Hemolisis imun pada orang dewasa biasanya disebabkan oleh autoantibodi IgG dan IgM kepada antigen sel darah merah sendiri. Dengan permulaan akut anemia hemolitik autoimun, pesakit mengalami kelemahan, sesak nafas, berdebar-debar, sakit di jantung dan bahagian bawah belakang, suhu meningkat, dan jaundis yang sengit berkembang. Dalam perjalanan kronik penyakit ini, kelemahan umum, jaundis, pembesaran limpa, dan kadang-kadang hati dikesan.
Anemia bersifat normokromik. Macrocytosis dan microspherocytosis dikesan dalam darah, dan normoblast mungkin muncul. ESR meningkat.
Kaedah utama untuk mendiagnosis anemia hemolitik autoimun ialah ujian Coombs, di mana antibodi kepada imunoglobulin (terutama IgG) atau komponen pelengkap (C3) mengaglutinasi sel darah merah pesakit (ujian Coombs langsung).
Dalam sesetengah kes, adalah perlu untuk mengesan antibodi dalam serum pesakit. Untuk melakukan ini, serum pesakit mula-mula diinkubasi dengan sel darah merah normal, dan kemudian antibodi terhadapnya dikesan menggunakan serum antiglobulin (anti-IgG) - ujian Coombs tidak langsung.
Dalam kes yang jarang berlaku, IgG mahupun pelengkap tidak ditemui pada permukaan sel darah merah (anemia hemolitik imun dengan pecahan negatif Coombs).
Anemia hemolitik autoimun dengan antibodi hangat
Anemia hemolitik autoimun dengan antibodi hangat paling kerap berkembang pada orang dewasa, terutamanya wanita. Antibodi hangat merujuk kepada IgG yang bertindak balas dengan antigen protein sel darah merah pada suhu badan. Anemia ini boleh menjadi idiopatik dan akibat dadah dan diperhatikan sebagai komplikasi hemoblastosis (leukemia limfositik kronik, limfogranulomatosis, limfoma), kolagenosis, terutamanya SLE, dan AIDS.
Gambar klinikal penyakit ini ditunjukkan oleh kelemahan, jaundis, dan splenomegali. Dengan hemolisis yang teruk, pesakit mengalami demam, pengsan, sakit di bahagian dada dan hemoglobinuria.
Penemuan makmal adalah ciri hemolisis ekstravaskular. Anemia dikesan dengan penurunan paras hemoglobin kepada 60-90 g/l, kandungan retikulosit meningkat kepada 15-30%. Ujian Coombs langsung adalah positif dalam lebih daripada 98% kes IgG dikesan dalam kombinasi dengan atau tanpa SZ. Tahap hemoglobin berkurangan. Satu smear darah periferal mendedahkan mikrosferositosis.
Hemolisis ringan tidak memerlukan rawatan. Untuk anemia hemolitik keterukan sederhana dan teruk - rawatan terutamanya ditujukan kepada punca penyakit. Untuk menghentikan hemolisis dengan cepat, gunakan imunoglobulin biasa G 0.5-1.0 g/kg/hari IV selama 5 hari.
Terhadap hemolisis itu sendiri, glukokortikoid ditetapkan (contohnya, prednisolon 1 mg/kg/hari secara lisan) sehingga tahap hemoglobin menjadi normal dalam masa 1-2 minggu. Selepas ini, dos prednisolon dikurangkan kepada 20 mg/hari, kemudian terus dikurangkan selama beberapa bulan dan dihentikan sepenuhnya. Keputusan positif dicapai dalam 80% pesakit, tetapi separuh daripada mereka penyakit itu berulang.
Jika glukokortikoid tidak berkesan atau tidak bertoleransi, splenektomi ditunjukkan, yang memberi hasil positif dalam 60% pesakit.
Sekiranya tiada kesan daripada glukokortikoid dan splenectomy, imunosupresan ditetapkan - azathioprine (125 mg / hari) atau cyclophosphamide (100 mg / hari) dalam kombinasi dengan atau tanpa prednisolone. Keberkesanan rawatan ini adalah 40-50%.
Sekiranya hemolisis teruk dan anemia teruk, pemindahan darah dilakukan. Oleh kerana antibodi hangat bertindak balas dengan semua sel darah merah, pemilihan biasa darah yang serasi tidak berkenaan. Pertama, antibodi yang terdapat dalam serum pesakit harus diserap menggunakan sel darah merahnya sendiri, dari permukaan yang antibodi telah dikeluarkan. Selepas ini, serum diuji untuk kehadiran alloantibodies kepada antigen sel darah merah penderma. Sel darah merah terpilih dipindahkan perlahan-lahan kepada pesakit di bawah pengawasan rapi. kemungkinan berlaku tindak balas hemolitik.
Anemia hemolitik autoimun dengan antibodi sejuk
Anemia ini dicirikan oleh kehadiran autoantibodi yang bertindak balas pada suhu di bawah 37 °C. Terdapat bentuk idiopatik penyakit ini, menyumbang kira-kira separuh daripada semua kes, dan bentuk yang diperolehi, dikaitkan dengan jangkitan (pneumonia mycoplasma dan mononucleosis berjangkit) dan keadaan limfoproliferatif.
Gejala utama penyakit ini ialah peningkatan sensitiviti kepada kesejukan ( hipotermia am atau penerimaan makanan sejuk atau minuman), dimanifestasikan oleh kebiruan dan keputihan pada jari tangan dan kaki, telinga, dan hujung hidung.
