그렇지 않으면 상대적으로 Addison-Beermer 빈혈이 발생합니다. 희귀병, 일반적으로 45~60세의 성인에게 발생합니다.
흥미롭게도 이는 혈액형 2와 혈액형을 가진 사람들에게 더 흔합니다. 파란 눈. 거대적아구성 빈혈군에 속합니다.
비타민 B12 결핍의 원인
이 질병의 원인은 위에서 비타민 B12와 결합하여 장벽을 통해 혈액으로 전달되는 Castle 인자(IF - 고유 인자)에 대한 항체입니다. 그리고 산을 생성하는 위 내막 세포에 대한 항체가 있습니다. 일반적으로 비타민 B12 결핍에는 위 점막 염증 진단이 동반됩니다.
기타 원인 비타민 B12 결핍이것:
- 부적절한 식사(채식주의);
- 대주;
- 선천성 캐슬 인자 결핍증;
- 위절제술 후 상태 – 소장 절제술 후 상태;
애디슨-버머병의 증상
다른 빈혈의 특징적인 증상은 다음과 같습니다.
- 약점과 피로;
- 통증과 현기증;
- 빠른 심박수(심각한 형태의 질병);
- 피부와 점막의 창백함.
위장관과 관련된 질병도 발생할 수 있습니다.
- 혀의 염증 징후(짙은 빨간색 또는 매우 창백한 혀, 타는 듯한 느낌);
- 구강 염증: 발적, 쓰라림, 부기;
- 미각 상실;
- 변비 또는 설사, 메스꺼움.
신경학적 증상도 나타납니다.
- 팔과 다리의 마비감;
- "팔다리가 따끔거리는 느낌";
- 머리를 앞으로 기울일 때 척추를 통과하는 전류의 감각;
- 불안정한 보행;
- 기억상실과 정신적 변화, 우울증, 환각과 같은.
등장한지 시간이 갈수록 신경학적 증상치료를 시작하기 전에는 회복 가능성이 낮아집니다. 6개월 이상 지속되는 변화는 평생 지속되는 경향이 있습니다.
악성빈혈 진단
환자에게 빈혈 증상이 있음을 발견한 의사는 혈액 검사를 지시해야 합니다. 헤모글로빈과 적혈구 수치의 감소가 감지되면 다른 혈액 매개변수가 평가됩니다.
언제 거대적아구성 빈혈그리고 악성빈혈, 적혈구의 크기가 증가합니다(MCV → 110). 그렇다면 비타민의 대사가 제대로 이루어지지 않는 원인을 찾아내야 합니다. 특히 혈액 내 코발라민 수준을 평가하십시오. 130pg/ml 미만은 결핍을 나타냅니다.
혈액과 소변 내 메틸말론산 함량도 검사됩니다. 비타민 B12가 부족한 경우 증가된 양으로 형성되므로 함량이 증가하면 비타민의 흡수 장애가 확인됩니다. 코발라민 수치가 감소하면 캐슬인자를 공격하는 항체 검사가 권장됩니다. 결과가 음성인 경우 실링 테스트를 수행해야 합니다.
이 비타민의 결핍은 치료에 대한 신체의 유리한 반응으로도 입증됩니다. 5~7일 후 혈액 내 젊은 적혈구 수가 증가하면 회복되었음을 나타냅니다. 악성 빈혈은 비타민 B12를 첨가하면 효과적으로 가역적입니다. 일반적으로 2주 동안 하루 1000mcg를 처방합니다. 후에 빈혈 증상변경되면 약물 투여 방식이 변경되고 약물은 평생 동안 처방됩니다.
비타민 B12가 발견되기 전에는 이 질병은 치명적이어서 악성이라고 불렸습니다. 오늘날 이 이름은 역사적 가치만 갖고 있습니다.
애디슨-비어머병은 만성 질환, 진행성 빈혈, 손상을 특징으로 함 신경계그리고 위무력증.
애디슨-비어머병은 장애의 결과입니다. 조혈 기능 골수몸에 비타민 B12가 부족하기 때문입니다. 어떤 경우에는 부족으로 인해 질병이 발생합니다. 엽산.
애디슨-비어머병 - 증상
애디슨-비어머병의 발병에는 다음이 동반됩니다. 피로, 약점, 호흡 곤란 및 움직일 때 심계항진, 현기증. 빈혈 증상을 배경으로 소화 불량 증상이 자주 관찰됩니다. 혀 끝의 작열감, 메스꺼움, 트림, 설사, 경우에 따라 신경계 장애가 관찰됩니다 (보행의 불안정, 사지의 차가움, 감각 이상).
애디슨-비어머병 환자의 피부는 레몬색을 띠는 창백한 피부를 가지고 있습니다. 어떤 경우에는 피로가 관찰되지 않으며 영양이 증가합니다. 발 부위에 붓기가 있고 얼굴이 부어 오릅니다.
바깥으로부터 소화관약간의 변화가 관찰됩니다. 혀는 대개 밝은 빨간색이며 갈라져 있습니다. 위액 검사에서 무질증이 드러납니다.
촉진을 통해 비장과 간이 커진 것을 확인할 수 있습니다. 심장 부위에 통증이 있을 수 있습니다. 롱 코스질병은 심장의 지방 변성을 유발할 수 있습니다.
신경계 활동의 변화는 측면 및 후면 기둥의 손상을 특징으로 합니다. 척수– 케이블카 골수증. 이는 힘줄 반사 감소, 감각 이상, 통증 및 깊은 감수성골반 장기의 기능 장애.
애디슨-비어머병 진단
이 질병의 진단은 큰 적혈구(거대적혈구), 적혈구 및 혈액 내에 핵 잔존물이 있는 거대적혈구를 식별하는 것으로 구성됩니다. 거대모세포의 우세로 인해 골수 점상은 과형성됩니다.
애디슨-비어머병 - 치료
애디슨-비어머병 치료에 가장 큰 효과비타민 B12를 사용하면 이점을 얻을 수 있습니다. 첫 접종 후 하루 이내에 호전이 나타납니다. 약물은 근육 내로 주사됩니다. 위점막단백질(bifacton, biopar, mucovit)과 함께 비타민 B12를 경구 복용하면 좋은 결과를 얻을 수도 있습니다.
다른 이름:악성 빈혈, B12 -결핍성 빈혈, 거대적아구성 빈혈
체내에 비타민 B12가 부족하여 조혈 장애가 발생하는 질병입니다.
눈 증상. 망막이 창백하거나 회색이 되며, 망막출혈이 발생할 수 있으며, 부분 위축 시신경. 전형적인 중심 암점시력이 크게 감소하고 비타민 B12 치료, 황하 공막의 영향으로 빠르게 회복됩니다.
일반적인 발현. 손상 증상이 특징 위장관, 조혈 조직그리고 신경계.
허약, 호흡곤란, 피로, 소화불량 장애가 나타납니다. 질병이 악화되는 동안 레몬 노란색 색조의 창백한 피부와 Gunter의 윤염이 특징적이며 처음에는 더 뚜렷합니다. 염증 과정( "화상"혀), 이후-위축성 ( "광택 처리 된"혀). 염증성 위축성 변화는 종종 잇몸, 뺨, 인두 및 식도의 점막으로 퍼집니다.
간이 커지고 비장이 빽빽해집니다. 환자는 비만에 걸리기 쉽습니다. 드러내다 위 기형, 동안 위액내인성 위장 인자 없음 성. 위내시경 검사를 통해 위점막의 중첩 또는 전체 위축이 드러납니다.
중추 신경계에서는 척추 마비의 증상과 증상이 나타날 수 있습니다. 자주 발생함 무력 증후군, 심각한 형태의 질병이 때때로 관찰됩니다. hypochondriacal 증후군. ~에 급속 성장산소 부족과 뇌 허혈로 이어지는 빈혈, 의식 상실, 무반사증, 허탈, 저체온증, 호흡곤란, 구토, 비자발적 배뇨와 함께 악성 혼수상태가 발생할 수 있습니다.
적혈구 수가 감소하는 고색소성 빈혈이 혈액에 나타납니다. 직경이 12-15 미크론으로 적혈구가 증가하고 헤모글로빈으로 포화되는 것이 특징입니다. 색상 지수는 1.4-1.8입니다. 혈액 내 비타민 B12의 양이 감소합니다.
질병의 병인의 주요 요인- 비타민 B12의 결합 및 흡착에 필요한 내부 위 인자 성의 생산이 감소하거나 완전히 중단되어 흡수 장애로 인해 발생하는 비타민 B12의 내인성 결핍.
가족 질병의 사례는 역할을 나타냅니다. 유전적 요인. 아마도 병리학적 유전자는 상염색체에 위치하며 불완전한 우성을 특징으로 합니다.
구별 짓다엽산 결핍으로 인한 빈혈 및 기타 원인의 비타민 B12 결핍으로 인한 빈혈.
이 질병에 대한 첫 번째 설명은 J. S. Combe(1822)에 속하며 그는 이를 "심각한 원발성 빈혈"이라고 불렀습니다. 영국 의사 Th. 1855년 애디슨은 이 질병을 "특발성 빈혈"이라는 이름으로 기술했고, 스위스 의사 Anton Biermer(1827-1892)는 1872년 "진행성 악성 빈혈"이라는 이름으로 질병을 기술했습니다.
