LEKI ANTYBAKTERYJNE
ANTYBIOTYKI BETA-LAKTAMOWE
Do antybiotyków β-laktamowych (β-laktamów), których łączy obecność w swojej budowie pierścienia β-laktamowego, zalicza się m.in. , cefalosporyny, karbapenemy I monobaktamy mający działanie bakteriobójcze. Podobieństwo budowy chemicznej determinuje ten sam mechanizm działania wszystkich β-laktamów (upośledzona synteza ściany komórkowej bakterii), a także u niektórych pacjentów alergię krzyżową na nie.
Penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymów - β-laktamaz, wytwarzanych przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się znacznie większą opornością na β-laktamazy.
Antybiotyki β-laktamowe, ze względu na wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność, stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodące miejsce w leczeniu większości infekcji.
PENICYLINY
Penicyliny to pierwsze leki przeciwdrobnoustrojowe opracowane na bazie substancji biologicznie czynnych wytwarzanych przez mikroorganizmy. Przodek wszystkich penicylin, benzylopenicylinę, uzyskano na początku lat 40. XX wieku. Obecnie do grupy penicylin zalicza się kilkanaście antybiotyków, które w zależności od źródeł produkcji, cech strukturalnych i aktywności przeciwdrobnoustrojowej dzieli się na kilka podgrup (tab. 1).
Tabela 1. Klasyfikacja penicylin
| |
|
| Pół syntetyczny | |
| Przeciwgronkowiec | Oksacylina |
Rozszerzać zakres
|
Ampicylina Amoksycylina |
Antypseudomonas
|
Karbenicylina Tikarcylina Azlocylina Piperacylina |
| Chroniony inhibitorami | Amoksycylina/klawulanian Ampicylina/sulbaktam Tikarcylina/klawulanian Piperacylina/tazobaktam |
| Łączny | Ampicylina/oksacylina |
Ogólne właściwości:
- Działanie bakteriobójcze.
- Niska toksyczność.
- Wydalanie odbywa się głównie przez nerki.
- Szeroki zakres dawek.
- Alergia krzyżowa na wszystkie penicyliny i niektóre cefalosporyny i karbapenemy.
NATURALNE PENICYLINY
Naturalne penicyliny obejmują zasadniczo tylko benzylopenicylinę. Jednak ze względu na spektrum działania do tej grupy można zaliczyć także pochodne o przedłużonym działaniu (benzylopenicylina prokainowa, benzatynowa benzylopenicylina) i doustne (fenoksymetylopenicylina, benzatynowa fenoksymetylopenicylina). Wszystkie są niszczone przez β-laktamazy, dlatego nie można ich stosować w leczeniu infekcji gronkowcowych, ponieważ w większości przypadków gronkowce wytwarzają β-laktamazy.
Benzylpenicylina (PENICYLINA)
Jest to pierwszy naturalny antybiotyk. Pomimo faktu, że w ciągu prawie 60 lat od rozpoczęcia ich stosowania wprowadzono wiele innych antybiotyków, penicylina nadal pozostaje jednym z najważniejszych leków.
Zalety
- Silne działanie bakteriobójcze przeciwko wielu klinicznie znaczącym patogenom (paciorkowce, meningokoki itp.).
- Niska toksyczność.
- Niska cena.
Wady
- Nabyta oporność gronkowców, pneumokoków, gonokoków, Bacteroides.
- Silnie alergizujący, reagujący krzyżowo ze wszystkimi penicylinami.
Spektrum działania
| Gram(+) ziarniaki: | paciorkowce (zwłaszcza GABHS), w tym pneumokoki; enterokoki (oporne na niskie stężenia); gronkowce, ale większość szczepów ( S.aureus, S.epidermidis) są stabilne, ponieważ wytwarzają β-laktamazy. |
| Gram(-) ziarniaki: | meningokoki; gonokoki (w większości przypadków oporne). |
| Pałeczki Gram(+): | listeria, patogeny błonicy, wąglika. |
| krętki: | Treponema pallidum, Leptospira, Borrelia. |
| Beztlenowce: | tworzące zarodniki - clostridia; nieprzetrwalnikujące - peptococcus, peptostreptococcus, fusobacteria (główny przedstawiciel niezarodnikujących beztlenowców jelitowych B.fragilis stabilny); promieniowce. |
Farmakokinetyka
Ulega zniszczeniu w przewodzie pokarmowym, dlatego przyjmowany doustnie jest nieskuteczny. Po podaniu domięśniowym dobrze się wchłania, maksymalne stężenie we krwi osiąga po 30-60 minutach. Tworzy wysokie stężenia w wielu tkankach i płynach ustrojowych. Słabo przenika przez BBB i GOB do gruczołu krokowego. Wydalany przez nerki. T 1/2 - 0,5 godziny.
Działania niepożądane
- Reakcje alergiczne: wysypka, obrzęk naczynioruchowy, gorączka, eozynofilia. Najbardziej niebezpieczny jest wstrząs anafilaktyczny, który powoduje śmiertelność do 10%.
Środki zapobiegawcze
Dokładne zebranie wywiadu, stosowanie świeżo przygotowanych roztworów penicyliny, obserwacja pacjenta przez 30 minut po pierwszym podaniu penicyliny, wykrycie nadwrażliwości za pomocą testów skórnych (patrz punkt VI). - Miejscowo drażniące działanie, zwłaszcza po domięśniowym wstrzyknięciu soli potasowej.
- Neurotoksyczność: drgawki (częściej u dzieci), podczas stosowania dużych dawek penicyliny, szczególnie w niewydolności nerek, po podaniu dolędźwiowym ponad 10 tysięcy jednostek soli sodowej penicyliny lub soli potasowej.
- Zaburzenia równowagi elektrolitowej – hiperkaliemia podczas stosowania dużych dawek soli potasowej u pacjentów z niewydolnością nerek (1 milion jednostek zawiera 1,7 mmol potasu). U pacjentów z niewydolnością serca podanie dużych dawek soli sodowej może nasilić obrzęki (1 milion jednostek zawiera 2,0 mmol sodu).
Interakcje leków
Synergizm w połączeniu z aminoglikozydami, ale ich nie można mieszać w jednej strzykawce, ponieważ odnotowuje się inaktywację aminoglikozydów. Stosuje się kombinacje z innymi antybiotykami, na przykład z makrolidami na zapalenie płuc, z chloramfenikolem na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
Należy unikać łączenia z sulfonamidami.
Wskazania
- Zakażenia wywołane przez GABHS: zapalenie migdałków i gardła, róża, szkarlatyna, ostra gorączka reumatyczna.
- Pozaszpitalne pneumokokowe zapalenie płuc.
- Zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych u dzieci powyżej 2 roku życia i u dorosłych.
- Bakteryjne zapalenie wsierdzia - koniecznie w połączeniu z gentamycyną lub streptomycyną.
- Syfilis.
- Leptospiroza.
- Borelioza (choroba z Lyme).
- wąglik
- Infekcje beztlenowe: Clostridium - zgorzel gazowa, tężec; nie Clostridium (spowodowane przez beztlenowce nie tworzące przetrwalników), gdy wyrostek jest zlokalizowany nad przeponą.
- Promienica.
Dawkowanie
Dorośli ludzie
W przypadku infekcji o umiarkowanym nasileniu i dużej wrażliwości mikroflory - 2-4 miliony jednostek dziennie w 4 wstrzyknięciach domięśniowych. W przypadku zapalenia migdałków i gardła - 500 tysięcy jednostek co 8-12 godzin przez 10 dni. W przypadku ciężkich infekcji – 6-12 milionów jednostek dziennie, domięśniowo lub dożylnie co 4-6 godzin.
Gdy infekcja jest zlokalizowana w miejscu trudno dostępnym dla penicyliny (zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie wsierdzia) – 18-24 mln j./dobę, w 6 wstrzyknięciach dożylnych i/lub domięśniowych.
Dzieci
Dożylnie lub domięśniowo – 50-100 tys. jednostek/kg/dzień w 4 podaniach, przy zapaleniu migdałków i gardła 500 tys. jednostek co 12 godzin przez 10 dni. Na zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych – 300-400 tys. jednostek/kg/dzień w 6 zastrzykach dożylnych i/lub domięśniowych.
Formularze zwolnień
Butelki po 125, 250, 500 tysięcy i 1 milion jednostek proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań w postaci soli sodowej lub potasowej.
FENOKSYMETYLOPENICYLINA
Megacylina
Spektrum działania nie różni się od penicyliny, ale jest bardziej stabilne po podaniu doustnym. Wchłania się z przewodu pokarmowego w 60%, a pokarm ma niewielki wpływ na biodostępność. Nie powstają wysokie stężenia leku we krwi; przyjęcie doustnie 0,5 g fenoksymetylopenicyliny odpowiada w przybliżeniu przyjęciu 300 tysięcy jednostek penicyliny. T 1/2 - około 1 godziny.
Działania niepożądane
Wskazania
- zapalenie migdałków i gardła;
- Całoroczna profilaktyka gorączki reumatycznej.
- Zapobieganie zakażeniom pneumokokowym u osób po splenektomii.
