우리는 3개 그룹으로 분류되는 신경성 약물을 계속해서 고려합니다.
구심성 신경 분포에 영향을 미치는 약물;
중앙에서 행동하는 에이전트;
이전 네 번의 강의에서 논의된 원심성 신경 분포에 영향을 미치는 수단입니다.
우리는 중추신경계에 작용하는 약물을 연구하기 시작했습니다. 중추 신경계의 생리학 및 병리학에 대한 정보가 제한되어 있기 때문에 중추 신경계에 작용하는 많은 약물의 작용 메커니즘이 완전히 명확하지 않다는 점을 즉시 주목해야 합니다. 첫째, 다양한 기능 시스템 간의 관계가 아직 밝혀지지 않았습니다. 충분히 공부했습니다. 둘째, 매개체와 이들이 상호 작용하는 수용체에 대한 완전한 데이터가 없습니다. 셋째, 대부분의 중추신경계 질환에 대한 적절한 실험 모델이 없습니다. 그러나 이 분야에 대한 수많은 연구 덕분에 비록 일반적으로는 이러한 약물의 효과가 발생하는 메커니즘을 상상할 수 있습니다.
중추적으로 작용하는 약제는 실제 의학에서 매우 중요합니다. 이러한 수단으로, 첫째로,중추신경계의 다른 부분에 영향을 미칠 수 있습니다. 예를 들어, 정신 자극제와 진정제를 사용하여 대뇌 피질에; 항우울제와 항정신병 약물을 사용하는 피질하 부위에; 스트리크닌 그룹의 약물로 척수에; 둘째,이러한 수단의 도움으로 중추 신경계의 기능 상태를 다양한 방법으로 변경할 수 있습니다. 1) 정신 자극제, 진통제 및 일반 강장제로 활동을 증가시킵니다. 2) 마취, 최면제 등으로 억제합니다.
수면제의 약리학.
수면제는 수면의 시작을 촉진하고 정상적인 지속 시간을 보장하지만 약용 수면은 자연적인 수면과 다르기 때문에 과정은 아닙니다. 수면 발생 메커니즘은 아직 완전히 명확하지 않습니다. 의학에서는 I.P. 수면을 위한 파블로바. 그는 수면은 피질 아래로 내려가는 피질의 확산 억제라고 말했습니다. 그러나 미세전극 기술의 발견으로 이는 사실이 아니라는 것이 밝혀졌다. 잠자는 동안 일부 뇌 구조는 우울하지 않을 뿐만 아니라 활동이 증가한 상태에 있는 것으로 나타났습니다. 수면은 특별히 조직된 뇌의 특정 활동입니다.(확실한 것도 없지만 허위도 없습니다). 신체에는 두 가지 시스템이 있습니다. 최면,시상, 시상 하부 및 망상 형성의 꼬리 부분의 일부 구조를 포함하며 활동이 증가하면 수면이 발생합니다. 각성 시스템망상 형성의 상승 부분이 속합니다.
망상 형성의 상승 부분의 역할.
1949년에 외국의 신경 생리학자들은 대뇌 피질의 망상 형성의 상승 부분의 활성화 역할을 보여주었습니다. 동시에 피질 세포의 색조가 증가하고 반사 반응이 더욱 정확하고 뚜렷해집니다. 또한 분석기에서 대뇌 피질로의 구심성 자극의 흐름을 유지합니다. 분석기의 충동은 대뇌 피질의 특정 세포, 즉 분석기의 피질 표현으로 특정 경로를 따라 이동하는 것으로 알려져 있습니다. 이 경우 담보는 반드시 특정 경로에서 망상 형성의 오름차순 부분으로 출발하며, 여기에서 충동이 부채 모양으로 피질의 모든 세포로 퍼져 활동이 증가합니다. 이는 충동이 대뇌 피질에 도달하는 비특이적 경로입니다.이러한 담보의 생물학적 의미는 특정 경로를 따라 이동하는 충동에 대한 보다 생생한 인식에 기여하여 특정 감정적 색상(신체의 예)을 부여한다는 것입니다. 이 정보는 최면제의 약력학뿐만 아니라 중추신경계에 작용하는 다른 약물의 약력학을 고려하는 데에도 필요합니다.
수면 구조.
"느린" 수면과 "빠른" 수면이 있습니다. 서파 수면(정통형, 전뇌, 동기화)은 뇌파(EEG)에서 진폭이 큰 서파의 출현을 동반합니다. 이 단계에서는 꿈이 없으며 미주 신경의 색조가 증가하여 서맥, 혈압의 약간 감소, 호흡 감소, 물질 합성 과정이 부패 과정보다 우세합니다. NREM 수면은 전체 수면 시간의 75~80%를 차지합니다. "빠른" 수면(역설적, 뇌 후, 비동기화)은 EEG에서 무작위 저주파 진동의 출현을 동반합니다. 이 단계에서는 꿈, 안구의 빠른 움직임이 나타나고 교감 신경의 색조가 증가하여 빈맥, 혈압 및 불안정성 증가, 호흡 증가, 물질 분해 과정이 과정보다 우세합니다. 합성. 이 수면은 깊이가 낮고 전체 수면 시간의 20~25%를 차지합니다. 단계는 7~8시간 내에 4~5회 변경됩니다. 생후 첫 달의 어린이의 경우 REM 수면 단계가 다소 길어집니다. 서파수면이 부족하면 만성피로, 불안, 정신능력 저하, 운동 불균형이 발생합니다. REM 수면이 부족하면 흥분성과 신경증이 증가할 수 있습니다(Markova, Mikhailov).
불면증의 원인.
다를 수 있습니다: 1) 근육 활동 감소, 정보 과부하, 정신 정서적 스트레스, 열악한 위생, 수면, 영양
니아, 일상 등 2) 통증, 호흡곤란, 발열 등을 동반하는 중추신경계, 내장, 근골격계 등의 각종 기능적, 기질적 질환
불면증의 종류.
잠들기 과정이 중단되는 청소년 불면증(주로 젊은 사람들에게 일반적)과 노인성 불면증은 잠들기에는 문제가 없으나 잠이 피상적이고 간헐적으로 나타나는 경우로 구분됩니다. 불면증은 주관적으로 견디기 어려울 뿐만 아니라 중추신경계와 내부 장기에 병리학적 변화를 일으킬 수 있습니다. 따라서 실험에서 동물은 뇌출혈, 위장 궤양 등을 경험합니다. 산업화된 국가에서는 불면증이 인구의 20~40%에서 발생한다는 점에 유의해야 합니다. (마르코바, 미하일로프).
수면제의 효과:
1) 주로 사용되는 수면제
2) 다량으로 투여하면 마취를 유발할 수 있지만 마약 위도, 즉 마취를 유발하는 용량과 활력 센터의 우울증을 유발하는 용량 사이의 범위가 작기 때문에 이러한 목적으로 사용되지 않습니다. 마취는 통제할 수 없게 된다.
3) 소량(수면제 1/3, 1/5, 1/10)으로 진정 효과를 유발하여 진통제, 혈관 확장제, 진경제 및 기타 약물의 효과를 강화합니다.
4) 페노바르비탈에는 항간질 활성이 있습니다.
5) 디아제팜은 경련 증후군 및 기타 효과를 완화합니다.
분류.화학 구조에 따라 다음과 같이 나뉩니다.
바르비투르산 유도체,
벤조디아제핀 유도체,
다양한 화학 구조의 준비; (Kharkevich의 새 교과서에서도 현재 최면제로 사용되지 않고 항경련제 그룹으로 옮겨진 지방족 유도체 클로랄 수화물에 대해 이야기하므로 여기서는 논의하지 않습니다.)
바르비투르산염의 특성.이들은 1903년에 실제 의학에 도입되었으며 1세대 약물입니다. 바르비투르산은 일부 수면제뿐만 아니라 일부 마취제 및 항간질제의 화학 구조의 기초가 됩니다. 바르비투르산 자체에는 최면 활성이 없습니다. 5번째 위치에 있는 탄소의 수소 원자를 다양한 라디칼로 대체하여 얻은 파생물입니다. 최면 효과의 메커니즘. 1) 주로 망상 형성의 오름차순 부분에 있는 바르비투르산염은 기능적으로 GABA 수용체 및 염소 이온 운반체와 연관된 바르비투란 수용체를 자극하는 반면 GABA에 대한 GABA 수용체의 민감도는 증가하여 결과적으로 뉴런 막의 투과성이 증가합니다. 음전하를 띤 염소가 증가하면 세포 내로 더욱 활발하게 들어가 막 내부 표면의 전기 음성도가 증가하여 세포의 과분극이 발생하고 이로 인해 시냅스후 억제 물질이 증가하게 됩니다. 그리고 망상 형성의 상승 부분, 즉 각성 시스템의 활동이 감소하고 대뇌 피질에 대한 활성화 영향이 제거되어 최면 시스템의 기능적 활동을 증가시키는 조건이 생성되고 수면이 발생합니다. 2) 그러나 이것이 바르비투르산염의 유일한 작용 메커니즘은 아니며 다른 이온 채널(Na, K, Ca)의 기능을 방해한다고 믿을 만한 이유가 있습니다. 3) 일부 흥분성 전달물질(글루타메이트 등)과도 경쟁합니다.
약제.이전에는 많은 약물이 바르비투르산염으로 분류되었지만 현재는 거의 모든 약물이 중단되었습니다. 이 그룹에서는 f만 에노바르비탈및 디아제팜과 바르비투르산 p 유도체로 구성된 복합제 엘라도름. Kharkevich의 교과서에도 에타미날 나트륨이 설명되어 있지만 의약품 목록에서 삭제되었으므로 이에 대해서는 논의하지 않습니다. 따라서 페노바르비탈은 위장관에서 잘 흡수되며, 그 중 50%는 주로 알부민과 같은 단백질과 결합하고 혈액뇌관문을 포함한 장벽을 잘 통과합니다. 간 미세체 장치의 효소에 의해 대사되며 변형된 형태로 신장에서 배설되고 25%는 변하지 않은 형태로 배설됩니다. 약물의 반감기, 즉 투여 용량의 50%만큼 혈장 농도 감소는 3.5일(2-4)(새로운 약물의 경우-Mashkovsky의 경우 7일)입니다. 이 약물은 8시간 동안 지속되는 수면을 유도합니다. 현재 페노바르비탈은 수면제로 거의 사용되지 않습니다., 아침에 느린 배설로 인해 여파,이는 전반적인 약점, 졸음 및 성능 저하로 표현됩니다. 그러나 마취를 강화하기 위해 수술 전에 사용할 수 있습니다. 1912년 이래로 여전히 간질 치료에 널리 사용되며, 고혈압, 뇌 혈관 경련의 초기 단계를 치료하기 위해 혈관 확장제와 함께 소량으로 사용됩니다. 치과, 두통, 관절, 근육통 및 신경 손상과 관련된 통증에 대한 비마약성 진통제와 함께; 예를 들어 파파베린과 같은 진경제와 함께 - 경련성 통증 등에 사용됩니다. 그것은 "Andipal", "Bellatamine", "Teophedrine"등의 정제에 포함되어 있습니다. Phenobarbital은 "유도"현상, 즉 간의 미세 소체 장치의 효소 활성을 증가시켜 빌리루빈 뇌병증 예방을 위해 신생아의 고빌리루빈혈증에 사용됩니다. 이 경우 빌리루빈은 간에서 더 빨리 비활성화됩니다. 페노바르비탈의 이러한 특성은 때때로 급성 중독에서 특정 약물의 불활성화를 가속화하는 데 사용됩니다. 간 효소의 활성화로 인해 페노바르비탈의 배경에 사용되는 간접 항응고제와 같은 일부 약물의 치료 효과가 약화됩니다. 현재 reladorm (Markova)이 최면제로 널리 사용됩니다.
바르비투르산염 사용 시 발생하는 문제:
1. 이미 언급한 바와 같이 후유증을 유발합니다.
2. 수면의 구조를 방해합니다. 충분한 양을 장기간 사용하면 REM 수면 단계가 단축되고, 빨리 철수하면 이 단계 보상 기간이 길어지므로 악몽, 표재적이고 간헐적인 수면에서 표현되는 "반동" 현상이 발생합니다. 이러한 현상을 줄이기 위해서는 다량으로 처방할 수 없으며 장기간(1개월 이상) 처방할 수 없으며, 잠시 휴식을 취하고 천천히 취소해야 합니다.