병력주로 영향을 받는 세 가지 시스템, 즉 소화기, 혈액 및 신경계에 해당하는 징후가 나타납니다. 소화기 증상이 나타난다 초기 단계, 여기에는 식욕 부진, 고기에 대한 혐오감, 포만감, 종종 무미건조한 구토가 포함됩니다. 때로는 배탈이나 변비가 있으며, 혀의 타는듯한 느낌은 지속적인 현상이 아닙니다.
표지판 빈혈증나중에 피로, 현기증, 심계항진의 형태로 나타나며 옅은 황색을 띠게 됩니다. 신경 증상(신경 증상이 없는 경우에도 발생) 객관적인 징후골수증(어떤 경우에는 첫 번째 증상으로 나타남)은 주로 사지의 민감성과 관련이 있습니다: 소름, 무감각, 다른 유형감각 이상, 약화, 종종 극심하거나 지속적인 통증; 정신병적 장애는 훨씬 덜 일반적입니다.
객관적인 시험. 일반 형태환자의 특징은 종종 다음과 같습니다: 황달 상태(다양한 강도)로 인해 부어오른 옅은 노란색 색조; 어떤 경우에는 백반증 부위에서 과다색소침착(원인 불명의)이 관찰됩니다. 영양 장애도 나타납니다. 건조한 피부, 부서지기 쉬운 손톱과 머리카락, 탈색 경향, 때로는 부종, 드물게 사지에 자반병이 나타납니다.
공부하다 내부 장기공개하지 않는다 특징 . 따라서 간이 약간 커지고 원칙적으로 흡입시 비장이 느껴질 수 있습니다 (드물게 더 많은 경우). 더 많은 곳에서 관찰되는 심부전 현상 심한 경우질병은 다른 유형의 빈혈과 다르지 않습니다. 산소가 부족하고 증가하기 때문입니다. 체적 속도심장(그러나 비타민 B12 결핍이 심장 근육의 대사에 미치는 직접적인 영향을 배제할 수는 없습니다).
무엇 우려 비뇨기계
소변의 다색성 측면(우로빌리노겐 및 기타 색소 함유)에 주목해야 합니다. 비뇨기 감염장내 세균.
진단에 있어서 특히 중요한 것은 변화에서 일어나는 소화 시스템. 혀 점막의 염증(Gunther에 의해 기술됨)은 일반적으로 고통스러운 발적(어떤 경우에는 약간의 궤양이 있음)의 형태로 혀의 가장자리와 끝 부분에 나타나며 나중에 유두의 위축이 관찰됩니다. 혀가 빨갛고 매끄러우며 윤기나게 변합니다("광택 처리"). 인두식도 병변의 경우 심각한 철결핍성 빈혈과 마찬가지로 삼키는 장애(플럼버-빈슨 증후군)가 발생합니다.
에 관하여 위연구에 따르면 히스타민(0.5mg 이상)으로 극단적인 자극을 가한 후에도 심각한 배설 부족, 위액의 현저한 감소, 소화 활성, 염산 및 염산의 소실이 나타났습니다. 내부 요인(위무력증이 없는 비어머 빈혈의 경우는 극히 드뭅니다.) 박테리아에 의한 위강의 군집화가 매우 자주 관찰됩니다. 위 점막은 상부 2/3에서 급격히 위축되고 세뇨관이 사라집니다. 위와 입의 상피 세포는 더 크고 염색질과 공포 세포질이 부족합니다.
동시에 부족하다. 철분의 장 흡수및 기타 물질(지방, 심지어 엽산). 나타나는 경우도 있습니다 가벼운 징후췌장 또는 간부전.
긴장된 성격의 징후나타나는 순간, 모양, 심각도 측면에서 매우 다양합니다. 여기에는 감각이상, 심부 감각 장애 및 운동 장애가 포함됩니다.
경미한 질병의 경우 환자는 불평하다감각 이상에 대한 다양한 방식그러나 객관적인 시험, 원칙적으로 깊은 민감성 장애와 때로는 반사 신경의 변화가 감지됩니다. 심한 형태 Heilmeier에 따르면 다음과 같이 나뉩니다: 운동실조증이 있는 후 척수 유형(거짓 태베틱), 반사 신경 상실; 피라미드 징후(강성, 과다반사성, 클로누스 등)가 우세한 측삭 유형이며, 이 유형은 종종 이전 유형과 결합됩니다. 적절한 수준에서 표면 민감도 장애가 있는 단면 유형, 마비 하지, 방광등.
그 외에도 알려진 것들이 많이 있는데 더 희귀한 형태 , 개별 두개골 또는 말초 신경, 다발성 신경염, 정신병 적 형태는 증상과 심각도가 극히 드뭅니다. 이러한 증상의 특징적인 기질은 축삭의 추가 퇴화와 함께 수초를 파괴하는 과정으로 구성된 척수의 병변, 주로 후방(및 측면) 척수의 병변으로 구성됩니다.
애디슨-비어머병의 경과 - 예후
불길한 애디슨-비어머병의 예후시대 이전 특정 치료법, 이제 비교할 수 없을 정도로 향상되었습니다. 그럼에도 불구하고, 이전 임상의들이 묘사한 사진은 지금은 보기 드문 현상임에도 불구하고, 본질적으로 악성 빈혈로 사망하는 일부 노인들에 대해서는 사후에 '노인 탈진' 또는 위암 의심 등의 진단이 내려지는 반면, 선행되거나 우세한 질병 신경 증상 오랫동안방치하면 돌이킬 수 없는 심각한 신경학적 손상을 초래하게 됩니다.
~에 초기 형태애디슨-바이어머병(숨겨진 혈액학적 증상, 무력증, 감각이상, 무감각을 동반함)은 특히 다음과 같은 경우에 종종 잘못 진단됩니다. 전처리엽산(혈액학적 증상을 제거하고 때로는 악화시키는 엽산)이 함유된 종합 비타민제를 복용하는 사람들 신경증후군). 혈액 내 비타민이 점진적으로 감소하는 숨겨진 형태도 설명되어 있으며, 다른 요인 없이 오랫동안 발생합니다. 심각한 증상. 여전히 불분명한 이유로 자연 관해(치료 후 관해와 유사) 사례도 있었습니다.
애디슨-비어머병의 동반질환
버머병과 위암의 조합은 7-12%의 사례에서 관찰됩니다(발생률은 대조군에 비해 약 3배 더 높음). 소화관 증상의 변화, 치료에 대한 빈혈의 저항성, 저색소성 성격 등 - 징후 악성 과정질병. 위용종증도 매우 자주 관찰됩니다(약 6%의 경우).
질병과의 결합 갑상선, "필수적인 저색소성 빈혈", 담낭 질환 등이 병인 발생을 기술할 때 고려되었다. 다른 수반되는 질병(백혈병, 용혈성 황달등)은 드물고 중요하지 않습니다.
1855년 Addison과 1868년 Biermer에 의해 기술된 이 질병은 의사들 사이에서 악성 빈혈, 즉 치명적인 악성 질병으로 알려지게 되었습니다. 악성 빈혈에 대한 간 치료법의 발견과 관련하여 1926년에야 이 질병의 절대 치료 불가능성에 대한 한 세기 동안 널리 퍼져 있던 생각이 반박되었습니다.
진료소. 40세 이상의 사람들은 대개 질병에 걸립니다. 질병의 임상상은 다음과 같은 세 가지 요소로 구성됩니다. 1) 소화관 장애; 2) 조혈계 장애; 3) 신경계 장애.
질병의 증상은 눈에 띄지 않게 나타납니다. 악성 빈혈의 뚜렷한 증상이 나타나기 몇 년 전에 이미 위산성 아킬리아가 감지되고 드물게 신경계의 변화가 나타납니다.
질병이 시작되면 신체적, 정신적 약화가 증가합니다. 환자는 빨리 피곤해지며 현기증, 두통, 이명, 눈의 "비행 반점", 숨가쁨, 약간의 신체 활동에도 심계항진, 낮 동안의 졸음 및 밤 불면증. 그러다가 소화불량 증상(거식증, 설사)이 나타나고, 환자는 이미 빈혈이 심한 상태에서 의사와 상담한다.
다른 환자들은 처음에는 혀에 통증과 작열감을 경험하고 구강 질환 전문의를 찾습니다. 이러한 경우, 전형적인 설염의 징후를 드러내는 혀를 한 번만 검사하면 정확한 진단을 내리기에 충분합니다. 후자는 환자의 빈혈 모습과 특징적인 혈액 사진으로 뒷받침됩니다. 설염의 증상은 엄밀히 말하면 Addison-Biermer병에 특이적이지는 않지만 매우 특징적인 증상입니다.
상대적으로 드물게, 다양한 저자에 따르면 1-2%의 경우 악성 빈혈이 심근 무산소혈증에 의해 유발된 협심증 증상으로 시작됩니다. 때때로 질병은 신경 질환으로 시작됩니다. 환자는 감각 이상(기어가는 느낌, 사지 말단 부분의 무감각 또는 근골 통증)에 대해 우려합니다.
