☰

Hiperkalcemia u chorych na nowotwory. Hiperkalcemia u chorych na nowotwory – diagnostyka, leczenie. Patofizjologia złośliwej hiperkalcemii

Zespoły kliniczne i mechanizmy hiperkalcemii. Hiperkalcemia spowodowana nowotworem złośliwym jest powszechna (do 10–15% przypadków w przypadku pewnego typu nowotworów, na przykład raka płuc), często jest ciężka i trudna do skorygowania, a czasami jest prawie nie do odróżnienia od hiperkalcemii spowodowanej pierwotną nadczynnością przytarczyc. Hiperkalcemię tradycyjnie przypisuje się miejscowej inwazji i zniszczeniu tkanki kostnej przez komórki nowotworowe lub, rzadziej, wytwarzaniu przez takie komórki humoralnych mediatorów hiperkalcemii.

Chociaż obecność nowotworu jest często niekwestionowana, czasami hiperkalcemia towarzyszy guzowi utajonemu. Należy wówczas dążyć do szybkiego postawienia diagnozy i wdrożenia odpowiedniego leczenia, aby uchronić pacjenta przed powikłaniami istniejącego nowotworu złośliwego.

Rzekoma nadczynność przytarczyc. Terminu humoralna hiperkalcemia nowotworowa stosuje się w odniesieniu do zespołu hiperkalcemii u pacjentów z nowotworami złośliwymi, szczególnie płuc i nerek, u których przerzuty do kości są minimalne lub nie występują. Obraz kliniczny przypomina pierwotną nadczynność przytarczyc (hipofosfatemia z towarzyszącą hiperkalcemią), jednak wycięcie lub wycięcie guza prowadzi do ustąpienia hiperkalcemii. Początkowo zakładano, że przyczyną hiperkalcemii jest ektopowe wytwarzanie PTH lub podobnego związku przez nowotwór, jednak mechanizmy choroby okazały się bardziej złożone niż zwykłe ektopowe wytwarzanie PTH przez tkankę nowotworową.

Badania z wykorzystaniem różnych technik diagnostycznych, badanie wymiany jonów mineralnych w surowicy krwi i moczu, oznaczanie zawartości hormonów i ocena wydalania cyklicznego AMP nieco wyjaśniły tę kwestię. W większości przypadków hiperkalcemii związanej z nowotworem złośliwym poziomy iPTH nie są podwyższone, chociaż większość laboratoriów nadal jest w stanie je wykryć. Jeżeli mediator byłby PTH wytwarzany ektopowo przez tkankę nowotworową, wówczas można by oczekiwać wzrostu poziomu iPTH, chyba że guz wydziela zmienione formy tego hormonu. Natomiast gdyby czynność przytarczyc była prawidłowa, a przyczyną hiperkalcemii były czynniki humoralne niezwiązane z parathormonem, to poziom iPTH we krwi byłby tak niski, że nie dałoby się go oznaczyć. Obecność wykrywalnej ilości iPTH, choć zmniejszona, może oznaczać fałszywie dodatni wynik testu lub obecność zmienionych form tego hormonu we krwi.

U wielu pacjentów z hiperkalcemią i nowotworem złośliwym, zwykle klasyfikowanym jako rzekoma nadczynność przytarczyc, zwiększa się wydalanie nie-4) nierogennego cyklicznego AMP z moczem, obserwuje się hipofosfatemię i przyspieszony klirens fosforanów z moczem, tj. występują objawy działanie środka humoralnego naśladującego działanie PTH. Natomiast u tych samych pacjentów, według licznych badań immunologicznych, poziom iPTH jest ledwo wykrywalny, nerkowy klirens wapnia jest raczej zwiększony niż obniżony, a zawartość 1,25 (OH) 2D jest obniżona lub prawidłowa, co wskazuje na rolę czynników humoralnych innych niż PTG.

Ponownie oceniono znaczenie przerzutów do kości w genezie hiperkalcemii nowotworowej. Aby przewidzieć hiperkalcemię, ważniejszy okazał się charakter histologiczny guza niż stopień jego przerzutów do kości. Rak drobnokomórkowy (komórki owsa) i gruczolakorak płuc, chociaż są najczęstszymi nowotworami płuc dającymi przerzuty do kości, rzadko powodują hiperkalcemię. Natomiast u prawie 10% pacjentów z płaskonabłonkowym rakiem płuc rozwija się hiperkalcemia. Badania histologiczne kości pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym lub płaskonabłonkowym płuc ujawniają przebudowę kości (w tym zmiany aktywności osteoklastów i osteoblastów) nie tylko w obszarach zajętych przez nowotwór, ale także w miejscach odległych. Natomiast w przypadku raka drobnokomórkowego (owsa) pomimo rozległych przerzutów do kości stwierdza się jedynie minimalne oznaki aktywacji metabolizmu tkanki kostnej.

Całość danych sugeruje, że hiperkalcemia w tym przypadku nie jest spowodowana PTH, ale innymi czynnikami wytwarzanymi tylko przez niektóre typy nowotworów. Przypuszcza się, że istnieją dwa mechanizmy hiperkalcemii. Niektóre guzy lite związane z hiperkalcemią, szczególnie nowotwory płaskonabłonkowe i nowotwory nerek, wytwarzają komórkowe czynniki wzrostu, które, jak się wydaje, wzmagają resorpcję kości i pośredniczą w hiperkalcemii, działając ogólnoustrojowo na cały układ kostny. Substancje wytwarzane przez komórki szpiku kostnego w złośliwych chorobach krwi wchłaniają kość poprzez miejscowe zniszczenie i mogą reprezentować niektóre ze znanych limfokin i cytokin lub ich analogi.

Klasyfikacja hiperkalcemii nowotworowej jest dowolna (Tabela 336-2). Szpiczak mnogi i inne nowotwory hematologiczne atakujące szpik kostny prawdopodobnie powodują zniszczenie kości i hiperkalcemię poprzez mechanizmy lokalne. Rak piersi zazwyczaj powoduje hiperkalcemię w wyniku miejscowego zniszczenia osteolitycznego, prawdopodobnie za pośrednictwem lokalnie wydzielanych produktów nowotworowych, które różnią się od tych występujących w szpiczaku mnogim lub chłoniaku. Wreszcie rzekoma nadczynność przytarczyc (mediacja humoralna) może najwyraźniej być spowodowana nie jednym, ale kilkoma różnymi mediatorami (patrz tabela 336-2).

Oprócz tego, że komórki nowotworowe pacjentów z hiperkalcemią nowotworową wytwarzają wiele czynników resorpcyjnych kości, czynniki wydzielane przez nowotwór, oddziałując na tkankę kostną, wchodzą ze sobą w złożone relacje synergii i antagonizmu. W przypadku hiperkalcemii nowotworu humoralnego następuje uogólniona aktywacja osteoklastów, ale nie ma odpowiedzi osteoblastów (tworzenie kości) na zwiększoną resorpcję, co wskazuje na pewne zaburzenie normalnej granicy między tworzeniem kości a resorpcją kości. Współpraca i antagonizm w działaniu cytokin na kości może obejmować interferonową blokadę indukowanej przez cytokiny resorpcji kości, a obie grupy związków mogą być wytwarzane przez te same komórki nowotworowe. Zatem rozwój hiperkalcemii w tym nowotworze może zależeć od interakcji kilku substancji, a nie od wydzielania jednego czynnika.

