☰

Осложнения серотерапии анафилактический шок и сывороточная болезнь. Техника введения противодифтерийной сыворотки. Как развивается сывороточная болезнь

При лечении ряда инфекционных заболеваний применяют специфические лечебные сыворотки и иммуноглобулины, содержащие антитела против токсинов (экзотоксинов) бактерий, а также воздействующие на возбудителя болезни. Различают сыворотки (иммуноглобулины) антитоксические и антибактериальные (в том числе противовирусные), гомологичные - полученные от переболевших людей или иммунизированных лиц, и гетерогенные - от различных животных, иммунизированных анатоксином или микробными антигенами (лошадиные, бычьи и т.д.).

Из числа антитоксических сывороток чаще других используются противостолбнячная, противодифтерийная, противоботулиническая сыворотки, антистафилококковый имуноглобулин. Антибактериальное действие оказывают противосибиреязвенный и противолептоспирозный иммуноглобулины, а при соответствующих вирусных инфекциях эффективны антирабический, противогриппозный и противоклещевой гамма-глобулины.

Наиболее часто применяются антитоксические сыворотки, которые нейтрализуют токсин, вырабатываемый возбудителем. Они дозируются в международных единицах (МЕ). Общими принципами серотерапии являются типоспецифичность сыворотки и как можно более раннее ее применение в достаточных дозах. Вводимая антитоксическая сыворотка нейтрализует только свободно циркулирующий в крови токсин и не влияет на ту его часть, которая уже связана с клетками и тканями организма.

Основным является метод внутривенного введения сыворотки, позволяющий наиболее быстро достигнуть лечебного эффекта. Возможно также внутримышечное введение.

Из возможных осложнений серотерапии следует отметить анафилактический шок, возникающий сразу же после введения сыворотки, и позднее осложнение (через 6–12 дней) - сывороточную болезнь, характеризующуюся лихорадкой, отеком слизистых оболочек, лимфаденитом, пятнисто-папулезной зудящей сыпью. Развитие сывороточной болезни зависит от количества введенной сыворотки и наличия в ней балластных белков. В последние годы в связи с использованием высокоочищенных от балластных белков методом диализа и ферментации сывороток («диаферм») и полученных из них глобулинов это осложнение встречается редко.

Перед введением больному ампулу с сывороткой или иммуноглобулином тщательно осматривают. Сыворотки и иммуноглобулины мутные, с неразбивающимся осадком, посторонними включениями, в поврежденных ампулах или с отсутствием на них этикетки к применению непригодны. Перед введением сыворотку подогревают до 37°С в теплой воде. Конец ампулы обтирают стерильной ватой, смоченной спиртом, и специальным ножичком надрезают, после чего верхнюю часть ампулы вторично протирают спиртом и обламывают. Вскрытую ампулу покрывают марлевым шариком или стерильной салфеткой.



Введение лечебных сывороток и иммуноглобулинов проводится под наблюдением врача. С целью предупреждения анафилактического шока применяется метод дробного введения гетерогенных сывороток и иммуноглобулинов с предварительной постановкой внутрикожной пробы. До введения сыворотки для выявления чувствительности к чужеродному белку ставится внутрикожная проба с разведенной 1: 100 сывороткой, которая специально изготавливается для внутрикожной пробы и вкладывается в каждую коробку с лечебной сывороткой. Разведенная сыворотка вводится в дозе 0,1 мл внутрикожно в сгибательную поверхность средней трети предплечья. Учет реакции производят через 20–30 мин. Проба считается положительной, если отек и покраснение составляют не более 0,9–1,1 см в диаметре, а общие реакции (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок и т.д.) отсутствуют.

При отрицательной внутрикожной пробе вводят подкожно в сгибательную поверхность средней трети другого предплечья 0,1 мл неразведенной сыворотки. При слабой выраженности местной (см. выше) и отсутствии общих реакций через 20–30 минут вводят внутримышечно или внутривенно всю назначенную дозу лечебной сыворотки. Лица, получившие сыворотку, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением в течение часа.

При положительной внутрикожной пробе сыворотку вводят под наблюдением врача с особыми предосторожностями. Вначале после внутримышечного введения 30 мг преднизолона (или эквивалентной дозы другого глюкокортикостероида) и антигистаминных препаратов вводят подкожно в разные точки разведенную 1: 100 сыворотку, прилагаемую к комплекту, в дозах 0,5 мл, 2,0 мл и 5,0 мл с интервалами в 20 минут. При отсутствии реакции вводят подкожно 0,1 мл неразведенной сыворотки и через 30 минут, при отсутствии реакции, вводят внутримышечно всю назначенную дозу сыворотки.



