Kepekatan perencatan minimum antibiotik (MIC). Kepekatan perencatan minimum Kepekatan perencatan minimum

Kriteria untuk aktiviti antimikrob ubat adalah kepekatan perencatan minimum(MIC) dan kepekatan bakteria minimum(MBK). MIC ialah kepekatan terendah antibiotik yang menghalang sepenuhnya secara in vitro nampak pertumbuhan bakteria. Ia dinyatakan dalam mg/l atau μg/ml. MBC ialah kepekatan terendah antibiotik yang menyebabkan kesan bakteria. Untuk menentukannya, adalah perlu untuk menyemai benih dari tabung uji yang tidak terdapat pertumbuhan secara visual pada agar-agar nutrien padat yang tidak mengandungi antibiotik. Penunjuk ini mempunyai kepentingan klinikal yang besar. Berdasarkan kaedah pencairan bersiri, kaedah mikro telah dicipta yang melibatkan penggunaan jumlah medium nutrien yang lebih kecil. Pada masa ini, untuk menjalankan jenis penyelidikan ini, banyak kit komersil dihasilkan, yang terdiri daripada pencairan antibiotik stabil kering dalam medium nutrien, yang dicairkan dengan penggantungan mikrob ujian. Kit ini boleh disimpan dalam keadaan biasa, menghapuskan keperluan untuk menyediakan pencairan media dan antibiotik di makmal. Ujian pencairan mikro juga mempunyai kelebihan untuk digabungkan ke dalam sistem automatik.

Berdasarkan data yang diperolehi (diameter zon perencatan pertumbuhan atau nilai MIC), mikroorganisma dibahagikan kepada sensitif, tahan sederhana dan tahan. Untuk membezakan antara kategori ini, apa yang dipanggil kepekatan sempadan antibiotik digunakan, yang bukan nilai tetap. Mereka disemak apabila sensitiviti populasi mikrob berubah. Pembangunan dan penyemakan kriteria tafsiran dijalankan oleh pakar terkemuka (ahli kemoterapi, ahli mikrobiologi) yang merupakan ahli jawatankuasa khas. Salah satunya ialah Jawatankuasa Standard Makmal Klinikal Kebangsaan ( N kebangsaan C ommteeefor C linikal L aboratory S tandards - NCCLS), yang dianjurkan di Amerika Syarikat. Pada masa ini, piawaian NCCLS digunakan sebagai piawaian antarabangsa untuk menilai keputusan ujian kerentanan bakteria dalam kajian mikrobiologi dan klinikal berbilang pusat.



Penentuan sensitiviti bakteria terhadap antibiotik. Kriteria untuk kepekaan mikroorganisma kepada antibiotik ialah kepekatan perencatan minimum (MIC) antibiotik, yang menghalang pertumbuhan patogen di bawah keadaan eksperimen standard.

Untuk menentukan rintangan dadah, budaya tulen harian patogen yang diasingkan daripada badan pesakit dan medium nutrien standard (AGV atau Mueller-Hinton agar) untuk inokulasi digunakan.

Penentuan sensitiviti mikroorganisma terhadap antibiotik dijalankan menggunakan kaedah penyebaran cakera atau kaedah pencairan bersiri antibiotik dalam media cecair atau pepejal.

Kaedah penyebaran cakera. Penentuan sensitiviti terhadap antibiotik menggunakan kaedah cakera kertas adalah berdasarkan resapan antibiotik ke dalam medium nutrien. Kepekatan antibiotik dalam cakera dipilih sedemikian rupa sehingga diameter zon perencatan pertumbuhan mikroorganisma ujian standard mematuhi piawaian antarabangsa. Kepekatan ini sepadan dengan dos terapeutik purata untuk strain standard mikroorganisma.

Suspensi mikroorganisma yang disediakan disuntik pada permukaan medium khas (AGV atau Mueller-Hinton agar) dalam piring Petri. Kemudian, menggunakan pinset steril, cakera kertas standard yang direndam dalam larutan pelbagai antibiotik diletakkan pada permukaan yang disuntik pada jarak yang sama antara satu sama lain, dari tepi dan tengah cawan (peranti khas dan dispenser juga boleh digunakan). Hidangan yang disuntik disimpan dalam termostat pada suhu optimum untuk pertumbuhan bakteria yang dikaji. Jika bakteria sensitif terhadap antibiotik ini, zon perencatan pertumbuhan akan terbentuk di sekeliling cakera. Diameter zon perencatan pertumbuhan sepadan dengan tahap kepekaan mikroorganisma yang dikaji kepada antibiotik tertentu. Keputusan akhir dinilai menggunakan jadual khas yang menunjukkan diameter zon perencatan pertumbuhan tanaman standard, sensitif, tahan dan tahan sederhana.

Kaedah cakera tidak memberikan data yang boleh dipercayai apabila menentukan sensitiviti mikroorganisma kepada antibiotik polipeptida yang meresap dengan buruk ke dalam agar (contohnya, polimiksin, ristomycin). Juga, kaedah ini tidak membenarkan penentuan kepekatan perencatan minimum antibiotik.

