Острый монобластный лейкоз. Лечение хронического миелобластного лейкоза. Диагностика острых лейкозов

Монобластная форма острых лейкозов наблюдается у 6- 8% взрослых и у 2,6% детей.
Клиническая картина данной формы лейкоза мало отличается от острого миелобластного лейкоза, хотя чаще выражены интоксикация и повышение температуры. Гораздо чаще выявляются осложнения, связанные с нейтропенией, среди которых преобладают некротические изменения слизистой оболочки рта и глотки, чему способствует характерная для этой формы острого лейкоза лейкемическая инфильтрация десен, ведущая к гипертрофии сосочков. Воспаление языка может быть обусловлено и самой нейтропенией.
При монобластном остром лейкозе процесс локализуется в основном в костном мозге, но отдельные группы лимфатических узлов и селезенка могут быть увеличены. Нередко развивается инфильтрация миндалин и десен, а на поздних этапах прогрессии возможно появление инфильтратов во всех внутренних органах и лейкемидов в коже, на серозных оболочках.
Лабораторные показатели крови
Данный лейкоз характеризуется крупными бластными клетками, имеющими бобовидное, с неглубоким вдавлением, структурное ядро с несколькими нуклеолами. Цитоплазма таких клеток меньше, чем у моноцита, однако больше, чем у мие- лобласта, ее цвет бывает разных оттенков - от серо-голубого до интенсивно синего. Иногда такие клетки встречаются только в костном мозге, а в крови имеются более зрелые элементы, напоминающие моноциты, иногда почти ничем не отличимые от них. Встречаются случаи монобластного лейкоза с нейтро- филезом в крови и с «омоложением» лейкограммы до миелоцитов. Количество тромбоцитов обычно снижается.
При монобластном лейкозе в крови и костном мозге могут быть бластные клетки с круглым ядром и узким ободком цитоплазмы, и только цитохимические особенности свидетельствуют об их принадлежности к элементам моноцитарной природы.
Особенностью данной формы острого лейкоза служит цитохимическая характеристика моноцитарных элементов: они дают положительную реакцию на неспецифическую а-нафтилэстеразу и а-нафтилэстеразу, подавляемую фторидом натрия.
В сыворотке и моче больных монобластным и миеломо- нобластным лейкозами содержится много лизоцима (мура- мидазы) - фермента, содержащегося в большом количестве в нормальных моноцитах.
В ряде случаев острого монобластного и миеломонобла- стного лейкоза возможно появление в сыворотке иммуноглобулина G или М. В подобных случаях учеными при помощи иммунофлюоресцентного метода было доказано, что иммуноглобулины находятся на лейкозных клетках (Law et al., 1976).
Частота полного улучшения при остром монобластном лейкозе в условиях современного лечения такая же, как при остром миелобластном лейкозе, - более 60%.
Острый эритромиелоз (болезнь Ди Гульельмо)
Острый эритромиелоз встречается у взрослых приблизительно в 5% случаев всех форм нелимфобластных острых лейкозов, у детей - не более чем в 1%.
В анамнезе больных острым эритромиелозом имеется, как правило, лучевая или химиотерапия, данная форма острого лейкоза наиболее часто описывается в качестве вторичного лейкоза у лиц, больных лимфогранулематозом, миеломной болезнью, эритремией.
Клиника
В большинстве случаев начало острого эритромиелоза ха- растеризуется анемическим синдромом, который нарастает медленно, сопровождается легкой желтушностью. Анемия обычно умеренно гиперхромная, в крови у больного встречаются эритрокариоциты, при этом ретикулоцитов не более 1-3%. Картина крови может быть и алейкемической, но по мере развития болезни наступает лейкемизация: в кровь выходят или эритрокариоциты, или бласты, или те и другие. Лейкопения, тромбоцитопения нередко наблюдаются уже с самого начала, иногда появляются позже. Билирубин несколько повышен за счет непрямой фракции.
В отличие от предыдущих форм острого лейкоза, где диагностика базировалась на обнаружении в пунктате костного мозга атипических бластных клеток, при остром эритромие- лозе пунктат часто сам по себе становится загадкой.
Картина костного мозга и крови
Для данного заболевания характерно резкое увеличение содержания клеток красного ряда в костном мозге. Такая картина встречается при гемолитических и В12-дефицитной анемиях, при неэффективном кроветворении любой природы, а именно при разрушении эритрокариоцитов. В отличие от других форм острого лейкоза при остром эритромиелозе дифференцировка
опухолевых клеток красного ряда происходит нередко до стадии полихроматофильных и оксифильных эритрокариоцитов или до эритроцитов. Однако наряду с клетками красного ряда, иногда атипичными, многоядерными, в костном мозге, а позже и в крови появляются бластные элементы, которые и позволяют поставить диагноз.
По морфологии бластных клеток эритромиелоз подразделяется на два варианта: собственно эритромиелоз, при котором субстрат опухоли представлен эритрокариоцитами и недифференцируемыми бластами, и эритролейкоз, при котором наряду с эритрокариоцитами много и миелобластов.
При первом варианте происходит постепенный переход к преобладанию недифференцируемых бластов, при втором - к миелобластозу. Клинические различия между этими вариантами неотчетливы.
В тех случаях, когда отмечается выраженное угнетение нормальных ростков кроветворения (лейко-, тромбоцитопения, анемия, содержание ретикулоцитов не более 2-3%), а в костном мозге - обилие уродливых эритрокариоцитов и много атипичных недифференцированных бластных клеток или мие- лобластов, диагноз острого эритромиелоза становится очевидным. Если же морфологически клетки красного ряда мало отличаются от нормальных, недифференцированных бластных клеток немного (до 10%), а в периферической крови нет отчетливых признаков угнетения нормальных ростков кроветворения, то с определенностью диагностировать острый эритро- миелоз не удается.
В этой ситуации обнаружение в трепанате пролифератов недифференцированных клеток свидетельствует в пользу данного диагноза. В случае острого эритромиелоза в динамике обязательно должен нарастать процент бластных клеток в костном мозге.
До точного определения диагноза ни в коем случае не следует проводить цитостатическое лечение. До такого момента следует в терапии использовать малые дозы преднизолона, симптоматическую терапию (переливание крови при глубокой анемии), для того чтобы не затруднять дальнейшую диагностику.
В диагностике эритромиелоза существенную роль играет исследование хромосомного аппарата клеток костного мозга: при обнаружении в клетках красного ряда анеуплоидного клона диагноз можно считать доказанным.
Анеуплоидия при данном заболевании встречается приблизительно в 40% случаев. Беспорядочная (без образования клонов) анеуплоидия в красном ростке не является признаком опухолевого роста, так как этот феномен встречается и при гемолитических анемиях, и при пернициозной анемии. Острый эритромиелоз отличается изменениями в хромосомном наборе лейкозных клеток: чаще, чем при других формах лейкозов, встречаются разнообразные структурные изменения хромосом.
Морфология эритроцитов при эритромиелозе бывает различной. Обычно, как и при других острых лейкозах, несмотря на анемию, нет анизоцитоза, пойкилоцитоза. Если анизоцитоз и есть, то он не столь резкий, как при В12-дефицитной анемии, также нет характерной для нее полисегментации нейтрофилов. Зачастую наблюдается гиперхромия эритроцитов с увеличением цветового показателя до 1,2-1,3.
Какой-либо типичной патологии внутренних органов при остром эритромиелозе нет. Лимфатические узлы обычно не увеличены; печень и селезенка, как и при других формах острого лейкоза, могут увеличиваться, но чаще остаются в норме.
Динамика гематологических показателей может иметь два направления: в одном случае нарастает число бластных клеток как в костном мозге, так и в периферической крови, вплоть до почти полного вытеснения патологического красного ростка, в других - до самого конца в костном мозге сохраняется высокое содержание элементов красного ряда при умеренном нарастании процента бластных клеток. Следует отметить, что как в одном, так и в другом случае закономерно усиливаются гранулоцитопения, тромбоцитопения и анемия. Как и при других формах острого лейкоза, недостаточность кроветворения становится причиной смерти больных.
Несмотря на сравнительную редкость полного улучшения, острый эритромиелоз не отличается быстрым прогрессированием. Средняя продолжительность жизни больных - около 6 месяцев, а 20% больных живут около 2 лет и более. Вместе с тем обычно не удается замедлить процесс, получить отчетливое улучшение в составе крови на фоне лечения цитостатическими препаратами и переливаний эритроцитной массы.