Dawkowanie
Dorośli ludzie
0,25-0,5 g co 6 godzin. W przypadku paciorkowcowego zapalenia migdałków i gardła 0,25 g co 8 godzin lub 0,5 g co 12 godzin, zawsze przez 10 dni. W profilaktyce gorączki reumatycznej 0,25 g co 12 godzin. Stosować doustnie na 1 godzinę przed posiłkiem.
Dzieci
Doustnie – 30-50 mg/kg/dzień w 3-4 dawkach. W przypadku paciorkowcowego zapalenia migdałków i gardła 0,25 g co 12 godzin, zawsze przez 10 dni.
Formularze zwolnień
Tabletki 0,1 g, 0,25 g, 0,5 g i 1,0 g; syrop; granulat do przygotowania zawiesiny.
benzatynowo-fenoksymetylopenicylina
Ospen
Jest pochodną fenoksymetylopenicyliny. W porównaniu z nim jest bardziej stabilny w przewodzie pokarmowym i szybciej się wchłania. Biodostępność jest niezależna od pożywienia.
Wskazania
- Zakażenia paciorkowcami (GABHS) o nasileniu łagodnym do umiarkowanego:
- zapalenie migdałków i gardła;
- zakażenia skóry i tkanek miękkich.
Dawkowanie
Dorośli ludzie
Doustnie – 3 miliony jednostek/dzień w 3-4 dawkach, niezależnie od posiłku.
Dzieci poniżej 10 lat
Doustnie – 50-100 tys. jednostek/kg/dzień w 3-4 dawkach.
Dzieci powyżej 10 roku życia
Doustnie – 3 miliony jednostek/dzień w 3-4 dawkach.
Formularze zwolnień
Tabletki po 250 tysięcy i 500 tysięcy sztuk; zawiesina 750 tys. jednostek/5 ml.
PRZEDŁUŻONE-DŁUGIE LEKI PENICYLINA
Do długo działających preparatów penicylinowych (penicylin depot) zalicza się (sól nowokainowa benzylopenicyliny), która ma średni czas działania (około 24 godzin), która ma działanie długotrwałe (do 3-4 tygodni), a także ich preparaty kombinowane.
Leki te po podaniu domięśniowym wchłaniają się powoli i nie tworzą wysokich stężeń we krwi.
Działania niepożądane
Wskazania
- Zakażenia wywołane przez mikroorganizmy bardzo wrażliwe na penicylinę:
- paciorkowcowe (GABHS) zapalenie migdałków i gardła;
- syfilis.
- Zapobieganie wąglikowi po ekspozycji na zarodniki (benzylopenicylina prokainowa)
- Całoroczna profilaktyka gorączki reumatycznej i róży nawracającej.
benzylopenicylina prokaina
Po podaniu domięśniowym stężenie terapeutyczne we krwi utrzymuje się przez 12-24 godziny, ale stężenia są niższe niż po podaniu równoważnej dawki soli sodowej lub potasowej benzylopenicyliny. T 1/2 - 24 godziny.
Stosowany w łagodnym pneumokokowym zapaleniu płuc, paciorkowcowym zapaleniu migdałków i gardła (alternatywa dla benzylopenicyliny, jeśli częste zastrzyki nie są możliwe). Ma działanie miejscowo znieczulające i jest przeciwwskazany w przypadku uczulenia na prokainę (nowokainę).
Dawkowanie
Dorośli ludzie
Domięśniowo – 600 tys. – 1,2 mln jednostek dziennie w 1-2 zastrzykach.
W profilaktyce wąglika – 1,2 miliona jednostek co 12 godzin przez 2 miesiące.
Dzieci
Domięśniowo – 50-100 tys. jednostek/kg/dzień w 1-2 zastrzykach.
W profilaktyce wąglika – 25 tys. jednostek/kg co 12 godzin przez 2 miesiące.
Formularze zwolnień
Butelki po 300 tys., 600 tys. i 1,2 mln jednostek proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
benzatyna benzylopenicylina
Bicylina-1, ekstensylina, Retarpen
Działa dłużej niż benzylopenicylina prokainowa, do 3-4 tygodni. Po podaniu domięśniowym maksymalne stężenie obserwuje się po 24 godzinach u dzieci i po 48 godzinach u dorosłych. T 1/2 - kilka dni.
W ostatnich latach przeprowadzono badania farmakokinetyczne nad krajowymi lekami zawierającymi benzatynową benzylopenicylinę (,). Wykazano, że stosowane stężenie terapeutyczne w surowicy krwi utrzymuje się nie dłużej niż 14 dni, co wymaga częstszego ich podawania niż np. ekstensylina.
Dawkowanie
Dorośli ludzie
1,2-2,4 mln sztuk jednorazowo; na kiłę – 2,4 mln jednostek/dzień co 5-7 dni (2-3 podania); w profilaktyce gorączki reumatycznej i róży nawracającej – 1,2-2,4 mln jednostek raz w miesiącu. Lek podaje się wyłącznie domięśniowo.
Dzieci
Domięśniowo - 1,2 miliona jednostek jednorazowo; w profilaktyce gorączki reumatycznej - 600 tysięcy-1 milionów jednostek raz w miesiącu.
Formularze zwolnień
Butelki po 300 tys., 600 tys., 1,2 mln i 2,4 mln jednostek proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Bicylina-3
Składniki: sól potasowa benzylopenicyliny, prokaina benzylopenicyliny i benzylopenicylina benzylopenicyliny w równych ilościach. Nie ma przewagi nad benzylopenicyliną benzatynową.
Dawkowanie
Dorośli i dzieci
Domięśniowo - 1,2 miliona jednostek jednorazowo.
Formularze zwolnień
Butelki po 300 tys., 600 tys., 900 tys. i 1,2 mln jednostek proszku do sporządzania roztworu do wstrzykiwań.
Antybiotyki β-laktamowe (penicyliny, cefalosporyny, monobaktamy i karbapenemy) są skuteczne przeciwko prawie wszystkim głównym patogenom chorób zakaźnych, a efekt występuje już pierwszego dnia. Dlatego są częściej stosowane w przypadku ciężkich zakażeń szpitalnych oraz zakażenia wciąż nieznanymi patogenami, sepsa.
Tabela 2.
Klasyfikacja penicylin
| Naturalny | Pół syntetyczny | |
| Benzylopenicylina (penicylina), sole sodowe i potasowe Benzylpenicylina prokainowa (sól prokainowa penicyliny) Benzatynowa benzylopenicylina (bicylina-1, -3, -5, retarpen) Fenoksymetylopenicyl- | Izoksazolilopenicylo- linie Oksacylina | Ochrona inhibitorów penicyliny dla szczeniąt Amoksycylina/klawulanian (augmentyna, amoksyklaw, klawocina) Ampicylina/sulbaktam (unazina, ampisulbina) Tikarcylina/klawulanian (timentyna) Piperacylina/tazobaktam (tazocyna, zosyn) |
| Aminopenicyliny Ampicylina Amoksycylina (flemoksyna solutab, amoksyl, ranoxil) |
||
| Karboksypenicyliny Karbenicylina (geocylina) Tikarcylina (tikar) |
||
| Ureidopenicyliny Azlocylina Piperacylina (pipracil) |
||
Tabela 3.
Klasyfikacja cefalosporyn
| I pokolenie | II generacja | III generacja | IV generacja |
| Pozajelitowe | |||
| Cefazolina (kefzol, reflin, cefazolin-KMP, totacef) | Cefuroksym (kimacef, ketocef, aksetyna, zinacef) | Cefotaksym (klaforan, cefotaksym-KMP, tarcefoksym, cefabol) | Cefepim (maksypim) |
| Cefamandol (mandol) | Ceftriakson (lendacyna, oframax, rocephin, ceftriabol) | ||
| Cefoksytyna (boncetyna, mefoksyna) | Ceftazydym (Myrocet, Tasicef) | Cefpiron (keiten) | |
| Cefoperazon (medocef, cefoperazon-KMP, cefobid) | |||
| Cefoperazon/sulbaktam | |||
| Doustny | |||
| Cefaleksyna (oracef, cefaben, cephalex) | Aksetyl cefuroksymu (kimacef, aksetyna, zinacef, ketocef) | Cefiksym (Suprax) | |
| Cefadroksyl (biodroksyl, duracef) | Cefaklor (alphacef, taracef, ceclor) | Proksetyl cefpodoksymu (Vantin) | |
| Cefradyna (Sefryl) | |||
Działanie bakteriobójcze β-laktamów zależy od czasu działania leku i jak wspomniano powyżej należy dążyć do utrzymania stałych stężeń przekraczających 2-5 razy minimalne stężenie hamujące. Do tego celu optymalne są urządzenia infuzyjne dozujące. W przypadku podawania sporadycznego (doustnie, domięśniowo lub dożylnie) należy ściśle przestrzegać wymagana częstotliwość spotkań, w przeciwnym razie należy spodziewać się zmniejszenia skuteczności terapii. Dzieje się tak z punktu widzenia farmakodynamiki β-laktamów w wielu sytuacjach klinicznych nie należy stosować ich dawek maksymalnych. W związku z tym pojawiły się badania oparte na dowodach, które to wykazały równa skuteczność kliniczna średniej (1,5-2 g/dzień) i maksymalnej (3-4 g/dzień) dawki imipenemu w przypadku ciężkich infekcji. Należy zrobić wyjątek w przypadku leczenia penicylinami przeciwpseudomonalnymi ( karbenicylina, piperacyna, azlocylina) ze względu na wyższe minimalne stężenia hamujące dla P. aeruginosa.
