☰

Gejala penyakit, pencegahan dan rawatan Thrombocytopenia, punca penyakit dan diagnosisnya pada EUROLAB. Trombositopenia imun pada orang dewasa Rituximab untuk trombositopenia

24.02.2008, 12:55

selamat petang Rakan sekerja yang dihormati, sila beritahu saya sama ada penggunaan MABTHERA untuk trombositopenia idiopatik (pada pesakit tanpa sejarah dan pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit kardiovaskular) adalah wajar? Sebab untuk isu ini adalah pemerhatian pesakit yang telah ditetapkan MABTHERA untuk trombositopenia idiopatik (tahap platelet 32 ​​ribu) dan yang mengalami infarksi miokardium akut pada hari berikutnya selepas infusi ubat (2 infusi dengan rehat setiap minggu - infarksi miokardium selepas infusi pertama, berulang selepas infusi ke-2).

25.02.2008, 19:52

Rituximab (MabThera) digunakan di luar label untuk rawatan ITP pada orang dewasa apabila penyakit itu refraktori kepada jenis terapi lain. Setakat yang saya tahu, tiada kes AMI telah diterangkan selepas pengenalan pr-ta, tetapi mengikut sistem. Kajian semula (Ann Intern Med. 2007 Jan 2;146(1):25-33) penggunaan sedemikian boleh membawa maut dalam sehingga 3% kes.

25.02.2008, 21:07

Saya mengetahui satu perihalan kejutan kardiogenik selepas pentadbiran rituximab untuk ITP pada wanita berumur 20 tahun: [Hanya pengguna berdaftar dan diaktifkan boleh melihat pautan] Kes ini dianggap sebagai intoleransi dadah terhadap rituximab (tiada serangan jantung kerana demikian, seingat saya).
IMHO, orang yang memperkenalkan semula rituximab selepas kes pertama "serangan jantung" 2 minggu kemudian bukanlah orang yang bijak... Adakah "serangan jantung" disahkan oleh troponin dan EchoCG?

26.02.2008, 11:41

AMI dan kambuhnya telah disahkan oleh ujian T positif dan ECHO-CG. Pentadbiran berulang MabThera dilakukan pada hari ke-8 AMI. Ini adalah perkara-perkara... Pesakit secara mutlak menolak suntikan ketiga dan enggan kembali ke bahagian hematologi. Namun, bolehkah ubat ini digunakan pada pesakit yang mempunyai sejarah penyakit kardiovaskular? Seperti yang ditunjukkan, dilakukan selepas MI, CAG menunjukkan stenosis batang LMCA 60%, orifis LAD 70%, orifis OA 80%, dsb.

26.02.2008, 11:44

Dalam anotasi untuk ubat (Roche) tidak ada petunjuk seperti ITP. Apakah mekanisme tindakan rituximab dalam patologi ini???

26.02.2008, 14:37

Berikut adalah petikan daripada arahan untuk rituximab:
Maklumat Keselamatan Penting
AMARAN
Reaksi Infusi Maut: Kematian dalam tempoh 24 jam selepas infusi telah dilaporkan. Reaksi maut ini mengikuti kompleks tindak balas infusi, yang termasuk hipoksia, infiltrat paru-paru, sindrom gangguan pernafasan akut, infarksi miokardium, fibrilasi ventrikel, atau kejutan kardiogenik. Kira-kira 80% daripada tindak balas infusi maut berlaku bersamaan dengan infusi pertama.
Pesakit yang mengalami reaksi infusi yang teruk harus dihentikan infusi rituximab dan menerima rawatan perubatan.

Kehadiran patologi kardiovaskular bukanlah kontraindikasi untuk rawatan dengan rituximab, tetapi disarankan agar pemantauan ECG dilakukan semasa dan selepas infusi pada pesakit dengan penyakit arteri koronari.

ITP tidak termasuk dalam senarai petunjuk untuk rituximab, tetapi terdapat penerangan yang cukup meyakinkan tentang keberkesanan klinikal, seperti yang Dr.Vad memberitahu anda tentang (istilah "luar label" hanya bermaksud penggunaan untuk petunjuk yang tidak termasuk dalam arahan untuk ubat ). Mekanisme tindakan dalam ITP tidak berubah - ia adalah kekurangan sel CD20-positif (terutamanya plasma dan limfosit B), yang dipercayai bertanggungjawab untuk pengeluaran antibodi yang membawa kepada ITP.

Thrombocytopenia adalah keadaan patologi di mana bilangan platelet yang tidak mencukupi ditentukan. Sel darah ini diperlukan untuk pembentukan bekuan darah yang menyekat pelbagai lesi. Kadangkala trombositopenia tidak menyebabkan sebarang masalah kesihatan. Tetapi jika pesakit mempunyai gejala seperti peningkatan pendarahan, maka rawatan adalah sangat diperlukan.


Thrombocytopenia (TP) - dicirikan oleh penurunan kiraan platelet di bawah 150×109/l. Dengan penyakit yang teruk, pendarahan teruk diperhatikan, yang boleh menyebabkan kematian.

Insiden trombositopenia agak tinggi: kira-kira 10-130 pesakit yang baru didiagnosis setiap 1 juta orang.

Untuk menentukan TP, ujian makmal mula-mula digunakan, yang kemudiannya boleh ditambah dengan kaedah diagnostik instrumental. Penyakit ini sering digabungkan dengan gangguan sistem peredaran darah, jadi rawatan adalah terutamanya kompleks, sering ditambah dengan ubat anti-kambuh.

Video: Thrombocytopenia: apa yang perlu dilakukan

Penerangan

Platelet, atau "platelet darah," adalah komponen bukan nuklear yang sangat kecil yang terbentuk dalam sumsum tulang bersama-sama dengan jenis sel darah lain. Mereka melalui saluran darah ke kawasan yang terjejas dan melekat bersama di bawah pengaruh gerakan Brownian, yang membantu menghentikan pendarahan yang boleh berlaku akibat saluran darah yang pecah.

Proses platelet melekat bersama-sama juga dipanggil pembekuan. Dalam kes ini, bekuan darah terbentuk - trombus. Sekiranya platelet tidak mencukupi, maka trombositopenia berlaku.

Kiraan platelet normal untuk orang dewasa adalah antara 150,000 dan 450,000 platelet setiap mikroliter darah. Kiraan platelet kurang daripada 150,000 platelet setiap mikroliter di bawah normal menunjukkan trombositopenia.

Risiko terbesar pendarahan berlaku apabila kiraan platelet berkurangan dengan ketara - kurang daripada 10,000 atau 20,000 sel setiap mikroliter. Pendarahan ringan kadangkala berlaku apabila kiraan platelet kurang daripada 50,000 setiap mikroliter.

Mekanisme untuk perkembangan trombositopenia mungkin seperti berikut:

  • Sumsum tulang tidak menghasilkan platelet yang mencukupi.
  • Sumsum tulang menghasilkan jumlah platelet yang mencukupi, tetapi badan secara bebas memusnahkannya (proses autoimun) atau menggunakannya secara aktif (pendarahan).
  • Limpa (perkuburan organ sel darah) memusnahkan platelet dalam kuantiti yang banyak.
  • Faktor-faktor di atas bergabung, yang juga boleh menyebabkan kiraan platelet yang rendah.

Trombositopenia boleh menjadi fisiologi jika terdapat sedikit penurunan dalam platelet disebabkan oleh haid pada wanita, pemakanan yang buruk, dll.

Fakta utama tentang trombositopenia:

  • Wanita lebih kerap sakit berbanding lelaki. Walau bagaimanapun, pada zaman kanak-kanak keadaannya berbeza. Dari 2 hingga 8 tahun, TP lebih kerap dikesan pada kanak-kanak lelaki.
  • Kadar kejadian tertinggi diperhatikan di bawah umur 20 tahun dan selepas 50 tahun.
  • Trombositopenia dikesan dalam ¾ bayi baru lahir dengan berat lahir rendah
  • 5% pesakit mengalami kehilangan darah yang teruk atau pendarahan serebrum yang menyebabkan mereka mati.
  • Semasa kehamilan, 7% wanita didiagnosis dengan trombositopenia pada separuh kedua tempoh.

Sebab

Banyak faktor boleh menyebabkan trombositopenia, oleh itu TP keturunan dan diperolehi dibezakan. "Diwarisi" ialah apabila gen yang terjejas telah diturunkan kepada anak melalui ibu bapa. "Diperoleh" ialah apabila penyakit itu berkembang sepanjang hayat. Kadang-kadang punca penyakit tidak diketahui, maka mereka bercakap tentang trombositopenia idiopatik.

Trombositopenia boleh berkembang atas sebab-sebab berikut:

Sumsum tulang tidak menghasilkan platelet yang mencukupi

Sumsum tulang ialah tisu span yang terdapat di dalam tulang. Ia mengandungi sel stem yang berkembang menjadi pelbagai sel darah: sel darah merah, sel darah putih dan platelet. Apabila sel stem rosak, keseluruhan proses hematopoiesis terganggu, menyebabkan platelet tidak dapat terbentuk.

Keadaan kanser seperti leukemia atau limfoma boleh merosakkan sumsum tulang dan memusnahkan sel stem darah. Rawatan kanser juga memberi kesan negatif kepada kiraan platelet, itulah sebabnya trombositopenia paling kerap didiagnosis dengan radiasi dan kemoterapi.

  • Anemia aplastik

Gangguan darah yang jarang berlaku dan serius ini menghalang sumsum tulang daripada menghasilkan sel darah baru yang mencukupi. Ini akhirnya menjejaskan kiraan platelet anda.

  • Sebatian kimia toksik

Pendedahan kepada banyak bahan kimia toksik seperti racun perosak, arsenik dan benzena boleh melambatkan pengeluaran platelet.

  • Ubat-ubatan

Sesetengah ubat, seperti diuretik dan kloramfenikol, boleh melambatkan sintesis platelet. Kloramfenikol (antibiotik) jarang digunakan di Amerika Syarikat dan negara lain di seluruh dunia. Ubat-ubatan tanpa preskripsi yang biasa seperti aspirin atau ibuprofen juga boleh menjejaskan platelet.