Kaedah pencairan bersiri. Kaedah ini menentukan kepekatan minimum antibiotik yang menghalang pertumbuhan kultur bakteria ujian (MIC, MIC). Untuk melakukan ini, sediakan dahulu larutan stok yang mengandungi kepekatan tertentu antibiotik (µg/ml atau unit/ml) dalam larutan pelarut atau penimbal khas. Seterusnya, semua pencairan berikutnya dalam sup (dalam jumlah 1 ml) disediakan daripada larutan utama, selepas itu 0.1 ml penggantungan bakteria ujian yang mengandungi 10 6 -10 7 sel bakteria dalam 1 ml ditambah kepada setiap pencairan. Tambah 1 ml sup (tanpa antibiotik) dan 0.1 ml penggantungan bakteria (kawalan kultur) ke dalam tabung uji terakhir. Tanaman diinkubasi pada suhu 37 0 C sehingga keesokan harinya, selepas itu keputusan eksperimen diperhatikan oleh kekeruhan medium nutrien, berbanding dengan kawalan. Tabung uji terakhir dengan medium nutrien telus menunjukkan keterlambatan pertumbuhan kultur bakteria yang dikaji, di bawah pengaruh kepekatan perencatan (inhibitory) minimum (MIC, MIC) antibiotik yang terkandung di dalamnya. Untuk menilai kepekatan bakteria minimum (MBC), pembenihan dijalankan pada medium nutrien pepejal tanpa antibiotik dari tabung uji tanpa pertumbuhan. MBC diambil sebagai kepekatan minimum antibiotik yang menyebabkan kematian mikroorganisma, yang dicirikan oleh ketiadaan pertumbuhan pada piring Petri dengan medium nutrien.

Kaedah pencairan siri antibiotik dalam medium agar. Dalam kes ini, adalah mungkin untuk menguji sensitiviti beberapa kultur mikroorganisma kepada kepekatan berbeza antibiotik yang diberikan dalam satu eksperimen. Pelbagai pencairan antibiotik disediakan dalam medium agar steril. Untuk melakukan ini, tambahkan jumlah larutan antibiotik awal yang diperlukan, campurkan dengan teliti dan tuangkan ke dalam piring Petri steril. Selepas agar-agar telah mengeras, bahagian bawah cawan dibahagikan dari luar kepada sektor-sektor dengan penanda. Setiap kultur yang dikaji dicoret menggunakan gelung bakteriologi pada sektor tertentu dalam hidangan dengan kepekatan antibiotik yang berbeza. Menyemai kultur yang dikaji pada hidangan dengan kepekatan antibiotik yang berbeza boleh dilakukan menggunakan aplikator yang membolehkan anda menyuntik 12-15 biakan setiap hidangan secara serentak. Kemudian hidangan diletakkan di dalam termostat pada suhu yang optimum untuk pertumbuhan dan perkembangan bakteria yang sedang dikaji. Keputusan diambil kira dengan kehadiran atau ketiadaan pertumbuhan bakteria berbanding dengan pertumbuhan pada medium dalam plat kawalan. Bakteria dianggap sensitif kepada antibiotik pada kepekatan di mana pertumbuhannya dihalang sepenuhnya.

Kaedah ujian E. Kaedah ini menggabungkan kelebihan kaedah pencairan bersiri dan kaedah cakera. Daripada cakera, jalur ("pembaris") kertas penapis yang diresapi dengan antibiotik digunakan, dan di dasar jalur kepekatan antibiotik akan menjadi minimum, dan di "atas" - maksimum. Jalur diletakkan di atas permukaan agar-agar nutrien yang disemai dengan kultur yang sedang dikaji. Jika bakteria sensitif terhadap tindakan ubat ini, zon ellipsoidal perencatan pertumbuhan muncul di sekitar kawasan jalur yang mengandungi kepekatan perencatannya. Nilai berangka kepekatan antibiotik di dasar zon ini menunjukkan MIC antibiotik itu untuk tanaman tertentu.

KEPADA sensitif Ini termasuk strain mikroorganisma yang pertumbuhannya dihalang pada kepekatan ubat yang terdapat dalam serum darah pesakit apabila menggunakan dos antibiotik biasa.

KEPADA sederhana stabil Ini termasuk strain yang perencatan pertumbuhannya memerlukan kepekatan yang dicipta dalam serum darah selepas pentadbiran dos maksimum ubat.

Mampan adalah mikroorganisma yang pertumbuhannya tidak ditindas oleh ubat dalam kepekatan yang dicipta dalam badan apabila menggunakan dos maksimum yang dibenarkan.

Soalan ujian.