Согласно франко-американско-британской классификации выделяют 8 основных вариантов острого миелоидного лейкоза. ОМЛ с минимальной дифференцировкой (М0) составляет менее 5% всех случаев острого миелоидного лейкоза; ОМЛ без созревания (М1) - 15-20%; ОМЛ с признаками созревания (М2) - 20-30%. Острый промиелоцитарный лейкоз (М3) составляет 10-15% случаев ОМЛ, острый миеломоноцитарный лейкоз (М4) - 20-25%, острый моноцитарный лейкоз (М5) - 5-10%, острый эритроидный лейкоз (М6)- менее 5%, острый мегакариоцитарный лейкоз - 3-10%.

Бластные клетки при остром миелоидном лейкозе представлены преимущественно предшественниками моноцитов. Хотя доля этого заболевания в общей статистике довольно мала, среди детей она заметно выше (достигает 20%). Это один из самых распространенных вариантов ОМЛ в возрасте до 2 лет. Для детей в целом более характерны острые лейкозы. Хронические формы, к примеру, ювенильный миеломоноцитарный лейкоз встречаются крайне редко.

Признаки острого моноцитарного лейкоза

Болезнь обычно сопровождается анемией, из-за чего возникают слабость, утомляемость, одышка, бледность. Из-за тромбоцитопении, то есть недостаточного количества тромбоцитов возможны синяки, кровоподтеки, повышенная кровоточивость. Иногда развивается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания.

Другие характеризующие острый моноцитарный лейкоз симптомы - повышение температуры, сыпь на коже, признаки поражения ЦНС, опухоли из лейкемических клеток вне костного мозга (хлорома, миелосаркома). Могут поражаться десны, селезенка, печень. Человек страдает инфекциями, плохо поддающимися лечению.

Диагностика

Для постановки диагноза нужно провести морфологический и цитохимический анализ образцов костного мозга. При этом обнаруживается большое количество монобластов и, возможно, промоноцитов. Также используют метод иммунофенотипирования.

Цитогенетический анализ позволяет определить характерные транслокации. Для подтверждения или исключения нейролейкемии нужен анализ спинномозговой жидкости. При остром моноцитарном лейкозе нейролейкемия возникает чаще, чем при других вариантах острого нелимфобластного лейкоза.

Лечение

Основа химиотерапии - цитарабин и препараты из группы антрациклинов. Используются и другие средства, к примеру, этопозид.

Когда достигнута ремиссия, больному могут рекомендовать аллогенную трансплантацию костного мозга. Врач принимает это решение, исходя из ответа на химиотерапию, наличия донора, общего состояния больного и других факторов.

Многие специалисты склонны считать, что прогноз при остром моноцитарном лейкозе несколько хуже, чем при других формах острого миелоидного лейкоза. К примеру, при остром миеломоноцитарном лейкозе продолжительность жизни может быть достаточно большой, а 60% детей даже выздоравливают. В случае острого моноцитарного лейкоза вероятность излечения ниже. Но современные методы полиохимиотерапии и трансплантация костного мозга все же позволяют постоянно увеличивать количество выздоравливающих пациентов.

Хронический моноцитарный лейкоз

Эта патология характеризуется увеличением числа моноцитарных клеточных элементов на фоне незначительного лейкоцитоза или нормального количества лейкоцитов. Чаще поражает людей после 50 лет. Крайне редко возникает у детей на первых годах жизни.

Болезнь прогрессирует медленно. Этот процесс может растянуться на годы. В симптоматике выраженные особенности долго отсутствуют. При таком лейкозе содержание моноцитов увеличивается задолго до того, как человек начинает чувствовать себя хуже. Иногда изменения в самочувствии наступают через 3-4 года. Некоторые гематологи полагают, что хронические миелоцитарный лейкоз является гораздо более распространенным заболеванием, чем принято считать, но выявляется редко из-за безсимптомности.

Костномозговое кроветворение тоже долго практически не нарушается. Отклонения в формуле крови отсутствуют, но в большинстве случаев отмечается существенное ускорение СОЭ, которое нередко оказывается единственным симптомом патологии. В моче значительно повышен уровень лизоцима. В трепанате костного мозга можно обнаружить моноцитарную гиперплазию.

Нужно дифференцировать данную болезнь с другими патологиями, при которых увеличивается содержание моноцитов в крови. В их числе макроглобулинемия Вальденстрема, туберкулез, некоторые другие виды рака.

В доброкачественной стадии хронический моноцитарный лейкоз специального лечения не требует. При анемии нужны повторные переливания эритроцитарной массы. Если нарастает цитопения или появляется геморрагический синдром, используются глюкокортикоиды. Когда болезнь переходит в терминальную стадию, используется тот же комплекс цитостатической терапии, что и при острых лейкозах. Средняя продолжительность жизни при данной патологии может превышать 10 лет.