Stosowanie β-laktamów w czasie ciąży dozwolone w trymestrach II-III.
_________________
Czytasz temat: Antybiotykoterapia w położnictwie i ginekologii(Shostak V. A., Malewicz Yu. K., Kolgushkina T. N., Korsak E. N. 5. Szpital Kliniczny w Mińsku, Republikańskie Centrum Naukowo-Praktyczne „Matka i Dziecko”. „Panorama Medyczna” nr 4, kwiecień 2006)
- Klasyfikacja antybiotyków stosowanych w położnictwie i ginekologii.
- Antybiotyki beta-laktamowe. Klasyfikacja penicylin i cefalosporyn.
antybiotyk amoksycylina cefazolina
Wstęp
2 Charakterystyka ogólna
1 Dane do analizy
2 Amoksycylina
3 Cefazolina
Literatura
Wstęp
Antybiotyki (substancje antybiotykowe) to produkty metabolizmu mikroorganizmów, które selektywnie hamują wzrost i rozwój bakterii, mikroskopijnych grzybów i komórek nowotworowych. Tworzenie się antybiotyków jest jedną z form antagonizmu. Termin wprowadzony do literatury naukowej w 1942 roku przez Vaksmana – „antybiotyk – przeciw życiu”. Zdaniem N.S. Egorov: „Antybiotyki to specyficzne produkty życiowej aktywności organizmów, ich modyfikacje, które mają wysoką aktywność fizjologiczną przeciwko pewnym grupom mikroorganizmów (bakterie, grzyby, algi, pierwotniaki), wirusy lub nowotwory złośliwe, opóźniając ich wzrost lub całkowicie hamując ich rozwój .”
Specyfiką antybiotyków w porównaniu z innymi produktami przemiany materii (alkoholami, kwasami organicznymi), które również hamują rozwój niektórych gatunków drobnoustrojów, jest ich niezwykle wysoka aktywność biologiczna. Istnieje kilka podejść do klasyfikacji antybiotyków: według rodzaju producenta, struktury, charakteru działania. Ze względu na budowę chemiczną wyróżnia się antybiotyki o strukturze acyklicznej, alicyklicznej, chinony, polipeptydy itp. Na podstawie spektrum działania biologicznego antybiotyki można podzielić na kilka grup:
antybakteryjny, posiadający stosunkowo wąskie spektrum działania, hamujące rozwój mikroorganizmów Gram-dodatnich i szerokie spektrum działania, hamujące rozwój zarówno mikroorganizmów Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych;
środki przeciwgrzybicze, grupa antybiotyków polienowych działających na mikroskopijne grzyby;
przeciwnowotworowe, działające na ludzkie i zwierzęce komórki nowotworowe, a także mikroorganizmy.
Obecnie opisano ponad 6000 antybiotyków, ale w praktyce stosuje się tylko około 150, gdyż wiele z nich jest silnie toksycznych dla człowieka, inne są inaktywowane w organizmie itp.
Antybiotyki beta-laktamowe ( ?-antybiotyki laktamowe, ?-laktamy) – grupa antybiotyków, których łączy obecność w strukturze ?-pierścień laktamowy.
Beta-laktamy obejmują podgrupy penicylin, cefalosporyn, karbapenemów i monobaktamów. Podobieństwo budowy chemicznej determinuje ten sam mechanizm działania dla wszystkich ?-laktamy (upośledzona synteza ściany komórkowej bakterii), a także u niektórych pacjentów alergia krzyżowa na nie.
?-laktamazy.
Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność ?-Antybiotyki laktamowe stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodące miejsce w leczeniu większości infekcji.
Antybiotyki beta-laktamowe, które są przestrzennie podobne do substratu reakcji D-alanylo-D-alaniny, tworzą kowalencyjne wiązanie acylowe z miejscem aktywnym transpeptydazy i nieodwracalnie je hamują. Dlatego transpeptydazy i podobne enzymy zaangażowane w transpeptydację nazywane są również białkami wiążącymi penicylinę.
Prawie wszystkie antybiotyki hamujące syntezę ścian komórkowych bakterii mają działanie bakteriobójcze – powodują śmierć bakterii w wyniku lizy osmotycznej. W obecności takich antybiotyków autoliza ściany komórkowej nie jest równoważona procesami odbudowy, a ściana jest niszczona przez endogenne hydrolazy peptydoglikanowe (autolizyny), które zapewniają jej restrukturyzację podczas normalnego wzrostu bakterii.
Cel pracy:
Zbadaj grupę antybiotyków beta-laktamowych, przeprowadź opis porównawczy leków na przykładzie amoksycyliny i cefazoliny.
Zbadaj grupę leków antybiotyki beta-laktamowe.
Podaj klasyfikację antybiotyków beta-laktamowych.
Uzasadnij wybór leków przyjętych do badania porównawczego.
Przeprowadź analizę porównawczą wybranych leków w oparciu o następujące kryteria:
Nazwa handlowa;
robaki lecznicze;
Firmy producenckie.
Rozdział 1. Antybiotyki beta-laktamowe
1 Klasyfikacja antybiotyków beta-laktamowych
Klasyfikacja antybiotyków beta-laktamowych obejmuje 4 klasy leków:
penicyliny:
naturalne: benzylopenicylina, bicyliny.
półsyntetyczne: - wąskie spektrum: metycylina, oksacylina, - szerokie spektrum: ampicylina, amoksycylina, - karboksypenicyliny: karbenicylina, tikarcylina - łatwo ulegają zniszczeniu ?-laktamazy. - ureidopenicyliny: azlocylina, mezlocylina, piperacylina - łatwo ulegają zniszczeniu ?-laktamazy. - wzmocnione penicyliny (zawierają inhibitory beta-laktamaz, które chronią antybiotyk przed zniszczeniem przez enzymy bakteryjne, ale same nie mają działania bakteriobójczego). Inhibitory beta-laktamazy obejmują kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam. Najbardziej znane połączenia antybiotyków i inhibitorów beta-laktamazy:
amoksycylina + kwas klawulanowy = amoksyklaw, augmentyna,
ampicylina + sulbaktam = sultamycylina, unazyna, ampisyd, sulacylina Cefalosporyny mają 4 pokolenia. ?-Pierścień laktamowy cefalosporyn ma nieco inną budowę niż penicyliny (różnica związana jest z obszarami otaczającymi pierścień), dlatego jest bardziej odporny na działanie ?-laktamaza (w porównaniu do penicylin). Monobaktamy: aztreonam. Aztreonam jest jedynym antybiotykiem ze wszystkich 4 klas, który jest oporny na metalo-beta-laktamazę z New Delhi, ale jest niszczony przez niektóre inne beta-laktamazy. Spektrum działania jest węższe - działa tylko na bakterie Gram-ujemne i nie wpływa na bakterie Gram-dodatnie (gronkowce, paciorkowce itp.).
Karbapanemy: imipenem, meropenem. Są to drogie, nowoczesne antybiotyki, które mają najszersze spektrum działania ze wszystkich znanych antybiotyków. Odporny na wiele beta-laktamaz, ale nie na wszystkie. Nieprzydatny w leczeniu infekcji MRSA. Stosuje się je na oddziałach intensywnej terapii w szpitalach w leczeniu ciężkich infekcji, gdy inne leki są nieskuteczne.
2 Charakterystyka ogólna
Penicyliny, cefalosporyny i monobaktamy są wrażliwe na hydrolizujące działanie specjalnych enzymów - ?-laktamazy wytwarzane przez wiele bakterii. Karbapenemy charakteryzują się znacznie większą opornością na? laktamazy.
Biorąc pod uwagę wysoką skuteczność kliniczną i niską toksyczność ?-Antybiotyki laktamowe stanowią obecnie podstawę chemioterapii przeciwdrobnoustrojowej, zajmując wiodące miejsce w leczeniu większości infekcji. Grupa penicylin
Wytwarzany przez różne rodzaje pleśni Penicillium (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum itp.). W wyniku życiowej aktywności tych grzybów powstają różne rodzaje penicyliny.
Jeden z najbardziej aktywnych przedstawicieli tej grupy, benzylopenicylina, ma następującą strukturę:
Inne rodzaje penicyliny różnią się od benzylopenicyliny tym, że zamiast grupy benzylowej zawierają inne rodniki.
Ze względu na swoją strukturę chemiczną penicylina jest kwasem; można z niej otrzymać różne sole. Podstawą cząsteczki wszystkich penicylin jest kwas 6-aminopenicylanowy – złożony związek heterocykliczny składający się z dwóch pierścieni: tiazolidyny i beta-laktamu.
Leki z grupy penicylin są skuteczne przeciwko infekcjom wywołanym przez bakterie Gram-dodatnie (paciorkowce, gronkowce, pneumokoki), krętki i inne mikroorganizmy chorobotwórcze.
Cechą charakterystyczną niektórych penicylin półsyntetycznych jest ich skuteczność wobec szczepów drobnoustrojów opornych na benzylopenicylinę.
Oporność szczepów mikroorganizmów opornych na grupę penicylin wynika z ich zdolności do wytwarzania specyficznych enzymów – beta-laktamaz (penicylinaz), które hydrolizują pierścień beta-laktamowy penicylin, pozbawiając je działania przeciwbakteryjnego.