Tabela 336-2. Klasyfikacja hiperkalcemii nowotworowej

I. Złośliwe choroby krwi

A. Szpiczak mnogi, chłoniaki:

1 Limfokiny FAO – miejscowe niszczenie kości

B. Niektóre chłoniaki:

1 Wzrost zawartości 1,25(OH):D – mediacja ogólnoustrojowa

II. Guzy lite z miejscowym zniszczeniem kości A. Rak piersi 1 Prostaglandyny serii E

III. Guzy lite, humoralna resorpcja kości

A. Płuca (rak płaskonabłonkowy) 1 Czynniki wzrostu nowotworu B. Nerki (czynniki transformujące C. Wzrost układu moczowo-płciowego); czynniki stymulujące G. Inne nowotwory płaskonabłonkowe cyklaza adenylanowa (podobna do PTH); inne środki humoralne,

1 Oznaczono czynniki lub hormony występujące w ludzkich nowotworach, które aktywnie wpływają na resorpcję kości in vitro i podejrzewa się, że odgrywają etiologiczną rolę w hiperkalcemii nowotworowej.

Badania kliniczne lub oznaczenia in vitro ujawniły szereg związków, które mogą pełnić rolę patogenetyczną – kilka różnych hormonów, ich analogi, specyficzne cytokiny i/lub czynniki wzrostu. W niektórych chłoniakach stężenie 1,25(OH) 2 D we krwi jest podwyższone. Nie jest jasne, czy jest to spowodowane stymulacją nerkowej 1a-hydroksylazy, czy bezpośrednią ektopową produkcją tego metabolitu witaminy D przez limfocyty. Wśród mechanizmów etiologicznych hiperkalcemii w złośliwych chorobach krwi główną uwagę zwraca się na wytwarzanie czynników resorpcyjnych kości przez aktywowane prawidłowe limfocyty oraz komórki szpiczaka i chłoniaka. Obecnie uważa się, że ten czynnik (lub czynniki), zwany czynnikiem aktywującym osteocyty (OAF), jest mieszaniną kilku różnych cytokin, w tym interleukiny-1 i prawdopodobnie limfotoksyny oraz czynnika martwicy nowotworu (dwie bardzo spokrewnione cytokiny).

Uważa się, że rak piersi powoduje hiperkalcemię w większości przypadków poprzez bezpośrednią, lokalną stymulację osteoklastów przez produkty wydzielane przez komórki nowotworu przerzutowego i towarzyszące im komórki zapalne.

U pacjentów z guzami litymi hiperkalcemia humoralna może być spowodowana więcej niż jednym czynnikiem. Frakcje stymulujące wytwarzanie cyklicznego AMP in vitro, powodujące resorpcję kości in vitro i indukujące hiperkalcemię u nagich myszy wyizolowano i częściowo oczyszczono z ekstraktów ludzkich nowotworów. W innych badaniach aktywność PTH wykryto w ekstraktach nowotworowych za pomocą cytochemicznego oznaczenia biologicznego, a stymulacja tworzenia cyklicznego AMP i reakcja cytochemiczna zostały zablokowane przez konkurencyjny inhibitor PTH. Natomiast ekstrakty nowotworowe działające jak PTH nie reagowały z surowicą odpornościową na ten hormon, a ich działanie nie było blokowane przez przeciwciała przeciwko PTH. Dlatego uważa się, że substancją czynną jest substancja o innej sekwencji aminokwasów, ale działająca poprzez receptor PTH. Brak identyczności PTH prawdopodobnie wyjaśnia różnice w skutkach biologicznych substancji nowotworowej i samego PTH.

Inny nurt badań podkreśla znaczenie komórkowych czynników wzrostu w genezie hiperkalcemii nowotworowej. Czynniki wzrostu wytwarzane przez nowotwór, które, jak się uważa, odgrywają główną rolę w utrzymaniu transformacji i wzrostu komórek nowotworowych poprzez autokrynne działanie regulacyjne, są jednocześnie silnymi czynnikami resorbującymi kości in vitro. Między innymi stymulują produkcję prostaglandyn takich jak PGE. Naskórkowy czynnik wzrostu (EGF) i nowotworowy czynnik wzrostu indukują resorpcję kości in vitro, działając przez ten sam receptor, a w niektórych układach resorpcja kości przez ekstrakty nowotworowe była blokowana przez przeciwciała skierowane przeciwko receptorowi EGF. Płytkowy czynnik wzrostu (TGF), który często jest wytwarzany przez nowotwory, również stymuluje resorpcję kości in vitro. Konieczne są dalsze badania w celu wyjaśnienia roli czynników wzrostu, cytokin i związków PTH-podobnych w genezie hiperkalcemii nowotworowej.

Problemy diagnostyczne i leczenie

Rozpoznanie hiperkalcemii nowotworowej z reguły nie powoduje trudności, ponieważ objawy samego nowotworu są już dość wyraźnie wyrażone w momencie pojawienia się hiperkalcemii. Rzeczywiście, hiperkalcemię można wykryć przypadkowo podczas kolejnego badania pacjenta z już rozpoznanym nowotworem złośliwym. U pacjentów z takimi nowotworami i hiperkalcemią mogą jednocześnie występować gruczolaki przytarczyc. Według niektórych raportów ich częstotliwość sięga 10%. Badania laboratoryjne są szczególnie ważne w przypadku podejrzenia raka utajonego. W hiperkalcemii nowotworowej poziom iPTH nie zawsze jest niewykrywalny, jak można by się spodziewać, gdyby w hiperkalcemii pośredniczył jakiś inny związek (hiperkalcemia hamuje aktywność prawidłowych przytarczyc), ale nadal jest niższy niż u pacjentów z pierwotną nadczynnością przytarczyc.

Hiperkalcemia rzadko towarzyszy całkowicie cichemu nowotworowi złośliwemu. Podejrzenie, że to właśnie ta ostatnia jest przyczyną hiperkalcemii, pojawia się w klinice, gdy u pacjentów odczuwa się utratę masy ciała, zmęczenie, osłabienie mięśni, niewyjaśnioną wysypkę skórną, objawy zespołów paranowotworowych lub objawy specyficzne dla definicji nowotworu. Guzom tzw. typu płaskonabłonkowego najczęściej towarzyszy hiperkalcemia, przy czym najczęściej zajęte są płuca, nerki i układ moczowo-płciowy. Badanie rentgenowskie można skierować konkretnie na te narządy. Wykrywanie przerzutów osteolitycznych ułatwia skanowanie szkieletu przy użyciu difosfonianu znakowanego technetem. Czułość tej metody jest wysoka, ale nie jest wystarczająco specyficzna i aby upewnić się, że obszary zwiększonego wychwytu są spowodowane przerzutami osteolitycznymi, dane ze skanu należy potwierdzić zwykłą radiografią. U pacjentów z niedokrwistością lub zmianami w rozmazie krwi obwodowej biopsja szpiku kostnego pomaga w ustaleniu diagnozy.