질병이 악화되는 동안 환자의 모습은 레몬 노란색 색조의 피부가 심하게 창백해지는 것이 특징입니다. 공막은 아성이다. 종종 외피와 점막은 창백한 것보다 황달이 더 심합니다. "나비" 형태의 갈색 색소 침착이 때때로 얼굴, 코 날개 및 그 위에서 관찰됩니다. 광대뼈. 얼굴이 붓고 발목과 발에 붓는 현상이 흔합니다. 환자는 일반적으로 수척해지지 않습니다. 반대로, 그들은 영양이 풍부하고 비만이 되기 쉽습니다. 간은 거의 항상 비대하며 때로는 상당한 크기에 도달하고 둔감하며 일관성이 부드럽습니다. 비장은 밀도가 더 높고 일반적으로 촉진하기 어렵습니다. 비장종대는 거의 관찰되지 않습니다.
고전적인 증상인 헌터 설염(Hunter's Glossitis)은 혀에 밝은 빨간색 염증 부위가 나타나는 것으로 표현되며, 음식 섭취와 약물, 특히 산성 약물에 매우 민감하여 환자에게 작열감과 통증을 유발합니다. 염증 부위는 가장 흔히 혀의 가장자리와 끝 부분에 국한되지만 때로는 혀 전체("열상 혀")에 발생하기도 합니다. 아프타성 발진과 때로는 균열이 혀에 자주 관찰됩니다. 이러한 변화는 잇몸, 협측점막, 연구 개, 드물게 인두와 식도의 점막에 발생합니다. 결과적으로 염증 현상이 가라앉고 혀의 유두가 위축됩니다. 혀가 매끄럽고 윤기가 납니다("광택을 낸 혀").
환자는 변덕스러운 식욕을 가지고 있습니다. 때로는 음식, 특히 고기에 대한 혐오감이 있습니다. 환자들은 대개 식사 후 상복부 부위의 무거움을 호소합니다.
엑스레이는 종종 위 점막 주름의 매끄러움과 빠른 배출을 보여줍니다.
위내시경 검사를 통해 위점막의 중첩된, 덜 빈번한 전체 위축이 드러납니다. 특징적인 증상은 주로 위 점막의 주름에 국한된 소위 진주빛 플라크(반짝이는 거울 같은 점막 위축 부위)가 존재한다는 것입니다.
위 내용물을 분석하면 일반적으로 무질증과 점액 함량 증가가 나타납니다. 드물게 유리 염산과 펩신이 소량 포함되어 있습니다. 히스타민 검사가 임상에 도입된 이후, 보존되지 않은 악성 빈혈 사례가 염산위액에서 더 자주 발생하기 시작했습니다.
쥐-망상적혈구 반응인 Singer 테스트는 일반적으로 부정적인 결과를 나타냅니다. 악성 빈혈 환자의 위액을 쥐에게 피하 투여하면 망상적혈구 수가 증가하지 않습니다. 내부 요인(위점막단백질). 선점액단백질은 다음과 같은 경우에도 검출되지 않습니다. 특별한 방법연구.
생검으로 얻은 위 점막의 조직학적 구조는 선층이 얇아지고 선 자체가 감소하는 것이 특징입니다. 주요 세포와 정수리 세포는 위축되어 있으며 점액 세포로 대체됩니다.
이러한 변화는 안저에서 가장 두드러지지만 위 전체에 영향을 미칠 수 있습니다. 일반적으로 점막 위축의 세 가지 정도가 구별됩니다. 1도에서는 단순한 무위산증이 나타나고, 두 번째에서는 펩신의 소멸이 나타나고, 세 번째에서는 위점막 단백질 분비가 없는 것을 포함하여 완전한 무질서가 나타납니다. 악성 빈혈의 경우 일반적으로 3도 위축이 관찰되지만 예외도 있습니다.
일반적으로 위무력증은 증상이 완화되는 동안 지속되므로 이 기간 동안 특정 진단 가치를 얻습니다. 광택염은 증상이 완화되는 동안 사라질 수 있습니다. 그 출현은 질병의 악화를 예고합니다.
장샘과 췌장의 효소 활동이 감소합니다.
질병이 악화되는 기간 동안 스테르코빌린 함량이 일일 최대 1500mg까지 증가하여 풍부하고 강렬한 색의 대변이 있는 장염이 때때로 관찰됩니다.
빈혈로 인해 신체의 무산소 상태가 발생하며 이는 주로 순환계 및 호흡기계에 영향을 미칩니다. 악성 빈혈의 기능성 심근 부전은 심장 근육의 영양 장애와 지방 변성으로 인해 발생합니다.
심전도는 심근 허혈의 증상을 보여줍니다. 즉, 모든 리드에서 음성 T파가 나타나고, 낮은 전압, 심실 복합체의 확장. 완화 기간 동안 심전도는 정상적으로 나타납니다.
재발 기간 동안 체온은 38°C 이상으로 올라가는 경우가 많지만 열이 없는 경우가 더 많습니다. 온도의 상승은 주로 적혈구의 분해 증가 과정과 관련이 있습니다.
신경계의 변화는 진단 및 예후 측면에서 매우 중요합니다. 신경 증후군의 병리학적 기초는 척수의 후방 및 측면 기둥의 퇴행 및 경화증, 또는 소위 케이블 골수증입니다. 이 증후군의 임상 양상은 경직성 척추 마비와 타베틱 증상의 조합으로 구성됩니다. 첫 번째에는 Babinsky, Rossolimo, Bekhterev, Oppenheim의 반사 신경이 증가한 경직성 하반신 마비, 클로누스 및 병리학적 반사가 포함됩니다. 등쪽 척수("가상 타베")를 시뮬레이션하는 증상에는 감각 이상(기어가는 느낌, 말단 사지의 무감각), 거들 통증, 저혈압 및 무반사증까지의 반사 감소, 진동 장애 및 심부 민감성, 감각 운동실조 및 골반 기관 기능 장애가 포함됩니다.
때로는 추체관이나 척수 후주 손상의 증상이 지배적입니다. 후자의 경우 탭과 유사한 그림이 생성됩니다. 가장 심각하고 드문 형태의 질병에서 악액질은 마비, 깊은 감각의 완전한 상실, 무반사증, 영양 장애 및 골반 장기 장애로 인해 발생합니다 (우리 관찰). 감각 이상, 신경근 통증, 경미한 심부 감각 장애, 불안정한 보행 및 힘줄 반사의 약간의 증가로 표현되는 케이블 골수증의 초기 증상이 있는 환자를 더 자주 볼 수 있습니다.
병변은 덜 흔합니다. 뇌신경, 주로 시각, 청각 및 후각과 관련하여 감각 기관의 해당 증상이 나타납니다 (후각 상실, 청력 및 시력 저하). 특징적인 증상은 시력 상실을 동반하고 비타민 B12 (S. M. Ryse) 치료의 영향으로 빠르게 사라지는 중심 암점입니다. 악성 빈혈 환자의 경우 말초 신경 손상도 발생합니다. 다발성 신경염으로 지정된 이 형태는 좌골 신경, 정중 신경, 척골 신경 등 다양한 신경 또는 개별 신경 가지의 퇴행성 변화로 인해 발생합니다.
정신 장애도 관찰됩니다: 망상, 환각, 때로는 우울하거나 조증적인 기분을 동반하는 정신병적 현상; 치매는 노년기에 더 흔합니다.
질병이 심하게 재발하는 동안 의식 상실, 체온 저하 및 혼수 상태 (혼수 상태)가 발생할 수 있습니다. 혈압, 호흡 곤란, 구토, 무반사증, 비자발적 배뇨. 혼수상태 증상의 발생과 적혈구 수치의 감소 사이에는 엄격한 관계가 없습니다. 혈액 내 헤모글로빈이 10단위인 환자는 혼수상태에 빠지지 않는 경우도 있지만, 헤모글로빈이 20단위 이상인 경우 혼수상태가 발생하는 경우도 있습니다. 악성 혼수상태의 발병기전 주요 역할빈혈의 속도가 빨라 뇌 중심, 특히 제3뇌실 영역(A. F. Korovnikov)의 심각한 허혈 및 저산소증을 유발합니다.
쌀. 42. 악성 B12(엽산) 결핍성 빈혈의 조혈 및 혈액 파괴.
피의 그림.질병의 임상상 중심에는 조혈 시스템의 변화로 인해 심각한 빈혈이 발생합니다 (그림 42).
골수 조혈 장애의 결과는 일종의 빈혈이며, 질병의 재발 기간 동안 극도로 도달합니다. 높은 온도: (좋은 결과!) 헤모글로빈이 8 단위 (1.3g %)로 감소하고 적혈구 수가 140,000으로 감소한 경우 관찰이 알려져 있습니다.
헤모글로빈이 아무리 낮아도 적혈구 수는 더욱 낮아지며 그 결과 색 지수는 항상 1을 초과하며 심한 경우에는 1.4-1.8에 이릅니다.
색소침착증의 형태학적 기질은 크고 헤모글로빈이 풍부한 적혈구(대세포 및 거대세포)입니다. 후자는 직경이 12-14 미크론에 이릅니다. 그리고 더 많은 것은 거대적아구성 조혈의 최종 산물입니다. 적혈구 측정 곡선의 정점은 정상에서 오른쪽으로 이동합니다.
