При заболеваниях дыхательных путей используется широкий спектр лекарственных средств, воздействующих на причину, механизм развития патологии и ее отдельные симптомы. Особое место среди них отводится отхаркивающим препаратам, которые облегчают отхождение мокроты. К таким медикаментам как раз и относится ацетилцистеин. Что это такое, каким действием обладает, как и когда применяется, имеет ли противопоказания и побочные эффекты – вот основные аспекты, волнующие пациентов при назначении им лечения. Большинство информации отражено в инструкции, а остальное можно спросить у врача.

Ацетилцистеин (N-acetylcysteine) представляет собой кристаллическое вещество (натриевую соль) белого цвета с легким специфическим запахом. По структуре молекулы является производным аминокислоты L-цистеина. Он легко растворяется в воде и этиловом спирте. При этом дает нейтральную реакцию, не смещая кислотно-основное равновесие. Лекарственные формы, содержащие ацетилцистеин, представлены раствором для ингаляций и инъекций (небулы и ампулы), таблетками и порошком (гранулами) для приема внутрь.

Действие

Препарат входит в перечень важнейших лекарственных средств. N-ацетилцистеин способствует уменьшению вязкости мокроты за счет разрыва дисульфидных связей между молекулами мукополисахаридов и замедления полимеризации белковых молекул. Он стимулирует клетки слизистой оболочки дыхательных путей, заставляя их продуцировать больше литических ферментов, растворяющих фибриновые волокна. В результате происходит увеличение объема секрета и усиливается его выведение из респираторного тракта.

Лекарственное средство способно снизить прилипание микробов к эпителию, подавить оксидативные процессы (образование активных форм кислорода), а благодаря тиольной группе (-SH) может инактивировать различные токсины. С учетом всего вышесказанного, эффектами ацетилцистеина считаются:

• Муко- и секретолитическое.
• Отхаркивающее.
• Противовоспалительное.
• Антиоксидантное.
• Детоксицирующее.

Следует отметить, что лекарственное вещество также предупреждает разрушение альфа-1-антитрипсина соответствующими ферментами (миелопероксидазы). Следовательно, препарат обладает комплексным воздействием на органы дыхательной системы, что позитивно сказывается на выздоровлении пациента.

Позитивные эффекты ацетилцистеина обуславливают его широкое применение в среде практикующих врачей.

Распределение в организме

Препарат хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Однако, при его приеме внутрь биодоступность низкая (около 10%). Максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 2 часа. Половина попавшего в плазму N-acetylcysteine связывается с белком. Метаболизм происходит в печени, где вещество превращается в аминокислоту цистеин. Период его полувыведения составляет 60 минут. Экскретируется из организма в основном почками с неактивными метаболитами или кишечником.

Показания

Основная сфера применения ацетилцистеина – это заболевания дыхательных путей, сопровождающиеся образованием вязкой и трудноотделяемой мокротой. К ним можно отнести следующие:

• Ларинготрахеиты.
• Бронхиты и бронхиолиты.
• Пневмонии.
• Бронхиальная астма.
• Муковисцидоз.
• Бронхоэктатическая болезнь.
• Легочной абсцесс.
• Эмфизема.

Препарат может с успехом использоваться в качестве подготовки к диагностическим и лечебным процедурам на дыхательных путях (бронхоскопия или бронхография). Помимо этого, он нашел свою нишу при ЛОР-патологии, когда необходимо облегчить отхождение секрета (риносинусит, отит). Раствор ацетилцистеина также применяется для промывания носовых ходов и пазух, обработки полостей и свищей. В качестве антидота он используется при отравлениях парацетамолом.

Применение

Препараты на основе N-ацетилцистеина доступны в любой аптечной сети. Но это не значит, что их можно использовать для самолечения. Нужно ли использовать этот медикамент, в какой именно дозе и насколько долго – это может определить лишь врач. Прежде всего необходимо понять, что с пациентом, поставив диагноз, а потом уже заниматься вопросами терапии.

Способ приема

Исходя из существующих на фармацевтическом рынке лекарственных форм и показаний, можно сделать вывод, что пути введения ацетилцистеина очень многообразны. Внутрь (перорально) он принимается в виде гранул или таблеток для приготовления раствора, суспензии или сиропа. Взрослые могут принимать препарат трижды в сутки, а детям достаточно двукратного использования, хотя в некоторых случаях кратность, дозировка и курс меняются (хронические воспалительные заболевания и муковисцидоз).