3. 중독은 먼저 효소의 활동을 증가시키기 때문에 간에서 빠르게 비활성화되기 시작하기 때문에 빠르게 발생합니다.
4. 충분한 양을 정기적으로 사용하면 1~3개월 후에 정신적, 육체적 의존성을 유발합니다. 그리고 빨리 금단하면 심각한 금단증후군이 나타나 치명적일 수 있다. 이런 점을 감안할 때 바르비투르계 약물은 사회적 측면에서 주목을 받을 만하다.
벤조디아제핀 유도체.
그들은 지난 세기의 50년대에 등장했으며 2세대 약물입니다.
행동의 메커니즘.주로 감정 형성의 중심인 변연계에서 GABA 수용체 및 염소 이온 운반체와 기능적으로 관련된 벤조디아제핀 수용체를 자극합니다. 동시에 GABA에 대한 GABA 수용체의 민감도가 증가하고 다음에 일어나는 일은 바르비투르산염의 작용 메커니즘을 확인하는 것입니다. 동시에 변연계의 기능적 활동이 감소하고 다른 뇌 구조와의 연결이 중단되어 결과적으로 감정적 배경이 감소하고 환자는 진정되고 잠들게 됩니다. 그들의 효과는 또한 망상 형성의 상승 부분에서 벤조디아제핀 수용체의 자극과 관련되어 그 기능이 감소하며 이것이 의미하는 바는 앞에서 논의되었습니다.
약물의 분류는 약동학, 즉 신체에서 제거되는 속도와 축적 정도, 그에 따른 부작용의 심각도와 지속 기간, 즉 후유증은 전반적인 근육 약화, 정신 및 근육 약화의 형태로 표현됩니다. 신체적 성능. 약물에는 다음이 포함됩니다: 1) 단기 작용 트리아졸람(t 1/2 = 1.5-5시간); 2) 평균 작용 기간 - lorazepam, nozepam, temazepam, nitrazepam (t 1 / 2 = 12 ~ 24 시간); 3) 지속성 - 페나제팜, 플루라제팜, 디아제팜(t 1/2 = 30-40시간). 이들 약물은 모두 6~8시간 동안 지속되는 수면을 유도하며 현재 최면제로 널리 사용되고 있습니다. 그들은 더 낫기 때문에 실제 의학에서 대부분의 바르비투르산염을 대체한 것입니다. 즉, 덜 축적되어 덜 뚜렷한 후유증을 일으키고, 바르비투르산염보다 중독과 약물 의존성이 더 느리게 발생하며, 수면의 "구조"를 덜 방해하므로 "반동" 현상이 약하게 표현됩니다.
최근에는 졸피뎀(zolpidem)과 조피클론(zopiclone)이 합성되었습니다. 이들은 3세대 약물이며 서로 다른 화학 구조를 가진 최면제 그룹에 속합니다. 벤조디아제핀 유도체는 아니지만 벤조디아제핀 수용체(한 가지 하위 유형)를 자극하고 약력학 측면에서 벤조디아제핀 유도체와 유사합니다. 그러나 그들과는 달리, 그들은 더 큰 행동 선택성과 더 나은 내약성을 가지고 있습니다. Flumazenil은 벤조디아제핀 유도체인 zolpidem 및 zopiclone의 기능적 길항제입니다(Kharkevich의 새 책에서 이에 대한 자세한 내용을 확인하세요).
목적 원칙.
수면제에는 증상 효과가 있습니다. 불면증을 제거하되 원인을 제거하지는 마십시오. 따라서 이러한 치료법을 처방하기 전에 불면증의 원인을 찾아 제거하는 노력이 필요합니다. 수면제 불면증의 원인이 불분명하거나 명확하나 빨리 해소할 수 없는 경우에 사용하며,그리고 환자는 도움을 받아야 합니다.
수면제 선택.
수면제가 표시되면 올바르게 선택하는 것이 필요합니다. 청소년 불면증의 경우 단기 작용 수면제를 사용하고, 노인성 불면증의 경우 지속 시간이 긴 수면제를 사용합니다.
한편으로 현재 수면제의 필요성이 증가하고 있으며 이미 언급했듯이 사용으로 인해 많은 문제가 발생합니다. 따라서 각 사례별로 처방에 개별적으로 접근해야하며 수면제를 복용하는 환자를 모니터링해야합니다.
급성 중독
이는 일반적으로 이러한 약물을 다량으로 고의적으로 사용할 때 발생합니다. 중추 신경계의 우울증이 특징입니다. 심한 중독에서는 혼수 상태가 발생할 수 있으며, 의식이 없고 반사 활동이 약화되면 활력 센터가 저하되어 폐 환기량이 감소하고 급성 혈관 약화가 발생합니다. . 신장 기능이 손상되었습니다. 이들 약물에 의한 급성 중독의 경우, 병인성 및 병인성 치료가 수행됩니다. 이방성 치료에여기에는 물로 위 세척, 수면제가 침착되고 흡수가 느려지는 활성탄 도입이 포함됩니다. 또한 장에서 흡수되지 않는 황산 마그네슘과 같은 식염수 완하제를 도입하여 삼투압을 증가시켜 유즙의 양을 증가시키고 이로 인해 장의 압력 수용체를 자극해야합니다. 그리고 설사가 발생합니다. 유미즙과 함께 수면제도 배설됩니다. 이미 흡수된 최면제의 제거 속도를 높이기 위해 다량의 등장성 염화나트륨 용액, 5% 포도당 용액 및 푸로세마이드(Lasix)와 같은 활성 이뇨제를 투여하는 것으로 구성된 강제 이뇨가 수행됩니다. 4% 중탄산나트륨 용액도 수면제 제거를 가속화합니다. 중독이 심한 경우에는 혈액흡착이나 혈액투석(인공신장)을 시행한다. 병원성 치료최면으로 인한 영향을 제거하고 예방하는 것이 목표입니다. 이를 위해 기능성 길항제(예: 마취성 코르디아민 또는 정신운동 자극제 카페인-벤조산나트륨)를 투여합니다. 이러한 약물은 활력 센터를 자극하여 뇌 조직의 산소 필요성을 증가시킵니다. 호흡기 및 혈관 운동 중추가 크게 저하되지 않고 기능적 길항제에 의해 흥분될 수 있는 경미한 형태의 중독에만 사용됩니다. 이 경우 뇌 조직의 산소 필요성 증가는 평준화됩니다. 활력 센터의 기능 회복과 겹칩니다. 그리고 상태가 좋아지고 있습니다. 심각한 중독의 경우 매우 우울한 센터를 흥분시킬 수 없으며 뇌 조직의 산소 필요성이 여전히 증가하기 때문에 정신 안정제 또는 정신 운동 자극제는 금기입니다. 동시에 뇌의 산소 결핍도 증가해 환자의 상태는 더욱 악화된다. 심한 경우에는 인공호흡을 실시합니다. 혈관 약화의 경우 메자톤과 같은 승압제를 정맥 내로 투여하고 심부전의 경우 심장 배당체를 투여합니다. 폐환기량이 감소하여 폐렴이 발생할 수 있으므로 이러한 환자에게는 예방 목적으로 항균제(항생제, 술폰아미드계 약물 등)를 처방한다. 예후는 수면제 복용량, 적시에 치료 시작 및 신체 상태에 따라 다릅니다.
만성 중독수면제는 졸음, 전반적인 약화, 다양한 정신 장애를 동반하며 내부 장기의 기능이 손상될 수 있습니다. 약물 의존성이 발생할 수 있습니다. 이 상태를 치료할 때는 최면제를 점차 중단하고 대증요법을 시행합니다.
수면은 운동 활동 중단, 분석기 기능 저하, 환경과의 접촉 감소, 의식의 어느 정도 완전한 차단을 특징으로 하는 신체 상태입니다. 수면은 뇌의 최면 유발(수면 시작 촉진) 구조(시상, 시상하부, 망상 형성의 분할) 기능이 증가하고 구조 활성화 기능(상행 망상 형성)이 감소하는 활성 과정입니다. 자연적인 수면은 "느린 수면"과 "빠른 수면"의 두 단계로 구성됩니다. "느린" 수면(정통, 동기화)은 15% 수면 기간 동안 사람에게 신체적 휴식을 제공합니다. "빠른" 수면(역설적이고 비동기적이며 빠른 안구 운동을 동반함)은 전체 수면 시간의 20~25%를 차지하며, 예를 들어 기억 강화와 같은 중요한 정신적 과정이 이 단계에서 발생합니다. 수면 단계가 번갈아 나타납니다. 각 단계의 기간 위반 (약물 사용, 정신 장애)은 신체 상태에 극도로 부정적인 영향을 미칩니다. 예를 들어 REM 수면이 부족하면 하루 종일 무기력하고 피곤함을 느끼며 다음날 밤 이 보상 단계의 지속 시간이 늘어납니다. 수면장애의 경우 수면제를 처방합니다. 따라서 잠들기 어려운 경우에는 속효성 수면제를 처방하고, 필요한 수면 시간을 유지하기 위해 지속성 약물을 사용합니다. 수면제는 부작용을 유발합니다. 대부분의 약물은 자연적인 수면을 방해하고 수면 후 장애(무기력, 무기력) 및 중독 발병을 유발합니다. 바르비투르산염에 대한 신체적 중독이 발생할 수 있습니다.
화학 구조에 따른 수면제 분류
1. 벤조디아제핀 유도체: 니트라제팜, 플루니트라제팜.
2. 바르비투르산염: 바르비탈 나트륨, 페노바르비탈, 에타미날 나트륨.
3. 다양한 그룹의 약물: 이모반, 하이드록시부티르산나트륨(마취제 참조), 디펜히드라민(항히스타민제 참조).
또한 수면제는 최면 효과의 강도, 수면 시작 속도 및 지속 시간으로 구별됩니다.
벤조디아제핀 유도체(벤조디아제핀 수용체 작용제) 벤조디아제핀의 최면 효과는 변연계에 대한 약물의 억제 효과 및 망상 형성 활성화와 관련이 있습니다. 벤조디아제핀의 작용 메커니즘은 특수 벤조디아제핀 수용체와의 상호 작용에 의해 결정됩니다. 벤조디아제핀 수용체는 GABA(γ-아미노부티르산), 벤조디아제핀 및 바르비투르산염뿐만 아니라 염소 이온 운반체에 민감한 수용체를 포함하는 거대분자 복합체의 일부입니다. 특정 수용체와의 알로스테릭 상호작용으로 인해 벤조디아제핀은 GABA 수용체에 대한 GABA의 친화성을 증가시키고 GABA의 억제 효과를 향상시킵니다. 염소 이온 운반체가 더 자주 열리고 뉴런으로의 염소 흐름이 증가하여 억제성 시냅스후 전위가 증가합니다.
Nitrazepam은 뚜렷한 최면제, 항불안제, 항경련제 및 중추 근육 이완 효과를 나타냅니다. 니트라제팜의 최면 효과는 30~60분 내에 나타나며 최대 8시간 동안 지속됩니다. 이 약물은 REM 수면 단계를 적당히 억제합니다. 흡수가 잘되고 반감기가 길며 간에서 대사됩니다. 약이 축적됩니다. 반복적으로 사용하면 중독이 발생합니다. 사용 적응증: 수면 장애, 특히 정서적 스트레스, 불안 및 불안과 관련된 장애.
벤조디아제핀 유도체 - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam도 최면제로 사용됩니다.
벤조디아제핀은 수면 구조를 덜 변화시키고 치료 작용 범위가 더 넓으며 미소체 효소의 활성화를 유발하지 않는다는 점에서 바르비투르산염과 다릅니다.