Gangguan ciri peredaran periferal(Sindrom Raynaud, trombophlebitis, trombosis, kadang-kadang urtikaria sejuk), akibat hemolisis intra dan ekstravaskular, yang membawa kepada pembentukan konglomerat intravaskular eritrosit terkumpul dan penyumbatan saluran mikrovaskular.
Anemia biasanya normokromik atau hiperkromik. Reticulocytosis dikesan dalam darah, jumlah biasa leukosit dan platelet, titer tinggi aglutinin sejuk, biasanya antibodi IgM dan S3. Ujian langsung Coombs mendedahkan hanya SZ. Aglutinasi eritrosit secara in vitro pada suhu bilik sering dikesan, yang hilang apabila dipanaskan.
Hemoglobinuria sejuk paroksismal
Penyakit ini kini jarang berlaku dan boleh sama ada idiopatik atau disebabkan oleh jangkitan virus (campak atau beguk pada kanak-kanak) atau sifilis tertier. Dalam patogenesis, pembentukan hemolysin Donath-Landsteiner dwifasa adalah sangat penting.
Manifestasi klinikal berkembang selepas terdedah kepada sejuk. Semasa serangan, menggigil dan demam, sakit di bahagian belakang, kaki dan perut berlaku, sakit kepala Dan kelesuan am, hemoglobinemia dan hemoglobinuria.
Diagnosis dibuat selepas pengesanan antibodi Ig sejuk dalam ujian hemolisis dua fasa. Ujian Coombs langsung adalah sama ada negatif atau mendedahkan SZ pada permukaan sel darah merah.
Perkara utama dalam rawatan anemia hemolitik autoimun dengan autoantibodi sejuk adalah untuk mencegah kemungkinan hipotermia. Dalam perjalanan kronik penyakit ini, prednisolone dan imunosupresan (azathioprine, cyclophosphamide) digunakan. Splenektomi biasanya tidak berkesan.
Anemia hemolitik yang disebabkan oleh ubat autoimun
Ubat yang menyebabkan anemia hemolitik imun mekanisme patogenetik tindakan dibahagikan kepada tiga kumpulan.
Kumpulan pertama termasuk dadah menyebabkan penyakit, tanda klinikal yang serupa dengan tanda-tanda anemia hemolitik autoimun dengan antibodi hangat. Dalam kebanyakan pesakit, punca penyakit ini adalah methyldopa. Apabila mengambil ubat ini pada dos 2 g / hari, 20% pesakit mengalami ujian positif Coombs. Dalam 1% pesakit, anemia hemolitik berkembang mikrosferositosis; IgG dikesan pada sel darah merah. Hemolisis berkurangan beberapa minggu selepas pemberhentian metildopa.
Kumpulan kedua termasuk ubat-ubatan yang terserap pada permukaan eritrosit, bertindak sebagai hapten dan merangsang pembentukan antibodi kepada kompleks dadah-eritrosit. Ubat tersebut adalah penisilin dan antibiotik lain yang serupa dalam struktur. Hemolisis berkembang apabila ubat itu ditetapkan dalam dos yang tinggi(10 juta unit/hari atau lebih), tetapi biasanya sederhana dan cepat berhenti selepas pemberhentian ubat. Ujian Coombs untuk hemolisis adalah positif.
Kumpulan ketiga termasuk ubat-ubatan (quinidine, sulfonamides, derivatif sulfonylurea, phenycytin, dll.), menyebabkan pembentukan antibodi spesifik kompleks IgM. Interaksi antibodi dengan ubat-ubatan membawa kepada pembentukan kompleks imun yang menetap di permukaan sel darah merah.
Ujian Coombs langsung adalah positif hanya berkaitan dengan SZ. Sampel tidak langsung Coombs positif hanya dengan kehadiran produk perubatan. Hemolisis selalunya intravaskular dan sembuh dengan cepat selepas pemberhentian. ubat-ubatan.
Anemia hemolitik mekanikal
Kerosakan mekanikal kepada sel darah merah yang membawa kepada perkembangan anemia hemolitik berlaku:
- semasa sel darah merah melaluinya kapal kecil atas tonjolan tulang, di mana ia tertakluk kepada mampatan luar (hemoglobinuria berarak);
- apabila mengatasi kecerunan tekanan pada injap jantung prostetik dan saluran darah;
- apabila melalui saluran kecil dengan dinding yang berubah (anemia hemolitik mikroangiopatik).
Hemoglobinuria Mac berlaku selepas berjalan atau berlari berpanjangan, karate atau angkat berat dan ditunjukkan oleh hemoglobinemia dan hemoglobinuria.
Anemia hemolitik pada pesakit dengan injap jantung prostetik dan saluran darah disebabkan oleh pemusnahan intravaskular sel darah merah. Hemolisis berkembang pada kira-kira 10% pesakit dengan injap aorta prostetik (injap stellite) atau disfungsinya (regurgitasi perivalvular). Bioprostesis (injap babi) dan tiruan injap mitral jarang menyebabkan hemolisis yang ketara. Hemolisis mekanikal ditemui pada pesakit dengan graf pintasan aortofemoral.
Hemoglobin berkurangan kepada 60-70 g/l, reticulocytosis dan schizocytes (serpihan sel darah merah) muncul, kandungan hemoglobin berkurangan, hemoglobinemia dan hemoglobinuria berlaku.
Rawatan bertujuan untuk mengurangkan kekurangan zat besi oral dan mengehadkan aktiviti fizikal, yang mengurangkan keamatan hemolisis.
Anemia hemolitik mikroangiopatik
Ia adalah varian hemolisis intravaskular mekanikal. Penyakit ini berlaku dengan purpura trombositopenik trombotik dan sindrom hemolitik-uremik, disebarkan pembekuan intravaskular, patologi dinding vaskular (krisis hipertensi, vaskulitis, eklampsia, tumor malignan yang tersebar).