거대세포의 부피는 165 μm 3 이상, 즉 정상세포 부피의 2배입니다. 따라서 각 개별 거대세포의 헤모글로빈 함량은 정상보다 상당히 높습니다. 거대 세포는 모양이 다소 타원형이거나 타원형입니다. 그것들은 강렬한 색을 띠고 중앙의 투명함을 나타내지 않습니다(표 19, 20).
재발 기간 동안 퇴행성 적혈구 형태가 관찰됩니다 - 호 염기성 천공 적혈구, 정신 분열 세포, 다형성 적혈구 및 미세 세포, Jolly 몸체, Cabot 고리 등의 형태로 핵 잔재가 보존 된 적혈구 및 핵 형태 - 적혈구 (거대아세포). 더 자주 이들은 작은 농축성 핵("정상모세포"로 잘못 지정됨)을 갖는 정색성 형태이고, 덜 자주 - 전형적인 구조의 핵을 갖는 다색성 및 호염기성 거대세포입니다.
악화되는 동안 망상 적혈구의 수가 급격히 감소합니다.
혈액에 망상적혈구가 대량으로 출현하면 임박한 완화가 나타납니다.
백혈구의 변화는 악성 빈혈의 특징입니다. 악성 빈혈이 재발하는 동안 백혈구 감소증(최대 1500 이하), 호중구 감소증, 호산구 감소증 또는 호산구 증가증, 아바소필리아 및 모노페니아가 관찰됩니다. 호중구 계열의 세포 중에서 최대 8-10개의 핵 분절을 포함하는 독특한 거대 다분절 형태의 출현으로 "오른쪽으로의 이동"이 나타납니다. 호중구가 오른쪽으로 이동하는 것과 함께 후골수구와 골수구가 나타나면서 왼쪽으로의 이동도 관찰됩니다. 단핵구 중에는 젊은 형태, 즉 단아세포가 있습니다. 악성 빈혈의 림프구는 변하지 않지만 비율이 증가합니다(상대 림프구 증가증).
테이블 19. 악성 빈혈. 질병의 심각한 재발에 대한 혈액 사진. 시야에는 다양한 세대의 거대 적혈구, 거대 세포, 핵 파생물 (Cabot ring, Jolly bodies)이있는 적혈구 및 특징적인 다분절 호중구 인 호 염기성 점선이 보입니다.
테이블 20. 악성 빈혈. 혈액 사진은 차도가 있습니다. 적혈구의 거대부속구증가증, 다분절 호중구.
악화되는 동안 혈소판 수가 약간 감소합니다. 어떤 경우에는 혈소판 감소증이 관찰됩니다 - 최대 30,000 이하. 혈소판은 크기가 비정형일 수 있습니다. 직경이 6 마이크론 이상에 이릅니다(소위 거대혈소판). 퇴행성 형태도 발생합니다. 악성빈혈의 혈소판감소증은 일반적으로 출혈증후군을 동반하지 않습니다. 드문 경우에만 출혈 현상이 관찰됩니다.
골수 조혈.악성 빈혈에서 골수 조혈의 모습은 매우 역동적입니다 (그림 43, 에, 비;테이블 21, 22).
질병이 악화되는 동안 골수 천자는 육안으로 볼 때 풍부하고 밝은 빨간색으로 나타나며 이는 말초 혈액의 창백하고 물 같은 모습과 대조됩니다. 유핵 골수 요소(골수세포)의 총 수가 증가합니다. 백혈구와 적혈구모세포 leuco/erythro의 비율은 3:1-4:1이 아닌 일반적으로 1:2, 심지어 1:3이 됩니다. 그러므로 적혈구모세포가 절대적으로 우세합니다.
쌀. 43. 악성 빈혈의 조혈.
a - 치료 전 악성 빈혈 환자의 골수 점상. 적혈구 생성은 거대적아구성 유형에 따라 발생합니다. b - 간 추출물(경구) 치료 4일째에 동일한 환자의 골수 점상. 적혈구 생성은 거대적모세포 유형에 따라 발생합니다.
심한 경우, 악성 혼수 상태의 치료되지 않은 환자의 경우 적혈구 생성은 전적으로 거대 적혈구 유형에 따라 발생합니다. 또한 소위 망상거대아세포(reticulomegaloblast)도 있습니다. 불규칙한 모양의 망상형 세포로, 넓은 옅은 파란색 원형질과 다소 편심적으로 위치한 섬세한 세포 구조의 핵이 있습니다. 분명히 악성빈혈의 거대적아세포는 혈구모세포(적모세포 단계를 통해)와 망상세포(배아 혈관모세포 적혈구 생성으로 복귀) 모두에서 유래할 수 있습니다.
서로 다른 성숙도(또는 서로 다른 "연령")의 거대적아세포 사이의 정량적 관계는 매우 다양합니다. 흉골 점상에 전거대아세포와 호염기성 거대적모세포가 우세하여 "파란색" 골수의 그림을 만듭니다. 대조적으로, 완전히 헤모글로빈화된 호산성 거대적아세포의 우세는 "빨간색" 골수라는 인상을 줍니다.
거대적모세포의 특징적인 특징은 세포질의 초기 헤모글로빈화이며 핵의 섬세한 구조는 여전히 보존된다는 것입니다. 거대적아세포의 생물학적 특징은 역형성증입니다. 정상적인 분화 발달과 궁극적인 적혈구로의 전환을 위한 고유한 능력이 세포에 의해 상실되는 것입니다. 거대적아세포의 극히 일부만이 발달의 최종 단계까지 성숙하여 무핵 거대세포로 변합니다.
테이블 21. 악성 빈혈의 골수 내 거대적모세포(컬러 현미경 사진).
테이블 22. 질병이 진행된 단계의 악성 빈혈(골수 점상 빈혈).
7시 아래에는 전골수구가 있고, 5시에는 특징적인 과분절 호중구가 있습니다. 다른 모든 세포는 핵소체가 있는 호염기성 전거대아세포(6시 방향)에서 시작하여 농축핵(11시 방향)이 있는 정색성 거대세포로 끝나는 다양한 발달 단계의 거대적아세포입니다. 거대적아세포 중에서 유사분열은 2핵 및 3핵 세포를 생성합니다.
악성 빈혈의 세포 역형성은 악성 신생물 및 백혈병의 세포 역형성과 공통된 특징을 가지고 있습니다. 모세포종 세포와의 형태학적 유사성은 다형핵, "괴물 같은" 거대적모세포에서 특히 분명합니다. 악성 빈혈의 거대적아세포, 백혈병의 혈구모세포, 악성 신생물의 암세포의 형태학적 및 생물학적 특성에 대한 비교 연구를 통해 우리는 이러한 질병에서 병인 메커니즘의 공통성이 있을 수 있다는 아이디어를 얻었습니다. 백혈병과 악성 빈혈과 같은 악성 신생물은 모두 신체 세포의 정상적인 발달에 필요한 특정 요인이 결핍된 상태에서 발생한다고 생각할 이유가 있습니다.
거대적아세포는 특정 성숙 인자인 비타민 B 12가 "부족"한 적핵 세포의 독특한 "이영양증"의 형태학적 표현입니다. 빨간색 줄의 모든 세포가 같은 정도로 역형성이 되는 것은 아닙니다. 정상 및 거대적아세포 사이의 전이세포 형태; 이들은 소위 거대정상아세포(macronormoblast)입니다. 분화에 특별한 어려움을 나타내는 이러한 세포는 일반적으로 완화의 초기 단계에서 발견됩니다. 완화가 진행됨에 따라 정상모세포가 앞으로 나오고 거대적모세포 계열의 세포가 배경으로 물러나 완전히 사라집니다.
악화 중 백혈구 생성은 과립구 성숙의 지연과 거대 후골수구 및 다형핵 호중구의 존재를 특징으로 하며 그 크기는 정상 호중구보다 2배 더 큽니다.
유사한 변화(숙성 장애 및 뚜렷한 핵 다형성)가 골수의 거대 세포에서도 관찰됩니다. 미성숙 거핵구와 "과도하게 익은" 다형성 형태 모두에서 혈소판 형성 및 방출 과정이 중단됩니다. 거대적모세포증, 다분절 호중구 및 거핵구 변화는 동일한 원인에 의존합니다. 이러한 이유는 특정 조혈 인자인 비타민 B12가 부족하기 때문입니다.
빈혈 증후군이 없는 혈액학적 완화 단계의 골수 조혈은 정상(정상모세포) 유형에 따라 발생합니다.
적혈구의 파괴 증가 또는 적혈구 출혈은 골수 자체를 포함하여 망상 조직 구계 전체에서 발생합니다. 여기서 헤모글로빈을 함유 한 적혈구 거대 아세포 중 일부는 핵 및 세포 붕괴 과정을 거쳐 적혈구 단편 인 정신 분열 세포가 형성됩니다. 후자는 부분적으로 혈액에 들어가고 부분적으로 식세포 망상 세포, 즉 대 식세포에 의해 포획됩니다. 적혈구 소모 현상과 함께 파괴된 적혈구의 헤모글로빈에서 파생된 철 함유 색소인 헤모시데린의 상당한 축적이 기관에서 발견됩니다.