Ostatnio uzyskano nie tylko antybiotyki oporne na działanie beta-laktamaz, ale także związki niszczące te enzymy.
Leki z grupy penicylin nie są skuteczne przeciwko wirusom (czynnikom wywołującym grypę, polio, ospę itp.), Mycobacterium tuberculosis, czynnikowi wywołującemu amebiazę, riketsję, grzyby, a także większość chorobotwórczych mikroorganizmów Gram-ujemnych.
Leki z tej grupy działają bakteriobójczo na mikroorganizmy w fazie wzrostu. Działanie przeciwbakteryjne wiąże się ze specyficzną zdolnością penicylin do hamowania biosyntezy ściany komórkowej drobnoustrojów. Ich celem są transpeptydazy, które kończą syntezę peptydoglikanu ściany komórkowej. Transpeptydazy to zestaw białek enzymatycznych zlokalizowanych w błonie cytoplazmatycznej komórki bakteryjnej. Poszczególne beta-laktamy różnią się stopniem powinowactwa do jednego lub drugiego enzymu, zwanego białkami wiążącymi penicylinę.
Skutki uboczne: ból głowy, gorączka, pokrzywka, wysypka na skórze i błonach śluzowych, bóle stawów, eozynofilia.
3 Wybrani przedstawiciele penicylin
Sól sodowa benzylopenicyliny: działa na mikroorganizmy Gram-dodatnie (gronkowce, paciorkowce, pneumokoki, patogeny błonicy, pałeczki beztlenowe przetrwalnikujące, pałeczki wąglika), ziarniaki Gram-ujemne (rzeżączki, meningokoki), krętki, niektóre promieniowce; nieskuteczny wobec większości bakterii Gram-ujemnych, riketsj, wirusów, pierwotniaków, grzybów; szczepy gronkowców tworzące enzym penicylinazę są oporne na działanie benzylopenicyliny; niska aktywność benzylopenicyliny wobec bakterii z grupy coli, Pseudomonas aeruginosa i innych mikroorganizmów jest również w pewnym stopniu związana z wytwarzaniem przez nie penicylinazy. A także: sól potasowa benzylopenicyliny; Sól nowokainowa benzylopenicyliny; bicylina; Fenoksymetylopenicylina.
Sól sodowa oksacyliny (półsyntetyczna penicylina):
Skuteczny wobec szczepów mikroorganizmów opornych na penicylinę, co jest związane z jej opornością na penicylinazę; działa na krętki; stosowany w zakażeniach wywołanych przez tworzące penicylinazę szczepy gronkowców oporne na benzylopenicylinę i fenoksymetylopenicylinę; lek jest również przepisywany w przypadku infekcji mieszanych, gdy występują mikroorganizmy Gram-dodatnie, wrażliwe i jednocześnie oporne na benzylopenicylinę.
Ampicylina (antybiotyk półsyntetyczny):
aktywny wobec mikroorganizmów dotkniętych benzylopenicyliną; ponadto działa na wiele mikroorganizmów Gram-ujemnych (Salmonella, Shigella, Proteus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae – znana również jako pałeczka Friedlandera, pałeczka Pfeiffera – znana również jako pałeczka grypy) i dlatego jest uważana za substancję o szerokim spektrum działania antybiotyk i jest stosowany w chorobach wywołanych infekcjami mieszanymi; Ampicylina nie działa na gronkowce tworzące penicylinazę, ponieważ jest niszczona przez penicylinazę; I:
Trójwodzian ampicyliny;
Sól sodowa ampicyliny.
Ampiox (zawiera ampicylinę i oksacylinę):
lek łączy w sobie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego ampicyliny i oksacyliny, dzięki zawartości tej ostatniej jest skuteczny przeciwko gronkowcom tworzącym penicylinazę; szczególnie wskazany w przypadku ciężkiej choroby, z nieznanym antybiogramem i niezidentyfikowanym patogenem, z infekcją mieszaną wywołaną przez szczepy mikroorganizmów wrażliwych i niewrażliwych na benzylopenicylinę oraz bakterie Gram-ujemne, w leczeniu rzeżączki Ampiox stosuje się w przypadkach wywołanych przez szczepy gonokoków oporne na benzylopenicylinę.
Unazyna (zawiera sulbaktam sodowy i ampicylinę sodową):
Sulbaktam sodowy jest pochodną głównego rdzenia penicylin:
Sulbaktam sodowy nie ma wyraźnego działania przeciwbakteryjnego, ale nieodwracalnie hamuje beta-laktamazę (enzym niszczący rdzeń beta-laktamowy penicylin). Stosowany razem z penicylinami, sulbaktam sodowy chroni ten ostatni przed hydrolizą i inaktywacją.
Unazyna działa na Gram-dodatnie i Gram-ujemne tlenowce i beztlenowce, w tym szczepy oporne na penicylinę; Sól disodowa karbenicyliny (półsyntetyczna pochodna penicyliny): skuteczna przeciwko mikroorganizmom Gram-dodatnim i Gram-ujemnym; lek nie działa na szczepy gronkowców wytwarzających penicylinazę; stosowany w chorobach wywołanych przez drobnoustroje Gram-ujemne wrażliwe na ten antybiotyk; stosowanie leku w zakażeniach wywołanych przez mikroorganizmy Gram-dodatnie jest niewłaściwe. Karfecylina: spektrum działania odpowiada karbenicylinie. Mikrocyd: otrzymywany z płynu hodowlanego Penicillium Vitale Pidoplitschka et Bilai); działa na mikroorganizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne; stosowany zewnętrznie na zakażone rany, wrzody, oparzenia.
Grupa cefalosporyn
Jest to grupa naturalnych antybiotyków wytwarzanych przez grzyby z rodzaju Cephalosporium i ich syntetyczne pochodne.
Ta grupa antybiotyków opiera się na kwasie 7-aminocefalosporanowym (7-ASA):
Cefalosporyny pierwszej generacji charakteryzują się wysoką aktywnością przeciw gronkowcom, w tym szczepom wytwarzającym penicylinazę. Są skuteczne przeciwko wszystkim rodzajom paciorkowców (z wyjątkiem enterokoków), gonokoków.
Cefalosporyny drugiej generacji wykazują także wysoką aktywność przeciwgronkowcową, w tym przeciwko szczepom wytwarzającym penicylinazę. Są aktywne przeciwko Escherichia, Klebsiella, Proteus.
Cefalosporyny trzeciej generacji mają szersze spektrum działania niż cefalosporyny pierwszej i drugiej generacji oraz większą aktywność wobec bakterii Gram-ujemnych.
Pod względem budowy chemicznej podstawa tych antybiotyków (7-ACC) ma elementy podobieństwa z podstawą struktury antybiotyków z grupy penicylin – kwasem 6-aminopenicylanowym, jednakże różnice w budowie cefalosporyn i penicylin w ogólnie stwarzają warunki dla oporności cefalosporyn na penicylinazę gronkowcową i ich wysoką skuteczność przeciwko bakteriom tworzącym penicylinazę oporną na benzylopenicylinę.
Mechanizm bakteriobójczego działania cefalosporyn związany jest z uszkodzeniem błony komórkowej bakterii znajdujących się w fazie rozmnażania, co wynika ze specyficznego hamowania enzymów błony komórkowej.
Skutki uboczne: reakcje alergiczne, zaburzenia czynności nerek. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas przepisywania cefalosporyn pacjentom z nadwrażliwością na penicyliny.
4 Wybrani przedstawiciele cefalosporyn
Cefalorydyna (półsyntetyczna cefalosporyna I generacji): działa na gram-dodatnie i gram-ujemne mikroorganizmy kokosowe (gronkowce, pneumokoki, paciorkowce, gonokoki, meningokoki), prątki wąglika; działa na gronkowce oporne na penicyliny; skuteczny przeciwko krętkom i leptospira; nie działa na prątki gruźlicy, riketsje, wirusy, pierwotniaki.
Cefazolina (cefalosporyna pierwszej generacji): działa na bakterie Gram-dodatnie i Gram-ujemne, w tym gronkowce tworzące i nie tworzące penicylinazy, paciorkowce hemolityczne, pneumokoki, salmonellę, shigella, niektóre typy Proteus, drobnoustroje z grupy Klebsiella, pałeczkę błonicy , gonokoki i inne mikroorganizmy; nie wpływa na riketsje, wirusy, grzyby i pierwotniaki; I:
Cefaleksyna (cefalosporyna pierwszej generacji):
Sól sodowa cefalotyny (należy do cefalosporyn pierwszej generacji): posiada szerokie spektrum działania przeciwdrobnoustrojowego; działa na większość mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych; przeciwko E. coli, Kl pneumoniae i salmonelli ma słabsze działanie niż cefazolina;
Cefuroksym (cefalosporyna pierwszej generacji): ma szerokie spektrum działania przeciwbakteryjnego i jest skuteczniejszy niż inne cefalosporyny przeciwko gronkowcom, w tym szczepom wytwarzającym beta-laktamazę; skuteczny także przeciwko gonokokom wytwarzającym beta-laktamazę.