Ингаляционно лекарство вводят с помощью небулайзера, распыляя раствор и вдыхая аэрозоль. Длительность сеанса составляет около 20 минут, кратность – до 4 раз в день. Курс терапии в зависимости от остроты патологического процесса может составлять от 7 суток до 6 месяцев. Ацетилцистеин можно вводить внутривенно (капельно или струйно), разбавив его изотоническим натрия хлоридом. Но детям до 6 лет правильнее будет давать формы для приема внутрь. Местная терапия проводится путем закапывания раствора в носовые ходы или уши.

Лекарство должно приниматься в соответствии с врачебными рекомендациями. Путь введения, доза и курс приема устанавливаются только специалистом.

Препараты

Препаратов с ацетилцистеином существует довольно много. Каждая фармацевтическая компания придумывает для них свое торговое название, но действующее вещество остается одним и тем же. Можно отметить некоторые из них:

• Флуимуцил.
• Викс Актив.
• Ацестин.
• Мукомист.
• Мукобене.

Какой из препаратов лучше выбрать – задача довольно непростая. Всегда нужно ориентироваться на рекомендации врача и результаты клинических испытаний.

Побочные эффекты

Помимо терапевтического действия, медикамент обладает и некоторыми побочными эффектами. Среди наиболее распространенных следует отметить:

• Диспепсические: изжога, тошнота и рвота, дискомфорт в желудке.
• Аллергические: крапивница, зуд, бронхоспазм.
• Другие: сонливость, повышение температуры, шум в ушах, носовое кровотечение.

Длительная системная терапия может обернуться печеночной или почечной дисфункцией. А во время ингаляций иногда возникает рефлекторный кашель и появляются водянистые выделения из носа. Если вводить препарат парентерально, в месте инъекции бывает жжение.

Ограничения

Перед назначением лекарства врач обязан провести тщательное обследование с целью выявления сопутствующих состояний и других ограничений для применения ацетилцистеина. Пациенты же, в свою очередь, должны информировать специалиста о любых лекарствах, принимаемых параллельно, чтобы исключить негативное их взаимодействие.

Противопоказания

Учитывая спектр побочных явлений препарата и его действие на организм, в определенных ситуациях следует избегать использования N-acetylcysteine. В инструкции указано, что основными противопоказаниями будут:

• Повышенная чувствительность к лекарству.
• Язвенная болезнь.
• Легочное кровотечение.
• Варикоз пищевода.
• печеночная и почечная недостаточность.
• Гипертония.
• Беременность и кормление грудью.

Следует также учитывать, что внутривенные формы препарата необходимо с осторожностью применять при бронхиальной астме из-за риска спазма гладкой мускулатуры дыхательных путей (это не относится к другим лекарственным формам).

Нужно помнить, что у ацетилцистеина есть некоторые противопоказания, ограничивающие его использование у некоторых пациентов.

Взаимодействие

При одновременном приеме препарата с противокашлевыми средствами существует вероятность застоя мокроты и ухудшения состояния. Параллельное использование антибиотика (тетрациклина, ампициллина, амфотерицина) приводит к угнетению активности обоих медикаментов за счет взаимодействия с тиоловой группой. Ацетилцистеин способен усилить эффекты нитроглицерина (сосудорасширяющий и антиагрегантный), а также ослабить гепатотоксичность парацетамола. Растворы не должны смешиваться с другими лекарствами (фармакологическая несовместимость).

Особые указания

У пациентов с обструктивным синдромом препарат целесообразно сочетать с бронхолитиками. Ацетилцистеин не должен контактировать с резиной или металлическими изделиями, поскольку может образовывать сернистые соединения с резким запахом. Внутривенную инъекцию следует осуществлять медленно, а в мышцу вводить глубже во избежание жжения.

Ацетилцистеин представляет собой препарат, широко используемый при заболеваниях респираторного тракта для разжижения вязкой мокроты (секрета) и улучшения ее отхождения. Он обладает и другими позитивными эффектами, позволяющими получить комплексное воздействие на патологический процесс в бронхолегочной системе. Применяя лекарство в соответствии с рекомендациями врача, можно быть уверенным в результативности лечения и его безопасности.

Советую обратить внимание на этот препарат тем, кто принимает по жизненным показаниям очень побочистые лекарства и тем, у кого проблемы с органами дыхания.

• прекурсор глутатиона


• поддержка печени и легких


• пищевая добавка

N-Ацетил-L-Цистеин (NAC) - мощная антиоксидантная аминокислота и прекурсор глутатиона - важнейшего для организма антиоксиданта. Глутатион обеспечивает повышенные защитные функции, в том числе внутриклеточной детоксикации и защиты от окислительного стресса. Такие вещества, как ацетаминофен и алкоголь снижают действие глутатиона.

