Существенное значение при диабете имеет предрасположение к дегенеративным процессам и инфекциям. Иногда наблюдается диабетический ретинит и атрофия зрительных нервов.
Диабетическая амблиопия по патогенезу близка к алкогольно-никотиновой амблиопии. В ее патогенезе, по-видимому, существенную роль играет авитаминоз комплекса В.
В спинномозговой жидкости содержание сахара соответствует концентрации его в крови (нормальные соотношения). Ацетон в жидкости можно обнаружить перед комой, ацетоуксусная кислота в жидкости обнаруживается только в тяжелых случаях комы. При длительной кетонурии кетоновые тела переходят в жидкость.
Наиболее опасным осложнением диабета является гипергликемическая кома. Причиной комы служит накопление в организме продуктов обмена жирных кислот и ацетона. Нарушения углеводного обмена делают невозможным окисление жиров, а также белков до их нормальных конечных продуктов распада. Для покрытия необходимых энергетических потребностей организм вынужден использовать большое количество белков и жира. При этом теряется способность дальнейшего сжигания кетоновых тел, что и ведет к их накоплению в организме и развитию ацидоза. Бета-оксимасляная кислота, накопляющаяся в организме, действует токсически на центральную нервную систему. По мнению С. С. Генеса, B-оксимасляная кислота угнетает ферментативные процессы в центральной нервной системе и лишает ее клетки нормального питания. Тяжелые биохимические нарушения могут вызвать распад клеточного белка.
В связи с этим освобождается значительное количество калия и фосфатов, которые выделяются с мочой.
Появление комы может быть вызвано прекращением дачи привычной дозы инсулина, погрешностью в диете , инфекционным заболеванием, психической травмой. Чаще всего диабетическая кома развивается постепенно в течение нескольких дней. Вначале появляются желудочно-кишечные нарушения в виде отсутствия аппетита, болей в области живота, тошноты, рвоты , запора или поноса . Очень скоро возникают чувство общей разбитости, апатия, головная боль. Затем присоединяется затруднение дыхания, которое становится глубоким и замедленным (куссмаулевское дыхание). В выдыхаемом больным воздухе чувствуется запах ацетона. Больной лежит в прострации, затем появляется сопор, переходящий в глубокую кому. Пульс становится частым и очень малым, температура нормальна или понижена, артериальное давление падает. Зрачки расширены. Сухожильные рефлексы понижены или отсутствуют, тонус мышц понижен. Наступает общая интоксикация организма, в которой ведущую роль играет отравление центральной нервной системы, которое обусловливает нарушение дыхания, сосудистый коллапс, понижение тонуса мышц и нарушения высшей нервной деятельности.
Патогистологические изменения, обнаруживаемые в мозгу , аналогичны наблюдаемым при общей асфиксии. Сосуды расширены, в них виден стаз. Нарушение проницаемости капилляров ведет к отеку мозга и гибели нервных клеток вследствие нарушения метаболизма и большой чувствительности их к недостатку кислорода.
Описываются три типа поражений спинного мозга:
1. Изменения в двигательных клетках передних рогов спинного мозга и в мозговом стволе . В клинике в части случаев наблюдалась картина хронического полиомиелита. Большей частью оставалось неясным, являлись ли эти изменения первичными или вторичными, вследствие изменений корешков и периферических нервов.
2. Дегенерация задних корешков и задних столбов, аналогичная изменениям при спинной сухотке . Давно известно, что при диабете может наблюдаться синдром, напоминающий сухотку спинного мозга (pseudotabes diabetica). Современные авторы считают, что этот синдром при диабете обусловлен поражением периферических нервов.
3. Дегенеративные изменения в задних столбах и в меньшей степени в боковых, сходные с картиной фуникулярного миелоза при бирмеровской анемии . Григе и Олсен, описавшие такого рода случай, считают, что сужение просвета сосудов и утолщение их стенки вызвали длительную недостаточность снабжения кровью спинного мозга, что и явилось причиной патологических изменений в нем. Мы наблюдали больную 57 лет, страдавшую 30 лет диабетом. Заболевание обострилось явлениями полиневрита. Затем развилась трофическая язва стопы, подостро развилась картина поперечного миелита грудного отдела спинного мозга. На аутопсии обнаружен некроз грудных сегментов спинного мозга. При гистологическом исследовании найдены артериосклеротические изменения без каких-либо указаний на сифилис.
Поражения спинного мозга при диабете встречаются редко. Уолтмен и Уилдер собрали в литературе 42 случая диабета, в которых произведено патогистологическое исследование спинного мозга. В 20 из них были обнаружены изменения в спинном мозгу. Авторы подчеркивают, что большинство этих случаев описано до введения реакции Вассермана, анатомическая же картина не дает оснований полностью исключить сифилис .
Полиневрит при диабете поражает почти исключительно нижние конечности. Одни авторы считают, что полиневрит встречается более чем в половине всех случаев диабета, другие обнаруживают его менее чем в 1 % случаев. Такое резкое расхождение объясняется различным подходом авторов к определению диабетического полиневрита. Одни считают, что к полиневриту следует отнести все случаи, в которых даже при отсутствии объективных явлений больные жалуются на боли. Другие причисляют к полиневритам лишь те случаи, в которых обнаруживаются объективные симптомы. На основе такого более строгого отбора Рендлс из 400 больных диабетом обнаружил полиневрит у 4%. Мартин наблюдал объективные симптомы полиневрита у 5% больных диабетом, еще 12% больных жаловались на парестезии и боли, но объективных симптомов у них не обнаружено. Обычно появлению признаков полиневрита предшествует длительное заболевание диабетом, плохо леченным или совсем не леченным.
