952년 미국 소아과 의사 Ogden Bruton에 의해 기술되었습니다. 그는 4세부터 14차례 폐렴을 앓았고, 중이염, 부비동염, 패혈증, 뇌수막염 등 각종 감염병을 앓았던 8세 소년의 사례를 보고했다. 검사 결과 혈청에서는 항체가 발견되지 않았습니다.
이 질병의 분자적 메커니즘은 1993년에 두 과학자 그룹이 독립적으로 X-연관 무감마글로불린혈증이 나중에 브루톤 티로신 키나제로 명명된 비수용체 티로신 키나제 유전자 돌연변이의 결과임을 입증하면서 발견되었습니다.
원인(병인)
브루톤병의 원인은 비수용체 티로신 키나제(브루톤 티로신 키나제 또는 TKB)를 코딩하는 유전자에 돌연변이 단백질이 존재하기 때문입니다. 이 유전자는 X 염색체의 염기 중 하나에 위치하므로 병리학을 X-연관이라고 합니다.
이 질병은 열성 원리에 따라 유전됩니다. 이는 남아에게만 나타납니다. 왜냐하면 그들의 DNA에는 X 염색체 하나와 Y 염색체 하나가 포함되어 있기 때문입니다. 여아는 두 개의 X 염색체를 갖고 있으므로 결함이 있는 유전자는 정상 유전자로 보상됩니다. 그러나 여성은 변형된 유전자를 보유하고 있으며 이를 아들에게 물려줍니다.
드문 경우지만 브루톤 무감마글로불린혈증은 유전성이 아닙니다. TKB를 코딩하는 유전자의 변화는 임신 직후에 발생합니다.
병인
비수용체 티로신 키나제 유전자는 체액성 면역 기능에 중요한 역할을 하는 세포인 B 림프구의 성숙을 담당합니다. 항원(바이러스 또는 박테리아)과 접촉하면 그 중 일부는 항체(면역글로불린)를 생성하는 형질 세포로 변하고, 다른 일부는 기억 B 세포로 전환됩니다.
브루토니안 무감마글로불린혈증은 체액성 면역의 손상을 나타냅니다. TKB 유전자의 돌연변이로 인해 B 림프구의 성숙 과정이 차단되고 그 결과 신체가 감염원과 접촉하면 면역글로불린을 완전히 생산하는 능력이 상실됩니다. 병리학 적 변화의 심각도는 혈액 내 항체 수준의 현저한 감소부터 완전한 부재까지 다양합니다.
일반적으로 X-연관 무감마글로불린혈증 환자는 말초혈액에 B 림프구가 거의 또는 전혀 없고 모든 종류의 면역글로불린 농도가 낮으며 림프 조직에 혈장 세포가 없습니다. 항체 합성이 불충분하면 신체가 감염원, 특히 박테리아에 대처할 수 없게 됩니다.
브루톤병은 바이러스 감염에 대한 면역 반응이 지속되는 것이 특징입니다. 이러한 방식으로 이는 면역의 세포 및 체액 구성 요소에 결함이 있는 스위스형 무감마글로불린혈증이라는 유전적 병리와 다릅니다. 그것의 발달은 B 및 T 림프구의 부족 또는 부재에 기초하여 사람을 모든 병인의 감염에 취약하게 만듭니다. 이 질병은 남녀 모두에게 영향을 미칩니다.
증상(임상사진)
브루톤병의 증상은 산모로부터 전달된 항체의 양이 아기의 혈액에서 감소함에 따라 4~6개월에 나타나기 시작합니다. B세포 결핍을 동반한 무감마글로불린혈증의 주요 증상은 화농성 세균, 즉 화농성 염증을 일으킬 수 있는 미생물에 의한 만성 및 재발성 감염이다. 여기에는 폐렴 구균, 포도상 구균, 헤모필루스 인플루엔자 등이 포함됩니다.
아이는 ENT 기관, 호흡기, 위장관, 피부, 피하 지방 등의 질병으로 고통 받고 있습니다. 가장 흔한 병리는 폐렴, 중이염, 부비동염, 결막염, 습진, 피부근염, 수막염, 뇌염입니다.
브루톤병의 바이러스에 대한 저항력은 남아있지만 약화되어 합병증을 유발합니다. B형 간염 바이러스는 진행성 간염을 유발하고, 로타바이러스는 흡수장애 증후군과 만성 설사를 유발하며, 예방접종 중 소아마비 바이러스와 접촉하면 소아마비를 유발합니다.
브루톤병에 걸린 어린이는 알레르기 반응, 자가면역 질환, 암 병리 및 결합 조직 질환(대관절 관절염)에 걸리기 쉽습니다.
무감마글로불린혈증의 기타 증상:
- 질병의 급성기 동안 림프계의 반응 부족;
- 작은 크기의 편도선;
- 기관지 확장증 - 천식 발작을 동반한 기관지 확장.
체액성 면역 결함이 있는 소아에서는 비인두 편도선과 구개 편도선의 증식이 없습니다.