Takrifkan istilah "antibiotik". Kumpulan utama antibiotik, bergantung kepada kaedah penyediaan: semulajadi, separa sintetik, sintetik. Namakan saintis yang membangunkan teori kemoterapi. Apakah sifat yang menentukan apabila memilih ubat kemoterapi? Apakah indeks kemoterapi, tulis formulanya, apakah yang sepatutnya? Nyatakan ubat antispirochetal pertama; ubat antibakteria pertama dan nama saintis yang menerimanya. Apakah nama saintis Rusia yang mula-mula menemui sifat antibakteria acuan hijau? Namakan saintis yang mengkaji sifat antibakteria acuan Penicillium dan membuat percubaan untuk mengasingkan penisilin. Para saintis yang pertama kali menerima persediaan penisilin. Pengeluar antibiotik - berikan contoh. Klasifikasi antibiotik mengikut asal usul, komposisi kimia, spektrum tindakan. Mekanisme tindakan antibiotik: sasaran (titik penggunaan antibiotik pelbagai kumpulan). Jenis tindakan - bakteria dan bakteriostatik; bagaimana untuk menentukannya dalam eksperimen in vitro? Antibiotik antivirus, mekanisme tindakannya. Dalam unit apakah aktiviti antibiotik diukur? Keadaan penyimpanan untuk antibiotik.

Namakan dan sifatkan kesan sampingan yang mungkin berlaku semasa terapi antibiotik. Takrifkan konsep "rintangan dadah mikrob". Jenis rintangan dadah. Asli dan diperoleh (utama dan menengah). Mekanisme genetik rintangan dadah: kromosom dan plasmid. Mekanisme fenotip rintangan dadah - nama dan ciri. Penggunaan antibiotik yang rasional - namakan kaedahnya. Namakan ubat-ubatan yang merupakan perencat enzim yang memusnahkan antibiotik. Terangkan kaedah untuk menentukan kepekaan mikrob terhadap antibiotik.

(POPI)ialah kepekatan alveolar anestetik penyedutan yang menghalang pergerakan dalam 50% pesakit sebagai tindak balas kepada rangsangan piawai (cth, hirisan kulit). MAC ialah ukuran yang berguna kerana ia mencerminkan tekanan separa anestetik dalam otak, membolehkan perbandingan potensi anestetik yang berbeza, dan menyediakan piawai untuk kajian eksperimen (Jadual 7-3). Walau bagaimanapun, perlu diingat bahawa MAC adalah nilai purata statistik dan nilainya dalam anestesiologi praktikal adalah terhad, terutamanya pada peringkat yang disertai dengan perubahan pesat dalam kepekatan alveolar (contohnya, semasa induksi). Nilai MAC pelbagai anestetik ditambah bersama. Sebagai contoh, campuran 0.5 MAK nitrus oksida (53%) Dan 0.5 MAC halothane (0.37%) menyebabkan kemurungan CNS lebih kurang setanding dengan kemurungan yang berlaku dengan tindakan 1 MAC enflurane (1.7%). Berbeza dengan kemurungan CNS, darjah kemurungan miokardium untuk anestetik yang berbeza pada MAC yang sama adalah tidak bersamaan: 0.5 MAC halotana menyebabkan perencatan yang lebih ketara terhadap fungsi pengepaman jantung daripada 0.5 MAC nitrous oksida.

nasi. 7-4. Terdapat hubungan langsung, walaupun tidak linear, antara kuasa anestetik dan keterlarutan lemaknya. (Daripada: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography dalam Biologi dan Perubatan. Churchill, 1969. Dihasilkan semula dengan perubahan, dengan izin.)

MAC mewakili hanya satu titik pada lengkung tindak balas dos, iaitu ED 50 (ED 50%, atau 50% dos berkesan, ialah dos ubat yang menyebabkan kesan yang dijangkakan dalam 50% pesakit.- Nota lorong). MAK mempunyai nilai klinikal jika bentuk keluk tindak balas dos untuk anestetik diketahui. Secara kasarnya, kita boleh mengandaikan bahawa 1.3 MAC daripada sebarang anestetik penyedutan (contohnya, untuk halotana 1.3 X 0.74% = 0.96%) menghalang pergerakan semasa rangsangan pembedahan dalam 95% pesakit (iaitu 1.3 MAC - anggaran bersamaan dengan ED 95%)); pada 0.3-0.4 MAC, kebangkitan berlaku (MAC terjaga).

Perubahan MAC di bawah pengaruh faktor fisiologi dan farmakologi (Jadual 7-4.). MAC boleh dikatakan bebas daripada jenis makhluk hidup, jenis dan tempoh biusnya.



Nitrous oksida

Sifat fizikal

Nitrous oxide (N 2 O, “gas ketawa”) ialah satu-satunya sebatian tak organik bagi anestetik penyedutan yang digunakan dalam amalan klinikal (Jadual 7-3). Nitrous oxide tidak berwarna, hampir tidak berbau, tidak menyala atau meletup, tetapi menyokong pembakaran seperti oksigen. Tidak seperti semua anestetik penyedutan yang lain, pada suhu bilik dan tekanan atmosfera, nitrus oksida ialah gas (semua anestetik penyedutan cecair ditukar kepada keadaan wap menggunakan penyejat, jadi ia kadangkala dipanggil anestetik pembentuk wap.- Nota lorong). Di bawah tekanan, nitrus oksida boleh disimpan sebagai cecair kerana suhu kritikalnya lebih tinggi daripada suhu bilik (lihat Bab 2). Nitrous oxide ialah anestetik penyedutan yang agak murah.

