Berdiri agak ke tepi adalah sel NK (sel pembunuh normal) - letupan besar, limfosit berbutir. Secara fungsional, mereka tidak tergolong dalam elemen selular imuniti khusus, kerana mereka tidak mempunyai alat utama yang membolehkan mereka memasuki kategori faktor imuniti selular tertentu - reseptor pengecaman antigen. Penyertaan mereka dalam proses imun adalah pemusnahan tidak spesifik sel asing (sesetengah sel tumor, sel yang dijangkiti virus, pemindahan yang tidak berkaitan).
Bantuan utama dalam membahagikan limfosit kepada jenis berasingan (populasi) dan subpopulasi datang daripada analisis struktur molekul permukaan mereka (reseptor, penanda), ditentukan menggunakan antibodi monoklonal.
Oleh kerana beberapa antibodi sedemikian terbentuk dalam satu molekul, mengenal pasti penentu antigen yang berbeza bagi molekul yang sama, dan, lebih-lebih lagi, dalam makmal yang berbeza antibodi yang serupa menerima sebutan yang berbeza, diputuskan untuk menggabungkan semua kekhususan antigenik yang dikesan bagi satu molekul di bawah nama umum. Antigen CD dengan nombor siri tertentu. Mereka menerima jawatan mereka daripada frasa bahasa Inggeris "penamaan kluster". Sehingga kini, lebih daripada 150 kluster sedemikian diketahui. Dengan mengkaji dinamik penampilan antigen CD, adalah mungkin bukan sahaja untuk membahagikan semua limfosit dengan jelas kepada populasi dan subpopulasi tertentu, tetapi juga untuk mengesan proses pembezaan limfosit, perubahan dalam struktur selular permukaan akibat daripada melaksanakan fungsi tertentu. , dan untuk mengenal pasti tujuan antigen CD itu sendiri dalam proses pembentukan dan pembangunan peserta selular dalam tindak balas imun.
sel B
Seperti yang telah dinyatakan, sel B adalah limfosit kecil yang mengalami hampir keseluruhan perkembangannya dalam sumsum tulang.
Selepas pembezaan, mereka meninggalkan tapak pembangunan utama dan berpindah ke organ limfoid periferal, di mana mereka mengisi apa yang dipanggil zon B atau zon bebas T organ-organ ini. Limfosit B periferal, berpotensi mampu melaksanakan fungsi perlindungannya - sintesis antibodi, adalah sel sfera dengan diameter 7 - 9 mikron, dengan sempadan sempit sitoplasma, nukleus berbentuk kacang atau bulat heterokromatik, mengisi hampir keseluruhan isipadu sel. Membran sitoplasma dicirikan oleh kehadiran pertumbuhan kecil - mikrovili.
Kematangan dan fungsi sel B berkait rapat dengan ungkapan pada permukaannya pelbagai jenis molekul permukaan, yang memberikan mereka interaksi kedua-dua dengan sel lain dan dengan ligan, yang mendasari "sokongan hayat" jenis sel ini. Perhatian khusus harus diberikan kepada struktur permukaan yang dinyatakan hanya pada sel B. Ini terutamanya permukaan, atau membran, imunoglobulin (slg, atau mlg).
Dengan kehadiran antibodi berlabel kepada imunoglobulin, mudah untuk mengasingkan sel B daripada populasi umum limfosit. Pada membran sel, slg dikaitkan dengan struktur molekul lain, membentuk kompleks reseptor pengecaman antigen sel B BCR (reseptor sel B). Antaranya, perlu diperhatikan CD79-a dan -b, serta CD 19, CD20, CD21, CD81, Leul3. Satu lagi kumpulan antigen CD dicirikan oleh ekspresi selular yang lebih luas. Struktur molekul ini ditemui bukan sahaja pada sel B dan terlibat dalam proses biasa dengan sel lain kompleks limfomieloid, seperti memastikan pembezaan, penghijrahan dan kitar semula, costimulation, interaksi selular, dsb.
sel T
Sel T secara praktikal tidak dapat dibezakan dalam morfologinya daripada limfosit B. Satu-satunya, kadang-kadang sukar untuk dibezakan, perbezaannya adalah mengenai mikrovili membran plasma, yang dalam sel jenis ini agak kurang ketara berbanding dengan sel B dan menyerupai pembengkakan kecil sitoplasma dan bukannya vili itu sendiri.
Seperti dalam kes sel B, satu-satunya cara yang boleh dipercayai untuk membezakan sel T daripada limfosit lain adalah dengan mendaftarkan penanda pada permukaannya, terutamanya yang khusus hanya untuk jenis limfosit ini. Antaranya, yang utama ialah reseptor pengecaman antigen sel T - TCR (dari bahasa Inggeris - reseptor sel T), yang bersama-sama dengan struktur coreceptor molekul tambahan (CD3, CD4, CD8, CD45) membentuk kompleks pengecaman antigen sel T.
Peringkat pertama pembezaan sel T berlaku dalam sumsum tulang. Di sini, daripada prekursor limfoid biasa, perkembangan mencapah di sepanjang dua laluan bebas: arah sel B dan T. Walau bagaimanapun, jika sel B untuk pembentukannya hampir sepenuhnya berpuas hati dengan persekitaran mikro tisu sumsum tulang, maka tempat utama untuk perkembangan sel T ialah timus. Pada peringkat pembezaan dalam sumsum tulang ini, prekursor sel T awal membawa antigen biasa dengan tisu otak: Sca-1 dan Sca-2, serta sejumlah kecil antigen sel T yang paling ciri, CD90 (Thy-1). ).