Leczenie hiperkalcemii nowotworowej należy zaplanować z uwzględnieniem historii i przewidywanego przebiegu choroby u każdego pacjenta. Podstawowym celem jest celowanie w guz, a redukcja guza jest zwykle kluczem do skorygowania hiperkalcemii. Jeśli u pacjenta rozwinie się ciężka hiperkalcemia, ale nadal istnieje duża szansa na skuteczne leczenie samego nowotworu, należy dość energicznie przeprowadzić korekcję hiperkalcemii. Z drugiej strony, jeśli hiperkalcemia towarzyszy zaawansowanemu nowotworowi opornemu na leczenie, środki zapobiegające hiperkalcemii mogą nie być tak skuteczne, ponieważ mają łagodne działanie uspokajające. Do leczenia hiperkalcemii u pacjentów chorych na raka mają zastosowanie standardowe metody.

Dość często stan rozwija się w wyniku postępu procesów onkologicznych w gruczole sutkowym i oskrzelach, szpiczaka, endokrynopatii (nadczynności tarczycy), niewydolności nerek, przyjmowania niektórych leków, patologii genetycznych i nadmiernych dawek witaminy D.

Patologia jest albo bezobjawowa, albo charakteryzuje się łagodnymi objawami. Ważne jest nie tylko wykrycie hiperkalcemii na czas, ale także ustalenie jej przyczyny. Diagnostyka różnicowa przyczyn tego schorzenia przeprowadzana jest w trakcie badań klinicznych. Jednocześnie ważne jest zrozumienie mechanizmów biorących udział w procesach regulacji poziomu wapnia we krwi, a także natury ich zakłócenia podczas zmian patologicznych w organizmie.

Pomimo szerokiego spektrum przyczyn hiperkalcemii, jej objawy są dość typowe. Późna diagnoza i opóźnione leczenie może prowadzić do rozwoju trudnych do kontrolowania powikłań aż do niewydolności nerek. Dlatego ważne jest regularne przeprowadzanie badań, w tym oznaczanie poziomu wapnia we krwi w celu szybkiego rozpoznania stanu patologicznego i podjęcia działań terapeutycznych.

Powoduje

Do czynników etiologicznych hiperkalcemii zalicza się:

  • procesy onkologiczne;
  • zaburzenia humoralne;
  • osteoliza w przerzutach do tkanki kostnej i szpiczaku;
  • wpływ leków (tiazydy, leki litowe);
  • nadmierne dawki witaminy D;
  • unieruchomienie;
  • przyczyny genetyczne (rodzinna hiperkalcemia z towarzyszącą hipokalciurią);
  • infekcje;
  • endokrynopatia typu guz chromochłonny.

Szeroki zakres przyczyn mogących powodować hiperkalcemię utrudnia postawienie prawidłowej diagnozy i zapisanie odpowiedniego leczenia. Dlatego po wykryciu hiperkalcemii zaleca się wykonanie szeregu dodatkowych badań w celu zidentyfikowania czynnika etiologicznego. Pozwala to dokładnie określić pierwotną chorobę i postawić prawidłową diagnozę.

Postępowanie lecznicze w tym przypadku również będzie najskuteczniejsze i szybko wyrównuje wahania poziomu wapnia we krwi.

Objawy

Stan hiperkalcemii w procesach onkologicznych spowodowany jest przerzutowym zniszczeniem tkanki kostnej, a także nadmierną syntezą prostaglandyny E2, która inicjuje resorpcję kości. Ponadto osteoklasty są aktywowane za pomocą czynnika syntetyzowanego przez leukocyty i hormonu przytarczyc.

Ostry wywołuje hiperkalcemię w wyniku procesów resorpcyjnych w tkance mięśniowej, a także nasila syntezę i wydzielanie metabolitów witaminy D w komórkach tkanki nerek.

Tiazydy mogą zwiększać wchłanianie zwrotne wapnia przez wyściółkę kanalików nerkowych. Hiperkalcemia występuje na skutek wzrostu stężenia metabolitu witaminy D oraz na skutek zwiększonego wchłaniania jonów wapnia w układzie pokarmowym. Długotrwałe unieruchomienie powoduje uwalnianie wapnia z tkanki kostnej.

W wyniku wzrostu stężenia wapnia we krwi można wywołać skurcz tętniczek, zmniejszenie dopływu krwi do nerek i proces filtracji kłębuszkowej. Oprócz, proces wchłaniania zwrotnego potasu zostaje zahamowany, magnezu i sodu, zwiększa się wchłanianie wodorowęglanów. Zwiększone jest także wydalanie jonów wodoru i wapnia.

Objawy hiperkalcemii wynikają głównie z zaburzeń czynności nerek.

Objawy kliniczne hiperkalcemii obejmują:

  • zmęczenie;
  • wielomocz;
  • zaburzenia dyspeptyczne;
  • podwyższone ciśnienie krwi we wczesnych stadiach;
  • objawy hipotoniczne lub załamanie w miarę postępu procesu;
  • letarg.

Przewlekły stan hiperkalcemii nie ma wyraźnych objawów. Objaw wielomoczu wiąże się ze zmniejszeniem funkcji koncentracyjnej tkanki nerkowej z powodu patologii aktywnego transportu jonów sodu. Zmniejsza się również wchłanianie zwrotne wody i gradient jonów sodu, a przepuszczalność kanalików ulega pogorszeniu. Ze względu na zmniejszenie ilości płynu pozakomórkowego zwiększa się wchłanianie jonów wodorowęglanowych, co powoduje wzrost zasadowicy metabolicznej. Ponadto zwiększa się uwalnianie jonów potasu, co powoduje postęp objawów hipokaliemii.

Długotrwała hiperkalcemia powoduje rozwój zwłóknienia śródmiąższowego. W takim przypadku zmiany w kłębuszkach będą minimalne. Ponieważ wewnątrznerkowa zawartość jonów wapnia wzrasta w kierunku od kory do brodawki, utrata krystalicznego wapnia występuje głównie w rdzeniu. Ten stan wywołuje nefrokalcynozę i kamicę nerkową.

Również do klinicznych objawów objawów nerkowych obejmują zespół moczowy, do którego zalicza się erytrocyturię i umiarkowany białkomocz, azotemię przednerkową, a także niewydolność nerek rozwijającą się w wyniku obturacyjnego zapalenia.

Spektrum objawów klinicznych hiperkalcemii determinuje trudność diagnostyki różnicowej przyczyn tego stanu. Dlatego wskazane jest, gdy zostanie wykryty jednorazowy wzrost stężenia wapnia, przepisanie szeregu dodatkowych badań, które pozwolą z dużą dokładnością postawić prawidłową diagnozę i zalecić skuteczną terapię mającą na celu wyeliminowanie przyczyny patologicznej stan : schorzenie.

Diagnostyka

Hiperkalcemia często odkrywane przypadkowo podczas biochemicznego badania krwi. W przypadku wykrycia dodatkowo przepisuje się badanie hormonu przytarczyc w celu wykrycia dysfunkcji gruczołów przytarczyc. Często wraz ze wzrostem poziomu wapnia we krwi wykrywa się również wzrost aktywności fosfatazy alkalicznej. Ponadto obserwuje się hipokalciurię.