  • Alkohol

Minuman beralkohol boleh melambatkan pengeluaran platelet. Penurunan sementara dalam paras mereka adalah perkara biasa di kalangan orang yang minum alkohol, terutamanya jika mereka makan makanan rendah zat besi, vitamin B12 atau asid folik.

  • Penyakit virus

Cacar air, beguk, rubella, virus Epstein-Barr atau parvovirus boleh mengurangkan jumlah platelet anda buat sementara waktu. Orang yang mempunyai AIDS juga sering mengalami thrombocytopenia.

  • Kecenderungan genetik

Sesetengah keadaan genetik boleh menyebabkan kiraan platelet rendah dalam darah. Contohnya termasuk sindrom Wiskott-Aldrich dan May-Hegglin.

Badan memusnahkan plateletnya sendiri

Kiraan platelet yang rendah boleh dikesan walaupun sumsum tulang menghasilkan platelet yang mencukupi. Badan boleh memusnahkan plateletnya disebabkan oleh penyakit autoimun, ubat-ubatan tertentu, jangkitan, pembedahan, kehamilan, dan keadaan tertentu yang menyebabkan pembekuan meningkat.

  • Penyakit autoimun

Ia berlaku apabila sistem imun badan tersilap memusnahkan platelet dan sel darah lain. Jika penyakit autoimun menyebabkan platelet dimusnahkan, maka trombositopenia mungkin berkembang.

Satu contoh penyakit autoimun jenis ini ialah trombositopenia imun (ITP). Gangguan ini menyebabkan pendarahan berterusan, bermakna darah tidak membeku seperti yang sepatutnya. Tindak balas autoimun dianggap menyebabkan kebanyakan kes ITP.

Penyakit autoimun lain yang memusnahkan platelet termasuk lupus dan rheumatoid arthritis.

  • Ubat-ubatan

Tindak balas terhadap sesetengah ubat boleh mengakibatkan badan memusnahkan plateletnya sendiri. Contoh ubat yang boleh menyebabkan gangguan ini termasuk kina; antibiotik yang mengandungi sulfat; dan beberapa ubat anti-sawan seperti Dilantin, vancomycin, dan rifampicin.

Semasa rawatan dengan heparin, tindak balas patologi yang membawa kepada trombositopenia juga mungkin berkembang. Keadaan ini dipanggil heparin-induced thrombocytopenia (HITP). Perkembangannya paling kerap dikaitkan dengan rawatan hospital.

Dalam HITP, sistem imun badan menyerang bahan yang dibuat oleh heparin dan protein yang terletak pada permukaan platelet. Serangan ini mengaktifkan platelet dan ia mula membentuk bekuan darah. Gumpalan darah mungkin terbentuk jauh di dalam kaki (trombosis vena dalam) atau mungkin pecah dan pergi ke paru-paru (embolisme pulmonari).

  • Penyakit berjangkit

Kiraan platelet yang rendah mungkin disebabkan oleh jangkitan kuman dalam darah. Virus seperti mononucleosis atau cytomegalovirus juga boleh menyebabkan kiraan platelet tidak mencukupi.

  • Pembedahan

Platelet boleh dimusnahkan apabila ia melalui injap jantung buatan, cantuman saluran darah, atau mesin dan tiub yang digunakan untuk pemindahan darah atau pembedahan pintasan.

  • Kehamilan

Kira-kira 5% wanita hamil mengalami trombositopenia ringan, terutamanya semasa tempoh pranatal. Sebab sebenar pelanggaran ini tidak diketahui.

Selain itu, beberapa penyakit yang jarang berlaku dan serius boleh menyebabkan kiraan platelet yang rendah. Contohnya adalah purpura thrombocytopenic dan pembekuan intravaskular tersebar.

Video: Mengapa paras platelet menurun

Klinik

Terhadap latar belakang kedua-dua pendarahan sederhana dan kehilangan darah yang teruk, gejala utama trombositopenia berkembang. Pendarahan boleh berlaku di dalam badan (pendarahan dalaman) atau di bawah atau pada permukaan kulit (pendarahan luaran).

Tanda dan gejala mungkin muncul secara tiba-tiba atau dari masa ke masa. Trombositopenia ringan selalunya tidak mempunyai tanda atau gejala. Sebagai peraturan, ia dikesan semasa ujian darah makmal rutin.

Dengan trombositopenia yang teruk, pendarahan boleh berlaku di hampir mana-mana bahagian badan. Dalam sesetengah kes, kehilangan darah yang besar membawa kepada kecemasan perubatan yang perlu dicari dengan segera.

Pendarahan luaran biasanya merupakan tanda pertama kiraan platelet yang rendah. Pada kulit ia sering dinyatakan sebagai purpura atau petechiae. Purpura adalah lebam ungu, coklat dan merah yang boleh berlaku dengan mudah dan kerap. Petechiae ialah bintik merah atau ungu kecil pada kulit.

Gambar menunjukkan pertumbuhan purpura (lebam) dan petechial (titik merah dan ungu) pada kulit. Pendarahan di bawah kulit menyebabkan perubahan warna ungu, coklat dan merah.

Tanda-tanda lain pendarahan luaran termasuk:

  • Pendarahan yang berpanjangan, walaupun dari kecederaan ringan
  • Pendarahan dari mulut atau hidung atau semasa menggosok gigi
  • Pendarahan faraj (terutamanya semasa kitaran haid yang berat)
  • Pendarahan selepas pembedahan, prosedur perubatan atau rawatan pergigian.

Pendarahan dalaman usus atau pendarahan di otak adalah keadaan yang serius dan boleh membawa maut. Tanda-tanda patologi sedemikian termasuk:

  • Darah dalam air kencing/najis atau pendarahan dari rektum. Dalam kes ini, najis mungkin berbintik-bintik dengan darah merah atau berwarna gelap. (Mengambil suplemen zat besi juga boleh menyebabkan najis gelap dan berlarutan.) Gejala yang sama adalah lebih tipikal untuk pendarahan dari saluran gastrousus
  • Sakit kepala, pening, paresis, penglihatan kabur dan gejala neurologi lain. Masalah ini adalah biasa dengan pendarahan serebrum.

Diagnostik

Diagnosis akhir trombositopenia dibuat berdasarkan sejarah perubatan pesakit, pemeriksaan fizikal, dan keputusan ujian. Sekiranya perlu, pesakit dirawat oleh pakar hematologi. Ini adalah doktor yang pakar dalam mendiagnosis dan merawat penyakit darah.

Sebaik sahaja trombositopenia didiagnosis, adalah penting untuk menentukan punca perkembangannya. Untuk ini, pelbagai kaedah penyelidikan digunakan: analisis sejarah perubatan, ujian makmal dan diagnostik instrumental.

Sejarah perubatan

Semasa mengkaji sejarah perubatan, doktor pasti akan meminta pesakit untuk jawapan kepada soalan berikut:

  • Apakah ubat-ubatan yang diambil, termasuk ubat-ubatan tanpa preskripsi dan ubat-ubatan herba. Kandungan kina yang sering terdapat dalam air minuman dan makanan juga ditentukan.
  • Adakah saudara terdekat mempunyai penyakit darah?
  • Pernahkah anda menjalani pemindahan darah baru-baru ini, kerap menukar pasangan seksual, menggunakan ubat intravena, atau terdedah kepada darah tercemar atau cecair berbahaya di tempat kerja.

Pemeriksaan fizikal

Semasa pemeriksaan fizikal, gejala pendarahan, seperti lebam atau bintik pada kulit, mungkin dikesan. Pastikan anda memeriksa tanda-tanda jangkitan, seperti demam. Perut juga dirasai (palpasi), yang memungkinkan untuk menentukan limpa atau hati yang diperbesar.

Ujian darah am

Ujian ini mengukur tahap sel darah merah, sel darah putih, dan platelet dalam darah. Ia melibatkan pengambilan sedikit darah, biasanya dari jari pesakit, dan kemudian memeriksanya di bawah mikroskop. Jika trombositopenia berlaku, keputusan ujian ini akan menunjukkan kiraan platelet yang tidak mencukupi.

Calitan darah

Teknik khas digunakan untuk memeriksa rupa platelet menggunakan mikroskop. Ujian ini juga mengambil sedikit darah, selalunya dari jari.

Pemeriksaan sumsum tulang

Untuk mengkaji fungsi sumsum tulang, dua ujian dilakukan - aspirasi dan biopsi.

Aspirasi sumsum tulang mungkin dilakukan untuk mengetahui sebab sel darah yang mencukupi tidak dicipta. Untuk ujian ini, doktor mengambil sampel sumsum tulang menggunakan jarum, yang kemudiannya diperiksa di bawah mikroskop. Dalam patologi, sel yang rosak ditentukan.

Biopsi sumsum tulang selalunya dilakukan sejurus selepas aspirasi. Untuk ujian ini, doktor mengambil sampel sumsum tulang melalui jarum. Seterusnya, tisu diperiksa, yang memeriksa bilangan dan jenis sel, termasuk platelet.

Kaedah diagnostik lain

Bergantung pada tanda-tanda, ultrasound, tomografi terkira, dan pengimejan resonans magnetik dilakukan. Sekiranya terdapat penyakit bersamaan, organ yang terjejas diperiksa.

Rawatan

Bergantung kepada keparahan dan punca trombositopenia, terapi yang sesuai ditetapkan. Matlamat utama rawatan:

  • mencegah kematian;
  • mengurangkan risiko mengembangkan kecacatan;
  • meningkatkan kesejahteraan keseluruhan pesakit;
  • meningkatkan kualiti hidup pesakit.

Untuk TP ringan, rawatan khusus tidak dijalankan. Dalam kes sedemikian, selalunya mencukupi untuk mematuhi cadangan am yang diberikan kepada pesakit dengan AFL untuk mengelakkan pendarahan tidak sengaja. Juga, keadaan pesakit sering bertambah baik apabila punca penyakit itu dirawat.