Принимать по 1 капсуле 1 или 2 раза в день или по рекомендации врача

N-ацетил-L-цистеин, NAC - это модифицированная форма аминокислоты цистеина. Как антиоксидант, он защищает печень от воздействия некоторых токсических веществ. Вносит существенный вклад в глутатионовый каскад, способствуя синтезу глутатиона в организме. Обмен и выработка ацетилцистеина и глутатиона тесно связаны: прием ацетилцистеина повышает уровень глутатиона в организме, чего нельзя достичь даже приемом добавок самого глутатиона.

Глутатион — мощное средство подавления рака и замедления старения. Способность ацетилцистеина обезвреживать некоторые химические вещества делает его эффективным детоксикантом. Ацетилцистеин широко применяется кардиологами в профилактической и лечебной практике. Ацетилцистеин снижает давление у гипертоников, вызывая расслабление кровеносных сосудов и улучшая кровоток. Введение ацетилцистеина при развивающемся инфаркте миокарда позволяет сохранить в целостности большую часть сердечной мышцы.

Показания к применению Ацетилцистеина

Активно применяют Ацетилцистеин при заболеваниях органов дыхания, сопровождающиеся образованием вязкой, трудноотделимой мокроты и присоединением гнойной инфекции (трахеиты, острые и хронические бронхиты, пневмонии, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, бронхиальная астма).

Мама пьет утром натощак одну капсулу в день. Показания - как очень тяжелые лекарства, так и хронический бронхит.
Разные желчегонные препараты и, особенно, с расторопшей в составе ей противопоказаны.
NAC переносится отлично. Впервые за много лет она перестала жаловаться на эту область живота.
Назначаемые терапевтами Эссенциале и прочие аптечные прелести не приносили никакого результата.

Если у вас нормальный врач и есть подобные проблемы - проконсультируйтесь по приёму NAC.
Jarrow я доверяю больше, чем российским аптекам.

Проверенные БАДы для лёгких и печени.

Catad_tema Болезни органов дыхания - статьи

Перспективные направления клинического применения N-ацетилцистеина

В.В. Деньгин
Москва

В клинической практике N-ацетилцистеин (N-АЦ) традиционно применяют в качестве отхаркивающего и противовоспалительного препарата. В последние годы выявлены новые механизмы антиоксидантного, глутатион-заместительного, детоксицирующего действия N-АЦ. Это позволило использовать его для лечения интоксикаций (ацетаминофеном, свинцом и т. д.), профилактики и терапии артериальной гипертензии, атеросклероза, токсических реакций на введение рентгеноконтрастных веществ и химиотерапию. В созданном ВОЗ реестре клинических испытаний эффективность N-АЦ изучают преимущественно при контраст-индуцированной нефропатии, кардиохирургических вмешательствах, лечении хронической обструктивной болезни легких, интоксикаций, онкологических заболеваний, сахарного диабета.

N-ацетилцистеин (N-АЦ) используют в клинической практике уже несколько десятков лет, причем в последние годы спектр показаний к его примененению расширяется и помимо традиционных – в качестве отхаркивающего и противовоспалительного препарата – включает новые направления, связанные с антиоксидантным и детоксицирующим действиями.

Среди клинических испытаний N-АЦ, зарегистрированных в реестре ВОЗ , почти треть посвящена применению препарата для профилактики контраст-индуцированной нефропатии – КИН (см. таблицу), в основном при различных кардиохирургических вмешательствах и манипуляциях на периферических артериях, проводимых в т. ч. и на фоне почечной недостаточности. Препарат применяют также при лечении собственно почечной недостаточности (10 % исследований), причем как на додиализной стадии, так и при диализе. В целом нефрологические аспекты выявлены почти в половине всех исследований. Использованию N-АЦ в пульмонологии посвящена только восьмая часть зарегистрированных в реестре исследований, в основном – его традиционному применению при бронхитах; препарат испытывают также при фиброзирующем альвеолите и для лечения ночного апноэ. Кроме того, активно изучают возможность использования N-АЦ при широком спектре интоксикаций (суммарно 16 % исследований), в онкологии, эндокринологии, психиатрии, акушерстве, при инфекциях.

Таблица Направления клинических испытаний N-АЦ

Тема исследований	N (%)
Контраст-индуцированная нефропатия, в т. ч.:	19 (32)
- аортокоронарное шунтирование	4
- профилактика острой почечной недостаточности	1
- профилактика хронической почечной недостаточности	1
- кардиохирургические вмешательства без уточнения	5
- катетеризация сердца	2
- периферическая ангиография	3
Пульмонология, в т. ч.:	7 (12)
- фиброзирующий альвеолит	1
- хроническая обструктивная болезнь легких	3
- ночное апноэ	1
- бронхит	2
Хроническая почечная недостаточность	6 (10)
Интоксикация лекарствами, в т. ч.:	5 (8)
- ацетаминофен	1
- антагонисты N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов	1
- аминогликозиды	1
- противотуберкулезные препараты	1
Интоксикация другими веществами, в т.ч.:	5 (8)
- алкоголем	1
- частицами дизельного выхлопа	1
- кокаином	1
Онкология	4 (7)
Сахарный диабет	4 (7)
Наследственные заболевания	2 (3)
Острая печеночная недостаточность	2 (3)
Психиатрия	2 (3)
Акушерство	2 (3)
Гипербарическая оксигенация	1 (2)
Малярия	1 (2)
Итого	59 (100)