바르비투르산 유도체
바르비투르산염은 GABAd-벤조디아제핀-바르비투르산염 수용체 복합체의 알로스테릭 부위와 상호작용하고 GABA A 수용체에 대한 GABA의 친화성을 증가시킵니다. 이 메커니즘은 망상 형성을 억제합니다. 페노바르비탈은 장기간 최면 효과가 있는 바르비투르산 유도체입니다. 약을 복용하면 30~60분 안에 잠이 듭니다. 페노바르비탈의 최면효과 지속시간은 8시간이다. 바르비투르산염에 의해 유도된 수면은 벤조디아제핀에 의해 유도된 수면보다 덜 생리적입니다. 바르비투르산염은 REM 수면을 크게 단축시키며, 이는 약물을 중단하면 "반동" 증후군이 발생할 수 있습니다(보상은 REM 수면 비율이 증가하는 형태로 발생함). 바르비투르산염은 항간질제 및 항경련제 활성을 가지고 있습니다. 페노바르비탈은 미세소체 간 효소의 유도를 유발하여 생체이물과 페노바르비탈 자체의 생체변환 속도를 증가시킵니다. 페노바르비탈을 반복적으로 사용하면 활동이 감소하고 중독이 발생합니다. 중독 증상은 약물을 2주 동안 지속적으로 사용하면 나타납니다. 바르비투르산염을 장기간 사용하면 약물 의존성이 발생할 수 있습니다. 바르비투르 수면 후에는 혼수, 쇠약, 주의력 저하가 종종 발생합니다.
바르비투르산염을 과다 복용하면 호흡기 센터가 저하됩니다. 중독 치료는 위세척과 강제 이뇨로 시작됩니다. 혼수 상태에서는 인공 환기가 사용됩니다. 바르비투르산염의 길항제 - 마취제 - 베메그리드.
기타 수면제 그룹
Imovan(zopiclone)은 벤조디아제핀 및 바르비투르산염과 구조적으로 다른 새로운 종류의 향정신성 약물인 사이클로피롤론을 대표합니다. 이모반의 최면 효과는 중추신경계의 GABA 수용체 복합체에 대한 결합 부위에 대한 높은 친화도에 기인합니다. Imovan은 REM 수면의 비율을 줄이지 않고 빠르게 수면을 유도하고 유지합니다. 아침에 졸음이 없다는 점에서 a-yut imovan이 벤조디아제핀 및 바르비투르산염 약물과 구별됩니다. 반감기는 3.5~6시간이다. 이모반을 반복적으로 투여해도 약물이나 그 대사산물이 축적되지 않습니다. 이모반은 잠들기 어려움, 야간 및 조기 각성을 포함한 불면증뿐만 아니라 정신 장애의 이차 수면 장애 치료에 사용됩니다. 다른 수면제와 마찬가지로 Imovan의 장기간 사용은 권장되지 않습니다. 치료 과정은 4주를 초과해서는 안 됩니다. 가장 흔한 부작용은 입안에서 쓴맛이나 금속성 맛이 나는 것입니다. 덜 흔한 것은 위장 장애(메스꺼움, 구토)와 정신 장애(과민성, 혼란, 우울한 기분)입니다. 잠에서 깨어나면 졸음을 경험할 수 있으며, 덜 흔하게는 현기증과 협응력 저하를 경험할 수 있습니다.
항경련제 및 항간질제
항경련제는 모든 종류의 발작을 제거하는 데 사용됩니다. 발작의 원인은 중추신경계 질환(수막염, 뇌염, 간질), 대사 장애(저칼슘혈증), 고열, 중독일 수 있습니다. 항경련제의 작용 메커니즘은 경련 반응 형성에 관여하는 뉴런의 활동 증가를 억제하고 시냅스 전달을 방해하여 흥분의 조사를 억제하는 것입니다. 항경련제에는 다음이 포함됩니다. 나트륨하이드록시부티레이트(마취 참조), 벤조디아제핀. 바르비투르산염, 황산마그네슘.
항간질제는 다양한 형태의 간질이 반복적으로 발생하는 동안 관찰되는 발작 또는 그에 상응하는 증상(의식 상실, 자율신경계 장애)을 예방하거나 감소시키기 위해 사용됩니다. 이 약물에는 단일 항간질 작용 기전이 없습니다. 일부(디페닌, 카르바마제핀)는 나트륨 채널을 차단하고, 다른 것(바르비투르산염, 벤조디아제핀)은 GABA 시스템을 활성화하고 세포 내로 염소의 흐름을 증가시키며, 다른 것(트리메틴)은 칼슘 채널을 차단합니다. 간질에는 여러 가지 형태가 있습니다.
대발작 - 의식 상실을 동반한 전신 강장성 간대 경련이 발생하고 몇 분 후에 중추 신경계의 전반적인 우울증이 발생합니다. 소발작 - 근간대성 경련으로 인한 단기 의식 상실; 정신운동 자동화 - 의식이 꺼진 상태에서 동기가 부여되지 않은 행동. 간질의 임상 증상에 따라 항간질제는 다음과 같이 분류됩니다.
1. 대발작에 사용되는 약물: 페노바르비탈, 디페닌, 헥사미딘.
2. 경미한 간질 발작에 사용되는 약물: 에토숙시미드, 나트륨 발프로에이트, 클로나제팜.
3. 정신운동성 발작에 사용되는 약물: 카르바마제핀, 디페닌.
4. 간질 지속증에 사용되는 약물: 시바존, 페노바르비탈 나트륨.
대발작에 사용되는 약물 간질 치료를 위한 페노바르비탈(수면제 참조)은 최면하 용량으로 사용됩니다. 약물의 효과는 간질 발생 초점의 뉴런 흥분성과 신경 자극 전파에 대한 억제 효과에 의해 결정됩니다. 페노바르비탈을 장기간 사용하면 미세소체 간 효소의 형성과 활성이 증가합니다. 페노바르비탈은 소장에서 천천히 잘 흡수되며 생체 이용률은 80%입니다. 혈중 최대 농도는 약물을 한 번 복용한 후 6~12시간 후에 생성됩니다. 반감기는 평균 약 10시간입니다. 특히 처음에는 약물을 처방할 때 졸음이 나타납니다.
디페닌은 나트륨 채널을 차단하고 비활성화 시간을 연장함으로써 중추신경계에서 전기 방전의 생성 및 전파를 방지하여 발작의 발병을 예방합니다. 디페닌은 위장관에서 매우 잘 흡수되며 생체 이용률은 거의 100%에 이릅니다. 이는 혈장 단백질에 90% 결합합니다. 알부민 결합이 약간 감소하더라도 혈액 내 자유 물질의 양이 크게 증가하고 그 효과가 증가하며 중독 가능성이 증가합니다. 약물 복용 후 1~2주 후에 혈중 농도가 안정적으로 유지됩니다. 디페닌의 대사는 글루쿠로니드의 형성과 함께 간에서의 수산화로 인해 발생합니다. 디페닌은 간세포에서 미세소체 효소의 활성 유도제입니다. 이는 다른 항간질제, 스테로이드 호르몬, 티록신, 비타민 D의 간에서의 불활성화뿐만 아니라 자체 생체변환을 자극합니다. 간질 치료는 장기적이므로 부작용 발생에 큰 주의를 기울여야 합니다. 약물을 장기간 사용하면 말초 신경병증, 치은 증식, 다모증 및 거대적아구성 빈혈이 발생합니다.
헥사미딘은 페노바르비탈과 화학 구조가 유사하지만 활성이 덜합니다. 약이 잘 흡수됩니다. 간에서 대사되는 동안 헥사미딘의 25%가 페노바르비탈로 전환됩니다. 이 약은 졸음과 현기증을 유발할 수 있습니다.
경미한 간질 발작에 사용되는 약물
Ethosuximide는 경구 복용 시 빠르고 완전하게 흡수되며, 혈액 내 최대 농도는 1~4시간 후에 생성됩니다. 이 약물은 혈장 단백질에 결합하지 않으며 수산화 및 글루쿠로니드화를 통해 간에서 생체 변형됩니다. 에토석세마이드 투여량의 약 20%는 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 바람직하지 않은 부작용: 장기간 사용 시 불안, 복통, 호산구 증가증 및 기타 조혈 장애, 홍반루푸스 발생. 발프로산나트륨- GABA 트랜스아미나제 억제제 - 주요 억제성 신경전달물질 중 하나인 GABA의 불활성화를 감소시킵니다. 이 약물은 간질성 발작의 발병을 예방할 뿐만 아니라 환자의 정신 상태와 기분을 개선합니다. 약물은 위장관에서 잘 흡수되며 생체 이용률은 약 100%입니다. 발프로산나트륨은 혈장 단백질에 약 90% 결합되어 있습니다. 발프로에이트 나트륨 중독의 징후는 혼수상태, 안구진탕, 불균형 및 협응입니다. 장기간 사용하면 간 손상, 췌장염, 혈소판 응집 감소 등이 발생할 수 있습니다.
Clonazepam은 GABA에 대한 GABA 수용체의 민감도를 증가시킬 수 있는 GABA 강화제인 벤조디아제핀 계열에 속합니다. 클로나제팜의 생체 이용률은 약 98%이며 간에서 생체 변형됩니다. 부작용: 피로 증가, 불쾌감, 협응 문제, 안진 증.
정신운동 발작에 사용되는 약물
카르바마제핀(핀렙신)은 삼환계 항우울제와 구조가 유사합니다. 약물의 작용 메커니즘은 나트륨 채널의 차단과 관련이 있습니다. 항간질 효과는 환자의 행동과 기분의 개선을 동반합니다. 카르바마제핀은 항간질 효과 외에도 삼차신경통의 통증을 완화시키는 능력이 있습니다. 경구 복용 시 천천히 흡수되며 생체 이용률은 80%입니다. 간에서 활성 대사 산물인 에폭사이드의 출현으로 생체 변형됩니다. 에폭시드는 카바마제핀의 1/3 수준인 항간질 활성을 가지고 있습니다. 카르바마제핀은 미세소체 간 효소의 유도제이며 또한 자체 생체변환을 자극합니다. 치료 첫 주 동안의 반감기는 약 35시간에서 15~20시간으로 감소합니다. 중독의 첫 징후 : 복시, 균형 및 조정 장애, 중추 신경계 우울증, 위장관 기능 장애. 약물을 장기간 사용하면 피부에 발진이 나타나고 골수의 조혈 기능이 손상되고 신장 및 간 기능이 손상될 수 있습니다.
항파킨슨제
파킨슨증은 추체외로 신경계 손상 증후군으로 떨림(떨림), 추체외로 근육 경직(근육긴장 급격하게 증가) 및 운동불능증(움직임 경직)의 조합을 특징으로 합니다. 중추신경계의 퇴행성 및 유전성 질환에는 파킨슨병, 이차성 파킨슨증(혈관, 약물 유발성 등), 파킨슨증 증후군이 있습니다. 이들 질병의 다양한 병인에도 불구하고 증상의 병인은 유사하며 흑질선조체 뉴런의 진행성 변성과 관련되어 도파민 합성과 도파민 시스템의 활동이 감소하는 반면 콜린 시스템의 활동은 감소합니다. 규제에도 관여
기능)은 상대적으로 또는 절대적으로 증가합니다. 파킨슨증에 대한 약물요법은 추체외로신경계의 활동을 보장하는 신경전달물질의 불균형을 교정하는 것을 목표로 합니다. 파킨슨증의 약물치료에는 다음이 사용됩니다.
1. 뇌의 도파민 구조에 영향을 미치는 약물: a) 도파민 전구체 - 레보도파, DOPA 억제제가 함유된 레보도파 -
탈탄산효소 - - 카르비도파(Nakom);
비). 도파미노미메틱스 - 직접(브로모크립틴) 및 간접(미단탄)
2. 뇌의 콜린성 구조를 억제하는 물질(중추 항콜린제) - 사이클로돌.