Острый моноцитарный лейкоз (ОМоЛ, ОМонЛ, ОМЛ М5) – вариант острого миелоидного лейкоза , при котором бластные клетки в костном мозге и крови в основном представлены предшественниками моноцитов . Выделяют два подварианта болезни. При подварианте М5a (острый монобластный лейкоз, ОМЛ-М5 без созревания) более 80% предшественников моноцитов представлены монобластами , т.е. менее зрелыми формами; при подварианте М5b (ОМЛ-М5 с созреванием) присутствует менее 80% монобластов и значительное число промоноцитов (более зрелая форма). Эти клетки различаются морфологически и цитохимически.

Частота встречаемости и факторы риска

На долю ОМоЛ приходится 5-10% случаев острого миелоидного лейкоза. Однако в детском возрасте его доля заметно выше (около 20%), а у детей до 2 лет это один из самых распространенных вариантов ОМЛ.

Признаки и симптомы

Как и другие виды острого лейкоза, ОМоЛ обычно характеризуется проявлениями анемии (утомляемость, слабость, бледность, одышка) и тромбоцитопении , то есть недостатка тромбоцитов (повышенная кровоточивость, появление синяков и кровоподтеков). В ряде случаев наблюдается синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания . Встречаются повышение температуры, плохо поддающиеся лечению инфекции, симптомы поражения центральной нервной системы, появление опухолей из лейкемических клеток вне костного мозга (миелосаркома , хлорома ), поражения кожи, характеризующиеся распространенной сыпью, и т.д. Также могут быть поражены десны, печень, селезенка.

Диагностика

Диагноз ОМоЛ обычно ставится на основе морфологического и цитохимического анализа образца костного мозга (обнаружение достаточного количества монобластов и, возможно, промоноцитов); используется также иммунофенотипирование . Для определения характерных для ОМоЛ транслокаций – например, t(9;11) – применяется цитогенетический анализ . Необходим анализ спинномозговой жидкости для исключения или подтверждения нейролейкемии , т.к. ОМоЛ относится к тем варинтам острого нелимфобластного лейкоза , при которых нейролейкемия встречается чаще остальных.

Лечение

Терапия ОМоЛ, как и большинства других видов острого миелоидного лейкоза, включает индукцию и консолидацию ремиссии . Основу химиотерапии составляют цитарабин и химиопрепараты группы антрациклинов. Применяются также и другие препараты, включая этопозид.

После достижения ремиссии больному может быть рекомендована аллогенная трансплантация костного мозга . Решение о трансплантации принимается врачом исходя из наличия донора, ответа на химиотерапию, цитогенетических особенностей лейкемических клеток, общего состояния пациента и многих других факторов.

Прогноз

Многие специалисты считают, что прогноз при ОМоЛ несколько хуже, чем в среднем для острого миелоидного лейкоза . Однако современные протоколы интенсивной полихимиотерапии и использование трансплантации костного мозга позволяют увеличить число выздоравливающих пациентов.

Лейкозы - это очень большая группа опухолевых заболеваний системы кроветворения.

Для того чтобы лучше представить себе что такое лейкоз, имеет смысл немного рассказать о принципах кроветворения, или как его называют в медицине, гемопоэза.

Все клетки крови возникают из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), и проходят несколько стадий развития, пока не достигнут зрелого возраста и не смогут полноценно выполнять возложенные на них функции. Пока клетки незрелые, они находятся в органах кроветворения, в частности в костном мозге, и в норме в общий кровоток не выходят.

ГСК может дифференцироваться (развиваться) двумя путями:

В предшественников лимфоидных клеток, лимфпоэз.
В предшественников миелоидных клеток, миелопоэз.

Миелоидные клетки получили название от места своего развития, т.е. костного мозга (греч - mielos - костный мозг). В эту группу входят эритроциты, гранулоциты (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы), моноциты и тромбоциты. Образование лимфоцитов помимо костного мозга происходит в лимфатических узлах, селезенке, тимусе.

Итак, во время гемопоэза происходит деление и созревание гемопоэтических стволовых клеток. Этот процесс происходит в несколько стадий:

Стволовая клетка.
Частично детерминированная стволовая клетка - т.е. ГСК уже определилась в направлении своего дальнейшего развития, она будет либо миелоидной либо лимфоидной клеткой.
Унипотентная стволовая клетка - идет дальнейшее определение направления дифференцировки внутри своего класса, т.е. лимфоидная клетка может превратиться в предшественник Т- или В- лимфоцита, миелоидная например в предшественник эритроцитов, тромбоцитов и др.
Бласты - на этом этапе развития уже можно определить к какому ростку кроветворения принадлежит та или иная клетка, появляются признаки, характерные для каждого класса клеток: некоторые особенности строения, набор ферментов, рецепторов и т.д.
Созревающие клетки.
Зрелые клетки.

Классификация лейкозов

В зависимости от того, на каком уровне развития произошел сбой, выделяют острые и хронические лейкозы.

Для острых лейкозов характерно размножение незрелых клеток, т.е. бластов, поэтому их и называют бластными лейкозами. Острые лейкозы отличаются агрессивностью течения. Хронические лейкозы представлены уже созревающими или дифференцированными клетками, для них характерно более доброкачественное течение.

Также лейкозы обязательно классифицируют в зависимости от класса клеток, которые подверглись изменениям, например В-клеточный хронический лимфолейкоз, острый монобластный лейкоз и т.д.

Причины возникновения лейкозов

Лейкозы являются следствием возникновения мутаций в гемопоэтической стволовой клетке, т.е. клетке, из которой развиваются форменные элементы крови, например эритроциты, тромбоциты, лейкоциты. Этот факт подтверждает то, что при исследовании лейкозных клеток хромосомные перестройки обнаруживаются в 79-80% случаев, а точечные генные мутации в 20% случаев.

Для того чтобы развился лейкоз, должно произойти два события:

Первое событие - собственно возникновение мутации. При этом мутантная клетка либо уничтожается защитными силами организма, либо происходит сдерживание её роста.
Второе событие - это либо вторая мутация в уже измененных клетках, либо ослабление защитных свойств организма. При этом мутировавшая стволовая клетка начинает давать потомство. Факторы, вызывающие второе событие могут возникнуть как в период внутриутробной жизни человека, так и во взрослом возрасте.

Ученые выделяют несколько факторов, которые могут увеличивать риск возникновения лейкозов:

Наследственные факторы.
Иммунодефициты, как первичные, так и вторичные.
Радиационное воздействие, лучевая терапия, рентгеновское излучение.
Некоторые химические вещества и лекарственные препараты, например бензол, цитостатики.
Вирусы - Эпштейн-Барр и др.