진단
브루톤병은 병력, 환자의 검사, 도구적 방법 및 실험실 테스트를 기반으로 진단됩니다. 병리학은 세균성 질병의 빈번한 병력으로 나타납니다. 방사선 사진을 사용하여 감지할 수 있는 무감마글로불린혈증의 다른 징후: 편도선과 림프절의 발달 부족(부재), 비장의 구조 변화.
브루톤병을 진단하는 가장 유익한 방법은 혈액 검사입니다. 특히:
- 유동 세포 계측법 - B 림프구의 수가 감소하거나 없음을 나타냅니다.
- 혈청 면역 전기 영동 - 감마 글로불린 분획이 없음을 보여줍니다.
- 비탁법 - 불충분한 농도의 면역글로불린을 감지할 수 있습니다(Ig A 및 Ig M 수준은 100배, Ig G는 10배 감소).
- 일반 분석 - 백혈구 수의 표준 편차를 보여줍니다.
또한, 비수용체 티로신 키나제를 코딩하는 유전자의 결함이 검출되는 분자 유전학 연구가 수행됩니다. 이 검사는 계획 단계나 임신 중에 시행할 수 있습니다.
치료
무감마글로불린혈증 치료의 기본 원칙은 평생 동안 면역 체계의 기능을 유지하는 것과 감염병 발병을 위한 항생제 치료입니다.
면역 결핍을 보상하기 위해 감마 글로불린 제제를 사용한 대체 요법이 수행됩니다. 약물은 체중 1kg당 400mg의 비율로 정맥 주사됩니다. 약리학적 치료의 목표는 혈액 내 면역글로불린 농도를 3g/L에 도달하는 것입니다.
Bruton의 무감마글로불린혈증으로 인한 전염병의 급성기에는 세팔로스포린, 설폰아미드, 페니실린, 아미노글리코사이드와 같은 항생제가 사용됩니다.
예측
브루톤병은 면역글로불린을 지속적으로 투여하고 적절한 항생제 치료를 하면 예후가 좋다. 전염병이 악화되는 동안 항균제를시기 적절하게 사용하면 병리학 적 과정이 급속히 진행되어 사망 할 수 있습니다.
방지
브루톤 무감마글로불린혈증은 본질적으로 유전적이므로 예방이 불가능합니다. 이 질환의 가족력이 있는 부부의 경우 임신을 계획할 때 유전상담을 받는 것이 좋습니다.
소아에서 무감마글로불린혈증이 발견되면 합병증과 감염 재발을 예방하기 위한 조치를 취해야 합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다.
- 만성 염증 부위의 재활;
- 질병의 적절한 치료;
- 비활성화 된 약물로만 예방 접종.
브루톤병, 또는 브루톤 무감마글로불린혈증, 브루톤 티로신 키나제를 코딩하는 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전성 면역결핍증입니다. 이 질병은 1952년 Bruton에 의해 처음 기술되었으며, 그의 이름을 따서 결함이 있는 유전자의 이름이 붙여졌습니다. Bruton의 티로신 키나아제는 pre-B 세포의 성숙에서 성숙한 B 세포의 분화에 중요합니다. Bruton의 티로신 키나제 유전자는 Xq21.3부터 Xq22까지의 밴드에 있는 X 염색체의 긴 팔에서 발견되었으며, 659개의 아미노산을 암호화하는 19개의 엑손과 37.5킬로베이스로 구성되어 있습니다. 세포질 티로신 키나제. 341개의 독특한 분자 현상이 이미 이 유전자에 기록되어 있습니다. 돌연변이 외에도 수많은 변종이나 다형성이 발견되었습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증. 원인
브루톤병의 기초가 되는 유전자의 돌연변이는 B 림프구와 그 자손의 발달과 기능을 방해합니다. 기본적인 아이디어는 건강한 사람의 경우 pre-B 세포가 림프구로 성숙된다는 것입니다. 그리고 이 질병을 앓고 있는 사람들의 경우 pre-B 세포가 소량이거나 기능에 문제가 있을 수 있습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증. 병리생리학
정상적인 단백질이 없으면 B 세포는 완전히 분화되거나 성숙되지 않습니다. 성숙한 B 세포가 없으면 항체를 생산하는 형질 세포도 없을 것입니다. 결과적으로, 이들 세포가 증식, 분화 및 저장되는 세망내피 및 림프 기관은 제대로 발달되지 않습니다. X-연관 무감마글로불린혈증 환자의 경우 비장, 편도선, 아데노이드, 내장 및 말초 림프절의 크기가 모두 줄어들거나 전혀 없을 수 있습니다.
유전자의 각 영역에 돌연변이가 생기면 이 질병이 발생할 수 있습니다. 가장 흔한 유전적 사건은 과오 돌연변이(missense mutation)입니다. 대부분의 돌연변이는 단백질 절단을 초래합니다. 이러한 돌연변이는 세포질 단백질의 중요한 잔기에 영향을 미치며 매우 다양하고 분자 전체에 고르게 분포되어 있습니다. 그러나 질병의 심각도는 특정 돌연변이로 예측할 수 없습니다. 점 돌연변이의 약 1/3은 일반적으로 아르기닌 잔기의 코드를 포함하는 CGG 사이트에 영향을 미칩니다.