적혈구 파괴 증가는 악성 빈혈을 다음과 같이 분류할 근거를 제공하지 않습니다. 용혈성 빈혈(이전 저자들이 가정한 대로) 골수 자체에서 발생하는 적혈구부정증은 조혈 결함으로 인해 발생하며 본질적으로 이차적이기 때문입니다.
악성 빈혈에서 적혈구 분해 증가의 주요 징후는 외피 및 점막의 황달 착색, 간 및 비장 확대, "간접" 빌리루빈 함량이 증가된 강렬한 색상의 황금색 혈청, 소변 내 유로빌린의 지속적인 존재 및 케일의 스테르코빌린 함량이 크게 증가하는 담즙 및 대변의 다색증.
병리학적 해부학.현대 치료법의 성공 덕분에 해당 부위의 악성 빈혈은 이제 매우 드뭅니다. 시체를 부검해보면 지방조직은 그대로 유지되면서 모든 장기에 빈혈이 있음을 알 수 있다. 심근("호랑이 심장"), 신장 및 간의 지방 침윤이 관찰되며, 후자에서도 소엽의 중앙 지방 괴사가 발견됩니다.
간, 비장, 골수, 림프절, 특히 후 복막 림프절에서는 철분에 긍정적 인 반응을 보이는 세립 황갈색 색소 인 헤모시 드린의 상당한 침착이 결정됩니다. 혈철소증은 간 소엽 주변의 쿠퍼 세포에서 더 두드러지는 반면, 비장 및 골수에서는 혈철소증이 훨씬 덜 뚜렷하고 때로는 전혀 발생하지 않습니다(진정한 용혈성 빈혈에서 관찰되는 것과는 반대로). 많은 철분이 신장의 복잡한 세뇨관에 축적됩니다.
소화 기관의 변화는 매우 특징적입니다. 혀 유두는 위축되어 있습니다. 인두와 식도의 점막에서도 비슷한 변화가 관찰됩니다. 위장에서는 점막과 땀샘의 위축이 감지됩니다 - 아나데니아. 좋다 위축 과정장에도 존재합니다.
중추 신경계에서는 주로 척수의 후방 및 측면 기둥에 퇴행성 변화가 나타나며 이를 복합 경화증 또는 케이블 골수증이라고 합니다. 덜 일반적으로, 신경 조직의 괴사 연화를 동반한 허혈성 병소가 척수에서 발견됩니다. 대뇌 피질의 신경교 증식의 괴사와 초점이 설명되었습니다.
악성 빈혈의 전형적인 징후는 진홍색의 육즙이 많은 골수이며, 이는 모든 기관의 일반적인 외피 창백 및 빈혈과 뚜렷한 대조를 이룹니다. 붉은 골수는 다음과 같은 곳에서만 발견되는 것이 아닙니다. 편평한 뼈관형 뼈의 골단뿐만 아니라 후자의 골단에도 있습니다. 골수 증식과 함께 비장 치수, 간 및 림프절에서 조혈의 골수외 초점(적혈구 및 거대적모세포의 축적)이 관찰됩니다. 조혈 기관의 망상-조직구 요소와 조혈의 골수외 초점은 적혈구 식균증 현상을 나타냅니다.
이전 저자들이 인정한 악성 빈혈이 재생 불량 상태로 전환될 가능성은 현재 거부되었습니다. 적색 골수 단면 소견은 조혈이 환자의 삶의 마지막 순간까지 지속된다는 것을 나타냅니다. 치명적인 결과는 조혈 기관의 해부학적 무형성증으로 인해 발생하지 않지만 기능적으로 결함이 있는 거대적아구성 조혈이 필요한 최소한의 적혈구로 신체의 산소 호흡의 중요한 과정을 제공할 수 없다는 사실로 인해 발생합니다.
병인학 및 병인. Biermer가 "악성" 빈혈을 독립적인 질병으로 확인한 이후, 이 질병에서 위무력증이 지속적으로 관찰된다는 사실(최근 데이터에 따르면 히스타민 저항성인 것으로 밝혀짐)에 임상의와 병리학자들의 관심이 끌렸습니다. 위 점막의 위축이 섹션에서 발견됩니다 ( 아나데니아 벤트리큘리). 당연히 소화관 상태와 빈혈 발병 사이의 연관성을 확립하려는 욕구가있었습니다.
현대 개념에 따르면 악성 빈혈 증후군은 내인성 비타민 B12 결핍의 징후로 간주되어야 합니다.
애디슨-비어머병에서 빈혈의 직접적인 기전은 비타민 B12 결핍으로 인해 핵단백질의 대사가 중단되어 조혈 세포, 특히 골수 적아세포의 유사분열 과정에 장애가 발생한다는 것입니다. 거대적아구성 적혈구 생성의 느린 속도는 유사분열 과정의 둔화와 유사분열 자체의 감소로 인해 발생합니다. 정상모세포 적혈구 생성의 특징인 3개의 유사분열 대신 거대적아구성 적혈구 생성은 한 번의 유사분열로 발생합니다. 이는 하나의 전정상아세포가 8개의 적혈구를 생성하는 반면, 하나의 전거대아세포는 2개의 적혈구만을 생성한다는 것을 의미합니다.
"핵을 제거"하고 적혈구로 전환할 시간이 없는 많은 헤모글로빈화된 거대적모세포의 붕괴와 느린 분화("적혈구 생성의 유산")는 조혈 과정이 다음을 보상하지 않는다는 사실로 이어지는 주된 이유입니다. 사용되지 않은 제품의 헤모글로빈 분해 축적이 증가하면서 혈액 파괴 및 빈혈 과정이 발생합니다.
후자는 철주기 (방사성 동위 원소 사용) 결정 및 혈액 색소 (우로 빌린 등)의 배설 증가 데이터로 확인됩니다.
악성 빈혈의 명백히 확립된 "결핍" 내인성 비타민 결핍 특성과 관련하여, 이 질병에서 적혈구 파괴 증가의 중요성에 대한 이전의 지배적인 견해는 급진적인 개정을 거쳤습니다.
알려진 바와 같이, 악성 빈혈은 용혈성 빈혈로 분류되었으며, 거대적아구성 적혈구 생성은 적혈구 파괴 증가에 대한 골수의 반응으로 간주되었습니다. 그러나 용혈 이론은 실험이나 임상, 의료 현장에서 확인되지 않았습니다. 동물이 용혈핵에 중독되었을 때 단 한 명의 실험자도 악성 빈혈의 사진을 얻을 수 없었습니다. 실험이나 임상에서 용혈성 빈혈은 골수의 거대적아구성 반응을 동반합니다. 마지막으로, 적혈구 파괴를 줄이기 위해 비장절제술로 악성 빈혈을 치료하려는 시도도 성공하지 못했습니다.
악성 빈혈에서 색소 배설 증가는 순환 혈액에서 새로 형성된 적혈구의 파괴로 설명되는 것이 아니라 말초 혈액으로 방출되기 전에 헤모글로빈 함유 거대 적혈구와 거대 세포의 분해로 설명됩니다. 골수외 조혈의 골수 및 초점에서. 이 가정은 악성 빈혈 환자의 골수에서 적혈구 식균 작용이 증가한 것을 발견했다는 사실로 확인됩니다. 악성빈혈이 재발하는 동안 나타나는 혈청 내 철분 함량의 증가는 주로 철 이용 장애로 설명됩니다. 왜냐하면 완화 기간 동안 혈중 철분 함량이 정상 수준으로 돌아오기 때문입니다.
철 함유 색소 조직의 침착 증가 외에도 헤모시데린 및 고함량혈액, 십이지장 주스, 소변 및 철분이 함유되지 않은 색소 (빌리루빈, 유로빌린)의 대변에서 악성 빈혈 환자의 경우 혈청, 소변 및 골수에서 포르피린의 양이 증가하고 헤마틴의 양이 소량이 발견됩니다. 포르피린혈증과 헤마틴혈증은 혈액 색소의 불충분한 활용으로 설명됩니다. 조혈 기관, 그 결과 이러한 색소는 혈액 내에서 순환하고 소변을 통해 체내에서 배설됩니다.
악성 빈혈의 거대적혈구(거대적혈구)와 배아 거대적혈구(거대적혈구)는 포르피린이 매우 풍부하여 정상 적혈구만큼 완전한 산소 운반체가 될 수 없습니다. 이 결론은 거대적아구성 골수에 의한 산소 소비 증가의 확립된 사실과 일치합니다.