Antigen utama yang mengesan prekursor sel T awal ialah Sca-1. Ekspresi antigen Thy-1 terlalu lemah untuk menjadi penanda yang boleh dipercayai untuk mengkaji proses perkembangan. Dalam timus, sebagai organ utama untuk pembentukan sel T matang fenotipik (tetapi tidak berfungsi), peristiwa utama berlaku, yang dikaitkan dengan ekspresi pada permukaan timosit penanda utama - reseptor TCR dan protein yang disertakan, Penanda coreceptor CD4 dan CD8 (molekul yang menentukan pembahagian sel T pada subpopulasi T-helpers dan T-killers, masing-masing). Di sini terdapat peningkatan dalam ekspresi penanda semua sel T - antigen Thy-1. Dalam timus, hasil daripada pemilihan positif dan negatif, sel T memperoleh dua sifat penting: klonaliti - ekspresi oleh sel individu dan keturunannya TCR hanya satu kekhususan khusus dan ketidakupayaan untuk bertindak balas terhadap antigen diri disebabkan oleh penyingkiran sel yang membawa TCR kepada antigen tersebut.
sel NK
Di antara limfosit periferal terdapat populasi yang dipanggil sel pembunuh semulajadi (NK). Ciri ciri sel seperti limfosit ini ialah mereka tidak mempunyai struktur yang mampu mengecam antigen tertentu, sama seperti yang dimiliki oleh sel T dan B. Pada masa yang sama, mereka, seperti T-killers, memusnahkan kategori tertentu sel asing, tetapi tidak seperti yang terakhir dengan cara yang tidak spesifik. Keupayaan untuk lisis tersebut menyatukan mereka dengan makrofaj yang diaktifkan. Di dalam badan, sel NK membentuk kira-kira 15% daripada semua limfosit.
Molekul permukaan sel NK yang paling berciri dan berfungsi, memastikan sentuhannya dengan sel asing dan lisis seterusnya sel sasaran ini, ialah CD56 (NKH1) - isoform protein lekatan N-CAM, CD 161 (NKR.P- 1), dan KAR (dari bahasa Inggeris - reseptor pengaktifan pembunuh). Sebagai tambahan kepada reseptor ini sebagai struktur molekul khusus NK, terdapat juga yang biasa kepada sel lain. Tanpa mempunyai kesan membunuh, mereka menggalakkan interaksi NK dengan sel sasaran. Ini termasuk CD 16 (FcyRIII), reseptor pertalian rendah sel K (subpopulasi NK), yang mengikat IgGl dan IgG3 agregat. Molekul lekatan juga mengambil bahagian dalam pelaksanaan sitolisis sebagai struktur tambahan: CD11/CD18 (LFA-1, Mac-1, CR4), CD44, CD2 (LFA-2), dll.
Sifat unik NK ialah keupayaan mereka untuk menjadi lengai terhadap antigen histokompatibiliti selular mereka sendiri (autologous) sambil mengekalkan keagresifan terhadap sel yang mengandungi alloantigen homolog. Dalam imunologi, fenomena ini dipanggil "penandaan diri." Kepentingan fungsi diskriminasi sedemikian adalah untuk mengawal kemungkinan perubahan mutasi dalam antigen diri. Struktur kepunyaan superfamili imunoglobulin mengambil bahagian dalam kawalan sedemikian ke atas kebolehubahan antigen diri, sekurang-kurangnya yang tergolong dalam molekul kelas I MHC (lihat Bab 5). Antaranya: NKB. 1 (pengiktirafan molekul HLA-B kelas I pada manusia), sekumpulan protein KIR (reseptor perencatan pembunuh) yang mengenali molekul HLA-C. Protein kumpulan KIR diwakili oleh beberapa isoform, iaitu, gen yang mengawalnya membentuk keseluruhan keluarga poligenik. Dalam setiap sel tertentu, hanya satu isoform yang mungkin dinyatakan, yang membolehkan kita bercakap tentang organisasi klon tertentu NK.
Histogenesis NK dikaitkan dengan perkembangan limfosit secara umum dan sel T khususnya. Adalah dicadangkan bahawa NK adalah cawangan peringkat terawal laluan pembezaan sel T dalam sumsum tulang. Sejumlah fakta menunjukkan keakraban antara sel NK dan T: kehadiran penanda biasa dan faktor rangsangan pertumbuhan, kehadiran prekursor NK dalam timus, identiti berfungsi dalam hasil akhir - pemusnahan sel asing, kehadiran (3 -reseptor pengecaman antigen sel T (TCR) dalam NK Timosit tidak matang timus embrio, yang belum mula menyatakan penanda pembezaan utama-koreseptor (CD4-CD8-), memasuki persekitaran mikro limpa dan berkembang menjadi sel NK. Daripada 24 penanda CD dalam sel NK, 5 adalah biasa dengan sel T Kategori penanda umum termasuk, di satu pihak, antigen NK utama seperti CD56, dan di pihak lain, antigen khusus pembunuh T. sel CD8, dibentangkan dalam NK dalam pembentukan sel-sel paling purba yang paling evolusioner ini sangat pelbagai: penyertaan dalam tindak balas imun tidak spesifik, penyingkiran sel-sel usang dan musnah dalam badan sendiri (fungsi pemulung), tindak balas imun khusus sebagai sel pembentang antigen, melaksanakan fungsi sel sitotoksik, penghasilan senjata besar sitokin dan sebatian endogen lain yang mengawal proses imun.
Secara morfologi, makrofaj telah dicirikan secara terperinci. Mereka adalah sel polimorfik yang besar dengan diameter 15 - 25 mikron, dengan nukleus berbentuk tidak teratur dengan kromatin berstruktur halus. Makrofaj matang dibahagikan kepada mudah alih, berhijrah ke fokus keradangan, tapak pemusnahan tisu, dan pemastautin, disetempat dalam organ dan tisu individu. Makrofaj pemastautin termasuk histiocytes tisu penghubung, reticuloendotheliocytes stellate hati (sel Kupffer), makrofaj alveolar paru-paru, makrofaj sumsum tulang, makrofaj limpa dan nodus limfa, sel mikroglial sistem saraf.