  • Jika AFL adalah tindak balas kepada ubat yang anda ambil, maka doktor anda mungkin menetapkan ubat yang berbeza. Kebanyakan orang pulih selepas perubahan ini digunakan.
  • Untuk trombositopenia yang disebabkan oleh heparin, pemberhentian heparin mungkin tidak mencukupi. Dalam kes sedemikian, ubat lain mesti ditetapkan untuk mencegah pembekuan darah.
  • Jika sistem imun menyebabkan tahap platelet yang rendah dalam darah, maka doktor anda mungkin memberi ubat untuk menyekat tindak balas imun badan.

Rawatan trombositopenia yang teruk

Pelbagai kaedah rawatan digunakan untuk memperbaiki keadaan pesakit dengan trombositopenia yang teruk: ubat-ubatan khas, pemindahan darah/platelet, atau splenektomi.

  • Ubat-ubatan

Doktor anda mungkin menetapkan kortikosteroid, juga dipanggil steroid. Dengan bantuan mereka, pemusnahan platelet diperlahankan. Ubat-ubatan ini diberikan melalui urat atau diambil dalam bentuk pil. Prednisone paling kerap digunakan dalam perubatan moden.

Steroid yang digunakan untuk merawat trombositopenia adalah berbeza daripada steroid haram yang diambil oleh sesetengah atlet untuk meningkatkan prestasi.

Selain itu, doktor anda mungkin menetapkan imunoglobulin atau ubat seperti rituximab, yang membantu mengurangkan tindak balas sistem imun. Ubat-ubatan ini diberikan melalui vena. Ubat-ubatan lain juga boleh ditetapkan, seperti

eltrombopag atau romiplostim, yang meningkatkan kiraan platelet. Dadah pertama diambil dalam bentuk tablet, dan yang kedua - sebagai suntikan.

  • Pemindahan darah atau platelet

Digunakan untuk merawat orang yang mengalami pendarahan berat atau berisiko tinggi pendarahan. Untuk melakukan prosedur ini, akses intravena dibuat, selepas itu darah penderma atau jisim platelet disuntik.

  • Splenektomi

Semasa operasi ini, limpa dikeluarkan. Selalunya digunakan jika rawatan dadah tidak berkesan. Terutamanya ditunjukkan untuk orang dewasa yang didiagnosis dengan trombositopenia imun. Walau bagaimanapun, walaupun dalam kes sedemikian, ubat selalunya merupakan rawatan pertama.

Pencegahan

Keupayaan untuk mencegah trombositopenia bergantung kepada punca khusus perkembangannya. Terdapat faktor risiko yang tidak boleh diselaraskan dalam apa cara sekalipun (umur, jantina, keturunan). Walau bagaimanapun, langkah boleh diambil untuk mencegah masalah kesihatan yang berkaitan dengan trombositopenia. Contohnya:

  • Alkohol harus dielakkan kerana ia melambatkan sintesis platelet.
  • Elakkan pendedahan kepada bahan kimia toksik seperti racun perosak, arsenik dan benzena, yang boleh melambatkan pengeluaran platelet.
  • Anda harus mengelakkan ubat-ubatan yang telah dikaitkan dengan kiraan platelet yang rendah pada masa lalu.
  • Adalah penting untuk mengetahui ubat-ubatan yang boleh menjejaskan pembekuan dan meningkatkan risiko pendarahan. Contoh ubat tersebut ialah aspirin dan ibuprofen.
  • Jika perlu, anda harus berbincang dengan doktor anda tentang vaksinasi terhadap virus yang boleh menjejaskan pengeluaran platelet. Khususnya, vaksin terhadap beguk, campak, rubella dan cacar air mungkin diperlukan.

Hidup dengan trombositopenia

Sekiranya trombositopenia didiagnosis, maka anda perlu memantau sebarang tanda pendarahan. Sekiranya ia hadir, anda harus segera memaklumkan kepada doktor anda mengenainya.

Gejala pendarahan mungkin muncul secara tiba-tiba atau dari masa ke masa. Trombositopenia yang teruk sering menyebabkan pendarahan di hampir mana-mana bahagian badan, yang boleh membawa kepada kecemasan perubatan.

Langkah-langkah perlu diambil untuk mengelakkan masalah kesihatan yang berkaitan dengan trombositopenia. Khususnya, anda perlu mengambil ubat yang ditetapkan tepat pada masanya, dan juga mengelakkan kecederaan dan kerosakan. Jika anda mengalami demam atau mempunyai tanda-tanda penyakit berjangkit lain, anda harus memberitahu doktor anda dengan segera.

Ubat-ubatan

Anda harus memberitahu doktor anda tentang semua ubat yang anda ambil, termasuk ubat-ubatan tanpa preskripsi, vitamin, suplemen dan ubat herba.

Untuk mengurangkan risiko pendarahan, anda harus mengelakkan aspirin dan ibuprofen, serta semua ubat yang mungkin mengandunginya dalam formulasinya.

Luka dan kerosakan

Semua kecederaan yang boleh menyebabkan lebam atau pendarahan harus dielakkan. Atas sebab ini, anda tidak sepatutnya mengambil bahagian dalam sukan seperti tinju, bola sepak atau karate. Sukan ini paling kerap membawa kepada kecederaan, yang bahkan boleh menjadi rumit oleh pendarahan serebrum.

Sukan lain, seperti ski atau menunggang kuda, juga mendedahkan pesakit TP kepada kecederaan yang boleh menyebabkan pendarahan. Untuk memilih aktiviti fizikal yang selamat, anda harus berunding dengan doktor anda.

Semasa memandu kereta, anda mesti mengambil langkah berjaga-jaga seperti memakai tali pinggang keledar. Jika anda perlu bekerja dengan pisau dan alat tajam atau pemotong yang lain, maka anda harus memakai sarung tangan pelindung.

Jika kanak-kanak mempunyai trombositopenia, anda perlu melindunginya daripada kecederaan, terutamanya kecederaan kepala, yang boleh menyebabkan pendarahan di otak. Anda juga boleh bertanya kepada doktor anda jika anda perlu mengehadkan aktiviti anak anda.

Penyakit berjangkit

Jika limpa telah dikeluarkan, maka peluang untuk mendapat jenis jangkitan tertentu meningkat. Pantau demam atau tanda jangkitan lain dan laporkan dengan segera kepada pembekal penjagaan kesihatan anda. Selain itu, vaksin mungkin diperlukan untuk mencegah jangkitan tertentu.

Ramalan

Trombositopenia boleh membawa maut, terutamanya jika pendarahan teruk atau terdapat pendarahan serebrum. Walau bagaimanapun, prognosis keseluruhan bagi orang yang mengalami keadaan ini adalah baik, terutamanya jika punca kiraan platelet rendah ditemui dan dirawat.

Video: Bagaimana untuk meningkatkan bilangan platelet dalam darah

THROMBOCYTOPENIA AUTOIMUN IDIOPATI

IAT adalah penyakit yang dicirikan oleh penurunan terpencil dalam bilangan platelet darah periferi (kurang daripada 150x10*9/l) disebabkan oleh tindak balas autoantibodi dengan antigen platelet dan pemusnahan seterusnya dalam RES, terutamanya dalam limpa, dan penurunan dalam jangka hayat platelet.

Epidemiologi.
Insiden IAT adalah secara purata 60 kes bagi setiap 1 juta penduduk. Wanita lebih kerap sakit berbanding lelaki.

Etiologi tidak dipasang.
Terdapat hubungan antara kejadian IAT dan jangkitan virus atau, kurang biasa, jangkitan bakteria.

Patogenesis.
IAT ialah penyakit antibodi (autoimun) dan kompleks imun (heteroimmune). Ia berkembang akibat kesan pada platelet antiplatelet AT, yang tergolong dalam kelas Fg G.
Tapak utama pengeluaran ATs antitrombotik ialah limpa.
Ia juga berfungsi sebagai tapak utama pemusnahan platelet yang dimuatkan AT.
Jangka hayat platelet dengan IAT dikurangkan kepada beberapa jam, manakala biasanya ia adalah 8-10 hari.

Manifestasi klinikal diatesis hemoragik jenis bintik-bintik petechial berkembang dengan trombositopenia kurang daripada 30x10*9/l.
Ciri-ciri adalah penampilan pada kulit dan membran mukus tidak menyakitkan, tanpa tanda-tanda keradangan, ruam hemoragik yang jelas - petechiae dan (atau) jerawatan (kira-kira 1-2 cm diameter), tidak tegang, tidak menyusun tisu pendarahan - "lebam ”.
Terdapat pendarahan hidung berulang, pendarahan dari saluran gastrousus, pendarahan rahim, hematuria, pendarahan di retina dengan kehilangan penglihatan dan pendarahan di otak dan membrannya, dan pendarahan dalaman yang lain.
Penyetempatan biasa ruam hemoragik adalah pada bahagian bawah dan separuh bahagian bawah badan, terutamanya di sepanjang permukaan anterior dinding perut. Selalunya, pendarahan pertama kali muncul di tempat di mana kulit dimampatkan atau digosok oleh pakaian.
IAT boleh menjadi akut (biasanya pada kanak-kanak) atau kronik (dewasa).

Diagnostik.
Manifestasi diatesis hemoragik jenis bintik-bintik petechial. Darah periferi: kehadiran IAT akan ditunjukkan oleh penurunan terpencil dalam bilangan platelet tanpa perubahan dalam parameter hemogram lain selalunya saiz platelet meningkat.
Dengan kehilangan darah yang besar, retikulositosis dan anemia hipokromik (mikrositik) boleh berkembang.
ESR biasanya dinaikkan.
Tempoh pendarahan mengikut Duke meningkat.
Masa pembekuan darah mengikut kaedah Lee-White kekal dalam had biasa. Penarikan bekuan darah diperlahankan.
Adalah perlu untuk mengetahui kemungkinan pseudothrombocytopenia (artifak) apabila mengira kiraan platelet secara automatik pada penganalisis menggunakan EDTA.