Cefotaksym (cefalosporyna trzeciej generacji): skuteczny wobec bakterii Gram-ujemnych i Gram-dodatnich opornych na inne cefalosporyny, penicyliny; oporny na beta-laktamazę. I:
Ceftriakson (cefalosporyna trzeciej generacji):
Ceftazydym (cefalosporyna trzeciej generacji):
Cefoksytyna (cefalosporyna trzeciej generacji): antybiotyk o szerokim spektrum działania; skuteczny wobec mikroorganizmów Gram-dodatnich i Gram-ujemnych (tlenowych i beztlenowych), działa na Proteus wszystkich gatunków, Serratia, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella, oporny na cefalotynę; skuteczny przeciwko mikroorganizmom opornym na penicyliny, tetracykliny, erytromycynę, chloramfenikol, kanamycynę, gentamycynę, sulfonamidy; oporne na beta-laktamazy.
Cefoperazon M (cefalosporyna trzeciej generacji): podobny do innych cefalosporyn trzeciej generacji.
Charakterystyczne właściwości nowości ? -antybiotyki laktamowe
Antybiotyki beta-laktamowe (BLA) stanowią podstawę współczesnej chemioterapii, zajmują bowiem wiodące lub ważne miejsce w leczeniu większości chorób zakaźnych. Pod względem liczby leków stosowanych w klinice jest to największa grupa spośród wszystkich leków przeciwbakteryjnych. Ich różnorodność tłumaczy się chęcią uzyskania nowych związków o szerszym spektrum działania przeciwbakteryjnego, ulepszonych właściwościach farmakokinetycznych i odporności na stale pojawiające się nowe mechanizmy oporności drobnoustrojów.
Ze względu na ich zdolność do wiązania się z penicyliną (i innymi BLA) enzymy te nazywane są białkami wiążącymi penicylinę (PBP). Cząsteczki PBP są ściśle związane z błoną cytoplazmatyczną komórki drobnoustroju, tworząc wiązania poprzeczne.
Wiązanie BLA z PBP prowadzi do inaktywacji tego ostatniego, zaprzestania wzrostu i późniejszej śmierci komórki drobnoustroju. Zatem poziom aktywności specyficznych BLA wobec poszczególnych mikroorganizmów zależy przede wszystkim od ich powinowactwa do PBP. W praktyce ważne jest to, że im mniejsze powinowactwo oddziałujących cząsteczek, tym wyższe stężenia antybiotyku są potrzebne do stłumienia funkcji enzymu.
Do praktycznie istotnych właściwości beta-laktamaz zalicza się:
profil substratu (zdolność do preferencyjnej hydrolizy niektórych BLA, na przykład penicylin lub cefalosporyn, lub obu w równym stopniu);
lokalizacja genów kodujących (plazmidowych lub chromosomalnych). Ta cecha określa epidemiologię oporności. W przypadku lokalizacji genów w plazmidzie następuje szybkie wewnątrz- i międzygatunkowe rozprzestrzenianie się oporności; w przypadku lokalizacji chromosomalnej obserwuje się rozprzestrzenianie się opornego klonu.
rodzaj ekspresji (konstytutywny lub indukowalny). W przypadku typu konstytutywnego mikroorganizmy syntetyzują beta-laktamazy ze stałą szybkością; w przypadku typu indukowalnego ilość syntetyzowanego enzymu gwałtownie wzrasta po kontakcie z antybiotykiem (indukcja);
wrażliwość na inhibitory. Inhibitory obejmują substancje o charakterze beta-laktamowym, które mają minimalne działanie przeciwbakteryjne, ale są zdolne do nieodwracalnego wiązania się z beta-laktamazami i w ten sposób hamowania ich działania (hamowanie samobójcze).
Dzięki temu, przy jednoczesnym stosowaniu BLA i inhibitorów beta-laktamaz, te ostatnie chronią antybiotyki przed hydrolizą. Postacie dawkowania zawierające antybiotyki i inhibitory beta-laktamaz nazywane są złożonymi lub chronionymi beta-laktamami. Do praktyki klinicznej wprowadzono trzy inhibitory: kwas klawulanowy, sulbaktam i tazobaktam.
Tym samym o indywidualnych właściwościach poszczególnych BLA decyduje ich powinowactwo do PSB, zdolność do penetracji zewnętrznych struktur mikroorganizmów oraz odporność na hydrolizę przez beta-laktamazy.
U niektórych spotykanych w klinice szczepów bakterii opornych na betalaktamy oporność objawia się na poziomie PBP, czyli cele zmniejszają swoje powinowactwo do „starych” betalaktamów. Dlatego nowe naturalne i półsyntetyczne beta-laktamy są testowane pod kątem ich powinowactwa do PBP tych szczepów. Wysokie powinowactwo oznacza, że nowe struktury beta-laktamów są obiecujące.
Oceniając nowe struktury betalaktamów, bada się ich odporność na działanie różnych betalaktamaz - renicylaz i cefalosporynaz pochodzenia plazmidowego i chromosomalnego, izolowanych z różnych bakterii. Jeżeli większość zastosowanych betalaktamaz nie inaktywuje nowej struktury betalaktamu, uważa się to za obiecujące dla kliniki.
Chemicy stworzyli półsyntetyczne penicyliny, które są niewrażliwe na penicylinazę powszechną u gronkowców: metycylinę, oksacylinę i karbenicylinę, która jest niewrażliwa na enzym z Pseudomonas aeruginosa. Te półsyntetyczne penicyliny otrzymano po wyizolowaniu 6APA (kwasu 6-aminopenicylinowego) z benzylopenicyliny. Wskazane antybiotyki otrzymano poprzez jego acylację.
Wiele betalaktaz traci zdolność hydrolizy pierścienia betalaktamowego antybiotyków, takich jak cefamycyna C, w obecności grupy metoksylowej lub innych podstawników w 6 ?-miejsce w penicylinach i na 7 ?-pozycja cefalosporyn.
Skuteczność betalaktamów przeciwko bakteriom Gram-ujemnym zależy również od takich czynników, jak szybkość przejścia przez progi porin. Zalety obejmują zwarte cząsteczki, które mogą przechodzić przez kanały selektywne wobec kationów i anionów, takie jak imipenem. Do jego cennych właściwości należy także odporność na szereg betalaktamaz.
Betalaktamy, w których cząsteczki podstawników wprowadzone do rdzenia tworzą centrum kationowe, są wysoce aktywne wobec wielu bakterii jelitowych ze względu na selektywność kationową kanałów porynowych u bakterii żyjących w przewodzie pokarmowym, na przykład leku ceftazydym.
Często modyfikacje wpływają na strukturę pięcio- lub sześcioczłonowego pierścienia skondensowanego z betalaktamem. Jeśli siarkę zastąpimy tlenem lub węglem, wówczas takie związki nazywane są „nieklasycznymi” betalaktamami (na przykład imipenem). „Nieklasyczne” obejmują także te betalaktamy, w których pierścień betalaktamowy nie jest skondensowany z innym pierścieniem. Nazywa się je „monobaktamami”. Najbardziej znanym lekiem z grupy „monobaktamów” jest aztreonam.
Dużym zainteresowaniem cieszą się naturalne związki o wysokiej aktywności antybakteryjnej i szerokim spektrum działania. W kontakcie z celem ich pierścień gamma-laktamowy ulega rozszczepieniu i następuje acylacja jednej z reszt aminokwasowych w centrum aktywnym transpeptynaz. Betalaktamy mogą również inaktywować gammalaktamy, jednak większa stabilność pięcioczłonowego pierścienia gammalaktamowego poszerza możliwości syntezy chemicznej, czyli wytwarzania syntetycznych gammalaktamów z przestrzenną ochroną pierścienia gammalaktamowego przed betalaktamazami.
Gama syntetycznych antybiotyków betalaktamowych szybko rośnie i są one stosowane w leczeniu wielu różnych infekcji.
Rozdział 2. Analiza badanej grupy leków
1 Dane do analizy
Wykres 1. Liczba firm produkujących amoksycylinę i cefazolinę
Z diagramu wynika, że amoksycylinę produkuje 12 firm, a cefazolinę – 19 firm.
Wykres 2. Liczba leków amoksycyliny i cefazoliny
Ten wykres pokazuje, że amoksycylina zawiera 328 leków, a cefazolina 306 leków.
Schemat 3. Producenci amoksycyliny
Z tego wykresu wynika, że producenci rosyjscy (10) produkują więcej amoksycyliny niż producenci zagraniczni (2)
Schemat 4. Producenci amoksycyliny
Z diagramu wynika, że cefazolinę produkują w większej liczbie producenci rosyjscy (16) niż zagraniczni (3).
Schemat 5. Postacie dawkowania amoksycyliny
Poniższa tabela pokazuje, że amoksycylina jest dostępna w postaci granulek (7), kapsułek (43), tabletek (219) i proszków (58).
2 Amoksycylina
Grupa farmakologiczna:
Penicyliny
Formularze wydania:
Kapsułki 250 mg (16 sztuk w opakowaniu).
Kapsułki 500 mg (16 sztuk w opakowaniu).
Granulat w butelce (do przygotowania zawiesiny).
Wskazania:
Przy infekcjach dróg oddechowych (zapalenie gardła, zapalenie zatok, zapalenie tchawicy, zapalenie krtani, zapalenie oskrzeli, zapalenie płuc).
W przypadku infekcji narządów laryngologicznych (zapalenie migdałków, zapalenie ucha środkowego).