Histogenesis makrofaj, seperti sel lain kompleks limfomieloid, bermula dari sel stem hematopoietik sumsum tulang. Keseluruhan laluan pembangunan makrofaj dipengaruhi oleh faktor persekitaran mikro selular dan humoral. Peringkat pertama pembezaan membawa kepada pembentukan sel prekursor untuk semua keturunan laluan perkembangan myeloid. Interleukin-3 (IL-3) dan granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) bertindak terutamanya pada peringkat ini. Faktor-faktor yang sama ini juga mempengaruhi peringkat pembezaan seterusnya, yang membawa kepada pembentukan prekursor umum makrofaj dan granulosit, monoblast, dan promonosit. IL-6 memainkan peranan tertentu dalam pembentukan monosit. Laluan perkembangan sumsum tulang berakhir dengan pembentukan promonosit, yang, berhijrah ke dalam darah, berubah menjadi monosit. Dalam darah, monosit wujud sebagai sel bebas selama kira-kira 2-6 jam, selepas itu ia berhijrah ke organ periferi, di mana, melalui peringkat makrofaj yang tidak matang, ia melengkapkan laluan perkembangannya, berubah menjadi bentuk matang, tidak mampu percambahan.
Antara protein membran, makrofaj, tidak seperti sel lain, mempunyai reseptor untuk semua kelas imunoglobulin (CD 16, CD23, CD32, CD64). Coreceptors CD80 dan CD86 adalah penting untuk makrofaj sebagai sel pembentang antigen, walaupun ekspresi penuh mereka bermula hanya selepas rangsangan sel. Dua reseptor - CD1lb/CD18 dan CDllc/CD18 - adalah penting bukan sahaja untuk komunikasi dengan komponen pelengkap, tetapi juga untuk pengiktirafan mikrob teropson dan sel lain, yang membawa kepada pengambilan berkesan oleh makrofaj. Untuk pelaksanaan penuh fungsi utamanya - penyerapan badan mikrob, reseptor CD 14, yang berinteraksi dengan lipopolisakarida bakteria, juga penting. Apabila berinteraksi dengan matriks ekstraselular dan sel-sel lain, makrofaj menggunakan reseptor kepunyaan kumpulan integrin, contohnya CD1 la / CD18, CD1 lb / CD18, CD49, dll. Menjadi sel effector aktif dan pengawalseliaan dalam manifestasi kedua-dua tidak spesifik dan spesifik tindak balas imun, makrofaj Mereka juga mempunyai set reseptor untuk sitokin dan sebatian aktif biologi yang lain.
sel dendritik
Peranan penting dalam peringkat awal pembentukan tindak balas imun tertentu tergolong dalam sel dendritik (DC), yang mampu membentangkan antigen dalam bentuk imunogenik dan memeliharanya untuk perkembangan pantas tindak balas imun sekunder, i.e. mengekalkan ingatan imunologi. Terdapat beberapa jenis sel dendritik. Yang utama adalah sel dendritik timus, nodus limfa, membran mukus, serta pusat germinal - tempat kepekatan B-limfosit dalam tisu limfoid. Diandaikan bahawa sel Langerhans (epidermosit proses putih) dan sel limfa tudung mewakili bentuk sel dendritik timus dan nodus limfa yang sebelumnya berperingkat. Pada masa yang sama, sel dendritik pusat germinal dianggap sebagai subpopulasi bebas asal tempatan.
Ciri morfologi utama semua sel dendritik ialah kehadiran proses panjang sitoplasma (oleh itu nama sel - seperti pokok, bercabang). Dalam stroma organ limfoid, sel-sel ini diikat dengan kukuh dan dikelilingi oleh limfosit yang bersentuhan dengannya. Histogenesis sel dendritik belum dicirikan dengan tepat. Apa yang jelas ialah mereka, dengan kemungkinan pengecualian sel dendritik folikel, berasal dari sumsum tulang. Pada masa yang sama, kajian teliti lanjut mengenai laluan pembangunan penuh mereka diperlukan. Sel, tisu dan organ sistem imun adalah sebahagian daripada kompleks limfomieloid. Kompleks ini termasuk sumsum tulang, timus, limpa, nodus limfa, tisu limfoid yang berkaitan dengan usus, dan tisu penghubung. Salah satu fungsi yang menentukan kompleks adalah untuk memastikan hematopoiesis (myelopoiesis) dan pembentukan sel-sel sistem imun (limfopoiesis). Sel darah (eritrosit, megakaryocytes, granulosit, monosit) dan limfosit mempunyai pendahulu nenek moyang yang sama - sel stem hematopoietik yang dilokalkan dalam sumsum tulang. Walau bagaimanapun, pada peringkat awal pembezaan sumsum tulang, unsur stem biasa mencapah menjadi sel stem untuk myelopoiesis dan sel stem untuk limfopoiesis. Dari saat inilah sistem limfoid (imun) memasuki peringkat bebas, manakala autonominya tidak bermakna rehat sepenuhnya dengan sistem fungsi badan yang lain. Titik penyatuan ialah, pertama sekali, satu set molekul pengawalseliaan biasa (sitokin, hormon, mediator sistem saraf, dll.).
Pengedaran luas sel sistem limfoid ke seluruh badan menjadikannya serupa dengan sistem peredaran darah. "Pendudukan" badan oleh limfosit ditunjukkan dalam bentuk organisasi tisu limfoid: kehadiran penyusupan meresap pelbagai pembentukan tisu oleh limfosit, pengumpulan limfosit dalam membran mukus, rangkaian kelenjar limfa yang luas dan saluran yang menghubungkannya . Sel-sel utama sistem imun ialah limfosit T dan B, sel NK, makrofaj, dan sel dendritik. Setiap jenis sel ini mempunyai gabungan unik reseptor permukaan dan penanda, yang membolehkan mereka dibezakan bukan sahaja secara morfologi, tetapi juga oleh ciri-ciri ekspresi molekul permukaan.
