Dalam kes sinergi interaksi bahan disertai dengan peningkatan dalam kesan akhir. Sinergisme dadah boleh dimanifestasikan dengan penjumlahan mudah atau potensiasi kesan. Kesan kumulatif diperhatikan dengan hanya menambah kesan setiap komponen.
Sinergi boleh secara langsung.
Fenomena yang diperhatikan semasa penggunaan gabungan ubat. Antagonisme bahan perubatan dan racun, jenis antagonisme. Kepentingan praktikal.
Keupayaan satu bahan untuk mengurangkan kesan yang lain kepada satu darjah atau yang lain dipanggil antagonisme. Dengan analogi dengan sinergi, antagonisme langsung atau tidak langsung dibezakan
Mereka membezakan apa yang dipanggil antagonisme sinergi, di mana beberapa kesan bahan gabungan dipertingkatkan, sementara yang lain dilemahkan.
Terhadap latar belakang tindakan penyekat α-adrenergik, kesan rangsangan adrenalin pada reseptor α-adrenergik vaskular berkurangan, dan pada reseptor β-adrenergik ia menjadi lebih ketara.
Interaksi dadah, jenisnya. Ciri-ciri interaksi farmakokinetik ubat-ubatan Prinsip gabungan farmakoterapi. Kemungkinan komplikasi dengan polifarmasi. Cara-cara pencegahan.
Interaksi dadah boleh dikelaskan seperti berikut.
I. Interaksi farmakologi:
1) berdasarkan perubahan dalam farmakokinetik ubat;
2) berdasarkan perubahan dalam farmakodinamik ubat;
3) berdasarkan interaksi kimia dan fizikokimia ubat-ubatan dalam persekitaran badan.
Interaksi farmaseutikal.
Gabungan pelbagai ubat sering digunakan untuk meningkatkan atau menggabungkan kesan yang berguna untuk amalan perubatan.
Jenis interaksi farmakokinetik mungkin dikaitkan dengan penyerapan terjejas, biotransformasi, pengangkutan, pemendapan dan perkumuhan salah satu bahan. Jenis interaksi farmakodinamik adalah hasil daripada interaksi langsung atau tidak langsung bahan pada tahap reseptor, sel, enzim, organ atau sistem fisiologi.
Jenis interaksi farmakokinetik mungkin sudah muncul di peringkat sedutan bahan.
Fenomena diperhatikan semasa pentadbiran berulang ubat. Kumulasi dan jenisnya. Habituasi dan takifilaksis. Sindrom penarikan diri. Mekanisme pembangunan. Pergantungan dadah, jenis, punca perkembangan dan langkah pencegahan.
Peningkatan kesan beberapa bahan dikaitkan dengan keupayaan mereka untuk terkumpul. Di bawah pengumpulan bahan mereka bermaksud pengumpulan dalam badan
bahan farmakologi. Ini adalah tipikal untuk ubat bertindak panjang yang dilepaskan secara perlahan atau mengikat secara berterusan di dalam badan.
Terdapat contoh yang diketahui tentang apa yang dipanggil pengumpulan fungsi, di mana kesannya "terkumpul", bukan bahannya.
Penurunan keberkesanan bahan dengan penggunaan berulang - ketagihan diperhatikan apabila menggunakan pelbagai ubat. Ia mungkin dikaitkan dengan penurunan dalam penyerapan bahan, peningkatan dalam kadar ketidakaktifannya dan peningkatan dalam keamatan perkumuhan.
Jenis ketagihan yang istimewa ialah takifilaksis- ketagihan yang berlaku dengan cepat, kadang-kadang selepas pemberian pertama bahan.
Sesetengah bahan membina pergantungan dadah apabila pentadbiran berulang. Ia menunjukkan dirinya sebagai keinginan yang tidak dapat ditolak untuk mengambil bahan, biasanya dengan matlamat untuk meningkatkan mood, meningkatkan kesejahteraan, dan menghapuskan pengalaman dan sensasi yang tidak menyenangkan.
Pengaruh organisma (spesies, jantina, umur, keadaan berfungsi, jenis aktiviti saraf yang lebih tinggi, kereaktifan individu) pada pembentukan kesan dadah. Konsep farmakogenetik.
A) UMUR
Kepekaan terhadap ubat berbeza mengikut umur. Dalam hal ini, apa yang dipanggil farmakologi perinatal muncul,
Ini disebabkan oleh kekurangan banyak enzim, fungsi buah pinggang, peningkatan kebolehtelapan penghalang darah-otak, dan keterbelakangan sistem saraf pusat. Reseptor dalam tempoh hidup ini juga mempunyai sensitiviti yang berbeza terhadap dadah.