Dalam patogenesis anemia ini, pemendapan benang fibrin pada dinding arteriol, melalui jalinan yang mana sel darah merah dimusnahkan, adalah sangat penting. Sel darah merah yang pecah (schizocytes dan sel helmet) dan trombositopenia dikesan dalam darah. Anemia biasanya teruk, paras hemoglobin menurun kepada 40-60 g/l.
Penyakit yang mendasari dirawat, glukokortikoid ditetapkan, plasma beku segar, plasmapheresis dan hemodialisis.
Kebal anemia hemolitik adalah kumpulan heterogen anemia yang dicirikan oleh penglibatan imunoglobulin (G dan M) atau limfosit imun dalam kerosakan dan kematian pramatang sel darah merah atau eritrokariosit.
Antara anemia hemolitik imun terdapat kumpulan berikut:
1) autoimun;
2) alloimun;
3) heteroimun.
Anemia hemolitik autoimun dicirikan oleh kehadiran antibodi terhadap sel darah merahnya sendiri yang tidak berubah. Kumpulan anemia ini termasuk anemia hemolitik yang disebabkan oleh antibodi hangat, antibodi sejuk; anemia hemolitik yang disebabkan oleh hemolisin bifasa dan aglutinin terma yang tidak lengkap.
Anemia hemolitik heteroimun (disebabkan oleh ubat). Autoantibodi (IgG, IgM) mungkin muncul apabila mengambil ubat-ubatan tertentu - antibiotik, streptomycin, indometasin, ubat anti-tuberkulosis, phenacytin, quinidine, dll. Mekanisme perkembangan anemia immunohemolytic yang disebabkan oleh ubat mungkin berbeza. Ubat ini boleh berinteraksi dengan komponen membran eritrosit dan merangsang pembentukan antibodi perubatan jenis IgG. Ini adalah mekanisme tindakan penisilin. Ubat ini boleh mengambil bahagian dalam pembentukan kompleks imun dengan antibodi (IgM), menetap pada membran eritrosit, mengaktifkan pelengkap dan menyebabkan hemolisis sel. Dalam sesetengah kes, ubat boleh mendorong pembentukan autoantibodi, seperti dalam anemia hemolitik autoimun panas (IgG, IgM). Mekanisme yang serupa ditemui dalam a-methyldopa, mebedrol, dan elenium.
Anemia hemolitik isoimun (alloimmune). Mereka berkembang pada bayi baru lahir dengan ketidakserasian sistem ABO dan Rh janin dan ibu (penyakit hemolitik janin dan bayi baru lahir), serta sebagai komplikasi pemindahan darah yang tidak serasi dengan sistem ABO, Rh dan jenisnya yang jarang berlaku.
Penyakit hemolitik bayi baru lahir. Penyakit ini berlaku disebabkan oleh perbezaan antigen antara sel darah merah ibu dan anak, penghasilan antibodi oleh sistem imunokompeten ibu, penembusan antibodi anti-eritrosit (IgG) melalui plasenta dan pemusnahan darah merah. sel-sel janin dan bayi baru lahir.
Terdapat tiga bentuk klinikal penyakit ini: anemia, ikterik dan edematous. Patologi dikesan dari saat kelahiran kanak-kanak atau pada jam pertama kehidupan.
Gambar klinikal penyakit hemolitik V sebahagian besarnya ditentukan oleh jumlah antibodi yang menembusi plasenta, walau bagaimanapun nilai hebat mempunyai tahap kematangan badan bayi yang baru lahir (lebih daripada kursus yang teruk penyakit pada bayi pramatang).
Titer antibodi yang tinggi menyebabkan hemolisis sel darah merah yang sengit, yang bermula walaupun semasa haid perkembangan intrauterin dan bertambah kuat pada masa bersalin.
Gambar darah. Bilangan sel darah merah berkurangan kepada 2–3 juta dan ke bawah, kandungan hemoglobin dalam kes yang teruk ialah 60–80 g/l. Bilangan retikulosit meningkat dengan ketara - 10-15%. Erythroblasts dan CP normocytes muncul dalam darah periferi, sama ada dalam julat normal atau lebih tinggi sedikit. Di bahagian darah putih, leukositosis neutrofilik dengan pergeseran ke kiri.
Salah satu yang paling gejala berbahaya penyakit hemolitik bayi baru lahir ialah kernicterus dengan gejala kerosakan sistem saraf- bilirubin encephalopathy. Pelanggaran metabolisme bilirubin diperburuk oleh proses konjugasi yang tidak sempurna bilirubin tidak langsung disebabkan oleh ketidakmatangan enzim uridin diphosphoglucuronyltransferase dalam hati. Bersama-sama dengan gangguan dalam metabolisme bilirubin, gangguan dalam protein dan fungsi pembentukan prothrombin hati dikesan awal, yang membawa kepada pendarahan dan pendarahan.
Anemia hemolitik imun termasuk 4 varian: isoimmune, transimun, heteroimun dan autoimun.
Varian isoimmune diperhatikan dalam kes di mana penerima ditransfusikan dengan sel darah merah dan sel penderma yang tidak serasi mengikut sistem ABO. Dalam kes ini, sel darah penderma dimusnahkan oleh antibodi yang terdapat dalam penerima dan diarahkan terhadap antigen penderma, i.e. Sel darah merah penderma menjalani hemolisis dalam darah penerima (pesakit). selain itu, situasi yang serupa mungkin disebabkan oleh ketidakserasian antigenik sel darah ibu dan janin.