Чаще, чем вполне развитая форма, встречаются абортивные формы полиневрита, нередко в виде изолированных симптомов: болей в мышцах, парестезии, выпадения сухожильных рефлексов, трофических нарушений. Появляющиеся в качестве изолированного симптома боли в ногах локализуются в икроножных мышцах, объективное обследование при этом часто не обнаруживает каких-либо нарушений. Нередко отмечаются жалобы на жгучие, усиливающиеся по ночам парестезии в пальцах и стопах. Больные испытывают облегчение при охлаждении ног («диабетическая каузальгия»). Наконец, очень часто встречается изолированное выпадение коленных и ахилловых рефлексов. По Гольдфламу, различные нарушения рефлексов встречаются у 13% больных диабетом.
Диабетический полиневрит развивается постепенно, редко подостро. Медленно прогрессируя, он может начинаться с невралгий отдельных нервов: седалищного, бедренного, нервов плечевого сплетения. При развитии диабетической невралгии обращает на себя внимание наклонность к симметричным поражениям, например двусторонняя невралгия седалищного нерва. Невралгия бедренного нерва встречается довольно часто, поэтому такого рода односторонняя и в особенности двусторонняя невралгия должна вызвать подозрение на диабет.
Лейден еще в конце прошлого века выделил три основные формы диабетического полиневрита: чувствительную, двигательную и атактическую. Дальнейшие исследования показали, что характерной для диабета является чувствительная форма, при которой на первый план выступают тупые упорные боли, редко принимающие характер стреляющих болей. Чаще всего боли локализуются в ногах, преимущественно икроножных мышцах. Обычно они значительно усиливаются по ночам. Боли могут быть непрерывными, но иногда усиливаются пароксизмами.
Более чем у половины больных наряду с болями наблюдаются парестезии в виде покалывания, жжения, чувства онемения, бегания мурашек. Объективно нарушения чувствительности выражаются прежде всего в расстройстве вибрационного чувства. Реже встречаются нарушения всех видов чувствительности в дистальных отделах нижних конечностей. Из других симптомов при чувствительной форме диабетического полиневрита часто встречается выпадение сухожильных рефлексов, преимущественно ахилловых. Описаны случаи сочетания такого рода полиневрита с признаками ретробульбарного неврита зрительных нервов.
Страница
2 - 2 из 3
Для цитирования:
Строков И.А., Ахмеджанова Л.Т. Лечение невропатической боли при диабетической полиневропатии // РМЖ. 2008. №28. С. 1892
В 2007 году экспертами по боли сформулировано новое определение невропатической боли, согласно которому она вызывается первичным повреждением или болезнью соматосенсорной системы. В основе невропатической боли лежит патологическая активация путей проведения боли, что может быть связано с повреждением нервной системы на уровне периферических нервов, сплетений и задних корешков (периферическая невропатическая боль) или спинного и головного мозга (центральная невропатическая боль). Ис-сле-дования, проведенные в различных странах, показали, что невропатическая боль наблюдается у 6-8% популяции и связана с хроническими болевыми синдромами, женским полом, пожилым возрастом больных и невысоким уровнем социального положения, которые могут рассматриваться как факторы риска. Невропа-ти-ческая боль, обусловленная широким спектром повреждений и заболеваний, ассоциируется с большей интенсивно-стью болевого синдрома и частым обращением за ме-ди-цинской помощью. При наличии невропатической бо-ли снижается качество жизни больных, их социальная адаптация и трудоспособность, а во многих случаях невропатическая боль плохо поддается лечению. Это свидетельствует о высокой социальной и медико-эконо-ми-ческой значимости проблемы диагностики и лечения невропатической боли.
У больных сахарным диабетом возможно развитие разнообразных форм болевой диабетической невропатии, которые отличаются локализацией болей, остротой возникновения и характером болей, хотя во всех случаях боль является невропатической (табл. 1). Клас-си-ческим вариантом периферической невропатической боли является болевой синдром при диабетической дистальной симметричной сенсорно-моторной полиневропатии. Эпидемиологические исследования, проведенные в США, показали, что невропатическая боль возникает при диабетической полиневропатии чаще, чем при всех вместе взятых полиневропатиях другой этиологии. По данным российского исследования EPIC, невропатические боли при диабетической полиневропатии по распространенности уступают только болям в спине.
Диабетическая полиневропатия (ДПН) наблюдается приблизительно у 50% больных сахарным диабетом, в то время как невропатическая боль отмечается у 11-24% больных с полиневропатией, что зависит от длительности сахарного диабета и полиневропатии, а также типа диабета. Уже при первом описании больного ДПН в 1798 г. английский врач J. Rollo выделил в качестве основных симптомов боль и парестезии. Клини-че-ские проявления, частота, выраженность и продолжительность болевого синдрома при ДПН весьма разнообразны, объединяет их общий признак - невропатический характер боли. Среди пациентов, страдающих СД, хроническая боль встречается в 25% случаев, тогда как в популяции распространенность хронических болевых синдромов составляет около 15%, причем разница формируется в большей степени за счет невропатической боли.