Kesan pada badan

A. Sistem kardiovaskular. Nitrous oksida merangsang sistem saraf simpatetik, yang menerangkan kesannya terhadap peredaran darah. Walaupun dalam vitro anestetik menyebabkan kemurungan miokardium; dalam amalan, tekanan darah, output jantung dan kadar jantung tidak berubah atau meningkat sedikit disebabkan oleh peningkatan kepekatan katekolamin (Jadual 7-5).

JADUAL 7-3. Ciri-ciri anestetik penyedutan moden

1 Nilai MAC yang dibentangkan dikira untuk orang berumur 30-55 tahun dan dinyatakan sebagai peratusan satu suasana. Apabila digunakan pada ketinggian yang tinggi, kepekatan anestetik yang lebih tinggi dalam campuran yang disedut mesti digunakan untuk mencapai tekanan separa yang sama. *Jika MAC > 100%, keadaan hiperbarik diperlukan untuk mencapai 1.0 MAC.

Kemurungan miokardium mungkin mempunyai kepentingan klinikal dalam penyakit arteri koronari dan hipovolemia: hipotensi arteri yang terhasil meningkatkan risiko mengalami iskemia miokardium.

Nitrous oksida menyebabkan penyempitan arteri pulmonari, yang meningkatkan rintangan vaskular pulmonari (PVR) dan membawa kepada peningkatan tekanan atrium kanan. Walaupun penyempitan saluran kulit, jumlah rintangan vaskular periferal (TPVR) berubah sedikit.

JADUAL 7-4.Faktor yang mempengaruhi MAC

Faktor Kesan pada MAC Nota
Suhu
Hipotermia
Hipertermia , jika >42°C
Umur
Muda
nyanyuk
Alkohol
Keracunan akut
Penggunaan kronik
Anemia
Nombor hematokrit< 10 %
PaO2
< 40 мм рт. ст.
PaCO2
> 95 mmHg Seni. Disebabkan oleh penurunan pH dalam CSF
Fungsi tiroid
Hipertiroidisme Tidak menjejaskan
Hipotiroidisme Tidak menjejaskan
Tekanan darah
Purata BP< 40 мм рт. ст.
Elektrolit
Hiperkalsemia
Hipernatremia Disebabkan oleh perubahan dalam komposisi CSF
Hiponatremia
Kehamilan
Ubat-ubatan
Anestetik tempatan Kecuali kokain
Opioid
Ketamin
Barbiturat
Benzodiazepin
Verapamil
Persediaan litium
Sympatholytics
Methyldopa
Reserpine
Clonidine
Simpatomimetik
Amfetamin
Penggunaan kronik
Keracunan akut
Kokain
Efedrin

Oleh kerana nitrus oksida meningkatkan kepekatan katekolamin endogen, penggunaannya meningkatkan risiko aritmia.

B. Sistem pernafasan. Nitrous oxide meningkatkan kadar pernafasan (iaitu, menyebabkan takipnea) dan mengurangkan jumlah pasang surut akibat rangsangan sistem saraf pusat dan mungkin pengaktifan reseptor regangan pulmonari. Kesan keseluruhan adalah sedikit perubahan dalam isipadu minit pernafasan dan PaCO 2 semasa rehat. Pemacu hipoksik, iaitu, peningkatan dalam pengudaraan sebagai tindak balas kepada hipoksemia arteri, yang dimediasi oleh kemoreseptor periferal dalam badan karotid, dihalang dengan ketara apabila nitrous oksida digunakan, walaupun pada kepekatan rendah. Ini boleh membawa kepada komplikasi serius yang berlaku pada pesakit di bilik pemulihan, di mana tidak selalu mungkin untuk mengenal pasti hipoksemia dengan cepat.

B. Sistem saraf pusat. Nitrous oxide meningkatkan aliran darah serebrum, menyebabkan sedikit peningkatan dalam tekanan intrakranial. Nitrous oksida juga meningkatkan penggunaan oksigen otak (CMRO 2). Nitrous oxide dalam kepekatan kurang daripada 1 MAC memberikan kelegaan kesakitan yang mencukupi dalam pergigian dan semasa prosedur pembedahan kecil.

D. Pengaliran neuromuskular. Tidak seperti anestetik penyedutan lain, nitrus oksida tidak menyebabkan kelonggaran otot yang ketara. Sebaliknya, dalam kepekatan tinggi (apabila digunakan dalam ruang hiperbarik) ia menyebabkan kekakuan otot rangka. Nitrous oxide tidak mungkin menyebabkan hipertermia malignan.

D. Buah pinggang. Nitrous oksida mengurangkan aliran darah buah pinggang akibat peningkatan rintangan vaskular buah pinggang. Ini mengurangkan kadar penapisan glomerular dan diuresis.