Oleh itu, penggunaan morfin (disebabkan oleh ketidakmatangan penghalang darah-otak) dan penggunaan topikal dicaine (disebabkan oleh kebolehtelapan membran mukus yang tinggi dan peningkatan kepekaan terhadap kesan toksik ubat) adalah kontraindikasi untuk kanak-kanak di bawah umur 5 tahun. tahun umur.
Bidang farmakologi yang mengkaji ciri-ciri tindakan bahan pada badan kanak-kanak dipanggil farmakologi pediatrik.
Penjelasan ciri-ciri tindakan dan penggunaan ubat-ubatan pada orang tua dan nyanyuk.
B) JANTINA : Dalam eksperimen ke atas haiwan, telah ditunjukkan bahawa lelaki kurang sensitif terhadap beberapa bahan berbanding wanita. Perbezaan berkaitan jantina dalam metabolisme beberapa bahan juga telah diperhatikan.
B) FAKTOR GENETIK
Kepekaan terhadap ubat mungkin ditentukan secara genetik. Ini menunjukkan dirinya secara kuantitatif dan kualitatif.
Terdapat contoh tindak balas atipikal yang diketahui terhadap bahan .
Menentukan peranan faktor genetik dalam sensitiviti badan terhadap ubat-ubatan adalah tugas utama bidang farmakologi khas - farmakogenetik.
D) KEADAAN BADAN
Kesan ubat mungkin bergantung pada keadaan badan, khususnya, patologi yang mana ia ditetapkan.
Penyakit yang disertai dengan fungsi buah pinggang atau hati terjejas mengubah perkumuhan dan biotransformasi bahan dengan sewajarnya. Farmakokinetik ubat berubah semasa kehamilan dan obesiti
Pengaruh faktor persekitaran (fizikal dan kimia) terhadap pembentukan kesan perubatan. Ketergantungan kesan ubat pada diet, pada masa hari (irama biologi). Chronopharmacology, tugas dan kepentingan praktikalnya.
Irama sirkadian adalah penting untuk fungsi fisiologi. Telah diketahui umum bahawa pertukaran terjaga dan tidur memberi kesan ketara kepada aktiviti sistem saraf dan kelenjar endokrin dan, dengan itu, keadaan organ dan sistem lain. Seterusnya, ini menjejaskan kepekaan badan terhadap pelbagai bahan. Kajian tentang pergantungan kesan farmakologi pada periodicity harian adalah salah satu tugas utama arah baru yang dipanggil chronopharmacology. Yang terakhir termasuk kedua-duanya kronopharmacodynamics, jadi dan kronopharma-kokinetik,
Bergantung pada masa hari, kesan bahan boleh berubah bukan sahaja secara kuantitatif, tetapi kadang-kadang juga secara kualitatif.
Pada manusia, morfin ubat penahan sakit lebih aktif pada awal petang berbanding awal pagi atau malam. Untuk angina pectoris, nitrogliserin lebih berkesan pada waktu pagi berbanding pada sebelah petang berbanding awal pagi atau pada waktu malam. Untuk angina pectoris, nitrogliserin lebih berkesan pada waktu pagi berbanding petang.
Bergantung pada keberkalaan harian, ketoksikan bahan juga berubah dengan ketara. Dalam eksperimen ke atas haiwan pada masa yang berbeza dalam sehari, kesan maut fenobarbital dalam dos toksik berkisar antara 0 hingga 100%. Fungsi buah pinggang dan keupayaan mereka untuk mengeluarkan agen farmakologi berubah bergantung pada masa hari. Untuk phenamine, ia dikumuhkan oleh buah pinggang pada awal pagi untuk fasa dan amplitud irama sirkadian. untuk pelbagai keadaan dan penyakit patologi.
Anestetik tempatan. Pengelasan. Farmakodinamik. Ciri-ciri perbandingan ubat (mengikut potensi, ketoksikan, petunjuk penggunaan). Gejala mabuk dengan anestetik tempatan.
KLASIFIKASI KIMIA:
1) sebatian ester amino
Derivatif asid benzoik: COCAINE
Derivatif PABA: NOVOCAINE, DICAINE, ANESTESIN.
2. Sebatian aminoamide
Derivatif asetanilida: TRIMECAINE, LIDOCAINE
PYROMECAINE
BUPIVACAIN
ULTRACAINE
MEPIVACAIN
KLASIFIKASI KLINIKAL:
1) digunakan secara eksklusif untuk anestesia terminal (tempatan):
kokain, dikain, pyromecaine, anestesi
Sifat:
1) Aktiviti yang sangat tinggi (dicaine adalah 100-200 kali lebih aktif daripada novocaine)
2) Ketoksikan tinggi (dicaine adalah 15 kali lebih toksik daripada novocaine
3) Ketoksikan yang cukup tinggi + kehadiran potensi narkotik (kokain)
4) Anesthesin boleh dikatakan tidak larut dalam air.