Limfoblast (gred 4) ialah sel pertama siri limfa yang boleh dikenali secara morfologi. Nukleusnya berbentuk bulat atau bujur sedikit dengan struktur kromatin mesh yang halus, mengandungi 1-3 nukleolus, terletak di tengah-tengah sel, kadang-kadang secara eksentrik. Sitoplasma berwarna biru pucat, lebih ringan di sekeliling nukleus.
darjah 5 - prolimfosit - agak kecil saiznya. Nukleus mempunyai struktur yang longgar dan kasar, sitoplasmanya lembut-basofilik, kadang-kadang dengan butiran azurofilik (dalam T-prolimfosit).
darjah 6 - limfosit - nukleus berbentuk bulat, kadang-kadang berbentuk buah pinggang atau berbentuk kacang dengan struktur kromatin yang bergumpal, padat, kadang-kadang dengan pembersihan. Sitoplasma sempit, kadang-kadang hampir tidak ketara, basofilik. Limfosit sitoplasma secara meluas dengan sitoplasma basofilik yang kurang dan kebutiran azurofilik adalah kurang biasa.
Sel limfoid termasuk sel plasma, berasal dari limfosit B melalui pratahap muda - plasmablast .
Plasmoblast - sel besar dengan nukleus bulat atau bujur yang terletak secara eksentrik. Struktur nukleus adalah halus, dengan butiran kecil kromatin dan 3-4 nukleolus. Sitoplasma sangat basofilik, tidak homogen, kadang-kadang agak memanjang dalam satu arah, dengan zon pembersihan perinuklear.
Proplasmacyte dicirikan oleh nukleus yang terletak secara eksentrik, dengan struktur kromatin yang longgar, yang boleh memperoleh susunan berbentuk roda ciri boleh diperhatikan. Sitoplasma tidak selalu mempunyai ciri-ciri sel siri ini. Zon pembersihan perinuklear mungkin tiada. Warna sitoplasma mungkin tidak berwarna biru pekat, tetapi dengan warna kelabu.
Plasmosit – sel plasma matang berbentuk memanjang dengan ciri khusus. Nukleus adalah pyknotic, berbentuk roda, biasanya terletak secara eksentrik, dan tidak ada nukleolus. Sitoplasma adalah sangat basofilik dengan pembersihan di sekeliling nukleus, selalunya selular (vakuolasi).
Fungsi sel limfoid.
Limfosit ialah populasi sel yang unik yang pelbagai, berasal daripada pelbagai prekursor sensitif poetin dan disatukan oleh satu morfologi. Pembahagian limfosit dikaitkan dengan asalnya, ciri fungsi dan ciri imunomorfologi.
Pilihan klasifikasi limfosit:
A. Mengikut asal usul:
T-limfosit (bergantung kepada timus) - prekursornya adalah CFU BM, pembezaannya berlaku di bawah pengaruh thymosin (hormon timus),
Limfosit B - berasal dari BM CFU, tetapi berkembang di bawah pengaruh pengaktif yang tidak dikaitkan dengan timus,
Dalam darah periferal, kumpulan ketiga dibezakan, yang tidak mempunyai ciri utama (penanda) T- dan B-limfosit dan ditetapkan sebagai "bukan T- mahupun B-" atau "0-subpopulasi". Sel-sel ini secara morfologi serupa dengan limfosit, tetapi berbeza dari segi asal dan ciri fungsi.
B. Mengikut ciri fungsian yang berkaitan dengan penyertaan mereka dalam tindak balas imunologi:
limfosit yang mengenali Ag asing dan memberi isyarat untuk memulakan tindak balas imun (sel antigen-reaktif, sel memori imun),
limfosit yang menjalankan tindak balas langsung - pengesan (sel sitotoksik - pembunuh, pengesan HRT, pengeluar antibodi),
limfosit yang membantu dalam pembentukan efektor - pembantu (penolong),
limfosit yang menghalang permulaan dan melengkapkan tindak balas imun (penekan).
B. Pengelasan imunomorfologi - membezakannya dengan gabungan fungsi dan asal dengan mengenal pasti set reseptor dan antigen pada membran, berbeza untuk setiap subpopulasi. Dengan bantuan struktur membran, sel "mengiktiraf" Ag dan berinteraksi dengan sel imunokompeten lain. Kompleks struktur antigen dan reseptor membran limfosit adalah ciri imunomorfologi sel. Ia termasuk imunoglobulin, antigen histokompatibiliti, reseptor untuk komponen pelengkap, eritrosit heterogen, mitogen, dll.
Antara struktur membran limfosit, yang paling banyak dikaji ialah AT - Ig. Berdasarkan kehadiran permukaan Ig (SmIg), SmIg + -limfosit dan SmIg - -limfosit dibezakan.
Yang paling konsisten hadir pada limfosit ialah antigen histokompatibiliti (Human Leukocytic Antigens - HLA). Sebagai tambahan kepada limfosit, HLA-AG ditemui pada banyak sel bernukleus lain badan, tetapi ia amat penting untuk sel imunokompeten.
limfosit T.
T-limfosit ialah sistem kompleks sel yang berbeza dari segi fungsi, disatukan oleh asal dan kehadiran pada permukaan Ag limfositik manusia biasa Ag - timik.
Antara T-limfosit matang yang terbentuk selepas bersentuhan dengan Ag, terdapat:
sel reaktif antigen
Sel pembantu T
T-pembunuh,
pengesan HRT,
T-penekan,
sel memori imunologi,
sejenis sel T khas, objeknya ialah BM SSC dan peringkat pertama pembezaannya.