Kehadiran autoantibodi yang beredar dikesan dalam kurang daripada 50% pesakit.
Ketiadaan antibodi platelet tidak menafikan diagnosis IAT.
Untuk pengesahan akhir diagnosis, adalah perlu untuk melakukan pemeriksaan morfologi sumsum tulang dan kajian imunologi.

Patomorfologi sumsum tulang: hiperplasia unsur megakaryocytic tanpa tanda displasia.
Tiada perubahan dalam keturunan erythroid dan myeloid.
Bilangan megakaryocytes matang meningkat di antaranya, sel-sel dengan nukleus besar dan sitoplasma luas mendominasi, dari mana platelet secara aktif "terlepas."
Dalam IT dengan kiraan platelet kurang daripada (20-10)x10*9/l, megakaryocytes mendominasi dalam sumsum tulang tanpa tanda-tanda "detasmen" aktif, yang bukan disebabkan oleh disfungsi megakaryocytes, tetapi kesan peningkatan penggunaan.

Diagnosis pembezaan.
Diagnosis IAT dibuat berdasarkan trombositopenia jika semua sebab lain yang mungkin dikecualikan:
1. Trombositopenia bukan imun kongenital.
2. Trombositopenia autoimun sekunder akibat jangkitan HIV, penyakit autoimun lain (penyakit kolagen, terutamanya SLE, CAH), limfoproliferasi kronik, semasa mengambil ubat-ubatan yang mendorong trombositopenia autoimun (trombositopenia yang disebabkan oleh heparin).
3. Trombositopenia imun yang diperolehi (trombositopenia selepas pemindahan yang disebabkan oleh ubat - kinin, kinidin, emas, sulfonamida, digitoxin, thiazides, dll.).
4. Trombositopenia bukan imun yang diperolehi (jangkitan teruk, purpura trombositopenik trombotik, pembekuan intravaskular tersebar, gigitan ular, hipoksia, kecacatan jantung, melecur, hipersplenisme, ubat-ubatan).
5. Thrombocytopenia akibat penyakit malignan.

Rawatan.
Pencarian dan sanitasi fokus jangkitan diperlukan.
Pesakit dengan paras platelet melebihi 30x10*9/l tidak memerlukan rawatan melainkan mereka menjalani intervensi dengan kemungkinan pendarahan (pembedahan, cabutan gigi, bersalin).

Tahap platelet yang boleh diterima untuk pelbagai campur tangan:
1. Pergigian - lebih daripada 10x10*9/l
2. Pengekstrakan gigi - lebih daripada 30x10*9/l
3. Operasi kecil - lebih daripada 50x10*9/l
4. Operasi besar - lebih daripada 80x10*9/l.
Walau bagaimanapun, menggunakan kriteria di atas, perlu mengambil kira pendekatan individu kepada pesakit dan kehadiran manifestasi diatesis hemoragik.

GCS ditetapkan sebagai ubat lini pertama - prednisolone oral pada dos 2 mg/kg berat badan sehari selama 2-4 minggu. Tanda-tanda keberkesanan terapi adalah ketiadaan ruam hemoragik baru dan (atau) pemberhentian pendarahan. Kiraan platelet mula meningkat pada hari ke-5-6 selepas permulaan rawatan.

Selepas menormalkan parameter darah periferal, dos prednisolon mula dikurangkan secara perlahan sehingga ia dihentikan sepenuhnya.
Apabila diberikan secara parenteral, dos GCS perlu ditingkatkan (dengan pentadbiran intravena, dos meningkat tiga kali ganda berbanding dengan dos yang diterima secara lisan).
Kaedah IM untuk mentadbir sebarang ubat untuk trombositopenia dari sebarang etiologi tidak boleh diterima kerana risiko tinggi untuk mengembangkan hematoma intramuskular.
Sekiranya tiada kesan daripada terapi diperhatikan dalam tempoh masa yang ditetapkan, atau hasilnya tidak memuaskan, maka dos prednisolon meningkat satu setengah hingga dua kali ganda.
Apabila kesannya dicapai, ia dikurangkan sehingga ia dibatalkan sepenuhnya.
Dalam 2/3 pesakit, terapi GCS mencapai tindak balas yang lengkap.
Jika, selepas pemberhentian ubat atau apabila cuba mengurangkan dos, kambuhan penyakit berlaku, pengembalian kepada dos hormon asal atau lebih tinggi adalah perlu.
Terapi kortikosteroid harus dihentikan pada pesakit yang gagal bertindak balas selepas 4 minggu terapi.

Sekiranya kesan terapi GCS tidak lengkap atau tidak memuaskan selama beberapa bulan (biasanya 3-4), tanda-tanda timbul untuk penggunaan terapi lini kedua - splenektomi, yang memberikan kesan positif yang berkekalan pada lebih daripada 3/4 pesakit dengan IT.

Tanda prognostik keberkesanan splenektomi adalah kesan terapi GCS yang baik tetapi tidak stabil.
Tempat splenektomi dalam terapi IAT kini menjadi kontroversi. Banyak klinik masih menggunakan splenektomi sebagai terapi barisan kedua pada pesakit yang tahan terapi GCS atau dengan kambuh awal selepas GCS.

Penulis lain lebih suka menggunakan splenektomi sebagai baris ketiga atau keempat selepas penggunaan MabThera dan imunoglobulin.
Splenektomi dilakukan apabila paras platelet adalah 30x10*9/L atau lebih tinggi.
Bagi pesakit dengan kadar yang lebih rendah, terapi dengan kortikosteroid (prednisolone 1-2 mg/kg/hari atau dexamethasone 40 mg/hari x 4 hari) atau imunoglobulin IV diperlukan.

Dalam sesetengah kes, terapi penggantian dengan penggantungan platelet atau plasma beku segar diperlukan semasa pembedahan.

Semasa splenektomi, peningkatan paras platelet diperhatikan hampir serta-merta selepas menggunakan ligatur pada saluran limpa, dan pada hari-hari pertama selepas trombositosis splenectomy sering diperhatikan, yang merupakan tanda prognostik yang menguntungkan.

Imunoglobulin.
Di sesetengah negara, imunoglobulin dalam kombinasi dengan GCS digunakan sebagai baris pertama terapi.
Penggunaan imunoglobulin sebagai baris kedua juga ditunjukkan.
Imunoglobulin IV berkesan dalam 75% pesakit, malangnya, kesan monoterapi imunoglobulin pada kebanyakan pesakit tidak melebihi 3-4 minggu, dan oleh itu petunjuk utama untuk terapi ini adalah keperluan untuk meningkatkan tahap platelet dengan cepat sebelum operasi yang dirancang.

Rituximab (mabthera) ialah mAb terhadap antigen B-limfosit CD20, kini semakin digunakan sebagai baris kedua atau ketiga sebelum splenektomi: 375 mg/m2 titisan IV sekali sehari sehingga 4 infusi.
Rawatan pesakit dengan IAT berulang selepas splenektomi atau dengan adanya kontraindikasi (penolakan) kepada splenektomi termasuk:
1. Dos tinggi GCS
A. Dexamethasone 40 mg x 4 hari secara lisan setiap 28 hari x 6 kursus. B. Methylprednisolone 30 mg/kg/hari IV x 3 hari, diikuti dengan pengurangan dos kepada 20 mg/kg/hari selama 4 hari; 5 mg/kg/hari x 1 minggu; 2 mg/kg/hari x 1 minggu; 1 mg/kg/hari x 1 minggu.
Tahap platelet meningkat pada hari 3-5 pada semua pesakit, tetapi tempoh kesannya tidak melebihi beberapa minggu dan setanding dengan imunoglobulin.
Disyorkan untuk peningkatan sementara paras platelet yang cepat.

2. Dos tinggi imunoglobulin IV: 1 g/kg sehari x 2 hari, selalunya digabungkan dengan GCS.
Imunoglobulin anti-D intravena hanya ditunjukkan untuk pesakit Rh+ dan meningkatkan tahap platelet dalam 79-90% pesakit dewasa.

3. Alkaloid vinca merah jambu (vincristine, vinblastine).
Vincristine 1 mg IV sekali seminggu x 4-6 minggu.
Vinblastine 5-10 mg IV mingguan x 4-6 minggu.

4. Danazol 200 mg x 2-4 kali sehari selama sekurang-kurangnya 2 bulan.
Tindak balas diperhatikan dalam 60% pesakit.
Dengan penggunaan berterusan selama lebih daripada setahun, remisi berterusan walaupun selepas pemberhentian ubat.
Apabila digunakan selama 6 bulan atau kurang, kambuh yang kerap diperhatikan.
5. Imunosupresan: azathioprine 2 mg/kg (maksimum 150 mg/hari) atau cyclophosphamide 200-400 mg/hari dalam dos kursus 6-8 g.
Cyclosporine A; dapsone - 75-100 mg / hari secara lisan, tindak balas diperhatikan dalam 50% pesakit.

6. Interferon-a.
7. Rituximab (mabthera) mAb terhadap CD20.
8. Campath (campath-lH) MCA ke CD 56.
9. Sel-sept (Mecophenolate mofetil).

Ia juga mungkin untuk menjalankan immunoadsorption dan laserpheresis.
Rawatan simptomatik diatesis hemoragik terutamanya termasuk ubat-ubatan tempatan: span hemostatik, cryotherapy, electrocoagulation, tampon dengan asid e-aminocaproic.
Dalam sesetengah kes, anda boleh menggunakan ubat yang meningkatkan pengagregatan platelet - etamsylate atau dicinone.

Pemindahan platelet hanya boleh dilakukan apabila dinyatakan dengan tegas, seperti ancaman pendarahan serebrum atau pendarahan teruk yang sukar dikawal.

Ia perlu menggunakan jisim platelet berkualiti tinggi (dimurnikan secara maksimum daripada unsur selular lain darah periferi) yang diperolehi oleh plateletpheresis instrumental daripada bilangan penderma minimum.