이 중요한 단백질은 B 림프구의 증식과 분화에 필요합니다. 단백질 이상이 있는 남성의 경우 혈장 세포에 림프구가 완전히 또는 거의 완전히 없습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증. 증상 및 발현
재발성 감염은 유아기부터 시작되어 성인기 전반에 걸쳐 지속됩니다.
브루톤병 또는 브루톤 무감마글로불린혈증의 가장 흔한 증상은 헤모필루스 인플루엔자균 및 일부 슈도모나스 종과 같은 캡슐화된 화농성 박테리아에 대한 감수성이 증가하는 것입니다. 이 질병에 걸린 환자의 피부 감염은 주로 A군 연쇄구균과 포도상구균에 의해 발생하며 농가진, 봉와직염, 농양, 종기 등으로 나타날 수 있습니다.
아토피성 피부염과 유사한 습진의 한 형태가 괴저성 농피증, 백반증, 탈모증 및 스티븐스-존슨 증후군(약물 사용 증가로 인해)의 발생률 증가와 함께 명백하게 나타날 수 있습니다. 이 질병에 일반적으로 나타나는 다른 감염으로는 장내 바이러스 감염, 패혈증, 수막염 및 세균성 설사가 있습니다. 환자는 또한 자가면역 질환, 혈소판 감소증, 호중구 감소증, 용혈성 빈혈 및 류마티스 관절염을 앓고 있을 수도 있습니다. 지속적인 장내 바이러스 감염이 치명적인 뇌염이나 피부근염-수막뇌염 증후군으로 이어지는 경우는 매우 드뭅니다. 신경학적 변화 외에도 이 증후군의 임상 증상에는 신근 관절 위 피부의 부기 및 홍반성 발진이 포함됩니다.
남성의 경우 비정상적으로 중증 및/또는 재발성 중이염 및 폐렴이 발생할 수 있습니다. 가장 흔한 병원체는 폐렴구균이고, B형 인플루엔자 바이러스, 포도상구균, 수막구균, 모락셀라 카타랄리스가 그 뒤를 따릅니다.
12세 미만 어린이의 경우 전형적인 감염은 캡슐화된 박테리아에 의해 발생합니다. 이 연령층에서 흔한 감염으로는 재발성 폐렴, 부비동염, 중이염 등이 있으며, 이는 S폐렴과 B형 인플루엔자 바이러스에 의해 발생하며 이 연령층에서는 치료가 어렵습니다.
성인이 되면 일반적으로 포도상구균과 A군 연쇄구균으로 인해 피부 증상이 더 흔해집니다. 중이염은 만성 부비동염으로 대체되고, 폐질환은 제한적 형태와 폐쇄성 형태 모두에서 지속적인 문제가 됩니다.
유아와 성인 모두 자가면역 질환을 앓을 수 있습니다. 일반적으로 이러한 장애에는 관절염, 자가면역 용혈성 빈혈, 자가면역 혈소판 감소증, 자가면역 호중구 감소증 및 염증성 장 질환이 포함됩니다. 염증성 장 질환은 조절하기가 매우 어려울 수 있으며 종종 만성 체중 감소와 영양실조를 초래합니다. 설사는 흔하며 Giardia 또는 Campylobacter 종에 의해 발생합니다. 환자는 소아마비 바이러스를 포함한 장내 바이러스 감염에 걸리기 쉽습니다.
신체 검사
브루톤 무감마글로불린혈증이 있는 남자 영아는 재발성 감염으로 인한 느린 성장과 발달로 인해 질병이 없는 남자 영아보다 신체적으로 더 작을 수 있습니다.
검사 시 림프절, 편도선 및 기타 림프 조직이 매우 작거나 전혀 없을 수 있습니다.
이 질병은 항생제 치료에 반응하지 않는 다양한 감염, 중이염 또는 포도구균 피부 감염 및 결막염이 있는 상태에서 어린이가 반복적으로 아프게 될 때 진단됩니다. 이러한 심각한 감염은 호중구감소증과 연관될 수 있습니다.
일부 환자에서는 하지의 궤양 및 봉와직염과 같은 괴저농피증도 고려될 수 있습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증. 진단
전신 및 폐 감염으로 인한 조기 이병률과 사망을 예방하려면 조기 발견과 진단이 필수적입니다. 진단은 비정상적으로 낮은 수준 또는 성숙한 B 세포의 부재, 림프구 표면의 μ 중쇄 발현이 낮거나 없는 것으로 뒷받침됩니다. 반면에 T 림프구의 수준은 증가합니다. 질병의 최종 결정 요인은 분자 분석입니다. 분자 분석은 산전 진단에도 사용되며, 이는 산모가 결함 유전자를 보유하고 있는 것으로 알려진 경우 융모막 융모 샘플링이나 양수천자를 통해 수행할 수 있습니다. IgG 수치가 100mg/dL 미만이면 진단이 확정됩니다.
