Kini telah ditubuhkan bahawa kanser, atau neoplasma malignan, adalah penyakit alat genetik sel, yang dicirikan oleh proses patologi kronik jangka panjang, atau, lebih mudah, karsinogenesis, yang berkembang di dalam badan selama beberapa dekad. Idea-idea lapuk tentang kefanaan proses tumor telah memberi laluan kepada teori yang lebih moden.
Proses mengubah sel normal menjadi sel tumor adalah disebabkan oleh pengumpulan mutasi yang disebabkan oleh kerosakan dalam genom. Kejadian kerosakan ini berlaku baik akibat daripada punca endogen, seperti ralat replikasi, ketidakstabilan kimia asas DNA dan pengubahsuaiannya di bawah pengaruh radikal bebas, dan di bawah pengaruh faktor penyebab luaran yang bersifat kimia dan fizikal.
Teori karsinogenesis
Kajian mengenai mekanisme transformasi sel tumor mempunyai sejarah yang panjang. Sehingga kini, banyak konsep telah dicadangkan yang cuba menerangkan karsinogenesis dan mekanisme transformasi sel normal kepada sel kanser. Kebanyakan teori ini hanya mempunyai kepentingan sejarah atau dimasukkan sebagai sebahagian daripada teori universal karsinogenesis yang kini diterima oleh kebanyakan ahli patologi - teori onkogen. Teori onkogenik karsinogenesis telah memungkinkan untuk lebih dekat untuk memahami mengapa faktor etiologi yang berbeza menyebabkan pada dasarnya penyakit yang sama. Ia adalah teori bersatu pertama tentang asal usul tumor, yang merangkumi kemajuan dalam bidang kimia, radiasi dan karsinogenesis virus.
Peruntukan utama teori onkogen telah dirumuskan pada awal 1970-an. R. Huebner dan G. Todaro, yang mencadangkan bahawa alat genetik setiap sel normal mengandungi gen, yang, jika diaktifkan sebelum masanya atau fungsinya terjejas, boleh menukar sel normal menjadi kanser.
Sepanjang sepuluh tahun yang lalu, teori onkogenik karsinogenesis dan kanser telah memperoleh bentuk moden dan boleh dikurangkan kepada beberapa postulat asas:
- onkogen - gen yang diaktifkan dalam tumor, menyebabkan peningkatan percambahan dan pembiakan dan penindasan kematian sel; onkogen mempamerkan sifat berubah dalam eksperimen pemindahan;
- onkogen tidak bermutasi bertindak pada peringkat utama proses percambahan, pembezaan dan kematian sel yang diprogramkan, berada di bawah kawalan sistem isyarat badan;
- kerosakan genetik (mutasi) dalam onkogen membawa kepada pembebasan sel daripada pengaruh pengawalseliaan luar, yang mendasari pembahagiannya yang tidak terkawal;
- mutasi dalam satu onkogen hampir selalu diberi pampasan, jadi proses transformasi malignan memerlukan gangguan gabungan dalam beberapa onkogen.
Karsinogenesis juga mempunyai sisi lain kepada masalah ini, yang melibatkan mekanisme menghalang transformasi malignan dan dikaitkan dengan fungsi antioncogenes yang dipanggil (gen penindas), yang biasanya mempunyai kesan tidak aktif pada percambahan dan memihak kepada induksi apoptosis. Antioncogenes mampu menyebabkan pembalikan fenotip malignan dalam eksperimen pemindahan. Hampir setiap tumor mengandungi mutasi dalam antioncogenes, baik dalam bentuk penghapusan dan mikromutasi, dan menyahaktifkan kerosakan pada gen penindas adalah lebih biasa daripada mengaktifkan mutasi dalam onkogen.
Karsinogenesis mempunyai perubahan genetik molekul yang membentuk tiga komponen utama berikut: mengaktifkan mutasi dalam onkogen, menyahaktifkan mutasi dalam antionkogen, dan ketidakstabilan genetik.
Secara umum, karsinogenesis dianggap pada tahap moden sebagai akibat daripada pelanggaran homeostasis selular normal, yang dinyatakan dalam kehilangan kawalan ke atas pembiakan dan dalam pengukuhan mekanisme perlindungan sel daripada tindakan isyarat apoptosis, iaitu, kematian sel yang diprogramkan. . Hasil daripada pengaktifan onkogen dan mematikan fungsi gen penindas, sel kanser memperoleh sifat luar biasa, yang ditunjukkan dalam keabadian (keabadian) dan keupayaan untuk mengatasi penuaan replikatif yang dipanggil. Gangguan mutasi dalam sel kanser membimbangkan kumpulan gen yang bertanggungjawab untuk mengawal percambahan, apoptosis, angiogenesis, lekatan, isyarat transmembran, pembaikan DNA dan kestabilan genom.
Apakah peringkat karsinogenesis?
Karsinogenesis, iaitu perkembangan kanser, berlaku dalam beberapa peringkat.
Karsinogenesis peringkat pertama - peringkat transformasi (permulaan) - proses mengubah sel normal menjadi tumor (kanser). Transformasi adalah hasil interaksi sel normal dengan agen pengubah (karsinogen). Semasa peringkat I karsinogenesis, kerosakan tidak dapat dipulihkan kepada genotip sel normal berlaku, akibatnya ia berpindah ke keadaan terdedah kepada transformasi (sel pendam). Semasa peringkat permulaan, karsinogen atau metabolit aktifnya berinteraksi dengan asid nukleik (DNA dan RNA) dan protein. Kerosakan pada sel boleh bersifat genetik atau epigenetik. Perubahan genetik merujuk kepada sebarang pengubahsuaian dalam urutan DNA atau nombor kromosom. Ini termasuk kerosakan atau penyusunan semula struktur DNA primer (contohnya, mutasi gen atau penyimpangan kromosom), atau perubahan dalam bilangan salinan gen atau integriti kromosom.
Karsinogenesis peringkat kedua ialah peringkat pengaktifan, atau promosi, intipatinya adalah pendaraban sel yang diubah, pembentukan klon sel kanser dan tumor. Fasa karsinogenesis ini, tidak seperti peringkat permulaan, boleh diterbalikkan, sekurang-kurangnya pada peringkat awal proses neoplastik. Semasa promosi, sel yang dimulakan memperoleh sifat fenotip sel yang diubah hasil daripada ekspresi gen yang diubah (mekanisme epigenetik). Kemunculan sel kanser dalam badan tidak semestinya membawa kepada perkembangan penyakit tumor dan kematian badan. Induksi tumor memerlukan pendedahan jangka panjang dan agak berterusan kepada promoter.