Ramalan.
Dengan terapi yang mencukupi, prognosis pesakit dengan IAT adalah baik. Kematian adalah kira-kira 10%.
Penyebab utama kematian pesakit adalah pendarahan serebrum.
Pencegahan. Tiada pencegahan IAT yang berkesan.
Risiko untuk membangunkan IAT akibat pengambilan ubat boleh dikurangkan dengan penggunaan rasional ubat yang mempunyai kesan sampingan seperti IAT.

Kuzmich A.

9 st Minsk City Clinical Hospital, Belarus

Kaedah moden rawatan trombositopenia imun

Sambung semula. Penilaian kritikal ringkas tentang asas bukti tentang keberkesanan dan keselamatan terapi baris pertama dan kedua untuk trombositopenia imun (ITP) disediakan. Disimpulkan bahawa adalah perlu untuk memperkenalkan strategi rawatan baharu dengan profil keberkesanan/keselamatan yang lebih baik, berdasarkan maklumat objektif yang diperoleh dalam kajian klinikal berkualiti tinggi. Data moden mengenai hasil kajian klinikal ubat aktif secara lisan yang inovatif dengan mekanisme tindakan yang unik (agonis reseptor thrombopoietin) - eltrombopag - dibentangkan untuk ITP. Kesimpulannya dibuktikan bahawa eltrombopag, yang mempunyai keberkesanan tinggi dan profil keselamatan yang menggalakkan, membuka peluang baharu untuk pengurusan jangka pendek dan panjang pesakit dengan ITP, yang memerlukan pertimbangan keutamaan kemasukan eltrombopag dalam piawaian kebangsaan untuk pemantauan dan rawatan ITP.

Kata kunci: trombositopenia imun kronik, keberkesanan klinikal, keselamatan, eltrombopag, rituximab, splenektomi, ubat berasaskan bukti.

Ringkasan. Kajian ini ditumpukan kepada masalah utama dan cara penambahbaikan program rawatan dalam trombositopenia imun kronik (CIT) pada pesakit dewasa. Terdapat penilaian ringkas berdasarkan bukti mengenai keberkesanan dan keselamatan kaedah rawatan yang digunakan untuk terapi primer dan sekunder CIT. Terdapat membuat kesimpulan tentang kepentingan pengenalan strategi rawatan baru dengan profil keberkesanan/keselamatan yang lebih baik. Strategi ini hendaklah berdasarkan maklumat objektif yang diterima dalam penyelidikan klinikal. Terdapat data moden yang diberikan mengenai hasil kajian klinikal ubat aktif secara lisan yang inovatif dengan mekanisme tindakan yang unik (antagonis reseptor thrombopoietin) - eltrombopag. Terdapat telah terbukti bahawa eltrombopag adalah ubat yang sangat berkesan dan selamat. Ia membuka kemungkinan baharu dalam pengurusan pesakit dengan CIT, yang bermaksud kemungkinan kemasukan eltrombopag dalam piawaian kebangsaan pengurusan CIT.

Kata kunci: trombositopenia imun kronik, keberkesanan klinikal, keselamatan, eltrombopag, rituximab, splenektomi, ubat berasaskan bukti.

Berita Meditsinskie. - 2014. - N3. - Hlm. 11-14.

Trombositopenia (ITP) imun kronik (idiopatik) adalah penyakit pengantara imun yang dicirikan oleh peningkatan kemusnahan dan pengeluaran platelet terjejas, disertai dengan penurunan sementara atau berterusan dalam kiraan platelet kurang daripada 100'10 9 / l. Terdapat kira-kira 50 kes baharu ITP bagi setiap juta orang setiap tahun di Eropah.

Terdapat ITP yang baru didiagnosis, berterusan (dari 3 hingga 12 bulan) dan kronik, ditakrifkan sebagai kehadirannya lebih daripada 12 bulan dari tarikh diagnosis. Dalam 50-60% pesakit dengan ITP, platelet diikat oleh antibodi imunoglobulin G (IgG), yang mengenali salah satu daripada banyak glikoprotein pada permukaan membran platelet. Platelet terikat antibodi diiktiraf oleh reseptor pada makrofaj tisu, di mana ia kemudiannya difagositosis. Limfosit T dan B autoantigen-reaktif platelet boleh didapati dalam darah periferi dan limpa pesakit dengan ITP, dan pengeluaran autoantibodi oleh limpa, darah, dan sel sumsum tulang juga telah ditunjukkan. Kajian kitaran hayat platelet pada pesakit dengan ITP lebih kerap menunjukkan pengeluaran platelet normal atau berkurangan. Ini menunjukkan perencatan pengeluaran dan peningkatan pemusnahan platelet. Penyelidikan Terkini dalam vitro menunjukkan penurunan pengeluaran dan pematangan megakaryocyte dengan kehadiran plasma pesakit ITP, mungkin menyokong penindasan megakaryocyte yang disebabkan oleh antibodi.

Diagnosis ITP primer dibuat dengan pengecualian. Apabila mengumpul anamnesis, adalah perlu untuk mengecualikan jangkitan dengan virus immunodeficiency manusia dan/atau virus hepatitis C, trombositopenia keturunan, purpura selepas pemindahan, serta mengambil ubat yang boleh menyebabkan trombositopenia sekunder. ITP boleh berkembang pada pesakit dengan lupus erythematosus sistemik, sindrom antiphospholipid, tumor sel B, dan pada pesakit yang telah menjalani pemindahan sel stem hematopoietik autologous.

Terdapat pendapat yang berbeza mengenai keperluan untuk menentukan antibodi antiplatelet. Kaedah khusus antigen yang digunakan untuk mengesan antibodi antiplatelet mempunyai sensitiviti kira-kira 49-66%, kekhususan 78-92%, dan hasil diagnostik 80-83% apabila membandingkan pesakit dengan ITP dan kawalan sihat. Ujian khusus antigen positif dengan jelas mengesahkan diagnosis trombositopenia imun, tetapi ujian negatif tidak dapat menafikannya.

semasamasalah penambahbaikanprogram rawatanITP

Matlamat terapeutik utama untuk ITP adalah untuk menjalankan langkah terapeutik minimum yang diperlukan untuk mengekalkan paras platelet yang mencukupi untuk menghapuskan sindrom hemorrhagic (lebih daripada 30'10 9 / l) dengan jumlah kesan sampingan yang paling sedikit. Garis panduan American Society of Hematology menganggap kiraan platelet 30-50'10 9 /L tanpa faktor risiko lain adalah mencukupi untuk mencegah komplikasi serius ITP (pendarahan intracerebral atau gastrousus yang teruk), dan kiraan platelet melebihi 50'10 9 / L ditakrifkan sebagai "selamat" untuk menjalankan intervensi invasif.

Glukokortikosteroid (GCS) disyorkan oleh pelbagai kumpulan penyelidikan dan garis panduan klinikal sebagai terapi lini pertama. Prednisolone 0.5-2 mg/kg/hari adalah dos permulaan yang diterima umum untuk pesakit dengan ITP. Selepas kiraan platelet mencapai 50'10 9 /l, adalah disyorkan untuk mengurangkan dos ke tahap keberkesanan minimum, mencukupi untuk mengekalkan paras platelet pada 30-50'10 9 /l. Satu hingga empat kitaran dexamethasone 40 mg/hari selama 4 hari adalah rejimen pilihan untuk kortikosteroid, dengan kadar tindak balas 50-80% pada pesakit dewasa dengan ITP yang baru didiagnosis. Menurut konsensus antarabangsa mengenai penyelidikan dan rawatan ITP, prednisolon, deksametason, atau metilprednisolon adalah sama diterima sebagai terapi lini pertama. Dalam kes rintangan kepada GCS, tempoh terapi tidak boleh melebihi 4 minggu.

Imunoglobulin intravena dan imunoglobulin anti-Rhesus (anti-D) berkesan dalam meningkatkan kiraan platelet, tetapi kesannya biasanya bersifat sementara. Ubat-ubatan ini disyorkan sebagai terapi lini pertama dalam situasi kecemasan.

Bagi pesakit dengan ITP kronik yang tidak bertindak balas terhadap kortikosteroid atau mempunyai kesan sampingan yang serius, splenektomi diterima sebagai rawatan lini kedua. Walau bagaimanapun, kira-kira 15-20% pesakit tidak bertindak balas terhadap splenektomi, dan tambahan 15-20% responden mengalami kambuh minggu, bulan, atau tahun kemudian. Di samping itu, ramai pesakit dengan ITP kronik menolak splenektomi kerana kemungkinan komplikasi seperti pendarahan, jangkitan, trombosis, dan risiko kematian (0.2-1.0%), serta agama (Saksi Yehuwa).

Terdapat pengalaman di seluruh dunia dengan penggunaan vincristine, cyclophosphamide, azathioprine, dapsone, cyclosporine A, mycophenolate mofetil dan rituximab pada pesakit refraktori kepada splenektomi, berulang selepas splenectomy atau yang mempunyai kontraindikasi kepada pembedahan. Kadar tindak balas untuk jenis terapi di atas adalah antara 20 hingga 80%. Walau bagaimanapun, kebanyakan kajian yang menilai keberkesanan ubat imunosupresif tidak secara rawak, menunjukkan bahawa asas bukti yang ketat untuk keberkesanan dan keselamatan preskripsi tersebut tidak mencukupi. Di samping itu, penggunaan jangka panjang mereka boleh disertai dengan kesan sampingan yang serius, khususnya perkembangan tumor sekunder dan komplikasi berjangkit.

Oleh itu, dalam percubaan klinikal fasa II prospektif pada pesakit dengan ITP, penggunaan rituximab pada dos 375 mg/m2 mingguan selama 4 minggu membolehkan satu pertiga daripada pesakit mencapai kiraan platelet 50'109/l atau lebih tinggi. Dalam kajian oleh N. Cooper et al. Pencapaian remisi lengkap atau separa yang stabil telah didedahkan dalam satu pertiga daripada pesakit, tetapi tempoh bebas berulang yang panjang tidak direkodkan. Rituximab pada masa ini tidak mempunyai petunjuk yang diluluskan untuk rawatan ITP kronik. Menurut Fianchi et al., rituximab boleh menyebabkan hepatitis fulminan dalam pembawa hepatitis B, jadi penggunaannya adalah kontraindikasi pada pesakit dengan hepatitis B aktif. Selain itu, lebih daripada 50 kes leukoencephalopathy multifokal progresif telah dilaporkan dikaitkan dengan rituximab pada pesakit dengan limfoma dan lupus erythematosus sistemik. Sebelum rituximab disyorkan sebagai terapi standard untuk ITP, adalah perlu untuk mendapatkan hasil kajian tambahan yang menilai keberkesanan dan keselamatannya dalam patologi ini.