Limfosit T antigen-reaktif Mereka adalah yang pertama bertindak balas terhadap kehadiran AG, mencetuskan pembantu dan penindas untuk bertindak balas dan menggalakkan percambahan mereka, tetapi bukan pengesan itu sendiri. Sel-sel ini mewakili sebahagian besar T-limfosit dalam darah periferi dan limfa. Mereka dicirikan oleh keupayaan yang tinggi untuk berhijrah. Selepas menghadapi hipertensi, sel ini bertukar menjadi imunoblas, yang, dengan melepaskan mediator, membantu mencetuskan tindak balas imun dalam nodus limfa yang terdekat.
Sekiranya ketiadaan atau penurunan mendadak dalam bilangan sel antigen-reaktif, proses pengecaman terganggu, yang ditunjukkan oleh penurunan tindak balas imun terhadap antigen bakteria, virus dan kulat, dan gangguan autoimun muncul. Ini mungkin akibat daripada ketiadaan timus, kehilangan limfa kronik dari saluran toraks, cachexia dalam, dll.
Sel memori imunologi , juga berkaitan dengan sel antigen-reaktif, mengenali Ag dalam fasa tindak balas imun sekunder, apabila bersentuhan berulang dengan Ag, bertindak balas terhadap Ag lebih awal dan lebih sengit daripada semasa sentuhan pertama.
Sel pembantu T heterogen dalam pembezaan:
a) yang lebih matang - pembantu T-B, yang fungsinya mempengaruhi klon tertentu B-limfosit,
b) Pembantu T-T lebih awal dalam pembezaan dan menggalakkan percambahan pembunuh-T dan pengesan HRT.
T-helper terletak terutamanya di limpa dan nodus limfa. Kesannya pada sel lain dilakukan melalui hubungan langsung dan dengan bantuan mediator humoral dengan penyertaan wajib makrofaj. Tugas utama sel T helper adalah untuk membentangkan antigen kepada limfosit B dalam bentuk terikat khas. Reseptor pembantu T-B mengikat Ag, membentuk kompleks yang dipanggil immunoglobulin T (IgT).
Sel pembantu T-T menghasilkan faktor penolong imun selular. Fungsinya adalah untuk meningkatkan kesan sitotoksik dan pembezaan sel pembunuh, meningkatkan aktiviti antitumor makrofaj.
Sel T Helper memainkan peranan yang sangat penting dalam menentukan arah dan kekuatan tindak balas imun. Penurunan bilangan mereka dan penindasan fungsi diperhatikan dengan penuaan dan tumor. Peningkatan dalam sel penolong adalah ciri penyakit autoimun, SLE, multiple sclerosis, dan penolakan pemindahan.
T-kesan HRT - subpopulasi limfosit ini bertujuan terutamanya untuk rembesan limfokin.
Limfokin termasuk:
transformasi letupan merangsang faktor - meningkatkan pemekaan kepada hipertensi, bertindak ke atas sel timus yang tidak matang,
faktor yang menghalang transformasi letupan dan sintesis DNA - tindakannya hampir dengan limfotoksin,
faktor pemindahan - meningkatkan pemekaan kepada semua jenis antigen, menghalang perkembangan toleransi,
faktor yang meningkatkan sitotoksisiti, aktiviti bakteriostatik, aktiviti bakteria, serta pengagregatan makrofaj,
faktor yang menghalang penghijrahan makrofaj - menggalakkan kepekatan sel fagositik di kawasan pengenalan antigen dan meningkatkan aktiviti bakteria mereka,
faktor yang menghalang lekatan makrofaj, faktor percambahan makrofaj, faktor peningkatan migrasi makrofaj,
faktor penghalang migrasi leukosit,
faktor kemotaktik - menjalankan kemotaksis makrofaj, neutrofil, basofil, eosinofil, fibroblas,
faktor perangsang koloni - mempengaruhi pertumbuhan granulosit dan keturunan eritrosit,
faktor pengaktifan fibroblast - menyebabkan percambahan tisu penghubung di sekitar kawasan tindak balas imun.
Tugas utama limfokin adalah untuk memastikan interaksi pelbagai jenis sel dan penglibatan mereka dalam tindak balas imun. Kebanyakan efektor HRT terletak di limpa.
T-penindas - pengawal selia arah dan isipadu tindak balas imun, terutamanya dengan mengehadkan percambahan klon sel limfa, menyekat pembentukan AT, pembezaan sel pembunuh, proses alahan dan perkembangan HRT.
Di bawah pengaruh penindas, keadaan toleransi imunologi berkembang (immuno A kereaktifan) kepada hipertensi.
Penekan T dibahagikan kepada penekan T-T (sebelumnya) dan penekan T-B (lebih matang). Penekan T-B membiak, membentuk klon sel yang menghasilkan faktor penekan yang menyekat limfosit B.
Bilangan penindas T meningkat dengan usia (terutama pada wanita), dengan mononukleosis berjangkit, hepatitis akut, pemindahan, dengan sejumlah kekurangan imun kongenital, dengan tumor.
Sel T pembunuh (limfosit T sitotoksik) ialah sel efektor utama yang mempunyai kesan sitotoksik pada sel sasaran. Mereka terbentuk daripada limfosit T2 selepas rangsangan dengan antigen selular. Antigen utama yang mana pembantu bertindak balas ialah antigen sistem HLA (histocompatibility) sel asing atau yang diubah dalam badan mereka. Sel T pembunuh memusnahkan sel pemindahan dan sel mutan badan, termasuk sel tumor. Sentuhan jangka pendek sel asing dengan sel T-pembunuh sudah cukup untuk menyebabkan perubahan tidak dapat dipulihkan dalam sel sasaran akibat gangguan osmotik di dalamnya. Kebanyakan pembunuh-T berada dalam nodus limfa.
T-membezakan - limfosit yang secara langsung mempengaruhi sel hematopoietik pembentuk batang dan koloni.
B limfosit- sistem sel yang disatukan oleh asalnya daripada prekursor sumsum tulang B-limfosit. Secara fungsional, sel B, seperti limfosit T, sangat pelbagai. Di antara sel B, terdapat pengeluar antibodi, pembunuh, penekan, dan sel memori imunologi. Semua limfosit B membawa B-AG, yang hilang apabila limfosit B membezakan sel plasma.