뇌의 도파민성 구조에 영향을 미치는 약물 레보도파
도파민(및 기타 카테콜아민)은 혈액뇌관문(BBB)을 통과하지 못하기 때문에 도파민의 대사 전구체인 레보도파가 대체 요법에 사용되며, 이는 BBB를 통과하여 작용에 따라 도파민 뉴런에서 도파민으로 전환됩니다. 대뇌 DOPA 탈탄산효소(DDC). 레보도파는 떨림에 거의 영향을 주지 않으면서 근육 강직과 운동저하증을 감소시킵니다. 치료는 역치 미만 용량으로 시작하여 시간이 지남에 따라 점차적으로 시작됩니다. 1,5-2 개월간 효과가 나타날 때까지 복용량을 늘립니다. 개인별 용량이 급격히 증가함에 따라 위장관 및 심혈관계 부작용의 조기 발병 위험이 증가합니다. 이는 레보도파의 "조기" 탈카르복실화가 도파민뿐만 아니라 노르에피네프린 및 아드레날린의 형성과 함께 위장관 및 혈류에서 발생한다는 사실 때문입니다. 50~60%의 경우 이로 인해 메스꺼움, 구토, 장 운동 이상증, 심장 박동 장애, 협심증 및 혈압 변동이 발생합니다. 섭취한 레보도파의 최대 80%가 "조기" 탈탄산반응을 거치며, 섭취한 용량의 1/5만이 뇌에 도달하여 대뇌 DDC에 의해 대사되어 도파민을 형성합니다. 따라서 말초 DDC 억제제인 카르비도파 또는 벤세라지드와 함께 레보도파를 사용하는 것이 좋습니다. 말초 DDC 억제제는 위장관 및 혈류에서 레보도파의 조기 탈카르복실화를 억제합니다. DDC 억제제와 함께 레보도파 약물을 복용하면 심혈관 및 위장병 합병증의 빈도가 4-6%로 감소합니다. 동시에, "조기" 탈카르복실화를 억제하면 투여된 레보도파 용량이 BBB를 통해 뇌로 유입되는 양이 5배 증가합니다. 따라서 "순수한" 레보도파를 DDC 억제제가 함유된 약물로 대체할 경우 레보도파 용량을 5배 더 적게 처방합니다.
브로모크립틴은 맥각 알칼로이드인 에르고크립틴의 유도체입니다. 이는 O2-도파민 수용체의 특정 작용제입니다. 이 약물은 뚜렷한 항파킨슨병 활성을 가지고 있습니다. 시상하부의 도파민 수용체에 대한 영향으로 인해 브로모크립틴은 뇌하수체 전엽 호르몬, 특히 프로락틴과 성장호르몬의 분비를 억제하는 효과가 있습니다. 단점은 레보도파에 비해 효과가 낮고 부작용(메스꺼움, 구토, 식욕부진, 설사, 기립성 저혈압, 말초혈관경련, 정신질환) 빈도가 높다는 점이다.
Amantadine(midantan)은 거의 절반의 환자에게 효과적이며, 특히 항콜린제와 병용 시 효과적입니다. 아만타딘은 글루타메이트 수용체를 차단하고 시냅스 틈으로의 도파민 방출을 향상시킵니다. 긍정적인 특성은 떨림에 미치는 영향입니다. 아만타딘 치료의 부작용으로는 불안과 현기증이 있습니다. 미단탄 글루쿠로나이드 - 글루단탄은 아만타딘염산염에 비해 약리치료 활성이 열등하지만 부작용이 적습니다.
Selegiline(deprenyl, Yumex)은 도파민 분해에 관여하는 모노아민 산화효소 B형(MAO-B)의 선택적 억제제입니다. 따라서 셀레길린은 레보도파의 효과를 강화시킵니다. Selegiline은 레보도파를 투여받는 환자의 기대 수명을 연장시킵니다. 이 약물은 도파민 세포에 항산화 효과가 있으며, 아마도 신경 보호 효과가 있어 질병의 진행을 늦추는 효과가 있습니다.
카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT) 억제제
COMT는 자연적으로 L-DOPA를 3-O-메틸도파로, 도파민을 3-O-메틸도파민으로 대사합니다. 이 화합물은 도파민 뉴런의 기능에 관여하지 않습니다. COMT 억제제는 도파민과 그 전구체의 대사를 방해합니다. BBB를 통과하여 말초와 뇌 모두에서 작용하는 COMT 억제제는 톨카폰입니다. 레보도파에 톨카폰을 추가하면 정상 상태 혈장 레보도파 수치가 65% 증가하고 연장됩니다.
항콜린제(항콜린제 참조)
파킨슨증에 대한 항콜린제는 콜린성 시스템 활동의 상대적 또는 절대적인 증가를 중지합니다. 이들 모두는 콜린성 수용체 길항제이며 임상적으로 거의 동일합니다. 환자의 3/4에서 호전이 나타나며 특히 경직이 감소합니다. 녹내장과 전립선 선종에는 항콜린제를 금기합니다. 부작용: 구강 건조, 시력 저하. 파킨슨증에 가장 일반적으로 사용되는 항콜린제는 사이클로돌(cyclodol)입니다.
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제7장 하이포픽스
제7장 하이포픽스
수면제는 수면을 촉진하고 필요한 수면 시간을 제공합니다.
다양한 약리학 그룹의 약물이 수면제로 사용됩니다. 오랫동안 사용되어 온 전통적인 최면제(바르비투르산염, 일부 지방족 화합물)는 중추신경계에 영향을 미치는 특성과 선택적 작용이 부족하여 마약성 물질로 분류됩니다. 소량을 사용하면 진정 1(진정) 효과가 있고 중간 용량을 사용하면 최면 효과가 있으며 다량을 사용하면 마취 효과가 있습니다. 마취시키기 위해
1 위도부터 진정- 평온함.
마취 폭이 작고 장기간 작용하기 때문에 사용되지 않습니다. 마취 깊이를 조절할 수 없습니다(그림 6.1 참조).
현재 최면 효과가 있는 약물 중 향정신성 물질로 분류되는 벤조디아제핀 계열의 항불안제(진정제)가 주로 처방되고 있다(11.4장 참조).
최면제는 중추신경계의 다양한 구조(예: 대뇌 피질, 구심성 경로, 변연계)에서 신경간(시냅스) 전달을 억제하는 효과가 있습니다. 최면술의 각 그룹은 특정 행동 국소화가 특징입니다.
최면 활성을 갖는 약물은 작용 원리와 화학 구조에 따라 분류됩니다.
I. 수면제 - 벤조디아제핀 수용체 작용제
1. 벤조디아제핀 유도체 니트라제팜 로라제팜 노제팜 테마제팜 디아제팜 페나제팜 플루라제팜
2. 다양한 화학 구조의 약물("비벤조디아제핀" 화합물)
II. 마약형 수면제
1. 헤테로고리 화합물 바르비투르산 유도체(바르비투르산염)에타미날 나트륨
2. 지방족 화합물 클로랄 수화물
수면을 정상화하기 위해 최면 특성을 지닌 다른 그룹의 특정 약물도 사용됩니다. 히스타민 H 수용체 차단제(디펜히드라민; 25장 참조), 경구 복용 시 효과적인 마취제(수산화부티르산나트륨, 5장, 5.2 참조) 장거리 항공여행으로 인한 수면장애가 있는 경우에는 권장 송과선 호르몬 제제- 멜라토닌(20.2장 참조).
많은 양의 연구가 수행되었음에도 불구하고 최면제의 작용 메커니즘은 추측만 가능합니다. 주요 어려움은 생리적 수면의 발달 메커니즘이 알려져 있지 않다는 사실과 관련이 있습니다. 현대 개념에 따르면, 수면은 최면 유발 1(동기화) 뇌 구조의 기능이 증가하고 활성화된 상승 망상 형성 2(EEG 비동기화 유발)가 감소하는 활동적인 과정입니다. 분명히 최면술의 영향으로 이 두 시스템의 상호 작용은 최면 시스템에 유리하게 변화합니다. 실제로, 바르비투르산염과 같은 많은 수면제는 뇌간의 망상 형성을 활성화하는 데 억제 효과가 있어 수면 발달에 도움이 됩니다. 그러나 이것은 가능한 것 중 하나일 뿐이며 최면제의 유일한 작용 메커니즘은 아닙니다. 따라서, 수면 발달을 촉진하는 벤조디아제핀 항불안제(11장, 11.4장 참조)는 바르비투르산염과 달리 주로 변연계 및 뇌의 다른 부분과의 연결에 작용하여 각성 및 수면의 주기적인 변화를 보장합니다.
1 그리스어에서 최면술- 꿈. 최면 영역에는 시상, 시상 하부 및 망상 형성의 꼬리 부분의 여러 구조가 포함됩니다.
2 망상구조의 주둥이 부분.
뇌 조직에서 형성되고 최면 활성을 갖는 물질(예: δ-수면 펩티드)이 많은 관심을 끌고 있습니다. 당연히 최면 특성을 지닌 내인성 화합물의 분리는 수면 발달 메커니즘을 이해하는 것뿐만 아니라 새로운 유형의 약물을 만드는 데에도 큰 관심을 끌고 있습니다.
대부분의 수면제에 의해 유도된 수면은 자연적인 수면과 그 과정이 다르다는 점을 명심해야 합니다. 알려진 바와 같이, 정상적인 수면 조건에서는 소위 "느린" 수면 1(정통, 전뇌, 동기화, 비REM 수면)과 "빠른" 수면(역설, 전뇌, 비동기화, 빠른 안구 운동을 동반하는 수면)이 있습니다. ) 사과를 여러 번 교체합니다. 2). 마지막
1 "느린" 수면에는 4단계가 있습니다. I단계 - EEG: α-, β- 및 θ-리듬; 2단계 - EEG: θ-리듬, 스핀들, K-복합체; 3단계 - EEG: θ- 및 δ-리듬, 스핀들; IV 단계 - EEG에서: δ-리듬; 단계 III 및 IV - δ-수면.
2 R.E.M.(아르 자형 지독한이자형 이인칭 대명사중 ovement)-수면(영어) - 안구의 빠른 움직임을 동반하는 수면입니다.
전체 수면시간의 20~25%를 차지합니다. 이러한 각 단계의 장기적인 장애는 신체 상태에 부정적인 영향을 미칩니다(행동 및 정신 장애가 발생함). 대부분의 수면제(바르비투르산염 등)는 수면 구조를 크게 변화시키는 것으로 나타났습니다. 우선, 이는 REM 수면에 관한 것입니다(REM 수면의 1단계가 나타나는 잠복기가 증가하고 총 지속 시간이 감소함). 수면제를 중단하면 소위 "반동" 현상이 동반될 수 있으며, 그 정도는 약물의 복용량과 사용 기간에 따라 다릅니다. 동시에 REM 수면 기간은 일정 시간 동안 정상 값을 초과하고 잠복기가 단축되며 풍부한 꿈, 악몽 및 빈번한 각성이 나타납니다. 이와 관련하여, 수면 단계의 관계에 전혀 또는 최소한의 영향을 미치고 자연에 가까운 수면의 발달을 촉진하는 최면제에 특별한 관심이 집중됩니다.
REM 수면에는 하이드록시부티르산나트륨과 클로랄수화물이 효과가 없거나, 이 효과가 미미했지만, 두 약물 모두 여러 가지 단점을 갖고 있다. 졸피뎀과 조피클론은 수면 구조에 거의 영향을 미치지 않습니다. 벤조디아제핀 계열의 약물(니트라제팜, 디아제팜 등)은 바르비투르산염보다 REM 수면 단계를 덜 단축시킵니다.
7.1. 벤조디아제핀 수용체의 작용제
벤조디아제핀 유도체와 관련된 많은 항불안제는 뚜렷한 최면 활성을 나타냅니다(니트라제팜, 디아제팜, 페나제팜 등). 그들의 주요 효과는 정신적 스트레스를 제거하는 것입니다. 결과적인 평온함은 수면 발달을 촉진합니다.
벤조디아제핀 계열의 항불안제(11장, 11.4장 참조)에는 항불안제, 최면제, 진정제, 항경련제, 근육 이완제 및 기억소거제 활성이 있습니다. 불안 완화 및 최면 효과는 주로 변연계(해마)에 대한 억제 효과와 관련이 있으며, 그보다는 덜하지만 뇌간 및 대뇌 피질의 망상 형성 활성화에 대한 억제 효과와 관련이 있습니다. 근육 이완 효과는 다시냅스 척추 반사의 억제로 인해 발생합니다. 항경련제(항간질) 작용의 메커니즘은 분명히 뇌의 억제 과정이 활성화되어 병리학적 충동의 확산을 제한하는 결과입니다.
벤조디아제핀의 진정, 최면 및 기타 효과의 메커니즘은 특수 벤조디아제핀 수용체와의 상호 작용과 관련이 있습니다 1 . 후자는 GABA, 벤조디아제핀 및 바르비투르산염뿐만 아니라 염소 이온 운반체에 민감한 수용체를 포함하는 거대분자 GABA A 수용체 복합체의 일부입니다(그림 7.1) 2 . 특정 수용체와의 알로스테릭 상호작용으로 인해 벤조디아제핀은 GABA A 수용체에 대한 GABA의 친화성을 증가시키고 GABA의 억제 효과를 향상시킵니다. 염소 이온 운반체의 개방이 더 자주 발생합니다. 동시에 증가세
1 벤조디아제핀은 벤조디아제핀 수용체의 다양한 하위 유형(각각 BZ 1, BZ 2, BZ 3 또는 Ω 1, Ω 2, Ω 3으로 약칭)과 무차별적으로 상호작용합니다.