Promoter mempunyai pelbagai kesan pada sel. Mereka menjejaskan keadaan membran sel yang mempunyai reseptor khusus untuk promoter, khususnya, mereka mengaktifkan kinase protein membran, menjejaskan pembezaan sel dan menyekat komunikasi antara sel.
Tumor yang semakin membesar bukanlah pembentukan beku dan pegun dengan sifat yang tidak berubah. Semasa proses pertumbuhan, sifatnya sentiasa berubah: beberapa ciri hilang, yang lain muncul. Evolusi sifat tumor ini dipanggil "perkembangan tumor." Kemajuan adalah peringkat ketiga pertumbuhan tumor. Akhirnya, peringkat keempat adalah hasil daripada proses tumor.
Karsinogenesis bukan sahaja menyebabkan perubahan berterusan dalam genotip sel, tetapi juga mempunyai kesan yang pelbagai pada tahap tisu, organ dan organisma, mewujudkan dalam beberapa kes keadaan yang menggalakkan kemandirian sel yang diubah, serta pertumbuhan dan perkembangan tumor seterusnya. . Menurut beberapa saintis, keadaan ini berpunca daripada disfungsi neuroendokrin dan sistem imun yang mendalam. Beberapa anjakan ini mungkin berbeza-beza bergantung pada ciri-ciri agen karsinogenik, yang mungkin disebabkan, khususnya, kepada perbezaan dalam sifat farmakologinya. Reaksi yang paling biasa terhadap karsinogenesis, penting untuk kejadian dan perkembangan tumor, adalah perubahan dalam tahap dan nisbah amina biogenik dalam sistem saraf pusat, khususnya dalam hipotalamus, yang menjejaskan, antara lain, peningkatan yang dimediasi secara hormon dalam percambahan sel, serta gangguan dalam pertukaran karbohidrat dan lemak, perubahan dalam fungsi pelbagai bahagian sistem imun.
Karsinogenesis adalah proses pelbagai peringkat jangka panjang kemunculan dan perkembangan tumor yang disebabkan oleh pendedahan kepada karsinogen. Diandaikan bahawa sebarang tumor berkembang dari satu sel (teori klon), yang mengalami transformasi berurutan dalam proses keganasan.
Peringkat 1 karsinogenesis - permulaan.
Intipati peringkat ini ialah kerosakan yang tidak dapat dipulihkan kepada genotip sel normal berlaku dan ia memasuki keadaan yang terdedah kepada transformasi. Inisiasi adalah berdasarkan interaksi karsinogen dengan DNA selular, akibatnya proto-onkogen diaktifkan dan ditukar menjadi onkogen. Onkogen yang diaktifkan mula menghasilkan onkoprotein, yang menyekat faktor pengawalseliaan aktiviti proliferatif dalam pelbagai cara. Akibatnya, sel membangunkan tanda utama keganasan - pembiakan (pembahagian) yang tidak dikawal oleh badan, iaitu pertumbuhan autonomi.
Akibatnya, pada peringkat permulaan, sel pratumor (masih terpendam) memperoleh sifat tetap keturunan berikut:
1. keabadian - keupayaan untuk membiak tanpa had
2. menyekat peringkat terminal pembezaan sel
3. keupayaan untuk mempromosikan.
Peringkat 2 karsinogenesis - promosi
Sel yang dimulakan, di bawah pengaruh faktor promoter tertentu, mula membiak dengan cepat, membentuk koloni sel (tumor).
Ciri ciri pengaruh promoter:
1. pelaksanaannya hanya boleh dilakukan dengan pendedahan yang berpanjangan;
2. pemberhentian tindakan promoter pada peringkat tertentu boleh membawa kepada keterbalikan proses karsinogenesis.
Promoter boleh menjadi sebatian kimia kedua-dua Sifat eksogen dan endogen (hormon, asid hempedu, peptida aktif secara biologi, dll.). Organotropi tertentu penganjur diperhatikan. Oleh itu, penganjur khusus hepatokarsinogenesis adalah fenobarbital, kanser kulit - ester phorbol, tumor payudara, rahim - estrogen, dll.
Intipati perubahan promoter terletak pada kesedaran potensi sel malignan (terpendam) (penyahaktifan gen penindas).
Oleh itu, promosi ialah proses menyatukan gangguan genetik yang terhasil dalam sel generasi baru.
Peringkat 3 - perkembangan tumor.
Perkembangan tumor adalah perubahan kualitatif dalam struktur dan fungsi tisu tumor, yang membawa kepada peningkatan perbezaan antaranya dan tisu normal asal.
Apabila tumor tumbuh dan berkembang, ia menjadi lebih malignan: pembezaan berkurangan, fungsi dan struktur antigen dipermudahkan, dan aktiviti untuk metastasis meningkat.
Faktor yang menyumbang kepada perkembangan tumor mungkin kesan bahan toksik, hormon, jangkitan, termasuk virus, gangguan metabolik, kawalan imunologi, dll.
Asas perkembangan tumor adalah fenomena heterogenisasi, iaitu, keupayaan sel malignan untuk bermutasi dan membentuk varian selular yang berbeza - salah satu sifat berbahaya tumor. Oleh itu, kanser yang berkembang daripada sel malignan tunggal, pada masa manifestasi klinikal, mewakili populasi kompleks sel heterogen fenotip dan genetik. Dalam hal ini, populasi sel malignan tumor yang sama berbeza dalam potensi metastatik, radioresistance, kepekaan terhadap ubat antitumor, dan lain-lain, yang menimbulkan kesukaran yang ketara dalam rawatan pesakit tersebut dan mengurangkan keberkesanannya dengan ketara.
Karsinogenesis adalah proses jangka panjang pengumpulan kerosakan genetik. Tempoh terpendam (masa dari perubahan awal dalam sel kepada manifestasi klinikal pertama) boleh bertahan sehingga 10-20 tahun. Kejadian tumor adalah proses pelbagai peringkat, termasuk 3 peringkat (peringkat):
Peringkat I - permulaan (transformasi) - pemerolehan oleh sel normal asal keupayaan untuk membiak selama-lamanya. Semua teori yang secara sejarah menyediakan asas untuk penemuan mekanisme molekul karsinogenesis adalah berdasarkan premis umum bahawa transformasi sel normal menjadi sel tumor (transformasi, atau permulaan) adalah hasil daripada perubahan berterusan dalam genom sel - mutasi salah satu gen yang mengawal pembiakan sel. Akibatnya, sel menjadi dimulakan (berpotensi mampu untuk pembiakan tanpa had), tetapi memerlukan beberapa syarat tambahan untuk manifestasi keupayaan ini. Faktor permulaan adalah pelbagai karsinogen yang menyebabkan kerosakan DNA.