Masalah dan batasan yang disebutkan di atas dalam pengurusan pesakit dengan ITP memerlukan pencarian ubat baru dengan profil keberkesanan dan keselamatan yang terbukti lebih baik, termasuk yang berdasarkan pendekatan patofisiologi dan farmakologi baru.

Menurut banyak kajian, pengeluaran platelet terjejas berlaku pada kebanyakan pesakit dengan ITP. Oleh itu, rangsangan megakaryocytopoiesis dengan trombopoietin atau agen seperti trombopoietin mungkin wajar secara patogenetik dalam rawatan ITP. Penggunaan trombopoietin rekombinan telah menunjukkan keupayaan untuk meningkatkan kiraan platelet pada pesakit dengan ITP, tetapi telah dikaitkan dengan pengeluaran autoantibodi yang meneutralkan trombopoietin endogen, dengan itu membawa kepada trombositopenia yang teruk.

Pada awal 2000-an, dua agonis reseptor thrombopoietin (TPO-R), romiplostim (Nplate; Amgen) dan eltrombopag (Revolade, Promacta; GlaxoSmithKline), telah dilesenkan untuk rawatan ITP kronik. Seperti yang disyorkan oleh konsensus antarabangsa yang disebutkan di atas, agonis reseptor thrombopoietin ditunjukkan untuk pesakit splenektomi berulang dengan ITP kronik refraktori kepada terapi lain atau pesakit dewasa tidak splenektomi di mana splenektomi adalah kontraindikasi.

Eltrombopag- agonis reseptor trombopoietin sintetik bukan peptida berat molekul rendah oral pertama yang didaftarkan di Belarus. Ubat ini mempunyai bioavailabiliti oral yang baik dengan kepekatan plasma puncak pada 2-6 jam dan separuh hayat 21-32 jam. Mekanisme tindakan eltrombopag adalah untuk meningkatkan pengeluaran platelet dengan mendorong percambahan dan pembezaan progenitor sumsum tulang daripada keturunan megakaryocyte. Ia mempunyai pertalian tinggi untuk protein plasma manusia (>99%). Tidak seperti trombopoietin asli, yang mengikat domain ekstraselular reseptor trombopoietin, eltrombopag secara selektif mengikat ke kawasan transmembran reseptor dan tidak bersaing dengan trombopoietin endogen. Ubat ini ditunjukkan untuk pesakit splenectomized dengan ITP yang refraktori terhadap rawatan lain (cth, kortikosteroid, imunoglobulin). Dos permulaan eltrombopag yang disyorkan ialah 50 mg sekali sehari. Sekiranya tiada peningkatan paras platelet selepas 2-3 minggu penggunaan, dos boleh ditingkatkan. Selepas mencapai tahap platelet yang stabil, dos perlu diselaraskan lagi ke tahap paling rendah yang mungkin untuk mengekalkan tahap platelet sekitar 50'10 9 /l dengan manifestasi hemoragik yang minimum.

ringkas semakan utama klinikal penyelidikan Oleh permohonan eltrombopag di ITP

Keberkesanan klinikal eltrombopag dalam ITP kronik dinilai dalam kajian 6 minggu, kajian 6 minggu dan 6 bulan fasa III, kajian berterusan tambahan, dan kajian kemungkinan terapi sekejap untuk ITP.

Matlamat kajian 6 minggu pertama adalah untuk menentukan dos berkesan optimum eltrombopag. Sejumlah 118 pesakit dengan ITP kronik telah rawak kepada empat kumpulan untuk menerima eltrombopag 30 mg, 50 mg, 75 mg, atau plasebo setiap hari selama 6 minggu. Kriteria inklusi untuk kajian adalah kehadiran ITP pada pesakit selama sekurang-kurangnya 6 bulan dan tahap platelet asas kurang daripada 30'10 9 / L. Dari segi sejarah, pesakit ini tidak bertindak balas terhadap terapi sebelumnya, termasuk splenektomi, atau penyakit itu telah berulang dalam tempoh 3 bulan terapi sebelumnya. Tujuan utama preskripsi eltrombopag adalah untuk mencapai paras platelet lebih daripada 50'10 9 /l. Secara purata, pada hari ke-43, kiraan platelet pada pesakit dengan dos eltrombopag 50 dan 75 mg/hari ialah 128'10 9 / l dan 183'10 9 / l, masing-masing, dalam kumpulan plasebo - 16'10 9 /l. Peningkatan kiraan platelet dalam kumpulan eltrombopag ini disertai dengan pengurangan ketara dalam gejala pendarahan. Tahap trombopoietin berada dalam julat normal dalam semua empat kumpulan (54-57 ng/L) dan kekal tidak berubah semasa terapi eltrombopag.

Penemuan ini membentuk asas untuk reka bentuk kajian fasa III selama 6 minggu di mana 114 pesakit telah rawak 2:1 kepada eltrombopag 50 mg/hari atau plasebo menggunakan kriteria kemasukan yang sama. Lebih ramai pesakit dalam kumpulan eltrombopag (n=73) menunjukkan tindak balas dengan kiraan platelet lebih besar daripada 50'109/L sehari berbanding kumpulan plasebo (n=37) (59% vs 16%; p<0,0001). У 34 пациентов, получавших элтромбопаг, дозировка была увеличена до 75 мг/сут после 22-го дня лечения при отсутствии ответа на дозировку 50 мг/сут. Из них 10 пациентов (29%) на 43-й день достигли количества тромбоцитов более 50´10 9 /л. У пациентов, получавших элтромбопаг, риск кровотечения был ниже по сравнению с пациентами из группы плацебо (p=0,029) .

Dalam kedua-dua kajian selama 6 minggu, tindak balas yang sama terhadap terapi eltrombopag diperhatikan tanpa mengira sejarah splenektomi, terapi ITP bersamaan, atau paras platelet asas kurang daripada 15'10 9 / L. Pada pesakit yang bertindak balas terhadap terapi, kiraan platelet mula meningkat selepas minggu pertama rawatan dan mencapai maksimum selepas minggu ke-2.

Kajian double-blind, rawak, terkawal plasebo, 6 bulan fasa III RAISE menilai keselamatan dan keberkesanan eltrombopag jangka panjang pada pesakit dengan ITP. Sejumlah 197 pesakit telah rawak 2:1 untuk menerima eltrombopag 50 mg/hari (n=135) atau plasebo (n=62). Kira-kira 80% pesakit dalam kumpulan plasebo dan eltrombopag telah menerima sekurang-kurangnya dua rawatan terdahulu, dan lebih daripada 50% dalam setiap kumpulan mempunyai tiga atau lebih rawatan terdahulu. Hasil daripada kajian itu, pesakit yang menerima eltrombopag adalah 8 kali lebih berkemungkinan mencapai kiraan platelet antara 50 dan 400'10 9 /L berbanding pesakit dalam kumpulan plasebo (p<0,001). В группе плацебо количество тромбоцитов не превысило 30´10 9 /л. Среднее число тромбоцитов в группе элтромбопага повысилось до 36´10 9 /л после 1-й недели приема и оставалось на уровне 52-91´10 9 /л до окончания исследования. С 15-го дня приема препарата у пациентов в группе элтромбопага был менее выражен геморрагический синдром по сравнению с пациентами из группы плацебо (79 против 93%). В общей сложности 59% пациентов, получавших элтромбопаг, уменьшили или прекратили прием сопутствующих препаратов (в группе плацебо - 32%) (p=0,02).

Tujuan kajian EXTEND berbilang pusat, berterusan, label terbuka adalah untuk menilai keselamatan dan toleransi jangka panjang eltrombopag berdasarkan ujian makmal klinikal dan kadar kejadian buruk. Analisis data daripada 299 pesakit yang menerima terapi eltrombopag sehingga 3 tahun tersedia. Insiden paras platelet 50'10 9 /L atau lebih di kalangan pesakit splenectomized dan non-splenectomized adalah 80 dan 88%, masing-masing. Kesan ini kekal stabil dengan penggunaan jangka panjang eltrombopag, yang membenarkan sesetengah pesakit (69 daripada 100 menerima terapi tambahan) cuba untuk menghentikan atau mengurangkan dos ubat bersamaan, yang berjaya dalam 65% kes. Kadar simptom pendarahan, iaitu 56% semasa kemasukan kajian, menurun kepada 20% selepas 2 tahun rawatan dan kepada 11% selepas 3 tahun rawatan.

Percubaan REPEAT lengan tunggal yang menilai eltrombopag berselang termasuk pesakit dengan ITP kronik pra-rawatan dan kiraan platelet asas 20-50'109/L (n=66). Pesakit menerima 3 kitaran eltrombopag pada dos 50 mg/hari sehingga 6 minggu dengan rehat dalam terapi sehingga 4 minggu. Tindak balas terhadap terapi ditakrifkan sebagai mencapai tahap platelet lebih besar daripada 50'10 9 / L. Pesakit yang tidak bertindak balas terhadap terapi dalam kitaran pertama dikecualikan daripada kajian. Titik akhir kajian adalah untuk menentukan kewujudan corak - pemeliharaan nisbah pesakit yang bertindak balas dalam kitaran pertama dan juga bertindak balas dalam kitaran ke-2 atau ke-3. Sebanyak 80% pesakit bertindak balas dalam kitaran 1 dan dibenarkan meneruskan kajian, dan 87% daripada kitaran 1 responden juga bertindak balas dalam kitaran 2 atau 3. Purata kiraan platelet kekal melebihi 70'109/L selepas pengambilan hari ke-8 eltrombopag dalam ketiga-tiga kitaran.