В случае положительной реакции на одну из вышеуказанных доз сыворотку вводят после предварительного внутривенного введения 60–90 мг преднизолона и подкожного/внутримышечного введения одного из антигистаминных препаратов (пипольфена, супрастина, димедрола) в объеме 1–2 мл.

При появлении признаков анафилактического шока введение сыворотки немедленно прекращается и срочно проводится комплекс противошоковых мероприятий: внутривенно вводят преднизолон 60–90 мг или гидрокортизон 125–250 мг, реополиглюкин 400 мл. и т.п.

При отсутствии отчетливого эффекта и при бронхоспазме назначается адреналин 0,1% - 0,5–1,0 мл (или норадреналин 0,2% - 1,0 мл) внутривенно в растворе полиглюкина или 5% глюкозы, реополиглюкина, раствор Рингера, сердечные гликозиды, антигистаминные препараты, повторные введения стероидных препаратов (до суммарной дозы 300–400 мг/сут).

Повторное введение гетерогенной сыворотки больному, так же как и применение гомологических сывороток и иммуноглобулинов, не требует проверки на чувствительность к препарату. Тем не менее, при повторных введениях гетерогенных сывороток вероятность развития сывороточной болезни существенно повышается с каждым новым введением.

Каждое введение сыворотки должно быть зарегистрировано в истории болезни с обязательным указанием дозы, способа и времени введения, номера серии, срока годности, названия предприятия, изготовившего ее.

Обо всех случаях реакции на введение сыворотки врач обязан сообщить в Государственный институт стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов и на предприятие-изготовитель с обязательным указанием дозы, способа и времени введения, номера серии, срока годности препарата, клинической картины развившегося осложнения.

Применение медицинских иммунобиологических препаратов и, преж­де всего, вакцин и сывороток, наряду с выработкой иммунитета способ­но оказывать на организм неспецифические воздействия, которые мо­гут сопровождаться патологическими процессами, иногда угрожающи­ми жизни человека. Патологические процессы, возникающие после вве­дения иммунобиологических препаратов, согласно схеме С.Г. Дзагурова, делятся на следующие группы:

    осложнения, связанные с нарушением техники введения препара­та, правил асептики в процессе введения препаратов, что приво­дит к развитию в месте инъекции нагноений, подкожных инфильтратов, абсцессов;

    аллергические осложнения на введение иммунобиологических пре­паратов (сывороточная болезнь, анафилактический шок и др.);

    осложнения вследствие индивидуальной реакции, прежде всего,со стороны ЦНС.

Основная роль в генезе поствакцинальных осложнений принадле­жит аллергическим процессам. К наиболее тяжелым поствакцинальным осложнениям при введении иммунобиологических препаратов относят­ся следующие:

1) анафилактический шок. Развивается чаще всего при повторном парентеральном введении сывороток и вакцин. Относится к общей аллергической реакции немедленного типа. Степень выраженности симптомов шока может быть различной - от легких проявлений до молниеносных смертельных форм. С целью выявле­ния сенсибилизации к гетерогенной сыворотке перед ее введением обязательно проводится кожная проба с лошадиной сывороткой,разведенной 1:100. При выраженной аллергической реакции и тя­желом состоянии больного допускается введение сыворотки пос­ле струйного внутривенного введения преднизолона;

2) эндотоксиновый шок. Наблюдается после введения убитых бактериальных вакцин, как проявление повышенной чувствительности организма к эндотоксину;

3)сывороточная болезнь. Является проявлением аллергической ре­акции организма на введение чужеродного белка, чаще всего лошадиного. Симптомы сывороточной болезни появляются на 7-10 день после введения сывороточных препаратов, но могут отме­чаться и в более ранние и поздние сроки;

4)аллергические реакции со стороны кожи. Наиболее часто имеют место после введения АКДС, антирабической и др. вакцин;

5) неврологические поствакцинальные осложнения. Проявляются в форме поражения центральной и периферической нервной систе­мы.

В профилактике всех описанных выше осложнений решающее зна­чение придается выявлению состояний, являющихся противопоказани­ем для введения в организм иммунобиологических препаратов.

Глава 2.

Специальная часть

А. Препараты, применяемые для специфической профилактики, терапии и диагностики бактериальных инфекций.

1 . Препараты, применяемые для лечения и профилактики гной­но-септических заболеваний.

1.1. Вакцины.