Apakah pemahaman semasa tentang mekanisme molekul karsinogenesis? Hari ini telah ditetapkan bahawa dalam sel normal dalam DNA terdapat kawasan homolog dalam komposisi nukleotida dengan onkogen virus, atau lebih tepat lagi, untuk setiap satu daripada 20 onkogen retroviral yang diketahui dalam genom sel normal dan tumor pelbagai spesies haiwan di sana. ialah a analog selular. Dalam sel normal, analog selular onkogen virus tidak aktif dan dipanggil proto-onkogen. Ia aktif dalam sel tumor dan dipanggil onkogen selular.
Peralihan onkogen selular yang tidak aktif (proto-onkogen) kepada onkogen selular aktif berlaku di bawah pengaruh karsinogen kimia, fizikal dan biologi. Terdapat 4 mekanisme utama pengaktifan proto-onkogen:
1. Kemasukan (penyisipan) penganjur. Promoter ialah kawasan DNA yang mengikat RNA polimerase, memulakan transkripsi onkogen. Manifestasi kesan pengaktifan promoter difasilitasi oleh lokasinya di sebelah proto-onkogen ("berdekatan"). Salinan DNA bahagian tertentu oncornavirus, serta "gen melompat," yang merupakan segmen DNA mudah alih yang boleh bergerak dan berintegrasi ke bahagian berlainan genom sel, boleh bertindak sebagai penganjur untuk proto-onkogen.
2. Penguatan, i.e. peningkatan dalam bilangan (salinan) proto-onkogen, yang biasanya mempunyai sedikit aktiviti. Akibatnya, aktiviti keseluruhan proto-onkogen meningkat dengan ketara, yang akhirnya boleh membawa kepada transformasi tumor sel.
3. Translokasi proto-onkogen. Telah ditetapkan bahawa pergerakan proto-onkogen ke lokus dengan promoter berfungsi mengubahnya menjadi onkogen selular.
4. Mutasi proto-onkogen. Pengenalan sekurang-kurangnya satu salinan onkogen selular ke dalam genom sel (mutasi) disertai dengan pengaktifan proto-onkogen.
Berikutan penukaran proto-onkogen kepada onkogen selular aktif, ekspresi onkogen selular aktif bermula. Ia menunjukkan dirinya dalam peningkatan dalam sintesis onkoprotein atau dalam sintesis oncoprotein yang diubah secara struktur. Kemudian transformasi (transformasi) sel normal kepada sel tumor bermula disebabkan oleh mekanisme berikut:
a) onkoprotein bergabung dengan reseptor untuk faktor pertumbuhan dan membentuk kompleks yang sentiasa menjana isyarat untuk pembahagian sel;
b) onkoprotein meningkatkan sensitiviti reseptor kepada faktor pertumbuhan atau mengurangkan kepekaan terhadap perencat pertumbuhan;
c) onkoprotein sendiri boleh bertindak sebagai faktor pertumbuhan.
Bercakap tentang transformasi sel bukan tumor kepada sel tumor, kita harus memikirkannya hipotesis Hughes yang pada tahap tertentu menjawab persoalan bagaimana sel tumor menjadi "abadi", i.e. kehilangan had Hayflick dan memperoleh keupayaan untuk sentiasa membahagikan. Menurut hipotesis ini, pengawalseliaan pembahagian dalam setiap sel dijalankan oleh sistem yang terdiri daripada tiga gen pengawalseliaan:
1. Gen-pemula pembahagian sel, pengekodan sintesis protein - pemula pembahagian sel.
2. Repressor I gen, yang menyandikan sintesis protein - repressor I. Repressor I mematikan fungsi gen yang memulakan pembahagian sel.
3. Gen repressor II, pengekodan sintesis protein - repressor II. Repressor II mematikan fungsi repressor I gen.
Apabila gen repressor I diaktifkan, repressor I disintesis, yang mematikan gen yang memulakan pembahagian sel, akibatnya sintesis protein yang memulakan pembahagian sel berhenti, dan pembahagian sel berhenti. Sebaliknya, gen penindas I berada di bawah kawalan gen penindas II, yang mengekodkan sintesis penindas II, dan ia menghalang gen penindas I. Dan selanjutnya, komponen protein pemula pembahagian sel dapat dimatikan (penindasan). ) gen penindas II.
Oleh itu, sistem untuk mengawal selia pembahagian sel beroperasi pada prinsip maklum balas, yang memberikannya autonomi dan keamatan tertentu pembahagian sel. "Maklum balas" dalam operasi sistem gen yang mengawal pembahagian sel terdiri daripada penindasan gen penindas II oleh komponen pemula pembahagian sel.
Apabila gen penindas I rosak (pendedahan kepada radiasi atau karsinogen kimia), protein penindas I tidak disintesis, yang bermaksud bahawa gen yang memulakan pembahagian sel sentiasa menghasilkan pemula pembahagian sel - akibatnya, pembahagian tumor yang tidak berkesudahan yang berterusan. sel diperhatikan. Inilah yang dipanggil karsinogenesis mutasi .
Beberapa faktor karsinogenik, contohnya, virus, boleh mewujudkan gangguan berterusan terhadap peraturan normal genom sel somatik perumah dengan menyepadukan dengan gen penindas II sel ini. Akibatnya, pemula pembahagian sel boleh mematikan hanya gen penindas tuan rumah II, dan pada gen virus, disepadukan di sebelah gen penindas II dalam sel tuan rumah, sintesis penindas II akan berterusan - akibatnya , pembahagian sel yang tidak terkawal (sel tumor) akan berlaku. Karsinogenesis jenis ini dipanggil epigenomik (genom sel perumah tidak mengalami mutasi!).
Peringkat II - kenaikan pangkat, atau pengaktifan sel tumor. Sel yang diubah suai boleh kekal dalam tisu untuk masa yang lama dalam bentuk tidak aktif, dan pendedahan tambahan kepada faktor ko-karsinogenik mencetuskan penguatan onkogen, mengaktifkan proto-onkogen baru, menyebabkan penyimpangan gen dan kromosom tambahan, dan menyebabkan kemasukan promoter. . Penganjur - banyak bahan kimia yang tidak sendiri menyebabkan kerosakan DNA dan bukan karsinogen, tetapi pendedahan berterusannya kepada sel yang dimulakan membawa kepada pembentukan tumor. Akibatnya, sel-sel tumor, yang sebelum ini berada dalam keadaan terpendam, mula membiak secara intensif, membentuk nod tumor primer. Perkara utama dalam promosi ialah rangsangan pembahagian sel, akibatnya jisim kritikal sel yang dimulakan dicipta, yang menyebabkan pembebasan sel yang dimulakan daripada kawalan tisu dan menyumbang kepada proses mutasi.