Dalam kajian oleh G. Cheng et al., 13 daripada 301 pesakit (4.5%) mengalami remisi jangka panjang (median 50 minggu) tanpa terapi ITP tambahan selepas menghentikan eltrombopag.

Semakanmungkin secara klinikalketara sebelahkesaneltrombopag

Kira-kira 10% pesakit yang menerima eltrombopag dalam kajian yang disemak di atas mengalami peningkatan ULN tiga kali ganda dalam ALT, berbanding dengan 3% dalam kumpulan plasebo (p>0.05). Dalam pesakit ini, paras ALT yang tinggi kembali kepada normal semasa mengambil eltrombopag atau sejurus selepas pemberhentiannya. Dalam kajian EXTEND, episod peningkatan bilirubin adalah disebabkan oleh pecahan tidak langsung, yang bukan penunjuk kerosakan hati yang teruk.

Ringkasnya, pada masa ini tiada bukti klinikal bahawa eltrombopag pada dos yang disyorkan boleh menyebabkan kerosakan hati yang serius dan tidak dapat dipulihkan. Walau bagaimanapun, ujian fungsi hati perlu dilakukan dengan kerap dan, jika terdapat peningkatan progresif dalam aminotransferases serum, ubat harus dihentikan.

Dalam kajian RAISE, tiga pesakit (2%) yang menerima eltrombopag mengalami kejadian tromboembolik berkaitan rawatan. Ketiga-tiga pesakit mempunyai faktor risiko untuk perkembangan trombosis vena dan kiraan platelet semasa tempoh kejadian trombotik adalah kurang daripada 50'10 9 / l. Dalam kajian EXTEND, 16 pesakit (5%) mengalami 20 kejadian tromboembolik yang disahkan; Trombosis urat dalam (n=9) dan trombosis serebrovaskular (n=5) adalah yang paling biasa. Kesemua 16 pesakit mempunyai sekurang-kurangnya satu faktor risiko untuk trombosis, seperti hipertensi, merokok atau obesiti. Insiden kejadian thromboembolic pada pesakit yang menerima eltrombopag dalam kajian EXTEND adalah setanding dengan populasi ITP.

Oleh itu, data daripada kajian global tidak membenarkan kita menyimpulkan bahawa terdapat peningkatan yang ketara dalam risiko komplikasi thromboembolic apabila menggunakan eltrombopag. Walau bagaimanapun, pada pesakit yang mempunyai faktor risiko yang diketahui untuk trombosis, eltrombopag harus digunakan dengan berhati-hati, dengan pemantauan teliti kiraan platelet dan pencapaian tahap platelet minimum yang mencukupi untuk melegakan sindrom hemorrhagic.

Terdapat pertimbangan teori tentang kemungkinan meningkatkan risiko pemendapan gentian reticulin dalam sumsum tulang apabila mengambil agonis reseptor thrombopoietin. Kajian EXTEND menganalisis 147 sampel sumsum tulang yang diambil daripada lebih daripada 100 pesakit pada terapi eltrombopag jangka panjang. Tiada bukti yang meyakinkan untuk perkembangan atau perkembangan fibrosis.

Kesimpulan

Menurut kajian global yang menilai pelbagai kaedah rawatan untuk pesakit dengan ITP kronik, hanya dua kaedah yang mempunyai keberkesanan yang terbukti tinggi: splenektomi dan rawatan konservatif dengan agonis reseptor trombopoietin. Walau bagaimanapun, risiko pembedahan, komplikasi selepas pembedahan, dan risiko jangkitan seumur hidup mengehadkan penggunaan splenektomi. Oleh itu, eltrombopag, agonis reseptor thrombopoietin pertama yang didaftarkan di Republik Belarus dan disyorkan untuk rawatan ITP kronik pada pesakit dengan tindak balas yang tidak mencukupi terhadap terapi sebelumnya, membuka pilihan rawatan baru untuk kumpulan pesakit yang kompleks ini, berdasarkan bukti yang ketat- perubatan berasaskan.

Kelebihan utama rawatan konservatif dengan eltrombopag adalah keberkesanan klinikal (sehingga 80%) dan keselamatan yang tinggi, termasuk ketiadaan kesan imunosupresif atau malignan, disahkan dalam kajian rawak terkawal berkualiti tinggi. Di samping itu, ciri positif penting strategi baharu ini untuk rawatan ITP ialah kemungkinan dos oral sekali sehari, peningkatan atau penurunan dos secara berperingkat mengikut keperluan klinikal, dan tiada bukti penurunan keberkesanan dengan penggunaan jangka panjang. Walau bagaimanapun, memandangkan kos yang tinggi bagi pendekatan farmakoterapeutik baharu ini, pakar farmakoekonomi terkemuka dunia mengesyorkan pendekatan individu terhadap pengurusan pesakit dengan ITP, berdasarkan penilaian yang teliti terhadap situasi klinikal dan keperluan pesakit, dengan mengambil kira bukti saintifik terkini dan mempertimbangkan semua pilihan rawatan semasa, termasuk reseptor thrombopoietin agonis.

Dalam hal ini, saya ingin menarik perhatian pakar kepada fakta bahawa dalam majoriti pesakit yang bertindak balas terhadap terapi eltrombopag, kiraan platelet mula meningkat selepas minggu pertama terapi dan mencapai puncak pada minggu kedua, i.e. Strategi ini bukanlah satu cara untuk menyediakan penjagaan kecemasan atau rawatan kecemasan. Pada masa yang sama, eltrombopag boleh digunakan untuk mendorong remisi apabila menyediakan pesakit dengan ITP kronik 2 minggu sebelum pembedahan yang dirancang.

Maklumat saintifik moden yang dibentangkan membolehkan kami membuat keputusan termaklum mengenai kemasukan ubat inovatif eltrombopag (Revolade) dalam piawaian kebangsaan untuk pemantauan dan rawatan ITP, dengan pengemaskinian seterusnya apabila data baharu tersedia.

L I T E R A T U R A

1. Cheng G.// Ada. Adv. Hematol. - 2012. - Jld.3 (3). - P.155-164.

2. Frederiksen H., Schmidt K. // Darah. -1999. - Jld.94. - P.909-913.

3. Rodeghiero F., Stasi R.., Gernsheimer T. et al. // Darah. - 2008. - Jld.113. - P.2386-2393.

4.McMillan R.//Semin. Hematol. - 2000. - Jld.37. - P.239-248.

5. Kuwana K., Kaburaki J., Ikeda Y.// J. Clin. melabur. - 1998. - Jld.102. - P.1393-1402.

6. Kuwana M., Okazaki Y., Kaburaki J. et al. // J. Immunol. - 2003. - Jld.168. - P.3675-3682.

7. McMillan R., Yelenosky R.J., Longmire R.L. Penghasilan antibodi antiplatelet oleh limpa dan sumsum tulang dalam purpura trombositopenik imun / Immunoaspects of the Spleen, ed. J. R. Battisto, J. W. Streinlein. - Amsterdam: North Holland Biomed. - 1976. - P.227-237.

8. Stoll D., Cines D.B., Aster R.H.. et al. // Darah. - 1985. - Jld.65. - P.584-588.

9. McMillan R., Wang L., Tomer A. et al. // Darah. - 2004. - Jld.103. - P.1364-1369.

10. Neylon A.J., Saunders P.W.G., Howard M.R. et al. // Br. J. Haematol. - 2003. - Jld.122. - P.966-974.

11.Drachman J.G.// Darah. - 2004. - Jld.103. - P.390-398.

12. Brighton T.A., Evans S., Castaldi P.A. et al. // Darah. - 1996. - Jld.88. - P.194-201.

13. Warner M.N., Moore J.C., Warkentin T.E. et al. // Br. J. Haematol. - 1999. - Jld.104. - P.442-447.

14. McMillan R., Wang L., Tani P. // J. Thombos. Haemostas. - 2003. - Jld.1. - P.485-491.

15. Provan D., Stasi R., Newland A.C. et al. // Darah. - 2010. - Jld.115 (2). - P.168-186.

16. George J.N.// Clev. Clin. J. Med. - 2004. - Jld.71 (4). - P.277-278.

17.Cines D.B., Blanchette V.S.// N. Inggeris. J. Med. - 2002. - Jld.346. - P.995-1008.

18. Cheng Y., Wong R.S., Soo Y.O. et al. // N. Inggeris. J. Med. - 2003. - Jld.349. - P.831-836.

19. Mazzucconi M.G., Fazi P., Bernasconi S. et al. // Darah. - 2007. - Jld.109. - P.1401-1407.

20. George J.N., Raskob G.E., Vesely S.K. et al // Am. J. Hematol - 2003. - Jld.74. - P.161-169.

21. Spahr J.E., Rodgers G.M.//Am. J. Hematol. - 2008. - Jld.83. - P.122-125.

22.Schwartz J., Leber M.D., Gillis S. et al. //Am. J. Hematol. - 2003. - Jld.72. - P.94-98.

23.Kojouri K., Vesely S.K., Terrell D.R., George J.N.. // Darah. - 2004. - Jld.104. - P.2623-2634.

24. Herná ndez F., Linares M., Colomina P. et al. // Br. J. Haematol. - 1995. - Jld.90. - P.473-475.

25.Reiner A., ​​​​Gernsheimer T., Slichter S.J.// Darah. - 1995. - Jld.85. - P.351-358.