현대 혈액학 및 진료소에서 일반적으로 받아 들여지는 악성 빈혈의 발생에 대한 B12- 비타민 결핍 이론은 빈혈 발병에 기여하는 추가 요인, 특히 거대 거대 적혈구 및 그 "단편"(포이 킬로 적혈구)의 질적 열등함을 배제하지 않습니다. 정신 분열 세포와 말초 혈액에서의 존재의 "취약성". 다수의 저자들의 관찰에 따르면, 악성 빈혈 환자로부터 건강한 수혈자에게 수혈된 적혈구의 50%가 후자의 혈액에 10~12~18~30일 동안 남아 있습니다. 악성빈혈 악화 기간 동안 적혈구의 최대 수명은 27~75일로 정상보다 2~4배 적다. 마지막으로, 악성 빈혈 환자의 혈장에서 약하게 발현되는 용혈 특성은 어느 정도(일차적인 것은 아니지만) 중요하며, 이는 악성 빈혈 환자에게 수혈되고 가속된 부패수혜자의 피 속에(Hamilton 및 동료, Yu. M. Bala).
악성 빈혈 증후군뿐만 아니라 케이블 골수증의 발병 기전은 위 점막의 위축성 변화와 관련되어 비타민 B 복합체 결핍을 초래합니다.
케이블 골수증 치료에 비타민 B12를 사용하는 유익한 효과가 입증된 임상 관찰을 통해 다음과 같은 사실을 알 수 있습니다. 신경증후군 Birmer 병 (빈혈 증후군과 함께)은 신체의 B12 비타민 결핍의 징후입니다.
애디슨-버머병의 원인에 관한 문제는 여전히 해결되지 않은 것으로 간주되어야 합니다.
현대적인 견해에 따르면, 애디슨-바이어머병은 위저 선기관의 선천적 열등을 특징으로 하는 질병으로, 나이가 들면서 비타민 B12의 동화에 필요한 위점막단백질을 생성하는 샘이 조기 퇴축되는 형태로 나타납니다. .
우리는 위축성 위염(위축성 위염)이 아니라 위축성 위축(atrophia gastrica)에 대해 이야기하고 있습니다. 이 독특한 영양 장애 과정의 형태적 기질은 중첩되어 있으며 드물게 확산되는 위축을 나타내며 주로 위저부의 기저샘(anadenia Ventriculi)에 영향을 미칩니다. 지난 세기의 병리학자에게 알려진 "진주 반점"을 생성하는 이러한 변화는 위 내시경 검사(위 참조) 또는 위 점막의 생검을 통해 유리체내로 감지됩니다.
다수의 저자(Taylor, 1959; Roitt and co-workers, 1964)에 의해 제시된 악성 빈혈에서 위축 위축의 자가면역 발생 개념은 주목할 가치가 있습니다. 이 개념은 악성 빈혈이 있는 대부분의 환자의 혈청에서 코르티코스테로이드의 영향으로 일시적으로 사라지는 위선의 정수리 세포와 주요 세포에 대한 특정 항체가 검출된 것과 고정된 항체의 존재를 보여주는 면역형광 데이터에 의해 뒷받침됩니다. 정수리 세포의 세포질에서.
위 세포에 대한 자가항체는 위 점막의 위축 및 그에 따른 분비 기능의 장애 발생에 병원성 역할을 하는 것으로 여겨집니다.
생검된 위 점막의 현미경 검사를 통해 후자에서 상당한 림프구 침윤이 발견되었으며, 이는 위 점막의 위축과 함께 장기 특이적 자가면역 염증 과정을 유발하는 데 면역 능력 있는 세포가 참여한다는 증거로 간주됩니다.
이와 관련하여 버머 악성 빈혈의 특징인 위점막의 위축 및 림프성 침윤의 조직학적 양상과 하시모토 림프성 갑상선염의 조합 빈도가 주목할 만합니다. 더욱이, 사망한 버머 빈혈 환자는 종종 (부검 시) 갑상선염 징후를 보입니다.
비어머 빈혈과 하시모토 갑상선염의 면역학적 공통성은 비어머 빈혈 환자의 혈액에서 항갑상선 항체가 검출되고, 반면에 갑상선 질환 환자의 위점막 벽세포에 대한 항체가 검출된다는 사실에 의해 뒷받침됩니다. Irvine et al(1965)에 따르면 위벽 세포에 대한 항체는 하시모토 갑상선염 환자의 25%에서 발견됩니다(동일한 환자의 항갑상선 항체는 70%에서 발견됩니다).
Birmer 빈혈 환자의 친척에 대한 연구 결과도 흥미 롭습니다. 다양한 저자에 따르면 위 점막의 내벽 세포와 갑상선 세포에 대한 항체뿐만 아니라 분비 및 흡착 위반 ( 비타민 B와 관련하여 12) 위장 기능은 버머 악성 빈혈 환자의 친척 중 20% 이상에서 관찰됩니다.
악성 빈혈 환자 19명을 대상으로 방사성 확산법을 사용하여 실시한 최신 연구에 따르면, 미국 연구자 그룹은 모든 환자의 혈청에 내인자를 "차단"하거나 내인자(IF)와 결합하는 항체가 존재한다는 사실을 확인했습니다. ) 및 CF+ 복합체 AT 12.
항HF 항체는 버머 빈혈 환자의 위액과 타액에서도 발견되었습니다.
항체는 혈액에 항HF 항체가 포함된 악성 빈혈이 있는 산모에게서 태어난 유아(최대 3주령)의 혈액에서도 발견됩니다.
위점막은 온전하지만 내부 인자 생산 장애(아래 참조)가 있는 소아기 형태의 B12 결핍 빈혈에서는 약 40%에서 내부 인자에 대한 항체(항-HF 항체)가 검출됩니다.
장 수준에서 비타민 B12의 흡수 장애로 인해 발생하는 소아 악성 빈혈에서는 항체가 검출되지 않습니다.
위의 데이터에 비추어 볼 때 B12 결핍 Biermer 빈혈의 깊은 발병기전은 자가면역 충돌인 것으로 보입니다.
애디슨-바이어머병에서 신경빈혈(B12 결핍) 증후군의 발생을 도식적으로 표현하면 다음과 같습니다.
악성빈혈과 위암의 관계에 대한 문제는 특별한 고려가 필요합니다. 이 질문은 오랫동안 연구자들의 관심을 끌었습니다. 악성 빈혈에 대한 첫 번째 설명 이후, 이 질병은 종종 위의 악성 신생물과 결합되는 것으로 알려져 있습니다.
미국 통계(Wintrobe 인용)에 따르면 45세 이상 악성빈혈로 사망한 사람 중 12.3%(293명 중 36명)에서 위암이 발생한다. A.V. Melnikov 및 N.S. Timofeev가 수집한 요약 데이터에 따르면, 임상, 방사선 및 단면 자료를 기반으로 확립된 악성 빈혈 환자의 위암 발병률은 2.5%입니다. 일반 인구(0.3%)보다 약 8배 더 많다. 같은 저자에 따르면 악성빈혈 환자의 위암 발병률은 빈혈을 앓지 않는 같은 연령층의 위암 발병률보다 2~4배 높다.
주목할 점은 악성빈혈 환자의 위암 발병 사례가 증가하고 있다는 점이다. 지난 몇 년, 이는 (효과적인 Bia 요법으로 인해) 환자의 수명 연장과 위 점막의 점진적인 구조 조정으로 설명되어야 합니다. 대부분의 경우 이들은 위암이 발생하는 악성 빈혈 환자입니다. 그러나 위암 자체가 때때로 악성 빈혈의 징후를 나타낼 가능성을 간과해서는 안 됩니다. 동시에, 일부 저자가 제안한 것처럼, 이 부분에 종양이 위치하는 것이 확실히 "악화"되는 의미가 있지만 암이 위의 밑 부분을 공격해야 하는 것은 필요하지 않습니다. S. A. Reinberg에 따르면, 위암과 악성 빈혈이 복합된 환자 20명 중 단 4명만이 종양이 심장 및 심장하 부위에 국한되어 있었습니다. 5에서는 유문동, 11에서는 위장에서 종양이 발견되었습니다. 위저선을 포함하는 점막의 미만성 위축을 동반하여 위암의 모든 위치에서 악성 빈혈 혈액 증상이 나타날 수 있습니다. 악성빈혈로 발전한 혈액사진이 위암의 유일한 증상이었던 경우도 있습니다( 비슷한 경우우리가 설명) 1.
악성 빈혈 환자에서 위암 발생을 의심하는 징후는 첫째, 고색소성 빈혈에서 정상 저색소성 빈혈로의 유형 변화, 둘째, 환자의 비타민 B12 치료에 대한 불응성 발달, 셋째, 새로운 빈혈의 출현을 고려해야 합니다. 식욕 부진, 체중 감소와 같은 악성 빈혈의 특징이 아닌 증상. 이러한 증상이 나타나면 의사는 가능한 위 모세포종 방향으로 환자를 즉시 검사해야합니다.
위장 X-레이 검사의 음성 결과라도 종양이 없음을 보장할 수는 없다는 점을 강조해야 합니다.
따라서 모세포종 발병에 대한 합리적인 의심을 불러일으키는 임상적 및 혈액학적 증상이 있는 경우에도 지시된 대로 수술적 개입, 즉 시험 개복술을 고려할 필요가 있습니다.