W niektórych przypadkach hiperkalcemia jest spowodowana mutacją w genie receptora wapniowego. W tym przypadku przeprowadza się molekularną diagnostykę genetyczną w celu wyjaśnienia czynnika etiologicznego. Często schorzenie to nie wymaga leczenia, a postawienie prawidłowej diagnozy może uchronić pacjenta przed irracjonalną paratyreoidektomią.

Racjonalne jest również przepisanie ultrasonografii szyi, nakłucia szpiku kostnego i radiografii, aby wykluczyć przyczyny onkologiczne i inne. Możliwe jest oznaczenie markerów serologicznych onkologii i scyncografii.

Za racjonalne uważa się przepisanie badania poziomu metabolitów witaminy D. Obserwuje się jego wahania w innych stanach patologicznych.

Zestaw środków diagnostycznych umożliwia ustalenie przyczyny patologii i przepisanie prawidłowego leczenia w celu wyeliminowania czynników prowokujących.

Leczenie

Przede wszystkim terapia hiperkalcemii ma na celu pozbycie się czynnika etiologicznego. Może to obejmować resekcję ogniska nowotworowego, zmniejszenie dawki witaminy D, zmniejszenie spożycia wapnia, zwiększenie wydalania, a także przyjmowanie leków zapobiegających wypłukiwaniu wapnia z tkanki kostnej i zwiększających jego wchłanianie do kości.

Ważnym punktem jest przywrócenie właściwej objętości płynu pozakomórkowego poprzez podanie odpowiedniej ilości wlewu soli fizjologicznej. Również przepisane są leki moczopędne w celu zwiększenia wydalania wapnia. Dożylne podanie jonów fosforanowych pomaga obniżyć stężenie wapnia, należy je jednak stosować ostrożnie, aby uniknąć zaburzenia funkcjonowania tkanki nerkowej.

Wymywanie wapnia z tkanki kostnej zapobiegają kortykosteroidy i. Leki te powodują trwały efekt obniżenia poziomu wapnia we krwi. Awaryjne obniżenie poziomu wapnia we krwi osiąga się za pomocą dializy otrzewnowej lub hemodializy. Można także przepisać inhibitory syntezy prostaglandyn.

Wymagany przebieg terapii może przepisać wyłącznie wysoko wykwalifikowany specjalista. Prawidłowość przepisania leku zależy od terminowej diagnozy i identyfikacji czynników wywołujących patologię.

Zapobieganie

Jako środek zapobiegawczy warto przeprowadzać regularne badania w celu szybkiego rozpoznania wahań poziomu wapnia we krwi. Ponadto warto dostosować dietę i spożycie płynów.

Konieczne jest również przestrzeganie dawek przepisanych leków, aby nadmiar niektórych leków nie wpływał na poziom wapnia. Niezbędny monitoruj spożycie witaminy D.

Ważne jest, aby szybko rozpocząć leczenie schorzeń, które mogą wywołać rozwój objawów hiperkalcemii.

Prognoza

Jeśli zostaną zastosowane wszystkie środki terapeutyczne, rokowanie korzystny. Terminowe obniżenie poziomu wapnia wyeliminuje objawy objawów klinicznych. Ważne jest, aby w porę zdiagnozować wzrost stężenia jonów wapnia we krwi, aby przepisane leczenie było skuteczne.

Utrzymująca się hiperkalcemia może prowadzić do poważnych powikłań aż do do niewydolności nerek, które mogą wymagać dializy w celu złagodzenia.

Aby uniknąć negatywnych konsekwencji, należy przeprowadzać regularne badania profilaktyczne i badania laboratoryjne.

Znalazłeś błąd? Wybierz i naciśnij Ctrl + Enter

Naruszenie normalnego funkcjonowania organizmu w większości przypadków wiąże się z brakiem lub nadmiarem niektórych substancji. Hiperkalcemia (łac. hiperkalcemia) to łacińskie określenie choroby związanej ze wzrostem poziomu wapnia we krwi. Objawy hiperkalcemii najczęściej pojawiają się u dorosłych, ale ryzyko wystąpienia hiperkalcemii występuje również u dzieci. Ze względu na fakt, że patologia ta wiąże się ze zmianami w składzie biochemicznym krwi, głównymi środkami diagnostycznymi są badanie krwi na zawartość pierwiastków chemicznych i diagnostyka radiologiczna.

Hiperkalcemia u dzieci jest bardziej niebezpieczna niż choroba u dorosłych. Często dziecko czuje się dobrze w pierwszych stadiach rozwoju patologii, co utrudnia diagnozę. Dlatego konieczne jest przeprowadzanie regularnych badań organizmu, aby uniknąć poważnych konsekwencji.

Zespół hiperkalcemii

Zespół hiperkalcemii, w zależności od nasilenia, dzieli się na 3 typy:

  1. Łagodny (przy tym stopniu poziom wapnia we krwi wynosi poniżej 3 mmol/l).
  2. Umiarkowane nasilenie (stężenie wapnia we krwi 3-3,6 mmol/l).
  3. Ciężkie (od 3,6 mmol/l).

Hiperkalcemia rozwija się w wyniku szybkiego procesu onkologicznego w organizmie lub patologii tarczycy. W przebiegu tych chorób obserwuje się resorpcję kości (wymywanie tkanki kostnej), dzięki czemu duża ilość wapnia stopniowo przedostaje się do krwi. W przypadku zdiagnozowania nowotworu złośliwego należy uważnie monitorować stężenie wapnia we krwi:

  1. Nowotwory w płucach
  2. Rak prostaty
  3. Choroby krwi
  4. Rak sutka
  5. Szpiczak

Kilka innych czynników, które mogą powodować hiperkalcemię:

  • Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna.
  • Wrodzony niedobór laktazy, który powoduje rozwój zwapnień nerek u dzieci. Noworodek zaczyna rozwijać się wolniej. Dziecko radzi sobie z hiperkalcemią wprowadzając dietę bezlaktozową, jednak w tym przypadku zwapnienie nerek utrzymuje się.
  • Długotrwałe unieruchomienie.
  • Hiperwitaminoza D.
  • Zespół mleczno-alkaliczny.
  • Nadczynność przytarczyc, prowadząca do zwiększonej resorpcji kości.

Rodzinna hiperkalcemia hipokalciuryczna jest chorobą dość rzadką. Do patologii dochodzi w wyniku mutacji zmniejszającej wrażliwość receptorów wykrywających wapń, co powoduje konieczność utrzymania wyższego poziomu wapnia we krwi. Hiperkalcemia rodzinna może ujawnić się po kilku pokoleniach. Również wzrost stężenia wapnia w osoczu krwi może prowadzić do idiopatycznej hiperkalcemii, dość rzadkiej choroby genetycznej, której towarzyszą problemy metaboliczne.