Патогенез лейкозов

И так, мы уже выяснили, что все лейкозные клетки являются потомками одной родоначальницы, т.е. это клоны. Лейкемическая опухоль способна к самоподдержанию и угнетению нормального кроветворения, кроме того, лейкозные клетки со временем выходят из костного мозга, попадают в кровоток и могут расти дальше вне органов кроветворения.

Весь клон делится на две фракции:

Ростовая фракция - представляет от 30 до 50% клеток. Она активно растет и размножается.
Дремлющая фракция - представляет клетки, находящиеся в фазе покоя. Они периодически пополняют армию активно размножающихся клеток, поэтому терапия при острых лейкозах проводится циклами, имеющими определенные промежутки.

В течение лейкозов отмечают следующие закономерности:

На молекулярном уровне выделяют две стадии развития лейкозов - моноклоновую и поликлоновую. Моноклоновую стадию отличаться большей агрессивностью, устойчивостью к химиотерапии, изменением морфологических характеристик и т.д.
Лейкозный клон неминуемо приводит к угнетению нормального кроветворения, и в первую очередь, нормального гомолога опухолевых клеток. Поэтому пациенты страдают от симптомов, связанных с цитопениями - анемия, кровотечения, иммунодефициты.
Если появились внекостномозговые очаги лейкоза, то это значит, что опухоль перешла на новый уровень развития, т.к. появляется новый, адаптированный к условиям другой среды субклон. При этом такие субклоны могут по-разному вести себя в различных тканях и даже иметь разную чувствительность к лекарственным препаратам.
Возникновение устойчивости к ранее эффективным препаратам также говорит о качественном изменении опухоли. Но бывают такие случаи, когда после очередного рецидива опухоль опять проявляет чувствительность к прежней терапии, это происходит в случае, если в рост и размножение вступили клетки клона, который был активен до предыдущего рецидива.
еще называют доброкачественной, на этом этапе развития лейкозные клетки представлены одним клоном. Далее могут возникать новые мутации в уже имеющихся опухолевых клетках, тогда возникают субклоны, которые могут

Симптомы лейкозов

Обычно для лейкозов характерны симптомы анемии, иммунодефициты и интоксикации, которые проявляются бледностью, вялостью, слабостью, повышением температуры. Также может наблюдаться увеличение лимфоузлов, синяки на коже без конкретных травм, носовые кровотечения. В целом, клиника определяется формой лейкоза.

Острый лейкоз

Термин острый лейкоз (ОЛ) означает то, что опухоль представлена незрелыми, бластоподобными клетками. Раньше острый лейкоз в 100% случае заканчивался гибелью пациента в течение 3-х месяцев. Сейчас ситуация кардинально изменилась

В клиническом течении ОЛ выделяют несколько стадий - первая атака, период ремиссии, рецидив заболевания и терминальная стадия.

Первая атака - как правило, именно на этой стадии происходит постановка диагноза. В это время происходит накопление бластных клеток в костном мозге и выход их в кровь. Симптомы заболевания будут определяться тем ростком кроветворения, который поражен. Также характерны общие симптомы, такие как анемия, слабость, упорные инфекции, которые очень трудно поддаются лечению, склонность к кровотечениям, увеличение лимфатических узлов, селезенки. При ответе на химиотерапию, как правило, наступает стадия ремиссии.
Период ремиссии - в этом периоде клинических симптомов как правило не бывает. В зависимости от лабораторных показателей выделяют период ремиссии с полным восстановлением, неполным восстановлением, цитогенетическую ремиссию и т.д. В начале этого периода в крови еще циркулируют опухолевые клетки, поэтому химиотерапию продолжают еще некоторое время, чтобы уничтожить их. Если период полной ремиссии длится более 5 лет, то уже можно говорить о выздоровлении, в противном случае возникает рецидив.
Рецидив заболевания - характеризуется увеличением количества бластов в пунктате костного мозга. Бласты могут выходить в кровоток или образовывать внекостномозговые очаги лейкемической инфильтрации. Рецидивов может быть несколько, при этом обычно каждый последующий рецидив имеет более агрессивное течение, может возникать устойчивость к препаратам, которые раньше были эффективны.
Терминальная стадия - характеризуется тем, что никакие известные на сегодняшний день химиопрепараты не оказывают эффекта. Происходит полное угнетение всей системы кроветворения. Тем не менее, в ряде случав возможно проведение высокодозной полихимиотерапии и трансплантация костного мозга, но все равно, риск летального исхода очень велик.

Диагностика острых лейкозов

Для постановки диагноза исследуют кровь и костный мозг. Исследования проводят в несколько этапов:

На первом этапе подтверждают факт наличия заболевания. Для этого используют мазки крови и костный мозг. Миелограмму - это исследование пунктата костного мозга для определения количества и отношения всех форм клеток крови. Так, например, при острых лейкозах обнаруживают увеличение количества бластных клеток, угнетение ростков нормального кроветворения.

На втором этапе определяют к какой группе относится выявленное заболевание - острые лимфобластные лейкозы или миелобластные лейкозы. Для этого используют цитохимические и иммунологические исследования. Т.к. тип бластных клеток просто глядя в микроскоп отличить очень трудно, то используют дополнительные методы исследования:

Цитохимические исследования - клетки окрашивают специальными красителями для того, чтобы определить клеточные структуры и ферменты, которые для каждого ростка кроветворения индивидуальны.
Иммунофенотипирование - определение на поверхности клеток специальных молекул (СD), которые позволяют четко определить её происхождение, степень зрелости и другие характеристики.

На третьем этапе проводят определение формы лейкоза и его индивидуальные особенности. Помимо иммунофенотипирования применяют генетические исследования, позволяющие выявить хромосомные перестройки и точечные мутации. Это позволит не только определить прогноз, но и подобрать максимально эффективное лечение.