5) digunakan untuk anestesia penyusupan:
larutan novocaine, lidocaine, trimecaine 0.25-0.5%.
3) untuk anestesia konduksi:
larutan novocaine, lidocaine, trimecaine 1%.
4) untuk anestesia tulang belakang
lidocaine, bupivacaine, ultracaine
Anestetik tempatan adalah ubat yang boleh mengurangkan keseronokan hujung saraf dan menghalang pengaliran impuls di sepanjang serabut saraf.
Urutan tindakan ubat-ubatan kelas ini adalah seperti berikut: pertama sekali, mereka menghilangkan rasa sakit, apabila anestesia semakin mendalam, sensitiviti suhu dimatikan, kemudian kepekaan sentuhan, dan terakhir, penerimaan sentuhan dan tekanan (sensitiviti mendalam). . Sifat yang paling penting bagi anestetik tempatan ialah ia bertindak secara terbalik dan mengekalkan kesedaran.
MENGIKUT STRUKTUR KIMIA
a) ester (ester) asid aromatik (novocaine, dicaine, ester anestesin-PABA, kokain - ester asid benzoik);
b) asid amino amida yang digantikan (lidokain, trimekain, pyromecaine, mepivacaine, bupivacaine).
Novocaine.
Petunjuk: novocaine digunakan secara meluas untuk anestesia penyusupan dan pengaliran. Ia boleh dikatakan tidak digunakan untuk anestesia cetek, kerana ia perlahan-lahan menembusi melalui membran yang utuh.
Kesan sampingan dikaitkan dengan sensitiviti individu. ruam kulit, gatal-gatal, bengkak tisu subkutaneus muncul.
Tindakan resorptif. Dengan kesan resorptifnya, novocaine, tidak seperti kokain, mempunyai kesan perencatan langsung pada sistem saraf pusat. Penindasan pelbagai refleks diperhatikan.
Ubat ini juga mempunyai kesan periferal:
1. Menghalang pengaliran impuls dalam ganglia sistem saraf autonomi dan disebabkan ini mempunyai kesan antispasmodik. 2. Mempunyai kesan menyedihkan pada sistem pengaliran jantung: kadar denyutan jantung berkurangan, kekonduksian dan keterujaan miokardium berkurangan.
Terlebih dos Novocaine. Dos berlebihan novocaine menyebabkan loya, muntah, dan masalah pernafasan. Dalam kes yang teruk, rebah, sawan berkembang, dan pernafasan terhenti. Pertolongan cemas untuk keracunan: 1. preskripsi ubat kardiovaskular.2. menetapkan barbiturat untuk sawan. 3. dalam kes kemurungan pernafasan, pernafasan buatan dilakukan.
Ini adalah ester asid para-aminobenzoik (PABA); struktur kimianya hampir dengan novocaine. Kesan anestetik adalah 15 kali lebih tinggi daripada novocaine, tetapi ketoksikannya juga 10 kali lebih tinggi. Dicaine diserap dengan baik oleh membran mukus. Ia digunakan untuk anestesia cetek dalam oftalmologi dan otorinolaringologi.
Anestezin.
Ia adalah ester asid para-aminobenzoik. Anesthesin ditetapkan untuk anestesia cetek:
1. secara luaran untuk penyakit kulit, untuk melegakan kesakitan pada permukaan luka dan ulseratif;
2. dalaman untuk melegakan kesakitan pada selaput lendir semasa kekejangan dan sakit perut dan esofagus.
3. rektum untuk penyakit rektum: fisur, buasir.
Trimekain dan xicaine.
Mereka lebih baik daripada novocaine dalam kekuatan dan tempoh kesan anestetik: trimecaine sebanyak 3 kali, xicaine sebanyak 4 kali. Ketoksikan adalah lebih tinggi sedikit daripada novocaine: trimecaine adalah 1.5 kali lebih toksik, xicaine adalah 2 kali lebih toksik Mereka cepat diserap, perlahan-lahan terurai, dan bertindak lebih lama daripada novocaine (sehingga 3-5 jam). Trimecain untuk penyusupan, pengaliran dan anestesia tulang belakang. Xicain mudah menembusi melalui membran mukus; ia digunakan untuk bius cetek, penyusupan, pengaliran, dan tulang belakang.
Berdekatan dalam struktur dengan xicaine duranest. Ia lebih baik daripada xicaine dalam kekuatan dan tempoh kesan anestetik. Digunakan untuk pengaliran, anestesia tulang belakang dan intraosseous.
Menurut struktur kimianya, ia tergolong dalam amida. Aktiviti anestetiknya adalah 6 kali lebih tinggi daripada novocaine, tetapi 7 kali lebih toksik. Pada masa yang sama, ini adalah salah satu ubat yang paling lama bertindak - kesannya berlaku 4-10 minit selepas suntikan, mencapai maksimum selepas 15-35 minit dan berlangsung 3.5-5.5 jam, kadang-kadang lebih lama. untuk konduksi dan anestesia tulang belakang.