JADUAL 7-5.Farmakologi klinikal anestetik penyedutan

Nitrous oksida Halothane Methoxy-flurane Enflurane Isoflu-ran Desflu-run Sevo-flurane
Sistem kardiovaskular
Tekanan darah ± ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓
Degupan jantung ± ± atau
OPSS ± ± ± ↓↓ ↓↓
Keluaran jantung 1 ± ↓↓ ± ± atau ↓
Sistem pernafasan
Jumlah pasang surut ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓
Kadar pernafasan
PaCO 2 semasa rehat ±
PaCO 2 di bawah beban
SSP
Aliran darah serebrum
Tekanan intrakranial
Keperluan metabolik otak 2 ↓↓ ↓↓ ↓↓
Kejang
Pengaliran neuromuskular
Blok tidak menyahkutub 3
buah pinggang
Aliran darah buah pinggang ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓
Kadar penapisan glomerular ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ? ?
Diuresis ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ↓↓ ? ?
hati
Aliran darah dalam hati ↓↓ ↓↓ ↓↓
Metabolisme 4 O ,004 % 15-20% 50% 2-5 % 0,2 % < 0, 1 % 2-3 %

Nota:

Meningkatkan;

↓ - penurunan; ± - tiada perubahan; ? - tidak diketahui. 1 Dengan latar belakang pengudaraan mekanikal.

2 Keperluan metabolik otak meningkat jika enflurane menyebabkan sawan.

Anestetik berkemungkinan memanjangkan blok depolarisasi, tetapi kesan ini tidak signifikan secara klinikal.

4 Sebahagian daripada anestetik yang memasuki aliran darah yang dimetabolismekan.

E. Hati. Nitrous oksida mengurangkan aliran darah ke hati, tetapi pada tahap yang lebih rendah daripada anestetik sedutan lain.

G. Saluran gastrousus. Beberapa kajian telah menunjukkan bahawa nitrus oksida menyebabkan loya dan muntah dalam tempoh selepas pembedahan akibat pengaktifan zon pencetus kemoreseptor dan pusat muntah di medulla oblongata. Sebaliknya, kajian oleh saintis lain mendapati tiada hubungan antara nitrus oksida dan muntah.

Nama bahan

Tahap ambang
(ng/ml)

Kumpulan amphetamine

Amfetamin

Methamphetamine

Methylenedioxyamphetamine (MDA)

Bahan kumpulan amphetamine lain

Kumpulan opiat

Morfin

Codeine

6-monoacetylmorphine

Kumpulan benzodiazepin

Oxazepam

Diazepam

Nordiazepam

Midazolam

Phenazepam

Bahan benzodiazepin lain

Kumpulan barbiturat

Barbamil

Natrium etaminal

Bahan kimia kumpulan lain

Asid 11-nor-Δ 9 -tetrahydrocannabinolic (metabolit utama Δ 9 -tetrahydrocannabinol)

Kokain dan metabolitnya

Metadon dan metabolitnya

Propoxyphene dan metabolitnya

Buprenorfin dan metabolitnya

d-Lysergide (LSD, LSD-25)

Fentanyl dan metabolitnya

Methaqualone

Phencyclidine

Jadual 2 lampiran kepada Prosedur untuk menjalankan pemeriksaan perubatan untuk mabuk (alkohol, narkotik atau toksik lain), yang diluluskan oleh perintah Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia (draf), "Tahap nilai ambang kandungan dadah narkotik, bahan psikotropik, bahan kimia lain dan metabolitnya, ditentukan oleh kaedah analisis pengesahan."

Nota: tahap ambang ialah kepekatan minimum bahan (metabolitnya) dalam objek biologi, ditentukan oleh kaedah analisis awal atau pengesahan, selepas pengesanan yang mana keputusan kajian dianggap positif.

Sebenarnya jadual serupa dipanggil " Tahap ambang untuk kaedah pengesahan urinalisis" diberikan di Makmal Kimia-Toksikologi Pusat di Jabatan Toksikologi Analitik dan Forensik Institusi Pendidikan Negeri Pendidikan Profesional Tinggi Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama yang dinamakan sempena I. M. Sechenov (TsKhTL GOU VPO Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama yang dinamakan sempena I. M. Sechenov) Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia bertarikh 30 Ogos 2011 No. 179-25/12I, di mana, bagaimanapun, antara lain, kepekatan fenobarbital (1,000 ng/ml), bahan lain daripada kumpulan barbiturat ( 100 ng/ml) dan kotinine (100 ng/ml) ditunjukkan ). Menurut TsHTL GOU VPO Universiti Perubatan Negeri Moscow Pertama yang dinamakan selepas ini. I. M. Sechenov, mengikut perenggan 2 perintah Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Persekutuan Rusia bertarikh 27 Januari 2006 No. 40 "Mengenai organisasi kajian kimia-toksikologi dalam diagnosis analitik kehadiran alkohol, dadah narkotik, psikotropik dan bahan toksik lain dalam bahan badan manusia", membangunkan dan meluluskan keperluan untuk menjalankan kajian toksikologi kimia untuk diagnostik analitik kehadiran dadah narkotik, psikotropik dan bahan toksik lain dalam badan manusia."