드물게, 인생의 20대에 성인에게서 진단이 이루어질 수 있습니다. 이는 단백질의 완전한 부재보다는 단백질의 돌연변이로 인한 것으로 여겨집니다.
실험실 테스트
첫 번째 단계는 IgG, IgM, 면역글로불린 E(IgE) 및 면역글로불린 A(IgA)를 정량적으로 측정하는 것입니다. IgG 수치는 먼저 측정해야 하며, 바람직하게는 산모의 IgG 수치가 감소하기 시작하는 6개월 이후에 측정해야 합니다. 둘째, 100mg/dL 미만의 IgG 수치는 일반적으로 브루톤병을 나타냅니다. 일반적으로 IgM과 IgA는 감지되지 않습니다.
항체 수치가 비정상적으로 낮다고 판단되면 B-림프구와 T-림프구 표지자 검사를 통해 진단을 확정하게 됩니다. CD19+ B 세포 수치가 100mg/dL 미만입니다. T 세포 분석 값(CD4+ 및 CD8+)이 증가하는 경향이 있습니다.
비접합 23가 폐렴구균 또는 디프테리아, 파상풍 및 H형 인플루엔자 B 백신과 같은 면역화를 통해 T 의존성 및 T 독립적 항원에 대한 IgG 반응을 검출함으로써 추가 분석을 수행할 수 있습니다.
분자유전학 검사는 선천성 무감마글로불린혈증 진단을 조기에 확정할 수 있습니다.
기타 테스트
폐 기능 검사는 폐 질환 모니터링의 핵심입니다. 검사를 수행할 수 있는 소아(보통 5세부터)에게 매년 실시해야 합니다.
절차
내시경검사와 대장내시경검사를 통해 염증성 장질환의 정도와 진행 정도를 평가할 수 있습니다. 기관지경술은 만성 폐질환과 감염을 진단하고 모니터링하는 데 도움이 될 수 있습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증. 치료
이 질병에 대한 치료법은 없습니다. 질병 통제의 주요 방법은 면역글로불린 투여입니다. 일반적인 복용량은 400~600mg/kg/월이며 3~4주마다 투여해야 합니다. 복용량과 간격은 개인의 임상 반응에 따라 조정될 수 있습니다. 치료는 생후 10~12주에 시작해야 합니다. IgG 치료는 최소 500-800 mg/dL 수준에서 시작해야 합니다. 치료는 생후 10~12주에 시작해야 합니다.
세프트리악손은 만성 감염, 폐렴 또는 패혈증을 치료하는 데 사용될 수 있습니다. 가능하다면 의사는 항생제 감수성을 확인하기 위해 배양물을 얻어야 합니다. 왜냐하면 많은 유기체가 이미 많은 항생제에 내성을 갖고 있기 때문입니다. 특히 연쇄구균 감염에는 세프트리악손, 세포탁심 또는 반코마이신이 필요할 수 있습니다.
기관지 확장제, 스테로이드 흡입기, 정기적인 폐 기능 검사(최소 1년에 3~4회)가 항생제 외에 치료의 필수 부분일 수 있습니다.
아토피성 피부염과 습진의 만성 피부과 증상은 특수 로션과 스테로이드를 사용하여 매일 피부에 수분을 공급함으로써 조절됩니다.
수술
수술은 심각한 급성 감염으로 제한될 수 있습니다. 가장 일반적인 절차에는 재발성 중이염 환자와 만성 부비동염 환자를 치료하는 데 사용되는 절차가 포함됩니다.
브루톤 무감마글로불린혈증. 합병증
합병증으로는 만성 감염, 중추신경계 장내 바이러스 감염, 자가면역 질환 발병률 증가, 피부 감염 등이 있습니다. 환자는 림프종이 발생할 위험이 높습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증. 예측
대부분의 환자는 40대 말까지 생존할 수 있습니다. 정기적인 정맥내 감마글로불린 요법으로 환자를 진단하고 조기에 치료하면 예후는 좋습니다.
심각한 장내 바이러스 감염과 만성 폐질환은 성인기에 치명적인 경우가 많습니다.
이 질병은 X 염색체와 연관되어 있으며 열성 유전 방식을 가지고 있습니다. 남자아이만 아프다. 이 질병은 pre-B 세포의 B 림프구로의 성숙 장애로 인해 발생합니다. 결과적으로, 이 과정은 B-림프구 성숙을 위한 활성화 신호 전달에 관여하는 티로신 키나아제의 결함과 관련이 있습니다. 결함이 있는 유전자는 염색체 Xq21에 위치합니다. 이 질병은 일반적으로 기관지 폐 장치, 부비동염, 중이, 피부 및 피하 조직의 세균 감염, 설사 및 이상 세균 감염의 만성 및 재발 감염이 발생하여 어린이의 후반기부터 나타납니다. 환자는 급성 염증 기간 동안 림프절이나 비장에서 반응을 경험하지 않습니다. 이러한 개인은 편도선이나 아데노이드의 증식이 없습니다. 알레르기 반응(약물, 음식 등에 대한)의 발생이 종종 관찰됩니다.