Особенности симптомов отдельных форм острых лейкозов

Острый миелобластный лейкоз и миеломонобластный лейкоз - как правило заболевание начинается тяжело, имеется высокая температура, тяжелые инфекции, обусловленные угнетением иммунитета. В четверти случаев диагностируют поражение лейкозными клетками головного и спинного мозга и их оболочек (нейролейкемия). Могут возникать хлоромы - необычные опухоли с зеленым цветом кожи над ними. Опасность этого лейкоза заключается в том, что гибель пациента может произойти на любой стадии процесса, даже если имеется только поражение костного мозга. Прогноз заболевания зависит от возраста пациента, у молодых он оптимистичнее. Частота ремиссии около 60-80%.
Острый промиелоцитарный лейкоз - раньше считался фатальной формой заболевания. Большинство таких больных погибало в течение нескольких недель после постановки диагноза от неконтролируемых кровотечений. Сейчас используются схемы лечения, содержащие протрансретиноевую кислоту, которые позволяют добиться ремиссии в 80% случаев.
Острый монобластный лейкоз - процесс редко выходит за пределы костного мозга, но отдельные группы лимфоузлов и селезенка могут быть увеличены. На поздних стадиях может возникать опухолевая инфильтрация внутренних органов и кожи.
Эритромиелоз - начинается с медленно нарастающей анемии, также уже на начальной стадии регистрируют снижение содержания и других форменных элементов крови - лейкопению и тромбоцитопению. Эритроциты склонны к разрушению, гемолизу. Характерно то, что большинство таких больных имеют в анамнезе химиотерапию или лучевую терапию.
Мегакариобластнвй лейкоз - редчайшая форма лейкоза, каких-либо специфических симптомов нет.
Острый лимфобластный лейкоз - до 85-90% больных это дети, пик заболеваемости приходится на 2-4 года. Происходит увеличение лимфатических узлов и селезенки одновременно с нарастанием количества бластов в костном мозге. Симптомы будут определяться местом локализации увеличенных лимфатических узлов (ЛУ), например при поражении ЛУ средостения может быть сухой кашель или одышка. При возникновении внекостномозговых поражений прогноз лучше, чем в случае миелобластного лейкоза. Даже при возникновении нейролейкемии продолжительность жизни пациентов может достигать нескольких лет на фоне чувствительности к терапии, при этом состояние больного вполне удовлетворительное.

Лечение острых лейкозов

Для лечения лейкозов в России используются собственные программы и протоколы. Продолжительность лечения составляет около 2-х лет. При этом часть лечения больные получают в стационаре, а часть амбулаторно.

Основные направления терапии лейкозов это специфическая химиотерапия, которая направлена на достижение и закрепление ремиссии, и сопутствующая терапия, которая направлена на борьбу с инфекционными осложнениями и интоксикацией, возникающей как в результате разрушения лейкозных клеток так и в результате действия химиопрепаратов. Также по показаниям проводят заместительную терапию и переливание компонентов крови при тяжелой анемии, критическом дефиците тромбоцитов, нарушении свертываемости крови.

Лечение острого лимфобластного лейкоза

Перед началом терапии определяют вид лейкоза и группу риска, терапия будет подбираться исходя из этих критериев. Если пациент входит в группу стандартного рика, то терапия будет проходить в 4 этапа:

Индукция ремиссии - самый первый и самый тяжелый период лечения, он проводится в стационаре. На этом этапе применяется интенсивная химиотерапия для того чтобы разрушить как можно большее количество лейкозных клеток. Помимо побочных действий лекарств, неблагоприятное воздействие оказывают и продукты распада опухоли, которые усугубляют интоксикацию. Поэтому в большинстве случаев проводится круглосуточная инфузионная терапия, т.е. стоит капельница.
Консолидация ремиссии - после первого этапа лечения в организме все еще сохраняются лейкозные клетки, поэтому дальнейшая терапия направлена на окончательное их уничтожение. Для этого могут использоваться схемы, применяемые на этапе индукции ремиссии, а могут применяться препараты, которые ранее не использовались.
Реиндукция ремиссии - периодические курсы химиотерапии, которые повторяются после достижения ремиссии, препараты, аналогичные используемым при индукции. Эта фаза лечения позволяет повысить надежность ремиссии.
Поддерживающая терапия - позволяет увеличить длительность ремиссии, продолжительность жизни пациентов и улучшение её качества. Чем более продолжительная первая ремиссия, тем благоприятнее прогноз. Если ремиссия длится более 5 лет, то уже можно надеяться на полное клиническое выздоровление.

В группах высокого риска после индукции ремиссии проводят 2 курса жесткой консолидации ремиссии, после этого оценивают полученный результат и проводят постконсолидационную терапию.

Лечение миелобластного лейкоза

Лечение миелобластного лейкоза проводится по схеме 7+3, это «золотой стандарт» лечения таких заболеваний. Терапия также имеет три периода: индукция ремиссии, консолидация и поддерживающая терапия. Только на этих этапах используются другие препараты.

Если до начала лечение был гиперлейкоцитоз, т.е. количество лейкоцитов превышало 100х10 9 /л, то до начала основного лечения проводят терапию, направленную на снижение количества лейкоцитов ниже 50х10 9 /л. В ряде случаев показан лейкоферез - извлечение лейкоцитов из кровотока.

Лечение промиелобластного лейкоза

После появление препарата трансретиноевой кислоты прогноз лечения больных промиелобластным лейкозом изменился кардинальным образом, из прогностически самой неблагоприятной формы острого лейкоза, он стала наиболее курабельным. Грубо говоря, этот препарат способствует дозреванию бластоподобных клеток в зрелые формы. Для определения чувствительности лейкозных клеток к терапии проводят молекулярно-генетические исследования, направленные на обнаружение особых хромосомных перестроек, в противном случае лечение будет неэффективным.

Кроме стандартных схем лечения могут использоваться другие терапевтические подходы:

Высокодозная полихимиотерапия с последующей трансплантацией костного мозга.
Переливание донорских лимфоцитов.
Использование таргетных препаратов и моноклональных антител.

Сопроводительная терапия при лечении лейкозов

Лейкоз сам по себе плюс химиотерапия приводят к значительному снижению функции кроветворения. Если эритроциты и тромбоциты можно восполнить с помощью переливания компонентов крови, то с лейкоцитами дело обстоит намного серьезнее, нужно время, чтобы они восстановились самостоятельно. Поэтому все больные на время лечения, особенно на первых этапах, нуждаются в особом режиме, который направлен на предотвращение и борьбу с инфекционными осложнениями.

Для этого проводят ограничение контактов с людьми, весь обслуживающий персонал использует стерильную одежду. В помещении, где находятся такие пациенты, несколько раз в день применяют влажную уборку с использованием растворов антисептиков. При малейшем подозрении на инфекции проводят диагностические исследования и назначают специальное лечение. Если количество лейкоцитов менее 1000/л, то больной помещается в специальную палату с особым санитарно-дезинфекционным режимом.

Хронические лейкозы

При хроническом лейкозе клетки крови развиваются до созревающего или зрелого состояния, но все равно не могут полноценно выполнять свои функции. Долгое время это заболевание может вообще никак себя не проявлять и диагностируется после случайных обследований, проводимых по другому поводу. Из симптомов могут быть увеличение печени и селезенки, поражение лимфатических узлов, анемия.