W przypadku infekcji dróg moczowych i narządów płciowych (zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie cewki moczowej, odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie błony śluzowej macicy, rzeżączka itp.). Na infekcje skóry (liszajec, róża).
Na szereg infekcji jelitowych (czerwonka, salmonelloza, dur brzuszny i dur brzuszny).
Na zapalenie opon mózgowych.
Na sepsę.
W przypadku infekcji takich jak listerioza, leptospiroza, borelioza.
Przeciwwskazania:
Choroby alergiczne (katar sienny, astma oskrzelowa, alergia na penicyliny);
Niewydolność wątroby;
Zakaźna mononukleoza;
Dysbakterioza;
białaczka limfatyczna;
Karmienie piersią.
Skutki uboczne:
Reakcje alergiczne (alergiczny nieżyt nosa, zapalenie spojówek, pokrzywka, wstrząs anafilaktyczny).
Na narządy trawienne (dysbioza, nudności, wymioty, zaburzenia smaku, zapalenie jamy ustnej, zapalenie języka, biegunka).
Na układ nerwowy (bezsenność, pobudzenie, stany lękowe, depresja, bóle i zawroty głowy, drgawki).
Jak zażywać amoksycylinę?
W dowolnej formie, doustnie. Jedzenie nie wpływa na wchłanianie leku z przewodu pokarmowego, można go przyjmować zarówno przed posiłkiem, jak i po nim, w dogodnej dla pacjenta porze.
Dawkowanie:
Zazwyczaj stosowana dawka amoksycyliny u dorosłych i dzieci powyżej 12. roku życia (o masie ciała powyżej 40 kg) wynosi 500 mg 3 razy na dobę. Ale w każdym konkretnym przypadku dawkę ustala lekarz i w razie potrzeby (w przypadku ciężkich chorób) można ją zwiększyć do 750-1000 mg 3 razy dziennie, a nawet więcej. Maksymalna dopuszczalna dzienna dawka dla dorosłych wynosi 6 g. W przypadku niektórych chorób stosuje się niestandardową dawkę amoksycyliny. Na przykład w przypadku ostrej rzeżączki mężczyznom przepisuje się jednorazowo 3 g leku; W przypadku kobiet tę samą dawkę przepisuje się dwukrotnie. W przypadku duru brzusznego amoksycylinę stosuje się w dużych dawkach: 1,5-2 g 3 razy dziennie. W przypadku leptospirozy stosuje się również duże dawki leku: 500-750 mg 4 razy dziennie. Po ustąpieniu zewnętrznych objawów jakiejkolwiek choroby leczenie amoksycyliną kontynuuje się przez kolejne 2-3 dni, aby uniknąć nawrotu zakażenia. Średnio przebieg leczenia wynosi od 5 do 12 dni.
Instrukcja stosowania amoksycyliny dla dzieci:
Amoksycylina jest szeroko stosowana w leczeniu dzieci w każdym wieku, w tym noworodków i wcześniaków. W tym przypadku amoksycylinę w postaci zawiesiny stosuje się u dzieci poniżej 5 roku życia. Zawiesina amoksycyliny Zawiesina amoksycyliny jest przygotowywana w domu: do butelki z granulatem dodaj schłodzoną przegotowaną wodę (do oznaczenia na butelce) i wstrząśnij. Tworzy się gęsta płynna masa o żółtawym zabarwieniu, o zapachu i smaku truskawek lub malin. Powstały lek można przechowywać przez 14 dni w temperaturze pokojowej. Przed każdym użyciem wstrząsnąć. Jedna miarka (lub zwykła łyżeczka) mieści 5 ml zawiesiny; Zawartość amoksycyliny w tej ilości zawiesiny wynosi 250 mg.
Wskazania:
Amoksycylina jest zwykle przepisywana dzieciom w warunkach ambulatoryjnych, tj. w leczeniu łagodnych postaci różnych schorzeń, najczęściej w ostrych infekcjach wirusowych dróg oddechowych z powikłaniami bakteryjnymi, np.:
Na ostre zapalenie ucha środkowego.
Na zapalenie gardła, zapalenie tchawicy, zapalenie oskrzeli.
W przypadku infekcji skóry (liszajec).
W przypadku łagodnych postaci infekcji jelitowych.
Czasami - w leczeniu wrzodów żołądka i dwunastnicy, a także w zapobieganiu nawrotom tej choroby.
Przeciwwskazania:
Indywidualna nietolerancja leku; skaza alergiczna i inne choroby alergiczne; dysbioza jelitowa;
Zakaźna mononukleoza;
białaczka limfatyczna;
ciężkie choroby wątroby.
Należy zachować ostrożność podczas leczenia amoksycyliną dzieci ze zwiększonym krwawieniem i zaburzeniami czynności nerek.
Dawkowanie amoksycyliny dla dzieci:
Amoksycylina, jak każdy inny antybiotyk, powinna być przepisana dzieciom wyłącznie przez lekarza. Przepisuje również dawkę leku, w zależności od wieku i masy ciała dziecka oraz ciężkości choroby.
Średnia dawka amoksycyliny dla dzieci jest następująca:
Dzieci do 2. roku życia – 20 mg/kg masy ciała/dzień. Dawka ta jest podzielona na 3 dawki.
Dzieci 2-5 lat – 125 mg (tj. 1/2 miarki zawiesiny) 3 razy dziennie.
Dzieci 5-10 lat – 250 mg (1 miarka zawiesiny) 3 razy dziennie.
W przypadku noworodków i wcześniaków lekarz przepisuje amoksycylinę wyłącznie indywidualnie, w małych dawkach, z wydłużonymi odstępami między dawkami leku.
Amoksycylina w czasie ciąży:
Kobietom w ciąży przepisuje się amoksycylinę tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść z tego leku dla matki przewyższa potencjalne ryzyko uszkodzenia płodu. Choć nie ma udokumentowanych przypadków negatywnego wpływu amoksycyliny na przebieg ciąży i porodu, nie przeprowadzono kompetentnych badań na ten temat. Dlatego lekarze wolą nie podejmować ryzyka.
A podczas karmienia piersią amoksycylina jest przeciwwskazana dla matki: przenika do mleka matki i może powodować reakcje alergiczne u dziecka lub zaburzenie mikroflory jelitowej.
Amoksycylina na ból gardła:
W przypadku ropnych postaci zapalenia migdałków (pęcherzykowego i lakunarnego) często przepisuje się amoksycylinę jako skuteczny lek z niewielką liczbą skutków ubocznych. Skuteczność amoksycyliny w leczeniu dławicy piersiowej wynika z faktu, że chorobę tę wywołuje najczęściej gronkowiec, drobnoustrój wrażliwy na działanie tego antybiotyku.
Chociaż w przypadku innych chorób amoksycylinę przepisuje się pacjentowi niezależnie od posiłków, w przypadku bólu gardła lek ten należy przyjmować po posiłkach, aby przedłużyć jego bezpośrednie działanie na zapalenie migdałków.
Amoksycylina i alkohol:
Alkoholu nie można łączyć z przyjmowaniem amoksycyliny. Połączenie tych substancji może wywołać ciężką reakcję alergiczną, prowadzącą nawet do śmierci pacjenta. Ponadto zarówno alkohol, jak i amoksycylina mają silne działanie toksyczne na wątrobę. Praca tego narządu może zostać sparaliżowana. Nawet po zakończeniu leczenia amoksycyliną należy powstrzymać się od picia alkoholu przez 7-10 dni.
3. Cefazolina
Grupa farmakologiczna:
Cefalosporyny
Formularz wydania:
Suchy proszek
Dawkowanie:
Do chwili obecnej Cefazolina jest skuteczna przeciwko następującym mikroorganizmom chorobotwórczym:
Staphylococcus aureus (Staphylococcus aureus);
Gronkowiec naskórkowy (Staphylococcus epidermidis);
Paciorkowce beta-hemolizujące z grupy A;
Streptococcus pyogenny (Streptococcus pyogenes);
Diplococcus pneumoniae;
Streptococcus hemolityczny (Streptococcus hemolyticus);
Streptococcus wirusowy (Streptococcus viridans);
Escherichia coli;
Klebsiella spp.;
Proteus (Proteus mirabilis);
Enterobacter aerogenes;
Haemophilus influenzae;
Salmonella (Salmonella spp.);
Shigella (Shigella disenteriae itp.);
Neisseria (Neisseria gonorrhoeae i Neisseria meningitidis);
Corynebacterium diphtheriae;
Czynnik wywołujący wąglika (Bacillus anthracis);
Clostridia (Clostridium pertringens);
Krętki (Spirochaetoceae);
Treponema (Treponema spp.);
Leptospira spp.
Wskazania do stosowania:
Ostre i przewlekłe zapalenie oskrzeli;
Zakażone rozstrzenie oskrzeli;
Zapalenie płuc wywołane przez bakterie (nie grzyby ani wirusy);
odoskrzelowe zapalenie płuc;
Infekcje klatki piersiowej, które rozwinęły się po operacji (na przykład po nakłuciu itp.);
Ropniak opłucnej;
Ropień płucny;
Zapalenie ucha środkowego;
Zapalenie migdałków;
zapalenie wyrostka sutkowatego;
Ostre i przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek;
Zapalenie prostaty;
Infekcje skóry;
Cellulit;
Karbunkuły;
Zakażona gangrena;
Zakażenie rany lub powierzchni oparzenia;
Zakażenie skóry lub tkanek miękkich po zabiegu;
Zakażenie oka;
Zapalenie szpiku;
septyczne zapalenie stawów;
Infekcje dróg żółciowych;
Zakażenie po aborcji;
Infekcja macicy;
zapalenie jajowodu;
Ropień miednicy;
Zapalenie wsierdzia;
Zapalenie otrzewnej.