이러한 환자의 면역 상태는 말초 혈액(+, CD20 +, CD22 +)에 B-림프구의 함량이 없거나 낮으며 모든 종류의 면역글로불린, 특히 IgG의 혈청 수준이 낮다는 특징이 있습니다(조직학 연구에 따르면 말초 림프 기관에 배중심이 없음 유전성 저감마글로불린혈증 환자는 평생 동안 항체 함유 약물 대체 요법이 필요합니다. 정맥 투여용 면역글로불린도 이 범주의 환자 치료에 사용할 수 있습니다.
새로 진단된 질병이 있는 어린이와 심각한 감염 사례가 발생한 어린이에 대한 대체 요법은 포화 모드에서 수행되어야 합니다. 아이의 IgG 수치가 최소 400mg%에 도달하고 감염 과정의 활동이 억제된 후에만 유지 예방 면역 요법으로 전환할 수 있습니다.
대체 요법의 목적으로, 정맥 투여용 면역글로불린은 체중 1kg당 0.1~0.2g, 체중 1kg당 최대 1.2g의 용량으로 주 2회 투여됩니다. 천연 혈장을 주 2회 체중 1kg당 15~20ml, 월간 체중 1kg당 최대 120ml까지 투여합니다.
유지 면역요법은 면역글로불린 제제를 체중 kg당 0.1-0.2 g의 용량으로 한 달에 한 번 정맥 투여하거나, 체중 kg당 15-20 ml의 용량으로 천연 혈장을 한 달에 한 번 정맥 투여하는 것입니다.
유지 대체 요법의 규칙성을 위반한 경우(1개월 이상 누락) 또는 심각한 감염성 에피소드가 모두 발생한 후 포화 요법으로 복귀해야 합니다.
유전성 저감마글로불린혈증(HHG)의 거의 모든 감염성 합병증에는 적절한 항균 요법(보통 비경구)이 필요합니다. HGG에 대한 항균 요법의 성공을 위한 전제 조건은 대체 요법과의 동시 시행이지만, 이 경우 항균 요법 기간은 표준 항생제 치료 기간보다 2-3배 더 깁니다. 항생제 복용량은 연령별로 다르지만 중증 및 중등도 감염을 목표로 합니다. 특정 항생제를 다른 약으로 바꾸지 않고 치료하는 기간은 10~14일이며 최대 21일까지 연장할 수 있다. 가장 일반적으로 사용되는 항균 약물은 다음과 같습니다: 세팔로스포린(ceftazim, cefotaxime, ceftriaxone, cefaclor), 아미노글리코사이드(amikacin, gentamicin, tobramycin), 페니실린 항생제(ampiox, amoxicillin, Augmentin), imipenem + cilastatin, sulfonamides(septrin, bactrim, cotrimoxazole) .
만성 기관지폐 감염을 앓고 있는 선천성 HGG 환자는 악화되는 동안 매일 진동 마사지와 자세 배액이 필요하며 위생적인 기관지경 검사가 필요합니다.
유전병은 사전에 예측하기 어려운 희귀 선천성 질환이다. 배아가 형성되는 순간에도 발생합니다. 대부분 부모로부터 유전되지만 항상 그런 것은 아닙니다. 어떤 경우에는 유전자 장애가 독립적으로 발생합니다. Bruton 병은 이러한 병리 중 하나로 간주됩니다. 이 질병은 20세기 중반에 최근에 발견되었습니다. 따라서 의사가 완전히 연구하지 않았습니다. 매우 드물며 남자아이에게만 발생합니다.
브루톤병: 연구의 역사
이 병리학은 유전적 수준에서 전염되는 X-연관 염색체 이상을 의미합니다. 브루톤병은 신체의 장애를 특징으로 하며, 주요 증상은 감염 과정에 대한 감수성입니다. 이 병리학이 처음으로 언급된 것은 1952년이었습니다. 당시 미국의 과학자 브루턴(Bruton)은 4세 때 10번 이상 아팠던 한 아이의 병력을 연구했다. 이 소년의 감염 과정 중에는 패혈증, 폐렴, 수막염, 상부 호흡기 염증이 있었습니다. 아이를 검사한 결과 이러한 질병에 대한 항체가 없는 것으로 나타났습니다. 즉, 감염 후 면역반응이 관찰되지 않았다.
이후 20세기 후반에 의사들은 브루톤병을 다시 연구했습니다. 1993년에 의사들은 면역 기능 장애를 일으키는 결함이 있는 유전자를 확인할 수 있었습니다.