Anemia hemolitik transimun berkembang dalam janin yang mempunyai antigen yang sama seperti ibu, jika ibu mengalami anemia hemolitik autoimun; dalam kes ini, antibodi ibu menembusi badan janin melalui plasenta dan mempunyai kesan merosakkan pada sel darah merahnya.
Anemia hemolitik heteroimun berbeza daripada yang sebelumnya kerana antibodi diarahkan bukan terhadap sel darah merah, tetapi terhadap antigen yang ditetapkan pada sel darah merah; Semasa tindak balas antigen-antibodi, sel darah merah juga dimusnahkan. Antibodi, sebagai contoh, boleh diarahkan terhadap ubat yang ditetapkan pada sel darah merah. Anemia hemolitik juga dianggap sebagai heteroimun dengan kehadiran sel darah merah dengan struktur antigen yang diubah; dalam kes ini, sel darah merah menjadi "asing" untuk badan dan sistem imun sengaja mengatur perlindungan khusus (antibodi disintesis terhadap struktur antigen eritrosit yang diubah).
Sifat autoimun anemia hemolitik hanya dibuktikan oleh kes-kes apabila antibodi yang terhasil diarahkan terhadap antigen mereka sendiri yang tidak berubah, khususnya terhadap struktur antigen normal sel erythropoiesis: erythrokaryocytes atau eritrosit darah periferal. Antibodi boleh diwakili oleh aglutinin hangat yang tidak lengkap, hemolisin hangat, aglutinin sejuk lengkap dan hemolisin bifasa.
Patogenesis anemia hemolitik autoimun. Intipati proses autoimun adalah akibat daripada kelemahan sistem imun penindas T, yang mengawal auto-agresi, sistem imun B diaktifkan, mensintesis antibodi terhadap antigen yang tidak berubah dari pelbagai organ. Pembunuh T-limfosit juga mengambil bahagian dalam pelaksanaan auto-agresi. Antibodi adalah imunoglobulin (Ig), paling kerap tergolong dalam kelas G, kurang kerap - M dan A; ia adalah khusus dan ditujukan kepada antigen tertentu. IgM termasuk, khususnya, antibodi sejuk dan hemolisin bifasa. Eritrosit yang membawa antibodi difagositosis oleh makrofaj dan dimusnahkan di dalamnya; lisis eritrosit dengan penyertaan pelengkap adalah mungkin. Antibodi IgM boleh menyebabkan aglutinasi sel darah merah secara langsung aliran darah, dan antibodi kelas IgG mampu memusnahkan sel darah merah hanya dalam makrofaj limpa. Dalam semua kes, hemolisis sel darah merah berlaku dengan lebih sengit, lebih banyak antibodi terdapat pada permukaannya. Anemia hemolitik dengan antibodi kepada spektrin telah diterangkan.
Klinik anemia hemolitik autoimun berbeza-beza bergantung kepada jenis antibodi.
Paling biasa anemia hemolitik autoimun dengan aglutinin haba yang tidak lengkap. Penyakit ini mungkin mempunyai serangan akut, tiba-tiba atau serta-merta kursus kronik. DALAM kes akut suhu badan meningkat; kulit lebih pucat daripada ikterik; darah periferal mungkin meningkat secara sederhana nodus limfa, limpa dan hati. Sindrom anemia disertai dengan takikardia, sesak nafas, kelemahan umum. Dalam ujian darah am, keterukan anemia mungkin berbeza-beza; wataknya biasanya normokromik, sederhana regeneratif; Normoblast sering muncul dalam smear darah, dan semasa krisis, leukositosis (kurang biasa, leukopenia) dan selalunya trombositopenia diperhatikan.
DALAM analisis biokimia darah: hiperbilirubinemia sederhana disebabkan oleh pecahan bebas; BER dikurangkan secara sederhana. Penentu nilai diagnostik mempunyai ujian Coombs langsung yang positif, yang mengesan antibodi yang ditetapkan pada sel darah merah. Perlu diingat bahawa jika tidak kuantiti yang banyak antibodi pada sel darah merah, serta selepas krisis hemolitik, apabila bilangan sel darah merah berkurangan, atau selepas mengambil hormon glukokortikoid, ujian Coombs mungkin negatif. Dalam kes ini, ujian yang diubah suai dilakukan, intipatinya ialah eritrosit kumpulan darah 0(1) Rh-positif dilapisi pada protein serum imun terkumpul, menambahkannya kepada eritrosit pesakit yang telah dibasuh - dengan kehadiran antibodi, eritrosit melekat bersama.
Anemia hemolitik autoimun dengan hemolysin hangat berlaku lebih kurang kerap. Pesakit ini, bersama-sama dengan anemia, mempunyai aduan sakit di bahagian kawasan lumbar, warna gelap air kencing; Terdapat sakit perut yang disebabkan oleh hemolisis intravaskular. Ujian Coombs selalunya negatif.