Невропатическая боль при ДПН представлена двумя основными компонентами: спонтанной (стимулонезависимой) и вызванной (стимулозависимой) болью. Спонтанная боль может беспокоить постоянно (жгучая боль) или возникать пароксизмально с длительностью болей от секунд до часов (стреляющая боль). Спон-тан-ная боль обусловлена эктопической активностью ноцицептивных С-волокон в результате появления на них в условиях патологии большого числа натриевых каналов и изменением возбудимости болевых рецепторов, приводящим к их активации при низкопороговых стимулах, чего не наблюдается в условиях нормы. Возможно также появление передачи возбуждения с одного волокна на другое - феномен эфаптического возбуждения. Таким образом, усиливается болевая афферентация, приводя в дальнейшем к изменению возбудимости ноцицептивных нейронов ганглия заднего корешка и заднего рога. Процессы нарушения функционального состояния нейронов заднего рога, связанные с механизмами окружающего пре- и постсинаптического торможения, деафферентации, а также механизмы центральной сенситизации при поражении периферических нервов подробно описаны в обзорах зарубежных и отечественных авторов. Ноци-цеп-тив-ные сигналы от нейронов заднего рога поступают в зрительный бугор и далее в соматосенсорную кору, где происходит осознание ощущения боли. Показано, что в отличие от больных сахарным диабетом без болевого синдрома у пациентов с болевой ДПН происходит изменение метаболизма в таламусе. Нейроны центральных сенсорных структур также могут менять свою возбудимость с формированием феномена сенситизации. Все центральные структуры проведения и перцепции боли имеют тесные связи с нисходящими тормозными и активирующими путями. Основные тормозные (антиноцицептивные) влияния связаны с нисходящими путями из околоводопроводного серого вещества и ростро-вентральных отделов продолговатого мозга к заднему рогу. Эти нисходящие тормозные влияния реализуются через норадреналиновую и серотониновую нейротрансмиттерные системы.
В клинической практике диагностика невропатического характера боли часто бывает затруднена. Ощу-ще-ние боли всегда субъективно, его нельзя точно измерить и не существует абсолютных критериев, позволяющих выделить невропатическую боль. Судить о патофизиологических механизмах, лежащих в основе болевого синдрома, можно только ориентировочно, основываясь на характеристиках болевых ощущений, данных неврологического осмотра и результатах нейрофизиологического исследования. Причем выявление клинических признаков и изменений электрофизиологических показателей, показывающих патологическое изменение состояния ноцицептивной системы, достоверно не доказывает наличие невропатической боли. Невропа-ти-че-ская боль может возникать сразу после повреждения ноцицептивной системы (например, при острой невропатии тонких волокон при сахарном диабете), а может развиваться через годы и даже десятилетия после по-вреждения (например, при ДПН). Диагностировать не-вропатический характер боли можно в случае подтверждения нарушения функции ноцицептивной системы при наличии: 1) спонтанных сенсорных симптомов; 2) ре-зультатов клинического осмотра с выявлением симптомов поражения нервной системы: позитивная невропатическая симптоматика (стимулозависимая боль) и негативная невропатическая симптоматика (неврологический дефицит); 3) данных нейрофизиологических исследований (ЭМГ, количественное сенсорное тестирование, вызванные соматосенсорные потенциалы). При этом выбор методов исследования определяется результатами неврологического осмотра. Невро-логическая симптоматика позволяет определить наличие, степень и локализацию поражения нервной системы. Для диагностики феномена невропатической боли врача в первую очередь интересует состояние сенсорной системы. Понятно, что в зависимости от периферической или центральной локализации патологического процесса большое значение для диагностики имеет исследование общего неврологического статуса, включая двигательную и вегетативную системы. В этом случае к негативной симптоматике будут относиться, например, снижение рефлексов, силы мышц, наличие атрофии мышц, сухость и изменение окраски кожи. При выявлении поражения сенсорной системы для диагностики невропатической боли ориентируются на состояние чувствительности, связанной с активацией тонких слабомиелинизированных A- (холодовые стимулы и тупой укол) и тонких немиелинизированных С-волокон (болевые и тепловые стимулы). При этом следует помнить, что невропатическая боль обычно возникает в зоне снижения или отсутствия чувствительности, то есть зона болей и нарушений чувствительности в этих случаях совпадает. В последние годы проведение эпидемиологических исследований по изучению распространенности боли базируется на использовании специальных опросников, которые позволяют с высокой степенью точности определить характер боли.