Astringen. Pengelasan. Konsep tindakan astringen, menjengkelkan, membakar. Mekanisme tindakan dan petunjuk untuk penggunaan astringen. Menjerap, menyelubungi, agen emolien. Definisi, mekanisme tindakan ubat, tanda-tanda untuk digunakan.
dibahagikan kepada 2 kumpulan:
1. Organik. Mereka diperoleh daripada tumbuhan. Ini termasuk tanin, rebusan kulit kayu oak.
2. Bukan organik. Ini adalah sebatian logam: - zink - zink oksida, zink sulfat - plumbum asetat - aluminium - alum - perak - nitrat bismut.
Garam logam boleh mempunyai 3 jenis kesan.
Kesan astringen ialah pembentukan filem albuminat padat pada permukaan tisu.
Kesan cauterizing ialah albuminat terbentuk. Kesan merengsa berkembang dalam kes di mana albuminat kurang longgar terbentuk, nekrosis adalah cetek
Mereka ditugaskan:
1. secara luaran - untuk keradangan kulit dan membran mukus, untuk luka bakar;
2. dalam - untuk proses keradangan saluran pencernaan;
3. larutan tanin - untuk keracunan dengan garam logam berat dan alkaloid.
Ejen menyelubungi- ini adalah produk yang boleh membengkak dalam air untuk membentuk larutan seperti lendir koloid. Ia digunakan: 1. dalam bentuk bilas untuk penyakit radang mukosa mulut.2. secara lisan untuk keradangan membran mukus saluran gastrousus. 3. lendir digunakan dalam campuran dan enema perubatan bersama dengan agen yang mempunyai kesan merengsa.
Bahan penjerap.
Penjerap adalah agen yang menyerap pelbagai bahan pada permukaannya dan mengurangkan penyerapannya Ia digunakan untuk melindungi hujung saraf yang sensitif daripada kerengsaan dan keracunan.
Biasanya mereka menggunakan karbon aktif, talc, tanah liat putih dan lain-lain.
Mereka digunakan: 1. secara lisan untuk penyakit gastrousus, perut kembung, dan keracunan akut2. secara luaran dalam serbuk - untuk penyakit kulit.
Ubat yang bertindak terutamanya di kawasan hujung saraf aferen. Pengelasan. kepahitan. Pengelasan. Mekanisme tindakan. Petunjuk dan kontraindikasi untuk digunakan. Kepentingan kerja makmal ahli akademik. I.P. Pavlova. Perengsa tempatan. Mekanisme tindakan. Petunjuk untuk digunakan.
Pahit adalah kumpulan ubat dengan rasa pahit yang merengsakan selera mulut dan digunakan untuk meningkatkan selera makan dan meningkatkan rembesan jus gastrik. Kepahitan meningkatkan selera makan dan keupayaan penghadaman saluran gastrousus. Pahit perlu diambil 10-15 minit sebelum makan. Pahit adalah kontraindikasi untuk ulser peptik perut dan usus.
Bergantung pada komposisi, pahit sayuran dibahagikan kepada 2 kumpulan:
1. pahit tulen hanya mengandungi bahan pahit (akar dandelion, herba centaury)
2. pahit aromatik, sebagai tambahan kepada pahit tulen, mengandungi minyak pati. Mereka mempunyai kesan tahan lama daripada pahit tulen. Ini termasuk: tincture wormwood, tincture pahit.
Maklumat berkaitan.
Sebagai peraturan, semasa rawatan pesakit ditetapkan bukan satu, tetapi beberapa ubat. Adalah penting untuk mempertimbangkan cara ubat berinteraksi antara satu sama lain. Perbezaan dibuat antara interaksi farmaseutikal dan farmakologi. Interaksi farmakologi mungkin:
- a) farmakokinetik, berdasarkan pengaruh bersama beberapa ubat pada farmakokinetik satu sama lain (penyerapan, pengikatan, biotransformasi, induksi enzim, perkumuhan);
- b) farmakodinamik, berdasarkan:
b1) mengenai pengaruh bersama beberapa ubat pada farmakodinamik satu sama lain;
b2) mengenai interaksi kimia dan fizikal beberapa ubat dalam persekitaran dalaman badan.
Jenis interaksi ubat dibentangkan dalam Rajah. 2.4.
nasi. 2.4.
Interaksi farmakodinamik adalah yang paling penting. Jenis interaksi berikut dibezakan.