Hemoglobinuria sejuk paroksismal dan anemia hemolitik autoimun dengan aglutinin sejuk lengkap dicirikan oleh fakta bahawa pada pesakit antibodi anti-eritrosit mempamerkan sifat aglutinasi atau hemolisis apabila disejukkan. Pada fasa pertama, penetapan antibodi pada eritrosit diperhatikan pada suhu 0-15 ° C; dalam kedua, hemolisis intravaskular berlaku pada suhu 37 °C. Aglutinin sejuk dalam titer rendah terdapat dalam 95% orang yang sihat. Antibodi sejuk kepunyaan kelas IgM; mereka mengaktifkan pelengkap darah di bahagian distal ekstremiti, kerana di dalamnya, sebagai peraturan, suhu lebih rendah daripada di bahagian lain badan - sindrom Raynaud berkembang. Krisis hemolitik paling kerap dikaitkan dengan jangkitan dengan mycoplasma (ia diketahui, sebagai contoh, pneumonia mycoplasma boleh menjadi rumit oleh anemia hemolitik autoimun), virus Epstein-Barr. Gambar klinikal sepadan dengan gejala hemolisis intravaskular. Selepas krisis hemolitik, ia mungkin berkembang bentuk kronik anemia hemolitik. Anemia hemolitik kronik primer dengan aglutinin sejuk kadangkala berkembang pada orang tua dengan leukemia limfositik kronik atau leukemia paraproteinemik; ia bersifat intravaskular. Sel darah merah yang sarat dengan antibodi sejuk dimusnahkan di dalam hati.
Hemoglobinuria sejuk paroksismal (sindrom Donath-Landsteiner) dicirikan oleh kehadiran antibodi kelas IgG, yang aktif dalam persekitaran yang sejuk dan pada suhu 37 ° C mampu mengaktifkan pelengkap. Varian anemia hemolitik ini dikaitkan dengan peringkat lewat sifilis dan jangkitan lain, tetapi juga boleh dicetuskan oleh penyejukan tempatan, contohnya mengambil air sejuk. Gambar klinikal adalah ciri hemolisis intravaskular; sindrom patognomonik - sakit di kawasan lumbar dan air kencing warna slop daging atau coklat gelap. Hemoglobin dan hemosiderin terdapat dalam air kencing. Anemia adalah normokromik, regeneratif; Menurut data makmal dan klinikal, terdapat tanda-tanda sindrom pembekuan intravaskular tersebar dan kegagalan buah pinggang. Kandungan pecahan bebas bilirubin dalam darah meningkat.
Paroxysmal hemoglobinuria malam Marchiafava-Micheli disebabkan oleh kecacatan yang diperolehi dalam membran eritrosit, yang menjadi sensitif kepada pelengkap darah normal di bawah keadaan asidosis. Kecacatan pada membran sel darah merah adalah hasil daripada mutasi somatik dalam peringkat awal pembezaan sel, yang disahkan oleh thrombocyto- dan leukopenia serentak disebabkan oleh rendah diri membran mereka. Klinik hemoglobinuria nokturnal paroxysmal dicirikan oleh krisis: mereka muncul selepas tidur (asidosis fisiologi berlaku pada waktu malam), berlaku dengan ketara. sindrom kesakitan di kawasan lumbar, pelepasan air kencing hitam, di mana hemosiderin, hemoglobin bebas dan besi dikesan semasa peperiksaan. Kemungkinan komplikasi trombotik: trombosis urat periferal, urat portal, urat hati (sindrom Budd-Chiari), serta urat mesenterik dan serebrum. Hemoglobinuria nokturnal paroksismal mungkin dikaitkan dengan leukemia dan anemia aplastik. Krisis kadangkala dicetuskan oleh jangkitan atau mengambil suplemen zat besi. Tanda-tanda makmal: biasa atau anemia hipokromik, leukemia sederhana dan trombositopenia. Tahap bilirubin bebas dalam darah meningkat, kandungannya besi serum berkurangan (disebabkan kehilangannya dalam air kencing, yang juga menyebabkan hipokromia eritrosit) atau kekal normal. Ujian untuk kestabilan asid eritrosit (ujian Hem) dan hemolisis dengan penambahan glukosa (ujian sukrosa Harman) mendedahkan penurunan kestabilan eritrosit, yang patognomonik untuk hemoglobinuria nokturnal paroxysmal.
Anemia hemolitik yang disebabkan oleh faktor mekanikal , dikaitkan dengan pemusnahan sel darah merah apabila ia melalui saluran yang diubah atau melalui injap buatan. Perubahan endothelium vaskular dalam vaskulitis, malignan hipertensi arteri; Pada masa yang sama, lekatan dan pengagregatan platelet diaktifkan, begitu juga dengan sistem pembekuan darah dan pembentukan trombin. Stasis darah yang meluas dan trombosis kecil berkembang saluran darah(sindrom DIC) dengan traumatisasi sel darah merah, akibatnya ia berpecah; Banyak serpihan sel darah merah (schistocytes) ditemui dalam smear darah. Sel darah merah juga dimusnahkan apabila ia melalui injap buatan (lebih kerap semasa pembetulan multivalve); anemia hemolitik telah diterangkan dengan latar belakang kalsifikasi nyanyuk injap aorta. Diagnosis adalah berdasarkan tanda-tanda anemia, peningkatan kepekatan bilirubin bebas dalam serum darah, kehadiran schistocytes dalam smear darah periferal dan gejala penyakit asas yang menyebabkan hemolisis mekanikal.
penyakit anemia hemolitik
Anemia hemolitik imun dicirikan oleh penyertaan antibodi dalam kerosakan dan kematian pramatang eritrosit darah periferi atau eritrokariosit sumsum tulang. Terdapat autoimun, heteroimun, transimun, anemia hemolitik isoimun.
I. Anemia autoimun (AIHA) - penghasilan antibodi terhadap sel darah merah sendiri dengan struktur antigen yang tidak berubah. Mereka mempunyai kursus kronik yang panjang.
Serlahkan:
- - AIHA dengan antibodi kepada eritrosit darah periferi;
- - AIHA dengan antibodi kepada erythrokaryocytes;
- - AIHA dengan antibodi kepada sel prekursor myelopoiesis.