Лечение невропатической боли базируется на современных представлениях о патофизиологических механизмах ее развития. Используются фармакологические воздействия, направленные на уменьшение периферической афферентации, поддерживающей изменение возбудимости ноцицептивных структур спинного и головного мозга, препараты, уменьшающие возбудимость ноцицептивных нейронов, и препараты, усиливающие супраспинальные нисходящие тормозные антиноцицептивные влияния. В тяжелых случаях используется введение фармакологических препаратов близко к центральным рецепторам (интрадурально). Возможно применение электростимуляции периферических нервов, в первую очередь проприоцептивных волокон, для усиления тормозных влияний на возбудимость ноцицептивных нейронов спинного мозга, и иглорефлексотерапии. Хирургическое лечение в случаях, резистентных к фармакотерапии, может включать использование вживляемых электродов в головной или спинной мозг, освобождение нерва из спаек или его декомпрессию, химическое разрушение или перерезку нерва. В таблице 2 представлены недавно опубликованные российские рекомендации по диагностике и лечению нейропатической боли, подготовленные группой ведущих специалистов в области лечения боли и изданные под редакцией академика РАМН, профессора Н.Н. Яхно.
Как видно из таблицы 2 с точки зрения доказательной медицины наиболее оправдано применения 4 классов препаратов для лечения НБ: антиконвульсанты, антидепрессанты, опиоидные анальгетика и местные анестетики.
Применение местных анестетиков приводит к уменьшению невропатической боли, особенно в тех случаях, когда ее развитие обусловлено в первую очередь патологическими изменениями периферических нервов. Однако местные анестетики, в виде пластырей не рекомендуется применять длительно и если область поражения достаточно велика.
Антидепрессанты широко используются при лечении невропатической боли различной этиологии. Трициклические антидепрессанты (ТЦА), которые начали использоваться с 50-х годов XX века, в первую очередь амитриптилин, высокоэффективны при невропатической боли. При диабетической болевой полиневропатии более чем в 80% случаев их назначение уменьшает боль или приводит к ее исчезновению. Основным механизмом действия ТЦА является блокирование обратного захвата норадреналина и серотонина в пресинаптическую терминаль за счет действия на натриевые и кальциевые каналы, что приводит к повышению активности центральных антиноцицептивных структур.
Селективные блокаторы обратного захвата серотонина (пароксетин, флуоксетин) не оказывают действия на постсинаптические рецепторы, имеют в связи с этим меньше побочных эффектов, но их способность уменьшать невропатические боли существенно уступает ТЦА. Амитриптилин изучен в немногочисленных контролируемых исследованиях при болевой диабетической полиневропатии. Стандартная доза амитриптилина, с которой начинают лечение 25 мг, обычный лечебный диапазон препарата - 75-150 мг. ТЦА ограничены в использовании при невропатической боли, особенно у пожилых пациентов, из-за многочисленных и иногда тяжелых побочных эффектов. Ортостатическая гипотония, задержка мочи, запоры, тахикардия, «сухой синдром» могут возникать не только у пожилых людей. Наличие глаукомы и аденомы предстательной железы являются противопоказанием для назначения ТЦА. Кроме того, показано, что длительное применение ТЦА увеличивает в 2,2 раза риск развития инфаркта миокарда. К дополнительным недостаткам амитриптилина можно отнести нелинейность фармакокинетики, то есть при приеме небольших доз концентрация вещества в плазме может быть больше, чем при приеме больших доз.
Антиконвульсанты стали применять для лечения болевых синдромов с 40-х годов XX века, когда была показана эффективность фенитоина при лечении тригеминальной невралгии. В 1962 г. для лечения невралгии тройничного нерва впервые был использован антиконвульсант карбамазепин близкий по своей структуре к ТЦА, который остается препаратом первой линии в лечении невралгии тройничного нерва до настоящего времени. Эффективным препаратом для лечения невропатической боли различной этиологии зарекомендовал себя габапентин, антиконвульсант, появившийся в 90-е годы XX века. Габапентин близок по своей структуре к g-аминомасляной кислоте (ГАМК). Эф-фективность оригинального габапентина (Нейронтина) показана в двойных слепых плацебо контролируемых исследованиях в случаях невропатической боли у больных диабетической полиневропатией. Однако следует помнить, что оптимальная терапевтическая доза габапентина для лечения НБ составляет 1800-2400 мг, препарат необходимо титровать в течение 2 недель, что де-ла-ет его весьма неудобным для приема.
Из антиконвульсантов последнего поколения, которые в последние годы исследованы при лечении невропатической боли, обращает на себя внимание прегабалин («Лирика» фармацевтическая компания «Пфай-зер»), который в настоящее время выдвинулся на первое место среди лекарственных средств, применяемых для лечения нейропатического болевого синдрома при ДПН. Прегабалин (Лирика), согласно российским рекомендациям по лечению НБ, является препаратом первого ряда терапии НБ при ДПН. Проведено 10 рандомизированных двойных слепых, плацебо-кон-тро-ли-руемых исследований, в основном при болевой диабетической полиневропатии и постгерпетической невралгии, в которых участвовало почти 10000 больных. Показано, что прегабалин высокоэффективен при лю-бой невропатической боли. Достаточно сказать, что прегабалин зарегистрирован в США и России как препарат для лечения всех видов невропатической боли. Прегабалин обладает уникальным механизмом действия - модулирует активность нейронов. Прегабалин связывается с белком a2-дельта волтажзависимых кальциевых каналов на пресинаптической мембране и уменьшает вхождение кальция в цитоплазму. Это приводит к уменьшению выделения нейротрансмиттеров, в первую очередь возбуждающего медиатора глутамата, что приводит к уменьшению возбудимости нейронов заднего рога. Причем это действие прегабалин оказывает преимущественно на гипервозбужденные нейроны.