1.1.1. Химические вакцины.

    Протейная вакцина. Химическая вак­цина, представляет собой белково-липополисахаридный комплекс, содержит протективные антигены протея. Стимулирует выработку активного антибактериального иммунитета. Используется для лечения и профилактики гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) протейной этилогии.

    Вакцина стафилококковая сухая лечебная. Содержит антигенный комплекс, полученный методом водной экстракции из микробной массы золотистого стафилококка. Вакцина предназначена для иммунотерапии, вызывает выработку антител к стафилококку и стимулирует неспецифическую резистентность.

    Стафилококковый антифагин. Содержит комплекс растворимых термостабильных антиге­нов стафилококка. Стимулирует выработку активного антибактериаль­ного иммунитета. Используется для лечения заболеваний кожи стафилококковой этилогии.

1.1.2.Убитые вакцины.

  1. Вакцина синегнойная поливалентная корпускулярная инактивированная жидкая. Смесь убитых эктерицидом культур 7 штаммов синег-нойных палочек, относящихся к наиболее часто встречающимся серогруппам. Стимулирует выработку активного антибактериального имму­нитета. Применяется для иммунотерапии и иммунопрофилактики синегнойной инфекции в реанимационных, хирургических и ожоговых отделениях, а также для иммунизации доноров с целью полу­чения антисинегнойной плазмы.

1.1.3.Комплексные вакцины.

1.1.3.1. Вакцина поликомпонентная из антигенов условнопатоген-ных микробов (ВП-4). Содержит антигенные комплексы стафилококка, протея, клебсиеллы пневмонии и кишечной палочки, выделенные путем экстракции гидроксиламином или водной экстракцией. Вакцина вы­зывает у привитых выработку антител к клебсиелле пневмонии, стафи­лококку, протею, кишечной палочке. Стимулирует неспецифическую ре-зистентность организма по отношению к перечисленным микробам, а также к другим условнопатогенным микроорганизмам. Препарат пред­назначен для иммунотерапии больных с хроническими воспалительны­ми и обструктивными заболеваниями органов дыхания, а также для им­мунотерапии хронических и затяжных форм ГВЗ, вызванных указанны­ми микроорганизмами.

1.1.3.2. Вакцина стафило-протейно-синегнойная адсорбированная, жидкая. Представляет собой комплекс очищенных концентрированных анатоксинов стафилококка и синегнойной палочки, цитоплазматичес-кого антигена стафилококка и химической протейной вакцины, адсор­бированных на гидроокиси алюминия. Препарат предназначен для ак­тивной иммунизации больных с целью терапии и профилактики больных с инфекциями, обусловленными стафилококками, протеем, синегнойной палочкой.

1.1.4. Анатоксины.

    Анатоксин синегнойной палочки адсорбированный. Препа­рат содержит обезвреженный формалином и теплом экзотоксин А си­негнойной палочки, адсорбированный на гидроокиси алюминия. Сти­мулирует выработку активного антитоксического иммунитета. Препа­рат используют для иммунотерапии и иммунопрофилактики синегной­ной инфекции, а также для иммунизации доноров с целью получения антитоксической антисинегнойной плазмы.

    Анатоксин стафилококковый адсорбированный. Препарат представляет собой фильтрат бульонной культуры стафилококка, обез­вреженный формалином и теплом, очищенный от балластных белков,адсорбированный на гидроокиси алюминия. Введение препарата приво­дит к образованию специфических антитоксических антител. Он пред­назначен для профилактики стафилококковых инфекций у контингентов с повышенным риском заболевания (напр., больные, которым предстоятплановые операции), а также для иммунизации доноров с целью полу­чения антистафилококковой плазмы и антистафилококкового иммуног­лобулина.

1.2. Плазма.

1.2.1.Антибактериальная плазма.

1). Антипротейная плазма. Препарат содержит антипротейные антитела и получается от доноров, иммунизированных протейной вак­циной. При введении препарата создается пассивный антибактериаль­ный иммунитет. Используется для иммунотерапии ГВЗ протейной эти­ологии.

2). Антисинегнойная плазма. Препарат содержит антитела к си­негнойной палочке. Получается от доноров, иммунизированных синег­нойной корпускулярной вакциной. При введении препарата создается пассивный специфический антибактериальный иммунитет. Использует­ся для иммунотерапии синегнойной инфекции.

1.2.2.Антитоксическая плазма.