AIHA yang paling biasa adalah dengan antibodi hangat yang tidak lengkap, antibodi sejuk, dan hemolisin bifasa.
Antibodi hangat yang menyebabkan AIHA tergolong dalam imunoglobulin kelas G, diarahkan terhadap antigen Rh dan mempamerkan aktiviti maksimum pada t - 370C, dan tidak memerlukan pelengkap untuk hemolisis. Hemolisis berlaku secara ekstravaskular, dalam limpa. Anemia ini boleh menjadi idiopatik atau manifestasi penyakit kompleks imun, penyakit tisu penghubung yang meresap. Ia juga boleh berlaku selepas vaksinasi pencegahan, dengan jangkitan virus (cytomegaly, hepatitis, campak, rubella, cacar air dsb.), kekurangan imuniti keturunan, tumor malignan, penggunaan penisilin, metildopa.
Antibodi sejuk (menunjukkan tahap maksimum aktiviti pada suhu 0-300C) tergolong dalam kelas Ig M, diarahkan terhadap antigen, memusnahkan sel darah merah dengan penyertaan pelengkap. Hemolisis berlaku secara intravaskular, terutamanya di hati. Ia berlaku semasa jangkitan mycoplasma, mononukleosis berjangkit, sifilis.
Secara klinikal tipikal untuk kedua-dua jenis AIHA - permulaan akut, dengan kemunculan pucat, jaundis, air kencing gelap, sakit perut, splenomegali dan demam.
Diagnostik makmal
Anemia, spherocytosis, reticulocytosis, dan ESR dipercepatkan dikesan dalam darah. Hipergammaglobulinemia, leukositosis dan kadangkala trombositopenia berlaku. Ujian Coombs langsung adalah positif Tahap pelengkap dalam darah sepadan dengan umur. Diperhatikan kesan positif untuk terapi glukokortikoid.
Dalam AIHA dengan antibodi sejuk, semua tanda hemolisis intravaskular adalah tipikal: hemoglobinemia, hemoglobinuria, demam, hepatosplenomegali, sindrom pembekuan intravaskular disebarkan, dan dalam smear darah - aglutinasi spontan eritrosit, pembentukan "lajur syiling", eritrosit berduri yang berpecah. .
Rawatan AIHA adalah terapi hormon dengan steroid - prednisolon pada dos 60 mg/m2. Rawatan dengan prednisolon dihentikan apabila tahap yang mencukupi hemoglobin, retikulositosis minimum. Dalam kes yang tahan terhadap glukokortikoid, imunosupresan ditetapkan: cyclophosphamide 4-5 mg/kg atau azathiaprine 2-4 mg/kg.
II. Heteroimun HA - penghasilan antibodi berlaku terhadap sel darah merah sendiri dengan struktur antigen yang diubah suai, lebih tepat lagi, terhadap antigen yang ditetapkan pada permukaan sel darah merah. Antigen tersebut boleh menjadi virus, bahan ubatan(haptens), pelbagai faktor berjangkit. Selepas antigen disingkirkan daripada badan, anemia hemolitik seperti itu biasanya hilang.
III. Isoimmune HA - antibodi memasuki badan kanak-kanak dari luar. Dalam varian pertama isommune HA, hemolisis diperhatikan dalam penyakit hemolitik bayi yang baru lahir (antibodi ibu terhadap antigen eritrosit janin memasuki badan melalui plasenta). Satu lagi varian anemia hemolitik isomune berlaku apabila pemindahan sel darah merah yang tidak serasi dengan ABO, Rhesus atau sistem lain, yang melawannya pesakit mempunyai antibodi yang menyebabkan tindak balas hemolitik.
IV. HA Transimmune - antibodi yang dihasilkan dalam badan ibu yang mengalami anemia hemolitik autoimun menembusi melalui darah janin ke antigen ibu sendiri, yang biasa dengan antigen kanak-kanak.
Kandungan artikel
Anemia hemolitik - proses patologi disebabkan oleh hemolisis dipercepatkan sel darah merah.Etiologi dan patogenesis anemia hemolitik
Punca peningkatan hemolisis sel darah merah dalam kebanyakan kes adalah kecacatan keturunan sistem enzim eritrosit, terutamanya enzim glikolitik, struktur membran, gangguan dalam komposisi asid amino hemoglobin. Semua sebab ini menyebabkan kurang daya tahan sel darah merah dan peningkatan kemusnahan. Punca segera hemolisis boleh menjadi kesan berjangkit, perubatan dan toksik yang merealisasikan peningkatan hemolisis eritrosit dengan kelemahan fungsi dan kadangkala morfologinya. Dalam beberapa kes (dengan penyakit meresap tisu penghubung, proses imun akut yang timbul daripada penyakit berjangkit atau selepas vaksinasi pencegahan) proses autoimun berlaku dengan pembentukan antibodi kepada sel darah merah yang mengaglutinasi sel darah merah.Klasifikasi anemia hemolitik
Klasifikasi anemia hemolitik belum dibangunkan sepenuhnya. Sebagai klasifikasi kerja berikut boleh digunakan.1. Anemia hemolitik keturunan yang berkaitan dengan kecacatan pada membran eritrosit.
2. Anemia hemolitik keturunan yang dikaitkan dengan aktiviti terjejas enzim eritrosit.
3. Anemia hemolitik keturunan yang berkaitan dengan pelanggaran struktur atau sintesis hemoglobin.
4. Anemia hemolitik yang diperolehi (kebal, berjangkit, toksik).
Anemia hemolitik dicirikan oleh tanda-tanda klinikal dan makmal berikut. Disebabkan oleh peningkatan pemusnahan sel darah merah, darjah yang berbeza-beza keterukan anemia dan jaundis.