UWAGA: Hiperkialcemia ma inne przyczyny! Nie należy mylić hiperkalcemii ze zwykłym wzrostem poziomu albumin we krwi, który może wystąpić na tle długotrwałego odwodnienia. W tym przypadku poziom wapnia we krwi pozostaje na akceptowalnym poziomie.

Objawy hiperkalcemii

Często hiperkalcemia nie ma wyraźnych objawów ze względu na główną przyczynę - odżywianie. Regulując dietę, można na długi czas stłumić wszystkie objawy, a chorobę rozpoznaje się podczas rutynowego badania krwi. Jeśli zauważysz poniższe objawy, powinieneś natychmiast zgłosić się do lekarza.

  1. Słabość.
  2. Depresja.
  3. Dezorientacja w przestrzeni.
  4. Utrata koordynacji.
  5. Arytmia serca.
  6. Nudności wymioty.
  7. Gwałtowny wzrost ciśnienia krwi.
  8. Halucynacje, zaburzenia świadomości.
  9. Nagłe zatrzymanie akcji serca.
  10. Ból w podbrzuszu, który pojawia się natychmiast po jedzeniu.
  11. Zaburzenia stolca.
  12. Niestrawność.
  13. Nadmierna produkcja moczu.
  14. Skurcze.

Hiperkalciuria

Kiedy ludzie mówią o hiperkalcemii, często przełączają się na temat „hiperkalciurii”. Choroby te są ze sobą powiązane, ponieważ hiperkalciuria to wydalanie ponad trzystu miligramów wapnia z moczem u mężczyzn i co najmniej dwieście pięćdziesiąt miligramów wapnia u płci pięknej.

Jeśli hiperkalciuria przebiega bez powikłań, zwykle nie diagnozuje się jej objawów. Ale takie przypadki są bardzo rzadkie, ponieważ hiperkalciuria jest główną przyczyną powstawania kamieni nerkowych (kamienia), które są twardymi formacjami utrudniającymi oddawanie moczu.

W ciężkich przypadkach występuje krwawienie wraz z płynem moczowym. Hiperkalciuria prowadzi do kolki nerkowej, która rozwija się, gdy nagle pojawia się przeszkoda na drodze odpływu moczu. Atak rozpoczyna się po nadmiernym wysiłku fizycznym lub spożyciu dużej ilości płynu. Ból zaczyna pojawiać się w okolicy lędźwiowej, przemieszcza się wzdłuż moczowodu w kierunku pęcherza, a czasem strzela do podżebrza i brzucha. Towarzyszy mu częste parcie na mocz. Ból może nie ustąpić przez długi czas, w takim przypadku pacjentowi podaje się leki przeciwskurczowe i przeciwbólowe, a w ciężkich przypadkach hospitalizowany.

Diagnostyka

Środki diagnostyczne polegają na przeprowadzeniu pełnego badania lekarskiego organizmu. Aby to zrobić, wykonaj ogólne badanie krwi i sprawdź zawartość wapnia wolnego i całkowitego. Aby zapewnić autentyczność wyników badań należy przestrzegać następujących zasad:

  1. Na 24 godziny przed badaniami należy bezwzględnie nie pić alkoholu ani produktów zawierających alkohol.
  2. Na 2 dni przed badaniem należy unikać nadmiernego wysiłku fizycznego.
  3. Na 4 dni przed badaniem należy wyeliminować ze swojej diety produkty o dużej zawartości wapnia, gdyż mogą one negatywnie wpłynąć na wynik.
  4. Przez 10 godzin pij tylko wodę i nie jedz.

W przypadku wykrycia objawów hiperkalcemii pacjent poddawany jest dodatkowym badaniom.

Hiperkalcemia nowotworowa

U 20–30% chorych na nowotwory złośliwe obserwuje się hiperkalcemię złośliwą. W tym przypadku objawy pojawiają się ostro i są wyraźne. Leczenie polega na regulacji poziomu wapnia w osoczu krwi za pomocą leków, w połączeniu z terapią przeciwnowotworową.

Leczenie

Hiperkalcemia wymaga leczenia, które zależy od ciężkości patologii. W łagodnych stadiach eliminuje się tylko główną przyczynę. Zaleca się pić dużo wody, aby wyeliminować ryzyko odwodnienia, ponieważ wapń jest wydalany przez nerki. W ciężkich stadiach przeprowadza się kompleksowe leczenie, najczęściej dożylnie. Opiera się na lekach moczopędnych.

UWAGA: Stosowanie leków moczopędnych może powodować utratę ważnych pierwiastków chemicznych, dlatego podczas ich stosowania należy uważnie monitorować spożycie składników odżywczych przez organizm.

Najskuteczniejszą metodą leczenia jest dializa (zabieg zastępujący pracę nerek), jednak stosuje się ją odpowiednio tylko w najbardziej skrajnych przypadkach, gdy inne metody nie pomagają. W szczególnych przypadkach przepisywane są leki hormonalne regulujące poziom wapnia we krwi.

OSTRZEŻENIE: Nie należy samoleczyć. Leczenie tradycyjnymi metodami da wynik negatywny, a to jedynie opóźnia proces gojenia na czas nieokreślony. Ponadto prowadzi to do powikłań: bloku przedsionkowo-komorowego, ostrej niewydolności nerek, śpiączki.

Hipokalcemia

Hiperkalcemia i hipokalcemia są ze sobą powiązane, ponieważ niewłaściwe leczenie jednej choroby prowadzi do pojawienia się drugiej. Hipokalcemia to spadek poziomu wapnia w osoczu krwi. Leczenie hipokalcemii polega na przepisywaniu leków zawierających wapń i z reguły witaminę D. Ważne jest, aby wziąć pod uwagę czas trwania i intensywność leczenia, dlatego należy wybierać tylko sprawdzonych specjalistów.

Zapobieganie

Zapobieganie polega na wczesnym wykryciu choroby, unikaniu niekontrolowanego stosowania leków i zrównoważonej diecie. Jeśli zastosujesz się do wszystkich zaleceń, możesz być pewien, że nie dopuścisz do pojawienia się tej patologii.

14. HIPERKALCEMIA W NOWOTWORACH ZŁOŚLIWYCH

1. Jakie są dwie główne kategorie hiperkalcemii w nowotworach złośliwych?

  • Hiperkalcemia humoralna w nowotworach złośliwych
  • Miejscowa hiperkalcemia osteolityczna

2. Jakie rodzaje nowotworów są powiązane z hiperkalcemią?
Najczęściej towarzyszącym nowotworem jest rak płuc, zwłaszcza rak płaskonabłonkowy. Inne nowotwory powiązane z hiperkalcemią to rak płaskonabłonkowy głowy, szyi, przełyku oraz gruczolakoraki nerek, pęcherza moczowego, trzustki, piersi i jajników.

3. Jaka jest przyczyna hiperkalcemii humoralnej w nowotworach złośliwych?
Hiperkalcemia humoralna w nowotworach złośliwych jest wynikiem wydzielania przez nowotwór (zarówno pierwotny, jak i przerzutowy) do krwiobiegu produktów powodujących hiperkalcemię. W ponad 90% przypadków mediatorem humoralnym jest białko związane z hormonem przytarczyc (PTHrP). Inne produkty humoralne, które są rzadko wydzielane i przyczyniają się do rozwoju hiperkalcemii, to transformujący czynnik wzrostu alfa (TGF), czynnik martwicy nowotworu (TNF), różne interleukiny i cytokiny.