Столь широкий диапазон применения N-АЦ обоснован новыми патофизиологическими данными о механизмах действия этого препарата.

Новые механизмы действия N-АЦ

N-АЦ – производное незаменимой серосодержащей аминокислоты метионина, входящей в состав ряда пищевых продуктов (например, животного белка и бобовых). Главная функция метионина в организме – служить основным источником сульфгидрильных групп, входящих в состав цистеина. Эти группы разрушают активные формы кислорода (АФК), вызывающие большое количество повреждений. Цистеин поступает в клетки с помощью нескольких высокоактивных АТФ-зависимых переносчиков; особенно много их в клетках печени, кишечника, канальцев почек (поэтому при снижении содержания цистеина эти органы страдают в первую очередь).

Потребность организма здорового взрослого человека в метионине составляет 1,1 г/сут , она повышена у детей и, как предполагают, у пожилых. Однако одно из производных метио-нина – гомоцистеин – способствует развитию атеросклероза, поэтому увеличение суточного потребления метионина у пожилых может оказаться нежелательным .

В то же время N-АЦ хорошо всасывается и легко проникает в клетки (после приема внутрь в клетках оказывается практически 90 % вещества ). Терапевтический диапазон N-АЦ достаточно широк: в эксперименте на крысах токсического действия не вызывало назначение даже 1000 мг/кг препарата (что соответствует дозе 70 г/сут для человека весом 70 кг) . Внутривенное введение N-АЦ здоровым добровольцам в дозе 160 мг/кг (11 г/сут для человека весом 70 кг) несколько снижало содержание витамин К-зависимых факторов свертывания, однако свертывание крови при этом не нарушалось . Тем не менее при кровотечениях N-АЦ назначать не рекомендуют. В клинических условиях прием высоких доз препарата приводил в основном к желудочно-кишечным расстройствам, в редких случаях - к появлению высыпаний; внутривенное введение (в дозах до 150 мг/кг в течение 15 минут) сопровождалось появлением отеков и тахикардии . В одном наблюдении при ошибочном введении препарата в дозе 2450 мг/кг развился эпилептический припадок и пациент погиб .

В цитоплазме клеток из цистеина (или N-АЦ), глутамата и глицина син-теризуется трипептид глутатион, причем скорость этого процесса зависит именно от поступления цистеина. Содержание глутатиона в клетке в сотни раз выше, чем цистеина; наиболее высоко оно в клетках печени и кишечника. Глутатион синтезируется в цитоплазме, и для его переноса в органеллы с наиболее активным уровнем окислительных процессов (а значит, и образования АФК) – митохондрии – также требуется переносчик и расходуется АТФ (рис. 1). N-АЦ проникает в митохондрии легче, поэтому его преимущества наиболее ярко проявляются в клетках, где транспортные системы работают с высокой нагрузкой и в первую очередь страдают при патологических процессах, например в клетках канальцев почек.

Рис. 1. Роль N-ацетилцистеина в синтезе глутатиона (GSH)

Основная функция глутатиона – инактивировать АФК в реакции восстановления, и при ее нарушении развивается повреждающий клетку оксидантный стресс. Процессы восстановления/окисления глутатиона являются ферментативными, причем на них оказывают влияние АФК, многие токсические вещества, дефицит селена (необходимого для функционирования фермента глутатионпероксидазы). N-АЦ также содержит SH-группу и способен инактивировать АФК, поэтому его применение обеспечивает помимо восполнения дефицита глутатиона и непосредственное антиоксидантное действие (рис. 2).

Рис. 2. Механизмы оксидантного стресса и протективные эффекты N-ацетилцистеина

Примечание. GSH/GSSH - восстановленный/окисленный глутатион; АФК - активные формы кислорода (Н 2 0 2 , О۫, 0 2 -); МДА - малоновый диальдегид (продукт перекисного окисления липидов); ЛПНП - липопротеины низкой плотности; Апо(а) - аполипопротеин а; Лп(а) - липопротеин а; N0 - нитроксид; РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система; СНС - симпатическая нервная система; АГ - артериальная гипертония; ↓ - подавление/активация под влиянием N-АЦ.