    Плазма антитоксическая антисинегнойная. Препарат содер­жит антитела к экзотоксину А синегнойной палочки. Получают от доно­ров, иммунизированных синегнойным анатоксином. При введении пре­парата создается пассивный антитоксический антисинегнойный имму­нитет. Используется для иммунотерапии синегнойной инфекции.

    Плазма антистафилококковая гипериммунная. Препарат со­держит антитела к токсину стафилококка. Получают от доноров, имму­низированных стафилококковым анатоксином. При введениии создает пассивный антистафилококковый антитоксический иммунитет. Исполь­зуется для иммунотерапии стафилококковой инфекции.

1.3.Иммуноглобулины. Иммуноглобулин антистафилококковый человеческий. Препарат со­держит иммунологически активную белковую фракцию, выделенную из плазмы крови доноров, иммунизированных стафилококковым анаток­сином. Активным началом являются антитела к стафилококковому ток­сину. Создает пассивный антистафилококковый антитоксический имму­нитет. Используется для иммунотерапии стафилококковой инфекции.

1.4.Бактериофаги. Для лечения гнойных заболеваний используются следующие препа­раты бактериофагов: пиобактериофаг поливалентный, бактериофаг клебсиелл пневмонии, бактериофаг коли жидкий, бактериофаг протейный, бактериофаг псевдомонас аэругиноза, бактериофаг стафилококковый,бактериофаг стрептококковый. Все указанные препараты содержат сте­рильные фильтраты фаголизатов гноеродных микроорганизмов.

Сывороточная болезнь - аллергическое заболевание, вызываемое введением гетерологичных или гомологичных сывороток или препаратов из них и характе­ризующееся преимущественно воспалительными повреж­дениями сосудов и соединительной ткани.
Термин «сывороточная болезнь» был предложен С. Pirquet и В. Schick в 1905 г. Частота сывороточной болезни зависит от вида и дозы применяемого белкового препарата, степени его очистки и широты применения. Сывороточная болезнь часто развивалась в период применения нативных антитокси­ческих сывороток.

Так, при лечении дифтерии сывороточ­ная болезнь отмечалась в 20-85% случаев, возрастая при повторных введениях сыворотки до 96%. При введе­нии сывороток, очищенных путем ферментативного гид­ролиза, электродиализа и т. д. частота сывороточной болезни снизилась до 1 -10%. Реакции на препараты иммуноглобулинов отме­чаются еще реже - 0,036-0,06%. Смерт­ность при сывороточной болезни низкая - 1 случай на 50 000-100 000 введений сыворотки. Непосредственной причиной ее, как правило, является анафилактический шок.

Этиология и патогенез.

Причиной возникновения сывороточной болезни является введение в организм че­ловекагетерологичных или гомологичных белковых пре­паратов.

Гетерологичными препаратами являются антитоксиче­ские сыворотки (против столбняка, дифтерии, ботулизма, газовой гангрены, стафилококковой инфекции, яда змей), антилимфоцитарные сыворотки. Большинство сыворо­ток готовят из крови гипериммунизированных лошадей. Белки этих сывороток и являются антигенами , вызываю­щими развитие сывороточной болезни.

Сейчас с применением различных способов очистки сывороток после удаления балластных белков их аллергенные свойства снизились. Из-за выраженной аллергенности гетерологичных сывороток их заменили Гомологичными белковыми препара­тами (целая плазма крови или ее фракции - сывороточ­ный альбумин, нормальный или специфический гамма-глобулин). Аллергенность гомологичных препаратов на­много ниже, чем у гетерологичных, но и они вызывают развитие сывороточной болезни и других аллергических реакций.

Сенсибилизирующие свойства гамма-глобулина связаны с тем, что:

  • каждая его серия приготовлена из крови, взятой не менее чем от 1000 лиц, и, следователь­но, каждый класс иммуноглобулинов представляет набор молекул, принадлежащих разным аллотипам;
  • препара­ты, приготовленные из плацентарных источников, загряз­нены А- и В-группоспецифическими антигенами крови; 3) имеется тенденция к агрегации молекул иммуноглобу­линов. Агрегация молекул белка может быть причиной осложнений и при введениях плазмы крови или сыворо­точного альбумина.

Симптомы сывороточной болезни могут развиваться и при введении некоторых лекарст­венных препаратов, содержащих белок животного проис­хождения (инсулин, АКТГ, печеночные экстракты, орга­нопрепараты и т. д.).