4. Co to jest PTHrP?
PTHrP to białko o sekwencji aminokwasów podobnej do pierwszych 13 aminokwasów hormonu przytarczyc (PTH). PTH i PTHrP wiążą się ze wspólnym receptorem (receptorem PTH/PTHrP), co powoduje stymulację resorpcji kości i hamowanie wydalania wapnia przez nerki. PTHrP występuje w dużych stężeniach w mleku matki i płynie owodniowym, ale jest wytwarzany przez prawie wszystkie tkanki organizmu; W czasie ciąży wzrasta jego stężenie w krwiobiegu. Jego fizjologiczna funkcja hormonalna polega na regulowaniu transferu wapnia ze szkieletu matki i przepływu krwi do rozwijającego się płodu i mleka matki. Jako czynnik parakrynny reguluje wzrost i rozwój wielu tkanek, głównie szkieletu i gruczołów sutkowych.

5. W jaki sposób PTHrP przyczynia się do rozwoju hiperkalcemii u chorych na nowotwory złośliwe?
W miarę spadku różnicowania niektóre nowotwory złośliwe wytwarzają duże ilości nietypowych białek, takich jak PTHrP. Podwyższone stężenie PTHrP stymuluje ogólną resorpcję kości, zalewając krwiobieg nadmiarem wapnia; PTHrP działa również na nerki, zapobiegając zwiększonemu wydalaniu wapnia w odpowiedzi na zwiększone stężenie wapnia we krwi. W wyniku łącznego działania tych czynników wzrasta stężenie wapnia w osoczu. Hiperkalcemia powoduje wielomocz, co powoduje odwodnienie z uszkodzeniem funkcji nerek, co z kolei prowadzi do zmniejszonego wydalania wapnia, kończąc cykl patologiczny i ostatecznie prowadząc do zagrażającej życiu hiperkalcemii.

6. Jak rozpoznać hiperkalcemię humoralną w nowotworach złośliwych?
Hiperkalcemia u pacjentów z rozpoznanym nowotworem sama w sobie nasuwa podejrzenie rozpoznania jego złośliwości. Czasami jednak podwyższony poziom wapnia we krwi jest pierwszym ogniwem w diagnostyce przyczyny hiperkalcemii nowotworowej. Rutynowe badania laboratoryjne zwykle ujawniają hiperkalcemię, często związaną z niskim poziomem albumin. Kluczem do diagnozy jest obniżony poziom nienaruszonego PTH; To odkrycie wiarygodnie wyklucza nadczynność przytarczyc i inne przyczyny hiperkalcemii, w których nienaruszony PTH jest podwyższony, prawidłowy lub wyraźnie wysoki. Poziomy PTHrP są prawie zawsze wysokie, ale w większości przypadków ten kosztowny test nie jest konieczny. Jeśli u pacjenta spełniającego to kryterium diagnostyczne nie wykryto wcześniej żadnego nowotworu, konieczne jest przeprowadzenie dokładnych poszukiwań w celu wykrycia ukrytej patologii onkologicznej.

7. Jakie rodzaje nowotworów złośliwych wiążą się z miejscową hiperkalcemią osteolityczną?
Rak piersi z przerzutami do kości, szpiczak mnogi, chłoniak i rzadko białaczka.

8. Jaka jest przyczyna miejscowej hiperkalcemii osteolitycznej?
Miejscowa hiperkalcemia osteolityczna występuje zwykle, gdy komórki nowotworowe są obecne w wielu lokalizacjach szkieletu. Patogeneza polega na wytwarzaniu czynników stymulujących osteoklasty przez komórki nowotworowe bezpośrednio na powierzchni kości. Czynniki takie obejmują PTHrP, limfotoksynę, intelekiny, transformujące czynniki wzrostu, prostaglandyny i prokaepsynę D.

9. Jak rozpoznać miejscową hiperkalcemię osteolityczną?
Diagnoza jest dość prosta, gdy u pacjenta z którymkolwiek z opisanych powyżej nowotworów rozwija się hiperkalcemia. Oprócz hiperkalcemii pacjenci często mają prawidłowy poziom fosforu, niski poziom albuminy w osoczu i podwyższony poziom fosfatazy zasadowej. Ponownie kluczem do rozpoznania jest wykrycie obniżonego poziomu nienaruszonego PTH, co wskazuje, że nadczynność przytarczyc w tym przypadku nie występuje. U pacjentów z niewykrytymi wcześniej nowotworami należy wykonać pełną morfologię krwi, elektroforezę białek osocza i moczu oraz scyntygrafię kości; Jeżeli badania te nie przynoszą żadnych informacji, należy wykonać biopsję szpiku kostnego.

10. Czy chłoniaki mogą powodować hiperkalcemię poprzez inne mechanizmy?
Unikalnym mechanizmem zidentyfikowanym w niektórych chłoniakach jest ekspresja przez komórki nowotworowe aktywności 1-alfa hydroksylazy, co skutkuje masową konwersją 25-hydroksywitaminy D do 1,25-di-hydroksywitaminy D. Powoduje to zwiększone wchłanianie wapnia w jelitach i ostatecznie prowadzi do: hiperkalcemia, szczególnie w przypadku zmniejszonego wydalania wapnia przez nerki, co może wystąpić w przypadku odwodnienia lub uszkodzenia powiązanej czynności nerek.

11. Jakie są rokowania u pacjentów z hiperkalcemią spowodowaną nowotworem złośliwym?
Ponieważ hiperkalcemia jest zwykle związana z późnymi stadiami choroby, ogólne rokowanie jest dość pesymistyczne. W jednym badaniu średnia długość życia pacjentów, u których rozwinęła się hiperkalcemia, wynosiła zaledwie 30 dni. Rokowanie w przypadku ustąpienia hiperkalcemii jest lepsze, ponieważ dostępne jest skuteczne leczenie.

12. Jak wygląda leczenie hiperkalcemii w nowotworach złośliwych?
Najskuteczniejsze długoterminowe wyniki osiąga się poprzez możliwie najskuteczniejsze leczenie nowotworu będącego przyczyną hiperkalcemii. Jednakże u pacjentów z ciężkimi objawami hiperkalcemii wskazane jest szybkie zmniejszenie stężenia wapnia. Początkową interwencją u prawie wszystkich pacjentów powinno być dożylne podanie soli fizjologicznej z diuretykami pętlowymi lub bez nich, aby zwiększyć wydalanie wapnia przez nerki. Jednocześnie prowadzone jest leczenie mające na celu zmniejszenie resorpcji kości. Najskuteczniejsze są pamidronian (60-90 mg dożylnie (IV) przez kilka godzin – pierwszego dnia i powtarzanie co dwa tygodnie w leczeniu podtrzymującym) i etidronian (7,5 mg/kg/dzień dożylnie codziennie przez 4-7 dni, a następnie 20 mg /kg/dzień doustnie w leczeniu podtrzymującym). Alternatywą jest mniej skuteczna, ale szybciej działająca kalcytonina (100-200 jednostek podskórnie dwa razy dziennie) w połączeniu z prednizolonem (30-60 mg/dzień). Oporna hiperkalcemia może wymagać leczenia plikamycyną (25 mcg/kg dożylnie, w razie potrzeby powtórzone po 48 godzinach), azotanem galu (200 mg/m2/dobę dożylnie przez 5 dni) lub hemodializą.