Peringkat III - perkembangan tumor, atau perubahan kualitatif yang berterusan dalam sifat tumor ke arah keganasan yang berlaku semasa ia membesar. Kemajuan tumor bukan sekadar peningkatan saiz tumor, ia adalah perubahan kualitatif sebahagian daripadanya dengan kemunculan tumor yang pada asasnya baru dengan sifat yang sebelum ini tidak hadir, yang mungkin dikaitkan dengan pemilihan klon sel, serta mutasi tumor sel. Perkembangan tumor dilakukan melalui pemilihan populasi sel dengan perkembangan berterusan mereka ke arah peningkatan autonomi, pertumbuhan yang merosakkan, invasif, keupayaan untuk membentuk metastasis dan kebolehsuaian yang menakjubkan kepada keadaan kewujudan yang berubah-ubah.
Perkembangan tumor, berbeza dengan pembezaan tisu normal, berlaku secara bebas dan tidak berganding (V.S. Shabad, 1980), dan oleh itu perkembangan tumor tidak boleh dianggap lengkap. Kemajuan melibatkan kedua-dua ciri primer dan sekunder. Ciri utama atau "inheren" tumor ialah pertumbuhan tidak terkawal, dan sifat selebihnya: kadar pertumbuhan, invasif tumor, metastasis, dll., ialah sifat atau ciri "sekunder" yang berubah semasa perkembangan.
Transformasi sel normal kepada sel tumor, promosi dan perkembangan tumor difasilitasi oleh beberapa faktor: penurunan rintangan anti-blastoma dan imuniti anti-tumor (imunosupresi, kekurangan imun), melemahkan "pengawasan keylon" tumor, endokrin ketidakseimbangan, gangguan hormon-metabolik, dsb.
Tumor atypia
Biasa untuk tumor atypia - perbezaan antara sel tumor dan sel normal. Ia menunjukkan dirinya dalam autonomi relatif pertumbuhan, ciri-ciri pembiakan, pembezaan, metabolisme, struktur, fungsi dan set antigen sel tumor.
1. Salah satu sebabnya relatif autonomi pertumbuhan tumor, peningkatan dalam jisimnya adalah disebabkan oleh peningkatan ekspresi karsinogen sesuatu nombor proto-onkogen(homolog onkogen retroviral), pengekodan sintesis sel tumor produk onkologi, yang selalunya homolog dengan faktor pertumbuhan, reseptor dan protein mereka yang terlibat dalam penghantaran pasca reseptor isyarat mitogenik. Sel tumor mempunyai keupayaan untuk menghasilkan faktor pertumbuhan mereka sendiri melalui rembesan autokrin yang dipanggil. Ini adalah faktor pengubah α dan β, faktor pertumbuhan epidermis, faktor pertumbuhan seperti insulin I dan II.
Faktor atau peptida pengawalseliaan ini, yang dihasilkan oleh sel tumor itu sendiri, memastikan penggunaan tenaga dan substrat plastik dari persekitaran dan menghidupkan mekanisme pembahagian sel tumor. Faktor pertumbuhan yang dihasilkan oleh tumor merangsang pertumbuhan jisim tumor seterusnya dan mengurangkan keperluan tumor untuk faktor pertumbuhan eksogen. Adalah dipercayai bahawa rembesan autokrin faktor pertumbuhan yang mendasari autonomi relatif tumor, kebebasannya daripada faktor luaran pengawalseliaan.
2. Atipia metabolik dan tenaga. Sehingga kini, tidak mungkin untuk mengenal pasti perubahan kualitatif dalam metabolisme sel tumor yang akan membezakannya daripada yang normal. Semua perubahan yang dikesan dalam sel tumor adalah sifat kuantitatif dan berkaitan dengan perubahan dalam kepekatan sebatian, aktiviti enzim, saiz pengangkutan metabolit dan kuantiti lain. Perubahan dalam metabolisme sel tumor ini adalah akibat daripada gangguan proses pengawalseliaan di dalamnya, dan magnitud perubahan dalam metabolisme secara langsung berkaitan dengan kadar pertumbuhan tumor.
Ciri-ciri metabolisme karbohidrat. Lazim untuk sel tumor adalah glikolisis anaerobik - pecahan glukosa menjadi laktat dengan kehadiran oksigen. Sebab pengaktifan glikolisis anaerobik dianggap sebagai kekurangan koenzim, terutamanya NAD, CoA-SH dan pirofosfat tiamin, yang menghalang pemecahan aerobik glukosa dalam sel tumor. Ia adalah sangat ciri bahawa pecahan karbohidrat kepada piruvat dan penukarannya kepada laktat berlaku dengan kehadiran oksigen (fenomena ini dipanggil kesan Pasteur negatif). Jika terdapat kekurangan glukosa (substrat tenaga utama sel tumor), seperti yang dibuktikan oleh hipoglikemia, ditemui dalam pelbagai tumor, mereka mampu mengoksidakan substrat lain.
Selalunya, hipoglikemia adalah akibat daripada penghasilan faktor pertumbuhan seperti insulin (IGF-1 dan IGF-II) oleh tumor itu sendiri. Gen insulin mengekod pengeluaran proinsulin (prekursor insulin yang tidak aktif), strukturnya serupa dengan dua faktor pertumbuhan seperti insulin yang dihasilkan dalam hati. Kepekatan tertinggi IGF-1 ditemui dalam hati, sistem saraf, mata, paru-paru, jantung, otot rangka, testis, timus, nodus limfa, tisu adiposa, dan pankreas.
Di samping itu, punca hipoglikemia paraneoplastik mungkin: peningkatan pengeluaran somatostatin dan perencat insulinase, perencatan glikogenolisis dalam hati, menyekat glukoneogenesis dan peningkatan penggunaan glukosa oleh tumor.
Sel tumor dicirikan oleh kandungan mitokondria yang rendah, yang mengurangkan keamatan pernafasan tisu dan mengubah kaedah sintesis semula ATP, iaitu: bahagian ATP yang terbentuk semasa glikolisis meningkat dan bahagian ATP yang disintesis semasa pernafasan tisu berkurangan. Jumlah pengeluaran ATP dalam sel tumor berkurangan berbanding normal.