브루톤병의 원인
무감마글로불린혈증(브루톤병)은 유전되는 경우가 가장 많습니다. 이 결함은 열성 특성으로 간주되므로 해당 병리학이 있는 아이가 태어날 확률은 25%입니다. 여성은 돌연변이 유전자의 운반자입니다. 이는 결함이 X 염색체에 국한되어 있기 때문입니다. 그러나 이 질병은 남성에게만 전염됩니다. 무감마글로불린혈증의 주요 원인은 티로신 키나제를 코딩하는 유전자의 일부인 결함 있는 단백질입니다. 또한, 브루톤병은 특발성일 수도 있습니다. 이는 출현 이유가 불분명하다는 것을 의미합니다. 아동의 유전암호에 영향을 미치는 위험 요인은 다음과 같습니다.
- 임신 중 알코올 및 약물 남용.
- 정신-정서적 스트레스.
- 전리 방사선에 노출.
- 화학적 자극제(유해한 생산, 불리한 환경).
질병의 발병 기전은 무엇입니까?
질병 발병 메커니즘은 결함이 있는 단백질과 관련이 있습니다. 일반적으로 티로신 키나아제를 암호화하는 유전자는 B 림프구 형성에 관여합니다. 그들은 신체의 체액 방어를 담당하는 면역 세포입니다. 티로신 키나아제의 실패로 인해 B 림프구는 완전히 성숙되지 않습니다. 결과적으로 그들은 면역글로불린(항체)을 생산할 수 없습니다. 브루톤병의 발병기전은 체액성 방어가 완전히 차단되는 것입니다. 결과적으로 감염원이 체내에 들어오면 이에 대한 항체가 생성되지 않습니다. 이 질병의 특징은 B 림프구가 없어도 면역 체계가 바이러스와 싸울 수 있다는 것입니다. 체액 보호 위반의 성격은 결함의 심각도에 따라 다릅니다.
Bruton 병 : 병리학 적 증상
병리학은 유아기에 처음으로 느껴집니다. 대부분의 경우 질병은 생후 3-4개월에 나타납니다. 이는 이 나이에 아이의 신체가 모체 항체에 의해 보호되는 것을 중단한다는 사실로 설명됩니다. 병리학의 첫 징후는 예방접종 후 고통스러운 반응, 피부 발진, 상부 또는 하부 호흡기 감염일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 모유에는 면역글로불린이 포함되어 있으므로 모유수유는 아기를 염증 과정으로부터 보호합니다.
브루톤병은 대략 4세에 나타납니다. 이때 아이는 다른 아이들과 접촉하기 시작하고 유치원에 다니게 된다. 감염성 병변 중에는 수막구균, 연쇄상구균 및 포도상구균 미생물총이 우세합니다. 결과적으로 어린이는 화농성 염증에 취약할 수 있습니다. 가장 흔한 질병으로는 폐렴, 부비동염, 중이염, 부비동염, 수막염, 결막염 등이 있습니다. 적시에 치료하지 않으면 이러한 모든 과정이 패혈증으로 발전할 수 있습니다. 피부과적 병리 또한 브루톤병의 징후일 수 있습니다. 면역 반응 감소로 인해 상처와 긁힌 부위에 미생물이 빠르게 증식합니다.
또한 질병의 증상에는 기관지 확장증-폐의 병리학 적 변화가 포함됩니다. 증상으로는 호흡곤란, 흉통, 때로는 객혈 등이 있습니다. 소화기, 비뇨생식기, 점막에 염증성 병변이 나타날 수도 있습니다. 관절의 붓기와 통증이 주기적으로 관찰됩니다.
질병의 진단 기준
첫 번째 진단 기준은 빈번한 이환율입니다. 브루톤 병리를 앓고 있는 어린이는 연간 10회 이상 감염되며, 한 달 동안에도 여러 차례 감염됩니다. 질병은 재발하거나 서로 대체될 수 있습니다(중이염, 편도선염, 폐렴). 인두를 검사할 때 편도선의 비대가 없습니다. 말초 림프절 촉진에도 동일하게 적용됩니다. 예방접종 후 아기의 반응에도 주의를 기울여야 한다. 실험실 테스트에서 중요한 변화가 관찰되었습니다. CBC는 염증 반응의 징후를 보여줍니다(백혈구 수 증가, ESR 가속화). 동시에 면역세포의 수가 감소합니다. 이는 백혈구 수식에 반영됩니다. 즉, 림프구 수가 적고 호중구 함량이 증가합니다. 중요한 연구는 면역검사입니다. 이는 항체의 감소 또는 부재를 반영합니다. 이 표시를 통해 진단을 내릴 수 있습니다. 의사가 의심스러운 경우 유전자 검사를 실시할 수 있습니다.