2 거대분자 복합체는 또한 피크로톡신(염화물 채널을 차단하는 마취제, 다량 투여 시 경련을 유발함)에 대한 별도의 결합 부위를 포함합니다.
쌀. 7.1.벤조디아제핀과 바르비투르산염의 GABA 유사 작용 원리. 염소 이온 운반체와 GABA A-벤조디아제핀-바르비투르산염 수용체 복합체의 개략도가 제시됩니다.
나 - 휴식 상태; II - GABA의 영향으로 염화물 채널의 전도도가 증가했습니다. 벤조디아제핀(III)과 바르비투르산염(IV)은 알로스테릭하게 GABA의 효과를 향상시킵니다. 뉴런으로의 염소 이온의 흐름이 증가하여 억제 효과가 향상됩니다. GABA A-R - GABA A 수용체; BD-R - 벤조디아제핀 수용체; B-R - 바르비투레이트 수용체.
염소 이온이 뉴런으로 유입되어 억제성 시냅스후 전위가 증가합니다.
사용되는 벤조디아제핀은 주로 약동학이 다릅니다. 이들 중 일부는 활성적이고 오래 지속되는 대사산물(플루라제팜, 디아제팜 등)의 형성으로 생체변환을 겪습니다. 이러한 약물의 경우 총 작용 기간은 모물질과 그 대사산물의 효과 지속 기간으로 구성됩니다.
다수의 벤조디아제핀은 활성 대사산물을 형성하지 않거나 빠르게 비활성화됩니다(로라제팜, 테마제팜 등). 이러한 유형의 약물은 후유증이 덜 뚜렷하므로 최면제로 선호됩니다.
벤조디아제핀 유도체는 정신 진정 작용의 지속 기간에 따라 다음 그룹으로 나눌 수 있습니다 1.
1. 평균 작용 기간을 갖는 약물.
A(t 1/2 = 12-18시간): 로라제팜(Ativan), 노제팜(옥사제팜, 타제팜), 테마제팜(Restrol).
B(t 1/2 ≒ 24시간): 니트라제팜(radedorm, eunoctin).
2. 지속성 약물(t 1/2 = 30-40시간 이상): 페나제팜, 플루라제팜(Dalman), 디아제팜(Sibazon, Seduxen).
위의 벤조디아제핀은 모두 6~8시간 지속되는 수면을 유도합니다. 그러나 약물 효과가 길어질수록 낮 동안 진정, 운동 반응 둔화, 기억 장애 등의 후유증이 나타날 가능성이 커집니다. 반복적으로 처방하면 약물이 축적되며 이는 약물의 작용 기간에 직접적으로 의존합니다.
1 참고로, 약물의 "반감기"(t 1/2)를 반영하는 수치가 제공됩니다.
갑작스러운 약물 중단 시 발생하는 반동 현상은 속효성 벤조디아제핀에서 더 일반적입니다. 이러한 합병증을 피하려면 벤조디아제핀을 점진적으로 중단해야 합니다.
우리나라에서 널리 사용되는 이 그룹의 약물 중 하나는 니트라제팜입니다. 니트라제팜의 최면 효과는 경구 투여 후 30~60분 내에 나타나며 최대 8시간까지 지속됩니다. 후유증은 거의 나타나지 않습니다. 니트라제팜은 마취제, 에틸알코올, 마약성 수면제의 효과를 강화하고 연장합니다. 건강한 사람의 심혈관계에는 사실상 아무런 영향을 미치지 않습니다.
장에서 잘 흡수됩니다. 니트라제팜의 생체변환은 간에서 발생합니다. 약이 축적됩니다. 반복적으로 사용하면 중독이 발생합니다.
니트라제팜(및 기타 벤조디아제핀 유도체)은 다음과 같은 점에서 바르비투르산염과 더 좋습니다: a) 수면 구조를 더 적은 정도로 변경합니다. b) 치료 효과가 더 광범위하므로 급성 중독의 위험이 적습니다. c) 미세소체 간 효소의 유도는 덜 뚜렷합니다. d) 약물 의존성이 발생할 위험이 적습니다 (단, 이를 고려해야 함).
니트라제팜과 마찬가지로 테마제팜과 플루라제팜은 주로 최면제로 사용됩니다. 나머지 약물은 불안 완화제, 수면제, 간질 지속증 및 기타 여러 징후에 대해 더 광범위하게 사용됩니다(14.4장 참조).
현재 벤조디아제핀은 최면제로 사용하기에 가장 적합한 약물 중 하나입니다. 정서적 스트레스, 불안, 불안과 관련된 수면 장애에 특히 효과적입니다.
다른 약물의 약리학에 대해서는 14.4장을 참조하십시오.
벤조디아제핀 작용제의 길항제는 플루마제닐입니다.
최근에는 벤조디아제핀과 관련이 없지만 벤조디아제핀 수용체에 친화성을 갖는 최면제가 합성되었습니다. 이 약물 그룹에는 zolpidem과 zopiclone이 포함됩니다(표 7.1). 벤조디아제핀 수용체에 대한 결합 부위는 벤조디아제핀의 결합 부위와 다릅니다. 그러나 이는 또한 GABA A 수용체의 활성화로 이어집니다.
표 7.1.zolpidem과 zopiclone의 비교 평가
염소 이온 운반체가 자주 열리고 과분극이 발생합니다. 억제 과정이 향상되어 최면 및 진정 효과가 발달합니다.
Zolpidem(ivadal)은 이미다조피리딘 유도체입니다. 그것은 뚜렷한 최면 및 진정 효과가 있습니다. 불안 완화, 근육 이완, 항경련제 및 기억 상실 효과가 약간 나타납니다. 벤조디아제핀 수용체의 첫 번째 하위 유형(BZ 1 - 또는 Ω 1 - 하위 유형)과 선택적으로 상호 작용합니다. 수면 단계에는 거의 영향을 미치지 않습니다.
부작용으로는 알레르기 반응, 저혈압, 동요, 환각, 운동실조, 소화불량, 주간 졸음 등이 있습니다. '반동' 현상이 미미하게 표현됩니다. 장기간 사용하면 중독 및 약물의존(정신적, 육체적)이 나타나므로 단기간(4주 이내) 사용하는 것이 좋습니다.
zolpidem과 유사한 약물은 zopiclone(Imovan)입니다. 사이클로피롤론의 유도체입니다. 최면, 진정, 항불안, 근육 이완 및 항경련 효과가 있습니다.
장기간 사용하면 중독 및 약물 의존(정신적, 육체적)이 발생합니다. 부작용으로는 금속성 쓴맛, 때로는 메스꺼움, 구토, 두통, 현기증, 알레르기 반응 등이 있습니다. 가능한 정신 및 행동 장애, 조정 부족. '반동' 현상이 미미하게 표현됩니다. 사용 기간은 4주로 제한됩니다. 이 경우 중독이나 약물 의존성이 검출되지 않을 수 있으며 부작용도 미미합니다.
zolpidem과 zopiclone을 과다 복용하는 경우 flumazenil이 해독제로 사용됩니다.
7.2. 마약성 작용 방식을 가진 최면제
이러한 수면제의 상당수는 바르비투르산 유도체입니다.
바르비투르산염은 GABA d-벤조디아제핀-바르비투르산염 수용체 복합체의 알로스테릭 부위와 상호작용하고 GABA d-수용체에 대한 GABA의 친화성을 증가시키는 것으로 나타났습니다(그림 7.1 참조). 이로 인해 신경막의 염화물 이온 채널이 더 길어지고 세포 내로의 유입이 증가합니다. 동시에 GABA의 억제 효과도 강화됩니다. 따라서 바르비투르산염의 경우 진정 및 최면 효과 역시 GABA 유사 작용에 크게 기인합니다. 그러나 신경막과 상호 작용하고 물리화학적 특성을 변화시키는 바르비투르산염이 다른 이온 채널(나트륨, 칼륨, 칼슘)의 기능을 방해한다고 믿을 만한 이유가 있습니다. 다수의 흥분성 매개체(글루타메이트 등)와 관련하여 바르비투르산염 길항작용의 중요성도 논의됩니다.
바르비투르산염 그룹에는 페노바르비탈(루미날, 페노바르비톤), 에타미날 나트륨(펜토바르비탈 나트륨, Nembutal) 및 기타 약물이 포함됩니다.
약물 분리 오래 지속되는(페노바르비탈) 및 평균 활동 기간(에타민 나트륨). 그러나 임상 관찰에 따르면 두 그룹의 최면제는 약 8시간 동안 지속되는 수면 발달을 촉진하며, 후유증의 심각성과 누적 정도에 따라 작용 기간의 차이가 나타납니다.
바르비투르산염의 최면 효과를 중단시키는 데는 다양한 과정이 관련됩니다. 그 중 하나는 미세소체 간 효소에 의한 물질의 효소적 불활성화입니다. 대부분의 경우 산화가 발생합니다(C5에서 라디칼의 수산화). 이와 관련하여 효소 시스템의 활성 감소와 함께 간 병리학으로 인해 바르비투르산염의 작용 기간이 증가합니다. 후자는 당연히 생체 변형(에타미날 나트륨)을 겪는 주요 양의 약물에 적용됩니다. 바르비투르산염(특히 페노바르비탈)은 미세소체 효소의 유도를 유발한다는 점을 명심해야 합니다. 따라서 바르비투르산염을 반복적으로 투여하면 대사율이 증가합니다. 분명히 후자는 중독이 발생하는 중요한 이유 중 하나입니다. 또한, 미세소체 효소의 유도는 다른 화학 그룹의 화합물의 생체변환 속도에 영향을 미칩니다.
다수의 바르비투르산 유도체의 작용 기간은 신장에서의 배설 속도에 따라 달라집니다. 이는 신장에 의해 대부분 변화 없이 배설되는 화합물(페노바르비탈)에 적용됩니다. 신장 기능이 손상되면 그러한 바르비투르산염의 효과가 눈에 띄게 연장됩니다.
최면 효과의 지속 시간은 신체 내 물질의 재분배에 따라 달라집니다. 이는 주로 화합물의 친유성이 높은 경우 뇌 조직의 바르비투르산염 함량 감소와 지방 조직에서의 침착을 나타냅니다.
바르비투르산염을 사용하는 경우(한 번이라도), 깨어난 다음날 후유증이 나타날 수 있습니다 - 혼수상태, 허약함, 정신운동 반응 장애, 주의력 저하. 약물이 느리게 제거(비활성화)될수록 후유증은 더욱 두드러집니다. 따라서 혈장 내 페노바르비탈 함량이 투여량(t 1/2)의 50% 감소는 대략 3.5일 후에 나타나므로 후유증이 비교적 자주 관찰된다. 더 적은 범위에서는 에타미날 나트륨을 사용한 후에 관찰됩니다(t 1/2는 30-40시간임).
바르비투르산염은 반복 사용 시 물질이 축적되는 것이 특징입니다. 이는 신체에서 천천히 방출되는 약물(예: 페노바르비탈)에서 가장 두드러집니다.
바르비투르산염을 장기간 사용하면 REM 수면 단계의 결핍이 발생합니다. 앞서 언급한 바와 같이, 약물을 갑자기 중단하면 소위 '반동' 현상이 나타나 몇 주 동안 지속될 수 있습니다.
바르비투르산염을 장기간 지속적으로 사용하면 중독이 발생하고 약물 의존(정신적, 육체적)이 발생할 수 있습니다. 바르비투르산염을 매일 사용하면 사용 시작 후 약 2주 후에 중독이 명백해집니다. 약물 의존성의 발병 속도는 주로 약물 복용량에 따라 결정됩니다. 복용량이 충분히 많으면 1~3개월 이내에 약물 의존성이 발생할 수 있습니다. 약물 의존성이 있는 상태에서 약물을 중단하면 심각한 정신 및 신체 장애(금단 증후군)가 동반됩니다. 불안, 과민성, 공포, 구토, 시야 흐림, 경련, 기립성 저혈압 등이 나타나며 심한 경우 사망에 이를 수도 있다.