Имеет значение способ введения сыворотки: при вну­тривенном введении сывороточная болезнь развивается чаще, чем при внутримышечном, но она может быть вызвана и интраназальным введением. Возможно разви­тие спонтанной сенсибилизации при вдыхании лошади­ной перхоти и других компонентов, имеющих антигенное родство с белками лошадиной сыворотки, или попада­нии их в организм энтеральным путем.

В развитии сывороточной болезни принимает участие несколько иммунных механизмов, из которых ведущим является повреждающее действие циркулирующих иммун­ных комплексов. Здесь включается аллергическая реакция немедленного типа. Через 3-7 сут после появления антител иммунные комплексы удаляются, ан­тиген элиминируется из организма и больной выздоравливает.

В крови продолжают циркулировать свободные антитела, титры которых постепенно снижаются. Сами антитела повреждающего действия не оказывают. Сывороточная болезнь может развиваться и без участия антител. Это бывает в тех случаях, когда вводятся препараты гамма-глобулина или сыворотки, в которых произошло образо­вание комплексов за счет полимеризации молекул имму­ноглобулина, особенно если эти препараты вводят внутри­венно.

Агрегированные препараты могут вызывать и псевдоаллергические реакции. Из-за присутствия в иммуноглобулинах витаминов, ферментов, гормонов эти препараты являются биологически активными. В части иммуноглобулинов может сразу произойти активация комплемента, освобож­дение гистамина и быстрое развитие анафилактических реакций.

Патологоанатомические изменения характеризуются поражением мелких сосудов внутренних органов (сердца, почек, поджелудочной железы и т. д.), напоминающим поражение при нодозном периартериите (типа фибриноидного некроза с гиалинизацией и инфильтрацией лей­коцитами), нарушением микроциркуляции (стаз, тромбо­зы, геморрагии).

Частым проявлением сывороточной болезни бывает эндокардит с оча­гами фибриноидного некроза в аортальных клапанах. Может развиться гиперплазия лимфатических узлов, селезенки, где наблюдаются скопления «пенистых» макрофагов вокруг артериол (гранулематозное поражение).

Клиническая картина.

Клиническая картина сывороточной болезни отличает­ся многообразием симптомов и течений заболевания.
1) При первичном введении сыворотки несенсибилизированному лицу развитию острой реакции предшествует Инкубационный период продолжительностью 7-10 сут от мо­мента инъекции.
2) В Продромальном периоде можно наб­людать «малую симптоматику»: гиперемию и гипересте­зию кожных покровов, увеличение регионарных лимфа­тических узлов, небольшие высыпания вокруг места инъекции. Острый период заболевания начинается с повы­шения температуры тела от субфебрильных цифр (что наблюдается чаще) до 39-40° С. Температура повыша­ется у 33-70% больных. Больные отмечают подиартралгию, скованность в суставах.

В дальнейшем появляется сыпь, чаще всего обильная уртикарная, сильно зудящая. Сыпь может носить эритематозный характер (коре- или скарлатиноподобная), папулезный, папуловезикулярный, в редких случаях геморрагический. При появлении сыпи температура снижается. Сыпь возникает чаще всего в месте введения сыворотки, распространяясь затем по все­му телу.

Одновременно с возникновением сыпи усиливают­ся суставные проявления : болезненность, скованность дви­жений, появляется припухлость суставов. Чаще всего поражаются коленные, локтевые, голеностопные и лучезапястные суставы. Появление сыпи сопровождается расстройством гемодинамики, неред­ко отеками (22-33%), локализованными на лице. Лимфатические узлы увеличиваются в размере незначи­тельно, не спаяны с кожей и между собой, мягкой консис­тенции, слабоболезненны при пальпации. Может отмечать­ся также увеличение селезенки.

При сывороточной болез­ни в процесс, как правило, вовлекаетсясердечно-сосуди­стая система. Больные жалуются на слабость, одышку, сердцебиение, боли в области сердца. Отмечаются сни­жение артериального давления, тахикардия, аускультативно - приглушенность сердечных тонов, на ЭКГ - снижение вольтажа. Нередко диагностируется может развиться ишемия миокарда (вплоть до ).

При тяжелом течении заболевания в патологический процесс могут вовлекатьсяпищеварительный тракт (на­блюдаются тошнота, рвота, диарея), почки (очаговый или диффузный ), легкие (эмфизема легких, летучий эозинофильный инфильтрат, острый отек легких), печень (гепатит).

Поражения со стороны нерв­ной системы проявляются чаще всего в виде и и очень редко в виде менингоэнцефалитов с характерной симптоматикой.