Sebagai peraturan, penyakit kuning berkembang dengan latar belakang pucat kulit yang jelas (jaundis pucat). Dengan hemolisis yang ketara, najis dan kadangkala air kencing mungkin berwarna pekat. Disebabkan oleh peningkatan perkumuhan produk penukaran bilirubin, hati mungkin menjadi membesar, dan terdapat pembesaran limpa, yang merupakan tapak pecahan sel darah merah. Secara hematologi, anemia jenis normokromik dengan tindak balas regeneratif yang jelas (reticulocytosis, kadang-kadang ketara - sehingga 8 - 10% atau lebih) didedahkan dalam beberapa kes, normoblast tunggal muncul dalam darah periferi. Perubahan dalam saiz, bentuk dan rintangan osmotik eritrosit bergantung kepada bentuk penyakit. Terdapat peningkatan dalam tahap bilirubin tidak langsung dalam darah, dan dalam air kencing - jumlah yang bertambah urobilin, dalam najis - stercobilin. Apabila memeriksa punctate sumsum tulang, terdapat reaksi erythronormoblastic yang ketara.
Anemia hemolitik keturunan yang dikaitkan dengan kecacatan pada membran sel darah merah
Anemia mikrosferositik keluarga keturunan Minkowski-Shoffard biasanya diperhatikan dalam beberapa ahli keluarga. Jenis pewarisan adalah dominan autosomal. Kebarangkalian penyakit dalam keturunan adalah 50%. Penyakit ini berdasarkan kehilangan lipid oleh sel darah merah, akibatnya permukaan membran berkurangan. Sel darah merah mengambil bentuk mikrosferosit (diameter sel darah merah berkurangan kepada 5 - 6 mikron, biasanya 7 - 7.5 mikron, jangka hayat mereka berkurangan dengan ketara dan hemolisis pesat berlaku.Penyakit ini berlaku dalam bentuk krisis hemolitik yang teruk kadangkala hemolisis boleh berterusan atau seperti gelombang, agak dipercepatkan. Penampilan pesakit kadang-kadang tipikal untuk penyakit keturunan - tengkorak persegi, cacat telinga, lelangit "Gothic", strabismus, gigi, jari tambahan, dll. Dengan bentuk anemia ini, pembesaran limpa yang ketara diperhatikan. Apabila memeriksa darah, penurunan bilangan sel darah merah, retikulositosis, dan penurunan rintangan osmotik sel darah merah dicatatkan.
Jumlah bilirubin tidak langsung meningkat dan berjumlah 26 - 43 µmol/l dalam bentuk ringan dan 85 - 171 µmol/l dalam bentuk yang teruk.
Ovalositosis keturunan- anemia hemolitik dengan keterukan sederhana, berlaku tanpa krisis hemolitik (kanak-kanak dalam bulan pertama kehidupan mungkin mengalami krisis hemolitik), dengan pucat sederhana dan ikterus pada kulit dan membran mukus. Dalam sesetengah kes, sifat keluarga penyakit itu ditubuhkan. Dalam pemeriksaan hematologi - 80 - 90% daripada ovalosit (eritrosit) bentuk bujur), anemia sederhana(3.5 - 3.8 T/l sel darah merah) dengan kapasiti penjanaan semula yang baik sumsum tulang (retikulosit sehingga 5% atau lebih).
Stomatocytosis keturunan- bentuk ketidakmatangan morfologi eritrosit yang jarang berlaku. Secara klinikal, penyakit ini berlaku dalam bentuk anemia sederhana, diikuti oleh jaundis dan splenomegali. Rintangan osmotik eritrosit meningkat.
Piknositosis pediatrik, nampaknya, bukan keturunan, tetapi kelemahan sementara sel darah merah pada kanak-kanak pada bulan pertama kehidupan, menyebabkan kemusnahan mereka meningkat. Pycnocytes - sel darah merah dengan tepi bergerigi(banyak dahan tajam). Secara klinikal, penyakit ini menunjukkan dirinya apabila bilangan pycnocytes adalah 40 - 50% atau lebih. Penyakit ini biasanya berlaku pada minggu pertama kehidupan.
Anemia hemolitik keturunan yang dikaitkan dengan aktiviti terjejas enzim sel darah merah
Proses ini berdasarkan pelanggaran pelbagai sistem enzim eritrosit - glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G-6-PD), piruvat kinase, enzim yang bergantung kepada glutation. Penyakit ini selalunya bersifat keluarga dengan transmisi dominan sifat tersebut. Kadang-kadang watak keluarga tidak ditubuhkan. Hemolisis berlaku sebagai jenis kronik, tanpa krisis hemolitik yang ketara. Dengan kekurangan G-6-PD, hemolisis mungkin berlaku pertama kali pada kanak-kanak di bawah pengaruh penyakit intercurrent dan selepas mengambil ubat (sulfonamides, salicylates, nitrofurans). Terdapat pucat, kekuningan pada kulit dan membran mukus, bunyi "anemia" di kawasan jantung, dan hepatosplenomegali sederhana. Ujian darah mendedahkan penurunan dalam bilangan sel darah merah, retikulositosis tinggi, dan peningkatan dalam tahap bilirubin tidak langsung.Tiada mikrosferositosis, sel darah merah saiz biasa dan bentuk atau sedikit berubah (seperti makrosit berbentuk bulat atau agak bujur). Rintangan osmotik eritrosit adalah normal.