Hiperkalcemia jest dość poważną chorobą, która rozwija się w wyniku wzrostu stężenia wapnia we krwi. Stan ten prowadzi do niezwykle poważnego uszkodzenia nerek, zakłócenia ich funkcji, co ostatecznie wpływa na kondycję całego organizmu.

Jak zachodzi wchłanianie wapnia?

Mechanizm rozwoju hiperkalcemii jest dość złożony. Główną rolę w regulacji gospodarki fosforem i wapniem pełni parathormon, w skrócie PTH. Jest wytwarzany przez przytarczyce, które znajdują się na tylnej ścianie tarczycy.

PTH stymuluje wchłanianie zwrotne wapnia w nerkach i zmniejsza jego wydalanie z moczem. Ponadto parathormon pośrednio, poprzez łańcuch reakcji enzymatycznych, stymuluje syntezę kalcytriolu. Związek ten zapewnia wchłanianie wapnia w jelicie cienkim. W przypadku ciężkiej hipokalcemii PTH zapewnia częściową resorpcję (zniszczenie) tkanki kostnej w celu normalizacji stężenia wapnia we krwi.

Dlatego też, gdy wzrasta poziom parathormonu lub związków o podobnej strukturze lub mechanizmie działania, zawartość wapnia we krwi zaczyna wzrastać, co często prowadzi do nieodwracalnych zmian w narządach wewnętrznych.

Przyczyny i patogeneza choroby

W przypadku braku innych patologii hiperkalcemia praktycznie nie występuje z powodu nadmiernego spożycia suplementów wapnia. Wyjątkiem jest tzw. zespół Burnetta, który rozwija się przy jednoczesnym długotrwałym spożywaniu węglanu wapnia lub sodu oraz produktów mlecznych. Ale taki syndrom jest bardzo rzadki. Dla jego rozwoju spożycie węglanów powinno wynosić około 20 gramów, a mleka - co najmniej dwa litry.

Przyczyny hiperkalcemii w większości przypadków są następujące:

  1. Nadczynność przytarczyc. W zależności od mechanizmu rozwoju wyróżnia się nadczynność przytarczyc pierwotną, wtórną i trzeciorzędową. Choroba ta rozwija się w wyniku nowotworów przytarczyc, łagodnego gruczolaka w okresie menopauzy i radioterapii podczas leczenia raka. Wtórna nadczynność przytarczyc jest następstwem upośledzenia funkcji nerek lub patologicznych procesów wchłaniania wapnia w przewodzie pokarmowym. Trzeciorzędowa nadczynność przytarczyc występuje po przeszczepieniu nerki. W tym przypadku poziom parathormonu pozostaje podwyższony na skutek przebytej przewlekłej niewydolności nerek.
  2. Nadczynność rzekoma tarczycy. Co to jest? Jej rozwój wiąże się ze zmianami nowotworowymi niektórych narządów. Faktem jest, że komórki niektórych nowotworów (w szczególności raka drobnokomórkowego) wytwarzają peptyd o strukturze podobnej do hormonu stymulującego przytarczyce. Z tego powodu peptyd podobny do PTH oddziałuje z komórkami i powoduje hiperkalcemię.
  3. Długotrwały bezruch. Długotrwałe unieruchomienie samo w sobie nie może powodować hiperkalcemii. Jest to jednak możliwe przy przyspieszonych procesach regeneracji tkanki kostnej, co obserwuje się w chorobie Padgetta, nadczynności tarczycy, osteoporozie u osób starszych i wzmożonym wzroście w okresie dojrzewania.
  4. Choroby onkologiczne układu krwionośnego lub nowotwór z przerzutami do tkanki kostnej. Są to białaczka, białaczka, szpiczak, rak, rak płuc, piersi i prostaty. W tym przypadku komórki nowotworowe niszczą tkankę kostną, uwalniając wapń.
  5. Choroby, w których rozpoczyna się niekontrolowana konwersja nieaktywnej formy witaminy D do formy aktywnej. Ten obraz jest typowy dla gruźlicy, sarkoidozy, trądu, berylozy i innych dość rzadkich chorób.
  6. Długotrwałe stosowanie tiazydowych leków moczopędnych, które zmniejszają wchłanianie zwrotne wapnia w nerkach.
  7. Zatrucie litem, aluminium.

Hiperkalcemia u dzieci występuje niezwykle rzadko w wyniku dziedzicznej patologii. Nazywa się to rodzinną łagodną hiperkalcemią. Choroba ta powoduje zmniejszenie wydalania wapnia z moczem i w efekcie wzrost jego stężenia we krwi. Zazwyczaj taka patologia występuje dość łatwo, czasem nie towarzyszy jej nawet wyraźny obraz kliniczny. Wyjątkiem jest homozygotyczny typ rodzinnej hiperkalcemii. Jest bardzo trudna do tolerowania i często powoduje śmierć niemowlęcia.

Inną przyczyną hiperkalcemii u dzieci jest choroba dziedziczna – zespół Williamsa. Oprócz wzrostu poziomu wapnia, taka patologia charakteryzuje się również zmianą twarzy (tzw. „Wygląd elfów”).

Obraz kliniczny

Łagodna postać hiperkalcemii może nie objawiać się przez długi czas. W takich przypadkach chorobę można wykryć jedynie przypadkowo podczas badania krwi z innego powodu.

Początkowe objawy hiperkalcemii obejmują zaburzenia żołądkowo-jelitowe. Objawia się to zaparciami, brakiem apetytu, nudnościami lub wymiotami oraz niedrożnością jelit. Podobnym objawom towarzyszy ból w okolicy brzucha.

W późniejszych stadiach pojawiają się problemy z nerkami. Dzieje się tak z powodu tworzenia się w nich obszarów tkanki włóknistej. W rezultacie rozwija się wielomocz (zwiększenie objętości wydalanego moczu), a w konsekwencji polidypsja (uczucie skrajnego pragnienia). Kolejnym objawem hiperkalcemii jest nokturia. Na skutek zaburzeń metabolizmu elektrolitów wzrasta ciśnienie krwi, a ryzyko wystąpienia kamicy nerkowej, czyli powstawania kamieni nerkowych, jest wysokie.

W przypadku braku odpowiedniego leczenia stężenie wapnia we krwi nadal wzrasta. W połączeniu z zaburzeniami czynności nerek prowadzi to do uszkodzenia układu nerwowego i rozwoju odpowiednich objawów. Występują zaburzenia świadomości, osłabienie aktywności umysłowej, psychoza, a czasem śpiączka. Obserwuje się także poważne osłabienie mięśni.