26. Kappers-Klunne M.C., van’t Veer M.B.. // Br. J. Haematol. - 2001. - Jld.114. - P.121-125.

27. Maloisel F., Andres E., Zimmer J. et al. //Am. J. Med. - 2004. - Jld. 116. - P.590-594.

28. Kotb R., Pinganaud C., Trichet C.. et al. //Eur. J. Haematol. - 2005. - Jld.75. - P.60-64.

29. Boruchov D.M., Gururangan S., Driscoll M.C., Bussel J.B.// Darah. - 2007. - Jld.110. - P.3526-3531.

30. Godeau B., Porcher R., Fain O.// Darah. - 2008. - Jld.112. - P.999-1004.

31. Cooper N., Heddle N.M., Haas M. et al. // Br. J. Haematol. - 2004. - Jld.124. - P.511-518.

32. Fianchi L., Rossi E., Murri R.//Ann. Hematol. - 2007. - Jld.86. - P.225-226.

33. Carson K.R., Evens A.M., Richey E.A.// Darah. - 2009. - Jld.113. - P.4834-4840.

34.Houwerzijl E.J., Blom N.R., van der Want J.J. et al. // Darah. - 2004. - Jld.103. - P.500-506.

35. Nomura S., Dan K., Hotta T. et al. // Darah. - 2002. - Jld.100. - P.728-730.

36. Zhao Y.Q., Wang Q.Y., Zhai M.. et al. // Zhonghua Nei Ke Za Zhi. - 2004. - Jld.43. - P.608-610.

37.Li J., Yang C., Xia Y. et al. // Darah. - 2001. - Jld. 98. - P.3241-3248.

38. Basser R.L., O'Flaherty E., Green M.// Darah. - 2002. - Jld.99. - P.2599-2602.

39. Wang B., Nichol J.L., Sullivan J.T.// Clin. Pharmacol. Di sana. - 2004. - Jld.76. - P.628-638.

40. Erickson-Miller C.L., DeLorme E., Tian S.S.// Exp. Hematol. - 2005. - Jld.33. - P.85-93.

41. Promacta (tablet eltrombopag): maklumat preskripsi AS. Boleh didapati dihttp://us.gsk.com/products/assets/us_promacta.pdf

42. Bussel J.B., Cheng G., Saleh M.N. et al. // N. Inggeris. J. Med. - 2007. - Jld.357. - P.2237-2247.

43. Bussel J.B., Provan D., Shamsi T. et al. // The Lancet. - 2009. - Jld.373. - P.641-648.

44. Cheng G., Saleh M., Marcher C.// The Lancet. - 2011. - Jld.377. - P.393-402.

45.Saleh M., Bussel J., Cheng G. et al. // Darah. - 2013. - Jld.121. - P.537-545.

46. Bussel J., Psaila B., Saleh M.. et al. // Darah. - 2008. - Jld.112. - P.1176.

47. Cheng G., Federiksen H., Bakshi K. et al. // Hematologi. - 2011. - Jld.96 (Bekalan 2). - P.331.

48.Sarpatwari A., Bennett D., Logie J.W. et al. // Hematologi. - 2010. - Jld.95. - P.1167-1175.

49.Douglas V., Tallman M., Cripe L., Peterson L.C.. //Am. J. Clin. Pathol. -2002. - Jld.117. - P.844-850.

Berita perubatan. - 2014. - No. 3. - ms 11-14.

Perhatian!Artikel itu ditujukan kepada pakar perubatan. Mencetak semula artikel ini atau serpihannya di Internet tanpa hiperpautan kepada sumber dianggap sebagai pelanggaran hak cipta

Sekiranya berlaku pendarahan yang mengancam nyawa, pemindahan platelet, kortikosteroid intravena, imunoglobulin anti-D intravena, dan IVIG harus diberikan.

ITP biasanya terhasil daripada tindakan autoantibodi yang diarahkan terhadap antigen struktur platelet. Dalam ITP kanak-kanak, autoantibodi mungkin dikaitkan dengan antigen virus. Pencetus pada orang dewasa tidak diketahui.

Gejala dan tanda trombositopenia imun

Gejala dan tanda termasuk petechiae, purpura, dan pendarahan mukosa. Pendarahan gastrousus dan hematuria jarang berlaku dalam ITP. Limpa tidak diperbesarkan, kecuali dalam kes jangkitan virus zaman kanak-kanak bersamaan. ITP juga dikaitkan dengan peningkatan risiko trombosis.

Diagnosis trombositopenia imun

ITP disyaki pada pesakit dengan trombositopenia terpencil. Oleh kerana tiada manifestasi khusus ITP, punca trombositopenia terpencil (cth, dadah, alkohol, penyakit limfoproliferatif, penyakit autoimun lain, jangkitan virus) harus dikecualikan semasa penilaian dan ujian klinikal. Sebagai peraturan, pesakit ditetapkan kajian pembekuan, ujian fungsi hati, dan ujian untuk hepatitis C dan HIV. Ujian antibodi antiplatelet tidak berguna untuk diagnosis dan rawatan.

Ujian sumsum tulang tidak diperlukan untuk membuat diagnosis, tetapi perlu dilakukan dalam kes di mana keabnormalan ditemui dalam darah atau smear darah sebagai tambahan kepada trombositopenia; apabila tanda klinikal tidak tipikal. Pada pesakit dengan ITP, pemeriksaan sumsum tulang mendedahkan bilangan megakaryosit yang normal atau sedikit meningkat dalam sampel sumsum tulang yang normal.

Prognosis trombositopenia imun

Kanak-kanak biasanya pulih secara spontan (walaupun daripada trombositopenia yang teruk) dalam masa beberapa minggu atau bulan.

Pengampunan spontan mungkin berlaku pada orang dewasa, tetapi ini jarang berlaku selepas tahun pertama penyakit. Walau bagaimanapun, ramai pesakit mempunyai penyakit ringan (iaitu, kiraan platelet >30,000/μL) dengan pendarahan yang minimum atau tiada; Kes sedemikian adalah lebih biasa daripada yang difikirkan sebelum ini, yang sebelum ini dikesan oleh kiraan platelet automatik, kini dikesan menggunakan kiraan darah lengkap. Pesakit lain mempunyai trombositopenia simptom yang ketara, walaupun pendarahan dan kematian yang mengancam nyawa jarang berlaku.

Rawatan trombositopenia imun

  • Kortikosteroid oral.
  • Imunoglobulin intravena (IVIG).
  • Imunoglobulin anti-D intravena.
  • Splenektomi.
  • Agonis trombopoietin.
  • Rituximab.
  • Imunosupresan lain.
  • Untuk pendarahan teruk: IVIG, imunoglobulin anti-D IV, kortikosteroid IV dan/atau transfusi platelet.

Orang dewasa yang mengalami pendarahan dan kiraan platelet<30 000/мкл на начальном этапе обычно назначают пероральные кортикостероиды. Альтернативой (но менее эффективной) кортикостероидному режиму является дексаметазон. Если присутствует сильное кровотечение или есть необходимость быстро увеличить количество тромбоцитов, то к кортикостероидам может быть добавлен ВВИГ или внутривенный анти-D иммуноглобулин, У большинства пациентов количество тромбоцитов увеличивается через 2-4 недели; однако при постепенном уменьшении применения кортикостероида у пациентов возникает рецидив. Повторное лечение кортикостероидами может быть эффективным, но увеличивает риск побочных эффектов. Прием кортикостероидов следует прекратить после первых нескольких месяцев; нужно попробовать другие препараты для избежания спленэктомии.

Splenektomi boleh mencapai pengampunan lengkap dalam kira-kira dua pertiga daripada pesakit yang berulang, tetapi ia biasanya dikhaskan untuk pesakit yang mengalami trombositopenia atau pendarahan yang teruk dan mungkin tidak sesuai untuk pesakit yang mempunyai penyakit ringan. Jika trombositopenia boleh dikawal dengan terapi perubatan, splenektomi sering ditangguhkan selama 6 hingga 12 bulan untuk membolehkan remisi spontan berlaku.

Terapi perubatan barisan kedua dikhaskan untuk pesakit yang ingin menangguhkan splenektomi dengan harapan pengampunan spontan; mereka yang bukan calon untuk splenektomi atau yang menolaknya, dan mereka yang splenektomi tidak berkesan. Dalam pesakit sedemikian, kiraan platelet biasanya<10 000 до 20 000/мкл (и, следовательно, подвержены риску кровотечения). Вторая линия медицинской терапии включает агонисты тромбопоэтина, ритуксимаб и другие иммунодепрессанты. Уровень восприимчивости к агонистам тромбоэтина, таким как ромипластин и эльтромбопаг, более 85%. Тем не менее, агонисты тромбоэтина нужно вводить непрерывно, чтобы поддерживать число тромбоцитов >50,000/µl. Kerentanan kepada rituximab mencapai 57%, tetapi hanya 21% pesakit dewasa kekal dalam remisi selepas 5 tahun. Pesakit dengan trombositopenia gejala teruk yang tidak bertindak balas terhadap ubat lain mungkin memerlukan imunosupresi intensif dengan ubat seperti cyclophosphamide dan azathioprine.

Kanak-kanak biasanya diberi rawatan sokongan, kerana... kebanyakannya pulih secara spontan. Walaupun selepas berbulan-bulan atau bertahun-tahun trombositopenia, kebanyakan kanak-kanak mengalami remisi spontan. Jika pendarahan mukosa berlaku, kortikosteroid atau IVIG boleh ditetapkan. Penggunaan kortikosteroid dan IVIG adalah kontroversi kerana kiraan platelet yang meningkat mungkin tidak meningkatkan hasil klinikal. Splenektomi jarang dilakukan pada kanak-kanak. Walau bagaimanapun, jika trombositopenia gejala yang teruk diperhatikan selama 6 bulan atau lebih, splenektomi dipertimbangkan.

Sekatan fagositik dicapai dengan menggunakan imunoglobulin IVIG atau anti-D. Metilprednisolone dos tinggi lebih murah daripada IVIG atau imunoglobulin anti-D intravena, lebih mudah digunakan, tetapi kurang berkesan. Pesakit dengan ITP dan pendarahan yang mengancam nyawa juga diberikan transfusi platelet. Transfusi platelet tidak digunakan untuk tujuan profilaksis.

Kortikosteroid oral, IVIG, atau imunoglobulin anti-D intravena juga boleh digunakan untuk meningkatkan sementara jumlah platelet yang diperlukan semasa pengekstrakan gigi, bersalin atau prosedur invasif lain.