Peningkatan glikolisis dalam sel tumor menentukan kadar kelangsungan hidup mereka yang tinggi di bawah keadaan hipoksik.
Apabila saiz tumor meningkat, vaskularisasinya semakin teruk, yang juga meningkatkan glikolisis anaerobik. Dalam sel tumor, metabolisme glukosa diaktifkan di sepanjang shunt pentosa fosfat melalui cabang aerobik (dengan penyertaan glukosa-6-fosfat degylrogenase) dan anaerobik (dengan penyertaan transaldolase dan transketolase) dalam proses ini, yang memastikan peningkatan pengeluaran ribosa. -5-fosfat sebagai produk utama untuk sintesis nukleotida dan asid nukleik
Dalam sel tumor, aktiviti heksokinase, fosfofruktokinase dan piruvat kinase - enzim glikolitik - meningkat beberapa kali (akibatnya, produk kurang teroksida terkumpul), dan aktiviti enzim glukoneogenesis (glukosa-6-fosfatase, fruktosa-1,6). -biphosphatase, phosphoenolniruvate carboxylase dan piruvate carboxylase) berkurangan sedikit. Namun begitu, glukoneogenesis dalam sel tumor berlaku pada kadar yang lebih cepat berbanding sel normal. Substrat untuk proses ini ialah asid amino. Perlu diingatkan bahawa enzim glukoneogenesis mempunyai pertalian yang tinggi untuk substrat dan kurang terdedah kepada peraturan hormon.
Untuk pertumbuhan malignan, tindak balas glisemik yang berkurangan terhadap insulin dan toleransi glukosa yang berkurangan adalah tipikal. Memandangkan sintesis dan pembebasan insulin daripada sel pankreas tidak berubah semasa pertumbuhan tumor, gangguan itu harus dicari pada tahap reseptor membran sel.
Ciri-ciri metabolisme protein. Metabolisme protein terganggu bukan sahaja dalam sel tumor, tetapi juga dalam badan yang terjejas oleh pertumbuhan malignan. Pada tahap sel tumor, sintesis meningkat onkoprotein("protein penghasil tumor" atau "tumor"), yang menyebabkan kemunculan sifat biologi ciri dalam sel tumor: pembahagian yang tidak terkawal, kehilangan had Hayflick, keabadian (keabadian), dsb.
Sintesis onkoprotein diprogramkan oleh onkogen selular aktif dan, dalam kuantiti yang sangat kecil, oleh prekursor tidak aktifnya, dipanggil proto-onkogen. Onkogen aktif dikesan hanya dalam sel tumor, dan proto-onkogen dikesan dalam semua sel normal. Dalam sel tumor, terdapat penurunan dalam sintesis dan kandungan histon, protein yang menindas sintesis DNA.
Peningkatan kadar sintesis protein dalam sel tumor dipengaruhi oleh peningkatan kebolehtelapan membran sitoplasma untuk beberapa substrat utama proses ini. Sel tumor muncul "mulut terbuka kepada tupai." Mereka mengeluarkan asid amino penting dan penting daripada darah tanpa sebarang peraturan proses ini, sekali gus menjejaskan keadaan sel yang sihat. Hasilnya bukan sahaja pertumbuhan pesat sel-sel tumor, tetapi juga keseimbangan nitrogen negatif dalam badan, yang biasanya disertai dengan penurunan berat badan yang cepat dan perkembangan cachexia. Di samping itu, proses deaminasi dan transaminasi dihalang.
Perubahan komposisi protein darah pada orang yang mengalami proses tumor boleh dibahagikan kepada 2 kumpulan:
1. Perubahan dalam nisbah kuantitatif protein plasma darah semulajadi.
2. Kemunculan jenis protein baru yang berkaitan dengan kejadian atau perjalanan pertumbuhan tumor.
Sintesis dan kepekatan albumin serum berkurangan dan sintesis α 1, α 2 dan β-globulin meningkat. Pertama sekali, ini terpakai kepada α 1 - glikoprotein, α 1 - antitrypsin, ceruloplasmin dan transferrin, dalam meningkatkan kandungannya dalam serum darah, hidrolase intraselular, yang dikeluarkan semasa pereputan sel tumor dan bukan tumor, memainkan peranan penting. peranan.
Perkembangan pertumbuhan malignan dalam beberapa organ disertai dengan penampilan protein, sintesis yang berlaku hanya dalam tempoh embrio: alpha-fetoprotein, antigen karsinoembrionik dan gonadotropin chorionic. Alpha-fetoprotein disintesis oleh hepatosit janin dan terdapat dalam serum janin. Dalam serum darah orang dewasa, protein ini terdapat dalam kanser hati hepatoselular, teratoblastoma testis dan ovari. Ia mampu mengikat secara khusus hormon steroid dan salah satu isoenzim fosfatase alkali.
Tahap chorionic gonadotropin yang tinggi diperhatikan semasa kehamilan, tetapi jika parasnya meningkat tanpa kehamilan, maka tumor trofoblastik harus dicari.
Yang paling banyak dikaji dalam karsinogenesis dan perkembangan tumor adalah metabolisme nukleotida dan asid nukleik. Telah ditetapkan bahawa salah satu manifestasi pertama transformasi malignan adalah ekspresi gen yang bertanggungjawab untuk pengekodan enzim utama proses anabolik dan katabolik. Pada masa yang sama, pada mulanya, aktiviti enzim yang terlibat dalam proses anabolik meningkat dengan ketara, jadi sintesis asid nukleik dalam sel tumor meningkat, dan pengumpulan berlebihan mereka diperhatikan, yang merupakan ciri pertumbuhan malignan. Aktiviti enzim yang terlibat dalam proses katabolik berkurangan pada permulaan pertumbuhan tumor (dan peningkatan dalam badan, dan proses katabolik meningkat), dan kemudian meningkat.
Ciri-ciri metabolisme lipid. Dalam organisma yang terjejas oleh pertumbuhan malignan, lipid bertindak sebagai sumber tenaga dan substrat untuk pembentukan lipid kompleks yang terlibat dalam pembinaan dan metabolisme fosfolipid membran sitoplasma. Dalam kes pertama, tiada keabnormalan diperhatikan dalam metabolisme: lipolisis berlaku dengan cara biasa dan dikawal oleh hormon, tetapi secara beransur-ansur rizab lemak neutral mengering. Oleh kerana biasanya tiada peningkatan badan keton dalam darah, kita boleh mengandaikan bahawa proses pemecahannya adalah aerobik.