I. Sinergisme.
A) Kesan pemekaan. Satu ubat meningkatkan kesan ubat lain tanpa mengganggu mekanisme tindakannya. Sebagai contoh, suplemen zat besi ditetapkan dalam kombinasi dengan asid askorbik, yang merangsang penyerapannya dan meningkatkan kepekatannya dalam darah, dengan itu meningkatkan kesannya pada sistem hematopoietik. Walau bagaimanapun, vitamin C sendiri tidak menjejaskan sistem ini.
B) Tindakan tambahan. Ia dicirikan oleh fakta bahawa kesan farmakologi gabungan ubat lebih ketara daripada kesan salah satu komponen, tetapi pada masa yang sama lebih lemah daripada kesan jumlah yang dijangkakan. Sebagai contoh, untuk mengelakkan ketidakseimbangan kalium, diuretik thiazide digabungkan dengan triamterena diuretik hemat kalium. Akibatnya, kesan akhir gabungan ubat-ubatan tersebut adalah lebih baik dari segi kekuatan daripada triamterene dan hydrochlorothiazide secara berasingan, tetapi jauh lebih rendah daripada jumlah kesannya.
B) Penjumlahan. Kesan menggunakan dua ubat adalah sama dengan jumlah kesan dua ubat A Dan DALAM. Sebagai contoh, apabila aspirin dan parasetamol digabungkan, kesan analgesik dan antipiretiknya adalah aditif. Dalam kes ini, kedua-dua ubat bertindak secara kompetitif pada sasaran yang sama dengan kesan yang sama. Sinergi jenis ini adalah secara langsung.
G) Potensi. Kesan gabungan adalah lebih besar daripada jumlah ringkas kesan ubat A Dan DALAM. Peningkatan berganda kesan sedemikian diperhatikan apabila dua sebatian menunjukkan kesan yang sama, tetapi mempunyai titik aplikasi yang berbeza (sinergisme tidak langsung). Contohnya ialah potensiasi kesan analgesik analgesik apabila digunakan bersama-sama dengan antipsikotik.
II. Antagonisme– kimia (antidotisme) dan fisiologi (penghalang beta – atropin; pil tidur – kafein, dsb.).
A) Antagonisme lengkap – penghapusan menyeluruh kesan yang lain oleh satu ubat. Digunakan terutamanya dalam terapi penawar. Sebagai contoh, dalam kes keracunan dengan M-cholinomimetics, atropin diberikan, yang menghapuskan semua kesan mabuk.
B) Antagonisme separa - keupayaan satu bahan untuk menghapuskan bukan semua, tetapi hanya beberapa kesan yang lain. Ia digunakan secara meluas dalam amalan farmakologi, kerana ia membolehkan mengekalkan kesan utama ubat, tetapi menghalang perkembangan kesan yang tidak diingini.
B) Antagonisme langsung – kedua-dua ubat dengan kesan bertentangan bertindak secara kompetitif pada sasaran yang sama. Kesan akhir gabungan bahan bergantung pada pertalian ubat untuk reseptor dan, tentu saja, pada dos yang digunakan.
G) Antagonisme tidak langsung – dua sebatian menunjukkan kesan yang bertentangan, tetapi mempunyai titik penggunaan yang berbeza.
Contoh interaksi farmakodinamik dibentangkan dalam jadual. 2.2.
Jadual 2.2
Contoh interaksi farmakodinamik
|
Sifat interaksi |
Tahap interaksi |
Contoh sinergi |
Contoh interaksi antagonis |
|
Pada tahap molekul sasaran |
Analgesik narkotik dan psikostimulan |
Penggunaan dobutamin untuk overdosis penyekat beta. Pentadbiran atropin, yang menghapuskan semua kesan mabuk dalam kes keracunan dengan M-cholinomimetics |
|
|
Pada peringkat sistem perantara sekunder |
Gabungan salbutamol dengan aminofilin membawa kepada peningkatan kesan bronkodilator |
||
|
Di peringkat pengantara |
Gabungan perencat monoamine oxidase (MAO) dengan fluoxetine membawa kepada sindrom serotonin |
||
|
Tidak langsung |
Pada peringkat sel sasaran |
Penggunaan verapamil untuk menghapuskan takikardia yang disebabkan oleh salbutamol |
Adrenalin dan pilokarpin |
|
Di peringkat |
Hematotoksisiti meningkat dengan gabungan kloramfenikol dan analgin |
Adrenalin menyebabkan pupil mengembang akibat penguncupan otot radial iris, dan asetilkolin, sebaliknya, mengecutkan pupil, tetapi dengan meningkatkan nada otot bulatnya. |
|
|
Pada peringkat sistem berfungsi |
Menguatkan kesan hipotensi dengan gabungan perencat ACE dan diuretik |
Ubat anti-radang bukan steroid (NSAIDs), apabila ditetapkan untuk masa yang lama, boleh menyebabkan kesan ulserogenik akibat penindasan tidak langsung sintesis prostaglandin gastroprotektif endogen. Untuk mengelakkan komplikasi serius ini, mereka ditetapkan dalam kombinasi dengan misoprostol sintetik. |
Fizikal antagonisme melibatkan dua bahan yang berinteraksi secara fizikal antara satu sama lain. Sebagai contoh, dalam kes keracunan dengan alkaloid, karbon diaktifkan ditetapkan, yang menyerap bahan-bahan ini. Tetapi kimia antagonisme bermaksud tindak balas kimia dadah antara satu sama lain. Oleh itu, dalam kes overdosis heparin, protamin sulfat diberikan, yang menyekat kumpulan sulfo aktif antikoagulan dan dengan itu menghapuskan kesannya pada sistem pembekuan darah. fisiologi antagonisme dikaitkan dengan kesan ke atas pelbagai mekanisme pengawalseliaan. Sebagai contoh, dalam kes overdosis insulin, anda boleh menggunakan agen hormon lain - glukagon atau adrenalin, kerana dalam badan mereka mempunyai kesan antagonis pada metabolisme glukosa.