Нарушение инактивации АФК приводит к разнообразным последствиям.

В частности, оно вызывает перекисное окисление липидов мембран, в результате чего эти мембраны разрушаются (при этом образуется малоновый диальдегид, содержание которого можно определить в плазме и моче) и клетки погибают. Наиболее значимы эти процессы для тканей с высоким содержанием липидов, например тканей головного мозга и печени; в то же время показано, что введение N-АЦ снижает образование малонового диальдегида и клетки живут дольше .

Неблагоприятное действие АФК усиливается, если они действуют сочетанно с другими повреждающими факторами, как происходит при многих интоксикациях, например тяжелыми металлами (свинцом, кадмием, мышьяком) . Все эти металлы вызывают оксидантный стресс, а их длительное воздействие приводит к образованию опухолей кожи, легких, почек. Показано, что терапия N-АЦ способствует их более активному выведению, причем при острой интоксикации кадмием N-АЦ в сочетании со специфическим антидотом действовал статистически значимо активнее, чем цистеин .

Под влиянием АФК липопротеины низкой плотности (ЛПНП) окисляются и связываются с гликопротеином апо (а), образуя липопротеин (а); макрофаги сосудистой стенки поглощают окисленные ЛПНП и липопротеин (а), в результате чего формируются атеросклеротические бляшки. Показано, что N-АЦ предотвращает окисление ЛПНП, разрывает дисульфидные связи в молекуле липопротеина (а) и тем самым расщепляет и инактивирует его. Более того, из всех пищевых веществ именно N-АЦ наиболее активно способствует снижению уровня липопротеина (а), уменьшая его почти на 70 % . Следует отметить, что введение N-АЦ способствует повышению уровня NO. Все эти факты стали одной из причин активного изучения N-АЦ в кардиологии в последние годы.

Клинические испытания и применение N-АЦ

КИН считается третьей по частоте причиной острой почечной недостаточности у госпитализированных пациентов, причем механизм ее развития включает как непосредственное токсическое повреждение клеток канальцев почек, так и преходящую вазоконстрикцию. Особенно часто это поражение развивается при чрескожных коронарных вмешательствах при остром инфаркте миокарда. Это делает вполне обоснованным проведение в данной ситуации клинических испытаний N-АЦ. В проспективном исследовании препарата у 354 больных в первые 12 часов развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (средний возраст – 62 ± 12 лет; 80 % мужчины) N-АЦ назначали в стандартной (600 мг внутривенно струйно перед вмешательством и по 600 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 48 часов, общая доза – 3000 мг; n = 115) или высокой дозе (1200 мг внутривенно струйно, затем внутрь по 1200 мг 2 раза в сутки в те же сроки, общая доза – 6000 мг; n = 118). Пациентам контрольной группы (n = 119) рандомизированно назначали плацебо .

Частота развития КИН составила в целом 19 %; независимыми факторами ее риска были исходные скорость клубочковой фильтрации почек ≤ 60 мл/мин и фракция выброса сердца ≤ 40 %. Отношение шансов развития КИН в контрольной группе по сравнению с группами N-АЦ составило: 2,60 – для стандартной (р = 0,007) и 5,78 – для высокой доз препарата (р Среди традиционных областей клинического применения N-АЦ остается хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). В 1997–2005 гг. в Европе было проведено крупное исследование BRONCUS с участием 523 пациентов с ХОБЛ, связанным с курением . Больным рандомизированно назначали N-АЦ по 600 мг/сут (n = 256) или плацебо (n = 267). Определяли динамику снижения объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) и частоту обострений заболевания, дополнительно оценивали качество жизни. Большинство больных выбыли из исследования преждевременно, причинами отказа от терапии были несоблюдение режима приема препарата и развитие побочных эффектов (чаще – в группе плацебо). В целом длительный прием N-АЦ в дозе по 600 мг/сут не изменял динамики снижения ОФВ1 и жизненной емкости легких, не влиял на частоту обострения ХОБЛ и качество жизни больных. Отмечены тенденции к терапевтическому эффекту терапии препаратом у пациентов, не принимавших ингаляционные стероиды, а также к уменьшению выраженности эмфиземы легких. В более ранних работах не было продемонстрировано положительного влияния N-АЦ при лечении обострений ХОБЛ (добавление к терапии стероидами и бронходилаторами) . Следует, однако, отметить, что препарат применяли в невысоких дозах, а в недавно вышедшей Стратегии диагностики, лечения и профилактики ХОБЛ (GOLD, 2006) данные об эффективности N-АЦ отнесены к группе доказательности В и подчеркивается его эффективность у пациентов, не получавших ингаляционные стероиды.