Skutki uboczne:
Utrata apetytu
Ból brzucha,
wysypka skórna (pokrzywka),
Skurcz dróg oddechowych
Zwiększona liczba eozynofilów we krwi,
obrzęk Quinckego,
Ból stawu
Alergiczne zapalenie nerek,
Szok anafilaktyczny,
Zmniejszenie liczby neutrofili, płytek krwi i leukocytów we krwi,
Wzrost stężenia mocznika i kreatyniny we krwi,
Silny ból podczas podawania antybiotyku,
Zawroty głowy,
Uczucie ucisku w klatce piersiowej,
Skurcze,
dysbakterioza,
Kandydoza.
Przeciwwskazania:
Jeśli jesteś uczulony na jakikolwiek inny antybiotyk z grupy cefalosporyn, stosowanie Cefazoliny jest surowo zabronione. Jeśli dana osoba jest uczulona na antybiotyki penicylinowe, cefazolinę podaje się ostrożnie, po przygotowaniu zestawu do zwalczania wstrząsu anafilaktycznego, ponieważ między tymi dwiema grupami leków występuje alergia krzyżowa. Antybiotyk jest również przeciwwskazany do stosowania w okresie ciąży i karmienia piersią. Cefazoliny nie podaje się niemowlętom poniżej 1 miesiąca życia, ponieważ nie ma naukowo udowodnionych danych dotyczących jej bezpieczeństwa dla noworodków.
W trakcie zajęć zapoznałem się z grupą leków zwanych antybiotykami beta-laktamowymi i dokonałem porównawczego opisu tych leków na przykładzie amoksycyliny i cefazoliny.
Przeprowadzono analizę porównawczą wybranych leków według nazwy handlowej, postaci dawkowania i producenta.
Literatura
1. #"uzasadnij">. #"uzasadnij">. #"uzasadnij">. #"uzasadnij">. https://ru.wikipedia.org/wiki/
M.D. Mashkovsky Medicines wydanie szesnaste, Moskwa 2012
V.M. Farmakologia Winogradowa z formułą, St. Petersburg 2000
Jegorow N.S. Podstawy doktryny antybiotyków. M.: Szkoła wyższa, 1986.
Gause G.F. Molekularne podstawy działania antybiotyków. / os. z angielskiego M.: „Mir”, 1975.
Belousov Yu.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Farmakologia kliniczna i farmakoterapia. Poradnik dla lekarzy. M.: Wydawnictwo Universum, 1997.
Korepetycje
Potrzebujesz pomocy w studiowaniu jakiegoś tematu?
Nasi specjaliści doradzą lub zapewnią korepetycje z interesujących Cię tematów.
Prześlij swoją aplikację wskazując temat już teraz, aby dowiedzieć się o możliwości uzyskania konsultacji.
Antybiotyki to grupa leków o mechanizmie etiotropowym. Innymi słowy, leki te bezpośrednio wpływają na przyczynę choroby (w tym przypadku na mikroorganizm sprawczy) i robią to na dwa sposoby: niszczą bakterie (leki bakteriobójcze – penicyliny, cefalosporyny) lub zapobiegają ich rozmnażaniu (leki bakteriostatyczne – tetracykliny, sulfonamidy). Istnieje ogromna liczba leków będących antybiotykami, ale największą grupę wśród nich stanowią beta-laktamy. To właśnie one zostaną omówione w tym artykule.
Klasyfikacja środków przeciwbakteryjnych
Ze względu na mechanizm działania leki te dzieli się na sześć głównych grup:
Klasyfikacja ta nie jest jednak zbyt wygodna. W praktyce klinicznej przyjmuje się następujący podział leków przeciwbakteryjnych:
Antybiotyki beta-laktamowe. Struktura i mechanizm działania
Jest to grupa leków o działaniu bakteriobójczym i dość szerokiej liście wskazań do stosowania. Do antybiotyków beta-laktamowych zalicza się penicyliny, cefalosporyny, karbapenemy i monobaktamy. Wszystkie charakteryzują się dużą skutecznością i stosunkowo niską toksycznością, co czyni je lekami najczęściej przepisywanymi w leczeniu wielu schorzeń.
Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych wynika z ich budowy. Nie ma tu zbędnych szczegółów, warto wspomnieć jedynie o najważniejszym elemencie, od którego wzięła się nazwa całej grupy leków. Pierścień beta-laktamowy jest częścią ich cząsteczek i zapewnia wyraźne działanie bakteriobójcze, które objawia się blokowaniem syntezy elementów ściany komórkowej patogenu. Jednak wiele bakterii jest w stanie wytworzyć specjalny enzym, który zakłóca strukturę pierścienia, pozbawiając w ten sposób antybiotyk jego głównej broni. Dlatego stosowanie w leczeniu leków, które nie posiadają ochrony przed beta-laktamazami, jest nieskuteczne. Obecnie coraz popularniejsze stają się antybiotyki beta-laktamowe, które są zabezpieczone przed działaniem enzymów bakteryjnych. Zawierają substancje blokujące syntezę beta-laktamaz, na przykład kwas klawulonowy. Tak powstają chronione antybiotyki beta-laktamowe (Amoxiclav). Inne inhibitory enzymów bakteryjnych obejmują Sulbaktam i Tazobaktam.
Leki z grupy penicylin: tło historyczne
Leki z tej serii były pierwszymi antybiotykami, których działanie terapeutyczne stało się znane ludziom. Przez długi czas były powszechnie stosowane w leczeniu różnych schorzeń i w pierwszych latach stosowania stanowiły niemal panaceum. Szybko jednak stało się jasne, że ich skuteczność stopniowo maleje, ponieważ ewolucja świata bakterii nie stoi w miejscu. Mikroorganizmy potrafią szybko przystosować się do różnych trudnych warunków życia, dając początek pokoleniu bakterii odpornych na antybiotyki.
Powszechność penicylin doprowadziła do szybkiego wzrostu niewrażliwych na nie szczepów drobnoustrojów, dlatego w czystej postaci leki z tej grupy są obecnie nieskuteczne i prawie w ogóle nie są stosowane. Najlepiej stosować je w połączeniu z substancjami wzmacniającymi ich działanie bakteriobójcze, a także hamującymi mechanizmy obronne bakterii.
Leki penicylinowe
Są to antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja jest dość obszerna:
Krótki przegląd leków należących do grupy penicylin
Naturalne penicyliny mogą skutecznie hamować aktywność zarówno mikroorganizmów Gram-dodatnich, jak i Gram-ujemnych. Spośród tych ostatnich paciorkowce i czynnik wywołujący zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych są najbardziej wrażliwe na tę grupę antybiotyków beta-laktamowych. Inne bakterie nabyły teraz mechanizmy obronne. Naturalne penicyliny są również skuteczne wobec beztlenowców: Clostridia, peptococci, peptostreptococcus itp. Leki te są najmniej toksyczne i mają stosunkowo niewielką liczbę działań niepożądanych, których lista ogranicza się głównie do objawów alergicznych, chociaż w przypadku przedawkowania możliwy jest rozwój zespołu konwulsyjnego i pojawienie się objawów zatrucia narządów trawiennych.
Wśród penicylin przeciwgronkowcowych największe znaczenie ma antybiotyk beta-laktamowy Oksacylina. Jest to lek o wąskim zastosowaniu, ponieważ jest przeznaczony przede wszystkim do zwalczania Staphylococcus aureus. To właśnie przeciwko temu patogenowi (w tym szczepom opornym na penicylinę) „Oksacylina” jest najskuteczniejsza. Skutki uboczne są podobne do skutków ubocznych innych przedstawicieli tej grupy leków. Penicyliny o rozszerzonym spektrum, oprócz flory Gram-dodatniej, Gram-ujemnej i beztlenowców, są również aktywne wobec patogenów infekcji jelitowych. Skutki uboczne nie różnią się od wymienionych powyżej, chociaż leki te charakteryzują się większym prawdopodobieństwem zaburzeń ze strony układu pokarmowego. Antybiotyk beta-laktamowy „Azlocylina” (przedstawiciel czwartej grupy penicylin) przeznaczony jest do zwalczania Pseudomonas aeruginosa. Jednak obecnie patogen ten wykazał oporność na leki z tej serii, co sprawia, że ich stosowanie nie jest tak skuteczne.
O penicylinach chronionych wspominaliśmy już powyżej. Dzięki temu, że leki te zawierają substancje hamujące bakteryjną beta-laktamazę, są skuteczniejsze w leczeniu wielu chorób. Ostatnia grupa to połączenie kilku przedstawicieli serii penicylin, które wzajemnie wzmacniają swoje działanie.