바르비투르산염은 일반적으로 경구로 투여되며 덜 자주 직장으로 투여됩니다. 그들은 위장관에서 잘 흡수됩니다. 부분적으로 혈장 단백질(주로 알부민)에 결합합니다. 조직 장벽을 쉽게 관통합니다. 신장으로 배설됩니다.
바르비투르산염은 주로 수면제(취침 시간 30~60분 전)로 처방됩니다. 그러나 최근 벤조디아제핀 수용체 작용제의 등장으로 그 사용이 급격하게 감소하고 있다. 페노바르비탈은 실제로 수면제로 사용되지 않습니다. 바르비투르산염은 진정제로도 사용됩니다(수면 용량의 1/3-1/5 이하). 또한 페노바르비탈은 항간질제입니다(9장 참조).
바르비투르산염을 치료 용량으로 사용하는 경우 일반적으로 내부 장기 및 해당 시스템에 심각한 손상이 관찰되지 않습니다. 동시에 알레르기 반응 (피부 병변, 황달, 발열 등)이 발생할 수 있습니다. 페노바르비탈을 처방할 때 가장 자주 발생합니다.
급성 바르비투르산염 중독은 우발적이거나 의도적인 과다 복용의 결과로 발생합니다. 중추신경계 우울증이 발생합니다. 심한 중독에서는 혼수 상태가 발생하고 의식이 없으며 반사 활동이 억제됩니다. 연수(medulla oblongata)의 중심이 함몰되어 있습니다. 호흡기 센터의 우울증으로 인해 호흡량이 감소합니다. 혈압 강하(저혈압은 중추 효과뿐만 아니라 심장, 신경절에 대한 물질의 억제 효과 및 직접적인 근긴장성 혈관 확장 효과와도 관련됩니다). 신장 기능이 손상되었습니다.
급성 중독의 치료는 신체에서 약물 제거를 가속화하고 필수 기능을 유지하는 것으로 구성됩니다. 투여한 바르비투레이트가 위장관에서 완전히 흡수되지 않으면 위세척을 실시하고 흡착제와 식염수 완하제를 투여합니다. 이미 흡수된 물질의 배설을 촉진하기 위해 다량의 전해질 용액과 삼투성 이뇨제 또는 푸로세미드가 처방되며(16장 참조), 이는 이뇨를 빠르고 크게 증가시킵니다(소위 강제 이뇨). 알칼리성 용액을 사용하면 바르비투르산염 제거가 촉진될 수도 있습니다. 혈액 내 바르비투르산염 농도가 매우 높으면 복막 투석 및 혈액 투석뿐만 아니라 혈액 흡수도 수행됩니다.
바르비투르산염 중독 치료의 주요 목표 중 하나는 적절한 호흡을 확립하고 저산소증을 제거하거나 예방하는 것입니다. 심한 경우에는 인공호흡을 실시합니다. 진통제(베메그리드, 코라졸 등, 12장 참조)는 경미한 형태의 중독에만 처방됩니다. 심각한 중독의 경우 호흡 회복에 도움이 되지 않을 뿐만 아니라 환자의 상태를 더욱 악화시킬 수도 있습니다. 폐렴이 발생할 가능성도 고려해야 합니다. 저혈압이나 허탈이 나타나면 혈액, 혈액대용제, 노르에피네프린을 투여한다. 신부전(소소증 1, 무뇨증 2)의 경우 혈액투석이 필요한 경우가 많습니다. 예후는 수면제의 복용량, 치료 시작 시기, 신체 상태에 따라 달라집니다.
급성 바르비투르산염 중독의 치료를 위해 설명된 원칙은 다른 그룹의 최면제를 과다 복용하는 경우에도 사용됩니다.
만성 중독은 뚜렷한 축적이 있는 바르비투르산염(페노바르비탈)을 복용할 때 가장 자주 발생합니다. 이는 무관심, 졸음, 약함, 불균형, 불분명한 말, 현기증 등으로 나타납니다. 환각, 정신운동 동요, 경련이 발생할 수 있습니다. 혈액 순환, 소화, 간 및 신장 기능도 저하될 수 있습니다. 이 경우 약물 의존성이 발생할 가능성을 고려해야 하며, 약물 투여를 즉시 중단하는 것은 불가능합니다.
1 배설되는 소변의 양이 감소합니다. 그리스어에서 올리고- 작은, 우론- 소변.
2 신장의 소변 분비를 중단합니다. 안(그리스어) - 부정.
금단증후군이 사라집니다. 따라서 만성 중독을 치료할 때는 바르비투르산염의 투여량을 완전히 중단할 때까지 점진적으로 감량합니다. 동시에 증상치료와 심리치료도 진행됩니다.
다수의 최면 약물은 지방족 화합물입니다. 그 중 하나가 염소수화물이다. 이것은 실제 의학에서 사용되는 최초의 합성 수면제입니다. 뚜렷한 최면 효과가 있습니다. 최대 8시간 동안 지속되는 수면 발달을 촉진합니다. 이는 실제로 수면 구조를 방해하지 않는다는 점에서 바르비투르산염과 다릅니다. 다량으로 투여하면 마취가 유발됩니다. 클로랄 수화물의 마취 범위는 작습니다(연수질 중심의 억제가 빠르게 발생합니다).
장에서 빠르게 흡수됩니다. 조직 장벽을 자유롭게 통과합니다. 체내에서는 트리클로로에탄올로 변합니다(그 특성은 클로랄 수화물과 유사합니다). 클로랄 수화물은 미소체 간 효소의 합성을 약간 자극합니다. 클로랄 수화물의 대사산물과 접합체는 신장을 통해 배설됩니다.
클로랄 수화물을 반복적으로 투여하면 중독이 발생하고 약물 의존(정신적, 육체적)이 가능합니다. 실제로 누적이 발생하지 않습니다.
이 약물은 수면제(취침 15~30분 전), 진정제 또는 항경련제로 경구 또는 직장(관장)으로 사용됩니다.
클로랄 수화물에는 여러 가지 부정적인 특성이 있습니다. 여기에는 실질 기관(간, 신장, 심장)에 대한 가능한 부작용이 포함됩니다. 이러한 독성 효과는 주로 과다 복용의 경우뿐만 아니라 이러한 기관의 병리학 적 변화의 배경에서 나타납니다. 또한 클로랄 수화물은 자극 효과가 뚜렷하므로 일반적으로 점액과 함께 처방됩니다. 클로랄 수화물의 가장 적절한 단기 사용(1~3일).
수면제는 꽤 널리 사용됩니다. 이러한 약물을 처방할 때에는 중독 가능성과 약물 의존성을 고려해야 합니다. 따라서 최소 유효용량으로 1개월 이내로 처방하거나, 투여 간격을 2~3일로 하는 것이 바람직하다. 환자의 직업 활동에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 후유증을 유발하는 약물의 능력을 환자에게 교육할 필요가 있습니다. 다른 의약 물질 및 에틸 알코올과의 상호 작용을 염두에 두는 것도 중요합니다. 간과 신장의 병리학에서 최면제의 약동학 변화를 고려하지 않는 것은 불가능합니다. "반동" 증후군(및 신체적 약물 의존의 경우 금단 증후군)이 발생하지 않도록 약물을 점진적으로 중단해야 합니다.
수면은 운동 활동 중단, 분석기 기능 저하, 환경과의 접촉 감소, 의식의 어느 정도 완전한 차단을 특징으로 하는 신체 상태입니다. 수면은 뇌의 최면 유발(수면 시작 촉진) 구조(시상, 시상하부, 망상 형성의 분할) 기능이 증가하고 구조 활성화 기능(상행 망상 형성)이 감소하는 활성 과정입니다. 자연적인 수면은 "느린 수면"과 "빠른 수면"의 두 단계로 구성됩니다. "느린" 수면(정통, 동기화)은 15% 수면 기간 동안 사람에게 신체적 휴식을 제공합니다. "빠른" 수면(역설적이고 비동기적이며 빠른 안구 운동을 동반함)은 전체 수면 시간의 20~25%를 차지하며, 예를 들어 기억 강화와 같은 중요한 정신적 과정이 이 단계에서 발생합니다. 수면 단계가 번갈아 나타납니다. 각 단계의 기간 위반 (약물 사용, 정신 장애)은 신체 상태에 극도로 부정적인 영향을 미칩니다. 예를 들어 REM 수면이 부족하면 하루 종일 무기력하고 피곤함을 느끼며 다음날 밤 이 보상 단계의 지속 시간이 늘어납니다. 수면장애의 경우 수면제를 처방합니다. 따라서 잠들기 어려운 경우에는 속효성 수면제를 처방하고, 필요한 수면 시간을 유지하기 위해 지속성 약물을 사용합니다. 수면제는 부작용을 유발합니다. 대부분의 약물은 자연적인 수면을 방해하고 수면 후 장애(무기력, 무기력) 및 중독 발병을 유발합니다. 바르비투르산염에 대한 신체적 중독이 발생할 수 있습니다.
화학 구조에 따른 수면제 분류
1. 벤조디아제핀 유도체: 니트라제팜, 플루니트라제팜.
2. 바르비투르산염: 바르비탈 나트륨, 페노바르비탈, 에타미날 나트륨.
3. 다양한 그룹의 약물: 이모반, 하이드록시부티르산나트륨(마취제 참조), 디펜히드라민(항히스타민제 참조).
또한 수면제는 최면 효과의 강도, 수면 시작 속도 및 지속 시간으로 구별됩니다.
벤조디아제핀 유도체(벤조디아제핀 수용체 작용제) 벤조디아제핀의 최면 효과는 변연계에 대한 약물의 억제 효과 및 망상 형성 활성화와 관련이 있습니다. 벤조디아제핀의 작용 메커니즘은 특수 벤조디아제핀 수용체와의 상호 작용에 의해 결정됩니다. 벤조디아제핀 수용체는 GABA(γ-아미노부티르산), 벤조디아제핀 및 바르비투르산염뿐만 아니라 염소 이온 운반체에 민감한 수용체를 포함하는 거대분자 복합체의 일부입니다. 특정 수용체와의 알로스테릭 상호작용으로 인해 벤조디아제핀은 GABA 수용체에 대한 GABA의 친화성을 증가시키고 GABA의 억제 효과를 향상시킵니다. 염소 이온 운반체가 더 자주 열리고 뉴런으로의 염소 흐름이 증가하여 억제성 시냅스후 전위가 증가합니다.
Nitrazepam은 뚜렷한 최면제, 항불안제, 항경련제 및 중추 근육 이완 효과를 나타냅니다. 니트라제팜의 최면 효과는 30~60분 내에 나타나며 최대 8시간 동안 지속됩니다. 이 약물은 REM 수면 단계를 적당히 억제합니다. 흡수가 잘되고 반감기가 길며 간에서 대사됩니다. 약이 축적됩니다. 반복적으로 사용하면 중독이 발생합니다. 사용 적응증: 수면 장애, 특히 정서적 스트레스, 불안 및 불안과 관련된 장애.
벤조디아제핀 유도체 - midazolam (dormicum), flunitrazepam (rohypnol), al-prazolam도 최면제로 사용됩니다.
벤조디아제핀은 수면 구조를 덜 변화시키고 치료 작용 범위가 더 넓으며 미소체 효소의 활성화를 유발하지 않는다는 점에서 바르비투르산염과 다릅니다.
바르비투르산 유도체
바르비투르산염은 GABAd-벤조디아제핀-바르비투르산염 수용체 복합체의 알로스테릭 부위와 상호작용하고 GABA A 수용체에 대한 GABA의 친화성을 증가시킵니다. 이 메커니즘은 망상 형성을 억제합니다. 페노바르비탈은 장기간 최면 효과가 있는 바르비투르산 유도체입니다. 약을 복용하면 30~60분 안에 잠이 듭니다. 페노바르비탈의 최면효과 지속시간은 8시간이다. 바르비투르산염에 의해 유도된 수면은 벤조디아제핀에 의해 유도된 수면보다 덜 생리적입니다. 바르비투르산염은 REM 수면을 크게 단축시키며, 이는 약물을 중단하면 "반동" 증후군이 발생할 수 있습니다(보상은 REM 수면 비율이 증가하는 형태로 발생함). 바르비투르산염은 항간질제 및 항경련제 활성을 가지고 있습니다. 페노바르비탈은 미세소체 간 효소의 유도를 유발하여 생체이물과 페노바르비탈 자체의 생체변환 속도를 증가시킵니다. 페노바르비탈을 반복적으로 사용하면 활동이 감소하고 중독이 발생합니다. 중독 증상은 약물을 2주 동안 지속적으로 사용하면 나타납니다. 바르비투르산염을 장기간 사용하면 약물 의존성이 발생할 수 있습니다. 바르비투르 수면 후에는 혼수, 쇠약, 주의력 저하가 종종 발생합니다.