Пока состояние пациента стабильное, говорят о моноклональной или доброкачественной стадии болезни. При появлении субклонов болезнь быстро прогрессирует и переходит в стадию бластного криза, большинство больных погибают именно на этой стадии.

Существует много видов хронических лейкозов, мы же рассмотрим наиболее часто встречающиеся:

Хронический миелобластный лейкоз.
Хронический лимфобластный лейкоз.

Хронический миелобластный лейкоз (ХМЛ)

ХМЛ является одной из самых распространенных форм лейкоза, на его долю приходится 20% случаев лейкоза у взрослых и 5 % случаев у детей. Причиной возникновения ХМЛ является хромосомная перестройка, которая приводит к возникновению филадельфийской хромосомы и образованию дефектного гена с-BCR/ABL. Лейкозные клетки теряют чувствительность к воздействию своего микроокружения, подавляют рост нормальных клеток крови, выходят из костного мозга и распространяются по всему организму. Период жизни клеток опухоли при ХМЛ в 10 раз больше, чем нормальных клеток.

Для подтверждения диагноза исследуют периферическую кровь и костный мозг. Обязательным является определение наличия филадельфийской хромосомы, в противном случае диагноз будет звучать как атипичный хронический миелолейкоз. Также проводят исследования на обнаружение гена с-BCR/ABL.

Лечение хронического миелобластного лейкоза

Лечение хронического миелобластного лейкоза проводят после постановки диагноза в амбулаторных условиях. Проводимая терапия будет зависеть от стадии заболевания:

1 стадия - симптомы отсутствуют, количество лейкоцитов не превышает 40-50х10 9 /л. В этом случае назначают гидроксимочевину.
2 стадия акселерации - для снижения лейкоцитов используется гидроксимочевина, которую сначала назначают в дозе 40-50 мг/кг/сут, а после достижения необходимого эффекта снижают до поддерживающей дозы. Альфа-интерферон - используют для достижения гематологической и цитогенетической ремиссии.
3 стадия - бластный криз . Используют цитостатики, которые применяются для лечения острых лейкозов.

Большим событием в лечении ХМЛ стало появление нового препарата, который блокирует белок, продуцируемый дефектным геном г с-BCR/ABL. Этот препарат называется Гливек, он эффективен даже в стадии бластного криза. При применении этого лекарства достигается ремиссия, как клиническая, так и гематологическая, но уничтожение опухолевого клона не происходит.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток проводится для пациентов моложе 50 лет на первой стадии заболевания. В 70% случаев это приводит к полному выздоровлению.

Хронический лимфолейкоз

Хронический лимфолейкоз подразделяют на 2 вида:

В-форма.
Т-форма.

Существует несколько классификаций стадий развития ХЛЛ, мы приводим 2 из них

По Ret :

0 стадия - характеризуется повышением содержания лимфоцитов к общем анализе крови, продолжительность этой стадии составляет около 10 лет.
1 стадия - присоединяются клинические проявления - увеличение лимфатических узлов, в основном шейных, подмышечных и надключичных.
2 стадия - присоединение спленомегалии - увеличения селезенки.
3 стадия - аутоиммунная гемолитическая анемия - разрушение эритроцитов под действием собственного иммунитета.
4 стадия - аутоиммунная тромбоцитопения - снижение количества тромбоцитов может приводить к кровотечениям.

Стадии В-ХЛЛ по Binet:

Диагноз хронического лимфолейкоза устанавливается на основании нескольких критериев:

Увеличение количества зрелых лимфоцитов в периферической крови.
Увеличение количества лимфоцитов в пунктате костного мозга.
Подтверждение клоновой природы лимфоцитов с помощью специальных методов лабораторной диагностики.

Лечение хронического лимфолейкоза

Выбор тактики лечения будет зависеть от множества факторов:

Распространенность патологического процесса.
Наличия определенных симптомов.
Клеточных и хромосомных аномалии.

Одним из важных вопросов является выбор времени начала терапии, если при острых лейкозах необходимость лечения не вызывает сомнений, то при вялотекущих или тлеющих хронических лейкозах раннее начало лечения не приводит к улучшению продолжительности жизни, а только ухудшает её качество.

На сегодняшний день радикальной терапии ХЛЛ нет. В рамках лечения используются глюкокортикостероиды, алкилирующие препараты, полихимиотерапия, таргетная терапия, ВПХТ.

Глюкокортикостероиды - самостоятельно применяются только при возникновении аутоиммунных осложнений ХЛЛ, таких как аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения. В противном случае имеется высокий риск нарушения и без того сниженного иммунитета, что приводит к развитию смертельных септических осложнений.
Алкилируюие препараты - хлорамбуцил и циклофосфамид, могут применяться с глюкокортикостероидами. Эти схемы не вызывают полных ремиссий, их назначают при наличии противопоказаний к флудорабину.
Флудорабин - это препарат антиметаболического действия. Используется в схемах с циклофосфаном и мабтерой. Также используются схемы COP, CVP, CHOP.
Из новых методов лечения используется биоиммунотерапия, основанная на применении моноклональных антител, которые действуют только на опухолевые клетки и уничтожают их, здоровые ткани при этом не страдают.
При отсутствии эффекта от проводимого лечения решается вопрос о применении высокодозной полихимиотерапии с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.

Прогноз при лейкозах

Прогноз заболевания будет зависеть от формы лейкоза:

ОЛЛ - 95% больных детей выходят в полную ремиссию, у 70-80% детей ремиссия длится более 5 лет, в этом случае их считают здоровыми. Если возникает рецидив, то все равно есть большой шанс достичь полной ремиссии. Взрослые люди старше 30 лет этой формой заболевания болеют редко, у них ремиссии удается достичь в 15-25% случаев.
ОМЛ- ремиссии удается достичь в 60-70% случаев, её продолжительность в среднем составляет 15 месяцев. У трети больных она длится более 2-х лет, часть больных имеет стойкую ремиссию.
Хронический лимфолейкоз - эта форма заболевания характеризуется медленно прогрессирующим течением, продолжительность жизни может достигать несколько десятилетий при ранней стадии процесса. Но в среднем продолжительность жизни составляет около 5 лет после постановки диагноза. Учитывая пожилой возраст таких пациентов, смерть может наступить и не от связанных с лейкозом причин.
Хронический миелолейкоз - в среднем больные живут 3-4 года после постановки диагноза, в большинстве случаев гибель происходит в период бластного криза, выживаемость после него редко превышает 12 месяцев.

Профилактика лейкозов

На сегодняшний день профилактики лейкозов не существует.