Terdapat beberapa peringkat pembezaan daripada sel stem dan limfosit progenitor biasa kepada yang matang. Peringkat pertama pembezaan berlaku dalam struktur BM dan bebas antigen. Peringkat pertama dipertimbangkan limfosit pra-pra-B , yang tidak mempunyai molekul imunoglobulin sitoplasma dan permukaan, tetapi mempunyai B-AG dan ciri hipertensi umum leukemia limfoblastik akut. Limfosit pra-B , berbeza daripada yang sebelumnya kerana rantaian μ berat dikesan dalam sitoplasma. Di pentas limfosit B awal molekul imunoglobulin muncul pada membran sel, tergolong dalam kelas M Peringkat seterusnya pembezaan limfosit B berlaku di luar CM (limfosit B pertengahan dan matang). Peringkat akhir pembezaan ialah sel plasma, yang tidak mempunyai semua B-AG dan Ig permukaan dan mengandungi kepekatan Ig sitoplasma yang tinggi.
Di antara limfosit B, yang paling banyak Limfosit B penghasil antibodi . Fungsi utama mereka ialah sintesis dan rembesan Ig (AT) sebagai tindak balas kepada hipertensi.
Imunoglobulin termasuk protein asal haiwan yang mempunyai aktiviti AT, serta protein yang serupa dengannya dalam struktur kimia. Kumpulan ini juga termasuk protein yang tidak mempunyai aktiviti AT - protein myeloma, protein Bence-Jones, dll.
Molekul imunoglobulin ialah tetramer yang terdiri daripada 4 rantai polipeptida dua jenis: berat (H) dan ringan (L), disambungkan oleh ikatan disulfida. Perbezaan antigen berstruktur dalam rantai H memungkinkan untuk membahagikan semua Ig yang diketahui kepada 5 kelas: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, masing-masing, kepada kelas rantai H berat yang diketahui (γ, α, μ, δ, ε ).
IgM - sintesis mereka bermula sudah dalam 2-3 hari pertama selepas kelahiran di bawah pengaruh rangsangan antigen semulajadi.
Ia bertanggungjawab untuk tindak balas imun utama. Ia terletak terutamanya dalam aliran darah, dalam kuantiti yang kecil dalam rembesan. Antibodi IgM termasuk isohemagglutinin, aglutinin sejuk, RF, dan antibodi bakteria berkeadaan tinggi. IgM tidak melalui plasenta, jadi kumpulan dan Rh isohemagglutinin tidak berpindah dari ibu kepada anak.
IgG - bertanggungjawab untuk tindak balas imun sekunder.
Sintesis mereka bermula pada bulan ke-1-4 kelahiran dan pada tahun ke-3 mencapai tahap sintesis orang dewasa. Limfosit B dan sel plasma yang mensintesis IgG terletak di limpa dan nodus limfa. Mereka ditemui dalam kuantiti yang banyak dalam serum, paru-paru, saluran gastrousus, dan hati. Molekul IgG mudah melalui plasenta, mewujudkan imuniti pada janin.
IgA didapati dalam kuantiti yang ketara dalam rembesan dan pada permukaan halangan.
Menjalankan fungsi perlindungan tempatan semua membran mukus. Limfosit B dan sel plasma yang mensintesis IgA terletak di dalam tisu limfa di bawah membran mukus. Terdapat lebih daripada 6 kali lebih banyak dalam tisu daripada dalam darah.
Antibodi, disintesis oleh limfosit B yang menghasilkan antibodi dan sel plasma, membentuk sistem pertahanan imun humoral pertama badan. - Ini adalah sel khusus antigen. Kesan penindasan menunjukkan dirinya hanya dalam sel histokompatibiliti homogen dan ditujukan kepada sel pembantu, sel pembunuh dan makrofaj yang diaktifkan. B-penekan terletak terutamanya dalam BM dan limpa apabila diaktifkan, mereka membiak dan menghasilkan antibodi.
Limfosit B memori imunologi mempunyai kompleks AG-AT pada membran. Mereka diaktifkan semasa tindak balas imun sekunder dan membiak untuk membentuk sel plasma yang mensintesis Ig daripada kelas yang sama dengan sel memori imunologi.
Limfosit B sitotoksik (sel pembunuh) berbeza daripada limfosit B lain jika tiada permukaan Ig. Fungsi sitotoksik sel B pembunuh adalah bergantung kepada antibodi dan dikaitkan dengan perlekatan antibodi sitotoksik pada limfosit B.
Killer Bs berada dalam hubungan kompetitif dengan menyekat AT, i.e. tidak memberikan kesan sitotoksik yang mencukupi. Dengan menyambung dengan antigen sel sasaran, menyekat antigen menjadikannya tidak boleh diakses oleh tindakan pembunuh semua jenis. Sel B pembunuh, dengan melekatkan sejumlah besar antibodi sitotoksik pada permukaannya, mampu merosakkan sel sasaran. Arah imuniti khusus dalam setiap kes tertentu bergantung pada nisbah antara kandungan sel B pembunuh dan antibodi penyekat.
Baik sel limfoid T mahupun B. Sel limfoid yang tidak mempunyai penanda T- dan B mewakili subpopulasi yang berasingan. Walaupun perwakilan kecil subpopulasi ini dalam darah periferi (tidak lebih daripada 5-10% daripada jumlah bilangan limfosit), semua kumpulan sel yang termasuk di dalamnya adalah sangat penting untuk hematopoiesis dan tindak balas imun.