При идиопатическом фиброзирующем альвеолите, сопровождавшемся активным воспалением в интерстиции легких с активацией выработки АФК, приводящим к фиброзу, применение N-АЦ изучали в крупном рандомизированном многоцентровом исследовании IFIGENIA (Idiopathic Pulmonary Fibrosis International Group Exploring N-Acetylcysteine I Annual) . В исследовании участвовали 182 больных, получавших стандартную терапию преднизолоном и азатиоприном, которым рандомизированно назначали N-АЦ по 600 мг 3 раза в сутки (n = 92) или плацебо (n = 90). Через 12 месяцев лечения N-АЦ отмечено достоверное повышение жизненной емкости легких на 0,18 л (при 95 % доверительном интервале от 0,03 до 0,32), или на 9 % (p = 0,02), а также диффузионной способности легких на 0,75 ммоль/мин/кПа (при 95 % доверительном интервале от 0,27 до 1,23; p = 0,0003) по сравнению с плацебо. За время наблюдения исследователи не отметили различий между группами по смертности.

В отношении развития нежелательных эффектов значимых различий также не отмечено, за исключением миелотоксического действия высоких доз N-АЦ (p = 0,03). При этом авторы подчеркивают, что статистическая мощность исследования для оценки влияния N-АЦ на клинические конечные точки была недостаточной, а обнаруженное влияние на показатели прогрессирования заболевания позволяет рекомендовать его применение в составе комбинированной терапии идиопатического фиброзирующего альвеолита. Клинически сходно с идиопатическим фиброзирующим альвеолитом протекает редкий наследственный синдром Хермански–Пудлака (Hermansky–Pudlak); для его лечения N-АЦ предложено применять не в качестве монотерапии (оказавшейся малоэффективной), а в составе комбинированного лечения. В настоящее время начато исследование сочетания терапии N-АЦ с правастатином, лозартаном, зилеутоном, эритромицином . Авторы исследования предлагают проводить терапию фиброзирующего альвеолита с применением многокомпонентных лекарственных схем, аналогично тому, как это делается при лечении онкологических заболеваний.

N-АЦ применяют также при интоксикации различными веществами: парацетамолом, паракватом, четырех-хлористым углеродом, хлороформом, моноксидом углерода, этиловым спиртом; а также для уменьшения побочных эффектов ряда лекарственных препаратов (доксорубицина, вальпро-евой кислоты, ифосфамида, цисплатина). Наиболее убедительные данные об эффективности N-АЦ, подтвержденные в клинических испытаниях, получены в отношении терапии отравления парацетамолом. При интоксикации парацетамол на 90 % метаболизируется в печени системой цитохрома Р450, функционирование которой сопровождается образованием большого количества АФК. Активация этой системы приводит к быстрому истощению в печени запасов глутатиона, что вызывает цитолиз гепатоцитов. N-АЦ инактивирует АФК, стимулирует образование глутатиона, а возможно, и непосредственно метаболизирует парацетамол. Этим может объясняться наибольшая эффективность препарата при введении в первые 8 часов после отравления. Препарат рекомендуют вводить в дозе 140 мг/кг внутрь однократно, затем по 70 мг/кг внутрь каждые 4 часа до 17 раз либо внутривенно до 2400 мг/сут. В США N-АЦ внутривенно вводить не принято, хотя это безопасно и эффективно .

В целом при мета-анализе 46 плацебо-контролируемых клинических испытаний N-АЦ при приеме внутрь выявлено, что он оказывал положительное действие в отношении конечных критериев оценки и/или качества жизни пациента в двух третях исследований . Это позволяет надеяться, что в ближайшие годы спектр областей клинического применения N-ацетилцистеина значительно расширится.