Anemia hemolitik keturunan yang berkaitan dengan pelanggaran struktur atau sintesis hemoglobin
Bahagian protein hemoglobin - globin mempunyai struktur yang kompleks dan termasuk 574 asid amino. Pada masa ini, kira-kira 50 varian hemoglobin diketahui, bergantung padanya sifat fizikal dan kimia dan komposisi asid amino. DALAM keadaan biasa dari 6 hingga 8 bulan, hemoglobin terdiri daripada tiga pecahan: HbA (dewasa - dewasa) membentuk bahagian utama, HBF (janin - janin) - 0.1 - 0.2%, HbA - 2 - 2.5%. Semasa lahir, majoriti adalah HBF - 70 - 90%. Jenis hemoglobin lain adalah patologi.Dipengaruhi oleh beberapa faktor persekitaran luaran, tetap secara turun temurun, boleh berubah komposisi asid amino hemoglobin. Dalam kes ini, jenis patologi hemoglobin timbul - hemoglobin C, D, E, G, H, K, L, M, O, S, dll. Pada masa ini, kompleks gejala yang berkaitan dengan kehadiran normal, tetapi ciri janin, HBF, serta penyakit yang berkaitan dengan HBS, HBC, HBE, HBD dan gabungan pelbagai bentuk patologi hemoglobin. Perlu diingatkan bahawa hemoglobinopati tersebar luas di beberapa kawasan glob, terutamanya di Afrika, di pantai Mediterranean, dan juga di kawasan tropika Asia Tenggara dan di kalangan populasi tertentu di Amerika Utara dan Tengah.
Talasemia(leptositosis kongenital, anemia sel sasaran, anemia Mediterranean, anemia Cooley). Penyakit ini pertama kali diterangkan oleh Cooley dan Lee pada tahun 1925 dalam populasi kawasan pantai Laut Mediterranean, dari mana ia menerima namanya (dari bahasa Yunani thalassa - laut). Proses ini berdasarkan peningkatan sintesis hemoglobin janin dalam kuantiti yang bukan ciri badan kanak-kanak berumur lebih setahun dan orang dewasa (sehingga 80 - 90%). Talasemia adalah gangguan keturunan pembentukan hemoglobin.
Secara klinikal, penyakit ini dicirikan oleh perkembangan teruk dalam talasemia major atau lebih ringan talasemia minor hemolisis, dengan perkembangan anemia, hepatosplenomegali. Gambaran penyakit yang jelas berkembang antara umur 2 dan 8 tahun. Anomali perkembangan sering diperhatikan. Pemeriksaan hematologi mendedahkan eritrosit sel sasaran biasa.
Anemia sel sabit(drepanocytosis) merujuk kepada penyakit di mana, bukannya HbA biasa, HBS patologi disintesis, yang berbeza daripada HbA kerana molekul asid glutamat dalam globin digantikan oleh molekul valine. Akibatnya, cas elektrik hemoglobin berubah, yang menentukan keadaan koloidnya, kemungkinan mengubah bentuk, melekat dan hemolisis sel darah merah. Sifat-sifat ini paling jelas ditunjukkan dalam keadaan hipoksik. Ciri khusus Penyakit ini adalah pembentukan sel darah merah berbentuk sabit apabila ketegangan (tekanan separa) oksigen dalam persekitaran berkurangan, yang membawa kepada hemolisis.
Perjalanan penyakit ini adalah dengan krisis hemolitik yang kerap. Gejala ciri: jaundis, splenomegali, tertunda perkembangan fizikal.
Anemia hemolitik yang diperoleh dari asal imun
Kadang-kadang ia boleh diperhatikan dalam penyakit tisu penghubung yang meresap, paling kerap dalam lupus erythematosus sistemik (bentuk autoimun). Dalam tempoh neonatal, anemia hemolitik isoimun berlaku akibat konflik Rh atau ketidakserasian darah ibu dan janin dalam kumpulan utama sistem ABO.Diagnosis ditubuhkan berdasarkan data klinikal, ujian makmal, serta kajian sejarah keluarga.
Rawatan. Pada krisis hemolitik melantik pentadbiran intravena cecair (larutan glukosa 5%, larutan Rpnger), plasma darah, vitamin, mengikut petunjuk hormon steroid, antibiotik. Dadah yang mempunyai kesan yang baik terhadap metabolisme karbohidrat (cocarboxylase, ATP, tiamin) dan protein (hormon anabolik, dll.) ditunjukkan.
Untuk microspherocytosis, splenektomi adalah langkah yang sangat berkesan. Petunjuk: kehadiran berterusan atau dalam bentuk krisis anemia, hiperbilirubinemia yang ketara, kelewatan perkembangan.
Pemindahan darah dijalankan hanya mengikut tanda-tanda vital semasa tempoh krisis yang teruk, dengan anemia yang mendalam. Terapi steroid disyorkan untuk perkembangan krisis aplastik. Prognosis adalah menggalakkan. Bentuk keturunan yang dikaitkan dengan keabnormalan sel darah merah tidak memerlukan rawatan khas.
Untuk talasemia, adalah dinasihatkan untuk menetapkan asid folik, diperlukan oleh sumsum tulang dalam kuantiti yang banyak disebabkan oleh erythropoiesis yang tidak berkesan. Penggunaan pemindahan darah memberi kesan sementara. Penggunaan desferal adalah disyorkan.
Untuk anemia sel sabit semasa krisis, pesakit mesti ditempatkan bilik hangat, kerana pada suhu rendah tahap sabit meningkat. Adalah disyorkan untuk menggunakan ubat yang bertujuan untuk mencegah pembentukan trombus (magnesium sulfat, asid acetylsalicylic).