Важным достоинством прегабалина является его фармакокинетика. Он очень быстро всасывается из кишечника с достижением максимальной концентрации в крови уже через один час и длительно сохраняется в крови в высокой концентрации, что позволяет назначать препарат 2 раза в сутки в равных дозах. Во всем диапазоне терапевтических доз (от 150 до 600 мг) прегабалин имеет линейную фармакокинетику, чего не отмечается у других препаратов, в том числе и у габапентина. Прегабалин имеет очень высокую биодоступность (90%), превосходя в этом отношении габапентин (60%). Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Лечение обычно начинают с дозы 75 мг 2 раза в сутки, затем через 3 дня, дозу необходимо увеличить до 300 мг в сутки. Проведенные исследования показали, что прегабалин существенно уменьшает интенсивность невропатической боли в течение первых трех суток приема препарата. Столь высокая эффективность прегабалина в купировании НБ выгодно отличает его от предыдущего поколения антиконвульсантов, например габапентина. Длительные исследования (15 месяцев) применения прегабалина при невропатической боли показали, что он сохраняет свой обезболивающий эффект весь период приема без развития толерантности к препарату. Прекрасный противоболевой эффект прегабалина подтверждается улучшением у больных показателей сна, настроения и качества жизни. Прегабалин хорошо переносится больными с невропатической болью. Из побочных эффектов наиболее часто наблюдается повышение сонливости и головокружения, которые обычно достаточно быстро (2-4 недели) исчезают, даже если больной продолжает прием препарата или увеличивает его дозу. В связи с тем, что препарат не метаболизируется в печени, не взаимодействует с системой цитохрома Р450 и выводится почками в виде неизмененной молекулы, он не обладает гепатотоксичностью. Препарат не действует на почечную ткань и не вызывает патологию почек, поэтому он может быть использован у больных с почечной патологией, однако дозу препарата в этом случае следует подбирать согласно инструкции. Прегабалин не взаимодействует с другими препаратами и может быть использован в различных комбинациях, например с противодиабетическими препаратами. В клинических исследованиях прегабалин показал свою высокую эффективность при невропатической боли, обусловленной диабетическим поражением периферических нервов. Так, в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 146 больных с болевой ДПН было получено достоверное снижение интенсивности невропатической боли уже в течение первой недели исследования, которое поддерживалось в течение последующих 8 недель приема препарата. В качество основного критерия в исследовании использовалась градуированная визуально-аналоговая шкала Ликерта. Отмечено также значительное улучшение сна и социальных возможностей больных. В другом исследовании на 81 больном показано, что при неэффективности других фармакологических препаратов при болевой диабетической полиневропатии прегабалин в дозе 150-600 мг был достоверно эффективен.
Таким образом, современные фармакологические препараты, в первую очередь прегабалин, используемые при лечении невропатической боли у больных ДПН позволяют, используя их в виде монотерапии или в комбинации, уменьшить болевой синдром у большинства пациентов и значительно повысить их качество жизни.
Литература
1. Болевые синдромы в неврологической практике. Под редакцией А.М.Вейна - М. - 2001
2. Bone M, Critchley P, Buggy D.J. Gabapentin in postamputation limb pain: a randomized, double-blind, placebo-controlled, cross-over study // Reg Anesth Pain Med - 2002 - Vol.27 - P. 481-486.
3. Кукушкин М.,Л., Хитров Н.К. Общая патология боли // М. - 2004 - 144 стр.
4. Cohen H.W., Gibson G., Alderman M.H. Excess risk of myocardial infarction in patients treated with antidepressant medication. Association with use of tricyclic agents // Am J Med - 2000 - Vol.108 - P.2-8.
5. Backonja M. Anticonvulsants and antiarrhythmics in the treatment of neuropathic pain syndromes // In Neuropathic Pain: Pathophysiology and Treatment. Ed. Hansson P.T. - Seatle, IASP Press - 2001 - P.185-201.
6. Rose M.A., Kam P.C.A. Gabapentin: pharmacology and ist use in pain management // Anaesthesia - 2002 - Vol.57 - P.451-462.
7. McLean M.J., Morell M.J., Willmore L.J. et al. Safety and tolerability of gabapentin as adjunctive therapy in a large, multicenter study // Epilepsia - 1999 - Vol.40 - P. 965-972.
8. Bakonja M. Gabapentin monotherapy for the symptomatic treatment of painfuk neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial in patients with diabetes mellitus // Epilepsia - 1999 - Vol.40 (Suppl.6) - P.57-59.
9. Singh D., Kennedy D. The use of gabapentin for the treatment of postherpetic neuralgia // Clin Ther - 2003 - Vol.25 - P.852-889.
10. Cheshire W. Defining the role for gabapentin in the treatment of trigeminal neuralgia: a retrospective study // J.Pain - 2002 - Vol.3 - P.137-142.
11. Solaro C., Ucelli A., Inglese M. et al. Gabapentin is effective in treating paroxysmal symptoms in multiple sclerosis // Neurology - 1998 - Vol.50 (Suppl.4) - P.A147.