Di dalam lamina propria membran mukus terdapat terutamanya sel plasma. Kebanyakan sel yang ditemui semasa lahir mengandungi IgM dengan sejumlah kecil IgG atau IgA. Selepas seseorang individu mampu bertindak balas terhadap antigen persekitaran (ini berlaku sekitar umur dua tahun), sel plasma yang mengandungi IgA terutamanya ditemui dalam lamina propria. Gambar yang sama diperhatikan pada orang dewasa. Adalah diketahui bahawa flora usus adalah faktor yang sangat penting yang merangsang pengeluaran IgA oleh sel plasma. Ini disahkan oleh pengurangan kandungan sel plasma dalam lamina propria pada haiwan yang dibesarkan dalam persekitaran bebas kuman.
Limfosit dalam mukosa mempunyai fungsi khusus dan disetempat di kawasan tertentu. Di dalam lapisan epitelium, ia terletak di antara sel epitelium dan dipanggil limfosit intraepithelial (IEL; menurut beberapa pengarang - interepithelial).
Limfosit T intraepithelial secara fenotip dan berfungsi berbeza daripada limfosit T darah periferi. Hampir semua IEL mempunyai antigen limfosit mukosa manusia 1 pada permukaannya (HML-1 - antigen limfosit mukosa manusia 1), yang tidak terdapat pada limfosit T darah periferi. Di antara limfosit T intraepithelial, majoriti sel mempunyai penanda CD8 (75%) dan hanya 6% mempunyai penanda CD4. Beberapa limfosit T intraepithelial tergolong dalam limfosit gamma, delta-T (perincian lanjut tentang limfosit T γδ diberikan pada akhir bab).
Sebagai tambahan kepada sel plasma dan T-limfosit, lamina propria membran mukus juga mengandungi Limfosit B, sel NK, basofil tisu dan makrofaj. Bilangan sel T adalah 4 kali lebih besar daripada sel B. Antara sel T lamina propria, berbanding dengan sel intraepithelial, 80% mempunyai fenotip sel T penolong (CD4) dan hanya 20% fenotip sel T pembunuh (CD8). Perlu diingatkan bahawa peranan limfosit T intraepithelial yang membawa reseptor pengecaman sel gamma, delta-T sebagai sel "sentinel" yang terletak di wilayah membran mukus menerima banyak perhatian hari ini. Sebagai tambahan kepada gamma intraepithelial dan limfosit T CD8+ delta, terdapat juga limfosit B intraepithelial dalam membran mukus, tetapi ia terletak terutamanya dalam kawasan yang paling banyak terdapat sel M.
Limfosit yang terletak di dalam lamina propria membran mukus adalah serupa dalam ciri-ciri berfungsi dengan limfosit darah periferi. 1. Kedua-duanya melakukan kedua-dua fungsi merangsang dan menindas dalam sintesis imunoglobulin. 2. Limfosit kedua-dua penyetempatan boleh melaksanakan aktiviti sitotoksik. 3. Pada permukaan limfosit yang terletak di lamina propria dan dalam darah periferal, terdapat struktur yang sama dan dalam perkadaran yang hampir sama. Oleh itu, nisbah CD4+ kepada limfosit T CD8+ bagi kedua-dua jenis sel ialah 2:1. Walau bagaimanapun, tidak boleh dikatakan bahawa ini adalah sel yang sama, kerana limfosit darah periferi mempunyai beberapa ciri permukaan fenotip yang membezakannya daripada limfosit lamina propria. Sebagai contoh, perbezaan fungsi antara limfosit T pembantu lamina propria dan limfosit T pembantu darah periferi ialah hanya limfosit B yang boleh membantu limfosit B membran mukus dalam penghasilan IgA yang merembeskan; Pembantu darah periferal T-limfosit tidak mempunyai keupayaan ini.
Mukosa usus biasanya mengandungi makrofaj diaktifkan, yang berbeza daripada monosit serum terutamanya kerana ia berada dalam keadaan pengaktifan fagositosis dan keupayaan membunuh yang tinggi. Ia masih belum diketahui mengapa ini berlaku: daripada sejumlah besar agen berjangkit dalam usus atau daripada limfokin yang dihasilkan oleh populasi limfoid dalam lamina propria. Sesungguhnya, kehadiran mikroorganisma dan produknya boleh meningkatkan pembebasan limfokin oleh sel limfoid membran mukus. Fungsi terpenting makrofaj lamina propria ialah pembentangan antigen dan pengeluaran sitokin di kawasan ini.
Apa yang semua sel limfoid mempunyai persamaan: basofilia sitoplasma darjah yang berbeza-beza, sifat seperti awan kromatin, butiran mempunyai rupa butiran.
Prekursor limfosit terbentuk dalam sumsum tulang, kemudian, semasa pembezaan dan pematangan, ia mengisi organ pusat sistem imun, di mana kematangan B-limfosit (kekebalan humoral) dan T-limfosit (kekebalan selular) berlaku. Selepas itu, limfosit B dan limfosit T mengisi limpa dan nodus limfa, di mana ia terletak di zon yang bergantung kepada B dan T yang dibezakan dengan baik.
Prolimfosit- sel bulat dengan pembezaan yang agak sukar dan ciri morfologi. Mengandungi nukleus dengan struktur halus dengan sisa nukleolus. Sitoplasma adalah basofilik, tanpa butiran.
Limfosit- mempunyai ciri morfologi yang pelbagai, kerana populasi limfosit yang terdapat dalam darah periferi agak pelbagai. Ia mempunyai beberapa ciri yang jelas: sitoplasma sel adalah basofilik ringan, nukleus adalah bulat atau bujur, terletak secara eksentrik, kromatin adalah seperti awan, warna nukleus adalah sengit. Apabila diwarnakan mengikut Romanovsky, nukleoli dalam limfosit tidak dikesan, tetapi 1-3 nukleoli boleh dibezakan dengan pewarnaan khas dengan metilena biru.