예측. 1926년에 제안된 간 치료법과 비타민 B i2를 이용한 현대 치료법은 "악성"을 상실한 질병의 경과를 근본적으로 변화시켰습니다. 지금 죽음혼수 상태에서 신체의 산소 결핍(무산소증) 중에 발생하는 악성 빈혈은 매우 드뭅니다. 증상이 완화되는 동안 질병의 모든 증상이 사라지는 것은 아니지만, 항빈혈제의 체계적인 사용으로 인해 발생하는 지속적인 혈액 완화는 실제로 실제 회복에 해당합니다. 특히 아직 신경 증후군이 발생하지 않은 환자의 경우 완전하고 최종적인 회복 사례가 있습니다.
치료.처음으로 Minot와 Murphy(1926)는 생송아지 간이 풍부한 특수 식단을 사용하여 악성 빈혈 환자 45명을 치료했다고 보고했습니다. 가장 활동적인 것은 저지방 송아지 간으로, 두 번 다져 식사 2시간 전에 하루 200g씩 환자에게 처방하였다.
악성빈혈 치료에 있어 가장 큰 성과는 효과적인 간 추출물의 생산입니다. 비경구 투여되는 간 추출물 중 가장 유명한 것은 간에서 추출한 소련 캄폴론(Soviet campolon)이었습니다. 가축 2ml의 앰플로 생산됩니다. 코발트의 항빈혈 역할에 대한 보고와 관련하여 코발트가 풍부한 간 농축물이 만들어졌습니다. 유사한 소련 약물인 항아민이 악성 빈혈 환자를 치료하기 위해 국내 진료소에서 성공적으로 사용되었습니다. 항아민의 복용량은 혈액학적 관해가 얻어질 때까지 매일 2~4ml를 근육에 투여합니다. 실습에 따르면 12-20ml의 대량 Campolon 투여 (소위 "Campolone 타격")는 매일 2ml의 동일한 약물을 전체 과정으로 주사하는 것과 동일합니다.
현대 연구에 따르면 악성 빈혈에서 간 약물 작용의 특이성은 조혈 비타민 (B12)의 함량 때문입니다. 따라서 항빈혈제 표준화의 기초는 1ml당 비타민 B12의 정량적 함량(마이크로그램 또는 감마)입니다. 다양한 시리즈의 Campolon에는 1.3 ~ 6 μg/ml, 항아민 - 0.6 μg/ml의 비타민 B12가 포함되어 있습니다.
합성 엽산 생산과 관련하여 후자는 악성 빈혈 치료에 사용되었습니다. 경구 또는 비경구적으로 30-60mg 이상(사망 시 최대 120-150mg까지)의 용량으로 처방되는 엽산은 악성 빈혈 환자에게 빠른 완화를 유발합니다. 그러나 엽산의 부정적인 특성은 조직 비타민 B12의 소비를 증가시킨다는 것입니다. 일부 데이터에 따르면 엽산은 케이블카 골수증의 발병을 예방하지 못하며 장기간 사용하면 엽산을 촉진하기도 합니다. 따라서 Addison-Biermer 빈혈에는 엽산을 사용하지 않았습니다.
현재 비타민 B12가 널리 보급됨에 따라 25년(1925-1950) 동안 사용되었던 악성 빈혈 치료에 대한 위의 치료법은 그 중요성을 잃었습니다.
악성 빈혈 치료에서 가장 좋은 병리학적 효과는 비타민 B12의 비경구(근육내, 피하) 사용을 통해 달성됩니다. 포만요법과 "치료"를 구별해야 합니다. 타악기 치료"는 악화 기간 동안 수행되고 "유지 요법"은 완화 기간 동안 수행됩니다.
포화 요법. 처음에는 개인의 일일 비타민 B12 필요량(2~3mcg)을 기준으로 상대적으로 적은 양의 비타민 B12(매일 15μg 또는 1~2일마다 30μg)를 투여하는 것이 제안되었습니다. 동시에 30를 초과하여 얻은 비타민 B12의 대부분이 소변을 통해 체외로 배설된다는 점에서 다량의 도입은 부적절하다고 여겨졌다. 그러나 후속 연구에서는 혈장의 B12 결합 능력(주로 -글로불린의 함량에 따라 다름)과 비타민 B12의 활용 정도가 신체의 비타민 B12 필요량, 즉 비타민 B12의 필요량에 따라 달라진다는 사실이 밝혀졌습니다. 조직의 비타민 B12 결핍 정도. 일반 콘텐츠 Ungley에 따르면 후자의 비타민 B12는 1000-2000(0.1-0.2g)이며 그 중 절반은 간에서 나옵니다.
Mollin과 Ross에 따르면, 신체에 심각한 B12 결핍이 있는 경우, 1000 비타민 B12를 주사한 후 200-300 가 체내에 유지되며 케이블 골수증 사진으로 임상적으로 나타납니다. .
임상 경험에 따르면 소량의 비타민 B12가 실제로 임상적 개선과 정상(또는 거의 정상에 가까운) 혈구 수치의 회복을 가져오지만, 비타민 B12의 조직 보유량을 회복하기에는 여전히 불충분한 것으로 나타났습니다. 비타민 B12에 의한 신체의 불포화 상태는 알려진 임상적 및 혈액학적 완화(보존)의 열등함으로 나타납니다. 잔여 효과설염 및 특히 신경 학적 현상, 적혈구 거대 세포증) 및 질병의 조기 재발 경향이 있습니다. 위에서 언급한 이유로 인해 소량의 비타민 B12를 사용하는 것은 부적절하다고 간주됩니다. 악성 빈혈 악화 기간 동안 비타민 B12 결핍을 제거하기 위해 현재 중간 - 100-200 및 대형 - 500-1000 를 사용하는 것이 제안되었습니다. - 비타민 B12 복용량.
실제로, 악성 빈혈의 악화를 위한 요법으로 첫 주(망상적혈구 위기가 시작되기 전) 동안 매일 비타민 B12 100-200 주사를 권장할 수 있으며 그 다음에는 혈액학적 완화가 시작될 때까지 격일로 주사할 것을 권장할 수 있습니다. 평균적으로 3-4주간 지속되는 치료 과정에서 비타민 B12의 코스 복용량은 1500-3000입니다. .
케이블 골수증의 경우 더 많은 양의 비타민 B12가 표시됩니다. 500-1000 매일 또는 10일 동안 격일로, 그리고 지속적인 치료 효과가 나타날 때까지 일주일에 1-2회 - 모든 신경학적 소실 증상.
L. I. Yavorkovsky는 15-200mcg 용량의 비타민 B12를 관내 투여하여 케이블 골수증 환자 12명 중 11명(그리고 작업 능력이 회복된 8명)의 뚜렷한 개선이라는 긍정적인 결과를 얻었습니다. 와 함께 4~10일 간격으로 치료 과정당 총 840mcg까지 . 심각한 수막증후군(두통, 메스꺼움, 목이 뻣뻣함, 발열)을 포함한 합병증의 가능성을 고려하여, 비타민 B12의 관내 투여에 대한 적응증은 심한 케이블 골수증 사례에만 제한되어야 합니다. 최근에 케이블 골수증 치료에 사용된 다른 방법: 척추 투열요법, 생 돼지고기 위술 대용량(하루 300-400g), 비타민 B1 하루 50-100mg - 신경 질환, 특히 소위 다발성 신경염에 권장되는 비타민 B1을 제외하고는 이제 그 중요성을 잃었습니다.
케이블카 골수증에 대한 비타민 B12 치료 기간은 일반적으로 2개월입니다. 비타민 B12의 코스 복용량은 10,000에서 25,000입니다. .
안정적인 완화를 얻기 위해 Chevallier는 가장 높은 적혈구 수치(헤모글로빈 - 100 단위, 적혈구 - 5,000,000 이상)가 얻어질 때까지 다량의 비타민 B12(하루 500-1000 )로 장기간 치료할 것을 권장했습니다.
다량의 비타민 B12를 장기간 사용하면 비타민 B12 과다증 가능성에 대한 의문이 제기됩니다. 이 문제는 신체에서 비타민 B12가 빠르게 제거되므로 부정적으로 해결됩니다. 축적된 풍부한 임상 경험을 통해 장기간 사용하더라도 비타민 B12가 신체에 과포화되는 징후가 사실상 없음을 확인합니다.
비타민 B12의 경구 투여는 위 항빈혈 인자인 위점막단백질의 동시 투여와 병용하면 효과적입니다. 위점막단백질과 함께 비타민 B12를 함유한 정제 제제를 경구 투여하여 악성 빈혈 환자를 치료할 때 좋은 결과가 얻어졌습니다.
특히 국산의약품인 무코비트(해당 위문부 점막의 위점막단백질 0.2g과 비타민B12 200~500mcg을 함유한 정제로 생산된 의약품)를 사용했을 때 긍정적인 결과가 나타났다.
최근 몇 년 동안 내인성 요인 없이 하루 최소 300의 용량으로 비타민 B12를 경구 투여하여 악성 빈혈 환자를 치료하는 데 긍정적인 결과가 보고되었습니다. 이 경우 투여된 비타민 B12의 10%, 즉 약 30가 흡수될 것으로 예상할 수 있습니다. , 혈액학적 완화의 시작을 보장하기에 충분합니다.
또한 다른 방법으로 비타민 B12를 투여하는 것도 제안됩니다: 혈액학적 관해가 시작될 때까지 매일 100-200 mcg의 용량으로 설하 및 비강 내로(방울 형태 또는 스프레이로) 투여한 후 유지 요법을 1회 1-3회 실시하는 것이 좋습니다. 주.