Farmakodinamik sesuatu ubat dan manifestasi ADR dipengaruhi oleh banyak keadaan. Ini mungkin sifat ubat itu sendiri, ciri-ciri kesakitan
nogo, mengambil ubat lain dan faktor lain. Faktor utama yang mempengaruhi pembangunan ADR dibentangkan dalam Rajah. 2.5.
Sinergisme ialah tindakan satu arah dua atau lebih ubat, memberikan kesan farmakologi yang lebih kuat daripada setiap ubat secara berasingan. 2) sinergi - sejenis interaksi di mana kesan gabungan melebihi jumlah kesan setiap bahan yang diambil secara berasingan.
Sinergisme (dalam farmakologi) ialah fenomena peningkatan bersama keberkesanan utama dan (atau) kesan sampingan ubat apabila digunakan bersama. 1. Varian tindak balas badan terhadap kesan gabungan dua atau lebih ubat, dicirikan oleh fakta bahawa kesan yang terhasil melebihi kesan setiap komponen secara berasingan. Dalam bidang perubatan, sinergi (dari bahasa Latin synergia) adalah promosi, tindakan bersama ubat-ubatan dalam satu arah.
Contoh sinergi ialah penggunaan gabungan mana-mana sulfonamida dengan trimethoprim. Satu lagi contoh sinergi ialah penggunaan aminazine dan sebarang barbiturat dalam kombinasi. Setiap bahan perubatan bertindak pada bahagian otak yang berlainan, dan oleh itu kesan keseluruhannya lebih mendalam. Tindak balas in vivo sekunder mungkin berlaku disebabkan antagonisme ubat, ketidakserasian farmakologi atau farmaseutikal dalam kombinasi, dan atas sebab lain.
Iaitu, 1+1=3. Sinergisme boleh dikaitkan dengan kedua-dua kesan (terapeutik) dan kesan yang tidak diingini dadah. Antagonisme kimia mendasari tindakan penawar (penawar). 2) Antagonisme farmakologi (langsung) - antagonisme yang disebabkan oleh tindakan pelbagai arah 2 ubat pada reseptor yang sama dalam tisu.
Farmakologi am - 15. Interaksi farmakologi
Ia akan menggantikan antagonis dari pusat aktif reseptor dan menyebabkan tindak balas tisu penuh. Losartan ialah antagonis kompetitif untuk reseptor angiotensin AT1; ia mengganggu interaksi angiotensin II dengan reseptor dan membantu menurunkan tekanan darah. 3) Antagonisme fisiologi (tidak langsung) - antagonisme yang dikaitkan dengan pengaruh 2 ubat pada pelbagai reseptor (sasaran) dalam tisu, yang membawa kepada kelemahan bersama kesannya.
Perubahan dalam kinetik ubat di tapak tindakan Ini mungkin disebabkan oleh perubahan dalam penyerapan, pengedaran, metabolisme dan penyingkirannya. Interaksi farmakodinamik ditakrifkan sebagai keupayaan ubat untuk berinteraksi pada tahap mekanisme tindakan dan kesan farmakologi.
Potensi (farmakologi)
Antagonisme ialah pengurangan atau penghapusan sepenuhnya kesan farmakologi satu ubat oleh ubat lain apabila digunakan bersama. Antagonisme fisiologi atau fungsian berkembang apabila dua ubat diberikan yang menyebabkan kesan bertentangan pada jenis kesan fisiologi yang sama.
Interaksi farmakodinamik boleh secara langsung, apabila kedua-dua ubat bertindak pada biosubstrat yang sama, dan tidak langsung, direalisasikan dengan kemasukan biosubstrat yang berbeza.