Lipid struktur, fosfolipid, yang membentuk membran sitoplasma dalam sel tumor, secara asasnya tidak berbeza dalam komposisi kualitatifnya daripada dalam sel normal. Terdapat hanya beberapa penyederhanaan komponen polisakarida mereka. Perbezaan kuantitatif juga terdapat dalam perwakilan jenis fosfolipid individu yang termasuk dalam membran pelbagai sel tumor.
Jumlah kandungan fosfolipid dalam sel tumor meningkat, dan perolehan metabolik mereka dipercepatkan. Ini disebabkan oleh sintesis dan pembahagian sel yang cepat, yang mana syarat yang diperlukan ialah sintesis pesat komponen lipid membran. Oleh itu metabolisme dipercepatkan lipid dalam pecahan mikrosomal, di mana molekulnya terbentuk. Sintesis kolesterol juga berubah.
Fenomena yang sangat khas untuk tumor "perangkap substrat". Ia terdiri daripada penangkapan dan penggunaan substrat yang dipertingkatkan untuk pengeluaran tenaga (glukosa), untuk pembinaan sitoplasma (asid amino - oleh itu "perangkap nitrogen") membran sel (kolesterol), untuk perlindungan terhadap radikal bebas dan penstabilan membran (antioksidan). α-tokoferol). Ciri ini meningkatkan kemandirian sel tumor apabila ia bersentuhan dengan sel normal dalam keadaan pertumbuhan invasif dan metastasis.
3. atypia fiziko-kimia ditunjukkan oleh peningkatan kandungan air dan beberapa elektrolit dalam sel tumor. Peningkatan kandungan air memudahkan resapan substrat metabolik ke dalam sel dan produknya keluar. Selanjutnya, dalam tumor, dari segi berat kering atau nitrogen protein, kandungan natrium dan ion kalsium (dalam sel tumor) meningkat, dan pada tahap yang lebih rendah - kalium, dan kepekatan magnesium berkurangan dengan ketara.
Peningkatan kandungan kalium dalam sel tumor menghalang ke tahap tertentu perkembangan asidosis intraselular akibat peningkatan glikolisis dan pengumpulan asid laktik. Kepekatan ion hidrogen meningkat dalam periferi, zon pertumbuhan tumor disebabkan oleh glikolisis yang sengit dan berkurangan dalam zon nekrosis, biasanya terletak di tengah, disebabkan oleh pembebasan kuantiti yang banyak kalium dan protein daripada struktur reput sel tumor.
Dalam organisma yang membawa tumor, terdapat kecenderungan untuk membangunkan alkalosis. Adalah dipercayai bahawa mekanisme perkembangannya dikaitkan dengan pengagihan semula pampasan (sebagai tindak balas kepada penyerapan laktat dari tumor ke dalam darah) kation alkali dari tisu ke dalam darah.
Dalam tumor nekrotik, asid lemak dibebaskan, yang mengikat ion kalsium, membentuk garam (sabun) dan dengan itu menyumbang kepada peningkatan ion kalsium dalam tisu tumor. Pengurangan ion kalium adalah tipikal untuk tumor yang dicirikan oleh pengeluaran mucin yang tinggi (contohnya, adenokarsinoma ovari), yang mengikat ion kalium. Dengan kehilangan berat badan yang cepat dan dengan perkembangan cachexia akibat pemusnahan sejumlah besar struktur selular, banyak kalium dikumuhkan dalam air kencing.
Perubahan dalam kepekatan kalsium biasanya sekunder dan mengiringi tumor kelenjar endokrin atau metastasis tulang. Kekurangan zat besi sering diperhatikan, yang memainkan peranan penting dalam kejadian anemia kekurangan zat besi.
Magnitud cas negatif pada permukaan sel tumor meningkat disebabkan oleh pengumpulan anion asid neuraminik di atasnya, yang meningkatkan penolakan dan penembusan bersama mereka melalui jurang antara sel ke dalam tisu normal. Kekonduksian elektrik juga meningkat dan kelikatan koloid selular berkurangan.
Dalam beberapa tahun kebelakangan ini, telah ditubuhkan bahawa sel-sel tumor memancarkan sinaran mitogenetik- sinar ultraungu dengan panjang gelombang 190-325 nm. Mereka dihasilkan oleh semua sel, tetapi paling intensif dengan membahagikan sel. Sinar ini mampu merangsang pembahagian sel jiran. Mereka ditemui oleh A.G. Gurvich dan dipanggil sinar mitogenetik Gurvich. Dalam darah haiwan yang menderita tumor, bahan didapati menghalang sinaran mitogenetik sel tumor. Mereka dipanggil pemadam sinar mitogenetik.
4. atypia morfologi dibahagikan kepada tisu dan selular. Tisu atypia dengan sendirinya, tanpa atypia selular, hanya ciri tumor benigna dan terdiri daripada pelanggaran nisbah normal struktur tisu, dalam ketidaksamaan berkas berserabut atau otot, dalam pembentukan saluran kelenjar yang tidak teratur dan tidak rata, tanpa ketiadaan perkumuhan. saluran dalam tumor yang bersifat kelenjar.
atypia selular. Sel tumor itu sendiri tidak mempunyai ciri khusus, tetapi dari segi keseluruhan kualiti struktur dan fungsi ia berbeza daripada sel normal badan, i.e. dia tidak tipikal. Atypia morfologi tumor boleh dinyatakan dalam pelanggaran pembezaan organotip, histotaip dan sitotip.
Tumor benigna dicirikan oleh dua tanda pertama; Tumor ganas dicirikan terutamanya oleh pembezaan cytotypic terjejas, mencerminkan penampilan pertumbuhan tumor pada tahap sel dan organelnya. Pada tahap cahaya-optik, tanda-tanda morfologi atypia sel dinyatakan dalam mereka polimorfisme atau monomorfisme. Polimorfisme melibatkan nukleus dan nukleolus. Hiperkromatosis nuklear, kromatin "berketul", poliploidi, pelanggaran indeks nuklear-sitoplasma (disebabkan oleh pembesaran nuklear), dan banyak mitosis dengan dominasi patologi dikesan.
Bersama-sama dengan atypia, yang ditunjukkan oleh dedifferentiation, anaplasia, cataplasia, terdapat tanda-tanda pembezaan sel tumor dengan pembentukan struktur tertentu di dalamnya. Pembezaan sel tumor sentiasa tidak lengkap, tidak tipikal dan tidak berfungsi, tetapi produk pembezaan memungkinkan untuk mewujudkan identiti tisu tumor, dan selalunya - Dan histogenesisnya.