우리의 관찰에 따르면 조혈의 변화는 비타민 B12 주사 후 처음 24시간 이내에 발생하며 골수 조혈의 최종 정상화는 비타민 B12 투여 후 48~72시간에 완료됩니다.
거대적혈구 유형의 조혈을 정상모세포 유형으로 변환할 가능성은 단일 모세포에서 두 유형의 적혈구 모세포가 발생한다는 관점에서 단일 이론에 비추어 결정됩니다. "적혈구 성숙 인자"(비타민 B12, 폴린산)에 의한 골수의 포화로 인해 호염기성 적혈구의 발달 방향이 변경됩니다. 후자는 분열을 분화하는 과정에서 정상모세포 계열의 세포로 변합니다.
비타민 B12를 주입한 지 24시간 후에 이미 조혈에 급격한 변화가 일어나 호염기성 적혈구와 거대적아세포의 대규모 분할로 표현되며 후자는 새로운 형태의 적혈구(주로 중형 및 미세세대)로 분화됩니다. 이들 세포의 "거대적혈구 과거"를 나타내는 유일한 징후는 세포질의 높은 수준의 헤모글로빈화와 여전히 느슨한 구조를 유지하는 핵 사이의 불균형입니다. 세포가 성숙함에 따라 핵과 세포질 발달의 해리가 원활해집니다. 세포가 최종 성숙에 가까울수록 정상모세포에 더 가까워집니다. 이들 세포의 추가 발달(비핵화, 최종 헤모글로빈화 및 적혈구로의 변형)은 정상모세포 유형에 따라 빠른 속도로 발생합니다.
과립구 생성 부분에서는 과립구, 특히 호산구의 재생이 증가하며 그 중 상당한 수의 호산구성 전골수구와 골수구가 나타나면서 왼쪽으로 급격한 이동이 있습니다. 반대로, 호중구 중에는 성숙한 형태가 절대적으로 우세한 오른쪽으로의 이동이 있습니다. 가장 중요한 것은 악성 빈혈의 특징인 다분절 호중구가 사라진다는 것입니다. 같은 기간 동안 거대 골수 세포의 정상적인 형태 생리학의 회복과 정상적인 혈소판 형성 과정이 관찰됩니다.
망상적혈구 위기는 5~6일에 발생합니다.
혈액학적 완화는 다음 지표에 의해 결정됩니다: 1) 망상적혈구 반응의 시작; 2) 골수 조혈의 정상화; 3) 말초 혈액의 정상화; 4) 혈액 내 비타민 B12의 정상적인 수준을 회복합니다.
곡선으로 그래픽으로 표현되는 망상적혈구 반응은 빈혈의 정도(초기 적혈구 수에 반비례함)와 골수 반응 속도에 따라 달라집니다. 곡선이 빠르게 상승할수록 하락 속도도 느려지며, 때로는 두 번째 상승으로 인해 중단되기도 합니다(특히 불규칙한 치료의 경우).
Isaacs와 Friedeman은 각각에 따른 공식을 제안했습니다. 특별한 경우치료의 영향으로 예상되는 망상적혈구의 최대 비율을 계산할 수 있습니다.
어디 아르 자형 - 망상적혈구의 예상 최대 비율; 엔 - 수백만 단위의 원래 적혈구 수.
예. 치료 시작일의 적혈구 수는 2,500,000개였습니다.
새로 형성된 적혈구로 말초 혈액을 보충한다는 의미에서 비타민 B12 요법의 즉각적인 효과는 항빈혈제 투여 후 5~6일부터 느껴지기 시작합니다. 헤모글로빈의 비율은 적혈구의 수보다 천천히 증가하므로 관해기의 색지표는 대개 감소하여 1 미만이 됩니다(그림 44). 거대적아구성 적혈구 생성의 중단 및 정상적인 혈액 그림의 회복과 병행하여 적혈구 파괴 증가의 증상도 감소합니다. 외피의 황색이 사라지고 간과 비장이 정상 크기로 감소하고 색소의 양이 감소합니다. 혈청, 담즙, 소변 및 대변이 감소합니다.
쌀. 44. 비타민 B12의 영향을 받는 혈액 매개변수의 역학.
임상적 관해는 모든 질환의 소멸로 표현됩니다. 병리학적 증상빈혈, 소화 불량, 신경 및 안과 질환을 포함합니다. 예외는 히스타민 저항성 아킬리아로, 일반적으로 증상이 완화되는 동안 지속됩니다.
전반적인 상태의 개선: 근력 증가, 설사 소실, 체온 저하 - 대개 빈혈 증상이 소실되기 전에 발생합니다. 광택염은 다소 천천히 제거됩니다. 드물게 위 분비의 회복도 나타납니다. 신경 현상이 어느 정도 감소합니다. 감각 이상 및 운동 실조증도 사라지고 깊은 민감도가 회복되며 정신 상태가 개선됩니다. 심한 형태에서는 신경 현상이 거의 되돌릴 수 없으며 이는 신경 조직의 퇴행성 변화와 관련이 있습니다. 비타민 B12 요법의 효과에는 한계가 있으며, 그 이후에는 혈구 수치 증가가 중단됩니다. 헤모글로빈의 증가에 비해 적혈구의 증가가 더 빠르기 때문에 색지표가 0.9~0.8로 감소하고 때로는 더 낮아지면 저색소성 빈혈이 됩니다. 비타민 B12 요법은 적혈구 헤모글로빈을 생성하기 위해 철분의 최대 사용을 촉진하는 동시에 체내에 철분 보유량이 고갈되는 것으로 보입니다. 이 기간에 저색소성 빈혈이 발생하는 것은 아킬리아로 인한 식이성 철분 흡수 감소로 인해 발생하기도 합니다. 그러므로 이 기간질병의 경우 철제 제제 인 Ferrum Hydrogenio reductum 3g (염산으로 씻어 내야 함) 또는 혈액 자극제를 사용한 치료로 전환하는 것이 좋습니다. 악성 빈혈 환자에게 철분 투여에 대한 적응증은 악화 기간 동안 증가된 수준(최대 200-300%)에서 완화 기간 동안 정상 이하 수준으로 혈장 철분의 감소일 수 있습니다. 이 기간 동안 철분의 유익한 효과에 대한 지표는 방사성 철(Fe 59)의 활용도가 20-40%(치료 전)에서 정상(비타민 B12 치료 후)으로 증가한다는 것입니다.
악성 빈혈에 대한 수혈 사용 문제는 적응증에 따라 각 경우에 결정됩니다. 절대적인 징후는 저산소 혈증 증가로 인해 환자의 생명에 위협을 가하는 악성 혼수 상태입니다.
악성빈혈 치료의 눈부신 성과에도 불구하고, 최종 완치 문제는 여전히 해결되지 않은 채 남아있습니다. 혈구 수치가 정상인 완화 단계에서도 적혈구의 특징적인 변화(부등성혈구증가증, 단일 대적혈구)와 호중구의 오른쪽으로의 이동이 감지될 수 있습니다. 위액 검사에서는 대부분의 경우 영구적인 무통증이 나타납니다. 빈혈이 없더라도 신경계의 변화가 진행될 수 있습니다.
비타민 B12 투여를 중단하면 (어떤 형태로든) 질병이 재발할 위험이 있습니다. 임상 관찰에 따르면 질병의 재발은 대개 치료 중단 후 3~8개월 이내에 발생합니다.
드문 경우지만 몇 년 후에 질병이 재발하는 경우도 있습니다. 따라서 우리가 관찰한 60세 환자의 경우 비타민 B12 섭취를 완전히 중단한 지 7(!)년 만에 재발이 발생했습니다.
유지 요법은 비타민 B12의 예방적(재발 방지) 섭취를 처방하는 것으로 구성됩니다. 이 경우 다양한 저자의 관찰에 따르면 사람의 일일 필요량이 3에서 5 라는 사실에서 진행해야합니다. 이러한 데이터를 바탕으로 악성빈혈의 재발을 예방하기 위해서는 환자에게 비타민 B12를 100 또는 매주 50를 주사 형태로 한 달에 2~3회 투여하는 것이 권장될 수 있다.
완전한 임상적 및 혈액학적 완화 상태와 재발 예방을 위한 유지 요법으로 내인성 요인이 있거나 없는 뮤코비트(위 참조) 경구 약물도 권장될 수 있습니다.
방지.악성 빈혈의 악화 예방은 비타민 B12의 체계적인 투여로 귀결됩니다. 시기와 복용량은 개별적으로 설정됩니다(위 참조).
연령 특성(일반적으로 환자의 노인 연령)과 질병의 기존 병리학적 기질인 위축성 위염을 고려하여 암전증 상태로 간주되는 경우 합리적인(과도하지 않은!) 종양학적 경계를 보일 필요가 있습니다. 각 악성빈혈 환자와의 관계. 악성 빈혈 환자는 의무적인 혈액 모니터링과 위장관 X선 검사를 통해 최소 1년에 한 번(의심되는 경우 더 자주) 임상 관찰을 받아야 합니다.