12. Attal N., Cruccu G., Haanpaa M. et al. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain // European Journal of Neurology - 2006 - Vol.13 - P.1153-1169.
13. Rosenstock J., Tuchman M., LaMoreaux L. et al. Pregabalin for the treatment of painful diabetic peripheral neuropathy/ A double-blind placebo-controlled trial // Pain - 2004 - Vol.110 - P.628-638.
14. Sabatowski R., Galevz R., Cherry D.A. et al. Pregabalin redused pain and improves sleep and mood disturbances in patients with post-herpetic neuralgia. Results of a randomized, placebo-controlled clinical trial // Pain - 2004 - Vol.109 - P. 26-35.
15. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., Давыдов О.С. и другие. Результаты Российского эпидемиологического исследования распространенности невропатической боли, ее причин и характеристик в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу неврологу // Боль - 2008 - №3 - стр.24-32.
16. Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль // Из-во Боргес, Москва - 2007 - стр.32-55.
17. Chan A.W., MacFarlane I.A., Bowsher D.R. et al. Chronic pain in patients with diabetes mellitus: comparison with non-diabetic population // Pain Clinic - 1990 - №3 - P.147-159.
18. Новиков А.В., Солоха О.А. Невропатическая боль: Обозрение по материалам журнала “The Lancet” (май-июнь 1999) // Неврологический Журнал - 2000- №1 - С.56-61.
19. Besson J. The neurobiology of pain // Lancet - 1999 - Vol.353 - P.1610-1615.
20. Sorensen L., Siddall P.J., Trenell M.I. et al. Differences in metabolites in pain-processing brain regions in patients with diabetes and painful neuropathy // Diabetes Care - 2008 - Vol.31 - P.980-981.
21. Stacey B.R., Dworkin R.H., Murphy K. et al. Pregabalin in the treatment of refractory neuropathic pain: results of a 15-month open-label trial // Pain Med - 2008 Mar 11.
22. Jann M.W., Slade J.H. Antidepressant agents for the treatment of chronic pain and depression // Pharmacotherapy - 2007 - Vol.27 -P.1571-1587.
23. Методические рекомендации по диагностике и лечению невропатической боли. Под редакцией академика РАМН Н.Н.Яхно //Москва, издательство РАМН - 2008 - 32 стр.
Если Вы страдаете сахарным диабетом, то велика вероятность того, что у Вас уже есть определенная форма невралгии или повреждения нервов, что называется диабетической нейропатией. «Люди с сахарным диабетом имеют 60% вероятность развития какого-либо вида нейропатии», говорит Dace L. Trence, MD, эндокринолог и директор Центра по лечению сахарного диабета при Washington Medical Center в Сиэтле. «Риск развития нейропатии при сахарном диабете 1 и 2 типов практически одинаковый».
У Вас могут возникать покалывание, боль или чувство онемения в руках или ногах – это частые признаки диабетического повреждения нервного аппарата, которое называется периферической нейропатией. Или у Вас может возникать повреждение нервов, которые посылают импульсы к Вашему сердцу, желудку, мочевому пузырю или половым органам, – это называется автономной нейропатией. Повреждение нервов также может быть «немым», что значит полное отсутствие каких-либо симптомов.
«Иногда повреждение нервов начинается даже раньше, чем человеку устанавливают диагноз сахарного диабета», – говорит Trance, – «Даже человек с преддиабетом может иметь нейропатию». По данным Американской ассоциации сахарного диабета около 57 миллионов американцев имеют преддиабет – состояние, при котором уровень сахара крови повышен, но не настолько, чтобы это расценивать как сахарный диабет. Прибавьте к этому около 24 миллионов американцев, которые уже борются с сахарным диабетом, и Вы увидите, насколько часто может встречаться невралгия.
Хорошие новости? Вы можете контролировать многие факторы риска развития диабетической нейропатии. Хотя Вы, возможно, и не сможете полностью предотвратить развитие невралгии и повреждения нервов, Вы сможете помочь замедлить их прогрессирование. По данным Национального информационного центра по сахарному диабету (NDIC), Вы можете уменьшить свой риск развития повреждения нервов и других осложнений сахарного диабета при помощи жесткого контроля своего уровня сахара крови.
С этим согласна и Trence. «Чем лучше контроль уровня сахара крови», – говорит она, – «тем ниже вероятность прогрессирования нейропатии». Также снизить риск развития заболеваний сердца, инсульта и других осложнений сахарного диабета Вам поможет здоровый образ жизни. Поэтому Вы должны знать о своем риске развития осложнений и стараться контролировать то, что возможно.
Есть ли у Вас риск развития диабетической нейропатии?
1. У Вас высокий уровень сахара крови
Уровень риска: У кого наибольший риск развития невралгий и повреждения нервов вследствие сахарного диабета? У тех, кто имеет проблемы с контролем своего уровня сахара крови.
Что Вы можете предпринять: Иногда Вы сами не можете обеспечить контроль своего уровня глюкозы, вследствие своих внутренних переживаний: возможно, Вы нуждаетесь в небольшой помощи, для того чтобы оставаться мотивированным, придерживаться свой программы физических упражнений или чтобы научиться готовить более разнообразные, вкусные, здоровые блюда. Но если Вы «делаете все правильно», а уровень сахара крови все равно остается высоким, возможно, Вы должны изменить план своего лечения и начать или подобрать медикаменты, которые будут лучше контролировать уровень сахара в Вашей крови.