Со стороны крови в продромальном периоде наблюдаются небольшой лейкоцитоз, низкая СОЭ, на высоте за­болевания - лейкопения с относительным лимфоцитозом, незначительное повышение СОЭ, тромбопения, в некото­рых случаях отмечена гипогликемия.

3) Острый период сывороточной болезни при легкой и средней тяжести течения длится обычно 5-7 сут; раз­вившиеся изменения носят обратимый характер. При тяжелом течении заболевания процесс обычно купируется через 2-3 нед, однако сывороточная болезнь может приобретать рецидивирующий характер с общей длитель­ностью до нескольких месяцев. Такое хроническое рецидивирующее течение заболевания обусловлено либо непрекращающимися поступлениями антигена в организм, либо включением аутоаллергических процессов.

Картина сывороточной болезни при повторных введе­ниях сыворотки зависит от срока, прошедшего после первого введения, что связано с видом и титрами анти­тел, образовавшихся на первое введение сыворотки. Осложнения при сывороточной болезни редки. Встречаются полиневриты, синовиты, диффузное поражение соединительной ткани, некроз кожи и подкожной клетчатки в месте инъекции сыворотки, гепатиты.

Диагноз, дифференциальный диагноз.

Диагноз сыво­роточной болезни обычно не представляет затруднений. Характерный анамнез, жалобы (кожный зуд, озноб, го­ловная боль, потливость, перемежающиеся боли в суста­вах), объективная картина (кожная сыпь с первичными высыпаниями в зоне инъекции, припухание лимфати­ческих узлов, повышение температуры, гипотензия, тахи­кардия, лейкопения с относительным лимфоцитозом) в классических случаях заболевания позволяют своевре­менно и без труда поставить правильный диагноз.

Дифференциальную диагностику сывороточной болез­ни, протекающую с обильными кожными высыпаниями, необходимо проводить с инфекционными заболеваниями ( , скарлатина, инфекционный мононуклеоз). ­В пользу диагноза сывороточной болезни говорят характерный анамнез и зудящий характер сыпи.

Суставную форму сывороточной болезни приходится дифференцировать от острого суставного ревматизма или . В пользу последних говорят отсутствие характерного для сывороточной болезни анамнеза, соот­ветствующая картина крови (высокий лейкоцитоз, высо­кая СОЭ) и специфические иммунологические реакции.

Тяжелую форму сывороточной болезни необходимо диф­ференцировать от сепсиса, что в ряде случаев пред­ставляет большие трудности. Несомненную помощь при этом может сыграть картина крови и исследование ее на стерильность.

ЛЕЧЕНИЕ.

Лечение сывороточной болезни зависит от формы ее проявления.
При развитии тяжелой общей реакции немедленного типа - анафилактического шока проводят схему лечения как при анафилактическом шоке любой другой этиологии.

При легкой форме сывороточной болезни назначают:

  • Препараты кальция, аскорутина и антигистаминных средств.
  • Для уменьшения кожного зуда рекомендуются теплые ванны и обтирание 5% ментоловым спиртом или разве­денным столовым уксусом.

При средней и тяжелой формах сывороточной болезни рекомендуется следующее:

  • Патогенгетичесское лечение антикоагулянтами в стационарных условиях под контролем сверты­ваемости крови.
  • При выраженных суставных поражениях назначают противовоспалительные нестероидные препа­раты (вольтарен, бруфен, ацетилсалициловую кислоту, анальгин). В некоторых случаях с успехом применяют делагил.
  • При поражениях сердца и нервной системы назначают кортикостероидные препараты.
  • При болевом синдроме в области сердца назначается эуфиллин . ­
  • Выраженные отеки требуют применения мочегонных средств (триампур и др.)
  • Другую симптома­тическую терапию назначают по показаниям.

Прогноз при сывороточной болезни, как правило, благоприятный. Опасность для жизни представляет анафилактический шок. После выведения больного из состояния анафилактического шока его необходимо госпитализировать, так как при недостаточно интенсив­ной терапии может развиться повторное падение арте­риального давления (коллапс). Госпитализации также требуют больные сывороточной болезнью средней и тя­желой степени с развившимся аллергическим миокарди­том и осложнениями со стороны нервной системы.

Профилактика.