브루톤병과 유사한 병리의 차이점
이 병리는 다른 일차 병리와 구별되며 그 중에는 스위스형 HIV의 무감마글로불린혈증이 있습니다. 이러한 병리와는 대조적으로, 브루톤병은 체액성 면역만을 침해하는 것이 특징입니다. 이는 신체가 바이러스 물질과 싸울 수 있다는 사실로 나타납니다. 이 요인은 체액성 및 세포성 면역 반응이 모두 손상되는 스위스형 무감마글로불린혈증과 다릅니다. 디조지 증후군의 감별진단을 위해서는 흉선무형성증(흉선무형성증)을 하고 칼슘 함량을 측정하는 것이 필요합니다. HIV 감염을 배제하기 위해 림프절 촉진과 ELISA가 수행됩니다.
무감마글로불린혈증의 치료 방법
불행하게도 브루톤병을 완전히 극복하는 것은 불가능합니다. 무감마글로불린혈증의 치료 방법에는 대체요법과 대증요법이 있습니다. 주요 목표는 혈액 내 면역글로불린의 정상적인 수준을 달성하는 것입니다. 항체의 양은 3g/l에 가까워야 합니다. 이를 위해 감마 글로불린은 체중 kg당 400 mg의 비율로 사용됩니다. 급성 전염병 중에는 신체가 스스로 대처할 수 없기 때문에 항체의 농도를 높여야합니다.
또한 가장 일반적으로 처방되는 항균제는 세프트리악손, 페니실린, 시프로플록사신입니다. 피부 증상의 경우 국소적인 치료가 필요합니다. 또한 소독액(목과 코 세척)으로 점막을 세척하는 것이 좋습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증의 예후
평생 대체 요법에도 불구하고 무감마글로불린혈증의 예후는 양호합니다. 감염 과정의 지속적인 치료와 예방은 발생률을 최소한으로 줄입니다. 환자는 일반적으로 건강한 신체와 활동성을 유지합니다. 치료에 대한 잘못된 접근 방식으로 패혈증을 포함한 합병증이 발생할 수 있습니다. 감염이 진행된 경우 예후는 좋지 않습니다.
브루톤병 예방
친척에게 병리가 있거나 의심되는 경우 임신 초기에 유전자 검사를 실시하는 것이 필요합니다. 또한 예방 조치에는 공기 노출, 만성 감염 없음 및 유해한 영향이 포함되어야 합니다. 임신 중 산모에게는 스트레스가 금기입니다. 2차 예방으로는 비타민 요법, 감마 글로불린 투여, 건강한 생활 습관 등이 있습니다. 감염된 사람과의 접촉을 피하는 것도 중요합니다.
브루톤병또는 무감마글로불린혈증은 면역결핍의 변종(일차적인 체액성 변종)입니다. Bruton의 티로신 키나아제를 암호화하는 유전자 돌연변이로 인해 발생합니다.
브루톤병은 순전히 남아에게만 나타나는 질병으로, DNA 염색체의 특성으로 인해 여아에게는 영향을 미치지 않습니다. 유병률은 청소년 25만 명당 1명꼴입니다. 여성은 문제를 일으키는 유전자의 보인자일 수 있습니다. 그들은 상속을 통해 아들에게 “결함이 있는” 유전자를 물려줍니다.
병력
브루톤병의 역사는 공식적으로 1952년 미국 소아과 의사인 오그덴 브루턴(Ogden Bruton)에 의해 기술되면서 시작되었습니다. 이 질병은 나중에 그의 이름을 따서 명명되었습니다.
모든 것은 8세 소년으로부터 시작되었습니다. 그를 진찰한 오그덴 브루턴(Ogden Bruton)은 지난 4년 동안 그가 14가지의 다른 전염병에 시달렸다는 사실을 알게 되었습니다. 그중에는 뇌수막염, 부비동염, 패혈증, 중이염, 심지어 폐렴도 있습니다. 소아과 의사는 특이한 사례에 관심을 갖고 연구를 위해 환자를 의뢰했습니다. 그들은 그의 혈청에 어떤 항체도 포함되어 있지 않다는 것을 보여주었습니다.
브루톤 무감마글로불린혈증이 분자 수준에서 어떻게 발생하는지 알아내는 데 40년 이상이 걸렸습니다. 1993년에 두 그룹의 과학자들이 서로 독립적으로 질병의 원인, 즉 특정 유전자의 돌연변이를 확인했습니다. 후자는 비수용체 티로신 키나제인 것으로 밝혀졌습니다. 돌연변이는 유전자에 존재하는 돌연변이된 단백질에 의해 발생합니다.
질병의 원인
질병의 유일한 원인은 유전입니다. 이는 X-연관 열성 유형으로 아동에게 전달되며, DNA에 XY 염색체가 존재할 때만 전달됩니다. 후자는 소년에게서 발생하므로 질병은 소년에게서만 진단됩니다. 소녀의 DNA에는 XX 염색체가 있기 때문에 소녀에게는 영향을 미치지 않습니다.
질병의 증상
어린이에게 브루톤병의 존재를 확인하는 첫 번째 증상은 이미 3~6개월에 나타납니다. 혈액 속에는 자궁에서 발달하는 동안 어머니로부터 받은 항체의 양이 감소합니다.