2. У Вас сахарный диабет длится уже много лет
Уровень риска: Невралгия и повреждение нервов чаще встречаются у людей, которые болеют сахарным диабетом дольше 25 лет.
Что Вы можете предпринять: Старайтесь проверять свой уровень сахара крови в домашних условиях так часто, как Вам посоветовал Ваш доктор. NDIC также рекомендует сдавать анализ крови на уровень гликозилированного гемоглобина A1c, который показывает средний уровень глюкозы крови за предшествующие 2-3 месяца, по крайней мере, 2 раза в год. Trence советует проверять Hb A1c более часто, в качестве дополнительного средства контроля. «Я думаю, что большинство из нас считают, что этот анализ должен проводиться каждые 3-4 месяца», – говорит она, – «Его результаты могут отличаться, но мы должны их отслеживать, потому что они представляют собой большой кусок информации, который дополняет результаты измерений уровня сахара крови самим пациентом».
3. Вы страдаете избыточным весом
Уровень риска: Избыточная масса тела для людей с сахарным диабетом представляет собой двойную проблему. Она повышает Ваш риск повреждения нервов вследствие сахарного диабета и других смертельных осложнений сахарного диабета, таких как сердечный приступ и инсульт.
Что Вы можете предпринять: Поскольку пища имеет эмоциональный окрас, приносит хорошее самочувствие, удовлетворение или наоборот разочарование, снижение веса является затруднительным для каждого. Поэтому, если Вы страдаете избыточным весом, будьте терпеливы к себе, но последовательны. По утверждению ADA, потеря даже нескольких лишних фунтов может быть большим подспорьем для Вашего здоровья. Вы действительно можете контролировать этот фактор риска при помощи сбалансированной диеты и программы физических упражнений, разработанных для медленного и безопасного снижения веса. И, кроме всего прочего, потеря веса означает уменьшение нагрузки на ступни, что особенно важно, если у Вас уже есть боли невралгического происхождения.
4. Вы не можете справиться с жирами в Вашей крови
Уровень риска: Патологический уровень жиров в Вашей крови повышает риск развития у Вас диабетической нейропатии. По данным ADA, люди с сахарным диабетом часто имеют слишком высокий уровень жиров крови, которые называются триглицеридами. Кроме них, риск сердечного приступа увеличивает повышенный уровень ЛПНП («плохой холестерин»). В соответствии с данными ADA, 65% смертей у людей с сахарным диабетом происходит вследствие сердечного приступа или инсульта.
Что Вы можете предпринять: Если Вы не знаете, то проверьте уровень жиров в своей крови. Контролируйте свой уровень холестерина, по крайней мере, раз в год и поддерживайте его на целевом уровне, рекомендуемом ADA:
|
Холестерин ЛПНП: |
Ниже 100мг/дл |
|
Холестерин ЛПВП: |
Выше 40мг/дл для мужчин |
|
Выше 50мг/дл для женщин |
|
|
Триглицериды: |
Ниже 150мг/дл |
5. Вы курите
Уровень риска: Курильщики имеют более высокий риск развития повреждения нервов вследствие сахарного диабета. И, как Вы знаете, курение напрямую связано с заболеваниями сердца.
Лечение при диабетической полиневропатии предусматривает 2 направления - уменьшение выраженности болевого синдрома (симптоматическая терапия) и восстановление функции поражённых нервов (патогенетическая терапия). В последнем случае используют тиоктовую кислоту, бенфотиамин, факторы роста нервов, ингибиторы альдозоредуктазы, ингибиторы протеинкиназы С и др. Патогенетическая терапия имеет важнейшее значение и во многом предопределяет прогноз, но в то же время она обычно не сопровождается быстрым клиническим улучшением (необходимы длительные повторные курсы) и мало влияет на болевой синдром, который очень часто является ведущим фактором, снижающим качество жизни пациентов. Поэтому у пациентов с болевым синдромом параллельно проводят симптоматическую терапию, направленную на купирование невропатических болей.
Для купирования невропатической боли при диабетической полиневропатии применяют различные немедикаментозные методы (хирургическая декомпрессия малоберцового нерва, лазерная терапия, акупунктура, магнитотерапия, биологическая обратная связь, чрескожная электронейростимуляция), однако эффективность их до настоящего времени остаётся недоказанной, поэтому основу лечения составляет лекарственная терапия - антидепрессанты, антиконвульсанты, опиоиды и местные анестетики. Следует особо подчеркнуть, что простые анальгетики и НПВС при невропатической боли не эффективны.