  • Улучшение качества гетерологич­ных сывороток (усовершенствование очистки) и челове­ческих гамма-глобулинов (применение способов, пре­дупреждающих агрегацию молекул гамма-глобулина).
  • Введение лечебных сывороток по строгим показа­ниям; предпочтительна замена их, где это возможно, гамма-глобулином человека.
  • Для выявления повышенной чувствительности к сы­воротке рекомендуется провести предварительное тести­рование. Начинают с постановки скарификационной про­бы с нанесением капли водного раствора сыворотки в разведении 1:100. Если проба отрицательна, ее ставят с разведением 1:10. При отрицательном результате про­водят внутрикожную пробу с 0,02 мл сыворотки в раз­ведении 1:100. У лиц с аллергическим анамнезом разве­дение сыворотки увеличивают до 1: 1000 и более.
    При положительных кожных пробах необходимо за­менить лечебную сыворотку гамма-глобулином человека.
  • Дробное введение лечебных сывороток по А. М.Безредке или с предварительным введением разведенных сывороток.
  • При наличии у больного аллергии к перхоти ло­шади, лошадиной сыворотке и при необходимости вве­дения ему противостолбнячной сыворотки предпочтитель­но использование человеческого гамма-глобулина, приго­товленного из сыворотки крови людей, иммунизирован­ных столбнячным анатоксином.
  • Во избежание перекрестных реакций лицам, пе­ренесшим сывороточную болезнь, не рекомендуется упо­треблять в пищу конское мясо, кумыс, иметь контакт с теми видами животных, кровь которых используется для приготовления лечебных сывороток.

Лечебные сыворотки

Эти препараты содержат антитела против токсинов и микробов. Они готовятся из сыворотки крови животных или человека, у которых предварительно вырабатывают иммунитет к определенному возбудителю или токсину. Чаще используют антитоксические сыворотки: противог столбнячную, противодифтерийную, противогангренозную, противоботулйническую. Для профилактики анафилакти­ческого шока сыворотки вводят дробно, по методу Безред­ко. Сыворотки хранят в холодильнике при температуре 2-10 °С.

Перед введением необходимо проверить наименование сыворотки, срок годности, внешний вид, целостность ам­пулы, дозу, затем подогреть до 37-38 °С.

Схема введения сывороток

I доза - 0,1 мл разведенной сыворотки 1:100 (ампула с красной маркировкой) вводят внутрикожно в среднюю треть внутренней поверхности предплечья.

П доза - 0,1 мл цельной сыворотки (ампула с синей маркировкой) вводят подкожно в плечо.

Ш доза - полная доза сыворотки, вводят внутримы­шечно.

Интервалы между введением 30 минут. Если при внут-рикожном введении образуется папула размером до 0,9 см, проба считается отрицательной, можно продолжать вве­дение сыворотки.

При больших размерах папулы введение сыворотки продолжается под руководством врача.

После введения всей дозы сыворотки за пациентом на­блюдают не менее 1 часа.

Гамма-глобулины - белковая фракция сыворотки кро­ви, выполняющая функцию антител.

Целесообразно вводить гамма-глобулины при отсутствии в них специфических антител (нормальный человеческий иммуноглобулин), они оказывают стимулирующее воздей­ствие на обменные и иммунные процессы.

Гамма-глобулины могут быть также специфического дей­ствия: противолентоспирозный, противосибиреязвенный, коревой, гриппозный и др. Большие дозы гамма-глобули­нов вводят по схеме Безредко, т. е. дробно.

В основе механизма действия вакцин лежит стимуля­ция защитных сил организма.

Вакцины назначают при хронических процессах (бру­целлез, туляремия), для профилактики рецидивов (брюшной тиф). Применяют вакцину в разгар болезни в сочета­нии с антибиотиками. Для лечения используют убитые вакцины. Их можно вводить подкожно, накожно, внутри­мышечно и даже внутривенно.

Реакции на введение вакцины могут быть местными, оча­говыми и общими. Для снижения реактивности организма на введение вакцины ее вводят курсами, назначенная доза вводится двухэтапно с интервалом в полтора-два часа.

При серотерапии могут быть осложнения:

1) анафилактический шок;

2) сывороточная болезнь. Анафилактический шок отличается бурным, нередко



молниеносным течением. У пациента возникает беспокой­ство, страх, через несколько минут - потеря сознания с развитием острой сердечно-сосудистой недостаточности, нарастает дыхательная недостаточность в результате брон-хоспазма, отека и стеноза гортани, может развиться отек легких.

Сывороточная болезнь развивается через 7-12 дней после лечения сывороткой (ботулизм, дифтерия). Проявляется повышением температуры тела, увеличением лимфатичес­ких узлов, крапивницей, болью в суставах и их отеком, отеком лица. Лечение проводится антигистаминными пре­паратами (супрастин, димедрол, преднизолон и др.).