Pembezaan dinyatakan bukan sahaja dalam penampilan struktur ciri sel normal tisu dan organ tertentu. Ia disertai dengan perubahan dalam fungsi sel dan menunjukkan dirinya dalam bentuk pengeluaran protein struktur tertentu (kolagen, myosin), rembesan (lendir), hormon (hormon paratiroid, glukagon), perubahan dalam aktiviti enzim (fosforilase), dll.
Ultrastruktur sel tumor. Tiada perubahan mikroskopik elektron khusus ciri sel tumor dikesan. Kekacauan sitoplasma yang biasanya diterangkan, dominasi ribosom bebas di dalamnya, pembesaran nukleus, pencerobohan membran nuklear dan perubahan dalam mitokondria tidak terdapat dalam semua tumor, dan jika ia dikesan, maka tidak dalam semua sel a diberi tumor. Semua ini menunjukkan, menurut ahli akademik D.S. Sarkisov, bahawa sel tumor tidak mengambil "langkah ke belakang", tetapi "langkah ke sisi", yang dipanggil R. Vepeke "kataplasia".
Kataplasia(awalan “kata” bermaksud pergerakan ke bawah) - rupa sel yang kurang dibezakan atau tidak dibezakan serupa dengan sel embrio. Tumor mungkin kehilangan sebahagian atau sepenuhnya ciri khusus tisu.
Ia akan menjadi kesilapan asas untuk cuba menerangkan organisasi ultrastruktur sel tumor secara umum, i.e. beberapa sel purata, biasa kepada semua tumor. Walau bagaimanapun, dua ciri sel tumor dibezakan: kekhususan organ ultrastruktur dan polimorfisme ultrastruktur. Sangat jarang tumor mempunyai ultrastruktur monomorfik. Mereka sangat pelbagai - dalam tumor yang sama terdapat sel pada tahap pembezaan dan kematangan fungsi yang berbeza. Inilah sebabnya mengapa dua kumpulan sel boleh dikenal pasti dalam tumor:
5. Atipisme antigenik tumor terdiri daripada perubahan berbilang arah dalam komposisi antigen selnya: penyederhanaan oleh antigen dan penampilan antigen baru. Penyederhanaan antigen merujuk kepada kehilangan antigen oleh sel tumor yang terdapat dalam sel normal pada mulanya. Antigen baru muncul dalam sel tumor yang tiada dalam sel normal. Terdapat dua hipotesis yang menjelaskan kemunculan antigen baru dalam sel tumor:
a) antigen baru (neoantigen) timbul akibat mutasi somatik genom sel;
b) antigen baru adalah hasil pengaktifan semula kawasan hex genom yang dihalang semasa pembangunan (pembezaan).
Seperti yang diketahui, kebanyakan antigen selular disetempat dalam membran sitoplasma dan bersifat protein integral. Biasanya, ini adalah glikoprotein yang menembusi keseluruhan ketebalan membran, dan pada permukaan ia berakhir dalam rantai atau rantai oligosakarida. Oligosakarida inilah yang mengambil bahagian dalam menyediakan fungsi penting seperti lekatan, permulaan sentuhan dan pembezaan protein diri daripada protein asing.
Semasa transformasi malignan, struktur antigen yang menonjol di atas permukaan sel tumor boleh dikupas di bawah pengaruh protease, dan kemudian kumpulan penentu yang disetempatkan lebih dalam datang ke permukaan - cryptoantigens. Di samping itu, penyusutan struktur karbohidrat permukaan sel yang diubah didedahkan. Struktur permukaan yang dipermudahkan sedemikian paling tidak mampu membezakan struktur susut lain yang serupa. Ini membawa kepada kehilangan perencatan sentuhan (inhibisi), intipatinya adalah itu. bahawa apabila sel bersentuhan dengan sel spesies yang sama, mereka berhenti membahagi.
Dalam zon degenerasi malignan, bukan sahaja antigen baru muncul di permukaan sel; tetapi pada masa yang sama terdapat proses kehilangan beberapa antigen permukaan yang sedia ada sebelum ini. Mereka boleh memasuki darah, dan ini akan menjadi sangat penting untuk diagnosis tumor. Daripada antigen tumor yang biasanya dilepaskan dari permukaan sel dan dilepaskan ke dalam darah, antigen berikut boleh digunakan untuk tujuan diagnostik:
- α 1-fetoprotein. Ini adalah glikoprotein (mw kira-kira 70 kDa) yang terbentuk dalam hati embrio. Sintesisnya berhenti selepas kelahiran dan kandungannya dalam darah berada pada tahap yang rendah sehingga ia hanya boleh dikesan oleh radioimmunoassay. Peningkatan kandungannya adalah tipikal untuk kanser hati, serta untuk teratoma pelbagai sifat dan penyetempatan;
Antigen karsinoembrionik. Ia juga merupakan glikoprotein (mw 180-200 kDa); 3 jenis antigen ini telah dikenalpasti. Di bawah keadaan fisiologi, ia terdapat dalam sel-sel membran mukus saluran pencernaan dan sentiasa dilepaskan dari permukaannya ke dalam lumen usus. Terdapat sangat sedikit dalam darah (jejak) dan ia dikesan secara imunokimia. Kepekatan antigen ini dalam darah meningkat dengan kanser rektum, kolon, hati, bronkus, polip usus benigna, dan kolitis ulseratif. Kandungan antigen ini juga boleh ditingkatkan dalam semua keadaan yang disertai dengan peningkatan rembesan lendir: bronkitis kronik, merokok.
Kehilangan beberapa antigen (khusus organ) oleh sel tumor dan kemunculan antigen embrio di dalamnya (yang antibodi tidak terbentuk, kerana ia dianggap oleh sistem imun sebagai miliknya) menyumbang kepada "penutup antigen" tumor sel dan "tidak dapat dikenali" oleh sistem imun.
Di samping itu, sel tumor membawa antigen pemindahan berkaitan tumor (TATA) pada permukaannya. Antigen inilah yang menyebabkan tindak balas sistem imun, yang mengakibatkan perencatan pertumbuhan tumor atau sitolisis sel yang berubah.
PERINGKAT PERMULAAN
Pada peringkat permulaan, gangguan keturunan yang tidak dapat dipulihkan bagi genotip (mutasi) sel normal berlaku apabila terdedah kepada dos haram karsinogen (pemula). Karsinogen bukan mutagen tertentu, i.e. berinteraksi dengan DNA pelbagai gen, tetapi hanya pengaktifan onkogen dan/atau penyahaktifan gen penindas boleh memulakan proses berikutnya.
transformasi sel normal kepada sel tumor. Walau bagaimanapun, mutasi yang disebabkan oleh karsinogen tidak selalu membawa kepada permulaan, kerana kerosakan DNA boleh diperbaiki.
sel yang diubahsuai mampu dipromosikan, di mana ia menjalani pemilihan yang sesuai untuk keupayaan untuk mengatasi pertahanan antitumor dan memperoleh sifat baru (contohnya, metastasis), yang mungkin tidak bergantung pada karsinogen yang menyebabkan penampilan sel tumor asal.