Khususnya, mengikut perenggan 12 surat maklumat, apabila menjalankan pemeriksaan perubatan pemandu kenderaan, menguji pelajar, menjalankan kajian kimia-toksikologi apabila warganegara memohon dan kes-kes lain yang ditetapkan oleh undang-undang, kajian cecair mulut (air liur) tidak boleh diterima, kerana ia tidak membenarkan dengan pasti membuktikan fakta kehadiran dadah narkotik, psikotropik dan bahan toksik lain dalam tubuh manusia. Bahan terkawal boleh dikesan dalam cecair oral (air liur) dalam selang masa tidak melebihi beberapa jam dari saat pengambilan.

Keperluan untuk cara teknikal yang digunakan untuk mengesan dadah narkotik, psikotropik dan bahan toksik lain (metabolitnya) dalam sampel air kencing semasa menjalankan kajian kimia-toksikologi awal (Lampiran No. 1 kepada Syor Metodologi: Peraturan untuk menjalankan kajian kimia-toksikologi untuk menentukan kehadiran badan pelajar dalam organisasi pendidikan umum dan organisasi pendidikan profesional, serta organisasi pendidikan pendidikan tinggi untuk tujuan pengesanan awal penggunaan haram dadah narkotik dan bahan psikotropik, dadah narkotik, psikotropik dan bahan toksik lain (metabolitnya) / Pemaju: Persatuan Pakar Perkhidmatan Makmal dan Organisasi "Persekutuan" perubatan makmal" disunting oleh ketua pakar bebas dalam toksikologi analitik dan forensik Kementerian Kesihatan Rusia, Doktor Sains Kimia, Profesor B.N. Izotov dan ketua pakar bebas dalam klinikal diagnostik makmal Kementerian Kesihatan Rusia, Doktor Sains Perubatan, Profesor A. G. Kochetova // Moscow, 2015)

Nama kumpulan bahan

Kepekatan (ng/ml)

Opiat (6 monoacetylmorphine, morfin, codeine, desomorphine, dll.)

Cannabinoid

Phenylalkylamines (amphetamine, methamphetamine, mephedrone, dll.)

Metadon

Benzodiazepin

MDMA

Kokain

Barbiturat

Kotinin

Cannabinoid sintetik

Cathinones

Etil glukuronida

Keperluan untuk cara teknikal yang digunakan untuk mengesan dadah narkotik, psikotropik dan bahan toksik lain (metabolitnya) dalam sampel air kencing semasa menjalankan kajian kimia-toksikologi pengesahan (Lampiran No. 2 kepada sumber di atas)

Nama kumpulan bahan

Kepekatan (ng/ml)

Kumpulan amphetamine

Amfetamin

Methamphetamine

Methylenedioxyamphetamine (MDA)

Methylenedioxymethamphetamine (MDMA)

Bahan kumpulan amphetamine lain

Kumpulan opiat

Morfin

Codeine

6-monoacetylmorphine

Bahan opiat lain

Kumpulan benzodiazepin

Oxazepam

Diazepam

Nordiazepam

Midazolam

Phenazepam

Bahan benzodiazepin lain

Kumpulan barbiturat

Fenobarbital

1000

Barbamil

Natrium etaminal

Bahan lain daripada kumpulan barbiturat

Bahan kumpulan lain

Asid 11-nor-Δ9-tetrahydrocannabinolic (metabolit utama Δ9-tetrahydrocannabinol)

Benzoylecgonine (metabolit kokain)

Metadon

Propoxyphene

Buprenorfin

LSD

Fentanyl

Methaqualone

Phencyclidine

Kotinin

Cannabinoid sintetik

Cathinones

Etil glukuronida

Pada masa yang sama, apabila memberikan pembelaan dalam kes-kes kesalahan pentadbiran di bawah Perkara 12.8 dan 12.27 Bahagian 3 Kanun Kesalahan Pentadbiran Persekutuan Rusia, serta dalam kes-kes yang memperuntukkan liabiliti jenayah kerana memandu dalam keadaan mabuk (Perkara 264 dan 264.1 daripada Kanun Jenayah Persekutuan Rusia), seseorang tidak sepatutnya lupa bahawa liabiliti pentadbiran timbul dalam kes kehadiran dadah narkotik atau bahan psikotropik dalam tubuh manusia, tanpa mengira kepekatannya dalam tubuh manusia, dalam darah dan dalam air kencing. .

Memandangkan perkara di atas, pengenalpastian dalam rangka pemeriksaan dadah, kajian kimia-toksikologi, kajian kimia forensik dadah narkotik dadah, bahan psikotropik dan toksik, dan bahan yang menyebabkan mabuk, walaupun pada tahap, boleh dikatakan, "had pengesanan kaedah yang digunakan" adalah asas untuk membawa pemandu kenderaan kepada liabiliti pentadbiran atau jenayah di bawah liabiliti yang berkaitan artikel Kanun Persekutuan Rusia mengenai Kesalahan Pentadbiran dan/atau Kanun Jenayah Persekutuan Rusia.