바르비투르산염을 과다 복용하면 호흡기 센터가 저하됩니다. 중독 치료는 위세척과 강제 이뇨로 시작됩니다. 혼수 상태에서는 인공 환기가 사용됩니다. 바르비투르산염의 길항제 - 마취제 - 베메그리드.
기타 수면제 그룹
Imovan(zopiclone)은 벤조디아제핀 및 바르비투르산염과 구조적으로 다른 새로운 종류의 향정신성 약물인 사이클로피롤론을 대표합니다. 이모반의 최면 효과는 중추신경계의 GABA 수용체 복합체에 대한 결합 부위에 대한 높은 친화도에 기인합니다. Imovan은 REM 수면의 비율을 줄이지 않고 빠르게 수면을 유도하고 유지합니다. 아침에 졸음이 없다는 점에서 a-yut imovan이 벤조디아제핀 및 바르비투르산염 약물과 구별됩니다. 반감기는 3.5~6시간이다. 이모반을 반복적으로 투여해도 약물이나 그 대사산물이 축적되지 않습니다. 이모반은 잠들기 어려움, 야간 및 조기 각성을 포함한 불면증뿐만 아니라 정신 장애의 이차 수면 장애 치료에 사용됩니다. 다른 수면제와 마찬가지로 Imovan의 장기간 사용은 권장되지 않습니다. 치료 과정은 4주를 초과해서는 안 됩니다. 가장 흔한 부작용은 입안에서 쓴맛이나 금속성 맛이 나는 것입니다. 덜 흔한 것은 위장 장애(메스꺼움, 구토)와 정신 장애(과민성, 혼란, 우울한 기분)입니다. 잠에서 깨어나면 졸음을 경험할 수 있으며, 덜 흔하게는 현기증과 협응력 저하를 경험할 수 있습니다.
항경련제 및 항간질제
항경련제는 모든 종류의 발작을 제거하는 데 사용됩니다. 발작의 원인은 중추신경계 질환(수막염, 뇌염, 간질), 대사 장애(저칼슘혈증), 고열, 중독일 수 있습니다. 항경련제의 작용 메커니즘은 경련 반응 형성에 관여하는 뉴런의 활동 증가를 억제하고 시냅스 전달을 방해하여 흥분의 조사를 억제하는 것입니다. 항경련제에는 다음이 포함됩니다. 나트륨하이드록시부티레이트(마취 참조), 벤조디아제핀. 바르비투르산염, 황산마그네슘.
항간질제는 다양한 형태의 간질이 반복적으로 발생하는 동안 관찰되는 발작 또는 그에 상응하는 증상(의식 상실, 자율신경계 장애)을 예방하거나 감소시키기 위해 사용됩니다. 이 약물에는 단일 항간질 작용 기전이 없습니다. 일부(디페닌, 카르바마제핀)는 나트륨 채널을 차단하고, 다른 것(바르비투르산염, 벤조디아제핀)은 GABA 시스템을 활성화하고 세포 내로 염소의 흐름을 증가시키며, 다른 것(트리메틴)은 칼슘 채널을 차단합니다. 간질에는 여러 가지 형태가 있습니다.
대발작 - 의식 상실을 동반한 전신 강장성 간대 경련이 발생하고 몇 분 후에 중추 신경계의 전반적인 우울증이 발생합니다. 소발작 - 근간대성 경련으로 인한 단기 의식 상실; 정신운동 자동화 - 의식이 꺼진 상태에서 동기가 부여되지 않은 행동. 간질의 임상 증상에 따라 항간질제는 다음과 같이 분류됩니다.
1. 대발작에 사용되는 약물: 페노바르비탈, 디페닌, 헥사미딘.
2. 경미한 간질 발작에 사용되는 약물: 에토숙시미드, 나트륨 발프로에이트, 클로나제팜.
3. 정신운동성 발작에 사용되는 약물: 카르바마제핀, 디페닌.
4. 간질 지속증에 사용되는 약물: 시바존, 페노바르비탈 나트륨.
대발작에 사용되는 약물 간질 치료를 위한 페노바르비탈(수면제 참조)은 최면하 용량으로 사용됩니다. 약물의 효과는 간질 발생 초점의 뉴런 흥분성과 신경 자극 전파에 대한 억제 효과에 의해 결정됩니다. 페노바르비탈을 장기간 사용하면 미세소체 간 효소의 형성과 활성이 증가합니다. 페노바르비탈은 소장에서 천천히 잘 흡수되며 생체 이용률은 80%입니다. 혈중 최대 농도는 약물을 한 번 복용한 후 6~12시간 후에 생성됩니다. 반감기는 평균 약 10시간입니다. 특히 처음에는 약물을 처방할 때 졸음이 나타납니다.
디페닌은 나트륨 채널을 차단하고 비활성화 시간을 연장함으로써 중추신경계에서 전기 방전의 생성 및 전파를 방지하여 발작의 발병을 예방합니다. 디페닌은 위장관에서 매우 잘 흡수되며 생체 이용률은 거의 100%에 이릅니다. 이는 혈장 단백질에 90% 결합합니다. 알부민 결합이 약간 감소하더라도 혈액 내 자유 물질의 양이 크게 증가하고 그 효과가 증가하며 중독 가능성이 증가합니다. 약물 복용 후 1~2주 후에 혈중 농도가 안정적으로 유지됩니다. 디페닌의 대사는 글루쿠로니드의 형성과 함께 간에서의 수산화로 인해 발생합니다. 디페닌은 간세포에서 미세소체 효소의 활성 유도제입니다. 이는 다른 항간질제, 스테로이드 호르몬, 티록신, 비타민 D의 간에서의 불활성화뿐만 아니라 자체 생체변환을 자극합니다. 간질 치료는 장기적이므로 부작용 발생에 큰 주의를 기울여야 합니다. 약물을 장기간 사용하면 말초 신경병증, 치은 증식, 다모증 및 거대적아구성 빈혈이 발생합니다.
헥사미딘은 페노바르비탈과 화학 구조가 유사하지만 활성이 덜합니다. 약이 잘 흡수됩니다. 간에서 대사되는 동안 헥사미딘의 25%가 페노바르비탈로 전환됩니다. 이 약은 졸음과 현기증을 유발할 수 있습니다.
경미한 간질 발작에 사용되는 약물
Ethosuximide는 경구 복용 시 빠르고 완전하게 흡수되며, 혈액 내 최대 농도는 1~4시간 후에 생성됩니다. 이 약물은 혈장 단백질에 결합하지 않으며 수산화 및 글루쿠로니드화를 통해 간에서 생체 변형됩니다. 에토석세마이드 투여량의 약 20%는 변화 없이 소변으로 배설됩니다. 바람직하지 않은 부작용: 장기간 사용 시 불안, 복통, 호산구 증가증 및 기타 조혈 장애, 홍반루푸스 발생. 발프로산나트륨- GABA 트랜스아미나제 억제제 - 주요 억제성 신경전달물질 중 하나인 GABA의 불활성화를 감소시킵니다. 이 약물은 간질성 발작의 발병을 예방할 뿐만 아니라 환자의 정신 상태와 기분을 개선합니다. 약물은 위장관에서 잘 흡수되며 생체 이용률은 약 100%입니다. 발프로산나트륨은 혈장 단백질에 약 90% 결합되어 있습니다. 발프로에이트 나트륨 중독의 징후는 혼수상태, 안구진탕, 불균형 및 협응입니다. 장기간 사용하면 간 손상, 췌장염, 혈소판 응집 감소 등이 발생할 수 있습니다.
Clonazepam은 GABA에 대한 GABA 수용체의 민감도를 증가시킬 수 있는 GABA 강화제인 벤조디아제핀 계열에 속합니다. 클로나제팜의 생체 이용률은 약 98%이며 간에서 생체 변형됩니다. 부작용: 피로 증가, 불쾌감, 협응 문제, 안진 증.
정신운동 발작에 사용되는 약물
카르바마제핀(핀렙신)은 삼환계 항우울제와 구조가 유사합니다. 약물의 작용 메커니즘은 나트륨 채널의 차단과 관련이 있습니다. 항간질 효과는 환자의 행동과 기분의 개선을 동반합니다. 카르바마제핀은 항간질 효과 외에도 삼차신경통의 통증을 완화시키는 능력이 있습니다. 경구 복용 시 천천히 흡수되며 생체 이용률은 80%입니다. 간에서 활성 대사 산물인 에폭사이드의 출현으로 생체 변형됩니다. 에폭시드는 카바마제핀의 1/3 수준인 항간질 활성을 가지고 있습니다. 카르바마제핀은 미세소체 간 효소의 유도제이며 또한 자체 생체변환을 자극합니다. 치료 첫 주 동안의 반감기는 약 35시간에서 15~20시간으로 감소합니다. 중독의 첫 징후 : 복시, 균형 및 조정 장애, 중추 신경계 우울증, 위장관 기능 장애. 약물을 장기간 사용하면 피부에 발진이 나타나고 골수의 조혈 기능이 손상되고 신장 및 간 기능이 손상될 수 있습니다.
항파킨슨제
파킨슨증은 추체외로 신경계 손상 증후군으로 떨림(떨림), 추체외로 근육 경직(근육긴장 급격하게 증가) 및 운동불능증(움직임 경직)의 조합을 특징으로 합니다. 중추신경계의 퇴행성 및 유전성 질환에는 파킨슨병, 이차성 파킨슨증(혈관, 약물 유발성 등), 파킨슨증 증후군이 있습니다. 이들 질병의 다양한 병인에도 불구하고 증상의 병인은 유사하며 흑질선조체 뉴런의 진행성 변성과 관련되어 도파민 합성과 도파민 시스템의 활동이 감소하는 반면 콜린 시스템의 활동은 감소합니다. 규제에도 관여
기능)은 상대적으로 또는 절대적으로 증가합니다. 파킨슨증에 대한 약물요법은 추체외로신경계의 활동을 보장하는 신경전달물질의 불균형을 교정하는 것을 목표로 합니다. 파킨슨증의 약물치료에는 다음이 사용됩니다.
1. 뇌의 도파민 구조에 영향을 미치는 약물: a) 도파민 전구체 - 레보도파, DOPA 억제제가 함유된 레보도파 -
탈탄산효소 - - 카르비도파(Nakom);
비). 도파미노미메틱스 - 직접(브로모크립틴) 및 간접(미단탄)
2. 뇌의 콜린성 구조를 억제하는 물질(중추 항콜린제) - 사이클로돌.
뇌의 도파민성 구조에 영향을 미치는 약물 레보도파
도파민(및 기타 카테콜아민)은 혈액뇌관문(BBB)을 통과하지 못하기 때문에 도파민의 대사 전구체인 레보도파가 대체 요법에 사용되며, 이는 BBB를 통과하여 작용에 따라 도파민 뉴런에서 도파민으로 전환됩니다. 대뇌 DOPA 탈탄산효소(DDC). 레보도파는 떨림에 거의 영향을 주지 않으면서 근육 강직과 운동저하증을 감소시킵니다. 치료는 역치 미만 용량으로 시작하여 시간이 지남에 따라 점차적으로 시작됩니다. 1,5-2 개월간 효과가 나타날 때까지 복용량을 늘립니다. 개인별 용량이 급격히 증가함에 따라 위장관 및 심혈관계 부작용의 조기 발병 위험이 증가합니다. 이는 레보도파의 "조기" 탈카르복실화가 도파민뿐만 아니라 노르에피네프린 및 아드레날린의 형성과 함께 위장관 및 혈류에서 발생한다는 사실 때문입니다. 50~60%의 경우 이로 인해 메스꺼움, 구토, 장 운동 이상증, 심장 박동 장애, 협심증 및 혈압 변동이 발생합니다. 섭취한 레보도파의 최대 80%가 "조기" 탈탄산반응을 거치며, 섭취한 용량의 1/5만이 뇌에 도달하여 대뇌 DDC에 의해 대사되어 도파민을 형성합니다. 따라서 말초 DDC 억제제인 카르비도파 또는 벤세라지드와 함께 레보도파를 사용하는 것이 좋습니다. 말초 DDC 억제제는 위장관 및 혈류에서 레보도파의 조기 탈카르복실화를 억제합니다. DDC 억제제와 함께 레보도파 약물을 복용하면 심혈관 및 위장병 합병증의 빈도가 4-6%로 감소합니다. 동시에, "조기" 탈카르복실화를 억제하면 투여된 레보도파 용량이 BBB를 통해 뇌로 유입되는 양이 5배 증가합니다. 따라서 "순수한" 레보도파를 DDC 억제제가 함유된 약물로 대체할 경우 레보도파 용량을 5배 더 적게 처방합니다.