미래에는 만성 및 재발성일 수 있는 빈번한 전염병이 어린이에게 무감마글로불린혈증을 나타내기 시작합니다. Bruton의 선천성 무감마글로불린혈증은 다음과 같은 증상이 특징입니다. 화농성 박테리아에 의해 유발됩니다. 연구에 따르면 폐렴구균, 헤모필루스 인플루엔자, 포도상 구균 등이 밝혀졌습니다. 나열된 미생물은 화농성 염증을 일으킬 수 있습니다.
브루톤병은 영향을 받은 소년들이 이비인후과 기관의 문제를 호소한다는 사실이 특징입니다. 또한 피부 문제(피부염, 습진, 농피증)와 그 아래 지방 조직이 나타날 수도 있습니다. 호흡기관, 위, 장에서 관찰됩니다(예: 만성 설사). 때때로 결막염이 관찰됩니다.
Bruton 병의 특징 인 지속적인 전염병과 느린 성장으로 인해 아픈 소년은 동료보다 육체적으로 덜 보인다는 사실로 이어집니다.
X-연관 무감마글로불린혈증으로 고통받는 어린이가 앓을 수 있는 전염병 목록에는 부비동염, 뇌염, 폐렴, 수막염, 중이염(보통 중이염)이 포함됩니다. 이 소년들은 알레르기와 자가면역 질환을 앓을 가능성이 더 높습니다. 그들은 다른 사람들보다 큰 관절에 영향을 미치는 종양학적 병리 및 관절염에 직면할 가능성이 훨씬 더 높습니다.
증상 목록에는 편도선과 림프절 감소가 포함될 수 있습니다. 때로는 완전히 결석할 수도 있습니다. 브루톤병은 또한 아픈 아이가 B형 간염이나 소아마비에 대한 예방 접종을 받을 때 종종 위에 나열된 모든 질병이 더 빨리 발병한다는 사실이 특징입니다.
질병 진단
브루톤병은 적절한 검사를 실시해야만 진단할 수 있습니다. 그리고 이것은 아주 어린 나이에 이루어져야 합니다. 이는 향후 2차 감염과 관련된 질병을 예방하고 무감마글로불린혈증으로 고통받는 사람들의 사망 가능성을 줄이는 것을 가능하게 합니다.
일반적으로 혈액을 검사합니다. 브루톤 면역결핍 질환은 단백도에 감마글로불린이 없을 때 나타납니다. LG G의 수준은 최대 10배, LG A의 수준은 수백 배까지 감소할 수 있습니다. B-림프구의 상당한 감소도 연구에서 기록되었습니다.
엑스레이는 진단에도 사용됩니다. 이를 통해 편도선이 없거나 발달이 미흡한 것을 확인할 수 있습니다. 엑스레이는 비장의 변화와 림프절의 병리를 보여줍니다. 5세 이후 남아는 기관지경 검사를 받습니다. 이를 통해 호흡기에 발생할 수 있는 문제를 식별할 수 있습니다. 내시경과 대장내시경은 장과 위를 검사하고 그 안에 발생한 변화를 신속하게 확인하는 데에도 사용됩니다.
질병 치료
무감마글로불린혈증의 경우 유지요법만 처방됩니다. 이는 아픈 사람을 위한 감마 글로불린 제제로 구성되어 있습니다. 복용량은 환자마다 별도로 선택됩니다. 공통점은 결과적으로 혈액 내 감마글로불린의 용량이 3g/L 수준으로 유지되어야 한다는 것입니다.
또한 환자는 남은 생애 동안 면역력을 지원하는 약을 복용해야 합니다. 모든 치료 조치는 매우 어린 나이(9~12주)에 시작되어야 합니다.
전염병의 경우 브루톤병의 증상을 없애기 위해 항생제 치료를 시행합니다.
임신 중 치료
이미 임신 계획 단계에서 활동을 수행하는 것이 좋습니다. 그 여성은 분자유전학 검사를 받고 있다. 이를 통해 비수용체 티로신 키나아제를 암호화하는 결함 있는 유전자의 존재를 확인할 수 있습니다.
질병 예후
브루톤병의 발병과 그 결과에 대한 예후는 긍정적일 수 있습니다. 이는 감마 글로불린 투여를 위해 의사가 정한 처방을 위반하지 않고 항균제가 적시에 처방되는 경우에만 가능합니다. 이를 수행하지 않으면 일반적으로 환자의 상태가 급격히 악화됩니다. 돌이킬 수 없는 병리 현상이 발생할 수 있으며 심지어 환자가 사망할 수도 있습니다.
질병 예방
브루톤병은 유전에 기초를 두고 있기 때문에 예방이 소용이 없습니다. 이 질환을 앓고 있는 부부는 유전학자와의 검사 및 상담 후에만 아이를 임신하도록 계획해야 합니다.
부모가 결함 유전자의 존재를 몰랐다면 아이는 무감마글로불린혈증으로 나타날 수 있습니다. 이 경우 예방은 감염으로부터 보호하기 위한 조치를 취하는 것입니다.