Untuk maklumat - " "

Analisis keupayaan bakteria untuk membiak dan membesar pada media yang mengandungi kepekatan ubat yang semakin berkurangan membolehkan kita menentukan kepekatan perencatan minimum antibiotik (MIC), peranan perencatan bakteria secara in vitro (Jadual 3(vet7)). Magnitud dos ini menentukan pilihan ubat yang boleh mencapai kepekatan yang sama dalam vivo, dan merupakan asas untuk membandingkan sensitiviti relatif badan kepada ubat lain. Adalah dipercayai bahawa untuk memastikan keberkesanan, kepekatan ubat di tapak jangkitan mestilah sekurang-kurangnya sama dengan nilai kepekatan perencatan minimum antibiotik. Sebaliknya, kepekatan ubat plasma secara amnya mestilah lebih tinggi untuk memastikan kepekatan tisu yang mencukupi. Walau bagaimanapun, peningkatan yang tidak wajar dalam dos ubat antimikrob untuk mencapai dos minimum antibiotik yang menghalang pertumbuhan jenis bakteria tertentu secara in vitro boleh menyebabkan pengumpulan ubat dalam badan penerima dalam dos toksik.

"MIC kritikal" untuk bahan ubat tertentu ialah kepekatan tertinggi yang munasabah selamat bagi ubat yang boleh dicapai menggunakan dos dan laluan pentadbiran ubat yang boleh diterima secara klinikal (Jadual 3(vet7)). MIC bergantung pada jenis kultur bakteria tertentu dan jenis bahan ubat tertentu. Pada masa yang sama, MIC kritikal adalah khusus untuk penerima tertentu dan bahan ubat tertentu. Oleh itu, MIC kritikal adalah sama untuk mana-mana organisma (Jadual 3(vet7)). Nilai kepekatan kritikal untuk organisma tertentu mungkin berbeza bergantung pada spesies haiwan (disebabkan oleh perbezaan kepekaan atau corak pengedaran dadah) dan makmal tertentu. Makmal yang menyediakan data mengenai kaedah kultur dan kerentanan antibiotik perlu dihubungi untuk mendapatkan nilai kritikal yang digunakan dalam kajian yang dilakukan di sana.

Berdasarkan data pencairan in vitro, bakteria dikelaskan sebagai sensitif (S) kepada ubat tertentu jika MIC jauh di bawah nilai kritikal bagi penunjuk ini. Pertumbuhan mikroorganisma patogen dengan nilai sensitiviti perantaraan (MS) atau perantaraan (IS) dihalang apabila kepekatan ubat menghampiri nilai MIC kritikal. Bakteria sedemikian boleh menyebabkan reaksi negatif dalam badan pesakit atau tidak mempunyai kesan ke atasnya. MIC untuk bakteria tahan (R) melebihi dos minimum kritikal. Kepekatan berkesan dalam badan pesakit ubat sedemikian yang menjejaskan mikroorganisma tertentu tidak mungkin dicapai. Dalam kes sedemikian, bahaya pengumpulan ubat dalam dos toksik juga mungkin melebihi potensi manfaat terapi. Dos minimum kritikal antibiotik antibakteria generasi baharu dalam beberapa kes lebih sukar untuk ditentukan disebabkan oleh peralihan kepada pelabelan fleksibel profesional bagi julat dos.

Dadah mesti dipilih sedemikian rupa sehingga, apabila diberikan dalam rejimen yang menghalang pengumpulan ubat dalam dos toksik, adalah mungkin untuk mencapai kepekatan ubat maksimum dalam plasma yang jauh melebihi MIC. Banyak bakteria akan menjadi sensitif kepada kesan ubat tertentu pada kepekatan jauh di bawah dos minimum kritikal. Perbezaan antara nilai kritikal dan nilai MIC intrinsik boleh digunakan untuk membandingkan keberkesanan relatif antimikrob yang berbeza. Sebagai contoh, untuk amikacin, nilai kritikal ialah 32 μg/ml, jadi E. coli dengan nilai MIC 2 μg/ml secara relatifnya lebih sensitif kepada amikacin berbanding E. coli dengan nilai MIC 16 μg/ml. Kedua-dua spesies harus dianggap sensitif (walaupun spesies kedua boleh dianggap sebagai sensitiviti pertengahan), tetapi pertumbuhan bakteria spesies pertama nampaknya terhalang ke tahap yang lebih besar. Jika spesies E. coli yang sama dengan nilai MIC 2 μg/ml berbanding dengan amoksisilin mempunyai nilai MIC 16 μg/ml (dengan nilai kritikal 32 μg/ml), maka pertumbuhan mikroorganisma ini mungkin akan lebih mudah dicegah dengan penggunaan amikacin berbanding amoksisilin kerana nilai MIC amikacin lebih jauh daripada nilai MIC kritikalnya berbanding nilai MIC amoksisilin.