PERINGKAT PROMOSI
Mutasi DNA yang tidak dipulihkan dalam sel yang dimulakan (diubah) mewakili langkah penting pertama dalam karsinogenesis, tetapi ini tidak mencukupi untuk melengkapkannya.
gabungan - pertama memulakan dan kemudian menggalakkan faktor. Dalam kes menggunakan promoter semasa dimulakan atau apabila jeda antara pengaruh inisiator dan promoter terlalu lama, tumor tidak berlaku. Hasil akhir peringkat promosi adalah penyelesaian proses transformasi berkualiti tinggi (malignization), pemerolehan oleh sel ciri-ciri utama fenotip malignan dan pembentukan tumor yang boleh dikenali.
PERINGKAT KEMAJUAN
Tahap ketiga transformasi tumor adalah perkembangan. Jika dua peringkat pertama boleh dianggap sebagai pra-pinikal.
ini adalah perubahan kualitatif dengan kemunculan tumor yang pada asasnya baru dengan sifat yang pelbagai, walaupun asalnya monoklonal. Pada masa ini, perkembangan difahami sebagai perubahan dalam keseluruhan ciri tumor (karyo-, geno-, dan fenotip, pembezaan sel) ke arah peningkatan yang semakin konsisten dalam keganasan. Kemajuan membayangkan bahawa, akibat daripada pelbagai pengaruh, klon utama sel tumor menimbulkan banyak subklon yang berbeza dengan ketara daripadanya dalam istilah morfofungsi. Arah umum perbezaan ini dinyatakan dalam kebolehsuaian yang menakjubkan untuk mengubah keadaan hidup dan memberi kelebihan tumor dalam persaingan dengan badan untuk terus hidup. Kemajuan adalah akibat daripada pelbagai mutasi terkumpul dalam sel tumor. Oleh itu, sebagai hasil daripada profesion bertahun-tahun, proses neoplastik dari peringkat awal monoklonal melepasi peringkat lewat, poliklonal, dan sel-sel tumor pada masa pengesanan klinikal mereka dibezakan oleh heterogenitas yang jelas, i.e. heterogeniti geno- dan fenotip. Heterogeniti mendasari perkembangan, diarahkan ke arah meningkatkan sifat malignan tumor "daripada buruk kepada lebih teruk."
Jadi. dengan memilih populasi sel dan perkembangan berterusan mereka ke arah peningkatan autonomi, subklon terbentuk yang dapat mengelak tindak balas imun, lebih menyesuaikan diri dengan keadaan yang tidak menguntungkan (kekurangan oksigen, dll.), mampu menyusup pertumbuhan dan metastasis,
tahan radiasi dan terapi dadah. Tanda-tanda morfologi utama perkembangan adalah kehilangan struktur organo dan histotip tumor, penurunan pembezaan (anapasia), perubahan sitogenetik, dan penyederhanaan spektrum enzimnya. Pada peringkat molekul, perkembangan ditunjukkan oleh pelbagai mutasi bebas dalam sel. Akibatnya, pada masa tumor dikesan secara klinikal, sel-selnya dicirikan oleh heterogeniti yang jelas, yang mewujudkan kesukaran yang serius untuk diagnosis klinikal dan patomorfologi. 1. Induksi (inisiasi) terdiri daripada mutasi dalam salah satu gen yang mengawal pembiakan sel (proto-onkogen bertukar menjadi onkogen) → sel menjadi .
berpotensi - rangsangan pembahagian sel oleh promoter, yang menyebabkan jisim kritikal sel yang dimulakan tercipta adalah bahan kimia yang tidak menyebabkan kerosakan DNA dan bukan karsinogen. Onkogen memulakan aktivitinya → onkoprotein disintesis → bilangan sel yang dimulakan meningkat.
3. Kemajuan - bersama-sama dengan peningkatan jisim tumor, ia sentiasa memperoleh sifat baru, "menjadi malignan" - meningkatkan autonomi daripada pengaruh pengawalseliaan badan, pertumbuhan yang merosakkan, invasif, keupayaan untuk membentuk metastasis (biasanya tidak hadir pada peringkat awal ) dan, akhirnya, kebolehsuaian kepada keadaan yang berubah-ubah.
Tumor ialah keturunan (klon) daripada satu sel primer, yang, sebagai hasil daripada proses pelbagai peringkat, telah memperoleh keupayaan untuk membesar tanpa terkawal. Sel yang diubah suai utama meneruskan sifatnya hanya kepada keturunannya, i.e. "menegak". Dalam kes ini, sel normal yang mengelilingi tumor tidak terlibat dalam proses degenerasi. Idea ini dipanggil peruntukan pada asal klon tumor.
Heterogenitas klon tumor berkembang kerana ketidakstabilan genetik sel tumor. Ini membawa kepada kemunculan klon baharu yang berbeza secara genotip dan fenotip. Hasil daripada pemilihan, klon yang paling malignan dipilih dan bertahan. Selepas kemoterapi, hanya 0.1% daripada sel tumor kekal, tetapi kerana kitaran sel adalah 24 jam, tumor boleh pulih selepas 10 hari dan tahan terhadap kemoterapi sebelumnya.
Sifat pertumbuhan tumor. Atipisme. Kesan tumor pada badan.
Atipisme(daripada + Greek typicos - teladan, tipikal) - satu set ciri yang membezakan tisu tumor daripada tisu biasa dan membentuk ciri biologi pertumbuhan tumor.
Anaplasia atau kataplasia(dari ana - terbalik, bertentangan, kata - bawah + Yunani plasis - pembentukan) - perubahan dalam struktur dan sifat biologi tumor, menjadikannya serupa dengan tisu yang tidak dibezakan.
Istilah ini diperkenalkan kerana persamaan formal tertentu antara sel tumor dan sel embrio (pembiakan intensif, glikolisis anaerobik yang dipertingkatkan). Pada masa yang sama, sel tumor pada asasnya berbeza daripada embrio. Mereka tidak matang, mampu berhijrah dan pertumbuhan invasif ke dalam tisu jiran sekeliling, memusnahkannya, dsb.