Неотложная помощь при анафилактическом шоке

1. Прекратить введение препарата.

2. Послать за врачом.

3. Уложить пациента, приподняв ноги, голову повер­нуть набок.

4. Если аллерген ввели в конечность, то наложить жгут выше места введения. Место введения обколоть 0,1% -ным раствором адреналина (0,5-1 мл). Если аллерген вводил­ся через рот - промыть желудок.

5. Нужно согреть пациента. Подать кислород.

6. При необходимости сделать искусственное дыхание и массаж сердца.

7. Можно ввести следующие препараты:

Преднизолон - 90-120 мл внутримышечно;

Адреналин (через 15 мин.) - 0,5 мл подкожно;

Эфедрин - 0,5 мл подкожно;

Димедрол - 0,5 мл внутривенно;

Коргликон - 0,5 мл внутривенно;

Глюконат кальция - 10% -ный 5 мл внутривенно;

Эуфиллин - 2,4% -ный 5 мл внутривенно.

Аллергические реакции на противостолбнячную сыворотку

Введение противостолбнячной сыворотки иногда сопровождается различными реакциями. Реакции бывают трех типов: немедленная, наступающая сразу после введения сыворотки; ранняя - на 4 - 6-й день и отдаленная - на 2-й неделе и позже.
Немедленные осложнения после введения сыворотки могут проявляться следующим образом:
1. Специфический анафилактический шок, протекающий с падением артериального давления, коллапсом, тахикардией, общей бледностью, холодным потом, непроизвольными мочеиспусканием и стулом, нарушением дыхания; иногда даже со смертельным исходом.
В таких случаях необходимо прекратить введение сыворотки и принять меры к восстановлению сердечной деятельности: больного нужно уложить с приподнятыми ногами, ввести - всегда должен быть наготове шприц - или норадреналин, или мезотон, или эфедрин, камфару, при спазме бронхов - атропин. Применяется кислород, искусственное дыхание.
Мощным антиаллергическим действием обладают гормоны коры надпочечников - кортизон, гидрокортизон, преднизолон и др. Предпочтительнее гидрокортизон, который при развитии анафилактического шока может быть введен внутривенно через ту же пер-фузионную систему в изотоническом растворе в концентрации не более 0,2 мг/мл. Развитие немедленных осложнений предупреждается введением сыворотки дробными дозами.
2. Неспецифическая лихорадочная реакция с ознобом, лихорадкой, гиперемией лица, судорогами, различными сыпями. Продолжительность этих явлений от нескольких часов до суток. Лечение: димедрол, пипольфен.
3. Местные явления (феномен Артюса ). На месте введения немедленно или через несколько часов после инъекции появляется краснота, отечность, реже некроз.
Ранняя и отдаленная реакция - сывороточная болезнь. Наблюдается примерно у 6% лиц, которым сыворотка вводится в первый раз. Возникает через 8-12 дней после введения. Такой срок необходим для выработки в организме антител против инородного белка (лошадиной сыворотки).

При повторных инъекциях противостолбнячной сыворотки болезнь возникает быстрее и чаще, чем после первой. Если повторная инъекция следует с интервалом от 12 дней до 4 месяцев за первой, то реакция наступает, как правило, в течение первых 24 часов после инъекции; если между первой и второй инъекцией проходит больше 4 месяцев, тогда сывороточная болезнь наступает через 1-б дней. Это связано с тем, что в течение 4 месяцев в крови еще циркулируют специфические антитела против лошадиной сыворотки. Позже хотя антитела в крови больше и не циркулируют, но их образование в организме уже подготовлено и поэтому появление их ускорено.
Сывороточная болезнь характеризуется повышением температуры (крайне редко температуры может не быть), припуханием лимфатических узлов, появлением сыпи, иногда болезненностью и опуханием суставов. Сыпь чаще бывает уртикарная, коре-, скарлатино-, краснухоподобная и др. Сыпь обычно распространена по всему телу, но чаще начинается с места, где производилась инъекция. Реже отмечается припухание селезенки, конъюнктивиты, альбуминурия, ложный круп, отеки и др.
В начале болезни наблюдается легкий нейтрофильный лейкоцитоз, сменяющийся лейкопенией. Эозинофилы в крови сохранены или даже их количество увеличено. Часто появляются плазматические клетки.
Лечение: адреналин по 0,5-1 мл 0,1% раствора подкожно 1-2 раза в день, димедрол (пипольфен), глюконат кальция. В тяжелых случаях вводят АКТГ. Больные должны соблюдать постельный режим.