Walaupun perbezaan antara nilai MIC untuk spesies bakteria tertentu dan ubat tertentu (16 atau 32) mungkin kelihatan agak besar (terutamanya dalam konteks had kepekatan plasma ubat), perbezaan tersebut sepadan dengan hanya satu penyelesaian dalam tabung uji. Ini adalah contoh bahaya melebihkan data sensitiviti. Jika nilai MIC organisma tertentu cukup hampir dengan nilai kritikal, maka, disebabkan kemungkinan perbezaan dalam tafsiran, mikroorganisma ini boleh diberikan gred sensitiviti "S" atau "MS" dalam satu makmal, dan "R" dalam satu lagi, kerana kemungkinan perbezaan tafsiran. Percanggahan yang mungkin berlaku dalam penilaian adalah satu sebab mengapa penggunaan ubat yang mana organisma tertentu mempunyai kepekaan MS (atau jika nilai MIC hampir kritikal) harus dielakkan, melainkan kepekatan ubat di tapak jangkitan mungkin banyak. lebih tinggi daripada nilai MIC yang ditentukan dalam ujian in vitro. Contoh ilustrasi ialah penggunaan ubat yang dikumuhkan secara renal untuk merawat jangkitan saluran kencing atau penggunaan ubat hempedu untuk merawat jangkitan saluran hempedu. Pengumpulan ubat tertentu oleh leukosit (fluoroquinolones, macrolides) juga boleh mengakibatkan kepekatan tisu ubat dengan ketara melebihi MIC (atau nilai MIC kritikal), walaupun kepekatan plasma yang lebih rendah.

MIC bakteria boleh berubah semasa jangkitan berikutnya yang disebabkan oleh bakteria spesies yang sama, dan juga boleh berubah semasa perjalanan penyakit berjangkit. Peningkatan dalam MIC mungkin hanya mencerminkan pendekatan yang berbeza untuk penilaian ujian (terutamanya jika perbezaan hanya dikesan oleh pencairan in vitro), tetapi mungkin juga disebabkan oleh perkembangan rintangan terhadap ubat tertentu. Dalam kes sedemikian, kursus terapi antimikrob boleh diubah dengan menggunakan ubat tambahan atau bertukar kepada ubat baru yang lebih berkesan. Dalam jangkitan polimikrob, nilai MIC ubat tertentu mungkin berbeza untuk setiap bakteria yang menjangkiti. Adalah dipercayai bahawa adalah lebih mudah untuk menghalang pertumbuhan bakteria dengan nilai MIC yang rendah untuk bahan ubat tertentu daripada pertumbuhan mikroorganisma dengan nilai MIC yang lebih tinggi untuk bahan ubat yang sama.

Jadual kandungan topik "Kaedah untuk menentukan sensitiviti kepada agen antimikrobial. Kesan sampingan terapi antibiotik.":








Kaedah untuk menentukan sensitiviti kepada agen antimikrob. Kepekatan perencatan minimum (MIC). Kaedah pencairan bersiri dalam media cecair.

Kriteria untuk aktiviti ubat tertentu ialah kepekatan perencatan minimum (MIC) - kepekatan terendah ubat yang menghalang pertumbuhan budaya ujian dan kepekatan bakteria minimum (MBK) - kepekatan terendah ubat yang menyebabkan kesan bakteria.

Kaedah pencairan bersiri dalam media cecair

Kaedah pencairan bersiri dalam media cecair membolehkan anda memasang kepekatan perencatan minimum (MIC) Dan kepekatan bakteria minimum (MBK) ubat untuk patogen terpencil. Penyelidikan boleh dilakukan dalam pelbagai isipadu medium nutrien (1-10 ml). Gunakan media nutrien cecair yang memenuhi keperluan pemakanan patogen. Dalam tabung uji (biasanya lapan), satu siri pencairan berganda ubat disediakan dalam medium nutrien. Kepekatan dikurangkan dengan sewajarnya daripada 128 kepada 0.06 μg/ml (kepekatan asas mungkin berbeza-beza bergantung kepada aktiviti ubat). Isipadu akhir medium dalam setiap tiub ialah 1 ml. Tabung uji yang mengandungi medium nutrien yang bersih berfungsi sebagai kawalan. 0.05 ml larutan fisiologi yang mengandungi 106/ml sel mikrob dimasukkan ke dalam setiap tabung uji. Tiub diinkubasi selama 10-18 jam pada suhu 37 °C (atau sehingga pertumbuhan bakteria muncul dalam tiub kawalan). Selepas tempoh yang ditentukan, keputusan diambil kira oleh perubahan dalam ketumpatan optik medium secara visual atau nephelometrically. Kaedah yang diubah suai juga boleh digunakan menggunakan medium yang ditambah dengan glukosa dan penunjuk. Pertumbuhan mikroorganisma disertai dengan perubahan pH medium dan, dengan itu, warna penunjuk.