Острые лейкозы – это быстропрогрессирующие заболевания, развивающиеся в результате нарушения созревания клеток крови (белых телец, лейкоцитов) в костном мозге, клонирование их предшественников (незрелых (бластных), клеток), образование из них опухоли и её разрастание в костном мозге, с возможным дальнейшим метастазированием (распространением с током крови или лимфы опухолевых клеток в здоровые органы).
Хронические лейкозы отличаются от острых, тем что, заболевание протекает длительно годами, происходит патологическая выработка клеток предшественниц и зрелых лейкоцитов, нарушая образование и остальных клеточных линий (эритроцитарной линии и тромбоцитарной). Образуется опухоль из зрелых и молодых клеток крови.

Так же лейкозы делятся на различные типы, и их названия формируются в зависимости от типа клеток, которые лежат в их основе. Некоторые типы лейкозов: острые лейкозы (лимфобластный, миелобластный, монобластный, мегакариобластный, эритромиелобластный, плазмобластный и т.д.), хронические лейкозы (мегакариоцитарный, моноцитарный, лимфоцитарный, миеломная болезнь и т.д.).
Лейкозами могут заболеть как взрослые, так и дети. Мужчины и женщины болеют в одинаковом соотношении. В разных возрастных группах встречаются разные типы лейкозов. В детском возрасте, чаще встречается острый лимфобластный лейкоз, в возрасте 20-30 лет - острый миелобластный, в 40-50 лет - чаще встречается хронический миелобластный, в старческом возрасте – хронический лимфоцитарный лейкоз.

Анатомия и физиология костного мозга

Костный мозг – это ткань находящаяся внутри костей, преимущественно в костях таза. Это самый главный орган, участвующий в процессе кроветворения (рождение новых клеток крови: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов). Этот процесс необходим организму, для того чтобы, заменить погибающие клетки крови, новыми. Костный мозг состоит из фиброзной ткани (она образует основу) и кроветворной ткани (клетки крови на разных этапах созревания). Кроветворная ткань включает 3 клеточные линии (эритроцитарный, лейкоцитарный и тромбоцитарный), по которым образуются соответственно 3 группы клеток (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты). Общим предком этих клеток, является стволовая клетка, которая запускает процесс кроветворения. Если нарушается процесс образования стволовых клеток или их мутация, то нарушается процесс образования клеток по всем 3 клеточным линиям.

Эритроциты – это красные кровяные клетки, содержат гемоглобин , на нём фиксируется кислород, при помощи которого питаются клетки организма. При недостатке эритроцитов происходит недостаточное насыщение клеток и тканей организма кислородом, в результате чего проявляется различными клиническими симптомами.

Лейкоциты к ним относятся: лимфоциты, моноциты , нейтрофилы , эозинофилы , базофилы. Представляют собой белые клетки крови, они играют роль в защите организма и выработке иммунитета . Их недостаток вызывает снижение иммунитета и развитие различных инфекционных заболеваний.
Тромбоциты – это кровяные пластинки, которые участвуют в образовании тромба. Недостаток тромбоцитов приводит к различным кровотечениям.
Подробнее о видах кровяных клеток читайте в отдельной статье пройдя по ссылке .

Причины лейкоза, факторы риска

Воздействие ряда факторов приводит к мутации (изменение) гена отвечающего за развитие и созревание молодых (бластных) клеток крови (по эритроцитарному пути, по лейкоцитарному и по тромбоцитарному пути) или мутация стволовой клетки (первоначальная клетка, которая запускает процесс кроветворения), в результате чего они становятся злокачественными (опухолевыми). Быстрое размножение опухолевых клеток, нарушает нормальный процесс кроветворения и замещение здоровых клеток опухолью.
Факторы риска, приводящие к лейкозу:

Ионизирующая радиация: подвергаются врачи рентгенологи, после атомной бомбардировки, лучевая терапия, ультрафиолетовое излучение;
Химические канцерогенные вещества: толуол, входит в состав красок, лаков; пестициды используются в сельском хозяйстве; мышьяк встречается в металлургии; некоторые лекарственные препараты, например: Хлорамфеникол и другие;
Некоторые виды вирусов: HTLV (Т - лимфотропный вирус человека);
Бытовые факторы: выхлопы автомобилей, добавки в различные пищевые продукты, курение;
Наследственная предрасположенность к раковым заболеваниям;
Механические повреждения тканей.

Симптомы различных видов лейкозов

При острых лейкозах отмечаются 4 клинических синдрома:

Анемический синдром: развивается из-за недостатка выработки эритроцитов, могут присутствовать множество симптомов или некоторые из них. Проявляется в виде усталости, бледности кожи и склер, головокружение, тошнота , быстрое сердцебиение, ломкость ногтей, выпадение волос, патологическое восприятие запаха;
Геморрагический синдром: развивается в результате недостатка тромбоцитов. Проявляется следующими симптомами: вначале кровотечения из десен, образование синяков, кровоизлияния в слизистые оболочки (язык и другие) или в кожу, в виде мелких точек или пятен. В дальнейшем при прогрессировании лейкоза, развиваются и массивные кровотечения, в результате ДВС синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свёртывания крови);
Синдром инфекционных осложнений с симптомами интоксикации: развивается в результате недостатка лейкоцитов и с последующим снижением иммунитета, повышение температуры тела до 39 0 С, тошнота , рвота , потеря аппетита , резкое снижение веса, головная боль , общая слабость. У больного присоединяются различные инфекции: грипп , пневмония , пиелонефрит , абсцессы , и другие;
Метастазы - по току крови или лимфы опухолевые клетки попадают в здоровые органы, нарушая их структуру, функции и увеличивая их в размере. В первую очередь метастазы попадают в лимфатические узлы, селезёнку, печень, а потом и в другие органы.