Jenis interaksi ini direalisasikan semasa perkembangan tindakan farmakologi dua atau lebih ubat. Interaksi sinergistik dan antagonis adalah yang paling penting. LW. Interaksi sinergistik bahan memberikan kesan terapeutik yang lebih tinggi daripada kesan setiap ubat secara berasingan.
Sinergisme yang diringkaskan mewakili interaksi ubat apabila jumlah kesan farmakologi adalah sama dengan jumlah kesan kedua-dua komponen (AB = A + B). Sinergisme terjumlah langsung dikatakan wujud jika bahan bertindak pada sasaran yang sama dalam arah yang sama. Fenomena potentiasi berkembang apabila bahan bertindak dalam satu arah, tetapi tindakannya direalisasikan melalui mekanisme molekul yang berbeza.
Kesan gabungan bahan perubatan
Spektrum dan mekanisme tindakan ubat. Kesan sinergi ini tidak semestinya bermanfaat, dan dalam beberapa kes ia boleh berbahaya. Jenis sinergi berikut dibezakan: tindakan aditif (penjumlahan mudah kesan), potensiasi (peningkatan kesan yang ketara), sinergi langsung, sinergi tidak langsung.
Lihat apa itu "SYNERGISM" dalam kamus lain:
Apabila menetapkan satu atau lebih ubat, anda perlu memastikan bahawa tiada kesan antagonis di antara mereka; yang menghalang penggunaan serentak mereka. Dengan kombinasi rasional, adalah mungkin untuk mengurangkan dos bahan ubat aktif, akibatnya kesan sampingan yang tidak diingini berkurangan atau tidak muncul.
Hasil daripada interaksi farmakodinamik sinergistik, kesan utama dan/atau sampingan dipertingkatkan. Potensi adalah hasil gabungan ubat dalam keterukan yang lebih besar daripada jumlah kesan setiap komponen.
Lihat juga Keserasian dadah. SYNERGISM - (Latin baharu, daripada bantuan sinergi Yunani). Sinergi adalah fenomena apabila jumlah kesan dua atau lebih faktor melebihi jumlah pengaruh faktor individu. Kamus terminologi konkrit dan konkrit bertetulang. Pada masa yang sama, mereka berusaha untuk mendapatkan kesan yang lebih baik daripada gabungan ubat daripada setiap satu secara berasingan.
Antagonisme kimia berlaku akibat tindak balas kimia antara bahan, yang mengakibatkan pembentukan sebatian atau kompleks tidak aktif. Potentiation (dalam farmakologi) adalah sejenis interaksi ubat, yang merupakan kes khas sinergi.
Muka surat 4 daripada 12
Dalam bidang perubatan, sinergi (dari bahasa Latin synergia) adalah promosi, tindakan bersama ubat-ubatan dalam satu arah. Pada masa yang sama, mereka berusaha untuk mendapatkan kesan yang lebih baik daripada gabungan ubat daripada setiap satu secara berasingan. Contoh sinergi ialah penggunaan gabungan mana-mana sulfonamida dengan trimethoprim. Sulfanilamide adalah pesaing kepada PABA. PABA diperlukan oleh bakteria tertentu untuk sintesis asid dihidrofolik. Trimethoprim menghalang tindakan enzim dihydrofolate reductase, yang memangkinkan pengurangan asid dihydrofolic kepada asid tetrahydrofolic, dan dalam bakteria enzim ini dihalang 10,000 kali lebih kuat daripada dalam sel manusia (dan mamalia lain). Sulfanilamide dan trimethoprim secara serentak menyekat tindak balas berurutan dalam laluan biosintesis purin dan asid nukleik; kesan ini lebih mendalam daripada kesan salah satu ubat dalam kombinasi ini.
Satu lagi contoh sinergi ialah penggunaan aminazine dan sebarang barbiturat dalam kombinasi. Setiap bahan perubatan bertindak pada bahagian otak yang berlainan, dan oleh itu kesan keseluruhannya lebih mendalam.
Daripada contoh yang diberikan, ia berikutan bahawa ubat-ubatan yang disebutkan di atas dalam kombinasi bertindak lebih kuat daripada setiap satu secara individu (dan walaupun ia akan diambil dalam dos yang lebih besar). Dalam kes sedemikian, mereka bercakap tentang potensiasi sebagai satu bentuk sinergi. Satu lagi bentuk sinergi adalah penjumlahan, apabila kesan keseluruhan menggunakan ubat dalam kombinasi norepinephrine dan adrenalin memberikan kesan total, kerana kedua-dua bahan bertindak pada sasaran yang sama dalam badan - reseptor adrenergik sel.