Bergantung kepada nisbah nuklear-sitoplasma, limfosit dibezakan:
- sitoplasma sempit, sitoplasma sederhana - limfosit kecil (6-9 μm), nukleusnya bulat (bujur), gelap dengan kromatin padat, menduduki sebahagian besar sel, sitoplasma dalam bentuk rim sempit di sekeliling nukleus atau dalam bentuk sabit;
- sitoplasma lebar - limfosit besar (9-15 µm), sitoplasma menduduki sebahagian besar sel, biru muda, dengan butiran biru, kromatin nukleus adalah kasar dan tidak padat seperti limfosit lain.
Ia biasanya tidak ditemui dalam darah periferi; ia ditemui dalam sumsum tulang. Sitoplasma adalah basofilik tajam, nukleus terletak secara eksentrik, kehadiran vakuola dalam sitoplasma.
Punca limfositosis(peningkatan kandungan limfosit):
- jangkitan akut: batuk kokol, mononukleosis berjangkit, hepatitis berjangkit;
- jangkitan kronik: brucellosis, tuberkulosis, sifilis;
- leukemia limfositik, leukemia sel berbulu, limfosarkoma.
Punca limfopenia(mengurangkan kandungan limfosit):
- jangkitan paling akut;
- kegagalan jantung;
- batuk kering akut;
- karsinoma, limfoma, kolagenosa, agranulositosis, keadaan kekurangan imun;
- akibat daripada prosedur terapeutik tertentu: pengenalan kortikosteroid, penyinaran x-ray, beberapa agen kemoterapi.
Dalam sesetengah penyakit, populasi limfosit memperoleh kepelbagaian morfologi.
PERHATIAN! Maklumat yang disediakan di tapak laman web adalah untuk rujukan sahaja. Pentadbiran tapak tidak bertanggungjawab terhadap kemungkinan akibat negatif jika anda mengambil sebarang ubat atau prosedur tanpa preskripsi doktor!
Limfosit adalah sel utama imuniti adaptif. Mereka membawa reseptor pengecaman antigen dan melaksanakan fungsi efektor dan pengawalseliaan utama. Hanya sel pembunuh semulajadi, atau sel NK, tidak dapat mengenali antigen individu dan tergolong dalam sel sistem imun semula jadi, menduduki tempat yang berasingan di dalamnya. Kepada sel-sel sistem imun semula jadi atau ke "zon perantaraan" antara bawaan
dan imuniti adaptif juga termasuk y8T-, NKT-, B1-sel, serta B-limfosit zon marginal limpa. Walau bagaimanapun, memandangkan asal usul umum limfosit ini dan sel T dan B "klasik", kami akan mempertimbangkannya dalam bahagian mengenai imuniti adaptif.
Bab 1 membentangkan ciri-ciri utama limfosit dan menggariskan peranan mereka dalam imuniti. Limfosit adalah sel kecil (6-8 mikron), berbentuk bulat dengan nukleus besar berbentuk kacang yang menduduki hampir keseluruhan sel, dan sitoplasma yang kurang jelas, miskin dalam butiran. Walau bagaimanapun, morfologi tidak boleh berfungsi sebagai tanda khusus dan boleh dipercayai untuk mengenal pasti limfosit, kerana sel lain semasa tempoh rehat berfungsi (contohnya, sel stem hematopoietik) juga mempunyai morfologi yang serupa. Ciri khusus T- dan B-limfosit ialah kehadiran reseptor pengecaman antigen pada permukaannya. Populasi sel T dan B mempunyai struktur klon: semasa proses pembezaan, setiap sel memperoleh reseptor dengan kekhususan yang unik. Apabila mereka menemui antigen dan diaktifkan, limfosit membiak, membentuk klon, setiap sel membawa reseptor dengan kekhususan yang sama seperti sel "ibu". Sel-sel klon yang berbeza berbeza dalam struktur dan kekhususan reseptor pengecaman antigen. Mari kita ingat bahawa T-limfosit membezakan dalam timus, dan B-limfosit berkembang pada burung di bursa (bursa) Fabricius, dan pada mamalia - dalam sumsum tulang.
Ciri-ciri yang paling umum dan penanda sel kepunyaan populasi utama limfosit, serta faktor intraselular yang menentukan pembezaan mereka (faktor pembezaan), dibentangkan dalam Jadual. 3.10 dan dalam Rajah. 3.35. Dalam Rajah. Rajah 3.36 menunjukkan perihalan perbandingan fenotip membran bagi limfosit T- dan B yang matang.
Jadual 3.10. Ciri-ciri populasi utama limfosit manusia
|
Tanda |
B limfosit |
limfosit T |
sel NK |
|
Organ di mana sel berkembang |
Sumsum tulang |
Thymus |
Sumsum tulang |
|
Reseptor untuk antigen |
sel B reseptor |
Reseptor sel T (ap atau y8) |
Tidak |
|
Boleh dikenali molekul |
Antigen percuma |
Peptida atau lipid dalam molekul histokompatibilitas |
Molekul tekanan, molekul kompleks histokompatibiliti utama |
|
Penanda membran asas |
CD19, imunoglobulin membran (kurang spesifik CD20, CD21, CD72) |
Kompleks CD3-TCR (kurang spesifik CD2, CD7) |
CD56 (NKG2, KIR, dsb. kurang spesifik) |
|
Penanda subpopulasi |
CD5, CD43 |
CD4, CD8 |
CD16 |
|
Kandungan dalam darah, % |
10-18 |
65-75 |
10-20 |
|
Kitar semula |
Lemah |
kuat |
tidak hadir |
nasi. 3.35. Peringkat awal pembezaan T- dan B-limfosit, menunjukkan faktor pembezaan dan penanda membran. Elips menunjukkan sel (penanda membran mereka ditunjukkan), segi empat tepat menunjukkan faktor pembezaan
nasi. 3.36. Penanda membran sel T dan B. Molekul membran ditandai dengan garis yang melintasi bulatan. Kumpulan molekul berfungsi yang berbeza diserlahkan dalam warna