Миелобластный острый лейкоз, нарушается созревание миелобластной клетки, из которой, созревают эозинофилы, нейтрофилы, базофилы. Заболевание развивается быстро, характеризуется выраженным геморрагическим синдромом, симптомами интоксикации и инфекционными осложнениями. Увеличение в размерах печени, селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови сниженное количество эритроцитов, выраженное снижение лейкоцитов и тромбоцитов, присутствуют молодые (миелобластные) клетки.
Эритробластный острый лейкоз, поражаются клетки предшественницы, из которых в дальнейшем должны развиться эритроциты. Чаще встречается в пожилом возрасте, характеризуется выраженным анемическим синдромом, не наблюдается увеличение селезёнки, лимфатических узлов. В периферической крови снижено количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, наличие молодых клеток (эритробластов).
Монобластный острый лейкоз, нарушается выработка лимфоцитов и моноцитов, соответственно они будут снижены в периферической крови. Клинически, проявляется, повышением температуры и присоединением различных инфекций.
Мегакариобластный острый лейкоз, нарушается выработка тромбоцитов. В костном мозге при электронной микроскопии обнаруживают мегакариобласты (молодые клетки, из которых образуются тромбоциты) и увеличенное содержание тромбоцитов. Редкий вариант, но чаще встречается в детском возрасте и обладает неблагоприятным прогнозом.
Хронический миелолейкоз, усиленное образование миелоидных клеток, из которых образуются лейкоциты (нейтрофилы, эозинофилы, базофилы), в результате чего, уровень этих групп клеток будет повышен. Долгое время может протекать бессимптомно. Позже появляются симптомы интоксикации (повышение температуры, общая слабость, головокружение, тошнота), и присоединение симптомов анемии, увеличение селезёнки и печени.
Хронический лимфолейкоз, усиленное образование клеток - предшественниц лимфоцитов, в результате уровень лимфоцитов в крови повышается. Такие лимфоциты не могут выполнять свою функцию (выработка иммунитета), поэтому у больных присоединяются различные виды инфекций, с симптомами интоксикации.

Диагностика лейкоза

Снижение уровня гемоглобина (норма 120г/л);
Снижение уровня эритроцитов (норма 3,5-5,5*10 12 /л);
Низкие тромбоциты (норма 150-400*10 9 /л);
Ретикулоциты (молодые эритроциты) уровень уменьшается или отсутствуют (норма 02-1%);
Бластные (молодые) клетки >20% при остром лейкозе, а при хроническом может быть и меньше (норма до 5%);
Изменяется количество лейкоцитов: у 15% больных с острым лейкозом увеличивается >100*10 9 /л, остальные больные могут иметь умеренное увеличение или даже снижение. Норма лейкоцитов – (4-9*10 9 /л);
Уменьшение числа нейтрофилов (норма 45-70%);
Отсутствие палочкоядерных лейкоцитов, эозинофилов и базофилов;
Увеличение СОЭ (норма 2-12мм/ч).

Биохимический анализ крови: неспецифический метод, указывает на изменение показателей в результате поражения печени, почек:

Повышение уровня лактатдегидрогеназы (норма 250 Ед/л);
Высокий АСАТ (норма до 39 Ед/л);
Высокая мочевина (норма 7,5 ммоль/л);
Повышение мочевой кислоты (норма до 400 мкмоль/л);
Повышение билирубина ˃20мкмоль/л;
Снижение фибриногена
Снижение общего белка
Снижение глюкозы ˂ 3,5 ммоль/л.

Миелограмма (анализ пунктата костного мозга): является методом выбора для подтверждения острого лейкоза

Бласты (молодые клетки) >30%;
Низкий уровень эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов.

Трепанобиопсия (гистологическое исследование биоптата из повздошной кости): не позволяет точно поставить диагноз, а лишь определяет разрастание опухолевых клеток, с вытеснением нормальных клеток.
Цитохимическое исследование пунктата костного мозга: выявляет специфические ферменты бластов (реакция на пероксидазу, липиды, гликоген, неспецифическую эстеразу), определяет вариант острого лейкоза.
Иммунологический метод исследования: выявляет специфические поверхностные антигены на клетках, определяет вариант острого лейкоза.
УЗИ внутренних органов: неспецифический метод, выявляет увеличенные печень, селезёнку и другие внутренние органы с метастазами опухолевых клеток.
Рентген грудной клетки: является, неспецифическим метом, обнаруживает наличие воспаления в лёгких при присоединении инфекции и увеличенные лимфатические узлы.

Лечение лейкозов

Лечение лейкоза проводится в стационаре.

Медикаментозное лечение

Полихимиотерапия, применяется с целью противоопухолевого действия:

Для лечения острого лейкоза, назначается сразу несколько противоопухолевых препаратов: Меркаптопурин, Лейкеран, Циклофосфан, Фторурацил и другие. Меркаптопурин принимается по 2,5 мг/кг массы тела больного (лечебная доза), Лейкеран назначается в дозе по 10 мг в сутки. Лечение острого лейкоза противоопухолевыми препаратами, продолжается 2-5 лет на поддерживающих (меньших) дозах;

Трансфузионная терапия: эритроцитарная масса, тромбоцитарная масса, изотонические растворы, с целью коррекции выраженного анемического синдрома, геморагического синдрома и дезинтоксикации;
Общеукрепляющая терапия:

применяется с целью укрепления иммунитета. Дуовит по 1 таблетке 1 раз в день.
Препараты железа , для коррекции недостатка железа. Сорбифер по 1 таблетке 2 раза в день.
Иммуномодуляторы повышают реактивность организма. Тималин, внутримышечно по 10-20 мг 1 раз в день, 5 дней, Т-активин, внутримышечно по 100 мкг 1 раз в день, 5 дней;

Гормонотерапия: Преднизолон в дозе по 50 г в день.
Антибиотики широкого спектра действия назначаются для лечения присоединяющих инфекций. Имипенем по 1-2 г в сутки.
Радиотерапия применяется для лечения хронического лейкоза. Облучение увеличенной селезёнки, лимфатических узлов.

Хирургическое лечение

Подразумевает трансплантацию костного мозга. Перед операцией проводится подготовка с иммунодепрессивными препаратами (Преднизолон), тотальное облучение и химиопрепараты. Пересадка спинного мозга обеспечивает 100% выздоровление, но опасным осложнением может быть отторжение трансплантата, при его несовместимости с клетками хозяина.

Народные методы лечения

Использование солевых повязок с 10% солевым раствором (100 г соли на 1 литр воды). Намочить льняную ткань в горячем растворе, ткань немного сжимать, сложить в четверо, и накладывать на больное место или опухоль, закрепить лейкопластырем.

Настой из измельчённых игл сосны, сухая кожа лука, плоды шиповника, все ингредиенты смешать, залить водой, и довести до кипения. Настоять сутки, процедить и пить вместо воды.

Употреблять соки из красной свеклы, граната, моркови. Кушать тыкву.

Настой из цветков каштана: взять 1 столовую ложку цветков каштана, залить в них 200 г воды, вскипятить и оставить настаиваться на несколько часов. Пить по одному глотку на один приём, необходимо выпить 1 литр в день.
Хорошо помогает в укреплении организма, отвар из листьев и плодов черники. Кипятком примерно 1 литр, залить 5 ложек листьев и плодов черники, настоять несколько часов, выпивать всё за один день, принимать около 3 месяцев.