ЛИТЕРАТУРА
1. http://www.who.int/trialsearch
2. Rose WC. Amino acid requirements of man. Nutr Rev 1976;34:307–09.
3. van de Poll MCG, Dejong CHC, Soeters PB. Adequate Range for Sulfur-Containing Amino Acids and Biomarkers for Their Excess: Lessons from Enteral and Parenteral Nutrition. J Nutr 2006;136:1694S–1700S.
4. Passwater RA. N-Acetylcysteine (NAC): An Old Nutrient Attracts New Research. healthy.net/scr/Article.asp
5. Bonanomi L, Gazzaniga A. Toxicological, phar-macokinetics and metabolic studies onacetylcy-steine. Eur J Respir Dis 1980;61(Suppl.):45–51.
6. Knudsen TT, Thorsen S, Jensen SA, et al. Effect of intravenous N-acetylcysteine infusion on haemostatic parameters in healthy subjects. Gut 2005;54:515–21.
7. Cooper M. AIDS – Drug therapy; Acetylcysteine research. CDC AIDS Weekly p4 (Oct. 2, 1989).
8. Bailey B, Blais R, Letarte A. Status epilepticus after a massive intravenous N-acetylcysteine overdose leading to intracranial hypertension and death. Ann Emerg Med 2004;44:401–06.
9. Neal R, Yang P, Fiechtl J, et al. Pro-oxidant effects of delta-aminolevulinic acid (delta-ALA) on Chinese hamster ovary (CHO) cells. Toxicol Lett 1997;91:169–78.
10. Lyn P. Toxic Metals and Antioxidants: Part II. The Role of Antioxidants in Arsenic and Cadmium To-xicity. Altern Med Rev 2003;8(2):106–28.
11. Tandon SK, Prasad S, Singh S. Chelation in metal intoxication: influence of cysteine or Nacetyl cy-steine on the efficacy of 2,3-dimercaptopro-pane-1-sulphonate in the treatment of cadmium toxicity. J Appl Toxicol 2002;22:67–71.
12. Мухин Н.А., Балкаров И.М., Шоничев Д.Г. и др. Формирование артериальной гипертонии при уратном тубулоинтерстициальном поражении почек. Терапевтический архив. 1999. № 6. С. 23–27.
13. Stalenhoef AFH, et al. N-acetylcysteine and lipo-protein. Lancet 1991;337:491.
14. Marenzi G, Assanelli E, Marana I, et al. N-Acetylcy-steine and Contrast-Induced Nephropathy in Primary Angioplasty. N Engl J Med 2006;354: 2773–82.
15. Decramer M, Rutten-van Muelken M, Dekhuij-zen PNR, et al. Effects of N-acetylcysteine on outcomes in chronic obstructive pulmonary disease (Bronchitis Randomized on NAC Cost-Utility Study, BRONCUS): a randomised placebocon-trolled Trial. Lancet 2005;365:1552–60.
16. Black PN, Morgan-Day A, McMillan TE, et al. Randomised, controlled trial of N-acetylcysteine for treatment of acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease . BMC Pulm Med 2004;4:13.
17. Demedts M, et al. High-Dose Acetylcysteine in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med 2005;353:2229–42.
18. Pilot Study of a Multi-Drug Regimen for Severe Pulmonary Fibrosis in Hermansky-Pudlak Syndrome. ClinicalTrials.gov identifier: NCT00467831.
19. Polin RA, Ditmar MF. Pediatric Secrets, 3rd Edition. Hanley & Belfus. 2001;5:119.
20. Atkuria KR, Mantovania JJ, Herzenberga LA, Herzenberg LA. N-Acetylcysteine – a safe antidote for cysteine/glutathione deficiency. Curr Opin Pharmacol 2007;7(4):355–59.

N-ацетил-цистеин, или NAC, - это аминокислота, необходимая для выработки глутатиона, очень мощного антиоксиданта. NAC связывает и удаляет опасные токсические элементы из клеток, что делает это вещество критически важным для здоровья мозга. Недавно проводилось исследование NAC в качестве средства лечения наркотической зависимости, поскольку в ее функции входит восстановление уровня возбуждающего нейромедиатора глутамата в центрах вознаграждения мозга. По данным некоторых исследований, NAC способен снизить пристрастие к кокаину, героину и сигаретам, а также уменьшить риск рецидивов. С учетом того, что отдельные продукты активируют те же области мозга, что и кокаин, возможно, NAC может быть также полезен в снижении тяги к еде.

Другое исследование привело его авторов к выводу, что NAC имеет перспективу в лечении проблем компульсивного поведения. Это означает, что он может быть полезен для переедания типа 1, а также для людей с импульсивно-компульсивными пищевыми расстройствами, такими как булимия. Обычная рекомендуемая доза для взрослых - 600–1200 мг дважды в день для лечения тяги к углеводам.

Состав и форма выпуска препарата

200 мг - пакетики (20) - пачки картонные.
200 мг - пакетики (30) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Муколитическое средство, является производным аминокислоты цистеина. Оказывает муколитическое действие, увеличивает объем мокроты, облегчает ее отхождение за счет прямого воздействия на реологические свойства мокроты. Действие ацетилцистеина связано со способностью его сульфгидрильных групп разрывать внутри- и межмолекулярные дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит к деполяризации мукопротеидов и уменьшению вязкости мокроты.

Снижает индуцированную гиперплазию мукоидных клеток, усиливает выработку поверхностноактивных соединений путем стимуляции пневмоцитов II типа, стимулирует мукоцилиарную активность, что приводит к улучшению мукоцилиарного клиренса.

Сохраняет активность при наличии гнойной, слизисто-гнойной и слизистой мокроты.

Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное способностью его реактивных сульфгидрильных групп (SH-группы) связываться с окислительными радикалами и, таким образом, нейтрализовать их.

Ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется до L-цистеина, из которого синтезируется внутриклеточный глутатион. Глутатион - высокореактивный трипептид, мощный антиоксидант и цитопротектор, нейтрализующим эндогенные и экзогенные свободные радикалы и токсины. Ацетилцистеин предупреждает истощение и способствует повышению синтеза внутриклеточного глутатиона, участвующего в окислительно-восстановительных процессах клеток, способствуя детоксикации вредных веществ. Этим объясняется действие ацетилцистеина в качестве антидота при отравлении .

Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от инактивирующего воздействия НОСl - окислителя, вырабатываемого миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также противовоспалительным действием (за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. В значительной степени подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, что приводит к уменьшению биодоступности. Связывание с белками крови до 50% (через 4 ч после приема внутрь). Метаболизируется в печени и, возможно, в кишечной стенке. В плазме определяется в неизмененном виде, а также в виде метаболитов - N-ацетилцистеина, N,N-диацетилцистеина и эфира цистеина.

Почечный клиренс составляет 30% от общего клиренса.

Показания

Заболевания органов дыхания и состояния, сопровождающиеся образованием вязкой и слизисто-гнойной мокроты: острый и хронический бронхит, трахеит вследствие бактериальной и/или вирусной инфекции, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, бронхиальная астма, ателектаз вследствие закупорки бронхов слизистой пробкой, синусит (для облегчения отхождения секрета), муковисцидоз (в составе комбинированной терапии).

Подготовка к бронхоскопии, бронхографии, аспирационному дренированию.

Удаление вязкого секрета из дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных состояниях.

Для промывания абсцессов, носовых ходов, гайморовых пазух, среднего уха, обработки свищей, операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном отростке.

Противопоказания

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, кровохарканье, легочное кровотечение, период лактации (грудного вскармливания), детский возраст до 2 лет, повышенная чувствительность к ацетилцистеину.

Противопоказания для применения у детей в возрасте до 14 лет зависят от лекарственной формы и указаны в инструкции по применению используемого лекарственного препарата.

Дозировка

Внутрь взрослым и детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза/сут; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза/сут или по 100 мг 3 раза/сут.

При ингаляционном и интратрахеальном применении дозу, частоту применения и длительность курса устанавливают индивидуально.

Местно - закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы 150-300 мг на 1 процедуру.

Побочные действия

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, анафилактические реакции, отек лица.

Со стороны нервной системы: головная боль.

Со стороны органа слуха и равновесия: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, понижение АД, кровотечение

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, диспноэ.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, диарея, стоматит, тошнота, диспепсия.

Общие реакции: пирексия.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное применение ацетилцистеина с противокашлевыми средствами может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса.

При одновременном применении с антибиотиками (в т.ч. , ампициллином, амфотерицином B) возможно их взаимодействие с тиоловой группой ацетилцистеина.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерин может вызвать выраженное снижение АД и головную боль.

Одновременное применение ацетилцистеина и может сопровождаться снижением концентрации карбамазепина до субтерапевтического уровня.

Ацетилцистеин устраняет токсические эффекты парацетамола.

Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического определения салицилатов.

Ацетилцистеин может влиять на результаты анализа кетонов в моче.

Особые указания

С осторожностью применять при следующих заболеваниях и состояниях: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе; бронхиальная астма, печеночная и/или почечная недостаточность; непереносимость гистамина (следует избегать длительного применения, т.к. ацетилцистеин влияет на метаболизм гистамина и может привести к возникновению признаков непереносимости, таких как головная боль, вазомоторный ринит, зуд); пищевода; заболевания надпочечников; артериальная гипертензия.

При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты.

Между приемом ацетилцистеина и антибиотиков следует соблюдать 1-2 часовой интервал.

Следует строго соблюдать соответствие пути введения и применяемой лекарственной формы.

Беременность и лактация

При необходимости применения при беременности следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии для матери и возможный риск для плода.

Противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания).

Применение в детском возрасте

При использовании ацетилцистеина у пациентов с бронхиальной астмой необходимо обеспечить дренаж мокроты. У новорожденных применяют только по жизненным показаниям в дозе 10 мг/кг под строгим контролем врача.

Внутрь детям старше 6 лет - по 200 мг 2-3 раза/сут; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по 200 мг 2 раза/сут или по 100 мг 3 раза/сут, до 2 лет - по 100 мг 2 раза/сут.

При нарушениях функции почек

С осторожностью применяют ацетилцистеин у пациентов с заболеваниями почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью применяют ацетилцистеин у пациентов с заболеваниями печени.