Diagnostyka

Wcześniej identyfikacja tej choroby była dość trudna. Obecnie pojawiły się nowe metody badawcze. Aby zdiagnozować hiperkalcemię, przeprowadza się analizę w celu określenia zawartości całkowitego wapnia w osoczu krwi. Zwykle jego poziom wynosi do 2,60 mmol/l.

Jednak w przypadku niektórych chorób analiza ta może nie mieć charakteru orientacyjnego, dlatego zaleca się wykonanie dodatkowego badania w celu określenia stężenia wapnia zjonizowanego we krwi. Zwykle wartość ta nie powinna przekraczać 1,2 mmol/l.

Dodatkowe kryteria diagnostyczne mogą obejmować nieznaczny wzrost lub górną granicę normy PTH. Wykonuje się kliniczne badania moczu. Można wykryć białkomocz (obecność białka) i niewielki krwiomocz. Aby potwierdzić dziedziczne formy hiperkalcemii u dziecka, konieczne jest przeprowadzenie podobnego badania obojga rodziców.

W leczeniu hiperkalcemii szczególną rolę odgrywa ustalenie przyczyny choroby. W tym celu należy wykluczyć lub potwierdzić patologię onkologiczną, wykonać prześwietlenie kości i klatki piersiowej w celu ewentualnego wykrycia gruźlicy lub sarkoidozy oraz wykonać kompleksowe badanie tarczycy i przytarczyc.

Leczenie

Terapia objawowa jest bardzo skuteczna. U większości pacjentów z hiperkalcemią możliwe jest obniżenie stężenia wapnia do normalnych wartości w ciągu maksymalnie dwóch dni. Jednak w przyszłości takie leczenie będzie nieskuteczne. Dlatego technikę tę stosuje się w nagłych przypadkach oraz w celu złagodzenia stanu pacjenta, aby dać lekarzom czas na ustalenie przyczyny choroby i rozpoczęcie jej leczenia.

W zależności od stężenia wapnia we krwi wyróżnia się kilka postaci choroby:

  • Łagodna hiperkalcemia to wzrost poziomu wapnia z 2,60 do 2,90 mmol/l
  • Umiarkowane lub umiarkowane (od 2,90 do 4,95 mmol/l)
  • Ciężki lub kryzys hiperkalcemiczny (więcej niż 5,0 mmol na litr),

W większości przypadków hiperkalcemii towarzyszy niedostateczne stężenie fosforu. Dlatego wraz z leczeniem przyczyny hiperkalcemii przepisuje się nieorganiczne fosforany w dawce 1,5 grama na dzień, dawkę tę należy podzielić na cztery dawki. Zgodnie z tym schematem przyjmowanie takich leków można kontynuować przez długi czas bez wystąpienia skutków ubocznych.

W przypadku ciężkiej, zagrażającej życiu postaci hiperkalcemii dopuszczalne jest wstrzykiwanie preparatów fosforu w dawce 1500 mg. Środek ten stosuje się jednak jedynie w ostateczności ze względu na duże ryzyko przedawkowania fosforanów. Stan ten może prowadzić do krytycznej hipokalcemii i śmierci.

Leczenie umiarkowanej hiperkalcemii

Stanowi temu towarzyszy ciężkie odwodnienie spowodowane wymiotami i zwiększoną objętością oddawanego moczu. Stan ten wymaga natychmiastowej korekty poprzez dożylne podanie roztworów soli fizjologicznej. W niektórych przypadkach normalizacja gospodarki wodno-elektrolitowej prowadzi do zwiększenia wydalania wapnia z moczem i poprawy stanu pacjenta.

Czasami po wyeliminowaniu odwodnienia przepisywane są diuretyki pętlowe (na przykład furosemid), które również zwiększają wydalanie jonów wapnia przez nerki. W ciężkich przypadkach możliwe jest jednoczesne stosowanie dużych dawek roztworów soli fizjologicznej i furosemidu. Przy takiej terapii istnieje duże ryzyko wystąpienia niedoborów potasu i magnezu, które należy uzupełniać odpowiednimi lekami. Leczenie należy prowadzić przy ścisłym monitorowaniu wartości ciśnienia krwi.

Skutecznym lekarstwem na szybkie wyeliminowanie objawów hiperkalcemii jest lek Plikamycyna. Zazwyczaj stosowana dawka wynosi 20 – 25 mg na kilogram masy ciała. Przy regularnym leczeniu dawkę leku ustala się na poziomie 10–12 mg/kg i podaje się raz lub dwa razy w tygodniu.

Należy zaznaczyć, że plikamycynę można ponownie zastosować jedynie w przypadku ciężkiego nawrotu hiperkalcemii. Lek ten ma wyraźne działanie hepato- i nefrotoksyczne.

Ponadto w celu obniżenia poziomu wapnia we krwi stosuje się kalcytoninę w dawce 4–8 jm na kilogram masy ciała. Jednak według wyników badań lek ten jest nieskuteczny u prawie połowy pacjentów. Jego skuteczność wzrasta w przypadku stosowania razem z glikokortykosteroidami. Prednizon lub prednizolon jest przepisywany w stężeniu 40–100 mg na dzień. To połączenie jest szczególnie skuteczne u pacjentów chorych na raka.

Hiperkalcemię u chorych na nowotwory leczy się etidronianem w dawce 7,5 mg/kg przez 4–5 dni, pamidroną w dawce 90 mg dożylnie raz w tygodniu i zoledronianem w dawce 4–8 mg. Po wyeliminowaniu głównych objawów leczenie kontynuuje się tabletkami Alendronian lub Resideronian. W leczeniu hiperkalcemii u pacjentów z sarkoidozą przepisuje się Chloroquin 500 mg raz dziennie.

Leczenie ciężkiej choroby

Jeśli w początkowych stadiach nie można było zatrzymać hiperkalcemii, leczenie ostatniego etapu choroby polega na hemodializie. Do tej procedury stosuje się roztwory o niskiej zawartości wapnia. Ponadto hemodializa łagodzi objawy u pacjentów z różnymi postaciami niewydolności nerek.

Ponadto przepisywany jest kompleks powyższych leków. Po normalizacji stężenia wapnia we krwi kontynuuje się leczenie objawowe.

Prognoza

Należy zaznaczyć, że dieta przy hiperkalcemii polega na ograniczeniu spożycia pokarmów zawierających wapń. Korekta diety jest jednak skuteczna tylko w początkowej, bezobjawowej fazie choroby.

Najlepszy efekt osiąga się stosując połączenie odpowiedniej diety, jednoczesne podawanie chlorku sodu i furosemidu oraz stosowanie preparatów fosforu. Długotrwałe stosowanie innych leków jest obarczone rozwojem poważnych powikłań, dlatego są przepisywane tylko w przypadku zaostrzeń choroby.

Wiele kobiet ma pytania dotyczące tego, czy hiperkalcemia jest możliwa w czasie ciąży. Należy zauważyć, że stan ten rozwija się niezwykle rzadko. Ale może negatywnie wpłynąć na rozwój płodu. Czasami zalecana jest operacja przytarczyc, która jest bezpieczna dla dalszego rozwoju ciąży. Różne rodzaje hiperkalcemii to patologie wymagające odpowiedniego leczenia i dokładnej diagnozy.