Cztery generacje bojowników bakterii
Antybiotyki beta-laktamowe to cefalosporyny. Leki te, podobnie jak penicyliny, wyróżniają się szerokim spektrum działania i niewielkimi skutkami ubocznymi. Istnieją cztery grupy (generacje) cefalosporyn:
Cefalosporyny i ogólnie antybiotyki beta-laktamowe charakteryzują się wyraźnym działaniem bakteriobójczym.
Spośród niepożądanych reakcji na podanie tych leków na największą uwagę zasługują różne reakcje alergiczne (od drobnych wysypek po stany zagrażające życiu, takie jak wstrząs anafilaktyczny), w niektórych przypadkach możliwe są zaburzenia układu trawiennego.
Rozwiązanie zapasowe
Imipenem jest antybiotykiem beta-laktamowym należącym do grupy karbapenemów. On, podobnie jak równie znany meropenem, pod względem skuteczności działania na mikroflorę oporną na inne leki może przewyższyć nawet cefalosporyny trzeciej i czwartej generacji. Antybiotyk beta-laktamowy z grupy karbapenemów to lek stosowany w szczególnie ciężkich przypadkach choroby, gdy patogenów nie można leczyć innymi lekami.
Rezerwa numer dwa
„Aztreonam” jest najwybitniejszym przedstawicielem monobaktamów; charakteryzuje się dość wąskim spektrum działania. Ten antybiotyk beta-laktamowy jest najskuteczniejszy przeciwko tlenowcom Gram-dodatnim. Należy jednak zaznaczyć, że podobnie jak imipenem, aztreonam jest praktycznie niewrażliwy na beta-laktamazy, co czyni go lekiem z wyboru w przypadku ciężkich postaci chorób wywoływanych przez te patogeny, zwłaszcza gdy leczenie innymi antybiotykami jest nieskuteczne.
Spektrum działania antybiotyków beta-laktamowych
Podsumowując powyższe, należy zauważyć, że leki z tych grup mają wpływ na ogromną liczbę odmian patogennych mikroorganizmów. Mechanizm działania antybiotyków beta-laktamowych jest taki, że nie pozostawia drobnoustrojom szans na przeżycie: zablokowanie syntezy ściany komórkowej jest dla bakterii wyrokiem śmierci.
Organizmy Gram-dodatnie i Gram-ujemne, tlenowe i beztlenowe Na wszystkich tych przedstawicieli flory chorobotwórczej istnieje wysoce skuteczny lek. Oczywiście wśród tych antybiotyków znajdują się również środki wysoce wyspecjalizowane, jednak większość nadal jest gotowa do walki z kilkoma patogenami chorób zakaźnych na raz. Antybiotyki beta-laktamowe są w stanie oprzeć się nawet przedstawicielom flory szpitalnej, którzy są najbardziej oporni na leczenie.
Co to są szczepy szpitalne?
Mówimy o mikroorganizmach występujących w placówkach medycznych. Źródłem ich pojawienia się są pacjenci i personel medyczny. Szczególnie niebezpieczne są ukryte, powolne formy chorób. Szpital jest idealnym miejscem, w którym gromadzą się nosiciele wszystkich możliwych typów chorób zakaźnych. A naruszenie zasad i przepisów sanitarnych jest dla tej flory podatnym gruntem do znalezienia niszy do życia, w której może żyć, rozmnażać się i nabywać odporność na leki. Wysoka oporność szczepów szpitalnych wynika przede wszystkim z faktu, że bakterie wybierając na swoje siedlisko placówkę szpitalną, mają możliwość kontaktu z różnymi lekami. Naturalnie wpływ leków na mikroorganizmy następuje przypadkowo, bez celu ich zniszczenia i w małych dawkach, co przyczynia się do tego, że przedstawiciele mikroflory szpitalnej mogą rozwinąć ochronę przed mechanizmami, które są dla nich destrukcyjne i nauczyć się im przeciwstawiać . Tak powstają napięcia, z którymi bardzo trudno walczyć, a czasem wydaje się to niemożliwe. Antybiotyki beta-laktamowe w mniejszym lub większym stopniu próbują rozwiązać ten trudny problem. Wśród nich są przedstawiciele zdolni do skutecznego zwalczania nawet najbardziej niewrażliwych na leki bakterii. Są to leki rezerwowe. Ich zastosowanie jest ograniczone i przepisywane są tylko wtedy, gdy jest to naprawdę konieczne. Jeśli te antybiotyki będą stosowane nieracjonalnie często, najprawdopodobniej zakończy się to spadkiem ich skuteczności, ponieważ wtedy bakterie będą miały możliwość interakcji z małymi dawkami tych leków, zbadania ich i opracowania metod ochrony.
Kiedy przepisuje się antybiotyki beta-laktamowe?
Wskazania do stosowania tej grupy leków determinuje przede wszystkim ich spektrum działania. W przypadku infekcji najwłaściwsze jest przepisanie antybiotyku beta-laktamowego,
którego patogen jest wrażliwy na działanie tego leku. Penicyliny sprawdziły się w leczeniu zapalenia gardła, zapalenia migdałków, zapalenia płuc, szkarlatyny, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, bakteryjnego zapalenia wsierdzia, promienicy, infekcji beztlenowych, leptospirozy, salmonellozy, shigellozy, chorób zakaźnych skóry i tkanek miękkich. Nie zapomnij o lekach, które mogą zwalczać Pseudomonas aeruginosa. Cefalosporyny mają podobne spektrum działania, dlatego wskazania do ich stosowania są prawie takie same jak w przypadku penicylin. Trzeba jednak stwierdzić, że skuteczność cefalosporyn, zwłaszcza dwóch ostatnich generacji, jest znacznie większa. Monobaktamy i karbapenemy przeznaczone są do zwalczania najcięższych i najtrudniejszych w leczeniu chorób, w tym także tych wywołanych przez szczepy szpitalne. Są również skuteczne w przypadku sepsy i wstrząsu septycznego.
Niepożądane działanie
Jak już wspomniano, antybiotyki beta-laktamowe (leki należące do tej grupy wymieniono powyżej) mają stosunkowo niewielką liczbę szkodliwych skutków dla organizmu. Zespół konwulsyjny występuje rzadko, a objawy chorób układu pokarmowego nie stanowią zagrożenia dla życia. Ciężkie reakcje alergiczne na podanie antybiotyków beta-laktamowych mogą stać się naprawdę niebezpieczne. Wysypki, swędzenie skóry, nieżyt nosa i zapalenie spojówek nie stanowią zagrożenia dla życia, chociaż są bardzo nieprzyjemne. Należy szczególnie uważać na tak poważne reakcje, jak obrzęk Quinckego (szczególnie w krtani, któremu towarzyszy ciężkie uduszenie aż do niemożności oddychania) i wstrząs anafilaktyczny. Dlatego też lek można podawać dopiero po przeprowadzeniu testu alergicznego. Możliwe są reakcje krzyżowe. Antybiotyki beta-laktamowe, których klasyfikacja obejmuje obecność dużej liczby grup leków, mają do siebie bardzo podobną budowę, co oznacza, że jeśli jeden z nich będzie nietolerancyjny, wszystkie pozostałe również zostaną odczute przez organizm jako alergen.
Kilka słów o czynnikach zwiększających oporność bakterii
Stopniowy spadek skuteczności leków przeciwbakteryjnych (w tym antybiotyków beta-laktamowych) wynika z ich nieuzasadnionego częstego i często nieprawidłowego przepisywania. Niepełny przebieg leczenia i stosowanie małych dawek terapeutycznych nie przyczyniają się do wyzdrowienia, ale dają mikroorganizmom możliwość „trenowania”, wymyślania i praktykowania metod ochrony przed lekami. Czy można się więc dziwić, że te ostatnie z czasem stają się nieskuteczne? Chociaż antybiotyki nie są obecnie dostępne w aptekach bez recepty, nadal można je dostać. Oznacza to, że samoleczenie i problemy z nim związane (ciągłe stosowanie tego samego leku, nieuzasadnione przerywanie terapii, źle dobrane dawki itp.) pozostaną, stwarzając warunki do hodowli szczepów opornych.
Flora szpitalna nigdzie się nie wybiera; ma możliwość aktywnego kontaktu z różnymi lekami i wymyślania nowych sposobów przeciwdziałania im. Co robić? Nie samoleczenia, postępuj zgodnie z zaleceniami lekarza: przyjmuj leki tak długo, jak to konieczne i w odpowiednich dawkach. Z florą szpitalną jest oczywiście trudniej walczyć, ale jest to nadal możliwe. Wzmocnienie norm sanitarnych i ich rygorystyczne przestrzeganie zmniejszy prawdopodobieństwo stworzenia sprzyjających warunków do namnażania się odpornej flory.
Kilka słów na zakończenie
Bardzo dużym tematem są antybiotyki beta-laktamowe. Farmakologia (nauka o lekach i ich wpływie na organizm) poświęca im kilka rozdziałów, które zawierają nie tylko ogólny opis grupy, ale także zawierają charakterystykę jej najsłynniejszych przedstawicieli. Ten artykuł nie pretenduje do kompletności, stara się jedynie przedstawić główne punkty, które po prostu trzeba wiedzieć o tych lekach. Bądź zdrowy i nie zapominaj: przed użyciem tego czy innego antybiotyku przeczytaj uważnie instrukcję i ściśle przestrzegaj zaleceń, a jeszcze lepiej skonsultuj się ze specjalistą.