- Из антидепрессантов наиболее эффективен амитриптилин (25-150 мг/сут). Лечение рекомендуют начинать с низкой дозы (10 мг/сут), которую постепенно повышают. В то же время, помимо блокирования обратного захвата норадреналина и серотонина, амитриптилин (и другие трициклические антидепрессанты) блокирует постсинаптические м-холинорецепторы, а также альфа1-адренорецепторы и гистаминовьге рецепторы, что обусловливает ряд нежелательных эффектов (сухость во рту, синусовая тахикардия, запоры, задержка мочи, спутанность сознания, нарушения памяти, сонливость, ортостатическая гипотензия, головокружение). Трициклические антидепрессанты следует применять с осторожностью у пациентов с сердечной патологией, глаукомой, задержкой мочи или вегетативными нарушениями. У пациентов преклонного возраста они могут вызывать нарушения равновесия и когнитивные расстройства. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина обладают меньшим количеством побочных эффектов, однако клинические испытания, проводимые на пациентах с нейропатической болью при диабетической полиневропатии (флуоксетин, пароксетин) продемонстрировали лишь ограниченную эффективность. В последние годы доказана эффективность других классов антидепрессантов, таких как венлафаксин и дулоксетин.
- Эффективность антиконвульсантов 1-го поколения в лечении невропатической боли связана с их способностью блокировать натриевые каналы и ингибировать эктопическую активность в пресинаптических сенсорных нейронах. При болевой форме диабетической полиневропатии карбамазепин эффективен в 63-70% случаев, однако при его применении часто возникают нежелательные побочные эффекты (головокружение, диплопия, диарея, когнитивные расстройства). В ряде исследований отмечен положительный эффект при использовании фенитоина и вальпроевой кислоты. Опыт использования при диабетической полиневропатии антиконвульсантов 2-го поколения в целом весьма ограничен. Данные об эффективности топирамата, окскарбазепина, ламотриджина немногочисленны и противоречивы. Обнадёживающие результаты получены в отношении габапентина и прегабалина. Эффективность прегабалина в лечении невропатической боли у взрослых продемонстрирована в 9 контролируемых клинических испытаниях (длительность приёма - до 13 нед). Механизм действия габапентина и прегабалина основан на связывании с а 2 сигма-субъединицей потенциал зависимых кальциевых каналов периферических сенсорных нейронов. Это приводит к снижению входа кальция в нейрон, в результате чего уменьшается эктопическая активность и высвобождение главных медиаторов боли (глутамата, норадреналина и субстанции Р). Оба препарата обладают хорошей переносимостью. Наиболее частые побочные эффекты - головокружение (21,1%) и сонливость (16,1%). На основании проведённых рандомизированных клинических исследований предложены практические рекомендации по применению этих препаратов при лечении нейропатических болевых синдромов. Габапентин следует назначать в дозе 300 мг/сут и постепенно повышать её до 1800 мг/сут (при необходимости - до 3600 мг/сут). Прегабалин в отличие от габапентина обладает линейной фармакокинетикой, его стартовая доза составляет 150 мг/сут, при необходимости дозу через 1 нед можно увеличить до 300 мг/сут. Максимальная доза -600 мг/сут.
- Возможности использования опиоидов ограничены в связи с риском развития опасных осложнений, а также психической и физической зависимости. Именно поэтому они не нашли широкого применения в лечении болевой диабетической полиневропатии. В 2 рандомизированных контролируемых испытаниях доказана эффективность трамадола (400 мг/сут) - препарат значительно уменьшал выраженность болей и повышал социальную и физическую активность. Трамадол обладает низкой аффинностью к опиоидным мю-рецепторам и одновременно является ингибитором обратного захвата серотонина и норадреналина. По данным многих исследователей, вероятность злоупотребления трамадолом намного ниже, чем другими опиоидами. Наиболее частые побочные эффекты - головокружение, тошнота, запор, сонливость и ортостатическая гипотензия. Для снижения риска развития побочных эффектов и зависимости применение трамадола следует начинать с низких доз (50 мг 1-2 раза в день). При необходимости дозу увеличивают каждые 3-7 дней (максимальная доза - 100 мг 4 раза в день, для пациентов преклонного возраста - 300 мг/сут).
- Клинические данные по применению местных анестетиков (пластырь с лидокаином) при невропатической диабетической боли ограничиваются открытыми исследованиями. Следует иметь в виду, что местное применение анестетиков позволяет уменьшить боли только в месте аппликации, то есть их использование целесообразно у пациентов с небольшой зоной распространения болей. Очевидно, что для более чётких рекомендаций по применению местных анестетиков необходимы дополнительные контролируемые исследования. Капсаицин - местный анестетик, получаемый из стручков красного жгучего перца или перца чили. Считают, что механизм действия капсаицина основан на истощении запасов субстанции Р в окончаниях периферических чувствительных нервов. В одном исследовании местное применение капсаицина (в течение 8 нед) позволило снизить выраженность болей на 40%. Следует отметить, что при первом нанесении капсаицина боль часто усиливается. Наиболее частые побочные эффекты - покраснение, чувство жжения и покалывания в месте нанесения капсаицина. В целом с учётом критериев доказательной медицины в качестве препаратов 1-го ряда для лечения болевого синдрома при диабетической полиневропатии можно рекомендовать габапентин или прегабалин. К препаратам 2-го ряда можно отнести антидепрессанты (дулоксетин, амитриптилин) и трамадол. Практический опыт показывает, что в ряде случаев целесообразна рациональная полифармакотерапия. В этом плане наиболее приемлемой представляется комбинация антиконвульсанта (габапентин или прегабалин), антидепрессанта (дулоксетин, венлафаксин или амитриптилин) и трамадола.