브로모크립틴은 맥각 알칼로이드인 에르고크립틴의 유도체입니다. 이는 O2-도파민 수용체의 특정 작용제입니다. 이 약물은 뚜렷한 항파킨슨병 활성을 가지고 있습니다. 시상하부의 도파민 수용체에 대한 영향으로 인해 브로모크립틴은 뇌하수체 전엽 호르몬, 특히 프로락틴과 성장호르몬의 분비를 억제하는 효과가 있습니다. 단점은 레보도파에 비해 효과가 낮고 부작용(메스꺼움, 구토, 식욕부진, 설사, 기립성 저혈압, 말초혈관경련, 정신질환) 빈도가 높다는 점이다.
Amantadine(midantan)은 거의 절반의 환자에게 효과적이며, 특히 항콜린제와 병용 시 효과적입니다. 아만타딘은 글루타메이트 수용체를 차단하고 시냅스 틈으로의 도파민 방출을 향상시킵니다. 긍정적인 특성은 떨림에 미치는 영향입니다. 아만타딘 치료의 부작용으로는 불안과 현기증이 있습니다. 미단탄 글루쿠로나이드 - 글루단탄은 아만타딘염산염에 비해 약리치료 활성이 열등하지만 부작용이 적습니다.
Selegiline(deprenyl, Yumex)은 도파민 분해에 관여하는 모노아민 산화효소 B형(MAO-B)의 선택적 억제제입니다. 따라서 셀레길린은 레보도파의 효과를 강화시킵니다. Selegiline은 레보도파를 투여받는 환자의 기대 수명을 연장시킵니다. 이 약물은 도파민 세포에 항산화 효과가 있으며, 아마도 신경 보호 효과가 있어 질병의 진행을 늦추는 효과가 있습니다.
카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT) 억제제
COMT는 자연적으로 L-DOPA를 3-O-메틸도파로, 도파민을 3-O-메틸도파민으로 대사합니다. 이 화합물은 도파민 뉴런의 기능에 관여하지 않습니다. COMT 억제제는 도파민과 그 전구체의 대사를 방해합니다. BBB를 통과하여 말초와 뇌 모두에서 작용하는 COMT 억제제는 톨카폰입니다. 레보도파에 톨카폰을 추가하면 정상 상태 혈장 레보도파 수치가 65% 증가하고 연장됩니다.
항콜린제(항콜린제 참조)
파킨슨증에 대한 항콜린제는 콜린성 시스템 활동의 상대적 또는 절대적인 증가를 중지합니다. 이들 모두는 콜린성 수용체 길항제이며 임상적으로 거의 동일합니다. 환자의 3/4에서 호전이 나타나며 특히 경직이 감소합니다. 녹내장과 전립선 선종에는 항콜린제를 금기합니다. 부작용: 구강 건조, 시력 저하. 파킨슨증에 가장 일반적으로 사용되는 항콜린제는 사이클로돌(cyclodol)입니다.
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* 중추 신경계에 대한 진정 (진정) 효과 - 수면제보다 5-10 배 적은 용량으로 나타납니다.
* 혈관확장제, 저혈압제.
* 항경련제(페노바르비탈, 클로랄수화물 등)
* 마취 효과 - 최면제(바르비투르산염)를 초과하는 용량.
* 평활근 기관에 대한 진경제 효과(바르비투르산염).
* 비슷한 성질을 가진 다른 약물(신경 이완제) 등에 대한 효과를 강화합니다.
* 다른 약물의 불활성화에 기여하는 미소체 간 효소의 "유도"를 유발합니다. 이는 바르비투르산염의 특징입니다.
사용 표시:수면 장애, 신경증적 상태; 항경련제로서; 고혈압(초기 단계); 신경이완제, 진통제, 마취제 등의 작용을 강화합니다.
부작용: 중독성이 있는 -이 합병증은 수면제를 체계적으로 사용하면 치료 효과가 약해지고 이로 인해 약물 복용량을 늘려야하기 때문입니다. 내성의 발달은 이들 약물의 불활성화에 관여하는 미세소체 간 효소의 유도를 유발하는 능력과 연관되어 있습니다. 습관화는 교차하는 것입니다. 중독을 예방하려면 수면제 치료를 중단하고 충분한 적응증 없이 수면제를 처방하지 않는 것이 필요합니다.
탐닉- 약물 중독의 발달. 장기간 통제되지 않은 수면제 사용은 수면제에 중독을 일으킬 수 있습니다. 마약 중독. 이는 단기 및 중간 효과 약물에서 더 자주 발생합니다. 이 합병증의 가능성은 약물 복용량이 증가함에 따라 증가합니다. 금단(약물 복용을 금함)은 과민성, 공격성, 불면증, 떨림 또는 경련으로 나타납니다. 구토, 혈압 강하, 섬망이 있을 수 있습니다.
치료는 특수 정신 병원에서 수행됩니다.
알레르기 반응피부 발진 형태로 바르비투르산염(페노바르비탈)을 체계적으로 복용하는 환자의 3~5%에서 황달이 발생합니다.
수면제 분류:
벤조디아제핀 유도체 - nitrazepam(동의어 eunoctin, radedorm), triazolam(somneton), flunitrazepam(rohypnol).
바르비투르산(바르비투르산염)의 유도체 - 페노바르비탈, 에타미날 나트륨, 바르비탈 나트륨, 사이클로바르비탈.
다른 그룹의 수면제 - bromizal, methaqualone, zopyrone (imovan).
니트라제팜 - 니트라제팜.동의어: eunoctin, berlidorm, radedorm.
약리학적 특성은 벤조디아제핀 진정제와 유사합니다. 최면 효과 외에도 진정제, 항불안제(항불안제), 근육 이완제, 항경련제 등의 효과가 있습니다.
작용 메커니즘은 니트로제팜이 특정 벤조디아제핀 수용체에 결합하여 뇌 시냅스에서 GABA의 억제 효과를 향상시키는 약물의 능력에 기인합니다. 다른 최면제 및 진통제의 효과를 강화합니다. 니트로제팜의 영향으로 수면의 깊이와 지속 시간이 증가합니다(최대 6-8시간).
사용 표시:다양한 유형의 불면증; 신경증, 정신병; 정신분열증(다른 약물과 병용); 조울증 증후군, 대발작; 사전 투약을 위해.
부작용:졸음, 무기력, 운동 조정 불량, 두통, 혼미.
금기사항:임신, 간 및 신장 손상, 운송 운전자. 알코올을 동시에 사용하는 것은 허용되지 않습니다.
복용량 : 수면제 - 취침 30 분 전 - 0.005-0.01 g; 어린이의 경우 - 연령에 따라 복용량 당 0.00125-0.005g.
릴리스 양식: 0.005와 0.01의 정제.
바르비투르산염
바르비투르산 자체는 최면 효과가 없습니다. C 5 위치의 수소 원자가 알킬 라디칼로 대체되면 뚜렷한 최면 효과가 있는 바르비투르산염이 생성됩니다.
바르비투르산염의 최면 효과 메커니즘은 뇌간의 망상 형성 활성화에 대한 억제 효과 때문입니다. 또한, 바르비투르산염은 GABA 성 구조에 자극 효과가 있습니다. GABA는 중추신경계의 억제성 신경전달물질로 알려져 있습니다.
바르비투르산염은 위장관에서 잘 흡수됩니다. 동시에 나트륨 염(에타미날 나트륨)은 더 빨리 흡수됩니다. 바르비투르산염의 작용 기간은 혈장 알부민과의 결합 정도(5~75%)와 체내 전환 및 방출에 따라 결정됩니다. 이 물질은 뇌혈관과 태반 장벽을 쉽게 통과하여 수유모의 젖으로 들어갈 수 있습니다. 이들의 생체변환은 간에서 일어나고 신장으로 배설됩니다.
바르비투르산염은 다음과 같이 분류됩니다.
지속성 약물: 페노바르비탈, 바르비탈 나트륨, 최면 효과 지속 시간 - 7-8시간.
평균 작용 기간: 에타미날 나트륨, 사이클로바르비탈 - 4-6시간.
체내에 다시 유입되면 바르비투르산염이 축적될 수 있습니다. 이는 특히 장기간 지속되는 약물(페노바르비탈)에서 두드러지며 신체에서 천천히 제거되는 것과 관련이 있습니다. 바르비투르산염의 영향으로 REM 수면 단계의 결핍이 발생합니다. 약물을 중단하면 무기력, 피로, 정신 운동 반응 장애, 주의력 발달 등 "반동"현상이 발생합니다. 이 상태를 후유증이라고도합니다.
페노바르비탈 - 페노바르비탈륨
진정제, 최면제, 항경련제 및 진경제 특성을 가지고 있습니다.
또한 간질, 무도병, 경직성 마비에도 널리 사용됩니다. 다른 바르비투르산염보다 강력하여 뇌 운동 중추의 흥분성을 감소시킵니다. 그것은 belladonna 제제, papaverine 및 기타 진경제 및 저혈압 약물과 잘 어울립니다.
복용량 : 수면제로 - 경구로 처방됩니다 (성인의 경우) 복용량 당 0.1-0.2g. 수면은 30~60분 내에 이루어지며 최대 8시간 지속됩니다. 어린이는 연령에 따라 복용량 당 0.005-0.0075g입니다. 진정제 및 진경제 - 하루에 2-3 번 0.01-0.05 g. 항경련제(간질용) - 성인의 경우 1일 2회 0.05g으로 시작하여 발작이 멈출 때까지 점차적으로 복용량을 늘리되 하루 0.6g을 넘지 마십시오.
부작용:일반적인 우울증, 졸음 증가, 운동실조, 혈압 감소, 피부 발진, 혈액 변화.
금기사항:간과 신장에 심각한 손상.
더 높은 복용량 : 성인의 경우 경구 - 단일 0.2g, 매일 - 0.5g.
릴리스 양식:분말, 0.05 및 0.1 정제; 어린이 - 0.005.
다음 약물에 포함되어 있습니다: BELLATAMINAL, TEPAFILLINE, CORVALOL.
에타미날 나트륨 - 에타미늄-나트륨
진정제와 최면제로 사용되며 덜 자주 마취제로 사용됩니다.
복용량 : 수면제로 연령에 따라 0.1-0.2g (성인), 어린이 0.01-0.1g을 경구로 처방합니다. 0.2-0.3g의 관장으로 직장으로 투여할 수 있습니다. 5-10ml의 5% 멸균 새 용액 형태로 정맥 투여합니다.
릴리스 양식:분말, 정제 0.1.
브롬화 - 브로미조발룸
진정 효과가 있고 약한 최면 효과가 있습니다(다량 투여 시).
복용량 : 수면제 - 취침 시간 30분 전 0.6-0.75. 어린이는 연령에 따라 불면증, 무도병, 백일해에 대해 복용량 당 0.3-0.1-0.05g을 처방합니다.
릴리스 양식:분말, 정제 0.3.
메타콸론 - 메타칼론-동의어: dormogen, motolon, dormotin.
최면제, 진정제, 항 경련제 특성이 있으며 진통제 및 신경 이완제의 효과를 향상시킵니다.
경구 복용 시, 수면은 15~30분 내에 발생하고 6~8시간 지속됩니다.
복용량: 취침 0.5시간 전에 정제를 복용하십시오.
부작용:가끔 소화불량 증상이 나타납니다.
릴리스 양식:정제 0.2g.