Acuh tak acuh (dari bahasa Latin indifferens - acuh tak acuh) ubat dalam kombinasi adalah disebabkan terutamanya oleh struktur kimia bahan perubatan. Dalam amalan, kesan ubat dalam kombinasi ini sering dirujuk sebagai antibiotik dan dibentangkan dalam bentuk berikut:
1) kesan ubat X dan Y dalam kombinasi sepadan dengan kesan X yang lebih aktif;
2) kesan gabungan ubat X dan Y adalah sama dengan jumlah aritmetik kesan X dan Y dalam dos yang dipilih (lihat penjumlahan di atas);
3) kesan ubat X dan Y dalam kombinasi adalah serupa dengan kesan X sahaja (serta Y sahaja), diambil dalam dos yang bersamaan dengan dos campuran X + Y.
Contoh gabungan pertama ialah cyclophosphamide anti-blastoma dan salah satu daripada mana-mana glycans (contohnya, rodexman). Daripada jumlah ini, yang pertama lebih aktif daripada yang kedua. Contoh kombinasi ke-2 ialah ubat anti-tuberkulosis rifampicin dan etambutol. Akhir sekali, contoh gabungan ke-3 ialah gabungan antibiotik (cephalexin + ampicillin) terhadap bakteria sensitif.
Tindak balas in vivo sekunder mungkin berlaku disebabkan antagonisme ubat, ketidakserasian farmakologi atau farmaseutikal dalam kombinasi, dan atas sebab lain.
SINERGISM BAHAN DADAH(Bantuan sinergi Yunani, keterlibatan) - hasil tindakan bahan ubat yang digunakan bersama, dinyatakan dalam penjumlahan atau potensiasi kesan bahan individu. Ia diperhatikan dengan penggunaan bahan ubat secara serentak atau berurutan (berturut-turut). S. l. V. dianggap sebagai bahan tambahan dan jika kesan akhir adalah sama dengan jumlah kesan setiap komponen gabungan bahan perubatan (jumlah kesan). Apabila bahan ubat menyebabkan kesan gabungan yang melebihi jumlah kesan setiap bahan secara berasingan, keputusan akhir dinilai sebagai S. l yang berpotensi. V. (potentiasi kesan).
Di tengah-tengah S. l. V. Pengaruh satu bahan pada farmakokinetik (lihat) dan (atau) farmakodinamik (lihat) bahan lain mungkin terletak. S. l. c., berdasarkan interaksi farmakokinetik ubat, mungkin hasil daripada: pecutan penyerapan (contohnya, pecutan penyerapan alkaloid dalam saluran gastrousus apabila digunakan bersama dengan antasid); penyerapan yang lebih perlahan (contohnya, novocaine dari tisu subkutaneus dengan kehadiran adrenalin); anjakan oleh satu bahan yang lain daripada sambungannya dengan protein plasma darah (contohnya, salisilat glukokortikoid); meningkatkan kebolehtelapan penghalang histo-darah kepada satu bahan di bawah pengaruh yang lain (contohnya, aminazine meningkatkan kebolehtelapan penghalang darah-otak kepada manitol); perencatan enzim yang memetabolismekan bahan lain (contohnya, proserin melambatkan hidrolisis dithiline dengan menghalang kolinesterase); melambatkan perkumuhan buah pinggang satu bahan dengan bahan lain (contohnya, probenesid dan sebatian organik lain melambatkan perkumuhan penisilin dan PAS).
S. l. c., berdasarkan interaksi farmakodinamik, mungkin hasil daripada kesan bebas bahan pada biosubstrat yang berbeza dari segi fungsi (enzim, membran atau reseptor sitoplasma, ionofor). Oleh itu, sinergi kesan kardiotonik adrenalin dan kafein adalah disebabkan oleh pengumpulan kitaran adenosin monofosfat (cAMP) dalam miokardium, yang disebabkan oleh pengaktifan adenylate cyclase oleh adrenalin dan perencatan fosfodiesterase di bawah pengaruh kafein.
S. l. V. mungkin juga akibat daripada kesan ubat pada substrat sel makromolekul yang sama. Bergantung pada kebetulan atau bukan kebetulan bahagian-bahagian makromolekul yang berinteraksi dengan bahan-bahan ubat, sinergi aditif atau potentik diperhatikan, masing-masing.
Sinergisme berpotensi digunakan secara meluas dalam amalan klinikal, kerana ia membolehkan seseorang memperoleh kesan terapeutik dengan dos gabungan ubat yang lebih rendah, yang mengurangkan kemungkinan dan keterukan kesan sampingan dan komplikasi. Walau bagaimanapun, dalam beberapa kes disebabkan oleh S. l.
V. ada kemungkinan kesan yang tidak diingini boleh meningkat dengan penggunaan ubat secara serentak atau berurutan (lihat Kesan sampingan ubat).
Bibliografi: Komissarov I.V. Unsur-unsur teori reseptor dalam farmakologi molekul, M., 1969; S with h e- I e r W. Grundlagen der allgemeinen Phar-makologie, Jena, 1980.
I. V. Komissarov.